Dualkopt

Sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

DUALKOPT 20 mg/ml + 5 mg/ml oční kapky, roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden mililitr přípravku obsahuje 20 mg dorzolamidu (odpovídá 22,25 mg dorzolamid-hydrochloridu) a
mg timololu (odpovídá 6,83 mg timolol-maleinátu).

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Oční kapky, roztok.

Čirý, bezbarvý až mírně nažloutlý roztok s hodnotou pH v rozmezí 5,3 až 5,9 a osmolalitou 240 až mosmol/kg.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek Dualkopt je indikován k léčbě zvýšeného nitroočního tlaku u pacientů s glaukomem s
otevřeným úhlem nebo s pseudoexfoliačním glaukomem, pokud je monoterapie lokálním beta-
blokátorem nedostatečná.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování
Doporučená dávka je jedna kapka do (spojivkového vaku) postiženého oka (postižených očí) dvakrát
denně.

Tento léčivý přípravek je sterilní roztok, který neobsahuje konzervační přísady.

Pediatrická populace:
Účinnost kombinace dorzolamid/timolol u dětí a dospívajících ve věku od 0 do 18 let nebyla stanovena.
Bezpečnost u pediatrických pacientů od 0 do 2 let věku nebyla stanovena. (Informace o bezpečnosti u
pediatrických pacientů ve věku ≥ 2 roky a < 6 let viz bod 5.1)

Způsob podání:
Používá-li se další lokální oční přípravek, mají se přípravek Dualkopt a další léčivý přípravek podávat
s časovým odstupem minimálně 10 minut.

Pacienti mají být poučeni o nutnosti zabránit kontaktu hrotu kapátka s okem nebo okolními tkáněmi.

Pacienti mají být také poučeni o tom, že oční roztoky mohou být při nesprávném zacházení
kontaminovány běžnými bakteriemi, o kterých je známo, že způsobují oční infekce. Důsledkem použití
kontaminovaných roztoků může být závažné poškození oka s následnou ztrátou zraku.






Pacienti mají být poučeni následovně:
Před prvním použitím, prosím, zkontrolujte, zda není poškozen uzávěr s kroužkem originality. Poté
uzávěrem silně otočte a tak lahvičku otevřete.

1. Před každým použitím si důkladně umyjte ruce a sejměte uzávěr z lahvičky. Vyhněte se jakémukoli
kontaktu prstů s hrotem kapátka.

Lahvičku držte dnem vzhůru a několikrát stiskněte spouštěcí mechanismus, dokud se neobjeví první
kapka. Tak aktivujete dávkovací mechanismus. Tento postup platí pouze pro první použití a nemusíte
jej provádět před každou další dávkou.

2. Umístěte palec na plošce u hrdla lahvičky a ukazováček na dno lahvičky. Prostředníček umístěte na
plošku u dna lahvičky. Lahvičku držte dnem vzhůru.

3. Při používání zakloňte mírně hlavu a držte lahvičku svisle nad okem. Ukazováčkem druhé ruky
stáhněte dolní víčko tak, aby mezi víčkem a okem vznikla mezera nazývající se dolní spojivkový vak.
Vyhněte se kontaktu hrotu kapátka s prsty a okem.

Při aplikaci kapky do spojivkového vaku postiženého oka stlačte lahvičku krátce a silně. Díky
automatickému dávkování je při každém zmáčknutí uvolněna pouze jedna kapka.

Pokud žádná kapka nekápne, mírně lahvičkou zatřepejte, aby se kapka z kapátka uvolnila. Poté opakujte
krok 3.

4. Systémovou absorpci lze snížit použitím nazolakrimální okluze nebo zavřením víček po aplikaci po
dobu 2 minut. Toto opatření vede ke snížení systémových nežádoucích účinků a ke zvýšení místního
účinku léčiva.

5. Ihned po použití vraťte uzávěr zpět na hrot kapátka.

4.3 Kontraindikace

Přípravek Dualkopt je kontraindikován u pacientů s:
- hypersenzitivitou na jednu nebo obě léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě
6.1.
- reaktivním onemocněním dýchacích cest včetně astma bronchiale nebo astma bronchiale v anamnéze,
nebo s těžkou formou chronické obstrukční plicní nemoci (CHOPN);
- sinusovou bradykardií, sick sinus syndromem, sinoatriálním blokem, atrioventrikulárním blokem
druhého nebo třetího stupně nekontrolovaným kardiostimulátorem, klinicky zjevným srdečním
selháním, kardiogenním šokem.
adrenergnímu účinku timololu se mohou vyskytnout stejné typy kardiovaskulárních, plicních a ostatních
nežádoucích účinků, jako u systémových beta-blokátorů. Incidence systémových účinků v souvislosti s
lokálním očním podáním je nižší než u systémového podání. Opatření ke snížení systémové absorpce,
viz bod 4.2.

Kardiovaskulární poruchy/respirační poruchy:


Srdeční poruchy
U pacientů s kardiovaskulárním onemocněním (např. koronární onemocnění srdce, Prinzmetalova
angina pectoris a srdeční selhání) a s antihypertenzní terapií systémovými beta-blokátory má být kriticky
posouzena nutnost léčby očními beta-blokátory a má být zvážena terapie jinou léčivou látkou. U
pacientů s kardiovaskulárními onemocněními mají být sledovány známky zhoršení těchto onemocnění
a výskyt nežádoucích účinků.

Kvůli nežádoucímu vlivu beta-blokátorů na převodní čas se pacientům s blokádou srdce 1. stupně mají
podávat beta-blokátory vždy s opatrností.

Cévní poruchy
Pacienti s těžkou periferní cirkulační poruchou (tj. těžká forma Raynaudovy nemoci anebo Raynaudova
syndromu) mají být léčeni s opatrností.

Respirační poruchy
U pacientů s astmatem byly v souvislosti s používáním některých očních beta-blokátorů hlášeny
respirační nežádoucí účinky včetně úmrtí při bronchospasmu.

U pacientů s mírnou nebo středně těžkou formou chronické obstrukční plicní nemoci (CHOPN) má být
přípravek Dualkopt používán s opatrností a pouze v případě, že potenciální přínos léčby převyšuje její
možná rizika.

Porucha funkce jater
Tento léčivý přípravek nebyl u pacientů s poruchou funkce jater studován, a proto má být u takových
pacientů používán s opatrností.

Porucha funkce ledvin
Tento léčivý přípravek nebyl u pacientů s poruchou funkce ledvin studován, a proto má být u takových
pacientů používán s opatrností. Viz bod 4.3.

Imunologie a hypersenzitivita
Přesto, že je přípravek aplikován lokálně, může docházet k systémovému vstřebávání. Dorzolamid
obsahuje sulfonamidovou skupinu, která se také vyskytuje v sulfonamidech. Proto se mohou při
lokálním použití vyskytnout stejné typy nežádoucích účinků jako při systémovém podání sulfonamidů,
včetně závažných reakcí, jako je Stevens-Johnsonův syndrom a toxická epidermální nekrolýza. Pokud
se objeví známky závažných reakcí nebo hypersenzitivity, je nutno užívání přípravku přerušit.

Při aplikaci tohoto léčivého přípravku byly pozorovány lokální nežádoucí účinky postihující oči, které
se podobaly účinkům pozorovaným po použití očních kapek obsahujících dorzolamid-hydrochlorid.
Jestliže se takové reakce objeví, má být zváženo vysazení přípravku Dualkopt.

Anafylaktické reakce
Pacienti s atopií v anamnéze nebo těžkou formou anafylaktické reakce na různé alergeny v anamnéze,
kterým byly podány beta-blokátory, mohou být zvýšeně reaktivní při opakovaném vystavení působení
těchto alergenů a nemusí odpovídat na obvyklé dávky adrenalinu používané k léčbě anafylaktické
reakce.

Souběžná léčba

Další účinky inhibice karboanhydrázy
Léčba perorálními inhibitory karboanhydrázy byla dávána do souvislosti s urolitiázou v důsledku
poruchy acidobazické rovnováhy, zvláště u pacientů s ledvinovými kameny v anamnéze. Přestože při
užívání kombinace dorzolamid/timolol s konzervačními přísadami nebyly pozorovány žádné poruchy
acidobazické rovnováhy, občas byla hlášena urolitiáza. Protože přípravek Dualkopt obsahuje lokální
inhibitor karboanhydrázy, který se vstřebává systémově, může u pacientů s ledvinovými kameny v


anamnéze při užívání tohoto léčivého přípravku existovat zvýšené riziko rozvoje urolitiázy.

Další beta-blokátory
Vliv na nitrooční tlak nebo známé účinky na systémovou beta-blokádu mohou být zesíleny v případě,
že se timolol podá pacientům, kteří již užívají systémové beta-blokátory. Klinická odpověď u těchto
pacientů má být pečlivě sledována. Používání dvou topických beta-blokátorů současně se nedoporučuje
(viz bod 4.5).

Podávání dorzolamidu a perorálních inhibitorů karboanhydrázy se nedoporučuje.

Vysazení léčby
Podobně jako u systémových beta-blokátorů je nutno v případě oftalmického timololu u pacientů s
ischemickou chorobou srdeční ukončovat léčbu postupně.

Další účinky beta-blokátorů
Hypoglykemie/diabetes mellitus:
Pacientům se spontánní hypoglykemií nebo pacientům s labilním diabetem mellitem mají být podávány
beta-blokátory s opatrností, protože mohou maskovat známky a příznaky akutní hypoglykemie.

Beta-blokátory mohou rovněž maskovat známky hypertyreózy. Náhlé vysazení léčby beta-blokátory
může vést ke zhoršení příznaků.

Chirurgická anestezie
Oční beta-blokátory mohou blokovat systémový účinek beta-agonistů, např. adrenalinu. Anesteziolog
má být informován, jestli pacient používá timolol.

Léčba beta-blokátory může zhoršit příznaky onemocnění myasthenia gravis.

Účinky na oko
Péče o pacienty s akutním glaukomem s uzavřeným úhlem vyžaduje kromě použití očních hypotenziv i
léčebné zásahy. Tento léčivý přípravek nebyl u pacientů s akutním glaukomem s uzavřeným úhlem
studován.

U pacientů se stávajícími chronickými vadami rohovky a/nebo s nitrooční operací v anamnéze byl
během užívání dorzolamidu hlášen edém rohovky a ireverzibilní dekompenzace rohovky. U pacientů s
nízkými počty endoteliálních buněk je ke vzniku edému rohovky zvýšený potenciál. Při předepisování
přípravku Dualkopt těmto skupinám pacientů je nutno přijmout bezpečnostní opatření.

Odchlípení choroidey
Bylo hlášeno odchlípení choroidey po filtračním zákroku při současném podání léků potlačujících
tvorbu komorové tekutiny (např. timolol a acetazolamid).

Korneální poruchy
Oční beta-blokátory mohou vyvolat suchost očí. Pacienti s korneálním onemocněním mají být léčeni s
opatrností.

Podobně jako při použití jiných antiglaukomatózních léků byla u některých pacientů po delší léčbě
uváděna snížená reakce na oftalmický timolol-maleinát. V klinických studiích sledujících 164 pacientů
po dobu minimálně tří let však nebyly po počáteční stabilizaci zjištěny žádné statisticky významné
rozdíly v průměrném nitroočním tlaku.

Používání kontaktních čoček
Tento léčivý přípravek nebyl u pacientů používajících kontaktní čočky studován.

Sportovci


Používání přípravku Dualkopt může způsobit pozitivní výsledky dopingových testů.

Pediatrická populace
Viz bod 5.1.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Žádné interakční studie s přípravkem Dualkopt nebyly provedeny.

V klinických studiích se kombinace dorzolamid/timolol bez prokázání nežádoucích interakcí používala
současně s následujícími systémově působícími léky: ACE inhibitory, blokátory kalciových kanálů,
diuretika, nesteroidní antirevmatika včetně kyseliny acetylsalicylové a hormony (např. estrogen, insulin,
thyroxin).

Existuje možnost vzniku aditivního účinku vedoucího k hypotenzi a/nebo k výrazné bradykardii v
případě současného podávání očních beta-blokátorů a perorálních blokátorů kalciových kanálů, léků
snižujících obsah katecholaminů nebo beta-blokátorů, antiarytmik (včetně amiodaronu), digitalisových
glykosidů, parasympatomimetik, guanethidinu, narkotik a inhibitorů monoaminooxidázy (IMAO).

Byla hlášena zesílená beta-blokáda (např. snížená srdeční frekvence, myokardiální deprese) při současné
léčbě CYP2D6 inhibitory (tj. chinidinem, fluoxetinem, paroxetinem) a timololem.

Přestože má samotná kombinace dorzolamid/timolol s konzervačními přísadami minimální nebo nulový
účinek na velikost zornice, byly příležitostně hlášeny případy mydriázy, když byly oční beta-blokátory
používány spolu s adrenalinem.

Beta-blokátory mohou zesílit hypoglykemický účinek antidiabetik.

Perorální beta-blokátory mohou zesílit "rebound" hypertenzi, která se může objevit po vysazení
klonidinu.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Přípravek Dualkopt se nemá během těhotenství podávat.

Dorzolamid
Dostatečné klinické údaje o podávání během těhotenství nejsou k dispozici. U králíků vyvolal
dorzolamid v dávkách toxických pro matku teratogenní účinky (viz bod 5.3).

Timolol
Nejsou k dispozici dostatečné údaje o podávání timololu těhotným ženám. Timolol nemá být podáván
v těhotenství, pokud to není nezbytně nutné. Opatření ke snížení systémové absorpce, viz bod 4.2.

Epidemiologické studie neodhalily malformační účinky, ale prokázaly riziko zpomalení intrauterinního
růstu v případě perorálního podání beta-blokátorů. Navíc byly známky a příznaky systémové blokády
(např. bradykardie, hypotenze, respirační tíseň, hypoglykemie) pozorovány u novorozenců, když byly
beta-blokátory podávány matce až do doby porodu. Pokud je tento léčivý přípravek podáván matce až
do doby porodu, novorozenec má být první den po narození pečlivě monitorován.

Kojení
Není známo, zda se dorzolamid vylučuje do lidského mateřského mléka. U kojících potkaních samic,
jimž byl podáván dorzolamid, byl pozorován menší přírůstek tělesné hmotnosti potomků.

Beta-blokátory se vylučují do lidského mateřského mléka. Avšak při terapeutických dávkách timololu


ve formě očních kapek je nepravděpodobné, že by bylo v mateřském mléce přítomno takové množství
látky, aby vyvolalo klinické projevy systémové beta-blokády u kojence. Opatření ke snížení systémové
absorpce, viz bod 4.2. Pokud je doporučena léčba přípravkem Dualkopt, kojení se nedoporučuje.

Fertilita
Údaje o jednotlivých léčivých látkách jsou k dispozici, ale nejsou k dispozici o podávání fixní
kombinace dorzolamid-hydrochloridu/timolol-maleinátu. Přesto v terapeutických dávkách přípravku ve
formě očních kapek se žádný vliv na fertilitu neočekává.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Studie hodnotící účinky na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje nebyly provedeny.
Dualkopt má malý vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Instilace očních kapek může
způsobovat, jako u jiných očních přípravků, přechodně rozmazané vidění. Pacient má před řízením nebo
obsluhou strojů počkat, než tyto příznaky odezní.

4.8 Nežádoucí účinky

V klinických studiích byly pozorované nežádoucí účinky pro kombinaci dorzolamid/timolol
bez konzervačních přísad konzistentní s nežádoucími účinky, které byly předtím hlášeny u kombinace
dorzolamid/timolol s konzervačními přísadami a u dorzolamid-hydrochloridu a/nebo timolol-maleinátu.

Během klinických studií bylo kombinací dorzolamid/timolol s konzervačními přísadami léčeno celkem
035 pacientů. Přibližně 2,4 % ze všech pacientů léčbu kombinací dorzolamid/timolol s konzervačními
přísadami ukončilo kvůli lokálním očním nežádoucím účinkům; přibližně 1,2 % ze všech pacientů léčbu
ukončilo kvůli lokálním nežádoucím účinkům připomínajícím alergii nebo hypersenzitivitu (jako je
blefaritida a konjunktivitida).

Ve srovnávací dvojitě zaslepené studii s opakovanou dávkou se ukázalo, že kombinace
dorzolamid/timolol bez konzervačních přísad má podobný bezpečnostní profil jako kombinace
dorzolamid/timolol s konzervačními přísadami.

Timolol je absorbován do systémového oběhu. Proto může působit podobné nežádoucí účinky jako byly
pozorovány u systémových beta-blokátorů. Incidence systémových nežádoucích účinků v souvislosti s
lokálním očním podáním je nižší než u systémového podání.

Následující nežádoucí účinky byly hlášeny u kombinace dorzolamid/timolol bez konzervačních přísad
nebo u jedné léčivé látky, a to buď v klinických studiích, nebo po uvedení na trh:

Nežádoucí účinky jsou podle frekvence výskytu rozděleny následovně: velmi časté: (≥ 1/10), časté:
(≥ 1/100 až < 1/10), méně časté: (≥ 1/1 000 až < 1/100), vzácné: (≥ 1/10 000 až < 1/1 000) a není známo
(z dostupných údajů nelze určit)



Třída
orgánových
systémů
(MedDRA)
Formulace Vel
mi
časté
Časté Méně časté Vzácné Není
známo**
Poruchy
imunitního
systému
Kombinace
dorzolamid/t
imolol bez
konzervačníc
h přísad
známky a
příznaky
systémových
alergických
reakcí, včetně
angioedému,
kopřivky,
pruritu,
vyrážky,
anafylaxe

Timolol-
maleinát oční
kapky,
roztok
známky a
příznaky
alergických
reakcí, včetně
angioedému,
kopřivky,
lokalizované a
generalizované
vyrážky,
anafylaxe
svědění
Poruchy
metabolismu
a výživy
Timolol-
maleinát oční
kapky,
roztok
hypoglykemi
e
Psychiatrické
poruchy
Timolol-
maleinát oční
kapky,
roztok
deprese* insomnie*,
noční můry*,
ztráta paměti
halucinace
Poruchy
nervového
systému

Dorzolamid-
hydrochlorid
oční kapky,
roztok
bolest
hlavy*
závratě*,
parestezie*

Timolol-
maleinát oční
kapky,
roztok
bolest
hlavy*
závratě*,
synkopa*
parestezie*,
zvýšení
výskytu
známek a
příznaků
onemocnění
myasthenia
gravis, snížené
libido*,
cerebrovaskulá
rní příhoda*,
mozková
ischemie



Třída
orgánových
systémů
(MedDRA)
Formulace Vel
mi
časté
Časté Méně časté Vzácné Není
známo**
Poruchy oka Kombinace
dorzolamid/t
imolol bez
konzervačníc
h přísad
pálen
í a
píchá
ní
infekce
spojivek,
rozmazané
vidění,
eroze
rohovky,
svědění oka,
slzení

Dorzolamid-
hydrochlorid
oční kapky,
roztok
zánět očních
víček*,
podráždění
očních
víček*
iridocyklitid
a*
podráždění,
včetně
zarudnutí*,
bolest*,
šupinatění
víček*,
přechodná
myopie (která
po ukončení
léčby
vymizela), otok
rohovky*, oční
hypotonie*,
odchlípení
cévnatky (po
filtračním
zákroku)*
Pocit cizího
tělesa v oku
Timolol-
maleinát oční
kapky,
roztok
známky a
příznaky
podráždění
oka včetně
blefaritidy*,
keratitidy*,
snížení
citlivosti
rohovky a
suché oči*
poruchy
zraku,
včetně změn
lomu světla
(v některých
případech v
důsledku
vysazení
miotické
léčby)*
ptóza, diplopie,
odchlípnutí
cévnatky po
filtračním
zákroku* (viz
Zvláštní
upozornění a
opatření pro
použití 4.4)
svědění,
slzení,
zarudnutí,
rozmazané
vidění, eroze
rohovky
Poruchy ucha
a labyrintu
Timolol-
maleinát oční
kapky,
roztok
tinnitus*
Srdeční
poruchy
Timolol-
maleinát oční
kapky,
roztok
bradykardie
*
bolest na
hrudi*,
palpitace*,
edém*,
arytmie*,
městnavé
srdeční
selhání*,
srdeční
zástava*,
srdeční blok
atrioventrikul
ární blok,
srdeční
selhání


Třída
orgánových
systémů
(MedDRA)
Formulace Vel
mi
časté
Časté Méně časté Vzácné Není
známo**
Dorzolamid
hydrochlorid
oční kapky,
roztok
palpitace,
tachykardie
Cévní
poruchy
Dorzolamid
hydrochlorid
oční kapky,
roztok
hypertenze
Timolol-
maleinát oční
kapky,
roztok
hypotenze*,
klaudikace,
Raynaudův
fenomén*,
studené ruce a
nohy*


Respirační,
hrudní a
mediastinální
poruchy
Kombinace
dorzolamid/t
imolol bez
konzervačníc
h přísad
sinusitida dušnost,
respirační
selhání,
rinitida, vzácně
bronchospasm
us

Dorzolamid-
hydrochlorid
oční kapky,
roztok
epistaxe* dyspnoe
Timolol-
maleinát oční
kapky,
roztok
dušnost* bronchospasm
us (převážně u
pacientů
s preexistující
bronchospastic
kou
chorobou)*,
respirační
selhání, kašel*

Gastrointesti
nální poruchy
Kombinace
dorzolamid/t
imolol bez
konzervačníc
h přísad
dysg
uezie


Dorzolamid-
hydrochlorid
oční kapky,
roztok
nauzea* podráždění
hrdla, sucho v
ústech*

Timolol-
maleinát oční
kapky,
roztok
nauzea*,
dyspepsie*
průjem, sucho
v ústech*
dysguezie
bolest břicha,
zvracení


Třída
orgánových
systémů
(MedDRA)
Formulace Vel
mi
časté
Časté Méně časté Vzácné Není
známo**
Poruchy kůže
a podkožní
tkáně
Kombinace
dorzolamid/t
imolol bez
konzervačníc
h přísad
kontaktní
dermatitida,
Stevens-
Johnsonův
syndrom,
toxická
epidermální
nekrolýza

Dorzolamid-
hydrochlorid
oční kapky,
roztok
vyrážka*
Timolol-
maleinát oční
kapky,
roztok
alopecie*,
psoriaziformní
vyrážka nebo
exacerbace
psoriázy*
kožní
vyrážka
Poruchy
svalové a
kosterní
soustavy a
pojivové
tkáně

Timolol-
maleinát oční
kapky,
roztok

systémový
lupus
erythematodes
myalgie
Poruchy
ledvin a
močových
cest

Kombinace
dorzolamid/t
imolol bez
konzervačníc
h přísad
urolitiáza
Poruchy
reprodukčníh
o systému a
prsu

Timolol-
maleinát oční
kapky,
roztok
Peyronieova
choroba*,
snížené libido
sexuální
dysfunkce
Celkové
poruchy a
reakce v místě
aplikace
Dorzolamid-
hydrochlorid
oční kapky,
roztok
astenie/úna
va*

Timolol-
maleinát oční
kapky,
roztok

astenie/úna
va*

*Tyto nežádoucí účinky byly pozorovány i po uvedení kombinace dorzolamid/timolol s konzervačními
přísadami na trh.
**Další nežádoucí účinky byly pozorovány u očních beta-blokátorů a mohou se vyskytnout po podání
kombinace dorzolamid/timolol bez konzervačních přísad.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to


pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Žádné údaje ohledně předávkování náhodným nebo úmyslným požitím kombinace dorzolamid/timolol
s konzervačními přísadami nebo bez konzervačních přísad u člověka nejsou k dispozici.


Příznaky
Objevily se zprávy o neúmyslném předávkování oftalmickým roztokem timolol-maleinátu s výslednými
systémovými účinky podobnými účinkům pozorovaným po systémovém podání beta-blokátorů, jako
jsou závratě, bolesti hlavy, dušnost, bradykardie, bronchospazmus a srdeční zástava. Nejčastějšími
známkami a příznaky, které lze očekávat po předávkování dorzolamidem, jsou porucha elektrolytové
rovnováhy, vznik acidotického stavu, případně účinky na centrální nervovou soustavu.

K dispozici je pouze omezené množství informací ohledně předávkování náhodným nebo úmyslným
požitím dorzolamid-hydrochloridu u člověka. Při perorálním požití byla hlášena ospalost. Při lokální
aplikaci byly hlášeny následující účinky: nauzea, závratě, bolesti hlavy, únava, abnormální sny
a dysfagie.

Léčba
Předávkování má být řešeno symptomaticky a podpůrnou léčbou. Mají být sledovány hladiny
elektrolytů (zvláště draslíku) v séru a pH krve. Studie prokázaly, že timolol se nedialyzuje snadno.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antiglaukomatika a miotika – beta-blokátory - timolol, kombinace
ATC kód: S01ED
Mechanismus účinku
Přípravek Daulkopt sestává ze dvou složek: dorzolamid-hydrochloridu a timolol-maleinátu. Každá
z těchto dvou složek snižuje zvýšený nitrooční tlak omezením tvorby komorové vody, ale dochází
k tomu různým mechanismem účinku.

Dorzolamid-hydrochlorid je účinný inhibitor lidské karboanhydrázy-II. Inhibice karboanhydrázy
v ciliárních procesech oka snižuje sekreci komorové tekutiny, pravděpodobně zpomalením tvorby
hydrogenuhličitanových iontů s následným snížením transportu sodíku a tekutin. Timolol-maleinát je
neselektivní blokátor beta-adrenergních receptorů. Přesný mechanismus účinku timolol-maleinátu při
snižování nitroočního tlaku nebyl dosud stanoven, i když studie s použitím fluoresceinu a tomografické
techniky naznačují, že hlavním účinkem by mohla být omezená tvorba komorové vody. V některých
studiích však bylo pozorováno i mírné zvýšení odtoku komorových tekutin. Kombinovaný účinek těchto
dvou látek vede k většímu snížení nitroočního tlaku než při samostatné aplikaci každé složky.
Po lokální aplikaci snižuje přípravek Dualkopt zvýšený nitrooční tlak bez ohledu na to, zda souvisí nebo
nesouvisí s glaukomem. Zvýšený nitrooční tlak je hlavním rizikovým faktorem v patogenezi postižení
očních nervů a glaukomatózní ztráty zorného pole. Tento léčivý přípravek snižuje nitrooční tlak bez
častých nežádoucích účinků miotik, jako jsou noční slepota, akomodační spasmus a pupilární
konstrikce.



Přípravek Dualkopt jsou oční kapky bez konzervačních přísad, roztok je dodáván ve vícedávkové
lahvičce s pumpičkou.

Farmakodynamické účinky
Klinické účinky
Byly provedeny klinické studie v délce až 15 měsíců s cílem srovnat účinek kombinace
dorzolamid/timolol s konzervačními přísadami v dávkování dvakrát denně (ráno a před spaním) na
snížení nitroočního tlaku s odděleně a v kombinaci podávaným 0,5% timololem a 2,0% dorzolamidem
pacientům s glaukomem nebo oční hypertenzí, u kterých byla v těchto klinických studiích souběžná
léčba považována za vhodnou. To zahrnovalo jak neléčené pacienty, tak pacienty nedostatečně léčené
timololem v monoterapii. Před zařazením do studie byla většina pacientů léčena lokálními beta-
blokátory v monoterapii. V analýze kombinovaných studií byl účinek přípravku kombinace
dorzolamid/timolol s konzervačními přísadami 2 denně na snižování nitroočního tlaku větší než při
monoterapii buď 2% dorzolamidem 3 denně nebo 0,5% timololem 2  denně. Účinek kombinace
dorzolamid/timolol s konzervačními přísadami 2 denně na snižování nitroočního tlaku se rovnal
účinku současné aplikace dorzolamidu 2 denně a timololu 2 denně. Účinek kombinace
dorzolamid/timolol s konzervačními přísadami 2 denně na snižování nitroočního tlaku byl prokázán
při měření v různých časových bodech přes den, přičemž tento účinek se zachoval v průběhu
dlouhodobého podávání.

Ve dvojitě zaslepené studii s paralelní kontrolní skupinou s aktivní léčbou měla u 261 pacientů se
zvýšeným nitroočním tlakem  22 mmHg v jednom oku nebo v obou očích kombinace
dorzolamid/timolol bez konzervačních přísad účinek na snížení nitroočního tlaku rovnocenný účinku
kombinace dorzolamid/timolol s konzervačními přísadami. Profil bezpečnosti kombinace
dorzolamid/timolol bez konzervačních přísad byl podobný profilu bezpečnosti kombinace
dorzolamid/timolol s konzervačními přísadami.

Pediatrická populace
Byla provedena tři měsíce trvající kontrolovaná klinická studie, jejímž primárním cílem bylo
zdokumentování bezpečnosti 2% očního roztoku dorzolamid-hydrochloridu u dětí mladších 6 let. V této
studii byla v otevřeném uspořádání kombinace dorzolamid/timolol s konzervačními přísadami podávána
30 pacientům ve věku od 2 do 6 let, jejichž nitrooční tlak nebyl pomocí monoterapie dorzolamidem
nebo timololem odpovídajícím způsobem zvládán. Účinnost nebyla u těchto pacientů hodnocena. U této
malé skupiny pacientů bylo podávání kombinace dorzolamid/timolol s konzervačními přísadami
dvakrát denně obecně dobře snášeno, přičemž 19 pacientů dokončilo celou léčebnou kúru a 11 pacientů
léčbu vysadilo kvůli chirurgickému zákroku, změně medikace nebo z jiných důvodů.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Dorzolamid-hydrochlorid
Na rozdíl od perorálních inhibitorů karboanhydrázy umožňuje lokální aplikace dorzolamid-
hydrochloridu, aby léčivá látka vyvíjela svůj účinek přímo v oku při podstatně nižších dávkách, a proto
s menší systémovou expozicí. V klinických studiích to vedlo ke snížení nitroočního tlaku bez poruch
acidobazické rovnováhy nebo změn v koncentracích elektrolytů, které jsou charakteristické pro
perorální inhibitory karboanhydrázy.

Při lokální aplikaci se dorzolamid dostává do systémového oběhu. K vyhodnocení potenciálu k
systémové inhibici karboanhydrázy po místní aplikaci byly měřeny koncentrace léčivé látky
a metabolitů v erytrocytech a v plazmě a inhibice karboanhydrázy v erytrocytech. Při dlouhodobé
aplikaci se dorzolamid hromadí v erytrocytech v důsledku selektivní vazby na KA-II při současném
zachování extrémně nízkých koncentrací volné léčivé látky v plazmě. Mateřská léčivá látka vytváří
jediný metabolit, N-desethyl, který inhibuje KA-II méně účinně než mateřská léčivá látka, ale inhibuje
i méně aktivní izoenzym (KA-I). Metabolit se také hromadí v erytrocytech, kde se primárně váže na
KA-I. Dorzolamid se váže se střední intenzitou na proteiny v plazmě (přibližně z 33 %). Dorzolamid se


primárně vylučuje v nezměněné podobě močí; metabolit se vylučuje močí rovněž. Po ukončení
dávkování se dorzolamid vymývá z erytrocytů nelineárním způsobem, výsledkem je rychlý počáteční
pokles koncentrace léčivé látky s následnou pomalejší fází vylučování s poločasem přibližně čtyř
měsíců.

Pokud byl dorzolamid podáván perorálně ve snaze napodobit maximální systémovou expozici po
dlouhodobé lokální aplikaci do oka, bylo ustáleného stavu dosaženo do 13 týdnů. V ustáleném stavu
nebyla v plazmě prakticky žádná volná léčivá látka ani metabolit; inhibice KA v erytrocytech byla nižší,
než se předpokládalo, že je nutná k farmakologickému účinku na funkci ledvin nebo dýchání. Podobné
farmakokinetické výsledky byly pozorovány po chronické lokální aplikaci dorzolamid-hydrochloridu.
Někteří starší pacienti s poruchou funkce ledvin (odhadnutá hodnota CrCl 30-60 ml/min) však
vykazovali vyšší koncentrace metabolitů v erytrocytech, tomuto nálezu ale nebylo možno přiřadit žádné
významné rozdíly v inhibici karboanhydrázy a žádné klinicky významné systémové nežádoucí účinky.

Timolol-maleinát
Ve studii plazmatických koncentrací léčivé látky u šesti jedinců byla systémová expozice timololu
stanovena po lokální aplikaci oftalmického roztoku timolol-maleinátu 0,5% dvakrát denně. Střední
hodnota maximální plazmatické koncentrace po ranní aplikaci byla 0,46 ng/ml a po odpolední aplikaci
činila 0,35 ng/ml.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Oční a systémový profil bezpečnosti jednotlivých složek je dobře doložen.

Dorzolamid
U králíků, kteří dostávali maternotoxické dávky dorzolamidu spojené s metabolickou acidózou, byly
pozorovány malformace těl obratlů.

Timolol
Studie na zvířatech neprokázaly teratogenní účinek.

Navíc nebyly u zvířat léčených lokálně dorzolamid-hydrochloridem a timolol-maleinátem
v oftalmickém roztoku, ani se současně aplikovaným dorzolamid-hydrochloridem a timolol-maleinátem
pozorovány žádné nežádoucí účinky na oči. Studie in vitro a in vivo s každou ze složek mutagenní
potenciál neodhalily. Při terapeutických dávkách přípravku Dualkopt se proto nepředpokládá žádné
významné riziko pro bezpečnost člověka.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Hyetelosa
Mannitol (E421)
Dihydrát natrium-citrátu (E331)
Hydroxid sodný (E524) k úpravě pH
Voda pro injekci

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky.
Doba použitelnosti po prvním otevření lahvičky: 2 měsíce.



6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.




6.5 Druh obalu a obsah balení

5ml (obsahuje nejméně 125 kapek bez konzervačních přísad) nebo 10ml (obsahuje nejméně 250 kapek
bez konzervačních přísad) vícedávková lahvička (HDPE) s pumpičkou vybavenou pomocným
dávkovacím mechanismem a uzávěrem garantujícím neporušenost obalu.

Velikosti balení:
krabička obsahující jednu 5ml lahvičku.
krabička obsahující jednu 10ml lahvičku.
krabička obsahující tři 5ml lahvičky.
krabičky obsahující jednu 5ml lahvičku, krabičky zabaleny do fólie.
krabička obsahující dvě 10ml lahvičky.
krabičky obsahující jednu 10ml lahvičku, krabičky zabaleny do fólie.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

LABORATOIRES THEA
12 RUE LOUIS BLÉRIOT
63017 CLERMONT-FERRAND CEDEX Francie

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

64/338/14-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 22. 10. Datum posledního prodloužení registrace: 11. 9.
10. DATUM REVIZE TEXTU

14. 12.