RENOSCINT MAG3 -

Sp.zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Renoscint MAG3 1 mg kit pro radiofarmakum

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Každá injekční lahvička obsahuje betiatidum 1 mg.

Pro přípravu roztoku diagnostického radiofarmaka technecium (99mTc) tiatidu musí být
přípravek rekonstituován roztokem technecistanu sodného (99mTc) (který není součástí
tohoto kitu).

Pomocná látka se známým účinkem:
Každá injekční lahvička obsahuje 4 mg sodných iontů.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Kit pro radiofarmakum
Injekční lahvička obsahuje sterilní bílý lyofilizovaný prášek.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Tento přípravek je určen pouze k diagnostickým účelům.

Po rozředění roztokem technecistanu (99mTc) sodného a označení se diagnostický přípravek
technecium (99mTc) tiatid může použít nitrožilně pro vyšetřování nefrologických a
urologických poruch, zejména pro studie morfologie, perfuze a funkce ledvin a pro získání
informací o odtoku moče.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Dospělí a starší osoby
37-185 MBq (1-5 mCi), v závislosti na patologickém procesu, který má být studován a na
použité metodě. Vyšetření průtoku krve ledvinami nebo transportu močovody obecně
vyžaduje vyšší dávku než vyšetření intrarenálního transportu, přičemž nefrografie vyžaduje
nižší aktivitu než sekvenční scintigrafie.

Pediatrická populace

Přestože se Renoscint (MAG3) může použít u pediatrických pacientů, formální studie
nebyly prováděny. Na základě klinických zkušeností by se u dětí měla aktivita snížit.

Vzhledem k proměnlivému vztahu mezi výškou a tělesnou hmotností pacientů je někdy
vhodnější aktivitu upravit dle povrchu těla.

Aktivita, která se má podávat dětem a dospívajícím, se stanoví podle dávkové karty
EANM (2016) podle následujícího vzorce:
Aktivita, která má být podána A [MBq] = Výchozí aktivita (11,9 MBq) x násobek

Aktivity, které se mají uplatnit, jsou uvedeny v následující tabulce:
Váha (kg) Aktivita (MBq) Váha (kg) Aktivita (MBq) Váha (kg) Aktivita (MBq)
15 22 36 42 4 15 24 38 44 6 18 26 40 46 8 20 28 41 48 10 23 30 43 50 12 26 32 45 52-54 14 28 34 46 56-58 16 30 36 48 60-62 18 32 38 50 64-66 20 34 40 51 68

U velmi malých dětí je pro získání obrazu dostatečné kvality nezbytná minimální dávka MBq.

Pro diferenciální diagnostiku nefrologických a urologických poruch je možno aplikovat
během vyšetření diuretika nebo inhibitory ACE. Scintigrafické vyšetření se obvykle
provádí ihned po podání.

Způsob podání
Tento léčivý přípravek musí být před podáním pacientovi rekonstituován a radioaktivně
značen.
Pro intravenózní podání.
Při vícedávkové použití.
Scintigrafické vyšetření se obvykle provádí ihned po podání.
Návod k rekonstituci a označení tohoto léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v
bodě 12.
Pro přípravu pacienta viz bod 4.4.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Možnost přecitlivělosti nebo anafylaktické reakce
Pokud dojde k přecitlivělosti nebo anafylaktickým reakcím, podávání léčivého přípravku
musí být okamžitě přerušeno a v případě potřeby je třeba zahájit intravenózní léčbu. Pro
zabezpečení okamžitého zásahu v případě potřeby, musí být okamžitě k dispozici potřebné
léčivé přípravky a vybavení, jako jsou endotracheální trubice a ventilátor.


Individuální odůvodnění přínosu / rizika
U každého pacienta musí být radiační expozice odůvodnitelná pravděpodobným přínosem.
Podaná aktivita by vždy měla být nejnižší možná, s jakou lze rozumně dosáhnout získání
požadované diagnostické informace.

Pediatrická populace

Použití u dětí a dospívajících je třeba pečlivě zvážit na základě klinických potřeb a
posouzení poměru rizik / přínosů v této skupině pacientů.
Informace o použití u pediatrické populace viz bod 4.2.
Opatrné zvážení indikace je nutné, protože účinná dávka na MBq je vyšší než u dospělých
(viz bod 11).

Příprava pacienta
Pacient by měl být před začátkem vyšetření dobře hydratován a v prvních hodinách po
aplikaci nabádán k co nejčastějšímu močení, aby se snížila radiace.

Zvláštní upozornění
U pacientů s vážnou poruchou funkce ledvin není přípravek vhodný pro přesné
monitorování efektivního průtoku plazmy nebo krve ledvinami.

Během procesu značení může vznikat malé množství nečistot označených techneciem
(99mTc).
Některé z těchto nečistot jsou distribuovány do jater a vylučovány žlučovými cestami,
mohou tedy překrytím v oblasti zájmu ovlivnit pozdní fázi (po 30 minutách) dynamického
vyšetření ledvin a jater.

Je třeba se vyvarovat neúmyslného nebo náhodného podkožního podání technecium
(99mTc) tiatidu, z důvodu možnosti vzniku perivaskulárního zánětu.

Pomocné látky
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v injekční lahvičce, to
znamená, že je v podstatě "bez sodíku".
V závislosti na době podání injekce může být obsah sodíku podávaného pacientovi v
některých případech vyšší než 1 mmol. To je třeba vzít v úvahu u pacientů s dietou s
nízkým obsahem sodíku.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Nebyly popsány interakce technecium (99mTc) tiatidu s léčivými látkami běžně
předepisovanými nebo podávanými pacientům vyžadujícím vyšetření s technecium (99mTc)
tiatidem (např. antihypertenziva a léčivé přípravky k léčbě nebo prevenci rejekce
transplantovaných orgánů).

Pro diferenciální diagnostiku nefrologických a urologických poruch je možno během
vyšetření jednorázově podat diuretikum nebo inhibitor ACE.

Aplikace kontrastních látek může narušit tubulární sekreci, a tím ovlivnit clearance
technecium (99mTc) tiatidu.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Ženy ve fertilním věku
Je-li nutné podat radioaktivní přípravek ženě ve fertilním věku, vždy je nutno pátrat po
možném těhotenství. Každá žena, které vynechala menstruace, má být považována za
těhotnou, dokud se neprokáže opak. V případě nejistoty (pokud ženě vynechala
menstruace, nebo je velmi nepravidelná) měly by být pacientce nabídnuty alternativní
techniky bez použití ionizujícího záření (pokud jsou k dispozici).

Těhotenství
Radionuklidová vyšetření prováděná u těhotných žen zahrnují také radiační dávku pro
plod.
Během těhotenství by měla být prováděna pouze naléhavá vyšetření, kdy předpokládaný
přínos významně převažuje riziko způsobené matce a plodu.

Kojení
Před podáním radioaktivního přípravku kojící matce je třeba zvážit, zda lze vyšetření
odložit až do ukončení kojení a zda byl proveden výběr nejvhodnějšího radiofarmaka
s ohledem na sekreci radioaktivity do mateřského mléka.

Je-li podání považováno za nutné, kojení by mělo být přerušeno na 4 hodin a odsáté mléko
zlikvidováno.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Nebyly prováděny žádné studie účinků na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Frekvence nežádoucích účinků jsou definovány takto:
Velmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až <1/10), méně časté (≥1/1 000 až <1/100), vzácné
(≥1/10 000 až <1/1 000), velmi vzácné (<1/10 000) a není známo (z dostupných údajů
nelze určit).

Poruchy nervového systému
Není známo (z dostupných údajů nelze určit)

Mozkový záchvatPoruchy imunitního systému
Vzácné až velmi vzácné (˂1/1 000)
Anafylaktoidní reakce, například
kopřivka, otoky víček a kašel
Hlášeno u 15 dnů starého dítěte. Příčinná souvislost nebyla zjištěna.

Vystavení ionizujícímu záření je spojeno se vznikem rakoviny a s možným rozvojem
dědičných vad. Při diagnostických vyšetřeních v nukleární medicíně současné důkazy
naznačují, že se tyto nežádoucí účinky vyskytují s nízkou frekvencí vzhledem k nízkým
radiačním dávkám.

U většiny diagnostických vyšetření metodami nukleární medicíny je aplikovaná radiační
dávka (efektivní dávkový ekvivalent, EDE) nižší než 20 mSv. Za některých klinických
okolností mohou být odůvodněny vyšší dávky.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité.
Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme
zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Riziko podání nadměrné dávky technecium (99mTc) tiatidu je z velké části teoretické a
spočívá převážně v nadměrnému množství radiace. V takovém případě je možné snížit
radiační zátěž organismu (ledvin, močového měchýře a žlučníku) forsírovanou diurézou a
podporou častého vyprazdňování močového měchýře.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: diagnostická radiofarmaka, ledviny a močové cesty,
sloučeniny technecia (99mTc)
ACT kód: V09CA
U injekce technecium (99mTc) tiatidu nejsou u předpokládaných dávek známy žádné
farmakodynamické účinky.
Měření aktivity nad ledvinami umožňuje stanovit hodnoty průtoku krve ledvinami,
intrarenálního transportu tubuly i hodnoty vylučování močovým systémem odděleně pro
každou ledvinu.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Distribuce
Po intravenózní aplikaci je technecium (99mTc) tiatid z krevního oběhu rychle odstraňován
ledvinami.

Vychytávání v orgánech
Technecium (99mTc) tiatid má poměrně vysokou vazbu na plazmatické proteiny. Při
normální funkci ledvin je po 30 minutách po aplikaci vyloučeno 70 % podané dávky a po
hodinách více než 95 %. Vylučování po 3 hodinách je závislé na patologii ledvin a
urogenitálního systému.

Eliminace
Mechanismus vylučování je založen převážně na tubulární sekreci. Glomerulární filtrace
představuje pouze asi 11 % celkové clearance.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Byly prováděny studie akutní, subakutní (8denní) a chronické (13týdenní) toxicity a studie
mutagenity. U zkoumaných dávek, které byly až 1000násobkem maximální dávky pro
člověka, nebyly pozorovány žádné toxické účinky. Nebyly pozorovány ani účinky
mutagenní.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek
• Dihydrát natrium-tartarátu
• Dihydrát chloridu cínatého
• Kyselina chlorovodíková pro úpravu pH

6.2 Inkompatibility

Žádné velké inkompatibility nejsou známy. Aby však nebyla narušena stabilita technecium
(99mTc)-tiatidu, přípravek by se neměl aplikovat společně s jinými léčivy.

Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky, s výjimkou těch,
které jsou uvedeny v bodě 12.

6.3 Doba použitelnosti

18 měsíců
Doba použitelnosti je uvedena na vnějším obalu a na každé lahvičce.
Po označení je stabilita 8 hodin, uchovávejte při teplotě do 25 °C.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v chladničce (2 °C - 8 °C).
Uchovávejte lahvičky v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Podmínky uchovávání po radiologickém označení přípravku viz bod 6.3.
Skladování radiofarmaka musí být v souladu s národními předpisy pro radioaktivní
materiály.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Skleněná lahvička 10 ml typu 1 Ph. Eur. uzavřená chlorobutylovou gumovou zátkou Ph.
Eur. a utěsněná hliníkovou objímkou.

Renoscint MAG3 je dodáván jako 2 lahvičky nebo 6 lahviček v krabičce.

Velikosti balení
balení obsahuje 6 lahviček.
Vzorové balení: 2 lahvičky.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Všeobecná upozornění
Radiofarmaka mají být přijímána, používána a podávána pouze oprávněnými osobami
v určených klinických zařízeních. Jejich příjem, skladování, používání, přeprava
a likvidace se řídí předpisy a/nebo příslušnými oprávněními místních kompetentních
úřadů.


Radiofarmaka mají být připravena takovým způsobem, který vyhovuje požadavkům
radiační bezpečnosti a farmaceutické kvalitě. Mají být přijata příslušná aseptická opatření.

Obsah lahvičky se označí injekčním roztokem technecistanu (99mTc) sodného. Po
rekonstituci s technecistanem (99mTc) sodným se diagnostická látka technecium (99mTc)
tiatid získá přivedením k varu.

Podávání radiofarmak představuje riziko pro jiné osoby z externího ozáření, nebo
kontaminací z rozlité moči, zvratků apod. Je proto třeba dodržovat bezpečnostní opatření
v souladu s národními předpisy. Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být
zlikvidován v souladu s místními požadavky.

Je možné používat eluát pouze z techneciového (99mTc) generátoru, u kterého byla
provedena eluace během předchozích 24 hodin. Přípravek se ředí fyziologickým roztokem.
Po rozředění a označení se roztok může použít pro jednu nebo více aplikací.
Injekční lahvička neobsahuje konzervační prostředek.

Vlastnosti léčivého přípravku po označení radionuklidem:
• Čirý až mírně opalizující bezbarvý vodný roztok.
• pH 5,0-7,• Osmolalita: mírně hypertonická.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Medi-Radiopharma Kft.
Szamos u. 10-2030 Érd,
Maďarsko

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)
88/832/16-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 20. 12.
10. DATUM REVIZE TEXTU
1. 7.
11. DOZIMETRIE
Následující radiační dozimetrie je vypočtena podle systému MIRD. Údaje jsou z publikace
ICRP 80 z roku 1998.

V tomto modelu platí následující předpoklady:
 V obvyklém případě po intravenózním podání MAG3 se látka rychle rozděluje do
extracelulární tekutiny a vylučuje se zcela renálním systémem podle modelu ledviny
a měchýře. Celková retence v těle je popsána třemi exponenciálními funkcemi. Doba
renálního průchodu se předpokládá 4 minuty jako u přípravku Hippuran.
 V případě oboustranného poruchy funkce ledvin je předpokládaná clearance látky
jedna desetina z normálního stavu, doba renálního průchodu se může zvýšit až na minut a v játrech je přijata frakce 0,04.
 V případě akutní jednostranné blokády ledvin se předpokládá, že jedna ledvina může
uvolňovat látku do krve s poločasem až 5 dní, přípravek se vylučuje druhou

ledvinou, u niž se předpokládá, že funguje normálně.

Normální funkce ledvin:
Absorbované dávky 99mTc MAG3, 99mTc 6,02 hod

Absorbovaná dávka na podanou jednotku aktivity
(mGy/MBq)
Orgán Dospělí 15 let 10 let 5 let 1 rok
Nadledviny 0,00039 0,00051 0,00082 0,0012 0,Močový měchýř 0,11 0,14 0,17 0,18 0,Povrchy kostí 0,0013 0,0016 0,0021 0,0024 0,Mozek 0,0001 0,00013 0,00022 0,00035 0,Prsa 0,00010 0,00014 0,00024 0,00039 0,Žlučník 0,00057 0,00087 0,0020 0,0017 0,GI trakt
Žaludek 0,00039 0,00049 0,00097 0,0013 0,Tenké střevo 0,0023 0,0030 0,0042 0,0046 0,Tlusté střevo 0,0034 0,0043 0,0059 0,0060 0,Horní tlusté střevo 0,0017 0,0023 0,0034 0,0040 0,0067)
Dolní tlusté střevo 0,0057 0,0070 0,0092 0,0087 0,014)

Srdce 0,00018 0,00024 0,00037 0,00057 0,Ledviny 0,0034 0,0042 0,0059 0,0084 0,Játra 0,00031 0,00043 0,00075 0,0011 0,Plíce 0,00015 0,00021 0,00033 0,00050 0,Svaly 0,0014 0,0017 0,0022 0,0024 0,Jícen 0,00013 0,00018 0,00028 0,00044 0,Vaječníky 0,0054 0,0069 0,0087 0,0087 0,Slinivka 0,0004 0,0005 0,00093 0,0013 0,
Červená kostní dřeň 0,00093 0,0012 0,0016 0,0015 0,Pokožka 0,00046 0,00057 0,00083 0,00097 0,Slezina 0,00036 0,00049 0,00079 0,0012 0,Varlata 0,0037 0,0053 0,0081 0,0087 0,Brzlík 0,00013 0,00018 0,00028 0,00044 0,Štítná žláza 0,00013 0,00016 0,00027 0,00044 0,Děloha 0,012 0,014 0,019 0,019 0,
Zbývající orgány 0,0013 0,0016 0,0021 0,0022 0,Efektivní dávka
(mSv/MBq)

0,007

0,
0,
0,
0,
Stěna močového měchýře přispívá až k 80 % efektivní dávky.
Efektivní dávka v případě, že močový měchýř je vyprázdněn 1 nebo 0,5 hodiny po podání:
hodina
30 min.
0.0.0.0.0.0.0.0.0.0.U aplikované aktivity 185 MBq (maximální dávka) je efektivní dávka 1,3 mSv.
Absorbovaná dávka v cílovém orgánu (ledviny) je 0,63 mGy a typická radiační dávka do kritického
orgánu (stěna močového měchýře) je 20 mGy.



Abnormální funkce ledvin:
Absorbované dávky 99mTc MAG3, 99mTc 6,02 hod

Absorbovaná dávka na podanou jednotku aktivity
(mGy/MBq)
Orgán Dospělí 15 let 10 let 5 let 1 rok
Nadledviny 0,0016 0,0021 0,0032 0,0048 0,Močový měchýř 0,083 0,11 0,13 0,13 0,Povrchy kostí 0,0022 0,0027 0,0038 0,0050 0,Mozek 0,00061 0,00077 0,0013 0,0020 0,Prsa 0,00054 0,00070 0,0011 0,0017 0,Žlučník 0,0016 0,0022 0,0038 0,0046 0,GI trakt
Žaludek 0,0012 0,0015 0,0026 0,0035 0,Tenké střevo 0,0027 0,0035 0,0050 0,0060 0,Tlusté střevo 0,0035 0,0044 0,0061 0,0069 0,Horní tlusté střevo 0,0022 0,0030 0,0043 0,0056 0,0093)
Dolní tlusté střevo 0,0051 0,0063 0,0085 0,0086 0,014)

Srdce 0,00091 0,0012 0,0018 0,0027 0,Ledviny 0,014 0,017 0,024 0,034 0,Játra 0,0014 0,0018 0,0027 0,0038 0,Plíce 0,00079 0,0011 0,0016 0,0024 0,Svaly 0,0017 0,0021 0,0029 0,0036 0,Jícen 0,00074 0,00097 0,0015 0,0023 0,Vaječníky 0,0049 0,0063 0,0081 0,0087 0,Slinivka 0,0015 0,0019 0,0029 0,0043 0,Červená kostní dřeň 0,0015 0,0019 0,0026 0,0031 0,Pokožka 0,00078 0,00096 0,0015 0,0020 0,Slezina 0,0015 0,0019 0,0029 0,0043 0,Varlata 0,0034 0,0047 0,0071 0,0078 0,Brzlík 0,00074 0,00097 0,0015 0,0023 0,Štítná žláza 0,00073 0,00095 0,0015 0,0024 0,Děloha 0,010 0,012 0,016 0,016 0,
Zbývající orgány

0,0017 0,0021 0,0028 0,0034 0,Efektivní dávka
(mSv/MBq) 0,0061 0,0078 0,010 0,011 0,U aplikované aktivity 185 MBq (maximální dávka) je efektivní dávka 1,1 mSv.
Absorbovaná dávka v cílovém orgánu (ledviny) je 2,6 mGy a typická radiační dávka do kritického
orgánu (stěna močového měchýře) je 15 mGy.



Akutní jednostranná funkce ledvin:
Absorbované dávky 99mTc MAG3, 99mTc 6,02 hod

Absorbovaná dávka na podanou jednotku aktivity
(mGy/MBq)
Orgán Dospělí 15 let 10 let 5 let 1 rok
Nadledviny 0,011 0,014 0,022 0,032 0,Močový měchýř 0,056 0,071 0,091 0,093 0,Povrchy kostí 0,0031 0,0040 0,0058 0,0084 0,Mozek 0,00011 0,00014 0,00023 0,00039 0,Prsa 0,00038 0,00051 0,0010 0,0016 0,Žlučník 0,0062 0,0073 0,010 0,016 0,GI trakt
Žaludek 0,0039 0,0044 0,0070 0,0093 0,Tenké střevo 0,0043 0,0055 0,0085 0,012 0,Tlusté střevo 0,0039 0,0050 0,0072 0,0092 0,Horní tlusté střevo 0,0040 0,0051 0,0076 0,010 0,016)
Dolní tlusté střevo 0,0038 0,0048 0,0067 0,0082 0,013)

Srdce 0,0013 0,0016 0,0027 0,0040 0,Ledviny 0,20 0,24 0,33 0,47 0,Játra 0,0044 0,0054 0,0081 0,011 0,Plíce 0,0011 0,0016 0,0025 0,0039 0,Svaly 0,0022 0,0027 0,0037 0,0051 0,Jícen 0,00038 0,00054 0,00085 0,0015 0,Vaječníky 0,0038 0,0051 0,0071 0,0092 0,Slinivka 0,0074 0,0090 0,013 0,018 0,
Červená kostní dřeň 0,0030 0,0036 0,0050 0,0060 0,Pokožka 0,00082 0,0010 0,0015 0,0022 0,Slezina 0,0098 0,012 0,018 0,026 0,Varlata 0,0020 0,0029 0,0045 0,0050 0,Brzlík 0,00038 0,00054 0,00085 0,0015 0,Štítná žláza 0,00017 0,00023 0,00045 0,00092 0,Děloha 0,0072 0,0087 0,012 0,013 0,
Zbývající orgány 0,0021 0,0026 0,0036 0,0047 0,Efektivní dávka
(mSv/MBq) 0,010 0,012 0,017 0,022 0,
U aplikované aktivity 185 MBq (maximální dávka) je efektivní dávka 1,85 mSv.
Absorbovaná dávka v cílovém orgánu (ledviny) je 37 mGy a typická radiační dávka do kritického
orgánu (stěna močového měchýře) je 10 mGy.



12. NÁVOD NA PŘÍPRAVU RADIOFARMAK
Způsob přípravy
Proveďte eluci generátoru v objemu 5 ml podle návodu k obsluze. Použijte požadovanou
aktivitu 99mTc (nejvíce však 2960 MBq, 80 mCi) nařeďte do 10 ml 0,9% roztokem
chloridu sodného. Tento objem přidejte do lahvičky přípravku Renoscint MAG3.
Pro přenos roztoku použijte tenkou jehlu (20 G nebo vyšší), aby došlo k následnému
uzavření otvoru v pryžové zátce. Tak nedojde k průniku vody do lahvičky při následném
procesu varu a ochlazování.
Ihned po přidání aktivity zahřívejte lahvičku po dobu 10 minut na vroucí vodní lázni nebo
v topném bloku zahřátém na 120°C. Zajistěte svislou polohu lahvičky, aby nedošlo k
průniku kovových nečistot z pryžové zátky do roztoku, což může negativně ovlivnit
účinnost značení. Poté ochlaďte lahvičku ve studené vodě na pokojovou teplotu. Tehdy je
preparát připraven k aplikaci. V případě potřeby je možné naředit 0,9% roztokem chloridu
sodného.
Označený roztok s aktivitou 2960 MBq/10 ml je možné použít do 8 hodin od ukončení
kroku zahřívání.
Je-li to možné, doporučuje se použít eluát získaný přerušovanou elucí generátoru dle
příslušného návodu k použití.
Upozornění v souvislosti s krokem značení
Doporučuje se přidat roztok vhodného barviva do vodní lázně při zahřívání i při
ochlazování (např. methylenovou modř 1 % nebo fluorescein sodný 0,1 %). Takové
opatření zabezpečí indikaci případné kontaminace obsahu lahvičky během zahřívání, popř.
ochlazování. Označený roztok má být před použitím zkontrolován (při zachování zásad
ochrany zdraví před ionizujícím zářením).

Pokyny pro kontrolu kvality
Mohou se použít následující metody:

1. HPLC metoda:
Radiochemická čistota označené látky se zkouší metodou vysokoúčinné kapalinové
chromatografie (HPLC) s použitím vhodného detektoru aktivity, na 25 cm koloně RPs průtokem 1,0 ml/min.
Mobilní fází A je směs roztoku fosforečnanu (1,36 g KH2PO4 s hodnotou pH 6 upravenou
pomocí 0,1 M NaOH) a etanolu v poměru 93:7. Mobilní fází B je směs vody a metanolu
v poměru 1:9.

Použijte program eluce s následujícími parametry:
Čas (min.): Průtok (ml/min.): % A % B
10 1 100 15 1 0
Pík technecium (99mTc) tiatidu se objevuje na konci průchodu mobilní fáze A.
Objem vzorku je 20 μl a celkový počet impulsů pro každý kanál nesmí překročit 30 000.


Požadavek:
t = 0 Po 8 hodinách
Tiatid ≥ 95,0 % ≥ 94,0 %
Čelní frakce celkem ≤ 3,0 % ≤ 3,0 %
Metanolová frakce ≤ 4,0 % ≤ 4,0 %

2. TLC metoda

Metoda: Chromatografie tenkovrstvá

Hydrofilní nečistoty

Požadavek:
Poloha radioaktivních nečistot: na startu Rf=0,8-1,Množství: max. 5 %

Metoda:
Roztok vzorku: kápnout 2 μl značeného přípravku na tenkou vrstvu
Referenční roztok: kápnout 2 μl eluátu na vrstvu (ion technecistanu)

Parametry testu:
• Vrstva: ITLC-SG
• Aplikace: 2 cm od dolního okraje desky
• Začátek vývoje: hned po aplikaci vzorku
• Vzdálenost čela: 6 cm
• Roztok pro vývoje: ethylacetát: methylethylketon = 60:• Nádoba: nasycená
• Doba sycení: 30 minut
• Sušení papíru: po vyvíjení nechat uschnout při pokojové teplotě
• Doba aplikace: 20 minut po značení

Detekce: detektor pro měření radioaktivity

Hodnocení:
Radioaktivní nečistoty migrují v přední části Rf = 0,8 až 1,0. Odpovídající
množství (v procentech celkové radioaktivity v%) z chromatogramu.

3. Zjednodušená rychlá metoda:

Radioaktivní nečistoty (metoda: papírová chromatografie)
Nečistota A: (99mTc) technecium v koloidní formě

Požadavek:
Poloha radioaktivních nečistot: na startu Rf=0,0-0,Množství: max. 2 %

Metoda:
Roztok vzorku: kápnout 2 μl značeného přípravku na proužek
Referenční roztok: kápnout 2 μl eluátu na vrstvu (ion technecistanu)


Parametry testu:
• Vrstva: chromatografický papír
• Aplikace: 2 cm od dolního okraje desky
• Začátek vývoje: hned po aplikaci vzorku
• Vzdálenost čela: 15 cm
• Roztok pro vývoje: voda: acetonitril = 40:• Nádoba: nasycená
• Doba sycení: 30 minut
• Sušení papíru: po vyvíjení nechat uschnout při pokojové teplotě
• Doba aplikace: 20 minut po značení

Detekce: detektor pro měření radioaktivity

Hodnocení:
Radioaktivní nečistoty zůstanou na startu Rf=0,0-0,1. Odpovídající množství (v procentech
celkové radioaktivity v %) se odečte z chromatogramu.

Vypočítejte procentní podíl radioaktivity vlivem technecium (99mTc)-mertiatidu za použití
následujícího výrazu:

100-(A + B)

Kde

A = procentní podíl radioaktivity způsobené nečistotou A, techneciem (99mTc) v koloidní
formě získaným metodou papírové chromatografie

B = procento radioaktivity způsobené hydrofilními nečistotami, včetně nečistoty B
vyplývající z metody TLC

Za předpokladu, že byly zkušební vzorky odebrány a analyzovány do 8 hodin po
rekonstituci může být očekávána alespoň 94% radiochemická čistota.