Buccolam

Simulované farmakokinetické parametry pro doporučené dávkování u dětí ve věku od 3 měsíců do
méně než 18 let založené na studii populační farmakokinetiky jsou uvedeny v tabulce níže:

Dávka Věkodchylka
2,5 mg 3 m < 1 rok AUC0-inf Absorpce

Midazolam se po orálním podání rychle vstřebává. Maximální plazmatické koncentrace se u dětí
dosahuje do 30 minut. Absolutní biologická dostupnost orálně podávaného midazolamu činí u
dospělých přibližně 75 %. Biologická dostupnost orálního midazolamu byla u dětí s těžkou malárií a
křečmi odhadnuta na 87 %.

Distribuce

Midazolam je vysoce lipofilní a je široce distribuován. Distribuční objem v rovnovážném stavu po
orálním podání se odhaduje na 5,3 l/kg.

Přibližně 96-98 % midazolamu se váže na plazmatické bílkoviny. Hlavní podíl na vazbě na
plazmatické bílkoviny má albumin. Midazolam pomalu a nevýznamně proniká do mozkomíšního
moku. U lidí bylo prokázáno, že midazolam pomalu prostupuje placentou a vstupuje do fetálního
krevního oběhu. Malá množství midazolamu se nachází v mateřském mléce.

Biotransformace

Midazolam se téměř úplně eliminuje biotransformací. Podíl dávky vylučovaný játry se odhaduje na
30-60 %. Midazolam je hydroxylován izoenzymem cytochromu P450 3A4 a hlavním metabolitem
v moči i v plazmě je alfa-hydroxymidazolam. Po orálním podání u dětí činí poměr plochy pod křivkou
alfa-hydroxymidazolamu k midazolamu 0,46.

Ve studii populační farmakokinetiky bylo prokázáno, že hladiny metabolitu jsou vyšší u mladších než
u starších pediatrických pacientů, a tak je pravděpodobné, že budou důležitější u dětí než u dospělých.


Eliminace

Plazmatická clearance midazolamu u dětí po orálním podání činí 30 ml/kg/min. Počáteční a terminální
poločasy eliminace jsou 27, respektive 204 minut. Midazolam se vylučuje především ledvinami glukuronovou. Méně než 1 % dávky léčivého přípravku se objeví v moči v nezměněné podobě.

Farmakokinetika u zvláštních populací

Obezita

Průměrný poločas je vyšší u obézních než u neobézních pacientů způsobeno nárůstem distribučního objemu upraveného podle celkové tělesné hmotnosti přibližně
o 50 %. Clearance se u obézních a neobézních pacientů významně neliší.

Porucha funkce jater

Poločas eliminace u pacientů s jaterní cirhózou může být delší a clearance nižší než u zdravých
dobrovolníků
Porucha funkce ledvin

Poločas eliminace u pacientů s chronickým selháním ledvin je podobný poločasu elimince u zdravých
dobrovolníků.

Poločas eliminace midazolamu je u kriticky nemocných pacientů až šestkrát delší.

Srdeční insuficience

Poločas eliminace je u pacientů s městnavým srdečním selháním delší než u zdravých pacientů bod 4.4
Expozice po druhé dávce během stejné epizody záchvatu

Simulované údaje o expozici ukazují, že celková plocha pod křivkou se při podání druhé dávky po 10,
30 a 60 minutách po první dávce přibližně zdvojnásobila. Druhá dávka po 10 minutách má za následek
významný nárůst průměrné hodnoty Cmax, a to přibližně 1,7 až 1,9krát. Po 30 a 60 minutách již došlo k
výrazné eliminaci midazolamu, a proto není nárůst průměrné hodnoty Cmax tak výrazný: 1,3 až 1,6krát,
resp. 1,2 až 1,5krát
Rasa

Klinické studie zahrnovaly skupiny pacientů z Japonska a skupiny pacientů z jiných zemí než
Japonska. Při expozici přípravku BUCCOLAM nebyly identifikovány žádné rozdíly ve
farmakokinetickém profilu.

Úprava dávky není vyžadována.