Pepaxti

Absorpce
Po podání přípravku Pepaxti v dávce 40 mg bylo během 30minutové infuze dosaženo maximální
plazmatické koncentrace melfalanu v průměru 159 ng/ml koncentrace aktivního metabolitu melfalanu byly dosaženy 4 až 15 minut po ukončení infuze
přípravku Pepaxti v dávce 40 mg. Po podání přípravku Pepaxti v dávce 40 mg byla průměrná hodnota Cmax 432 ng/ml metabolit melfalan. Průměrná 2,933 mcg/ml.h
Hodnota AUC melfalan-flufenamidu a metabolitu melfalanu se zvyšuje přibližně úměrně dávce
v rozmezí dávek 25 až 130 mg.

Distribuce
In vivo je vymizení melfalan-flufenamidu z plazmy rychlé a připisuje se distribuci do periferních
tkání.

Průměrný a průměrný zdánlivý distribuční objem je 76 l melfalan-flufenamidu.

Biotransformace
Melfalan-flufenamid je v tkáních metabolizován na metabolit desetyl-melfalan flufenamid a na
metabolit melfalan. Melfalan-flufenamid nemá v plazmě žádný znatelný metabolismus na melfalan.
Melfalan je metabolizován především spontánní hydrolýzou na monohydroxy-melfalan a dihydroxy-
melfalan.

Eliminace
Po ukončení infuze přípravku Pepaxti 40 mg je průměrný flufenamidu 2,1 minuty 23 l/h
Vylučování nezměněného melfalan-flufenamidu ledvinami a játry je považováno za zanedbatelné,
protože celková plazmatická clearance melfalan-flufenamidu výrazně převyšuje rychlost glomerulární
filtrace ledvin
Zvláštní skupiny pacientů
Starší pacienti Na základě populační farmakokinetické analýzy nebyly pozorovány žádné rozdíly ve farmakokinetice
metabolitu melfalanu na základě věku nebo pohlaví.

Porucha funkce ledvin
Metabolit melfalan-flufenamidu melfalan je částečně vylučován ledvinami. U pacientů léčených
melfalan-flufenamidem ve studii OP-103 mělo 58 pacientů normální funkci ledvin, 103 pacientů mělo
lehkou poruchu funkce ledvin a 117 pacientů mělo středně těžkou poruchu funkce ledvin.

Na základě populační farmakokinetické analýzy byla AUC melfalanu v průměru o 6 % vyšší u lehké
poruchy funkce ledvin, o 18 % vyšší u pacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvin s eGFR 60 ml/min/1,73 m2 a o 32 % vyšší u pacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvin s eGFR 45 ml/min/1,73 m2 ve srovnání s pacienty s normální funkcí ledvin. U pacientů s nižší hodnotou eGFR
byl pozorován větší účinek přípravku Pepaxti na hladinu trombocytů. U pacientů s eGFR 45 ml/min/1,73 m2 se doporučuje dávka přípravku Pepaxti 30 mg. U pacientů s eGFR pod
30 ml/min/1,73 m2 nejsou k dispozici dostatečné údaje na podporu doporučení dávky.

Porucha funkce jater
U pacientů s lehkou poruchou funkce jater ULN nebo celkový bilirubin 1 až 1,5 x ULN a jakákoli hodnota ASTrozdíly ve farmakokinetice metabolitu melfalan. Účinek středně těžké až těžké poruchy funkce jater

Tělesná hmotnost
U pacientů s nižší tělesnou hmotností byly pozorovány vyšší expozice metabolitu melfalanu. Při
tělesné hmotnosti 60 kg byla hodnota Cmax v průměru o 36 % vyšší a hodnota AUC v průměru o 31 %
vyšší než při tělesné hmotnosti 95 kg. U pacientů s nižší tělesnou hmotností byla pozorována vyšší
incidence trombocytopenie a neutropenie. U pacientů s tělesnou hmotností 60 kg nebo nižší se
doporučuje dávka přípravku Pepaxti 30 mg.