Celebrex

Farmakodynamické interakce

Antikoagulancia
Antikoagulační aktivita by měla být sledována zejména během prvních několika dnů po zahájení
léčby nebo po změně dávkování celekoxibu u pacientů užívajících warfarin nebo jiná antikoagulancia,
jelikož u těchto pacientů je zvýšené riziko krvácení. Z tohoto důvodu by měl být u pacientů
užívajících perorální antikoagulancia pečlivě sledován INR pro protrombinový čas, zejména během
prvních několika dnů po zahájení léčby celekoxibem nebo po změně jeho dávkování (viz bod 4.4).
Byly hlášeny příhody krvácení ve spojení s prodloužením protrombinového času, převážně u starších
pacientů, u pacientů užívajících celekoxib současně s warfarinem, přičemž některé z těchto příhod
byly fatální.

Antihypertenziva
NSA mohou zeslabovat účinek diuretik a antihypertenziv, včetně ACE inhibitorů, antagonistů
receptoru pro angiotensin II a beta-blokátorů. Obdobně jako u NSA se může u starších
hypovolemických pacientů (včetně pacientů léčených diuretiky), nebo u pacientů se zhoršenou funkcí
ledvin, zvyšovat riziko vzniku akutní renální nedostatečnosti, včetně akutního selhání ledvin, a to
jsou-li ACE inhibitory, antagonisté receptoru pro angiotensin II a/nebo diuretika kombinovány
s NSA, včetně celekoxibu (viz bod 4.4). Proto je nutné tuto kombinaci podávat s opatrností, zvláště u
starších pacientů. Pacienti musí být dostatečně hydratováni a renální funkce je třeba monitorovat po
zahájení souběžné terapie a dále v pravidelných intervalech. Po vysazení léčby NSA obvykle dojde
k návratu do stavu před léčbou.

Ve 28denní klinické studii u pacientů s hypertenzí I. a II. stupně kontrolovanou lisinoprilem se podání
celekoxibu v dávce 200 mg 2x denně neprojevilo v klinicky významném nárůstu průměrného denního
systolického nebo diastolického krevního tlaku, v porovnání s placebem. Krevní tlak byl měřen hodin ambulantně. Ve skupině nemocných, léčených celekoxibem v dávce 200 mg 2x denně bylo
v den poslední kontroly u lékaře klasifikováno 48 % jako nereagující na léčbu lisinoprilem,
(diastolický krevní tlak měřený manžetou >90 mmHg nebo diastolický krevní tlak měřený manžetou
zvýšený o >10 % v porovnání s výchozími hodnotami). Naproti tomu ve skupině nemocných léčených
placebem bylo v den poslední návštěvy u lékaře klasifikováno jako nereagující na léčbu lisinoprilem
27 % nemocných, tento rozdíl mezi skupinou léčenou celekoxibem a placebem je statisticky
významný.

Cyklosporin a takrolimus
Současné podávání NSA a cyklosporinu nebo takrolimu by mohlo zvyšovat nefrotoxický účinek
cyklosporinu nebo takrolimu. Pokud je celekoxib užíván v kombinaci s těmito léčivých přípravků, je
nutné monitorovat renální funkce.

Kyselina acetylsalicylová
Celekoxib může být užit s nízkými dávkami kyseliny acetylsalicylové, ale není náhradou kyseliny
acetylsalicylové v KV profylaxi. Předložené studie ukázaly, že, stejně jako u ostatních NSA, je, riziko
ulcerací v zažívacím ústrojí či jiných komplikací v zažívacím ústrojí zvýšené při současném užívání
nízkých dávek kyseliny acetylsalicylové v porovnání s užíváním samotného celekoxibu (viz bod 5.1).

Farmakokinetické interakce

Účinek celekoxibu na jiné léčivé přípravky

CYP2D6 Inhibice
Celekoxib je inhibitorem CYP2D6. Plazmatické koncentrace léčivých přípravků, které jsou substráty
tohoto enzymu, mohou být zvýšeny při současném podávání celekoxibu. Příkladem léčivých
přípravků, které jsou metabolizovány CYP2D6, jsou antidepresiva (tricyklická a SSRI), neuroleptika,
antiarytmika a podobně. Dávka individuálně dávkovaných substrátů CYP2D6 může vyžadovat
redukci po zahájení léčby celekoxibem nebo zvýšení, pokud byla léčba celekoxibem ukončena.

Současné podávání celekoxibu 200 mg dvakrát denně vyústilo ve zvýšení systémové expozice (AUC12) dextromethorfanu (2,6násobné) a systémové expozice (AUC) metoprololu (1,5násobné) –substráty CYP2D6. Tato zvýšení způsobuje inhibice CYP2D6 celekoxibem při metabolismu substrátů
CYP2D6..

CYP2C19 inhibice
In vitro studie prokázaly jistý potenciál celekoxibu inhibovat metabolizmus katalyzovaný CYP2C19.
Klinický význam těchto in vitro nálezů je nejasný. Příkladem léčivých přípravků metabolizovaných
prostřednictvím CYP2C19 jsou diazepam, citalopram a imipramin.

Methotrexát
U nemocných s revmatoidní artritidou neměl celekoxib statisticky významný účinek na
farmakokinetiku (plazmatická nebo renální clearance) methotrexátu (v revmatologických dávkách).
Při současném podávání těchto léčivých přípravků je však nutné zvážit adekvátní monitorování
toxicity související s methotrexátem.

Lithium
U zdravých dobrovolníků způsobilo současné podávání celekoxibu 200 mg dvakrát denně se 450 mg
lithia dvakrát denně střední nárůst Cmax lithia o 16 % a AUC lithia o 18 %. Nemocní léčení lithiem by
proto měli být pečlivě monitorováni při zahájení nebo ukončení podávání celekoxibu.

Perorální kontraceptiva
V interakční studii nevykázal celekoxib klinicky relevantní vliv na farmakokinetiku perorálních
kontraceptiv (1 mg norethisteronu/35 mikrogramů ethinylestradiolu).

Glibenklamid/tolbutamid
Celekoxib nemá klinicky relevantní vliv na farmakokinetiku tolbutamidu (substrát CYP2C9) nebo
glibenklamidu.

Vliv jiných léčivých přípravků na celekoxib

Slabí metabolizéři CYP2CU jedinců, kteří jsou slabými metabolizéry CYP2C9 a vykazují zvýšenou systémovou expozici
celekoxibu, může mít souběžná léčba inhibitory CYP2C9, jako je flukonazol, za následek další
zvýšení expozice celekoxibu. Této kombinaci je nutné se u slabých metabolizérů vyvarovat (viz bod
4.2 a 5.2).

Inhibitoři CYP2C9 a induktoři
Protože je celekoxib převážně metabolizován CYP2C9, měl by být užit v poloviční než doporučené
dávce u nemocných užívajících též flukonazol. Současné užití celekoxibu (v jediné dávce 200 mg) a
silného inhibitoru CYP2C9, flukonazolu (200 mg jednou denně) způsobilo střední zvýšení Cmax
celekoxibu o 60 % a zvýšení AUC o 130 %. Současné užití induktorů CYP2C9, jako jsou rifampicin,
karbamazepin a barbituráty, může plazmatické koncentrace celekoxibu snižovat.

Ketokonazol a antacida
U ketokonazolu nebo antacid nebylo ovlivnění farmakokinetiky celekoxibu pozorováno.

Pediatrická populace
Studie interakcí byly provedeny pouze u dospělých.