Dolmina inj

Absorpce
Po intramuskulárním podání 75 mg diklofenaku dochází ihned k absorpci a průměrné maximální
koncentrace 2,5 μg/ml (8 μmol/l) je dosaženo přibližně za 20 minut. Při podání 75 mg diklofenaku v
nejméně 2hodinové intravenózní infuzi, je průměrná plazmatická koncentrace asi 1,9 μg/l (5,mikromol/l). Při kratší době infuze je sice dosaženo vyšší plazmatické koncentrace, zatímco při
dlouhodobé infuzi odpovídá plató koncentrace rychlosti infuze ještě za 3 až 4 hodiny. Plazmatické
koncentrace po i.m. injekci, perorálním podání enterosolventních tablet nebo rektálním podání po
dosažení maxima rychle klesají. Plocha pod křivkou (AUC) je po intramuskulárním nebo
intravenózním podání 2krát větší než po perorálním užití, poněvadž asi polovina léčivé látky je již
během prvního prostupu játry metabolizována (first pass efekt). Po opakovaném podání se
farmakokinetické vlastnosti nemění. Při dodržování doporučeného dávkovacího schématu a intervalů
mezi jednotlivými dávkami nedošlo ke kumulaci přípravku.


Distribuce
Diklofenak je z 99,7 % vázán na plazmatické bílkoviny, především na albumin (99,4 %). Distribuční
objem je 0,12 - 0,17 l/kg. Diklofenak proniká do synoviální tekutiny, ve které byly naměřeny nejvyšší
koncentrace za 2 až 4 hodiny po dosažení maximálních koncentrací v plazmě. Poločas eliminace ze
synoviální tekutiny je 3 až 6 hodin. Dvě hodiny po dosažení maximálních plazmatických hladin je
koncentrace léčivé látky vyšší v synoviální tekutině než v plazmě a zůstává zvýšená po dobu 12 hodin.
Diklofenak byl v nízké koncentraci (100 ng/ml) nalezen v mateřském mléce jedné z kojících matek
(po dávce 150 mg diklofenaku/den). Odhadované množství požité kojencem prostřednictvím
mateřského mléka je ekvivalentní dávce 0,03 mg/kg/den. U jedné matky po dávce diklofenaku 50 mg
i.m. a u šesti matek užívajících 100 mg/den p.o. po dobu jednoho týdne byla hladina diklofenaku ve
všech vzorcích mléka pod limitem detekce (<100 μg/l, resp. <10 μg/l).

Biotransformace
Biotransformace diklofenaku probíhá částečně glukuronidací intaktní molekuly, ale hlavně
jednorázovou a vícečetnou hydroxylací a methoxylací. Výsledkem celého procesu je vytvoření
několika fenolických metabolitů (3'-hydroxy-, 4'-hydroxy-, 5-hydroxy-, 4‘,5-dihydroxy- a 3'-hydroxy-
4'-methoxy diklofenaku), z nichž je většina následně přeměněna na glukuronidové konjugáty. Dva z
těchto fenolických metabolitů jsou biologicky aktivní, ale v mnohem menší míře než samotný
diklofenak.

Eliminace
Celková systémová clearance diklofenaku z plazmy je 263 ± 56 ml/min (průměrná hodnota ± SD).
Konečný plazmatický poločas je 1 až 2 hodiny. Čtyři z metabolitů včetně dvou aktivních mají také
krátký poločas vylučovaní 1 až 3 hodiny. Jeden metabolit, 3'-hydroxy-4'-methoxydiklofenak, má
mnohem delší poločas vylučování. Avšak tento metabolit je farmakologicky neúčinný.
Přibližně 60 % podané dávky je vyloučeno močí jako glukuronid konjugát intaktní molekuly a jako
metabolity, z nichž většina je rovněž konvertována na glukuronid konjugát. Méně než jedno procento
je vyloučeno v nezměněné formě. Zbytek dávky je vyloučen ve formě metabolitů žlučí do stolice.

Linearita/nelinearita
Absorbované množství je přímo úměrné velikosti podané dávky.

Zvláštní populace
V absorpci, metabolismu a vylučování přípravku nebyly nalezeny rozdíly v závislosti na věku.
Nicméně, u několika starších pacientů se po 15minutové intravenózní infúzi objevily plazmatické
koncentrace o 50 % vyšší, než bylo očekáváno podle údajů od mladých zdravých dobrovolníků.
U pacientů s poškozením ledvin nelze z kinetiky jednorázové dávky usuzovat na kumulaci nezměněné
léčivé látky, pokud je použito obvyklé dávkovací schéma. Při clearance kreatininu menší než ml/min. jsou teoretické plazmatické hladiny hydroxymetabolitů ve steady-state asi čtyřikrát vyšší než
u běžných jedinců. Nicméně metabolity jsou nakonec vyloučeny žlučí. U pacientů s chronickou
hepatitidou nebo nedekompenzovanou cirhózou jsou kinetika i metabolismus diklofenaku stejné jako
u pacientů bez jaterního onemocnění.