Xadago

Farmakoterapeutická skupina: Antiparkinsonika, inhibitory monoaminooxidázy B, ATC kód:
N04BD
Mechanismus účinku

Safinamid působí prostřednictvím dopaminergních a nedopaminergních mechanismů účinku.
Safinamid je vysoce selektivní a reverzibilní inhibitor MAO-B a způsobuje zvýšení extracelulárních
hladin dopaminu ve striatu. Safinamid je spojen se stavově závislou inhibicí napěťově řízených
sodíkových nedopaminergní účinky přispívají k celkovému účinku, nebylo stanoveno.

Farmakodynamické účinky

Populační farmakokinetické nemocí ukazují, že farmakokinetické a farmakodynamické účinky safinamidu nebyly závislé na věku,
pohlaví, tělesné hmotnosti, funkci ledvin a užívání levodopy, což naznačuje, že úprava dávek na
základě těchto proměnných nebude nutná.

Sdružené analýzy údajů týkajících se nežádoucích účinků z placebem kontrolovaných studií u pacientů
s Parkinsonovou nemocí naznačují, že souběžné podávání safinamidu spolu s širokou řadou léčivých
přípravků běžně používaných u této populace pacientů snížení cholesterolu, nesteroidní protizánětlivé léčivé přípravky, inhibitory protonové pumpy,
antidepresiva apod.stratifikovány podle souběžné medikace a u těchto léčivých přípravků nebyly provedeny žádné
randomizované studie interakcí.

Klinická účinnost

Studie u pacientů ve středně pokročilém až pokročilém stádiu PN

Účinnost safinamidu jako přídatné léčby u pacientů ve středně pokročilém až pokročilém stádiu PN
s dalšími léčivými přípravky pro léčbu PN, byla hodnocena ve dvou dvojitě zaslepených placebem
kontrolovaných studiích: Studie SETTLE studie 016/018
Primární parametr účinnosti byla změna od výchozího stavu do cílového bodu v délce trvání fáze „ON
bez obtěžující dyskineze“.

Sekundární parametry účinnosti zahrnovaly délku trvání fáze OFF, UPDRS II a III stupnice pro hodnocení Parkinsonovy nemoci – části II a III, Unified Parkinson’s Disease Rating Scalea CGI-C
Studie SETTLE a 016/018 ukázaly významnou superioritu safinamidu ve srovnání s placebem
v cílových dávkách 50 a 100 mg/den pro primární a zvolené sekundární proměnné účinnosti, jak je
uvedeno souhrnně v tabulce níže. Účinek na dobu trvání fáze ON byl udržován do konce 24měsíčního
období dvojitě zaslepené léčby pro obě dávky safinamidu ve srovnání s placebem.

Studie 016/018
27919 Dávka
Safinamid
Placebo
Safinamid
Placebo
Safinami
d
50 100 50 100 100 Randomizo
váno 222 223 224 222 223 224 275 Věk
59,4 62,1 Trvání PN
Čas fáze ON bez obtěžující dyskineze Výchozí
stav Změna
LSM LS Diff
proti
placebu
0,5 0,7 0,6 0,7 0,95 % IS [0,1, 0,9] [0,3, 1,0] [0,1, 1,0] [0,2, 1,1] [0,6, 1,2]
p-hodnota 0,0054 0,0002 0,0110 0,0028 <0,Čas fáze OFF Výchozí
stav Změna
LSM 1,4 1,0 -
1,6 -0,5
-1,5
LS Diff
proti
placebu
-0,6 -0,7 -0,5 -0,6 -1,95 % IS
[-0,9,
-0,3]
[-1,0,
-0,4]
[-0,8,
-0,2]
[-0,9,
-0,3]
[-1,3,
-0,7]
p-hodnota 0,0002 <0,0001 0,0028 0,0003 <0,UPDRS III Výchozí
stav 28,6
27,3 28,4 28,6 27,3 28,4 23,0 22,3
Změna
LSM 6,1 4,4 -
6,5 -2,6
-3,5
LS Diff
proti
placebu
-1,6 -2,3 -1,2 -2,1 -0,95 % IS
[-3,0,
-0,2]
[-3,7,
-0,9]
[-2,6,
0,2]
[-3,5,
-0,6]
[-1,8,
0,0]
p-hodnota 0,0207 0,0010 0,0939 0,0047 0,UPDRS II Výchozí
stav 12,2 10,4 Změna
LSM -
1,2 -
0,8 LS Diff
proti
placebu
-0,7 -1,1 -0,6 -1,1 -0,95 % IS
[-1,3, -
0,0]
[-1,7, -
0,5]
[-1,3,
0,0]
[-1,8, -
0,4]
[-0,9,
0,0]
p-hodnota 0,0367 0,0007 0,0676 0,0010 0,Studie 016/018
27919 Dávka
Safinamid
Placebo
Safinamid
Placebo
Safinami
d
50 100 50 100 100 Analýza respondérů Zvýšení
času fáze
ON
≥ 60 minut
93
119
121
100 117 116
152
p-hodnota 0,0233 0,0122 0,0308 0,1481 0,≥ 60minuto
vé zvýšení
času fáze
ON a
pokles času
fáze OFF a
≥ 30 %
zlepšení
UPDRS III
32 p-hodnota 0,0216 0,0061 0,0671 0,0827 0,CGI-C:
pacienti,
kteří se
hodně/velm
i hodně
zlepšili
42 p-hodnota
změnu od výchozího stavu do cílového bodu zahrnuje léčbu, region, návštěvu jako fixní účinky a
výchozí hodnotu jako kovariát, údaje jsou uvedeny jako počet chí-kvadrát test odds ratio léčebných skupin v porovnání s placebem za použití modelu logistické
regrese s fixními účinky pro léčbu a zemi.
SE standardní chyba, SD směrodatná odchylka, LSM průměr nejmenších čtverců, LS Diff. rozdíl
nejmenších čtverců proti placebu
populace mITT: studie 016/018 - placebo
Pediatrická populace

Farmakodynamické účinky safinamidu u dětí a dospívajících nebyly zkoumány.