Generisk: brexucabtagene autoleucel
Aktivt stof: ATC gruppe: L01XL06 - brexucabtagene autoleucel
Indhold af aktivt stof: 0,4-2X10^8BB
pakning: Bag
PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o
bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky.
Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Tecartus 0,4 – 2 × 108 buněk infuzní disperze
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ 2.1 Obecný popis Přípravek Tecartus autologních buněk obsahující T-buňky transdukované ex vivo retrovirovým vektorem exprimujícím
anti-CD19 chimérický antigenní receptor jednoduchého řetězce
2.2. Kvalitativní a kvantitativní složení Lymfom z plášťových buněk
Jeden infuzní vak přípravku Tecartus specifický pro daného pacienta obsahuje brexucabtagenum
autoleucelum v koncentraci závislé na šarži autologních T-buněk, geneticky modifikovaných tak, aby
exprimovaly anti-CD19 chimérický antigenní receptor Léčivý přípravek je balen v jednom infuzním vaku celkově obsahujícím buněčnou infuzní disperzi s
cílovou dávkou 2 × 106 anti-CD19 CAR-pozitivních životaschopných T-buněk/kg tělesné hmotnosti
životaschopných T-buněk suspendovaných v roztoku Cryostor CS10.
Jeden infuzní vak obsahuje přibližně 68 ml infuzní disperze.
Akutní lymfoblastická leukemie
Jeden infuzní vak přípravku Tecartus specifický pro daného pacienta obsahuje brexucabtagenum
autoleucelum v koncentraci závislé na šarži autologních T-buněk, geneticky modifikovaných tak, aby
exprimovaly anti-CD19 chimérický antigenní receptor Léčivý přípravek je balen v jednom infuzním vaku celkově obsahujícím buněčnou infuzní disperzi s
cílovou dávkou 1 × 106 anti-CD19 CAR-pozitivních životaschopných T-buněk/kg tělesné hmotnosti s
maximálně 1 × 108 anti-CD19 CAR-pozitivních životaschopných T-buněk suspendovaných v roztoku
Cryostor CS10.
Jeden infuzní vak obsahuje přibližně 68 ml infuzní disperze.
Pomocné látky se známým účinkem
Tento léčivý přípravek obsahuje 300 mg sodíku v jedné infuzi.
Jedna dávka obsahuje 0,05 ml dimethylsulfoxidu Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA Infuzní disperze.
Čirá až neprůhledná, bílá až červená disperze.
4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace Lymfom z plášťových buněk
Přípravek Tecartus je indikován k léčbě dospělých pacientů s relabujícím nebo refrakterním
lymfomem z plášťových buněk léčbu inhibitorem Brutonovy tyrosinkinázy
Akutní lymfoblastická leukemie
Přípravek Tecartus je indikován k léčbě dospělých pacientů ve věku 26 let a starších s relabující nebo
refrakterní akutní lymfoblastickou leukemií
4.2 Dávkování a způsob podání Přípravek Tecartus musí být podáván v centru s oprávněním k této léčbě lékařem se zkušenostmi
s léčbou hematologických malignit a proškoleným v podávání tohoto přípravku a léčbě pacientů
léčených přípravkem Tecartus. Před podáním infuze musí být k dispozici alespoň 1 dávka
tocilizumabu k použití v případě, že se vyskytne syndrom z uvolnění cytokinů léčbu emergentních situací. Léčebné centrum s oprávněním k léčbě musí mít k dispozici další dávku
tocilizumabu do 8 hodin od každé předcházející dávky. Ve výjimečných případech, kdy tocilizumab
není dostupný z důvodu výpadku na trhu, který byl oznámen Evropské agentuře pro léčivé přípravky,
musí být před podáním infuze k dispozici místo tocilizumabu jiná vhodná dostupná léčba CRS.
Dávkování
Přípravek Tecartus je určen pouze k autolognímu použití Lymfom z plášťových buněkLéčba se skládá z jedné infuzní dávky obsahující infuzní disperzi CAR-pozitivních životaschopných
T-buněk v jednom obalu. Cílová dávka je 2 × 106 CAR-pozitivních životaschopných T-buněk na 1 kg
tělesné hmotnosti životaschopných T-buněk u pacientů s tělesnou hmotností více než 100 kg.
Přípravek Tecartus se u pacientů s MCL doporučuje podávat 3 až 14 dnů po dokončení lymfodepleční
chemoterapie formou infuze. Dostupnost léčby musí být potvrzena před zahájením lymfodeplečního
režimu.
Před léčbou • Před infuzí přípravku Tecartus se musí podat lymfodepleční chemoterapeutický režim sestávající
z cyklofosfamidu v dávce 500 mg/m² a fludarabinu v dávce 30 mg/m². Toto podání se
doporučuje 5., 4. a 3. den před infuzí přípravku Tecartus.
Akutní lymfoblastická leukemieLéčba se skládá z jedné infuzní dávky obsahující infuzní disperzi CAR-pozitivních životaschopných
T-buněk v jednom obalu. Cílová dávka je 1 × 106 CAR-pozitivních životaschopných T-buněk na kg
tělesné hmotnosti, s maximálně 1 × 108 CAR-pozitivních životaschopných T-buněk u pacientů
s tělesnou hmotností 100 kg a více.
Přípravek Tecartus se u pacientů s ALL doporučuje podávat 2 až 14 dnů po dokončení lymfodepleční
chemoterapie. Dostupnost léčby musí být potvrzena před zahájením lymfodeplečního režimu.
Před léčbou Před infuzí přípravku Tecartus se musí podat lymfodepleční chemoterapeutický režim sestávající
z cyklofosfamidu v dávce 900 mg/m² po dobu 60 minut. Toto podání se doporučuje 2. den před infuzí
přípravku Tecartus. Před infuzí přípravku Tecartus se také musí podat fludarabin v dávce 25 mg/m² po
dobu 30 minut. Toto podání se doporučuje 4., 3. a 2. den před infuzí přípravku Tecartus.
Lymfom z plášťových buněk a akutní lymfoblastická leukemie
Premedikace• V zájmu minimalizace potenciálních akutních infuzních reakcí se doporučuje, aby byli pacienti
přibližně 1 hodinu před infuzí premedikováni 500 až 1 000 mg paracetamolu podávanými
perorálně a 12,5 až 25 mg difenhydraminu podávanými intravenózně nebo perorálně ekvivalent• Profylaktické podávání systémových kortikosteroidů se nedoporučuje
Monitorování před infuzí• U některých rizikových skupin pacientů může být indikováno odložení infuze přípravku Tecartus
Monitorování po infuzi• Pacienti musí být prvních 10 dnů po podání infuze denně monitorováni kvůli známkám
a příznakům potenciálního syndromu CRS, neurologických příhod a jiných toxických projevů.
Lékaři mají zvážit hospitalizaci po dobu prvních 10 dnů po podání infuze nebo při prvních
známkách/příznacích syndromu z uvolnění cytokinů neurologických příhod.
• Po uplynutí prvních 10 dnů od podání infuze musí být pacient monitorován podle uvážení lékaře.
• Pacienti musí být poučení, aby se zdržovali v blízkosti s oprávněním k této léčbě, a to nejméně po dobu 4 týdnů po podání infuze.
Zvláštní populace
Starší osobyU pacientů ve věku ≥65 let není nutná úprava dávky.
Pacienti séropozitivní na virus hepatitidy B imunodeficience S výrobou přípravku Tecartus pro pacienty s pozitivním testem na HIV, aktivní infekcí HBV nebo
aktivní infekcí HCV nejsou zkušenosti. Proto v této populaci nebyl dosud zjištěn poměr rizik
a přínosů.
Pediatrická populaceBezpečnost a účinnost přípravku Tecartus u dětí a dospívajících ve věku do 18 let nebyla dosud
stanovena. Nejsou dostupné žádné údaje.
Způsob podání
Přípravek Tecartus je určen pouze k intravenóznímu podání.
Přípravek Tecartus nesmí být ozářen. NEPOUŽÍVEJTE leukodepleční filtr.
Před podáním je nutno potvrdit, že totožnost pacienta odpovídá jedinečným údajům o pacientovi na
infuzním vaku Tecartus a na kazetě.
Podání• Nesmí se používat leukodepleční filtr.
• Před infuzí a během období monitorování musí být k dispozici tocilizumab a vybavení pro
emergentní situace. Ve výjimečných případech, kdy tocilizumab není dostupný z důvodu
výpadku na trhu, který byl oznámen Evropské agentuře pro léčivé přípravky, musí být před
podáním infuze k dispozici místo tocilizumabu jiná vhodná dostupná léčba CRS.
• Pouze pro autologní použití. Ověřte, zda ID pacienta odpovídá identifikačním údajům pacienta na
vaku s přípravkem Tecartus.
• Po naplnění hadiček infuzního setu podejte celý obsah vaku s přípravkem Tecartus do 30 minut
buď gravitační infuzí, nebo pomocí peristaltické pumpy.
Detailní pokyny k přípravě, podávání, postupu při náhodné expozici a k likvidaci přípravku Tecartus
viz bod 6.6.
4.3 Kontraindikace Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Je nutné zvážit kontraindikace lymfodepleční chemoterapie.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití Sledovatelnost
Musí být splněny požadavky pro vysledování buněčných léčivých přípravků pro moderní terapie. Aby
byla zajištěna sledovatelnost, musí být po dobu 30 let uchováván záznam s názvem přípravku, číslem
šarže a jménem léčeného pacienta.
Autologní použití
Přípravek Tecartus je určen výhradně k autolognímu použití a nesmí být za žádných okolností
podáván jiným pacientům. Před podáním infuze se musí totožnost pacienta shodovat s identifikátory
pacienta na infuzním vaku s přípravkem Tecartus a kazetě. Nepodávejte infuzi přípravku Tecartus,
pokud se údaje na štítku kazety určené pro pacienta neshodují s totožností zamýšleného pacienta.
Obecná upozornění
Je nutné zvážit upozornění a opatření týkající se lymfodepleční chemoterapie.
Monitorování po infuzi
Pacienti musí být prvních 10 dnů po podání infuze denně monitorováni kvůli známkám a příznakům
potenciálního syndromu CRS, neurologických příhod a jiných toxických projevů. Lékaři mají zvážit
hospitalizaci po dobu prvních 10 dnů po podání infuze nebo při prvních známkách/příznacích
syndromu z uvolnění cytokinů uplynutí prvních 10 dnů od podání infuze musí být pacient monitorován podle uvážení lékaře.
Upozorněte pacienty, aby se zdržovali v blízkosti léčebného centra s oprávněním k této léčbě nejméně
týdny po podání infuze a vyhledali neprodleně lékařskou pomoc, pokud by se u nich vyskytly
známky nebo příznaky CRS nebo neurologické nežádoucí účinky. V závislosti na závažnosti
nežádoucího účinku se musí zvážit monitorování životních a orgánových funkcí.
Důvody pro odložení léčby
Vzhledem k rizikům souvisejícím s léčbou přípravkem Tecartus se musí podání infuze odložit, pokud
se u pacienta vyskytne kterýkoli z následujících stavů:
• Přetrvávající závažné nežádoucí účinky hypotenze• Aktivní nekontrolovaná infekce nebo zánětlivé onemocnění.
• Aktivní reakce štěpu proti hostiteli
V některých případech může být léčba odložena až po podání lymfodeplečního chemoterapeutického
režimu. Pokud se infuze odloží o více než 2 týdny poté, co pacient ukončil lymfodepleční
chemoterapii, je nutné lymfodepleční chemoterapeutický režim podstoupit znovu
Sérologické testování
Před odběrem buněk pro výrobu přípravku Tecartus se musí provést vyšetření na HBV, HCV a HIV
Dárcovství krve, orgánů, tkání a buněk
Pacienti léčení přípravkem Tecartus nesmí darovat krev, orgány, tkáně, nebo buňky k transplantaci.
Aktivní lymfom centrální nervové soustavy Nejsou žádné zkušenosti s používáním tohoto léčivého přípravku u pacientů s aktivním lymfomem
CNS definovaným jako metastázy v mozku potvrzené zobrazovací metodou. U ALL byli
asymptomatičtí pacienti s maximem onemocnění CNS-2 < 5/μl v mozkomíšním moku s přítomností lymfoblastůléčeni přípravkem Tecartus, nicméně údaje u této populace jsou omezené. U těchto populací proto
nebyl poměr přínosů a rizik přípravku Tecartus stanoven.
Souběžné onemocnění
Pacienti s anamnézou poruchy CNS nebo aktivní poruchou CNS nebo nedostatečnou funkcí ledvin,
jater, plic nebo srdce byli ze studií vyloučeni. Je pravděpodobné, že tito pacienti budou náchylnější k
následkům nežádoucích účinků popsaných níže a vyžadují zvláštní pozornost.
Syndrom z uvolnění cytokinů
Téměř u všech pacientů se vyskytl určitý stupeň CRS. Při léčbě přípravkem Tecartus byl pozorován
závažný CRS, který může být smrtelný, s mediánem doby do nástupu 3 dny Pacienty je nutné pečlivě sledovat, zda nevykazují známky nebo příznaky těchto příhod, jako je
vysoká horečka, hypotenze, hypoxie, zimnice, tachykardie a bolest hlavy léčit na základě úvahy lékaře podle klinických příznaků pacienta a podle algoritmu léčby CRS
uvedeného v tabulce 1.
Diagnóza CRS vyžaduje vyloučení alternativních příčin systémové zánětlivé odpovědi včetně infekce.
Léčení syndromu z uvolnění cytokinů spojeného s přípravkem Tecartus
Na pracovišti musí být alespoň 1 dávka tocilizumabu, inhibitoru receptoru pro interleukin-6 každého pacienta a musí být k dispozici pro podání před infuzí přípravku Tecartus. Léčebné centrum
s oprávněním k léčbě musí mít k dispozici další dávku tocilizumabu do 8 hodin od podání každé
předcházející dávky. Ve výjimečných případech, kdy tocilizumab není dostupný z důvodu výpadku na
trhu, který byl oznámen Evropské agentuře pro léčivé přípravky, musí mít dané léčebné centrum
k dispozici místo tocilizumabu jinou vhodnou dostupnou léčbu CRS.
Byly vyvinuty léčebné algoritmy ke zmírnění některých příznaků CRS u pacientů léčených
přípravkem Tecartus. Patří sem podání tocilizumabu nebo tocilizumabu a kortikosteroidů, jak je
shrnuto v tabulce 1. Pacienti, u kterých dojde k CRS stupně 2 nebo vyššího nereagující na podání tekutin nebo hypoxie vyžadující podání kyslíkus použitím kontinuálního telemetrického sledování srdeční činnosti a pulzní oxymetrie. U pacientů,
u kterých dojde k závažnému CRS, zvažte provedení echokardiogramu pro posouzení srdeční funkce.
U závažného nebo život ohrožujícího CRS zvažte podpůrnou terapii na jednotce intenzivní péče.
Je známo, že CRS je spojen s dysfunkcí cílových orgánů toho může při CRS dojít ke zhoršení stávajících orgánových patologií. Pacienti s klinicky významnou
poruchou srdeční funkce musí být léčeni podle postupů platných pro intenzivní péči a musí být
zvážena příslušná opatření, například echokardiografie. V některých případech se může při vzniku
CRS vyskytnout syndrom aktivace makrofágů U pacientů se závažným nebo na léčbu nereagujícím CRS se musí zvážit vyšetření na
hemofagocytující lymfohistiocytózu / syndrom aktivace makrofágů
Buňky obsažené v přípravku Tecartus po podání tocilizumabu a kortikosteroidů nadále expandují a
perzistují. Při léčbě CRS souvisejícího s podáním přípravku Tecartus se nedoporučuje použití
antagonistů tumor nekrotizujícího faktoru
Tabulka 1 Stupně CRS a pokyny k jeho léčbě
Stupeň CRS Stupeň Příznaky vyžadují pouzesymptomatickou léčbu horečka, nauzea, únava, bolest
hlavy, myalgie, malátnost 3 R N X G hodinách, podávejte tocilizumab
mg/kg intravenózně po dobu
hodiny 800 P J