Diane

Ethinylestradiol

Toxikologický profil ethinylestradiolu je dobře znám. Neexistují žádné předklinické údaje relevantní
pro předepisujícího lékaře, které by poskytly další informace o bezpečnosti přípravku, než které jsou
uvedeny v jiných částech tohoto textu.

Cyproteron-acetát

Systémová toxicita
Předklinická data založená na konvenčních studiích toxicity po opakovaných dávkách neodhalila
žádné zvláštní riziko pro člověka.

Embryotoxicita/teratogenicita
Hodnocení embryotoxicity užívání přípravku obsahujícího zmíněné dvě účinné látky neprokázalo
žádný teratogenní vliv, je-li přípravek podáván během organogeneze před vývojem vnějších
pohlavních orgánů. Podávání cyproteron-acetátu ve vyšších dávkách během hormon-sensitivní fáze
diferenciace pohlavních orgánů vedlo ke vzniku známek feminizace u plodů mužského pohlaví.
Sledování novorozených chlapců, kteří byli in utero vystaveni vlivu cyproteron-acetátu, však žádné
známky feminizace nezachytilo. Platí však, že těhotenství představuje kontraindikaci užívání Diane.

Genotoxicita a karcinogenita
Uznávané testy genotoxicity první linie prováděné s cyproteron-acetátem poskytly negativní výsledky.
Další testy však prokázaly, že cyproteron-acetát indukuje tvorbu DNA-adductů (zvýšená reparační
Stránka 17 z
aktivita DNA) v jaterních buňkách potkanů a opic a také u čerstvě izolovaných lidských hepatocytů,
hladina DNA adductů v jaterních buňkách psů byla extrémně nízká.

Tato DNA-adduct formace se vyskytla při systémových expozicích, které by se daly očekávat při
doporučeném dávkovacích schématu pro cyproteron-acetát. Důsledek léčby cyproteron-acetátem
in vivo byla zvýšená incidence fokálních, možná pre-neoplastických, jaterních lézí u samic potkanů, ve
kterých byly alterované celulární enzymy a zvýšení frekvence mutací u potkanů nesoucích bakteriální
gen jako cíl pro mutace.

Klinická zkušenost a dobře vedené epidemiologické studie do této doby nepotvrdily zvýšenou
incidenci jaterních tumorů u člověka. Ani testování tumorigenicity cyproteron-acetátu na hlodavcích
neprokázalo známky specifického tumorigenního potenciálu.
Je třeba mít však neustále na paměti, že sexuální steroidy mohou podporovat růst některých hormon-
dependentních tkání a tumorů.

Obecně lze říci, že dosavadní výsledky neposkytují důvod proti použití Diane u lidí v souladu
s danými indikacemi a v doporučených dávkách.