Docetaxel kabi

Použití docetaxelu by mělo být omezeno na jednotky specializované na podání cytotoxické
chemoterapie. Docetaxel by se měl podávat pouze pod dohledem kvalifikovaného onkologa 6.6
Dávkování

Při léčbě karcinomu prsu, nemalobuněčného karcinomu plic, karcinomu žaludku a hlavy a krku je
možno užít, pokud není kontraindikována, premedikaci sestávající z perorálního kortikosteroidu, jako
například dexamethason 16 mg denně před podáním docetaxelu U metastatického kastračně rezistentního karcinomu prostaty je při současném podávání prednisonu
nebo prednisolonu doporučena premedikace perorálním dexamethasonem 8 mg 12 hodin, 3 hodiny a hodinu před infuzí docetaxelu U metastatického hormonálně senzitivního karcinomu prostaty je bez ohledu na současné užívání
prednizonu nebo prednizolonu doporučenou premedikací perorální dexametazon 8 mg 12 hodin, hodiny a 1 hodinu před infuzí docetaxelu
Za účelem zmírnění hematologické toxicity může být profylakticky podán G-CSF.

Docetaxel se podává v hodinové infuzi jednou za 3 týdny.

Karcinom prsu
V adjuvantní léčbě operabilního karcinomu prsu s pozitivními uzlinami a negativními uzlinami je
doporučená dávka docetaxelu 75 mg/m2 podaná 1 hodinu po doxorubicinu 50 mg/m2 a cyklofosfamidu
500 mg/m2 1x za 3 týdny, celkem 6 cyklů léčbě nemocných s lokálně pokročilým nebo metastazujícím karcinomem prsu je doporučená dávka
docetaxelu 100 mg/m2 v monoterapii. Při léčbě v první linii se docetaxel v dávce 75 mg/m2 podává v
kombinaci s doxorubicinem V kombinaci s trastuzumabem je doporučená dávka docetaxelu 100 mg/m2 1x za 3 týdny, trastuzumab
se podává 1x týdně. V pivotní studii byla úvodní infuze docetaxelu podána následující den po první
dávce trastuzumabu. Následující dávky docetaxelu byly podány bezprostředně po ukončení infuze
trastuzumabu, pokud byla předchozí dávka trastuzumabu dobře snášena. Dávka a podání trastuzumabu
- viz souhrn údajů o přípravku pro trastuzumab.

V kombinaci s kapecitabinem je doporučená dávka docetaxelu 75 mg/m2 každé tři týdny, kapecitabin
se podává v dávce 1250 mg/m2 dvakrát denně následuje týdenní přestávka. Pro výpočet dávky kapecitabinu podle plochy povrchu těla odkazujeme
na souhrn údajů o přípravku pro kapecitabin.

Nemalobuněčný karcinom plic
Pro pacienty léčené pro nemalobuněčný karcinom plic bez předchozí chemoterapie se doporučuje
docetaxel v dávce 75 mg/m2 , po němž bezprostředně následuje cisplatina v dávce 75 mg/m2 po dobu
30-60 minut. K léčbě po selhání předchozí chemoterapie obsahující platinu je doporučena dávka
docetaxelu 75 mg/m2 v monoterapii.

Karcinom prostaty
Metastatický kastračně rezistentní karcinom prostaty
Doporučená dávka docetaxelu je 75 mg/m2 . Prednison nebo prednisolon v dávce 5 mg dvakrát denně
perorálně se podává kontinuálně
Metastatický hormonálně senzitivní karcinom prostaty
Doporučená dávka docetaxelu je 75 mg/m2 každé 3 týdny v 6 cyklech. Současně může být perorálně
podáván prednizon nebo prednizolon v dávce 5 mg dvakrát denně.

Adenokarcinom žaludku
Doporučená dávka docetaxelu je 75 mg/m2 ve formě hodinové infuze, po níž následuje cisplatina v
dávce 75 mg/m2 ve formě 1‒3 hodiny trvající infuze cisplatiny. Léčba se opakuje každé tři týdny. Pacienti musí být před podáním cisplatiny premedikováni
antiemetiky a náležitě hydratováni. Ke snížení rizika hematologické toxicity se má profylakticky
použít G-CSF
Karcinom hlavy a krku.
Pacienti musí být premedikováni antiemetiky a řádně hydratováni snížení rizika hematologické toxicity se může profylakticky použít G-CSF. Všichni pacienti léčení
docetaxelem ve studiích TAX 323 a TAX 324 dostali profylakticky antibiotika.

- Indukční chemoterapie, následovaná radioterapií Pro indukční léčbu inoperabilního lokálně pokročilého dlaždicobuněčného karcinomu hlavy a
krku více než hodinu trvající infuze cisplatiny v dávce 75 mg/m2 první den léčby a poté kontinuální
infuze fluoruracilu v dávce 750 mg/m2 za den po dobu pěti dní. Tento režim se podává každé týdny ve 4 cyklech. Po skončení chemoterapie mají pacienti podstoupit radioterapii.

- Indukční chemoterapie, následovaná chemoradioterapií Pro indukční léčbu pacientů s lokálně pokročilým dlaždicobuněčným karcinomem hlavy a krku
a s cílem zachovat orgáninfuze 1. den, po níž následuje 30minutová až 3hodinová infuze cisplatiny v dávce 100 mg/m2 a
poté kontinuální infuze fluoruracilu v dávce 1000 mg/m2/den, 1. až 4. den. Tento režim se
podává každé 3 týdny po 3 cykly. Po chemoterapii mají pacienti dostávat chemoradioterapii.

Pro úpravu dávek cisplatiny a fluoruracilu odkazujeme na příslušný souhrn údajů o přípravku.

Úprava dávky v průběhu léčby

Obecně
Docetaxel lze podávat jen při počtu neutrofilů ≥ 1500 buněk/mm3. U pacientů, u kterých došlo k
febrilní neutropenii, k poklesu počtu neutrofilů na < 500 buněk/mm3 po dobu delší než jeden týden, k
závažným nebo rozsáhlým kožním reakcím nebo závažné periferní neuropatii během léčby
docetaxelem, se dávkování docetaxelu sníží ze 100 mg/m2 na 75 mg/m2 a/nebo ze 75 mg/m2 na mg/m2 . Pokud i po snížení dávky na 60 mg/m2 se u pacienta objeví stejné reakce, léčba se má ukončit.

Adjuvantní léčba karcinomu prsu
Primární profylaxe G-CSF se má posoudit u pacientů léčených pro karcinom prsu adjuvantní terapií
docetaxelem, doxorubicinem a cyklofosfamidem neutropenickou infekcí je nutné ve všech dalších cyklech snížit dávku docetaxelu na 60 mg/m2 body 4.4 a 4.8
V kombinaci s cisplatinou
U pacientů léčených počáteční dávkou docetaxelu 75 mg/m2 v kombinaci s cisplatinou, jejichž nejnižší
hodnota počtu trombocytů v předcházejícím cyklu chemoterapie byla < 25 000 buněk/mm3, nebo u
pacientů s výskytem febrilní neutropenie, nebo u pacientů se závažnou nehematologickou toxicitou, se
doporučuje snížení dávky docetaxelu v následujících cyklech na 65 mg/m2 .
Pro úpravu dávek cisplatiny odkazujeme na příslušný souhrn údajů o přípravku.

V kombinaci s kapecitabinem
- Pro úpravu dávek kapecitabinu odkazujeme na příslušný souhrn údajů o přípravku.
- Pokud se u nemocného poprvé objeví toxicita 2. stupně, která přetrvává v době podání další
série docetaxelu a kapecitabinu, je nutno odložit podání dávky do ústupu projevů na 0. – 1.
stupeň a poté pokračovat 100 % původní dávky.
- Pokud se u pacienta podruhé objeví toxicita 2. stupně nebo poprvé toxicita 3. stupně
kdykoliv během léčebného cyklu, je nutno následující cyklus odložit do ústupu projevů na 0. –
1. stupeň a poté pokračovat sníženou dávkou docetaxelu 55 mg/m2.
- V případě každého dalšího projevu toxicity nebo při jakékoli toxicitě 4. stupně se
podávání docetaxelu ukončí.

Pro úpravy dávky trastuzumabu viz souhrn údajů o přípravku pro trastuzumab.

V kombinaci s cisplatinou a fluoruracilem
Pokud dojde navzdory použití G-CSF k epizodě febrilní neutropenie, protrahované neutropenie nebo k
infekci na základě neutropenie, sníží se dávka docetaxelu ze 75 na 60 mg/m2 . Pokud dojde i poté k
epizodám komplikované neutropenie, sníží se dávka docetaxelu z 60 na 45 mg/m2. V případě
trombocytopenie 4. stupně se sníží dávka docetaxelu ze 75 na 60 mg/m2. Pacienti nesmějí být léčeni
následujícími cykly docetaxelu, dokud se počet neutrofilů nevrátí na hodnotu > 1 500 buněk/mm3 a
trombocytů na hodnotu > 100 000 buněk/mm3. Při přetrvávání projevů této toxicity se léčba ukončí
Doporučené úpravy dávky při toxicitách u pacientů léčených docetaxelem v kombinaci s cisplatinou a
fluoruracilem
Toxicita Úprava dávkování
Průjem 3. stupně První epizoda: snížit dávku 5-FU o 20 %.
Druhá epizoda: snížit poté dávku docetaxelu o 20 %.
Průjem 4. stupně První epizoda: snížit dávku docetaxelu a 5-FU o 20 %.
Druhá epizoda: ukončit léčbu
Stomatitida či mukozitida
3. stupně
První epizoda: snížit dávku 5-FU o 20 %.
Druhá epizoda: ukončit léčbu pouze 5-FU ve všech dalších cyklech.
Třetí epizoda: snížit dávku docetaxelu o 20 %.
Stomatitida či mukozitida
4. stupně
První epizoda: ukončit léčbu pouze 5-FU ve všech dalších cyklech.
Druhá epizoda: snížit dávku docetaxelu o 20 %.
Pro úpravy dávky cisplatiny a fluoruracilu odkazujeme na příslušný souhrn údajů o přípravku.

V pivotních studiích u pacientů se SCCHN, u kterých se vyskytla komplikovaná neutropenie protrahované neutropenie, febrilní neutropenie nebo infekcecyklech používat G-CSF k profylaktickému pokrytí
Zvláštní skupiny pacientů

Pacienti s poruchou funkce jater
Na základě farmakokinetických údajů s léčbou docetaxelem dávkou 100 mg/m2 v monoterapii, je u
pacientů se zvýšenou hladinou transaminázy normálních hodnot a současným zvýšením hladiny alkalické fosfatázy na více než 2,5násobek horní
hranice normálních hodnot doporučená dávka docetaxelu 75 mg/m2 U pacientů s hladinou sérového bilirubinu vyšší než horní hranice normálních hodnot a/nebo hladinou
ALT a AST vyšší než 3,5násobek horní hranice normálních hodnot a zároveň s hladinou alkalické
fosfatázy vyšší než 6násobek horní hranice normálních hodnot nelze doporučit ani snížení dávky a
docetaxel, mimo přísně odůvodněné případy, nelze podávat.
V pivotní klinické studii hodnotící léčbu pacientů s adenokarcinomem žaludku kombinací s
cisplatinou a fluoruracilem byli z léčby vyřazeni pacienti s hodnotami ALT a/nebo AST > 1,5 x horní
hranice normálních hodnot a zároveň s alkalickou fosfatázou > 2,5 x horní hranice normálních hodnot
a bilirubinem > 1 x horní hranice normálních hodnot. U těchto pacientů nelze doporučit žádné snížení
dávky a docetaxel se nemá používat, pokud to není přísně indikováno. Pro další indikace nejsou u
pacientů s jaterní nedostatečností léčených docetaxelem v kombinaci k dispozici žádné údaje.

Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost docetaxelu u nazofaryngeálního karcinomu u dětí ve věku od 1 měsíce do méně
než 18 let nebyla stanovena.
Použití docetaxelu v pediatrické populaci v indikacích karcinom prsu, nemalobuněčný karcinom plic,
karcinom prostaty, karcinom žaludku a karcinom hlavy a krku, vyjma méně diferencovaného
nazofaryngeálního karcinomu II. a III. typu, není relevantní.

Starší pacienti
Na základě populační farmakokinetické analýzy nejsou pro podávání u starších osob žádné zvláštní
pokyny. Při užití kombinace s kapecitabinem se u pacientů ve věku 60 let a starších doporučuje
snížení úvodní dávky kapecitabinu na 75 %
Způsob podání
Pokyny pro přípravu a podávání přípravku viz bod 6.6.