Cabazitaxel msn

Souhrn bezpečnostního profilu
Bezpečnost kabazitaxelu v kombinaci s prednisonem nebo prednisolonem byla hodnocena ve randomizovaných, otevřených, kontrolovaných studiích (TROPIC, PROSELICA a CARD)
zahrnujících celkem 1 092 pacientů s metastazujícím kastračně rezistentním karcinomem prostaty,
kteří byli léčeni kabazitaxelem v dávce 25 mg/m2 každé 3 týdny. Medián trvání léčby kabazitaxelem
byl 6 až 7 cyklů.

Incidence vyplývající ze souhrnné analýzy těchto 3 studií jsou uvedeny níže a v tabulkovém
seznamu. Nejčastější nežádoucí účinky všech stupňů byly anemie (99,0 %), leukopenie (93,0 %),
neutropenie (87,9 %), trombocytopenie (41,1 %), průjem (42,1 %), únava (25,0 %) a astenie
(15,4 %). Nejčastější nežádoucí účinky ≥ 3. stupně, které se vyskytly u minimálně 5 % pacientů, byly
neutropenie (73,1 %), leukopenie (59,5 %), anemie (12,0 %), febrilní neutropenie (8,0 %) a průjem
(4,7 %).


K ukončení léčby z důvodu nežádoucích účinků došlo u pacientů léčených kabazitaxelem ve všech studiích s podobnou frekvencí (18,3 % ve studii TROPIC, 19,5 % ve studii PROSELICA a 19,8 % ve
studii CARD). Nejčastějšími nežádoucími účinky (> 1,0 %), které vedly k ukončení léčby
kabazitaxelem, byly hematurie, únava a neutropenie.

Tabulkový přehled nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky uvedené v tabulce 2 jsou seřazeny podle tříd orgánových systémů databáze
MedDRA a podle frekvence. V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle
klesající závažnosti. Intenzita nežádoucích účinků je odstupňována podle CTCAE 4.0 (stupeň ≥ 3 =
G ≥ 3). Frekvence se týkají všech stupňů a jsou definovány jako: velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ až < 1/10); méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100); vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000); velmi vzácné
(< 1/10 000); není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Tabulka 2 - Nežádoucí účinky a abnormální hematologické nálezy hlášené u kabazitaxelu v
kombinaci s prednisonem nebo prednisolonem ze souhrnné analýzy (n = 1 092)

Třídy orgánových
systémů
Nežádoucí účinek

Všechny stupně
n (%)
Stupeň > n (%)
Velmi časté Časté Méně
časté


Infekce a infestace
Infekce při
neutropenii/sepse při
neutropenii*
48 (4,4) 42 (3,8)
Septický šok 10 (0,9) 10 (0,9)
Sepse 13 (1,2) 13 (1,2)
Celulitida 8 (0,7) 3 (0,3)
Infekce močových cest 103 (9,4) 19 (1,7)
Chřipka 22 (2,0) 0
Cystitida 22 (2,0) 2 (0,2)
Infekce horních cest
dýchacích
23 (2,1) 0
Herpes zoster 14 (1,3) 0
Kandidóza 11 (1,0) 1 (< 0,1)
Poruchy krve a
lymfatického
systému
Neutropeniea* 950 (87,9) 790 (73,1)
Anemie a 1 073 (99,0) 130 (12,0)
Leukopeniea 1 008 (93,0) 645 (59,5)
Trombocytopeniea 478 (44,1) 44 (4,1)
Febrilní neutropenie 87 (8,0) 87 (8,0)
Poruchy imunitního
systému
Hypersenzitivita 7 (0,6) 0
Poruchy
metabolismu
a výživy
Snížená chuť k jídlu 192 (17,6) 11 (1,0)
Dehydratace 27 (2,5) 11 (1,0)
Hyperglykemie 11 (1,0) 7 (0,6)
Hypokalemie 8 (0,7) 2 (0,2)

Psychiatrické
poruchy
Insomnie 45 (4,1) 0
Úzkost 13 (1,2) 0
Stav zmatenosti 12 (1,1) 2 (0,2)
Poruchy nervového
systému
Dysgeuzie 64 (5,9) 0
Porucha chuti 56 (5,1) 0
Periferní neuropatie 40 (3,7) 2 (0,2)
Periferní senzorická
neuropatie
89 (8,2) 6 (0,5)
Polyneuropatie 9 (0,8) 2 (0,2)
Parestezie 46 (4.2) 0
Hypestezie 18 (1,6) 1 (< 0,1)
Závrať 63 (5,8) 0
Bolest hlavy 56 (5,1) 1 (< 0.1)
Letargie 15 (1,4) 1 (< 0,1)
Ischias 9 (0,8) 1 (< 0,1)
Poruchy oka Konjunktivitida 11 (1,0) 0 Zvýšené slzení 22 (2,0) 0
Poruchy ucha
a labyrintu
Tinitus 7 (0,6) 0
Vertigo 15 (1,4) 1 (< 0,1)
Srdeční poruchy* Fibrilace síní 14 (1,3) 5 (0,5) Tachykardie 11 (1,0) 1 (< 0,1)
Cévní poruchy
Hypotenze 38 (3,5) 5 (0,5)
Hluboká žilní trombóza 12 (1,1) 9 (0,8)
Hypertenze 29 (2,7) 12 (1,1)
Ortostatická hypotenze 6 (0,5) 1 (< 0,1)
Návaly horka 23 (2,1) 1 (< 0,1)
Zrudnutí 9 (0,8) 0
Respirační, hrudní a
mediastinální
poruchy
Dyspnoe 97 (8,9) 9 (0,8)
Kašel 79 (7,2) 0
Orofaryngeální bolest 26 (2,4) 1 (< 0,1)
Pneumonie 26 (2,4) 16 (1,5)
Plicní embolie 30 (2,7) 23 (2,1)
Gastrointestinální
poruchy
Průjem 460 (42,1) 51 (4,7)
Nauzea 347 (31,8) 14 (1,3)
Zvracení 207 (19,0) 14 (1,3)
Zácpa 202 (18,5) 8 (0,7)
Bolest břicha (9,6)
15 (1,4)
Dyspepsie 53 (4,9) 0

Bolest v horní polovině
břicha
46 (4,2) 1 (< 0,1)
Hemoroidy 22 (2,0) 0
Gastroesofageální
refluxní choroba
26 (2,4) 1 (< 0,1)
Rektální krvácení 14 (1,3) 4 (0,4)
Sucho v ústech 19 (1,7) 2 (0,2)
Břišní distenze 14 (1,3) 1 (< 0,1)
Stomatitida 46 (4,2) 2 (0,2)
Ileus* 7 (0,6) 5 (0,5)
Gastritida 10 (0,9) Kolitida* 10 (0,9) 5 (0,5)
Gastrointestinální
perforace
3 (0,3) 1 (<0,1)
Gastrointestinální
krvácení
2 (0,2) 1 (<0,1)
Poruchy kůže
a podkožní tkáně
Alopecie 80 (7,3) 0
Suchá kůže 23 (2,1) 0
Erytém 8 (0,7) 0
Porucha nehtů 18 (1,6) 0
Poruchy svalové
a kosterní
soustavy
a pojivové tkáně
Bolest zad 166 (15,2) 24 (2,2)
Artralgie 88 (8,1) 9 (0,8)
Bolest v končetině 76 (7,0) 9 (0,8)
Svalové křeče 51 (4,7) 0
Myalgie 40 (3,7) 2 (0,2)
Muskuloskeletální bolest
hrudníku
34 (3,1) 3 (0,3)
Svalová slabost 31 (2,8) 1 (0,2)
Bolest v boku 17 (1,6) 5 (0,5)
Poruchy ledvin
a močových cest
Akutní selhání ledvin 21 (1,9) 14 (1,3)
Selhání ledvin 8 (0,7) 6 (0,5)
Dysurie 52 (4,8) 0
Renální kolika 14 (1,3) 2 (0,2)
Hematurie 205 (18,8) 33 (3,0)
Polakisurie 26 (2,4) 2 (0,2)
Hydronefróza 25 (2,3) 13 (1,2)
Retence moči 36 (3,3) 4 (0,4)
Inkontinence moči 22 (2,0) 0
Obstrukce ureteru 8 (0,7) 6 (0,5)

Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
Bolest v oblasti pánve 20 (1,8) 5 (0,5)
Celkové poruchy a
reakce v místě
aplikace
Únava 333 (30,5) 42 (3,8)
Astenie 227 (20,8) 32 (2,9)
Pyrexie 90 (8,2) 5 (0,5)
Periferní edém 96 (8,8) 2 (0,2)
Zánět sliznice 23 (2,1) 1 (< 0,1)
Bolest 36 (3,3) 7 (0,6)
Bolest na hrudi 11 (1,0) 2 (0,2)
Edém 8 (0,7) 1 (< 0,1)
Zimnice 12 (1,1) 0
Malátnost 21 (1,9) 0
Vyšetření
Snížení tělesné hmotnosti 81 (7,4) 0
Zvýšená
aspartátaminotransferáza
13 (1,2) 1 (< 0,1)
Zvýšené
aminotransferázy
7 (0,6) 1 (< 0,1)
a na základě laboratorních hodnot
* viz podrobně v odstavci níže

Popis vybraných nežádoucích účinků

Neutropenie a přidružené klinické příhody
Incidenci a závažnost neutropenie je možné omezit podáváním G-CSF (viz body 4.2 a 4.4).
Incidence neutropenie ≥ 3. stupně se na základě laboratorních údajů pohybovala mezi 44,7 % a
76,7 %, v závislosti na použití G-CSF. Nejnižší incidence byla hlášena při použití G-CSF profylaxe.
Podobně se incidence febrilní neutropenie ≥ 3. stupně pohybovala mezi 3,2 % a 8,6 %.
Neutropenické komplikace (včetně febrilní neutropenie, infekce při neutropenii/sepsi při neutropenii
a neutropenické kolitidy), které v některých případech vedly k fatálním následkům, byly hlášeny u
4,0 % pacientů s primární G-CSF profylaxí a u 12,8 % ostatních pacientů.

Srdeční poruchy a arytmie
V souhrnné analýze byly hlášeny srdeční poruchy u 5,5 % pacientů, z nichž 1,1 % mělo srdeční
arytmie ≥ 3. stupně. Incidence tachykardie u kabazitaxelu byla 1,0 %, z čehož méně než 0,1 % bylo
≥ 3. stupně. Incidence fibrilace síní byla 1,3 %. Srdeční selhání bylo hlášeno u 2 pacientů (0,2 %),
z nichž jeden zemřel. Fatální fibrilace komor byla hlášena u 1 pacienta (0,3 %) a srdeční zástava u
pacientů (0,5 %). Ani jedna z těchto příhod nebyla zkoušejícím považována za související s léčbou.

Hematurie
Frekvence hematurie všech stupňů závažnosti byla v souhrnné analýze 18,8 % při dávce 25 mg/m2
(viz bod 5.1). Zavádějící příčiny, jsou-li zdokumentované, jako je progrese onemocnění,
instrumentální vyšetření, infekce nebo léčba antikoagulancií/NSAID/kyselinou acetylsalicylovou,
byly identifikovány téměř u poloviny případů.

Jiné abnormální laboratorní nálezy
Na základě abnormálních laboratorních hodnot incidence anemie ≥ 3. stupně, zvýšené hladiny AST,
ALT a bilirubinu 12,0 %, 1,3 %, 1,0 % respektive 0,5 %.


Gastrointestinální poruchy
Byla pozorována kolitida (včetně enterokolitidy a neutropenické enterokolitidy), a gastritida. Dále
bylo hlášeno gastrointestinální krvácení, gastrointestinální perforace a ileus (střevní obstrukce) (viz
bod 4.4).

Respirační poruchy
Byly hlášeny případy intersticiální pneumonie/pneumonitidy a intersticiálního plicního onemocnění,
někdy fatální, s frekvencí „není známo“ (z dostupných údajů nelze určit) (viz bod 4.4).

Poruchy ledvin a močových cest
Byly hlášeny případy cystitidy v důsledku radiačního recall fenoménu, včetně hemoragické cystitidy,
s frekvencí „méně časté“.

Pediatrická populace
Viz bod 4.2.

Ostatní zvláštní populace

Starší pacienti
Ve skupině 1 092 pacientů léčených kabazitaxelem v dávce 25 mg/m2 ve studiích zaměřených na
karcinom prostaty bylo 755 nemocných ve věku 65 a více let, včetně 238 pacientů starších 75 let.
Následující nehematologické nežádoucí účinky byly hlášeny s vyšší frekvencí výskytu ≥ 5 % u
pacientů ve věku 65 a více let v porovnání s mladšími pacienty: únava (33,5 % oproti 23,7 %),
astenie (23,7 % oproti 14,2 %), zácpa (20,4 % oproti 14,2 %) a dyspnoe (10,3 % oproti 5,6 %).
Výskyt neutropenie (90,9 % oproti 81,2 %) a trombocytopenie (48,8 oproti 36,1 %) byl také o 5 %
vyšší u pacientů ve věku 65 a více let ve srovnání s mladšími pacienty. Největší rozdíl v četnosti u
obou věkových skupin byl hlášen u neutropenie ≥ 3. stupně a febrilní neutropenie (o 14 % respektive
o 4 % vyšší u pacientů ve věku ≥ 65 let ve srovnání s pacienty ve věku < 65 let) (viz body 4.2 a 4.4).

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické
pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek