Amsparity

PŘÍLOHAI
SOUHRN ÚDAJŮ OPŘÍPRAVKU
Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací
obezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky.
Podrobnosti ohlášení nežádoucích účinků viz bod4.1.NÁZEV PŘÍPRAVKU
Amsparity 20mg injekční roztok vpředplněné injekční stříkačce
2.KVALITATIVNÍ AKVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna předplněnájednorázováinjekční stříkačka oobjemu 0,4ml obsahuje adalimumabum 20mg.
Adalimumabum je rekombinantní lidská monoklonální protilátka produkovaná ovariálními buňkami
čínských křečíků.
Úplný seznam pomocných látek viz bod6.3.LÉKOVÁ FORMA
Injekční roztok Čirý, bezbarvý až velmi světle hnědý roztok.
4.KLINICKÉ ÚDAJE
4.1Terapeutické indikace
Juvenilní idiopatická artritida
Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida
Přípravek Amsparity je indikován, vkombinaci smethotrexátem, kléčbě aktivní polyartikulární
juvenilní idiopatické artritidy upacientů od 2let, ukterých odpověď na léčbu jedním nebo více
chorobu modifikujícími antirevmatiky methotrexátu nebo vpřípadě, kdy pokračování vléčbě methotrexátem není vhodné, může být
přípravek Amsparity podáván samostatně hodnocen upacientůmladších 2let.
Entezopatická artritida
Přípravek Amsparity je indikován kléčbě aktivní entezopatické artritidy upacientů ve věku od 6let,
unichž nebylo dosaženo adekvátní odpovědi na konvenční léčbu nebo unichžtatoléčba nebyla
tolerována Ložisková psoriáza upediatrických pacientů
Přípravek Amsparity je indikován kléčbě těžké chronické ložiskové psoriázy udětí adospívajících od
4letvěku, ukterých odpověď na lokální terapii afototerapie nebyla dostatečná nebo nejsou pro tuto
léčbu vhodnými kandidáty.
Crohnova choroba upediatrických pacientů
Přípravek Amsparity je indikován kléčbě středně těžké až těžké aktivní Crohnovy choroby
upediatrických pacientů nutriční léčby akortikosteroidů a/nebo imunosupresiv nebyla dostatečná nebo kteří ji netolerují nebo
je unich tato léčba kontraindikována.
Uveitida upediatrických pacientů
Přípravek Amsparity je indikován kléčbě chronické neinfekční přední uveitidy upediatrických
pacientů ve věku od 2let, ukterých odpověďna konvenční léčbu nebyla dostatečná nebo kteří ji
netolerují nebo unichž tato léčba není vhodná.
4.2Dávkování azpůsob podání
Léčba přípravkem Amsparity má být zahájena asledována odborným lékařem se zkušenostmi
vdiagnostice aléčbě těch typů onemocnění, pro něž je přípravek Amsparity indikován. Oftalmologům
se doporučuje terapii přípravkem Amsparity před jejím zahájením zkonzultovat spříslušným
odborným lékařem pacienta.
Pacienti si po absolvování adekvátního školení injekční techniky mohou přípravek Amsparity
aplikovat sami, jestliže jejich lékař rozhodne, že je to vhodné, aje-li zajištěn podle potřeby lékařský
dohled.
Běhemléčby přípravkem Amsparity je třeba optimalizovat dávky ostatních současně užívaných léčiv
Dávkování
Pediatrická populace
Juvenilní idiopatická artritida
Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida od 2let
Doporučená dávka přípravku Amsparity pro pacienty spolyartikulární juvenilní idiopatickou
artritidou, ve věku od 2let, vychází ztělesné hmotnosti jednou za dva týdny subkutánní injekcí.
Tabulka1. Dávka přípravku Amsparity upacientů spolyartikulární juvenilní idiopatickou
artritidou
Hmotnost pacientaRežim dávkování
10kg až <30kg20mg jednou za dva týdny
≥30kg40mg jednou za dva týdny
Dostupné údaje naznačují, že klinické odpovědi je obvykle dosaženo vprůběhu 12týdnů léčby.
Pokračování vléčbě je nutno pečlivě zvážit utěch pacientů, ukterých nedošlo během této doby
kodpovědi.
Použití adalimumabu vtéto indikaci upacientů mladších než 2roky není relevantní.
Přípravek Amsparity je kdispozici vdalších silách a/nebo typech balení vzávislosti na individuálních
potřebách léčby.
Entezopatická artritida
Doporučená dávka přípravku Amsparity upacientů sentezopatickou artritidou ve věku od 6let
vychází ztělesné hmotnosti subkutánní injekcí.
Tabulka2. Dávka přípravku Amsparity upacientů sentezopatickou artritidou
Hmotnost pacientaRežim dávkování
15kg až <30kg20mg jednou za dva týdny
≥30kg40mg jednou za dva týdny
Adalimumab nebyl hodnocen upacientů sentezopatickou artritidoumladších než 6let.
Přípravek Amsparity je kdispozici vdalších silách a/nebo typech balení vzávislosti na individuálních
potřebách léčby.
Ložisková psoriáza upediatrických pacientů
Doporučená dávka přípravku Amsparity upacientů složiskovou psoriázou ve věku od 4 do 17let
vychází ztělesné hmotnosti Tabulka3. Dávka přípravku Amsparity upediatrických pacientů složiskovou psoriázou
Hmotnost pacientaRežim dávkování
15kg až <30kgÚvodní dávka 20mg snásledným podáváním 20mg
jednou za dva týdny od jednoho týdne po úvodní
dávce
≥30kgÚvodní dávka 40mg snásledným podáváním 40mg
jednou za dva týdny od jednoho týdne po úvodní
dávce
Pokračování léčby nad 16týdnů by mělo být pečlivě zváženo upacientů, ukterých během tohoto
období nedošlo kžádnému zlepšení.
Je-li léčba přípravkem Amsparity indikována opětovně, měl by být dodržen výše uvedený postup
dávkování atrvání léčby.
Bezpečnost adalimumabu upediatrických pacientů složiskovou psoriázou byla hodnocena průměrně
13měsíců.
Použití adalimumabu vtéto indikaci udětí mladších než 4roky není relevantní.
Přípravek Amsparity je kdispozici vdalších silách a/nebo typech balení vzávislosti na individuálních
potřebách léčby.
Crohnova choroba upediatrických pacientů
Doporučená dávka přípravku Amsparity upacientů sCrohnovou chorobou ve věku od 6 do 17let
vychází ztělesné hmotnosti Tabulka4. Dávka přípravku Amsparity upediatrických pacientů sCrohnovou chorobou
Hmotnost
pacienta
Indukční dávkaUdržovací dávka
od týdne<40kg40mg vtýdnu0 a20mg vtýdnuVpřípadě, že je nutná rychlejší odpověď svědomím, že riziko
nežádoucích účinků může být vyšší při použití vyšší indukční
dávky, může být použita následující dávka:
80mg vtýdnu0 a40mg vtýdnu20mg jednou za
dva týdny
≥40kg80mg vtýdnu0 a40mg vtýdnuVpřípadě, že je nutná rychlejší odpověď svědomím, že riziko
nežádoucích účinků může být vyšší při použití vyšší indukční
dávky, může být použita následující dávka:
160mg vtýdnu0 a80mg vtýdnu40mg jednou za
dva týdny
Pacienti snedostatečnou odpovědí mohou mít přínos ze zvýšení dávkování:
<40kg: 20mg týdně
≥40kg: 40mg týdně nebo 80mg jednou za dva týdny
Pokračování vléčbě je třeba pečlivě zvážit upacientů, unichž se nerozvine odpověď na léčbu do
12.týdne.
Použití adalimumabu vtéto indikaci udětí mladších než 6let není relevantní.
Přípravek Amsparity je kdispozici vdalších silách a/nebo typech balení vzávislosti na individuálních
potřebách léčby.
Uveitida upediatrických pacientů
Doporučená dávka přípravku Amsparity upediatrických pacientů suveitidou od 2let vychází ztělesné
hmotnosti Upediatrické uveitidy nejsou žádné zkušenosti sléčbou adalimumabem bez současné léčby
methotrexátem.
Tabulka5. Dávka přípravku Amsparity upediatrických pacientů suveitidou
Hmotnost pacientaRežim dávkování
<30kg20mg jednou za dva týdny vkombinaci
smethotrexátem
≥30kg40mg jednou za dva týdny vkombinaci
smethotrexátem
Při zahájení léčby přípravkem Amsparity může být podána úvodní dávka 40mg pacientům stělesnou
hmotností <30kg nebo 80mg pacientům stělesnou hmotností ≥30kg jeden týden před zahájením
udržovací léčby. Nejsou dostupné žádné klinické údaje opoužití úvodní dávky přípravku Amsparity
udětí ve věku <6let Použití adalimumabu vtéto indikaci udětí mladších než 2roky není relevantní.
Je doporučeno, aby byl každý rok vyhodnocen poměr přínosu arizika pokračování dlouhodobé léčby
Přípravek Amsparity je kdispozici vdalších silách a/nebo typech balení vzávislosti na individuálních
potřebách léčby.
Porucha funkce jater a/nebo ledvin
Adalimumab nebylhodnocen utéto populace pacientů. Nelze učinit žádná doporučení ohledně
dávkování.
Způsob podání
Přípravek Amsparity se podává subkutánní injekcí. Podrobný návod kpoužití je uveden vpříbalové
informaci.
Přípravek Amsparity je kdispozici vdalších silách atypech balení.
4.3Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou vbodě6.Aktivní tuberkulóza nebo jiné závažné infekce, jako jsou sepse aoportunní infekce Středně těžké až těžké srdeční selhání 4.4Zvláštní upozornění aopatření pro použití
Sledovatelnost
Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat název
podaného přípravku ačíslo šarže.
Infekce
Pacienti užívající TNF-antagonisty jsou více náchylní kzávažným infekcím. Riziko rozvoje infekcí
může stoupat při porušené funkci plic. Pacienti musí být proto pečlivě sledováni zhlediska výskytu
infekcí včetně tuberkulózy, ato před léčbou, během léčby ipo ukončení léčby přípravkem Amsparity.
Vzhledem ktomu, že eliminace adalimumabu zorganismu může trvat až čtyři měsíce, sledování musí
trvat po celou tuto dobu.
Léčba přípravkem Amsparity nesmí být zahájena upacientů saktivní infekcí včetně chronické nebo
lokalizované infekce do té doby, než jsou tyto infekce terapeuticky zvládnuty. Upacientů, kteří přišli
do styku stuberkulózou, apacientů, kteří cestovali do oblastí svysokým rizikem výskytu tuberkulózy
nebo endemických mykóz, jako například histoplasmóza, kokcidiomykóza nebo blastomykóza, by měl
být zvážen poměr rizika apřínosu léčby přípravkem Amsparity ještě před zahájením léčby oportunní infekcePacienti, unichž dojde během léčby přípravkem Amsparity krozvoji nové infekce, musí být pečlivě
sledováni apodstoupit kompletní diagnostické vyšetření. Pokud upacienta dojde krozvoji nové
závažné infekce nebo sepse, podávání přípravku Amsparity se přeruší aje nutno zahájit vhodnou
antimikrobiální či antifungální léčbu do doby, než je infekce terapeuticky zvládnuta. Lékaři musí být
opatrní při zvažování léčby přípravkem Amsparity upacientů sanamnézou recidivující infekce nebo
upacientů, jejichž celkový zdravotní stav kinfekcím predisponuje, včetně těch, kteří současně užívají
imunosupresivní medikaci.
Závažné infekce
Upacientů užívajících adalimumab byly hlášeny závažné infekce, včetně sepse způsobené bakteriemi,
mykobakteriemi, invazivními plísněmi, parazity, viry, či jiné oportunní infekce jako například
listerióza, legionelóza apneumocystóza.
Jiné závažné infekce pozorované vklinických studiích zahrnují pneumonii, pyelonefritis, septickou
arthritis aseptikémii. Vsouvislosti stěmito infekcemi byly hlášeny případy hospitalizace iúmrtí.
Tuberkulóza
Upacientů léčených adalimumabem byly hlášeny případy tuberkulózy včetně reaktivace inového
vzniku infekce. Hlášení zahrnovala jak pulmonální, tak extrapulmonální tuberkulózu.
Před zahájením léčby přípravkem Amsparity musí být všichni pacienti vyšetřeni na přítomnost aktivní
či inaktivní anamnézy pacienta cílené na výskyt tuberkulózy vminulosti či na možné dřívější kontakty sosobami
saktivní tuberkulózou ana dřívější a/nebo současnou imunosupresivní léčbu. Uvšech pacientů musí
být provedena příslušná skríningová vyšetření přičemž se lze řídit místními doporučeními. Doporučuje se, aby provedení těchto testů ajejich
výsledky byly zaznamenány vKartě pacienta. Předepisujícím lékařům připomínáme riziko falešně
negativních výsledků kožního tuberkulinového testu, ato zejména utěžce nemocných nebo pacientů
se sníženou imunitní odpovědí.
Léčba přípravkem Amsparity nesmí být zahájena upacientů s aktivní tuberkulózou Ve všech níže popsaných situacích by měl být velmi pečlivě posouzen poměr přínosu arizika léčby.
Jestliže existuje podezření na latentní tuberkulózu, je třeba konzultovat lékaře, jenž má zkušenosti
sléčbou tuberkulózy.
Vpřípadě diagnózy latentní tuberkulózy musí být odpovídající profylaktická antituberkulózní léčba
započata ještě před zahájením léčby přípravkem Amsparity amusí být vsouladu smístními
doporučeními.
Profylaktickouantituberkulózní terapii je třeba zvážit před zahájením léčby přípravkem Amsparity
také upacientů, ukterých se, ipřes negativní testy na tuberkulózu, vyskytují závažné nebo významné
rizikové faktory pro její rozvoj nebo mají dřívější anamnézu latentní či aktivní tuberkulózy anení jisté,
že byli adekvátně léčeni.
Upacientů léčených adalimumabem se ipřes profylaktickou léčbu tuberkulózy objevily případy
reaktivace tuberkulózy. Uněkterých pacientů, kteří byli vminulosti úspěšně léčeni na aktivní
tuberkulózu, se během léčby adalimumabem znovu rozvinula tuberkulóza.
Pacienty je třeba poučit, aby vyhledali lékaře, pokud se objeví během léčby přípravkem Amsparity
nebo po jejím ukončení příznaky suspektní pro tuberkulózu váhový úbytek, mírně zvýšená teplota, malátnostJiné oportunní infekce
Upacientů užívajících adalimumab byly hlášeny oportunní infekce, včetně invazivních fungálních
infekcí. Tyto infekce nebyly upacientů užívajících TNF-antagonisty vždy rozpoznány, což mělo za
následek opožděné nasazení vhodné léčby avněkterých případech vedlo až kúmrtí.
Upacientů, unichž se rozvinou známky apříznaky, jako jsou horečka, malátnost, úbytek hmotnosti,
pocení, kašel, dyspnoe a/nebo plicní infiltráty či jiné závažné systémové onemocnění snebo bez
doprovodného šoku, je třeba pomýšlet na možnost invazivní plísňové infekce; používání přípravku
Amsparity by mělo být ihned přerušeno. Diagnóza onemocnění azahájení empirické antifungální
terapie utěchto pacientů by mělo být učiněno po konzultaci slékařem, který má zkušenost sléčbou
pacientů sinvazivními plísňovými infekcemi.
Reaktivace hepatitidyB
Reaktivace viru hepatitidyB se objevila upacientů užívajících TNF-antagonisty včetně adalimumabu,
kteří jsou chronickými nositeli tohoto viru by měli být vyšetřeni na přítomnost HBV infekce ještě před započetím léčby přípravkem Amsparity.
Pacienty spozitivním testem na infekci hepatitidy B je doporučeno konzultovat s lékařem, který má
zkušenosti sléčbou hepatitidyB.
Nositelé HBV, kteří vyžadují léčbu přípravkem Amsparity, musí být vprůběhu léčby aněkolik dalších
měsíců po jejím ukončení pečlivě sledováni zhlediska výskytu známek či projevů aktivní HBV
infekce. Adekvátní údajeo profylaktické antivirové léčbě nositelů HBV souběžně sléčbou
antagonistou TNF, nejsou kdispozici. Upacientů, ukterých dojde kreaktivaci HBV, musí být
přípravek Amsparity vysazen aje třeba zahájit účinnou antivirovou terapii adalší podpůrnou léčbu.
Neurologické příhody
Vsouvislosti spodáváním antagonistů TNF včetně adalimumabu se vzácně vyskytly případy nového
vzniku nebo exacerbace klinických symptomů a/nebo radiografického průkazu demyelinizačního
onemocnění centrálního nervového systému, včetně roztroušené sklerózy aoptické neuritidy,
ademyelinizačního onemocněníperiferního nervového systému, včetně Guillain-Barré syndromu.
Předepisující lékaři by měli sopatrností zvážit použití přípravku Amsparity upacientů
spreexistujícími nebo vnedávné době vzniklými demyelinizačními poruchami centrálního nebo
periferního nervového systému; pokud se některá zuvedených poruch objeví, je třeba zvážit vysazení
přípravku Amsparity. Je známo, že existuje spojení mezi intermediální uveitidou ademyelinizačními
poruchami centrálního nervového systému. Upacientů sneinfekční intermediální uveitidou je třeba
před zahájením terapie přípravkem Amsparity apravidelně během léčby provádět neurologické
vyšetření kposouzení preexistujících nebo vyvíjejících se demyelinizačních poruch centrálního
nervového systému.
Alergické reakce
Při podávání adalimumabu vklinických studiích byly závažné alergické reakce, spojené sjeho
podáním, pozorovány pouze vzácně. Vklinických studiích sadalimumabem se občas vyskytly
nezávažné alergické reakce. Hlášení zpraxe uvádějí výskyt závažných alergických reakcí, včetně
anafylaxe, po podání adalimumabu. Pokud se objeví anafylaktická reakce nebo jiná závažná alergická
reakce, musí být ihned ukončeno podávání přípravku Amsparity azahájená příslušná léčba.
Imunosuprese
Ve studii u64pacientů srevmatoidní artritidou, kteří byli léčeni adalimumabem, nebylo prokázáno
snížení hypersenzitivity opožděného typu, snížení hladin imunoglobulinů nebo změna vpočtu
efektorových T, B aNK buněk, monocytů/makrofágů aneutrofilů.
Maligní onemocnění alymfoproliferativní poruchy
Vkontrolovaných částech klinických studií santagonisty TNF bylo upacientů léčených antagonisty
TNF pozorováno vporovnání skontrolní skupinou pacientů více případů malignit včetně lymfomů.
Jejich výskyt byl však vzácný. Vpostmarketingovém období byly upacientů léčených TNF-
antagonisty hlášeny případy leukémie. Upacientů srevmatoidní artritidou sdlouhodobým vysoce
aktivním zánětlivým onemocněním existuje zvýšené riziko vzniku lymfomu aleukémie, což
komplikuje odhad rizika. Podle současného stavu znalostí nelze upacientů léčených antagonisty TNF
vyloučit možné riziko rozvoje lymfomů, leukémie ajiných maligních onemocnění.
Vpostmarketingovém období byly udětí, adolescentů amladých dospělých TNF-blokátory některé byly fatální. Přibližně polovina případů byly lymfomy. Jiné případy představovalyrůzné druhy
malignit azahrnovaly vzácné malignity, které jsou obvykle spojeny simunosupresí. Riziko rozvoje
malignit udětí aadolescentů léčených TNF-blokátory nelze vyloučit.
Zpostmarketingové praxe upacientů léčených adalimumabem byly hlášeny vzácné případy
hepatosplenického T-buněčného lymfomu. Tento vzácný typ T-buněčného lymfomu se vyznačuje
velmi agresívním průběhem onemocnění aje obvykle fatální. Některé ztěchto T-buněčných lymfomů,
spojované sadalimumabem, se vyskytly umladých pacientů léčených současně azathioprinem nebo merkaptopurinem pro zánětlivé střevní onemocnění. Možné riziko kombinace azathioprinu nebo merkaptopurinu aadalimumabu je třeba pečlivě zvážit. Riziko rozvoje hepatosplenického T-
buněčného lymfomu nelze upacientů léčených přípravkem Amsparity vyloučit Nebyly provedeny žádné studie upacientů sanamnézou maligního onemocnění nebo vpřípadech, kde
by léčba adalimumabem dále pokračovala iupacientů, ukterých došlo krozvoji maligního
onemocnění. Je proto zapotřebí ještě větší opatrnost při úvaze oléčbě adalimumabem utěchto
pacientů Všechny pacienty, zvláště pacienty sanamnézou rozsáhlé imunosupresivní léčby nebo pacienty
spsoriázou, kteří byli vminulosti léčeni PUVA, je třeba vyšetřit na přítomnost nemelanomového
kožního karcinomu ještě před aběhem léčby přípravkem Amsparity. Upacientů užívajících TNF-
antagonisty, včetně adalimumabu, byl také hlášen výskyt melanomu akarcinomu zMerkelových
buněk Vevýzkumné klinické studii, hodnotící užívání jiného antagonisty TNF, infliximabu, upacientů se
středně těžkou až těžkou chronickou obstrukční chorobou plicní infliximabem pozorováno více malignit, převážně plic, hlavy akrku vporovnání skontrolní skupinou
pacientů. Všichni pacienti byli těžcí kuřáci. Ztohoto důvodu je zapotřebí opatrnosti při užívání
jakéhokoli TNF-antagonisty upacientů sCHOPN, stejně jako upacientů svyšším rizikem vzniku
malignit vdůsledku jejich těžkého kuřáctví.
Podle současných údajů není známo, zda léčba adalimumabem ovlivňuje riziko vzniku dysplázie nebo
kolorektálního karcinomu. Všichni pacienti sulcerózní kolitidou, unichž existuje riziko pro vznik
dysplázie nebo kolorektálního karcinomu primární sklerotizující cholangitidoukarcinom, by měli být vyšetřeni na možný rozvoj dysplázie nebo kolorektálního karcinomu ještě před
zahájením léčby adále vpravidelných intervalech vjejím průběhu. Toto vyšetření má, vsouladu
smístními požadavky, zahrnovat kolonoskopii abiopsii.
Hematologické reakce
Při užívání antagonistů TNF byly vzácně hlášeny případy pancytopenie včetně aplastické anémie.
Uadalimumabu byly hlášeny nežádoucí příhody voblasti hematologického systému, včetně
medicínsky významné cytopenie doporučit, aby ihned vyhledali lékařskou pomoc, pokud se při léčbě přípravkem Amsparity vyvinou
příznaky aprojevy podezřelé zkrevní dyskrasie bledostvysazení léčby přípravkem Amsparity.
Očkování
Obdobná protilátková odpověď na standardní 23složkovou pneumokokovou vakcínu atřísložkovou
virovou vakcínu proti chřipce byla pozorována ve studii s226dospělými subjekty srevmatoidní
artritidou, které byly léčeny adalimumabem nebo placebem. Nejsou dostupné žádné údaje týkající se
sekundárního přenosu infekce vdůsledku živé vakcíny upacientů léčených adalimumabem.
Doporučuje se, aby pediatričtí pacienti absolvovali,pokud možno,všechna doporučená očkování
vsouladu se současnými vakcinačními směrnicemi ještě před zahájením léčby adalimumabem.
Pacienti léčení adalimumabem mohou být souběžně očkováni, svýjimkou očkování živými
vakcínami. Podávání živých vakcín adalimumabu vystaveny in utero, ato po dobu 5měsíců od poslední dávky adalimumabu, jež byla
matce během těhotenství podána.
Městnavé srdeční selhání
Vklinické studii sjiným antagonistou TNF bylo pozorováno zhoršení městnavého srdečního selhání
azvýšení mortality na městnavé srdeční selhání. Případy zhoršení městnavého srdečního selhání byly
rovněž popsány upacientů léčených adalimumabem. Upacientů smírným srdečním selháním
kontraindikován ustředně těžkého až těžkého srdečního selhání dojde krozvoji nebo zhoršení příznaků městnavého srdečního selhání, musí být léčba přípravkem
Amsparity ukončena.
Autoimunitní procesy
Léčba přípravkem Amsparity můževést ke tvorbě autoimunitních protilátek. Dopad dlouhodobé léčby
adalimumabem na rozvoj autoimunitních onemocnění není znám. Jestliže se upacienta vsouvislosti
sléčbou přípravkem Amsparity vyvinou symptomy, svědčící pro lupus-like syndrom amá-li pozitivní
protilátky proti dvoušroubovici DNA, pak uněj léčba přípravkem Amsparity nesmí dále pokračovat
Současné podávání biologických DMARDs nebo antagonistů TNF
Vklinických studiích sledujících současné podávání anakinry adalšího antagonisty TNF –
etanerceptu, byly pozorovány závažné infekce, přičemž nebyl zjištěn žádný další klinický přínos
vporovnání smonoterapií etanerceptem. Vzhledem kpůvodu nežádoucích účinků pozorovaných při
kombinované léčbě etanerceptem aanakinrou se mohou vyskytnout obdobné toxické projevy při
podávání kombinace anakinry ajiných antagonistů TNF. Proto se nedoporučuje používat kombinaci
adalimumabu aanakinry Současné používání adalimumabu spolu sjinými biologickými DMARDs nebo jinými antagonisty TNF se nedoporučuje na základě možného zvýšení rizika infekcí včetně
závažných infekcí, ale imožných farmakologických interakcí Chirurgické výkony
Upacientů léčených adalimumabem existují jen omezené zkušenosti týkající se bezpečnosti přípravku
vsouvislosti schirurgickými výkony. Při plánování chirurgického výkonu je třeba vzít vúvahu dlouhý
biologickýpoločas adalimumabu. Pacient, ukterého je nutná operace během léčby přípravkem
Amsparity, musí být pečlivě sledován zhlediska vzniku infekcí amusí být provedena příslušná
opatření. Existují jen omezené zkušenosti týkající se bezpečnosti u pacientů podstupujících
artroplastiku během léčby adalimumabem.
Obstrukce tenkého střeva
Selhání odpovědi na léčbu uCrohnovy choroby může signalizovat výskyt fixované fibrotické
striktury, která si může vyžádat chirurgickou léčbu. Dostupné údaje naznačují, že adalimumab
nezhoršuje ani nezpůsobuje striktury.
Starší pacienti
Frekvence závažných infekcí upacientů ve věku nad 65let vyšší než upacientů ve věku do 65let pacientů je zapotřebí věnovat obzvláštní pozornost riziku vzniku infekcí.
Pediatrická populace
Viz Očkování výše.
Pomocná látka se známými účinky
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1mmol sodíku vpodstatě „bez sodíku“.
4.5Interakce sjinými léčivými přípravky ajiné formy interakce
Adalimumab byl hodnocen upacientů srevmatoidní artritidou, polyartikulární juvenilní idiopatickou
artritidou apsoriatickou artritidou, ukterých byl adalimumab podáván vmonoterapii nebo
vkombinaci smethotrexátem. Při podávání adalimumabu vkombinaci smethotrexátem byla
vporovnání smonoterapií tvorba protilátek nižší. Podávání adalimumabu bez methotrexátu vedlo ke
zvýšené tvorbě protilátek, zvýšené clearance asnížené účinnosti adalimumabu Kombinovat přípravek Amsparity sanakinrou se nedoporučuje biologických DMARDs nebo antagonistů TNF“Kombinovat přípravek Amsparity sabataceptem se nedoporučuje biologických DMARDs nebo antagonistů TNF“4.6Fertilita, těhotenství akojení
Ženy ve fertilním věku
Ženy ve fertilním věku mají zvážit použití vhodné antikoncepce kprevenci těhotenství apokračovat
vjejím užívání po dobu nejméně pěti měsíců po posledním podání přípravku Amsparity.
Těhotenství
Zvelkého počtu dětí užen léčených adalimumabem, znichž více než 1500 bylo léčeno v1.trimestru, nevyplývá
zvýšené riziko vrozených malformací unovorozence.
Do prospektivního kohortového registru bylo zařazeno 257žen srevmatoidní artritidou Crohnovou chorobou nebo CD neléčených adalimumabem. Primárním cílovým parametrem byla prevalence vrozených vad.
Míra výskytu těhotenství ukončených porodem alespoň jednohoživého dítěte svýznamnou vrozenou
vadou byla 6/69 a3/32 sekundárními cílovými parametry svážnými nebo oportunními infekcemiadalimumabem aneléčenými ženami, azároveň nebyly hlášeny žádné porody mrtvého plodu nebo
maligní stavy. Interpretace údajů může být ovlivněna metodologickými limity studie, včetně malé
velikosti sledovaného souboru pacientek anerandomizovaného designu studie.
Ve vývojové toxikologické studii prováděné na opicích nebyly zjištěny známky toxicity umatek,
embryotoxicity či teratogenity. Preklinická data oúčinku adalimumabu na postnatální toxicitu nejsou
kdispozici Adalimumab podávaný vtěhotenství může vzhledem kinhibici TNFα ovlivnit normální
imunologickou odpověď unovorozenců. Adalimumab má být užíván během těhotenství pouze tehdy,
pokud je to nezbytně nutné.
Adalimumab může přecházet přes placentu do séra dětí narozených matkám, které byly vtěhotenství
adalimumabem léčeny. V důsledku toho mohou být tyto děti náchylnější kinfekcím. Podávání živých
vakcín dobu 5měsíců po poslední injekci adalimumabu, kterou matka vprůběhu těhotenství dostala.
Kojení
Zomezených do mateřskéhomléka ve velmi nízkých koncentracích spřítomností adalimumabu vmateřskémmléce
vkoncentracích od 0,1% do 1% sérové hladiny matky. Při perorálním podávání proteinů
imunoglobulinuG probíhá jejich proteolýza ve střevech ajejich biologická dostupnost je nízká. Žádné
účinky na kojeného novorozence/dítě se neočekávají. Proto lze přípravek Amsparity během kojení
podávat.
Fertilita
Preklinické studie zaměřené na vliv adalimumabu na fertilitu nejsou kdispozici.
4.7Účinky na schopnost řídit aobsluhovat stroje
Adalimumab může mít malý vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Po použití přípravku
Amsparity se může objevit vertigo azrakové poruchy 4.8Nežádoucí účinky
Souhrnný bezpečnostní profil
Adalimumab byl hodnocen u9506pacientů vkontrolovaných aotevřených pivotních studiích po
dobu až 60měsíců nebo déle. Tyto studie zahrnovaly pacienty srevmatoidní artritidou skrátkým
adlouhým trváním, pacienty sjuvenilní idiopatickou artritidou artritidou aentezopatickou artritidouspondylitidou aaxiální spondylartritidou bez radiologického průkazu ASapacienty sCrohnovou chorobou, ulcerózní kolitidou, psoriázou, pacienty shidradenitis suppurativa
auveitidou. Pivotní kontrolované studie zahrnovaly 6089pacientů léčených adalimumabem
a3801pacientů, kteří vkontrolovaném období studií dostávali placebo nebo aktivní srovnávacílék.
Podíl pacientů, kteří předčasně ukončili léčbu pro nežádoucí účinky ve dvojitě zaslepené kontrolované
části klíčových studií, byl 5,9% pacientů léčených adalimumabem a5,4% upacientů užívajících
kontrolní léčbu.
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky jsou infekce dýchacích cest asinusitidaotokyUadalimumabu byly hlášeny závažné nežádoucí účinky. TNF antagonisté, jako například
adalimumab, ovlivňují imunitní systém ajejich užití může ovlivňovat schopnost obranyschopnosti
organismu vůči infekci arakovinnému bujení. Uadalimumabu byly také hlášeny fatální aživot
ohrožující infekce Byly také hlášeny závažné hematologické, neurologické aautoimunní reakce. Tyto zahrnují vzácně se
vyskytující případy pancytopenie, aplastické anémie, centrálních aperiferních demyelinizačních
příhod, případy lupus erythematodes astavů podobných lupusu aStevens-Johnsonův syndrom.
Pediatrická populace
Obecně byly nežádoucí účinky upediatrických pacientů, pokudjde otyp ačetnost výskytu, podobné
těm, které byly pozorovány udospělých pacientů.
Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Následující výčet nežádoucích účinků je založen na zkušenosti zklinických studií azobdobí
postmarketingu, účinky jsou seřazeny podle orgánových systémů afrekvence výskytu vtabulce6 níže:
velmi časté účinky řazeny podle klesající závažnosti. Jsou zde zahrnuty účinky, které se, napříč jednotlivými
indikacemi, vyskytovaly snejvyšší frekvencí. Hvězdička vyskytuje tehdy, pokud lze další informace nalézt na jiných místech textu, vbodech4.3, 4.4 a4.Tabulka6. Nežádoucí účinky
Třídy orgánových systémůFrekvenceNežádoucí účinek
Infekce ainfestace*Velmi častéInfekce dýchacích cest
dolních ahorních cest
dýchacích, pneumonie,
sinusitidy, faryngitidy,
nazofaryngitidy
apneumonie vyvolané
herpetickými viry)
Třídy orgánových systémůFrekvenceNežádoucí účinek
ČastéSystémové infekce
kandidózy achřipkystřevní infekce virové
gastroenteritidyinfekce kůže
aměkkých tkání
celulitidy, impetiga,
nekrotizující fasciitidy
aherpes zosterušní infekce,
orální infekce herpes simplex,
orálního herpes
azubních infekcíinfekce reprodukčního
systému vulvovaginální
mykotické infekceinfekce močových cest
pyelonefritidyplísňové infekce,
kloubní infekce
Méně častéNeurologické infekce
meningitidyoportunní infekce
atuberkulóza kokcidiomykózy,
histoplasmózy
ainfekcí způsobených
mycobacterium avium
complexbakteriální infekce,
očníinfekce,
divertikulitidaNovotvary benigní, maligní ablíže neurčené
ČastéKarcinom kůže vyjma
melanomu bazocelulárního a
dlaždicobuněčného
karcinomubenigní neoplázie
Méně častéLymfom**,
novotvary solidních
orgánů karcinomu prsu, plicní
neoplázie aneoplázie
štítné žlázymelanom**
Třídy orgánových systémůFrekvenceNežádoucí účinek
VzácnéLeukémieNení známoHepatosplenický T-
buněčný lymfom1,karcinom
zMerkelových buněk
karcinom kůžePoruchy krve alymfatického systému*Velmi častéLeukopenie neutropenie
aagranulocytózyanémie
ČastéLeukocytóza,
trombocytopenie
Méně častéIdiopatická
trombocytopenická
purpura
VzácnéPancytopenie
Poruchy imunitního systému*ČastéHypersenzitivita,
alergie alergie)
Méně častéSarkoidóza1,
vaskulitida
VzácnéAnafylaxePoruchy metabolismu avýživyVelmi častéZvýšení lipidů
ČastéHypokalemie,
zvýšení kyseliny
močové,
abnormální hladina
sodíku vkrvi,
hypokalcemie,
hyperglykemie,
hypofosfatemie,
dehydratace
Psychiatrické poruchyČastéAlterace nálady
úzkost,
nespavost
Poruchy nervového systému*Velmi častéBolesti hlavy
Třídy orgánových systémůFrekvenceNežádoucí účinek
ČastéParestezie hypesteziemigréna,
útlak nervových
kořenů
Méně častéCévní mozková
příhodatřes,
neuropatie
VzácnéRoztroušená skleróza,
demyelinizační
poruchy neuritida, Guillain-
Barré syndromkonjunktivitida,
blefaritida,
otoky oka
Méně častéDiplopie
Poruchy ucha alabyrintuČastéVertigo
Méně častéZtráta sluchu,
tinitus
Srdeční poruchy*ČastéTachykardie
Méně častéInfarkt myokarduarytmie,
městnavé srdeční
selhání
VzácnéSrdeční zástava
Cévní poruchyČastéHypertenze,
záchvatyzrudnutí,
hematomy
Méně častéAneurysma aorty,
cévní arteriální okluze,
tromboflebitida
Třídy orgánových systémůFrekvenceNežádoucí účinek
Respirační, hrudní amediastinální poruchy*ČastéAstma,
dyspnoe,
kašel
Méně častéPlicní embolieintersticiální plicní
choroba,
chronická obstrukční
plicní nemoc,
pneumonitida,
pleurální výpotekVzácnéPlicní fibrózaGastrointestinální poruchyVelmi častéBolesti břicha,
nauzea azvracení
ČastéKrvácení zGI traktu,
dyspepsie,
gastroesofageální
refluxní choroba,
sicca syndrom
Méně častéPankreatitida,
dysfagie,
edém obličeje
VzácnéPerforace střevaPoruchy jater ažlučových cest*Velmi častéZvýšení jaterních
enzymů
Méně častéSteatóza jater,
cholecystitida
acholelithiáza,
zvýšení bilirubinu
VzácnéHepatitida,
reaktivace
hepatitidyB1,autoimunitní
hepatitidaNení známoSelhání jaterPoruchy kůže apodkožní tkáněVelmi častéVyrážkaexfoliativní vyrážky)
Třídy orgánových systémůFrekvenceNežádoucí účinek
ČastéNový výskyt nebo
zhoršení psoriázy
pustulózní psoriázytvorba modřin purpurydermatitida ekzémuonychoklázie,
hyperhidróza,
alopeciepruritus
Méně častéNoční pocení,
zjizvení
VzácnéErythema multiforme1,
Stevens-Johnsonův
syndrom1,angioedémkožní vaskulitidalichenoidní kožní
reakceNení známoZhoršení příznaků
dermatomyozitidyPoruchy svalové akosterní soustavy
apojivové tkáně
Velmi častéMuskuloskeletální
bolesti
ČastéSvalové spasmy
kreatinfosfokinázy
vkrvi)
Méně častéRhabdomyolýza,
systémový lupus
erythematodes
VzácnéLupus-like syndromPoruchy ledvin amočových cestČastéPoškození ledvin,
hematurie
Méně častéNokturie
Poruchy reprodukčního systému aprsuMéně častéErektilní dysfunkce
Třídy orgánových systémůFrekvenceNežádoucí účinek
Celkové poruchy areakce vmístě aplikace*Velmi častéReakce vmístě
injekčního vpichu
vmístě vpichu injekce)
ČastéBolesti na hrudi,
edém,
pyrexieMéně častéZáněty
Vyšetření*ČastéPoruchy koagulace
akrvácení prodloužení
aktivovaného
parciálního
tromboplastinového
časupozitivní test
autoprotilátek protilátek proti
dvoušroubovici DNAzvýšení
laktátdehydrogenázy
vkrvi
Není známoZvýšení tělesné
hmotnostiPoranění, otravy aprocedurální komplikaceČastéPoruchy hojení
* další informace lze nalézt na jiných místech textu, vbodech4.3, 4.4 a4.** včetně otevřené fáze prodloužených studií
1včetně údajů ze spontánního hlášení
20,3 do 1,0 kg v indikacích pro dospělé v porovnání s během léčby po dobu 4–6 měsíců. Zvýšení tělesné hmotnosti o 5–6 kg bylo pozorováno rovněž v
dlouhodobých prodloužených studiích, které nezahrnovaly kontrolní skupinu, s průměrnou expozicí
přípravku přibližně 1–2 roky, zejména u pacientů s Crohnovou chorobou a ulcerózní kolitidou.
Mechanismus tohoto účinku není jasný, mohl by však souviset s protizánětlivým účinkem
adalimumabu.
Uveitida
Bezpečnostní profil upacientů suveitidou léčených adalimumabem jednou za dva týdny byl vsouladu
se známým bezpečnostním profilem adalimumabu.
Popis vybraných nežádoucích účinků
Reakce vmístě injekčního vpichu
Vpivotních kontrolovaných studiích u dospělých a dětí se reakce vmístě vpichu svědění, krvácení, bolest nebo otokse 7,2% pacientů léčených placebem nebo aktivní kontrolou. Reakce vmístě injekčního vpichu
nevyžadovaly přerušení podávání léčivého přípravku.
Infekce
Vpivotních kontrolovaných studiíchu dospělých a dětíse u pacientů léčených adalimumabem
vyskytla infekce ve frekvenci 1,51 aupacientů léčených placebem nebo aktivní kontrolou ve
frekvenci 1,46případů na pacienta léčeného po dobu jednoho roku především onazofaryngitidu, infekci horních cest dýchacích asinusitidu. Většina pacientů
pokračovala po vyléčení infekce vléčbě adalimumabem.
Výskyt závažných infekcí upacientů léčených adalimumabem činil 0,04případů/pacient/rok
aupacientů léčených placebem nebo aktivní kontrolou 0,03případů/pacient/rok.
Vkontrolovaných aotevřených studiích udospělých ipediatrických pacientů sadalimumabem byly
hlášeny závažné infekce mimoplicní histoplasmóza, blastomykóza, kokcidiomykóza, pneumocystóza, kandidóza, aspergilóza
alisteriózaamohlo se jednat oopětovnévzplanutí latentního onemocnění.
Maligní onemocnění alymfoproliferativní poruchy
Ve studiích sadalimumabem nebyly u249pediatrických pacientů sjuvenilní idiopatickou artritidou
malignity při expozici odpovídající 655,6pacientorokům léčby. Žádné malignity nebyly navíc
pozorovány ani u192pediatrických pacientů při expozici 498,1pacientoroků léčby vprůběhu studií
sadalimumabem, zaměřených na pediatrické pacienty sCrohnovou chorobou. Žádné malignity nebyly
pozorovány u77pediatrických pacientů při expozici 80pacientoroků léčby vprůběhu studie
sadalimumabem upediatrických pacientů schronickou ložiskovou psoriázou. U60pediatrických
pacientů sexpozicí 58,4pacientoroků nebyly pozorovány žádné malignity během klinického
hodnocení sadalimumabem upediatrických pacientů suveitidou.
Vprůběhu kontrolovaného období pivotních klinických studií udospělých pacientů sadalimumabem,
vtrvání nejméně 12týdnů, byly upacientů se středně těžkou až těžkou aktivní revmatoidní artritidou,
ankylozující spondylitidou, axiální spondylartritidou bez radiologickéhoprůkazu AS, psoriatickou
artritidou, psoriázou, hidradenitis suppurativa, Crohnovou chorobou, ulcerózní kolitidou auveitidou
pozorovány případy malignit jiného druhu, než jsou lymfomy či nemelanomový karcinom kůže,
sčetností výskytu 6,8 sčetností jejich výskytu 6,3 sadalimumabem zahrnovala 5291pacientů a3444pacientů bylo vkontrolní skupině trvání léčby byla 4,0měsíce uadalimumabu a3,8měsíce upacientů léčených kontrolouvýskytu kožních karcinomů nemelanomového typu na 1000pacientoroků upacientů léčených adalimumabem a3,2 vkontrolní skupině. Ztěchto kožních karcinomů se skvamózní buněčný karcinom vyskytoval
sčetností 2,7 adalimumabem a0,6 lymfomů adalimumabem a0,6 Když se zkombinujíkontrolovaná období těchto studií aprobíhající aukončená otevřená prodloužení
studií sprůměrnou délkou trvání přibližně 3,3roku, zahrnující 6427pacientů avíce než
26439pacientoroků léčby, pak pozorovaná četnost výskytu malignit jiného typu, než jsou lymfomy
anemelanomové karcinomy kůže, činí přibližně 8,5 na 1000pacientoroků. Pozorovaná četnost
výskytu nemelanomového typu kožního karcinomu činí přibližně 9,6 na 1000pacientoroků
apozorovaná četnost lymfomů je přibližně 1,3 na 1000pacientoroků.
Ve sledování po uvedení přípravku na trh vobdobí od ledna 2003 do prosince 2010, ato především
upacientů srevmatoidní artritidou, činil výskyt všech hlášených malignit přibližně 2,7 na
1000pacientoroků léčby. Hlášená četnost výskytu ukožního karcinomu nemelanomového typu činila
přibližně 0,2 aulymfomů přibližně 0,3 na 1000pacientoroků léčbyUpacientů léčených adalimumabem byly hlášeny vzácné postmarketingové případy
hepatosplenického T-buněčného lymfomu Autoprotilátky
Ve studiích I–V u pacientů srevmatoidní artritidou byla prováděna vyšetření na autoprotilátky
vrůzných časových bodech.Vtěchto studiích byly u11,9% pacientů léčených adalimumabem
au8,1% pacientů léčených placebem aaktivní kontrolou, kteří měli negativní výchozí titry
antinukleárních protilátek, zjištěny pozitivní titry ve 24.týdnu léčby. Udvou pacientů
z3441nemocných léčených adalimumabem ve všech studiích srevmatoidní apsoriatickou artritidou
došlo krozvoji klinických příznaků naznačujících možnost nového vzniku syndromu podobnému
lupusu. Po vysazení léčby došlo utěchto pacientů ke zlepšení. Užádného pacienta nedošlo krozvoji
lupózní nefritidy či symptomů postižení centrálního nervového systému.
Hepatobiliární poruchy
Vkontrolovaných klinických studiích fáze3 sadalimumabemu pacientů srevmatoidní artritidou
apsoriatickou artritidou, se po sledovanou dobu trvání vrozmezí od 4 do 104týdnů objevilo zvýšení
ALT ≥3 x ULN u3,7% pacientů léčených adalimumabem au1,6% pacientů léčených kontrolním
přípravkem.
Vkontrolovaných klinických studiích fáze3 sadalimumabem upacientů spolyartikulární juvenilní
idiopatickou artritidou ve věku 4 až 17let aentezopatickou artritidou ve věku 6 až 17let se objevilo
zvýšení ALT ≥3x ULN u6,1% pacientů léčených adalimumabem au1,3% pacientů léčených
vkontrolní skupině. Ve většině případů se zvýšení ALT vyskytlo při současném podávání
methotrexátu. V klinické studiifáze3sadalimumabem upacientů spolyartikulární juvenilní
idiopatickou artritidou ve věku 2 až <4letse nevyskytlo žádné zvýšení ALT ≥3 x ULN.
Vkontrolovaných klinických studiích fáze3 sadalimumabem upacientů sCrohnovou chorobou
aulcerózní kolitidou se po sledovanou dobu trvání vrozmezí od 4 do 52týdnůobjevilo zvýšení ALT
≥3 x ULN u0,9% pacientů léčených adalimumabem au0,9% pacientů léčených kontrolním
přípravkem.
Vklinické studii fáze3 sadalimumabem upediatrických pacientů sCrohnovou chorobou, která
hodnotila účinnost abezpečnost dvou udržovacích dávkovacích režimů upravených dle hmotnosti po
hmotnostně upravené indukční léčbě do 52týdnůléčby, se objevilo zvýšení ALT ≥3 x ULN u2,6%
Vkontrolovaných klinickýchstudiích fáze3 sadalimumabem upacientů složiskovou psoriázou se po
sledovanou dobu trvání vrozmezí od 12 do 24týdnů objevilo zvýšení ALT ≥3 x ULN u1,8%
pacientů léčených adalimumabem au1,8% pacientů léčených kontrolním přípravkem.
Žádné zvýšení ALT ≥3 x ULN se nevyskytlo vklinické studii fáze3 sadalimumabem upediatrických
pacientů složiskovou psoriázou.
Vkontrolovaných klinických studiích sadalimumabem 40mg jednou za dva týdny počínaje týdnem1dobu 80týdnů se střední expozicí 166,5dne vpřípadě terapie adalimumabem a105,0dne vpřípadě
terapie kontrolním přípravkem objevilo zvýšení ALT ≥3 x ULN u2,4% pacientů léčených
adalimumabem au2,4% pacientů léčených kontrolním přípravkem.
Vklinických studiích napříč všemi indikacemi byli pacienti se zvýšeným ALT asymptomatičtí ave
většině případů bylo zvýšení ALT přechodné avymizelo spokračováním léčby. Nicméně po uvedení
přípravku na trhbyly upacientů, jimž byl podáván adalimumab, hlášeny případy selhání jater, stejně
jako případy méně závažných poruch jater, které mohou selhání jater předcházet, jako je hepatitida,
včetně autoimunní hepatitidy.
Současná léčba azathioprinem/6-merkaptopurinem
Ve studiích sCrohnovou chorobou byla u dospělých pacientů léčených kombinací adalimumabu spolu
sazathioprinem/6-merkaptopurinem pozorována vyšší incidence malignit azávažných nežádoucích
účinků souvisejících sinfekcemi vporovnání spacienty, kteří byli léčeni pouze adalimumabem.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů arizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného vDodatku V.
4.9Předávkování
Vklinických studiích nebyla pozorována toxicita omezující dávku léku. Nejvyšší hodnocenou dávkou
bylo opakované intravenózní podávání 10mg/kg, což je přibližně 15násobek doporučené dávky.
5.FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Imunosupresiva, inhibitory tumor nekrotizujícího faktoru alfa ATC kód: L04ABPřípravek Amsparity je tzv. podobným biologickým léčivým přípravkem informace jsou kdispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky
http://www.ema.europa.eu.
Mechanismus účinku
Adalimumab se specificky váže na TNF aneutralizuje biologickou funkci TNF blokováním jeho
interakce sp55 ap75 TNFreceptorů na povrchu buněk.
Adalimumab rovněž moduluje biologickou odpověď, která je indukována nebo regulována TNF,
včetně změn hladin adhezních molekul zodpovědných za migraci leukocytů Farmakodynamické účinky
Po léčbě adalimumabem byl upacientů srevmatoidní artritidou vporovnání svýchozím stavem
pozorován rychlý pokles hladin ukazatelů akutní fáze zánětu erytrocytů koncentrace matrixových metaloproteináz způsobující destrukci chrupavek. Upacientů léčených adalimumabem obvykle došlo ke zlepšení
hematologických známek chronického zánětu.
Rychlý pokles hladin CRP během léčby adalimumabem byl také pozorován upacientů
spolyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou, Crohnovou chorobou, ulcerózní kolitidou
ahidradenitis suppurativa. Upacientů sCrohnovou chorobou bylo také pozorováno snížení počtu
buněk exprimujících markery zánětlivých faktorů v tlustém střevě, což zahrnovalo ivýznamný pokles
exprese TNFα. Endoskopické hodnocení střevní sliznice jednoznačně prokázalo slizniční hojení
upacientů léčených adalimumabem.
Klinickáúčinnost abezpečnost
Dospělí srevmatoidní artritidou
Adalimumab byl hodnocen uvíce než 3000pacientů ve všech klinických studiích srevmatoidní
artritidou. Účinnost abezpečnost adalimumabu byly hodnoceny v5randomizovaných, dvojitě
zaslepených adobře kontrolovaných studiích. Někteří pacienti byli léčeni po dobuaž 120měsíců.
Ve studii RAI bylohodnoceno 271pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní revmatoidní
artritidou, kteří byli ve věku 18let astarší aselhala unich léčba nejméně jedním chorobu
modifikujícím antirevmatickým lékem aléčba methotrexátem vdávkách 12,5–25mg nesnášenlivosti methotrexátumethotrexátu jednou týdně. Pacienti dostávali dávky20, 40 nebo 80mg adalimumabu nebo placebo
každý druhý týden po dobu 24týdnů.
Ve studii RAII bylohodnoceno 544pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní revmatoidní
artritidou, kteří byli ve věku 18let astarší aselhala unich léčba nejméně jedním chorobu
modifikujícím antirevmatickým lékem. Pacientům byla po dobu 26týdnů podávána subkutánně dávka
20 nebo 40mg adalimumabu každý druhý týden aplacebo vtýdnu bez podání aktivní léčby nebo
placebo bylo podáváno jednou týdně po stejnou dobu. Ve studii nebyly povoleny žádné jiné chorobu
modifikující antirevmatickéléky.
Ve studii RAIII bylo hodnoceno 619pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní revmatoidní
artritidou, kteří byli ve věku 18let astarší aukterých nebyla odpověď na léčbu methotrexátem
vdávkách 12,5–25mg dostatečná nebo vpřípadě nesnášenlivosti methotrexátu vdávce 10mg týdně.
Ve studii byly tři skupiny. První skupina dostávala injekce placeba jednou týdně po dobu 52týdnů.
Druhá skupina dostávala adalimumab 20mg jednou týdněpo dobu 52týdnů. Třetí skupina byla léčena
adalimumabem 40mg každý druhý týden, přičemž vtýdnu bez podávání aktivní látky dostávali
pacienti placebo. Po ukončení prvních 52týdnů bylo 457pacientů zařazeno do otevřené prodloužené
fáze studie, kdy bylopodáváno 40mg adalimumabu/MTX každý druhý týden po dobu až 10let.
Studie RAIV primárně hodnotila bezpečnost léčby u636pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní
revmatoidní artritidou, kteří byli ve věku 18let astarší. Studie se mohli zúčastnit pacienti, kteří dosud
neužívali chorobu modifikující antirevmatické léky, ipacienti, kteří byli ivprůběhu studie léčeni
revmatologickouléčbou za předpokladu, že tato terapie byla stabilní po dobu nejméně 28dní. Jednalo
se oléčbu methotrexátem, leflunomidem, hydroxychlorochinem, sulfasalazinem a/nebo solemi zlata.
Pacienti byli randomizováni na léčbu 40mg adalimumabu nebo placeba každýdruhý týden po dobu
24týdnů.
Studie RAV hodnotila 799dospělých pacientů se středně až vysoce aktivní časnou revmatoidní
artritidou dosud neléčených methotrexátem hodnotila účinnost adalimumabu 40mg podávaného každý druhý týden/ vkombinované terapii
smethotrexátem, adalimumabu 40mg každý druhý týden vmonoterapii amethotrexátu vmonoterapii
na snížení známek apříznaků arychlost progrese poškození kloubů urevmatoidní artritidy po dobu
104týdnů. Po ukončení prvních 104týdnů bylo 497pacientů zařazeno do otevřené prodloužené fáze,
ve které bylo 40mg adalimumabu podáváno každý druhý týden po dobu 10let.
Primárním výsledným ukazatelem ve studiích RAI, IIaIII asekundárním výsledným ukazatelem ve
studii RAIV bylo procento pacientů, kteří dosáhli odpověď ACR20 ve 24. nebo 26.týdnu. Primárním
výsledným ukazatelem ve studii RAV bylo procento pacientů, kteří dosáhli odpověď ACRvtýdnu52. Ve studiíchRAIII aV bylo dalším primárním výsledným ukazatelem v52.týdnu
zpomalení progrese onemocnění výsledným ukazatelem změnu kvality života.
ACR odpověď
Procentopacientů léčených adalimumabem, kteří dosáhli odpověď ACR20, 50 a70, bylo ve studiích
RAI, II aIII shodné. Výsledky při podávání dávky 40mg každý druhý týden jsou shrnuty vtabulceTabulka 7. ACR odpověď vplacebem kontrolovaných studiích OdpověďStudie RAIa**Studie RAIIa**Studie RAIIIa**
Placebo/
MTXc
n=Adalimumabb
/MTXcn=Placebo
n=Adalimumabb
n=Placebo/
MTXc
n=Adalimumabb
/MTXcn=ACR6měsíců13,3%65,1%19,1%46,0%29,5%63,12měsícůNANANANA24,0%58,ACR6měsíců6,7%52,4%8,2%22,1%9,5%39,12měsícůNANANANA9,5%41,ACR6měsíců3,3%23,8%1,8%12,4%2,5%20,12měsícůNANANANA4,5%23,a StudieRAI za 24týdnů, studie RAII za 26týdnů astudie RAIII za 24 a52týdnů
b Adalimumab 40mg podávaný každý druhý týden
c MTX=methotrexát
**p<0,01, adalimumab versusnrehoba
Ve studiích RAI–IV došlo po 24 a26týdnech léčby vporovnání splacebem ke zlepšení všech
jednotlivých složek kritérií odpovědi ACR onemocnění abolesti lékařem apacientem, skóre indexu disability Ve studii RAIII toto zlepšení přetrvávalo po dobu 52týdnů.
Votevřené prodloužené studii fáze3 srevmatoidní artritidou si většina pacientů, kteří dosáhli
odpovědi dle ACR, udržela odpověď vtrvání až 10let. Zcelkového počtu 207pacientů, kteří byli
randomizováni do skupiny sadalimumabem40mg každý druhý týden, jich 114 pokračovalo vléčbě
adalimumabem 40mg každý druhý týden po dobu 5let. Ztěchto pacientů 86 odpovědi ACR20; 72pacientů odpovědi ACR70. Zcelkového počtu 207pacientů jich 81 pokračovalo vléčbě adalimumabem
vdávce40mg každý druhý týden po dobu 10let. Mezi těmito dosáhlo 64pacientů ACR20, 56pacientů ACRVe studii RAIV byla ACR20odpověď upacientů léčených adalimumabem astandardní léčbou
statisticky významně lepší než upacientů léčených placebem astandardní léčbou Ve studiích RAI–IV dosáhli pacienti léčení adalimumabem statisticky významné odpovědi ACRa50 vporovnání splacebem již za jeden až dva týdny po zahájení léčby.
Ve studii RAV upacientů sčasnou revmatoidní artritidou, kteří dosud nebyli léčeni methotrexátem,
vedla kombinovaná léčba adalimumabem amethotrexátem krychlejší avýznamně větší odpovědi
ACR než monoterapie methotrexátem amonoterapie adalimumabem v52.týdnu aodpověď
přetrvávala ive 104.týdnu Tabulka 8. Odpověď ACRve studii RAV OdpověďMTXn=257Adalimumabn=274Adalimumab/MTXn=268Hodnota paHodnota pbHodnota pc
ACRTýden5262,6%54,4%72,8%0,013<0,0010,Týden10456,0%49,3%69,4%0,002<0,0010,ACRTýden5245,9%41,2%61,6%<0,001<0,0010,Týden10442,8%36,9%59,0%<0,001<0,0010,ACRTýden5227,2%25,9%45,5%<0,001<0,0010,Týden10428,4%28,1%46,6%<0,001<0,0010,aHodnota p pocházízpárového srovnání monoterapie methotrexátem akombinované terapie
adalimumabem/methotrexátem pomocí Mann-Whitneyova U testu.
bHodnotap pochází zpárového srovnání monoterapie adalimumabem akombinované terapie
adalimumabem/methotrexátem pomocí Mann-Whitneyova Utestu.
cHodnota p pochází zpárového srovnání monoterapie adalimumabem amonoterapie methotrexátem pomocí
Mann-Whitneyova U testu.
Votevřené prodloužené fázi studie RAV byly odpovědi ACR na léčbu zachovány po dobu až 10let.
Z542pacientů, kteří byli randomizováni na léčbu adalimumabem 40mg každý druhý týden,
pokračovalo 170pacientů vléčbě adalimumabem 40mg každý druhý týden podobu 10let. Mezi těmi
dosáhlo 154pacientů pacientů léčených adalimumabem vmonoterapii.Kombinovaná terapie
adalimumabem/methotrexátem byla klinicky astatisticky lepší než monoterapie methotrexátem
upacientů se střední až těžkou formou revmatoidní artritidy diagnostikovanou vnedávné době.
Odpověď uobou větví studie smonoterapií byla podobná účastnily otevřené prodloužené fáze studie abyly randomizovány na léčbu adalimumabem
vmonoterapii nebo adalimumabem vkombinaci smethotrexátem, 171pacientů dokončilo 10let léčby
adalimumabem. Ztěchto pacientů dosáhlo remise po 10letech 109subjektů RTG odpověď
Ve studii RAIII, kde průměrné trvání revmatoidní artritidy upacientů léčených adalimumabem bylo
přibližně 11let, bylo strukturální poškození kloubů hodnoceno radiograficky avyjádřeno jako změna
modifikovaného celkového Sharpova skóre askóre zúžení kloubní štěrbiny. Upacientů léčených adalimumabem/methotrexátem byla zjištěna
významně menší RTG progrese v6. a12.měsíci léčby než upacientů léčených methotrexátem
vmonoterapii Snížení stupně progrese strukturálního poškození učástipacientů votevřené prodloužené studii RAIII
přetrvává po dobu 8 a10let. Po 8letech bylo 81 z207pacientů původně léčených adalimumabem
vdávce 40mg každý druhý týden radiograficky zhodnoceno. U48 ztěchto pacientů nedošlo
kprogresi strukturálníhopoškození, což bylo definováno jako 0,5 či nižší změna hodnoty mTSS
vporovnání svýchozím stavem. Po 10letech bylo 79 z207pacientů původně léčených
adalimumabem vdávce 40mg každý druhý týden radiograficky zhodnoceno. Mezi těmito se
u40pacientů neprokázala progrese strukturálního poškození, definovaná jako změna mTSS o0,nebo méně vporovnání svýchozím stavem.
Tabulka 9. Průměrné RTG změny po12měsících ve studii RAIII
Placebo/
MTXa
Adalimumab/
MTX 40mg
každý druhý
týden
Placebo/MTX
Adalimumab/MTX
spolehlivostib)
Hodnota p
Celkové Sharpovo
skóre
2,70,12,6 Skóre erozí1,60,01,6 b95% intervaly spolehlivosti pro rozdíly změny skóre mezi methotrexátem aadalimumabem
cna základě analýzy pořadí
dzúžení kloubní štěrbiny
Ve studii RAV bylo strukturální poškození kloubůhodnoceno radiograficky avyjádřeno jako změna
upraveného celkového Sharpova skóre Tabulka10. Radiografické průměrné změny vtýdnu52 ve studii RAV
MTX
n=interval
spolehlivosti)
Adalimumab
n=spolehlivosti)
Adalimumab/
MTX
n=spolehlivosti)
Hodnota
pa
Hodnota
pb
Hodnot
a pc
Celkové
Sharpovo 5,7 adalimumabem/methotrexátem pomocí Mann-Whitneyova U testu.
bHodnotap pochází zpárového srovnání monoterapie adalimumabem akombinované terapie
adalimumabem/methotrexátem pomocí Mann-Whitneyova Utestu.
cHodnota p pochází zpárového srovnání monoterapie adalimumabem amonoterapie methotrexátem pomocí
Mann-Whitneyova U testu.
Po 52 a104týdnech terapie bylo procento pacientů bez progrese skóre oproti výchozímu stavu ≤0,5adalimumabem/methotrexátem p<0,001Votevřené prodloužené fázi studie RAV byla vdesátém roce průměrná změna modifikovaného
Sharpova skóre oproti výchozímu stavu 10,8, 9,2 a3,9 upacientů původně randomizovaných na léčbu
methotrexátem vmonoterapii, adalimumabem vmonoterapii aadalimumabem vkombinaci
smethotrexátem. Odpovídající poměry pacientů bez radiografické progrese byly 31,3%, 23,7%
a36,7%.
Kvalita života afunkční schopnosti
Kvalita života odvozenáod zdravotního stavu afunkční schopnostibyly ve čtyřech původních
kontrolovaných studiích hodnoceny indexem disability pomocí Dotazníkuhodnocení zdraví Assessment Questionnaire –HAQukazatelem v52.týdnu ve studii RAIII. Uvšech dávek/režimů podávání adalimumabu ve všech
čtyřech studiích bylo prokázáno statisticky významně větší zlepšení indexu disability HAQ mezi
výchozí hodnotou ahodnotou v6.měsíci vporovnání splacebem ave studii RAIII byly pozorovány
stejné výsledky v52.týdnu. Tyto nálezy podporují ivýsledky Stručného formuláře průzkumu zdraví
významným zlepšením skóre souhrnu tělesných komponent astatisticky významným zlepšením skóre příznaků bolesti avitality při dávkování přípravku 40mg
každý druhý týden. Ve všech třech studiích, ve kterých byla hodnocena únava byl pozorován její statisticky významný pokles stanovením funkčního hodnocení léčby chronického
onemocnění Ve studii RAIII se uvětšiny subjektů, které dosáhly zlepšení tělesných funkcí apokračovaly vléčbě,
udrželo zlepšení až do týdne520 hodnoceno po dobu 156týdnů Ve studii RAV se zlepšení indexu disability HAQ atělesné komponenty vprůzkumu SF36 prokázalo
jakovětší smonoterapií methotrexátem a monoterapiíadalimumabem v52.týdnu azůstávalo větší až do
104.týdne. Mezi 250subjekty, které dokončily otevřenou prodlouženou fázi studie RAV, bylo po
dobu 10let léčby zachováno zlepšení fyzických funkcí.
Ložisková psoriáza udospělých
Bezpečnost aúčinnost adalimumabu byla hodnocena udospělých pacientů schronickou ložiskovou
psoriázou fototerapii vrandomizovaných, dvojitě zaslepených studiích.73% pacientů zahrnutých do
psoriatických studiíI aII podstoupilo předcházející systémovou léčbu nebo fototerapii. Bezpečnost
aúčinnost adalimumabu byla rovněž hodnocena udospělých pacientů se středně těžkou až těžkou
chronickou ložiskovou psoriázou sesoučasným psoriatickým postižením rukou a/nebo chodidel, kteří
byli kandidáty pro systémovou terapii vrandomizované dvojitě zaslepené studii studieIIIPsoriatická studieI pacienti placebo nebo adalimumab vúvodní dávce 80mg, následované dávkou 40mg každý druhý
týden počínaje prvním týdnem po podání dávky úvodní. Po 16týdnech léčby pacienti, kteří dosáhli
odpovědi alespoň PASI75 postoupili do fázeB aužívali votevřené fázi studie 40mg adalimumabu každý druhý týden. Pacienti,
ukterých přetrvávala odpověď PASI ≥75 vtýdnu33 akteří byli původně randomizováni kaktivní
terapii ve fáziA, bylire-randomizováni do fázeC apoužívali 40mg adalimumabu každý druhý týden
nebo placebo po dobu dalších 19týdnů. Napříč všemi léčenými skupinami bylo průměrné výchozí
skóre PASI18,9 avýchozí skóre PGA se pohybovalo od „středně těžkého“ subjektůPsoriatická studieII methotrexátu aplacebu u271pacientů. Pacienti užívali placebo aMTX vúvodní dávce 7,5mg, která
se následně zvyšovala aždo týdne12 do maximální dávky 25mg, nebo používali úvodní dávku 80mg
adalimumabu, následovanou dávkou 40mg každý druhý týden dávce16týdenní léčbě. Pacientům, kteří používali MTX akteří dosáhli odpovědi PASI ≥50 vtýdnu8 a/nebo
12, nebyla dávka dále navyšována. Napříč všemi léčenými skupinami bylo průměrné PASI skóre19,avýchozí PGA skóre se pohybovalo od „mírného“ až „velmi těžké“ Pacienti, kteří se účastnili celé fáze2 afáze3 psoriatických studií, byli vhodní ktomu, aby byli
zařazeni do otevřené fáze prodloužené studie, vníž byl adalimumab podáván minimálně po dobu
dalších 108týdnů.
Vpsoriatických studiíchI aII byl primárním cílovým parametrem podíl pacientů, kteří dosáhli
odpovědi PASI75 vtýdnu16 od výchozího stavu Tabulka 11. Studie PsI Placebo
N=n Adalimumab 40mg každý
druhý týden
N=n ≥PASI75a26 PASI1003 PGA: čistý/minimální17 aProcento pacientů, kteří dosáhli PASI75, bylo vypočteno jako středníprůměr hodnot
b p<0,001, adalimumab vs. placebo
Tabulka 12. Studie PsII Placebo
N=n MTX
N=n Adalimumab 40mg
každý druhý týden
N=n ≥PASI7510 PASI1001 PGA:
čistý/minimální
ap<0,001, adalimumab vs. placebo
bp<0,001, adalimumab vs.methotrexát
cp<0,01, adalimumab vs. placebo
dp<0,05, adalimumabvs. methotrexát
Vpsoriatické studiiI došlo u28% pacientů, kteří dosáhli odpovědi PASI75 abyli re-randomizováni
na placebo vtýdnu33, ke „ztrátě adekvátní odpovědi“ před ním, které vyústilo vodpověď PASI <50 vzhledem kvýchozímu stavu sminimálně 6bodovým
vzestupem PASI skóre vzhledem ktýdnu33adalimumabem, p<0,001. Zpacientů, ukterých došlo ke „ztrátě adekvátní odpovědi“ po re-
randomizaci na placebo akteří byli zařazeni do otevřené prodloužené fáze studie, došlo u38%
pacientů Celkem 233pacientů, kteří dosáhli odpovědi PASI75 vtýdnu16 avtýdnu33, pokračovalo vléčbě
adalimumabem po dobu 52týdnů vpsoriatické studiiI apostoupilo do otevřené prodloužené fáze
studie. Po dalších 108týdnech otevřené fáze léčby pacientů PASI75 a59% znich dosáhlo PGAčisté nebo minimální. Vanalýzách, vnichž byli všichni
pacienti, kteří ze studie odstoupili zdůvodu nežádoucích účinků či nedostatečné účinnosti nebo kteří
vyžadovali navyšování dávky, považováni za neodpovídající na léčbu, bylo utěchto pacientů po
dalších 108týdnech otevřené fáze léčby minimální celkem u69,9% vpřípadě PASI75 a55,7% uPGA.
Celkem 347 na léčbu stabilně odpovídajících pacientů se účastnilo otevřené fáze studie,ve které byl
adalimumab vysazen aopětovně nasazen. Vprůběhu období po vysazení se symptomy psoriázy
vrátily po čase zpět sprůměrnou dobou návratu přibližně 5měsíců. Užádného ztěchto pacientů nedošlo krebound fenoménu po dobu vysazení léčby.
Celkem 76,5% pacientů 16týdnech léčby PGA „čistý“ nebo „minimální“, bez ohledu na to, zda se unich vprůběhu období,
kdy byl lék vysazen, objevil relaps vtomto období bez relapsubezpečnostní profil jako vobdobí před vysazením léčby.
Významné zlepšení vtýdnu16 oproti výchozímu stavu vporovnání sléčbou placebem aMTX kvýznamnému zlepšení fyzické amentální části celkového skóre SF-36 vporovnání splacebem.
Votevřené prodlouženéstudii upacientů, unichž byla zdůvodu odpovědi PASI pod 50% dávka
zvýšena ze 40mg každý druhý týden na 40mg týdně, dosáhlo opětovného návratu odpovědi PASIcelkem 26,4% pacientů u72pacientů se středně těžkou až těžkou chronickou ložiskovou psoriázou apsoriázourukou a/nebo
chodidel. Pacienti dostávali úvodní dávku 80mg adalimumabu, následovanou dávkou 40mg každý
druhý týden dosáhl statisticky významně větší podíl pacientů, kteří byli léčeni adalimumabem, PGA odpovědi
„čisté“ nebo „téměř čisté“ narukou a/nebo chodidlech vporovnání spacienty léčenými placebem
Psoriatická studieIV porovnávala účinnost abezpečnost adalimumabu oproti placebu u217dospělých
pacientů se středně těžkou až těžkou psoriázou nehtů. Pacienti dostávali úvodní dávku 80mg
adalimumabu následovanou dávkou 40mg každý druhý týden dávcenásledujících 26týdnů. Hodnocení psoriázynehtů zahrnovalo „Modified Nail Psoriasis Severity
Index“ Severity Index“ spsoriázou nehtůsrůzným rozsahem postižení kůže a≥5% Tabulka 13. Výsledky účinnosti vtýdnech16, 26 a52 upsoriatické studieIV
Cílový parametrTýdenPlacebem kontrolovaná
TýdenPlacebem kontrolovaná
TýdenOtevřená
Placebo
N=Adalimumab
40mg každý
druhý týden
N=Placebo
N=Adalimumab
40mg každý
druhý týden
N=Adalimumab
40mg každý
druhý týden
N=mNAPSI75čistý/minimální
a2stupňové zlepšení 2,929,7a6,948,9a61,Procentuální
změna vcelkovém
NAPSI nehtů -7,8-44,2a-11,5-56,2a-72,ap<0,001, adalimumab vs.placebo
Upacientů léčených adalimumabem bylo prokázáno statisticky významné zlepšení vtýdnu26 ve
srovnání splacebem vDLQI.
Crohnova choroba udospělých pacientů
Bezpečnost aúčinnost adalimumabu byla ověřena uvíce než 1500pacientů se středně těžkou až
těžkou aktivní Crohnovou chorobou vrandomizovaných, dvojitězaslepených, placebem kontrolovaných studiích. Bylo povoleno současné
podávání konstantních dávek aminosylicylátů, kortikosteroidů a/nebo imunomodulačních léků,
přičemž80% pacientů pokračovalo vužívání nejméně jednoho ztěchto léků.
Indukce klinické remise antagonisty randomizováno do jedné ze čtyř terapeutických skupin; pacienti užívající placebo
vtýdnech0 a2, používající adalimumab vdávce 160mg vtýdnu0 a80mg vtýdnu2, nebo 80mg
vtýdnu0 a40mg vtýdnu2, případně 40mg vtýdnu0 a20mg týdnu2. Ve studii CDII bylo
325pacientů, ukterých došlo ke ztrátě odpovědi či krozvoji intolerance na infliximab,
randomizováno do skupin, kdy používali buď adalimumab vdávce 160mg vtýdnu0 a80mg
vtýdnu2, nebo placebo vtýdnech0 a2. Primárně na léčbu neodpovídající pacienti byli ze studií
vyřazeni, aproto nebyli dále hodnoceni.
Přetrvávání klinické remise bylo hodnoceno ve studii CDIII CDIII používalo 854pacientů dávku 80mg vtýdnu0 a40mg vtýdnu2. Vtýdnu4 byli pacienti
randomizováni do skupin, kdy používali buď 40mg každý druhý týden, 40mg každý týden nebo
placebo při celkové délce trvání studie 56týdnů. Pacienti sklinickou odpovědí na léčbu vtýdnuodpovědi nedosáhli. Snižování dávek kortikosteroidů bylo povoleno po týdnuIndukce remise ačetnost odpovědí ve studiích CDI aCDII uvádí tabulkaTabulka 14. Indukce klinické remise aodpovědí Studie CDI: pacienti dosud neléčení
infliximabem
Studie CDII: pacientidříve
léčení infliximabem
Placeb
o
N=Adalimumab
80/40mg
N=Adalimumab
160/80mg
N=Placebo
N=Adalimumab
160/80mg
N=TýdenKlinická remise12%24%36%*7%21%*
Klinická
odpověď
Všechny hodnotyp slouží kpárovému srovnání hodnot pro adalimumab versusplacebo
*p<0,**p<0,Uobou úvodních dávkovacích schémat, u160/80mg iu80/40mg, byly vobdobí do týdnepozorovány podobné počty remisí, nežádoucí účinky bylyčastěji pozorovány ve skupině se
160/80mg.
Ve studii CDIII dosáhlo vtýdnu4 58% pacientů primárního hodnocení.Ztěchto pacientů, jež vtýdnu4 dosáhli klinické odpovědi na léčbu, bylo 48%
už dříve vystaveno antagonistům TNF. Doba trvání remise apočty odpovídajících pacientů jsou
uvedeny vtabulce15. Výsledky klinické odpovědi zůstávaly konstantní bez ohledu na předchozí
expozici TNF antagonistům.
Počet hospitalizací achirurgických zákroků, spojených stímto onemocněním, byl vtýdnustatisticky signifikantně snížen upacientů používajících adalimumab vporovnání splacebem.
Tabulka 15. Přetrvávání klinické remise aodpovědi PlaceboAdalimumab 40mgkaždý druhý týdenAdalimumab 40mgtýdně
Týden26N=170N=172N=Klinická remise17%40%*47%*
Klinická odpověď Pacienti vremisi bez
užívání steroidů po dobu
3% PlaceboAdalimumab 40mgkaždý druhý týdenAdalimumab 40mgtýdně
≥90dnía
.5ě,g/-pFh<„pFhKlinická remise12%36%*41%*
Klinická odpověď Pacienti vremisi bez
užívání steroidů po dobu
≥90dnía
5% * p<0,001 párové srovnání hodnot pro adalimumab versus placebo
**p<0,02 párové srovnání hodnot pro adalimumab versus placebo
au těch, kteří užívali kortikosteroidy ve výchozí situaci
Zcelkového množství pacientů,kteří byli vtýdnu4 bez odpovědi na léčbu, dosáhlo vtýdnuodpovědi 43% pacientů léčených adalimumabem, ve srovnání s30% pacientů, jež dostávali placebo.
Tyto výsledky naznačují, že někteří pacienti, kteří nedosáhli odpovědi vtýdnu4, profitují
zpokračování udržovací léčby do týdne12. Léčba pokračující po 12týdnech nevedla kvýznamněvíce
odpovědím 117 z276pacientů účastnících se studie CDI a272 ze 777pacientů účastnících se studií CDII aIII
pokračovalo vpoužívání adalimumabu po dobu minimálně 3let votevřené fázi studie. 88 ztěchto a189 ztěchto 272pacientů dospělo ke klinické remisi. Klinická odpověď u102pacientů ztěchto 117 au233 ztěchto 272pacientů.
Kvalita života
Ve studiích CDI aCDII bylo vtýdnu4 upacientů randomizovaných do skupin používajících
adalimumab vdávce 80/40mg a160/80mg dosaženo, ve srovnání splacebem, úplného skóre ve
specifickém, nachorobu zaměřeném dotazníku IBDQ ustudie CDIII vtýdnech26 a56 byly tyto výsledky rovněž pozorovány ve skupině léčené
adalimumabem, vporovnání se skupinou léčenou placebem.
Uveitida udospělých pacientů
Bezpečnost aúčinnost adalimumabu byla hodnocena udospělých pacientů sneinfekční intermediální
azadní uveitidou apanuveitidou, svyloučením pacientů sizolovanou přední uveitidou, ve dvou
randomizovaných, dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných studiích dostávali placebo nebo adalimumab vúvodní dávce80mg, následované 40mg podávanými jednou za
dva týdny počínaje jeden týden po úvodní dávce. Současné podávání stálé dávky jednoho
nebiologického imunosupresiva bylo povoleno.
Studie UVI hodnotila 217pacientů saktivní uveitidou přetrvávající ipřes léčbu kortikosteroidy
dvoutýdenní standardizovanou dávku prednisonu 60mg/den. Tato dávka se pak podle závazného
harmonogramu snižovala, přičemž do týdne15 byly kortikosteroidy zcela vysazeny.
Studie UVII hodnotila 226pacientů sneaktivní uveitidouvyžadující ke kontrole onemocnění výchozí
chronickou terapii kortikosteroidy podle závazného harmonogramu snižovala, přičemž do týdne19 byly kortikosteroidy zcela vysazeny.
Primárním cílovým parametrem účinnosti vobou studiích byla „doba do selhání léčby“. Selhání léčby
bylo definováno vícesložkovým výstupem založeným na zánětlivých chorioretinálních a/nebo
zánětlivých retinálních vaskulárních lézích, počtu buněk vpřední komoře sklivci Pacienti, kteří dokončili účast ve studiích UV I a UV II, byli vhodní pro zařazení do nekontrolovaného
dlouhodobého prodloužení spůvodně plánovaným trváním 78 týdnů. Pacientům bylo povoleno
pokračovat shodnoceným léčivem déle než 78 týdnů, až do doby, kdy kadalimumabu přístup.
Klinická odpověď
Výsledky zobou studií prokázaly statisticky významné snížení rizika selhání léčby upacientů
léčených adalimumabem vporovnání spacientydostávajícími placebo prokázaly časný asetrvalý účinek adalimumabu na četnost selhání léčby vporovnání splacebem obrázek1Tabulka 16. Doba do selhání léčby ve studiích UVI aUVII
Analýza
Léčba
NSelhání
N Střední
doba do
selhání
HRaCI 95%
pro HRa
Phodnotab
Doba do selhání léčby vtýdnu6 nebo později ve studii UVIPrimárníanalýza Placebo10784 Adalimumab11060 Primární analýza Placebo11161 Adalimumab11545 počítáno jako příhoda. Ukončení studie zdůvodů jiných,než kvůli selhání léčby bylo zaznamenánovdobě
ukončení.
aHR adalimumabu vs. placebo zregrese poměrných rizik sfaktorem, jako je léčba.
b2stranná hodnotaPzlog rank testu.
cNE=nehodnotitelný. Kpříhodě došlo uméně než poloviny rizikových subjektů.
Obrázek1: Kaplan-Meierovy křivky shrnující dobu do selhání léčby vtýdnu6 nebo později
ČE
TN
OS
T S
EL
HÁ
NÍ
LÉ
ČB
Y (
%)
ČAS LéčbaPlaceboAdalimumabStudie UVI
Poznámka: P#=placebo Ve studii UVI byly pozorovány statisticky významné rozdíly ve prospěch adalimumabu vporovnání
splacebem ukaždého důvodu selhání léčby.Ve studii UVII byly pozorovány statisticky významné
rozdíly jen uzrakové ostrosti,ostatní komponenty selhání léčby byly numericky rozdílné ve prospěch
adalimumabu.
Ze 424subjektů zařazených do nekontrolovaného dlouhodobého prodloužení studií UVI aUVII bylo
60subjektů považováno za nezpůsobilé komplikací diabetické retinopatie, vdůsledku operace katarakty nebo vitrektomiezprimární analýzy účinnosti. Z364zbývajících pacientů pokračovalo 269hodnotitelných pacientů
216 ≤0,5+vklidovém stavu bez podávání steroidů. BCVA se buď zlepšila, nebo udržela u88,4% očí vtýdnu78. Údajepo 78. týdnu byly stěmito výsledky konzistentní, ale počet pacientů
byl nižší. Zpacientů, kteří předčasně ukončili studii, ji 18% ukončilo zdůvodu nežádoucích příhod
a8% vdůsledku nedostatečné odpovědi na léčbu adalimumabem.
Kvalita života
Pacienty hlášené výsledky zahrnující zrakové funkce byly hodnoceny vobou klinických studiích za
pomoci NEI VFQ-25. Adalimumab měl početně lepší výsledky ve většině podskóre, přičemž ve studii
UVI byl statisticky významný střední rozdíl zaznamenán všeobecně uzraku, bolesti oka, vidění na
blízko, duševního zdraví acelkovéhoskóre, ave studii UVII všeobecně uzraku aduševního zdraví.
Početně nebylo zlepšení zraku vlivem adalimumabu ve studii UVI pozorovánoubarevného vidění
ave studii UVII ubarevného vidění, periferního vidění avidění na blízko.
Imunogenita
Během léčby adalimumabem se mohou vytvořit protilátky proti adalimumabu.Tvorba protilátek proti
adalimumabu je spojena se zvýšenou clearance asníženou účinností adalimumabu. Mezi přítomností
protilátek proti adalimumabu avýskytem nežádoucích účinků neexistuježádná zjevná korelace.
ČE
TN
OS
T S
EL
HÁ
NÍ
LÉ
ČB
Y (
%)
Studie UVII
ČAS LéčbaPlaceboAdalimumab
Pediatrická populace
Juvenilní idiopatická artritida Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida Bezpečnost aúčinnost adalimumabu byla hodnocenave dvou studiích saktivní polyartikulární nebo polyartikulárním průběhem juvenilní idiopatické artritidy, které trpěly
různými typy výskytu JIA arozšířená oligoartritidapJIAI
Bezpečnost aúčinnost adalimumabu byla hodnocena vmulticentrické, randomizované, dvojitě
zaslepené studii paralelních skupin u171dětí úvodní fázi pacienty léčené MTX byli buď dosud neléčení, nebo jim byl MTX vysazen alespoňdva týdny před zahájením léčby
hodnoceným přípravkem. Pacienti zůstali na stabilních dávkách nesteroidních protizánětlivých
přípravkůdostávali všichni pacientidávku 24mg/m2až do maximální dávky 40mg adalimumabu jednou za dva
týdny po dobu 16týdnů. Distribuce pacientů podle věkuadále dle toho, zda dostávali minimální,
střední nebo maximální dávkuvprůběhu OLLI fáze studie,je znázorněna vtabulceTabulka17. Distribuce pacientů podle věku adávky adalimumabupodávané vprůběhu OLLI
fáze
Skupina dle věkuPočet pacientů ve výchozím stavu
n Minimální, střední
amaximální dávka
až 7let31 až 12let71 13až 17let69 Pacienti, kteří vykazovali vtýdnu16 odpověď vpediatrickém krandomizaci do dvojitě zaslepené maximální dávky 40mg,či placebokaždý druhý týden po dobu dalších 32týdnů nebo do doby
vzplanutí onemocnění. Kritéria vzplanutí byla definována jakozhoršení o≥30% vporovnání
svýchozím stavem u≥3 ze 6hlavních kritérií pediatrického ACR, přítomnost ≥2aktivních kloubů
azlepšení o>30% une více než 1 z6kritérií. Po 32týdnechléčby nebo při vzplanutí onemocnění
byli pacienti vhodní kzařazení do otevřené prodloužené fáze.
Tabulka 18. Odpovědi vPed ACR30 ve studii sJIA
SkupinaMTXBez MTX
Fáze
OL-LI 16týdnů
Odpovědi Ped
ACR30 94,1% Dvojitě zaslepených
32týdnů
Adalimumab/MTX
na konci 32týdnůa
36,8% Medián doby do
vzplanutí onemocnění
>32týdnů20týdnů>32týdnů14týdnů
aOdpovědi Ped ACR30/50/70 vtýdnu48 byly významně vyšší než ty upacientů léčených placebem
bp=0,cp=0,Mezi těmi, kteří dosáhli odpovědi vtýdnu16udržovány na hodnotách 30/50/70/90 po dobu až šesti let utěch pacientů, jež byli léčeni
adalimumabem po celou dobu studie. Krom toho všech 19subjektů, znichž11 bylo přizahájení studie
ve věku 4 až12let a8 ve věku 13 až 17let, bylo léčeno 6let nebo déle.
Celkově byli odpovědi obecně lepší aumenšího množství pacientů došlo kvývinu protilátek, pokud
byli léčeni kombinací adalimumabu aMTX ve srovnánísmonoterapiíadalimumabem. Uvážíme-li
tyto výsledky, doporučuje se, aby byl adalimumab používán vkombinaci sMTX, avmonoterapii jen
utěch pacientů, unichž není užití MTX vhodné pJIAII
Bezpečnost aúčinnost adalimumabu byla hodnocena vmulticentrické otevřené studii se 32dětmi věku 2 až <4roky nebo ve věku 4roky avíce stělesnou hmotností <15kgtěžkou polyartikulární JIA. Pacienti dostávali adalimumab vdávce 24mg/m2tělesného povrchu až do maximální dávky 20mg každý druhý týden subkutánníinjekcí po dobu nejméně 24týdnů.
Vprůběhu studie užívala většina subjektů současně methotrexát aumenšího množství případů bylo
hlášeno užívání kortikosteroidů nebo NSAID.
Zpozorovaných údajů vyplývá,ževtýdnu12 bylodosaženo odpovědi PedACR30 u93,5% subjektů
avtýdnu24 bylo této odpovědi dosaženo u90,0% subjektů. Poměr subjektů sodpovědí
PedACR50/70/90 vtýdnu12 byl 90,3%/61,3%/38,7% apoměr subjektů stouto odpovědí
vtýdnu24 byl83,3%/73,3%/36,7%. Mezi pacienty, kteří dosáhli odpovědi PedACRvtýdnu24 podáván adalimumab po celou dobu studie. Celkově bylo 20subjektů léčeno po dobu 60týdnů nebo
déle.
Entezopatická artritida
Bezpečnost aúčinnost adalimumabu byla hodnocena vmulticentrické, randomizované, dvojitě
zaslepené studii u46pediatrických pacientů artritidou. Pacienti bylirandomizovánido skupiny dostávající buď 24mg/m2tělesného povrchu adalimumabu do maximální dávky 40mg, nebo placebo každý druhý týden po dobu 12týdnů. Po
dvojitě zaslepeném období následovalo otevřené období 24mg/m2BSAadalimumabu do maximální dávky40mg každý druhý týden subkutánně až po dobu
do maximálně 192týdnů. Primárním cílovým parametrem byla procentuální změna vpočtu aktivních
kloubů sartritidou a/nebo citlivost62,6% 11,6% aktivních kloubů sartritidou bylo během OL období do týdne156 udrženo u26 z31 ve skupině sadalimumabem, kteří setrvávalive studii. Ačkoli to nebylo statisticky významné,
uvětšiny pacientů byloprokázáno klinické zlepšení sekundárních cílových parametrů, jako počet míst
sentesitidou, počet citlivých kloubů Ložisková psoriáza upediatrických pacientů
Účinnost adalimumabu byla hodnocena vrandomizované, dvojitě zaslepené, kontrolované studii
u114pediatrických pacientůve věku od 4let stěžkou chronickou ložiskovou psoriázou jako„Physician’s Global Assessment”tenkýmilézemi nebo „Psoriasis Area and Severity Index”relevantním postižením obličeje, genitálií nebo rukou/chodidelterapii ahelioterapii nebo fototerapii.
Pacienti dostávali adalimumab 0,8mg/kg každý druhý týden každý druhý týden dávky 25mgrandomizovaných do skupiny používající adalimumab vdávce 0,8mg/kg pacientů, kteří byli randomizováni do skupiny používající 0,4mg/kg každý druhý týden nebo
methotrexát.
Tabulka 19. Výsledky účinnosti vtýdnu16 uložiskové psoriázy upediatrických pacientů
MTXa
N=Adalimumab 0,8mg/kg každý
druhý týden
N=38PASIb12 PGA: čistý/minimálníc15 aMTX=methotrexát
bP=0,027, adalimumab 0,8mg/kg versusMTX
cP=0,083, adalimumab 0,8mg/kg versus MTX
Pacienti, kteřídosáhli skóre PASI75 aPGA čisté nebo minimální, byli zléčby vyřazeni na dobu do
36týdnů amonitorováni kvůli „ztrátě kontroly nad nemocí“ o2stupnědalších 16týdnů aodpovědi na léčbu pozorované během opětovné léčby byly podobné jako
vpředchozí dvojitě zaslepené fázi: odpověď PASI75 byla u78,9% nebo minimální u52,6%Votevřené fázistudie byly odpovědi PASI75 aPGA čisté nebo minimální udrženy až po dobu dalších
52týdnů sžádnými novými bezpečnostními nálezy.
Crohnova choroba upediatrických pacientů
Adalimumab byl hodnocen vmulticentrické, randomizované,dvojitě zaslepené klinickéstudii,
zaměřené na hodnocení účinnosti abezpečnosti indukční audržovací léčby sdávkováním vzávislosti
na tělesné hmotnosti 17let pediatrickým indexem aktivity Crohnovy choroby tato kritéria: musela unich selhat konvenční léčba Crohnovy choroby imunomodulátorůinfliximab.
Všechny subjekty dostaly votevřené fázi úvodní dávkuvzávislosti na jejich výchozí tělesné
hmotnosti: 160mg vtýdnu0 a80mg vtýdnu2usubjektů ≥40kg a80mg vtýdnu0 a40mg
vtýdnu2 usubjektů <40kg.
Vtýdnu4 byly subjekty randomizovány vpoměru 1:1 vzávislosti na jejich tělesné hmotnosti
vdaném čase abyla jim vrežimu udržovacíléčby podávána buď snížená dávka, nebodávka
standardní, jak je patrno vtabulceTabulka 20. Režim udržovací dávky
Hmotnost pacientaSnížená dávkaStandardní dávka
<40kg10mg každý druhý týden20mg každý druhý týden
≥40kg20mg každý druhý týden40mg každý druhý týden
Výsledkyhodnocení účinnosti
Primárním cílemstudie bylo dosažení klinické remise vtýdnu26, definované jako skóre PCDAI ≤Rozsah klinické remise aklinické odpovědi 15bodů vporovnání svýchozím stavemkortikosteroidů nebo imunomodulátorůje prezentován vtabulceTabulka 21. Studie upediatrických pacientů sCrohnovou chorobou –PCDAI klinická remise
aodpověď
Standardní dávka
40/20mg každý druhý
týden
N=Snížená dávka
20/10mgkaždý druhý
týden
N=P hodnota*
TýdenKlinická remise38,7%28,4%0,Klinická odpověď59,1%48,4%0,.5ě,g/s
Klinická remise33,3%23,2%0,Klinickáodpověď41,9%28,4%0,*p hodnota pro standardní dávku vporovnání se sníženou dávkou
.úg,ig6R,gJ ěJňs„Sh„ď7 2úRěějůL5 45ě,g
T LÚěgÚ4úVysazení kortikosteroidůN=33N=38Týden2684,8%65,8%0,Týden5269,7%60,5%0,kD2Léčba imunosupresivy může být vysazenateprve až vtýdnu26 dle úsudku investigátora, pokud subjekt
splňuje kritéria považovaná za odpověď
3Přetrváváníuzavření všech píštělí po dobu 2 po sobě jdoucích vizit, které byly ve výchozímstavu secernující
Bylo pozorováno statisticky významné zvýšení vtýdnu26 a52 vporovnání svýchozím stavem.
Statisticky aklinicky významné zlepšenívparametrech kvality života vporovnání svýchozím stavem bylo také pozorováno vobouterapeutických skupinách.
Sto pacientů otevřené dlouhodobé prodloužené fáze studie. Po 5letech léčby adalimumabem přetrvávala klinická
remise u74% klinická odpověď podlePCDAI.
Uveitidaupediatrických pacientů
Bezpečnost aúčinnost adalimumabu byla hodnocena vrandomizované, dvojitě zaslepené,
kontrolované studii u90pediatrických pacientů ve věku od 2 do <18let sneinfekční přední uveitidou
související sJIA, kteříbyli refrakternína nejméně 12týdenní léčbu methotrexátem. Pacienti dostávali
buď placebonebo 20mg adalimumabu adalimumabu dávkou methotrexátu.
Primárním cílovým ukazatelem byla doba do selhání léčby. Kritériem pro stanovení selhání léčbybylo
zhoršení nebo trvalé nezlepšení očního zánětu,částečné zlepšení srozvojem trvalých očních
komorbidit nebo zhoršení očních komorbidit, nepovolenépoužití souběžné léčby apřerušení léčby po
delší časovéobdobí.
Klinická odpověď
Adalimumab významněprodloužil dobu doselhání léčby vporovnání splacebem P<0,0001 zlogrank testuzatímcomedián doby do selháníléčby nebylo možné odhadnout upacientů léčených adalimumabem,
protože léčba selhala uméně než poloviny těchto pacientů. Adalimumab významně snížil riziko
selhání léčby o75% vporovnání splacebem, jakje uvedeno podle hodnoty poměru rizik Obrázek2: Kaplan-Meierovy křivky shrnující dobu do selháníléčby ve studii upediatrických
pacientů suveitidou
Poznámka: P=placebo 5.2Farmakokinetické vlastnosti
Absorpceadistribuce
Po podání dávky 24mg/m2spolyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou sérové koncentrace adalimumabu vustáleném stavu týdne48methotrexátu a10,9±5,2μg/ml Upacientů spolyartikulární JIA ve věku 2 až <4rokynebo vevěku 4roky astarší stělesnou
hmotností <15kg,léčených adalimumabem vdávce 24mg/m2, byly průměrné nejnižší sérové
koncentrace adalimumabu vustáleném stavu 6,0±6,1μg/mlpoužívaliadalimumab bezmethotrexátu, a7,9±5,6μg/ml methotrexát.
Po podání dávky 24mg/m2sentezopatickou artritidou ve věku 6až 17let byly průměrnénejnižší sérové koncentrace naměřené vtýdnu24současného podávání methotrexátu a11,8±4,3μg/ml při současnémpodávánímethotrexátu.
Po podání dávky 0,8mg/kg pacientům schronickou ložiskovou psoriázou byla průměrná nejnižší±SD koncentrace adalimumabu
vustáleném stavu přibližně 7,4±5,8μg/mlUpediatrických pacientů se středně těžkouaž těžkouCrohnovou chorobou votevřené fázi studie byly
úvodní dávky adalimumabu vtýdnech0 a2 buď 160/80mg, nebo 80/40mg, vzávislosti na tělesné
hmotnosti, přičemž hranicí byla hmotnost 40kg. Vtýdnu4 byli pacienti randomizováni vpoměru 1:adostávali vpokračovacíléčbě buď standardní dávku dávku sérové koncentrace adalimumabu, kterých dosáhli pacientivtýdnu4, byly 15,7±6,6μg/ml upacientů
≥40kg Upacientů, kteří setrvávali na léčbě tak, jak byli randomizováni, byly průměrnénejnižšíkoncentrace adalimumabu vtýdnu52 9,5±5,6μg/ml uskupiny, která používala standardní dávku,
a3,5±2,2μg/ml uskupiny, která používala sníženou dávku. Průměrné nejnižší koncentrace
adalimumabu se udržely utěch pacientů, unichž se spodávánímadalimumabu každý druhýtýden
pokračovalo 52týdnů. Upacientů, ukterých byla dávka zvýšena zpodávání každý druhý týden na
jednou týdně, byly průměrné Expozice adalimumabu upediatrických pacientů suveitidou byla predikována pomocí populačního
farmakokinetického modelování asimulace na základě farmakokinetiky se zkříženou indikací
udalších pediatrických pacientů udětí aentezopatická artritidave věku <6let. Předpokládané expozice ukazují, že bez methotrexátu může úvodnídávka vést
kpočátečnímu zvýšení systémové expozice.
Vztah expozice-odpověď upediatrické populace
Na základě dat zklinické studie upacientů sJIA mezi plazmatickými koncentracemi aPedACR50 odpovědí. Zjevná plazmatická koncentrace
adalimumabu, která vede kpoloviční maximální pravděpodobnosti PedACR50 odpovědi 3μg/ml Vztah expozice-odpověď mezi koncentrací adalimumabu aúčinností upediatrických pacientů se
závažnouchronickouložiskovou psoriázou byl stanovenpro PASI75 aPGA jasný nebo minimální,
vuvedeném pořadí. PASI75 aPGA jasný nebo minimální se zvyšoval sezvyšujícími se
koncentracemi adalimumabu spodobnou zjevnou EC50 přibližně 4,5μg/ml Dospělí
Pojednorázovém subkutánním podání dávky 40mg byla absorpce adistribuce adalimumabu pomalá
avrcholové sérovékoncentrace byly dosaženy zhruba za 5dní po jeho podání. Průměrná biologická
dostupnost adalimumabu se odhadujena 64%, ato na základě výsledkůze tří studií spodáním
jednorázové dávky 40mg subkutánně. Po jednorázových intravenózních dávkách vrozmezí0,10mg/kg byly koncentrace léku úměrné podané dávce. Po dávkách 0,5mg/kg clearance pohybovalamezi 11–15ml/hod, distribuční objem aprůměrný terminální poločas byl přibližně 2týdny. Koncentrace adalimumabu vsynoviální tekutině
uněkolika pacientů srevmatoidní artritidou se pohybovala v rozmezí31–96%sérové koncentrace
léku.
Po subkutánním podání adalimumabu vdávce40mg jednou za dva týdny udospělých pacientů
srevmatoidní artritidou současného podávání methotrexátuvuvedeném pořadí.Minimální sérové hladiny adalimumabu při ustáleném stavu se zvýšily zhruba
úměrně dávce popodání subkutánní dávky 20, 40 a80mg jednou za dva týdny akaždý týden.
Udospělých pacientů spsoriázou byla průměrná minimální koncentrace při ustáleném stavu 5μg/ml
během monoterapie adalimumabem vdávce 40mg jednou za dva týdny.
Při použití úvodní dávky 80mgadalimumabu vtýdnu0, následované dávkou 40mg adalimumabu
vtýdnu2, bylo upacientůsCrohnovou chorobou během indukční fáze léčby dosaženo nejnižších
sérových koncentrací adalimumabu přibližně 5,5μg/ml. Při úvodní dávce 160mg adalimumabu
vtýdnu0, následované dávkou 80mg adalimumabu vtýdnu2, došlo vprůběhu indukční fáze léčby
kdosažení nejnižších sérových koncentrací adalimumabu přibližně12μg/ml. Upacientů sCrohnovou
chorobou, kteří dostávali udržovací dávku adalimumabu 40mgkaždý druhý týden, byly pozorovány
průměrné nejnižší ustálené hladiny přibližně 7μg/ml.
Udospělýchpacientůsuveitidou, jimž byla podána úvodní dávka 80mg adalimumabu vtýdnu0,
následovaná dávkou 40mg adalimumabu každý druhý týden počínaje týdnem 1,byly zjištěny střední
hladiny vustáleném stavu přibližně 8 až 10μg/ml.
Populační farmakokinetickéafarmakokineticko/farmakodynamické modelování asimulace
předpověděly srovnatelné expozice aúčinnost adalimumabu upacientů léčených dávkou 80mg
jednouza dva týdny při srovnání sdávkou 40mg jednou týdně UC, CD nebo psoriázou,dospívajících pacientů sHS apediatrických pacientů ≥40kg sCDEliminace
Populační farmakokinetické analýzy súdaji od více než 1300pacientů sRA zjistily trend směrem
kvyšší zdánlivé clearance adalimumabu srostoucí tělesnou váhou.Po úpravěváhových rozdílů,
pohlaví avěku byl zřejmý minimálníefekt naclearance adalimumabu. Koncentrace volného
adalimumabu vséru sdetekovanými protilátkami proti adalimumabu.
Porucha funkce jater nebo ledvin
Použití adalimumabunebylo hodnoceno upacientů sporuchou funkce jater nebo ledvin.
5.3Předklinické údaje vztahující se kbezpečnosti
Neklinické údaje získané na základě studií toxicity po jednorázovém podání, toxicitypo opakovaném
podávání agenotoxicity neodhalily žádné zvláštníriziko pro člověka.
Ve studii uopic makaka jávského 30 a100mg/kg zjištěn žádný faktor naznačující poškozeníplodů. Ani studie karcinogenity, ani standardní hodnocení
toxického vlivu na fertilituastudie postnatální toxicity sadalimumabem nebyly prováděny, protože
neexistuje vhodný model pro protilátkysomezenou zkříženou reaktivitou naTNF hlodavců ana
rozvoj neutralizačních protilátek uhlodavců.
6.FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1Seznam pomocných látek
Histidin
Monohydrát histidin-hydrochloridu
Sacharóza
Dihydrát dinatrium-edetátu
Methionin
PolysorbátVodapro injekci
6.2Inkompatibility
Studie kompatibility nejsoukdispozici, aproto nesmí být tento léčivý přípravek mísen sjinými
léčivými přípravky.
6.3Doba použitelnosti
3roky
6.4Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte vchladničce stříkačkuvkrabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Jednotlivé předplněné injekční stříkačky přípravku Amsparity mohou být uchovávány při teplotě do
maximálně 30°C po dobu až 30dní. Injekční stříkačka musí být chráněna před světlem
aznehodnocena, pokud není použita vprůběhu těchto 30dní.
6.5Druh obalu aobsah balení
Amsparity 20mg injekční roztok vpředplněné injekční stříkačce na jedno použití ze skla třídyIelastomerBalení:
2předplněné injekční stříkačky alkoholem, každá předplněná injekční stříkačka je zabalena vblistru.
6.6Zvláštníopatření pro likvidaci přípravku
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován vsouladu smístními
požadavky.
7.DRŽITEL ROZHODNUTÍ OREGISTRACI
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 1050 Brusel
Belgie
8.REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/19/9.DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍREGISTRACE
Datum první registrace: 13. února 10.DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace otomto léčivém přípravku jsou kdispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravkyhttp://www.ema.europa.eu.
Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací
obezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky.
Podrobnosti ohlášení nežádoucích účinků viz bod4.1.NÁZEV PŘÍPRAVKU
Amsparity 40mg/0,8ml injekční roztok
2.KVALITATIVNÍ AKVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna injekční jednorázová lahvička oobjemu 0,8ml obsahuje adalimumabum 40mg.
Adalimumabum jerekombinantní lidská monoklonální protilátka produkovaná ovariálními buňkami
čínských křečíků.
Úplný seznam pomocných látek viz bod6.3.LÉKOVÁ FORMA
Injekční roztok Čirý, bezbarvý až velmi světle hnědý roztok.
4.KLINICKÉ ÚDAJE
4.1Terapeutické indikace
Juvenilníidiopatická artritida
Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida
Přípravek Amsparity je indikován, vkombinaci smethotrexátem, kléčbě aktivní polyartikulární
juvenilní idiopatické artritidy upacientů od 2let,ukterých odpověď na léčbu jedním nebo více
chorobumodifikujícími antirevmatiky methotrexátu nebo vpřípadě, kdy pokračování vléčbě methotrexátem není vhodné, může být
přípravek Amsparity podáván samostatněhodnocen upacientůmladších 2let.
Entezopatická artritida
Přípravek Amsparity je indikován kléčbě aktivníentezopatické artritidy upacientů ve věku od 6let,
unichž nebylo dosaženo adekvátníodpovědi na konvenční léčbunebo unichž léčba nebyla tolerována
Ložisková psoriáza upediatrických pacientů
Přípravek Amsparity je indikován kléčbě těžké chronické ložiskové psoriázy udětí adospívajících od
4letvěku, ukterýchodpověď na lokální terapii afototerapienebyla dostatečná nebonejsou pro tuto
léčbu vhodnými kandidáty.
Hidradenitis suppurativa udospívajících
Přípravek Amsparity je indikován kléčbě středně těžké až těžké aktivní hidradenitis suppurativa léčbu HSCrohnova choroba upediatrických pacientů
Přípravek Amsparity je indikován kléčbě středně těžké až těžké aktivní Crohnovy choroby
upediatrických pacientů nutriční léčby akortikosteroidů a/nebo imunosupresiv nebyla dostatečná nebo kteří ji netolerují nebo
je unich tato léčba kontraindikována.
Ulcerózní kolitida upediatrických pacientů
Přípravek Amsparity je indikovánkléčbě středně těžké až těžké aktivní ulcerózní kolitidy
upediatrických pacientůkortikosteroidů a/nebo6-merkaptopurinu kteří ji netolerují nebo je unich tato léčba kontraindikována.
Uveitida upediatrických pacientů
Přípravek Amsparity je indikován kléčbě chronické neinfekční přední uveitidy upediatrických
pacientů ve věku od 2let, ukterých odpověď na konvenční léčbunebyla dostatečná nebo kteří ji
netolerují nebo unichž tato léčba není vhodná.
4.2Dávkováníazpůsob podání
Léčba přípravkem Amsparity má být zahájena asledována odborným lékařemsezkušenostmi
vdiagnosticealéčbě těch typů onemocnění, pro něžje přípravek Amsparity indikován. Oftalmologům
se doporučuje terapii přípravkem Amsparity před jejímzahájením zkonzultovat spříslušným
odborným lékařem pacienta.
Pacientisipo absolvování adekvátního školení injekční technikymohou přípravek Amsparity
aplikovat sami, jestližejejich lékař rozhodne, že je to vhodné, aje-li zajištěn podle potřeby lékařský
dohled.
Běhemléčby přípravkem Amsparity jetřeba optimalizovat dávky ostatních současně užívaných léčiv
Dávkování
Pediatrická populace
Juvenilní idiopatická artritida
Polyartikulární juvenilní idiopatickáartritida od 2let
Doporučená dávka přípravku Amsparity pro pacienty spolyartikulární juvenilní idiopatickou
artritidou, ve věku od 2let, vychází ztělesné hmotnosti jednou za dva týdny subkutánní injekcí.
Tabulka 1. Dávka přípravkuAmsparityupacientů spolyartikulární juvenilní idiopatickou
artritidou
Hmotnost pacientaRežim dávkování
10kg až <30kg20mg jednou za dva týdny
≥30kg40mg jednou za dva týdny
Dostupné údaje naznačují, že klinickéodpovědi je obvykle dosaženo vprůběhu 12týdnůléčby.
Pokračování vléčbě je nutno pečlivě zvážit utěch pacientů, ukterých nedošlo během této doby
kodpovědi.
Použití adalimumabu vtéto indikaci upacientů mladších než 2roky není relevantní.
Přípravek Amsparity je kdispozicivdalšíchsilách a/nebo typech balenívzávislosti na individuálních
potřebách léčby.
Entezopatická artritida
Doporučená dávka přípravku Amsparity upacientů sentezopatickou artritidou ve věku od 6let
vychází ztělesné hmotnosti subkutánní injekcí.
Tabulka 2. Dávka přípravku Amsparity upacientů sentezopatickou artritidou
Hmotnost pacientaRežim dávkování
15kg až <30kg20mg jednou za dva týdny
≥30kg40mg jednou za dva týdny
Adalimumab nebyl hodnocen upacientů sentezopatickou artritidoumladších než 6let.
Přípravek Amsparity je kdispozici vdalších silácha/nebo typech balení vzávislosti na individuálních
potřebách léčby.
Ložisková psoriázaupediatrických pacientů
Doporučená dávka přípravku Amsparity upacientů složiskovou psoriázou ve věku od 4 do 17let
vychází ztělesné hmotnosti Tabulka 3. Dávka přípravku Amsparity upediatrických pacientů složiskovou psoriázou
Hmotnost pacientaRežim dávkování
15kg až <30kgÚvodní dávka 20mg snásledným podáváním
20mg jednou za dva týdny od jednoho týdne po
úvodní dávce
≥30kgÚvodní dávka 40mg snásledným podáváním
40mg jednouza dva týdny od jednoho týdne po
úvodní dávce
Pokračování terapie déle než 16týdnů by mělo být pečlivě zváženo upacientů, kteří během této doby
na léčbu neodpovídají.
Je-li léčba přípravkem Amsparity indikována opětovně, měl by být dodržen výše uvedenýpostup
dávkování atrvání léčby.
Bezpečnost adalimumabuupediatrických pacientů složiskovou psoriázou byla hodnocena průměrně
13měsíců.
Použití adalimumabu vtéto indikaci udětí mladších než 4roky není relevantní.
Přípravek Amsparity jekdispozici vdalších silách a/nebo typech balení vzávislosti na individuálních
potřebách léčby.
Hidradenitis suppurativa udospívajících Udospívajících pacientů sHS nejsou provedeny žádné klinické studie uadalimumabu.
Dávkování adalimumabu utěchto pacientů bylo stanovenona základě farmakokinetického modelování
asimulace Doporučená dávka přípravku Amsparity je 80mg vtýdnu0 následovaná dávkou 40mg podávanou
každý druhý týden od týdne1 veformě subkutánní injekce.
Udospívajících pacientů snedostatečnou odpovědí nadávku 40mg přípravku Amsparity podávanou
každé dva týdny může být zváženo zvýšení dávkování na 40mg jednou týdně nebo 80mg jednou za
dva týdny.
Je-li to nutné, léčba antibiotiky může během léčby přípravkem Amsparity pokračovat. Pacientům se
běhemléčby přípravkem Amsparity doporučuje provádět denně lokální antiseptické ošetření na
místech sHS lézemi.
Pokračování léčby nad 12týdnů by mělo být pečlivě zváženo upacientů,ukterých během tohoto
období nedošlo kžádnému zlepšení.
Pokud je třeba léčbu přerušit, může být léčba přípravkem Amsparity podle potřeby znovu zahájena.
Přínos arizika nepřetržité dlouhodobé léčby mají být pravidelně přehodnocovány udospělýchvbodě5.1Použití adalimumabu vtéto indikaci udětí mladších než 12let není relevantní.
Přípravek Amsparity je kdispozici vdalších silách a/nebo typech balení vzávislosti na individuálních
potřebách léčby.
Crohnova choroba upediatrických pacientů
Doporučená dávka přípravku Amsparity upacientů sCrohnovou chorobouve věku od 6 do 17let
vychází ztělesné hmotnosti Tabulka 4. Dávka přípravku Amsparity upediatrických pacientůsCrohnovou chorobou
Hmotnost
pacienta
Indukční dávkaUdržovací dávka
od týdne<40kg40mg vtýdnu0 a20mg vtýdnuVpřípadě, že je nutná rychlejší odpověďsvědomím, že riziko
nežádoucích účinkůmůže být vyšší při použití vyšší indukční
dávky,můžebýt použita následujícídávka:
80mg vtýdnu0 a40mg vtýdnu20mgjednou za
dva týdny
≥40kg80mg vtýdnu0 a40mg vtýdnuVpřípadě, že je nutná rychlejší odpověď svědomím, že riziko
nežádoucích účinků může být vyšší při použití vyšší indukční
dávky, může být použita následující dávka:
40mg jednou za
dva týdny
160mg vtýdnu0 a80mgvtýdnuPacienti snedostatečnou odpovědí mohou mít přínos ze zvýšení dávkování:
<40kg: 20mg týdně
≥40kg: 40mg týdně nebo 80mg jednou za dva týdny
Pokračování vléčbě jetřeba pečlivě zvážit upacientů,unichž senerozvine odpověď na léčbu do
12.týdne.
Použití adalimumabu vtéto indikaci udětí mladšíchnež 6let není relevantní.
Přípravek Amsparity je kdispozici vdalších silách a/nebotypech balení vzávislosti na individuálních
potřebách léčby.
Ulcerózní kolitida upediatrických pacientů
Doporučená dávka přípravku Amsparity upacientů ve věku od6 do 17let sulcerózní kolitidou
vychází ztělesné hmotnosti Tabulka5. Dávka přípravku Amsparity upediatrických pacientů sulcerózní kolitidou
Hmotnost
pacienta
Indukční dávkaUdržovací dávka
od týdne<40kg80mg vtýdnu0 den40mg vtýdnu240mg jednou za
dva týdny
≥40kg160mg vtýdnu0 den, nebo dvě injekce 40mg denně vedvoupo sobě jdoucích
dnech80mg vtýdnu2 den)
80mg jednou za
dvatýdny
*Pediatričtí pacienti, kteřídosáhnou věku 18letběhem podávání přípravku Amsparity, mají pokračovat
vpředepsané udržovacídávce.
U pacientů, u kterých se během8 týdnů léčbyneobjeví známky odpovědi, je třebapečlivě zvážit
pokračování vdalší léčbě.
Použití adalimumabu udětí mladších než 6let není vtéto indikaci relevantní.
Přípravek Amsparity je kdispozici vdalšíchsilách a/nebo typech balení vzávislosti na individuálních
potřebách léčby.
Uveitida upediatrických pacientů
Doporučená dávka přípravkuAmsparity upediatrickýchpacientů suveitidou od 2let vychází ztělesné
hmotnosti Upediatrických pacientů suveitidou nejsou kdispozici žádné zkušenosti sléčbou adalimumabem bez
současné léčby methotrexátem.
Tabulka 6. Dávka přípravku Amsparity upediatrických pacientů suveitidou
Hmotnost pacientaRežim dávkování
<30kg20mg jednou za dva týdny vkombinaci
smethotrexátem
≥30kg40mg jednou za dva týdny vkombinaci
smethotrexátem
Při zahájení léčby přípravkem Amsparity může být podána úvodní dávka 40mg pacientům stělesnou
hmotností <30kg nebo 80mg pacientům stělesnou hmotností ≥30kg jeden týden před zahájením
udržovací léčby. Nejsou dostupné žádné klinické údaje opoužití úvodní dávky přípravkuAmsparity
udětí ve věku <6let Použití adalimumabu vtéto indikaci udětí mladších než 2roky není relevantní.
Je doporučeno, aby byl každý rok vyhodnocen poměr přínosu arizika pokračování dlouhodobéléčby
Přípravek Amsparity je kdispozici vdalších silách a/nebotypech balení vzávislostina individuálních
potřebách léčby.
Porucha funkce jater a/nebo ledvin
Adalimumab nebyl hodnocen utéto populace pacientů. Nelze učinit žádnádoporučení ohledně
dávkování.
Způsob podání
Přípravek Amsparity se podává subkutánní injekcí. Podrobný návod kpoužití je uvedenvpříbalové
informaci.
Přípravek Amsparity je kdispozici vdalších silách atypech balení.
4.3Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo nakteroukoli pomocnou látku uvedenou vbodě6.1.
Aktivní tuberkulóza nebo jiné závažné infekce,jako jsou sepse aoportunní infekce Středně těžké až těžké srdeční selhání 4.4Zvláštní upozornění aopatření pro použití
Sledovatelnost
Aby se zlepšilasledovatelnost biologickýchléčivých přípravků,má se přehlednězaznamenat název
podaného přípravku ačíslo šarže.
Infekce
Pacienti užívající TNF-antagonisty jsou vícenáchylní kzávažným infekcím. Riziko rozvoje infekcí
může stoupat při porušené funkciplic. Pacienti musí být proto pečlivě sledováni zhlediska výskytu
infekcí včetně tuberkulózy, ato před léčbou, během léčby ipo ukončení léčby přípravkem Amsparity.
Vzhledem ktomu, že eliminace adalimumabuzorganismu může trvat až čtyři měsíce, sledovánímusí
trvat po celou tuto dobu.
Léčba přípravkem Amsparity nesmí být zahájena upacientů saktivní infekcí včetně chronické nebo
lokalizované infekce do té doby, než jsou tyto infekce terapeuticky zvládnuty.Upacientů, kteří přišli
do styku stuberkulózou, apacientů, kteří cestovali do oblastí svysokým rizikem výskytu tuberkulózy
nebo endemických mykóz, jako například histoplasmóza,kokcidiomykóza nebo blastomykóza,by měl
být zvážen poměr rizika apřínosuléčby přípravkem Amsparity ještě před zahájenímléčby oportunní infekcePacienti, unichž dojde během léčby přípravkem Amsparity krozvoji nové infekce, musí být pečlivě
sledováni apodstoupit kompletní diagnostické vyšetření. Pokud upacienta dojde krozvoji nové
závažné infekce nebo sepse, podávání přípravku Amsparity se přerušíaje nutno zahájit vhodnou
antimikrobiální či antifungální léčbu do doby, než je infekce terapeutickyzvládnuta. Lékaři musíbýt
opatrní při zvažování léčby přípravkem Amsparity upacientů sanamnézou recidivujícíinfekce nebo
upacientů, jejichž celkový zdravotní stav kinfekcím predisponuje, včetně těch, kteří současně užívají
imunosupresivnímedikaci.
Závažné infekce
Upacientů užívajících adalimumab byly hlášeny závažné infekce, včetně sepse způsobené bakteriemi,
mykobakteriemi, invazivními plísněmi,parazity, viry, či jiné oportunní infekce jako například
listerióza, legionelóza apneumocystóza.
Jiné závažné infekce pozorované vklinických studiích zahrnují pneumonii, pyelonefritis, septickou
arthritis aseptikémii. Vsouvislosti stěmito infekcemibyly hlášeny případy hospitalizace iúmrtí.
Tuberkulóza
Upacientů léčených adalimumabem byly hlášeny případy tuberkulózy, včetně reaktivace inového
vzniku infekce. Hlášení zahrnovala jak pulmonální, tak iextrapulmonální tuberkulózu.
Před zahájením léčby přípravkem Amsparity musí být všichni pacienti vyšetřeni na přítomnost aktivní
či inaktivní anamnézy pacienta cílené na výskyt tuberkulózy vminulosti či na možné dřívější kontakty sosobami
saktivní tuberkulózou ana dřívější a/nebo současnou imunosupresivníléčbu. Uvšech pacientůmusí
být provedena příslušnáskríningová vyšetření přičemž selze řídit místními doporučeními. Doporučuje se, aby provedení těchto testů ajejich
výsledky byly zaznamenány vKartěpacienta. Předepisujícím lékařům připomínáme riziko falešně
negativních výsledků kožního tuberkulinového testu, ato zejména utěžce nemocných nebo pacientů
se sníženou imunitní odpovědí.
Léčba přípravkem Amsparity nesmí být zahájena upacientů s aktivní tuberkulózou Ve všech níže popsanýchsituacích by měl být velmi pečlivě posouzen poměr přínosu arizika léčby.
Jestližeexistuje podezření na latentní tuberkulózu, je třeba konzultovat lékaře, jenž má zkušenosti
sléčbou tuberkulózy.
Vpřípadě diagnózy latentní tuberkulózy musí být odpovídající profylaktická antituberkulózní léčba
započata ještě před zahájením léčby přípravkemAmsparity amusí být vsouladu smístními
doporučeními.
Profylaktickouantituberkulózní terapii je třeba zvážit předzahájením léčby přípravkem Amsparity
také upacientů, ukterých se, ipřes negativnítesty na tuberkulózu, vyskytují závažné nebo významné
rizikové faktory pro její rozvoj nebo mají dřívější anamnézu latentní či aktivní tuberkulózy anení jisté,
že byli adekvátně léčeni.
Upacientů léčených adalimumabem se ipřes profylaktickou léčbu tuberkulózy objevily případy
reaktivace tuberkulózy. Uněkterých pacientů, kteří byli vminulosti úspěšně léčeni na aktivní
tuberkulózu, se během léčbyadalimumabem znovu rozvinula tuberkulóza.
Pacienty je třeba poučit,aby vyhledali lékaře, pokud se objevíběhem léčby přípravkem Amsparity
nebo po jejímukončení příznaky suspektní pro tuberkulózu váhový úbytek, mírně zvýšená teplota, malátnostJiné oportunní infekce
Upacientů užívajících adalimumab byly hlášeny oportunní infekce, včetně invazivních fungálních
infekcí. Tyto infekce nebyly upacientů užívajících TNF-antagonisty vždy rozpoznány, cožmělo za
následek opožděné nasazení vhodné léčby avněkterých případech vedlo až kúmrtí.
Upacientů, unichž se rozvinouznámky apříznaky, jakojsou horečka, malátnost, úbytek hmotnosti,
pocení, kašel, dyspnoe a/nebo plicní infiltráty či jiné závažné systémové onemocnění snebo bez
doprovodného šoku, je třeba pomýšlet na možnost invazivní plísňové infekce; používání přípravku
Amsparity by mělo být ihned přerušeno.Diagnóza onemocnění azahájení empirické antifungální
terapie utěchto pacientů by mělo být učiněno po konzultaci slékařem,který má zkušenost sléčbou
pacientů sinvazivnímiplísňovými infekcemi.
ReaktivacehepatitidyB
Reaktivace viru hepatitidyB seobjevila u pacientů, užívajících TNF-antagonisty včetně adalimumabu,
kteří jsou chronickými nositelitohoto viru by měli být vyšetřeni na přítomnostHBVinfekce ještě před započetím léčby přípravkem Amsparity.
Pacienty spozitivním testem na infekci hepatitidy B je doporučeno konzultovat s lékařem, který má
zkušenostisléčbou hepatitidyB.
Nositelé HBV, kteří vyžadují léčbu přípravkem Amsparity, musíbýt vprůběhu léčby aněkolik dalších
měsícůpo jejím ukončení pečlivě sledováni zhlediska výskytu známek či projevů aktivní HBV
infekce.Adekvátní údaje o profylaktické antivirové léčbě nositelů HBV souběžněsléčbou
antagonistou TNF, nejsou kdispozici. Upacientů, ukterých dojde kreaktivaci HBV, musí být
přípravek Amsparity vysazen aje třeba zahájit účinnou antivirovou terapii adalší podpůrnou léčbu.
Neurologické příhody
Vsouvislosti spodáváním antagonistů TNF včetně adalimumabu se vzácně vyskytly případy nového
vzniku nebo exacerbace klinických symptomů a/nebo radiografického průkazu demyelinizačního
onemocnění centrálního nervového systému, včetně roztroušené sklerózy aoptické neuritidy
ademyelinizačního onemocněníperiferního nervového systému, včetně Guillain-Barrésyndromu.
Předepisujícílékaři by měli sopatrností zvážit použití přípravku Amsparity upacientů
spreexistujícími nebo vnedávné době vzniklými demyelinizačními poruchami centrálního nebo
periferního nervového systému; pokud seněkterá zuvedených poruch objeví, je třebazvážit vysazení
přípravku Amsparity. Je známo, že existuje spojení mezi intermediální uveitidou ademyelinizačními
poruchamicentrálního nervovéhosystému. Upacientů sneinfekční intermediální uveitidou je třeba
před zahájením terapie přípravkem Amsparityapravidelně během léčby provádět neurologické
vyšetření kposouzení preexistujících nebovyvíjejících se demyelinizačních poruch centrálního
nervového systému.
Alergické reakce
Při podávání adalimumabu vklinických studiích byly závažné alergické reakce, spojené sjeho
podáním, pozorovány pouze vzácně. Vklinických studiích sadalimumabem se občas vyskytly
nezávažné alergické reakce. Hlášení zpraxe uvádějí výskytzávažných alergických reakcí, včetně
anafylaxe,po podání adalimumabu. Pokud se objeví anafylaktická reakce nebo jiná závažná alergická
reakce, musí být ihned ukončeno podávání přípravku Amsparity azahájená příslušná léčba.
Imunosuprese
Ve studii u64pacientů srevmatoidní artritidou, kteří byliléčeni adalimumabem, nebylo prokázáno
snížení hypersenzitivity opožděného typu, snížení hladin imunoglobulinů nebo změna vpočtu
efektorových T, B aNK buněk, monocytů/makrofágů aneutrofilů.
Maligní onemocnění alymfoproliferativní poruchy
Vkontrolovaných částech klinických studií santagonistyTNF bylo upacientů léčených antagonisty
TNF pozorováno vporovnání skontrolní skupinou pacientů více případů malignit včetně lymfomů.
Jejich výskyt byl všakvzácný. Vpostmarketingovém období byly upacientůléčených
TNF-antagonisty hlášeny případy leukémie.Upacientů srevmatoidní artritidou sdlouhodobým
vysoce aktivním zánětlivým onemocněním existuje zvýšené riziko vzniku lymfomu aleukémie, což
komplikuje odhad rizika. Podle současného stavu znalostí nelze upacientů léčených antagonisty TNF
vyloučit možné riziko rozvoje lymfomů, leukémie ajiných maligních onemocnění.
Vpostmarketingovém období byly udětí, adolescentůamladých dospělých TNF-blokátory některé byly fatální. Přibližně polovina případů byly lymfomy. Jiné případy představovaly různé druhy
malignit azahrnovaly vzácné malignity, které jsou obvykle spojeny simunosupresí. Riziko rozvoje
malignit udětí aadolescentů léčených TNF-blokátory nelze vyloučit.
Zpostmarketingové praxe upacientů léčených adalimumabem byly hlášeny vzácné případy
hepatosplenickéhoT-buněčného lymfomu. Tento vzácný typ T-buněčného lymfomu se vyznačuje
velmi agresívním průběhem onemocněníaje obvykle fatální. Některé ztěchto T-buněčných lymfomů,
spojované sadalimumabem, se vyskytly umladých pacientů léčených současně azathioprinem nebo
6-merkaptopurinem pro zánětlivé střevníonemocnění. Možné riziko kombinaceazathioprinu nebo
6-merkaptopurinu aadalimumabu je třeba pečlivě zvážit. Riziko rozvoje hepatosplenického
T-buněčného lymfomu nelze upacientů léčených přípravkem Amsparity vyloučit Nebyly provedeny žádné studie upacientů sanamnézou maligního onemocnění nebo vpřípadech, kde
by léčba adalimumabem dále pokračovala iupacientů, ukterých došlo krozvoji maligního
onemocnění. Je proto zapotřebí ještě větší opatrnost při úvaze oléčbě adalimumabem utěchto
pacientů Všechnypacienty, zvláště pacienty sanamnézou rozsáhlé imunosupresivní léčby nebo pacienty
spsoriázou, kteří byli vminulosti léčeni PUVA, je třeba vyšetřit na přítomnost nemelanomového
kožního karcinomu ještě před aběhem léčby přípravkem Amsparity. Upacientůužívajících
TNF-antagonisty, včetně adalimumabu, byl také hlášen výskyt melanomu akarcinomu zMerkelových
buněk Ve výzkumnéklinické studii, hodnotící užívání jiného antagonisty TNF, infliximabu, upacientů se
středně těžkou až těžkou chronickou obstrukční chorobouplicní infliximabem pozorováno více malignit, převážně plic, hlavy akrku vporovnánískontrolní skupinou
pacientů. Všichni pacienti byli těžcí kuřáci. Ztohoto důvodu je zapotřebí opatrnosti při užívání
jakéhokoli TNF-antagonisty upacientů sCHOPN, stejně jako upacientů svyšším rizikem vzniku
malignit vdůsledku jejich těžkého kuřáctví.
Podle současných údajů není známo, zda léčba adalimumabem ovlivňuje riziko vzniku dysplázie nebo
kolorektálního karcinomu. Všichni pacienti sulcerózní kolitidou, unichž existuje riziko pro vznik
dysplázie nebo kolorektálního karcinomu primární sklerotizující cholangitidoukarcinom,by měli být vyšetřeni na možný rozvoj dysplázie nebo kolorektálního karcinomu ještě před
zahájením léčby adále vpravidelných intervalech vjejímprůběhu. Toto vyšetřenímá, vsouladu
smístními požadavky, zahrnovat kolonoskopii abiopsii.
Hematologické reakce
Při užívání antagonistů TNF byly vzácně hlášeny případy pancytopenie včetně aplastické anémie.
Uadalimumabu byly hlášeny nežádoucí příhody voblastihematologického systému, včetně
medicínsky významnécytopenie doporučit, aby ihned vyhledali lékařskou pomoc, pokud se při léčbě přípravkem Amsparity vyvinou
příznaky aprojevy podezřelé zkrevní dyskrasie bledostvysazení léčby přípravkem Amsparity.
Očkování
Obdobná protilátková odpověď na standardní 23složkovou pneumokokovou vakcínu atřísložkovou
virovou vakcínuproti chřipce byla pozorována ve studii s226dospělými subjekty srevmatoidní
artritidou, které byly léčeny adalimumabem nebo placebem. Nejsoudostupné žádné údaje týkající se
sekundárníhopřenosu infekce vdůsledku živé vakcíny upacientů léčených adalimumabem.
Doporučuje se, aby pediatričtí pacienti absolvovali,pokud možno všechna doporučená očkování
vsouladu se současnými vakcinačními směrnicemi ještě před zahájenímléčby adalimumabem.
Pacienti léčení adalimumabem mohou být souběžně očkováni,svýjimkou očkování živými
vakcínami. Podáváníživých vakcín vystaveny, se nedoporučuje po dobu 5měsíců po poslední injekci adalimumabu, kteroumatka
vprůběhu těhotenství dostala.
Městnavé srdeční selhání
Vklinické studii sjiným antagonistou TNF bylo pozorováno zhoršení městnavého srdečního selhání
azvýšení mortality na městnavé srdeční selhání. Případy zhoršení městnavého srdečního selhání byly
rovněžpopsány upacientů léčených adalimumabem. Upacientů smírným srdečním selháním
kontraindikován ustředně těžkého až těžkého srdečního selhání dojde krozvojinebo zhoršení příznaků městnavého srdečního selhání, musí být léčba přípravkem
Amsparity ukončena.
Autoimunitní procesy
Léčba přípravkem Amsparity může vést ke tvorbě autoimunitních protilátek. Dopad dlouhodobé léčby
adalimumabem na rozvoj autoimunitníchonemocnění není znám. Jestliže se upacientavsouvislosti
sléčbou přípravkem Amsparity vyvinou symptomy, svědčící pro lupus-like syndrom amá-lipozitivní
protilátky proti dvoušroubovici DNA, pak uněj léčba přípravkemAmsparity nesmí dále pokračovat
Současné podávání biologických DMARDs nebo antagonistů TNF
Vklinických studiích sledujících současné podávání anakinry adalšího antagonisty TNF –
etanerceptu,byly pozorovány závažné infekce, přičemž nebyl zjištěn žádný další klinický přínos
vporovnání smonoterapií etanerceptem. Vzhledem kpůvodu nežádoucích účinků pozorovaných při
kombinované léčbě etanerceptem aanakinrou se mohou vyskytnout obdobné toxicképrojevy při
podávání kombinace anakinry ajiných antagonistů TNF. Proto se nedoporučuje používat kombinaci
adalimumabu aanakinry Současné používání adalimumabu spolu sjinými biologickými DMARDs nebo jinými antagonisty TNF senedoporučujena základě možného zvýšení rizika infekcí včetně
závažných infekcí, ale imožných farmakologických interakcí Chirurgické výkony
Upacientů léčených adalimumabem existují jen omezené zkušenosti týkající se bezpečnosti přípravku
vsouvislostischirurgickými výkony. Při plánování chirurgického výkonu je třeba vzít vúvahu dlouhý
biologický poločas adalimumabu. Pacient, ukterého je nutná operace během léčby přípravkem
Amsparity, musíbýt pečlivě sledován zhlediska vzniku infekcí amusí býtprovedena příslušná
opatření. Existují jen omezenézkušenosti týkající se bezpečnosti u pacientůpodstupujících
artroplastiku během léčby adalimumabem.
Obstrukce tenkého střeva
Selhání odpovědina léčbu uCrohnovy chorobymůže signalizovat výskyt fixovanéfibrotické
striktury, která si může vyžádat chirurgickou léčbu. Dostupné údaje naznačují, žeadalimumab
nezhoršuje ani nezpůsobuje striktury.
Starší pacienti
Frekvence závažných infekcí upacientů ve věku nad 65let vyšší než upacientů ve věku do 65let pacientů je zapotřebí věnovat obzvláštní pozornost riziku vzniku infekcí.
Pediatrická populace
Viz Očkování výše.
Pomocná látka se známými účinky
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1mmolsodíku vpodstatě „bez sodíku“.
4.5Interakce sjinými léčivými přípravky ajiné formy interakce
Adalimumab byl hodnocenupacientů srevmatoidníartritidou, polyartikulární juvenilní idiopatickou
artritidou apsoriatickou artritidou, ukterých byl adalimumab podáván vmonoterapii nebo
vkombinaci smethotrexátem. Při podávání adalimumabu vkombinaci smethotrexátem byla
vporovnání smonoterapií tvorba protilátek nižší. Podávání adalimumabu bez methotrexátu vedloke
zvýšené tvorbě protilátek, zvýšené clearanceasnížené účinnosti adalimumabu Kombinovat přípravek Amsparity sanakinrou se nedoporučuje biologických DMARDsnebo antagonistů TNF“Kombinovat přípravek Amsparity sabataceptem se nedoporučuje biologických DMARDs nebo antagonistů TNF“4.6Fertilita, těhotenstvíakojení
Ženy ve fertilním věku
Ženy ve fertilním věkumají zvážit použití vhodné antikoncepce kprevencitěhotenství apokračovat
vjejím užívání po dobu nejméně pěti měsíců po posledním podání přípravku Amsparity.
Těhotenství
Zvelkého počtu přibližně 2100 prospektivně sledovaných těhotenství vedoucích kporodům živých
dětí užen léčených adalimumabem, znichž více než 1500 bylo léčeno v1.trimestru, nevyplývá
zvýšené riziko vrozených malformací unovorozence.
Do prospektivního kohortového registru bylo zařazeno 257žen srevmatoidní artritidou Crohnovou chorobou nebo CD neléčených adalimumabem. Primárním cílovým parametrem byla prevalence vrozených vad.
Míravýskytutěhotenství ukončených porodem alespoň jednohoživého dítětesvýznamnou vrozenou
vadou byla 6/69 a3/32 sekundárními cílovými parametry svážnými nebo oportunními infekcemiadalimumabem aneléčenými ženami, azároveň nebyly hlášeny žádné porody mrtvého plodu nebo
maligní stavy. Interpretace údajů může být ovlivněnametodologickými limitystudie, včetně malé
velikosti sledovaného souboru pacientek anerandomizovaného designu studie.
Ve vývojovétoxikologické studii prováděné na opicích nebyly zjištěny známky toxicity umatek,
embryotoxicity čiteratogenity. Preklinická data oúčinku adalimumabu na postnatální toxicitu nejsou
kdispozici Adalimumab podávaný vtěhotenství může vzhledem kinhibici TNFα ovlivnit normální
imunologickou odpověď unovorozenců. Adalimumab má být užíván během těhotenství pouzetehdy,
pokud je to nezbytně nutné.
Adalimumab může přecházet přes placentu do séra dětínarozených matkám, které byly vtěhotenství
adalimumabem léčeny. V důsledku toho mohou být tyto děti náchylnější kinfekcím. Podávání živých
vakcín dobu 5měsícůpoposlední injekci adalimumabu, kterou matkavprůběhu těhotenství dostala.
Kojení
Zomezených do mateřskéhomléka ve velmi nízkých koncentracích spřítomností adalimumabu vmateřskémmléce
vkoncentracích od 0,1% do1% sérové hladiny matky. Při perorálním podávání proteinů
imunoglobulinuG probíhá jejich proteolýza ve střevech ajejich biologická dostupnost je nízká. Žádné
účinky na kojeného novorozence/dítě se neočekávají. Proto lze přípravek Amsparity během kojení
podávat.
Fertilita
Preklinické studie zaměřené na vliv adalimumabu na fertilitu nejsou kdispozici.
4.7Účinky na schopnost řídit aobsluhovat stroje
Adalimumab může mít malý vliv na schopnost říditnebo obsluhovat stroje. Po použití přípravku
Amsparity se může objevit vertigo azrakové poruchy 4.8Nežádoucí účinky
Souhrnný bezpečnostní profil
Adalimumab byl hodnocen u9506pacientů vkontrolovaných aotevřených pivotních studiíchpo
dobu až 60měsíců nebo déle. Tyto studie zahrnovaly pacienty srevmatoidní artritidou skrátkým
adlouhým trváním, pacienty sjuvenilní idiopatickou artritidou artritidou aentezopatickou artritidouspondylitidou aaxiální spondylartritidou bez radiologického průkazu ASpacienty sCrohnovou chorobou, ulcerózní kolitidou, psoriázou, pacienty shidradenitis suppurativa
auveitidou. Pivotní kontrolovanéstudie zahrnovaly6089pacientů léčených adalimumabem
a3801pacientů, kteří vkontrolovaném období studiídostávali placebo nebo aktivní srovnávací lék.
Podíl pacientů, kteří předčasněukončili léčbu pro nežádoucí účinky vedvojitě zaslepené kontrolované
části klíčových studií, byl 5,9% pacientů léčených adalimumabem a5,4% upacientů užívajících
kontrolní léčbu.
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky jsou infekce dýchacích cest asinusitidaotokyUadalimumabu byly hlášeny závažné nežádoucí účinky. TNF antagonisté, jako například
adalimumab, ovlivňují imunitní systém ajejich užití může ovlivňovat schopnost obranyschopnosti
organismu vůči infekci arakovinnému bujení. Uadalimumabu byly takéhlášeny fatální aživot
ohrožující infekce Byly také hlášeny závažné hematologické, neurologické aautoimunníreakce. Tyto zahrnují vzácně se
vyskytující případy pancytopenie,aplastické anémie, centrálních aperiferních demyelinizačních
příhod, případy lupus erythematodes astavů podobných lupusu aStevens-Johnsonův syndrom.
Pediatrická populace
Obecně byly nežádoucí účinky upediatrických pacientů, pokud jde otyp ačetnost výskytu, podobné
těm, které byly pozorovány udospělých pacientů.
Tabulkový seznam nežádoucíchúčinků
Následující výčet nežádoucích účinků je založen na zkušenosti zklinických studiíazobdobí
postmarketingu, účinkyjsouseřazeny podle orgánových systémů afrekvence výskytu vtabulce7 níže:
velmičasté účinky řazeny podle klesající závažnosti. Jsou zde zahrnutyúčinky, které se, napříč jednotlivými
indikacemi,vyskytovaly snejvyšší frekvencí. Hvězdička vyskytujetehdy, pokud lze dalšíinformace nalézt na jiných místechtextu, vbodech4.3, 4.4 a4.Tabulka 7. Nežádoucí účinky
Třídy orgánových systémůFrekvenceNežádoucí účinek
Infekce ainfestace*Velmi častéInfekce dýchacích cest
dolních ahorních cest
dýchacích,pneumonie,
sinusitidy, faryngitidy,
nazofaryngitidy
apneumonie vyvolané
herpetickými viry)
ČastéSystémové infekce
kandidózy achřipkystřevní infekce virové
gastroenteritidyinfekce kůže
aměkkých tkání
celulitidy, impetiga,
nekrotizující fasciitidy
aherpes zosterušní infekce,
orální infekce herpes simplex,
orálního herpes
azubních infekcíinfekce reprodukčního
systému vulvovaginální
mykotické infekceinfekce močových cest
pyelonefritidyplísňové infekce,
kloubní infekce
Méně častéNeurologickéinfekce
meningitidyoportunní infekce
atuberkulóza kokcidiomykózy,
histoplasmózy
ainfekcí způsobených
mycobacterium avium
complexbakteriální infekce,
oční infekce,
divertikulitidaTřídy orgánových systémůFrekvenceNežádoucí účinek
Novotvary benigní, maligní ablíže neurčené
ČastéKarcinomkůže vyjma
melanomu bazocelulárního a
dlaždicobuněčného
karcinomubenigní neoplázie
Méně častéLymfom**,
novotvary solidních
orgánů karcinomu prsu,plicní
neoplázie aneoplázie
štítné žlázymelanom**
VzácnéLeukémieNení známoHepatosplenický T-
buněčný lymfom1,karcinom
zMerkelových buněk
karcinom kůžePoruchy krve alymfatickéhosystému*Velmi častéLeukopenie neutropenie
aagranulocytózyanémie
ČastéLeukocytóza,
trombocytopenie
Méně častéIdiopatická
trombocytopenická
purpura
VzácnéPancytopenie
Poruchy imunitního systému*ČastéHypersenzitivita,
alergie alergie)
Méně častéSarkoidózavaskulitida
VzácnéAnafylaxePoruchy metabolismu avýživyVelmi častéZvýšení lipidů
Třídy orgánových systémůFrekvenceNežádoucí účinek
ČastéHypokalemie,
zvýšení kyseliny
močové,
abnormální hladina
sodíku vkrvi,
hypokalcemie,
hyperglykemie,
hypofosfatemie,
dehydratace
Psychiatrické poruchyČastéAlteracenálady
úzkost,
nespavost
Poruchy nervového systému*Velmi častéBolesti hlavy
ČastéParestezie hypesteziemigréna,
útlak nervových
kořenů
Méně častéCévní mozková
příhodatřes,
neuropatie
VzácnéRoztroušená skleróza,
demyelinizační
poruchy neuritida, Guillain-
Barré syndromkonjunktivitida,
blefaritida,
otoky oka
Méně častéDiplopie
Poruchy ucha alabyrintuČastéVertigo
Méně častéZtráta sluchu,
tinitus
Srdeční poruchy*ČastéTachykardie
Méně častéInfarkt myokarduarytmie,
městnavé srdeční
selhání
VzácnéSrdeční zástava
Třídy orgánových systémůFrekvenceNežádoucí účinek
CévníporuchyČastéHypertenze,
záchvaty zrudnutí,
hematomy
Méně častéAneurysma aorty,
cévní arteriální okluze,
tromboflebitida
Respirační, hrudní amediastinální poruchy*ČastéAstma,
dyspnoe,
kašel
Méně častéPlicní embolieintersticiální plicní
choroba,
chronická obstrukční
plicní nemoc,
pneumonitida,
pleurální výpotekVzácnéPlicní fibrózaGastrointestinální poruchyVelmi častéBolesti břicha,
nauzea azvracení
ČastéKrvácení zGI traktu,
dyspepsie,
gastroesofageální
refluxní choroba,
sicca syndrom
Méně častéPankreatitida,
dysfagie,
edém obličeje
VzácnéPerforace střevaPoruchyjater ažlučových cest*Velmi častéZvýšení jaterních
enzymů
Méně častéSteatóza jater,
cholecystitida
acholelithiáza,
zvýšení bilirubinu
VzácnéHepatitida,
reaktivace
hepatitidyB1,autoimunitní
hepatitidaNení známoSelhání jaterPoruchykůže apodkožní tkáněVelmi častéVyrážka exfoliativní vyrážky)
Třídy orgánových systémůFrekvenceNežádoucí účinek
ČastéNový výskyt nebo
zhoršení psoriázy
pustulózní psoriázytvorba modřin purpurydermatitida ekzémuonychoklázie,
hyperhidróza,
alopeciepruritus
Méně častéNoční pocení,
zjizvení
VzácnéErythema multiformeStevens-Johnsonův
syndrom1,angioedémkožnívaskulitidalichenoidní kožní
reakceNení známoZhoršení příznaků
dermatomyozitidyPoruchy svalovéakosterní soustavy
apojivové tkáně
Velmi častéMuskuloskeletální
bolesti
ČastéSvalové spasmy
kreatinfosfokinázy
vkrvi)
Méně častéRhabdomyolýza,
systémový lupus
erythematodes
VzácnéLupus-like sydromPoruchy ledvin amočovýchcestČastéPoškození ledvin,
hematurie
Méně častéNokturie
Poruchy reprodukčního systému aprsuMéně častéErektilní dysfunkce
Třídy orgánových systémůFrekvenceNežádoucí účinek
Celkové poruchy areakce vmístě aplikace*Velmi častéReakce vmístě
injekčního vpichu
vmístě vpichuinjekce)
ČastéBolestina hrudi,
edém,
pyrexieMéně častéZáněty
Vyšetření*ČastéPoruchy koagulace
akrvácení prodloužení
aktivovaného
parciálního
tromboplastinového
časupozitivní test
autoprotilátek protilátek proti
dvoušroubovici DNAzvýšení
laktátdehydrogenázy
vkrvi
Není známoZvýšení tělesné
hmotnostiPoranění, otravy aprocedurální komplikaceČastéPoruchy hojení
* další informace lze nalézt na jiných místech textu, vbodech4.3, 4.4 a4.** včetně otevřené fáze prodloužených studií
1včetně údajůzespontánního hlášení
2které nezahrnovaly kontrolní skupinu, s průměrnou expozicí přípravku přibližně 1–2 roky, zejména u pacientů s
Crohnovou chorobou a ulcerózní kolitidou. Mechanismus tohoto účinku není jasný, mohl by však souviset s
protizánětlivým účinkem adalimumabu.
Hidradenitis suppurativa
Bezpečnostní profil upacientů shidradenitis suppurativa léčených adalimumabem jednou týdně byl
vsouladu se známým bezpečnostním profilemadalimumabu.
Uveitida
Bezpečnostní profil upacientů suveitidouléčených adalimumabem jednou za dva týdny byl vsouladu
se známým bezpečnostním profilem adalimumabu.
Popis vybraných nežádoucích účinků
Reakce vmístě injekčního vpichu
Vpivotních kontrolovaných studiích udospělých a dětí se reakce vmístě vpichusvědění, krvácení, bolest nebo otokse 7,2% pacientů léčených placebem nebo aktivní kontrolou. Reakce vmístě injekčního vpichu
nevyžadovaly přerušení podávání léčivého přípravku.
Infekce
Vpivotních kontrolovaných studiích udospělýcha dětí se u pacientů léčených adalimumabem
vyskytla infekce ve frekvenci 1,51 aupacientů léčených placebem nebo aktivní kontrolou ve
frekvenci 1,46případů na pacienta léčeného po dobu jednohoroku především onazofaryngitidu, infekci horních cest dýchacích asinusitidu. Většina pacientů
pokračovala po vyléčení infekce vléčběadalimumabem.
Výskytzávažných infekcí upacientů léčených adalimumabem činil 0,04případů/pacient/rok
aupacientů léčených placebem nebo aktivní kontrolou 0,03případů/pacient/rok.
Vkontrolovaných aotevřených studiích udospělých ipediatrických pacientů sadalimumabem byly
hlášenyzávažné infekce mimoplicní histoplasmóza, blastomykóza, kokcidiomykóza, pneumocystóza, kandidóza, aspergilóza
alisteriózaamohlo se jednat oopětovné vzplanutí latentního onemocnění.
Maligní onemocnění alymfoproliferativní poruchy
Ve studiích sadalimumabem nebyly u249pediatrických pacientů sjuvenilní idiopatickou artritidou
malignity při expozici odpovídající 655,6pacientorokům léčby. Žádné malignity nebyly navíc
pozorovány ani u192pediatrických pacientů při expozici 498,1pacientoroků léčby vprůběhu studií
sadalimumabem, zaměřených na pediatrické pacienty sCrohnovou chorobou. Žádné malignity nebyly
pozorovány u77pediatrickýchpacientů přiexpozici80pacientoroků léčby vprůběhu studie
sadalimumabem upediatrických pacientů schronickou ložiskovou psoriázou. Žádné malignity nebyly
pozorovány u93pediatrických pacientů při expozici65,3pacientoroků léčby vprůběhu studie
sadalimumabem upediatrických pacientů sulcerózní kolitidou. U60pediatrických pacientů
sexpozicí 58,4pacientoroků nebyly pozorovány žádné malignity během klinického hodnocení
sadalimumabem upediatrických pacientů suveitidou.
Vprůběhu kontrolovanéhoobdobí pivotních klinických studií udospělých pacientů sadalimumabem,
vtrvání nejméně 12týdnů, byly upacientůse středně těžkou až těžkou aktivní revmatoidní artritidou,
ankylozující spondylitidou, axiálníspondylartritidou bez radiologického průkazuAS, psoriatickou
artritidou,psoriázou, hidradenitis suppurativa, Crohnovou chorobou, ulcerózní kolitidou auveitidou
pozorovány případy malignit jiného druhu, než jsou lymfomy či nemelanomový karcinom kůže,
sčetností výskytu 6,8 sčetnostíjejich výskytu 6,3 sadalimumabem zahrnovala 5291pacientů a3444pacientů bylo vkontrolní skupině trvání léčby byla 4,0měsíce uadalimumabu a3,8měsíce upacientů léčených kontrolouvýskytu kožních karcinomů nemelanomového typu na 1000pacientoroků upacientů léčených adalimumabem a3,2 vkontrolní skupině. Ztěchto kožních karcinomů se skvamózní buněčný karcinom vyskytoval
sčetností 2,7 adalimumabem a0,6 lymfomů adalimumabem a0,6 Když se zkombinují kontrolovaná obdobítěchto studií aprobíhající aukončená otevřená prodloužení
studií sprůměrnou délkou trvání přibližně 3,3roku, zahrnující 6427pacientů avíce než 439pacientoroků léčby, pak pozorovaná četnost výskytu malignit jiného typu, než jsou lymfomy
anemelanomové karcinomy kůže,činí přibližně 8,5 na 1000pacientoroků. Pozorovaná četnost
výskytu nemelanomového typu kožního karcinomu činí přibližně 9,6 na 1000pacientoroků
apozorovaná četnost lymfomů je přibližně 1,3 na 1000pacientoroků.
Ve sledování po uvedenípřípravku na trh vobdobí od ledna 2003 doprosince 2010, ato především
upacientů srevmatoidní artritidou, činil výskyt všech hlášených malignit přibližně 2,7 na
1000pacientoroků léčby. Hlášená četnost výskytu ukožního karcinomu nemelanomového typu činila
přibližně 0,2 aulymfomů přibližně0,3 na 1000pacientoroků léčby Upacientů léčených adalimumabem byly hlášeny vzácné postmarketingové případy
hepatosplenického T-buněčného lymfomu Autoprotilátky
Ve studiích I–V u pacientů srevmatoidní artritidou bylaprováděna vyšetření na autoprotilátky
vrůzných časových bodech. Vtěchto studiích byly u11,9% pacientů léčených adalimumabem
au8,1% pacientůléčených placebem aaktivníkontrolou, kteříměli negativní výchozí titry
antinukleárních protilátek, zjištěny pozitivní titry ve 24.týdnu léčby. Udvou pacientů
z3441nemocných léčených adalimumabem ve všech studiích srevmatoidní apsoriatickou artritidou
došlo krozvoji klinických příznaků naznačujících možnost nového vzniku syndromu podobnému
lupusu. Po vysazení léčby došlo utěchto pacientů ke zlepšení. Užádného pacienta nedošlo krozvoji
lupózní nefritidy či symptomů postižení centrálního nervového systému.
Hepatobiliárníporuchy
Vkontrolovaných klinických studiích fáze3 sadalimumabemu pacientůsrevmatoidní artritidu
apsoriatickou artritidu, se po sledovanou dobu trvání vrozmezí od 4 do 104týdnů objevilo zvýšení
ALT ≥3 x ULN u3,7% pacientů léčených adalimumabem au1,6% pacientů léčenýchkontrolním
přípravkem.
Vkontrolovaných klinickýchstudiích fáze3 sadalimumabem upacientů spolyartikulární juvenilní
idiopatickou artritidou ve věku od 4 do 17let aentezopatickou artritidou ve věku 6 až 17let se
objevilo zvýšení ALT ≥3 x ULN u6,1% pacientů léčených adalimumabem au1,3% pacientů
léčených vkontrolní skupině. Ve většině případůse zvýšení ALT vyskytlo při současném podávání
methotrexátu. V klinické studii fáze 3 sadalimumabem upacientů spolyartikulární juvenilní
idiopatickouartritidou ve věku 2 až <4let se nevyskytlo žádnézvýšení ALT ≥3 x ULN.
Vkontrolovaných klinických studiích fáze3 sadalimumabem upacientů sCrohnovou chorobou
aulcerózní kolitidou se po sledovanou dobu trvání vrozmezí od 4 do 52týdnů objevilo zvýšení ALT
≥3x ULN u0,9% pacientů léčených adalimumabem au0,9% pacientů léčených kontrolním
přípravkem.
Vklinické studii fáze3 sadalimumabem upediatrických pacientů sCrohnovou chorobou,která
hodnotila účinnost abezpečnost dvou udržovacích dávkovacíchrežimů upravených dle hmotnosti po
hmotnostně upravené indukční léčbě do 52týdnů léčby, se objevilo zvýšení ALT ≥3 x ULN u2,6%
Vkontrolovaných klinických studiíchfáze3 sadalimumabem upacientů složiskovou psoriázou se po
sledovanou dobutrvání vrozmezí od 12 do 24týdnů objevilo zvýšení ALT ≥3 x ULN u1,8%
pacientů léčených adalimumabem au1,8% pacientů léčených kontrolním přípravkem.
Žádné zvýšení ALT ≥3 x ULN se nevyskytlo vklinické studii fáze3 sadalimumabem upediatrických
pacientů složiskovou psoriázou.
Vkontrolovaných klinických studiích sadalimumabem vtýdnu2, následované 40mg týdně počínaje týdnem4sledovanoudobou trvání vrozmezí od 12 do 16týdnů se objevilo zvýšení ALT ≥3 x ULN u0,3%
pacientů léčených adalimumabem au0,6% pacientůléčených kontrolním přípravkem.
Vkontrolovaných klinických studiích sadalimumabem 40mg jednou za dva týdny počínaje týdnem1dobu 80týdnů se střední expozicí 166,5 dne vpřípadě terapie adalimumabem a105,0 dne vpřípadě
terapie kontrolním přípravkem objevilo zvýšení ALT ≥ 3 xULN u2,4% pacientů léčených
adalimumabem au 2,4% pacientů léčených kontrolním přípravkem.
Vkontrolované klinické studii fáze3s adalimumabem upediatrických pacientů sulcerózní kolitidou
každý druhý týden vtýdnech0 a 1a dávce 1,2mg/kg 2,4mg/kg dávka 80mgVklinických studiích napříč všemi indikacemi byli pacienti se zvýšeným ALT asymptomatičtí ave
většině případů bylo zvýšení ALT přechodné avymizelo spokračováním léčby. Nicméně po uvedení
přípravku na trhbyly upacientů, jimž byl podáván adalimumab, hlášeny případy selhání jater, stejně
jako případy méně závažných poruch jater, které mohou selhání jater předcházet, jako je hepatitida,
včetně autoimunní hepatitidy.
Současná léčba azathioprinem/6-merkaptopurinem
Vestudiích s Crohnovou chorobou byla udospělých pacientů léčených kombinací adalimumabu spolu
sazathioprinem/6-merkaptopurinem pozorována vyšší incidence malignit azávažných nežádoucích
účinků souvisejících sinfekcemi vporovnáníspacienty,kteří byli léčeni pouze adalimumabem.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů arizik léčivéhopřípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného vDodatku V.
4.9Předávkování
Vklinických studiích nebyla pozorována toxicita omezující dávku léku. Nejvyšší hodnocenou dávkou
bylo opakované intravenózní podávání 10mg/kg, což je přibližně 15násobek doporučené dávky.
5.FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1Farmakodynamickévlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Imunosupresiva, inhibitory tumor nekrotizujícího faktoru alfa ATC kód: L04ABPřípravek Amsparity je tzv. podobným biologickým léčivým přípravkem informacejsou kdispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky
http://www.ema.europa.eu.
Mechanismus účinku
Adalimumab se specificky váže na TNF aneutralizuje biologickou funkciTNF blokováním jeho
interakce s p55 a p75TNF receptorů na povrchu buněk.
Adalimumab rovněž moduluje biologickou odpověď, která je indukována nebo regulována TNF,
včetně změn hladin adhezních molekul zodpovědných za migraci leukocytů Farmakodynamické účinky
Po léčbě adalimumabem byl upacientů srevmatoidní artritidou vporovnání svýchozím stavem
pozorován rychlý pokles hladin ukazatelů akutní fáze zánětu erytrocytů koncentrace matrixových metaloproteináz způsobující destrukci chrupavek. Upacientů léčených adalimumabem obvykle došloke zlepšení
hematologických známek chronického zánětu.
Rychlý pokles hladin CRP během léčby adalimumabem byl také pozorován upacientů
spolyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou, Crohnovou chorobou, ulcerózní kolitidou
ahidradenitis suppurativa. Upacientů sCrohnovou choroboubylotaké pozorováno snížení počtu
buněk exprimujících markery zánětlivých faktorů vtlustém střevě, což zahrnovalo ivýznamný pokles
exprese TNFα. Endoskopické hodnocení střevní sliznice jednoznačně prokázalo slizniční hojení
upacientů léčených adalimumabem.
Klinická účinnost abezpečnost
Dospělí srevmatoidní artritidou
Adalimumab byl hodnocen uvíce než 3000pacientů ve všech klinických studiích srevmatoidní
artritidou. Účinnost abezpečnost adalimumabu byly hodnocenyv5randomizovaných, dvojitě
zaslepených adobře kontrolovaných studiích. Někteří pacienti byli léčeni po dobu až 120měsíců.
Ve studii RAI bylo hodnoceno 271pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní revmatoidní
artritidou, kteří byli vevěku 18let astarší aselhala unich léčbanejméně jedním chorobu
modifikujícím antirevmatickým lékem aléčba methotrexátem vdávkách 12,5–25mg nesnášenlivosti methotrexátumethotrexátu jednoutýdně. Pacientidostávali dávky 20, 40 nebo 80mg adalimumabu nebo placebo
každý druhý týden po dobu 24týdnů.
Ve studii RAII bylo hodnoceno 544pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní revmatoidní
artritidou, kteří bylive věku 18let astaršíaselhala unich léčba nejméně jedním chorobu
modifikujícím antirevmatickým lékem. Pacientům byla po dobu 26týdnů podávána subkutánně dávka
20 nebo 40mg adalimumabu každý druhý týden aplacebo vtýdnu bez podání aktivní léčby nebo
placebo bylo podáváno jednou týdněpo stejnou dobu. Ve studii nebyly povoleny žádné jiné chorobu
modifikující antirevmatické léky.
Ve studii RAIII bylo hodnoceno 619pacientů se středně těžkou ažtěžkou aktivní revmatoidní
artritidou,kteří byli ve věku 18letastarší aukterých nebylaodpověď na léčbu methotrexátem
vdávkách 12,5–25mg dostatečná nebo vpřípadě nesnášenlivosti methotrexátu vdávce 10mg týdně.
Ve studii byly tři skupiny. První skupina dostávala injekce placeba jednou týdně po dobu 52týdnů.
Druhá skupina dostávala adalimumab 20mg jednou týdně po dobu 52týdnů. Třetí skupina byla léčena
adalimumabem 40mg každý druhý týden, přičemž vtýdnu bez podávání aktivní látky dostávali
pacienti placebo. Po ukončení prvních 52týdnů bylo 457pacientů zařazeno do otevřené prodloužené
fázestudie,kdy bylo podáváno 40mgadalimumabu/MTX každý druhý týden po dobu až 10let.
Studie RAIV primárně hodnotila bezpečnost léčby u636pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní
revmatoidní artritidou, kteří byli vevěku 18letastarší. Studie se mohli zúčastnit pacienti, kteří dosud
neužívali chorobu modifikující antirevmatické léky, ipacienti, kteří byli ivprůběhu studie léčeni
revmatologickouléčbou za předpokladu, že tato terapiebyla stabilní podobu nejméně28dní. Jednalo
se oléčbu methotrexátem, leflunomidem, hydroxychlorochinem, sulfasalazinem a/nebo solemi zlata.
Pacienti byli randomizováni na léčbu 40mg adalimumabu nebo placeba každýdruhý týden po dobu
24týdnů.
StudieRAV hodnotila 799dospělých pacientů sestředně až vysoce aktivní časnou revmatoidní
artritidou dosud neléčených methotrexátem hodnotila účinnost adalimumabu 40mg podávaného každý druhý týden/ vkombinované terapii
smethotrexátem, adalimumabu 40mgkaždý druhý týden vmonoterapii amethotrexátu vmonoterapii
na snížení známek apříznaků arychlost progrese poškození kloubů urevmatoidní artritidy po dobu
104týdnů. Po ukončení prvních 104týdnů bylo 497pacientů zařazeno do otevřené prodloužené fáze,
ve kterébylo 40mg adalimumabu podáváno každý druhý týden po dobu 10let.
Primárním výsledným ukazatelem ve studiích RAI, II aIII asekundárním výsledným ukazatelem ve
studii RAIV bylo procento pacientů, kteří dosáhli odpověďACR20 ve 24. nebo 26.týdnu. Primárním
výsledným ukazatelem ve studii RAV bylo procento pacientů, kteří dosáhli odpověď ACRvtýdnu52. Ve studiích RAIII aV bylo dalším primárním výsledným ukazatelem v52.týdnu
zpomalení progrese onemocnění výsledným ukazatelem změnu kvality života.
ACR odpověď
Procento pacientů léčených adalimumabem, kteří dosáhli odpověď ACR20, 50 a70, bylo vestudiích
RAI, II aIII shodné. Výsledky připodávání dávky 40mg každý druhý týden jsou shrnutyvtabulce8.
Tabulka 8. ACR odpověď vplacebem kontrolovaných studiích OdpověďStudie RAIa**Studie RAIIa**Studie RAIIIa**
Placebo/
MTXc
n=Adalimumabb
/MTXcn=Placebo
n=Adalimumabb
n=Placebo/
MTXc
n=Adalimumabb
/MTXcn=ACR6měsíců13,3%65,1%19,1%46,0%29,5%63,12měsícůNANANANA24,0%58,ACR6měsíců6,7%52,4%8,2%22,1%9,5%39,12měsícůNANANANA9,5%41,ACR6měsíců3,3%23,8%1,8%12,4%2,5%20,12měsícůNANANANA4,5%23,a Studie RAI za 24týdnů, studie RAII za 26týdnů astudie RAIII za 24 a52týdnů
b Adalimumab 40mg podávanýkaždý druhý týden
c MTX=methotrexát
**p<0,01, adalimumab versusnrehoba
Ve studiích RAI-IV došlo po 24 a26týdnech léčby vporovnání splacebem ke zlepšení všech
jednotlivých složek kritérií odpovědi ACR onemocnění abolesti lékařem apacientem, skóre indexu disability Ve studii RAIII toto zlepšení přetrvávalo po dobu 52týdnů.
Votevřené prodloužené studii fáze3 srevmatoidní artritidou si většina pacientů, kteří dosáhli
odpovědi dle ACR, udrželaodpověď vtrvání až 10let.Zcelkového počtu 207pacientů, kteří byli
randomizováni do skupiny sadalimumabem 40mg každý druhý týden, jich 114 pokračovalo vléčbě
adalimumabem40mg každý druhý týden po dobu5let. Ztěchto pacientů 86 odpovědi ACR20; 72pacientůodpovědi ACR70. Zcelkového počtu 207pacientů jich 81 pokračovalo vléčbě adalimumabem
vdávce40mg každý druhý týden po dobu 10let. Mezitěmito dosáhlo 64pacientů ACR20, 56pacientů ACR70.
Ve studii RAIV byla ACR20 odpověď upacientů léčených adalimumabem astandardní léčbou
statisticky významnělepší než upacientů léčených placebemastandardníléčbou Ve studiích RAI-IV dosáhli pacienti léčení adalimumabem statisticky významné odpovědi ACRa50 vporovnání splacebem jižza jeden až dva týdny po zahájeníléčby.
Ve studii RAV upacientůsčasnou revmatoidní artritidou, kteřídosud nebyli léčeni methotrexátem,
vedla kombinovaná léčba adalimumabem amethotrexátem krychlejší avýznamně větší odpovědi
ACR než monoterapie methotrexátem amonoterapie adalimumabemv52.týdnu aodpověď
přetrvávala ive 104.týdnu Tabulka 9. Odpověď ACR ve studii RAV OdpověďMTXn=257Adalimumabn=274Adalimumab/MTXn=268Hodnota paHodnota pbHodnota pc
ACRTýden5262,6%54,4%72,8%0,013<0,0010,Týden10456,0%49,3%69,4%0,002<0,0010,ACRTýden5245,9%41,2%61,6%<0,001<0,0010,Týden10442,8%36,9%59,0%<0,001<0,0010,ACRTýden5227,2%25,9%45,5%<0,001<0,0010,Týden10428,4%28,1%46,6%<0,001<0,0010,aHodnota p pochází zpárového srovnání monoterapie methotrexátem akombinované terapie
adalimumabem/methotrexátem pomocí Mann-Whitneyova U testu.
bHodnotap pochází zpárového srovnání monoterapie adalimumabem akombinované terapie
adalimumabem/methotrexátem pomocí Mann-Whitneyova Utestu.
cHodnota p pochází zpárového srovnání monoterapie adalimumabem amonoterapie methotrexátem pomocí
Mann-Whitneyova U testu.
Votevřenéprodloužené fázistudie RAV bylyodpovědiACR na léčbu zachovány podobu až 10let.
Zcelkového počtu 542pacientů, kteří byli randomizováni do skupiny sadalimumabem 40mg každý
druhý týden, jich 170 pokračovalo vléčbě adalimumabem každý druhý týden podobu 10let. Ztěchto
pacientů 154 Vtýdnu52 dosáhlo 42,9% pacientů léčených kombinací adalimumab/methotrexát klinické remise
pacientů léčených adalimumabem vmonoterapii.Kombinovaná terapie adalimumabem/methotrexátem
byla klinicky astatisticky lepší než monoterapie methotrexátem adalimumabem těžkou formou revmatoidní artritidy diagnostikovanou vnedávné době. Odpověď uobou větví studie
smonoterapií byla podobná studie abyly randomizovány na léčbu adalimumabem vmonoterapii nebo adalimumabem
vkombinaci smethotrexátem, 171pacientů dokončilo 10let léčby adalimumabem. Ztěchto pacientů
dosáhlo remise po 10letech 109subjektů RTG odpověď
Vestudii RAIII, kde průměrné trvání revmatoidní artritidy upacientů léčených adalimumabem bylo
přibližně 11let, bylo strukturální poškození kloubů hodnoceno radiograficky avyjádřeno jako změna
modifikovaného celkového Sharpova skóre askóre zúžení kloubní štěrbiny. Upacientů léčených adalimumabem/methotrexátem byla zjištěna
významně menší RTG progrese v6. a12.měsíci léčby než upacientů léčených methotrexátem
vmonoterapii Snížení stupně progrese strukturálního poškození učásti pacientů votevřené prodloužené studii RAIII
přetrvává po dobu 8 a10let. Po 8letech bylo 81 z207pacientů původně léčených adalimumabem
vdávce 40mg každý druhý týden radiograficky zhodnoceno. U48 ztěchto pacientů nedošlo
kprogresi strukturálního poškození, což bylo definováno jako 0,5 či nižší změna hodnoty mTSS
vporovnání svýchozím stavem. Po 10letech bylo 79 z207pacientů původně léčených
adalimumabem vdávce 40mg každýdruhý týden radiograficky zhodnoceno. Mezi těmito se
u40pacientů neprokázala progrese strukturálního poškození, definovaná jako změna mTSS o0,nebo méně vporovnání svýchozím stavem.
Tabulka10. Průměrné RTG změny po 12měsících ve studii RAIII
Placebo/
MTXa
Adalimumab/
MTX 40mg
každý druhý
týden
Placebo/MTX
Adalimumab/MTX
spolehlivostib)
Hodnota p
Celkové Sharpovo
skóre
2,70,12,6 Skóre erozí1,60,01,6 b95% intervaly spolehlivosti pro rozdíly změny skóre mezi methotrexátem aadalimumabem
cna základě analýzy pořadí
dzúžení kloubní štěrbiny
Ve studii RAV bylo strukturální poškození kloubů hodnoceno radiograficky avyjádřenojako změna
upraveného celkového Sharpova skóre Tabulka11. Radiografické průměrné změny vtýdnu52 ve studii RAV
MTX
n=interval
spolehlivosti)
Adalimumab
n=spolehlivosti)
Adalimumab/
MTX
n=spolehlivosti)
Hodnota
pa
Hodnota
pb
Hodnot
a pc
Celkové
Sharpovo 5,7 adalimumabem/methotrexátem pomocí Mann-Whitneyova U testu.
bHodnotap pochází zpárového srovnání monoterapie adalimumabem akombinované terapie
adalimumabem/methotrexátem pomocí Mann-Whitneyova Utestu.
cHodnota p pochází zpárového srovnání monoterapie adalimumabem amonoterapie methotrexátem pomocí
Mann-Whitneyova Utestu.
Po 52 a104týdnech terapie bylo procento pacientů bez progrese skóre oproti výchozímu stavu ≤0,5adalimumabem/methotrexátem p<0,001Votevřené prodloužené fázi studie RAV byla vdesátém roce průměrná změna modifikovaného
Sharpova skóre oproti výchozímu stavu 10,8, 9,2 a3,9 upacientů původně randomizovaných na léčbu
methotrexátem vmonoterapii, adalimumabem vmonoterapii aadalimumabem vkombinaci
smethotrexátem. Odpovídající poměry pacientů bez radiografické progrese byly 31,3%, 23,7%
a36,7%.
Kvalita života afunkční schopnosti
Kvalita života odvozená od zdravotního stavu afunkční schopnostibyly ve čtyřech původních
kontrolovaných studiích hodnoceny indexem disability pomocí Dotazníku hodnocení zdraví Assessment Questionnaire –HAQukazatelem v52.týdnu ve studiiRAIII. Uvšech dávek/režimů podávání adalimumabu ve všech
čtyřech studiích bylo prokázáno statisticky významně větší zlepšení indexu disability HAQ mezi
výchozí hodnotou ahodnotou v6.měsíci vporovnání splacebem ave studii RAIII byly pozorovány
stejné výsledky v52.týdnu. Tyto nálezy podporují ivýsledky Stručného formuláře průzkumu zdraví
významným zlepšením skóre souhrnu tělesných komponent astatisticky významným zlepšením skóre příznaků bolesti avitality při dávkování přípravku 40mg
každý druhý týden. Ve všech třech studiích, ve kterých byla hodnocena únava byl pozorován její statisticky významnýpokles stanovením funkčního hodnocení léčby chronického
onemocnění Ve studii RAIII se uvětšiny subjektů, které dosáhly zlepšení tělesných funkcí apokračovaly vléčbě,
udrželo zlepšení až do týdne520 hodnoceno po dobu 156týdnů Ve studii RAV se zlepšení indexu disability HAQ atělesné komponenty vprůzkumu SF36 prokázalo
jako větší smonoterapií methotrexátem a monoterapiíadalimumabem v52.týdnu azůstávalo větší až do
104.týdne. Mezi 250subjekty, které dokončily otevřenou prodlouženou fázi studie RAV, bylo po
dobu 10let léčbyzachováno zlepšenífyzických funkcí.
Ložisková psoriáza udospělých
Bezpečnost aúčinnost adalimumabu byla hodnocena udospělých pacientů schronickou ložiskovou
psoriázou fototerapii vrandomizovaných, dvojitě zaslepených studiích. 73% pacientů zahrnutých do
psoriatických studiíI aII podstoupilo předcházející systémovou léčbu nebo fototerapii. Bezpečnost
aúčinnost adalimumabu byla rovněž hodnocenaudospělých pacientůse středně těžkou ažtěžkou
chronickou ložiskovou psoriázou se současným psoriatickým postižením rukou a/nebo chodidel, kteří
byli kandidáty pro systémovou terapii vrandomizované dvojitě zaslepené studii studieIIIPsoriatická studieI pacienti placebo nebo adalimumab vúvodní dávce 80mg, následované dávkou 40mg každý druhý
týden počínaje prvním týdnem po podání dávky úvodní. Po 16týdnech léčby pacienti, kteřídosáhli
odpovědi alespoň PASI75 postoupili do fázeB aužívali votevřené fázi studie 40mg adalimumabu každý druhý týden. Pacienti,
ukterých přetrvávala odpověď PASI ≥75 vtýdnu33akteří byli původně randomizováni kaktivní
terapii ve fáziA, byli re-randomizováni do fázeC apoužívali 40mg adalimumabu každý druhý týden
nebo placebo po dobu dalších 19týdnů. Napříč všemi léčenými skupinami bylo průměrné výchozí
skóre PASI18,9 avýchozí skóre PGA se pohybovalo od „středně těžkého“ subjektůPsoriatická studieII methotrexátu aplacebu u271pacientů. Pacienti užívali placebo aMTXvúvodní dávce 7,5mg, která
se následně zvyšovala až do týdne12 do maximální dávky 25mg, nebo používali úvodní dávku 80mg
adalimumabu, následovanou dávkou 40mg každý druhý týden dávce16týdenní léčbě. Pacientům, kteří používali MTX akteří dosáhli odpovědi PASI ≥50 vtýdnu8 a/nebo
12, nebyla dávka dále navyšována. Napříč všemi léčenými skupinami bylo průměrnéPASI skóre19,avýchozí PGA skóre se pohybovalo od „mírného“ až „velmi těžké“ Pacienti, kteří se účastnili celé fáze2 afáze3 psoriatických studií, byli vhodní ktomu, aby byli
zařazeni do otevřené fáze prodloužené studie, vníž byl adalimumab podáván minimálně po dobu
dalších 108týdnů.
Vpsoriatických studiíchI aII byl primárním cílovým parametrem podíl pacientů, kteří dosáhli
odpovědi PASI75 vtýdnu16 od výchozího stavu Tabulka 12. Studie PsI Placebo
N=n Adalimumab 40mg každý
druhý týden
N=n ≥PASI75a26 PASI1003 PGA: čistý/minimální17 aProcento pacientů, kteří dosáhli PASI75, bylo vypočteno jako střední průměr hodnot
b p<0,001, adalimumab vs. placebo
Tabulka 13. Studie PsII Placebo
N=n MTX
N=n Adalimumab 40mg
každý druhý týden
N=n ≥PASI7510 PASI1001 PGA:
čistý/minimální
ap<0,001, adalimumab vs. placebo
bp<0,001, adalimumab vs. methotrexát
cp<0,01, adalimumab vs. placebo
dp<0,05, adalimumab vs. methotrexát
Vpsoriatické studiiI došlo u28% pacientů, kteří dosáhli odpovědi PASI75 abyli re-randomizováni
na placebo vtýdnu33, ke „ztrátě adekvátní odpovědi“ před ním, které vyústilo vodpověď PASI <50 vzhledem kvýchozímu stavu sminimálně 6bodovým
vzestupem PASI skóre vzhledem ktýdnu33adalimumabem, p<0,001. Zpacientů, ukterých došlo ke „ztrátě adekvátní odpovědi“ po
re-randomizaci na placebo akteří byli zařazeni do otevřené prodloužené fáze studie, došlo u38%
pacientů Celkem 233pacientů, kteří dosáhli odpovědi PASI75 vtýdnu16 avtýdnu33, pokračovalo vléčbě
adalimumabem po dobu 52týdnů vpsoriatické studiiI apostoupilo do otevřené prodloužené fáze
studie. Po dalších 108týdnech otevřenéfáze léčby pacientů PASI75 a59% znich dosáhlo PGA čisté nebo minimální. Vanalýzách, vnichž byli všichni
pacienti, kteří ze studie odstoupili zdůvodu nežádoucích účinků či nedostatečné účinnosti nebo kteří
vyžadovali navyšování dávky, považováni za neodpovídající na léčbu, bylo utěchto pacientů po
dalších 108týdnech otevřené fáze léčby minimální celkem u69,9% vpřípadě PASI75 a55,7% uPGA.
Celkem 347 na léčbu stabilně odpovídajících pacientů se účastnilo otevřené fáze studie, ve které byl
adalimumab vysazen aopětovně nasazen. Vprůběhu období po vysazení se symptomy psoriázy
vrátily po čase zpět sprůměrnou dobou návratu přibližně 5měsíců. Užádného ztěchto pacientů nedošlo krebound fenoménu po dobu vysazení léčby.
Celkem 76,5% pacientů 16týdnech léčby PGA „čistý“ nebo „minimální“,bez ohledu na to, zda seunich vprůběhu období,
kdy byl lék vysazen, objevil relaps vtomto období bez relapsubezpečnostníprofil jako vobdobípřed vysazením léčby.
Významné zlepšení vtýdnu16 oproti výchozímu stavu vporovnání sléčbou placebem aMTX kvýznamnému zlepšení fyzické amentální části celkového skóre SF-36vporovnání splacebem.
Votevřené prodloužené studii upacientů, unichž byla zdůvodu odpovědi PASI pod 50% dávka
zvýšena ze 40mg každý druhý týden na 40mg týdně, dosáhlo opětovného návratu odpovědiPASIcelkem 26,4% pacientů Psoriatická studieIII u72pacientů se středně těžkou až těžkou chronickou ložiskovou psoriázou apsoriázou rukou a/nebo
chodidel. Pacienti dostávali úvodní dávku 80mg adalimumabu, následovanou dávkou 40mg každý
druhý týden dosáhl statisticky významně větší podílpacientů, kteří byliléčeniadalimumabem,PGA odpovědi
„čisté“ nebo „téměř čisté“ na rukou a/nebo chodidlech vporovnání spacienty léčenými placebem
Psoriatická studieIV porovnávala účinnost abezpečnost adalimumabu oproti placebu u217dospělých
pacientů se středně těžkou až těžkou psoriázou nehtů. Pacienti dostávali úvodní dávku 80mg
adalimumabu následovanou dávkou 40mg každý druhý týden dávcenásledujících 26týdnů. Hodnocení psoriázy nehtů zahrnovalo „Modified Nail Psoriasis Severity
Index“ Severity Index“ spsoriázou nehtů srůzným rozsahem postižení kůže a≥5% Tabulka 14. Výsledky účinnosti vtýdnech16, 26 a52 upsoriatickéstudieIV
CílovýparametrTýdenPlacebem kontrolovaná
TýdenPlacebem kontrolovaná
TýdenOtevřená
Placebo
N=Adalimumab
40mg každý
druhý týden
N=Placebo
N=Adalimumab
40mg každý
druhý týden
N=Adalimumab
40mg každý
druhýtýden
N=mNAPSI75čistý/minimální
a2stupňové zlepšení 2,929,7a6,948,9a61,Procentuální
změna vcelkovém
NAPSI nehtů -7,8-44,2a-11,5-56,2a-72,ap<0,001, adalimumab vs.placebo
Upacientů léčených adalimumabem byloprokázáno statisticky významné zlepšení vtýdnu26 ve
srovnání splacebem vDLQI.
Hidradenitis suppurativa udospělých
Bezpečnost aúčinnost adalimumabu byla hodnocena vrandomizovaných, dvojitě zaslepených,
placebem kontrolovaných studiích avotevřené prodloužené studii udospělých pacientů se středně
těžkou až těžkou hidradenitis suppurativa nedostatečnou odpověď na nejméně 3měsíce trvající systémovou léčbu antibiotiky. Pacienti ve studii
HS-I aHS-II mělistupeň onemocnění II nebo III podle klasifikace Hurley snejméně 3abscesy nebo
zánětlivými ložisky.
Studie HS-I dostávali pacienti placebo nebo adalimumab vúvodní dávce 160mg vtýdnu0, 80mg vtýdnua40mg každý týden počínaje týdnem4 do týdne11. Během studie nebyla dovolena současná léčba
antibiotiky. Po 12týdnech léčby byli pacienti, kteří dostávali ve fáziA adalimumab, opětovně
randomizováni ve fáziB do 1 ze 3léčebných skupin 40mg každý druhý týden nebo placebood týdne12 do týdne35randomizováni do skupiny placeba, byli ve fáziB převedeni na adalimumab 40mg jednou týdně.
Studie HS-IIdostávali pacienti placebo nebo adalimumab vúvodní dávce 160mg vtýdnu0 a80mg vtýdnua40mg každý týden počínaje týdnem4 do týdne11. 19,3% pacientů kontinuálně pokračovalo během
studie vperorální antibiotické léčbě. Po 12týdnech léčby bylipacienti, kteří dostávali ve fáziA
adalimumab, opětovně randomizováni ve fáziB do 1 ze 3léčebných skupin jednou týdně, adalimumab 40mg každý druhý týden nebo placebo od týdne12 do týdne35kteří byli ve fáziA randomizováni do skupiny placeba, dostávali placebo ive fáziB.
Pacienti, kteří se účastnili studií HS-I aHS-II, byli vhodní ktomu, aby byli zařazeni do otevřené fáze
prodlouženéstudie, ve které byl adalimumab 40mg podáván jednou týdně. Průměrná expozice vcelé
populaci užívající adalimumab byla 762dnů. Ve všech 3studiích pacienti denně prováděli lokální
antiseptické ošetření.
Klinická odpověď
Redukce zánětlivých lézí aprevence zhoršení abscesů apíštělí svýtokem byly posuzovány za použití
klinickéodpovědi „Hidradenitis Suppurativa Clinical Response“ počtu abscesů azánětlivých nodulů snezvýšením počtu abscesů anezvýšením počtu píštělí svýtokem
proti výchozím hodnotámškály Vtýdnu12 dosáhla odpovědi podle HiSCR významně větší část pacientů léčených adalimumabem
versus placebo.Vtýdnu12 pocítila významně větší část pacientů ve studii HS-II klinicky relevantní
snížení bolesti kůže spojené sHS počátečních 12týdnů léčby kvýznamnému snížení rizika vzplanutí onemocnění.
Tabulka15. Výsledky účinnosti vtýdnu12, studie HSI aII
HS studieIHS studieII
Placebo
Adalimumab
40mg jednou
týdněPlacebo
Adalimumab
40mg jednou
týdně
Klinická odpověď
„Hidradenitis
Suppurativa
Clinical Response“
N=40 N=64 N=45 N=96 ≥30% snížení bolesti
kůžeb
N=27 N=34 N=23 N=48 * P<0,05, ***P<0,001, adalimumab versus placebo
aUvšechrandomizovaných pacientů.
bUpacientů svýchozí hodnotou bolesti kůže spojené sHS ≥3, na podkladě číselné škály 0–10; 0=žádná
bolest kůže, 10=bolest kůže tak velká, jak si jen lze představit.
Léčba adalimumabem 40mg jednou týdně významně snížila riziko zhoršení abscesů apíštělí
svýtokem. Přibližně dvakrát větší část pacientů ve skupině placeba během prvních 12týdnů trvání
studie HS-I aHS-II, ve srovnání spacienty ve skupině sadalimumabem, pocítila zhoršení abscesů
Větší zlepšení vtýdnu12 oproti výchozím hodnotám ve srovnání splacebem bylo demonstrováno
vkvalitě života týkající se zdraví aspecificky kůže, dle měření Dermatologického indexu kvality
života sléčbou, dle měření Dotazníku spokojenosti sléčbou medication, TSQM; studie HS-I aHS-IIkomponent Upacientů salespoň částečnou odpovědí na léčbu adalimumabem 40mg jednou týdně vtýdnu12 byla
hodnota HiSCR vtýdnu36 větší upacientů, kteří pokračovali vléčbě adalimumabem jednoutýdně
než upacientů, ukterých byla frekvence dávkování snížena na jednou za dva týdny nebo ukterých
byla léčba přerušena Tabulka 16. Poměr pacientůa, kteří dosáhli HiSCRbvtýdnech24 a36 po opětovném přeřazení
léčby adalimumabem jednou týdněvtýdnuPlacebo
N=Adalimumab 40mg
každý druhý týden
N=Adalimumab 40mg
jednou týdně
N=Týden2424 Týden3622 aPacienti salespoň částečnou odpovědí na léčbu adalimumabem 40mg jednou týdně po 12týdnech léčby.
bUpacientů vyhovujících kritériím stanoveným vprotokolu pro ztrátu odpovědi nebo žádné zlepšení bylo
požadováno vyřazení ze studie abyli započteni jako pacienti, kteříneodpovídali na léčbu.
Upacientů, kteří měli alespoň částečnou odpověď na léčbu vtýdnu12 akteří dostávali kontinuálně
léčbu adalimumabem jednou týdně, byla vtýdnu 48 hodnota HiSCR68,3% avtýdnu96 byla 65,1%.
Při dlouhodobější léčbě adalimumabem vdávce 40mg jednou týdně po dobu 96týdnů nebyly
identifikovány žádné nové bezpečnostní nálezy.
Upacientů, ukterých byla léčba adalimumabem přerušena vtýdnu12 ve studiích HS-I aHS-II, se
hodnoty HiSCR 12týdnů po opětovném nasazení adalimumabu 40mg jednou týdně vrátily na úroveň
podobnou té, která byla pozorována před vysazením Crohnova choroba udospělých pacientů
Bezpečnost aúčinnost adalimumabu byla ověřena uvícenež 1500pacientů se středně těžkou až
těžkou aktivní Crohnovou chorobou vrandomizovaných, dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných studiích. Bylo povoleno současné
podávání konstantních dávek aminosylicylátů,kortikosteroidů a/nebo imunomodulačních léků,
přičemž 80% pacientů pokračovalo vužívání nejméně jednoho ztěchto léků.
Indukce klinické remise TNF-antagonisty randomizováno do jedné ze čtyř terapeutických skupin; pacienti užívající placebo
vtýdnech0 a2, používající adalimumab vdávce 160mg vtýdnu0 a80mg vtýdnu2, nebo80mg
vtýdnu0 a40mg vtýdnu2, případně 40mg vtýdnu0 a20mg týdnu2. Ve studii CDII bylo
325pacientů, ukterých došlo ke ztrátě odpovědi či krozvoji intolerance na infliximab,
randomizováno do skupin, kdy používali buď adalimumab vdávce 160mgvtýdnu0a80mg
vtýdnu2, nebo placebo vtýdnech0 a2. Primárně na léčbu neodpovídající pacienti byli ze studií
vyřazeni, aproto nebyli dále hodnoceni.
Přetrvávání klinické remise bylo hodnoceno ve studii CDIII CDIIIpoužívalo854pacientů dávku 80mg vtýdnu0 a40mg vtýdnu2. Vtýdnu4 byli pacienti
randomizováni do skupin, kdy používali buď 40mg každý druhý týden, 40mg každý týden nebo
placebo při celkové délce trvání studie 56týdnů. Pacienti sklinickouodpovědí na léčbu vtýdnuodpovědi nedosáhli. Snižování dávek kortikosteroidů bylo povoleno po týdnu8.
Indukce remise ačetnost odpovědí ve studiích CDI aCDIIuvádítabulka17.
Tabulka 17. Indukce klinické remise aodpovědí Studie CDI: pacienti dosud neléčení
infliximabem
Studie CDII: pacienti dříve
léčení infliximabem
Placebo
N=Adalimumab
80/40mg
N=Adalimumab
160/80mg
N=Placebo
N=Adalimumab
160/80mg
N=TýdenKlinická remise12%24%36%*7%21%*
Klinická
odpověď
Všechny hodnotyp slouží kpárovému srovnání hodnot pro adalimumab versusplacebo
*p<0,**p<0,Uobou úvodních dávkovacích schémat, u160/80mg iu80/40mg, byly vobdobí do týdnepozorovány podobné počty remisí, nežádoucí účinky byly častěji pozorovány ve skupině se
160/80mg.
Ve studii CDIII dosáhlo vtýdnu4 58% pacientů primárního hodnocení. Ztěchto pacientů, jež vtýdnu4 dosáhli klinické odpovědi na léčbu, bylo 48%
už dříve vystaveno antagonistům TNF. Doba trvání remise apočty odpovídajících pacientů jsou
uvedenyvtabulce18. Výsledky klinické odpovědi zůstávaly konstantní bez ohledu na předchozí
expozici TNF antagonistům.
Počet hospitalizací achirurgických zákroků, spojených stímto onemocněním, byl vtýdnustatisticky signifikantně snížen upacientů používajících adalimumab vporovnání splacebem.
Tabulka 18. Přetrvávání klinické remise aodpovědi PlaceboAdalimumab 40mgkaždý druhý týdenAdalimumab 40mgtýdně
Týden26N=170N=172N=Klinická remise17%40%*47%*
Klinická odpověď Pacienti vremisi bez
užívání steroidů po dobu
≥90dnía
3% Týden56N=170N=172N=Klinická remise12%36%*41%*
Klinická odpověď Pacienti vremisi bez
užívání steroidů po dobu
≥90dnía
5% * p<0,001 párové srovnání hodnot pro adalimumab versus placebo
**p <0,02 párové srovnání hodnot pro adalimumab versus placebo
autěch,kteříužívali kortikosteroidy ve výchozí situaci
Zcelkového množství pacientů, kteří byli vtýdnu4 bez odpovědi na léčbu, dosáhlo vtýdnuodpovědi 43% pacientů léčených adalimumabem, ve srovnání s30% pacientů, jež dostávali placebo.
Tyto výsledky naznačují, že někteří pacienti, kteří nedosáhli odpovědi vtýdnu4, profitují
zpokračování udržovací léčby do týdne12. Léčba pokračující po 12týdnech nevedla kvýznamně více
odpovědím 117 z276pacientů účastnících se studie CDI a272 ze777pacientů účastnících se studií CDII aIII
pokračovalo vpoužívání adalimumabu po dobu minimálně 3let votevřené fázi studie. 88 ztěchto a189 ztěchto 272pacientů dospělo ke klinické remisi. Klinická odpověď u102pacientůztěchto 117 au233 ztěchto 272pacientů.
Kvalita života
Ve studiích CDI aCDII bylo vtýdnu4 upacientů randomizovaných do skupin používajících
adalimumab vdávce 80/40mg a160/80mg dosaženo, ve srovnání splacebem, úplného skóre ve
specifickém, na chorobu zaměřeném dotazníku IBDQ ustudie CDIII vtýdnech26 a56 byly tyto výsledky rovněž pozorovány ve skupině léčené
adalimumabem, vporovnání se skupinou léčenou placebem.
Uveitida udospělých pacientů
Bezpečnost aúčinnost adalimumabu byla hodnocena udospělých pacientů sneinfekční intermediální
azadní uveitidou apanuveitidou, svyloučením pacientů sizolovanou přední uveitidou, ve dvou
randomizovaných, dvojitě zaslepených,placebem kontrolovaných studiích dostávali placebo nebo adalimumab vúvodní dávce 80mg, následované 40mg podávanými jednou za
dva týdny počínaje jeden týden po úvodní dávce. Současné podávání stálé dávky jednoho
nebiologického imunosupresiva bylopovoleno.
Studie UVI hodnotila 217pacientů saktivní uveitidou přetrvávající ipřes léčbu kortikosteroidy
dvoutýdenní standardizovanou dávku prednisonu 60mg/den. Tato dávka se pak podle závazného
harmonogramu snižovala, přičemž do týdne15 byly kortikosteroidy zcela vysazeny.
Studie UVII hodnotila 226pacientů sneaktivní uveitidou vyžadující ke kontrole onemocnění výchozí
chronickou terapii kortikosteroidypodle závazného harmonogramu snižovala, přičemž do týdne19 byly kortikosteroidy zcela vysazeny.
Primárním cílovým parametrem účinnosti vobou studiích byla „doba do selhání léčby“. Selháníléčby
bylo definováno vícesložkovým výstupem založeným na zánětlivých chorioretinálních a/nebo
zánětlivých retinálních vaskulárních lézích, počtu buněk vpřední komoře sklivci Pacienti, kteří dokončili účast ve studiích UV I a UV II, byli vhodní pro zařazení do nekontrolovaného
dlouhodobého prodloužení spůvodně plánovaným trváním 78 týdnů. Pacientům bylo povoleno
pokračovat shodnoceným léčivem déle než 78 týdnů, aždo doby, kdy měli kadalimumabupřístup.
Klinická odpověď
Výsledky zobou studií prokázaly statisticky významné snížení rizika selhání léčby upacientů
léčených adalimumabem vporovnání spacienty dostávajícími placebo prokázaly časný asetrvalý účinek adalimumabu na četnost selhání léčby vporovnání splacebem obrázek1Tabulka 19. Doba do selhání léčby ve studiích UVI aUVII
Analýza
Léčba
NSelhání
N Střední
doba do
selhání
HRaCI 95%
pro HRa
Phodnotab
Doba do selhání léčby vtýdnu6 nebo později ve studii UVIPrimární analýza Placebo10784 Adalimumab11060 Primární analýza Placebo11161 Adalimumab11545 počítáno jako příhoda. Ukončení studiezdůvodůjiných,než kvůli selhání léčby bylo zaznamenáno vdobě
ukončení.
aHR adalimumabu vs. placebo zregrese poměrných rizik sfaktorem, jako je léčba.
b2stranná hodnotaPzlog rank testu.
cNE=nehodnotitelný.Kpříhodě došlo uméně než poloviny rizikových subjektů.
Obrázek1: Kaplan-Meierovy křivky shrnující dobu do selhání léčby vtýdnu6 nebo později
ČE
TN
OS
T S
EL
HÁ
NÍ
LÉ
ČB
Y (
%)
ČAS Studie UVILéčbaPlaceboAdalimumab
Poznámka: P#=placebo Ve studii UVI byly pozorovány statisticky významné rozdíly ve prospěch adalimumabu vporovnání
splacebem ukaždého důvodu selhání léčby. Ve studii UVII byly pozorovány statisticky významné
rozdíly jen uzrakové ostrosti, ostatníkomponenty selhání léčby byly numericky rozdílné ve prospěch
adalimumabu.
Ze 424subjektů zařazených do nekontrolovaného dlouhodobého prodloužení studií UVI aUVII bylo
60subjektů považováno za nezpůsobilé komplikací diabetické retinopatie, vdůsledku operace katarakty nebo vitrektomiezprimární analýzy účinnosti. Z364zbývajících pacientů pokračovalo 269hodnotitelných pacientů
216 ≤0,5+vklidovém stavu bez podávání steroidů. BCVA se buď zlepšila, nebo udržela u88,46% očí vtýdnu78. Údaje po 78. týdnu byly stěmito výsledky konzistentní, ale počet pacientů
byl nižší. Zpacientů, kteří předčasně ukončilistudii, ji 18% ukončilo zdůvodunežádoucích příhod
a8% vdůsledku nedostatečné odpovědi na léčbu
Kvalita života
Pacienty hlášené výsledky zahrnující zrakové funkce byly hodnoceny vobou klinických studiích za
pomoci NEI VFQ-25. Adalimumab měl početně lepší výsledky ve většiněpodskóre, přičemž ve studii
UVI byl statisticky významný střední rozdíl zaznamenán všeobecně uzraku, bolesti oka, vidění na
blízko, duševního zdraví acelkového skóre, ave studii UVII všeobecně uzraku aduševního zdraví.
Početně nebylo zlepšení zrakuvlivemadalimumabu ve studii UVI pozorováno ubarevného vidění
ave studii UVII ubarevného vidění, periferního vidění avidění na blízko.
Imunogenita
Během léčby adalimumabem se mohou vytvořit protilátky proti adalimumabu.Tvorba protilátek proti
adalimumabu je spojena se zvýšenou clearance asníženou účinností adalimumabu. Mezi přítomností
protilátek proti adalimumabu avýskytem nežádoucích účinků neexistuje žádná zjevná korelace.
ČE
TN
OS
T S
EL
HÁ
NÍ
LÉ
ČB
Y (
%)
ČAS Studie UVIILéčbaPlaceboAdalimumab
Pediatrická populace
Juvenilní idiopatická artritidaPolyartikulárníjuvenilní idiopatická artritida Bezpečnost aúčinnost adalimumabu byla hodnocena ve dvou studiích saktivní polyartikulární nebo polyartikulárním průběhem juvenilní idiopatické artritidy, které trpěly
různými typy výskytuJIA arozšířená oligoartritidapJIAI
Bezpečnost aúčinnost adalimumabu byla hodnocena vmulticentrické, randomizované, dvojitě
zaslepené studiiparalelních skupin u171dětí úvodní fázi pacienty léčené MTX byli buď dosud neléčení, nebo jim byl MTX vysazen alespoňdva týdny před zahájením léčby
hodnoceným přípravkem. Pacienti zůstali na stabilních dávkách nesteroidních protizánětlivých
přípravkůdostávali všichni pacienti dávku 24mg/m2až do maximální dávky 40mg adalimumabu jednou za dva
týdny po dobu 16týdnů. Distribuce pacientů podle věku adále dle toho, zda dostávali minimální,
střední nebo maximální dávku vprůběhuOLLI fáze studie je znázorněna vtabulceTabulka20. Distribuce pacientů podle věku adávky adalimumabupodávané vprůběhu OLLI
fáze
Skupina dle věkuPočet pacientů ve výchozím stavu
n Minimální, střední
amaximální dávka
4až 7let31 až 12let71 13 až 17let69 Pacienti, kteří vykazovali vtýdnu16 odpověď vpediatrickém krandomizaci do dvojitě zaslepené maximální dávky 40mg, či placebo každý druhý týden po dobu dalších 32týdnů nebo do doby
vzplanutí onemocnění. Kritéria vzplanutí byla definována jako zhoršení o≥30% vporovnání
svýchozím stavem u≥3 ze 6hlavních kritérií pediatrickéhoACR, přítomnost ≥2aktivníchkloubů
azlepšení o>30% une více než 1 z6kritérií. Po 32týdnech léčby nebo při vzplanutí onemocnění
byli pacienti vhodní kzařazení do otevřené prodloužené fáze.
Tabulka 21. Odpovědi vPedACR30 ve studii sJIA
SkupinaMTXBez MTX
Fáze
OL-LI 16týdnů
Odpovědi Ped
ACR30 94,1% Dvojitě zaslepených
32týdnů
Adalimumab/MTX
nakonci 32týdnůa
36,8% Medián doby do
vzplanutí onemocnění
>32týdnů20týdnů>32týdnů14týdnů
aOdpovědi Ped ACR30/50/70 vtýdnu48 byly významně vyšší než tyupacientů léčených placebem
bp=0,cp=0,Mezi těmi, kteří dosáhli odpovědi vtýdnu16 udržovány na hodnotách 30/50/70/90 po dobu až šesti let utěch pacientů, jež byli léčeni
adalimumabem po celou dobu studie. Krom toho všech 19subjektů, znichž 11 bylo při zahájení studie
ve věku 4 až 12let a8 ve věku 13 až 17let, bylo léčeno 6let nebo déle.
Celkové odpovědibyly obecně lepší aprotilátky se vytvořily uméně pacientů, pokud byli léčeni
kombinací adalimumabusMTX vesrovnání stěmi, kteří byli léčeni adalimumabem samotným.
Vezmeme-li tyto výsledky v úvahu, pak je vhodné doporučit adalimumabkpoužití vkombinaci
sMTX akpoužití vmonoterapii utěch pacientů, pro které není podávání MTX vhodné pJIAII
Bezpečnost aúčinnost adalimumabu byla hodnocena vmulticentrické otevřené studii se 32dětmi věku 2 až <4roky nebo ve věku 4roky avíce stělesnou hmotností <15kgtěžkou polyartikulární JIA. Pacientidostávali adalimumabvdávce 24mg/m2tělesného povrchu až do maximální dávky 20mg každý druhý týden subkutánní injekcí po dobu nejméně 24týdnů.
Vprůběhu studie užívala většina subjektů současně methotrexát aumenšího množství případů bylo
hlášeno užívání kortikosteroidů nebo NSAID.
Zpozorovaných údajů vyplývá, že vtýdnu12 bylo dosaženo odpovědi PedACR30 u93,5% subjektů
avtýdnu24bylo této odpovědi dosaženo u90,0% subjektů. Poměr subjektů sodpovědí
PedACR50/70/90vtýdnu12 byl 90,3%/61,3%/38,7% apoměr subjektů stouto odpovědí
vtýdnu24 byl 83,3%/73,3%/36,7%. Mezi pacienty, kteří dosáhli odpovědi PedACRvtýdnu24 podáván adalimumab po celoudobu studie. Celkově bylo 20subjektů léčeno po dobu 60týdnů nebo
déle.
Entezopatická artritida
Bezpečnost aúčinnost adalimumabu byla hodnocena vmulticentrické, randomizované, dvojitě
zaslepené studii u46pediatrickýchpacientů artritidou. Pacienti byli randomizováni do skupiny dostávající buď 24mg/m2tělesného povrchu adalimumabu do maximální dávky 40mg, nebo placebo každý druhý týden po dobu 12týdnů. Po
dvojitě zaslepeném období následovalo otevřené období 24mg/m2BSA adalimumabu do maximální dávky 40mg každý druhý týden subkutánně až po dobu
do maximálně 192týdnů. Primárním cílovým parametrembyla procentuální změnavpočtu aktivních
kloubů sartritidou a/nebo citlivost-62,6% -11,6% aktivních kloubůsartritidou bylo během OL období do týdne156 udrženo u26 z31 ve skupině sadalimumabem, kteří setrvávali ve studii. Ačkoli to nebylo statisticky významné,
uvětšiny pacientů bylo prokázáno klinické zlepšení sekundárních cílových parametrů, jako počet míst
sentesitidou, počet citlivých kloubů Ložisková psoriáza upediatrických pacientů
Účinnost adalimumabu byla hodnocena vrandomizované, dvojitě zaslepené, kontrolované studii
u114pediatrických pacientů ve věku od 4let stěžkouchronickou ložiskovou psoriázoujako„Physician’s Global Assessment”tenkými lézemi nebo „Psoriasis Areaand Severity Index”relevantním postižením obličeje, genitálií nebo rukou/chodidelterapiiahelioterapii nebo fototerapii.
Pacienti dostávali adalimumab 0,8mg/kg každý druhý týdenkaždý druhý týden dávky 25mgpacientů randomizovaných doskupiny používající adalimumab vdávce 0,8mg/kg než pacientů, kteří
byli randomizováni do skupiny používající 0,4mg/kgkaždý druhý týden nebo methotrexát.
Tabulka 22. Výsledky účinnostivtýdnu16 uložiskové psoriázy upediatrických pacientů
MTXa
N=Adalimumab 0,8mg/kg každý
druhý týden
N=PASI75b12 PGA: čistý/minimálníc15 aMTX=methotrexát
bP=0,027, adalimumab 0,8mg/kg versus MTX
cP=0,083, adalimumab 0,8mg/kg versus MTX
Pacienti, kteří dosáhli skóre PASI75 aPGA čisté nebo minimální, byli zléčby vyřazeni na dobu do
36týdnů amonitorováni kvůli„ztrátě kontroly nad nemocí“ o2stupnědalších 16týdnů aodpovědi na léčbu pozorované během opětovné léčby byly podobné jako
vpředchozí dvojitě zaslepené fázi: odpověď PASI75 byla u78,9% nebo minimální u52,6% Votevřené fázi studie byly odpovědi PASI75 aPGA čisté nebo minimální udrženy až po dobu dalších
52týdnů sžádnými novými bezpečnostními nálezy.
Hidradenitis suppurativa udospívajících
Nejsou kdispozici žádné klinické studie sadalimumabemudospívajících pacientů sHS. Účinnost
adalimumabu vléčbě dospívajících pacientů sHS je predikována na základě prokázané účinnosti
avztahu expozice-odpověď udospělýchpacientů sHS apravděpodobnosti,že průběh onemocnění,
patofyziologie aúčinky lékubudou značně podobné jako udospělých se stejnými úrovněmi expozice.
Bezpečnost doporučené dávky adalimumabu udospívající populace sHSvychází zbezpečnostního
profiluadalimumabu napříč indikacemi jak udospělých, tak upediatrických pacientů při podobných
nebo častějších dávkách Crohnova choroba upediatrických pacientů
Adalimumab byl hodnocen vmulticentrické, randomizované, dvojitě zaslepené klinickéstudii,
zaměřené nahodnocení účinnosti abezpečnosti indukční audržovací léčby sdávkováním vzávislosti
na tělesné hmotnosti 17let pediatrickým indexem aktivity Crohnovychoroby tato kritéria: musela unich selhat konvenční léčba Crohnovy choroby imunomodulátorůinfliximab.
Všechny subjekty dostaly votevřené fázi úvodní dávku vzávislosti na jejich výchozí tělesné
hmotnosti: 160mg vtýdnu0 a80mg vtýdnu2 usubjektů ≥40kg a80mg vtýdnu0 a40mg
vtýdnu2 usubjektů <40kg.
Vtýdnu4 byly subjekty randomizoványvpoměru 1:1 vzávislosti na jejich tělesné hmotnosti
vdaném čase abyla jim vrežimu udržovací léčby podávána buď snížená dávka, nebo dávka
standardní, jak je patrnovtabulceTabulka 23. Režim udržovací dávky
Hmotnost pacientaSnížená dávkaStandardní dávka
<40kg10mg každý druhý týden20mg každý druhý týden
≥40kg20mg každý druhý týden40mg každý druhý týden
Výsledky hodnocení účinnosti
Primárním cílem studie bylo dosažení klinické remise vtýdnu26, definované jako skóre PCDAI ≤Rozsah klinické remise aklinické odpovědi 15bodů vporovnání svýchozím stavemkortikosteroidů nebo imunomodulátorů je prezentován vtabulceTabulka 24. Studie upediatrických pacientů sCrohnovou chorobou –PCDAI klinická remise
aodpověď
Standardní dávka
40/20mg každý druhý
týden
N=Snížená dávka
20/10mg každý druhý
týden
N=P hodnota*
TýdenKlinická remise38,7%28,4%0,Klinická odpověď59,1%48,4%0,.5ě,g/s
Klinická remise33,3%23,2%0,Klinická odpověď41,9%28,4%0,* p hodnota pro standardní dávku vporovnání se sníženou dávkou
.úg,ig6R,gJ ěJňs„Sh„ď72úRěějůL5 45ě,g
T LÚěgÚ4úVysazení kortikosteroidůN=33N=Týden2684,8%65,8%0,Týden5269,7%60,5%0,kD2Léčba imunosupresivy může být vysazena teprve až vtýdnu26 dle úsudku investigátora, pokud subjekt
splňuje kritéria považovaná za odpověď
3Přetrvávání uzavření všech píštělípo dobu 2 po sobě jdoucích vizit, kterébyly ve výchozím stavu secernující
Bylo pozorováno statisticky významné zvýšení vtýdnu26 a52 vporovnání svýchozím stavem.
Statisticky aklinickyvýznamné zlepšení vparametrech kvality života vporovnání svýchozím stavem bylo taképozorováno vobou terapeutických skupinách.
Sto pacientů otevřené dlouhodobéprodloužené fáze studie. Po 5letechléčby adalimumabem přetrvávala klinická
remise u74% klinická odpověď podle PCDAI.
Ulcerózní kolitida u pediatrických pacientů
Bezpečnost a účinnost adalimumabubyla hodnocena vmulticentrické, randomizované, dvojitě
zaslepenéstudii u93pediatrických pacientů ve věku od 5 do 17let se středně těžkou až těžkou
ulcerózní kolitidou odečtenouendoskopiíPřibližně u16% pacientů ve studii selhala dřívější anti-TNF léčba. Pacienti, kteří dostávali
kortikosteroidy při zařazení do studie, mohli po týdnu4 svoji léčbu kortikosteroidysnižovat.
Vindukčním období studie bylo randomizováno 77pacientů vpoměru 3:2 kpodávánídvojitě
zaslepenéléčby adalimumabemvindukční dávce 2,4mg/kg 80mgzměně designu studie dostalozbývajících16pacientů zařazených do indukčního období nezaslepenou
léčbu adalimumabemvindukční dávce 2,4mg/kg 1,2mg/kg definovánojako snížení PMS ≥ 2 body a ≥ 30 % vporovnání svýchozím stavemrovnoměrnědodvojitě zaslepené udržovací léčbyadalimumabems dávkou 0,6 mg/kg dávka40 mgtýdny.Před změnou designu studie bylo dalších 12 pacientů, kteří prokázali klinickou odpověď podle
PMS,randomizováno kpodáváníplaceba, ale nebyli zahrnuti do konfirmačníanalýzy účinnosti.
Vzplanutíonemocněníbylo definováno jako zvýšeníPMS nejméněo 3 body PMS 5 až 6 v týdnu 8Pacienti, kteří splnili kritéria pro vzplanutí onemocnění vtýdnu 12 nebo později, byli randomizováni
kopětovnému podávání indukční dávky2,4 mg/kg Výsledky hodnocení účinnosti
Společnými primárními cílovými parametry studie byla klinická remise podle PMS PMS ≤ 2 a žádné individuální podskóre > 1skórekteří dosáhli klinické odpovědi podle PMS v týdnu Míry klinické remise podle PMS v týdnu 8 upacientů v každé z dvojitě zaslepených indukčních
skupin adalimumabujsou shrnuty v tabulce Tabulka 26: Klinickáremise podle PMS vtýdnuAdalimumaba
Maximálně160 mg v týdnu 0 /
placebo v týdnu 1N=éěúČ8ďůďúMaximálně160 mg v týdnech
a 1N=Klinickáremise13/30aAdalimumab 2,4mg/kg 80mga dávku1,2mg/kg parametr
V týdnu 52 byly upacientů, kteří dostávali adalimumab v dvojitě zaslepené maximální udržovací
dávce 40mg jednou za dva týdny odpověďpodleFMS svýchozím stavemMayopodskóre ≤1týdnu 8 a podílsubjektův remisi bez kortikosteroidůpodle FMS upacientů sodpovědí v týdnu Tabulka 27: Výsledky účinnosti po 52týdnech
Adalimumaba
Maximálně40 mg jednouza
dva týdnyN=éěúČ8ďůďúMaximálně40 mg jednou
týdněN=Klinickáremise u pacientůs
odpovědípodle PMSvtýdnu 9/31Klinickáodpověďu pacientůs
odpovědípodle PMSvtýdnu 19/31 Zhojení slizniceupacientů s
odpovědípodle PMSv týdnu 12/31 Klinickáremiseu pacientů
sremisípodle PMSvtýdnu 9/21 Remise bez kortikosteroidůu
pacientůs odpovědípodle PMS
vtýdnu 8c
4/13 aAdalimumab 0,6mg/kg bAdalimumab 0,6mg/kg cU pacientů, kteří souběžně užívali kortikosteroidy ve výchozísituaci
Poznámka: Pacienti s chybějícími hodnotami vtýdnu 52 nebo randomizovaník opětovnéindukčnínebo
udržovacíléčběbyli považováni za pacienty bez odpovědi pro cílovéparametry v týdnu Mezi dalšívýzkumnécílovéparametry účinnosti patřily klinickáodpověďpodle indexu aktivity
pediatrickéulcerózníkolitidy svýchozím stavem52Tabulka 28:Výsledky výzkumných cílových parametrůpodle PUCAI
TýdenAdalimumaba
Maximálně160 mg v týdnu placebo v týdnu 1N=éěúČ8ďůďúMaximálně160 mgv týdnech
a 1N=Klinickáremise podle PUCAI10/30 Klinickáodpověďpodle PUCAI15/30 .5ě,g/s
éěúČ8ďůďúMaximálně40 mg jednouza
dva týdnyN=éěúČ8ďůďúMaximálně40 mg jednou
týdněN=Klinickáremise podle PUCAIu
pacientůsodpovědípodlePMS
vtýdnu 14/31 Klinickáodpověďpodle PUCAI
u pacientůsodpovědí
podlePMSvtýdnu 18/31 aAdalimumab 2,4mg/kg a dávku 1,2 mg/kg eAdalimumab 0,6mg/kg Poznámka1: Oběindukčnískupiny dostávaly 0,6 mg/kg parametry
Poznámka3: Pacienti s chybějícími hodnotami v týdnu 52 nebo randomizovaník opětovnéindukčnínebo
udržovacíléčběbyli považováni za pacienty bez odpovědi procílovéparametry vtýdnu Z pacientůléčených adalimumabem, kteříběhem udržovacího obdobípodstoupili opětovnou indukční
léčbu, dosáhlo2/6 U skupin léčených adalimumabembylo pozorováno klinicky významnézlepšenískóre IMPACTIII
askóre pracovní produktivity a aktivity postižení U skupin léčených adalimumabem bylo pozorováno klinicky významné zvýšení růstu vporovnání svýchozím stavem a usubjektů svysokou udržovacídávkou maximálně40 mg porovnánís výchozím stavem.
Uveitida upediatrických pacientů
Bezpečnost aúčinnost adalimumabubyla hodnocena vrandomizované, dvojitězaslepené,
kontrolované studii u90pediatrických pacientů ve věku od 2 do <18let sneinfekční přední uveitidou
související sJIA, kteří byli refrakterní na nejméně 12týdenní léčbu methotrexátem. Pacienti dostávali
buď placebo nebo20mg adalimumabu adalimumabu dávkou methotrexátu.
Primárním cílovým ukazatelem byla doba do selhání léčby. Kritériem prostanoveníselhání léčby bylo
zhoršení nebo trvalé nezlepšení očního zánětu, částečné zlepšení srozvojem trvalých očních
komorbidit nebo zhoršení očních komorbidit, nepovolené použití souběžné léčby apřerušení léčby po
delší časové období.
Klinická odpověď
Adalimumab významně prodloužil dobu do selhání léčby vporovnání splacebem P<0,0001 zlogrank testuzatímco medián doby do selhání léčby nebylo možné odhadnout upacientů léčených adalimumabem,
protože léčba selhala uméně než poloviny těchto pacientů. Adalimumab významně snížil riziko
selhání léčby o75% vporovnání splacebem, jak je uvedeno podle hodnoty poměru rizik Obrázek2:Kaplan-Meierovy křivky shrnující dobu do selhání léčby ve studii upediatrických
pacientů suveitidou
Poznámka: P=placebo 5.2Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce adistribuce
Po podání dávky24mg/m2spolyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou koncentrace adalimumabu vséru vustáleném stavu 5,6±5,6μg/ml a10,9±5,2μg/ml Upacientů spolyartikulární JIA ve věku 2 až <4roky nebo ve věku 4roky astarší stělesnou
hmotností <15kg, léčených adalimumabem vdávce 24mg/m2, byly průměrné nejnižší sérové
koncentrace adalimumabu vustáleném stavu 6,0±6,1μg/ml používali adalimumab bez methotrexátu, a7,9±5,6μg/ml methotrexát.
Po podání dávky 24mg/m2sentezopatickou artritidou ve věku 6 až 17let byly průměrné nejnižší sérové koncentrace naměřenévtýdnu24současného podávání methotrexátu a11,8±4,3μg/ml při současném podávání methotrexátu.
Po podání dávky 0,8mg/kg pacientům schronickou ložiskovou psoriázou byla průměrná nejnižší±SD koncentrace adalimumabu
vustáleném stavu přibližně 7,4±5,8μg/ml Expozice adalimumabu udospívajících pacientů sHS byla predikována pomocí populačního
farmakokinetickéhomodelování asimulace na základě farmakokinetiky napříč indikacemi udalších
pediatrických pacientů choroba aentezopatická artritidadruhý týden. Vzhledem ktomu, že expozice adalimumabu může být ovlivněna tělesnou hmotností,
může být uadolescentů svyšší tělesnou hmotností anedostatečnou odpovědí prospěšné dávkování
40mg jednou týdně.
Upediatrickýchpacientů se středně těžkou až těžkou Crohnovou chorobou votevřené fázi studie byly
úvodní dávky adalimumabu vtýdnech0 a2 buď160/80mg, nebo 80/40mg, vzávislosti na tělesné
hmotnosti, přičemž hranicí byla hmotnost 40kg. Vtýdnu4 byli pacienti randomizováni vpoměru 1:adostávali vpokračovací léčbě buď standardní dávku dávku sérové koncentrace adalimumabu, kterýchdosáhli pacienti vtýdnu4, byly 15,7±6,6μg/ml upacientů
≥40kg Upacientů, kteří setrvávali na léčbě tak, jak byli randomizováni, byly průměrné nejnižší koncentrace
adalimumabuvtýdnu52 9,5±5,6μg/ml uskupiny, která používala standardní dávku,
a3,5±2,2μg/ml uskupiny, která používala sníženou dávku. Průměrné nejnižší koncentrace
adalimumabu se udržely utěch pacientů, unichž se spodáváním adalimumabu každý druhý týden
pokračovalo 52týdnů. Upacientů, ukterých byla dávka zvýšena zpodávání každý druhý týden na
jednou týdně, byly průměrné Posubkutánním podánídávky 0,6 mg/kg tělesnéhmotnosti pediatrickým pacientům s ulcerózníkolitidou byla průměrná nejnižšísérová
koncentrace adalimumabuv ustáleném stavu 5,01 ±3,28 μg/mlvtýdnu52. Upacientů, kteřídostávali
0,6 mg/kg adalimumabuv ustáleném stavu 15,7 ±5,60 μg/mlvtýdnuExpozice adalimumabu upediatrických pacientů suveitidoubyla predikovánapomocí populačního
farmakokinetického modelování asimulace na základě farmakokinetiky se zkříženou indikací
udalších pediatrických pacientů udětí aentezopatická artritidave věku <6let. Předpokládané expozice ukazují, že bez methotrexátu může úvodní dávka vést
kpočátečnímu zvýšení systémové expozice.
Vztah expozice-odpověď upediatrické populace
Nazákladědat zklinické studieupacientů sJIA mezi plazmatickýmikoncentracemi aPedACR50 odpovědí. Zjevná plazmatická koncentrace
adalimumabu, která vede kpoloviční maximální pravděpodobnosti PedACR50 odpovědi3μg/ml Vztah expozice-odpověď mezi koncentrací adalimumabu aúčinnostíupediatrických pacientů se
závažnou chronickou ložiskovou psoriázou byl stanoven pro PASI75 aPGA jasný nebo minimální,
vuvedeném pořadí.PASI75aPGA jasný nebo minimální se zvyšoval se zvyšujícími se
koncentracemi adalimumabu spodobnou zjevnou EC50přibližně 4,5μg/ml Dospělí
Po jednorázovém subkutánním podání dávky 40mgbyla absorpceadistribuce adalimumabu pomalá
avrcholové sérové koncentrace byly dosaženy zhruba za 5dní po jeho podání. Průměrná biologická
dostupnost adalimumabu se odhaduje na 64%, ato na základě výsledků ze tří studií spodáním
jednorázové dávky 40mg subkutánně. Po jednorázových intravenózních dávkách vrozmezí 0,10mg/kg byly koncentrace léku úměrné podané dávce. Po dávkách 0,5mg/kg clearance pohybovala mezi 11–15ml/hod, distribuční objem terminální poločasbyl přibližně 2týdny.Koncentrace adalimumabu vsynoviální tekutině uněkolika
pacientů srevmatoidní artritidou se pohybovala v rozmezí31-96% sérové koncentrace léku.
Po subkutánním podání 40mg adalimumabu každý druhý týden byla průměrnánejnižší koncentracev
ustáleném stavu přibližně 5μg/ml současném podávání methotrexátustoupaly upacientů srevmatoidní artritidou podávání 20, 40 a80mg každý druhý týden ikaždý týden.
Udospělých pacientů spsoriázou byla průměrná nejnižší koncentrace adalimumabu vustáleném stavu
5μg/ml při léčbě adalimumabem 40mg každý druhý týden vmonoterapii.
Připoužitídávky 160mg adalimumabu vtýdnu0, následované dávkou 80mg vtýdnu2, bylo
udospělých pacientů shidradenitis suppurativa dosaženo nejnižších sérových koncentrací
adalimumabu přibližně 7–8mg/ml vtýdnu2 a4. Průměrnénejnižší ustálené koncentrace vtýdnudo týdne36 byly přibližně 8–10mg/ml při léčbě dávkou adalimumabu 40mg jednou týdně.
Při použití úvodní dávky 80mg adalimumabu vtýdnu0, následované dávkou 40mg adalimumabu
vtýdnu2, bylo upacientů sCrohnovou chorobouběhem indukční fáze léčby dosaženo nejnižších
sérových koncentrací adalimumabu přibližně 5,5μg/ml. Při úvodní dávce 160mg adalimumabu
vtýdnu0, následované dávkou 80mg adalimumabu vtýdnu2, došlo vprůběhu indukční fáze léčby
kdosažení nejnižších sérových koncentrací adalimumabu přibližně 12μg/ml. Upacientů sCrohnovou
chorobou, kteří dostávali udržovací dávku adalimumabu 40mg každý druhý týden, byly pozorovány
průměrné nejnižší ustálené hladiny přibližně 7μg/ml.
Udospělých pacientůsuveitidou, jimž byla podána úvodní dávka 80mg adalimumabu vtýdnu0,
následovaná dávkou 40mg adalimumabu každý druhý týden počínaje týdnem1, byly zjištěny střední
hladiny vustáleném stavu přibližně 8 až 10μg/ml.
Populační farmakokinetické afarmakokineticko/farmakodynamické modelování asimulace
předpověděly srovnatelné expozice aúčinnost adalimumabu upacientů léčených dávkou 80mg
jednou za dva týdny při srovnání sdávkou 40mg jednou týdně UC, CD nebo psoriázou,dospívajících pacientů sHS apediatrických pacientů ≥40kg sCDaUCEliminace
Populační farmakokinetické analýzy súdaji od více než 1300pacientů sRA zjistily trend směrem
kvyšší zdánlivé clearance adalimumabu srostoucí tělesnouváhou. Poúpravě váhových rozdílů,
pohlaví avěku byl zřejmý minimální efekt na clearance adalimumabu. Koncentrace volného
adalimumabu vséru sdetekovanými protilátkami proti adalimumabu.
Porucha funkcejater nebo ledvin
Použití adalimumabu nebylo hodnoceno upacientů sporuchou funkce jater nebo ledvin.
5.3Předklinické údaje vztahující se kbezpečnosti
Neklinické údaje získané na základě studií toxicity po jednorázovém podání, toxicity poopakovaném
podávání agenotoxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.
Ve studii uopic makaka jávského 30 a100mg/kg zjištěnžádný faktor naznačující poškození plodů. Ani studie karcinogenity, ani standardní hodnocení
toxického vlivu na fertilitu astudie postnatální toxicity sadalimumabem nebyly prováděny, protože
neexistuje vhodný model pro protilátky somezenouzkříženoureaktivitou na TNF hlodavců ana
rozvoj neutralizačních protilátek uhlodavců.
6.FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1Seznam pomocných látek
Histidin
Monohydrát histidin-hydrochloridu
Sacharóza
Dihydrát dinatrium-edetátu
Methionin
PolysorbátVoda proinjekci
6.2Inkompatibility
Studie kompatibility nejsou kdispozici, aproto nesmí být tento léčivý přípravek mísen sjinými
léčivými přípravky.
6.3Doba použitelnosti
3roky
6.4Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte vchladničce vkrabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Jednotlivé injekční lahvičky přípravku Amsparity mohou být uchovávány při teplotě do maximálně
30°C po dobu až 30dní. Injekčnílahvičkamusí být chráněna před světlem aznehodnocena, pokud
není použita vprůběhu těchto 30dní.
6.5Druh obalu aobsah balení
Amsparity 40mg injekční roztok vinjekční lahvičce na jedno použití uzavřené gumovou zátkou, hliníkovoupertlí aodtrhovacím uzávěrem.
1balení obsahující 2krabičky, znichž každá obsahuje:
1injekční lahvičku 1adaptér kinjekční lahvičce a2tampóny napuštěné alkoholem.
6.6Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován vsouladu smístními
požadavky.
7.DRŽITEL ROZHODNUTÍ OREGISTRACI
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 1050 Brusel
Belgie
8.REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/19/9.DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 13. února 10.DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace otomto léčivém přípravku jsou kdispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací
obezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, abyhlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky.
Podrobnosti ohlášení nežádoucích účinků viz bod4.1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Amsparity 40mg injekční roztok vpředplněné injekční stříkačce
Amsparity 40mg injekční roztok vpředplněném peru
2. KVALITATIVNÍ AKVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Amsparity 40mg injekční roztok vpředplněné injekční stříkačce
Jedna předplněnájednorázováinjekční stříkačka oobjemu 0,8ml obsahuje adalimumabum 40mg.
Amsparity 40mg injekční roztok vpředplněném peru
Jedno předplněné jednorázové pero na jedno použití oobjemu 0,8ml obsahuje adalimumabum 40mg.
Adalimumabum je rekombinantní lidská monoklonální protilátka produkovaná ovariálními buňkami
čínských křečíků.
Úplný seznam pomocných látek viz bod6.1.
3.LÉKOVÁFORMA
Injekční roztok Čirý, bezbarvý až velmi světle hnědý roztok.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1Terapeutické indikace
Revmatoidní artritida
Přípravek Amsparity je vkombinaci smethotrexátem indikován:
kléčbě středně těžké až těžkéaktivní revmatoidní artritidy udospělých pacientů, jestliže odpověď
na chorobu modifikující antirevmatické léky včetně methotrexátu není dostatečná.
kléčbě těžké aktivní aprogresivní revmatoidní artritidy udospělých pacientů, kteří nebyli
vminulosti léčeni methotrexátem.
Přípravek Amsparity je možné podávat vmonoterapii při intoleranci methotrexátu nebo vpřípadech,
kdy pokračování vléčbě methotrexátem není vhodné.
RTG vyšetřením bylo prokázáno, že přípravek Amsparity snižuje rychlost progrese poškození kloubů
azlepšuje fyzické funkce, pokud je podáván vkombinaci smethotrexátem.
Juvenilní idiopatická artritida
Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida
Přípravek Amsparity je indikován, vkombinaci smethotrexátem, kléčbě aktivní polyartikulární
juvenilní idiopatické artritidy upacientů od 2let, ukterých odpověď na léčbu jedním nebo více
chorobu modifikujícími antirevmatiky methotrexátu nebo vpřípadě, kdy pokračování vléčběmethotrexátem není vhodné, může být
přípravek Amsparity podáván samostatně hodnocenupacientůmladších 2let.
Entezopatická artritida
Přípravek Amsparity je indikován kléčbě aktivní entezopatické artritidy upacientů ve věku od 6let,
unichž nebylo dosaženo adekvátní odpovědi na konvenční léčbu nebo unichžtatoléčba nebyla
tolerována Axiální spondylartritida
Ankylozující spondylitida Přípravek Amsparity jeindikovánkléčbě dospělých pacientů stěžkou aktivní ankylozující
spondylitidou, ukterých nebyla dostatečnáodpověď na konvenční léčbu.
Axiální spondylartritida bez radiologického průkazu AS
Přípravek Amsparity je indikován kléčbě dospělých pacientů stěžkouspondylartritidou bez
radiologického průkazu AS, ale sobjektivními známkami zánětu na MRInetolerují.
Psoriatická artritida
Přípravek Amsparityje indikován kléčbě aktivní aprogresivní psoriatické artritidy udospělých
pacientů, ukterých odpověď na předchozí léčbu chorobu modifikujícím antirevmatickým přípravkem
nebyla dostatečná. Upřípravku Amsparity bylo prokázáno snížení rychlostiprogresepoškození
periferních kloubů, jež bylo měřeno pomocí RTG upacientů se symetrickým polyartikulárním
subtypem onemocnění Psoriáza
Přípravek Amsparity je indikován kléčbě středně těžké až těžké chronické ložiskové psoriázy
udospělých pacientů, kteří jsou kandidáty pro systémovou léčbu.
Ložisková psoriáza upediatrických pacientů
Přípravek Amsparity je indikován kléčbě těžké chronické ložiskové psoriázy udětí adospívajících od
4letvěku, ukterýchodpověďna lokální terapii afototerapie nebyla dostatečná nebo nejsou pro tuto
léčbu vhodnými kandidáty.
Hidradenitis suppurativa
Přípravek Amsparity je indikován kléčbě aktivní středně těžké až těžké hidradenitis suppurativasystémovou léčbu HS Crohnova choroba
Přípravek Amsparity je indikován kléčbě středně těžké až těžké aktivní Crohnovy choroby
udospělých pacientů, kteří ipřesplnou aadekvátní léčbu kortikosteroidy a/nebo imunosupresivy na
tuto léčbu neodpovídali; nebo kteří ji netolerují, nebo je unich tato léčba kontraindikována.
Crohnova choroba upediatrických pacientů
Přípravek Amsparityje indikován kléčběstředně těžké až těžkéaktivní Crohnovy choroby
upediatrických pacientů nutriční léčby akortikosteroidů a/nebo imunosupresiv nebyla dostatečná nebo kteří ji netolerují nebo
je unich tato léčbakontraindikována.
Ulcerózní kolitida
Přípravek Amsparity je indikován kléčbě středně těžké až těžké aktivní ulcerózní kolitidy udospělých
pacientů, ukterých odpověď na předchozí konvenční léčbu včetně kortikosteroidů a6-merkaptopurinu
kontraindikována.
Ulcerózní kolitida upediatrických pacientů
Přípravek Amsparity je indikován kléčbě středně těžké až těžké aktivní ulcerózní kolitidy
upediatrických pacientů kortikosteroidů a/nebo6-merkaptopurinu kteří ji netolerují nebo je unich tato léčba kontraindikována.
Uveitida
Přípravek Amsparity je indikován kléčbě neinfekční intermediální azadní uveitidy apanuveitidy
udospělých pacientů, ukterých reakce na terapii kortikosteroidy nebyla dostatečná, upacientů
vyžadujících kortikosteroidy šetřící terapii, nebo upacientů, pro něžterapie kortikosteroidy není
vhodná.
Uveitida upediatrických pacientů
Přípravek Amsparity je indikován kléčbě chronické neinfekční přední uveitidy upediatrických
pacientů ve věku od 2let, ukterých odpověď na konvenční léčbu nebyla dostatečnánebo kteří ji
netolerují nebo unichž tato léčba není vhodná.
4.2Dávkování azpůsob podání
Léčbapřípravkem Amsparity má být zahájena asledována odborným lékařem se zkušenostmi
vdiagnostice aléčbě těch typů onemocnění, pro něžje přípravekAmsparityindikován.Oftalmologům
se doporučuje terapii přípravkem Amsparity před jejím zahájením zkonzultovat spříslušným
odborným lékařem pacienta.
Pacienti si po absolvováníadekvátního školeníinjekční techniky mohou přípravek Amsparity
aplikovat sami, jestliže jejich lékař rozhodne, že je to vhodné, aje-li zajištěn podle potřeby lékařský
dohled.
Běhemléčby přípravkem Amsparity je třeba optimalizovat dávky ostatních současně užívanýchléčiv
Dávkování
Revmatoidní artritida
Doporučená dávka přípravku Amsparity udospělých pacientů srevmatoidní artritidou je 40mg
adalimumabu podávaného jako jedna dávka subkutánně každý druhý týden. Během léčby přípravkem
Amsparity je doporučeno pokračovat vléčbě methotrexátem.
Během léčby přípravkem Amsparity se může pokračovat vpodávání glukokortikoidů, salicylátů,
nesteroidních antiflogistik či analgetik. Pro kombinacischorobu modifikujícími antirevmatickými
léky, svýjimkou methotrexátu, viz body4.4 a5.1.
Pokud uněkterých pacientů na monoterapii adalimumabem dojde ke snížení odpovědi na léčbu
přípravkem Amsparity 40mg jednou za dva týdny, může být utěchto pacientů prospěšné zvýšení
dávkování na 40mg jednou týdně nebo 80mg jednou za dva týdny.
Dostupné údaje nasvědčují tomu, že klinické odpovědi na léčbu je dosaženo obvykle během 12týdnů
léčby. Upacientů, ukterých nedošlo kodpovědi během této doby,je nutné zvážit její pokračování.
Přípravek Amsparity je kdispozici vdalších silách a/nebo typech balení vzávislosti na individuálních
potřebách léčby.
Přerušení podávání
Je-li to potřeba, lze podávání přípravku přerušit, například před operací nebo při výskytuzávažné
infekce.Dostupné údaje naznačují, že znovuzavedení léčby adalimumabem po jejím přerušení na dobu
70dní nebo déle vedlo ke stejně významné klinické odpovědi apodobnému bezpečnostnímu profilu
jako před přerušením podávání.
Ankylozující spondylitida, axiální spondylartritida bez radiologického průkazu AS apsoriatická
artritida
Doporučená dávka přípravku Amsparity upacientů sankylozující spondylitidou, axiální
spondylartritidou bez radiologického průkazu AS aupacientůspsoriatickou artritidou je 40mg
adalimumabu podávaného každé dva týdny vjedné dávce subkutánně.
Dostupné údaje nasvědčují tomu, že klinické odpovědi na léčbu je dosaženo obvykle během 12týdnů
léčby. Upacientů, ukterých nedošlo kodpovědi během této doby, je nutné zvážitjejí pokračování.
Psoriáza
Doporučená úvodní dávka přípravku Amsparity pro dospělé pacienty je 80mg podaných subkutánně,
po níž následuje dávka 40mg subkutánně každý druhý týden, počínaje prvním týdnem po úvodní
dávce.
Pokračování vléčbě po dobudelší než16týdnů je nutno pečlivě zvážit utěch pacientů, ukterých
nedošlo během této doby kodpovědi.
Pacienti snedostatečnou odpovědí na léčbu přípravkem Amsparity 40mg jednou za dva týdny mohou
mít kdykoli po 16.týdnu léčby přínos ze zvýšení dávkování na40mg jednou týdně nebo 80mg
jednou za dva týdny. Přínos arizika pokračování léčby 40mg jednou týdně nebo 80mg jednou za dva
týdny by měly být pečlivě zváženy upacientů, ukterých nedošlo po zvýšení dávkování kadekvátní
odpovědi nebo 80mg jednou za dva týdny může být dávkování následně sníženo na 40mg každý druhý týden.
Přípravek Amsparity je kdispozici vdalších silách a/nebo typech balení vzávislosti na individuálních
potřebách léčby.
Hidradenitis suppurativa
Doporučená úvodní dávka přípravku Amsparity udospělých pacientů shidradenitis suppurativa je 160mg ve dni1 dva po sobě následující dnyinjekce 40mg vjednom dninebo 80mg jednou za dva týdny antibiotiky může během léčby přípravkem Amsparity pokračovat. Pacientům se během léčby
přípravkem Amsparity doporučuje provádět denně lokální antiseptické ošetření na místech sHS
lézemi.
Pokračováníléčbynad 12týdnů bymělo být pečlivě zváženo upacientů, ukterých během tohoto
období nedošlo kžádnému zlepšení.
Pokud je třeba léčbu přerušit, lze ji znovu zahájit dávkou přípravku Amsparity 40mg jednou týdně
nebo 80mg jednou za dva týdny Přínos arizika nepřetržité dlouhodobé léčby mají být pravidelně přehodnocovány Přípravek Amsparity je kdispozici vdalších silách a/nebo typech balení vzávislosti na individuálních
potřebách léčby.
Crohnova choroba
Doporučená úvodní dávka přípravku Amsparity udospělých pacientů se středně těžkou až těžkou
aktivní Crohnovou chorobou je 80mg vtýdnu0, dále pak 40mg vtýdnu2. Vpřípadě nutnosti
rychlejšího nástupu odpovědi na léčbu je možno použít dávkovací schéma se 160mg vtýdnudnechuvědomit vyšší riziko nežádoucích účinků, které při zahájeníléčby hrozí.
Po zahájení léčby je doporučená dávka 40mg každé dva týdny, podávaná subkutánní injekcí. Také
vpřípadě, kdy pacient používání přípravku Amsparity ukončil apříznaky aprojevy nemoci se objeví
znova, může být přípravek Amsparity opětovně nasazen. Zkušenost seznovunasazením léčby po více
než 8týdnech od předchozí dávky je omezená.
Vprůběhu udržovací léčby by měly být dávky kortikosteroidů postupně snižovány ve shodě se
zavedenými postupy klinické praxe.
Někteřípacienti,ukterých dojde kpoklesu odpovědi na léčbu přípravkem Amsparity 40mg jednou za
dvatýdny, mohou profitovat ze zvýšení dávkování na 40mg přípravku Amsparity každý týden nebo
80mg jednou za dva týdny.
Někteří pacienti, unichž se odpověď na léčbu nerozvinula do týdne4, mohou profitovat, pokud
vudržovací léčbě pokračují až do týdne12. Upacientů, ukterých se vprůběhu tohoto období
odpověď na léčbu nerozvine, musí být další pokračování vléčbě pečlivě zváženo.
Přípravek Amsparity je kdispozici vdalších silácha/nebo typechbalení vzávislosti na individuálních
potřebách léčby.
Ulcerózní kolitida
Doporučená úvodnídávka přípravku Amsparity udospělých pacientů se středně těžkou až těžkou
ulcerózní kolitidou je 160mg vtýdnu0 injekce 40mg denně ve dvou po sobě následujících dnechdvě injekce 40mg vjednom dnisubkutánně.
Vprůběhu udržovací léčby lzesnižovatdávkykortikosteroidů vsouladu smístními doporučeními pro
klinickou praxi.
Někteří pacienti, ukterých dojde kpoklesu odpovědi na léčbu přípravkem Amsparity 40mg jednou za
dva týdny, mohou profitovat ze zvýšení dávkování na 40mg přípravkuAmsparitykaždý týden nebo
80mg jednou za dva týdny.
Dostupné údaje naznačují, že klinické odpovědi je obvykle dosaženo vprůběhu 2-8týdnů léčby.
Vléčbě přípravkem Amsparity se nedoporučuje pokračovat utěch pacientů, unichž došlo během
tohoto obdobíkselhání odpovědi na léčbu.
Přípravek Amsparity je kdispozici vdalších silách a/nebo typech balení vzávislosti na individuálních
potřebách léčby.
Uveitida
Doporučená úvodní dávka přípravku Amsparity udospělých pacientů suveitidou je 80mg,
následovaná jeden týden po úvodní dávce dávkou 40mg podávanou jednou za dva týdny. Zkušenosti
se zahájením léčbysamotným přípravkem Amsparity jsou omezené. Terapii přípravkem Amsparity lze
zahájit vkombinaci skortikosteroidy a/nebo jinými nebiologickými imunomodulačnímilátkami.
Dávku současně podávaných kortikosteroidů je možno vsouladu sklinickou praxí začít snižovat dva
týdny po zahájení terapie přípravkem Amsparity.
Doporučuje se jednou ročně posoudit přínosy arizika pokračující dlouhodobé léčby Přípravek Amsparity je kdispozici vdalších silách a/nebo typech balení vzávislosti na individuálních
potřebách léčby.
Zvláštní skupiny pacientů
Starší pacienti
Není zapotřebí žádná úprava dávky.
Porucha funkcejater a/nebo ledvin
Použití adalimumabu nebylo utěchto skupin pacientů hodnoceno. Nelze učinit žádná doporučení
ohledně dávkování.
Pediatrická populace
Juvenilní idiopatická artritida
Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida od 2let
Doporučená dávkapřípravku Amsparity pro pacienty spolyartikulární juvenilní idiopatickou
artritidou, ve věku od 2let, vychází ztělesné hmotnosti jednou za dva týdny subkutánní injekcí.
Tabulka 1. Dávka přípravku Amsparity upacientů spolyartikulárníjuvenilní idiopatickou
artritidou
Hmotnost pacientaRežim dávkování
10kg až <30kg20mg jednou za dva týdny
≥30kg40mg jednou za dva týdny
Dostupné údaje naznačují, že klinické odpovědi je obvykle dosaženo vprůběhu 12týdnů léčby.
Pokračování vléčbě je nutno pečlivě zvážit utěch pacientů, ukterých nedošlo během této doby
kodpovědi.
Použití adalimumabu vtéto indikaci upacientů mladších než 2roky není relevantní.
Přípravek Amsparity je kdispozici vdalších silácha/nebotypech balení vzávislosti na individuálních
potřebách léčby.
Entezopatická artritida
Doporučená dávka přípravku Amsparity upacientů sentezopatickou artritidou ve věku od 6let
vychází ztělesné hmotnosti subkutánní injekcí.
Tabulka 2. Dávka přípravku Amsparity upacientů sentezopatickou artritidou
Hmotnost pacientaRežim dávkování
15kg až <30kg20mg jednou za dva týdny
≥30kg40mg jednou za dva týdny
Adalimumabnebylhodnocenupacientů sentezopatickou artritidoumladších než 6let.
Přípravek Amsparity je kdispozici vdalších silách a/nebo typech balení vzávislosti na individuálních
potřebách léčby.
Psoriatická artritida a axiální spondyloartritida včetně ankylozující spondylitidy
Použitíadalimumabu vindikacíchankylozující spondylitidy a psoriatické artritidyupediatrické
populace není relevantní.
Ložisková psoriáza upediatrickýchpacientů
Doporučená dávka přípravku Amsparity upacientů složiskovou psoriázou vevěku od4 do17let
vychází ztělesnéhmotnosti Tabulka 3. Dávka přípravku Amsparity upediatrických pacientů složiskovou psoriázou
Hmotnost pacientaRežim dávkování
15kg až <30kgÚvodní dávka20mg snásledným podáváním 20mg
jednou za dva týdny od jednoho týdne po úvodní
dávce
≥30kgÚvodní dávka 40mg snásledným podáváním 40mg
jednou za dva týdny od jednoho týdne po úvodní
dávce
Pokračování terapie déle než 16týdnů bymělo být pečlivězváženo upacientů, kteří během této doby
na léčbu neodpovídají.
Je-li léčba přípravkem Amsparity indikována opětovně, měl by být dodržen výše uvedený postup
dávkování atrvání léčby.
Bezpečnost adalimumabu upediatrických pacientů složiskovou psoriázou byla hodnocena průměrně
13měsíců.
Použití adalimumabu vtéto indikaci udětí mladších než 4roky není relevantní.
Přípravek Amsparity je kdispozici vdalších silách a/nebo typech balení vzávislosti na individuálních
potřebách léčby.
Hidradenitis suppurativa udospívajícíchNejsou kdispozici žádné klinické studie sadalimumabem u dospívajících pacientů s HS. Dávkování
adalimumabu utěchtopacientů bylo stanoveno na základě farmakokinetického modelováníasimulace
Doporučená dávka přípravku Amsparity je 80mg vtýdnu0 následovaná dávkou 40mg podávanou
každý druhý týden od týdne1 ve forměsubkutánní injekce.
Udospívajících pacientů snedostatečnou odpovědí na dávku 40mg přípravku Amsparity podávanou
každédva týdny může být zváženo zvýšení dávkování na 40mg jednou týdně nebo 80mg jednou za
dva týdny.
Je-li to nutné, léčbaantibiotiky může během léčby přípravkem Amsparity pokračovat. Pacientům se
během léčbypřípravkem Amsparity doporučuje provádět denně lokální antiseptické ošetření na
místech sHS lézemi.
Pokračování léčby nad 12týdnů by mělo být pečlivě zváženo upacientů, ukterých během tohoto
období nedošlo kžádnému zlepšení.
Pokud je třeba léčbu přerušit, může být léčba přípravkem Amsparity podle potřeby znovu zahájena.
Přínos arizika nepřetržité dlouhodobé léčby mají být pravidelně přehodnocovány udospělýchvbodě5.1Použití adalimumabu vtéto indikaci udětí mladších než 12let není relevantní.
Přípravek Amsparity je kdispozici vdalších silách a/nebo typech balení vzávislosti na individuálních
potřebách léčby.
Crohnova choroba upediatrických pacientů
Doporučená dávka přípravku Amsparity upacientů sCrohnovou chorobou ve věku od 6 do 17let
vychází ztělesné hmotnosti Tabulka 4. Dávka přípravku Amsparity upediatrických pacientů sCrohnovou chorobou
Hmotnost
pacienta
Indukční dávkaUdržovací dávka
od týdne<40kg40mg vtýdnu0 a20mg vtýdnuVpřípadě, že je nutná rychlejší odpověď svědomím, že riziko
nežádoucích účinků může být vyšší při použití vyšší indukční
dávky, může být použita následující dávka:
80mg vtýdnu0 a40mg vtýdnu20mg jednou za
dva týdny
≥40kg80mg vtýdnu0 a40mg vtýdnuVpřípadě, že je nutná rychlejší odpověď svědomím, že riziko
nežádoucích účinků může být vyšší při použití vyšší indukční
dávky, může být použita následující dávka:
160mg vtýdnu0 a80mg vtýdnu40mg jednou za
dva týdny
Pacienti snedostatečnou odpovědí mohou mít přínos ze zvýšení dávkování:
<40kg: 20mg týdně
≥40kg: 40mg týdně nebo 80mg jednouza dva týdny
Pokračování vléčbě je třeba pečlivě zvážit upacientů, unichž se nerozvine odpověď na léčbu do
12.týdne.
Použití adalimumabu vtéto indikaci udětí mladších než 6let není relevantní.
Přípravek Amsparity je kdispozici vdalších silách a/nebo typech balení vzávislosti na individuálních
potřebách léčby.
Ulcerózní kolitida upediatrických pacientů
Doporučená dávkapřípravku Amsparity upacientů ve věku od 6 do 17let sulcerózní kolitidou
vychází ztělesné hmotnosti Tabulka 5. Dávka přípravku Amsparity upediatrických pacientů sulcerózní kolitidou
Hmotnost
pacienta
Indukční dávkaUdržovací dávka
od týdne<40kg80mg vtýdnu0 den40mg vtýdnu2 40mg jednou za
dva týdny
≥40kg160mg vtýdnu0 den, nebo dvě injekce 40mg denněve dvoupo sobějdoucích
dnech80mg vtýdnu2 den)
80mg jednou za
dva týdny
*Pediatričtí pacienti,kteří dosáhnou věku 18let během podávání přípravku Amsparity, mají pokračovat
vpředepsané udržovací dávce.
U pacientů, u kterých se během8 týdnů léčbyneobjeví známky odpovědi, je třebapečlivě zvážit
pokračování vdalší léčbě.
Použití adalimumabu vtétoindikaci udětí mladších než 6let nenírelevantní.
Přípravek Amsparity je kdispozici vdalších silách a/nebotypech balení vzávislosti na individuálních
potřebách léčby.
Uveitida upediatrických pacientů
Doporučená dávka přípravku Amsparityupediatrických pacientů suveitidou od 2let vychází ztělesné
hmotnosti Upediatrických pacientů suveitidou nejsou kdispozici žádné zkušenosti sléčbou adalimumabem bez
současnéléčby methotrexátem.
Tabulka 6. Dávka přípravku Amsparity upediatrických pacientů suveitidou
Hmotnost pacientaRežim dávkování
<30kg20mg jednou za dva týdny vkombinaci
smethotrexátem
≥30kg40mg jednou za dva týdny vkombinaci
smethotrexátem
Při zahájení léčby přípravkem Amsparity může býtpodána úvodní dávka 40mg pacientům stělesnou
hmotností <30kg nebo 80mg pacientům stělesnou hmotností ≥30kg jeden týden před zahájením
udržovací léčby. Nejsou dostupné žádné klinické údaje opoužití úvodní dávkypřípravku Amsparity
udětí ve věku <6let Použití adalimumabu vtéto indikaci udětímladších než 2roky není relevantní.
Je doporučeno, aby byl každý rok vyhodnocen poměr přínosu arizika pokračování dlouhodobé léčby
Přípravek Amsparity jekdispozici vdalších silách a/nebo typech balení vzávislosti na individuálních
potřebách léčby.
Způsob podání
Přípravek Amsparity se podává subkutánní injekcí. Podrobný návod kpoužití je uveden vpříbalové
informaci.
Přípravek Amsparityje kdispozici vdalšíchsilách atypech balení.
4.3Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou vbodě6.1.
Aktivní tuberkulóza nebo jiné závažné infekce, jako jsou sepse aoportunní infekce Střednětěžké až těžké srdeční selhání 4.4Zvláštní upozorněníaopatření pro použití
Sledovatelnost
Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat název
podaného přípravku ačíslo šarže.
Infekce
Pacienti užívající TNF-antagonisty jsou více náchylní kzávažným infekcím. Riziko rozvoje infekcí
může stoupat při porušené funkci plic. Pacienti musí být protopečlivě sledováni zhlediska výskytu
infekcí včetně tuberkulózy, ato před léčbou, během léčby ipo ukončení léčby přípravkem Amsparity.
Vzhledem ktomu, že eliminaceadalimumabu zorganismu může trvat až čtyři měsíce, sledování musí
trvat po celou tuto dobu.
Léčba přípravkem Amsparity nesmí být zahájena upacientů saktivní infekcí včetně chronické nebo
lokalizované infekce do té doby, než jsou tyto infekce terapeuticky zvládnuty. Upacientů, kteří přišli
do styku stuberkulózou, apacientů, kteří cestovali do oblastí svysokým rizikem výskytu tuberkulózy
nebo endemických mykóz,jako například histoplasmóza, kokcidiomykóza nebo blastomykóza, by měl
být zvážen poměr rizika apřínosu léčby přípravkem Amsparity ještě před zahájením léčby oportunníinfekcePacienti, unichž dojde během léčby přípravkem Amsparitykrozvoji nové infekce, musí být pečlivě
sledováni apodstoupitkompletní diagnostické vyšetření.Pokud upacienta dojde krozvoji nové
závažné infekce nebo sepse, podávání přípravku Amsparity se přeruší aje nutno zahájit vhodnou
antimikrobiální či antifungální léčbu dodoby, nežje infekce terapeuticky zvládnuta. Lékaři musí být
opatrní při zvažování léčby přípravkem Amsparity upacientů sanamnézou recidivující infekce nebo
upacientů,jejichž celkový zdravotní stav kinfekcím predisponuje, včetně těch,kteří současně užívají
imunosupresivní medikaci.
Závažné infekce
Upacientů užívajících adalimumab byly hlášeny závažné infekce, včetně sepse způsobené bakteriemi,
mykobakteriemi, invazivními plísněmi, parazity, viry, či jiné oportunní infekcejako například
listerióza, legionelóza apneumocystóza.
Jiné závažné infekce pozorované vklinických studiích zahrnují pneumonii, pyelonefritis, septickou
arthritis aseptikémii. Vsouvislostistěmito infekcemi byly hlášeny případy hospitalizace iúmrtí.
Tuberkulóza
Upacientů léčených adalimumabem byly hlášeny případytuberkulózy včetně reaktivace inového
vzniku infekce. Hlášení zahrnovala jak pulmonální, tak extrapulmonální tuberkulózu.
Před zahájením léčby přípravkem Amsparity musíbýt všichni pacienti vyšetřeni na přítomnost aktivní
či inaktivní anamnézy pacienta cílené na výskyt tuberkulózy vminulosti či na možné dřívější kontakty sosobami
saktivní tuberkulózou ana dřívější a/nebo současnou imunosupresivní léčbu. Uvšech pacientů musí
být provedena příslušná skríningová vyšetření přičemž se lze řídit místními doporučeními. Doporučujese, abyprovedení těchtotestů ajejich
výsledky byly zaznamenány vKartěpacienta. Předepisujícím lékařům připomínáme riziko falešně
negativních výsledků kožního tuberkulinového testu, ato zejména utěžce nemocných nebo pacientů
se sníženou imunitní odpovědí.
Léčba přípravkemAmsparity nesmí být zahájena upacientů saktivní tuberkulózou Ve všech níže popsaných situacích by měl být velmi pečlivě posouzen poměr přínosu arizika léčby.
Jestliže existuje podezření na latentní tuberkulózu, je třebakonzultovat lékaře, jenž má zkušenosti
sléčbou tuberkulózy.
Vpřípadě diagnózy latentní tuberkulózy musí být odpovídající profylaktická antituberkulózní léčba
započata ještě před zahájením léčby přípravkem Amsparity amusí být vsouladu smístními
doporučeními.
Profylaktickouantituberkulózní terapiije třeba zvážit před zahájením léčby přípravkem Amsparity
také upacientů, ukterých se, ipřes negativní testy na tuberkulózu, vyskytují závažné nebo významné
rizikové faktory pro její rozvoj nebo mají dřívější anamnézu latentní či aktivní tuberkulózy anení jisté,
že byli adekvátně léčeni.
Upacientů léčených adalimumabem se ipřes profylaktickou léčbu tuberkulózy objevily případy
reaktivace tuberkulózy. Uněkterých pacientů, kteří byli vminulosti úspěšně léčeni naaktivní
tuberkulózu, se během léčby adalimumabem znovu rozvinula aktivní tuberkulóza.
Pacienty je třeba poučit, aby vyhledali lékaře, pokud se objeví během léčby přípravkem Amsparity
nebo po jejím ukončení příznaky suspektní protuberkulózu váhový úbytek, mírně zvýšená teplota, malátnostJiné oportunní infekce
Upacientů užívajících adalimumab byly hlášeny oportunní infekce, včetně invazivních fungálních
infekcí. Tyto infekce nebyly upacientů užívajících TNF-antagonisty vždy rozpoznány, což mělo za
následek opožděné nasazení vhodné léčby avněkterých případech vedlo až kúmrtí.
Upacientů, unichž se rozvinou známky apříznaky, jako jsou horečka, malátnost, úbytek hmotnosti,
pocení, kašel, dyspnoe a/neboplicní infiltráty či jiné závažné systémové onemocnění snebo bez
doprovodného šoku, je třeba pomýšlet na možnost invazivní plísňové infekce; používání přípravku
Amsparity by mělo být ihned přerušeno. Diagnóza onemocnění azahájeníempirické antifungální
terapie utěchto pacientů by mělo být učiněno pokonzultaci slékařem, který má zkušenost sléčbou
pacientů sinvazivními plísňovými infekcemi.
Reaktivace hepatitidyB
ReaktivaceviruhepatitidyB se objevila u pacientů užívajících TNF-antagonisty včetně adalimumabu,
kteří jsou chronickýminositeli tohoto viru Některé zpřípadů byly fatální. Pacienti by měli být vyšetřeni na přítomnost HBV infekce ještě před
započetím léčby přípravkem Amsparity. Pacienty spozitivním testem na infekcihepatitidy B je
doporučeno konzultovat s lékařem, který má zkušenosti sléčbou hepatitidyB.
Nositelé HBV, kteří vyžadují léčbu přípravkem Amsparity, musí být vprůběhuléčby aněkolik dalších
měsíců po jejím ukončení pečlivě sledováni zhlediska výskytuznámek či projevů aktivní HBV
infekce. Adekvátní údaje o profylaktické antivirové léčbě nositelů HBV souběžně sléčbou
antagonistou TNF, nejsou kdispozici. Upacientů, ukterých dojde kreaktivaci HBV, musí být
přípravek Amsparity vysazen aje třeba zahájit účinnou antivirovou terapii adalší podpůrnou léčbu.
Neurologické příhody
Vsouvislosti spodáváním antagonistů TNF včetně adalimumabu se vzácně vyskytly případynového
vzniku nebo exacerbace klinických symptomů a/nebo radiografického průkazu demyelinizačního
onemocnění centrálního nervového systému, včetně roztroušené sklerózy aoptické neuritidy
ademyelinizačního onemocněníperiferního nervového systému, včetněGuillain-Barré syndromu.
Předepisující lékaři by měli sopatrností zvážit použití přípravku Amsparity upacientů
spreexistujícími nebo vnedávné době vzniklými demyelinizačními poruchami centrálního nebo
periferního nervového systému; pokud se některá zuvedených poruch objeví, je třeba zvážit vysazení
přípravku Amsparity. Je známo, že existuje spojení mezi intermediální uveitidou ademyelinizačními
poruchami centrálního nervového systému. Upacientů sneinfekční intermediální uveitidou je třeba
před zahájením terapie přípravkem Amsparity apravidelně během léčby provádět neurologické
vyšetření kposouzení preexistujících nebo vyvíjejících se demyelinizačních poruch centrálního
nervového systému.
Alergické reakce
Při podávání adalimumabu vklinických studiích byly závažné alergické reakce, spojené sjeho
podáním, pozorovány pouze vzácně. Vklinických studiích sadalimumabem se občasvyskytly
nezávažné alergické reakce. Hlášení zpraxe uvádějí výskyt závažných alergických reakcí, včetně
anafylaxe, po podání adalimumabu. Pokud se objeví anafylaktická reakce nebo jiná závažná alergická
reakce, musí být ihned ukončeno podávání přípravku Amsparity azahájená příslušná léčba.
Imunosuprese
Ve studii u64pacientů srevmatoidní artritidou, kteří byli léčeni adalimumabem, nebylo prokázáno
snížení hypersenzitivity opožděného typu,snížení hladin imunoglobulinů nebo změna vpočtu
efektorových T, B aNK buněk, monocytů/makrofágů aneutrofilů.
Maligní onemocnění alymfoproliferativní poruchy
Vkontrolovaných částech klinických studií santagonisty TNF bylo upacientů léčených antagonisty
TNF pozorováno vporovnání skontrolní skupinou pacientů více případů malignit včetně lymfomů.
Jejich výskyt byl však vzácný. Vpostmarketingovém období byly upacientů léčených
TNF-antagonisty hlášeny případy leukémie. Upacientů srevmatoidní artritidou sdlouhodobým
vysoce aktivním zánětlivým onemocněním existuje zvýšené riziko vzniku lymfomu aleukémie, což
komplikuje odhad rizika. Podle současného stavu znalostí nelze upacientů léčených antagonisty TNF
vyloučit možné riziko rozvoje lymfomů,leukémie ajiných maligních onemocnění.
Vpostmarketingovém období byly udětí, adolescentů amladých dospělých TNF-blokátory některé byly fatální. Přibližně polovina případů byly lymfomy. Jiné případy představovaly různé druhy
malignit azahrnovaly vzácné malignity, které jsou obvykle spojeny simunosupresí. Riziko rozvoje
malignit udětí aadolescentů léčených TNF-blokátory nelze vyloučit.
Zpostmarketingové praxe upacientů léčených adalimumabem byly hlášeny vzácné případy
hepatosplenického T-buněčného lymfomu. Tento vzácný typ T-buněčného lymfomu se vyznačuje
velmi agresívnímprůběhem onemocnění aje obvykle fatální. Některé ztěchto T-buněčných lymfomů,
spojované sadalimumabem, se vyskytly umladých pacientů léčených současně azathioprinem nebo
6-merkaptopurinem pro zánětlivé střevní onemocnění. Možné riziko kombinace azathioprinu nebo
6-merkaptopurinu aadalimumabu je třeba pečlivě zvážit. Riziko rozvoje hepatosplenického
T-buněčného lymfomu nelze upacientů léčených přípravkem Amsparityvyloučit Nebyly provedeny žádné studie upacientů sanamnézou maligníhoonemocnění nebo vpřípadech, kde
by léčba adalimumabem dále pokračovalaiupacientů,ukterých došlo krozvoji maligního
onemocnění. Je proto zapotřebí ještě větší opatrnost při úvaze oléčbě adalimumabem utěchto
pacientů Všechny pacienty, zvláště pacienty sanamnézou rozsáhlé imunosupresivní léčby nebo pacienty
spsoriázou, kteří byli vminulosti léčeni PUVA, je třeba vyšetřit na přítomnost nemelanomového
kožního karcinomu ještě před aběhem léčby přípravkem Amsparity. Upacientů užívajících
TNF-antagonisty, včetně adalimumabu, byl také hlášen výskyt melanomu akarcinomuzMerkelových
buněk Ve výzkumnéklinické studii, hodnotící užívání jiného antagonisty TNF, infliximabu, upacientů se
středně těžkou až těžkou chronickou obstrukční chorobou plicní infliximabem pozorovánovíce malignit, převážně plic, hlavy akrku vporovnání skontrolní skupinou
pacientů. Všichni pacienti byli těžcí kuřáci. Ztohoto důvodu je zapotřebí opatrnosti při užívání
jakéhokoli TNF-antagonisty upacientů sCHOPN, stejně jako upacientů svyšším rizikem vzniku
malignit vdůsledku jejich těžkéhokuřáctví.
Podle současných údajů není známo, zda léčba adalimumabem ovlivňuje riziko vzniku dysplázie nebo
kolorektálního karcinomu. Všichni pacienti sulcerózní kolitidou, unichž existujeriziko pro vznik
dysplázie nebo kolorektálního karcinomu primární sklerotizující cholangitidoukarcinom, by měli být vyšetřeni na možný rozvoj dysplázie nebo kolorektálního karcinomu ještě před
zahájením léčby adále vpravidelnýchintervalech vjejím průběhu. Toto vyšetření má, vsouladu
smístními požadavky, zahrnovat kolonoskopii abiopsii.
Hematologické reakce
Při užíváníantagonistů TNFbyly vzácně hlášeny případy pancytopenie včetně aplastické anémie.
Uadalimumabu byly hlášeny nežádoucí příhody voblasti hematologického systému, včetně
medicínsky významné cytopenie doporučit,aby ihned vyhledali lékařskou pomoc, pokud sepři léčběpřípravkem Amsparity vyvinou
příznaky aprojevy podezřelé zkrevní dyskrasie bledostvysazení léčby přípravkem Amsparity.
Očkování
Obdobná protilátková odpověď na standardní 23složkovou pneumokokovou vakcínu atřísložkovou
virovou vakcínu proti chřipce byla pozorována ve studii s226dospělými subjekty srevmatoidní
artritidou, které byly léčeny adalimumabem nebo placebem. Nejsou dostupné žádné údaje týkající se
sekundárního přenosu infekce vdůsledku živé vakcíny upacientů léčených adalimumabem.
Doporučuje se, aby pediatričtí pacienti absolvovali,pokud možno,všechna doporučená očkování
vsouladu se současnými vakcinačními směrnicemi ještě před zahájením léčby adalimumabem.
Pacienti léčení adalimumabem mohou být souběžně očkováni, svýjimkou očkování živými
vakcínami. Podávání živých vakcín vystaveny, se nedoporučuje po dobu 5měsíců po poslední injekci adalimumabu, kterou matka
vprůběhu těhotenství dostala.
Městnavé srdečníselhání
Vklinické studii sjiným antagonistou TNF bylo pozorováno zhoršeníměstnavého srdečního selhání
azvýšení mortality na městnavé srdeční selhání. Případy zhoršení městnavého srdečního selhání byly
rovněž popsány upacientů léčených adalimumabem. Upacientů smírným srdečním selháním
kontraindikován ustředně těžkého až těžkého srdečního selhání dojde krozvoji nebo zhoršení příznaků městnavého srdečního selhání, musí být léčba přípravkem
Amsparity ukončena.
Autoimunitní procesy
Léčba přípravkem Amsparity může vést ke tvorbě autoimunitních protilátek. Dopad dlouhodobé léčby
adalimumabem na rozvoj autoimunitních onemocnění není znám. Jestliže se upacienta vsouvislosti
sléčbou přípravkem Amsparityvyvinou symptomy, svědčící pro lupus-like syndrom amá-li pozitivní
protilátky proti dvoušroubovici DNA, pak uněj léčba přípravkem Amsparity nesmí dále pokračovat
Současné podávání biologických DMARDs nebo antagonistů TNF
Vklinických studiích sledujících současné podáváníanakinry adalšího antagonisty TNF –
etanerceptu, byly pozorovány závažné infekce, přičemž nebyl zjištěn žádný další klinický přínos
vporovnání smonoterapií etanerceptem. Vzhledem kpůvodu nežádoucích účinkůpozorovaných při
kombinované léčbě etanerceptem aanakinrou se mohou vyskytnout obdobné toxické projevy při
podávání kombinace anakinry ajiných antagonistů TNF. Proto se nedoporučuje používat kombinaci
adalimumabu aanakinry Současnépoužívání adalimumabuspolu sjinými biologickýmiDMARDs nebo jinými antagonisty TNF se nedoporučuje na základě možného zvýšení rizika infekcí včetně
závažných infekcí, ale imožných farmakologických interakcí Chirurgickévýkony
Upacientů léčených adalimumabem existují jen omezené zkušenosti týkajícíse bezpečnosti přípravku
vsouvislosti schirurgickými výkony. Při plánování chirurgického výkonu je třeba vzít vúvahu dlouhý
biologický poločas adalimumabu. Pacient, ukterého je nutná operace během léčby přípravkem
Amsparity, musí být pečlivě sledován zhlediska vzniku infekcí amusí být provedena příslušná
opatření. Existují jen omezené zkušenosti týkající se bezpečnosti u pacientů podstupujících
artroplastiku během léčbyadalimumabem.
Obstrukce tenkého střeva
Selhání odpovědi na léčbu uCrohnovy choroby může signalizovat výskyt fixovanéfibrotické
striktury, která si může vyžádat chirurgickou léčbu. Dostupné údaje naznačují, že adalimumab
nezhoršuje aninezpůsobuje striktury.
Starší pacienti
Frekvence závažných infekcí upacientů ve věku nad 65let vyšší než upacientů ve věku do 65let pacientů je zapotřebí věnovatobzvláštní pozornost riziku vzniku infekcí.
Pediatrická populace
Viz Očkovánívýše.
Pomocná látka se známými účinky
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1mmolsodíku vpodstatě „bez sodíku“.
4.5Interakce sjinými léčivými přípravky ajiné formy interakce
Adalimumab byl hodnocenupacientů srevmatoidní artritidou, polyartikulární juvenilní idiopatickou
artritidou apsoriatickou artritidou, ukterých byl adalimumab podáván vmonoterapii nebo
vkombinaci smethotrexátem. Při podávání adalimumabu vkombinaci smethotrexátem byla
vporovnání smonoterapií tvorba protilátek nižší. Podávání adalimumabu bez methotrexátu vedlo ke
zvýšené tvorbě protilátek, zvýšené clearance asnížené účinnostiadalimumabu Kombinovat přípravek Amsparity sanakinrou se nedoporučuje biologických DMARDs nebo antagonistů TNF“Kombinovat přípravek Amsparity sabataceptem se nedoporučuje biologických DMARDs nebo antagonistů TNF“4.6Fertilita, těhotenství akojení
Ženy vefertilním věku
Ženy ve fertilním věku mají zvážit použití vhodné antikoncepce kprevenci těhotenství apokračovat
vjejím užívání po dobu nejméně pěti měsíců po posledním podání přípravku Amsparity.
Těhotenství
Zvelkého počtu přibližně 2100 prospektivně sledovaných těhotenství vedoucích kporodům živých
dětí užen léčených adalimumabem, znichž více než 1500 bylo léčeno v1.trimestru, nevyplývá
zvýšené riziko vrozenýchmalformací unovorozence.
Do prospektivního kohortového registru bylo zařazeno 257žen srevmatoidní artritidou Crohnovou chorobou nebo CD neléčených adalimumabem. Primárním cílovým parametrem byla prevalencevrozenýchvad.
Míravýskytutěhotenství ukončených porodem alespoň jednoho živého dítěte svýznamnou vrozenou
vadou byla 6/69 a3/32 sekundárními cílovými parametry svážnými nebo oportunními infekcemiadalimumabem aneléčenými ženami,azároveň nebyly hlášenyžádné porody mrtvého plodu nebo
maligní stavy.Interpretace údajů může být ovlivněna metodologickými limity studie, včetně malé
velikosti sledovaného souboru pacientek anerandomizovaného designu studie.
Ve vývojové toxikologickéstudii prováděné na opicích nebyly zjištěny známky toxicity umatek,
embryotoxicity či teratogenity. Preklinická data oúčinku adalimumabu na postnatální toxicitu nejsou
kdispozici Adalimumab podávaný vtěhotenství může vzhledem kinhibici TNFα ovlivnit normální
imunologickou odpověď unovorozenců. Adalimumabmá být užíván během těhotenství pouze tehdy,
pokud je to nezbytně nutné.
Adalimumab může přecházet přes placentu do séra dětí narozených matkám, které byly vtěhotenství
adalimumabemléčeny.V důsledku tohomohou být tyto děti náchylnější kinfekcím. Podávání živých
vakcín dobu 5měsíců po poslední injekci adalimumabu, kterou matka vprůběhu těhotenstvídostala.
Kojení
Zomezených do mateřskéhomléka ve velmi nízkých koncentracích spřítomností adalimumabu vmateřskémmléce
vkoncentracích od 0,1% do 1% sérové hladiny matky. Při perorálním podávání proteinů
imunoglobulinuG probíhá jejich proteolýza ve střevech ajejich biologická dostupnost je nízká. Žádné
účinky na kojeného novorozence/dítě se neočekávají. Proto lze přípravek Amsparity během kojení
podávat.
Fertilita
Preklinickéstudie zaměřené na vliv adalimumabu na fertilitu nejsou kdispozici.
4.7Účinky na schopnost řídit aobsluhovat stroje
Adalimumab může mít malý vliv na schopnost říditnebo obsluhovat stroje. Po použití přípravku
Amsparity se může objevit vertigo azrakové poruchy 4.8Nežádoucí účinky
Souhrnný bezpečnostní profil
Adalimumab byl hodnocen u9506pacientů vkontrolovaných aotevřených pivotních studiích po
dobu až 60měsíců nebo déle. Tyto studie zahrnovaly pacienty srevmatoidní artritidou skrátkým
adlouhým trváním, pacienty sjuvenilní idiopatickou artritidou artritidou aentezopatickou artritidouspondylitidou aaxiálníspondylartritidou bez radiologického průkazu ASpacienty sCrohnovou chorobou, ulcerózní kolitidou, psoriázou apacienty shidradenitis suppurativa
auveitidou. Pivotní kontrolované studie zahrnovaly 6089pacientů léčenýchadalimumabem
a3801pacientů, kteří vkontrolovaném období studií dostávali placebo nebo aktivní srovnávací lék.
Podíl pacientů, kteří předčasně ukončili léčbu pro nežádoucí účinkyve dvojitě zaslepené kontrolované
části klíčových studií, byl 5,9% pacientůléčenýchadalimumabem a5,4% upacientů užívajících
kontrolní léčbu.
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky jsou infekce dýchacíchcest asinusitidaotokyUadalimumabu byly hlášeny závažné nežádoucí účinky. TNF antagonisté, jako například
adalimumab, ovlivňují imunitní systém ajejich užití může ovlivňovat schopnost obranyschopnosti
organismu vůčiinfekci arakovinnému bujení.
Uadalimumabu byly také hlášeny fatální aživot ohrožující infekce aTBCbuněčného lymfomuByly také hlášeny závažné hematologické, neurologické aautoimunní reakce. Tyto zahrnují vzácně se
vyskytující případy pancytopenie, aplastické anémie, centrálních aperiferních demyelinizačních
příhod, případy lupus erythematodes astavů podobných lupusu aStevens-Johnsonův syndrom.
Pediatrická populace
Obecně byly nežádoucí účinky upediatrických pacientů, pokud jde otyp ačetnost výskytu, podobné
těm, které byly pozorovány udospělých pacientů.
Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Následující výčetnežádoucích účinků je založen na zkušenosti zklinických studií azobdobí
postmarketingu, účinky jsou seřazeny podle orgánových systémů afrekvence výskytu vtabulce7 níže:
velmi časté účinky řazeny podle klesající závažnosti. Jsou zde zahrnuty účinky, které se, napříč jednotlivými
indikacemi, vyskytovaly snejvyšší frekvencí. Hvězdička vyskytuje tehdy, pokud lze další informace nalézt na jiných místech textu, vbodech4.3, 4.4 a4.8.
Tabulka 7. Nežádoucí účinky
Třídy orgánových systémůFrekvenceNežádoucí účinek
Infekce ainfestace*Velmi častéInfekce dýchacích cest
dolních ahorních cest
dýchacích, pneumonie,
sinusitidy, faryngitidy,
nazofaryngitidy
apneumonie vyvolané
herpetickými viry)
ČastéSystémové infekce
kandidózy achřipkystřevní infekce virové
gastroenteritidyinfekce kůže
aměkkých tkání
celulitidy, impetiga,
nekrotizující fasciitidy
aherpes zosterušní infekce,
orální infekce herpes simplex,
orálního herpes
azubních infekcíinfekce reprodukčního
systému vulvovaginální
mykotické infekceinfekce močových cest
pyelonefritidyplísňové infekce,
kloubní infekce
Méně častéNeurologické infekce
meningitidyoportunní infekce
atuberkulóza kokcidiomykózy,
histoplasmózy
ainfekcí způsobených
mycobacterium avium
complexbakteriální infekce,
oční infekce,
divertikulitidaTřídy orgánových systémůFrekvenceNežádoucí účinek
Novotvary benigní, maligní ablíže neurčené
ČastéKarcinom kůže vyjma
melanomubazocelulárního a
dlaždicobuněčného
karcinomubenigní neoplázie
Méně častéLymfom**,
novotvary solidních
orgánů karcinomu prsu, plicní
neoplázie aneoplázie
štítné žlázymelanom**
VzácnéLeukémieNení známoHepatosplenický T-
buněčný lymfom1,karcinom
zMerkelových buněk
karcinom kůžePoruchy krve alymfatického systému*Velmi častéLeukopenie neutropenie
aagranulocytózyanémie
ČastéLeukocytóza,
trombocytopenie
Méně častéIdiopatická
trombocytopenická
purpura
VzácnéPancytopenie
Poruchy imunitního systému*ČastéHypersenzitivita,
alergie alergie)
Méně častéSarkoidózavaskulitida
VzácnéAnafylaxePoruchy metabolismu avýživyVelmi častéZvýšení lipidů
Třídy orgánových systémůFrekvenceNežádoucí účinek
ČastéHypokalemie,
zvýšení kyseliny
močové,
abnormální hladina
sodíku vkrvi,
hypokalcemie,
hyperglykemie,
hypofosfatemie,
dehydratace
Psychiatrické poruchyČastéAlterace nálady
úzkost,
nespavost
Poruchy nervového systému*Velmi častéBolesti hlavy
ČastéParestezie hypesteziemigréna,
útlak nervových
kořenů
Méně častéCévní mozková
příhodatřes,
neuropatie
VzácnéRoztroušená skleróza,
demyelinizační
poruchy neuritida,
Guillain-Barré
syndromkonjunktivitida,
blefaritida,
otoky oka
Méně častéDiplopie
Poruchy ucha alabyrintuČastéVertigo
Méně častéZtráta sluchu,
tinitus
Třídy orgánových systémůFrekvenceNežádoucí účinek
Srdeční poruchy*ČastéTachykardie
Méně častéInfarkt myokarduarytmie,
městnavé srdeční
selhání
VzácnéSrdeční zástava
Cévní poruchyČastéHypertenze,
záchvaty zrudnutí,
hematomy
Méně častéAneurysma aorty,
cévní arteriální okluze,
tromboflebitida
Respirační, hrudní amediastinálníporuchy*ČastéAstma,
dyspnoe,
kašel
Méně častéPlicní embolieintersticiální plicní
choroba,
chronická obstrukční
plicní nemoc,
pneumonitida,
pleurální výpotekVzácnéPlicní fibrózaGastrointestinální poruchyVelmi častéBolesti břicha,
nauzea azvracení
ČastéKrvácení zGI traktu,
dyspepsie,
gastroesofageální
refluxní choroba,
sicca syndrom
Méně častéPankreatitida,
dysfagie,
edém obličeje
VzácnéPerforace střevaPoruchy jater ažlučových cest*Velmi častéZvýšení jaterních
enzymů
MéněčastéSteatóza jater,
cholecystitida
acholelithiáza,
zvýšení bilirubinu
Třídy orgánových systémůFrekvenceNežádoucí účinek
VzácnéHepatitida,
reaktivace
hepatitidyBautoimunitní
hepatitidaNení známoSelhání jaterPoruchy kůže apodkožní tkáněVelmi častéVyrážka exfoliativní vyrážky)
ČastéNový výskyt nebo
zhoršení psoriázy
pustulózní psoriázytvorba modřin purpurydermatitida ekzémuonychoklázie,
hyperhidróza,
alopeciepruritus
Méně častéNoční pocení,
zjizvení
VzácnéErythema multiformeStevens-Johnsonův
syndrom1,angioedémkožní vaskulitidalichenoidní kožní
reakceNení známoZhoršení příznaků
dermatomyozitidyPoruchy svalové akosterní soustavy
apojivové tkáně
Velmi častéMuskuloskeletální
bolesti
ČastéSvalové spasmy
kreatinfosfokinázy
vkrvi)
Méně častéRhabdomyolýza,
systémový lupus
erythematodes
VzácnéLupus-like syndromPoruchy ledvin amočových cestČastéPoškození ledvin,
hematurie
Třídy orgánových systémůFrekvenceNežádoucí účinek
Méně častéNokturie
Poruchy reprodukčního systému aprsuMéně častéErektilní dysfunkce
Celkové poruchy areakce vmístě aplikace*Velmi častéReakce vmístě
injekčního vpichu
vmístě vpichu injekce)
ČastéBolesti na hrudi,
edém,
pyrexieMéně častéZáněty
Vyšetření*ČastéPoruchy koagulace
akrvácení prodloužení
aktivovaného
parciálního
tromboplastinového
časupozitivní test
autoprotilátek protilátek proti
dvoušroubovici DNAzvýšení
laktátdehydrogenázy
vkrvi
Není známoZvýšení tělesné
hmotnostiPoranění,otravy aprocedurální komplikaceČastéPoruchy hojení
* dalšíinformace lze nalézt na jiných místech textu, vbodech4.3, 4.4 a4.** včetně otevřené fáze prodloužených studií
1včetně údajů ze spontánního hlášení
2které nezahrnovaly kontrolní skupinu, s průměrnou expozicí přípravku přibližně 1–2 roky, zejména u pacientů s
Crohnovou chorobou a ulcerózní kolitidou. Mechanismus tohoto účinku není jasný, mohl by však souviset s
protizánětlivým účinkem adalimumabu.
Hidradenitis suppurativa
Bezpečnostní profil upacientů shidradenitis suppurativa léčených adalimumabem jednou týdně byl
vsouladu se známým bezpečnostním profilem adalimumabu.
Uveitida
Bezpečnostní profil upacientů suveitidou léčených adalimumabem jednou za dva týdny byl vsouladu
se známým bezpečnostním profilem adalimumabu.
Popisvybranýchnežádoucích účinků
Reakce vmístě injekčního vpichu
Vpivotních kontrolovaných studiích u dospělých a dětí se reakce vmístě vpichu svědění, krvácení, bolest nebo otokvporovnání se 7,2% pacientů léčených placebem nebo aktivní kontrolou. Reakce vmístě injekčního
vpichu nevyžadovaly přerušení podávání léčivého přípravku.
Infekce
Vpivotních kontrolovaných studiích u dospělýchadětí seu pacientů léčených adalimumabem
vyskytla infekce ve frekvenci 1,51 aupacientůléčených placebem nebo aktivní kontrolou ve
frekvenci 1,46případů na pacienta léčeného po dobu jednoho roku především onazofaryngitidu, infekci horních cest dýchacích asinusitidu. Většina pacientů
pokračovala po vyléčení infekce vléčbě adalimumabem.
Výskyt závažných infekcí upacientů léčených adalimumabem činil 0,04případů/pacient/rok
aupacientů léčených placebem nebo aktivní kontrolou0,03případů/pacient/rok.
Vkontrolovaných aotevřených studiích udospělých ipediatrických pacientů sadalimumabem byly
hlášeny závažné infekce mimoplicníhistoplasmóza, blastomykóza, kokcidiomykóza, pneumocystóza, kandidóza, aspergilóza
alisteriózaamohlo se jednat oopětovné vzplanutí latentního onemocnění.
Maligní onemocnění alymfoproliferativní poruchy
Ve studiích sadalimumabem nebyly u249pediatrických pacientů sjuvenilní idiopatickou artritidou
malignity při expozici odpovídající 655,6pacientorokům léčby. Žádné malignity nebyly navíc
pozorovány ani u192pediatrických pacientů při expozici 498,1pacientoroků léčby vprůběhu studií
sadalimumabem, zaměřených na pediatricképacienty sCrohnovou chorobou. Žádné malignity nebyly
pozorovány u77pediatrických pacientů při expozici80pacientoroků léčby vprůběhu studie
sadalimumabem upediatrických pacientů schronickou ložiskovoupsoriázou.Žádné malignity nebyly
pozorovány u93pediatrických pacientů při expozici 65,3pacientoroků léčby vprůběhu studie
sadalimumabem upediatrických pacientů sulcerózní kolitidou. U60pediatrických pacientů
sexpozicí 58,4pacientoroků nebyly pozorovány žádné malignity během klinického hodnocení
sadalimumabem upediatrických pacientů suveitidou.
Vprůběhu kontrolovaného období pivotních klinických studií udospělých pacientů sadalimumabem,
vtrvání nejméně 12týdnů, byly upacientů se středně těžkou ažtěžkou aktivní revmatoidní artritidou,
ankylozující spondylitidou, axiální spondylartritidou bez radiologického průkazu AS, psoriatickou
artritidou, psoriázou, hidradenitis suppurativa, Crohnovou chorobou, ulcerózní kolitidou auveitidou
pozorovány případy malignit jiného druhu, než jsou lymfomy či nemelanomový karcinom kůže,
sčetností výskytu 6,8 sčetností jejich výskytu 6,3 sadalimumabem zahrnovala 5291pacientů a3444pacientů bylo vkontrolní skupině trvání léčby byla 4,0měsíce uadalimumabu a3,8měsíce upacientů léčených kontrolouvýskytu kožních karcinomů nemelanomového typu na 1000pacientoroků upacientů léčených adalimumabem a3,2 vkontrolní skupině. Ztěchto kožních karcinomů se skvamózní buněčný karcinom vyskytoval
sčetností 2,7 adalimumabem a0,6 lymfomů adalimumabem a0,6 Když se zkombinují kontrolovaná období těchto studií aprobíhající aukončená otevřená prodloužení
studií sprůměrnou délkou trvání přibližně 3,3let,zahrnující6427pacientů avíce než 439pacientorokůléčby, pak pozorovaná četnost výskytu malignit jiného typu, než jsou lymfomy
anemelanomové karcinomy kůže, činí přibližně8,5 na 1000pacientoroků. Pozorovaná četnost
výskytu nemelanomového typu kožního karcinomu činí přibližně 9,6 na 1000pacientoroků
apozorovaná četnost lymfomů je přibližně 1,3 na 1000pacientoroků.
Ve sledování po uvedení přípravku na trh vobdobí od ledna 2003 do prosince2010, ato především
upacientů srevmatoidníartritidou, činil výskyt všech hlášených malignit přibližně 2,7 na
1000pacientoroků léčby. Hlášená četnost výskytu ukožního karcinomu nemelanomového typu činila
přibližně 0,2 aulymfomů přibližně 0,3 na 1000pacientoroků léčby Upacientů léčených adalimumabem byly hlášeny vzácné postmarketingové případy
hepatosplenického T-buněčného lymfomu Autoprotilátky
Ve studiích I–Vu pacientů srevmatoidní artritidou byla prováděnavyšetření na autoprotilátky
vrůzných časových bodech. Vtěchto studiích byly u11,9% pacientů léčených adalimumabem
au8,1% pacientů léčených placebem aaktivní kontrolou, kteří měli negativní výchozítitry
antinukleárníchprotilátek, zjištěny pozitivní titry ve 24.týdnu léčby. Udvou pacientů
z3441nemocnýchléčených adalimumabem ve všech studiích srevmatoidní apsoriatickou artritidou
došlo krozvoji klinických příznaků naznačujících možnost nového vzniku syndromu podobnému
lupusu. Po vysazení léčby došlo utěchto pacientů ke zlepšení. Užádného pacienta nedošlo krozvoji
lupózní nefritidy či symptomů postižení centrálního nervového systému.
Hepatobiliární poruchy
Vkontrolovaných klinických studiích fáze3 sadalimumabemu pacientů s revmatoidní artritidou
apsoriatickou artritidou, se po sledovanou dobutrvání vrozmezí od 4 do 104týdnů objevilo zvýšení
ALT ≥3 x ULN u3,7% pacientů léčených adalimumabem au1,6% pacientů léčených kontrolním
přípravkem.
Vkontrolovaných klinických studiích fáze3 sadalimumabem upacientů spolyartikulární juvenilní
idiopatickou artritidou ve věku od 4 do 17let aentezopatickou artritidou ve věku 6 až 17let se
objevilo zvýšení ALT ≥3 x ULN u6,1% pacientů léčených adalimumabem au1,3% pacientů
léčených vkontrolní skupině. Ve většině případů sezvýšeníALT vyskytlo při současném podávání
methotrexátu. V klinické studii fáze 3 sadalimumabem upacientů spolyartikulární juvenilní
idiopatickou artritidou ve věku 2 až <4let se nevyskytlo žádné zvýšeníALT ≥3 x ULN.
Vkontrolovaných klinických studiích fáze3 sadalimumabem upacientů sCrohnovou chorobou
aulcerózní kolitidou se po sledovanou dobu trvání vrozmezí od 4 do 52týdnů objevilo zvýšení ALT
≥3 x ULN u0,9% pacientů léčených adalimumabem au0,9% pacientů léčených kontrolním
přípravkem.
Vklinickéstudii fáze3 sadalimumabem upediatrických pacientů sCrohnovou chorobou, která
hodnotila účinnost abezpečnost dvou udržovacích dávkovacích režimů upravených dle hmotnosti po
hmotnostně upravené indukční léčbě do 52týdnů léčby, se objevilo zvýšení ALT≥3 x ULN u2,6%
Vkontrolovaných klinických studiích fáze3 sadalimumabem upacientů složiskovou psoriázou sepo
sledovanou dobu trvání vrozmezí od 12 do 24týdnůobjevilozvýšení ALT ≥3 x ULN u1,8%
pacientů léčených adalimumabem au1,8% pacientů léčených kontrolním přípravkem.
Žádné zvýšení ALT ≥3 x ULN se nevyskytlo vklinické studiifáze3 sadalimumabem upediatrických
pacientů složiskovou psoriázou.
Vkontrolovaných klinických studiích sadalimumabem vtýdnu2, následované 40mg jednou týdně počínaje týdnem4se sledovanou dobou trvání vrozmezí od 12 do 16týdnů seobjevilo zvýšeníALT ≥3 x ULN u0,3%
pacientů léčených adalimumabem au 0,6% pacientů léčených kontrolním přípravkem.
Vkontrolovaných klinických studiích sadalimumabem 40mg jednou za dva týdny počínaje týdnem1dobu 80týdnů se střední expozicí 166,5dne vpřípadě terapie adalimumabem a105,0dne vpřípadě
terapie kontrolním přípravkem objevilo zvýšení ALT ≥ 3x ULN u2,4% pacientů léčených
adalimumabem a u 2,4% pacientů léčených kontrolním přípravkem.
V kontrolované klinické studii fáze 3 s adalimumabem u pediatrických pacientů sulcerózní kolitidou
každýdruhýtýden týdnech 0 a 1, a dávce 1,2 mg/kg 2,4 mg/kg dávka 80 mgVklinických studiích napříč všemi indikacemi byli pacienti se zvýšeným ALT asymptomatičtí ave
většině případů bylo zvýšení ALT přechodné avymizelo spokračováním léčby. Nicméně po uvedení
přípravku na trh byly upacientů, jimž bylpodáván adalimumab, hlášeny případy selhání jater, stejně
jako případyméně závažnýchporuch jater, které mohouselhání jater předcházet, jako je hepatitida,
včetně autoimunní hepatitidy.
Současná léčba azathioprinem/6-merkaptopurinem
Ve studiíchsCrohnovou chorobou byla udospělých pacientů léčených kombinací adalimumabu spolu
sazathioprinem/6-merkaptopurinempozorována vyšší incidence malignit azávažných nežádoucích
účinků souvisejících sinfekcemi vporovnání spacienty, kteří byliléčeni pouze adalimumabem.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů arizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného vDodatku V.
4.9Předávkování
Vklinických studiích nebyla pozorována toxicita omezující dávku léku. Nejvyšší hodnocenou dávkou
bylo opakované intravenózní podávání 10mg/kg, což je přibližně 15násobek doporučené dávky.
5.FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Imunosupresiva, inhibitory tumor nekrotizujícího faktoru alfaATC kód: L04ABPřípravekAmsparity je tzv. podobným biologickým léčivým přípravkem informace jsou kdispozici na webových stránkáchEvropské agentury pro léčivé přípravky
http://www.ema.europa.eu.
Mechanismus účinku
Adalimumab se specificky váže na TNF aneutralizuje biologickou funkci TNF blokováním jeho
interakce sp55 ap75 TNF receptorů na povrchu buněk.
Adalimumab rovněž moduluje biologickou odpověď, která je indukována nebo regulována TNF,
včetně změn hladin adhezních molekul zodpovědných za migraci leukocytů Farmakodynamické účinky
Poléčbě adalimumabem byl upacientů srevmatoidní artritidou vporovnánísvýchozím stavem
pozorován rychlý pokles hladin ukazatelů akutní fáze zánětu erytrocytů koncentrace matrixových metaloproteináz způsobující destrukci chrupavek. Upacientů léčených adalimumabem obvykle došlo ke zlepšení
hematologických známek chronického zánětu.
Rychlý pokles hladin CRP během léčby adalimumabem byl také pozorován upacientů
spolyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou, Crohnovou chorobou, ulcerózní kolitidou
ahidradenitis suppurativa. Upacientů sCrohnovou chorobou bylo také pozorováno snížení počtu
buněk exprimujících markery zánětlivých faktorů vtlustém střevě,což zahrnovalo ivýznamný pokles
exprese TNFα.Endoskopické hodnocení střevní sliznice jednoznačně prokázalo slizniční hojení
upacientů léčených adalimumabem.
Klinická účinnost abezpečnost
Revmatoidní artritida
Adalimumab byl hodnocen uvíce než 3000pacientů ve všech klinických studiích srevmatoidní
artritidou. Účinnost abezpečnost adalimumabu byly hodnoceny v5randomizovaných, dvojitě
zaslepených adobře kontrolovaných studiích. Někteří pacienti byli léčeni po dobu až 120měsíců.
Ve studii RAI bylo hodnoceno 271pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní revmatoidní
artritidou, kteří byli ve věku 18let astarší aselhala unich léčba nejméně jedním chorobu
modifikujícím antirevmatickým lékem aléčba methotrexátem vdávkách 12,5–25mg nesnášenlivosti methotrexátumethotrexátu jednou týdně. Pacienti dostávali dávky20, 40 nebo 80mg adalimumabu nebo placebo
každý druhý týden po dobu 24týdnů.
Ve studii RAII bylohodnoceno 544pacientů sestředně těžkou až těžkou aktivní revmatoidní
artritidou, kteří byli ve věku 18let astarší aselhala unich léčba nejméně jedním chorobu
modifikujícím antirevmatickým lékem. Pacientům byla po dobu 26týdnů podávána subkutánně dávka
20 nebo 40mg adalimumabu každý druhý týden aplacebo vtýdnu bez podání aktivní léčby nebo
placebo bylo podáváno jednou týdně po stejnou dobu. Ve studii nebylypovoleny žádné jiné chorobu
modifikující antirevmatické léky.
Ve studii RAIII bylo hodnoceno 619pacientů se středně těžkou ažtěžkou aktivní revmatoidní
artritidou, kteří byli ve věku 18let astarší aukterých nebyla odpověď na léčbu methotrexátem
vdávkách 12,5–25mg dostatečná nebo vpřípadě nesnášenlivosti methotrexátu vdávce 10mg týdně.
Ve studii byly tři skupiny. První skupina dostávala injekce placeba jednou týdně po dobu 52týdnů.
Druhá skupina dostávala adalimumab 20mg jednou týdně po dobu52týdnů. Třetí skupina byla léčena
adalimumabem 40mg každý druhý týden, přičemž vtýdnu bezpodávání aktivní látky dostávali
pacienti placebo. Po ukončení prvních 52týdnů bylo 457pacientů zařazeno do otevřené prodloužené
fáze studie, kdy bylo podáváno40mgadalimumabu/MTX každý druhý týden po dobu až 10let.
Studie RAIV primárněhodnotila bezpečnost léčby u636pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní
revmatoidní artritidou, kteří byli ve věku 18let astarší. Studie se mohli zúčastnit pacienti, kteří dosud
neužívali chorobumodifikující antirevmatické léky, ipacienti,kteříbyli ivprůběhu studie léčeni
revmatologickouléčbou za předpokladu, že tato terapie byla stabilní po dobu nejméně 28dní. Jednalo
se oléčbu methotrexátem, leflunomidem, hydroxychlorochinem, sulfasalazinem a/nebo solemi zlata.
Pacienti byli randomizováni na léčbu 40mg adalimumabu nebo placeba každýdruhý týden po dobu
24týdnů.
Studie RAV hodnotila 799dospělých pacientů se středně až výrazně aktivní časnou revmatoidní
artritidou dosud neléčených methotrexátem hodnotila účinnost adalimumabu 40mg podávaného každý druhý týden/ vkombinované terapii
smethotrexátem, adalimumabu 40mg každý druhý týden vmonoterapii amethotrexátu vmonoterapii
nasnížení známek apříznaků arychlost progresepoškození kloubůurevmatoidní artritidypo dobu
104týdnů. Po ukončení prvních 104týdnů bylo 497pacientů zařazeno do otevřené prodloužené fáze,
ve které bylo 40mg adalimumabupodáváno každý druhý týden po dobu až 10let.
Primárním výsledným ukazatelem ve studiích RAI, II aIII asekundárním výslednýmukazatelem ve
studii RAIV bylo procento pacientů, kteří dosáhli odpověď ACR20 ve 24. nebo 26.týdnu. Primárním
výsledným ukazatelem ve studii RAV bylo procento pacientů, kteří dosáhli odpověď ACRvtýdnu52. Ve studiích RAIII aV bylo dalším primárním výsledným ukazatelem v52.týdnu
zpomalení progrese onemocnění výsledným ukazatelem změnu kvality života.
ACR odpověď
Procento pacientů léčených adalimumabem, kteří dosáhli odpověď ACR20, 50 a70, bylo ve studiích
RAI, II aIII shodné. Výsledky při podávání dávky 40mg každý druhý týden jsou shrnuty vtabulceTabulka 8. ACR odpověď vplacebem kontrolovaných studiích OdpověďStudie RAIa**Studie RAIIa**Studie RAIIIa**
Placebo/
MTXc
n=Adalimumabb
/MTXcn=Placebo
n=Adalimumabb
n=Placebo/
MTXc
n=Adalimumabb
/MTXcn=ACR6měsíců13,3%65,1%19,1%46,0%29,5%63,12měsícůNANANANA24,0%58,ACR6měsíců6,7%52,4%8,2%22,1%9,5%39,12měsícůNANANANA9,5%41,ACR6měsíců3,3%23,8%1,8%12,4%2,5%20,12měsícůNANANANA4,5%23,a Studie RAI za 24týdnů, studie RAII za 26týdnů astudieRAIII za 24 a52týdnů
b Adalimumab 40mg podávaný každý druhý týden
c MTX=methotrexát
**p<0,01, adalimumab versusnrehoba
Ve studiích RAI-IV došlo po 24 a26týdnech léčby vporovnání splacebem ke zlepšení všech
jednotlivých složek kritérií odpovědi ACR onemocnění abolesti lékařem apacientem, skóre indexu disability Ve studii RAIII toto zlepšení přetrvávalo po dobu52týdnů.
Votevřené prodloužené studii fáze3 srevmatoidní artritidou si většina pacientů, kteří dosáhli
odpovědi dle ACR, udržela odpověď vtrvání až 10let. Zcelkového počtu 207pacientů, kteří byli
randomizováni na adalimumab 40mg každý druhý týden, jich114 pokračovalo vléčbě
adalimumabem 40mg každý druhý týden po dobu 5let. Ztěchto pacientů 86 odpovědi ACR20; 72pacientů odpovědi ACR70. Zcelkového počtu 207pacientů jich 81 pokračovalo vléčbě adalimumabem
vdávce 40mg každý druhý týden po dobu až 10let. Mezi těmito dosáhlo 64pacientů odpovědi ACR20, 56pacientů odpovědi ACR70.
Ve studii RAIVbyla ACR20 odpověď upacientů léčených adalimumabem astandardní léčbou
statisticky významně lepší než upacientů léčených placebem astandardní léčbou Ve studiích RAI-IV dosáhli pacienti léčení adalimumabem statisticky významné odpovědiACRa50 vporovnání splacebem již za jeden až dva týdny po zahájení léčby.
Ve studii RAV upacientů sčasnou revmatoidní artritidou, kteří dosud nebyli léčeni methotrexátem,
vedla kombinovaná léčba adalimumabem amethotrexátem krychlejší avýznamně větší odpovědi
ACR než monoterapie methotrexátem amonoterapie adalimumabem v52.týdnu aodpověď
přetrvávala ive 104.týdnu Tabulka 9. Odpověď ACR ve studii RAV OdpověďMTXn=257Adalimumabn=274Adalimumab/MTXn=268Hodnota paHodnotapbHodnota pc
ACRTýden5262,6%54,4%72,8%0,013<0,0010,Týden10456,0%49,3%69,4%0,002<0,0010,ACRTýden5245,9%41,2%61,6%<0,001<0,0010,Týden10442,8%36,9%59,0%<0,001<0,0010,ACRTýden5227,2%25,9%45,5%<0,001<0,0010,Týden10428,4%28,1%46,6%<0,001<0,0010,aHodnota p pochází zpárového srovnání monoterapie methotrexátem akombinované terapie
adalimumabem/methotrexátem pomocí Mann-Whitneyova U testu.
bHodnotap pochází zpárového srovnání monoterapie adalimumabem akombinované terapie
adalimumabem/methotrexátem pomocí Mann-Whitneyova Utestu.
cHodnotap pochází zpárového srovnání monoterapie adalimumabem amonoterapie methotrexátem pomocí
Mann-Whitneyova U testu.
Votevřené prodloužené fázi studie RAV byly odpovědi ACR na léčbu zachovány po dobu až 10let.
Zcelkovéhopočtu542pacientů, kteří bylirandomizováni do skupiny sadalimumabem 40mgkaždý
druhý týden, jich 170 pokračovalo vléčbě adalimumabem každý druhý týden po dobu 10let. Ztěchto
pacientů 154 Vtýdnu52 dosáhlo 42,9% pacientů léčených kombinací adalimumab/methotrexát klinické remise
pacientů léčených adalimumabem vmonoterapii. Kombinovaná terapie
adalimumabem/methotrexátem byla klinicky astatisticky lepší než monoterapie methotrexátem
upacientů se střední až těžkou formou revmatoidní artritidy diagnostikovanou vnedávné době.
Odpověď uobou větvístudie smonoterapií byla podobná účastnily otevřené prodloužené fáze studie abyly randomizovány na léčbu adalimumabem
vmonoterapii nebo adalimumabem vkombinaci smethotrexátem, 171pacientů dokončilo 10let léčby
adalimumabem. Ztěchto pacientů dosáhlo remise po 10letech 109subjektů RTG odpověď
Ve studii RAIII, kde průměrné trvání revmatoidní artritidy upacientů léčených adalimumabem bylo
přibližně 11let,bylo strukturální poškození kloubů hodnoceno radiograficky avyjádřeno jako změna
modifikovaného celkového Sharpova skóre askórezúžení kloubní štěrbiny.Upacientů léčených adalimumabem/methotrexátem byla zjištěna
významně menší RTG progrese v6. a12.měsíci léčby než upacientů léčených methotrexátem
vmonoterapii Snížení stupně progrese strukturálníhopoškození učásti pacientů votevřené prodloužené studii RAIII
přetrvává podobu 8 a10let.Po 8letech bylo 81 z207pacientů původně léčených adalimumabem
vdávce 40mg každý druhý týden radiograficky zhodnoceno. U48 ztěchto pacientů nedošlo
kprogresi strukturálního poškození, což bylo definováno jako 0,5 či nižší změna hodnoty mTSS
vporovnání svýchozím stavem. Po 10letech bylo79 z207pacientů původně léčených
adalimumabem vdávce 40mg každý druhý týden radiograficky zhodnoceno. Mezitěmito se
u40pacientů neprokázala progrese strukturálního poškození, definovaná jakozměna mTSSo0,nebo méně vporovnání svýchozím stavem.
Tabulka10. Průměrné RTG změny po 12měsících ve studii RAIII
Placebo/
MTXa
Adalimumab/
MTX 40mg
každý druhý
týden
Placebo/MTX
Adalimumab/MTX
spolehlivostib)
Hodnota p
Celkové Sharpovo
skóre
2,70,12,6 Skóre erozí1,60,01,6 b95% intervaly spolehlivosti pro rozdíly změny skóre mezi methotrexátem aadalimumabem
cna základě analýzy pořadí
dzúžení kloubní štěrbiny
Ve studii RAV bylo strukturální poškození kloubů hodnoceno radiograficky avyjádřeno jako změna
upraveného celkového Sharpova skóre Tabulka11. Radiografické průměrné změny vtýdnu52 ve studiiRAV
MTX
n=interval
spolehlivosti
Adalimumab
n=spolehlivosti)
Adalimumab/
MTX
n=spolehlivosti)
Hodnota
pa
Hodnota
pb
Hodnot
apc
Celkové
Sharpovo 5,7 adalimumabem/methotrexátem pomocí Mann-Whitneyova U testu.
bHodnotap pochází zpárového srovnání monoterapie adalimumabem akombinované terapie
adalimumabem/methotrexátem pomocí Mann-Whitneyova Utestu.
cHodnota p pochází zpárového srovnání monoterapie adalimumabem amonoterapie methotrexátem pomocí
Mann-Whitneyova U testu.
Po 52 a104týdnech terapie bylo procento pacientů bez progrese skóre oproti výchozímu stavu ≤0,5adalimumabem/methotrexátemp<0,001Votevřené prodloužené fázi studie RAV byla vdesátém roce průměrná změnamodifikovaného
Sharpova skóre oproti výchozímu stavu 10,8, 9,2 a3,9 upacientů původně randomizovaných na léčbu
methotrexátem vmonoterapii, adalimumabem vmonoterapii aadalimumabem vkombinaci
smethotrexátem. Odpovídající poměry pacientů bez radiografické progrese byly 31,3%, 23,7%
a36,7%.
Kvalita života afunkční schopnosti
Kvalita života odvozená od zdravotního stavu afunkční schopnostibyly ve čtyřech původních
kontrolovaných studiích hodnoceny indexem disability pomocí Dotazníku hodnocení zdraví Assessment Questionnaire –HAQukazatelem v52.týdnu ve studii RAIII. Uvšech dávek/režimů podávání adalimumabu ve všech
čtyřech studiích bylo prokázáno statisticky významně větší zlepšeníindexu disability HAQ mezi
výchozí hodnotou ahodnotou v6.měsíci vporovnání splacebem ave studii RAIII byly pozorovány
stejné výsledky v52.týdnu. Tyto nálezy podporují ivýsledky Stručného formuláře průzkumu zdraví
významným zlepšením skóre souhrnu tělesných komponent astatisticky významným zlepšením skóre příznaků bolesti avitality při dávkování přípravku 40mg
každý druhýtýden. Ve všech třech studiích, ve kterých byla hodnocena únava byl pozorován její statisticky významný pokles stanovením funkčního hodnocení léčby chronického
onemocnění Ve studii RAIII se uvětšiny subjektů, které dosáhly zlepšení tělesnýchfunkcí apokračovaly vléčbě,
udrželo zlepšení až do týdne520 hodnoceno po dobu 156týdnů Ve studii RAV se zlepšení indexu disability HAQ atělesné komponenty vprůzkumu SF36 prokázalo
jako větší smonoterapiímethotrexátem a monoterapiíadalimumabem v52.týdnu azůstávalo větší až do
104.týdne. Mezi 250subjekty, které dokončily otevřenou prodlouženou fázi studie RAV, bylo po
dobu 10let léčby zachováno zlepšení fyzických funkcí.
Axiální spondylartritida
Ankylozující spondylitida Adalimumab 40mg byl podáván každý druhýtýden vedvou randomizovaných, dvojitě zaslepených,
placebem kontrolovaných studiích 393pacientům saktivní ankylozující spondylitidou, unichž nebyla
dostatečná odpověď na konvenční terapii Spondylitis Disease Activity Index 79pacientů adalimumab 40mg každý druhý týden subkutánně po dobu dalších 28týdnů. Subjekty hodnocení
předčasně zařazeny do otevřené fáze studieakaždýdruhý týden pak dostávaly subkutánně 40mg
adalimumabu abyly poté vedvojitě zaslepených statistických analýzách považovány za na léčbu
neodpovídající.
Vrozsáhlejší studii ASI s315pacienty výsledky prokázaly statisticky signifikantní zlepšení
symptomů ankylozující spondylitidy upacientů léčených adalimumabem ve srovnání splacebem.
Signifikantní odpověď byla poprvé pozorována vtýdnu2 apřetrvávala až do týdne24Tabulka 12.Účinné odpovědi vplacebem kontrolované studii sankylozující spondylitidou –
studieASI
Redukce symptomů
OdpověďPlacebo
N=Adalimumab
N=ASASaTýden216%42%***
Týden1221%58%***
Týden2419%51%***
ASASTýden23%16%***
Týden1210%38%***
Týden2411%35%***
ASASTýden20%7%**
Týden125%23%***
Týden248%24%***
BASDAIbTýden24%20%***
Týden1216%45%***
Týden2415%42%***
***, ** Statisticky signifikantní při p<0,001, <0,01 pro všechna srovnání meziadalimumabem aplacebem
vtýdnech2, 12 aaStanovení stupně ankylozující spondylitidy bBath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index
Pacienti léčeni adalimumabem vykazovali signifikantně významnějšízlepšenívtýdnu12, které
přetrvávalo až do týdne24, ato vobou dotaznících SF36 ivASQoL of Life Questionnaire –dotazník kvality života pacientů sankylozující spondylitidouObdobné tendence dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii AS u82dospělých pacientů saktivní ankylozující
spondylitidou.
Axiálníspondylartritida bez radiologického průkazu AS
Bezpečnost aúčinnost adalimumabu byla hodnocena ve dvou randomizovaných, dvojitě zaslepených,
placebem kontrolovaných studiích upacientů saxiální spondylartritidou bez radiologického průkazu
svysazením léčby upacientů saktivní nr-axSpA, kteří dosáhli remise během otevřené léčby
adalimumabem.
Studie nr-axSpAI
Ve studii nr-axSpAI byl adalimumab vdávce40mg každý druhý týden hodnocenu185pacientů ve
12týdnů trvající randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolovanéstudii upacientů saktivní
nr-axSpA Index nedosáhlidostatečné odpovědi nebo netolerovali ≥1NSAID nebo jsou unich NSAIDs
kontraindikovány.
Ve výchozím stavu bylo třicet tři pacientů antirevmatiky a146 otevřená fáze, během níž byl pacientům podáván adalimumab vdávce 40mg každý druhý týden
subkutánně po dobu dalších 144týdnů. Výsledky vtýdnu12 prokázaly statisticky signifikantní
zlepšení známek apříznaků aktivní nr-axSpA upacientů léčených adalimumabem vporovnání
splacebem Tabulka 13. Účinnost uplacebem kontrolované studie nr-axSpAI
Odpovědi vtýdnu12 –
dvojitě zaslepeno
Placebo
N=Adalimumab
N=ASASa4015%36%***
ASAS2031%52%**
ASAS5/66%31%***
ASASčástečná remise5%16%*
BASDAIb5015%35%**
ASDASc,d,e-0,3-1,0***
ASDAS neaktivní onemocnění4%24%***
hs-CRPd,f,g-0,3-4,7***
SPARCChMRI sakroiliakální kloubyd,i-0,6-3,2**
SPARCC MRI páteřd,j-0,2-1,8**
aASAS=Assessments in SpondyloArthritis International Society, stanovení stupně AS
bBath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index
cAnkylosing SpondylitisDiseaseActivity Score
dstřední hodnota vporovnání svýchozí hodnotou
en=91placebo an=87adalimumab
fvysoká citlivost C-reaktivního proteinu gn=73placebo an=70adalimumab
hSpondyloarthritis Research Consortium of Canada
in=84placebo aadalimumab
jn=82placebo an=85adalimumab
***, **, *Statistickysignifikantní při p<0,001, <0,01 a<0,05, vtomto pořadí, pro všechna srovnání mezi
adalimumabem aplacebem.
Votevřené fázi prodloužené studie bylo zlepšení příznaků asymptomů udrženo při léčbě
adalimumabem do týdne156.
Inhibicezánětu
Upacientů léčených adalimumabem do týdne156, resp.týdne104, bylo udrženo významné zlepšení
příznaků zánětu měřených hs-CRP aMRI uobou sakroiliakálních kloubů apáteře.
Kvalita života atělesnéfunkce
Otázka kvality života atělesných funkcí vzávislostina zdraví byla hodnocena prostřednictvím
dotazníků HAQ-S aSF-36. Adalimumab prokázal statisticky signifikantně vyšší zlepšení vcelkovém
skóre HAQ-Save skóre tělesných funkcí porovnání výchozího stavustýdnem12 vporovnání splacebem. Během otevřené fáze prodloužené
studie bylo udrženo zlepšení kvality života atělesných funkcí do týdne156.
Studie nr-axSpAII
673pacientů saktivní nr-axSpA otevřené fáze studie nr-axSpAII, během které dostávali adalimumab 40mg každý druhý týden po
dobu 28týdnů.
Tito pacienti měli také objektivní průkaz zánětu sakroiliakálních kloubů nebo páteře na MRI nebo
zvýšenou hladinu hs-CRP. Pacienti, kteří dosáhli trvalé remise po dobu nejméně 12týdnů pokračování léčbyadalimumabem 40mg každý druhý týden dobu dalších 40týdnů ve dvojitě zaslepené, placebem kontrolované fázi 68týdnůzáchrannou léčbu adalimumabem 40mg každý druhý týden po dobu nejméně 12týdnů.
Primárním cílovým ukazatelem účinnosti byl podíl pacientů bez vzplanutí do týdne68 studie.
Vzplanutí bylo definováno jako ASDAS ≥2,1 při dvou po sobě jdoucích návštěvách sodstupem čtyř
týdnů.Uvětšího podílu pacientů na léčbě adalimumabem nedošlo ke vzplanutí onemocnění během
dvojitě zaslepené fáze při porovnání spacienty na placebu Obrázek1: Kaplan-Meierovy křivky shrnující dobu do vzplanutí ve studii nr-axSpAII
ČAS LéčbaPlaceboAdalimumab∆ Cenzurovaní
Poznámka: P=placebo Z68pacientů ve skupině přiřazené dovysazeníléčby, ukterých došlo ke vzplanutí, dokončilo
12týdnů záchranné léčby adalimumabem 65pacientů, znichž 37 Do týdne68 vykazovali pacienti, kteří bylikontinuálně léčeni adalimumabem, statisticky větší
zlepšení známek apříznaků aktivní nr-axSpA vporovnání spacienty, kteří byli přiřazeni do vysazení
léčby během dvojitě zaslepené fáze studie Tabulka14. Účinnost vplacebem kontrolovanéfázi studie nr-axSpAII
Dvojitě zaslepená
odpověď
vtýdnuPlacebo
N=Adalimumab
N=ASASa,b2047,1%70,4%***
ASASa,b4045,8%65,8%***
ASASačástečná remise26,8%42,1%**
ASDAScneaktivní onemocnění33,3%57,2%***
Částečné vzplanutíd64,1%40,8%***
aASAS=Assessments in SpondyloArthritis International Society, stanovení stupně AS
bVýchozí stav je definován jako otevřený výchozístav, kdy mají pacienti aktivní onemocnění.
cAnkylosing Spondylitis Disease ActivityScore
dČástečné vzplanutí jedefinováno jako ASDAS ≥1,3, ale <2,1 při 2po sobě jdoucích návštěvách.
***, ** Statisticky významné při p<0,001 a<0,01, vtomto pořadí, provšechna srovnání mezi adalimumabem
aplacebem.
PR
AV
DĚ
PO
DO
BN
OS
T,
Ž
E
NE
DO
JD
E
KE
V
ZP
LA
NU
TÍ
1,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,Psoriatická artritida
Adalimumab vdávce 40mg každý druhýtýden byl hodnocenupacientů se střední avysokou
aktivitou psoriatické artritidy ve dvou placebem kontrolovaných studiích PsAI aII. Ve studiiPsAI,
která trvala 24týdnů, bylo léčeno 313dospělých pacientů snedostatečnou odpovědí na nesteroidní
antirevmatika aznich přibližně 50% užívalo methotrexát. Ve studii PsAII, která trvala 12týdnů,
bylo léčeno 100pacientů snedostatečnou odpovědí na léčbu DMARD. Vprůběhudokončování obou
studií bylo 383pacientů zahrnuto dootevřenéhoprodloužení studie,kdy užívali 40mg adalimumabu
každý druhý týden.
Pro malý počet hodnocených pacientů nejsou kdispozici dostatečné důkazy oúčinnosti adalimumabu
u pacientů s ankylozující spondylitidě podobné psoriatickéartropatii.
Tabulka 15. Odpověď ACR vplacebem kontrolovanýchstudiích upacientů spsoriatickou
artritidou
Studie PsAIStudie PsAII
OdpověďPlacebo
N=Adalimumab
N=Placebo
N=Adalimumab
N=ACRTýden1214%58%***16%39%*
Týden2415%57%***N/AN/A
ACRTýden124%36%***2%25%***
Týden246%39%***N/AN/A
ACRTýden121%20%***0%14%*
Týden241%23%***N/AN/A
***p<0,001 pro všechna porovnání mezi adalimumabem aplacebem
*p<0,05 pro všechna porovnání mezi adalimumabem aplacebem
N/Aneuplatňuje se
ACR odpověď ve studii PsAI byla obdobná při současné léčbě methotrexátemnebo bez něj. ACR
odpovědi přetrvávaly votevřené prodloužené fázi studie po dobu136týdnů.
Radiografické změny bylyhodnoceny ve studii spsoriatickou artritidou. Radiografie rukou, zápěstí
achodidel byly provedeny ve výchozím bodě avtýdnu24 vprůběhu dvojitě zaslepeného období, kdy
pacienti užívali buď adalimumab nebo placebo,apoté vtýdnu48, kdy všichni pacienti přešli do
otevřené fáze aužívali adalimumab. Bylo použito modifikované celkové Sharpovo skóre které zahrnovalo distální interfalangeální klouby urevmatoidníartritidyLéčba adalimumabem snížila, vporovnání sléčbou placebem, rychlost progrese poškození periferních
kloubů, jež bylo měřeno jako změna oproti výchozímu mTSS léčené placebem Ze subjektů bez radiografické progrese oproti výchozímu stavu do týdne48 adalimumabem, 84% nadále nevykazovalo radiografickou progresi vprůběhu 144týdnů léčby.
Pacienti léčení adalimumabemvykazovali statisticky signifikantní zlepšení fyzických funkcí
hodnocených jako HAQ aShort Term Health Survey Zlepšení fyzických funkcí pokračovalo vprůběhu otevřené prodloužené fáze studie až do týdne136.
Psoriáza
Bezpečnost aúčinnost adalimumabu byla hodnocena udospělých pacientů schronickou ložiskovou
psoriázou kandidáty pro systémovou léčbu nebo fototerapii vrandomizovaných, dvojitě zaslepených studiích.
73% pacientů zahrnutých do psoriatických studiíI aII podstoupilo předcházející systémovou léčbu
nebo fototerapii. Bezpečnost aúčinnost adalimumabu bylataké hodnocena udospělých pacientů se
středně těžkouaž těžkou ložiskovou psoriázou asoučasně spsoriázou na rukou a/nebo chodidlech,
kteří byli kandidáty pro systémovou léčbu, vrandomizované, dvojitě zaslepené studii studieIIIPsoriatická studieI pacienti placebo nebo adalimumab vúvodní dávce 80mg, následované dávkou 40mg každý druhý
týden počínaje prvním týdnem po podání dávky úvodní. Po 16týdnech léčby pacienti, kteří dosáhli
odpovědi alespoň PASI75 postoupili do fázeB apoužívali 40mg adalimumabu každý druhý týden. Pacienti, ukterých
přetrvávala odpověď PASI ≥75 vtýdnu33 abyli původně randomizováni kaktivní terapii ve fáziA,
byli re-randomizováni do fázeC apoužívali 40mg adalimumabu každý druhý týden nebo placebo po
dobu dalších 19týdnů. Napříč všemi léčenými skupinami bylo průměrné výchozí skóre PASI 18,avýchozí skóre Physician’s Global Assessment sledovaných subjektůPsoriatická studieII methotrexátu aplacebu u271pacientů. Pacienti používali placebo aMTX vúvodní dávce 7,5mg,
která se následně zvyšovala až do týdne12 do maximální dávky 25mg, nebo používali úvodní dávku
80mg adalimumabu, následované dávkou 40mg každý druhý týden úvodní dávcetéto 16týdenníléčbě. Pacientům, kteří užívali MTX akteří dosáhli odpovědi PASI ≥50 vtýdnua/nebo 12, nebyla dávka dálenavyšována. Napříčvšemi léčenými skupinamibylo průměrné PASI
skóre19,7 avýchozí PGA skóre se pohybovalo od „mírného“ „těžké“ Pacienti, kteří se účastnili celé fáze2 afáze3 psoriatických studií, byli vhodní ktomu, aby byli
zařazeni do otevřené fáze prodloužené studie, vníž byladalimumab podáván minimálně po dobu
dalších 108týdnů.
Vpsoriatických studiíchI aII byl primárním cílovým parametrem podíl pacientů, kteří dosáhli
odpovědi PASI75 vtýdnu16 od výchozího stavu Tabulka 16. Studie PsI Placebo
N=n Adalimumab 40mg každý
druhý týden
N=n ≥PASI75a26 PASI1003 PGA: čistý/minimální17aProcento pacientů, kteří dosáhli PASI75, bylo vypočteno jakostřední průměr hodnot
bp<0,001, adalimumab vs. placebo
Tabulka 17. Studie PsII Placebo
N=n MTX
N=n Adalimumab 40mg
každý druhý týden
N=n ≥PASI7510 PASI1001PGA:
čistý/minimální
ap<0,001, adalimumab vs.placebo
bp<0,001, adalimumab vs. methotrexát
cp<0,01, adalimumab vs. placebo
dp<0,05,adalimumab vs. methotrexát
Vpsoriatické studiiI došlo u28% pacientů, kteří dosáhli odpovědi PASI75 abyli re-randomizováni
na placebo vtýdnu33, ke „ztrátě adekvátní odpovědi“ před ním, které vyústilo vodpověď PASI <50 vzhledem kvýchozímu stavu sminimálně 6bodovým
vzestupem PASI skóre vzhledem ktýdnu33adalimumabem, p<0,001. Zpacientů,ukterých došlo ke „ztrátě adekvátní odpovědi“ po
re-randomizaci na placebo akteří byli zařazeni do otevřenéprodloužené fáze studie, došlo u38%
pacientů Celkem 233pacientů, kteří dosáhli odpovědi PASI75 vtýdnu16avtýdnu33, pokračovalo vléčbě
adalimumabem po dobu 52týdnů vpsoriatické studiiI apostoupilo do otevřené prodloužené fáze
studie. Po dalších108týdnech otevřené fáze léčby pacientů PASI75 a59% znich dosáhlo PGA čisté nebo minimální. Vanalýzách, vnichž byli všichni
pacienti, kteří ze studie odstoupili zdůvodu nežádoucích účinků či nedostatečné účinnosti nebo kteří
vyžadovali navyšování dávky, považováni za neodpovídající na léčbu,bylo utěchto pacientů po
dalších 108týdnech otevřené fáze léčby minimální celkem u69,9% vpřípadě PASI75 a55,7% uPGA.
Celkem 347 na léčbu stabilně odpovídajících pacientů se účastnilootevřenéfáze studie, ve které byl
adalimumab vysazen aopětovně nasazen. Vprůběhu období po vysazení se symptomy psoriázy
vrátily po čase zpět sprůměrnoudobou návratu přibližně 5měsíců. Užádného ztěchto pacientů nedošlo krebound fenoménu po dobu vysazení léčby.
Celkem 76,5% pacientů 16týdnech léčby PGA „čistý“ nebo „minimální“, bezohledu na to, zda se unich vprůběhu období,
kdy byllék vysazen, objevil relaps vtomto období bez relapsubezpečnostní profil jako vobdobí před vysazením léčby.
Významné zlepšení vtýdnu16 oproti výchozímu stavu vporovnání sléčbou placebem aMTX kvýznamnému zlepšenífyzické amentální části celkového skóre SF-36 vporovnání splacebem.
Votevřené prodloužené studii upacientů, unichž byla zdůvodu odpovědi PASI pod 50% dávka
zvýšena ze 40mg každý druhý týden na 40mg týdně, dosáhlo opětovného návratu odpovědi PASIcelkem 26,4% pacientů splacebem u72pacientů se středně těžkou až těžkou chronickou ložiskovou psoriázou apsoriázou na
rukou a/nebo chodidlech. Pacienti dostávaliúvodní dávku 80mg adalimumabu, po níž následovala
dávka 40mg každý druhý týden 16týdnů. Vtýdnu16 významně větší část pacientů,kteří byli léčeni adalimumabem, dosáhla PGA
skóre srovnání spacienty, kteří dostávali placebo Psoriatická studieIV porovnávala účinnost abezpečnost adalimumabu oproti placebu u217dospělých
pacientů se středně těžkou až těžkou psoriázou nehtů. Pacienti dostávali úvodní dávku 80mg
adalimumabu následovanou dávkou 40mg každý druhýtýden dávcenásledujících 26týdnů. Hodnocení psoriázy nehtů zahrnovalo „Modified Nail Psoriasis Severity
Index“ Severity Index“ spsoriázou nehtů srůzným rozsahem postižení kůže a≥5% Tabulka 18. Výsledky účinnosti vtýdnech16, 26 a52 upsoriatické studieIV
Cílový parametrTýdenPlacebem kontrolovaná
TýdenPlacebem kontrolovaná
TýdenOtevřená
Placebo
N=Adalimumab
40mg každý
druhý týden
N=Placebo
N=Adalimumab
40mg každý
druhý týden
N=Adalimumab
40mg každý
druhý týden
N=mNAPSI75čistý/minimální
a2stupňové zlepšení 2,929,7a6,948,9a61,Procentuální
změna vcelkovém
NAPSI nehtů -7,8-44,2a-11,5-56,2a-72,ap<0,001, adalimumab vs.placebo
Upacientů léčenýchadalimumabembylo prokázánostatisticky významné zlepšení vtýdnu26 ve
srovnání splacebem vDLQI.
Hidradenitis suppurativa
Bezpečnost aúčinnost adalimumabu byla hodnocena vrandomizovaných, dvojitě zaslepených,
placebem kontrolovaných studiích avotevřené prodloužené studiiudospělých pacientů se středně
těžkou až těžkou hidradenitis suppurativa nedostatečnou odpověď na nejméně 3měsíce trvající systémovou léčbu antibiotiky. Pacienti ve studii
HS-I aHS-II měli stupeň onemocnění II nebo III podle klasifikace Hurley snejméně 3abscesy nebo
zánětlivými ložisky.
Studie HS-I dostávali pacienti placebo nebo adalimumabvúvodní dávce 160mgvtýdnu0, 80mg vtýdnua40mg každý týdenpočínaje týdnem4 dotýdne11. Během studie nebyla dovolena současná léčba
antibiotiky. Po 12týdnech léčby byli pacienti, kteří dostávali ve fáziA adalimumab, opětovně
randomizováni vefáziB do 1 ze 3léčebných skupin 40mg každý druhý týden nebo placebo od týdne12 do týdne35randomizováni do skupiny placeba, byli ve fáziB převedeni na adalimumab 40mg jednou týdně.
Studie HS-II dostávali pacientiplacebo nebo adalimumab vúvodní dávce 160mg vtýdnu0 a80mg vtýdnua40mg každý týden počínaje týdnem4 do týdne11. 19,3% pacientů kontinuálně pokračovalo během
studie vperorální antibiotické léčbě. Po 12týdnech léčby bylipacienti, kteří dostávali ve fáziA
adalimumab, opětovně randomizováni ve fáziB do 1 ze 3léčebných skupin jednou týdně, adalimumab 40mg každý druhý týden nebo placebo od týdne12 do týdne35kteří byli ve fáziA randomizováni do skupiny placeba, dostávali placebo ive fáziB.
Pacienti, kteří se účastnili studií HS-I aHS-II, byli vhodní ktomu, aby byli zařazeni do otevřené fáze
prodloužené studie,ve které byl adalimumab 40mg podáván jednou týdně. Průměrná expozice vcelé
populaci užívajícíadalimumab byla 762dnů. Ve všech 3studiích pacienti denně prováděli lokální
antiseptické ošetření.
Klinická odpověď
Redukce zánětlivých lézí aprevence zhoršení abscesůapíštělí svýtokem byly posuzovány za použití
klinické odpovědi „Hidradenitis Suppurativa Clinical Response“ vcelkovém počtu abscesů azánětlivých nodulů snezvýšením počtu abscesů anezvýšením počtu
píštělí svýtokem protivýchozím hodnotámpoužití číselné škály hodnotou3 nebo větší na 11bodovéškále.
Vtýdnu12 dosáhla odpovědi podle HiSCR významně větší část pacientů léčených adalimumabem
versusplacebo. Vtýdnu12 pocítila významně větší část pacientů ve studii HS-II klinicky relevantní
snížení bolesti kůže spojené sHS počátečních 12týdnů léčby kvýznamnému sníženírizika vzplanutíonemocnění.
Tabulka19. Výsledky účinnosti vtýdnu12, studie HSI aII
HS studieIHS studieII
Placebo
Adalimumab 40mg
jednou týdněPlacebo
Adalimumab 40mg
jednou týdně
Klinická odpověď
„Hidradenitis
Suppurativa Clinical
Response“ N=N=64 N=N=96 ≥30% snížení bolesti
kůžeb
N=N=34 N=N=48 * P<0,05, ***P<0,001, adalimumab versus placebo
aUvšechrandomizovaných pacientů.
bUpacientů svýchozí hodnotou bolesti kůže spojené sHS ≥3, na podkladě číselné škály 0–10; 0=žádná
bolest kůže, 10=bolestkůže tak velká, jak si jen lze představit.
Léčba adalimumabem 40mg jednou týdně významně snížila riziko zhoršeníabscesů apíštělí
svýtokem. Přibližně dvakrát větší část pacientů ve skupině placeba během prvních 12týdnů trvání
studie HS-IaHS-II, ve srovnáníspacienty ve skupině sadalimumabem, pocítila zhoršení abscesů
Větší zlepšení vtýdnu12 oproti výchozím hodnotám ve srovnání splacebem bylo demonstrováno
vkvalitě života týkající se zdraví aspecificky kůže, dle měření Dermatologického indexu kvality
života sléčbou, dle měření Dotazníku spokojenosti sléčbou medication, TSQM; studie HS-I aHS-IIkomponent Upacientů salespoň částečnou odpovědí na léčbu adalimumabem 40mg jednou týdně vtýdnu12 byla
hodnotaHiSCR vtýdnu36 větší upacientů, kteří pokračovali vléčbě adalimumabem jednou týdně
než upacientů, ukterých byla frekvence dávkování snížena na jednou za dva týdny nebo ukterých
byla léčba přerušena Tabulka 20.Poměr pacientůa, kteří dosáhli HiSCRbvtýdnech24 a36 po opětovném přeřazení
léčby adalimumabem jednou týdně vtýdnuPlacebo
N=Adalimumab 40mg
každý druhý týden
N=Adalimumab 40mg
jednou týdně
N=Týden2424 Týden3622 aPacienti salespoň částečnou odpovědí na léčbu adalimumabem 40mg jednou týdně po 12týdnech léčby.
bUpacientů vyhovujících kritériím stanoveným vprotokolu pro ztrátu odpovědi nebo žádné zlepšení bylo
požadováno vyřazení ze studie abyli započteni jako pacienti, kteří neodpovídali na léčbu.
Upacientů, kteří měli alespoň částečnou odpověď na léčbu vtýdnu12 akteří dostávali kontinuálně
léčbu adalimumabem jednou týdně, byla vtýdnu 48 hodnota HiSCR 68,3% avtýdnu96 byla 65,1%.
Při dlouhodobější léčbě adalimumabem vdávce 40mg jednou týdně po dobu 96týdnů nebyly
identifikovány žádné nové bezpečnostní nálezy.
Upacientů, ukterých byla léčba adalimumabem přerušena vtýdnu12 ve studiích HS-IaHS-II, se
hodnoty HiSCR 12týdnů po opětovném nasazení adalimumabu40mg jednou týdněvrátily na úroveň
podobnou té, která byla pozorována před vysazením Crohnova choroba
Bezpečnost aúčinnost adalimumabu byla ověřena uvíce než 1500pacientů se středně těžkou až
těžkou aktivní Crohnovou chorobou vrandomizovaných, dvojitě zaslepených, placebemkontrolovanýchstudiích. Bylo povoleno současné
podávání konstantních dávek aminosylicylátů,kortikosteroidů a/nebo imunomodulačních léků,
přičemž 80% pacientů pokračovalo vužívání nejméně jednoho ztěchto léků.
Indukce klinické remise TNF-antagonisty randomizováno do jedné zečtyř terapeutických skupin; pacienti užívající placebo
vtýdnech0 a2, používající adalimumab vdávce 160mg vtýdnu0 a80mg vtýdnu2, nebo 80mg
vtýdnu0 a40mg vtýdnu2, případně 40mg vtýdnu0 a20mg týdnu2. Ve studii CDII bylo
325pacientů,ukterých došlo ke ztrátě odpovědi či krozvoji intolerance na infliximab,
randomizováno do skupin, kdy používali buď adalimumab vdávce 160mg vtýdnu0 a80mg
vtýdnu2, nebo placebo vtýdnech0 a2. Primárně na léčbu neodpovídající pacientibyli ze studií
vyřazeni, aproto nebyli dále hodnoceni.
Přetrvávání klinické remise bylo hodnoceno ve studii CDIIICDIII používalo 854pacientů dávku 80mg vtýdnu0 a40mg vtýdnu2. Vtýdnu4 byli pacienti
randomizováni do skupin, kdy používali buď 40mg každý druhý týden, 40mg každý týden nebo
placebo při celkové délce trvání studie 56týdnů. Pacienti sklinickou odpovědí na léčbu vtýdnuodpovědi nedosáhli. Snižování dávek kortikosteroidů bylo povoleno po týdnu8.
Indukce remise ačetnost odpovědí ve studiích CDI aCDII uvádí tabulka21.
Tabulka 21. Indukce klinické remise aodpovědí Studie CDI: pacienti dosud neléčení
infliximabem
Studie CDII: pacienti dříve
léčeníinfliximabem
Placebo
N=Adalimumab
80/40mg
N=Adalimumab
160/80mg
N=Placebo
N=Adalimumab
160/80mg
N=TýdenKlinická remise12%24%36%*7%21%*
Studie CDI: pacienti dosud neléčení
infliximabem
Studie CDII: pacienti dříve
léčeníinfliximabem
Placebo
N=Adalimumab
80/40mg
N=Adalimumab
160/80mg
N=Placebo
N=Adalimumab
160/80mg
N=Klinická
odpověď
Všechny hodnotyp slouží kpárovému srovnání hodnot pro adalimumab versusplacebo
*p<0,**p<0,Uobou úvodních dávkovacích schémat, u160/80mg iu80/40mg, byly vobdobí do týdnepozorovány podobné počty remisí, nežádoucí účinky byly častěji pozorovány veskupině se
160/80mg.
Vestudii CDIII dosáhlo vtýdnu4 58% pacientů primárního hodnocení. Ztěchto pacientů, jež vtýdnu4dosáhli klinické odpovědi na léčbu, bylo 48%
už dříve vystaveno antagonistům TNF. Dobatrvání remise apočty odpovídajících pacientů jsou
uvedeny vtabulce22. Výsledky klinické odpovědi zůstávaly konstantní bez ohledu na předchozí
expoziciTNF antagonistům.
Počet hospitalizací achirurgických zákroků, spojených stímtoonemocněním, bylvtýdnustatisticky signifikantně snížen upacientů používajících adalimumab vporovnání splacebem.
Tabulka 22. Přetrvávání klinické remise aodpovědi PlaceboAdalimumab 40mgkaždý druhý týdenAdalimumab 40mgtýdně
Týden26N=170N=172N=Klinická remise17%40%*47%*
Klinická odpověď Pacienti vremisi bez
užívání steroidů podobu
≥90dnía
3% Týden56N=170N=172N=Klinická remise12%36%*41%*
Klinická odpověď Pacienti vremisibez
užívání steroidů po dobu
≥90dnía
5% * p<0,001 párové srovnání hodnot pro adalimumab versus placebo
**p<0,02 párové srovnání hodnot pro adalimumab versus placebo
au těch, kteří užívali kortikosteroidy ve výchozí situaci
Zcelkového množství pacientů, kteří byli vtýdnu4 bez odpovědi na léčbu, dosáhlo vtýdnuodpovědi 43% pacientů léčených přípravkem Amsparity, ve srovnání s30% pacientů, jež dostávali
placebo. Tyto výsledky naznačují, že někteří pacienti, kteří nedosáhli odpovědi vtýdnu4, profitují
zpokračování udržovací léčby do týdne12. Léčba pokračující po 12týdnech nevedla kvýznamně více
odpovědím117 z276pacientů účastnících se studie CDI a272 ze 777pacientů účastnících se studií CDII aIII
pokračovalovpoužívání adalimumabu po dobu minimálně 3let votevřené fázi studie. 88 ztěchto a189 ztěchto 272pacientůdospělo ke klinické remisi. Klinická odpověď u102pacientů ztěchto 117 au233 ztěchto 272pacientů.
Kvalita života
Ve studiích CDI aCDII bylo vtýdnu4 upacientů randomizovaných do skupin používajících
adalimumab vdávce 80/40mga160/80mg dosaženo, ve srovnání splacebem, úplného skóre ve
specifickém, na chorobu zaměřeném dotazníku IBDQ ustudie CDIII vtýdnech26 a56 bylytyto výsledky rovněž pozorovány ve skupině léčené
adalimumabem, vporovnání se skupinou léčenou placebem.
Ulcerózní kolitida
Bezpečnost aúčinnost vícenásobného podání adalimumabu byla ověřena udospělých pacientů se
středně těžkou ažtěžkouaktivní ulcerózní kolitidou podskóre od2 do 3Ve studii UC-I bylo zařazeno 390pacientů vminulosti antagonisty TNF neléčených byli randomizováni do skupin, kdy jim bylo podáváno buď placebo vtýdnu0 a2 a160mg
adalimumabu vtýdnu0 anásledně 80mg vtýdnu2, nebo 80mg adalimumabu vtýdnu0 anásledně
40mg vtýdnu2. Po týdnu2 dostávali pacienti vobou ramenech sadalimumabem dávku 40mg každý
druhý týden. Klinická remise vtýdnu8.
Ve studii UC-II dostávalo 248pacientů dávku 160mg adalimumabu vtýdnu0, 80mg vtýdnuanásledně 40mg každýdruhý týden a246pacientůdostávalo placebo. Uklinických výsledků byla
hodnocena indukce remise vtýdnu8 apřetrvávání remise do týdne52.
Pacienti, unichž byla léčba zahájena dávkou 160/80mg adalimumabu, dosáhli klinické remise
vtýdnu8 vsignifikantně vyšším procentu vporovnání splacebem, ato jak ve studii UC-I, kde remise
dosáhlo 18% pacientů léčených adalimumabem versus 9% pacientů léčenýchplacebem tak ve studii UC-II, kderemise dosáhlo 17% pacientů léčených adalimumabem versus 9% pacientů
léčených placebem adalimumab akteré dosáhly remise vtýdnu8, bylo dosaženo remise ivtýdnu52.
Výsledky zcelé populace studie UC-II jsou zobrazeny vtabulce23.
Tabulka 23. Odpovědi, remise aslizniční hojení ve studii UC-II PlaceboAdalimumab 40mg
každý druhý týden
Týden52N=246N=Klinická odpověď18%30%*
Klinickáremise9%17%*
Slizniční hojení15%25%*
Remisebez steroidů po 90dnía6%13%*
Týden8 a52Udržení remise4%8%*
Udržení slizničního hojení11%19%*
Klinická remise je definována jako Mayo skóre ≤2 bez podskóre >Klinická odpověď je sníženíoproti výchozímustavu vMayo skóre ≥3body a≥30% plus snížení subskóre
rektálního krvácení [RBS] ≥1 nebo absolutního RBS0 nebo*p<0,05 párovéporovnání hodnot uadalimumabu versusplacebo
**p<0,001 párové porovnání hodnotuadalimumabu versus placebo
aZtěch, kterým byly původně podávány kortikosteroidy
Zpacientů, ukterých existovala odpověď vtýdnu8, došlo u47% kodpovědi, 29% bylovremisi,
u41% došlo ke slizničnímu hojení a20% bylo vremisi bez steroidů ≥90dnů vtýdnu52.
Přibližně u40% pacientů ve studii UC-II selhala dřívější anti-TNF léčba infliximabem. Účinnost
adalimumabu utěchto pacientů byla snížená vporovnání santi-TNF naivními pacienty. Mezi
pacienty, unichž selhala předchozí anti-TNF terapie, dosáhly vtýdnu52 remise 3% pacientů na
placebu a10% pacientů na adalimumabu.
Pacienti ve studiích UC-I aUC-II měli možnost přejít do otevřené dlouhodobé prodloužené studie
částečného Mayo skóre.
Míra hospitalizace
Během 52týdnů studií UC-I aUC-II byla pozorována nízká míra hospitalizace ze všech příčin
ahospitalizace zdůvodu UC pro léčebné rameno adalimumabu ve srovnání splacebem. Počet
hospitalizací ze všech příčin vléčebné skupině adalimumabu byl 0,18 na pacienta arok vs. 0,26 na
pacienta arok ve skupině placeba aodpovídající počty hospitalizací zdůvoduUCbyly 0,12na
pacienta arok vs. 0,22 na pacienta arok.
Kvalita života
Ve studii UC-II vedla léčba adalimumabem ke zlepšení vIBDQ skóre QuestionnaireUveitida
Bezpečnost aúčinnost adalimumabu byla hodnocena udospělých pacientů sneinfekční intermediální
azadníuveitidou apanuveitidou, svyloučením pacientů sizolovanou předníuveitidou, ve dvou
randomizovaných, dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných studiích dostávali placebo nebo adalimumab vúvodní dávce 80mg, následované 40mg podávanými jednou za
dva týdny počínaje jeden týden po úvodní dávce. Současné podávání stálé dávky jednoho
nebiologického imunosupresiva bylo povoleno.
Studie UVI hodnotila 217pacientů saktivní uveitidou přetrvávající ipřes léčbu kortikosteroidy
dvoutýdenní standardizovanou dávku prednisonu 60mg/den. Tato dávka se pak podle závazného
harmonogramu snižovala, přičemž do týdne15 byly kortikosteroidy zcela vysazeny.
Studie UVII hodnotila 226pacientů sneaktivní uveitidou vyžadující ke kontrole onemocnění výchozí
chronickou terapii kortikosteroidy podle závazného harmonogramu snižovala, přičemž do týdne19 byly kortikosteroidy zcela vysazeny.
Primárním cílovýmparametrem účinnosti vobou studiích byla „doba do selhání léčby“. Selhání léčby
bylo definováno vícesložkovým výstupem založeným na zánětlivých chorioretinálních a/nebo
zánětlivých retinálních vaskulárních lézích, počtu buněk vpřední komoře sklivci Pacienti, kteří dokončili účast ve studiích UV I a UV II, byli vhodní pro zařazení do nekontrolovaného
dlouhodobéhoprodloužení spůvodně plánovaným trváním 78 týdnů.Pacientům bylo povoleno
pokračovat shodnoceným léčivem déle než 78 týdnů, až do doby, kdy měli kadalimumabu přístup.
Klinická odpověď
Výsledky zoboustudií prokázaly statisticky významnésnížení rizika selhání léčby upacientů
léčených adalimumabem vporovnání spacienty dostávajícími placebo prokázaly časný asetrvalý účinek adalimumabu na četnost selhání léčby vporovnání splacebem obrázek2Tabulka 24. Doba do selhání léčby ve studiích UVI aUVII
Analýza
Léčba
NSelhání
N Střední
doba do
selhání
HRaCI 95%
pro HRa
Phodnotab
Doba do selhání léčby vtýdnu6 nebo později ve studii UVIPrimární analýza Placebo10784 Adalimumab11060 Primární analýza Placebo11161 Adalimumab11545 počítáno jako příhoda. Ukončení studie zdůvodů jiných,než kvůli selhání léčby bylo zaznamenáno vdobě
ukončení.
aHR adalimumabu vs. placebo zregrese poměrných rizik faktorem, jako jeléčba.
b2stranná hodnotaPzlog rank testu.
cNE=nehodnotitelný. Kpříhodě došlo uméně než poloviny rizikových subjektů.
Obrázek2: Kaplan-Meierovy křivky shrnující dobu do selhání léčby vtýdnu6 nebo později
ČE
TN
OS
T S
EL
HÁ
NÍ
LÉ
ČB
Y (
%)
ČAS Studie UVILéčbaPlaceboAdalimumab
Poznámka: P#=placebo Ve studii UVI byly pozorovány statisticky významnérozdíly ve prospěch adalimumabu vporovnání
splacebem ukaždého důvodu selháníterapie. Ve studii UVII byly pozorovány statisticky významné
rozdíly jen uzrakové ostrosti, ostatní komponenty selhání léčby byly numericky rozdílnéve prospěch
adalimumabu.
Ze 424subjektů zařazených do nekontrolovaného dlouhodobéhoprodloužení studiíUVI aUVII bylo
60subjektů považováno za nezpůsobilé sekundárních komplikacídiabetické retinopatie, vdůsledku operace katarakty nebo vitrektomieabylo vyřazeno zprimární analýzy účinnosti. Z364zbývajících pacientů pokračovalo
269hodnotitelných pacientů sledovánípozorovaných datbylo 216 stupeň AC buněk≤0,5+, VH stupeň ≤0,5+a178 udržela konzistentní, ale počet pacientů byl nižší. Zpacientů, kteří předčasně ukončili studii, ji 18% ukončilo
zdůvodu nežádoucích příhod a8% vdůsledku nedostatečné odpovědi na léčbu
Kvalita života
Pacienty hlášené výsledky zahrnující zrakové funkce byly hodnoceny vobou klinických studiích za
pomoci NEI VFQ-25. Adalimumab měl početně lepší výsledky ve většině podskóre, přičemž ve studii
UVI byl statisticky významný střední rozdíl zaznamenán všeobecně uzraku, bolesti oka, vidění na
blízko, duševního zdraví acelkového skóre, ave studii UVII všeobecně uzraku aduševního zdraví.
Početně nebylo zlepšení zraku vlivem adalimumabu ve studii UVI pozorovánoubarevného vidění
ave studiiUVII ubarevného vidění, periferního vidění aviděnína blízko.
Imunogenita
Během léčby adalimumabem se mohou vytvořit protilátky proti adalimumabu. Tvorba protilátek proti
adalimumabu jespojena se zvýšenou clearance asníženou účinností adalimumabu. Mezi přítomností
protilátek proti adalimumabu avýskytem nežádoucích účinků neexistuje žádná zjevná korelace.
ČE
TN
OS
T S
EL
HÁ
NÍ
LÉ
ČB
Y(
%)
ČAS Studie UVIILéčbaPlaceboAdalimumab
Pediatrická populace
Juvenilní idiopatická artritida Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida Bezpečnostaúčinnost adalimumabu byla hodnocena ve dvoustudiích saktivní polyartikulární nebo polyartikulárním průběhem juvenilní idiopatické artritidy, které trpěly
různými typy výskytu JIA arozšířená oligoartritidapJIAI
Bezpečnost aúčinnost adalimumabu byla hodnocena vmulticentrické, randomizované, dvojitě
zaslepené studii paralelních skupin u171dětí úvodní fázi pacienty léčené MTX byli buď dosud neléčení, nebo jim byl MTX vysazen alespoň dva týdnypřed zahájením léčby
hodnoceným přípravkem. Pacienti zůstalina stabilních dávkách NSAIDa/neboprednisonu /kg/den nebo při maximu 10mg/denmaximální dávky 40mg adalimumabu jednou za dva týdny po dobu16týdnů. Distribuce pacientů
podle věkuadále dle toho, zda dostávali minimální, střední nebo maximální dávku vprůběhu OLLI
fáze studie je znázorněna vtabulceTabulka25. Distribuce pacientů podle věku adávky adalimumabu, podávané vprůběhuOLLI
fáze
Skupina dle věkuPočet pacientů vevýchozím stavu
n Minimální, střední
amaximální dávka
až 7let31 až 12let71 13 až 17let69 Pacienti, kteří vykazovali vtýdnu16 odpověď vpediatrickém krandomizaci do dvojitě zaslepené maximální dávky 40mg, či placebo každý druhý týden po dobu dalších 32týdnů nebo do doby
vzplanutí onemocnění. Kritéria vzplanutí byladefinována jako zhoršení o≥30% vporovnání
svýchozím stavem u≥3 ze 6hlavních kritérií pediatrického ACR, přítomnost ≥2aktivních kloubů
azlepšení o>30% une více než 1 z6kritérií. Po 32týdnech léčby nebo při vzplanutí onemocnění
byli pacienti vhodní kzařazení do otevřené prodloužené fáze.
Tabulka 26. Odpovědi vPed ACR30 ve studii sJIA
SkupinaMTXBez MTX
Fáze
OL-LI 16týdnů
Odpovědi Ped
ACR30 94,1% Dvojitě zaslepených
32týdnů
Adalimumab/MTX
na konci 32týdnůa
36,8% Medián doby do
vzplanutí onemocnění
>32týdnů20týdnů>32týdnů14týdnů
aOdpovědi Ped ACR30/50/70 vtýdnu48 byly významně vyšší než ty upacientů léčených placebem
bp=0,cp=0,Mezi těmi, kteří dosáhli odpovědi vtýdnu16 udržovány na hodnotách 30/50/70/90 podobu až šesti let utěch pacientů, jež byli léčeni
adalimumabem po celou dobu studie. Krom toho všech 19subjektů, znichž 11 bylo při zahájení studie
ve věku 4 až 12let a8 ve věku 13 až 17let, bylo léčeno 6let nebo déle.
Celkově bylyodpovědi obecnělepší aumenšího množství pacientů došlo kvývinu protilátek, pokud
byli léčeni kombinací adalimumabu aMTX ve srovnání smonoterapií adalimumabem. Uvážíme-li
tyto výsledky, doporučuje se, aby byl adalimumab používán vkombinaci sMTX,avmonoterapii jen
utěch pacientů, unichž není užití MTX vhodné pJIAII
Bezpečnost aúčinnost adalimumabu byla hodnocena vmulticentrické otevřené studii se 32dětmi věku 2 až <4roky nebo ve věku 4roky avíce stělesnou hmotností <15kgtěžkou polyartikulární JIA. Pacienti dostávali adalimumab vdávce 24mg/m2tělesného povrchu až do maximální dávky 20mg každý druhý týden subkutánníinjekcí podobu nejméně 24týdnů.
Vprůběhu studie užívala většina subjektů současně methotrexát aumenšího množství případů bylo
hlášeno užívání kortikosteroidů nebo NSAID.
Zpozorovaných údajů vyplývá, že vtýdnu12 bylo dosaženo odpovědi PedACR30 u93,5% subjektů
avtýdnu24 bylo této odpovědi dosaženo u90,0% subjektů. Poměr subjektů sodpovědí
PedACR50/70/90 vtýdnu12 byl 90,3%/61,3%/38,7% apoměr subjektů stouto odpovědí
vtýdnu24 byl 83,3%/73,3%/36,7%. Mezi pacienty, kteří dosáhli odpovědi PedACRvtýdnu24 podáván adalimumab po celou dobu studie. Celkově bylo 20subjektů léčeno po dobu 60týdnů nebo
déle.
Entezopatická artritida
Bezpečnost aúčinnost adalimumabu byla hodnocena vmulticentrické,randomizované, dvojitě
zaslepené studii u46pediatrických pacientů artritidou. Pacienti byli randomizováni do skupiny dostávající buď 24mg/m2tělesnéhopovrchu adalimumabu do maximální dávky 40mg, nebo placebo každý druhýtýden po dobu 12týdnů. Po
dvojitě zaslepeném období následovalo otevřené období 24mg/m2BSA adalimumabu do maximální dávky 40mg každý druhý týden subkutánně až po dobu
do maximálně 192týdnů. Primárním cílovým parametrem byla procentuální změna vpočtu aktivních
kloubů sartritidou a/nebo citlivost-62,6% -11,6% aktivních kloubů sartritidou bylo během OL období do týdne156 udrženo u26z31 ve skupině sadalimumabem, kteří setrvávali ve studii. Ačkolito nebylo statisticky významné,
uvětšiny pacientů bylo prokázáno klinické zlepšení sekundárních cílových parametrů,jako počet míst
sentesitidou, početcitlivýchkloubůLožisková psoriáza upediatrických pacientů
Účinnost adalimumabu byla hodnocena vrandomizované, dvojitě zaslepené, kontrolované studii
u114pediatrických pacientů ve věku od 4let stěžkou chronickou ložiskovou psoriázou jakoPGA≥4 nebo >20% BSA nebo >10% BSA svelmi tenkými lézemi nebo PASI ≥20 nebo ≥sklinicky relevantním postiženímobličeje, genitálií nebo rukou/chodidelna lokální terapii ahelioterapii nebo fototerapii.
Pacienti dostávali adalimumab 0,8mg/kg každý druhý týden každý druhý týden dávky 25mgrandomizovaných do skupiny používající adalimumab vdávce 0,8mg/kg pacienti, kteří byli randomizováni do skupiny používající 0,4mg/kgkaždýdruhý týden nebo
methotrexát.
Tabulka 27. Výsledky účinnosti vtýdnu16 uložiskové psoriázy upediatrických pacientů
MTXa
N=Adalimumab 0,8mg/kg každý
druhý týden
NFyPASI75b12 PGA: čistý/minimálníc15aMTX=methotrexát
bP=0,027, adalimumab 0,8mg/kg versus MTX
cP=0,083, adalimumab 0,8mg/kg versus MTX
Pacienti, kteří dosáhli skóre PASI75 aPGA čisténebo minimální, byli zléčbyvyřazeni na dobu do
36týdnů amonitorováni kvůli „ztrátě kontroly nad nemocí“ o2stupnědalších 16týdnů aodpovědi na léčbu pozorované během opětovné léčby byly podobné jako
vpředchozí dvojitě zaslepené fázi: odpověď PASI75 byla u78,9% nebo minimální u52,6% Votevřené fázi studie byly odpovědi PASI75 aPGA čisté nebo minimální udrženy až po dobu dalších
52týdnů sžádnými novými bezpečnostními nálezy.
Hidradenitis suppurativa udospívajících
Nejsou kdispozici žádnéklinické studie sadalimumabem udospívajících pacientů sHS. Účinnost
adalimumabu vléčbě dospívajících pacientů sHS je predikována na základě prokázané účinnosti
avztahu expozice-odpověď udospělých pacientů sHS apravděpodobnosti, že průběh onemocnění,
patofyziologie aúčinky léku budou značně podobné jako udospělých se stejnými úrovněmi expozice.
Bezpečnostdoporučené dávky adalimumabu udospívající populace sHSvychází zbezpečnostního
profilu adalimumabu napříč indikacemi jak udospělých, tak upediatrických pacientů při podobných
nebo častějších dávkách Crohnova choroba upediatrických pacientů
Adalimumab byl hodnocen vmulticentrické, randomizované, dvojitě zaslepené klinické studii,
zaměřené na hodnocení účinnosti abezpečnostiindukční audržovací léčby sdávkováním vzávislosti
na tělesné hmotnosti 17letpediatrickým indexem aktivity Crohnovy choroby tato kritéria: musela unich selhat konvenční léčba Crohnovy choroby imunomodulátorůinfliximab.
Všechny subjekty dostaly votevřené fázi úvodní dávkuvzávislosti na jejichvýchozí tělesné
hmotnosti: 160mg vtýdnu0 a80mg vtýdnu2 usubjektů ≥40kg a80mg vtýdnu0 a40mg
vtýdnu2 usubjektů <40kg.
Vtýdnu4 byly subjekty randomizovány vpoměru 1:1 vzávislosti na jejich tělesné hmotnosti
vdaném čase abyla jimvrežimu udržovací léčby podávána buď sníženádávka, nebo dávka
standardní, jak je patrno vtabulceTabulka 28. Režim udržovací dávky
Hmotnost pacientaSnížená dávkaStandardní dávka
<40kg10mg každý druhý týden20mg každý druhý týden
≥40kg20mg každý druhý týden40mg každý druhý týden
Výsledky hodnocení účinnosti
Primárním cílem studie bylo dosažení klinické remise vtýdnu26, definované jako skóre PCDAI ≤Rozsah klinické remise aklinické odpovědi 15bodů vporovnání svýchozím stavemkortikosteroidů nebo imunomodulátorů je prezentován vtabulceTabulka 29. Studie upediatrických pacientů sCrohnovou chorobou –PCDAI klinickáremise
aodpověď
Standardní dávka
40/20mg každý druhý
týden
N=Snížená dávka
20/10mg každý druhý
týden
N=P hodnota*
TýdenKlinická remise38,7%28,4%0,Klinická odpověď59,1%48,4%0,.5ě,g/s
Klinická remise33,3%23,2%0,Klinická odpověď41,9%28,4%0,* p hodnota pro standardní dávku vporovnání se sníženou dávkou
.úg,ig6R,gJ ěJňs„Sh„ď72úRěějůL5 45ě,g
T LÚěgÚ4úVysazení kortikosteroidůN=33N=Týden2684,8%65,8%0,Týden5269,7%60,5%0,kD2Léčba imunosupresivy může být vysazena teprve až vtýdnu26 dle úsudku investigátora,pokud subjekt
splňuje kritéria považovaná za odpověď
3Přetrvávání uzavření všech píštělí po dobu 2 po sobě jdoucích vizit, které bylyve výchozím stavu secernující
Bylo pozorováno statisticky významné zvýšení vtýdnu26 a52 vporovnání svýchozím stavem.
Statisticky aklinicky významné zlepšení vparametrech kvality života vporovnání svýchozím stavem bylo také pozorováno vobou terapeutických skupinách.
Sto pacientů otevřené dlouhodobé prodloužené fáze studie. Po 5letech léčby adalimumabem přetrvávala klinická
remise u74% klinická odpověď podle PCDAI.
Ulcerózní kolitida u pediatrických pacientů
Bezpečnost a účinnost adalimumabu byla hodnocena vmulticentrické, randomizované, dvojitě
zaslepené studii u93pediatrických pacientů ve věku od 5 do 17let se středně těžkou až těžkou
ulcerózní kolitidou hodnocenouendoskopiíPřibližně u16% pacientů ve studii selhala dřívější anti-TNF léčba. Pacienti, kteří dostávali
kortikosteroidy při zařazení dostudie, mohli po týdnu4 svoji léčbu kortikosteroidy snižovat.
Vindukčním období studie bylo randomizováno 77pacientů vpoměru 3:2 kpodávánídvojitě
zaslepené léčby adalimumabem vindukční dávce 2,4mg/kg 80mgzměně designu studie dostalo zbývajících 16pacientů zařazených doindukčního období nezaslepenou
léčbu adalimumabem vindukční dávce 2,4mg/kg 1,2mg/kgdefinováno jako sníženíPMS ≥ 2 body a ≥ 30 % vporovnání svýchozím stavemrovnoměrně kdvojitě zaslepené udržovací léčběadalimumabem s dávkou 0,6 mg/kg dávka 40 mgtýdny. Před změnou designu studie bylo dalších 12pacientů, kteří prokázali klinickou odpověď podle
PMS, randomizovánokpodávání placeba, ale nebyli zahrnuti do konfirmačníanalýzy účinnosti.
Vzplanutí onemocněníbylo definováno jako zvýšení PMS nejméně o 3 body PMS 5 až 6 v týdnu 8Pacienti, kteří splnili kritéria pro vzplanutí onemocnění v týdnu 12 nebo později, byli randomizováni
kopětovnému podávání indukční dávky2,4 mg/kg režimem.
Výsledky hodnocení účinnosti
Společnými primárními cílovými parametry studie byla klinická remise podle PMS PMS ≤2 a žádné individuální podskóre > 1skórekteří dosáhli klinické odpovědi podle PMS v týdnu Míry klinické remise podle PMS v týdnu 8 u pacientů v každé z dvojitě zaslepených indukčních
skupin adalimumabu jsou shrnutyv tabulce Tabulka 31: Klinickáremise podle PMS vtýdnuAdalimumaba
Maximálně 160 mg v týdnu 0 /
placebo v týdnu N=Adalimumabb,c
Maximálně 160 mg v týdnech
a 1N=Klinickáremise13/30aAdalimumab 2,4mg/kg 80mga dávku 1,2mg/kg parametr
V týdnu 52 byly upacientů, kteří dostávali adalimumab v dvojitě zaslepené maximální udržovací
dávce 40mg jednou za dva týdnyodpověď podle FMS svýchozím stavemMayo podskóre ≤ 1týdnu 8 a podíl subjektů v remisi bez kortikosteroidů podle FMS upacientůsodpovědív týdnu Tabulka 32: Výsledky účinnosti po 52 týdnech
Adalimumaba
Maximálně 40 mg jednou za
dva týdnyN=éěúČ8ďůďúMaximálně 40 mg jednou
týdněN=Klinickáremiseupacientůs
odpovědí podlePMSvtýdnu 9/31Klinická odpověďu pacientůs
odpovědí podle PMSvtýdnu 19/31 Zhojení slizniceupacientů s
odpovědí podle PMSvtýdnu 12/31 Klinická remiseu pacientů
sremisí podle PMSvtýdnu 9/21 Remise bez kortikosteroidů u
pacientů s odpovědí podle PMS
vtýdnu 8c
4/13 aAdalimumab 0,6mg/kg bAdalimumab 0,6mg/kg cU pacientů, kteří souběžně užívali kortikosteroidy ve výchozí situaci
Poznámka: Pacienti s chybějícími hodnotami v týdnu 52 nebo randomizovaní k opětovné indukční nebo
udržovací léčbě byli považováni za pacienty bez odpovědi pro cílové parametry v týdnu Mezi dalšívýzkumné cílové parametry účinnosti patřily klinická odpověď podle indexu aktivity
pediatrické ulcerózní kolitidy svýchozím stavem52 Tabulka 33: Výsledky výzkumných cílových parametrů podle PUCAI
TýdenAdalimumaba
Maximálně 160 mg v týdnu placebo v týdnu 1N=éěúČ8ďůďúMaximálně 160 mg v týdnech
a 1N=Klinická remise podle PUCAI10/30 Klinická odpověď podle PUCAI15/30 .5ě,g/s
éěúČ8ďůďúMaximálně 40 mg jednou za
dva týdnyN=éěúČ8ďůďúMaximálně 40 mg jednou
týdněN=Klinická remise podle PUCAIu
pacientů sodpovědí podle PMS
vtýdnu 14/31 Klinická odpověď podle PUCAI
u pacientů sodpovědí podle
PMSvtýdnu 18/31 aAdalimumab 2,4mg/kg80 mga 1 a dávku 1,2 mg/kg eAdalimumab 0,6mg/kg Poznámka1: Obě indukční skupiny dostávaly 0,6 mg/kgparametry
Poznámka3:Pacienti s chybějícími hodnotami v týdnu 52 nebo randomizovaní k opětovné indukční nebo
udržovací léčbě byli považováni za pacienty bez odpovědi pro cílové parametry v týdnu Z pacientů léčených adalimumabem, kteří během udržovacího obdobípodstoupili opětovnou indukční
léčbu, dosáhli2/6 U skupin léčených adalimumabembylo pozorováno klinicky významné zlepšení skóre IMPACTIII
askóre pracovní produktivity a aktivity postižení U skupin léčených adalimumabem bylo pozorováno klinicky významnézvýšení růstu vporovnání svýchozím stavem a usubjektů svysokou udržovací dávkou maximálně 40 mg porovnání s výchozím stavem.
Uveitida upediatrických pacientů
Bezpečnostaúčinnost adalimumabu byla hodnocena vrandomizované, dvojitě zaslepené,
kontrolované studii u90pediatrických pacientů ve věkuod 2 do <18let sneinfekční přední uveitidou
související sJIA, kteří byli refrakterní na nejméně 12týdenní léčbu methotrexátem. Pacienti dostávali
buď placebo nebo 20mg adalimumabu adalimumabu dávkou methotrexátu.
Primárním cílovým ukazatelembyla doba do selhání léčby. Kritériem pro stanovení selhání léčby bylo
zhoršení nebo trvalé nezlepšení očníhozánětu, částečné zlepšení srozvojem trvalých očních
komorbidit nebo zhoršení očních komorbidit, nepovolenépoužití souběžné léčby apřerušení léčby po
delší časové období.
Klinická odpověď
Adalimumab významně prodloužil dobu do selhání léčby vporovnání splacebem P<0,0001 zlogrank testuzatímco medián doby do selhání léčby nebylo možné odhadnout upacientů léčených adalimumabem,
protože léčba selhala uméně než poloviny těchto pacientů. Adalimumab významně snížil riziko
selhání léčby o75% vporovnání splacebem, jak je uvedenopodlehodnoty poměru rizik Obrázek3: Kaplan-Meierovy křivky shrnující dobu do selhání léčby ve studii upediatrických
pacientů suveitidou
Poznámka: P=placebo f
5.2Farmakokinetickévlastnosti
Absorpce adistribuce
Po jednorázovém subkutánním podání dávky 40mg byla absorpce adistribuceadalimumabu pomalá
avrcholové sérové koncentrace byly dosaženy zhruba za 5dní po jehopodání. Průměrná biologická
dostupnost adalimumabu se odhaduje na 64%, ato na základě výsledků ze tří studií spodáním
jednorázové dávky 40mg subkutánně. Po jednorázových intravenózních dávkách vrozmezí 0,10mg/kg byly koncentrace léku úměrné podané dávce. Po dávkách 0,5mg/kg clearance pohybovala mezi 11–15ml/hod, distribuční objem terminální poločas byl přibližně 2týdny. Koncentrace adalimumabu vsynoviální tekutině uněkolika
pacientů srevmatoidní artritidou se pohybovalav rozmezí31-96%sérové koncentrace léku.
Po subkutánním podání 40mg adalimumabu každý druhý týden byla průměrná nejnižší koncentrace v
ustáleném stavu přibližně 5μg/ml současnémpodávání methotrexátustoupaly upacientů srevmatoidní artritidou podávání 20, 40 a80mg každý druhý týden ikaždý týden.
Po podání dávky 24mg/m2spolyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou koncentrace adalimumabu vséru vustáleném stavu 5,6±5,6μg/ml a10,9±5,2μg/ml Upacientů spolyartikulární JIA ve věku 2až <4roky nebo ve věku 4rokyastarší stělesnou
hmotností<15kg, léčenýchadalimumabem vdávce 24mg/m2, byly průměrné nejnižší sérové
koncentrace adalimumabu vustáleném stavu 6,0±6,1μg/ml používali adalimumab bez methotrexátu, a7,9±5,6μg/ml methotrexát.
Po podání dávky 24mg/m2sentezopatickou artritidou ve věku 6 až 17let byly průměrné nejnižší sérové koncentrace naměřenévtýdnu24současného podávání methotrexátu a11,8±4,3μg/ml při současném podávání methotrexátu.
Po podání dávky 40mg adalimumabu subkutánně každý druhý týden dospělým pacientům saxiální
spondylartritidou bez radiologického průkazu dosahovaly průměrné vtýdnu68 hodnoty 8,0±4,6μg/ml.
Udospělých pacientů spsoriázou léčených adalimumabem vmonoterapii vdávce 40mg každý druhý
týden bylyprůměrné nejnižšíkoncentrace vustálenémstavu 5μg/ml.
Po podání dávky 0,8mg/kg pacientům schronickou ložiskovou psoriázou byla průměrná nejnižší±SD koncentrace adalimumabu
vustáleném stavu přibližně 7,4±5,8μg/ml Při použití dávky 160mg adalimumabu vtýdnu0, následované dávkou 80mg vtýdnu2, bylo
udospělých pacientů shidradenitis suppurativa dosaženo nejnižších sérových koncentrací
adalimumabu přibližně 7–8mg/ml vtýdnu2a4. Průměrné nejnižší ustálené koncentrace vtýdnudo týdne36 byly přibližně 8–10mg/ml při léčbě dávkou adalimumabu 40mg jednou týdně.
Expozice adalimumabu udospívajících pacientů sHSbyla predikována pomocí populačního
farmakokinetickéhomodelování asimulace na základě farmakokinetiky napříč indikacemi udalších
pediatrických pacientů choroba aentezopatickáartritidadruhý týden. Vzhledem ktomu, že expozice adalimumabu může být ovlivněna tělesnou hmotností,
může být uadolescentů svyšší tělesnou hmotností anedostatečnou odpovědí prospěšné dávkování
40mg jednou týdně.
Při použití úvodní dávky 80mg adalimumabu vtýdnu0, následovanédávkou 40mg adalimumabu
vtýdnu2, bylo upacientů sCrohnovou chorobou během indukční fáze léčby dosaženo nejnižších
sérových koncentrací adalimumabu přibližně 5,5μg/ml. Při úvodní dávce 160mg adalimumabu
vtýdnu0, následovanédávkou 80mg adalimumabuvtýdnu2, došlo vprůběhu indukční fáze léčby
kdosažení nejnižších sérových koncentrací adalimumabu přibližně 12μg/ml. Upacientů sCrohnovou
chorobou, kteří dostávali udržovací dávku adalimumabu 40mg každý druhý týden, byly pozorovány
průměrnénejnižší ustálené hladiny přibližně 7μg/ml.
Upediatrických pacientů se středně těžkou až těžkou Crohnovou chorobou votevřené fázi studie byly
úvodní dávky adalimumabu vtýdnech0 a2 buď 160/80mg, nebo 80/40mg, vzávislosti na tělesné
hmotnosti, přičemž hranicí byla hmotnost 40kg. Vtýdnu4 byli pacienti randomizováni vpoměru 1:adostávali vpokračovací léčbě buď standardní dávku dávku sérové koncentrace adalimumabu, kterých dosáhli pacienti vtýdnu4, byly 15,7±6,6μg/ml upacientů
≥40kg Upacientů, kteří setrvávali na léčbě tak, jak bylirandomizováni, byly průměrné nejnižší koncentrace adalimumabu vtýdnu52 9,5±5,6μg/ml uskupiny, která používala standardní dávku,
a3,5±2,2μg/ml uskupiny,která používala sníženou dávku. Průměrné nejnižší koncentrace
adalimumabu se udržely utěch pacientů, unichž se spodáváním adalimumabu každý druhý týden
pokračovalo 52týdnů. Upacientů, ukterých byla dávka zvýšena zpodávání každý druhý týden na
jednou týdně, byly průměrné Upacientů sulcerózní kolitidou, jimž byla podána úvodní dávka 160mgadalimumabu vtýdnu0,
následovanédávkou 80mg adalimumabu vtýdnu2, byly dosaženy nejnižší koncentrace adalimumabu
přibližně 12μg/ml během období indukce. Průměrné nejnižší hladiny vustáleném stavu přibližně
8μg/ml byly pozorovány upacientů sulcerózní kolitidou, kterým byla podávána udržovací dávka
40mg adalimumabu každý druhý týden.
Po subkutánním podání dávky 0,6mg/kg tělesné hmotnosti pediatrickým pacientům s ulcerózní kolitidou byla průměrná nejnižší sérová
koncentraceadalimumabu v ustáleném stavu 5,01 ± 3,28μg/mlvtýdnu52. U pacientů, kteří dostávali
0,6mg/kg adalimumabu v ustáleném stavu 15,7 ± 5,60μg/mlvtýdnuUdospělýchpacientů suveitidou, jimž byla podána úvodnídávka80mgadalimumabu vtýdnunásledovaná dávkou 40mg adalimumabu každý druhý týden počínaje týdnem 1, byly zjištěny střední
hladiny vustáleném stavu přibližně 8 až 10μg/ml.
Expozice adalimumabu upediatrických pacientů suveitidou byla predikována pomocí populačního
farmakokinetického modelování asimulace na základě farmakokinetiky se zkříženou indikací
udalšíchpediatrických pacientů udětí aentezopatická artritidave věku <6let. Předpokládané expozice ukazují, že bez methotrexátu může úvodní dávka vést
kpočátečnímu zvýšení systémové expozice.
Populační farmakokinetické afarmakokineticko/farmakodynamické modelování asimulace
předpověděly srovnatelné expozice aúčinnost adalimumabu upacientů léčených dávkou 80mg
jednou za dva týdny při srovnání sdávkou 40mg jednou týdně UC, CD nebo psoriázou, dospívajících pacientů sHSapediatrických pacientů ≥40kg sCDa UCVztah expozice-odpověď upediatrické populace
Na základě dat zklinické studie upacientů sJIA mezi plazmatickými koncentracemi aPedACR50 odpovědí. Zjevná plazmatická koncentrace
adalimumabu, která vede kpoloviční maximální pravděpodobnosti PedACR50 odpovědi 3μg/ml Vztah expozice-odpověď mezi koncentrací adalimumabu aúčinností upediatrických pacientů se
závažnouchronickou ložiskovou psoriázou byl stanoven pro PASI75 aPGA jasný nebo minimální,
vuvedeném pořadí. PASI75 aPGA jasný nebo minimální se zvyšoval se zvyšujícími se
koncentracemi adalimumabu spodobnou zjevnouEC50 přibližně 4,5μg/ml Eliminace
Populační farmakokinetické analýzy súdaji od více než 1300pacientů sRA zjistily trend směrem
kvyšší zdánlivé clearance adalimumabusrostoucí tělesnou váhou. Po úpravě váhových rozdílů,
pohlaví avěku byl zřejmý minimální efektna clearance adalimumabu.Koncentrace volného
adalimumabu vséru sdetekovanými protilátkami proti adalimumabu.
Porucha funkce jater nebo ledvin
Použití adalimumabu nebylo hodnoceno upacientů sporuchou funkce jater nebo ledvin.
5.3Předklinické údaje vztahující se kbezpečnosti
Neklinické údaje získané na základě studií toxicity pojednorázovém podání, toxicity po opakovaném
podávání agenotoxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.
Ve studii uopic makaka jávského 30 a100mg/kg zjištěn žádný faktornaznačující poškození plodů. Ani studie karcinogenity, ani standardní hodnocení
toxického vlivu na fertilitu astudie postnatální toxicity sadalimumabem nebyly prováděny, protože
neexistuje vhodný model pro protilátky somezenou zkříženou reaktivitou na TNF hlodavců ana
rozvoj neutralizačních protilátek uhlodavců.
6.FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1Seznam pomocných látek
Histidin
Monohydrát histidin-hydrochloridu
Sacharóza
Dihydrát dinatrium-edetátu
L-methionin
PolysorbátVoda pro injekci
6.2Inkompatibility
Studie kompatibility nejsou kdispozici, aproto nesmí být tento léčivý přípravek mísen sjinými
léčivými přípravky.
6.3Doba použitelnosti
3roky
6.4Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte vchladničce stříkačku nebo předplněné pero vkrabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Jednotlivé předplněné injekční stříkačky nebo předplněná pera přípravku Amsparity mohou být
uchovávány při teplotě do maximálně 30°C podobuaž30dní. Injekční stříkačka nebo pero musí být
chráněny před světlem aznehodnoceny,pokud nejsou použity vprůběhu těchto 30dní.
6.5Druh obalu aobsah balení
Amsparity 40mg injekční roztok vpředplněné injekční stříkačce
Amsparity40mg injekční roztok vpředplněné injekční stříkačce na jedno použití ze skla třídyIelastomerBalení:
1předplněná injekční stříkačka alkoholem, každá předplněná injekční stříkačka je zabalena vblistru.
2předplněné injekční stříkačky alkoholem, každá předplněná injekční stříkačka je zabalena vblistru.
4předplněné injekční stříkačky alkoholem, každá předplněná injekční stříkačka je zabalena vblistru.
6předplněných injekčních stříkaček alkoholem, každá předplněná injekční stříkačka je zabalena vblistru.
Amsparity 40mg injekční roztok vpředplněném peru
Amsparity 40mg injekční roztok vpředplněném peru najedno použití, určeném pro použití
pacientem, uvnitř kterého se nachází předplněná injekční stříkačka. Stříkačkauvnitř pera je vyrobena
ze skla třídyI adále obsahuje píst elastomerBalení:
1předplněné pero 2předplněnápera 4předplněná pera 6předplněných per Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován vsouladu smístními
požadavky.
7.DRŽITEL ROZHODNUTÍ OREGISTRACI
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevarddela Plaine 1050 Brusel
Belgie
8.REGISTRAČNÍ ČÍSLA
Amsparity 40mg injekční roztok vpředplněné injekční stříkačce
EU/1/19/EU/1/19/EU/1/19/EU/1/19/Amsparity 40mg injekční roztok vpředplněném peru
EU/1/19/EU/1/19/EU/1/19/EU/1/19/9.DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 13. února 10.DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace otomto léčivém přípravku jsou kdispozici nawebových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
PŘÍLOHAII
A.VÝROBCE BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY AVÝROBCE
ODPOVĚDNÝZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE APOUŽITÍ
C.DALŠÍ PODMÍNKY APOŽADAVKY REGISTRACE
D.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ SOHLEDEM NA
BEZPEČNÉ AÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU
A.VÝROBCE BIOLOGICKÉLÉČIVÉ LÁTKY AVÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název aadresa výrobce biologickéléčivé látky
Wyeth BioPharma
Division of Wyeth Pharmaceuticals LLC
One Burtt Road
Andover, MA USA
Název aadresa výrobce odpovědného za propouštění šarží
Pfizer Service Company BVBA
Hoge Wei Zaventem Belgie
B.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍVÝDEJE APOUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis somezením opřípravku, bod4.2C.DALŠÍ PODMÍNKY APOŽADAVKY REGISTRACE
Pravidelně aktualizované zprávy obezpečnosti Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivýpřípravek jsou uvedeny vseznamu referenčních dat
Unie jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
D.PODMÍNKYNEBO OMEZENÍ SOHLEDEM NA BEZPEČNÉ AÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Plán řízení rizik Držitel rozhodnutí oregistraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném vmodulu1.8.2 registrace ave
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
při každé změně systému řízení rizik, zejména vdůsledku obdržení nových informací,které
mohou vést kvýznamnýmzměnám poměru přínosů arizik, nebo zdůvodu dosažení
význačného milníku Další opatření kminimalizaci rizik
Informační kartička -infekce, včetně tuberkulózy
-rakovina
-problémy nervového systému
-očkování
PŘÍLOHAIII
OZNAČENÍ NA OBALU APŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Amsparity 20mg injekční roztok vpředplněné injekčnístříkačce
adalimumabum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY
Jedna0,4ml předplněná injekční stříkačka obsahuje adalimumabum 20mg.
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: histidin, monohydrát histidin-hydrochloridu, sacharóza, dihydrát dinatrium-edetátu,
methionin, polysorbát80 avoda pro injekci.Pro další informace viz příbalová informace.
4.LÉKOVÁ FORMA AOBSAH BALENÍ
Injekční roztok
2předplněné injekční stříkačky
2tampóny napuštěné alkoholem
5.ZPŮSOB ACESTA PODÁNÍ
Subkutánní podání
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Pouze kjednorázovému použití.
Pro pediatricképoužití
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝTUCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED ADOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled adosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte vchladničce. Chraňte před mrazem.
Uchovávejte injekční stříkačku vkrabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACINEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH
PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV AADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ OREGISTRACI
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 1050 Brusel
Belgie
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/19/13.ČÍSLO ŠARŽE
Č. šarže
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
Amsparity 20mg
17.JEDINEČNÝIDENTIFIKÁTOR–2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECHNEBO STRIPECH
BLISTR
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Amsparity 20mg injekční roztokvpředplněné injekční stříkačce
adalimumabum
2.NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ OREGISTRACI
Pfizer Europe MA EEIG
3.POUŽITELNOST
EXP
4.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5.JINÉ
Pro informace ouchovávání viz příbalová informace.
Pouze kjednorázovému použití.
Pro pediatrické použití
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
ETIKETA NA INJEKČNÍ STŘÍKAČCE
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU ACESTA PODÁNÍ
Amsparity 20mg injekce
adalimumabum
s.c.
2.ZPŮSOB PODÁNÍ
3.POUŽITELNOST
EXP
4.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5.OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
20mg/0,4ml
6.JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Amsparity 40mg/0,8ml injekční roztok
adalimumabum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY
Jedna 0,8ml injekční lahvička obsahuje adalimumabum 40mg.
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: histidin, monohydrát histidin-hydrochloridu, sacharóza, dihydrát dinatrium-edetátu,
methionin, polysorbát80 avoda pro injekci. Pro další informace viz příbalová informace.
4.LÉKOVÁ FORMA AOBSAH BALENÍ
Injekční roztok
Obsahuje 2krabičky, každá znich kjednorázovému injekčnímu podání.
Každá krabička obsahuje:
1injekční lahvička
1sterilní injekčnístříkačka
1sterilní jehla
1sterilní adaptérklahvičce
2tampóny napuštěné alkoholem
5.ZPŮSOB ACESTA PODÁNÍ
Subkutánní podání
Před použitím si přečtětepříbalovou informaci.
Pro pediatrické použití
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED ADOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled adosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte vchladničce. Chraňte před mrazem.
Uchovávejte injekční lahvičku vkrabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH
PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV AADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ OREGISTRACI
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 1050Brusel
Belgie
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/19/13.ČÍSLO ŠARŽE
Č. šarže
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
Amsparity 40mg/0,8ml
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNITŘNÍ KRABIČKA
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Amsparity 40mg/0,8ml injekční roztok
adalimumabum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY
Jedna 0,8ml injekční lahvička obsahuje adalimumabum 40mg.
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: histidin, monohydrát histidin-hydrochloridu, sacharóza, dihydrát dinatrium-edetátu,
methionin, polysorbát80 avoda pro injekci. Pro dalšíinformacevizpříbalová informace.
4.LÉKOVÁFORMA AOBSAH BALENÍ
Injekční roztok
1injekční lahvička
1sterilní injekční stříkačka
1sterilní jehla
1sterilní adaptér klahvičce
2tampóny napuštěné alkoholem
5.ZPŮSOB ACESTA PODÁNÍ
Subkutánní podání
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Pouze kjednorázovému použití.
Pro pediatrické použití
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED ADOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled adosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte vchladničce. Chraňte před mrazem.
Uchovávejte injekční lahvičku vkrabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH
PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV AADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ OREGISTRACI
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 1050 Brusel
Belgie
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/19/13.ČÍSLO ŠARŽE
Č. šarže
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
Amsparity 40mg/0,8ml
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2DČÁROVÝ KÓD
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
ETIKETA NA INJEKČNÍ LAHVIČCE
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU ACESTA PODÁNÍ
Amsparity 40mg/0,8ml injekce
adalimumabum
s.c.
2.ZPŮSOB PODÁNÍ
3.POUŽITELNOST
EXP
4.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. OBSAH UDANÝ JAKOHMOTNOST,OBJEM NEBO POČET
40mg/0,8ml
6. JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Amsparity 40mg injekční roztok vpředplněné injekční stříkačce
adalimumabum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY
Jedna 0,8ml předplněnáinjekční stříkačka obsahuje adalimumabum 40mg.
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: histidin, monohydrát histidin-hydrochloridu, sacharóza, dihydrát dinatrium-edetátu,
methionin, polysorbát80 avoda pro injekci. Pro další informace viz příbalová informace.
4.LÉKOVÁ FORMA AOBSAH BALENÍ
Injekční roztok
1předplněná injekční stříkačka
2tampóny napuštěné alkoholem
2předplněné injekční stříkačky
2tampónynapuštěné alkoholem
4předplněnéinjekční stříkačky
4tampóny napuštěné alkoholem
6předplněných injekčních stříkaček
6tampónů napuštěných alkoholem
5.ZPŮSOB ACESTA PODÁNÍ
Subkutánní podání
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Pouze kjednorázovému použití.
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED ADOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled adosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKYPRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte vchladničce. Chraňte před mrazem.
Uchovávejte injekční stříkačkuvkrabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCHLÉČIVÝCH
PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV AADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ OREGISTRACI
Pfizer Europe MAEEIG
Boulevard de laPlaine 1050 Brusel
Belgie
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/19/EU/1/19/EU/1/19/EU/1/19/13.ČÍSLO ŠARŽE
Č. šarže
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
Amsparity 40mg
17.JEDINEČNÝIDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
BLISTR
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Amsparity 40mg injekční roztok vpředplněné injekční stříkačce
adalimumabum
2.NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ OREGISTRACI
Pfizer Europe MA EEIG
3.POUŽITELNOST
EXP
4.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5.JINÉ
Pro informace ouchovávání viz příbalová informace.
Pouze kjednorázovému použití.
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
ETIKETA NA INJEKČNÍ STŘÍKAČCE
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU ACESTA PODÁNÍ
Amsparity 40mg injekce
adalimumabum
s.c.
2.ZPŮSOB PODÁNÍ
3.POUŽITELNOST
EXP
4.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5.OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
40mg/0,8ml
6.JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Amsparity 40mg injekční roztok vpředplněném peru
adalimumabum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY
Jedno0,8ml předplněné pero obsahuje adalimumabum 40mg.
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: histidin, monohydrát histidin-hydrochloridu, sacharóza, dihydrát dinatrium-edetátu,
methionin, polysorbát80 avoda pro injekci.Prodalší informace viz příbalová informace.
4.LÉKOVÁ FORMA AOBSAH BALENÍ
Injekční roztok
předplněné pero
2tampóny napuštěné alkoholem
2předplněná pera
2tampóny napuštěné alkoholem
4předplněná pera
4tampóny napuštěné alkoholem
6předplněných per
6tampónů napuštěných alkoholem
5.ZPŮSOB ACESTA PODÁNÍ
Subkutánní podání
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Pouze kjednorázovému použití.
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLEDADOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled adosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte vchladničce. Chraňte před mrazem.
Uchovávejte předplněné pero vkrabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH
PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV AADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ OREGISTRACI
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 1050Brusel
Belgie
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/19/EU/1/19/EU/1/19/EU/1/19/13.ČÍSLO ŠARŽE
Č. šarže
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
Amsparity 40mg
17.JEDINEČNÝIDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝKÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
ETIKETA NA PERU
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU ACESTA PODÁNÍ
Amsparity 40mg injekce
adalimumabum
s.c.
2.ZPŮSOB PODÁNÍ
3.POUŽITELNOST
EXP
4.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5.OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
40mg/0,8ml
6.JINÉ
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace:informace pro pacienta
Amsparity20mg injekční roztok vpředplněné injekční stříkačce
adalimumabum
Tento přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací
obezpečnosti. Můžetepřispěttím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se uVás vyskytnou.
Jak hlásit nežádoucí účinky je popsánovzávěru boduPřečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než Vaše dítě začne tento přípravek
používat, protože obsahujepro Vás důležité údaje.
Ponechte sipříbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
Váš dětský lékař Vám rovněž vydá Kartu pacienta, která obsahuje důležité bezpečnostní
informace, se kterými musíte být seznámenaběhem léčby přípravkem Amsparity. Mějte tuto Kartu pacienta vždy při sobě nebo uVašeho
dítěte.
Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se Vašehodětského lékařenebo lékárníka.
Tento přípravek byl předepsán výhradně Vašemudítěti.Nedávejte jej žádné další osobě.Mohl
by jí ublížit, ato itehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vaše dítě.
Pokud se uVašeho dítěte vyskytne kterýkoli znežádoucích účinků, sdělte to Vašemu dětskému
lékařinebo lékárníkovi. Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které
nejsou uvedeny vtéto příbalové informaci. Viz bodCo naleznete vtéto příbalové informaci
1.Co je přípravek Amsparity akčemu se používá
2.Čemu musíte věnovat pozornost, než Vaše dítě začne přípravekAmsparity používat
3.Jak se přípravek Amsparity používá
4.Možné nežádoucí účinky
5.Jak přípravek Amsparity uchovávat
6.Obsah baleníadalší informace
1.Co je přípravek Amsparity akčemu se používá
Přípravek Amsparity obsahuje léčivou látku adalimumab, což jelék, který působí naimunitní
Přípravek Amsparity je určen kléčbě následujícíchzánětlivých onemocnění:
polyartikulární juvenilní idiopatická artritida,
entezopatická artritida udětí,
ložisková psoriáza udětí,
Crohnovachoroba udětí,
uveitida udětí.
Léčivá látka vpřípravku Amsparity, adalimumab, je monoklonální protilátka. Monoklonální protilátky
jsou bílkoviny, které se váží na specifický cíl vtěle.
Cíl pro adalimumab jedalšíbílkovina označená jako tumor nekrotizující faktor vimunitním uvedených výše. Navázáním na TNFα blokuje přípravek Amsparity jeho působení asnižuje zánětlivý
proces utěchto onemocnění.
Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida
Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida jezánětlivé onemocnění kloubů, která se obvykle poprvé
objevují vdětství.
Přípravek Amsparity se používá kléčbě polyartikulární juvenilní idiopatickéartritidy udětí a
dospívajícíchod 2 do17let. Zpočátku může Vaše dítě užívat jiné chorobu modifikující léky, jako je
methotrexát. Pokud tyto léky dostatečně neúčinkují, bude mu kléčbě juvenilní idiopatické artritidy
podán přípravek Amsparity.
Entezopatická artritida u dětí
Entezopatická artritida je zánětlivé onemocnění kloubův místě, kde se šlacha upíná na kost.
Přípravek Amsparity se používá kléčbě entezopatické artritidy udětí a dospívajících od6do 17let.
Zpočátku může Vaše dítě užívat jinéchorobumodifikující léky, jako je methotrexát. Pokud tyto léky
dostatečně neúčinkují, bude mu kléčbě entezopatické artritidy podán přípravek Amsparity.
Ložisková psoriázaudětí
Ložisková psoriáza jezánětlivékožní onemocnění, které se projevuje ohraničenými, červenými,
odlupujícímisevyvýšenými ložiskyna kůži, krytými stříbřitě lesklými šupinami. Ložisková psoriáza
může postihovat také nehty, může způsobit jejich drolení, ztluštěníaodlučování od nehtového lůžka,
což může být bolestivé. Psoriázajepravděpodobně způsobena problémem simunitním systémem
organismu, který vede ke zvýšené tvorbě kožních buněk.
Přípravek Amsparity se používá kléčbě těžké chronické ložiskové psoriázy udětí adospívajících od do 17let, ukterých léky nanášené na kůžialéčbaUV zářením neúčinkovaly dobře nebo je unich tato
léčba nevhodná.
Crohnova choroba udětí
Crohnova choroba je zánětlivé onemocnění střev.
Přípravek Amsparity se používá kléčbě Crohnovy choroby udětí adospívajících od 6 do 17let.
Jestliže Vašedítětrpí Crohnovou chorobou,bude nejprve dostávat jiné léky. Pokud uVašeho dítěte
tato léčba nevyvolá uspokojivou odpověď, pak bude mu ke snížení známek apříznaků Crohnovy
chorobypodán přípravek Amsparity.
Uveitida udětí
Neinfekční uveitida je zánětlivé onemocnění postihující některé části oka. Tento zánět může vést ke
zhoršení zraku a/nebo výskytu plovoucích zákalů voku pohybující se vzorném poliPřípravek Amsparity se používá kléčbě dětí a dospívajících od 2let schronickou neinfekční uveitidou
se zánětem postihujícím přední část oka.
Zpočátku může Vaše dítě dostat jiné léky. Pokud tyto léky dostatečně neúčinkují, bude mu ke snížení
známek apříznaků jehoonemocnění podán přípravek Amsparity.
2.Čemu musíte věnovat pozornost, než Vaše dítě začne přípravek Amsparitypoužívat
Nepoužívejte přípravek Amsparity
jestliže je Vaše dítě alergické na adalimumab nebo nakteroukoli další složku tohoto přípravku
jestliže má Vaše dítě závažnou infekci včetně aktivní tuberkulózy, sepse oportunníchinfekcí důležité, abyste Vašeho dětského lékařeinformovalpříznaky infekce, např. horečka, zranění, pocit únavy nebo problémy se zuby aopatření“jestliže Vaše dítě trpí středně těžkýmnebo těžkým srdečním selháním. Je důležité, abyste
informovalvyskytují vážné problémy se srdcem Upozornění aopatření
Před použitím přípravku Amsparity se poraďte sVaším dětským lékařemnebo lékárníkem.
Je důležité,abyste VyaVáš dětskýlékař zaznamenali název ačíslo šarže léků Vašeho dítěte.
Alergické reakce
Jestliže má Vaše dítě alergické reakce spříznaky, jako jsou pocit tíhy na hrudi, dýchavičnost,
závratě, otoky nebo vyrážka, nepodávejte mu další injekci přípravku Amsparityakontaktujte
ihned lékaře, protože tyto reakce mohou být ve vzácných případech život ohrožující.
Infekce
Jestliže má Vaše dítě nějakou infekci, včetně dlouhodobé infekce nebo infekce postihující jednu
část těla Vašeho dětského lékaře. Pokud si nejste jistýPři léčbě přípravkem Amsparity může být Vaše dítě náchylnější kinfekcím. Riziko může
stoupat, pokud má Vaše dítěpoškozenou funkci plic. Tyto infekce mohou být závažné
azahrnují tuberkulózu, infekce způsobené viry, plísněmi, parazity nebo bakteriemi či jiné
oportunní infekce onemocněníohrožující. Je důležité, abyste informovalpříznaky, jako jsou horečka, zranění, únava nebo problémy se zuby. Váš dětský lékař může
doporučit dočasné přerušeníléčby přípravkem Amsparity.
Tuberkulóza Protože upacientů léčených adalimumabem byly hlášeny případytuberkulózy, před zahájením
léčby přípravkem Amsparity Váš dětský lékař Vaše dítě vyšetří, zda se příznaky tohoto
onemocnění uněj nevyskytly. Toznamená, že uVašeho dítěte podrobně zhodnotí dříve
prodělaná onemocnění, provede kontrolní vyšetření testJe velmi důležité, abyste informovaltuberkulózu nebo bylo vtěsném kontaktu sněkým, kdo měl tuberkulózu. Jestliže Vaše dítě má
aktivní tuberkulózu, přípravek Amsparity nepoužívejte.
Krozvoji tuberkulózy může vprůběhu léčbydojít ivpřípadě, že Vaše dítě bylo na tuberkulózu
preventivně přeléčeno.
Pokud se uVašeho dítěte objeví příznaky tuberkulózy váze, apatie, mírná horečkaVašemu dětskému lékaři.
Cestování/opakované infekce
InformujteVašeho dětskéholékaře, pokud Vaše dítě pobývalo nebo cestovalo do oblastí, ve
kterých se často vyskytují plísňové infekce, jako jsou histoplasmóza, kokcidiomykóza nebo
blastomykóza.
Informujte Vašeho dětského lékaře, pokud se uVašeho dítěte vyskytovaly opakované infekce
nebo jiné stavy, které zvyšují riziko infekcí.
Vy iVáš dětský lékař byste měli věnovat zvýšenou pozornost známkám infekce během léčby
přípravkemAmsparity. Jedůležité, abyste oznámilvyskytnou příznaky infekce, jako je horečka, poranění, cítí se unavené nebo má problémy se
zuby.
HepatitidaB
Jestliže je Vaše dítě nositelem viru hepatitidy typuB nebo si myslíte, že by mohlo být ohroženo infekcí HBV, sdělte to Vašemu dětskémulékaři. Váš
dětský lékař Vaše dítě na infekci HBV vyšetří. Přípravek Adalimumab může reaktivovat
zvláště pokud Vaše dítě bere jiné léky kpotlačení imunitního systému, může být reaktivace viru
HBV život ohrožující.
Operace nebo stomatologický zákrok
Pokud má být Vašemu dítěti provedena operace nebo stomatologickývýkon, informujteVašeho
dětskéholékaře, že je léčeno přípravkem Amsparity. Váš dětský lékař může doporučit dočasné
přerušení léčby přípravkem Amsparity.
Demyelinizační onemocnění
Jestliže má Vaše dítě demyelinizační onemocnění vrstvu nervů, jako jeroztroušená sklerózalékař určí, zda může být léčeno přípravkem Amsparity. Pokud se uVašeho dítěte objeví některé
příznaky,například změny vidění, slabost rukou nebonohoučiznecitlivění nebo brnění
vněkteré části těla, musíte otomVašeho dětskéholékaře neprodleně informovat.
Očkování
Některé očkovací látky obsahují živé, ale oslabené formy bakterií nebo virů, které vyvolávají
infekce, anemajíse během léčby přípravkem Amsparity podávat. Domluvte sesVašim
dětským lékařem omožnosti očkování ještě předtím, než bude Vaše dítě očkováno. Doporučuje
se, aby dětští pacienti absolvovali,pokud možno všechna naplánovaná očkování odpovídající
jejich věku před zahájenímléčbypřípravkem Amsparity. Pokud Vašedcera přípravek
Amsparity dostávala během těhotenství, může být její dítě ktakovým infekcím náchylnější po
dobu přibližně pěti měsíců poté,co dostala poslední dávku přípravku Amsparity vprůběhu
těhotenství. Je důležité,abysteoznámilpracovníkům, že jí byl přípravek Amsparity vtěhotenství podáván, aby se na základě této
informace mohli rozhodnout, kdy je vhodné její dítěočkovat.
Srdeční selhání
Je důležité, abyste sdělilvsoučasné době vyskytují závažné problémy se srdcem. Pokud se uVašeho dítěte vyskytuje
mírné srdečníselhávání aje léčeno přípravkemAmsparity, musí být lékařem pečlivě sledován
stav jeho srdce. Pokud se uVašeho dítěte vyskytnou nové nebo se zhorší již stávající známky
srdečního selhávání Vašeho dětskéholékaře.
Horečka, modřiny, krvácení nebo bledost
Uněkterýchpacientů nemusí tělo vytvářet dostatek krvinek, které bojují sinfekcemi nebo
pomáhají dítěti zastavit krvácení. Jestliže má Vaše dítě horečku, která neodeznívá, modřiny
nebo snadno krvácí, případně je velmi bledé, ihned se spojte sVaším dětským lékařem.Váš
dětský lékař se může rozhodnout ukončit léčbu.
Rakovina
Udětí idospělých léčených adalimumabem nebo jinými blokátory TNFα byly popsány velmi
vzácné případy výskytu určitých typů rakoviny. Lidé se závažnější formou revmatoidní artritidy,
jejichž onemocněnítrvá delší dobu, mívají vyšší průměrné riziko vzniku lymfomu aleukémie
riziko onemocnění lymfomem, leukémií nebo jiným druhem rakoviny můževzrůst. Ve
vzácných případech byl upacientů používajících adalimumab pozorován neobvyklý azávažný
typ lymfomu. Někteří ztěchto pacientů byli také léčeni léky azathioprinem nebo
merkaptopurinem. OznamteVašemu dětskémulékaři, pokud Vaše dítě užívá azathioprin nebo
merkaptopurin současně spřípravkem Amsparity.
Upacientů léčených adalimumabem byly navíc pozorovány případy kožní rakoviny
nemelanomového typu. Pokud se během léčbynebo po ní objeví nové oblasti sporaněnou kůží
nebo pokud dosavadní známkyčioblasti poškozenízmění vzhled, sdělte toVašemu dětskému
lékaři.
Upacientů se specifickým typem plicního onemocnění zvaným chronická obstrukční plicní
nemocrakoviny, nežli jsou lymfomy. Jestliže Vaše dítě má CHOPN nebo hodně kouří, mělsVaším dětským lékařem promluvit, je-li pro Vaše dítě léčba blokátorem TNFα vhodná.
Autoimunitní onemocnění
Vzácně může vést léčba přípravkem Amsparity kpříznakům podobajícímse onemocnění
zvanému lupus. Pokud seobjeví příznaky, jako jsou trvalá nevysvětlitelná vyrážka, horečka,
bolest kloubů nebo únava, kontaktujte Vašeho dětského lékaře.
Další léčivé přípravky apřípravek Amsparity
Informujte Vašeho dětského lékařenebo lékárníka ovšech lécích, které Vaše dítě užívá, které
vnedávné době užívalo nebo které možná bude užívat.
Přípravek Amsparity lze používat společně smethotrexátem neboněkterými chorobu modifikujícími
antirevmatiky solí zlataPřípravek Amsparity nesmíVaše dítě zdůvodu zvýšeného rizika závažné infekce používat sléky,
které obsahují léčivé látkyanakinra nebo abatacept. Kombinace adalimumabu nebo jiných antagonistů
TNF sanakinrou nebo abataceptem se nedoporučuje vzhledem kmožnému zvýšenému riziku infekcí,
včetně závažných infekcí ajiných možných farmakologických interakcí.Máte-li nějaké otázky,
zeptejte se Vašeho dětského lékaře.
Těhotenství akojení
Vaše dcera má zvážit použití vhodné antikoncepce kprevenci těhotenství apokračovat vjejím užívání
po dobu nejméně 5měsíců po posledním podání přípravku Amsparity.
PokudjeVaše dceratěhotná, domnívá se, že může býttěhotná, nebo plánuje otěhotnět, poraďte se
sjejím lékařem oužívání tohotopřípravku.
Přípravek Amsparity má být užíván během těhotenství pouze tehdy, je-li to nezbytně nutné.
Na základě studie prováděné utěhotných žen nebylo zjištěno zvýšenériziko vrozených vad, pokud
matka během těhotenství užívala adalimumab, ve srovnání smatkami se stejným onemocněním, které
adalimumab neužívaly.
Přípravek Amsparity lze během kojení podávat.
Jestliže Vaše dcera dostává přípravek Amsparity během těhotenství, může být její dítě náchylnější
kinfekcím. Je důležité, abyste informovaločkováním dítěte své dcery, že dceraběhem těhotenství používala přípravek Amsparity.Více
informacítýkajících se očkování najdete včásti „Upozornění aopatření“.
Řízení dopravních prostředků aobsluha strojů
Přípravek Amsparity může mít malý vliv na schopnost řídit, jezdit na kole nebo obsluhovat stroje. Po
použití přípravku Amsparitysemůžeobjevit pocit točení hlavy Přípravek Amsparity obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1mmol sodíku vpodstatě „bez sodíku“.
3.Jak se přípravek Amsparity používá
Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynůVašeho dětskéholékaře, zdravotní sestrynebo
lékárníka. Pokud si nejste jistýlékárníkem.
Doporučené dávky přípravku Amsparityukaždého schváleného použití jsou uvedeny vnásledující
tabulce. Váš dětský lékař může předepsat jinou sílu přípravku Amsparity, pokud Vaše dítě potřebuje
jinou dávku.
PřípravekAmsparity se podává injekčně podkůži Polyartikulární juvenilníidiopatická artritida
Věk nebo tělesná hmotnostKolik používat ajak často?Poznámky
Dětiadospívající od 2let
stělesnou hmotností 30kg
nebo vyšší
40mg jednou za dva týdnyNepoužitelné
Děti adospívající od 2let
stělesnou hmotností od 10kg
do 30kg
20mgjednou za dva týdnyNepoužitelné
Entezopatická artritida udětí
Věk nebo tělesná hmotnostKolik používat ajak často?Poznámky
Dětiadospívající od 6let
stělesnou hmotností 30kg
nebo vyšší
40mg jednou za dva týdnyNepoužitelné
Děti adospívajícíod 6let
stělesnou hmotností od 15kg
do 30kg
20mg jednou za dva týdnyNepoužitelné
Ložisková psoriáza udětí
Věk nebo tělesná hmotnostKolik používat ajak často?Poznámky
Děti adospívající od 4 do
17let stělesnou hmotností
30kg nebovyšší
První dávka40mg následovaná
otýdenpozději dávkou 40mg.
Poté se podává obvyklá dávka
40mg jednou za dva týdny.
Nepoužitelné
Děti adospívající od 4 do
17let stělesnou hmotností od
15kg do 30kg
První dávka 20mg následovaná
otýden pozdějidávkou 20mg.
Poté se podává obvyklá dávka
20mg jednou za dva týdny.
Nepoužitelné
Crohnova choroba udětí
Věk nebo tělesná hmotnostKolik používat ajak často?Poznámky
Děti adospívající od 6 do
17let stělesnou hmotností
40kg nebo vyšší
Prvnídávka80mg následovaná
odva týdny později dávkou
40mg.
Jestliže se vyžaduje rychlejší
reakce na léčbu, Váš dětský
lékařmůže předepsat první
dávku 160mg následovanou
80mg odva týdny později.
Poté se podává obvyklá dávka
40mg jednou za dva týdny.
Vášdětský lékař může
dávkování zvýšit na 40mg
jednou týdně nebo 80mg
jednou za dva týdny.
Děti adospívající od 6 do
17let shmotností do 40kg
První dávka 40mg následovaná
odva týdny později dávkou
20mg.
Jestliže se vyžaduje rychlejší
reakce na léčbu, Vášdětský
lékař může předepsat první
dávku 80mg následovanou
40mg odva týdny později.
Poté se podává obvyklá dávka
20mg jednou za dva týdny.
Váš dětský lékař může
četnost dávkování zvýšit na
20mg jednou týdně.
Uveitida udětí
Věk nebo tělesná hmotnostKolik používat ajak často?Poznámky
Uveitida udětí
Věk nebo tělesná hmotnostKolik používat ajak často?Poznámky
Děti adospívající od 2let
stělesnou hmotností do
30kg
20mg jednou za dva týdnyVáš dětský lékař můžedítěti
předepsat úvodní dávku
40mg, která bude podána
jeden týden před zahájením
obvyklého dávkování 20mg
jednouza dvatýdny.
Přípravek Amsparity je
doporučen pro použití
Děti adospívající od 2let
stělesnou hmotností 30kg
nebo vyšší
40mg jednou za dva týdnyVáš dětský lékař může dítěti
předepsat úvodní dávku
80mg, která budepodána
jeden týden před zahájením
obvyklého dávkování 40mg
jednou za dva týdny.
Přípravek Amsparity je
doporučen pro použití
Způsob acesta podání
Přípravek Amsparity se podává injekčně pod kůži Podrobné pokyny kpodání přípravku Amsparityanávod kpoužití jsou uvedeny na konci této
příbalové informace.
Jestliže jste použilPokud jste nechtěně dítěti aplikovalVašeho dětskéholékaře nebo lékárníka avysvětlete mu, že Vaše dítě dostalo větší množství léku, než
bylo potřeba. Vždy si ssebou vezměte vnější obal léku,ato ikdyž je prázdný.
Jestliže jste zapomnělPokudsvému dítěti zapomenete podatinjekcipřípravku Amsparity, máte mu ji aplikovat ihned, jak si
vzpomenete. Poté svému dítěti podejte další dávku původně plánovaný den, jako kdybyste
nezapomnělJestliže Vaše dítě přestalo používatpřípravek Amsparity
Rozhodnutí otom, zda používání přípravku Amsparity přerušit, musíte konzultovat sVaším dětským
lékařem. Po ukončení léčby se Vašemu dítěti mohou příznaky onemocnění vrátit.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohotopřípravku, zeptejte se Vašeho dětského
lékaře nebo lékárníka.
4.Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít itento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout ukaždého. Většina nežádoucích účinků je mírné nebo střednízávažnosti. Některé však
mohou být závažné avyžadují léčbu. Nežádoucí účinky se mohou vyskytnout ido 4měsíců po
poslední dávce přípravku Amsparity.
Neodkladně vyhledejte lékařskou pomoc,pokud si všimnete jakýchkoli znásledujících příznaků:
silnávyrážka,kopřivka nebo jiné známky alergické reakce;
otok obličeje, rukou, nohou;
obtíže sdechem či polykáním;
zadýchávánípři tělesné činnosti nebo vpoloze vleže, nebo otoky nohou.
Oznamte lékaři dítěte co nejdříve,pokud si všimnete jakýchkoli znásledujícíchúčinků:
známky apříznaky infekce, jako jsou horečka, pocit nemoci, zranění, problémy se zuby, pálení
při močení,pocit slabosti nebo únavy či kašel;
příznaky nervových potíží, jako jsou brnění, sníženácitlivost, dvojité vidění nebo slabost
horních nebodolních končetin;
známky kožních nádorů, jako jsou otok známky apříznaky podezřelé zkrevních poruch, jako jsou přetrvávající horečka, tvorba modřin,
krvácení, bledost.
Známky apříznaky popsané výše mohou odpovídat nežádoucím účinkům uvedeným níže, kterébyly
pozorovány při podávání adalimumabu:
Velmi časté reakce vmístě injekčního vpichu infekce dýchacích cest bolest hlavy;
bolest břicha;
pocit na zvracení azvracení;
vyrážka;
bolest svalů nebo kloubů.
Časté závažné infekce střevní infekce kožní infekce ušní infekce;
infekce vústech infekce pohlavních orgánů;
záněty močových cest;
plísňové infekce;
záněty kloubů;
nezhoubné nádory;
rakovina kůže;
alergické reakce dehydratace;
změny nálad úzkost;
obtížné usínání;
poruchy pocitového vnímání, jako jsou brnění, svědění nebo znecitlivění;
migréna;
příznaky útlaku nervových kořenů poruchy zraku;
oční infekce;
záněty očního víčka aotoky oka;
pocit točení hlavy;
pocity rychlého bušení srdce;
vysoký krevní tlak;
návaly horka;
hematom kašel;
astma;
zkrácení dechu;
krvácení ze zažívacího ústrojí;
zažívací obtíže refluxní choroba jícnu;
sicca syndrom svědění;
svědivá vyrážka;
tvorba modřin;
záněty kůže lámavost nehtů naprstechrukou anohou;
zvýšené pocení;
vypadávání vlasů;
nový vznik nebo zhoršení psoriázy svalové křeče;
krev vmoči;
onemocnění ledvin;
bolest na hrudi;
edém horečka;
snížení počtu krevních destiček, což zvyšuje riziko krvácení nebo tvorby modřin;
poruchy hojení.
Méně časté oportunní je snížena odolnost vůči onemocněnímneurologické infekce záněty oka;
bakteriální infekce;
divertikulitida rakovina, včetně rakoviny postihující mízní systém kůžeporuchyimunitního systému, které mohou postihovat plíce, kůži alymfatické uzliny jako onemocnění zvané sarkoidózavaskulitida třes;
neuropatie mozková mrtvice;
dvojité vidění;
ztráta sluchu, ušní šelest;
pocity nepravidelného bušení srdce, jako je vynechání tepu;
srdeční obtíže, které mohou způsobovat zkrácení dechu nebo otékání kotníků;
srdeční příhoda výduť ve stěně velkých tepen, zánět žilních městků, blokáda krevních cév;
plicní onemocnění způsobující zkrácení dechu plicní embolie pleurální výpotek zánět slinivkybřišní, způsobující závažné bolesti břichaazad;
potížespolykáním;
edém obličeje zánět žlučníku, žlučníkové kameny;
ztukovatění jater noční pocení;
zjizvení;
neobvyklé poškození svalů;
systémový lupus erythematodes ajiných orgánových systémůpřerušovaný spánek;
impotence;
záněty.
Vzácné leukémie závažné alergické reakce doprovázené šokem;
roztroušená skleróza;
nervové poruchy svalovou slabost, abnormální pocity, pocit brnění vpažích ahorní části tělazástava srdečních stahů;
plicní fibróza perforace střev hepatitidareaktivace infekce hepatitidouB;
autoimunní hepatitida kožní vaskulitida Stevensův-Johnsonův syndrom apuchýřnatou vyrážkouedém obličeje erythema multiforme lupus-like syndrom angioedém lichenoidní kožní reakce Není známohepatosplenický T-buněčný lymfom karcinom zMerkelových buněk Kaposiho sarkom, vzácné nádorové onemocnění související sinfekcí vyvolanou lidským
herpesvirem typu 8. Kaposiho sarkom se nejčastěji vyskytuje ve formě fialových skvrn na kůži.
selhání jater;
zhoršeníonemocnění nazývaného dermatomyozitida doprovázená svalovou slabostízvýšení tělesné hmotnostiNěkteré nežádoucí účinky pozorované uadalimumabu mohou probíhatbez příznaků amohou být
objeveny pouze spomocí krevních testů. Tyto zahrnují:
Velmi časté nízký počet bílých krvinek;
nízký počet červených krvinek;
zvýšení tuků vkrvi;
zvýšená hladina jaterních enzymů.
Časté vysoký počet bílých krvinek;
nízký počet krevníchdestiček;
zvýšení kyseliny močové vkrvi;
neobvyklé hodnoty sodíku vkrvi;
nízké hodnoty vápníku vkrvi;
nízkéhodnoty fosforu vkrvi;
vysoké hladiny krevního cukru;
vysoké hodnoty laktátdehydrogenázy vkrvi;
přítomnost autoprotilátek vkrvi;
nízkáhladinadraslíku vkrvi.
Méně častézvýšená hladina bilirubinu Vzácné nízké počty bílých krvinek, červených krvinek akrevních destiček.
Hlášenínežádoucích účinků
Pokud se uVašeho dítěte vyskytne kterýkoli znežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny vtéto
příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému
hlášení nežádoucích účinků uvedeného vDodatku V.Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací obezpečnosti tohoto přípravku.
5.Jak přípravek Amsparity uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled adosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku/blistru/krabičce za
EXP.
Uchovávejte vchladničce Uchovávejte předplněnou injekční stříkačku vkrabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Jiná možnost uchovávání:
Pokud je to potřeba stříkačky přípravku Amsparity při pokojové teplotě ujistěte, že je přípravek chráněn před světlem. Jakmile je vyjmuta zlednice aponechána při pokojové
teplotě, stříkačka musí být použita do 30dní nebo zlikvidována, ato ivsituaci, kdy je vrácena zpět
do lednice.
Poznamenejte si datum, kdy jste stříkačku poprvé vyjmulznehodnotit.
Nevyhazujtežádné léčivé přípravky do odpadních vodnebodomácího odpadu. Zeptejte se lékaře
dítětenebo lékárníka, jak naložit spřípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit
životní prostředí.
6.Obsah balení adalší informace
Co přípravek Amsparity obsahuje
Léčivou látkou je adalimumabum.
Dalšími složkami jsou histidin, monohydrát histidin-hydrochloridu, sacharóza, dihydrát dinatrium-
edetátu, methionin, polysorbát80 avoda pro injekci.
Jak přípravek Amsparity vpředplněné injekční stříkačce vypadá aco obsahuje toto balení
Přípravek Amsparity 20mg injekční roztok vpředplněné injekční stříkačce pro použití udětí je
dodáván jako sterilní roztok 20mg adalimumabu, rozpuštěného v0,4ml roztoku.
Přípravek Amsparity vpředplněné injekční stříkačce je skleněná injekční stříkačka,která obsahuje čirý
abezbarvý až velmi světle hnědý roztok adalimumabu.
Přípravek Amsparity vpředplněné injekční stříkačce je kdispozici vbalení, které obsahuje
2předplněné injekční stříkačky a2tampóny napuštěné alkoholem.
Přípravek Amsparityjekdispozicijako injekční lahvička, předplněná injekční stříkačka a/nebo
předplněné pero.
Držitel rozhodnutí oregistraci
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 1050 Brusel
Belgie
Výrobce
Pfizer ServiceCompany BVBA
Hoge Wei ZaventemBelgie
Další informace otomto přípravku získáte umístního zástupce držitele rozhodnutí oregistraci:
België/Belgique/Belgien
Luxembourg/Luxemburg
Pfizer NV/SA
Tél/Tel:+32 PFIZER EΛΛAΣ A.E.Τηλ:+357 22 Česká republika
Pfizer, spol.s r.o.
Tel: +420-283-004-Magyarország
Pfizer Kft.
Tel: +36 1 488 Danmark
Pfizer ApS
Tlf: +45 44 201 Malta
Vivian Corporation Ltd.
Tel: +356 Deutchland
PFIZER PHARMA GmbH
Tel:+49 Pfizer bv
Tel: +31 Пфайзер Люксембург САРЛ,
Клон България
Teл: +359 2 970 Norge
Pfizer AS
Tlf: +47 67 52 61 Eesti
Pfizer Luxembourg SARLEesti filiaal
Tel: +372 666 Österreich
Pfizer Corporation Austria Ges.m.b.H.
Tel: +43 PFIZER EΛΛAΣ A.E.
Τηλ.: +30 210 67 85 Polska
Pfizer Polska Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 335 61 España
Pfizer S.L.
Tel: +34 91 490 99 Portugal
Laboratórios Pfizer, Lda.
Tel: +351 21 423 France
Pfize
Tél: +33 Pfizer România S.R.L
Tel: +40 Pfizer Croatia d.o.o.
Tel: +385 1 3908 Slovenija
Pfizer Luxembourg SARL, Pfizer, podružnica
za svetovanje s področja farmacevtske
dejavnosti, Ljubljana
Tel:+386 Pfizer Healthcare Ireland
Tel: +1800 633 363 Tel: +44 Pfizer Luxembourg SARL, organizačná zložka
Tel: +421 2 3355 Ísland
Icepharma hf.
Tel: +354 540 Suomi/Finland
Pfizer Oy
Puh/Tel: +358 Pfizer S.r.l.
Tel: +3906 33 18 Sverige
Pfizer AB
Tel: +46 Pfizer Luxembourg SARL filiāle Latvijā
Tel. +371 United KingdomPfizer Limited
Tel: +44 Pfizer Luxembourg SARL filialas Lietuvoje
Tel. +3705 Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Podrobnéinformace otomto léčivém přípravku jsou kdispozicina webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravkyhttp://www.ema.europa.eu.
NÁVOD KPOUŽITÍ
Amsparity 20mg
Předplněná injekční stříkačka sjednou dávkou,kpodkožní injekci
Tuto příbalovou informaci si uschovejte. Vtomto návodu naleznete podrobný postup přípravy
apodání injekce.
Předplněnou injekční stříkačku spřípravkem Amsparity uchovávejte vchladničce při teplotě
2°C až 8°C.
Předplněnou injekční stříkačku spřípravkem Amsparity uchovávejte vpůvodní krabičce až do
použití, aby byl přípravek chráněn před přímým slunečním světlem.
Pokud je to nutné, např. během cestovánísVaším dítětem, můžete předplněnou injekční
stříkačku spřípravkem Amsparityuchovávat připokojovéteplotěaždo 30 °Cpo dobu až dnů.
Přípravek Amsparity, pomůcky pro injekci aveškeré další léky uchovávejte mimo dosah dětí.
Přípravek Amsparitypro injekci se dodává vpředplněné injekční stříkačce na jedno použití, která
obsahuje jednu dávku léku.
Neaplikujteinjekcispřípravkem Amsparitysvému dítětidříve, než si přečtete návod kpoužitía
porozumíte mu. Pokud Váš dětský lékař, zdravotní sestra nebo lékárník usoudí, že můžeteinjekce
spřípravkem Amsparity podávat svému dítětidoma, mělpřipravit a aplikovat přípravekAmsparity.
Je také důležité, obrátit se na lékaře, zdravotní sestru nebo lékárníka a ujistit se, že chápete pokyny
kdávkování přípravku Amsparity. Abyste si lépe zapamatovaldopředu označit vkalendáři. Máte-li jakékoliv otázky ohledně správného podávánípřípravku
Amsparity, obraťte se na Vašeho dětského lékaře, zdravotní sestru nebo lékárníka.
Po řádném vyškolení, si může injekci spřípravkem Amsparity podávat samo dítě, nebo mu jimůže
aplikovat jiná osoba, např. člen rodiny nebo přítel.
1. Potřebné materiály
Pro každou injekci přípravku Amsparity budete potřebovat níže uvedené materiály. Materiály
položte na čistý arovný povrch.
o1předplněná injekční stříkačka spřípravkem Amsparity vblistru, vkrabičce
o1tampón salkoholem, vkrabičce
o1bavlněný tampón nebo gáza oVhodná odpadní nádoba naostré předměty Amsparity)
Důležité:máte-li jakékoliv dotazy ohledně předplněných injekcí s přípravkemAmsparity nebo léku,
obraťte se na Vašeho dětského lékaře, zdravotní sestru nebo lékárníka.
2. Příprava
Krabičku spřípravkem Amsparity vyjměte zchladničky.
Otevřete krabičku avyjměte blistrobsahující předplněnouinjekční stříkačku.
Zkontrolujte krabičku ablistr; nepoužívejte přípravek, jestliže:
ouplynulo datum použitelnosti,
opřípravek byl zamrazen neborozmrazen,
opřípravek upadl na zem,i když nejeví známky poškození
opřípravek byl mimo chladničku déle než 30dní,
opřípravek jeví známky poškození,
opečetě na nové krabičce jsou porušené.
Pokud platí cokolizvýše uvedeného, zlikvidujte předplněnou stříkačkustejnýmzpůsobemjako
stříkačkupoužitou. Budete potřebovat novou předplněnou stříkačku k podání injekce Vašemu
dítěti.
Umyjte si ruce mýdlem avodou azcela je osušte.
Máte-li jakékoli otázky ohledně léku, zeptejte se svého lékaře, zdravotní sestrynebo lékárníka.
Sloupněte krycí papír zblistru.
Vyjměte zblistru 1předplněnou injekční stříkačku avraťtekrabičku se všemi nepoužitými
předplněnými injekčními stříkačkami zpět do chladničky.
RRRR MMM DD
datum použitelnosti
okénko
píst
tělo stříkačky
kryt jehly
Rozbalte předplněnouinjekční stříkačku
Nepoužívejteinjekční stříkačku, pokud jeví známky poškození.
Předplněná stříkačka může být použitahned povyndání zchladničky.
Pokud však předplněnou stříkačku ponecháte 15 až 30minut před podánímdítětipři pokojové
teplotěbez přístupu přímého slunečního světla, můžete zmenšit bolest zbodnutí ainjekcemůže
býtméně nepříjemná.
Nesundávejtekryt jehly zpředplněné injekční stříkačky, dokud nejste připraveninjekci.
Předplněnou injekční stříkačku držte vždy za tělo stříkačky, abyste ji nepoškodilVokénku pečlivězkontrolujte vzhled léku.
Mírně nakloňte předplněnou stříkačku tam a zpět, abyste zkontrolovalSpředplněnou stříkačkou netřepejte, mohlo by to vést ke znehodnocení léku.
Ujistěte se,že lék vpředplněné injekční stříkačce ječirý abezbarvý až velmi světle hnědý
aneobsahuje žádné vločky či částice. Výskyt jedné nebo více vzduchových bublin vokénku je
normální.Nesnažte sebubliny odstranit.
Máte-li jakékoli otázky ohledně léku, zeptejte se Vašeho dětskéholékaře, zdravotní sestrynebo
lékárníka.
Vždy, když podáváte svému dítěti injekcizvoltepro aplikacijinémísto.
Zkontrolujte lék
Vyberte apřipravte místo pro vpich injekce
Břicho
Nejméně 5cmod pupku
dítěte
Stehna
Předníhorní části stehna
Neaplikujteinjekci do kostnatých částí těla ani do oblastí, které jsou pohmožděné, zarudlé,
bolestivéstrie.
oPokud má dítě lupénku, nepodávejte injekci do vyvýšených, ztluštělých, zarudlých ani
šupinatýchkožních ložisek.
Injekci nevpichujtedítěti přes oděv.
Otřete místo vpichu tampónem salkoholem.
Nechte místo vpichu uschnout.
Předplněnou injekční stříkačku držte za tělo stříkačky. Až budete připraveninjekce, opatrně apřímým tahem směrem od těla stáhněte kryt jehly.
Je normální, že poodstranění krytu jehly se na hrotujehly objeví několik kapek léku.
Kryt jehly vyhoďte do odpadní nádoby na ostré předměty.
Poznámka:Spředplněnou injekční stříkačkouzacházejte opatrně, abyste seneporanilojehlu.
Jemně stiskněte kůži na očištěném místě pro vpich injekce avytvořte kožní řasu.
Zaveďte celou jehlu do kůže pod úhlem 45stupňů, viz obrázek.
Po zavedení jehly uvolněte stisk kůže.
Důležité:Nevpichujte jehlu do kůže dítěteopakovaně. Pokud již jehla byla vpíchnuta do kůže a
vy si rozmyslíte, kam chceteinjekci podat, budete muset použít novou předplněnou stříkačku.
Sejměte kryt jehly
Zaveďte jehlu
Pomalu astálýmtlakem stlačte píst zcela dolů, dokud nebude tělo stříkačky úplně prázdné.Trvá
obvykle 2 až 5 vteřin,než se dávka podá.
Poznámka:Doporučuje se ponechat předplněnou injekční stříkačku vkůži dalších 5sekund po
úplném stlačení pístu.
Vytáhněte jehlu zkůže pod stejným úhlem, jako jste ji vpichovalZkontrolujte, že jste podalJehlu nikdy znovu nezavádějte.
Na jehlu nikdy znovu nenasazujte kryt.
Poznámka:Pokud není šedivá zarážka ve znázorněné poloze, je možné, že jste nepodalvšechen lék. Ihned kontaktujte Vašeho dětského lékaře, zdravotní sestrunebo lékárníka.
Vstříkněte lék
Zkontrolujte injekční stříkačku
Injekční stříkačku ihned zlikvidujte podlepokynů Vašeho dětského lékaře, zdravotní sestry
nebo lékárníka apodle místních zdravotních abezpečnostních předpisů.
Pečlivě zkontrolujteu dítětemísto vpichu. Pokudzpozorujete krev, pomocíčistého vatového
tampónu nebo gázy tlačte lehce několiksekund na místo vpichu.
Netřetemísto vpichu.
Poznámka:Veškeré nepoužité injekční stříkačky uchovávejte vchladničce vpůvodní krabičce.
Viz druhá strana:
Příbalová informace: informace pro pacienta
Zlikvidujte použitouinjekční stříkačku
Po injekci
Příbalová informace:informace pro pacienta
Amsparity 40mg/0,8ml injekční roztok
adalimumabum
Tento přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací
obezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se udítětevyskytnou.
Jak hlásit nežádoucí účinky je popsáno vzávěru boduPřečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než Vaše dítě začne tento přípravek
používat,protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
Váš dětský lékař Vám rovněž vydá Kartu pacienta, která obsahuje důležité bezpečnostní
informace, se kterými musíte být seznámenaběhemléčby přípravkem Amsparity.Mějte tuto Kartu pacientavždy při sobě nebo uVašeho
dítěte.
Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se Vašeho dětského lékaře nebo lékárníka.
Tento přípravek byl předepsán výhradně Vašemu dítěti. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl
by jí ublížit, ato itehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vaše dítě.
Pokud se uVašeho dítěte vyskytne kterýkoli znežádoucích účinků, sdělte toVašemu dětskému
lékaři nebo lékárníkovi. Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které
nejsou uvedeny vtéto příbalové informaci Co naleznete vtéto příbalové informaci
1.Co je přípravek Amsparity akčemu se používá
2.Čemu musíte věnovat pozornost, než Vaše dítě začne přípravek Amsparitypoužívat
3.Jak se přípravek Amsparity používá
4.Možné nežádoucí účinky
5.Jak přípravek Amsparity uchovávat
6.Obsah balení adalší informace
1.Co je přípravek Amsparity akčemu se používá
Přípravek Amsparity obsahuje léčivou látku adalimumab,což je lék, který působí na imunitní
Přípravek Amsparity je určen kléčbě následujících zánětlivých onemocnění:
polyartikulární juvenilní idiopatická artritida,
entezopatická artritida udětí,
ložisková psoriáza udětí,
hidradenitissuppurativa udospívajících,
Crohnova choroba udětí,
ulcerózní kolitida u dětí,
uveitida udětí.
Léčivá látka vpřípravku Amsparity, adalimumab, je monoklonální protilátka. Monoklonálníprotilátky
jsou bílkoviny, které se vážína specifický cíl vtěle.
Cíl pro adalimumab je další bílkovina označená jako tumor nekrotizující faktor vimunitním uvedených výše. Navázáním na TNFα blokuje přípravek Amsparity jeho působení asnižuje zánětlivý
proces utěchto onemocnění.
Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida
Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida je zánětlivé onemocnění kloubů,která se obvykle poprvé
objevujívdětství.
PřípravekAmsparity se používá kléčbě polyartikulární juvenilní idiopatické artritidy udětí a
dospívajících od 2 do 17let aentezopatické artritidy udětí od 6 do 17let. Zpočátku může Vaše dítě
užívat jinéchorobu modifikující léky, jako je methotrexát. Pokud tyto léky dostatečně neúčinkují,
bude mu kléčbě juvenilní idiopatické artritidy podán přípravek Amsparity.
Entezopatická artritida u dětí
Entezopatická artritida je zánětlivé onemocnění kloubův místě, kde se šlacha upíná na kost.
Přípravek Amsparity se používá kléčbě entezopatické artritidy udětí a dospívajících od 6do 17let.
Zpočátku může Vaše dítě užívat jiné chorobu modifikující léky, jako je methotrexát. Pokud tyto léky
dostatečněneúčinkují, bude mu kléčbě entezopatickéartritidy podán přípravek Amsparity.
Ložisková psoriáza udětí
Ložisková psoriáza je zánětlivé kožní onemocnění, které se projevuje ohraničenými, červenými,
odlupujícími sevyvýšenými ložiskyna kůži, krytými stříbřitě lesklými šupinami. Ložisková psoriáza
může postihovat také nehty, může způsobit jejich drolení, ztluštěníaodlučování od nehtového lůžka,
což může být bolestivé. Psoriáza je pravděpodobně způsobena problémem simunitním systémem
organismu, který vede ke zvýšené tvorbě kožních buněk.
Přípravek Amsparity se používá kléčbě těžké ložiskovépsoriázy udětí adospívajících od 4 do 17let,
ukterých léky nanášené na kůži aléčba UV zářením nefungovaly dobře nebo je unich tato léčba
nevhodná.
Hidradenitissuppurativa udospívajících
Hidradenitis suppurativa zánětlivé onemocnění kůže. Příznaky mohou zahrnovat citlivé uzly zkterých může vytékat hnis. Postihuje nejčastěji specifické oblasti kůže,jakojsou místa pod prsy,
podpažní jamky, vnitřní strana stehen, třísla ahýždě. Na postižených plochách se mohou tvořit jizvy.
Přípravek Amsparity se používá proléčbu hidradenitis suppurativa udospívajících od 12let.Přípravek
Amsparity může snižovat počet uzlů aabscesů abolest, která často souvisí sonemocněním. Nejprve
můžete dostat jiné léky. Pokud tyto léky dostatečně neúčinkují, bude Vám podán přípravek Amsparity.
Crohnova choroba udětí
Crohnova choroba jezánětlivé onemocnění střev.
Přípravek Amsparity se používá kléčbě Crohnovy choroby udětí a dospívajícíchod 6 do 17let.
Jestliže Vaše dítě trpí Crohnovou chorobou, bude nejprve dostávat jinéléky. Pokud uVašeho dítěte
tato léčba nevyvoláuspokojivou odpověď, pak bude mu ke snížení známek apříznaků Crohnovy
chorobypodán přípravek Amsparity.
Ulcerózníkolitida udětí
Ulcerózníkolitida je zánětlivéonemocněnítlustého střeva. Přípravek Amsparityse používákléčbě
střednětěžkéažtěžkéulcerózníkolitidy udětíod 6 do 17let.Zpočátku může Vaše dítědostat jiné
léky. Pokud tyto léky dostatečněneúčinkují, bude mu ke sníženíznámek apříznakůjeho onemocnění
podán přípravek Amsparity.
Uveitida udětí
Neinfekční uveitida je zánětlivé onemocnění postihující některé části oka. Tentozánět může vést ke
zhoršení zraku a/nebo výskytu plovoucích zákalůvoku pohybující se vzorném poliPřípravek Amsparity se používá kléčbě dětí a dospívajících od 2let schronickou neinfekčníuveitidou
se zánětem postihujícím přední část oka.
Zpočátku může Vaše dítě dostat jiné léky. Pokud tytoléky dostatečně neúčinkují, bude muke
snížení známek apříznaků jeho onemocněnípodán přípravek Amsparity.
2.Čemu musítevěnovat pozornost, než Vaše dítě začne přípravek Amsparity používat
Nepoužívejte přípravek Amsparity
jestliže je Vaše dítě alergické na adalimumab nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku
jestliže má Vaše dítě závažnou infekci včetně aktivní tuberkulózy, sepse oportunních infekcí důležité, abyste Vašeho dětského lékaře informovalpříznaky infekce, např. horečka, zranění, pocit únavy nebo problémy se zuby aopatření“jestliže Vaše dítě trpí středně těžkým nebo těžkým srdečním selháním. Je důležité, abyste
informovalvyskytují vážné problémy se srdcem Upozornění aopatření
Před použitím přípravku Amsparity se poraďte sVašim dětským lékařem nebo lékárníkem.
Je důležité, abyste Vy aVáš dětskýlékař zaznamenali název ačíslošarže léků Vašehodítěte.
Alergické reakce
Jestliže má Vaše dítěalergické reakce spříznaky, jako jsou pocit tíhy na hrudi, dýchavičnost,
závratě, otoky nebovyrážka, nepodávejte mu další injekci přípravku Amsparity akontaktujte
ihned lékaře, protože tyto reakce mohou být ve vzácných případech život ohrožující.
Infekce
Jestliže má Vaše dítě nějakou infekci, včetně dlouhodobé infekce nebo infekce postihující jednu
část těla Vašeho dětskéholékaře. Pokud si nejste jistýPři léčbě přípravkem Amsparity může být Vaše dítě náchylnější kinfekcím. Riziko může
stoupat, pokud má Vaše dítě poškozenou funkci plic. Tyto infekce mohoubýt závažné
azahrnují tuberkulózu, infekce způsobené viry, plísněmi, parazity nebo bakteriemi či jiné
oportunní infekce onemocněníohrožující. Je důležité, abyste informovalpříznaky, jako jsou horečka, zranění, únava nebo problémy se zuby. Váš dětský lékař může
doporučit dočasné přerušeníléčby přípravkem Amsparity.
TuberkulózaProtože upacientů léčených adalimumabem byly hlášeny případy tuberkulózy, před zahájením
léčby přípravkem AmsparityVáš dětský lékař Vaše dítě vyšetří,zda se příznaky tohoto
onemocnění uněj nevyskytly. To znamená, že uVašeho dítěte podrobně zhodnotí dříve
prodělaná onemocnění, provede kontrolní vyšetření testPokud Vaše dítě prodělalotuberkulózu anebo bylo vblízkém kontaktusosobou stuberkulózu,
je velmi důležité, abyste tořeklAmsparity nepoužívejte.
Krozvoji tuberkulózy může vprůběhu léčby dojít ivpřípadě, žeVaše dítě bylo na tuberkulózu
preventivně přeléčeno.
Pokud se uVašeho dítěte objeví příznaky tuberkulózy váze, apatie, mírná horečkaVašemu dětskémulékaři.
Cestování/opakované infekce
InformujteVašeho dětskéholékaře, pokud Vaše dítě pobývalo nebo cestovalo do oblastí, kde se
endemicky vyskytují plísňové infekce, jako jsou histoplasmóza, kokcidiomykóza nebo
blastomykóza.
InformujteVašehodětskéholékaře, pokud se uVašeho dítětevyskytovaly opakované infekce
nebo jiné stavy, kterézvyšují riziko infekcí.
Vy iVáš dětský lékař Vašeho dítěte byste měli věnovat zvýšenou pozornost známkám infekce
během léčby přípravkem Amsparity. Je důležité, abyste oznámildítěte vyskytnou známky infekce, jako je horečka, poranilo se, cítí se unavené nebo má
problémy se zuby.
HepatitidaB
Jestliže je Vaše dítě nositelem viru hepatitidy typuB nebo si myslíte, že by mohlo být ohroženo infekcí HBV, sdělteto jeho lékaři. Lékař Vaše dítě
na infekci HBV vyšetří. Přípravek Adalimumab může reaktivovat které jsou nositeli viru. Vněkterých ojedinělých případech, zvláště pokud Vaše dítě bere jiné
léky kpotlačení imunitního systému,může být reaktivace viru HBV život ohrožující.
Operace nebo stomatologický zákrok
Pokud má být Vašemu dítěti provedena operace nebo stomatologický výkon, informujteVašeho
dětskéholékaře, žeje léčeno přípravkem Amsparity. Vášdětskýlékař může doporučit dočasné
přerušení léčby přípravkem Amsparity.
Demyelinizační onemocnění
Jestliže má Vaše dítě demyelinizační onemocnění vrstvu nervů, jako jeroztroušená sklerózaAmsparity. Pokud se uVašeho dítěte objeví některé příznaky, například změny vidění, slabost
rukou nebo nohou či znecitlivění nebo brnění vněkteré části těla, musíte otom Vašeho dětského
lékaře neprodleně informovat.
Očkování
Některé očkovací látky obsahují živé, ale oslabené formy bakterií nebo virů,které vyvolávají
infekce, anemajíse během léčby přípravkem Amsparity podávat. Domluvte se sVašim
dětským lékařem omožnosti očkování ještě předtím, než bude Vaše dítě očkováno. Doporučuje
se, aby dětští pacienti absolvovali,pokud možno všechna naplánovaná očkování odpovídající
jejich věku před zahájením léčby přípravkem Amsparity. Pokud Vaše dcera přípravek
Amsparity dostávala během těhotenství,může být její dítě ktakovým infekcím náchylnější po
dobu přibližně pěti měsíců poté, co dostala poslední dávku přípravku Amsparity vprůběhu
těhotenství. Je důležité, abyste oznámilpracovníkům,že jí byl přípravek Amsparity vtěhotenstvípodáván, aby se na základě této
informace mohli rozhodnout, kdy je vhodnéjejí dítě očkovat.
Srdeční selhání
Je důležité, abyste sdělilvsoučasné doběvyskytují závažné problémy se srdcem. Pokud se uVašeho dítěte vyskytuje
mírné srdeční selhávání aje léčenopřípravkem Amsparity, musí být lékařem pečlivě sledován
stav jeho srdce. Pokud se uVašeho dítěte vyskytnou nové nebo se zhorší již stávající známky
srdečního selhávání Vašeho dětského lékaře.
Horečka, modřiny, krvácení nebo bledost
Uněkterých pacientů nemusí tělo vytvářet dostatek krvinek, které bojují sinfekceminebo
pomáhají dítěti zastavit krvácení. Jestližemá Vaše dítě horečku, která neodeznívá, modřiny
nebo snadno krvácí, případně je velmi bledé, ihned se spojte sVaším dětskýmlékařem. Váš
dětský lékař se může rozhodnout ukončit léčbu.
Rakovina
Udětí idospělých léčených adalimumabem nebo jinými blokátory TNFα byly popsány velmi
vzácné případy výskytu určitých typů rakoviny. Lidé se závažnější formou revmatoidní artritidy,
jejichž onemocnění trvá delší dobu,mívají vyšší průměrné riziko vzniku lymfomu aleukémie
riziko onemocnění lymfomem, leukémií nebo jiným druhem rakoviny může vzrůst. Ve
vzácných případech byl upacientů používajících adalimumab pozorován neobvyklý azávažný
typ lymfomu. Někteří ztěchto pacientů byli také léčeni léky azathioprinem nebo
merkaptopurinem. Oznamte Vašemu dětskému lékaři, pokud Vaše dítě užívá azathioprin nebo
merkaptopurin současně spřípravkem Amsparity.
Upacientů léčených adalimumabem byly navíc pozorovány případy kožního karcinomu
nemelanomového typu. Pokud se během léčby nebo po ní objeví nové oblasti sporaněnou kůží
nebo pokud dosavadní známky či oblasti poškození změní vzhled,informujte otomVašeho
dětskéholékaře.
Upacientů se specifickým typem plicního onemocněnízvaným chronická obstrukční plicní
nemocrakoviny, nežli jsou lymfomy. Jestliže Vaše dítě trpí CHOPN nebo hodně kouří,mělsVaším dětskýmlékařem promluvit,je-li pro něj léčba blokátorem TNFα vhodná.
Autoimunitní onemocnění
Vzácně může vést léčba přípravkem Amsparity kpříznakům podobajícím se onemocnění
zvanémulupus. Pokud se objeví příznaky, jako jsou trvalá nevysvětlitelná vyrážka, horečka,
bolest kloubů nebo únava, kontaktujte Vašeho dětského lékaře.
Další léčivé přípravky apřípravek Amsparity
Informujte Vašeho dětského lékaře nebo lékárníka ovšech lécích, které Vaše dítě užívá, které
vnedávné době užívalo nebo které možná bude užívat.
Přípravek Amsparity lze používat společně smethotrexátem nebo některými chorobu modifikujícími
antirevmatiky solí zlataPřípravek Amsparity nesmí Vaše dítězdůvodu zvýšeného rizika závažné infekce používat sléky,
které obsahují léčivé látky anakinra nebo abatacept. Kombinace adalimumabu nebo jinýchantagonistů
TNF sanakinrou nebo abataceptem se nedoporučujevzhledem kmožnému zvýšenému riziku infekcí,
včetně závažných infekcí ajiných možných farmakologických interakcí. Máte-li nějaké dotazy,
zeptejte se prosím Vašeho dětského lékaře.
Těhotenstvíakojení
Vaše dcera má zvážit použití vhodné antikoncepce kprevenci těhotenství apokračovat vjejím užívání
po dobu nejméně 5měsíců po posledním podání přípravkuAmsparity.
Pokud je Vaše dcera těhotná, domnívá se, že může být těhotná, nebo plánuje otěhotnět, poraďte se
sjejím lékařemoužívání tohoto přípravku.
Přípravek Amsparitymá být užíván během těhotenství pouze tehdy, je-li to nezbytně nutné.
Na základěstudie prováděné utěhotných žen nebylo zjištěno zvýšené riziko vrozených vad, pokud
matka během těhotenství užívala adalimumab, vesrovnání smatkami se stejným onemocněním, které
adalimumab neužívaly.
Přípravek Amsparitylze během kojení podávat.
Jestliže Vaše dcera dostává přípravek Amsparityběhem těhotenství, může být její dítěnáchylnější
kinfekcím. Je důležité, abysteinformovaločkováním dítěte své dcery, že dcera během těhotenství používala přípravek Amsparity. Více
informací týkajících se očkování najdete včásti „Upozorněníaopatření“.
Řízení dopravních prostředků aobsluha strojů
Přípravek Amsparity může mít malý vliv na schopnost řídit, jezdit na kole nebo obsluhovat stroje. Po
použití přípravku Amsparity se může objevit pocit točení hlavy Přípravek Amsparity obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1mmol sodíku vpodstatě „bez sodíku“.
3.Jak se přípravek Amsparity používá
Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů Vašeho dětského lékaře, zdravotní sestrynebo
lékárníka. Pokud si nejste jistýlékárníkem. Váš dětský lékař může předepsat jinou sílu přípravkuAmsparity, pokud Vaše dítě
potřebuje jinou dávku.
Přípravek Amsparity se podává injekčněpod kůži Děti adospívající spolyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou
Děti adospívající od 2let stělesnou hmotností od 10kg do 30kg
Doporučená dávka přípravku Amsparity je 20mg jednouza dva týdny.
Děti adospívající od2let stělesnou hmotností 30kg nebo vyšší
Doporučená dávka přípravkuAmsparity je 40mg jednou za dva týdny.
Dětia dospívající sentezopatickou artritidou
Děti adospívající od 6let stělesnou hmotnostíod 15kg do 30kg
Doporučená dávka přípravku Amsparity je 20mg jednou za dva týdny.
Dětia dospívající od 6let shmotností 30kg nebo vyšší
Doporučená dávka přípravku Amsparity je 40mg jednou za dva týdny.
Děti adospívající spsoriázou
Děti adospívající od 4 do 17let stělesnou hmotností od 15kg do 30kg
Doporučená dávka přípravku Amsparity je podání úvodní dávky 20mg následované otýden později
dávkou 20mg. Poté se podává obvyklá dávka 20mg jednou za dva týdny.
Děti adospívající od 4do 17let stělesnou hmotností 30kg nebo vyšší
Doporučená dávka přípravku Amsparity je podání úvodní dávky 40mg následované otýden později
dávkou 40mg. Poté se podává obvyklá dávka 40mg jednou za dva týdny.
Dospívající shidradenitis suppurativa od12 do 17let stělesnou hmotností 30kg nebo vyšší
Doporučená dávka přípravku Amsparity je podání úvodní dávky 80mg vjednom dninení dostatečněúčinná,lékař může zvýšit dávkování na 40mg každýtýden nebo 80mg jednou za dva
týdny.
Doporučuje se postižená místa denně omývat antiseptickým přípravkem.
Děti adospívající sCrohnovou chorobou
Děti adospívající od 6 do 17let shmotností do 40kg
Obvyklý režim dávkování je podání úvodní dávky40mg následovanédávkou 20mg odva týdny
později. Pokud je potřeba rychlejší odpovědi, předepíšeVáš dětskýlékař úvodní dávku 80mg dvě injekce 40mg vjednom dniPoté se podává obvyklá dávka20mg jednou za dva týdny. Pokud tato dávka není dostatečně účinná,
může Váš dětský lékař četnost dávkování zvýšit na 20mg každý týden.
Děti adospívající od 6 do17let stělesnou hmotností 40kg nebo vyšší
Obvyklý režim dávkování je podání úvodní dávky 80mg následované dávkou 40mgodva týdny později. Pokud je potřeba rychlejší odpovědi, předepíše Váš
dětský lékař úvodní dávku 160mg denně ve dvou posoběnásledujících dnechvjednom dniPoté se podává obvyklá dávka 40mg jednou za dva týdny. Jestliže tato dávka není dostatečně účinná,
můžeVáš dětský lékař dávkování zvýšit na 40mgkaždý týden nebo 80mg jednou za dva týdny.
Děti a dospívajícís ulcerózníkolitidou
Děti a dospívající od 6 let s tělesnou hmotností do 40 kg
Obvykládávkapřípravku Amsparity je úvodní dávka80 mg následovanádávkou 40 mg dávka 40 mg jednou za dva týdny.
Pacienti, kteřídosáhnou 18 let a používají40 mg jednou za dva týdny, mají pokračovat vléčbě
předepsanoudávkou.
Děti a dospívající od 6 let s tělesnou hmotností 40 kg nebo vyšší
Obvykládávka přípravku Amsparity je úvodní dávka 160 mgnebo dvěinjekce 40 mgdenněve dvou po soběnásledujících dnechdvěinjekce 40 mg v jednom dnidva týdny.
Pacienti, kteřídosáhnou 18 let a používají80 mg jednou za dva týdny,mají pokračovat vléčbě
předepsanou dávkou.
Děti adospívající od 2let schronickou neinfekční uveitidou
Dětiadospívající od 2let stělesnou hmotností do 30kg
Obvyklá dávka přípravku Amsparity je 20mg každý druhý týden smethotrexátem.
Váš dětský lékař může také předepsat úvodní dávku 40mg, která může být podávána jeden týden před
zahájením obvyklého dávkování.
Děti adospívající od 2let stělesnou hmotností 30kg nebo vyšší
Obvyklá dávka přípravku Amsparity je 40mg každý druhý týden smethotrexátem.
Váš dětský lékař může také předepsat úvodní dávku 80mg,která může být podávána jeden týden před
zahájením obvyklého dávkování.
Způsob acesta podání
Přípravek Amsparity se podává injekčně pod kůži Podrobné pokyny kpodání injekce přípravku Amsparity jsou uvedeny v „Návodukpoužití“.
Jestliže jste použilPokud jstenechtěnědítětiaplikovalaplikovalavysvětlete mu, žeVaše dítě dostalo větší množství léku, než bylo potřeba. Vždysi ssebou vezměte
vnější obal léku nebo injekční lahvičku, ato ikdyž je prázdná.
Jestliže jste použilPokud jste nechtěně dítěti aplikovaldítěti aplikovallékárníka avysvětlete mu, že Vaše dítě dostalo menší množstvíléku,než bylo potřeba. Vždy si
ssebou vezměte vnější obal léku nebo injekční lahvičku, ato ikdyž jeprázdná.
Jestliže jste zapomnělPokud svému dítěti zapomenete podat injekci přípravku Amsparity, máte mu ji aplikovatihned, jak si
vzpomenete. Poté svému dítětipodejte další dávku původně plánovaný den, jako kdybyste
nezapomnělJestliže Vaše dítě přestalo používat přípravek Amsparity
Rozhodnutí otom, zda používání přípravku Amsparity přerušit, musí být konzultováno sVaším
dětským lékařem.Po ukončení léčbyse Vašemu dítěti mohou příznaky vrátit.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se Vašeho dětského
lékaře nebo lékárníka.
4.Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít itento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout ukaždého. Většina nežádoucích účinků je mírné nebo střední závažnosti. Některé však
mohou být závažnéavyžadují léčbu. Nežádoucí účinky se mohou vyskytnout ido 4měsícůpo
poslední dávce přípravku Amsparity.
Neodkladně vyhledejte lékařskou pomoc,pokud si všimnete jakýchkoli znásledujících příznaků:
silná vyrážka, kopřivka nebo jiné známky alergickéreakce;
otok obličeje, rukou, nohou;
obtížesdechem či polykáním;
zadýchávání při tělesné činnosti nebo vpoloze vleže, nebo otoky nohou.
Oznamte lékařidítěte co nejdříve,pokud si všimnete jakýchkoli znásledujících účinků
známky apříznaky infekce, jako jsou horečka, pocit nemoci, zranění,problémy se zuby, pálení při
močení, pocit slabosti nebo únavy či kašel;
příznaky nervových potíží, jako jsou brnění, snížená citlivost, dvojité vidění nebo slabost horních
nebo dolních končetin;
známky kožních nádorů, jako jsou otok známky apříznaky podezřelé zkrevních poruch, jako jsou přetrvávající horečka, tvorbamodřin,
krvácení, bledost.
Známky apříznaky popsané výše mohou odpovídat nežádoucím účinkům uvedeným níže, které byly
pozorovány při podávání adalimumabu:
Velmi častéreakce vmístě injekčního vpichu infekce dýchacích cest bolest hlavy;
bolest břicha;
pocitna zvracení azvracení;
vyrážka;
bolesti svalů nebo kloubů.
Častézávažné infekce střevní infekce kožní infekce ušní infekce;
infekce vústech infekcepohlavních orgánů;
záněty močových cest;
plísňové infekce;
záněty kloubů;
nezhoubné nádory;
rakovinakůže;
alergické reakce dehydratace;
změny nálad úzkost;
obtížnéusínání;
poruchy pocitového vnímání, jako jsou brnění, svědění nebo znecitlivění;
migréna;
příznaky útlaku nervových kořenů poruchy zraku;
oční infekce;
záněty očního víčka aotoky oka;
pocit točení hlavy;
pocity rychlého bušení srdce;
vysoký krevní tlak;
návaly horka;
hematom kašel;
astma;
zkrácení dechu;
krvácení ze zažívacího ústrojí;
zažívací obtíže refluxníchoroba jícnu;
sicca syndrom svědění;
svědivá vyrážka;
tvorba modřin;
záněty kůže lámavost nehtů na prstech rukou anohou;
zvýšené pocení;
vypadávání vlasů;
nový vznik nebo zhoršení psoriázy svalové křeče;
krev vmoči;
onemocnění ledvin;
bolest na hrudi;
edém horečka;
snížení počtu krevních destiček, což zvyšuje riziko krvácení nebo tvorby modřin;
poruchy hojení.
Méně časté oportunní je snížena odolnostvůči onemocněnímneurologické infekce záněty oka;
bakteriální infekce;
divertikulitida rakovina, včetně rakoviny postihující mízní systém kůžeporuchy imunitního systému, které mohou postihovat plíce, kůži alymfatické uzliny jako onemocnění zvané sarkoidózavaskulitida třes;
neuropatie mozková mrtvice;
dvojité vidění;
ztráta sluchu, ušní šelest;
pocity nepravidelného bušení srdce, jako je vynechání tepu;
srdeční obtíže, kterémohou způsobovat zkrácení dechu nebo otékání kotníků;
srdeční příhoda výduť ve stěně velkých tepen, zánět žilních městků, blokádakrevních cév;
plicní onemocnění způsobující zkrácení dechu plicní embolie pleurální výpotek zánět slinivky břišní, způsobující závažné bolesti břicha azad;
potíže spolykáním;
edém obličeje zánět žlučníku, žlučníkové kameny;
ztukovatění jater noční pocení;
zjizvení;
neobvyklé poškození svalů;
systémový lupus erythematodes ajiných orgánových systémůpřerušovaný spánek;
impotence;
záněty.
Vzácné leukémie závažné alergické reakce doprovázené šokem;
roztroušená skleróza;
nervové poruchy svalovou slabost, abnormální pocity, pocit brnění vpažích ahorní části tělazástava srdečních stahů;
plicní fibróza perforace střev hepatitida reaktivace infekce hepatitidouB;
autoimunní hepatitida kožní vaskulitida Stevensův-Johnsonův syndromapuchýřnatou vyrážkouedémobličejeerythema multiforme lupus-like syndrom angioedém lichenoidníkožní reakce Není známohepatosplenický T-buněčný lymfom karcinom zMerkelových buněk Kaposiho sarkom,vzácné nádorové onemocnění související sinfekcí vyvolanou lidským
herpesvirem typu 8. Kaposiho sarkom senejčastěji vyskytuje ve formě fialových skvrnna kůži.
selhání jater;
zhoršení onemocnění nazývaného dermatomyozitida doprovázená svalovou slabostízvýšení tělesné hmotnostiNěkteré nežádoucí účinky pozorované uadalimumabu mohou probíhat bezpříznaků amohou být
objeveny pouze spomocí krevních testů. Tyto zahrnují:
Velmi časténízký počet bílých krvinek;
nízký počet červených krvinek;
zvýšení tuků vkrvi;
zvýšená hladina jaterních enzymů.
Častévysoký počet bílých krvinek;
nízký počet krevních destiček;
zvýšení kyseliny močové vkrvi;
neobvyklé hodnoty sodíku vkrvi;
nízké hodnoty vápníku vkrvi;
nízké hodnoty fosforu vkrvi;
vysoké hladiny krevníhocukru;
vysoké hodnoty laktátdehydrogenázy vkrvi;
přítomnost autoprotilátek vkrvi;
nízká hladina draslíku vkrvi.
Méně častézvýšená hladina bilirubinu Vzácnénízké počty bílých krvinek, červených krvinek akrevních destiček.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se uVašeho dítěte vyskytne kterýkoli znežádoucích účinků, sdělte to lékaři Vašeho dítěte nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte vpřípadě jakýchkolinežádoucích účinků, které nejsou uvedeny vtéto
příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému
hlášení nežádoucích účinků uvedeného vDodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
kzískání více informací obezpečnosti tohoto přípravku.
5.Jak přípravek Amsparity uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled adosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí dobypoužitelnosti uvedené na štítku/krabičce za EXP.
Uchovávejte vchladničce Uchovávejte injekční lahvičku vkrabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Jinámožnost uchovávání:
Pokud je to potřeba přípravku Amsparity při pokojové teplotě ujistěte, že je přípravek chráněn před světlem. Jakmile je vyjmuta zlednice aponechána při
pokojové teplotě, injekční lahvička musí být použitado 30dní nebo zlikvidována, ato ivsituaci,
kdy je vrácena zpět do lednice.
Poznamenejte si datum, kdy jste injekční lahvičku poprvé vyjmultřeba ji znehodnotit.
Nevyhazujtežádné léčivé přípravky do odpadníchvod nebo domácího odpadu. Zeptejte se lékaře
dítěte nebo lékárníka, jak naložit spřípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit
životní prostředí.
6.Obsah balení adalší informace
Co přípravek Amsparity obsahuje
Léčivou látkou jeadalimumabum.
Dalšími složkami jsou histidin, monohydrát histidin-hydrochloridu, sacharóza, dihydrát dinatrium-
edetátu, methionin, polysorbát80 avoda pro injekci.
Jak přípravek Amsparity vinjekční lahvičce vypadáaco obsahuje toto balení
Přípravek Amsparity 40mg injekční roztok vinjekční lahvičce je kdispozici jako sterilní roztok
40mg adalimumabu, rozpuštěného v0,8ml roztoku.
Přípravek Amsparity vinjekční lahvičce je skleněná injekční lahvička, která obsahuje čirý abezbarvý
až velmi světle hnědý roztok adalimumabu. Jedno balení obsahuje 2krabičky, znichž každá obsahuje
1injekční lahvičku, 1prázdnou sterilní injekční stříkačku, 1jehlu, 1adaptérklahvičce a2tampóny
napuštěné alkoholem.
Přípravek Amsparity je kdispozici jako injekční lahvička, předplněná injekční stříkačka a/nebo
předplněné pero.
Držitel rozhodnutí oregistraci
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 1050 Brusel
Belgie
Výrobce
Pfizer Service Company BVBA
Hoge Wei Zaventem Belgie
Další informace otomto přípravku získáte umístního zástupce držitele rozhodnutí oregistraci.
België/Belgique/Belgien
Luxembourg/Luxemburg
Pfizer NV/SA
Tél/Tel: +32 PFIZER EΛΛAΣ A.E. Τηλ: +357 22 Česká republika
Pfizer, spol.s r.o.
Tel: +420-283-004-Magyarország
PfizerKft.
Tel: +36 1 488 Danmark
Pfizer ApS
Tlf: +45 44 201 Malta
Vivian Corporation Ltd.
Tel: +356 Deutchland
PFIZER PHARMA GmbH
Tel: +49 Pfizer bv
Tel: +31 Пфайзер Люксембург САРЛ,
Клон България
Teл: +359 2 970 Norge
Pfizer AS
Tlf: +4767 52 61 Eesti
Pfizer Luxembourg SARL Eesti filiaal
Tel: +372 666 Österreich
Pfizer Corporation Austria Ges.m.b.H.
Tel: +43 PFIZER EΛΛAΣ A.E.
Τηλ.: +30 210 67 85 Polska
Pfizer Polska Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 335 61 España
Pfizer S.L.
Tel: +34 91 490 99 Portugal
Laboratórios Pfizer, Lda.
Tel: +35121 423 France
Pfizer
Tél: +33 Pfizer România S.R.L
Tel: +40 Pfizer Croatia d.o.o.
Tel: +385 1 3908 Slovenija
Pfizer Luxembourg SARL, Pfizer, podružnica
za svetovanje s področja farmacevtske
dejavnosti, Ljubljana
Tel: +386 Pfizer Healthcare Ireland
Tel: +1800633 363 Tel: +44 PfizerLuxembourg SARL, organizačná zložka
Tel: +421 2 3355 Ísland
Icepharma hf.
Tel: +354 540 Suomi/Finland
Pfizer Oy
Puh/Tel: +358 Pfizer S.r.l.
Tel: +39 06 3318 Sverige
Pfizer AB
Tel: +46 Pfizer Luxembourg SARL filiāle Latvijā
Tel. +371 UnitedKingdomPfizer Limited
Tel: +44 Pfizer Luxembourg SARL filialas Lietuvoje
Tel.+3705 Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Podrobné informace otomto léčivém přípravkujsou kdispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
NÁVOD KPOUŽITÍ
Návod pro přípravu apodávání injekcepřípravku Amsparity:
Vnásledujících pokynech je vysvětleno, jak máte podat injekci přípravku Amsparity. Prosíme,
přečtěte si pečlivětyto pokyny apřesně je dodržujte.
Nepodávejteinjekci spřípravkem Amsparitysvému dítětidříve, než si přečtete návodkpoužitía
porozumíte mu. Pokud Váš dětský lékař, zdravotní sestra nebo lékárník usoudí, že můžete injekce
spřípravkem Amsparity podávat svému dítěti doma, mělpřipravit a aplikovat přípravek Amsparity.
Je rovněž důležité hovořit sVaším dětským lékařem, zdravotní sestrou nebo lékárníkem a ujistit se, že
rozumíte, jak přípravek Amsparitydávkovat.Abyste si pamatovalmůžete sito dopředu označit vkalendáři. Pokud mátejakékoliv otázkyke správnému podávání
přípravku Amsparity, obraťte se naVašeho dětskéholékaře, zdravotnísestru nebo lékárníka.
Po řádném vyškolení si může dítě injekci podat samo nebo to může provádět ijiná osoba, např. člen
rodiny nebo přítel.
Provádění následujících kroků jinýmzpůsobem, než je popsáno, může způsobit kontaminaci, která
může véstkinfikování Vašeho dítěte.
Injekcese nesmísmíchat sjiným lékem vtéže injekční stříkačce nebo lahvičce.
1Ujistěte se, že znáte správné množství IHNED PŘESTAŇTEapožádejte Vašeho dětského lékaře, zdravotní sestru nebo lékárníka
odalšíinstrukce.
Budete potřebovat speciální nádobu na odpad, jako např. kontejnerna ostré předměty, nebo
postupujte podle instrukcí lékaře dítěte, zdravotní sestry nebolékárníka. Kontejner umístěte na
pracovní plochu.
Pečlivě si umyjteruce.
Zbalení vyjměte krabičku, obsahující jednu injekční stříkačku, jeden adaptér klahvičce, jednu
injekční lahvičku, dva tampóny napuštěné alkoholem ajednuinjekční jehlu. Pokud sevbalení
nachází další krabička, uložte ji ihned zpět do chladničky.
Podívejtese na datum použitelnosti na krabičce, kterou se chystáte použít. NEPOUŽÍVEJTE
žádný zpředmětů po datu,které je uvedeno na krabičce.
Na čistý povrch si připravte následující pomůcky, zatím jeNEVYJÍMEJTEzjednotlivých
obalů.
ojedna 1ml injekční stříkačka podání částice. NEPOUŽÍVEJTE roztok, pokud jsou vněm vločky čičástice.
2Obecné upozornění: NEVYHAZUJTE nic zodpadního materiálu, dokud spodáníminjekce
neskončíte.
Připravte injekční jehlutak, že částečně odloupnete její obal na konci, který je blíže žluté spojce
stříkačky. Odtrhněte obal jen natolik, abyste odhaliltak, aby průhledná strana obalu směřovala vzhůru.
Odstraňte plastikový kryt zlahvičky, abyste odkrylPoužijte jeden ztampónů napuštěných alkoholem kotření zátky lahvičky. NEDOTÝKEJTEse
zátky pojejímotření tampónem.
Odloupněte krycí fólii na balení adaptéru klahvičce, ale nevyjímejteadaptér venzbalení.
Uchopte injekční lahvičku tak, aby její zátka směřovala vzhůru.
Adaptér klahvičce, stáleještě ponechaný vprůhledném obalu, uchopte apřipevněte jej na zátku
injekční lahvičky zatlačením směrem dolů, dokud adaptér nezapadne na místo.
Jakmile se ujistíte, že je adaptér pevně připojen kinjekční lahvičce, sejměte zněj plastikový
obal.
Injekční lahvičku sadaptérem opatrně odložte zpět na čistou pracovní plochu. Dejte pozor, aby
se lahvička nepřevrhla. NEDOTÝKEJTE se adaptéru nalahvičce.
Připravte si injekční stříkačku tak, že částečně odloupnete její obal na konci, který je blíže
bílému pístu.
Odtrhněte obal jen natolik, abyste odhalilDržte stříkačku stále vobalu aPOMALU vytáhnětebílý píst o0,1ml nad předepsanou dávku
nevytahujte píst nad rysku, označující 0,9ml, bez ohledu na předepsanou dávku.
Předepsaný objem nastavíte vpozdějším kroku.
NEVYTAHUJTE píst ven ze stříkačky.
POZNÁMKA:
Pokud jste vytáhlpřípravkuAmsparity, aby Vám zajistil náhradu. NEZKOUŠEJTE vrátit píst zpětdo stříkačky.
klik
NEPOUŽÍVEJTE pístkvyjmutí injekční stříkačky zobalu. Držte injekční stříkačku za oblast
svyznačenýmiryskami avytáhněte ji zobalu. Injekční stříkačku už nyní nikam
NEPOKLÁDEJTE.
Jednou rukou pevně chyťte lahvičku za adaptér adruhou rukou zasuňte špičku stříkačky do
adaptéruaotáčejte stříkačkou po směru hodinových ručiček, dokud nebudou obě části pevně
spojené. NEUTAHUJTE přílišsilně.
Zatímco držíte lahvičku, zatlačte píst zpět do stříkačky až úplně na konec. Tento krok je důležitý
kodebrání správné dávky.
Dávka + 0,1ml
Stále ještě držte bílý píst aobraťte lahvičku se stříkačkou dnem vzhůru.
POMALUvytáhněte bílý píst o0,1ml nad předepsanou dávku. Toto je důležitékodměření
správnédávky. Objem upravíte na předepsanou dávku podle kroku4, Příprava dávky. Pokudje
například předepsaná dávka 0,5ml, vytáhněte bílý píst až krysce označující 0,6ml.Můžete
pozorovat, jak se roztok léčiva nasává zlahvičky do stříkačky.
Zatlačte bílý píst zpět do stříkačky až úplně na konec, čímž vytlačíte roztok léčiva zpět do
lahvičky. Znovu POMALUvytáhněte píst o0,1ml nad předepsanou dávku, to je důležité
kzískání správnédávky adůležité ktomu, aby se zabránilo nabrání vzduchových bublineknebo
vzduchových kapes vroztoku léčiva. Objem na předepsanou dávku upravíte vkroku4, Příprava
dávky.
Pokud zpozorujete zbývající vzduchové bublinky nebo kapsyvroztoku léčivave stříkačce,
můžete tento postup zopakovat až 3krát. NETŘEPEJTEstříkačkou.
POZNÁMKA:
Pokud jste vytáhlpřípravku Amsparity, aby Vám zajistil náhradu. NEZKOUŠEJTE vrátit píst zpět do stříkačky.
Zatímco stále držíte stříkačku vertikálně za oblast svyznačenými ryskami, sejměte adaptér
sinjekční lahvičkou ze stříkačky tak,že druhou rukou pootočíte adaptérem. Ujistěte se, že jste
ze stříkačky sejmulPokud lze vhrotu stříkačky pozorovat větší vzduchovou bublinu nebo kapsuvzduchu,
POMALUzatlačtepíst do stříkačky, dokud se hrot stříkačky nezačne plnit tekutinou.
NEZATLAČUJTE píst pod rysku, ukazující dávku.
Například pokud je předepsaná dávka 0,5ml, NEZATLAČUJTE píst pod ryskuoznačující
0,5ml.
Zkontrolujte pohledem, že je objem tekutiny zbývající ve stříkačce alespoň na předepsané
dávce. Pokud je zbývající objem menší než předepsaná dávka, NEPOUŽÍVEJTEstříkačku
akontaktujteVašeho dětskéholékaře, zdravotní sestrunebo lékárníka.
Volnou rukou uchopte balení sjehlou tak, aby žlutá spojka ke stříkačcesměřovaladolů.
Držte stříkačku směrem vzhůru avsuňte špičku stříkačky do žluté spojky aotočte stříkačkou, jak
ukazuje šipka naobrázku, dokud obě části nedrží pevně usebe. Jehla je teď připojena ke
stříkačce.
Sejměte obal zjehly, ale NESNÍMEJTEprůhledný kryt jehly.
Stříkačku odložte na čistou pracovní plochu. Ihned poté pokračujtespřípravou místa vpichu
injekce asodměřením dávky.
3Vyberte místo na stehně nebo na břiše. NEPOUŽÍVEJTEstejné místo, kteréjste použilkpodání poslední injekce.
Nové místo vpichu injekce má být ve vzdálenosti nejméně 3cmod místa posledního vpichu.
NEAPLIKUJTEinjekci do oblasti, kdeje kůže zarudlá, kde jsou modřiny nebo kde je kůže
tvrdá. To mohou být známky infekce, apak byste se měloPokud má Vaše dítě lupénku, nepodávejteinjekci do vyvýšených, ztluštělých,
zarudlýchani šupinatých kožních ložisek.
Abyste snížilNEDOTÝKEJTE se místa vpichu před aplikací injekce.
4Uchopte stříkačku tak, aby jehla směřovala vzhůru.
Použijte druhouruku kodklopení růžového krytu jehlydolů směrem ke stříkačce.
Břicho
Nejméně 5cm od pupku
dítěte
Stehna
Předníhorníčásti stehna
Druhou rukou sejměte průhlednýkryt jehly zatáhnutím za něj kolmo vzhůru.
Jehla je odkrytá.
NEDOTÝKEJTE se jehly.
Jakmile sejmete průhledný kryt jehly, NEODKLÁDEJTE stříkačku ani na okamžik.
NEPOKOUŠEJTE SE vrátit průhledný kryt zpátky na jehlu.
Držte stříkačku vúrovniočí tak, aby jehla směřovala vzhůru aobsah byl dobře viditelný. Dejte
pozor, aby Vám tekutina nevystříkla do očí.
Znovu zkontrolujte předepsané množství léčiva.
Jemnězatlačte bílý pístdo stříkačky, dokud nebude stříkačka obsahovat předepsané množství
tekutiny. Nadbytek tekutiny může vytéct zjehly, jakmile zatlačíte na píst. NEOTÍREJTE jehlu
ani stříkačku.
5Volnou rukou jemněuchopte apevně podržte očištěnou oblast kůže.
Druhou rukou držte stříkačkuproti kůži pod úhlem 45°.
Jedním rychlým akrátkým pohybem vpíchněte celou jehlu do kůže.
Pusťte kůži, kterou jste dosud drželPomalu astálýmtlakem na bílý píst aplikujte roztok léčiva až do vyprázdnění stříkačky.
Když je stříkačka prázdná, vytáhněte jehlu zkůže, dejte pozor, abyste ji vytáhlúhlem, jako jste ji vpichovalZkontrolujte, že jste dítěti podalLehce přiklopte růžovýkryt jehly zpět přes jehlu na své místo aodložte stříkačku sjehlouna
pracovníplochu. NEVRACEJTEprůhledný kryt jehly zpátky na jehlu.
Přitiskněte kousek gázy na místo injekčního vpichu adržte je stlačené po dobu 10vteřin. Může
se objevit malé krvácení. NETŘETEmísto vpichu. Pokud chcete,přelepte místo vpichu
náplastí.
6Budete potřebovat speciální nádobu na odpad, jako je např. kontejner na ostré předměty,nebo
postupujte podle instrukcí lékaředítěte, zdravotní sestrynebo lékárníka.
Injekční stříkačku sjehlou, lahvičku aadaptér na lahvičkuvložte do speciálního kontejneru na
ostré předměty. NEVYHAZUJTE tento odpad do běžného domácího odpadu.
Stříkačka, jehla, lahvička aadaptér se NESMÍ NIKDY znovupoužít.
Speciální nádobuspoužitými stříkačkami uchovávejte vždy mimo dohled adosah dětí.
Všechny dalšípoužité pomůcky vyhoďte do běžného domácího odpadu.
Příbalová informace: informace pro pacienta
Amsparity 40mg injekční roztok vpředplněné injekční stříkačce
adalimumabum
Tento přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání novýchinformací
obezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se uVás vyskytnou.
Jak hlásit nežádoucí účinky je popsánovzávěru boduPřečtěte si pozorně celoupříbalovou informaci dříve, nežzačnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
Tuto příbalovou informaci si ponechte pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
Váš lékař Vám rovněž vydá Kartu pacienta, která obsahuje důležité bezpečnostní informace, se
kterými musíte být seznámenpřípravkem. Mějte tuto Kartu pacientavždy při sobě.
Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, ato itehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
Pokud se uVás vyskytne kterýkoli znežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků,které nejsou uvedeny
vtéto příbalové informaci Co naleznete vtéto příbalové informaci
1.Co je přípravek Amsparity akčemu se používá
2.Čemu musítevěnovat pozornost,než začnete přípravek Amsparity používat
3.Jak se přípravek Amsparity používá
4.Možnénežádoucí účinky
5.Jak přípravek Amsparity uchovávat
6.Obsah balení adalší informace
1.Co je přípravek Amsparityakčemu se používá
Přípravek Amsparity obsahuje léčivou látku adalimumab, což je lék,který působí na imunitní
Přípravek Amsparity je určen kléčbě následujících zánětlivých onemocnění:
revmatoidníartritida,
polyartikulární juvenilní idiopatická artritida,
entezopatická artritida udětí,
ankylozující spondylitida,
axiální spondylartritidy bezradiologického průkazu ankylozující spondylitidy,
psoriatická artritida,
psoriáza,
hidradenitis suppurativa,
Crohnova choroba,
ulcerózní kolitida a
neinfekční uveitida.
Léčivá látka vpřípravku Amsparity, adalimumab, je monoklonální protilátka. Monoklonální protilátky
jsou bílkoviny, které se váží na specifický cíl vtěle.
Cíl proadalimumab je další bílkovinaoznačená jako tumor nekrotizující faktor vimunitním uvedených výše. Navázáním na TNFα blokuje přípravek Amsparity jehopůsobení asnižuje zánětlivý
proces utěchto onemocnění.
Revmatoidní artritida
Revmatoidní artritida je zánětlivé onemocnění kloubů.
Přípravek Amsparity se používá kléčběrevmatoidní artritidy udospělých. Pokud máte středně těžkou
nebo těžkou aktivní revmatoidní artritidu, můžete nejdříve užívat jiné chorobu modifikující léky, jako
je methotrexát. Pokud uVás tyto léky nevyvolají uspokojivou odpověď, pak kléčběrevmatoidní
artritidy dostanete přípravek Amsparity.
Přípravek Amsparity je možné použít rovněž kléčbě těžké, aktivní aprogresivní revmatoidní artritidy
bez předchozí léčby methotrexátem.
Přípravek Amsparity může zpomalit poškození kloubní chrupavkyakosti způsobené onemocněním
azlepšuje tělesné funkce.
Přípravek Amsparity se obvykle používá smethotrexátem. Pokud Váš lékařusoudí, že je pro Vás
methotrexát nevhodný, podává se přípravekAmsparity samostatně.
Polyartikulární juvenilníidiopatickáartritida
Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida je zánětlivé onemocnění kloubů, která se obvykle poprvé
objevují vdětství.
Přípravek Amsparity se používá kléčbě polyartikulární juvenilní idiopatické artritidy udětí
adospívajících od 2 do17let. Zpočátku pacienti mohou užívat jiné chorobu modifikující léky, jako je
methotrexát. Pokud tyto léky dostatečně neúčinkují, bude jim kléčbě juvenilní idiopatické artritidy
podán přípravek Amsparity.
Entezopatická artritida u dětí
Entezopatickáartritidaje zánětlivé onemocnění kloubův místě, kde se šlacha upíná na kost.
Přípravek Amsparity se používá kléčbě entezopatické artritidy udětí a dospívajících od 6do 17let.
Zpočátku může Vaše dítě užívat jiné chorobu modifikující léky,jako je methotrexát.Pokud tyto léky
dostatečně neúčinkují, bude mu kléčbě entezopatické artritidy podán přípravekAmsparity.
Ankylozující spondylitida aaxiální spondylartritida bez radiologického průkazu ankylozující
spondylitidy
Ankylozující spondylitida aaxiální spondylartritida bez radiologického průkazu ankylozující
spondylitidy jsou zánětlivá onemocnění páteře.
Přípravek Amsparityse používá kléčbě těchtoonemocnění udospělých. Jestliže trpíte ankylozující
spondylitidou nebo axiální spondylartritidou bez radiologického průkazu ankylozující spondylitidy,
budou Vám nejprve podávány jiné léky. Pokud tyto léky dostatečněneúčinkují, pak ke zmírnění
projevů tohoto onemocnění dostanete přípravek Amsparity.
Psoriatická artritida
Psoriatická artritida je zánět kloubů při lupénce Přípravek Amsparity se používá kléčbě psoriatickéartritidy udospělých. Přípravek Amsparitymůže
zpomalit poškození chrupavky akosti kloubů způsobené onemocněním azlepšuje fyzické funkce.
Ložisková psoriáza udospělých adětí
Ložisková psoriáza jezánětlivékožní onemocnění, které se projevuje ohraničenými, červenými,
odlupujícími sevyvýšenými ložiskyna kůži, krytými stříbřitě lesklými šupinami. Ložisková psoriáza
může postihovat také nehty, může způsobit jejich drolení,ztluštěníaodlučování od nehtového lůžka,
což může být bolestivé. Psoriáza je pravděpodobně způsobena problémem simunitním systémem
organismu, který vede ke zvýšené tvorbě kožních buněk.
Přípravek Amsparity se používá kléčbě středně těžké až těžké ložiskové psoriázy udospělých.
Přípravek Amsparity se používá také kléčbě těžké ložiskové psoriázy udětí adospívajících od 4 do
17let, ukterých léky nanášené na kůži aléčba UV zářením neúčinkovaly dobře nebo je unich tato
léčba nevhodná.
Hidradenitis suppurativa udospělých adospívajících
Hidradenitis suppurativa kožní onemocnění. Příznaky mohou zahrnovatcitlivé uzly obsahovat hnis. Nejčastěji postihuje specifické části kůže, jako např. místa pod prsy, podpaždí, vnitřní
část stehen, tříslaahýždě. Na postižených částech se také mohou objevovat jizvy.
Přípravek Amsparity se používá kléčbě hidradenitis suppurativa udospělých adospívajících od 12let.
Přípravek Amsparity může snižovat počet boláků anežitů, které máte, abolest, která jestímto
onemocněním často spojena. Nejprve můžete dostávat jiné léky. Pokud tyto léky dostatečně
neúčinkují,bude Vám podán přípravek Amsparity.
Crohnova choroba udospělých adětí
Crohnova choroba je zánětlivé onemocněnístřev.
Přípravek Amsparity se používá kléčbě Crohnovy choroby udospělých adětí od 6 do 17let.
Jestliže trpíte Crohnovou chorobou, budou Vám nejprve podávány jiné léky. Pokud uVás tato léčba
nevyvolá uspokojivou odpověď, pak ke zmírnění projevů Crohnovychorobydostanete přípravek
Amsparity.
Ulcerózní kolitidaudospělých adětí
Ulcerózní kolitida je zánětlivé onemocnění tlustého střeva.
Přípravek Amsparity se používá kléčběstředně těžkéaž těžkéulcerózní kolitidy udospělýchadětí od
do17let. Jestliže trpíte ulcerózní kolitidou, můžete zpočátkuužívat jiná léčiva. Pokud tyto léky
dostatečně neúčinkují, pak ke zmírnění projevů tohotoonemocnění dostanete přípravek Amsparity.
Neinfekční uveitida udospělých adětí
Neinfekční uveitida je zánětlivé onemocnění postihující některéčásti oka. Tento zánět může vést ke
zhoršení zraku a/nebo výskytu plovoucích zákalů voku pohybující se vzorném poliPřípravek Amsparity se používá kléčbě
dospělých sneinfekční uveitidou se zánětem postihujícím zadní část oka.
dětí od 2let schronickou neinfekční uveitidou se zánětem postihujícím přední část oka.
Nejprve můžete dostávat jiné léky. Pokud tyto léky dostatečně neúčinkují, pak ke zmírnění
projevů tohoto onemocnění dostanete přípravek Amsparity.
2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Amsparity používat
Nepoužívejte přípravek Amsparity
jestliže jste alergickýjestliže máte závažnou infekci včetně aktivní tuberkulózy, sepse infekcí lékaře informovalúnavy nebo problémy se zuby jestliže trpíte středně těžkým nebo těžkým srdečním selháním. Je důležité, abyste informovalsvého lékaře, pokud seuVás vyskytlynebo vsoučasné době vyskytují vážné problémyse
srdcem Upozornění aopatření
Před použitímpřípravku Amsparity se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
Je důležité, abyste Vy aVáš lékař zaznamenávalinázev ačíslo šarže Vašich léků.
Alergické reakce
Jestližemáte alergické reakce spříznaky, jako jsou pocit tíhy na hrudi, dýchavičnost, závratě,
otoky nebo vyrážka, nepodávejte si další injekci přípravku Amsparity akontaktujte ihned
lékaře, protože tytoreakce mohou být ve vzácných případech život ohrožující.
Infekce
Jestliže máte nějakou infekci, včetně dlouhodobé infekce nebo infekcepostihující jednu část těla
Pokud si nejste jistýPři léčbě přípravkem Amsparity můžete být náchylnější kinfekcím.Rizikomůže stoupat, pokud
máte problémy splícemi. Tyto infekce mohou být závažné azahrnují tuberkulózu, infekce
způsobené viry, plísněmi, parazity nebo bakteriemi či jiné oportunní infekce infekčnímimikroorganismy, které obvykle nezpůsobujíonemocněníinfekce mohou být ve vzácných případech život ohrožující. Je důležité, abyste informovallékaře, pokud se uVás vyskytnou příznaky, jako jsouhorečka, zranění, únava nebo problémy se
zuby. Váš lékař může doporučit dočasnépřerušeníléčbypřípravkem Amsparity.
Tuberkulóza Protože upacientů léčených adalimumabem byly hlášeny případy tuberkulózy, před zahájením
léčby přípravkem AmsparityVás lékař vyšetří, zda se příznaky tohoto onemocnění uVás
nevyskytly.To znamená, že uVás podrobně zhodnotí dříve prodělaná onemocnění aprovede
kontrolní vyšetření vyšetření a jejich výsledky zaznamená do Vaší Karty pacienta.
Pokud jste prodělalje velmi důležité, abyste to řeklK rozvoji tuberkulózy může vprůběhu léčby dojít ivpřípadě, že jstebylpreventivně přeléčenPokud se uVás objeví příznaky tuberkulózy apatie, mírná horečkasvému lékaři.
Cestování/opakované infekce
Informujte lékaře,pokud jste pobývalvyskytují plísňové infekce, jako jsou histoplasmóza, kokcidiomykóza nebo blastomykóza.
Informujte svého lékaře, pokud se uVás vyskytovaly opakované infekce nebo jiné stavy, které
zvyšují riziko infekcí.
Během léčbypřípravkem Amsparity byste mělinfekce. Je důležité, abyste informovalhorečka, zranění, únava nebo problémy se zuby.
Virus hepatitidyB
Jestliže jste nositelem viru hepatitidy typuB myslíte, že byste mohlinfekci HBV vyšetří. Přípravek Adalimumab může reaktivovat které jsounositeli viru. Vněkterých ojedinělých případech, zvláště pokud Vaše dítě bere jiné
léky kpotlačení imunitního systému, může být reaktivace viru HBV život ohrožující.
Věk nad 65let
Pokud jste ve věku nad 65let, můžete být během používánípřípravku Amsparity náchylnější
kinfekcím. Jak Vy, tak iVáš lékař byste měli věnovat zvýšenou pozornost známkám infekce
během léčby přípravkem Amsparity. Je důležité, abyste oznámiluVás vyskytnou příznaky, jako je horečka, poranilproblémy se zuby.
Operace nebo stomatologické zákroky
Pokud máte podstoupit operaci nebo stomatologický výkon, sdělte svému lékaři, že jste léčenpřípravkem Amsparity. Váš lékař může doporučit dočasné přerušení léčby přípravkem
Amsparity.
Demyelinizační onemocnění
Jestliže máte demyelinizační onemocnění jako je roztroušenásklerózamůžetebýt léčenzměny vidění, slabost rukou nebo nohou či znecitlivění nebo brnění vněkteré části těla, musíte
o tom Vašeho lékaře neprodleně informovat.
Očkování
Některé očkovacílátky obsahují živé, ale oslabené formy bakterií nebo virů, které vyvolávají
infekce, anemajíse během léčby přípravkem Amsparity podávat. Domluvte se se svýmlékařem
omožnosti očkování ještě předtím, než budete očkovánabsolvovali,pokud možno všechna naplánovaná očkování odpovídající jejich věku před
zahájením léčby přípravkem Amsparity. Pokud jste přípravek Amsparity používala během
těhotenství, může být Vaše dítě náchylnější kinfekcím po dobu přibližně pěti měsícůpoté, co
jste dostala poslední dávku přípravku vprůběhu těhotenství. Je důležité, abyste oznámillékaři Vašeho dítěte ajiným zdravotnickým pracovníkům,že Vám byl přípravek Amsparity
vtěhotenství podáván, aby se nazákladě této informace mohli rozhodnout, kdy je vhodné Vaše
dítě očkovat.
Srdeční selhání
Je důležité, abyste sdělilvyskytujízávažné problémy se srdcem. Pokud se uVás vyskytuje mírné srdeční selhávání ajste
léčenuVás vyskytnou nové nebo se zhoršíjiž stávající známky srdečního selhávání dýchavičnostnebo otoky dolních končetinHorečka,modřiny, krvácení nebo bledost
Uněkterých pacientů nemusí tělo vytvářet dostatek krvinek, které pomáhají vboji proti
infekcím nebo při zástavě krvácení. Jestliže máte horečku, která neodeznívá, modřiny nebo
snadno krvácíte, případně jste velmibledýrozhodnout ukončit léčbu.
Rakovina
Udětí idospělých léčených adalimumabem nebo jinými blokátory TNFα byly popsány velmi
vzácné případyvýskytu určitých typů rakoviny. Lidé sezávažnější formou revmatoidní artritidy,
jejichž onemocnění trvá delší dobu, mívají vyšší průměrné riziko vzniku lymfomu aleukémie
onemocnění lymfomem, leukémií nebo jiným druhem rakoviny může vzrůst. Ve vzácných
případech byl upacientů používajících adalimumab pozorován neobvyklý azávažný typ
lymfomu. Někteříztěchto pacientů byli také léčeni lékyazathioprinem nebo merkaptopurinem.
Oznamte svému lékaři, pokudužíváte azathioprin nebomerkaptopurin současně spřípravkem
Amsparity.
Upacientů léčených adalimumabem byly navíc pozorovány případy kožního karcinomu
nemelanomového typu. Pokud se během léčby nebo po ní objeví nové oblasti sporaněnou kůží
nebo pokuddosavadní známky či oblasti poškození změnívzhled, sdělte to lékaři.
Upacientů se specifickým typem plicního onemocnění zvaným chronická obstrukčníplicní
nemocrakoviny, nežli jsou lymfomy.Jestližetrpíte CHOPN nebo hodně kouříte, mělsvým lékařem promluvit, je-li pro Vás léčba blokátorem TNF vhodná.
Autoimunitní onemocnění
Vzácně můževést léčba přípravkem Amsparity kpříznakům podobajícím se onemocnění
zvanému lupus. Pokud se objeví příznaky, jako jsou trvalá nevysvětlitelná vyrážka, horečka,
bolest kloubů nebo únava, kontaktujte svého lékaře.
Další léčivé přípravky apřípravek Amsparity
Informujtesvéholékaře nebo lékárníka ovšech lécích, které užíváte, které jste vnedávnédobě
užívalPřípravek Amsparity lze používat společně smethotrexátem nebo některými chorobumodifikujícími
antirevmatiky solí zlataPřípravek Amsparity nesmítezdůvodu zvýšeného rizika závažné infekce používat sléky, které
obsahují léčivé látky anakinra nebo abatacept. Kombinace adalimumabu nebojiných antagonistů TNF
sanakinrou nebo abataceptem se nedoporučuje vzhledem kmožnému zvýšenému riziku infekcí,
včetnězávažných infekcí ajiných možných farmakologických interakcí. Máte-li nějaké otázky,
zeptejte se svéholékaře.
Těhotenství akojení
Máte zvážit použití vhodné antikoncepce kprevenci těhotenství apokračovat vjejím užívání po dobu
nejméně pěti měsíců po posledním podání přípravku Amsparity.
Pokud jste těhotná, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým
lékařem oužívání tohoto přípravku.
Přípravek Amsparity má být užíván během těhotenství pouze tehdy, je-litonezbytně nutné.
Na základě studie prováděné utěhotných žen nebylo zjištěno zvýšené riziko vrozených vad, pokud
matka během těhotenství užívala adalimumab, ve srovnání smatkami se stejným onemocněním, které
adalimumab neužívaly.
Přípravek Amsparity lzeběhem kojení podávat.
Jestliže jste používala přípravek Amsparity během těhotenství, může být Vaše dítě náchylnější
kinfekcím.Je důležité, abyste informovala dětského lékaře aostatní zdravotnické pracovníky před
očkováním Vašeho dítěte, že jste během těhotenství používala přípravek Amsparity. Více informací
týkajících se očkování najdete včásti „Upozornění aopatření“.
Řízenídopravních prostředků aobsluha strojů
Přípravek Amsparity může mít malý vliv na schopnost řídit, jezdit na kole nebo obsluhovat stroje.Po
použití přípravku Amsparity se může objevit pocit točení hlavy Přípravek Amsparity obsahujesodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1mmol sodíku vpodstatě „bez sodíku“.
3.Jak se přípravek Amsparity používá
Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynůsvého lékaře nebo lékárníka. Pokudsi nejste
jistýAmsparity, pokud potřebujete jinou dávku.
Přípravek Amsparity se podává injekčně pod kůži Dospělí pacienti srevmatoidní artritidou, psoriatickou artritidou, ankylozující spondylitidou nebo
axiální spondylartritidou bez radiologického průkazu ankylozující spondylitidy
Obvyklá dávka přípravku pro dospělé pacienty srevmatoidní artritidou, ankylozující spondylitidou,
axiální spondylartritidoubez radiologického průkazu ankylozující spondylitidy aupacientů
spsoriatickou artritidou je 40mg adalimumabu vjedné dávce podávané jednou za dva týdny.
Urevmatoidní artritidy se při léčbě přípravkem Amsparity pokračuje vpodávání methotrexátu. Pokud
Vášlékař určí, že je pro Vás methotrexát nevhodný, podává se přípravek Amsparity samostatně.
Jestliže máte revmatoidní artritidu aspolu spřípravkem Amsparity nedostáváte methotrexát, může
lékař rozhodnout, že budete dostávat 40mg adalimumabu každýtýdennebo 80mg jednou za dva
týdny.
Děti, dospívající adospělí spolyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou
Děti adospívající od 2let stělesnou hmotností od 10kg do 30kg
Doporučená dávka přípravku Amsparity je 20mg jednou zadva týdny.
Děti, dospívající adospělí od 2let shmotností 30kg nebo vyšší
Doporučená dávka přípravku Amsparity je 40mg jednou za dva týdny.
Děti, dospívající adospělísentezopatickou artritidou
Děti adospívající od 6let stělesnou hmotnostíod 15kg do 30kg
Doporučená dávka přípravku Amsparity je 20mg jednou za dva týdny.
Děti, dospívající adospělíod6let shmotností 30kg nebo vyšší
Doporučená dávka přípravku Amsparity je 40mg jednou za dva týdny.
Dospělí pacienti spsoriázou
Obvyklý režim dávkování přípravku udospělých spsoriázou je podání úvodní dávky 80mg injekce 40mg vjednom dniprvním týdnem po dávce úvodní. Vléčbě přípravkem Amsparity musíte pokračovat takdlouho, jak
Vám doporučil lékař. Pokud tato dávka není dostatečně účinná, může Váš lékař zvýšit dávkování na
40mg jednou týdně nebo 80mg jednou za dva týdny.
Děti adospívající složiskovou psoriázou
Děti adospívající od 4 do 17let stělesnou hmotností od 15kg do 30kg
Doporučená dávka přípravku Amsparity je podání úvodní dávky 20mg následované otýden později
dávkou 20mg. Poté se podává obvyklá dávka 20mg jednou za dva týdny.
Děti adospívající od 4 do 17let stělesnou hmotností30kg nebo vyšší
Doporučená dávka přípravku Amsparity je podání úvodní dávky 40mg následované otýden později
dávkou 40mg. Poté se podává obvyklá dávka 40mg jednou za dva týdny.
Dospělí pacienti shidradenitis suppurativa
Obvyklý režim dávkování uhidradenitis suppurativa je podání úvodní dávky 160mg injekce 40mg vjednom dni nebo dvě injekce 40mg denně ve dvou posobě následujících dnechnásledované dávkou 80mg dvou týdnechse pokračuje dávkováním 40mg jednou týdně nebo 80mg jednou za dva týdny, jak
Vám předepsal lékař. Je doporučeno, abyste denně provádělošetření.
Dospívající shidradenitis suppurativa od 12 do 17let stělesnou hmotností 30kg nebo vyšší
Doporučená dávka přípravku Amsparity je podání úvodní dávky 80mg vjednom dninení dostatečně účinná,může Vášlékař zvýšit dávkování na 40mg jednou týdně nebo 80mg jednou
za dva týdny.
Doporučuje se postižená místa denněomývat antiseptickým přípravkem.
Dospělípacienti sCrohnovou chorobou
Obvyklý režim dávkování uCrohnovy choroby je podání úvodní dávky80mg 40mg vjednom dnije potřeba rychlejšího nástupu odpovědi na léčbu, můžeVám Váš lékař předepsat úvodní dávku
160mg následujících dnechvjednom dniVáš lékař zvýšitdávkování na 40mg jednou týdně nebo 80mg jednou za dva týdny.
Děti adospívající sCrohnovou chorobou
Děti adospívající od 6 do 17let stělesnou hmotností do 40kg
Obvyklý režim dávkování je podání úvodní dávky40mg následované dávkou20mg odva týdny
později. Pokud je potřeba rychlejší odpovědi, předepíše Vám Váš lékař úvodní dávku 80mg injekce 40mg vjednom dniNásledně poté je obvyklá dávka 20mgkaždý druhý týden. Jestliže tato dávka nenídostatečně účinná,
může lékař zvýšit frekvenci dávkování léku až na 20mg jednou týdně.
Děti adospívající od 6 do 17let stělesnou hmotností 40kg nebo vyšší
Obvyklý režim dávkování je podání úvodní dávky 80mg následované dávkou 40mg odva týdny později. Pokud je potřeba rychlejší odpovědi, předepíše Vám
Váš lékařúvodní dávku 160mg ve dvou po sobě následujících dnechdniNásledně poté je obvyklá dávka 40mg každý druhý týden. Pokud tato dávka není dostatečně účinná,
může Váš lékař zvýšit dávkování na 40mg jednou týdněnebo 80mg jednou za dvatýdny.
Dospělí pacienti sulcerózní kolitidou
Obvyklá dávka přípravku Amsparity udospělých sulcerózní kolitidou je 160mg 40mg vjednom dninebo dvě injekce 40mg denně ve dvou po sobě následujících dnechdávce, po které následuje použití dávky 80mg později apak 40mg každý druhý týden. Pokudtato dávka není dostatečně účinná, můžeVáš lékař
zvýšit dávkování na 40mg jednou týdně nebo 80mg jednou za dva týdny.
Děti a dospívající s ulcerózníkolitidou
Děti a dospívající od 6let stělesnou hmotností do 40kg
Obvyklá dávka přípravku Amsparity je úvodnídávka 80mg následovanádávkou 40mg dávka 40mg jednou za dva týdny.
Pacienti, kteří dosáhnou 18let a používají 40mg jednou za dva týdny, majípokračovat vléčbě
předepsanou dávkou.
Děti a dospívající od 6let s tělesnou hmotností 40kg nebo vyšší
Obvyklá dávka přípravku Amsparity je úvodní dávka 160mg nebo dvě injekce 40mg denně ve dvou po sobě následujících dnechdvě injekce 40mg vjednom dnidva týdny.
Pacienti, kteří dosáhnou 18let a používají 80mg jednou za dva týdny, mají pokračovatvléčbě
předepsanou dávkou.
Dospělí pacienti sneinfekční uveitidou
Obvyklá dávka přípravku udospělých sneinfekční uveitidou je80mg vúvodní dávce následovaných dávkou40mg jednou za dva týdny, počínaje jedním týdnempo podání
úvodní dávky. Injekční aplikace přípravku Amsparity musípokračovat tak dlouho, jak určí Váš lékař
Uneinfekční uveitidy se během terapie přípravkem Amsparity může pokračovat vpodávání
kortikosteroidů nebo jiných léků ovlivňujících imunitní systém. Přípravek Amsparity se může podávat
isamostatně.
Děti adospívající schronickou neinfekční uveitidou ve věku od 2let
Děti adospívající od 2letstělesnou hmotností do 30kg
Obvykládávka přípravku Amsparity je 20mg každý druhý týden smethotrexátem.
Váš lékař může také předepsat úvodní dávku 40mg,kterámůže být podávána jeden týden před
zahájením obvyklého dávkování.
Dětiadospívající od 2let stělesnou hmotností 30kg nebo vyšší
Obvyklá dávka přípravku Amsparity je 40mg každý druhýtýden smethotrexátem.
Váš lékař může také předepsat úvodnídávku80mg, která může být podávána jeden týden před
zahájením obvyklého dávkování.
Způsob acesta podání
Přípravek Amsparity se podává injekčně pod kůži Podrobné pokyny kpodání přípravku Amsparity anávod kpoužití jsou uvedeny na konci této
příbalové informace.
Jestliže jste použilPokud jste si náhodně aplikovallékaře nebo lékárníka avysvětlete mu, že jstepoužilssebou vezměte vnější obal léku, ato ikdyž je prázdný.
Jestliže jste zapomnělPokud si zapomenete podat injekci přípravku Amsparity, máte mu ji aplikovat ihned, jak si
vzpomenete. Poté si podejte další dávku původně plánovaný den, jako kdybyste nezapomnělpředchozí dávku.
Jestliže jste přestalRozhodnutí otom, zda používání přípravku Amsparity přerušit, musíte konzultovat se svým lékařem.
Po ukončení léčby se Vám mohou příznaky onemocnění vrátit.
Máte-li jakékoli dalšíotázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.
4.Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít itento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout ukaždého. Většina nežádoucích účinků je mírné nebo střední závažnosti. Některé však
mohou být závažné avyžadují léčbu. Nežádoucí účinky se mohou vyskytnout ido 4měsíců po
poslední dávce přípravku Amsparity.
Neprodleně vyhledejte lékařskou pomoc,pokud si všimnete jakýchkoli znásledujících příznaků:
silná vyrážka, kopřivka nebo jiné známky alergické reakce;
otok obličeje, rukou,nohou;
obtíže sdechem či polykáním;
zadýchávání, kterésezhorší vpoloze vleže, nebo otoky nohou.
Oznamte svému lékaři co nejdříve, pokud si všimnete jakýchkoli znásledujících účinků
známky apříznaky infekce, jako jsou horečka, pocit nemoci, zranění, problémy se zuby, pálení
při močení, pocit slabosti neboúnavyči kašel;
příznaky nervových potíží, jako jsou brnění, snížená citlivost, dvojité viděnínebo slabost
horních nebo dolních končetin;
známky kožních nádorů, jako jsou otok známky apříznaky podezřelé zkrevních poruch, jako jsou přetrvávající horečka, tvorba modřin,
krvácení, bledost.
Známky apříznaky popsané výše mohou odpovídat nežádoucím účinkům uvedeným níže, které byly
pozorovány při podávání adalimumabu:
Velmi častéreakce vmístě injekčního vpichu infekce dýchacích cest bolest hlavy;
bolest břicha;
pocit na zvracení azvracení;
vyrážka;
bolesti svalů nebo kloubů.
Časté závažné infekce střevní infekce kožní infekce ušní infekce;
infekce vústech infekcepohlavních orgánů;
záněty močových cest;
plísňové infekce;
záněty kloubů;
nezhoubné nádory;
rakovina kůže;
alergické reakce dehydratace;
změny nálad úzkost;
obtížné usínání;
poruchy pocitového vnímání, jako jsou brnění, svědění neboznecitlivění;
migréna;
příznaky útlaku nervových kořenůporuchy zraku;
oční infekce;
záněty očního víčka aotoky oka;
pocit točení hlavy;
pocity rychlého bušení srdce;
vysoký krevní tlak;
návaly horka;
hematom kašel;
astma;
zkrácení dechu;
krvácení ze zažívacího ústrojí;
zažívací obtíže refluxní choroba jícnu;
sicca syndrom svědění;
svědivá vyrážka;
tvorba modřin;
záněty kůže lámavost nehtů na prstech rukou anohou;
zvýšené pocení;
vypadávání vlasů;
nový vznik nebo zhoršení psoriázy svalové křeče;
krev vmoči;
onemocnění ledvin;
bolest na hrudi;
edém horečka;
snížení počtu krevních destiček, což zvyšuje riziko krvácení nebo tvorbymodřin;
poruchy hojení.
Méně častéoportunní je snížena odolnost vůči onemocněnímneurologické infekce záněty oka;
bakteriální infekce;
divertikulitida rakovina, včetně rakoviny postihující mízní systém kůžeporuchy imunitního systému, které mohou postihovat plíce, kůži alymfatické uzliny jako onemocnění zvané sarkoidózavaskulitida třes;
neuropatie mozková mrtvice;
dvojité vidění;
ztráta sluchu, ušní šelest;
pocity nepravidelného bušení srdce, jako je vynechání tepu;
srdeční obtíže, které mohou způsobovat zkrácení dechu nebo otékání kotníků;
srdeční příhoda výduť ve stěně velkých tepen, zánět žilních městků, blokáda krevních cév;
plicní onemocnění způsobující zkrácení dechu plicní embolie pleurální výpotek zánět slinivky břišní, způsobující závažné bolesti břicha azad;
potíže spolykáním;
edém obličeje zánět žlučníku, žlučníkové kameny;
ztukovatění jater nočnípocení;
zjizvení;
neobvyklé poškozenísvalů;
systémový lupus erythematodes ajiných orgánových systémůpřerušovaný spánek;
impotence;
záněty.
Vzácnéleukémie závažné alergické reakce doprovázené šokem;
roztroušená skleróza;
nervové poruchy svalovou slabost, abnormální pocity, pocit brnění vpažíchahorní části tělazástava srdečních stahů;
plicní fibróza perforace střev hepatitida reaktivace infekce hepatitidouB;
autoimunní hepatitida kožní vaskulitidaStevensův-Johnsonůvsyndrom apuchýřnatou vyrážkouedém obličeje erythema multiformelupus-like syndrom angioedém lichenoidní kožní reakce Není známohepatosplenický T-buněčný lymfom karcinomzMerkelových buněk Kaposiho sarkom, vzácné nádorové onemocnění související sinfekcí vyvolanou lidským
herpesvirem typu 8. Kaposiho sarkom se nejčastěji vyskytuje ve formě fialových skvrn na kůži.
selhání jater;
zhoršení onemocnění nazývanéhodermatomyozitida doprovázená svalovou slabostízvýšení tělesné hmotnosti Některé nežádoucí účinky pozorované uadalimumabu mohou probíhat bez příznaků amohou být
objeveny pouze spomocí krevních testů. Tyto zahrnují:
Velmi časténízký počet bílých krvinek;
nízký počet červených krvinek;
zvýšení tuků vkrvi;
zvýšená hladina jaterníchenzymů.
Časté vysoký počet bílých krvinek;
nízký počet krevních destiček;
zvýšení kyseliny močové vkrvi;
neobvyklé hodnoty sodíku vkrvi;
nízké hodnotyvápníku vkrvi;
nízké hodnoty fosforu vkrvi;
vysoké hladiny krevního cukru;
vysoké hodnoty laktátdehydrogenázy vkrvi;
přítomnost autoprotilátek vkrvi;
nízká hladina draslíku vkrvi.
Méně častézvýšená hladina bilirubinu Vzácnénízké počty bílých krvinek, červených krvinek akrevních destiček.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se uVás vyskytne kterýkoli znežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkolinežádoucích účinků, které nejsou uvedeny vtéto příbalové
informaci. Nežádoucíúčinky můžetehlásit také přímoprostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedenéhovDodatkuV.Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
kzískání více informací obezpečnosti tohoto přípravku.
5.Jak přípravek Amsparityuchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled adosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku/blistru/krabičce za
EXP.
Uchovávejtevchladničce Uchovávejte předplněnou injekční stříkačku vkrabičce, aby byl přípravek chráněn předsvětlem.
Jiná možnost uchovávání:
Pokud je to potřeba stříkačky přípravku Amsparity při pokojové teplotě ujistěte, že je přípravek chráněn před světlem. Jakmile je vyjmuta zlednice aponechána při pokojové
teplotě, stříkačka musí být použitado30dní nebo zlikvidována, ato ivsituaci, kdy je vrácena zpět
do lednice.
Poznamenejte si datum, kdy jste stříkačku poprvé vyjmulznehodnotit.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékaře nebo lékárníka, jak naložit spřípravky, které již nepoužíváte. Tato opatřenípomáhají chránit
životní prostředí.
6.Obsah balení adalší informace
Co přípravek Amsparity obsahuje
Léčivou látkouje adalimumabum.
Dalšími složkami jsou histidin, monohydrát histidin-hydrochloridu, sacharóza, dihydrát dinatrium-
edetátu, methionin, polysorbát80 avoda pro injekci.
Jak přípravek Amsparity vpředplněné injekční stříkačce vypadá aco obsahuje toto balení
Přípravek Amsparity 40mg injekční roztok vpředplněné injekční stříkačce je dodáván jako sterilní
roztok 40mg adalimumabu,rozpuštěného v0,8 mlroztoku.
Přípravek Amsparity vpředplněné injekční stříkačce je skleněná injekční stříkačka, která obsahuje čirý
a bezbarvýaž velmi světle hnědý roztok adalimumabu. Jedno balení určené pro použití pacientem
obsahuje 1, 2, 4 nebo 6předplněných injekčních stříkaček a2 napuštěných alkoholem.
Na trhu nemusí být všechnyvelikosti balení.
Přípravek Amsparity je kdispozici jako injekční lahvička, předplněná injekční stříkačka a/nebo
předplněné pero.
Držitel rozhodnutíoregistraci
Další informace o tomto přípravku získáte umístního zástupce držitele rozhodnutí o registraci.
België/Belgique/Belgien
Luxembourg/Luxemburg
Pfizer NV/SA
Tél/Tel: +32 PFIZER EΛΛAΣ A.E. Τηλ: +357 22 Česká republika
Pfizer, spol.s r.o.
Tel: +420-283-004-Magyarország
PfizerKft.
Tel: +36 1 488 Danmark
Pfizer ApS
Tlf: +45 44 201 Malta
Vivian Corporation Ltd.
Tel: +356 Deutchland
PFIZER PHARMA GmbH
Tel: +49 Pfizer bv
Tel: +31 Пфайзер Люксембург САРЛ,
Клон България
Teл: +359 2 970 Norge
Pfizer AS
Tlf: +47 6752 61 Eesti
Pfizer Luxembourg SARL Eesti filiaal
Tel: +372 666 Österreich
Pfizer Corporation Austria Ges.m.b.H.
Tel: +43 PFIZER EΛΛAΣ A.E.
Τηλ.: +30 210 67 85 Polska
Pfizer Polska Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 33561 España
Pfizer S.L.
Tel: +34 91 490 99 Portugal
Laboratórios Pfizer, Lda.
Tel: +351 21 423 France
Pfizer
Tél: +33 Pfizer România S.R.L
Tel: +40 Pfizer Croatia d.o.o.
Tel: +385 1 Slovenija
Pfizer Luxembourg SARL, Pfizer, podružnica
za svetovanje s področja farmacevtske
dejavnosti, Ljubljana
Tel: +386 Pfizer Healthcare Ireland
Tel: +1800 633 363Tel: +44 Pfizer Luxembourg SARL, organizačná zložka
Tel: +421 2 3355 Ísland
Icepharma hf.
Tel: +354 540 Suomi/Finland
Pfizer Oy
Puh/Tel: +358 Pfizer S.r.l.
Tel: +39 06 3318 Sverige
Pfizer AB
Tel: +46 Pfizer Luxembourg SARL filiāle Latvijā
Tel. +371 United KingdomPfizer Limited
Tel: +44 Pfizer Luxembourg SARL filialas Lietuvoje
Tel. +3705 Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Podrobné informace otomto léčivém přípravku jsou kdispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivépřípravky http://www.ema.europa.eu.
NÁVOD KPOUŽITÍ
Amsparity40mg
Předplněná injekční stříkačka sjednou dávkou, ksubkutánní injekci
Tuto příbalovou informaci si uschovejte. Vtomto návodu naleznete podrobný postup přípravy
apodání injekce.
Předplněnou injekční stříkačkuspřípravkem Amsparity uchovávejte vchladničce přiteplotě
2°C až 8°C.
Předplněnou injekční stříkačku spřípravkem Amsparity uchovávejte vpůvodní krabičce až do
použití, aby byl přípravek chráněn před přímým slunečním světlem.
Pokud je to nutné, např. při cestování, můžete předplněnéstříkačky s přípravkem Amsparity
uchovávatpři pokojovéteplotě aždo 30 °C po dobu až 30 dní.
Přípravek Amsparity, pomůcky pro injekci aveškeré další léky uchovávejte mimodosah dětí.
Přípravek Amsparitypro injekci sedodává vpředplněné injekční stříkačce na jedno použití, která
obsahuje jednu dávku léku.
Neaplikujte siinjekci spřípravkem Amsparity dříve, než si přečtete návod kpoužitía porozumíte mu.
Pokud lékař, zdravotní sestra nebo lékárník usoudí, žesi můžete injekce spřípravkem AmsparityVy
sám/sama nebo Vám je může podávatpečovateldoma, mělpřipravit a aplikovat přípravek Amsparity.Je také důležité, abyste se obrátilsestru nebo lékárníkaa ujistilsi, kdy dávku aplikovat, můžete si to dopředu označit vkalendáři.
Po řádném vyškolení, si můžeteinjekci spřípravkem Amsparity podávat sám/sama, nebo Vámjimůže
aplikovat pečovatel.
1. Potřebné materiály
Prokaždou injekci přípravkuAmsparitybudete potřebovat nížeuvedené materiály. Materiály
položte na čistý arovný povrch.
o1předplněná injekční stříkačka spřípravkem Amsparity vblistru, vkrabičce
o1tampón salkoholem, vkrabičce
o1bavlněný tampón nebo gáza oVhodná odpadní nádoba na ostré předměty Amsparity)
Důležité:máte-li jakékoliv otázky ohledně přípravku Amsparity, obraťte sena svéholékaře, zdravotní
sestru nebo lékárníka.
datum použitelnosti
okénko
kryt jehly
tělo stříkačky
píst
RRRR MMM DD
2. Příprava
KrabičkuspřípravkemAmsparity vyjměte zchladničky.
Otevřete krabičku avyjměte blistr obsahující předplněnou injekční stříkačku.
Zkontrolujte krabičku ablistr; nepoužívejte přípravek,jestliže:
ouplynulo datum použitelnosti
opřípravek byl zamrazen nebo rozmrazen,
opřípravek upadl na zem,i když nejeví známky poškození
opřípravek byl mimo chladničku déle než 30dní,
opřípravek jeví známky poškození,
opečetě na nové krabičce jsou porušené.
Pokud platí cokolizvýše uvedeného, zlikvidujte předplněnou stříkačku stejným způsobemjako
stříkačkupoužitou. Budete potřebovat novou předplněnou stříkačku k podání injekce.
Umyjte si ruce mýdlem avodou azcela je osušte.
Máte-li jakékoli otázky ohledněléku, zeptejte se svého lékaře, zdravotní sestrynebo lékárníka.
Sloupněte krycí papír zblistru.
Vyjměte zblistru 1předplněnou injekční stříkačku avraťte krabičku se všemi nepoužitými
předplněnými injekčními stříkačkami zpět do chladničky.
Nepoužívejteinjekční stříkačku, pokud jeví známky poškození.
Předplněnou injekčnístříkačku můžete použíthnedpo vyndání zchladničky.
Pokud necháte předplněnou injekční stříkačku 15 až 30minut před podáním injekce při
pokojové teplotěbez přístupu přímého slunečního svitu, může býtinjekce méně nepříjemná.
Nesundávejtekryt jehly zpředplněné injekční stříkačky, dokud nejste připraveninjekci.
Rozbalte předplněnou injekční stříkačku
Předplněnou injekční stříkačku držte vždy za tělo stříkačky,abyste ji nepoškodilVokénkupečlivězkontrolujte vzhled léku.
Jemně nakloňte předplněnou stříkačku tam a zpět a zkontrolujtelék.
Předplněnou stříkačkou netřepejte. Třepání může poškodit lék.
Ujistěte se, že lék vpředplněné injekční stříkačce ječirý abezbarvý až velmi světlehnědý
aneobsahuje žádné vločky či částice. Výskyt jedné nebo více vzduchových bublinvokénku je
normální.Nesnažte sebubliny odstranit.
Máte-li jakékoli otázky ohledně léku, zeptejte se svého lékaře, zdravotní sestrynebo lékárníka.
Při každém podáníinjekcezvolte pro aplikaci jiné místo.
Neaplikujteinjekcido kostnatých částí těla ani do oblastí, kteréjsou pohmožděné, kde je kůže
zarudlá, bolestivá oPokud mátelupénku, nepodávejtesi injekci do vyvýšených, ztluštělých, zarudlýchani
šupinatých kožních ložisek.
Injekci nevpichujtepřes oděv.
Otřete místo vpichu tampónem salkoholem.
Nechte místo vpichu uschnout.
Zkontrolujte lék
Vyberte apřipravte místo provpich injekce
Břicho
Nejméně 5cm od pupku
Stehna
Předníhorní části stehna
Předplněnou injekční stříkačku držte za tělo stříkačky. Až budete připraveninjekce, opatrně apřímým tahem směrem od těla stáhnětekryt jehly.
Je normální, že se po odstranění krytu na hrotu jehly objeví několik kapek tekutiny.
Kryt jehly vyhoďte do odpadní nádoby na ostré předměty.
Poznámka:Spředplněnou injekční stříkačkou zacházejte opatrně, abyste se neporanilojehlu.
Jemně stiskněte kůži na očištěném místěpro vpichinjekce avytvořte kožní řasu.
Zaveďte celou jehlu do kůže pod úhlem45stupňů,viz obrázek.
Po zavedení jehly uvolněte stisk kůže.
Důležité:nevpichujtejehlu do kůžeopakovaně. Pokudjiž byla jehla vpíchnuta do kůže a vy si
rozmyslíte místo aplikace, budete muset použít novou předplněnou stříkačku.
Sejměte kryt jehly
Zaveďte jehlu
Pomalu astálýmtlakem stlačte píst zcela dolů, dokud nebude tělostříkačky úplně prázdné.
Aplikace dávky trvá obvykle 2 až5 vteřin.
Poznámka:Doporučuje se ponechat předplněnou injekční stříkačku vkůži dalších 5sekund po
úplném stlačení pístu.
Vytáhněte jehlu zkůže pod stejnýmúhlem, jako jste ji vpichovalZkontrolujte, že jste podalJehlu nikdy znovu nezavádějte.
Na jehlu nikdy znovu nenasazujte kryt.
Poznámka:Pokud není šedivá zarážka ve znázorněné poloze, jemožné, že jste nepodalvšechen lék. Ihned seobraťte na svého lékaře, zdravotní sestrunebo lékárníka.
Vstříkněte lék
Zkontrolujte injekční stříkačku
Injekční stříkačku ihned zlikvidujte podle pokynů svého lékaře, zdravotní sestrynebo lékárníka
apodle místních zdravotních abezpečnostníchpředpisů.
Pečlivě zkontrolujte místo vpichu. Pokud zpozorujete krev, pomocíčistého vatového tampónu
nebo gázytlačte lehce několiksekund na místo vpichu.
Netřetemísto vpichu.
Poznámka: Veškeré nepoužité injekční stříkačky uchovávejte vchladničce vpůvodníkrabičce.
Viz druhá strana:
Příbalová informace: informace pro pacienta
Po injekci
Zlikvidujte použitou injekční stříkačku
Příbalováinformace: informace propacienta
Amsparity 40mg injekční roztok vpředplněném peru
adalimumabum
Tento přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání novýchinformací
obezpečnosti. Můžetepřispět tím, že nahlásíte jakékolinežádoucí účinky, které se uVás vyskytnou.
Jak hlásit nežádoucí účinky je popsáno vzávěru boduPřečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
Váš lékař Vám rovněž vydá Kartu pacienta, která obsahuje důležité bezpečnostní informace, se
kterými musíte být seznámentímto přípravkem. Mějte tuto Kartu pacientavždy při sobě.
Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
Tento přípravekbyl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádnédalší osobě. Mohl by jí
ublížit, ato itehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
Pokud se uVás vyskytne kterýkoli znežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsouuvedeny
vtéto příbalové informaci Co naleznete vtéto příbalové informaci
1.Co je přípravek Amsparity akčemu se používá
2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Amsparity používat
3.Jak se přípravek Amsparitypoužívá
4.Možné nežádoucí účinky
5.Jakpřípravek Amsparity uchovávat
6.Obsah balení adalší informace
1.Co je přípravek Amsparity akčemu se používá
Přípravek Amsparity obsahuje léčivou látku adalimumab,což je lék, který působí na imunitní
Přípravek Amsparity je určen kléčbě následujícíchzánětlivých onemocnění:
revmatoidní artritida,
polyartikulární juvenilní idiopatická artritida,
entezopatická artritida udětí,
ankylozující spondylitida,
axiální spondylartritidy bez radiologického průkazu ankylozující spondylitidy,
psoriatická artritida,
psoriáza,
hidradenitis suppurativa,
Crohnova choroba,
ulcerózní kolitida a
neinfekční uveitida.
Léčivá látka vpřípravku Amsparity, adalimumab, je monoklonální protilátka. Monoklonální protilátky
jsou bílkoviny, které se vážína specifický cíl.
Cílpro adalimumabjedalšíbílkovina označená jako tumor nekrotizující faktor vimunitním uvedených výše. Navázáním na TNFα blokuje přípravek Amsparity jeho působeníasnižuje zánětlivý
proces utěchto onemocnění.
Revmatoidní artritida
Revmatoidní artritida je zánětlivé onemocnění kloubů.
Přípravek Amsparity se používá kléčběrevmatoidní artritidy udospělých. Pokud máte středně těžkou
nebo těžkou aktivní revmatoidní artritidu, můžete nejdříve užívat jiné chorobu modifikující léky, jako
je methotrexát. Pokud uVás tyto léky nevyvolají uspokojivou odpověď, pak kléčbě revmatoidní
artritidy dostanete přípravekAmsparity.
Přípravek Amsparity je možné použít rovněžkléčbě těžké, aktivní aprogresivní revmatoidní artritidy
bez předchozí léčby methotrexátem.
Přípravek Amsparity může zpomalit poškození kloubní chrupavky akostizpůsobené onemocněním
azlepšuje tělesné funkce.
Přípravek Amsparity se obvykle používásmethotrexátem. Pokud Váš lékař usoudí, že je pro Vás
methotrexát nevhodný, podává se přípravek Amsparity samostatně.
Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida
Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida jezánětlivé onemocněníkloubů, která se obvykle poprvé
objevují vdětství.
Přípravek Amsparity se používá kléčbě polyartikulární juvenilní idiopatickéartritidy udětí
adospívajících od 2 do 17let. Zpočátku pacienti mohou užívat jiné chorobu modifikující léky, jakoje
methotrexát. Pokud tyto lékydostatečně neúčinkují, bude jim kléčbě juvenilní idiopatické artritidy
podán přípravek Amsparity.
Entezopatickáartritida u dětí
Entezopatickáartritida je zánětlivé onemocnění kloubůvmístě, kde se šlacha upíná na kost.
Přípravek Amsparity se používá kléčbě entezopatické artritidy udětí a dospívajících od 6do 17let.
Zpočátku může Vaše dítě užívat jiné chorobu modifikující léky, jako je methotrexát. Pokud tyto léky
dostatečně neúčinkují, bude mu kléčbě entezopatické artritidy podán přípravek Amsparity.
Ankylozující spondylitida aaxiální spondylartritida bez radiologického průkazu ankylozující
spondylitidy
Ankylozující spondylitida aaxiální spondylartritida bez radiologického průkazu ankylozující
spondylitidy jsou zánětlivá onemocněnípáteře.
Přípravek Amsparity se používá kléčbě těchto onemocnění udospělých. Jestliže trpíte ankylozující
spondylitidou nebo axiální spondylartritidou bez radiologického průkazu ankylozující spondylitidy,
budou Vám nejprve podávány jiné léky. Pokud tyto léky dostatečně neúčinkují, pak ke zmírnění
projevů tohoto onemocnění dostanete přípravek Amsparity.
Psoriatickáartritida
Psoriatická artritida je zánět kloubůpři lupénce Přípravek Amsparity se používákléčbě psoriatické artritidy udospělých. Přípravek Amsparity může
zpomalit poškození chrupavky akosti kloubů způsobené onemocněním azlepšuje fyzické funkce.
Ložisková psoriáza udospělých adětí
Ložisková psoriáza jezánětlivékožní onemocnění, které se projevuje ohraničenými, červenými,
odlupujícími sevyvýšenými ložiskyna kůži, krytými stříbřitě lesklými šupinami. Ložisková psoriáza
může postihovattaké nehty, může způsobit jejich drolení,ztluštěníaodlučování od nehtového lůžka,
což může být bolestivé.Psoriáza je pravděpodobně způsobena problémem simunitním systémem
organismu, který vede ke zvýšené tvorbě kožních buněk.
Přípravek Amsparity sepoužívá kléčbě středně těžké až těžké ložiskové psoriázy udospělých.
Přípravek Amsparity se používá také kléčbě těžké ložiskové psoriázy udětí adospívajících od 4 do
17let, ukterých léky nanášené na kůži aléčba UV zářením neúčinkovaly dobře nebo je unich tato
léčba nevhodná.
Hidradenitis suppurativa udospělých adospívajících
Hidradenitissuppurativa kožní onemocnění. Příznaky mohou zahrnovat citlivé uzly obsahovat hnis.Nejčastěji postihuje specifické části kůže, jako např. místa pod prsy, podpaždí, vnitřní
část stehen, třísla ahýždě. Na postižených částech se také mohou objevovat jizvy.
Přípravek Amsparity se používá kléčbě hidradenitis suppurativa udospělých adospívajících od 12let.
Přípravek Amsparity může snižovat počet boláků anežitů, které máte,abolest, která je stímto
onemocněním často spojena. Nejprve můžete dostávat jiné léky. Pokud tyto léky dostatečně
neúčinkují, bude Vám podán přípravek Amsparity.
Crohnova choroba udospělých adětí
Crohnova choroba je zánětlivé onemocnění střev.
Přípravek Amsparity se používá kléčbě Crohnovy choroby udospělých adětí od 6 do 17let.
Jestliže trpíte Crohnovou chorobou, budou Vám nejprve podávány jiné léky. Pokud uVás tato léčba
nevyvolá uspokojivou odpověď,pak kezmírnění projevů Crohnovychorobydostanete přípravek
Amsparity.
Ulcerózní kolitidaudospělých adětí
Ulcerózní kolitida je zánětlivé onemocnění tlustého střeva.
Přípravek Amsparity se používá kléčbě středně těžké až těžké ulcerózní kolitidy udospělýchadětí od
6do 17let. Jestliže trpíte ulcerózní kolitidou, můžete zpočátku užívat jiná léčiva. Pokud tyto léky
dostatečně neúčinkují, pak ke zmírněníprojevů tohoto onemocnění dostanete přípravek Amsparity.
Neinfekční uveitida udospělých adětí
Neinfekční uveitida je zánětlivé onemocnění postihující některé části oka. Tento zánět může vést ke
zhoršení zraku a/nebo výskytu plovoucích zákalů voku pohybující se vzorném poliPřípravek Amsparityse používákléčbě
dospělých sneinfekční uveitidou se zánětem postihujícím zadní část oka.
dětí od 2let schronickou neinfekční uveitidou se zánětem postihujícím předníčást oka.
Nejprve můžete dostávat jiné léky. Pokud tyto léky dostatečně neúčinkují, pak ke zmírnění
projevů tohoto onemocnění dostanete přípravek Amsparity.
2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Amsparity používat
Nepoužívejte přípravek Amsparity
jestliže jste alergickýjestliže máte závažnou infekci včetně aktivní tuberkulózy, sepse infekcí lékaře informovalúnavy nebo problémy se zuby jestliže trpíte středně těžkým nebo těžkým srdečním selháním. Je důležité, abyste informovalsvéholékaře, pokud se uVásvyskytlynebo vsoučasné době vyskytují vážné problémy se
srdcem Upozornění aopatření
Před použitím přípravku Amsparity se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
Je důležité, abyste Vy aVáš lékař zaznamenávali název ačíslošarže Vašich léků.
Alergické reakce
Jestliže máte alergické reakce spříznaky, jako jsou pocit tíhy na hrudi, dýchavičnost, závratě,
otoky nebo vyrážka, nepodávejte si další injekci přípravku Amsparity akontaktujte ihned
lékaře, protože tytoreakce mohou být ve vzácných případech život ohrožující.
Infekce
Jestliže máte nějakou infekci, včetně dlouhodobé infekcenebo infekce postihující jednu část těla
Pokud sinejste jistýPři léčbě přípravkem Amsparity můžete být náchylnější kinfekcím. Riziko může stoupat, pokud
máte problémy splícemi. Tyto infekce mohoubýt závážné azahrnujítuberkulózu, infekce
způsobené viry, plísněmi, parazity nebo bakteriemi či jiné oportunní infekce infekčnímimikroorganismy, které obvykle nezpůsobují onemocněníinfekce mohou být ve vzácných případech život ohrožující. Jedůležité, abyste informovallékaře, pokud se uVás vyskytnou příznaky, jako jsou horečka, zranění, únava nebo problémy se
zuby. Váš lékař může doporučit dočasné přerušení léčby přípravkem Amsparity.
Tuberkulóza Protože upacientů léčených adalimumabem byly hlášeny případy tuberkulózy, před zahájením
léčby přípravkem Amsparity Vás lékař vyšetří, zda se příznaky tohoto onemocnění uVás
nevyskytly. To znamená, že uVás podrobně zhodnotí dříve prodělaná onemocnění, provede
kontrolní vyšetření vyšetření a jejich výsledky zaznamená do Vaší Karty pacienta.
Pokud jste prodělalje velmi důležité, abyste to řeklK rozvoji tuberkulózy může vprůběhu léčby dojít ivpřípadě, že jste bylpreventivně přeléčenPokudse uVás objevípříznaky tuberkulózy apatie, mírná horečkasvému lékaři.
Cestování/opakované infekce
Informujte lékaře, pokud jste pobývalvyskytují plísňové infekce, jako jsou histoplasmóza, kokcidiomykóza nebo blastomykóza.
Informujte svého lékaře, pokud se uVás vyskytovaly opakované infekce nebo jiné stavy, které
zvyšují riziko infekcí.
Během léčby přípravkem Amsparity bystemělinfekce. Je důležité, abyste oznámilje horečka, poranilVirus hepatitidyB
Jestliže jste nositelem viru hepatitidy typuB myslíte,že byste mohlinfekci HBV vyšetří. Přípravek Adalimumab můžereaktivovat kteréjsou nositeli viru. Vněkterých ojedinělých případech, zvláště pokud Vaše dítě bere jiné
lékykpotlačení imunitního systému, může být reaktivace viru HBV život ohrožující.
Věk nad 65let
Pokud jste ve věku nad65let, můžete být během používání přípravku Amsparity náchylnější
kinfekcím. Jak Vy, tak iVáš lékař byste měli věnovat zvýšenou pozornost známkám infekce
během léčby přípravkem Amsparity. Je důležité, abyste oznámiluVás vyskytnou příznaky, jako je horečka, poranilproblémy se zuby.
Operace nebo stomatologické zákroky
Pokud máte podstoupit operaci nebo stomatologický výkon, sdělte svému lékaři, že jste léčenpřípravkem Amsparity.Váš lékař může doporučit dočasné přerušení léčby přípravkem
Amsparity.
Demyelinizační onemocnění
Jestliže máte demyelinizační onemocnění jako je roztroušená sklerózamůžete býtléčenzměny vidění, slabost rukou nebo nohou či znecitlivění nebo brnění vněkteré části těla, musíte
o tom Vašeho lékaře neprodleněinformovat.
Očkování
Některé očkovací látky obsahují živé, ale oslabenéformy bakterií nebo virů, které vyvolávají
infekce, anemajíse během léčby přípravkem Amsparity podávat. Domluvte se se svým lékařem
omožnosti očkování ještě předtím, než budete očkovánabsolvovali,pokud možno všechna naplánovaná očkování odpovídající jejich věku před
zahájením léčby přípravkem Amsparity. Pokud jste přípravek Amsparity používala během
těhotenství, může být Vaše dítě náchylnější kinfekcím po dobu přibližně pětiměsíců poté, co
jste dostala poslednídávku přípravku vprůběhu těhotenství. Je důležité, abyste oznámillékaři Vašeho dítěte ajiným zdravotnickým pracovníkům, že Vám byl přípravek Amsparity
vtěhotenství podáván, aby senazákladě této informace mohli rozhodnout, kdy je vhodné Vaše
dítě očkovat.
Srdeční selhání
Jedůležité, abyste sdělilvyskytují závažné problémy se srdcem. Pokud se uVás vyskytuje mírné srdeční selhávání ajste
léčenuVás vyskytnou nové nebo se zhorší již stávající známky srdečního selhávání dýchavičnost nebo otoky dolních končetinHorečka, modřiny, krvácení nebo bledost
Uněkterých pacientů nemusí tělo vytvářet dostatek krvinek, které pomáhají vboji proti
infekcím nebo při zástavě krvácení. Jestliže máte horečku, která neodeznívá, modřiny nebo
snadno krvácíte, případně jste velmi bledýrozhodnout ukončit léčbu.
Rakovina
Udětí idospělýchléčených adalimumabem nebo jinými blokátory TNFα byly popsány velmi
vzácné případy výskytu určitých typů rakoviny. Lidésezávažnější formou revmatoidní artritidy,
jejichž onemocnění trvá delší dobu, mívají vyšší průměrné riziko vzniku lymfomu aleukémie
onemocnění lymfomem, leukémií nebo jiným druhem rakoviny může vzrůst.Ve vzácných
případech byl upacientů používajících adalimumabpozorován neobvyklý azávažný typ
lymfomu. Někteří ztěchto pacientů byli také léčeni léky azathioprinem nebo merkaptopurinem.
Oznamte svému lékaři, pokudužíváte azathioprin nebo merkaptopurinsoučasně spřípravkem
Amsparity.
Upacientů léčených adalimumabem byly navíc pozorovány případy kožního karcinomu
nemelanomového typu. Pokud se během léčby nebo po ní objeví nové oblasti sporaněnoukůží
nebo pokuddosavadní známky či oblastipoškození změní vzhled, sdělte to lékaři.
Upacientů se specifickým typem plicního onemocněnízvaným chronická obstrukční plicní
nemocrakoviny, nežli jsou lymfomy. Jestliže trpíte CHOPN nebo hodně kouříte, mělsvým lékařem promluvit, je-li pro Vásléčba blokátorem TNF vhodná.
Autoimunitní onemocnění
Vzácně může vést léčba přípravkem Amsparity kpříznakům podobajícím se onemocnění
zvanému lupus. Pokud se objevípříznaky, jako jsou trvalá nevysvětlitelná vyrážka,horečka,
bolest kloubů nebo únava,kontaktujte svého lékaře.
Další léčivé přípravky apřípravek Amsparity
Informujte svého lékaře nebo lékárníka ovšech lécích, které užíváte, které jste vnedávné době
užívalPřípravek Amsparity lze používat společně smethotrexátem nebo některými chorobu modifikujícími
antirevmatiky solízlataPřípravek Amsparity nesmíte zdůvodu zvýšeného rizika závažné infekce používat sléky, které
obsahují léčivé látky anakinra nebo abatacept. Kombinace adalimumabu nebojiných antagonistů TNF
sanakinrou nebo abataceptemse nedoporučuje vzhledemkmožnémuzvýšenému riziku infekcí,
včetně závažných infekcí ajiných možných farmakologických interakcí. Máte-li nějaké otázky,
zeptejte se svého lékaře.
Těhotenství akojení
Máte zvážit použití vhodné antikoncepce kprevencitěhotenstvíapokračovatvjejímužívání podobu
nejméně pěti měsíců po posledním podání přípravku Amsparity.
Pokud jste těhotná, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým
lékařem oužívání tohoto přípravku.
Přípravek Amsparity má být užíván během těhotenství pouze tehdy, je-li to nezbytně nutné.
Na základě studie prováděné utěhotných žen nebylo zjištěno zvýšené riziko vrozených vad, pokud
matka během těhotenství užívala adalimumab, ve srovnání smatkami se stejným onemocněním, které
adalimumab neužívaly.
Přípravek Amsparity lze během kojení podávat.
Jestliže jste používala přípravek Amsparity během těhotenství, může být Vaše dítě náchylnější
kinfekcím. Je důležité, abyste informovala dětského lékaře aostatní zdravotnicképracovníky před
očkováním Vašeho dítěte, že jste během těhotenství používala přípravek Amsparity. Více informací
týkajících se očkování najdete včásti„Upozornění aopatření“.
Řízení dopravních prostředků aobsluha strojů
Přípravek Amsparity můžemít malý vliv na schopnost řídit, jezdit na kole nebo obsluhovat stroje. Po
použití přípravku Amsparity se může objevit pocit točení hlavy Přípravek Amsparityobsahujesodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1mmol sodíku vpodstatě „bez sodíku“.
3.Jak se přípravek Amsparity používá
Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste
jistýAmsparity, pokud potřebujete jinou dávku.
Přípravek Amsparity se podává injekčně pod kůži Dospělí pacienti srevmatoidní artritidou, psoriatickou artritidou, ankylozující spondylitidou nebo
axiální spondylartritidou bez radiologického průkazu ankylozující spondylitidy
Obvyklá dávka přípravku pro dospělé pacienty srevmatoidní artritidou, ankylozující spondylitidou,
axiální spondylartritidou bez radiologického průkazu ankylozujícíspondylitidy aupacientů
spsoriatickou artritidou je 40mg adalimumabu vjedné dávce podávané jednou za dva týdny.
Urevmatoidní artritidy se při léčbě přípravkemAmsparity pokračuje vpodávání methotrexátu. Pokud
Váš lékař určí, že je pro Vás methotrexát nevhodný, podává se přípravek Amsparitysamostatně.
Jestliže máte revmatoidní artritidu aspolu spřípravkem Amsparity nedostáváte methotrexát, může
lékař rozhodnout, že budete dostávat 40mg adalimumabu každý týden nebo 80mgjednou za dva
týdny.
Děti, dospívající adospělí spolyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou
Děti adospívající od 2let stělesnou hmotností od 10kg do 30kg
Doporučená dávkapřípravku Amsparity je 20mg jednou zadva týdny.
Děti, dospívající adospělí od 2letshmotností30kg nebo vyšší
Doporučená dávka přípravku Amsparity je 40mg jednou za dva týdny.
Děti, dospívající adospělí sentezopatickou artritidou
Děti adospívající od 6let stělesnou hmotnostíod 15kg do 30kg
Doporučená dávka přípravku Amsparity je 20mg jednou zadva týdny.
Děti, dospívající adospělí od 6let shmotností 30kg nebo vyšší
Doporučená dávka přípravku Amsparity je 40mg jednou za dvatýdny.
Dospělí pacienti spsoriázou
Obvyklý režim dávkování přípravku udospělých spsoriázou je podání úvodní dávky 80mg injekce 40mg vjednom dniprvním týdnem podávce úvodní. Injekční aplikace přípravku Amsparity musí pokračovat tak dlouho,
jak určí Váš lékař. Pokud tato dávkanení dostatečně účinná, může Váš lékař zvýšit dávkování na
40mg jednou týdně nebo 80mg jednou za dva týdny.
Děti adospívající složiskovou psoriázou
Děti adospívající od 4 do17let stělesnou hmotností od 15kg do 30kg
Doporučená dávka přípravku Amsparity je podáníúvodní dávky 20mg následované otýden později
dávkou 20mg. Následně poté je obvyklá dávka 20mg každý druhý týden.
Dětiadospívající od 4 do 17let stělesnou hmotností 30kg nebo vyšší
Doporučená dávka přípravku Amsparityje podání úvodní dávky 40mg následované otýden později
dávkou 40mg. Následně poté je obvyklá dávka 40mg každý druhý týden.
Dospělí pacienti shidradenitissuppurativa
Obvyklý režimdávkování uhidradenitis suppurativa je podání úvodní dávky 160mg injekce 40mg vjednom dni nebo dvě injekce 40mg denně ve dvou po sobě následujících dnechnásledované dávkou 80mg dvou týdnech se pokračuje dávkováním 40mg jednoutýdně nebo 80mg jednou za dva týdny, jak
Vám předepsal lékař. Doporučuje se postižená místa denně omývat antiseptickým přípravkem.
Dospívající shidradenitis suppurativa od 12 do 17let stělesnou hmotností 30kg nebo vyšší
Doporučená dávka přípravkuAmsparity je podání úvodní dávky80mg vjednom dninení dostatečně účinná, může Váš lékař zvýšitdávkování na 40mg jednou týdně nebo 80mg jednou
za dvatýdny.
Doporučuje se postižená místa denně omývat antiseptickým přípravkem.
Dospělí pacienti sCrohnovou chorobou
Obvyklý režim dávkováníuCrohnovy choroby je podání úvodní dávky 80mg 40mg vjednom dnije potřeba rychlejšího nástupu odpovědi na léčbu, může Vám Váš lékař předepsat úvodní dávku
160mg následujících dnechvjednom dniVáš lékař zvýšit dávkování na 40mg jednou týdně nebo 80mg jednou za dvatýdny.
Děti adospívající sCrohnovou chorobou
Děti adospívající od 6 do 17let stělesnou hmotností do 40kg
Obvyklý režim dávkování je podáníúvodnídávky40mg následované dávkou 20mgodva týdny
později. Pokud je potřebarychlejší odpovědi, předepíšeVám Váš lékař úvodní dávku 80mg injekce 40mg vjednom dniNásledně poté je obvyklá dávka20mgkaždý druhý týden. Jestliže tato dávka není dostatečně účinná,
může lékař zvýšit frekvenci dávkování léku až na 20mg jednoutýdně.
Děti adospívající od 6 do 17let stělesnou hmotností 40kg nebo vyšší
Obvyklý režim dávkování je podání úvodní dávky 80mg následované dávkou 40mg odva týdny později. Pokud je potřeba rychlejší odpovědi,předepíše Vám
Váš lékař úvodní dávku 160mg den ve dvou po sobě následujících dnechvjednom dniNásledně poté je obvyklá dávka 40mg každý druhý týden. Pokud tato dávka není dostatečně účinná,
může Váš lékař zvýšit dávkování na 40mg jednou týdně nebo 80mg jednou za dva týdny.
Dospělí pacienti sulcerózní kolitidou
Obvyklá dávka přípravkuAmsparity udospělých sulcerózní kolitidou je 160mg 40mg vjednom dni nebo dvě injekce 40mg denně ve dvou po sobě následujících dnechdávce, po které následuje použití dávky 80mg později apak 40mgkaždý druhý týden. Pokud tato dávka není dostatečně účinná, může Váš lékař
zvýšit dávkování na 40mg jednou týdně nebo 80mg jednouza dva týdny.
Děti a dospívající sulcerózní kolitidou
Děti adospívající od 6let stělesnouhmotností do 40kg
Obvyklá dávka přípravku Amsparity je úvodní dávka 80mg následovanádávkou 40mg dávka 40mg jednou za dva týdny.
Pacienti,kteří dosáhnou 18let a používají 40mg jednou za dva týdny, mají pokračovat vléčbě
předepsanou dávkou.
Děti a dospívající od 6let s tělesnou hmotností 40kg nebo vyšší
Obvyklá dávka přípravkuAmsparity je úvodní dávka 160mg nebodvě injekce 40mg denně ve dvou po sobě následujících dnechdvě injekce 40mg v jednom dnidva týdny.
Pacienti, kteří dosáhnou 18let a používají 80mg jednou za dva týdny, mají pokračovat vléčbě
předepsanou dávkou.
Dospělí pacienti sneinfekční uveitidou
Obvyklá dávka přípravku udospělýchsneinfekční uveitidou je 80mg vúvodní dávce následovaných dávkou 40mg jednou za dva týdny, počínaje jedním týdnem po podání
úvodní dávky. Injekční aplikace přípravku Amsparity musí pokračovat tak dlouho, jak určí Váš lékař
Uneinfekční uveitidy se během terapiepřípravkem Amsparity může pokračovat vpodávání
kortikosteroidů nebo jiných léků ovlivňujících imunitnísystém. Přípravek Amsparity se můžepodávat
isamostatně.
Děti adospívající schronickou neinfekční uveitidou ve věku od 2let
Děti adospívajícíod 2let stělesnou hmotností do 30kg
Obvyklá dávka přípravku Amsparity je 20mg každý druhý týden smethotrexátem.
Váš lékař může také předepsat úvodní dávku 40mg, která může být podávána jeden týden před
zahájením obvyklého dávkování.
Děti adospívající od 2let stělesnou hmotností 30kg nebo vyšší
Obvyklá dávka přípravku Amsparity je 40mg každý druhý týden smethotrexátem.
Váš lékařmůže také předepsat úvodní dávku 80mg, která může být podávána jeden týden před
zahájením obvyklého dávkování.
Způsob acesta podání
Přípravek Amsparity se podává injekčně pod kůži Podrobné pokyny kinjikování přípravku Amsparity anávod kpoužití jsou uvedeny na konci
této příbalové informace.
Jestliže jste použilPokud jste si náhodně aplikovallékaře nebo lékárníka avysvětlete mu, že jste použilssebou vezměte vnější oballéku, ato ikdyž je prázdný.
Jestliže jste zapomnělPokud si zapomenete podat injekci přípravku Amsparity, máte mu ji aplikovat ihned, jak si
vzpomenete. Poté si podejte dalšídávkupůvodně plánovaný den, jako kdybyste nezapomnělpředchozí dávku.
Jestliže jste přestalRozhodnutí otom, zda používání přípravku Amsparity přerušit, musíte konzultovat se svým lékařem.
Po ukončení léčby se Vám mohou příznaky onemocnění vrátit.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.
4.Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít itento přípravek nežádoucí účinky, kterése ale nemusí
vyskytnout ukaždého. Většina nežádoucích účinků je mírné nebo střední závažnosti. Některévšak
mohou být závažné avyžadují léčbu. Nežádoucí účinky se mohou vyskytnout ido4měsíců po
poslední dávce přípravku Amsparity.
Neprodleně vyhledejte lékařskou pomoc,pokud si všimnete jakýchkoliznásledujících příznaků:
silná vyrážka, kopřivka nebo jiné známky alergické reakce;
otok obličeje, rukou, nohou;
obtíže sdechem či polykáním;
zadýchávání, které se zhorší vpoloze vleže, nebo otoky nohou.
Oznamte svému lékaři co nejdříve,pokud sivšimnete jakýchkoli znásledujících účinků
známky apříznaky infekce, jako jsou horečka, pocit nemoci,zranění, problémy se zuby, pálení
při močení, pocit slabosti nebo únavy či kašel;
příznaky nervovýchpotíží, jako jsou brnění, snížená citlivost, dvojité vidění nebo slabost
horních nebo dolních končetin;
známky kožních nádorů, jako jsou otok známky apříznaky podezřelé zkrevních poruch, jako jsou přetrvávající horečka, tvorba modřin,
krvácení, bledost.
Známky apříznaky popsané výše mohou odpovídat nežádoucímúčinkům uvedeným níže, které byly
pozorovány při podávání adalimumabu:
Velmi častéreakce vmístě injekčního vpichu infekce dýchacích cest bolest hlavy;
bolest břicha;
pocit na zvracení azvracení;
vyrážka;
bolesti svalů nebo kloubů.
Častézávažnéinfekce střevní infekcekožní infekce ušníinfekce;
infekce vústech infekce pohlavních orgánů;
záněty močových cest;
plísňové infekce;
záněty kloubů;
nezhoubné nádory;
rakovina kůže;
alergické reakce dehydratace;
změnynálad úzkost;
obtížné usínání;
poruchy pocitového vnímání, jako jsou brnění, svědění nebo znecitlivění;
migréna;
příznaky útlaku nervových kořenů poruchy zraku;
oční infekce;
záněty očního víčka aotoky oka;
pocit točení hlavy;
pocity rychlého bušení srdce;
vysoký krevní tlak;
návalyhorka;
hematom kašel;
astma;
zkrácení dechu;
krvácení ze zažívacího ústrojí;
zažívací obtíže refluxní choroba jícnu;
sicca syndrom svědění;
svědivá vyrážka;
tvorba modřin;
zánětykůže lámavost nehtů na prstech rukou anohou;
zvýšené pocení;
vypadávání vlasů;
nový vznik nebo zhoršení psoriázy svalové křeče;
krev vmoči;
onemocnění ledvin;
bolestna hrudi;
edém horečka;
snížení počtu krevních destiček, což zvyšuje riziko krvácení nebo tvorby modřin;
poruchy hojení.
Méně častéoportunní je sníženaodolnost vůči onemocněnímneurologické infekce záněty oka;
bakteriální infekce;
divertikulitida rakovina,včetněrakoviny postihující mízní systém kůžeporuchy imunitního systému, které mohou postihovat plíce, kůži alymfatické uzliny jako onemocnění zvané sarkoidózavaskulitida třes;
neuropatie mozková mrtvice;
dvojité vidění;
ztráta sluchu, ušní šelest;
pocity nepravidelného bušení srdce, jako je vynechání tepu;
srdečníobtíže, které mohou způsobovatzkrácenídechu nebo otékání kotníků;
srdeční příhoda výduť ve stěně velkých tepen, zánět žilních městků, blokáda krevních cév;
plicní onemocnění způsobující zkrácení dechu plicní emboliepleurální výpotek zánětslinivky břišní, způsobující závažné bolesti břicha azad;
potíže spolykáním;
edém obličeje zánět žlučníku, žlučníkové kameny;
ztukovatění jater noční pocení;
zjizvení;
neobvyklé poškození svalů;
systémový lupus erythematodes ajiných orgánových systémůpřerušovaný spánek;
impotence;
záněty.
Vzácnéleukémie závažné alergické reakce doprovázené šokem;
roztroušená skleróza;
nervové poruchy svalovou slabost, abnormální pocity, pocit brnění vpažích ahorní části tělazástava srdečních stahů;
plicní fibróza perforace střev hepatitida reaktivace infekce hepatitidouB;
autoimunní hepatitida kožnívaskulitida Stevensův-Johnsonův syndrom apuchýřnatou vyrážkouedém obličeje erythema multiforme lupus-like syndrom angioedém lichenoidní kožní reakce Neníznámohepatosplenický T-buněčný lymfom karcinom zMerkelových buněk Kaposiho sarkom, vzácné nádorové onemocněnísouvisející sinfekcí vyvolanou lidským
herpesvirem typu 8. Kaposiho sarkom se nejčastěji vyskytuje ve formě fialových skvrn na kůži.
selhání jater;
zhoršení onemocnění nazývaného dermatomyozitida doprovázená svalovou slabostízvýšení tělesné hmotnostiNěkteré nežádoucí účinky pozorované uadalimumabu mohou probíhat bez příznaků amohou být
objeveny pouze spomocí krevních testů. Tyto zahrnují:
Velmi časténízký počet bílých krvinek;
nízký počet červených krvinek;
zvýšení tuků vkrvi;
zvýšená hladina jaterních enzymů.
Častévysoký počet bílých krvinek;
nízký počet krevních destiček;
zvýšení kyseliny močové vkrvi;
neobvyklé hodnoty sodíku vkrvi;
nízké hodnoty vápníku vkrvi;
nízké hodnoty fosforu vkrvi;
vysokéhladiny krevního cukru;
vysoké hodnoty laktátdehydrogenázy vkrvi;
přítomnost autoprotilátek vkrvi;
nízká hladina draslíku vkrvi.
Méně častézvýšená hladina bilirubinu Vzácnénízké počty bílých krvinek, červených krvinek akrevních destiček.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se uVás vyskytne kterýkoli znežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte vpřípadějakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny vtéto příbalové
informaci. Nežádoucíúčinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného vDodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
kzískání více informací obezpečnosti tohoto přípravku.
5.Jak přípravek Amsparity uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled adosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku/krabičceza EXP.
Uchovávejte vchladničceUchovávejte předplněné pero vkrabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Jiná možnost uchovávání:
Pokud je to potřeba přípravku Amsparity při pokojové teplotě že je přípravek chráněn před světlem. Jakmile je vyjmuto zlednice aponechána při pokojové teplotě,
pero musí být použito do 30dní nebo zlikvidována, ato ivsituaci, kdyje vráceno zpět do lednice.
Poznamenejte si datum, kdy jste pero poprvé vyjmulznehodnotit.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékaře nebo lékárníka,jak naložit spřípravky, které jižnepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit
životní prostředí.
6.Obsah balení adalší informace
Co přípravek Amsparity obsahuje
Léčivou látkou je adalimumabum.
Dalšími složkami jsou histidin, monohydrát histidin-hydrochloridu, sacharóza, dihydrátdinatrium-
edetátu, methionin, polysorbát80avoda pro injekci.
Jak přípravek Amsparity vpředplněném peru vypadá aco obsahuje toto balení
Přípravek Amsparity 40mg injekční roztok vpředplněném peru je dodáván jako sterilní roztok 40mg
adalimumabu, rozpuštěného v0,8ml roztoku.
Přípravek Amsparity vpředplněném peru obsahuje čirý abezbarvý ažvelmi světle hnědý roztok
adalimumabu.
Jedno balení určené pro použití pacientemobsahuje 1, 2, 4 nebo 6 předplněnýchper a2 2, 4 nebo 6 tampónů napuštěných alkoholem.
Na trhu nemusíbýt všechny velikosti balení.
Přípravek Amsparity jekdispozici jako injekční lahvička, předplněná injekční stříkačka a/nebo
předplněné pero.
Držitel rozhodnutí oregistraci
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 1050 Brusel
Belgie
Výrobce
Pfizer Service Company BVBA
Hoge Wei Zaventem Belgie
Další informace otomto přípravku získáte umístního zástupce držitele rozhodnutí oregistraci.
België/Belgique/Belgien
Luxembourg/Luxemburg
PfizerNV/SA
Tél/Tel: +32 PFIZER EΛΛAΣ A.E. Τηλ: +357 Česká republika
Pfizer, spol.s r.o.
Tel: +420-283-004-Magyarország
Pfizer Kft.
Tel: +36 1 488 Danmark
Pfizer ApS
Tlf: +45 44 201 Malta
Vivian Corporation Ltd.
Tel: +356 Deutchland
PFIZER PHARMA GmbH
Tel: +49 Pfizer bv
Tel: +31 Пфайзер Люксембург САРЛ,
Клон България
Teл: +359 2 970 Norge
Pfizer AS
Tlf: +47 67 52 61 Eesti
Pfizer Luxembourg SARLEesti filiaal
Tel: +372 666 Österreich
Pfizer Corporation Austria Ges.m.b.H.
Tel: +43 PFIZER EΛΛAΣ A.E.
Τηλ.: +30 210 67 85 Polska
Pfizer Polska Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 335 61 España
Pfizer S.L.
Tel: +34 91 490 99 Portugal
Laboratórios Pfizer, Lda.
Tel: +351 21423 France
Pfizer
Tél: +33 Pfizer România S.R.L
Tel: +40 Pfizer Croatia d.o.o.
Tel: +385 1 3908 Slovenija
Pfizer Luxembourg SARL, Pfizer, podružnica
za svetovanje s področja farmacevtske
dejavnosti, Ljubljana
Tel: +386 PfizerHealthcare Ireland
Tel: +1800633 363 Tel: +44 Pfizer Luxembourg SARL,organizačná zložka
Tel: +421 23355 Ísland
Icepharma hf.
Tel: +354 540 Suomi/Finland
Pfizer Oy
Puh/Tel: +358 Pfizer S.r.l.
Tel: +39 06 33 18 Sverige
Pfizer AB
Tel: +46 Pfizer Luxembourg SARL filiāle Latvijā
Tel. +371 UnitedKingdomPfizer Limited
Tel: +44 Pfizer Luxembourg SARL filialas Lietuvoje
Tel. +3705 Tato příbalová informace bylanaposledy revidována
Podrobné informace otomto léčivém přípravku jsou kdispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
NÁVOD KPOUŽITÍ
AmsparityPředplněné pero sjednou dávkou40 mg,
kpodkožní injekci
Tuto příbalovou informaci si uschovejte. Vtomto návodu naleznete podrobný postup přípravy
apodání injekce.
Pero spřípravkem Amsparity uchovávejte vchladničce při teplotě 2°C až 8°C.
Pero spřípravkem Amsparity uchovávejte vpůvodní krabičce až do použití, aby byl přípravek
chráněn předpřímým slunečním světlem.
Pokud je to nutné, např.při cestování, můžete peras přípravkem Amsparity uchovávat při
pokojové teplotě až do 30 °C po dobu až 30 dní.
Přípravek Amsparity, pomůcky pro injekci aveškeré další léky uchovávejte mimodosah dětí.
Přípravek Amsparitypro injekci se dodává vperu najedno použití, které obsahuje jednu dávku léku.
Neaplikujte siinjekci spřípravkem Amsparity dříve, než si přečtete návod kpoužitía porozumíte mu.
Pokud lékař, zdravotní sestranebo lékárník usoudí, žesimůžete injekcespřípravkem Amsparity
podávat doma, mělJe důležité, obrátit se na lékaře, zdravotní sestru nebo lékárníka, abyste se ujistilk dávkování přípravku Amsparity. Abyste si lépe pamatovaldopředu označitvkalendáři. Vpřípadě jakýchkolivotázek ohledněsprávného podávání přípravku
Amsparity se obraťte na lékaře, zdravotní sestru nebo lékárníka.
Po řádnémvyškolení, si můžeteinjekci spřípravkem Amsparity podávat sám/sama, nebo Vámjimůže
aplikovat pečovatel.

1. Potřebné materiály

Pro každou injekci přípravku Amsparity budete potřebovat níže uvedené materiály. Materiály
položtena čistý arovný povrch.
o1pero spřípravkem Amsparity vkrabičce
o1tampón salkoholem, vkrabičce
o1bavlněný tampón nebo gáza Vhodná odpadní nádoba na ostré předměty Amsparity)
Důležité:máte-li jakékolivotázky ohledně přípravku Amsparity, obraťte se nasvéholékaře, zdravotní
sestru nebo lékárníka.
2. Příprava
Krabičku spřípravkem Amsparity vyjměte zchladničky.
Vyjměte 1pero spřípravkem Amsparity aalkoholový tampón. Chraňte peropřed přímým
slunečním světlem. Původníkrabičku snepoužitými pery vraťte zpět do chladničky.
Nepoužívejtepero, jestliže:
opero nebo krabičkasperem upadlyna zem,i když nejeví známky poškození
opřípravek byl zamrazen nebo rozmrazen,
opřípravek jeví známky poškození,
opečetě na nové krabičce jsouporušené,
opřípravek byl mimo chladničku déle než 30dní,
ouplynulo datum použitelnosti.
Pokud platí cokoli zvýše uvedeného, zlikvidujte pero stejnýmzpůsobemjakoperopoužité.
Budete potřebovat novépero k podáníinjekce.
Pero můžete použít hnedpo vyndání zchladničky.
Možná zjistíte, že použití pera, které má pokojovou teplotu zmenší bolest zbodnutínebo
nepříjemný pocit zpodání injekce. Ponechte pero před podáním injekce při pokojové teplotěbez
přístupu přímého slunečního světla po dobu 15 až 30 minut.
Umyjte si ruce mýdlem avodou azcela je osušte.
Nesnímejtevíčkodokud nejste připravenVokénku pečlivě zkontrolujte vzhled léku.
Mírně nakloňtepero tam azpět a zkontrolujtelék.
Perem netřepejte. Třepání můžepoškoditlék.
Ujistěte se, že lék vperu ječirý abezbarvý až velmi světle hnědý aneobsahuje žádné vločky či
částice. Výskyt jedné nebo více vzduchových bublin vokénku je normální.Nesnažte sebubliny
odstranit.
Máte-li jakékoli otázky ohledně léku, zeptejte se svého lékaře, zdravotní sestrynebo lékárníka.
datum
tlačítko pro
okénkovíčko
Zkontrolujte lék
Vyberte apřipravte místo pro vpich injekce
Břicho
Nejméně 5cm od pupku
Stehna
Předníhorní části
stehna
Při každém podáníinjekcezvoltepro aplikacijiné místo.
Neaplikujte injekci do kostnatých částí těla ani do oblastí, které jsou pohmožděné, kde jekůže
zarudlá, bolestivá oPokud mátelupénku, nepodávejtesiinjekci do vyvýšených, ztluštělých, zarudlých ani
šupinatých kožních ložisek.
Injekci nevpichujte přesoděv.
Otřete místo vpichu tampónem salkoholem.
Nechte místo vpichu uschnout.
Otočte víčkem astáhněte jej.
Vyhoďte víčko do odpadní nádoby na ostrépředměty, už jej nebudete potřebovat.
Je normální, že po sundání krytu uvidíte na konci hrotupár kapek léku.
Upozornění:Sperem zacházejte opatrně, abyste se neporanilPoznámka:Kryt jehly zůstane po sejmutí víčka zachycen ve víčku.
Zatlačteperopevně proti kůži vúhlu 90stupňů, viz obrázek.
Poznámka:Jehla vstoupí do kůže přistlačení pera směrem dolů. Až budete dostatečně silně tlačit
pero směrem dolů, injekční tlačítko se odblokuje.
Až do kroku8 držte pero přitlačené ke kůži.
Poznámka: Nevpichujte opakovanějehlu do kůže, pokud si rozmyslíte kam, chcete injekci aplikovat.
Budete potřebovat nové pero, pokud již byla jehla vpíchnutado kůže.
Sejměte víčko
Stlačte dolů
Zaveďte jehlu
Stiskněte injekční tlačítko úplně dolů auslyšítekliknutí.Když je injekce zahájena, můžete
tlačítko pustit.
Držte pero pevně přitisknuté ke kůži, zatímco se vokénku pohybuje oranžový proužek.
Aplikace dávky trvá obvykle 3 –10 vteřin.
Počkejte nejméně dalších 5sekund po 2.kliknutí, aby se mohllék vstřebat.
Poznámka: Pokud nemůžete injekčnítlačítko stlačit dolů, je to proto, že netlačíte pero dolů
dostatečně pevně.Sundejte prst ztlačítkaa stlačte pevnějipero dolů proti kůži. Potom stiskněte
tlačítko znovu. Pokud se to stále nedaří, napnutí nebosevření kůže může místo vpichu učinit
pevnějším, což umožní snadnější stlačení tlačítka.
Neodstraňujte pero, dokud neuplyne alespoň 5sekund po 2.kliknutí.
Vytáhněte pero zkůže.
Poznámka: Po vytáhnutí pera zkůže se jehla automaticky zakryje.
Pokud uvidíte více než malou kapku léku na kůžipo aplikaci injekce, příště počkejte trochu
déle,než sejmete pero z kůže.
PřitlačteVstříkněte lék
PřitlačteDržtePočkejte
Kliknutí2.kliknutí
Držte
dalších
5sekund
Odstraňte pero
Vokénku byste mělPokud okénko není oranžové nebo se zdá, že se lék stále podává, nedostalIhned se obraťte nasvéholékaře, zdravotní sestrunebo lékárníka.
Nepodávejte další dávku.
Pero ihned zlikvidujte podle pokynů svého lékaře, zdravotní sestrunebo lékárníka apodle
místních zdravotních abezpečnostních předpisů.
Zkontrolujteokénko
Zlikvidujte použité pero
Po injekci
Pečlivě zkontrolujte místo vpichu. Pokud zpozorujete krev, pomocí čistého vatového tampónu
nebo gázy tlačte lehce několik sekund na místo vpichu.
Netřetemísto vpichu.
Poznámka: Veškeránepoužitá pera uchovávejte vchladničce vpůvodní krabičce.
Viz druhá strana:
Příbalová informace: informace propacienta