Lyxumia

Lixisenatid je peptid a není metabolizován cytochromem P450. V in vitro studiích lixisenatid
neovlivňoval aktivitu izoenzymů cytochromu P450 ani testovaných lidských transportérů.
Opoždění vyprazdňování žaludku způsobené lixisenatidem může snížit rychlost absorpce dalších
perorálně podávaných léčiv. Pacienty, kteří užívají léčivé přípravky s úzkým terapeutickým rozmezím
nebo přípravky, které vyžadují pečlivé klinické monitorování, je nutné pečlivě sledovat, zejména na
začátku léčby lixisenatidem. Tyto léčivé přípravky by měly být ve vztahu k lixisenatidu užívány
standardním způsobem. Pokud má být takovýto léčivý přípravek užíván s jídlem, je zapotřebí pacienta
upozornit, aby je pokud možno užíval s jídlem, před nímž neužívá lixisenatid.
V případě užívání perorálních léčiv, jejichž účinek je zvláště závislý na prahových koncentracích, jako
jsou například antibiotika, mají být pacienti upozorněni, aby tyto přípravky užívali alespoň 1 hodinu
před nebo 4 hodiny po injekční aplikaci lixisenatidu.
Rovněž gastrorezistentní přípravky obsahující léčivé látky citlivé na degradaci v žaludku by se měly
podávat 1 hodinu před nebo 4 hodiny po injekční aplikaci lixisenatidu.

Paracetamol
Paracetamol byl použit jako modelový léčivý přípravek pro zhodnocení vlivu lixisenatidu na
vyprazdňování žaludku. Po jednorázovém podání dávky 1000 mg paracetamolu se AUC a t paracetamolu nezměnily ani při různých časech podání Pokud byl paracetamol podán 1 hodinu po injekční aplikaci 10 μg lixisenatidu, byla Cmax paracetamolu
snížena o 29 %, při podání 4 hodiny po aplikaci o 31 % a medián tmax byl prodloužen o 2,0 hodiny,
resp. o 1,75 hodiny. Při udržovací dávce 20 μg lze předpokládat další pokles tmax a snížení Cmax
paracetamolu.
Pokud byl paracetamol podán 1 hodinu před lixisenatidem, nebyl pozorován žádný vliv na Cmax a tmax
paracetamolu.
Na základě těchto výsledků lze shrnout, že úprava dávky paracetamolu není nutná, ale v případech,
kdy je pro dosažení požadované účinnosti nutný rychlý nástup účinku, je třeba vzít v úvahu
prodloužení tmax pozorované při podání paracetamolu 1-4 hodiny po lixisenatidu.

Perorální kontraceptiva
Po jednorázovém podání dávky perorálního kontraceptivního léčivého přípravku 0,03 mg /levonorgestrel 0,15 mghodnoty Cmax, AUC, t1/2 a tmax ethinylestradiolu a levonorgestrelu se nezměnily.
Podání perorálního kontraceptiva 1 hodinu před nebo 4 hodiny po aplikaci lixisenatidu neovlivnilo
AUC ani t1/2 ethinylestradiolu a levonorgestrelu, ale Cmax ethinylestradiolu byla snížena o 52 % podání 1 hodinu po lixisenatidusnížena o 46 % prodloužil o 1 až 3 hodiny.
Snížení Cmax má omezenou klinickou závažnost a úprava dávek perorálních kontraceptiv tedy není
nutná.

Atorvastatin
Jestliže byl lixisenatid v dávce 20 μg podáván po dobu 6 dní vždy ráno společně s atorvastatinem
v dávce 40 mg, expozice atorvastatinu se nezměnila, zatímco Cmax se snížila o 31 % a tmax se
prodloužil o 3,25 hodiny.
Toto zvýšení tmax nebylo pozorováno, když byl atorvastatin podáván večer a lixisenatid ráno, hodnota
AUC atorvastatinu však byla zvýšena o 27 % a Cmax o 66 %.
Tyto změny nejsou klinicky relevantní, a proto není nutné upravovat dávkování atorvastatinu při
současném podání s lixisenatidem.

Warfarin a další kumarinové deriváty
Po současném podávání 25 mg warfarinu a opakovaných dávek 20 μg lixisenatidu nebyly
zaznamenány žádné změny AUC ani INR o 19 % a tmax prodloužen o 7 hodin.
Podle těchto výsledků není při současném podání s lixisenatidem nutné upravovat dávkování
warfarinu, nicméně při zahájení nebo ukončení léčby lixisenatidem je doporučeno časté monitorování
INR u pacientů léčených warfarinem a/nebo kumarinovými deriváty.

Digoxin
Po současném podávání 20 μg lixisenatidu a 0,25 mg digoxinu v ustáleném stavu se AUC digoxinu
nezměnila. U digoxinu se tmax prodloužil o 1,5 hodiny a Cmax se snížila o 26 %.
Podle těchto výsledků není nutné upravovat dávkování digoxinu při současném podání
s lixisenatidem.

Ramipril
Po současném podávání 20 μg lixisenatidu a 5 mg ramiprilu po dobu 6 dní se AUC ramiprilu zvýšila o
21 %, zatímco Cmax se snížila o 63 %. Hodnota AUC a Cmax aktivního metabolitu nezměnila. U ramiprilu a ramiprilátu se prodloužil tmax přibližně o 2,5 hodiny.
Podle těchto výsledků není nutné upravovat dávkování ramiprilu při současném podání
s lixisenatidem.