sp.zn. sukls

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Cetixin 10 mg potahované tablety


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna potahovaná tableta obsahuje cetirizini dihydrochloridum 10 mg.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1


3. LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta.
Bílá, kulatá, konvexní tableta s půlicí rýhou a logem „5“ na jedné straně. Průměr je 7 mm.
Tabletu lze rozdělit na stejné dávky.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

U dospělých a pediatrických pacientů od 6 let věku:

- Cetirizin je indikován ke zmírnění nosních a očních symptomů sezónní a celoroční alergické rinitidy.
- Cetirizin je indikován ke zmírnění symptomů chronické idiopatické kopřivky.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Dospělí
10 mg jednou denně (1 tableta)

Starší pacienti
Údaje nenaznačují, že by u starších pacientů bylo třeba dávku snižovat za předpokladu, že mají
normální funkci ledvin.

Pacienti se středně těžkou až těžkou poruchou funkce ledvin
Údaje dokumentující poměr účinnost/bezpečnost léčiva u pacientů s poruchou funkce ledvin nejsou
k dispozici. Protože se cetirizin vylučuje hlavně ledvinami (viz bod 5.2), musí být v případě, že nelze
použít alternativní léčbu, upraveny intervaly dávek individuálně podle renální funkce. Vizte
následující tabulku a dávku upravte dle uvedených informací. Aby bylo možné tuto dávkovací tabulku
použít, je třeba u pacienta znát odhad clearance kreatininu (CLcr) v ml/min. Hodnotu CLcr (ml/min) lze
odhadnout ze stanoveného sérového kreatininu (mg/dl) pomocí následujícího vzorce:

[140 - věk (roky)] x hmotnost (kg)
CLcr = --------------------------------------------- (x 0,85 pro ženy)
72 x sérový kreatinin (mg/dl)

Úprava dávkování pro dospělé pacienty s poruchou funkce ledvin:

Skupina Clearance kreatininu
(ml/min)
Dávkování a frekvence
Normální funkce ≥ 80 10 mg jednou denně
Mírná porucha funkce 50 – 79 10 mg jednou denně
Středně těžká porucha funkce 30 – 49 5 mg jednou denně
Těžká porucha funkce < 30 5 mg jednou za 2 dny
Konečná fáze onemocnění
ledvin – pacienti na dialýze
≤10 Kontraindikováno

Pacienti s poruchou funkce jater
U pacientů jen s poruchou funkce jater není potřeba žádná úprava dávky. U pacientů s poruchou
funkce jater a poruchou funkce ledvin se doporučuje úprava dávky (viz výše Pacienti se středně těžkou
až těžkou poruchou funkce ledvin).

Pediatrická populace
Léková forma tablety se nemá používat u dětí do 6 let věku, protože ji není možné upravit na vhodnou
dávku.

Děti od 6 do 12 let věku: 5 mg dvakrát denně (jedna polovina tablety dvakrát denně).

Dospívající od 12 let věku: 10 mg jednou denně (1 tableta).

U pediatrických pacientů trpících poruchou funkce ledvin je nutné upravit dávku individuálně s
přihlédnutím k hodnotě renální clearance každého pacienta, jeho věku a tělesné hmotnosti.

Způsob podání
Tablety je třeba spolknout a zapít sklenicí vody.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1, na
hydroxyzin nebo na jakýkoli derivát piperazinu.

Pacienti s těžkou poruchou funkce ledvin s clearance kreatininu nižší než 10 ml/min.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Při terapeutických dávkách nebyly prokázány žádné klinicky významné interakce s alkoholem (pro
hladinu alkoholu v krvi ve výši 0,5 g/l). Nicméně pokud pacient současně požívá alkohol, doporučuje
se opatrnost.

Opatrnosti je třeba věnovat pacientům s predispozičními faktory retence moči (např. míšní léze,
prostatická hyperplazie), protože cetirizin může zvyšovat riziko retence moči.

Opatrnost se doporučuje u pacientů s epilepsií nebo rizikem výskytu křečí.

Kožní testy na alergie jsou antihistaminiky inhibovány a před jejich prováděním je proto nutné
přípravek vysadit (na dobu 3 dnů).

Pediatrická populace
Podávání potahovaných tablet dětem do 6 let věku se nedoporučuje, protože tato léková forma
neumožňuje vhodnou úpravu dávky. Doporučuje se použít pediatrickou lékovou formu cetirizinu.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

S ohledem na farmakokinetické a farmakodynamické vlastnosti cetirizinu a jeho profil tolerance se u
tohoto antihistaminika žádné interakce nepředpokládají. U provedených interakčních studií typu „lék-
lék“, zejména s pseudoefedrinem nebo s theofylinem (400 mg/den), skutečně nebyly prokázány ani
farmakodynamické ani statisticky významné farmakokinetické interakce.

Rozsah absorpce cetirizinu není jídlem snížen, i když rychlost absorpce snížena je.

U citlivých pacientů může současné požívání alkoholu nebo užívání jiných látek tlumících CNS
vyvolat další snížení bdělosti a snížení výkonnosti, i když cetirizin neumocňuje účinek alkoholu (při
hladině 0,5 g/l v krvi).


4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Prospektivně shromážděné údaje o výsledcích těhotenství pro cetirizin nenaznačují zvýšený potenciál
maternální nebo fetální/embryonální toxicity. Studie se zvířaty nepoukazují na přímý ani nepřímý
škodlivý účinek na graviditu, embryonální/fetální vývoj, porod nebo poporodní vývoj. Při podávání
těhotným ženám, je potřeba opatrnosti.

Kojení
Cetirizin se vylučuje do lidského mateřského mléka v koncentracích představujících 25 % až 90 %
koncentrací naměřených v plasmě, v závislosti na době odběru vzorku po podání. Proto je při
předepisování cetirizinu kojícím ženám potřebná opatrnost.

Fertilita
K dispozici jsou omezené údaje týkající se fertility u lidí, ale žádné bezpečnostní riziko nebylo dosud
stanoveno.
Studie na zvířatech neukazují žádné bezpečnostní riziko pro reprodukci u člověka.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Objektivní měření schopnosti řídit, spánkové latence a výkonnosti na montážní lince neprokázaly u
doporučené dávky 10 mg žádné klinicky relevantní účinky.

Avšak pacienti, kteří pociťují spavost, nemají řídit, účastnit se potenciálně nebezpečných činností nebo
obsluhovat stroje. , Nemají překračovat doporučenou dávku a musí vzít v úvahu reakci svého
organismu na daný lék.


4.8 Nežádoucí účinky

Klinické studie
• Přehled
Klinické studie prokázaly, že cetirizin má při doporučeném dávkování mírné nežádoucí účinky na
CNS, včetně spavosti, únavy, závratí a bolestí hlavy. V některých případech byla hlášena paradoxní
stimulace CNS.

Přestože je cetirizin selektivním antagonistou periferních H1 receptorů a je relativně prost
anticholinergní aktivity, byly hlášeny ojedinělé případy obtíží s močením, poruchy akomodace oka a
pocit sucha v ústech.

Byly hlášeny případy abnormální jaterní funkce se zvýšenou hladinou jaterních enzymů
doprovázenou zvýšenou hladinou bilirubinu. Tyto příznaky většinou odezněly po ukončení léčby
cetirizin-dihydrochloridem.


• Seznam nežádoucích účinků
Dvojitě slepé kontrolované klinické studie porovnávající cetirizin s placebem nebo s jinými
antihistaminiky v doporučené dávce (10 mg denně u cetirizinu), z nichž jsou k dispozici
kvantifikované údaje o bezpečnosti, zahrnovaly více než 3 200 pacientů, jimž byl podáván cetirizin.
Z tohoto spojeného souboru byly pro dávku 10 mg cetirizinu u studií kontrolovaných placebem
hlášeny následující nežádoucí účinky s mírou výskytu 1,0 % a vyšší:

Nežádoucí účinek
(WHO-ART)
Cetirizin 10 mg
(n=3260)
Placebo
(n=3061)
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Únava 1,63 % 0,95 %
Poruchy nervového systému
Závratě
Bolesti hlavy
1,10 %
7,42%
0,98 %
8,07 %
Gastrointestinální poruchy
Bolesti břicha
Sucho v ústech
Nauzea
0,98 %
2,09 %
1,07 %
1,08 %
0,82 %
1,14 %
Psychiatrické poruchy
Spavost 9,63 % 5,00 %
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Zánět hltanu 1,29 % 1,34 %

Přestože byla spavost statisticky četnější než ve skupině placeba, jednalo se ve většině případů o
mírnou až středně těžkou ospalost. Objektivní testy prokázané jinými studiemi ukázaly, že každodenní
činnosti obvykle nejsou při doporučené denní dávce u zdravých mladých dobrovolníků ovlivněny.

Pediatrická populace

Nežádoucí účinky s mírou výskytu 1 % nebo více u dětí od 6 měsíců do 12 let věku, zahrnuté
v klinických studiích kontrolovaných placebem jsou:

Nežádoucí účinek
(WHO-ART)
Cetirizin
(n=1656)
Placebo
(n=1294)
Gastrointestinální poruchy
Průjem 1,0 % 0,6 %
Psychiatrické poruchy
Spavost 1,8 % 1,4 %
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Rýma 1,4 % 1,1 %
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Únava 1,0 % 0,3 %

Zkušenosti po uvedení přípravku na trh
Kromě nežádoucích účinků hlášených během klinických studií a uvedených výše, byly v rámci
zkušeností nabytých po uvedení přípravku na trh hlášeny nežádoucí účinky uvedené níže.

Nežádoucí účinky jsou popsány podle třídy orgánových systémů MedDRA a podle odhadu četnosti
vycházející ze zkušeností po uvedení přípravku na trh.

Klasifikace četností nežádoucích účinků je následující:
• velmi časté ( 1/10),
• časté ( 1/100 až < 1/10),
• méně časté ( 1/1 000 až < 1/100),
• vzácné ( 1/10 000 až < 1/1 000),
• velmi vzácné (< 1/10 000),
• není známo (z dostupných údajů nelze určit)

Poruchy krve a lymfatického systému:
Velmi vzácné: thrombocytopenie

Poruchy imunitního systému:
Vzácné: hypersenzitivita
Velmi vzácné: anafylaktický šok

Poruchy metabolismu a výživy:
Není známo: zvýšená chuť k jídlu

Psychiatrické poruchy:
Méně časté: agitovanost
Vzácné: agrese, zmatenost, deprese, halucinace, nespavost
Velmi vzácné: tiky
Není známo: sebevražedné myšlenky

Poruchy nervového systému:
Méně časté: parestezie
Vzácné: křeče
Velmi vzácné: porucha vnímání chutí, synkopa, třes, dystonie, dyskineze
Není známo: amnézie, poruchy paměti

Poruchy oka:
Velmi vzácné: poruchy akomodace čočky, rozmazané vidění, okulogyrie

Poruchy ucha a labyrintu:
Není známo: vertigo

Srdeční poruchy:
Vzácné: tachykardie

Gastrointestinální poruchy:
Méně časté: průjem

Poruchy jater a žlučových cest:
Vzácné: abnormální jaterní funkce (zvýšení hladin transamináz, alkalické fosfatázy, γ-GT a bilirubinu)

Poruchy kůže a podkožní tkáně:
Méně časté: svědění, vyrážka
Vzácné: kopřivka
Velmi vzácné: angioneurotický edém, fixní lékový exantém

Poruchy ledvin a močových cest:
Velmi vzácné: dysurie, enuréza
Není známo: retence moči

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace:
Méně časté: asténie, malátnost
Vzácné: otok

Vyšetření:
Vzácné: přibývání tělesné hmostnoti

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek


4.9 Předávkování

Symptomy
Symptomy pozorované po předávkování cetirizinem jsou spojeny především s účinky na CNS nebo s
jevy, které by mohly naznačovat anticholinergní účinek.
Nežádoucí účinky hlášené po požití dávek přinejmenším pětkrát přesahujících doporučenou denní
dávku jsou: zmatenost, průjem, závratě, únava, bolesti hlavy, malátnost, mydriáza, svědění, neklid,
útlum, spavost, stupor, tachykardie, třes a retence moči.

Léčba
Není známo žádné specifické antidotum cetirizinu.
Pokud dojde k předávkování, doporučuje se symptomatická nebo podpůrná léčba. V případě, že
uplynula krátká doba od požití přípravku, je vhodné zvážit výplach žaludku.
Cetirizin není účinně odstraňován dialýzou.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antihistaminika pro systémovou aplikaci, piperazinové deriváty, ATC
kód: R06AE
Mechanismus účinku
Cetirizin, lidský metabolit hydroxyzinu, je silný a selektivní antagonista periferních H1 receptorů. In
vitro studie vazby na receptory neprokázaly žádnou jinou měřitelnou afinitu k jiným receptorům než
k H1 receptorům.

Farmakodynamické účinky
Kromě anti-H1 účinků bylo u cetirizinu prokázáno také antialergické působení: při dávce 10 mg
jednou nebo dvakrát denně inhibuje pozdní fázi průniku eosinofilů do kůže a spojivky atopických
pacientů vystavených alergennímu podnětu.

Klinická účinnost a bezpečnost
Studie na zdravých dobrovolnících ukazují, že cetirizin v dávkách 5 a 10 mg silně inhibuje otok a
zarudnutí vyvolané velmi vysokými koncentracemi histaminu v kůži, ale korelace s účinností nebyla
prokázána.

Během šestitýdenní studie kontrolované placebem, které se zúčastnilo 186 pacientů trpících alergickou
rýmou a současně mírným až středně těžkým astmatem, vedla 10 mg dávka cetirizinu jednou denně ke
zlepšení symptomů rýmy a neovlivnila plicní funkce. Tato studie podporuje bezpečnost podávání
cetirizinu alergickým pacientům s mírným až středně těžkým astmatem.

V placebem kontrolované studii nezpůsoboval cetirizin podávaný ve vysokých denních dávkách
60 mg po dobu sedmi dnů žádné statisticky významné prodloužení intervalu QT.

Při doporučeném dávkování bylo prokázáno, že cetirizin zlepšuje kvalitu života pacientů s
celoroční nebo sezónní alergickou rinitidou.

Pediatrická populace
Během studie trvající 35 dnů u dětí od 5 do 12 let věku nebyla zjištěna žádná tolerance
k antihistaminovému účinku cetirizinu (inhibice „wheal and flare“). Po ukončení léčby s
opakovaným podáváním cetirizinu obnovila kůže svoji normální reaktivitu na histamin do dnů.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Maximální koncentrace v rovnovážném stavu je přibližně 300 ng/ml a dosáhne se jí za 1,0 ± 0,hodiny. Rozložení farmokokinetických parametrů, jako je např. maximální plasmatická koncentrace
(Cmax) nebo plocha pod křivkou (AUC), je unimodální.
Příjmem potravy se nesnižuje míra absorpce cetirizinu, ale dochází ke snížení její rychlosti.
Biologická dostupnost je podobná, pokud se cetirizin podává jako roztok, tobolky nebo tablety.

Distribuce
Zdánlivý distribuční objem je 0,50 l/kg. Cetirizin je vázán z 93 ± 0,3 % na plasmatické bílkoviny.
Cetirizin neovlivňuje vazbu warfarinu na plasmatické bílkoviny.

Biotransformace
Cetirizin není při prvním průchodu játry extenzivně metabolizován.

Eliminace
Terminální poločas je přibližně 10 hodin a není pozorována žádná akumulace cetirizinu pro denní
dávky 10 mg po dobu 10 dnů.
Přibližně dvě třetiny dávky jsou vyloučeny močí v nezměněné formě.

Linearita/nelinearita
Cetirizin má v rozsahu 5 až 60 mg lineární kinetiku.

Zvláštní skupiny pacientů
Starší pacienti: po podání jedné perorální dávky 10 mg došlo u 16 starších pacientů v porovnání s
normálními pacienty ke zvýšení poločasu přibližně o 50 % a ke snížení clearance o 40 %. Tento
pokles clearance cetirizinu u těchto starších dobrovolníků zřejmě souvisel se sníženou funkcí ledvin.

Pediatrická populace: u dětí od 6 do 12 let věku byl poločas cetirizinu zhruba 6 hodin a u dětí od 2 do
let věku 5 hodin. U kojenců a batolat od 6 do 24 měsíců věku je snížen na 3,1 hodiny.

Porucha funkce ledvin: farmakokinetika léčivé latky byla u pacientů s mírnou poruchou funkce ledvin
(clearance kreatininu vyšší než 40 ml/min) podobná jako u zdravých dobrovolníků. U pacientů se
středně těžkou poruchou funkce ledvin došlo v porovnání se zdravými dobrovolníky k trojnásobnému
zvýšení poločasu a k 70% snížení clearance.
U hemodyalizovaných pacientů (clearance kreatininu nižší než 7 ml/min), kterým byla perorálně
jednorázově podána dávka 10 mg, došlo k v porovnání s normálními pacienty k trojnásobnému
prodloužení poločasu a 70% snížení clearance. Cetirizin lze špatně odstranit hemodialýzou. U pacientů
se středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce ledvin je nutné upravit dávkování (viz bod 4.2).

Porucha funkce jater: U pacientů s chronickými jaterními chorobami (hepatocelulární, cholestatická a
biliární cirhóza), kterým bylo podáno 10 nebo 20 mg cetirizinu jednorázově, došlo v porovnání se
zdravými pacienty k 50% prodloužení poločasu a ke 40% snížení clearance.
Úprava dávkování je nezbytná pouze u pacientů s poruchou funkce jater, kteří současně trpí i
poruchou funkce ledvin.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po
opakovaném podávání, genotoxicity, hodnocení kancerogenního potenciálu nebo reprodukční toxicity
neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Jádro tablety:
- mikrokrystalická celulosa
- předbobtnalý škrob
- sodná sůl kroskarmelosy
- koloidní bezvodý oxid křemičitý
- magnesium-stearát

Potah tablety:
- polydextrosa
- hypromelosa
- oxid titaničitý (E 171)
- makrogol

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 30 °C.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Blistr z Al/Al s papírovou krabičkou

Velikosti balení: 7, 10, 14, 20, 30, 50 a 100 tablet

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Vitabalans Oy
Varastokatu FI-13500 Hämeenlinna
FINSKO
Tel: +358 (3) Fax: +358 (3)

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

24/152/11-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 23.2.Datum posledního prodloužení registrace: 18.1.

10. DATUM REVIZE TEXTU

18. 6.