Valproat chrono sandoz

Účinky valproátu na jiná léčiva

Antipsychotika, inhibitory MAO, antidepresiva a benzodiazepiny
Kyselina valproová může zvýšit účinek ostatních psychotropních léčiv, jako jsou antipsychotika,
inhibitory MAO, antidepresiva a benzodiazepiny. Je tedy vhodné klinické sledování. Pokud je to třeba,
měly by být dávky těchto léčiv upraveny.

Fenobarbital
Kyselina valproová zvyšuje plazmatické koncentrace fenobarbitalu (inhibicí jaterního katabolismu) a
může se tedy projevit sedace, zvláště u dětí. Lze proto doporučit klinické sledování během prvních dnů kombinované léčby, a pokud se objeví sedace, je třeba ihned snížit dávku fenobarbitalu. Pokud je
třeba, je vhodné určit plazmatické hladiny fenobarbitalu.

Primidon
Kyselina valproová zvyšuje plazmatické koncentrace primidonu, čímž stoupá výskyt jeho nežádoucích
účinků (jako je sedace). Tyto účinky však při déletrvající terapii mizí. Nicméně lze zejména na
počátku léčby doporučit klinické sledování. Pokud je třeba, je vhodné upravit dávku.

Fenytoin
Kyselina valproová snižuje celkovou plazmatickou koncentraci fenytoinu. Navíc kyselina valproová
zvyšuje i hladinu volného fenytoinu s možnými příznaky předávkování (kyselina valproová nahrazuje
fenytoin ve vazbě na bílkoviny a inhibuje jeho odbourávání v játrech). Doporučuje se tedy klinické
sledování. Při stanovování hladiny fenytoinu v plazmě je nutné hodnotit rovněž jeho volnou frakci.

Karbamazepin
Při současném podávání valproátu s karbamazepinem byla zaznamenána klinická toxicita. Kyselina
valproová může zvyšovat toxický účinek karbamazepinu. Klinické sledování se doporučuje zvláště na
počátku kombinované léčby. Pokud je třeba, je vhodné upravit dávku.

Lamotrigin
Valproát snižuje metabolismus lamotriginu a téměř dvojnásobně zvyšuje střední hodnotu poločasu.
Tato interakce může vést ke zvýšení toxicity lamotriginu, zejména k závažným kožním vyrážkám.
Proto se doporučuje klinické sledování a v případě potřeby úprava dávky (snížení dávky lamotriginu).





Felbamát
Kyselina valproová může snížit průměrnou clearance felbamátu o 16 až 21 %.

Zidovudin
Kyselina valproová může zvýšit plazmatické koncentrace zidovudinu a zhoršovat tak jeho toxické
účinky. Může být nutno snížit dávky zidovudinu.

Lithium:
V in vivo interakční studii nebyly mezi lithiem a kyselinou valproovou pozorovány žádné významné
interakce.

Kvetiapin (substrát CYP2C9):
V in vivo interakční studii nebyly mezi kvetiapinem a kyselinou valproovou pozorovány žádné
významné farmakokinetické interakce.

Bupropion (substrát 2B6):
Studie provedená na 5 pacientech prokázala, že se AUC aktivního metabolitu bupropionu téměř
zdvojnásobila, pokud se s bupropionem podával valproát. U jednoho pacienta bylo pozorováno
zvýšení hladin valproátu o téměř 30 %.

Olanzapin:
V retrospektivní studii u dětí, které užívaly kyselinu valproovou, olanzapin nebo obě léčivé látky
současně, se zdálo, že kombinace zvyšuje hepatotoxicitu (viz bod 4.4). U dospělých valproát snižoval
koncentrace olanzapinu (asi o 50 %), což mohlo být spojeno s návratem psychózy. Mechanismu této
interakce není znám.

Rufinamid:
Kyselina valproová může vést ke zvýšení plazmatických hladin rufinamidu. Toto zvýšení je závislé na
koncentraci kyseliny valproové. Opatrnost je třeba zvláště u dětí, protože tento jev je u této populace
výraznější.

Propofol:
Kyselina valproová může zvyšovat plazmatické hladiny propofolu. V klinických studiích byla potřeba
propofolu při celkové anestézii u pacientů léčených kyselinou valproovou přibližně o 25 až 35 % nižší
než u pacientů, kteří kyselinu valproovou neužívali. Pokud se podává s kyselinou valproovou, je nutno
zvážit snížení dávky propofolu.

Nimodipin:
U pacientů léčených současně nimodipinem a kyselinou valproovou může být expozice nimodipinu
zvýšena o 50 %. Při hypotenzi je tudíž nutno dávku nimodipinu snížit.

Účinky jiných léčiv na kyselinu valproovou
Antiepileptika indukující enzymy (včetně fenytoinu, fenobarbitalu, karbamazepinu) snižují
koncentraci kyseliny valproové v séru. V případě kombinované léčby je nutno dávky upravit v
závislosti na výši krevních hladin léčiv.

Kombinace felbamátu a valproátu nicméně snižuje clearance kyseliny valproové o 22 až 50 % a
v důsledku toho se plazmatické koncentrace kyseliny valproové zvyšují. Dávku kyseliny valproové je
nutno sledovat.

Hladiny metabolitů kyseliny valproové mohou být při současném užívání s fenytoinem nebo
fenobarbitalem zvýšeny. Proto je nutno pacienty léčené těmito dvěma léčivými přípravky pečlivě
sledovat s ohledem na příznaky hyperamonémie.





Meflochin:
Meflochin zvyšuje metabolismus kyseliny valproové a má konvulzívní účinek, při kombinované léčbě
se tedy mohou objevit záchvaty.

Inhibitory jaterních enzymů:
Sérové hladiny kyseliny valproové mohou být také zvýšeny při současném podávání léčiv inhibujících
systém jaterních enzymů, jako je cimetidin nebo erythromycin.

Látky ze skupiny karbapenemů:
Pokles hladin kyseliny valproové v krvi byl zaznamenán po souběžném podání s kabapenemy (např.
meropenem, panipenem a imipenem), kdy došlo k poklesu hladin kyseliny valproové o 60 – 100 %
během asi dvou dnů. Vzhledem k rychlému nástupu a rozsahu tohoto poklesu není souběžné podávání
karbapenemů u pacientů stabilizovaných na léčbě kyselinou valproovou považováno za zvládnutelné a
není doporučeno pro pacienty, kteří jsou stabilizováni kyselinou valproovou (viz bod 4.4).

Rifampicin:
Rifampicin může snižovat hladiny kyseliny valproové v krvi, čímž sníží terapeutické účinky kyseliny
valproové. Pokud se používá současně s rifampicinem, může být potřeba upravit dávku kyseliny
valproové.

Inhibitory proteázy:
Současné užívání s inhibitory proteázy, jako je lopinavir a ritonavir, snižuje plazmatické hladiny
valproátu.

Kolestyramin:
Současné užívání kolestyraminu může vést k poklesu plasmatických hladin valproátu.

Přípravky obsahující estrogen, včetně hormonálních kontraceptiv obsahujících estrogen
Estrogeny indukují izoformy UDP-glukuronosyltransferázy (UGT), které se podílejí na glukuronidaci
valproátu. Ty mohou zvýšit clearance valproátu, což může způsobit snížení koncentrace valproátu
v séru a potenciálně redukovat účinnost valproátu (viz bod 4.4).
Je třeba zvážit monitorování koncentrací valproátu v séru.
Valproát naopak neindukuje enzymy, ve výsledku tedy nesnižuje účinnost estrogenních a gestagenních
látek u žen užívajících hormonální kontraceptiva.

Jiné interakce
Současné užívání kyseliny valproové a topiramátu nebo acetazolamidu bylo spojeno s encefalopatií
a/nebo hyperamonémií. Pacienti léčení oběma léčivými přípravky proto musí být pečlivě sledováni
s ohledem na známky a příznaky hyperamonemické encefalopatie.

Antagonisté vitaminu K
Při současném podávání s antagonisty vitaminu K musí být pečlivě sledován protrombinový čas
(zesílený účinek). Kyselina valproová může rovněž zesílit účinky kyseliny acetylsalicylové.

Látky silně vázané na proteiny
Současné užívání valproátu a léčivých přípravků silně vázaných na proteiny (jako je kyselina
acetylsalicylová) může zvyšovat sérové hladiny volného valproátu.

Metamizol
Při současném podávání s metamizolem může metamizol způsobit snížení plazmatických koncentrací
valproátu s možným snížením jeho klinické účinnosti. Předepisující lékař má sledovat klinickou
odpověď (kontrolovat záchvaty nebo náladu) a případně zvážit monitorování sérových hladin
valproátu.