Tarraconiq

Absorpce
Intravezikálně podávaný oxybutynin je dobře absorbován stěnou močového měchýře do systémového
oběhu. Měření plazmatických koncentrací intravezikálně podaného oxybutyninu odhalilo rozsáhlou
variabilitu mezi pacienty, po intravezikální aplikaci však došlo k podstatné absorpci léčiva;
maximální koncentrace v plazmě bylo dosaženo asi po jedné hodině.

Farmakokinetika intravezikálně podaného oxybutynin-hydrochloridu byla ověřována u zdravých
dobrovolníků. Systémová expozice (AUC) racemické formě oxybutyninu byla výrazně vyšší (o
294 %) po instilaci než po perorálním podání. Systémová expozice metabolitu N-desethyl-
oxybutyninu byla po instilaci naopak výrazně nižší (21 % hodnoty dosažené po perorálním podání).
Poměr koncentrace metabolitu k mateřské látce je tedy při intravezikální aplikaci 14krát nižší.

Tato pozorování jasně ukazují, že způsob podání má silný vliv na vstřebání a zejména na
metabolismus prvního průchodu oxybutyninu. Je zjevné, že byl účinek prvního průchodu játry
při intravezikální aplikaci významně nižší.

Biologická dostupnost perorálně podaného oxybutyninu činí dle zpráv asi 6 %; absolutní biologickou
dostupnost mateřské látky po intravezikální instilaci lze tedy odhadnout na asi 20 %.

Distribuce
Oxybutynin je po systémové absorpci široce distribuován do tělních tkání. Distribuční objem byl po
intravenózním podání 5 mg oxybutynin-hydrochloridu odhadnut na 193 litrů.

Biotransformace
Perorálně podaný oxybutynin je primárně metabolizován enzymovými systémy cytochromu P450,
zejména CYP3A4, který se nachází převážně v játrech a střevní stěně. Mezi metabolity patří kyselina
fenylcyklohexylglykolová, která je farmakologicky inaktivní, a N- desethyloxybutynin (DEOB), který
je farmakologicky aktivní.

Intravezikální podání oxybutyninu hlavně obchází metabolismus prvního průchodu v játrech a
gastrointestinálním traktu, což znamená menší tvorbu N-desethyl metabolitu.

Zdá se, že tento metabolit má silnější anticholinergní nežádoucí účinky než mateřská látka, zejména na
slinné žlázy.

Eliminace
Oxybutynin je po perorálním a intravezikálním podání rychle vylučován z těla. Závěr
farmakokinetických studií zní, že intravezikálně podaný oxybutynin má delší poločas eliminace
(2,56 h) než perorálně podaný (1,48 h). Oxybutynin a jeho hlavní metabolit N-desethyloxybutynin
byly v séru detekovatelné ještě 24 hodin po intravezikálním podání.