PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU



1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Cerezyme 400 jednotek prášek na přípravu koncentrátu pro infúzní roztok


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Každá lahvička s přípravkem Cerezyme obsahuje 400 jednotek* imiglucerázy**.

Po rozpuštění obsahuje roztok 40 jednotek Každá injekční lahvička musí být před použitím dále naředěna
* Enzymová jednotka hydrolytickou reakci jednoho mikromolu syntetického substrátu para-nitrofenyl
ß-D-glukopyranosidu ** Imigluceráza je modifikovaná forma humánní kyselé -glukosidázy a je produkována
rekombinantní DNA technologií za použití savčí kultury vaječníkových buněk křečka čínského
s modifikovanou mannosou zaměřenou na makrofágy.

Pomocné látky se známým účinkem:

Jedna injekční lahvička obsahuje 41 mg sodíku.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Prášek na přípravu koncentrátu pro infúzní roztok.
Přípravek Cerezyme je bílý až téměř bílý prášek.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek Cerezyme s potvrzenou diagnózou non-neuronopatického typu nemoci.

Neneurologické příznaky Gaucherovy choroby zahrnují jednu nebo více z následujících podmínek:
 anémie po vyloučení dalších možných příčin, jako je nedostatek železa
 trombocytopenie
 kostní onemocnění po vyloučení dalších možných příčin, jako je nedostatek vitamínu D
 hepatomegalie nebo splenomegalie

4.2 Dávkování a způsob podání

Kontrola onemocnění by měla být prováděna lékaři, kteří mají znalosti a praktické zkušenosti s léčbou
Gaucherovy choroby.

Dávkování

Vzhledem k rozmanitosti a multisystémové povaze projevů Gaucherovy choroby by mělo být
dávkování pro každého pacienta individuální, založeno na komplexním vyhodnocení všech klinických
projevů choroby. Jakmile je dostatečně stanovena individuální odpověď pacienta u všech příslušných
klinických projevů, může být upraveno dávkování a četnost podání s cílem buď zachovat již dosažené
optimální hodnoty u všech klinických projevů, nebo dále zlepšit ty klinické projevy, které ještě nebyly
normalizovány.

Existuje řada dávkovacích režimů, které byly shledány účinnými k léčení některých nebo všech
neneurologických projevů choroby. Počáteční dávka 60 jedn./kg tělesné hmotnosti jednou za 2 týdny
ukázala zlepšení v hematologických a viscerálních parametrech během 6 měsíční léčby, pokračování
terapie touto dávkou pak buď zlepšilo kostní onemocnění, nebo zastavilo jeho progresi.
Podávání i tak nízké dávky, jako je 15 jedn./kg tělesné hmotnosti jednou za 2 týdny se projevilo
prokazatelným zlepšením hematologických parametrů a organomegalie, ne však kostních parametrů.
Obvyklá frekvence podávání infúzí je jednou za 2 týdny; to je také frekvence infúzí, pro kterou je k
dispozici většina dat.

Pediatrická populace
U pediatrické populace není nutná žádná úprava dávkování.

Účinnost přípravku Cerezyme na neurologické symptomy u pacientů s chronickou Gaucherovou
chorobou neuronopatického typu nebyla dosud stanovena, a proto pro tyto projevy nelze doporučit
vhodné dávkování
Způsob podání

Po rozpuštění a rozředění se přípravek podává nitrožilní infúzí. Při prvních infúzích by měl přípravek
Cerezyme být podáván rychlostí nepřekračující 0,5 jednotky na 1 kg tělesné hmotnosti za minutu. Při
dalším podání může být rychlost zvýšena, ale neměla by překročit 1 jednotku na 1 kg tělesné
hmotnosti za minutu. Zvýšená rychlost infúze by měla být prováděna pod dohledem zdravotnického
pracovníka.

Infúzní podání léčivého přípravku Cerezyme v domácím prostředí je možné zvažovat u pacientů, kteří
po dobu několika měsíců dobře snášejí infúzní podávání léčiv. Rozhodnutí o domácím podávání by
mělo být provedeno dle vyhodnocení a doporučení ošetřujícího lékaře. Infúzní podávání léčivého
přípravku Cerezyme pacientem nebo ošetřovatelem v domácím prostředí vyžaduje proškolení
zdravotnickým pracovníkem v klinickém prostředí. Pacient nebo ošetřovatel bude proškolen o
technice podávání infúze a o vyplňování léčebného deníku. Pacienti, u kterých se během infúzního
podávání objeví nežádoucí účinky, musí ihned přerušit infúzní podávání a vyhledat lékařskou
pomoc. Další infúze bude nutné podávat v klinickém prostředí. Dávka a rychlost podávání infúze musí
zůstat při domácím podávání stejné a nesmí se měnit bez dohledu zdravotnického pracovníka.

Návod k rekonstituci a naředění léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 6.6.

Lékaři a zdravotničtí pracovníci by měli zaregistrovat pacienty trpící Gaucherovou chorobou, včetně
pacientů s chronickými neuronopatickými projevy této nemoci, do registru „ICGG Gaucher Registry“

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Hypersenzitivita

Současná data, při využití ELISA skríningu s následným potvrzením radioaktivně značenou
protilátkou, ukazují, že během prvního roku terapie se přibližně u 15 % léčených pacientů vytvoří IgG
protilátky proti imigluceráze. Přitom se ukazuje, že u pacientů, u kterých se vytvoří IgG protilátky, se
tak stane nejčastěji během prvních 6 měsíců terapie a zřídka se protilátky proti Cerezymu vyvinou po
více než 12 měsících léčby. Doporučuje se, aby byli pacienti s podezřením na sníženou odezvu na
léčbu pravidelně monitorováni na tvorbu IgG protilátek proti imigluceráze.

U pacientů s protilátkami proti imigluceráze je větší riziko hypersenzitivních reakcí Jestliže je u pacienta podezření na hypersenzitivní reakci, je doporučeno vyšetření na protilátky proti
imigluceráze. Stejně jako u všech intravenózních bílkovinných přípravků jsou možné hypersenzitivní
alergické reakce, ale objevují se méně často. Pokud tyto reakce nastanou, doporučuje se okamžitě
přerušit infúzi přípravku Cerezyme a zahájit vhodnou léčbu. Je třeba dodržovat aktuálně platné
lékařské standardy týkající se neodkladné léčby.

Pacienti, u kterých se vyvinuly protilátky nebo příznaky hypersenzitivity vůči Ceredasu by měli být léčeni přípravkem Cerezyme
Sodík

Tento léčivý přípravek obsahuje 41 mg sodíku v jedné injekční lahvičce, což odpovídá 2 %
doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro dospělého, který činí 2 g
sodíku. Podává se intravenózně v 0,9% roztoku chloridu sodného v úvahu u pacientů s dietou s nízkým obsahem sodíku.

Sledovatelnost

Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků má se přehledně zaznamenat název
podaného přípravku a číslo šarže.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Studie týkající se interakce s jinými léčivy nebyly dosud provedeny.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

K dispozici jsou omezené zkušenosti zahrnující údaje o 150 těhotenstvích spontánních hlášení a rešerší literaturyv těhotenství Gaucherovu chorobu úspěšně kontrolovat. Získané údaje navíc naznačují, že přípravek
Cerezyme nevykazuje žádnou malformační toxicitu vůči plodu, byť jsou statistické výsledky málo
průkazné. Úmrtí plodu bylo hlášeno vzácně, ale není zřejmé, zda zde byla nějaká souvislost
s užíváním přípravku Cerezyme nebo Gaucherovou chorobou.

Při hodnocení vlivu přípravku Cerezyme na těhotenství, embryonální vývoj a vývoj plodu, porod a
postnatální vývoj nebyly provedeny žádné testy na zvířatech. Není známo, zda přípravek Cerezyme
prochází placentou do vyvíjejícího se plodu.

U těhotných pacientek s Gaucherovou chorobou a u žen s touto chorobou, které chtějí otěhotnět, je
nutné při každém těhotenství individuálně posoudit přínos a rizika léčby. U pacientek s Gaucherovou
chorobou, které otěhotní, může dojít během těhotenství a šestinedělí ke zvýšení aktivity choroby. To
zahrnuje i zvýšené riziko kosterních projevů, exacerbaci cytopenie, krvácení a zvýšenou potřebu
transfúze. Při těhotenství i laktaci jsou kladeny zvýšené nároky na rovnováhu vápníku u matky a
dochází ke zrychlení přeměny kostí. To může přispívat k dalšímu zatížení kostry v terénu Gaucherovy
choroby.

Dosud neléčeným ženám by se mělo doporučit zahájit léčbu před početím, aby si udržely optimální
zdraví. U žen, které užívají přípravek Cerezyme, je nutné zvážit pokračování léčby během těhotenství.
Kvůli individuální úpravě dávkování dle potřeb pacientky a její reakce na léčbu je nutné důkladně
sledovat těhotenství a klinické projevy Gaucherovy choroby.

Kojení

Není známo, zda se tato léčivá látka vylučuje do mateřského mléka, enzym je ale pravděpodobně
v gastrointestinálním traktu dítěte stráven.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek Cerezyme nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat
stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Tabulkový seznam nežádoucích účinků

Nežádoucí účinky jsou uvedeny v tabulce níže podle jednotlivých ústrojí a třídy četnosti skupiny četnosti jsou nežádoucí účinky uvedeny v sestupném pořadí podle závažnosti.

Třída orgánových
systémů podle
MedDRA
Časté Méně časté Vzácné
Poruchy nervového
systému
Závratě, bolesti hlavy,
parestézie*

Srdeční poruchy Tachykardie*,
cyanóza*

Cévní poruchy Návaly*, hypotenze*
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Dyspnoe*, kašlání*
Gastrointestinální
poruchy
Zvracení, nevolnost,
břišní křeče, průjem

Poruchy imunitního
systému
Reakce přecitlivělosti

Anafylaktoidní reakce
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Kopřivka/angioedém*,
svědění*, vyrážka*

Poruchy svalové a
kosterní soustavy a
pojivové tkáně
Artralgie, bolest zad*
Celkové poruchy a
reakce v místě aplikace
Diskomfort v místě
infúze, pálení v místě
infúze, otoky v místě
infúze, sterilní absces v
místě vpichu, svírání
na prsou*, horečka,
třesavka, únava


Příznaky naznačující přecitlivělost % pacientů. Tyto příznaky se vyskytly během infúzí nebo krátce po nich. Tyto příznaky obecně
reagují na léčbu antihistaminiky a/nebo kortikosteroidy. Pacienti by měli být poučeni, aby při výskytu
těchto symptomů přerušili infúzi přípravku a kontaktovali svého lékaře.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.


4.9 Předávkování

Nebyl hlášen žádný případ předávkování. U pacientů byly použity dávky až 240 jednotek na 1 kg
tělesné hmotnosti podávané jednou za dva týdny.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Enzym- Imigluceráza glukocerebrosidázy
Mechanismus účinku

Gaucherova choroba je vzácná recesivně dědičná metabolická porucha, která je důsledkem nedostatku
lysozomálního enzymu kyselé -glukosidázy. Tento enzym štěpí glukosylceramidy, klíčové složky
tukové struktury buněčných membrán, na glukózu a ceramid. U jedinců s Gaucherovou chorobou je
štěpení glukosylceramidu nedostatečné, což vede k hromadění velkého množství této látky v lysozomu
makrofágů
Gaucherovy buňky se typicky nacházejí v játrech, slezině a kostní dřeni a příležitostně také v plicích,
v ledvinách a ve střevě. Klinicky je Gaucherova choroba heterogenní fenotypové spektrum.
Nejčastějšími příznaky jsou hepatosplenomegalie, trombocytopenie, anémie a patologie kostí.
Abnormality kostí jsou často nejvíce oslabujícím a zneschopňujícím rysem Gaucherovy choroby. Tyto
kostní příznaky zahrnují prosáknutí kostní dřeně, osteonekrózu, bolesti kostí a kostní krize, osteopenii
a osteoporózu, patologické zlomeniny a poruchy růstu. Gaucherova choroba je spojována se zvýšenou
produkcí glukózy a zvýšeným vydáním energie na odpočinek, což může přispívat k únavě a kachexii.
Pacienti s Gaucherovou chorobou mohou také být náchylní k infekcím. Navíc bývá Gaucherova
choroba spojována se zvýšeným rizikem poruch imunoglobulinu jako je hyperimunoglobulinemie,
polyklonální gammopatie nestanoveného významu Gaucherovy choroby obvykle vykazuje progresy s rizikem nezvratitelných komplikací vznikajících
v různých orgánech během času. Klinické projevy Gaucherovy choroby mohou negativně ovlivnit
kvalitu života. Gaucherova choroba je spojována se zvýšenou nemocností a časnou úmrtností.
Příznaky a symptomy přítomné v dětství obvykle představují závažnější formu Gaucherovy choroby.
U dětí může Gaucherova choroba vést ke zpomalenému růstu a opožděné pubertě.

Plicní hypertenze je známou komplikací Gaucherovy choroby. Pacienti, kterým byla odstraněna
slezina, jsou vystaveni zvýšenému riziku vzniku plicní hypertenze. Léčba přípravkem Cerezyme
snižuje ve většině případů nutnost odstranění sleziny a včasná léčba přípravkem Cerezyme je také
spojována se sníženým rizikem vzniku plicní hypertenze. Doporučuje se rutinní vyšetření k zjištění
plicní hypertenze po stanovení diagnózy Gaucherovy choroby a později. Zvláště pacienti, u nichž byla
diagnostikována plicní hypertenze, by měli dostávat odpovídající dávku přípravku Cerezyme, aby se
zajistila kontrola základní Gaucherovy choroby, a měli by být dále vyšetřeni z důvodu potřeby další
léčby určené pro plicní hypertenzi.

Farmakodynamické účinky

Imigluceráza hydrolyzuje glukosylceramidy, a tak napravuje původní patofyziologii a předchází sekundární
patologii. Přípravek Cerezyme snižuje velikost sleziny a jater, zlepšuje nebo normalizuje
trombocytopenii a anémii, zlepšuje nebo normalizuje minerální hustotu kostí nebo zatížení kostní
dřeně, a omezuje nebo eliminuje bolest kostí nebo kostní krizi. Přípravek Cerezyme snižuje výdej
energie na odpočinek. Přípravek Cerezyme se ukázal jako zlepšující jak mentální tak fyzické aspekty
kvality života s Gaucherovou chorobou. Přípravek Cerezyme snižuje chitotriosidázu, biomarker
akumulovaných glukosylceramidů v makrofázích a odpověď na léčbu. U dětí prokázal přípravek
Cerezyme schopnost normálního pubertálního vývoje a napomohl dohonit růst, což vede k normální
výšce a denzitě kostního minerálu v dospělosti.

Klinická účinnost a bezpečnost

Tempo a rozsah odpovědi na léčbu přípravkem Cerezyme závisí na dávce. Obecně mohou být
zaznamenána zlepšení u orgánů s rychlejším tempem obnovy, jako je hematologický systém, spíše než
u těch s pomalejší obnovou, jako jsou kosti.
V analýze ICGG Gaucherově registru velké skupiny pacientů destiček, koncentrace hemoglobinu, objem sleziny a jaterkg tělesné hmotnosti jednou za 2 týdny. Pacienti léčeni dávkou 60 jednotek na 1 kg tělesné
hmotnosti každé dva týdny vykazovali rychlejší zlepšení a větší maximum léčebných účinků
v porovnání s pacienty, kteří dostávali nižší dávky.

Obdobně v analýze ICGG Gaucherově registru denzity kostního minerálu za použití duální rentgenové
absorpciometrie minerálu při dávce přípravku Cerezyme 60 jednotek na 1 kg tělesné hmotnosti jednou za 2 týdny, ale
ne s nižšími dávkami 15 a 30 jednotek na 1 kg tělesné hmotnosti jednou za 2 týdny 2007
V klinickém hodnocení zkoumajícím 2 skupiny pacientů léčených s průměrnou dávkou 80 jednotek na
kg tělesné hmotnosti každé 4 týdny a průměrnou dávku 30 jednotek na 1 kg tělesné hmotnosti každé
týdny, mezi pacienty se skórem zatížení kostní dřeně  6, více pacientů ve skupině s vyšší dávkou
s pacienty ve skupině s nižší dávkou
Léčba přípravkem Cerezyme v dávce 60 jednotek na 1 kg tělesné hmotnosti každé dva týdny
prokázala zmírnění bolesti kostí již po 3 měsících léčby, snížení kostní krize během 12 měsíců a
zlepšení denzity kostního minerálu po 24 měsících léčby
Obvyklá četnost infúze je jednou za dva týdny stejné kumulované dávce jako dávka jednou za dva týdny se stabilní residuální Gaucherovou chorobou typu 1. Změny výchozích hodnot hemoglobinu,
destiček, objemu jater a sleziny, kostní krize, a onemocnění kostí zahrnovaly primární cíle léčby
Gaucherovy nemoci. 63 % pacientů v režimu Q4 a 81 % pacientů v Q2 dosáhlo cílů ve 24 měsíci;
rozdíl nebyl statisticky významný 95 % CI pacientů Q2 režimu dosáhlo terapeutický cíl; rozdíl nebyl statisticky významný 95% CI 0,060Gaucherovou nemocí typu I, klinická data jsou však omezená.

Nebyly prováděny žádné kontrolované klinické studie účinku přípravku Cerezyme na neurologické
projevy této choroby. Nelze tedy vyvozovat žádné závěry ohledně účinků enzymové substituční
terapie na neurologické projevy choroby.

Lékaři nebo zdravotničtí pracovníci by měli zaregistrovat pacienty trpící Gaucherovou chorobou,
včetně pacientů s chronickými neuronopatickými projevy, do registru „ICGG Gaucher Registry“.
Údaje o pacientech shromažďované v tomto registru jsou anonymní. Cílem registru „ICGG Gaucher
Registry“ je rozšířit pochopení Gaucherovy choroby a vyhodnotit účinnost enzymové substituční
terapie, což má v konečném důsledku vést ke zlepšení v oblasti bezpečného a účinného používání
přípravku Cerezyme.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Při 1 hodinové nitrožilní infúzi čtyř dávek imiglucerázy bylo dosaženo rovnovážného stavu enzymatické aktivity během 30 minut. V dalším průběhu
plazmatická enzymatická aktivita prudce poklesla s poločasem rozpadu v rozmezí od 3,6 do 10, minut. Plazmatická clearence kolísala v rozmezí od 9,8 do 20,3 ml/min/kg, hodnota ± SD 0,12 ± 0,02 l/kgbyli studováni pouze 1 nebo 2 pacienti pro každou dávku a trvání infúze.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje založené na konvenčních studiích farmakologické bezpečnosti nevykazují žádné
zvláštní riziko pro člověka, toxicitu jednorázové ani opakované dávky, ani genotoxicitu.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

mannitol,
natrium-citrát monohydrát kyseliny citronové polysorbát 80.

6.2 Inkompatibility

Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto tento léčivý přípravek nesmí být mísen s žádnými
jinými léčivými přípravky.

6.3 Doba použitelnosti

Neotevřené lahvičky:
roky

Rozředěný roztok:
Z hlediska mikrobiologické bezpečnosti má být přípravek použit okamžitě. Není-li použit okamžitě,
jsou podmínky uchovávání přípravku před použitím odpovědností uživatele a přípravek by neměl být
uchováván déle než 24 hodiny při 2 °C – 8 °C a chráněn před světlem.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v chladničce
Podmínky uchovávání po naředění léčivého přípravku viz bod 6.3.

6.5 Druh obalu a velikost balení

Přípravek Cerezyme je dodáván v injekčních lahvičkách o obsahu 20 ml, vyrobených
z borokřemičitanového skla typu I ochranným flip-off víčkem.

K zajištění dostatečného objemu pro přesné naměření dávky obsahuje každá lahvička navíc 0,6 ml.

Velikost balení: 1, 5 nebo 25 injekčních lahviček v krabici.
Na trhu nemusejí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Každá lahvička přípravku Cerezyme je určena k jedinému použití. Po rozředění obsahuje každá
lahvička přípravku Cerezyme 200 jednotek imiglucerázy v 5,0 ml
Prášek na přípravu infúzního roztoku musí být rozpuštěn ve vodě na injekci, rozředěn v 0,9 %
intravenózním roztoku chloridu sodného a poté podáván intravenózní infúzí.

Počet injekčních lahviček, které je třeba vyjmout z chladničky a zředit, se určí podle dávkovacího
režimu jednotlivých pacientů.

Příležitostně mohou být dávky upraveny malými korekcemi, aby se zabránilo odložení částečně
použitých injekčních lahviček. Dávkování může být zaokrouhleno k objemu nejbližší plné injekční
lahvičky, za předpokladu, že celková měsíční dávka zůstane v podstatě nezměněna.

Použití aseptické techniky

Rozpuštění
Obsah jedné injekční lahvičky rozpusťte v 10,2 ml vody na injekci; vodu na injekci nevstřikujte do
prášku prudce, a jemně promíchávejte, aby se zabránilo tvorbě pěny. Objem rozpuštěného roztoku je
10,6 ml. pH rozpuštěného roztoku je přibližně 6,1.

Po rozpuštění tvoří čirou, bezbarvou kapalinu bez obsahu cizích částic. Roztok se po rozpuštění musí
dále rozředit. Před dalším ředěním pozorně prohlédněte roztok v každé injekční lahvičce, zda
neobsahuje cizí částice či není zabarven. Nepoužívejte injekční lahvičky, které vykazují přítomnost
cizích částic či zabarvení. Rozpuštěný roztok v injekčních lahvičkách ihned nařeďte a neskladujte pro
pozdější použití.

Rozředění
Rozpuštěný roztok obsahuje 40 jednotek imiglucerázy v mililitru. Rozpuštěný objem umožňuje přesný
odběr 10,0 ml rozpuštěného roztoku z každé injekční lahvičky a smíchejte s dalšími odebranými objemy. Poté
rozřeďte kombinované objemy v 0,9 % intravenózním roztoku chloridu sodného tak, aby bylo
dosaženo celkového objemu od 100 do 200 ml. Infúzní roztok opatrně promíchejte.

Podávání
Aby byly odstraněny proteinové částice, doporučuje se podávat rozředěný roztok přes zařaditelný 0,μm filtr s nízkou vazbou proteinů. Nepovede to k žádné ztrátě aktivity imiglucerázy. Doporučuje se,
aby byl rozředěný roztok podán v průběhu 3 hodin. Přípravek rozředěný v 0,9 % intravenózním
roztoku chloridu sodného zůstane chemicky stabilní, bude-li uchováván nejdéle 24 hodin při 2 °C – °C a chráněn před světlem; mikrobiologická bezpečnost bude však záležet na tom, zda rozpuštění a
rozředění bylo provedeno asepticky.

Přípravek Cerezyme neobsahuje žádné konzervační látky. Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad
musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

SanofiB.V., Paasheuvelweg 25, 1105 BP Amsterdam, Nizozemsko.


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/97/EU/1/97/EU/1/97/

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 17. listopadu Datum posledního prodloužení registrace: 17. září

10. DATUM REVIZE TEXTU


Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou uveřejněny na webových stránkách Evropské
lékové agentury http://www.ema.europa.eu.
























PŘÍLOHA II

A. VÝROBCI BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCI
ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU

A. VÝROBCI BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobce biologické léčivé látky

Resilience US, Inc., 500 Soldiers Field Road, Allston, MA 02134, Spojené státy americké
Lonza Biologics Inc., 101 International Drive, Portsmouth, NH 03801, Spojené státy americké
Genzyme Corporation, 8, 45, 68, 74, 80 New York Avenue, Framingham, MA 01701, Spojené státy
americké

Název a adresa výrobců odpovědných za propouštění šarží

Genzyme Ireland Limited, IDA Industrial Park, Old Kilmeaden Road, Waterford, Irsko


B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na zvláštní lékařský předpis a lékařský předpis s omezením příloha I: Souhrn údajů o přípravku, bod 4.2

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

 Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat Unie
jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.


D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

 Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
 na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
 při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací,
které mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
 Další opatření k minimalizaci dalších rizik

Vzdělávací materiály pro použití přípravku Cerezyme v domácí infuzi, které se skládají z:
 příručky pro pacienty s Graucherovou chorobou, kteří dostávají domácí infuzi
 příručky pro zdravotnické profesionály léčící pacienty s Gaucherovým onemocněním
























PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE























A. OZNAČENÍ NA OBALU


ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM

VNĚJŠÍ OBAL

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Cerezyme 400 jednotek prášek na přípravu infúzního roztoku
imiglucerasum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKYLÉČIVÝCH LÁTEK

Každá lahvička obsahuje 400 jednotek imiglucerázy.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky: mannitol, natrium-citrát, monohydrát kyseliny citronové a polysorbát 80.


4. LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

lahvička prášku na přípravu koncentrátu pro infúzní roztok.
lahviček prášku na přípravu koncentrátu pro infúzní roztok.
25 lahviček prášku na přípravu koncentrátu pro infúzní roztok.


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Nitrožilní podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Pouze k jednorázovému použití.


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v chladničce


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH

Všechen nepoužitý přípravek musí být zlikvidován.


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Sanofi B.V.
Paasheuvelweg 1105 BP Amsterdam
Nizozemsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/97/053/003 1 lahvička s práškem pro přípravu koncentrátu pro infúzní roztok
EU/1/97/053/004 5 lahviček s práškem pro přípravu koncentrátu pro infúzní roztok
EU/1/97/053/005 25 lahviček s práškem pro přípravu koncentrátu pro infúzní roztok


13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ



15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

cerezyme 400 jedn.


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC:
SN:


MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

ŠTÍTEK/LAHVIČKA


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Cerezyme 400 jednotek prášek na přípravu infúzního roztoku
imiglucerasum


2. ZPŮSOB PODÁNÍ

Nitrožilní podání.


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

Každá lahvička obsahuje 400 jednotek imiglucerázy.


6. JINÉ

Sanofi B.V.-Nizozemsko

Uchovávejte v chladničce.
























B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro uživatele

Cerezyme 400 jednotek prášek na přípravu koncentrátu pro infuzní roztok
imiglucerasum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v příbalové informaci
1. Co je přípravek Cerezyme a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Cerezyme používat
3. Jak se přípravek Cerezyme používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Cerezyme uchovávat
6. Obsah balení a další informace


1. Co je přípravek Cerezyme a k čemu se používá

Přípravek Cerezyme obsahuje léčivou látku imiglucerázu a používá se k léčbě pacientů s potvrzenou
diagnózou Gaucherovy choroby typu I nebo 3 a s příznaky choroby jako je například: anémie počet červených krvinekkrvinek
Lidé trpící Gaucherovou chorobou mají nízkou hladinu enzymu, který se nazývá kyselá -glukosidáza.
Tento enzym pomáhá tělu řídit hladinu glukosylceramidu. Glukosylceramid je přirozená látka
nacházející se v lidském těle, která je tvořena cukrem a tukem. Gaucherova choroba může způsobit
příliš vysokou hladinu glukosylceramidu.

Přípravek Cerezyme je umělý enzym zvaný imigluceráza – tento enzym může nahradit přirozený
enzym kyselé -glukosidázy, který tělu chybí nebo není dostatečně aktivní, pokud pacient trpí
Gaucherovou chorobou.

Informace obsažené v této příbalové informaci se vztahují na všechny skupiny pacientů včetně dětí,
dospívajících, dospělých a starších pacientů.


2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Cerezyme používat

Nepoužívejte přípravek Cerezyme
- jestliže jste alergický
Upozornění a opatření
Před použitím přípravku Cerezyme se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem:
- pokud se léčíte přípravkem Cerezyme, může se během podávání léku nebo krátce po skončení
jeho podávání objevit alergická reakce. Pokud u sebe takovou reakci zjistíte, ihned to sdělte
svému lékaři. Lékař Vám možná provede test, zda máte alergickou reakci na imiglucerázu.
- někteří pacienti trpící Gaucherovou chorobou mají vysoký krevní tlak v plicích hypertenzi jaterními potížemi. Tato potíž může nastat nezávisle na podávání přípravku Cerezyme. Pokud
však začnete trpět dýchavičností, měl
Další přípravky a přípravek Cerezyme
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užívalPřípravek Cerezyme by se neměl podávat ve směsi s jinými léčivými přípravky v rámci jedné infúze

Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek používat. Během těhotenství a
kojení se v souvislosti s používáním přípravku Cerezyme doporučuje dbát zvýšené opatrnosti.

Přípravek Cerezyme obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje 41 mg sodíku lahvičce. To odpovídá 2 % doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou pro
dospělého. Podává se formou nitrožilního roztoku 0,9% chloridu sodného. To je třeba vzít v úvahu u
pacientů s na dietě s nízkým obsahem sodíku.


3. Jak se přípravek Cerezyme používá

Pokyny ke správnému používání
Přípravek Cerezyme se podává „kapačkou“ do žíly
Dodává se jako prášek, který se těsně před podáním smíchá se sterilní vodou.

Přípravek Cerezyme se smí používat pouze pod dohledem lékaře, který má zkušenosti s léčbou
Gaucherovy choroby. Váš lékař Vám může doporučit domácí léčbu za předpokladu, že splníte určité
podmínky. Obraťte se na svého lékaře, pokud chcete být léčeni doma.

Vaše dávka bude specifická pro Váš zdravotní stav. Lékař Vám určí dávku podle toho, jak závažné
jsou Vaše příznaky a podle dalších faktorů. Doporučená dávka přípravku Cerezyme je 60 jednotek na
kilogram tělesné váhy jednou za 2 týdny.

Váš lékař bude pečlivě sledovat Vaši reakci na léčbu a podle toho Vám může změnit snížit
Lékař bude průběžně sledovat Vaše reakce i po zjištění Vaší ideální dávky, aby se ujistil, že je dávka,
kterou užíváte, optimální. Sledování může proběhnout každého půl roku až rok.

Neexistují žádné informace o účincích přípravku Cerezyme na mozkové příznaky u pacientů
s chronickou Gaucherovou chorobou neuronopatického typu. Proto nelze doporučit žádnou konkrétní
dávku pro léčbu těchto příznaků.

Registr Gaucherovy choroby IGGG
Můžete svého lékaře požádat, aby Vaše zdravotní informace uvedl v „Registru Gaucherovy choroby
IGGG“. Cílem tohoto registru je podpořit povědomí o Gaucherově chorobě a kontrolovat, jak účinkuje
terapie náhrady enzymu, jako je přípravek Cerezyme. Mělo by to vést ke zlepšení bezpečnosti a
účinnosti užívání přípravku Cerezyme. Vaše zdravotní údaje budou zaregistrovány anonymně – nikdo
se nedozví, že se tyto informace týkají Vás.

Jestliže jste použilNejsou hlášeny žádné případy o předávkování s Cerezymem.

Jestliže jste zapomnělPokud jste zapomněl
Pokud máte jakékoliv další dotazy týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře
nebo lékárníka.


4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.

Časté - dušnost;
- kašlání;
- kopřivka/místní otok kůže nebo rtů nebo hrdla;
- svědění;
- vyrážka.

Méně časté - závrať;
- bolest hlavy;
- pocit mravenčení, píchání, pálení nebo ztráty citlivosti kůže;
- zvýšená srdeční frekvence;
- namodralá pokožka;
- zarudnutí kůže;
- pokles krevního tlaku;
- zvracení;
- nevolnost;
- křeče v břiše;
- průjem;
- bolesti kloubů;
- tlak v místě infúze;
- pálení v místě infúze;
- otok v místě infúze;
- sterilní absces v místě infúze;
- tlak na hrudi;
- horečka;
- ztuhlost;
- únava;
- bolest zad.

Vzácné - anafylaktické reakce.

Některé nežádoucí účinky byly pozorovány hlavně během podávání léčivého přípravku nebo krátce po
něm. Patří sem svědění, zarudnutí kůže, kopřivka/místní otok kůže nebo rtů nebo hrdla, tlak na hrudi,
zvýšená srdeční frekvence, namodralá pokožka, dušnost, pocit mravenčení, píchání, pálení nebo ztráty
citlivosti kůže, pokles krevního tlaku a bolesti zad. Pokud si všimnete některého z těchto příznaků,
oznamte to, prosím, ihned svému lékaři. Budete možná muset dostat další lék na prevenci alergické
reakce
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k
získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.


5. Jak přípravek Cerezyme uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte přípravek Cerezyme po datu použitelnosti uvedeném na štítku a krabičce za zkratkou
„EXP“. Datum použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni daného měsíce.

Neotevřené lahvičky:
Uchovávejte v chladničce
Rozředěný roztok:
Doporučuje se užívat Cerezyme ihned po smísení se sterilní vodou. Namíchaný roztok v lahvičce
nelze skladovat a je třeba jej ihned rozředit v infúzním sáčku; pouze rozředěný roztok lze skladovat po
dobu nepřevyšující 24 hodin v chladu
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.


6. Obsah balení a další informace

Co přípravek Cerezyme obsahuje
- Léčivou látkou je imiglucerasum. Imigluceráza je modifikovaná forma lidského enzymu kyselé
-glukosidázy vyráběná technologií rekombinace DNA. Jedna lahvička obsahuje 400 jednotek
imiglucerázy. Po rozpuštění obsahuje roztok 40 jednotek imiglucerázy v 1 ml.
- Dalšími pomocnými látkami jsou: mannitol, natrium-citrát, monohydrát kyseliny citronové,
polysorbát 80.

Jak přípravek Cerezyme vypadá a co obsahuje toto balení
Cerezyme 400 jedn. se dodává jako prášek na přípravu koncentrátu pro infúzní roztok balení po 1, 5 nebo 25
Přípravek Cerezyme se dodává jako bílý až téměř bílý prášek. Po rozpuštění tvoří čirou bezbarvou
kapalinu bez cizích částic. Roztok se po rozpuštění musí dále rozředit.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce

Držitel rozhodnutí o registraci
Sanofi B.V., Paasheuvelweg 25, 1105 BP Amsterdam, Nizozemsko

Výrobce
Genzyme Ireland Limited, IDA Industrial Park, Old Kilmeaden Road, Waterford, Irsko

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci.

België/Belgique/Belgien/
Luxembourg/Luxemburg
Sanofi Belgium
Tél/Tel: + 32 2 710 54
Magyarország
SANOFI-AVENTIS Zrt.
Tel: +36 1 505
България
Swixx Biopharma EOOD
Тел.: +359 Malta
Sanofi S.r.l.
Tel: +39 02
Česká republika
sanofi-aventis, s.r.o.
Tel: +420 233 086
Nederland
Sanofi B.V.
Tel: +31 20 245 Danmark
Sanofi A/S
Tlf: +45 45 16 70
Norge
sanofi-aventis Norge AS
Tlf: + 47 67 10 71
Deutschland
Sanofi-Aventis Deutschland GmbH
Tel: 0800 04 36 Tel. aus dem Ausland: +49 69 305 70
Österreich
sanofi-aventis GmbH
Tel: + 43 1 80 185 - Eesti
Swixx Biopharma OÜ
Tel: +372 640 10
Polska
sanofi-aventis Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 280 00
Ελλάδα
Sanofi-Aventis Μονοπρόσωπη AEBE
Τηλ: +30 210 900
Portugal
Sanofi – Produtos Farmacêuticos, Lda.
Tel: +351 21 35 89 España
sanofi-aventis, S.A.
Tel: +34 93 485 94
România
Sanofi Romania SRL
Tel: +40 France
Sanofi Winthrop Industrie
Tél: 0 800 222 Appel depuis l’étranger : +33 1 57 63 23
Slovenija
Swixx Biopharma d.o.o.
Tel: +386 1 235 51
Hrvatska
Swixx Biopharma d.o.o.
Tel: +385 1 2078
Ireland
sanofi-aventis Ireland Ltd. T/A SANOFI
Tel: +353 Slovenská republika
Swixx Biopharma s.r.o.
Tel: +421 2 208 33
Ísland
Vistor hf.
Sími: +354 535
Suomi/Finland
Sanofi Oy
Puh/Tel: + 358 201 200
Italia
Sanofi S.r.l.
Tel: 800 536
Sverige
Sanofi AB
Tel: +46
Κύπρος
C.A. Papaellinas Ltd.
Τηλ: +357 22
Latvija
Swixx Biopharma SIA
Tel: +371 6 616 47
United Kingdom sanofi-aventis Ireland Ltd. T/A SANOFI
Tel: +44 Lietuva
Swixx Biopharma UAB
Tel: +370 5 236 91


Tato příbalová informace byla naposledy revidována:

Podrobné informace o tomto přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské lékové
agentury: http://www.ema.europa.eu/. Na těchto stránkách naleznete též odkazy na další webové
stránky, týkající se vzácných onemocnění a jejich léčby.


Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky:

Návod k použití – rozpuštění, rozředění a podávání
Každá lahvička přípravku Cerezyme je určená k jednorázovému použití. Po zředění každá lahvička
přípravku Cerezyme obsahuje 400 jednotek imiglucerázy v 10,0 ml
Počet injekčních lahviček, které je třeba vyjmout z chladničky a zředit, se určí podle dávkovacího
režimu jednotlivých pacientů.

Použití aseptické techniky
Rozpuštění
Obsah jedné injekční lahvičky rozpusťte v 10,2 ml vody na injekci; vodu na injekce nevstřikujte do
prášku prudce, a jemně promíchávejte, aby se zabránilo tvorbě pěny. Objem rozpuštěného roztoku je
10,6 ml. pH rozpuštěného roztoku je přibližně 6,1.

Po rozpuštění tvoří čirou, bezbarvou kapalinu bez obsahu cizích částic. Roztok se po rozpuštění musí
dále rozředit. Před dalším zředěním pozorně prohlédněte roztok v každé injekční lahvičce, zda
neobsahuje cizí částice či není zabarven. Nepoužívejte injekční lahvičky, které vykazují přítomnost
cizích částic či zabarvení. Rozpuštěný roztok v injekčních lahvičkách ihned nařeďte a neskladujte pro
pozdější použití.

Rozředění
Rozpuštěný roztok obsahuje 40 jednotek imiglucerázy v 1 ml. Rozpuštěný objem umožňuje přesný
odběr 10,0 ml rozpuštěného roztoku z každé injekční lahvičky a smíchejte s dalšími odebranými objemy. Poté
rozřeďte kombinované objemy v 0,9% intravenózním roztoku chloridu sodného tak, aby bylo
dosaženo celkového objemu od 100 do 200 ml. Infúzní roztok opatrně promíchejte.

Podávání
Aby byly odstraněny proteinové částice, doporučuje se podávat rozředěný roztok přes zařaditelný 0,μm filtr s nízkou vazbou proteinů. Nepovede to k žádné ztrátě aktivity imiglucerázy. Doporučuje se,
aby byl rozředěný roztok podán v průběhu 3 hodin. Přípravek rozředěný v 0,9% intravenózním roztoku
chloridu sodného zůstane chemicky stabilní, bude-li uchováván nejdéle 24 hodin při 2 °C - 8 °C a
chráněn před světlem; mikrobiologická bezpečnost bude však záležet na tom, zda rozpuštění a
rozředění bylo provedeno asepticky.

Přípravek Cerezyme neobsahuje žádné konzervační prostředky. Všechen nepoužitý přípravek nebo
odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.