Generisk: temozolomide
Aktivt stof: ATC gruppe: L01AX03 - temozolomide
Indhold af aktivt stof: 100MG, 140MG, 180MG, 20MG, 250MG, 5MG
pakning: Tablet container
PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Temozolomide Teva 5 mg tvrdé tobolkyTemozolomide Teva 20 mg tvrdé tobolkyTemozolomide Teva 100 mg tvrdé tobolkyTemozolomide Teva 140 mg tvrdé tobolkyTemozolomide Teva 180 mg tvrdé tobolkyTemozolomide Teva 250 mg tvrdé tobolky
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Temozolomide Teva 5 mg tvrdé tobolkyJedna tvrdá tobolka obsahuje temozolomidum 5 mg.
Pomocná látka se známým účinkemJedna tvrdá tobolka obsahuje 87 mg laktózy.
Temozolomide Teva 20 mg tvrdé tobolkyJedna tvrdá tobolka obsahuje temozolomidum 20 mg.
Pomocná látka se známým účinkemJedna tvrdá tobolka obsahuje 72 mg laktózy a oranžovou žluť FCF
Temozolomide Teva 100 mg tvrdé tobolkyJedna tvrdá tobolka obsahuje temozolomidum 100 mg.
Pomocná látka se známým účinkemJedna tvrdá tobolka obsahuje 84 mg laktózy.
Temozolomide Teva 140 mg tvrdé tobolkyJedna tvrdá tobolka obsahuje temozolomidum 140 mg.
Pomocná látka se známým účinkemJedna tvrdá tobolka obsahuje 117 mg laktózy.
Temozolomide Teva 180 mg tvrdé tobolkyJedna tvrdá tobolka obsahuje temozolomidum 180 mg.
Pomocná látka se známým účinkemJedna tvrdá tobolka obsahuje 150 mg laktózy.
Temozolomide Teva 250 mg tvrdé tobolkyJedna tvrdá tobolka obsahuje temozolomidum 250 mg.
Pomocná látka se známým účinkemJedna tvrdá tobolka obsahuje 209 mg laktózy.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Tvrdá tobolka.
Temozolomide Teva 5 mg tvrdé tobolkyTvrdé tobolky mají neprůsvitné bílé tělo a víčko. Na víčku jsou dva proužky zeleným inkoustem a na
těle tobolky je zeleným inkoustem „T 5 mg“. Tobolka měří na délku přibližně 16 mm.
Temozolomide Teva 20 mg tvrdé tobolkyTvrdé tobolky mají neprůsvitné bílé tělo a víčko. Na víčku jsou dva proužky oranžovým inkoustem
a na těle tobolky je oranžovým inkoustem „T 20 mg“. Tobolka měří na délku přibližně 18 mm.
Temozolomide Teva 100 mg tvrdé tobolkyTvrdé tobolky mají neprůsvitné bílé tělo a víčko. Na víčku jsou dva proužky růžovým inkoustem a na
těle tobolky je růžovým inkoustem „T 100 mg“. Tobolka měří na délku přibližně 19,5 mm.
Temozolomide Teva 140 mg tvrdé tobolkyTvrdé tobolky mají neprůsvitné bílé tělo a víčko. Na víčku jsou dva proužky modrým inkoustem a na
těle tobolky je modrým inkoustem „T 140 mg“. Tobolka měří na délku přibližně 22 mm.
Temozolomide Teva 180 mg tvrdé tobolkyTvrdé tobolky mají neprůsvitné bílé tělo a víčko. Na víčku jsou dva proužky červeným inkoustem a na
těle tobolky je červeným inkoustem „T 180 mg“. Tobolka měří na délku přibližně 22 mm.
Temozolomide Teva 250 mg tvrdé tobolkyTvrdé tobolky mají neprůsvitné bílé tělo a víčko. Na víčku jsou dva proužky černým inkoustem a na
těle tobolky je černým inkoustem „T 250 mg“. Tobolka měří na délku přibližně 22 mm.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Přípravek Temozolomide Teva je určen k léčbě:
– dospělých pacientů s nově diagnostikovaným multiformním glioblastomem souběžně s
radioterapií – dětí ve věku od tří let, dospívajících a dospělých pacientů s maligním gliomem, jako je
multiformní glioblastom nebo anaplastický astrocytom, u nichž se po standardní léčbě projevují
recidivy nebo progrese.
4.2 Dávkování a způsob podání
Temozolomide Teva smí být předepisován výhradně lékařem se zkušenostmi s onkologickou léčbou
mozkových nádorů.
Může se podávat antiemetická léčba
Dávkování
Dospělí pacienti s nově diagnostikovaným multiformním glioblastomem
Temozolomide Teva je podáván v kombinaci s fokální radioterapií až 6 cykly monoterapie temozolomidem
Fáze souběžné léčby
TMZ se podává perorálně v dávce 75 mg/m² denně po dobu 42 dnů souběžně s fokální radioterapií
rozhodnout o pozdržení nebo přerušení podávání TMZ podle kritérií hematologické a
nehematologické toxicity. Podávání TMZ může pokračovat po celou dobu 42 dnů souběžné fáze do 49 dnů– absolutní počet neutrofilů – počet trombocytů ≥ 100 x 109/l
– všeobecná kritéria toxicity Během léčby se má každý týden vyšetřit celkový krevní obraz. Podávání TMZ má být během fáze
souběžné léčby dočasně přerušeno nebo trvale ukončeno podle kritérií hematologické a
nehematologické toxicity, jak je uvedeno v tabulce 1.
Tabulka 1. Přerušení nebo ukončení podávání TMZ během souběžné léčby
radioterapií a TMZ
Toxicita Přerušení TMZ愀 Ukončení TMZ
Absolutní počet neutrofilů ≥ 〬Počet trombocytů ≥ !! 䌀吀䌀敨究CTC stupeň 2 CTC stupeň 3 nebo a: Léčba se souběžně podávaným TMZ může pokračovat, jestliže jsou splněny všechny následující podmínky:
absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 x 109/l; počet trombocytů≥ 100 x 109/l; CTC nehematologická toxicita ≤ stupeň
Monoterapeutická fáze
Čtyři týdny po ukončení souběžné fáze TMZ + RT se TMZ podává až v 6 cyklech monoterapeutické
léčby. Dávka cyklu 1 bez léčby. Na začátku cyklu 2 je dávka zvýšena na 200 mg/m², jestliže CTC nehematologická toxicita
pro cyklus 1 je ≤ stupni 2 je ≥ 1,5 x 109/l a počet trombocytů je ≥ 100 x 109/l. Jestliže není dávka zvýšena v cyklu 2, nemá být
zvýšení prováděno v následných cyklech. Je-li jednou zvýšena, zůstává dávka 200 mg/m² na den pro
prvních 5 dnů každého následujícího cyklu s výjimkou vzniku toxicity. Snížení dávky a ukončení
podávání v průběhu monoterapeutické fáze se má provádět podle tabulek 2 a 3.
V průběhu léčby má být ve dni 22 Dávka má být redukována nebo podávání přípravku ukončeno podle tabulky 3.
Tabulka 2. Úrovně dávky TMZ pro monoterapeutickou léčbu
Úroveň dávky 䓡⠀阀 Redukce kvůli předchozí toxicitě
Tabulka 3. Snížení dávky nebo ukončení podávání TMZ během monoterapeutické léčby
Toxicita Redukce TMZ o 1 úroveň
dávkyaUkončení TMZ
Absolutní počet neutrofilů čarou b
Počet trombocytů čarou b
䌀吀䌀敨
愺 Úrovně dávky TMZ jsou uvedeny v tabulce 2.
b: Podávání TMZ se ukončí jestliže:
• výsledkem úrovně dávky -1 • jestliže se po redukci dávky znovu objeví stejný stupeň 3 nehematologické toxicity nauzey, zvracení
Dospělí pacienti a děti ve věku 3 let nebo starší s recidivujícím nebo progresivním maligním gliomem
Léčebný cyklus zahrnuje 28 dnů. U pacientů, kteří dosud nebyli léčeni chemoterapií, se TMZ podává
perorálně v dávce 200 mg/m² jedenkrát denně po dobu prvních 5 dnů s následným přerušením léčby
po dobu 23 dnů dávka 150 mg/m² jedenkrát denně, která se pak ve druhém cyklu zvyšuje na 200 mg/m² jedenkrát
denně po dobu 5 dnů, pokud nejsou přítomny známky hematotoxicity
Zvláštní populace
Pediatrická populace
U dětí ve věku 3 let nebo starších se má TMZ používat pouze k léčbě recidivujícího nebo
progresivního maligního gliomu. Zkušenosti u těchto dětí jsou velmi omezené Bezpečnost a účinnost TMZ u dětí ve věku do 3 let nebyla stanovena. Nejsou dostupné žádné údaje.
Pacienti s poruchou funkce jater nebo ledvin
Farmakokinetika TMZ je u pacientů s normální jaterní funkcí a s lehkou nebo středně těžkou jaterní
dysfunkcí srovnatelná. Údaje o podání TMZ u pacientů s těžkou jaterní dysfunkcí Childovy klasifikacefarmakokinetickým vlastnostem TMZ je však pravděpodobné, že ani u nemocných s těžkou jaterní
dysfunkcí nebo dysfunkcí ledvin kteréhokoli stupně není snižování jeho dávek nutné. Při podávání
TMZ těmto nemocným je však nutná zvýšená opatrnost.
Starší pacienti
Z populační analýzy farmakokinetiky u pacientů ve věku 19-78 let vyplývá, že clearance TMZ není
ovlivňována věkem. Nicméně se zdá, že starší pacienti neutropenie a trombocytopenie
Způsob podání
Temozolomide Teva tvrdé tobolky se podávají nalačno.
Tobolky se musejí polykat vcelku a zapíjet sklenicí vody a nesmějí se otevírat nebo kousat.
Pokud se po podání dávky dostaví zvracení, nemá být další dávka podána tentýž den.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku/léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě
6.1.
Hypersenzitivita na dakarbazin
Těžká myelosuprese 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Oportunní infekce a reaktivace infekcí
Během léčby pomocí TMZ byly pozorovány oportunní infekce Pneumocystis jirovecii
Herpetická meningoencefalitida
Po uvedení přípravku na trh byla u pacientů léčených temozolomidem v kombinaci s radioterapií, a to
i v případech souběžného podávání steroidů, pozorována herpetická meningoencefalitida fatálních případů
Pneumonie vyvolaná Pneumocystis jirovecii
U pacientů, kteří dostávali souběžně TMZ a RT v pilotní studii s prodlouženým harmonogramem
42 dnů, bylo zjištěno zvýšené riziko vzniku pneumonie způsobené Pneumocystis jirovecii Proto je nutná profylaxe PCP u všech pacientů, kteří dostávají souběžně TMZ a RT po dobu denního režimu je třeba pokračovat v profylaxi, dokud se neobnoví stupeň lymfopenie ≤ 1.
Výskyt PCP může být vyšší, když je TMZ podáván během delšího dávkovacího režimu. Nicméně
všichni pacienti, kteří dostávají TMZ, zvláště pacienti dostávající steroidy, mají být pečlivě sledováni
pro vznik PCP, bez ohledu na režim. U pacientů užívajících TMZ, zvláště v kombinaci
s dexamethasonem nebo jinými steroidy, byly hlášeny případy fatálního respiračního selhání.
HBV
Byla hlášena hepatitida způsobená reaktivací viru hepatitidy B k úmrtí. Před zahájením léčby pacientů s pozitivní sérologií na hepatitidu B onemocněnímpacienti náležitě monitorováni a vedeni.
Hepatotoxicita
U pacientů léčených TMZ bylo hlášeno poškození jater, včetně fatálního selhání jater Před zahájením léčby je nutno provést testy jaterních funkcí. Pokud jsou výsledky abnormální, musí
lékař před zahájením léčby temozolomidem vyhodnotit poměr přínosů a rizik, včetně potenciálu k
fatálnímu selhání jater. U pacientů se 42denním léčebným cyklem se musí testy jaterních funkcí
opakovat uprostřed tohoto cyklu. Pro všechny pacienty platí, že jaterní funkce je nutno zkontrolovat
po každém léčebném cyklu. U pacientů s výraznými abnormalitami jaterních funkcí musí lékař
vyhodnotit poměr přínosů a rizik vyplývajících z pokračování v léčbě. Jaterní toxicita se může objevit
několik nebo i více týdnů po poslední léčbě temozolomidem.
Malignity
Byly též velmi vzácně hlášeny případy myelodysplastického syndromu a sekundárních malignit,
včetně myeloidní leukémie
Antiemetická léčba
Nauzea a zvracení jsou velmi často spojené s TMZ.
Před nebo po podání TMZ se může podávat antiemetická léčba.
Dospělí pacienti s nově diagnostikovaným multiformním glioblastomem
Antiemetická profylaxe se doporučuje před počáteční dávkou souběžné fáze a velmi se doporučuje
během monoterapeutické fáze.
Pacienti s recidivujícím nebo progresivním maligním gliomem Antiemetika může být třeba podat pacientům, u nichž v předchozích léčebných cyklech došlo k
těžšímu zvracení
Laboratorní parametry
U pacientů léčených TMZ může dojít k myelosupresi, včetně dlouhotrvající pancytopenie, která může
vést k aplastické anémii, jež v některých případech skončila fatálně. V některých případech souběžná
expozice léčivým přípravkům spojených s výskytem aplastické anémie, zahrnující karbamazepin,
fenytoin a sulfamethoxazol/trimethoprim, hodnocení komplikuje. Před zahájením podávání léku by
měly být splněny následující laboratorní parametry:
ANC ≥ 1,5 x 109/l a počet trombocytů ≥ 100 x 109/l. Kompletní krevní obraz je třeba vyšetřit ve 22.
dni do té doby, dokud není ANC > 1,5 x 109/l a počet trombocytů > 100 x 109/l. Jestliže v průběhu
kteréhokoli cyklu poklesne ANC na < 1,0 x 109/l nebo počet trombocytů na < 50 x 109/l, měla by být v
následném cyklu dávka o jeden stupeň snížena 150 mg/m² a 200 mg/m². Nejnižší doporučená dávka je 100 mg/m².
Pediatrická populace
S podáváním TMZ dětem ve věku nižším než 3 roky nejsou dosud žádné klinické zkušenosti. U
starších dětí a dospívajících jsou zkušenosti velmi omezené
Starší pacienti U starších pacientů je ve srovnání s mladšími osobami pravděpodobně vyšší riziko neutropenie a
trombocytopenie. Vzhledem k tomu je při podávání TMZ ve vyšším věku nutná zvýšená opatrnost.
Pacientky
Ženy ve fertilním věku musí používat účinnou antikoncepci k zabránění otěhotnění v průběhu užívání
TMZ a po dobu nejméně 6 měsíců od ukončení léčby.
Pacienti mužského pohlaví
Muži léčení TMZ mají být upozorněni, aby nejméně 3 měsíce od užití poslední dávky nepočali dítě a
aby se před zahájením léčby informovali o možnosti kryokonzervace spermatu
Pomocné látky
Laktóza Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo
malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento přípravek užívat.
SodíkTento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol podstatě „bez sodíku“.
Temozolomide Teva 20 mg tvrdé tobolky
Oranžová žluť FCF Pomocná látka oranžová žluť FCF reakci.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Podávání TMZ spolu s ranitidinem nemělo v oddělené studii fáze I za následek žádné změny rozsahu
absorpce temozolomidu nebo expozice jeho aktivnímu metabolitu monomethyl-triazenoimidazol-
karboxamidu
Podávání TMZ spolu s jídlem vedlo k poklesu Cmax o 33 % a zmenšení plochy pod křivkou
plazmatické koncentrace Protože nelze vyloučit, že změna Cmax může být klinicky významná, neměl by se Temozolomide Teva
podávat současně s jídlem.
Výsledky analýzy populační farmakokinetiky ve II. fázi klinických studií prokazují, že clearance TMZ
nebyla ovlivněna současným podáním dexamethazonu, prochlorperazinu, fenytoinu, karbamazepinu,
ondansetronu, antagonistů H2 receptorů nebo fenobarbitalu. Současné podávání kyseliny valproové
bylo spojeno s malým, nicméně statisticky významným poklesem clearance TMZ.
Dosud nebyly provedeny žádné studie, které by hodnotily účinek TMZ na metabolismus nebo
eliminaci jiných léků. Nicméně vzhledem k tomu, že TMZ neprochází přeměnou v játrech a na
plazmatické bílkoviny se váže jen v malé míře, je málo pravděpodobné, že by ovlivňoval
farmakokinetiku jiných léčivých přípravků
V kombinaci s jinými myelosupresivními látkami může TMZ zvýšit pravděpodobnost myelosuprese.
Pediatrická populaceStudie interakcí byly provedeny pouze u dospělých.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Adekvátní údaje o podávání léku těhotným ženám nejsou k dispozici. V preklinických studiích u
potkanů a králíků, kteří TMZ dostávali v dávce 150 mg/m², byly prokázány teratogenní a/nebo toxické
účinky na plod přece jen nutno zvážit použití během těhotenství, je třeba pacientku seznámit s potenciálním rizikem
pro plod.
Kojení
Není známo, zda se TMZ vylučuje do mateřského mléka; kojení by se proto mělo po dobu léčby TMZ
přerušit.
Ženy ve fertilním věku
Ženy ve fertilním věku musí používat účinnou antikoncepci k zabránění otěhotnění v průběhu užívání
TMZ a po dobu nejméně 6 měsíců od ukončení léčby.
Mužská plodnost
TMZ může mít genotoxické účinky. Proto muži léčení TMZ mají používat účinnou antikoncepci
a mají být poučeni, aby nejméně 3 měsíce od užití poslední dávky nepočali dítě. Vzhledem k možnosti
ireverzibilní neplodnosti po léčbě TMZ se ještě před jejím zahájením léčby doporučuje konzultovat s
lékařem možnost kryokonzervace spermií.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
TMZ má malý vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje v důsledku únavy a somnolence 4.8
4.8 Nežádoucí účinky
Souhrn bezpečnostního profilu
Zkušenosti z klinických studií
V klinických studiích u pacientů léčených TMZ byly nejčastějšími nežádoucími účinky nauzea,
zvracení, zácpa, anorexie, bolest hlavy, únava, křeče a vyrážka. Většina hematologických nežádoucích
účinků byla hlášena s četností časté; frekvence laboratorních nálezů Stupně 3-4 je ukázána za
tabulkou 4. Incidence závažné nauzey a zvracení byla 4 %.
U pacientů s rekurentním nebo progresivním gliomem byly nauzea Stupně 1 nebo 2 zvládnuty standardní antiemetickou léčbou.
Tabulkový seznam nežádoucích účinkůNežádoucí účinky pozorované v klinických studiích a hlášené z post-marketingového užívání TMZ
jsou zaznamenány v tabulce 4. Tyto účinky jsou klasifikovány podle orgánových systémů a četnosti.
Zařazení do skupin četností se provádí podle následujícího pravidla: velmi časté vzácné nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.
Tabulka 4. Nežádoucí účinky u pacientů léčených temozolomidem
Infekce a infestaceČasté: Infekce, herpes zoster, faryngitidaa, orální
kandidóza
Méně časté: Oportunní infekce herpetická meningoencefalitita†, infekce
CMV, reaktivace CMV, virus hepatitidyB†, herpes simplex, reaktivace infekce,infekce rány, gastroenteritidab
Novotvary benigní, maligní a blíže neurčenéMéně časté: 䴀獥歵湤leukemie
Poruchy krve a lymfatického systémuČasté: Febrilní neutropenie, neutropenie,
trombocytopenie, lymfopenie, leukopenie,
anémie
Méně časté: 慮Tabulka 4. Nežádoucí účinky u pacientů léčených temozolomidem
Poruchy imunitního systémuČasté: Alergická reakce
Méně časté: Anafylaxe
Endokrinní poruchyČasté: Cushingoidc
Méně časté: Diabetes insipidus
Poruchy metabolismu a výživyVelmi časté: Anorexie
Časté: Hyperglykemie
Méně časté: Hypokalemie, zvýšení alkalické fosfatázy
Psychiatrické poruchyČasté: Agitovanost, amnézie, deprese, úzkost,
zmatenost, nespavost
Méně časté: Poruchy chování, emoční labilita,
halucinace, apatie
Poruchy nervového systémuVelmi časté: Křeče, hemiparéza, afázie/dysfázie, bolest
hlavy
Časté: Ataxie, porucha rovnováhy, porucha
kognice, porucha koncentrace, porucha
vědomí, závrať, hypestézie, porucha
paměti, neurologická porucha, neuropatied,
parestézie, somnolence, porucha řeči,
porucha chuti, třes
Méně časté㨀 却愀瑵數愀扮潲porucha, abnormalní koordinacePoruchy okaČasté: Hemianopsie, rozmazané vidění, porucha
zrakue, defect zorného pole, diplopie, bolest
oka
Méně časté: Snížená ostrost viděníⰠsuché oči
Poruchy ucha a labyrintuČasté: Hluchotaf, vertigo, tinitus, bolest uchag
Méně časté: Porucha sluchu, hyperakuze, otitis media
Srdeční poruchyMéně časté: Palpitace
Cévní poruchyČasté: Hemoragie, plicní embolie, hluboká žilní
trombóza, hypertenze
Méně časté: Cerebrální hemoragie, zrudnutí, návaly
horka
Respirační, hrudní a mediastinální poruchyČasté: Pneumonie, dyspnoe, sinusitida,
bronchitida, kašel, infekce horních cest
dýchacích
Méně časté: Respirační selhání蘀Ⱐ楮瑥灮Tabulka 4. Nežádoucí účinky u pacientů léčených temozolomidem
Gastrointestinální poruchyVelmi časté: Průjem, zácpa, nauzea, zvracení
Časté: Stomatitida, bolest břichah, dyspepsie,
dysfagie
Méně časté: Abdominální distenze, fekální
inkontinence, gastrointestinální porucha,
hemoroidy, sucho v ústech
Poruchy jater a žlučových cestMéně časté: Selhání jater†, poškození jater, hepatitida,
cholestáza, hyperbilirubinemie
Poruchy kůže a podkožní tkáněVelmi časté: Vyrážka, alopecie
Časté: Erytém, suchá kůže, pruritus
Méně časté:
Toxická epidermální nekrolýza, Stevens-
Johnson syndrom, angioedém, multiformníerytém, erytrodermie, exfoliace kůže,
fotosenzitivní reakce, urtikárie, exantém,
dermatitida, zvýšené pocení, abnormalní
pigmentace
Není známo: Léková reakce s eozinofilií a systémovými
příznaky Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Časté: Myopatie, svalová slabost, artralgie, bolest
zad, muskuloskeletální bolest, myalgie
Poruchy ledvin a močových cestČasté: Časté močení, močová inkontinence
Méně časté: Dysurie
Poruchy reprodukčního systému a prsuMéně časté: Vaginální hemoragie, menoragie,
amenorea, vaginitida, bolest prsou,
impotence
Celkové poruchy a reakce v místě aplikaceVelmi časté: Únava
Časté: Horečka, příznaky podobné chřipce,
astenie, malátnost, bolest, edém, periferní
edémi
Méně časté: změna barvy jazykaⰠžízeňⰠ瀀Vyšetření
Časté: Zvýšené hodnoty jaterních enzymůj,
zvýšení tělesné hmotnosti, snížení tělesné
hmotnosti