Adele

Poznámka: Pro identifikaci potenciálních interakcí má být přihlédnuto k příbalové informaci souběžně
podávaných léčivých přípravků.

Vliv jiných léčivých přípravků na přípravek Adele
Mohou se vyskytnout interakce s léčivými nebo rostlinnými přípravky indukujícími mikrosomální
enzymy, konkrétně enzymy cytochromů P450 (CYP), což může vést ke zvýšené clearance pohlavních
hormonů a může vést ke krvácení z průniku a/nebo k selhání antikoncepčního účinku.
10

Strategie léčby
Po několika dnech léčby může být pozorována indukce enzymů. Maximální indukce enzymů je
obvykle pozorována v průběhu několika týdnů. Po ukončení léčby může enzymová indukce přetrvávat
po dobu okolo 4 týdnů.

Krátkodobá léčba
Ženy léčené léčivými nebo rostlinnými přípravky indukujícími enzymy mají dočasně navíc k
přípravku Adele používat bariérovou nebo jinou metodu antikoncepce. Bariérová metoda musí být
používána po celou dobu souběžné léčby a ještě 28 dní po jejím ukončení.

Dlouhodobá léčba
U žen dlouhodobě léčených léčivými látkami indukujícími enzymy se doporučuje další spolehlivá
nehormonální metoda kontracepce, která není ovlivněna léčivými přípravky indukujícími enzymy.

Následující interakce byly popsány v literatuře:
Látky zvyšující clearance přípravku Adele (indukcí enzymu) (snížená účinnost COC indukcí enzymů),
např. fenytoin, fenobarbital, primidon, bosentan, karbamazepin, rifampicin, některé inhibitory HIV
proteázy (např. ritonavir) a nenukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy (např. efavirenz a
nevirapin) a patrně také oxkarbazepin, topiramát, rifabutin, felbamát, griseofulvin a přípravky
obsahující třezalku tečkovanou (Hypericum perforatum).

Látky s variabilními účinky na clearance COC
Při současném užívání s hormonálními kontraceptivy mohou mnohé kombinace inhibitorů HIV
proteázy (např. nelfinavir) a nenukleosidových inhibitorů reverzní transkriptázy (např. nevirapin),
zvyšovat nebo snižovat plazmatické koncentrace gestagenů, včetně etonogestrelu, aktivního
metabolitu desogestrelu, nebo estrogenů. Konečný dopad těchto změn může být v některých případech
klinicky relevantní.
Proto je třeba pro identifikaci potenciálních interakcí a jakýchkoli souvisejících doporučení
konzultovat informace o přípravku souběžných léků k léčbě HIV/HCV. V případě jakýchkoli
pochybností mají ženy užívající inhibitory proteázy nebo nenukleosidové inhibitory reverzní
transkriptázy používat dodatečnou bariérovou antikoncepční metodu.

Látky snižující clearance přípravku Adele (inhibitory enzymu)
Klinický význam potenciálních interakcí s inhibitory enzymů zůstává neznámý. Současné podávání
silných (např. ketokonazol, itrakonazol) nebo mírných (např. flukonazol) inhibitorů CYP3A4 může
zvýšit plazmatické koncentrace gestagenů, včetně etonogestrelu, aktivního metabolitu desogestrelu.
Bylo prokázáno, že při současném užívání kombinované hormonální antikoncepce obsahující 0,mg ethinylestradiolu s etorikoxibem v dávce 60 až 120 mg/den se zvyšuje plazmatická koncentrace
ethinylestradiolu 1,4 až 1,6násobně.

Při současném užívání s COC může troleandomycin zvýšit riziko intrahepatální cholestázy.

Vliv přípravku Adele na další léčivé přípravky
Perorální antikoncepční přípravky mohou ovlivnit metabolismus některých jiných léčivých látek.
Proto se mohou koncentrace v plazmě a tkáních buď zvýšit (např. cyklosporin) nebo snížit (např.
lamotrigin).

Klinická data naznačují, že ethinylestradiol inhibuje clearance substrátů CYP1A2, což vede k slabému
(např. theofylin) nebo mírnému (např. tizanidin) zvýšení plazmatické koncentrace těchto látek.

Farmakodynamické interakce
Během klinických studií u pacientek léčených pro virovou hepatitidu C (HCV) léčivými přípravky
obsahujícími ombitasvir/paritaprevir/ritonavir a dasabuvir s ribavirinem nebo bez ribavirinu došlo k
zvýšení aminotransferázy (ALT) na více než na 5násobek horní hranice normálních hodnot (ULN)
11
výrazně častěji u žen, které užívaly léčivé přípravky obsahující ethinylestradiol, jako jsou
kombinovaná hormonální kontraceptiva (CHC). Navíc také u pacientek léčených
glekaprevirem/pibrentasvirem nebo sofosbuvirem/velpatasvirem/voxilaprevirem bylo pozorováno
zvýšení hladin ALT u žen užívajících léčivé přípravky obsahující ethinylestradiol, jako je CHC (viz
bod 4.3).
Uživatelky kombinace desogestrel/ethinylestradiol proto musí před zahájením léčby těmito
kombinovanými léčebnými režimy přejít na alternativní metodu antikoncepce (např. antikoncepci
obsahující pouze gestagen nebo nehormonální metody). Užívání desogestrelu/ethinylestradiolu lze
znovu zahájit 2 týdny po ukončení léčby těmito kombinovanými léčebnými režimy.

Laboratorní analýzy
Užívání steroidních antikoncepčních přípravků může ovlivnit výsledky některých laboratorních analýz
včetně biochemických parametrů pro funkci jater, štítné žlázy, nadledvinek a ledvin, hladiny
(transportních) bílkovin v plazmě, např. globulinu vážícího kortikosteroidy a lipidových/
lipoproteinových frakcí, parametrů pro metabolismus cukrů a parametrů pro koagulaci a fibrinolýzu.
Změny obvykle zůstávají v rámci normálních laboratorních referenčních hodnot.