Bavencio

Bezpečnost a účinnost přípravku Bavencio u dětí a dospívajících ve věku do 18 let nebyla stanovena.
V současnosti dostupné údaje o přípravku Bavencio jsou uvedeny v bodě 5.1, ale na jejich základě
nelze učinit žádná doporučení ohledně dávkování.

Porucha funkce ledvin
U pacientů s lehkou až středně těžkou poruchou funkce ledvin není nutná žádná úprava dávkování bod 5.2doporučení dávkování.

Porucha funkce jater
U pacientů s lehkou poruchou funkce jater není nutná žádná úprava dávkování U pacientů se středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce jater nejsou k dispozici dostatečné údaje
pro doporučení dávkování.

Způsob podání
Přípravek Bavencio je určen pouze pro intravenózní infuzi. Nesmí se podávat jako nitrožilní bolus
nebo bolusová injekce.

Přípravek Bavencio musí být naředěn buď injekčním roztokem chloridu sodného o koncentraci
mg/ml Podává se formou intravenózní infuze po dobu 60 minut za použití sterilního, apyrogenního in-line
nebo add-on filtru o velikosti pórů 0,2 mikrometru s nízkou schopností vázat bílkoviny.

Návod na přípravu a podání léčivého přípravku je uveden v bodě 6.6.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Sledovatelnost
Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat název
podaného přípravku a číslo šarže.

Reakce spojené s infuzí
U pacientů, jimž byl podáván avelumab, byly hlášeny reakce spojené s infuzí, které mohou být
závažné
Pacienti mají být monitorováni s ohledem na známky a příznaky reakcí spojených s infuzí, včetně
pyrexie, zimnice, návalů horka, hypotenze, dyspnoe, sípání, bolesti zad, bolesti břicha a kopřivky.

U reakcí spojených s infuzí stupně 3 nebo 4 má být infuze zastavena a podávání avelumabu má být
trvale ukončeno
U reakcí spojených s infuzí stupně 1 se má rychlost aktuální infuze snížit o 50 %. U pacientů
s reakcemi spojenými s infuzí stupně 2 se má infuze dočasně ukončit, dokud se reakce nezmírní na
stupeň 1 nebo dokud neodezní. Následně lze infuzi opět zahájit rychlostí o 50 % nižší
V případě recidivy reakce spojené s infuzí stupně 1 nebo 2 může pacient pokračovat v léčbě
avelumabem pod pečlivým dohledem a po odpovídající úpravě rychlosti infuze a premedikaci
paracetamolem a antihistaminikem
V klinických studiích se u 98,6 % pacientů prvních 4 infuzí; 2,7 % pacientů se reakce spojené s infuzí dostavily po prvních 4 infuzích a všechny byly stupně 1 nebo 2.

Nežádoucí účinky související s imunitou
Většina nežádoucích účinků souvisejících s imunitou byla u avelumabu reverzibilní a odezněla po
dočasném nebo trvalém ukončení léčby avelumabem, podání kortikosteroidů a/nebo podpůrné léčbě.

Při podezření na nežádoucí účinky související s imunitou se má provést odpovídající vyšetření, aby se
potvrdila etiologie nebo aby se vyloučily dalších příčiny. Podle závažnosti nežádoucího účinku se má
léčba avelumabem přerušit a mají se podávat kortikosteroidy. Pokud se k léčbě nežádoucího účinku
používají kortikosteroidy, má po úpravě nežádoucího účinku dojít ke snížení jejich dávky v průběhu
nejméně 1 měsíce.

U pacientů, u nichž není možné nežádoucí účinky související s imunitou kontrolovat pomocí
kortikosteroidů, může být zváženo podávání dalších systémových imunosupresiv.

Imunitně podmíněná pneumonitida
U pacientů léčených avelumabem se objevila imunitně podmíněná pneumonitida. U pacientů léčených
avelumabem byl hlášen jeden fatální případ
Pacienti mají být monitorováni s ohledem na známky a příznaky imunitně podmíněné pneumonitidy a
příčiny jiné, než je imunitně podmíněná pneumonitida, se mají vyloučit. Podezření na pneumonitidu
má být potvrzeno radiograficky.

U příhod stupně ≥ 2 se mají podat kortikosteroidy
U imunitně podmíněné pneumonitidy stupně 2 má být podávání avelumabu přerušeno až do odeznění
tohoto onemocnění, u stupně 3, 4 a recidivující imunitně podmíněné pneumonitidy stupně 2 se má
léčba avelumabem trvale ukončit
Imunitně podmíněná hepatitida
U pacientů léčených avelumabem se objevila imunitně podmíněná hepatitida. U pacientů léčených
avelumabem byly hlášeny dva fatální případy
Pacienti mají být monitorováni s ohledem na změny funkce jater a symptomy související s imunitně
podmíněnou hepatitidou a příčiny jiné, než je imunitně podmíněná hepatitida, mají být vyloučeny.

U příhod stupně ≥ 2 se mají podat kortikosteroidy
Léčba avelumabem se má přerušit u imunitně podmíněné hepatitidy stupně 2 až do odeznění
onemocnění a trvale ukončit u imunitně podmíněné hepatitidy stupně 3 nebo 4
Imunitně podmíněná kolitida
U pacientů léčených avelumabem byla hlášena imunitně podmíněná kolitida
Pacienti mají být monitorováni s ohledem na známky a příznaky související s imunitně podmíněnou
kolitidou a příčiny jiné, než je imunitně podmíněná kolitida, mají být vyloučeny. U příhod stupně ≥ se mají podat kortikosteroidy s následným snižováním dávky kortikosteroidu
U imunitně podmíněné kolitidy stupně 2 nebo 3 se má léčba avelumabem přerušit až do odeznění
onemocnění a trvale ukončit u kolitidy stupně 4 nebo recidivující imunitně podmíněné kolitidy
stupně 3
Imunitně podmíněná pankreatitida
U pacientů léčených avelumabem byla hlášena imunitně podmíněná pankreatitida. U pacientů
léčených avelumabem v kombinaci s axitinibem byly hlášeny dva fatální případy
Pacienti mají být monitorováni s ohledem na známky a příznaky související s imunitně podmíněnou
pankreatitidou. U symptomatických pacientů je třeba zajistit konzultaci s gastroenterologem
a laboratorní vyšetření v časné fázi. U imunitně podmíněné pankreatitidy se mají podat kortikosteroidy ekvivalent v úvodní dávce 1 až 2 mg/kg/den s následným snižováním dávky kortikosteroidu
U podezření na imunitně podmíněnou pankreatitidu se má léčba avelumabem přerušit. Je-li imunitně
podmíněná pankreatitida potvrzena, má se léčba avelumabem trvale ukončit
Imunitně podmíněná myokarditida
U pacientů léčených avelumabem byla hlášena imunitně podmíněná myokarditida. U pacientů
léčených avelumabem v kombinaci s axitinibem byly hlášeny dva fatální případy
Pacienti mají být monitorováni s ohledem na známky a příznaky související s imunitně podmíněnou
myokarditidou. U symptomatických pacientů je třeba zajistit konzultaci s kardiologem a laboratorní
vyšetření, aby mohla být odpovídající opatření zahájena v časné fázi. U imunitně podmíněné
myokarditidy se mají podat kortikosteroidy mg/kg/den s následným snižováním dávky kortikosteroidukortikosteroidů nedojde ke zlepšení, je třeba zvážit dodatečnou imunosupresi infliximab, antithymocytový globulin
U podezření na imunitně podmíněnou myokarditidu se má léčba avelumabem přerušit. Je-li imunitně
podmíněná myokarditida potvrzena, má se léčba avelumabem trvale ukončit
Endokrinopatie související s imunitou
U pacientů léčených avelumabem byly hlášeny poruchy štítné žlázy související s imunitou, adrenální
insuficience související s imunitou a diabetes mellitus 1. typu monitorováni s ohledem na klinické známky a příznaky související s endokrinopatií. U endokrinopatií
stupně 3 nebo 4 má být léčba avelumabem přerušena až do odeznění onemocnění
Poruchy štítné žlázy Poruchy štítné žlázy se mohou objevit kdykoli během léčby
Pacienti mají být monitorováni s ohledem na změny funkce štítné žlázy během léčby a podle potřeby na základě klinického vyhodnocenía příznaky poruch štítné žlázy. Hypotyreózu je třeba léčit substituční terapií a hypertyreózu pomocí
tyreostatik dle potřeby.

Léčba avelumabem má být přerušena u poruch štítné žlázy stupně 3 nebo 4
Adrenální insuficience
Pacienti mají být monitorováni s ohledem na známky a příznaky související s adrenální insuficiencí
během léčby a po léčbě. U adrenální insuficience stupně ≥ 3 mají být podávány kortikosteroidy
v dávce odpovídající 1 až 2 mg/kg/den prednisonu intravenózně nebo jeho ekvivalentu perorálně
s následným snižováním dávky, dokud nebude dosaženo úrovně ≤ 10 mg/den.

U symptomatické adrenální insuficience stupně 3 nebo 4 má být léčba avelumabem přerušena bod 4.2
Diabetes mellitus 1. typu
Avelumab může vyvolat diabetes mellitus 1. typu, včetně diabetické ketoacidózy
Pacienti mají být monitorováni s ohledem na hyperglykemii nebo jiné známky a příznaky související
s diabetem. U diabetes mellitus 1. typu je třeba zahájit léčbu inzulinem. Podávání avelumabu
u pacientů s hyperglykemií stupně ≥ 3 má být přerušeno a zároveň mají být podávána antidiabetika. Po
dosažení metabolické kontroly na substituční léčbě inzulinem má být léčba avelumabem opět
zahájena.

Imunitně podmíněná nefritida a renální dysfunkce
Avelumab může způsobit imunitně podmíněnou nefritidu
Před léčbou a pravidelně během léčby má být u pacientů monitorována hladina kreatininu v séru.
U nefritidy stupně ≥ 2 má být zahájena léčba kortikosteroidy v dávce odpovídající 1 až 2 mg/kg/den
prednisonu nebo jeho ekvivalentu s následným snižováním dávky kortikosteroidu. Podávání
avelumabu má být přerušeno u nefritidy stupně 2 nebo 3 až do doby zlepšení na stupeň ≤ 1 a trvale
ukončeno u nefritidy stupně 4.

Další nežádoucí účinky související s imunitou
Mezi další klinicky významné nežádoucí účinky související s imunitou, které byly hlášeny u méně než
% pacientů, patří: myozitida, hypopituitarismus, uveitida, myasthenia gravis, myastenický syndrom,
neinfekční cystitida a Guillainův-Barréův syndrom
U podezření na nežádoucí účinky související s imunitou je třeba provést odpovídající vyšetření, aby se
potvrdila etiologie nebo aby se vyloučily další příčiny. Podle závažnosti nežádoucího účinku se má
léčba avelumabem přerušit a mají se podávat kortikosteroidy. Podávání avelumabu má být obnoveno,
pokud nežádoucí účinek související s imunitou znovu dosáhne stupně 1 nebo nižší a je následováno
snižováním dávky kortikosteroidů. Léčba avelumabem má být trvale ukončena při výskytu
jakéhokoliv nežádoucího účinku spojeného s imunitou stupně 3, který se opakuje, a při výskytu
nežádoucího účinku spojeného s imunitou stupně 4
Hepatotoxicita U pacientů léčených avelumabem v kombinaci s axitinibem se ve srovnání s avelumabem samotným
objevovala hepatotoxicita, projevující se zvýšením hodnoty ALT a AST stupně 3 a stupně 4, s vyšší
frekvencí, než se očekávalo
U pacientů je třeba oproti situaci, kdy se avelumab používá v monoterapii, častěji monitorovat změny
jaterních funkcí a příznaky.

U hepatotoxicity stupně 2 se má léčba avelumabem přerušit až do odeznění onemocnění
a u hepatotoxicity stupně 3 nebo stupně 4 trvale ukončit. U příhod stupně ≥ 2 je třeba zvážit podávání
kortikosteroidů
Pacienti vyřazení z klinických studií
Z klinických studií byli vyřazeni pacienti s těmito stavy: aktivní metastáza v centrálním nervovém
systému let v anamnéze, transplantace orgánu, stavy vyžadující imunosupresivní léčbu nebo aktivní infekce
HIV či hepatitida B nebo C.

Obsah sodíku
Tento přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.