Truxima

Rituximab má být podáván pod pečlivým dohledem zkušeného zdravotnického pracovníka a
v prostředí, kde je okamžitě dostupné úplné vybavení pro resuscitaci
Premedikace a profylaktické medikace

Před každým podáním rituximabu je vždy třeba podat premedikaci, kterou tvoří antipyretikum a
antihistaminikum, např. paracetamol a difenhydramin.

U dospělých pacientů s nehodgkinským lymfomem a chronickou lymfocytární leukemií má být
zvážena premedikace glukokortikoidy, pokud není rituximab podáván v kombinaci
s chemoterapeutickým režimem obsahujícím glukokortikoidy.

Pediatrickým pacientům s nehodgkinským lymfomem má být 30 až 60 minut před zahájením infuze
rituximabu podána premedikace paracetamolem a H1 antihistaminikem ekvivalent
K omezení rizika syndromu nádorového rozpadu je u pacientů s CLL doporučována profylaxe
dostatečnou hydratací a podáním urikostatik, zahájená 48 hodin před začátkem léčby. U pacientů
s CLL s počtem lymfocytů vyšším než 25 x 109/l je doporučováno intravenózní podání prednisonu /
prednisolonu v dávce 100 mg krátce před infuzí rituximabu, aby se snížil výskyt a závažnost akutní
reakce na infuzi a/nebo syndromu z uvolnění cytokinů.

U pacientů s revmatoidní artritidou, GPA nebo MPA nebo pemphigus vulgaris je třeba ke snížení
incidence a závažnosti reakcí souvisejících s infuzí podat premedikaci 100 mg methylprednisolonu
intravenózně 30 minut před podáním každé infuze rituximabu.

U dospělých pacientů s GPA nebo MPA se doporučuje intravenózní podání methylprednisolonu po
dobu 1 až 3 dnů v dávce 1000 mg denně před podáním první infuze rituximabu methylprednisolonu lze podat ve stejný den jako první infuzi rituximabunavazovat perorální léčba prednisonem v dávce 1 mg/kg/den 80 mg a snižuje se tak rychle, jak je to na základě klinického stavu možnéindukční léčby rituximabem i po jejím ukončení.

U dospělých pacientů s GPA/MPA nebo pemphigus vulgaris se během léčby rituximabem a po ní
doporučuje profylaxe pneumonie vyvolané Pneumocystis jirovecii doporučení.

Pediatrická populace
U pediatrických pacientů s GPA nebo MPA se mají před první intravenózní infuzí rituximabu
intravenózně podat tří denní dávky methylprednisolonu 30 mg/kg/den příznaků těžké vaskulitidy. Před první intravenózní infuzí rituximabu lze podat intravenózně až tři
další denní dávky methylprednisolonu 30 mg/kg.

Na intravenózní léčbu methylprednisolonem má navazovat perorální léčba prednisonem v dávce
mg/kg/den klinického stavu možné
U pediatrických pacientů s GPA nebo MPA se během léčby rituximabem a po ní, podle potřeby,
doporučuje profylaxe pneumonie vyvolané Pneumocystis jirovecii
Dávkování

Nehodgkinské lymfomy

Folikulární lymfom

Kombinovaná léčba
Doporučená dávka rituximabu v kombinaci s chemoterapií v rámci indukční léčby pacientů s dosud
neléčeným nebo relabujícím/refrakterním folikulárním lymfomem je: 375 mg/m2 tělesného povrchu
v každém cyklu, až do celkového počtu 8 cyklů.
Rituximab má být podáván v den 1 každého cyklu chemoterapie, po nitrožilním podání
glukokortikoidu, pokud je součástí chemoterapeutického režimu.

Udržovací léčba
• Dosud neléčený folikulární lymfom
Doporučená dávka rituximabu v udržovací léčbě pacientů s dosud neléčeným folikulárním lymfomem,
kteří odpověděli na indukční léčbu, je: 375 mg/m2 plochy tělesného povrchu jednou za 2 měsíce
po dobu dvou let
• Relabující/refrakterní folikulární lymfom
Doporučená dávka rituximabu v udržovací léčbě pacientů s relabujícím/refrakterním folikulárním
lymfomem, kteří odpověděli na indukční léčbu, je: 375 mg/m2 plochy tělesného povrchu jednou za
měsíce nejdéle po dobu dvou let
Monoterapie
• Relabující/refrakterní folikulární lymfom
Doporučená dávka rituximabu v monoterapii při indukční léčbě dospělých pacientů s folikulárním
lymfomem stadia III-IV, jejichž nádor je chemorezistentní, či kteří se nacházejí v druhém či dalším
relapsu po předchozí chemoterapii, je: 375 mg/m2 plochy tělesného povrchu, podávaná jako
intravenózní infuze jednou týdně po dobu čtyř týdnů.

Pro opakovanou léčbu rituximabem v monoterapii u pacientů, kteří odpověděli na předchozí léčbu
relabujícího/refrakterního folikulárního lymfomu monoterapií rituximabem, je doporučená dávka:
375 mg/m2 plochy tělesného povrchu, podávaná jako nitrožilní infuze jednou týdně po dobu čtyř týdnů

Difúzní velkobuněčný nehodgkinský lymfom z B buněk u dospělých pacientů

Rituximab má být použit v kombinaci s chemoterapií CHOP. Doporučená dávka přípravku,
375 mg/m2 tělesného povrchu, se podává 1. den každého z 8 chemoterapeutických cyklů po
intravenózní aplikaci glukokortikoidu, který je součástí režimu CHOP. Bezpečnost a účinnost
rituximabu v kombinaci s jinými chemoterapeutickými režimy v léčbě difúzního B-velkobuněčného
lymfomu nebyly dosud stanoveny.

Ú prava dávkování v průběhu léčby

Redukce dávkování rituximabu není doporučena. Při kombinaci rituximabu s chemoterapií CHOP
mohou být chemoterapeutika redukována podle standardních pravidel.

Chronická lymfocytární leukemie

Doporučená dávka rituximabu v kombinaci s chemoterapií u dříve neléčených a
relabujících/refrakterních pacientů je 375 mg/m2 tělesného povrchu v den 0 prvního cyklu léčby
následovaná dávkou 500 mg/m2 tělesného povrchu podávanou v den 1 každého z následujících celkem
cyklů léčby. Chemoterapie by měla být podávána po infuzi rituximabu.

Revmatoidní artritida

Pacientům léčeným rituximabem musí být při každé infuzi předána Karta pro pacienta.
Cyklus léčby spočívá v podání dvou intravenózních infuzí 1000 mg rituximabu. Doporučená dávka
1000 mg rituximabu podaná intravenózní infuzí je následována druhou intravenózní infuzí 1000 mg o
dva týdny později.

Nutnost dalších cyklů léčby je třeba zhodnotit za 24 týdnů po předchozím cyklu. Opakovanou léčbu je
třeba zahájit tehdy, pokud reziduální aktivita onemocnění přetrvává, v opačném případě je třeba
opakování léčby odložit až do návratu aktivity onemocnění.

Dostupné údaje naznačují, že klinické odpovědi se obvykle dosáhne během 16-24 týdnů úvodního
léčebného cyklu. U pacientů, kteří v průběhu tohoto období nevykazují žádné známky prospěchu
z léčby, je třeba pokračování v léčbě pečlivě zvážit.

Granulomatóza s polyangiitidou
Pacientům léčeným rituximabem musí být při každé infuzi předána Karta pro pacienta.

Indukce remise u dospělých
Doporučené dávkování rituximabu při indukci remise v léčbě u dospělých pacientů s GPA a MPA je
375 mg/m2 plochy tělesného povrchu podávané ve formě intravenózní infuze jednou týdně po dobu
týdnů
Udržovací léčba dospělých
Po indukci remise rituximabem má být udržovací léčba u dospělých pacientů s GPA a MPA zahájena
nejdříve 16 týdnů po poslední infuzi rituximabu.

Po indukci remise jinými standardními imunosupresivy má být udržovací léčba rituximabem zahájena
během 4týdenního období, které následuje po remisi onemocnění.

Rituximab má být podáván jako dvě intravenózní infuze 500 mg s odstupem dvou týdnů, a poté jedna
intravenózní infuze 500 mg každých 6 měsíců. Pacienti mají dostávat rituximab nejméně 24 měsíců po
dosažení remise relapsu, má být zvážena delší udržovací léčba rituximabem, a to až po dobu 5 let.

Pemphigus vulgaris

Pacienti léčení rituximabem musí při každé infuzi dostat Kartu pro pacienta.

Doporučené dávkování rituximabu v léčbě pemphigus vulgaris je 1000 mg podaných intravenózní
infuzí, následovaných s odstupem 2 týdnů druhou intravenózní infuzí v dávce 1000 mg v kombinaci
s postupným vysazováním glukokortikoidů.

Udržovací léčba
Udržovací intravenózní infuze 500 mg má být podána ve 12. a 18. měsíci, a pak v případě potřeby
každých 6 měsíců, na základě klinického zhodnocení.

Léčba relapsu
V případě relapsu mohou pacienti dostat intravenózně 1000 mg. Lékař má zároveň na základě
klinického zhodnocení zvážit opětovné nasazení nebo zvýšení dávky glukokortikoidu.

Další infuzi lze podat nejdříve 16 týdnů po předchozí infuzi.

Zvláštní populace

Starší pacienti
U starších pacientů
Pediatrická populace

Nehodgkinský lymfom

U pediatrických pacientů ve věku od ≥ 6 měsíců do < 18 let s dosud neléčeným pokročilým CDpozitivním DLBCL/BL/BAL/BLL má být rituximab použit v kombinaci se systémovou chemoterapií
v režimu LMB infuzí v doporučené dávce 375 mg/m2 plochy povrchu těla. Kromě úprav dávkování podle plochy
povrchu těla se nevyžadují žádné úpravy dávkování.

Bezpečnost a účinnost léčby rituximabem u pediatrických pacientů ve věku od ≥ 6 měsíců do < 18 let
v jiných indikacích než u dosud neléčeného pokročilého CD20 pozitivního DLBCL/BL/BAL/BLL
nebyla dosud stanovena. U pacientů mladších než 3 roky jsou dostupné pouze omezené údaje. Další
informace viz bod 5.1.

Rituximab nemá být používán u pediatrických pacientů od narození do < 6 měsíců s CD20 pozitivním
difúzním velkobuněčným B-lymfomem
Tabulka 1 Dávkování rituximabu při podání pediatrickým pacientům s nehodgkinským
lymfomem

Cyklus Den léčby Pokyny k podání
Prefáze Indukční cyklus Den -1. infuze rituximabu
Během 1. indukčního cyklu se
prednison podává jako součást
chemoterapeutického režimu a má
být podán před rituximabem.
Den 2. infuze rituximabu
Rituximab se podává 48 hodin po
první infuzi rituximabu.
Indukční cyklus Den -3. infuze rituximabu
Ve 2. indukčním cyklu se při podání
rituximabu nepodává prednison.
Den 4. infuze rituximabu
Rituximab se podává 48 hodin po
třetí infuzi přípravku Truxima.
Konsolidační cyklus Den 5. infuze rituximabu
Při podání rituximabu se nepodává
prednison.
Konsolidační cyklus Den 6. infuze rituximabu
Při podání rituximabu se nepodává
prednison.
Udržovací cyklus Den 25 až 28 konsolidačního
cyklu 2 Bez podání rituximabu
Začíná po normalizaci periferního
krevního obrazu po konsolidačním
cyklu 2 ANC > 1,0 x 109/l a počtu krevních
destiček > 100 x 109/l.
Udržovací cyklus Den 28 udržovacího cyklu Bez podání rituximabu
-
ANC = absolutní počet neutrofilů; COP = cyklofosfamid, vinkristin, prednison; COPDAM = cyklofosfamid, vinkristin,
prednisolon, doxorubicin, methotrexát; CYM = cytarabin Ara-C
Tabulka 2 Plán léčby pediatrických pacientů s nehodgkinským lymfomem: souběžná
chemoterapie s rituximabem

Plán léčby Stadium onemocnění Pokyny k podání
Skupina B Stadium III s vysokou hladinou LDH
stadium IV s negativním nálezem v CNS
Prefáze plus 4 cykly:
indukční cykly s HDMTX 3 g/m2 a 2 konsolidační
cykly Skupina C Skupina C1:
BAL s negativním nálezem v CNS,
stadium IV a BAL s pozitivním nálezem
v CNS a s negativním nálezem
v mozkomíšním moku
Prefáze plus 6 cyklů:
indukční cykly s HDMTX 8 g/m2, 2 konsolidační
cykly Skupina C3:
BAL s pozitivním nálezem v mozkomíšním
moku, stadium IV s pozitivním nálezem
v mozkomíšním moku
Po sobě jdoucí cykly mají být podány okamžitě po normalizaci krevního obrazu a zotavení
pacienta; výjimku tvoří udržovací cykly, které se podávají s 28denním odstupem.
BAL = Burkittova leukémie vysokodávkový methotrexát; LDH = laktátdehydrogenáza.

Granulomatóza s polyangiitidou
Indukce remise

Doporučené dávkování rituximabu při indukci remise v léčbě u pediatrických pacientů s těžkou,
aktivní GPA nebo MPA je 375 mg/m2 plochy tělesného povrchu podávané ve formě intravenózní
infuze jednou týdně po dobu 4 týdnů.

Bezpečnost a účinnost rituximabu u pediatrických pacientů indikacích než těžké, aktivní GPA nebo MPA nebyla dosud stanovena.

Rituximab nemá být používán u pediatrických pacientů do 2 let s těžkou, aktivní GPA nebo MPA
kvůli možné neadekvátní imunitní odpovědi na dětská očkování vůči běžným očkovatelným dětským
chorobám
Způsob podání

Přípravek Truxima je určen k intravenóznímu podání.

Připravený roztok přípravku Truxima musí být podáván ve formě intravenózní infuze samostatnou
infuzní hadičkou. Neaplikujte připravený infuzní roztok jako intravenózní injekci nebo bolus.

Pacienti mají být pečlivě monitorováni s ohledem na možnost rozvoje syndromu z uvolnění cytokinů
bronchospasmu nebo hypoxie, musí být infuze okamžitě zastavena. U pacientů s nehodgkinským
lymfomem má být posouzena možnost vzniku syndromu nádorového rozpadu, mají být provedeny
příslušné laboratorní testy a rentgenové vyšetření plic k průkazu možné plicní infiltrace. Podání
infuzní terapie by u žádného pacienta nemělo být obnoveno dříve, než dojde k úplnému vymizení
symptomů a k normalizaci laboratorních hodnot a RTG nálezu. Rychlost podání infuze přitom musí
být poloviční nebo nižší než původní rychlost infuze. Pokud se znovu objeví stejné těžké nežádoucí
účinky, musí být individuálně zváženo ukončení léčby.

Lehké až středně těžké reakce související s podáním infuze snížení rychlosti infuze. Rychlost infuze může být po úpravě symptomů opět zvýšena.

První infuze

Doporučená úvodní rychlost infuze je 50 mg/hod; po prvních 30 minutách může být postupně
zvyšována o 50 mg/hod, a takto lze postupně pokračovat vždy po 30 minutách až do maximální
rychlosti 400 mg/hod.

Následné infuze

Všechny indikace

Následné dávky rituximabu mohou být podávány úvodní rychlostí 100 mg/hod, a v 30minutových
intervalech zvyšovány o 100 mg/hod až k nejvyšší rychlosti 400 mg/hod.

Pediatričtí pacienti s nehodgkinským lymfomem

První infuze

Doporučovaná počáteční rychlost infuze je 0,5 mg/kg/h k hypersenzitivním reakcím ani k reakcím souvisejících s infuzí, lze rychlost každých 30 minut zvýšit
o 0,5 mg/kg/h až na maximální rychlost 400 mg/h.

Následující infuze

Následující infuze rituximabu lze podávat s počáteční rychlostí 1 mg/kg/h rychlost lze každých 30 minut zvýšit o 1 mg/kg/h až na maximální rychlost 400 mg/h.

Informace týkající se pouze revmatoidní artritidy

Další možnost následného, zrychleného režimu infuze

Pacientům, u kterých se nevyskytly závažné nežádoucí účinky související s infuzí při podání první
nebo následné infuze v dávce 1000 mg rituximabu v rámci stanoveného plánu podávání, mohou být
druhá a další následné infuze podány ve zrychleném režimu při použití stejné koncentrace jako u
předchozích infuzí 30 minut a pak 600 mg/hod následujících 90 minut. Pokud je zrychlený režim infuze dobře snášen,
tento režim infuze může být použit při podání následujících infuzí.

Pacientům, kteří mají klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, včetně arytmií, nebo kteří
měli závažné reakce na infuzi po jakékoli předchozí biologické léčbě nebo po rituximabu, nesmí být
zrychlený režim infuze podán.