Terbinafin sandoz

Farmakoterapeutická skupina: Antimykotika pro použití v dermatologii; jiná antimykotika pro lokální
aplikaci
ATC kód: D01AEMechanismus účinku
Přípravek Terbinafin Sandoz je původní patentovanou lékovou formou terbinafinu, která je založena na
hydroxypropylchitosanu k dodání léčivé látky do nehtů.
Terbinafin je allylamin, který má u mykotických infekcí vyvolaných dermatofyty, jako je Trichophyton
(např. T. rubrum, T. mentagrophytes, T. verrucosum, T. violaceum), Microsporum canis a
Epidermophyton floccosum široké spektrum antimykotické aktivity. V nízkých koncentracích je
terbinafin fungicidní vůči dermatofytům a plísním. Aktivita proti kvasinkám je v závislosti na druhu
fungicidní (např. Pityrosporum orbiculare nebo Malassezia furfur) nebo fungistatická.
Terbinafin v časné fázi specificky interferuje s biosyntézou sterolů. To vede k nedostatku ergosterolu a
k intracelulární akumulaci skvalenu, což vede ke smrti mykotické buňky. Terbinafin působí
prostřednictvím inhibice skvalenepoxidázy v buněčné membráně mykotické buňky. Enzym
skvalenepoxidáza není napojen na systém cytochromu P450. Terbinafin nemá vliv na metabolismus
hormonů ani jiných látek.
Informace z klinických hodnocení:
Klinická účinnost
Dospělá populace
Studie PMMírná až středně závažná onychomykóza: studie PM1331, randomizovaná, dvojitě zaslepená,
vehikulem a aktivním komparátorem kontrolovaná studie fáze III, porovnávala léčbu přípravkem
Terbinafin Sandoz s topickým vehikulem a 5% amorolfinem jako aktivním komparátorem. Přípravek
Terbinafin Sandoz nebo vehikulum byly aplikovány jednou denně po dobu prvních 4 týdnů a jednou
týdně další 44 týdny po celkovou dobu 48 týdnů. Amorolfin byl kvůli svým jiným charakteristikám a
postupům odstraňování aplikován v otevřeném uspořádání jednou týdně po dobu 48 týdnů.
Bylo randomizováno celkem 953 pacientů, jimž byla podávána hodnocená medikace (populace všech
zařazených pacientů; intent-to-treat population): 406 do skupiny léčené přípravkem Terbinafin Sandoz,
410 do skupiny léčené vehikulem a 137 do skupiny léčené aktivním komparátorem (5% amorolfin).
Cílové parametry účinnosti byly vyhodnoceny na konci doby sledování (60. týden). Všechna
vyhodnocení byla prováděna na cílovém nehtu palci u nohy. Cílové parametry účinnosti zahrnovaly:
• míru úplného vyléčení: šlo o soubor negativní KOH mikroskopie, negativní kultivace dermatofytů
a žádného reziduálního klinického postižení (nehet je zcela čistý).
• míra odpovědi: šlo o soubor negativní KOH mikroskopie, negativní kultivace dermatofytů a ≤ 10%
reziduálního postižení.
• míra mykologického vyléčení: šlo o soubor negativní KOH mikroskopie a negativní kultivace
dermatofytů.
Tabulka 2 shrnuje výsledky primárního a klíčových sekundárních cílových parametrů.
Tabulka 2: PM1331: výsledky primárního a klíčových sekundárních cílových parametrů hodnocení
v 60. týdnu (ITT)
Cílový parametr
Terbinafin
Sandoz
(n = 406)
Vehikulum
(n = 410)
Amorolfin
(n = 137)
Poměr šancí (95% CI)
Terbinafin Sandoz
versus vehikulum
Terbinafin Sandoz
versus amorolfin
Míra úplného
vyléčení
5,67 % 2,20 % 2,92 % 2,68 (1,22; 5,86)* 2,00 (0,68; 5,88)
Míra odpovědi 6,65 % 3,41 % 3,65 % 2,02 (1,04; 3,90)* 1,88 (0,71; 4,98)
Míra mykologického
vyléčení
20,44 % 12,20 % 18,98 % 1,85 (1,26; 2,71)** 1,10 (0,67; 1,79)
CI = interval spolehlivosti; ITT = populace všech zařazených pacientů.
Logistický regresní model zahrnující faktor léčby (přístup posledního provedeného pozorování).
* p < 0,05; ** p<0,
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku Terbinafin Sandoz u dětí do 2 let věku nebyla dosud stanovena.
U věkové skupiny 2 až 17 let byla snášenlivost a účinnost přípravku Terbinafin Sandoz hodnocena
v multicentrické otevřené studii u 20 pediatrických pacientů (16 dětí ve věku 2 až 11 let a 4 dospívající
ve věku mezi 12 a 17 lety) s mírnou až středně závažnou onychomykózou nehtů na prstech u nohou
(Study PM Ped-004).
Primárním cílovým parametrem byla lokální snášenlivost v místě aplikace kdykoli během studie. Během
celé doby léčby se vyskytlo 6 mírných příhod podráždění u 3 dětí. Příhody podráždění kůže vymizely a
nevedly k vysazení léčby. Pokud jde o účinnost, 2/12 (16,7 %) dětí a 2/4 (50 %) dospívajících dosáhlo
při následném sledování úplného vyléčení (populace všech zařazených pacientů).