TECVAYLI -

PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o
bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky.
Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.

1.NÁZEV PŘÍPRAVKU

TECVAYLI10mg/mlinjekční roztok
TECVAYLI90mg/mlinjekční roztok

2.KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

TECVAYLI 10mg/ml injekční roztok
Jedna 3ml injekční lahvička obsahuje30mg teklistamabuTECVAYLI 90mg/ml injekční roztok
Jedna 1,7ml injekční lahvička obsahuje153mg teklistamabuTeklistamabjehumanizovanábispecifická protilátka,imunoglobulin G4-prolin, alanin, alanin CD3, kterýse pomocí technologie rekombinantníDNA vyrábív savčí buněčné liniivaječníkůkřečíka čínského, chinese hamster ovary, CHOÚplný seznam pomocných látek viz bod6.

3.LÉKOVÁ FORMA

Injekční roztokRoztok je bezbarvý až nažloutlýshodnotou pH 5,2a osmolaritou přibližně 296mosm/lroztok 10mg/ml

4.KLINICKÉ ÚDAJE

4.1Terapeutické indikace

Přípravek TECVAYLIje indikován v monoterapii k léčbě dospělýchpacientů s relabujícíma
refrakterním mnohočetným myelomem,kteří dostali nejméně tři předchozí terapiezahrnující
imunomodulační látku, inhibitorproteazomua protilátku proti CD38,apřiposlední terapii vykázali
progresionemocnění.

4.2Dávkování a způsob podání

Léčbu přípravkem TECVAYLImajízahajovat a majína ni dohlížet lékaři se zkušenostmi s léčbou
mnohočetného myelomu.
Přípravek TECVAYLIsemápodávat ve zdravotnickém zařízení s odpovídajícím způsobem
proškolenými zdravotníkya příslušným lékařským vybavením, aby bylo možno zvládnout závažné
reakce, včetně syndromu z uvolnění cytokinůDávkování
Před každou dávkou přípravku TECVAYLI podávaném vpostupném je třebapodat premedikační léčivé přípravky Přípravek TECVAYLIvstep-updávkovacím schématuse nemápodávat pacientům saktivní infekcí
Doporučené dávkovací schéma
Doporučené dávkovací schéma přípravkuTECVAYLIje uvedeno v tabulce1. Doporučené dávky
přípravku TECVAYLIjsou 1,5mg/kg subkutánní injekcídávky 0,06mg/kg a 0,3mg/kg.U pacientů, kteří dosáhliúplnénebo lepší léčebné odpovědipo dobu
nejméně 6měsíců, lze zvážit sníženou frekvenci dávkování 1,5mg/kg subkutánně každé dvatýdny
Léčbu přípravkem TECVAYLIje nutno zahajovat podle step-updávkovacího schématu uvedeného
vtabulce1, aby se snížila incidence a závažnostsyndromu z uvolnění cytokinů.Kvůli riziku
syndromu z uvolnění cytokinůmusíbýtpacientipoučeni, aby setrvali vblízkosti zdravotnického
zařízenía aby denně po dobu 48 hodin po podání všechdávek v rámci step-updávkovacího schématu
přípravku TECVAYLIsledovaliznámkya příznakytohoto syndromu Nedodržení doporučených dávek nebo dávkovacího schématu při zahajování léčby nebo při
opětovném zahájení léčby po zpožděníchdávkymůže vést ke zvýšené četnosti a závažnosti
nežádoucích účinků souvisejících s mechanismem účinku, zejména syndromu z uvolnění cytokinůbod4.4Tabulka1:Dávkovací schéma přípravku TECVAYLI
Dávkovací schémaDenDávkaa
Všichni pacienti
Step-updávkovací
schémab
1.den1.step-updávka 0,06mg/kgjedna
dávkasubkutánně
3.denc2.step-updávka0,3mg/kgjedna dávka
subkutánně
5.dendPrvní udržovací
dávka
1,5mg/kgjedna dávka
subkutánně
Týdenní dávkovací
schémab
Týden po první
udržovacídávce a poté
každý týdene
Následující
udržovacídávky
1,5mg/kg jednou
týdněsubkutánně
Pacienti, kteří dosáhli úplnénebo lepší léčebné odpovědipo dobu nejméně 6měsíců
Dvoutýdenní dva týdnyschémab
Zvažtesníženífrekvencedávkování na 1,5 mg/kg subkutánně jednou za
dva týdny
aDávka je založena na skutečné tělesné hmotnosti a musí se podat subkutánně.
bDoporučení týkající se opětovného zahájeníléčbypřípravkemTECVAYLI po zpožděníchdávky-viz tabulkac2. step-up dávka může být podána dvaaž sedmdní po 1. step-up dávce.
dPrvní udržovacídávka může být podána dvaaž sedmdní po 2. step-up dávce. Jedná se o první plnou udržovacídávku
eMezi udržovacími dávkami podávanými jednou týdnědodržujte minimálně pětidenní interval.
Délkaléčby
Pacienti se mají léčitpřípravkemTECVAYLIdo progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Premedikační léčivé přípravky
Vrámcistep-upschématu podávání přípravku TECVAYLI každou dávkou musí podat následující premedikační léčivé přípravky, aby se snížilo riziko syndromu
z uvolnění cytokinůkortikosteroid antihistaminikumekvivalent)
antipyretikaekvivalent)
Podání premedikačních léčivých přípravků může být taképotřeba před podáním následujících dávek
přípravku TECVAYLIu těchtopacientů:
pacienti, kteří opakují dávky v rámci step-updávkovacího schématu přípravku TECVAYLI
vdůsledku zpožděných dávekpacienti, kteří po předchozí dávce měli syndrom z uvolnění cytokinůPrevence reaktivace herpes zoster
Před zahájením léčbypřípravkem TECVAYLI se mázvážit antivirováprofylaxes cílem zabránit
reaktivaci viruherpes zoster, a to podle pokynů zdravotnického zařízení.
Opětovné nasazení přípravku TECVAYLI po zpoždění dávky
Pokud dojde kezpoždění dávky přípravku TECVAYLI, je třebaléčbu opětovně zahájitpodle
doporučení uvedených v tabulce2 a přípravek TECVAYLI znovu nasadit podle dávkovacího
schématuPacienty je třebaodpovídajícím způsobem sledovatTabulka2:Doporučení ohledně opětovného zahájeníléčby přípravkem TECVAYLIpo
zpoždění dávky
Poslední podaná
dávka
Délka zpoždění od
poslední podané dávky
Kroky
1. step-updávkaVíce než 7dníObnovte step-updávkovací schéma přípravku TECVAYLI od 1. step-updávky2. step-updávka
8až 28dní
Opakujte 2. step-updávku pokračujte v step-updávkovacím schématu
přípravku TECVAYLI.
Více než 28dníObnovte step-updávkovací schéma přípravku TECVAYLI od 1. step-updávkyJakákoli udržovací
dávka
8až 28dníPokračujte vpodávánípřípravku TECVAYLIposledníudržovací dávkou a podle schématu.
Více než 28dníObnovte step-updávkovací schéma přípravku TECVAYLI od 1. step-updávky aPřed dávkou přípravku TECVAYLI je třebapodat premedikační léčivé přípravky a pacienty odpovídajícím způsobem
sledovat.
Úpravy dávky
Léčbapřípravkem TECVAYLIse mázahajovat podle step-updávkovacího schématu uvedeného
vtabulceSnížení dávky přípravku TECVAYLIse nedoporučuje.
Zpoždění dávek mohou být vyžadována s cílem zvládnout toxicity související s přípravkem
TECVAYLIzpoždění dávky jsou uvedenav tabulceDoporučené kroky po nežádoucích účincích po podání přípravku TECVAYLIjsou uvedeny
vtabulceTabulka3:Doporučené kroky po nežádoucích účincích po podání přípravku TECVAYLI
Nežádoucí účinkyStupeňKroky
Syndrom z uvolnění
cytokinůabod4.StupeňTeplota≥38°Cb
Přerušte podávání přípravku
TECVAYLI, dokud nežádoucí
účinek nevymizí.
Léčbasyndromu zuvolnění
cytokinů viz tabulkaPřed další dávkou přípravku
TECVAYLI podejte
premedikační léčivé přípravky.
StupeňTeplota≥38°Cbbuď:
s hypotenzí reagující na
tekutiny a nevyžadující
vasopresorika, nebo
s potřebou kyslíku podávaného
snízkým průtokem nosní
kanyloucnebo kyslíkovými
brýlemi
Stupeň3Teplota≥38°Cbbuď:
s hypotenzí vyžadující jeden
vasopresors vasopresinem nebo
bez něj, nebo
s potřebou kyslíku podávaného
s vysokým průtokem nosní
kanylouc, obličejovou maskou,
jednosměrnou výdechovou
maskou nebo maskou
sVenturiho tryskou
Přerušte podávání přípravku
TECVAYLI, dokud nežádoucí
účinek nevymizí.
Léčbasyndromu zuvolnění
cytokinů viz tabulkaPřed další dávkou přípravku
TECVAYLI podejte
premedikační léčivé přípravky.
Pacienta po další dávce
přípravku TECVAYLI každý
den sledujte po dobu 48hodin.
Pacienty poučte, aby během
každodenního sledování
setrvávali v blízkosti
zdravotnického zařízení.
Stupeň3 více než 48hodin)
Teplota≥38°Cbbuď:
s hypotenzí vyžadující jeden
vasopresor s vasopresinem nebo
bez něj, nebo
s potřebou kyslíku podávaného
s vysokým průtokem nosní
kanylouc, obličejovou maskou,
jednosměrnou výdechovou
maskou nebo maskou
sVenturiho tryskou.
StupeňTeplota≥38°Cbbuď:
s hypotenzí vyžadující více
vasopresorik vasopresinuspotřebou kyslíku podávaného
pod tlakem positive airway pressure
[CPAP], bilevel positive airway
pressure [BiPAP], intubace a
mechanická ventilaceLéčbu přípravkem TECVAYLI
natrvalo ukončete.
Léčbasyndromu zuvolnění
cytokinů viz tabulkaSyndrom
neurotoxicity
asociovaný
simunitními
efektorovými
buňkamieffector
cell-associated
neurotoxicity
syndrome, ICANSTECVAYLI, dokud nežádoucí
účinek nevymizí.
Léčbasyndromu neurotoxicity
asociované simunitními
efektorovými buňkami viz
tabulkaStupeňStupeň3Přerušte podávání přípravku
TECVAYLI, dokud nežádoucí
účinek nevymizí.
Léčbasyndromu neurotoxicity
asociované simunitními
efektorovými buňkami viz
tabulkaPacienta po další dávce
přípravku TECVAYLI každý
den sledujte po dobu 48 hodin.
Pacienty poučte, aby během
každodenního sledování
setrvávali v blízkosti
zdravotnického zařízení.
Stupeň3StupeňLéčbu přípravkem TECVAYLI
trvaleukončete.
Léčbasyndromu neurotoxicity
asociované simunitními
efektorovými buňkami viz
tabulkaInfekcevstep-up dávkovacím
schématu přípravek
TECVAYLI nepodávejte.
Step-updávkovací schéma
přípravku TECVAYLImůže
pokračovat po vymizení
aktivní infekce.
StupeňStupeňNásledující udržovacídávky
přípravku TECVAYLIdávky podávanépo step-up
dávkovacím schématu
přípravkuinfekce nezlepší na stupeňnebo nižší.
Hematologické
toxicity0,5109/l
Přerušte podávání přípravku
TECVAYLI, dokud absolutní
počtyneutrofilů nebudou
0,5109/lnebo vyšší.
FebrilníneutropeniePřerušte podávání přípravku
TECVAYLI, dokud absolutní
počty neutrofilů nebudou
1,0109/lnebo vyššíahorečka
nevymizí.
Hemoglobinnižší než8g/dlPřerušte podávání přípravku
TECVAYLI, dokud
hemoglobinnebude8g/dl
nebo vyšší.
Počty trombocytůnižší než 25000/μl
Počty trombocytůmezi25000/μla
50000/μl s krvácením
Přerušte podávání přípravku
TECVAYLI, dokud počty
trombocytůnebudou 25000/μl
nebo vyššía nebudou přítomny
žádné známky krvácení.
Jiné nežádoucí
účinkyStupeňStupeňPřerušte podávání přípravku
TECVAYLI, dokud se
nežádoucí účinek nezlepší na
stupeň2 nebo nižší.
aNa základě klasifikace CRS American Society for Transplantation and Cellular Therapy bPřisuzuje se CRS. Horečka nemusí být současně s hypotenzí nebo hypoxií vždy přítomna, protože může být
maskována intervencemi, jakojepodávání antipyretik nebo anticytokinovéterapie kortikosteroidycKyslík podávaný snízkým průtokem nosní kanylou znamená ≤6l/mina kyslík podávaný svysokým průtokem nosní
kanylou znamená >6l/min.
dNa základě klasifikace ICANSASTCT.
eNa základě National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events

Pediatrickápopulace

U pediatrické populace nemá přípravek TECVAYLI při léčbě mnohočetného myelomu žádné
relevantní použití.
Starší osobyÚprava dávkování není nutnáPorucha funkce ledvin
U pacientů s lehkounebo středně těžkou poruchou funkce ledvin se úprava dávkování nedoporučuje
Porucha funkce jate
U pacientů s lehkouporuchou funkce jater se úprava dávkování nedoporučujeZpůsob podání
Přípravek TECVAYLI je určen pouze ksubkutánnímu podání.
Ohledně pokynů k zacházení s léčivým přípravkem před podáním viz bod6.

4.3Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě6.

4.4Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Sledovatelnost
Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků,má se přehledně zaznamenat název
podaného přípravku a číslo šarže.
Syndrom z uvolnění cytokinůU pacientů léčených přípravkem TECVAYLI se může objevit syndrom z uvolnění cytokinů, včetně
život ohrožujících a fatálních reakcí.
Klinické známky a příznaky CRS mohou zahrnovat, výčet tím však není omezen, horečku, hypoxii,
zimnici, hypotenzi, tachykardii, bolest hlavy a zvýšené jaterní enzymy.Potenciálně život ohrožující
komplikace CRS mohou zahrnovat srdečnídysfunkci, syndrom dechové tísně dospělých,
neurologickoutoxicitu, selhání ledvin a/nebo jatera diseminovanou intravaskulární koagulaci.
Ke snížení rizika CRS je třebaléčbu přípravkem TECVAYLIzahajovatpodle step-updávkovacího
schématu. Ke snížení rizika CRS se majípřed každou dávkou přípravku TECVAYLI podávanou
vstep-updávkovacím schématu podat premedikační léčivé přípravkyantihistaminikuma antipyretikaNásledující pacienti majíbýt poučeni, aby setrvávali v blízkosti zdravotnického zařízení, a majíbýt
sledováni každý den po dobu 48 hodin:
pokud pacientdostal jakoukoli dávku přípravku TECVAYLI v rámci step-updávkovacího
schématupokud pacientdostal přípravek TECVAYLI poté, co mělCRS stupně2 nebo vyššího.
Pacientům, u kterých se po předchozí dávce vyvine CRS, majíbýt před další dávkou přípravku
TECVAYLIpodány premedikační léčivé přípravky.
Pacientimají být poučeni, aby v případě, že se u nich objeví známky nebo příznaky CRS, vyhledali
lékařskou pomoc. Při prvních známkách CRSmají býtpacientiihnedvyšetřeni, zda není potřeba
hospitalizace. Na základě závažnosti, jak je uvedeno v tabulce4, se mázavést podpůrnáléčba,
tocilizumab a/nebokortikosteroidy.Použití myeloidních růstových faktorů, zejména faktoru
stimulujícího kolonie granulocytů makrofágů, tedy třebase jim při CRS vyhýbat.Léčbapřípravkem TECVAYLIse mávysadit, dokud se CRS
neupraví, jak je uvedenov tabulce3Léčbasyndromu z uvolnění cytokinů
CRS se máidentifikovat podle klinických projevů.Pacienty je třebavyšetřit a léčit s ohledem na jiné
příčiny horečky, hypoxiea hypotenze.
Při podezření na CRSse přípravekTECVAYLImávysadit,dokud nežádoucí účinek nevymizítabulka3podpůrnáléčbavýčet tím není omezenintravaskulární koagulaci, hematologicképarametryi plicní, srdeční, renální a jaterní funkce.
Tabulka4:Doporučení k léčbě syndromu z uvolnění cytokinůtocilizumabema
kortikosteroidy
StupeňeProjevující se příznakyTocilizumabaKortikosteroidyb
Stupeň1Teplota≥38°CcLze zvážitNelze použít
Stupeň2Teplota≥38°Ccbuď:
s hypotenzí reagující na
tekutiny a nevyžadující
vasopresorika, nebo
s potřebou kyslíku
podávaného snízkým
průtokem nosní kanyloud
nebo kyslíkovými brýlemi
Podávejte tocilizumabb
vdávce 8mg/kg
intravenózně 1hodinu
Podle potřeby opakujte
podávání tocilizumabu
každých 8hodin,pokud
není odpověď na
intravenózní tekutiny
nebo zvýšení dodávky
kyslíku.
Omezte na maximálně
3dávky za 24hodin;
maximálně celkem
4dávky.
Pokud do 24hodin od
nasazenítocilizumabu
nedojde ke zlepšení,
podávejte dvakrát denně
intravenózně
methylprednisolon
vdávce1mg/kg nebo
dexamethasonvdávce
10mg intravenózně
každých 6hodin.
V podávání
kortikosteroidů
pokračujte, dokud se
příhoda neupraví na
stupeň1 nebo nižší, poté
vysazuje po dobu 3dní.
Stupeň3Teplota≥38°Ccbuď:
s hypotenzí vyžadující
jeden vasopresor
svasopresinem nebo bez
něj, nebo
s potřebou kyslíku
podávaného s vysokým
průtokem nosní kanyloud,
obličejovou maskou,
jednosměrnou výdechovou
maskou nebo maskou s
Venturiho tryskou
Podávejte tocilizumab
vdávce8mg/kg
intravenózně 1hodinu
Podle potřeby opakujte
podávání tocilizumabu
každých 8hodin, pokud
není odpověď na
intravenózní tekutiny
nebo zvýšení dodávky
kyslíku.
Omezte na maximálně
3dávky za 24hodin;
maximálně celkem
4dávky.
Pokud nedojde ke
zlepšení, podávejte
dvakrát denně
intravenózně
methylprednisolon
vdávce 1mg/kg nebo
dexamethason vdávce
10mg intravenózně
každých 6hodin.
V podávání
kortikosteroidů
pokračujte, dokud se
příhoda neupraví na
stupeň1 nebo nižší, poté
vysazuje po dobu 3dní.
Stupeň4Teplota≥38°Ccbuď:
s hypotenzí vyžadující
více vasopresorik vasopresinuspotřebou kyslíku
podávaného pod tlakem
airway pressure [CPAP],
bilevel positive airway
pressure [BiPAP],
intubace a mechanická
ventilace)
Podávejte tocilizumab
vdávce 8mg/kg
intravenózně 1hodinu
Podle potřeby opakujte
podávání tocilizumabu
každých 8hodin, pokud
není odpověď na
intravenózní tekutiny
nebo zvýšení dodávky
kyslíku.
Omezte na maximálně
3dávky za 24hodin;
maximálně celkem
4dávky.
Postupujte jako výše nebo
3dny podávejte
intravenózně
methylprednisolon
vdávce 1000mg,podle
rozhodnutí lékaře.
Pokud nedojde ke
zlepšení nebo se stav
zhorší, zvolte jiná
imunosupresivab.
aPodrobnosti naleznete vinformacích o přípravku s obsahem tocilizumabu.
bNereagující CRS se léčí podle pokynů zdravotnického zařízení.
cPřisuzuje se CRS. Horečka nemusí být současně s hypotenzí nebo hypoxií vždy přítomna, protože může být
maskována intervencemi, jako jepodávání antipyretik nebo anticytokinovéterapiekortikosteroidydKyslík podávaný snízkým průtokem nosní kanylou znamená≤6l/min akyslík podávaný svysokým průtokem nosní
kanylou znamená >6l/min.
eNa základě klasifikace CRS ASTCTNeurologickétoxicity
Po léčbě přípravkem TECVAYLI se mohou objevit závažné nebo život ohrožujícíneurologické
toxicityvčetně syndromu neurotoxicity asociované simunitními efektorovými buňkami Pacienty je třebaběhem léčby sledovat s ohledem na známky nebo příznaky neurologickýchtoxicita
bezodkladně léčit.
Pacienty je nutno poučit, aby v případě výskytu známek nebo příznaků neurologické toxicity vyhledali
lékařskou pomoc. Při prvních známkách neurologickétoxicity,včetněICANS, mají býtpacientiihned
vyšetřeni a léčeni podle závažnosti.Pacienti, u kterých se po předchozí dávce přípravku TECVAYLI
vyvine ICANSstupně2 nebo vyššího,nebo u kterých dojde kprvnímu výskytu ICANS stupně 3, musí
být poučeni, aby setrvali vblízkosti zdravotnického zařízení,a mají u nich být denně po dobu
48hodin sledoványznámky a příznakytohoto syndromu.
Při ICANS a dalších neurologických toxicitách se máléčbapřípravkem TECVAYLI vysadit podle
pokynů v tabulce3 Kvůli potenciálu k ICANSje třebapacienty poučit, aby během step-updávkovacího schématu
přípravku TECVYALI a 48hodin po dokončení step-updávkovacího schématu přípravku
TECVYALI a v případě nového výskytu jakýchkoli neurologických příznaků neřídili ani
neobsluhovali těžké strojeLéčba neurologickýchtoxicit
Při prvních známkách neurologickétoxicity,včetněICANS, je třebazvážit neurologické vyšetření. Je
třebavyloučit jiné příčiny neurologických příznaků. Přípravek TECVAYLIse mávysadit, dokud
nežádoucí účinek nevymizíneurologických toxicit musí být poskytnuta intenzivní péče a podpůrná léčba. Obecná léčba
neurologickétoxicity buňkami StupeňProjevující se příznakyaSouběžnýCRSBez souběžného CRS
Stupeň1Skóre ICE7-9b
nebosnížená úroveň
vědomíc: probouzíse spontánně.
Léčba CRS podletabulkySledujte neurologické příznaky
a zvažte neurologické
konzilium a vyšetření, je na
rozhodnutí lékaře.
Sledujte neurologické
příznaky a zvažte
neurologické konzilium
a vyšetření, je na
rozhodnutí lékaře.
K profylaxi epileptických záchvatů zvažte nesedativní
antiepileptika Stupeň2Skóre ICE 3-6b
nebo snížená úroveň
vědomíc: probouzíse po oslovení.
K léčbě CRS podávejte
tocilizumab podle tabulkyPokud po nasazení
tocilizumabu nedojde ke
zlepšení, podávejte každých hodin intravenózně
dexamethasondvdávce 10mg,
pokud pacient již neužívá jiné
kortikosteroidy. V podávání
dexamethasonupokračujte,
dokud nedojde k úpravě na
stupeň1 nebo nižší, pak
vysazujte.
Každých 6 hodin
podávejte intravenózně
dexamethasond10mg.
V podávání
dexamethasonu
pokračujte,dokud
nedojde k úpravě na
stupeň1 nebo nižší, pak
vysazujte.
K profylaxi epileptických záchvatů zvažte nesedativní
antiepileptika kdalšímu vyhodnocení stavu zvažte neurologické
konzilium a další specialisty.
Stupeň3Skóre ICE0-2b
nebo snížená úroveň
vědomíc: probouzíse pouze po taktilním stimulu
nebo epileptické
záchvatyc, buď:
jakékoli klinické
epileptické záchvaty,
fokální nebo
generalizované, které
rychle vymizí, nebo
nekonvulzivní
epileptické záchvaty na
elektroencefalogramu
intervenci,
nebo zvýšený nitrolební
tlak: fokální/lokální edém
při neurozobrazovacích
metodách vyšetřeníc.
K léčbě CRS podávejte
tocilizumab podle tabulkyNavíc s první dávkou
tocilizumabu intravenózně
podávejte dexamethasond
vdávce 10mg a dávku
opakujte každých 6 hodin. V
podávání dexamethasonu
pokračujte,dokud nedojde k
úpravě na stupeň1 nebo nižší,
pak vysazujte.
Každých 6hodin
podávejte intravenózně
dexamethasondvdávce
10mg.
V podávání
dexamethasonu
pokračujte,dokud
nedojde k úpravě na
stupeň1 nebo nižší, pak
vysazujte.
K profylaxi epileptických záchvatů zvažte nesedativní
antiepileptika kdalšímu vyhodnocení stavu zvažte neurologické
konzilium a další specialisty.
Stupeň4Skóre ICE0b
nebo snížená úroveň
vědomí buď:
pacienta nelze probudit
nebo kprobuzení
potřebuje silné nebo
opakované taktilní
stimuly, nebo
stupor nebo kóma,
K léčbě CRS podávejte
tocilizumab podle tabulkyJako výše, případně zvažte, že
se s první dávkou tocilizumabu
intravenózně podá
methylprednisolon vdávce
1000mg za den,a v
intravenózním podávání
methylprednisolonuvdávce
1000mg za den pokračujte nebo více dní.
Jako výše, případně
zvažte intravenózní
podávání
methylprednisolonu
vdávce 1000mg za den
po dobu 3 dní; pokud
dojde ke zlepšení,
postupujte podle pokynů
výše.
nebo epileptické
záchvatyc, buď:
život ohrožující
dlouhotrvající
epileptický záchvat
repetitivní klinické
nebo elektrické
epileptické záchvaty
bez návratu knormálu
mezi nimi,
nebo motorické nálezyc:
hluboká fokální
motorická slabost, jako
je hemiparéza nebo
paraparéza,
nebo zvýšený nitrolební
tlak/otok mozkucse
známkami/příznaky jako
je:
difuzní otok mozku při
zobrazovacích
metodách vyšetření
mozku nebo
decerebrační nebo
dekortikační poloha
nebo
obrna VI.hlavového
nervu nebo
otok papily zrakového
nervunebo
Cushingova triáda.
K profylaxi epileptických záchvatů zvažte nesedativní
antiepileptika dalšímu vyhodnocení stavu zvažte neurologické
konzilium a další specialisty. Při zvýšeném nitrolebním
tlaku/otoku mozku postupujtepodle pokynů pro léčbu.
aLéčba je determinována nejzávažnější příhodou, která se nedá přisoudit žádné jiné příčině.
bPokud pacienta lze probudit a je možno u něj provést hodnocení encefalopatie asociované s imunitními efektorovými
buňkami pojmenovávání „Ukažte mi 2 prsty“ nebo „Zavřete oči a vyplázněte jazyk“= 1boda pozornosthodnocení ICE cNelze přisoudit žádné jiné příčině.
dVšechny odkazy na podání dexamethasonu znamenají dexamethason nebo jeho ekvivalent.
Infekce
U pacientů léčených přípravkem TECVAYLI byly hlášeny závažné, život ohrožující nebo fatální
infekcedošlo k reaktivaci virových infekcí.Během léčby přípravkem TECVAYLI se rovněž objevila
progresivnímultifokálníleukoencefalopatiePřed léčbou a během léčby přípravkem TECVAYLI je nutno pacienty sledovat s ohledem na známky
a příznaky infekce a příslušně je léčit. Podle pokynů pracoviště je nutno podávat profylaktické
antimikrobiální látky.
Přípravek TECVAYLI v step-updávkovacím schématu se nesmí podávat pacientům saktivní infekcí.
Pokud jde o následnédávky, musí být přípravek TECVAYLIvysazen podle pokynů vtabulce3bod4.2Reaktivace viru hepatitidyB
U pacientů léčených přípravky zaměřenými proti B lymfocytům může dojít k reaktivaci viru
hepatitidyB, což v některých případech může vést k fulminantníhepatitidě, selhání jater a úmrtí.
Pacientis prokázanou pozitivní sérologií HBV musí být během léčby přípravkem TECVAYLI a
přinejmenším šest měsíců po jejím ukončení sledováni s ohledem na klinické a laboratorní známky
reaktivace HBV.
U pacientů, u kterých během léčby přípravkem TECVAYLI dojde k reaktivaci HBV,je nutnoléčbu
přípravkem TECVAYLIvysaditpodle pokynů v tabulce3a nasadit léčbu podle pokynů platných na
daném pracovištiHypogamaglobulinemie
U pacientů léčených přípravkem TECVAYLI byla hlášena hypogamaglobulinemieBěhem léčbypřípravkem TECVAYLI je nutno sledovat hladiny imunoglobulinů.U 39% pacientů
byly k léčbě hypogamaglobulinemieintravenózně nebo subkutánně podávány imunoglobuliny.
Pacienty je nutno léčit podle pokynů platných na daném pracovišti, včetněopatření proti vzniku
infekce, antibiotické neboantivirovéprofylaxea podávání náhrad imunoglobulinů.
Vakcíny
Imunitní odpověď na vakcíny může být během podávání přípravku TECVAYLIsnížena.
Bezpečnost imunizace živými virovými vakcínami během léčby přípravkem TECVAYLInebo po ní
nebyla hodnocena. Vakcinace živými virovými vakcínami se nedoporučuje nejméně 4 týdny před
zahájením léčby, během léčby a nejméně 4 týdny po skončení léčby.
Neutropenie
U pacientů, kteří dostávali přípravek TECVAYLI, byla hlášena neutropeniea febrilníneutropeniebod4.8Při zahájení léčby je nutno vyšetřit kompletní krevní obraz a je nutno tak činit pravidelně během ní.
Vsouladu s pokyny daného pracoviště je nutno poskytovat podpůrnou péči.
Pacientysneutropenií je nutno sledovat s ohledem na známky infekce.
LéčbupřípravkemTECVAYLIje nutno vysadit podle pokynů uvedených v tabulce3Pomocné látky
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1mmol podstatě „bez sodíku“.

4.5Interakce sjinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

S přípravkem TECVAYLInebyly provedeny žádné studie interakcí.
Počáteční uvolnění cytokinů spojené se začátkemléčby přípravkemTECVAYLImůžesuprimovat
enzymyCYP450. Nejvyšší riziko interakcí se očekávána období od zahájení step-updávkovacího
schématu přípravku TECVAYLIdo 7dní po první udržovacídávce nebo během příhody CRS.
Upacientů, kteří jsou současně léčeni substráty CYP450 s úzkým terapeutickým indexem, se má
vtomto období sledovattoxicitanebo koncentrace léčivého přípravku současně podávaného léčivého přípravku se mápodle potřeby upravit.

4.6Fertilita, těhotenství a kojení

Ženy ve fertilnímvěku/antikoncepceu mužů a žen
Před zahájením léčby přípravkem TECVAYLI je nutno u žen ve fertilnímvěku ověřit, zda nejsou
těhotné.
Ženy ve fertilnímvěku majíběhem léčby a pět měsícůpo poslední dávce přípravku TECVAYLI
používat účinnou antikoncepci. V klinických studiích pacientipoužívali během léčby a třiměsíce po poslední dávce teklistamabuúčinnou antikoncepci.
Těhotenství
O použití teklistamabu u těhotných žennejsou k dispozici žádné údaje ani údaje získané na zvířatech,
aby bylo možno vyhodnotit rizikoteklistamabuv těhotenství. Je známo, že lidský IgG prostupuje po
prvním trimestru těhotenství placentou. Proto má teklistamab, což jehumanizovaná protilátka
založená naIgG4, potenciál být přenášen z matky do vyvíjejícího se plodu. Přípravek TECVAYLIse
u těhotných žen nedoporučuje. Přípravek TECVAYLIje spojen s hypogamaglobulinemií, proto je
nutno u novorozenců matek léčených přípravkem TECVAYLI zvážit vyšetření hladin
imunoglobulinů.
Kojení
Není známo, zda se teklistamabvylučuje do lidského mléka nebo mléka zvířat, zda ovlivňuje kojence
nebo tvorbu mléka. Kvůli potenciálu k závažným nežádoucím účinkům přípravku TECVAYLIu
kojencůje nutnopacientky poučit, aby během léčby přípravkemTECVAYLIanejméně pětměsícůpo
poslední dávce nekojily.
Fertilita
O účinku teklistamabunafertilitunejsou žádné údaje. Účinky teklistamabunasamčí a samičí fertilitu
nebyly ve studiích na zvířatech hodnoceny.

4.7Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek TECVAYLImá na schopnost řídit a obsluhovat stroje velký vliv.
V důsledku potenciálu k ICANSjsou pacientiléčení přípravkem TECVAYLIohroženi sníženou
úrovní vědomípřípravku TECVAYLI a 48hodin po jeho dokončení a v případě nového nástupu jakýchkoli
neurologických příznaků vyhýbaliřízení dopravních prostředků a obsluze těžkých nebo potenciálně
nebezpečných strojů

4.8Nežádoucí účinky

U pacientů byly nejčastějšími nežádoucími účinky jakéhokoli stupně hypogamaglobulinemiesyndrom z uvolnění cytokinůdýchacíchZávažné nežádoucí účinky byly hlášeny u 65% pacientů, kteří dostávali přípravekTECVAYLI,
včetněpneumoniepyrexiecelulitidyPřehled nežádoucích účinkův tabulce
Údaje o bezpečnostipřípravku TECVAYLIbyly hodnoceny ve studii MajesTEC-1, která zahrnovala
165dospělých pacientů s mnohočetným myelomem, kteří dostávali doporučený dávkovací režim
přípravku TECVAYLIvmonoterapii. Medián trvání léčby přípravkemTECVAYLIbyl 8,5měsíce
Tabulka6 shrnuje nežádoucí účinky hlášené u pacientů léčených přípravkemTECVAYLI.Údaje o
bezpečnosti přípravku TECVAYLI byly také hodnoceny u všech léčených pacientů kterýchnebyly zjištěny žádné další nežádoucí účinky.
Dále jsou podle kategorie četnosti uvedeny nežádoucí účinky pozorované během klinických studií.
Kategorie četnosti jsou definovány následovně: velmi častéčastéV každé skupině četností jsou nežádoucí účinky uvedeny podle klesající závažnosti.
Tabulka6:Nežádoucí účinky u pacientů s mnohočetnýmmyelomem léčenýchpřípravkem
TECVAYLIvestudii MajesTEC-1vdávce doporučené při monoterapii
Třídy
orgánových
systémůNežádoucí účinek
Četnost
stupně)
n=n Jakýkoli stupeňStupeň3 neboInfekce a
infestace
Pneumonie1Velmi časté46 Sepse2Časté13 COVID-193Velmi časté30 Infekce horních cest
dýchacíchVelmi časté61 CelulitidaČasté7 Poruchy krve
a lymfatického
systému
NeutropenieVelmi časté117 Febrilní neutropenieČasté6 TrombocytopenieVelmi časté66 LymfopenieVelmi časté57 Anemie5Velmi časté90 LeukopenieVelmi časté29 HypofibrinogenemieČasté16 T1jůEcytokinů
Velmi časté119 Hypogamaglobulinemie6Velmi časté123 Poruchy
metabolismu a
výživy
HyperamylasemieČasté6 HyperkalemieČasté8 HyperkalcemieVelmi časté19 HyponatremieČasté13 HypokalemieVelmi časté23 HypokalcemieČasté12 HypalbuminemieČasté4 HypomagnesemieVelmi časté22 T1jůEasociovaný simunitními
efektorovými buňkami
Časté5 Bolest hlavyVelmi časté39 Cévní poruchyKrvácení9Velmi časté20 Hypertenze10Velmi časté21 ý,9P8júNA0M
7,Y8ú948AL3AP1jůEDušnost11Velmi časté22 Kašel12Velmi časté39 ální poruchy
PrůjemVelmi časté47 ZvraceníVelmi časté21 NauzeaVelmi časté45 ZácpaVelmi časté34 C194,jA91ů94úI2 ú
P1O8I1IV 4CLAH
Muskuloskeletální
bolestVelmi časté85 Celkové
poruchy a
reakce vmístě
aplikace
PyrexieVelmi časté45 Reakce v místě injekce14Velmi časté62 Bolest15Velmi časté34 Otok16Velmi časté23 k2-,45,A0Zvýšení kreatininu v krviČasté9 aminotransferázČasté16 Zvýšení lipázyČasté10 Zvýšení alkalické
fosfatázy v krvi
Velmi časté18 Zvýšení
gamaglutamyltransferázy
Časté16 Prodloužení aktivovaného
parciálního
tromboplastinového času
Časté13 Zvýšení mezinárodního
normalizovaného poměru
Časté10 Nežádoucí účinky jsou kódovány pomocí MedDRA verze24.Poznámka: výstup zahrnuje diagnózuCRS a ICANS; příznakyCRS neboICANS jsou vyloučeny.
1Pneumoniezahrnujeenterobakteriálnípneumonii, infekci dolních dýchacích cest, virovou infekci dolních dýchacích
cest, metapneumovirovoupneumonii, pneumonii vyvolanou Pneumocystis jirovecii, pneumonii, adenovirovou
pneumonii, bakteriální pneumonii, klebsiellovou pneumonii, moraxellovou pneumonii, pneumokokovou pneumonii,
pseudomonádovou pneumonii, pneumoniivyvolanou respiračnímsyncyciálním virem, stafylokokovou pneumonii a
virovou pneumonii.
2Sepsezahrnuje bakterémii, meningokokovou sepsi, neutropenickousepsi, pseudomonádovoubakterémii,
pseudomonádovou sepsi, sepsi a stafylokokovou bakterémii.
3COVID-19 zahrnuje asymptomatickýCOVID-19 a COVID-4Infekce horních dýchacích cest zahrnuje bronchitidu, nasofaryngitidu, faryngitidu, infekci dýchacích cest, bakteriální
infekci dýchacích cest, rinitidu, rinovirovouinfekci, sinusitidu, tracheitidu, infekci horních cest dýchacícha virovou
infekci horních cest dýchacích.
5Anemiezahrnujeanémii, nedostatek železaa anemii z nedostatku železa.
6Hypogamaglobulinemiezahrnujepacientys nežádoucími účinkyhypogamaglobulinemie, hypoglobulinemie, poklesu
imunoglobulinů a/nebopacientys laboratorními hladinami IgG pod 500mg/dlpo léčbě teklistamabem.
7Encefalopatiezahrnujestav zmatenosti, sníženou úroveň vědomí, letargii, zhoršení paměti a somnolenci.
8Periferní neuropatiezahrnujedysestezii,hypestezii, orální hypestezii, neuralgii, parestezii, orální parestezii, periferní
senzorickouneuropatiia ischias.
9Krvácenízahrnujekrvácení do spojivek, epistaxi, hematom, hematurii, hemoperitoneum, krvácení z hemoroidů,
krvácení z dolní části trávicího traktu, melénu, krvácení z úst a subdurální hematom.
10Hypertenzezahrnujeesenciálníhypertenzi a hypertenzi.
11Dušnostzahrnujeakutnírespirační selhání, dušnost a námahovou dušnost.
12Kašelzahrnujealergickýkašel, kašel, produktivníkašela syndrom kašle z horních dýchacích cest.
13Muskuloskeletálníbolestzahrnujeartralgii, bolest zad, bolestkostí, muskuloskeletálníbolest na hrudi,
muskuloskeletální bolest, myalgii, bolestkrkua bolest v končetinách.
14Reakce v místě injekce zahrnujítvorbu modřin v místě injekce, celulitidu v místě injekce,diskomfortv místě injekce,
erytém v místě injekce, hematomv místě injekce, induraciv místě injekce, zánět v místě injekce, edém v místě injekce,
svědění v místě injekce, vyrážku v místěinjekce, reakci v místě injekce a otok v místě injekce.
15Bolest zahrnujebolest ucha, bolest v boku, bolest v tříslech, nekardiálníbolest na hrudi, orofaryngeální bolest, bolest,
bolest v čelisti, bolest zubů a bolest nádoru.
16Otok zahrnujeotok obličeje, přetížení tekutinami, periferní edém a periferní otok.
17Únava zahrnujeastenii, únavu a malátnost.
18Zvýšení aminotransferáz zahrnujezvýšení alaninaminotransferázy a zvýšeníaspartátaminotransferázy.
Popis vybraných nežádoucích účinků
Syndrom z uvolnění cytokinů
Ve studii MajesTEC-1 Jednu třetinu 1.step-updávcevýskytu CRS po následujících dávkách přípravku TECVAYLI došlo u méně než 3%pacientů.
Příhody CRS byly stupně1 CRS byl 2dnyNejčastějšími známkami a příznaky spojenými sCRS byla horečkaVe studii MajesTEC-1byly k léčbě CRS použitytocilizumab, kortikosteroidya tocilizumab v
kombinaci skortikosteroidyu 32%, 11%, respektive u3% příhodCRS.
Neurologickétoxicity
Ve studii MajesTEC-1 přípravkemTECVAYLI. Příhody neurologickétoxicity byly stupně1 stupně4 ICANS bylo hlášeno u 3% pacientůléčených přípravkem TECVAYLIv doporučené dávce. Nejčastěji
hlášeným klinickým projevem ICANS byl stav zmatenostineurologickétoxicity může dojí současně s CRS, po úpravě CRS nebo bez přítomnosti CRS.Sedmz
devíti příhod ICANS Medián doby do nástupu ICANS byl4dny 3dny Imunogenita
Pacientiléčení subkutánnímteklistamabem vmonoterapiielektrochemiluminescenčního stanovenívyšetřeni na protilátky protiteklistamabu. U jednoho subjektu
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného vDodatkuV.

4.9Předávkování

Příznaky a známky
Maximální tolerovaná dávka teklistamabunebyla stanovena. V klinických studiích byly podávány
dávky až 6mg/kg.
Léčba
Při předávkování je nutno pacienta sledovat s ohledem na známky a příznaky nežádoucích účinků,
přičemž ihned musí být zahájenapříslušná symptomatická léčba.
5.FARMAKOLOGICKÉVLASTNOSTI

5.1Farmakodynamickévlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Jiné monoklonální protilátky a konjugáty protilátka-léčivo, ATC kód:
L01FXMechanismus účinku
Teklistamab je bispecifická protilátka založená na nezkráceném IgG4-PAA, která je zaměřena proti
receptoru CD3exprimovaném na povrchu T-lymfocytů a proti antigenu zrání B-lymfocytů který se exprimuje na povrchu maligních buněk B-lymfocytů mnohočetného myelomui na povrchu B-
lymfocytů pozdního stadia a na povrchu plasmatických buněk. Vzhledemdvojici vazebných míst je
teklistamab schopen přitáhnout T-lymfocyty CD3+do blízkosti buněk BCMA+, což vede k aktivaci T-
lymfocytů a následné lýze a smrti buněkBCMA+,což je zprostředkováno secernovaným perforinema
různýmigranzymyuchovávanými v sekrečních vezikulech cytotoxickýchT-lymfocytů. K tomuto
účinku dochází bez ohledu na specificitu receptoru T-lymfocytů nebo na podporu molekul třídyhlavního histokompatibilníhokomplexuFarmakodynamické účinky
Během prvního měsíce léčby byla pozorována aktivace T-lymfocytů, redistribuceT-lymfocytů,
redukce B-lymfocytů a indukce cytokinů v séru.
Během jednoho měsíce léčby teklistamabem došlo u většiny respondérů ke snížení rozpustného
BCMA, přičemž větší snížení rozpustného BCMA bylo pozorováno u subjektů s výraznějšími
odpověďmi na teklistamab.
Klinická účinnost a bezpečnost
Účinnostpřípravku TECVAYLIv monoterapii byla hodnocena u pacientůs relabujícímnebo
refrakterním mnohočetnýmmyelomem v jednoramenné, otevřené multicentrické studii fáze včetněinhibitoru proteazomu, imunomodulancia a monoklonální protilátky proti CD38.Do studie
nebyli zařazeni pacienti, kteří měli během posledních 6 měsíců cévní mozkovou příhodunebo
epileptický záchvata pacientisvýkonnostním skóre dle Eastern Cooperative Oncology Group
pacienti, kteří vykazovali klinické známky postiženímeningů v důsledku mnohočetnéhomyelomu,
nebo s aktivnínebo doloženou anamnézouautoimunitního onemocnění, kromě vitiliga, diabetu typu apředchozíhoautoimunitníhozánětuštítné žlázy.
Pacientidostávali zahajovací step-updávky 0,06mg/kg a 0,3mg/kg přípravku TECVAYLI, které se
podávaly subkutánně, následovanéudržovacídávkoupřípravku TECVAYLI1,5mg/kg,kteráse poté
podávalasubkutánnějednou týdnědo progrese onemocnění nebo nepřijatelnétoxicity.Pacientům,
kteří dosáhli kompletní remise možnésnížitfrekvenci dávkování na 1,5mg/kg subkutánně jednou zadva týdnyaž do progrese
onemocnění nebo nepřijatelné toxicitydávkou byl 2,9dne dávkou byl 3,1dneschématu přípravku TECVAYLI hospitalizováni kvůli sledování po dobu nejméně 48hodin.
Populaci ke studiu účinnosti tvořilo165pacientů. Medián věku byl64let15% subjektů bylo ve věku≥75let;58% byli muži; 81% byli běloši, 13% byli černoši, 2% byli
Asijci. Při zahájení studie mělo 52% pacientů International Staging System stupni II a 12% nastupniIII. Cytogenetika svysokým rizikem tplasmacytomy.
Medián doby od počáteční diagnózymnohočetnéhomyelomu do zařazení byl 6let 0,8-22,7kmenových buněka 4,8% pacientůpředtím podstoupilaalogennítransplantaci.Sedmdesát osm
procentpacientůbylo refrakterních na tři třídy léčiv imunomodulansa monoklonální protilátku proti CD38Výsledky účinnosti byly založenyna celkovém výskytuodpovědi,kterýstanovila nezávislá
posudková komise Working Group Tabulka7:Výsledky účinnosti ve studii MajesTEC-Všichni léčeníPR104 95% interval spolehlivostiStriktní kompletníodpověďKompletníodpověďVelmi dobrá částečná odpověďČástečná odpověďTrvání odpovědiPočet respondérů
DOR 18,4Počet respondérů
Medián
Rozmezí
1,95% interval spolehlivosti Výskytnegativity MRD3ů PúE8,A4/M C4,50 Y19LA,J1 9ŽýM A 6wS ≤AďÚK>
30 95% interval spolehlivosti 1NE=nelze odhadnout
2Výskytnegativity MRD je definován jako podíl účastníků, kteří dosáhli stavu negativity MRD okamžiku po zahajovací dávce a před progresí onemocnění 3Uvažuje se pouze hodnoceníMRD úmrtí/progrese/následné terapie Medián sledování po změně schématu byl 12,6 převedeni na dávku 1,5mg/kg subkutánně každé dva týdny.

Pediatrická populace

Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla ozproštění povinnosti předložit výsledky studií
spřípravkem TECVAYLI uvšech podskupin pediatrické populace smnohočetným myelomem
Tento léčivý přípravek byl registrován postupem tzv. podmínečného schválení. Znamená to, že jsou
očekávány další důkazy o jeho přínosech.
Evropská agentura pro léčivé přípravky nejméně jednou za rok vyhodnotí nové informace o tomto
léčivém přípravku a tento souhrn údajů o přípravku bude podle potřeby aktualizován.

5.2Farmakokinetické vlastnosti

Teklistamab po subkutánním podání v dávkovém rozmezí 0,08mg/kg až 3mg/kg doporučené dávkyexpozicerovnovážnéhostavu bylo dosaženo po 12týdenních udržovacích dávkách. Průměrná hodnota
poměru akumulace mezi prvnía 13.týdenní udržovací dávkou teklistamabu 1,5mg/kg byla
4,2násobkem ohledně Cmax,4,1násobkem ohledněCtrougha 5,3násobkem ohledně AUCtau.
Cmax, Ctrough, AUCtau teklistamabu jsou uvedeny vtabulceTabulka8:Farmakokinetické parametry teklistamabu po 13. doporučené udržovací dávce
ve studii MajesTEC-Farmakokinetický parametr
Teklistamab
Geometrický průměrCmaxCtroughAUCtau Cmax = maximální sérové koncentraceteklistamabu; Ctrough = sérové koncentrace teklistamabu před další dávkou;CV =
geometrickýkoeficientvariace; AUCtau= plocha pod křivkou koncentrace v čase během dávkovacího intervalujednou
týdně.
Absorpce
Průměrná biologická dostupnost teklistamabu byla při subkutánním podání 72%.Medián Tmax teklistamabu po první a 13.týdenní udržovací dávce byl 139 hodin, vuvedeném pořadí.
Distribuce
Průměrnáhodnota distribučního objemu byla 5,63lEliminace
Clearance teklistamabu vprůběhu času klesá, přičemž průměrné zvýchozích hodnot do13. týdenní udržovacídávky je 40,8% clearance při 13.týdenní udržovacídávce je0,472l/denteklistamabempo 13. týdenní udržovacídávce, se předpokládá 50% snížení Cmaxkoncentrace
teklistamabusmediánem koncentraceteklistamabu smediánem doby 69Populačnífarmakokinetickáanalýzaneměl vliv na koncentrace teklistamabu v séru.
Zvláštní populace
Farmakokinetikapřípravku TECVAYLIupediatrickýchpacientů ve věku17let a mladších nebyla
zkoumána.
Výsledky populačníchfarmakokinetickýchanalýz naznačují, že věk farmakokinetikuteklistamabuvliv.
Porucha funkce ledvin
U pacientů s poruchou funkce ledvin nebyly s přípravkemTECVAYLIprovedeny žádné formální
studie.
Výsledky analýz populační farmakokinetiky ukazují, že lehkáporucha funkce ledvin
těžkáporucha funkce ledvinteklistamabuvýznamně neovlivňovaly.Ohledně pacientů stěžkouporuchou funkce ledvin jsou
kdispozici jen omezené údaje.
Porucha funkce jate
Upacientů s poruchou funkce jater nebyly s přípravkem TECVAYLI provedeny žádné formální
studie.
Výsledky analýz populační farmakokinetiky ukazují, že lehkáporucha funkce jater>1až1,5násobek horní hranice normálunebo celkovýbilirubin ≤ULN a AST>ULNOhledně pacientů se středně těžkoua těžkouporuchou funkce jater nejsou k dispozici žádné údaje.

5.3Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Kancerogenitaa mutagenita
Žádné studie na zvířatech k vyhodnocení kancerogenního nebogenotoxickéhopotenciáluteklistamabu
nebyly provedeny.
Reprodukčnítoxikologiea fertilita
Žádné studie na zvířatech k vyhodnocení vlivu teklistamabunareprodukci a fetální vývoj nebyly
provedeny.V 5 týdnů trvající studii toxicity opakovaných dávek u makaků jávských nebyly při
dávkách až 30mg/kg/týden expozice dle AUCna samčí a samičí reprodukční orgány.

6.FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1Seznam pomocných látek
Dihydrát dinatrium-edetátu
Ledová kyselina octová
Polysorbát20Sacharosa
Voda proinjekci
6.2Inkompatibility
Studie kompatibility nejsou kdispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen sjinými
léčivými přípravky.
6.3Doba použitelnosti
Neotevřená injekční lahvička
18měsíců
Připravená injekční stříkačka
Připravenéinjekční stříkačkyse majípodat ihned. Pokud není možné okamžité podání, doba
uchovávání připravené injekční stříkačky nesmípřesáhnout 20hodin při teplotě 2°C až8°C nebo při
okolní teplotě6.4Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte v chladničceChraňte před mrazem.
Uchovávejte v původní krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
6.5Druh obalu a obsah balení
3mlinjekčníhoroztokuv injekční lahvičce ze skla třídy1 s elastomerovýmuzávěrema hliníkovým
odtrhovacím krytem obsahující 30mg teklistamabuVelikost balení je 1 injekční lahvička.
1,7mlinjekčního roztoku v injekční lahvičce ze skla třídy1 s elastomerovýmuzávěrem a hliníkovým
odtrhovacím krytem obsahující153mgteklistamabuVelikost balení je 1 injekční lahvička.
6.6Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Je velmi důležité striktně dodržovat pokyny k přípravě a podání uvedené vtomto bodu, aby se
minimalizovaly potenciální chyby v dávkování injekčních lahviček přípravkuTECVAYLI10mg/mla
TECVAYLI90mg/ml.
Přípravek TECVAYLIse musípodávat pouze subkutánní injekcí. Přípravek TECVAYLInepodávejte
intravenózně.
Přípravek TECVAYLI se mápodávat ve zdravotnickém zařízení s odpovídajícím způsobem
proškoleným zdravotníkya příslušným lékařským vybavením, aby bylo možno zvládnout závažné
reakce, včetně syndromu z uvolnění cytokinů Injekční lahvičky přípravku TECVAYLI10mg/mla TECVAYLI90mg/mljsou určeny pouze
kjednorázovému použití.
K dosažení udržovacídávky se nesmějí kombinovat injekční lahvičky přípravku TECVAYLI
srůznými koncentracemi.
Přípravaa podání přípravku TECVAYLIse musí provádět asepticky.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
Přípravapřípravku TECVAYLI
U každé injekce přípravku TECVAYLIověřte předepsanou dávku. K minimalizaci chyb
použijte při přípravě injekce přípravku TECVAYLInásledující tabulky.
oKe stanovení celkové dávky, objemu injekce a potřebného počtu injekčních lahviček na
základě skutečné pacientovy tělesné hmotnosti pro 1. step-updávku za využití injekční
lahvičky přípravku TECVAYLI10mg/mlpoužijte tabulkuTabulka9:Injekční objemypřípravku TECVAYLI1. step-updávka
Tělesná
hmotnost
Celková dávka
Objem injekce
Počet injekčních
lahviček
lahvička=3ml)
35-392,20,40-442,50,45-492,80,50-593,30,60-693,90,70-794,50,80-895,10,90-995,70,100-1096,30,110-1196,90,120-1297,50,130-1398,10,140-1498,70,150-1609,30,oKe stanovení celkové dávky, objemu injekce a potřebného počtu injekčních lahviček na
základě skutečné pacientovy tělesné hmotnosti pro 2. step-updávku za využití injekční
lahvičky přípravku TECVAYLI 10mg/ml použijte tabulku Tabulka10:Injekční objemypřípravku TECVAYLI2. step-updávka
Tělesná
hmotnost
Celková dávka
Objem injekce
Počet injekčních
lahviček
lahvička=3ml)
35-39111,40-44131,45-49141,50-59161,60-69191,70-79222,80-89252,90-99282,100-109313,110-119343,120-129373,130-139404,140-149434,150-160474,oKe stanovení celkové dávky, objemu injekce a potřebného počtu injekčních lahviček na
základě skutečné pacientovy tělesné hmotnosti pro udržovacídávku za využití injekční
lahvičky přípravku TECVAYLI90mg/mlpoužijte tabulku Tabulka11:Injekční objemypřípravku TECVAYLIUdržovacídávka
Tělesná
hmotnost
Celková dávka
Objem injekce
Počet injekčních
lahviček
lahvička=1,7ml)
35-39560,40-44630,45-49700,50-59820,60-69991,70-791081,80-891261,90-991441,100-1091531,110-1191711,120-1291892,130-1391982,140-1492162,150-1602342,Příslušnou injekční lahvičku přípravku TECVAYLIvyjměte z chladničkynechejte ji podle potřeby nejméně 15minut dosáhnout okolní teplotyPřípravek TECVAYLIneohřívejte žádným jiným způsobem.
Po ohřátí injekční lahvičkou jemně otáčejte po dobu přibližně 10sekund, aby se obsahpromísil.
Neprotřepávejte.
Pomocí přenosové jehly natáhněte z injekční lahvičky/injekčních lahviček do injekční stříkačky
vhodné velikosti požadovaný objem přípravku TECVAYLI.
oInjekční objem nemápřesáhnout 2,0ml. Dávky vyžadující větší objem než 2,0ml
rozdělte do několika injekčních stříkaček.
Přípravek TECVAYLIjekompatibilní s nerezovými injekčními jehlami a polypropylenovýma
polykarbonátovým materiálem injekčních stříkaček.
Přenosovou jehlu nahraďte injekční jehlou o příslušné velikosti.
Před podáním přípravkuTECVAYLI vizuálně zkontrolujte přítomnost pevných částic a změnu
barvy. Nepoužívejte přípravek, pokud jeroztok zabarvenýnebo je zakalený nebo pokud jsou
přítomny cizí částice.
oPřípravek TECVAYLIinjekční roztokje bezbarvý až nažloutlý.
Podávánípřípravku TECVAYLI
Požadovanýobjem přípravku TECVAYLIpodejte injekcído podkožní tkáně na břiše
podkožní tkáně na jiných místechpřípravku TECVAYLIpodány nejméně 2cm od sebe.
Nepodávejteinjekcido tetování nebo jizev nebo do oblastí, kde je kůže červená, zhmožděná,
citlivá, zatvrdlá nebo kde není intaktní.
7.DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Janssen-Cilag International NV
Turnhoutseweg B-2340 Beerse
Belgie
8.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/22/1675/001 EU/1/22/1675/002 9.DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 23. srpna 10.DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou kdispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
PŘÍLOHA II
A.VÝROBCE BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCE
ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C.DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ SOHLEDEM NA BEZPEČNÉ A
ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
E.ZVLÁŠTNÍ POVINNOST USKUTEČNIT POREGISTRAČNÍ
OPATŘENÍ PRO PODMÍNEČNOU REGISTRACI PŘÍPRAVKU
A.VÝROBCE BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce biologické léčivé látky
Janssen Sciences Ireland UC
Barnahely,
Ringaskiddy, Co. Cork
Irsko
Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží
Janssen Biologics B.V.
Einsteinweg 2333 CB Leiden
Nizozemsko
B.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis somezením přípravku, bod 4.2C.DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
Pravidelně aktualizované zprávy obezpečnosti Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v čl. 9 nařízení č.507/2006, a proto držitel rozhodnutí o registraci Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat
Unie jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
Držitel rozhodnutí o registraci jeho registrace.
D.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Plán řízení rizik Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
při každé změně systému řízení rizik, zejména vdůsledku obdržení nových informací, které
mohou vést kvýznamným změnám poměru přínosů a rizik, nebo zdůvodu dosažení
význačného milníku Další opatření k minimalizaci rizik
Držitel rozhodnutí o registraci zajistí, že vkaždém členském státě, kde jepřípravek TECVAYLI
uváděn na trh, všem pacientům/pečovatelům, u nichž se předpokládá, že budou teklistamabpoužívat,
bude zajištěn přístup ke Kartě pacienta/bude poskytnuta Karta pacienta, kterápacienty informuje a
vysvětlí jim rizikaCRS. Karta pacientatakézahrnuje upozorněnípro zdravotníky ošetřující pacienta,
že pacient je léčen teklistamabem.
Karta pacienta bude obsahovat následující klíčová sdělení:
popis klíčových známek a příznakůCRS
popisznámek a příznaků CRS, kdy je třeba bezodkladně zajistit kontrolu nebo kontaktování
léčebného centra nebo vyhledat pohotovost
kontaktní údajepředepisujícího lékaře
E.ZVLÁŠTNÍ POVINNOST USKUTEČNIT POREGISTRAČNÍ OPATŘENÍ PRO
PODMÍNEČNOU REGISTRACI PŘÍPRAVKU
Tato registrace byla schválena postupem tzv. podmínečného schválení, a proto podle čl.14-a odst.nařízení opatření:
PopisTermín splnění
K potvrzení účinnostia bezpečnosti teklistamabuindikovaného vmonoterapii
kléčbě dospělýchpacientů srelabujícíma refrakterním mnohočetným
myelomem, kteří dostali nejméně tři předchozí terapie, včetně
imunomodulancia, inhibitoruproteazomu a protilátky proti CD38, a kteřína
poslední terapii vykázali progresi onemocnění, předloží držitel rozhodnutí o
registraci výsledky studie64007957MMY3001, což je randomizovaná studie
fáze 3 porovnávajícíteklistamab vkombinacis daratumumabems.c.oproti
daratumumabus.c., pomalidomidua dexamethasonudaratumumabus.c., bortezomibua dexamethasonusrelabujícímneborefrakterním mnohočetným myelomem
březen Pro další charakterizaci trvání odpovědi a dlouhodobé bezpečnosti u subjektů s
mnohočetným myelomem, které byly předtím léčeny ≥3 předchozími liniemi
léčby, včetně imunomodulačnílátky, inhibitoru proteazomu a protilátkyproti
CD38, předloží držitel rozhodnutí o registraci závěrečnou zprávu ze studie
64007957MMY1001, fáze 1/2,první otevřená studie u lidí se zvyšujícími
dávkamiteklistamabu, humanizované BCMA x CD3 bispecifické protilátky, u
subjektů srelabujícímnebo refrakterním mnohočetným myelomem
prosinec PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
TECVAYLI10mg/mlinjekční roztok
teklistamab
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna 3ml injekční lahvička obsahuje30mg teklistamabu3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: dihydrát dinatrium-edetátu, ledová kyselina octová, polysorbát 20, trihydrát natrium-
acetátu, sacharosa, voda proinjekci.
4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Injekční roztok
1injekční lahvička, 30mg/3ml
Step-updávka
5.ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Pouze k subkutánnímupodání.
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
Netřepejte.
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v chladničce.
Chraňte před mrazem.
Uchovávejte v původní krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Janssen-Cilag International NV
Turnhoutseweg B-2340 Beerse
Belgie
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/22/13.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD K POUŽITÍ
16.INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Nevyžaduje se –odůvodnění přijato.
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
ŠTÍTEK INJEKČNÍ LAHVIČKY
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
TECVAYLI10mg/mlinjekce
teklistamab
teclistamab
s.c.
2.ZPŮSOB PODÁNÍ
3.POUŽITELNOST
EXP
4.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5.OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
30mg/3ml
6.JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
TECVAYLI90mg/mlinjekční roztok
teklistamab
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna1,7mlinjekční lahvička obsahuje153mg teklistamabu3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: dihydrát dinatrium-edetátu, ledová kyselina octová, polysorbát 20, trihydrát natrium-
acetátu,sacharosa, voda proinjekci.
4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Injekční roztok
1injekční lahvička, 153mg/1,7ml
Udržovacídávka
5.ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Pouze k subkutánnímupodání.
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
Netřepejte.
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v chladničce.
Chraňte před mrazem.
Uchovávejte v původní krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Janssen-Cilag International NV
Turnhoutseweg B-2340 Beerse
Belgie
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/22/13.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD K POUŽITÍ
16.INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Nevyžaduje se –odůvodnění přijato.
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
ŠTÍTEK INJEKČNÍ LAHVIČKY
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
TECVAYLI90mg/mlinjekce
teklistamab
teclistamab
s.c.
2.ZPŮSOB PODÁNÍ
3.POUŽITELNOST
EXP
4.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5.OBSAHUDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
153mg/1,7ml
6.JINÉ
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro pacienta
TECVAYLI10mg/mlinjekční roztok
TECVAYLI90mg/mlinjekční roztok
teklistamabTento přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o
bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou. Jak
hlásit nežádoucí účinky je popsáno v závěru bodu Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než Vám bude tento přípravek podán,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo zdravotní sestry.
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli znežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní
sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této
příbalové informaci. Viz bod Co naleznete v této příbalové informaci
1.Co je přípravek TECVAYLI a kčemu se používá
2.Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude přípravek TECVAYLI podán
3.Jak se přípravek TECVAYLI podává
4.Možné nežádoucí účinky
5.Jak přípravek TECVAYLI uchovávat
6.Obsah balení a další informace
1.Co je přípravek TECVAYLI a kčemu se používá
Přípravek TECVAYLIje lék k léčběrakoviny, který obsahuje léčivou látku teklistamaba používá se
kléčbě dospělých snádorovým onemocněnímkostní dřeně nazývanýmmnohočetný myelom.
Používá se u pacientů, kteří podstoupili nejméně tři jiné způsoby léčby, které nefungovaly nebo
přestaly fungovat.
Jak přípravek TECVAYLIfunguje
Přípravek TECVAYLIje protilátka, což je typ bílkoviny, kterábylanavrženatak, aby rozpoznalaa
navázalase na specifické cíle v těle.Přípravek TECVAYLIzacílí naantigen zrání B-buněkzkratka je BCMAdiferenciační skupinu3přípravek funguje tak, že se na tyto buňky navážeaspojí je dohromady, takžeVášimunitnísystém
může zničit nádorovébuňky mnohočetného myelomu.
2.Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude přípravek TECVAYLI podán
Přípravek TECVAYLIVám nesmí být podán,jestliže jste alergickýkteroukoli další složku tohoto přípravku Pokud si nejste jistýTECVAYLIpodán, se svým lékařem nebo zdravotní sestrou.
Upozornění a opatření
Před tím, než Vám bude přípravek TECVAYLIpodán, se poraďte se svým lékařem nebo zdravotní
sestrou, pokud jste v posledních 6 měsících mělPřípravek TECVAYLIa vakcíny
Před tím, než Vám bude přípravek TECVAYLI podán, se poraďte se svým lékařem nebo zdravotní
sestrou, pokud jste bylŽivé vakcíny Vám nemajíbýt podáványodčtyř týdnůpředléčbou dočtyř týdnůpoléčbě přípravkem
TECVAYLI.
Testy a kontroly
Před tím, než Vám bude přípravekTECVAYLIpodán, Vámlékař zkontrolujekrevní obraz, zda se
u Vás neobjeví známky infekce. Pokud nějakou infekci máte, bude před zahájením léčby přípravkem
TECVAYLIléčena. Lékař takézkontroluje, zda jste těhotná nebo zda kojíte.
Během léčbypřípravkemTECVAYLIbude lékařsledovat nežádoucí účinky. LékařVámbude
pravidelně kontrolovat krevní obraz, protože může dojít k poklesu krvinek a dalšíchsložek krve.
Dávejte pozor na závažné nežádoucí účinky.
Svého lékaře nebo zdravotní sestru ihned informujte, pokud se u Vás vyskytne některý
znásledujících nežádoucích účinků:
známky stavu známého jako „syndrom z uvolnění cytokinů“Syndrom z uvolnění cytokinůje závažnou imunitní reakcíspříznaky,jako je horečka, zimnice,
pocit na zvracení, bolest hlavy, zrychlený tep, pocit točení hlavy a dýchací obtíže.
účinky na nervový systém. Příznaky zahrnují pocit zmatenosti, pocit sníženého vědomí nebo
obtíže s psaním. Některé z nich mohou být známkami závažné imunitní reakce nazývané
„syndrom neurotoxicity asociovaný simunitními efektorovými buňkami“ICANSznámky a příznaky infekce.
Pokudzaznamenáte některou ze známek uvedených výše, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní sestře.
Děti a dospívající
Přípravek TECVAYLInepodávejte dětem ani mladým lidemdo 18let, protože není známo, jaký na ně
bude tento přípravekmít vliv.
Další léčivé přípravek a přípravekTECVAYLI
Informujte svého lékaře nebo zdravotní sestru o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užívalpředpisu a rostlinnýchpřípravků.
Těhotenství a kojení
Není známo, zda přípravek TECVAYLI má vliv na nenarozené dítě nebo zda prostupuje do
mateřského mléka.
Těhotenství-informace pro ženy
Pokud jste těhotná, domníváte se, že můžetebýt těhotná,nebo plánujete otěhotnět, informujte svého
lékaře nebo zdravotní sestru dříve, než Vám bude přípravek TECVAYLI podán.
Pokud během léčby tímto přípravkemotěhotníte, ihned to sdělte svému lékaři nebo zdravotní sestře.
Těhotenství-informace pro muže
Pokud Vaše partnerka otěhotní během doby, kdy užíváte tento přípravek, sdělte to ihned svému lékaři.
Antikoncepce-informace pro ženy, které by mohlyotěhotnět
Pokud byste mohlaotěhotnět, musíte během léčby přípravkem TECVAYLI a 5měsíců pojejím
ukončenípoužívat účinnou antikoncepci.
Antikoncepce-informace pro muže
Pokud by Vaše partnerka mohlaotěhotnět, musíte během léčby přípravkem TECVAYLI a 3měsíce po
jejím ukončení používat účinnou antikoncepci.
Kojení
Spolu se svým lékařem rozhodnete, zda je přínos kojení větší než riziko pro Vaše dítě. Pokud se
slékařem rozhodnete, že přestanete tento přípravekpoužívat, nekojte5měsícůpo ukončení léčby.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Někteří lidé se mohou během používání přípravku TECVAYLIcítit unaveni, mít točení hlavy nebo se
cítit zmateni. Nejméně 48 hodin po třetí dávce přípravku TECVAYLI nebo podle pokynů svéholékaře
neřiďte, nepoužívejte nástroje, neobsluhujte těžké stroje nebo nedělejte věci, které by mohly být pro
Vás nebezpečné.
Přípravek TECVAYLIobsahuje sodík
Přípravek TECVAYLI obsahuje méně než 1mmol v podstatě „bez sodíku“.
3.Jak se přípravek TECVAYLIpodává
Kolik přípravku se podává
Dávku přípravku TECVAYLIstanoví Váš lékař. Dávkabude záviset na Vaší tělesnéhmotnosti.První
dvě dávky budou nižší.
Přípravek TECVAYLIse podává následovně:
Vprvní dávcedostanete 0,06mg na každý kilogram tělesné hmotnosti.
Jako druhou dávku dostanete 0,3mg na každý kilogram tělesné hmotnostio2až7dnípozději.
Potomdostanete „udržovací dávku“1,5mg na každý kilogram tělesné hmotnosti2až7dní po
druhé dávce.
„Udržovacídávku“budete nadále dostávat jednou týdnětak dlouho, dokud Vám bude přípravek
TECVAYLIpřinášet prospěch.
Pokud Vám bude přípravek TECVAYLI přinášet prospěch i po 6měsících, může Váš lékař
rozhodnout, že budete jednou za dva týdny dostávat „udržovací dávku“.
Po každé zprvních třech dávek Vás bude lékař sledovat kvůlinežádoucímúčinkům.Ato vždy 2dny
po každé dávce.
Po prvních třech dávkách byste měldojde knežádoucím účinkům.
Jak se přípravekpodává
Přípravek TECVAYLIVám bude podávat lékař nebo zdravotní sestra jako injekci pod kůžiinjekciDalší léky podávané během léčby přípravkemTECVAYLI
Jednuaž třihodiny před každou z prvníchtřídávekpřípravku TECVAYLIVám budou podány léky,
které napomáhají snižovat pravděpodobnost nežádoucích účinků, jako je syndromzuvolnění
cytokinů. Ty mohou zahrnovat:
léky ke snížení rizikaalergickéreakceléky ke snížení rizikazánětuléky ke snížení rizikahorečkyNa základě příznaků Vám tyto léky mohou být taképodány při dalších dávkách přípravku
TECVAYLI.
Mohou Vám být také na základě příznaků nebo nemocí prodělaných v minulosti podány další léky.
Pokud Vám bylo podáno vícepřípravkuTECVAYLI, než mělo
Tento přípravekVám bude podávat lékař nebo zdravotní sestra, takže je nepravděpodobné, že by Vám
jej bylo podáno příliš mnoho. Pokud Vám jej bude podáno příliš mnoho lékař kontrolovat sohledem na nežádoucí účinky.
Pokud zapomenete přijít napodání přípravku TECVAYLI
Je velmi důležité, abyste se dostavovalpřijít, dohodněte si návštěvu co nejdříve.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
zdravotní sestry.
4.Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Závažné nežádoucí účinky
Pokud Vás postihne některý znásledujících závažných nežádoucích účinků, které mohou mít těžký
průběh a mohou vést k úmrtí, ihned zavolejte lékařskou pomoc.
Velmi častézávažná imunitní reakcepocit na zvracení, bolest hlavy, zrychlený tep, pocit točení hlavy a obtíže s dechem
nízká hladina protilátek nazývaných imunoglobuliny vkrvizvyšovat pravděpodobnost infekcí
nízké hladiny určitéhodruhubílých krvinekinfekce, která může zahrnovat horečku, zimnici, třes, kašel, dušnost, zrychlený dech a rychlýtep
Častéúčinky na nervovýsystém.Může jít oznámkyzávažné imunitní reakce nazývané syndrom
neurotoxicity asociovaný simunitními efektorovými buňkami Některými ztěchto příznaků jsou:
opocit zmatenosti
opocit snížené úrovně vědomí
oobtíže s psaním
Pokud zaznamenáte některý z výše uvedených nežádoucích účinků, ihned to sdělte svému lékaři.
Další nežádoucí účinky
Dále jsou uvedeny další nežádoucí účinky. Pokud se u Vás objevíněkterý ztěchto nežádoucích
účinků, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní sestře.
Velmi častéplicní infekceinfekce COVID-19 způsobená virem nazývaným coronavirus nízké hladiny červených krvineknízké hladiny krevních destičeknízkýpočet bílých krvineknízké hladiny jednoho druhubílých krvineknízké hladiny fosfátů, hořčíku nebo draslíku v krvihypokalemie)
zvýšená hladina vápníkuzvýšená alkalická fosfatáza v krvi
snížení chuti k jídlu
nevolnostbolest hlavy
poškození nervů, které může způsobit mravenčení, necitlivost, bolest nebo ztrátu citlivosti na
bolest
vysoký krevní tlakkrvácení, které může být závažnékašel
dušnost
horečka
pocit velké únavy
bolest svalů
otok rukou, kotníků nebo nohoukožní reakce vmístě injekce nebo v jeho blízkosti, včetnězarudnutí kůže, svědění, otoku,
bolesti, modřin, vyrážky, krvácení
Častézávažnáinfekce vcelém těleinfekce kůže vyvolávající zarudnutí nízkýpočet jednoho druhubílých krvinekshorečkounízké hladiny fibrinogenu, druhbílkoviny zabraňující tvorbám krevních sraženin
změny fungování mozkunízkáhladinavápníku nebo sodíku v krvivysokáhladinadraslíku v krvinízkáhladinaalbuminu v krvinízkáhladinakyslíku v krvizvýšenáhladinagamaglutamyltransferázyv krvi
zvýšenáhladinajaterníchenzymůaminotransferáz v krvi
zvýšenáhladinakreatininuv krvi
zvýšenáhladinaamylázyv krvizvýšenáhladinalipázyv krvikrevní testy mohou ukázat delší čas srážlivosti krve Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní sestře.
Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny vtéto příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného vDodatkuV. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
kzískání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5.Jak přípravek TECVAYLIuchovávat
Přípravek TECVAYLIbude uchovávat Váš lékař vnemocnici nebo na klinice.
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a štítku injekční
lahvičky za EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte v chladničce Uchovávejte v původní krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6.Obsah balení a další informace
Co přípravek TECVAYLIobsahuje
Léčivou látkou je teklistamab. Přípravek TECVAYLIse dodává ve dvou různých silách:
o10mg/ml –jedna 3ml injekční lahvička obsahuje 30mg teklistamabu
o90mg/ml –jedna 1,7ml injekční lahvička obsahuje 153mg teklistamabu
Pomocnými látkami jsoudihydrát dinatrium-edetátu, ledová kyselina octová, polysorbát 20, trihydrát
natrium-acetátu, sacharosa, voda proinjekciJak přípravekTECVAYLIvypadá a co obsahuje toto balení
Přípravek TECVAYLIjeinjekční roztokPřípravek TECVAYLIse dodává vkrabičce obsahující 1 skleněnou injekční lahvičku.
Držitel rozhodnutí o registraci
Janssen-Cilag International NV
Turnhoutseweg B-2340 Beerse
Belgie
Výrobce
Janssen Biologics B.V.
Einsteinweg 2333 CB Leiden
Nizozemsko
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
Janssen-Cilag NV
Tel/Tél: +32 14 64 94 janssen@jacbe.jnj.com
Lietuva
UAB "JOHNSON & JOHNSON"
Tel: +370 5 278 68 lt@its.jnj.com
България
„Джонсън & Джонсън България” ЕООД
Тел.: +359 2 489 94 jjsafety@its.jnj.com
Luxembourg/Luxemburg
Janssen-Cilag NV
Tél/Tel: +32 14 64 94 janssen@jacbe.jnj.com
Česká republika
Janssen-Cilag s.r.o.
Tel: +420 227 012 Magyarország
Janssen-Cilag Kft.
Tel.: +36 1 884 janssenhu@its.jnj.com
Danmark
Janssen-Cilag A/S
Tlf: +45 4594 jacdk@its.jnj.com
Malta
AM MANGION LTD
Tel: +356 2397 Deutschland
Janssen-Cilag GmbH
Tel: +49 2137 955 jancil@its.jnj.com
Nederland
Janssen-Cilag B.V.
Tel: +31 76 711 janssen@jacnl.jnj.com
Eesti
UAB "JOHNSON & JOHNSON" Eesti filiaal
Tel: +372 617 ee@its.jnj.com
Norge
Janssen-Cilag AS
Tlf: +47 24 12 65 jacno@its.jnj.com
Ελλάδα
Janssen-Cilag Φαρμακευτική Α.Ε.Β.Ε.
Tηλ: +30210 80 90 Österreich
Janssen-Cilag Pharma GmbH
Tel: +43 1 610 España
Janssen-Cilag, S.A.
Tel: +34 91 722 81 contacto@its.jnj.com
Polska
Janssen-Cilag Polska Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 237 60 France
Janssen-Cilag
Tél: 0 800 25 50 75 / +33 1 55 00 40 medisource@its.jnj.com
Portugal
Janssen-Cilag Farmacêutica, Lda.
Tel: +351 214 368 Hrvatska
Johnson & Johnson S.E. d.o.o.
Tel: +385 1 6610 jjsafety@JNJCR.JNJ.com
România
Johnson & Johnson România SRL
Tel: +40 21 207 Ireland
Janssen Sciences Ireland UC
Tel: 1 medinfo@its.jnj.com
Slovenija
Johnson & Johnson d.o.o.
Tel: +386 1 401 18 Janssen_safety_slo@its.jnj.com
Ísland
Janssen-Cilag AB
c/o Vistor hf.
Sími: +354 535 janssen@vistor.is
Slovenská republika
Johnson & Johnson, s.r.o.
Tel: +421 232 408 Italia
Janssen-Cilag SpA
Tel: 800.688.777 / +39 02 2510 janssenita@its.jnj.com
Suomi/Finland
Janssen-Cilag Oy
Puh/Tel: +358 207 531 jacfi@its.jnj.com
Κύπρος
Βαρνάβας Χατζηπαναγής Λτδ
Τηλ: +357 22 Sverige
Janssen-Cilag AB
Tfn: +46 8 626 50 jacse@its.jnj.com
Latvija
UAB "JOHNSON & JOHNSON" filiāle Latvijā
Tel: +371 678 lv@its.jnj.com
United Kingdom Janssen Sciences Ireland UC
Tel: +44 1 494 medinfo@its.jnj.com
Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Tomuto léčivému přípravku bylo uděleno tzv. podmínečné schválení. Znamená to, že informace o
tomto přípravku budou přibývat.
Evropská agentura pro léčivé přípravky nejméně jednou zarok vyhodnotí nové informace o tomto
léčivém přípravku a tato příbalová informace bude podle potřeby aktualizována
Další zdroje informací
Podrobné informace otomto léčivém přípravku jsou kdispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu
Na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky je tato příbalová informace
kdispozici ve všech úředních jazycích EU/EHP.
Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky:
Je velmi důležité striktně dodržovat pokyny k přípravě a podání uvedené v této části, aby se
minimalizovaly potenciální chyby v dávkování injekčních lahviček přípravku TECVAYLI 10mg/ml a
TECVAYLI 90mg/ml.
Přípravek TECVAYLI se musípodávat pouze subkutánní injekcí. Přípravek TECVAYLI nepodávejte
intravenózně.
Přípravek TECVAYLI se mápodávat ve zdravotnickém zařízení s odpovídajícím způsobem
proškolenýmizdravotníkya příslušným lékařským vybavením, aby bylo možno zvládnout závažné
reakce, včetně syndromu z uvolnění cytokinů.
Injekční lahvičky přípravku TECVAYLI 10mg/ml a TECVAYLI 90mg/ml jsou určeny pouze
kjednorázovému použití.
K dosažení udržovacídávky se nesmějí kombinovat injekční lahvičky přípravku TECVAYLI
srůznými koncentracemi.
Přípravaa podání přípravku TECVAYLI se musí provádět asepticky.
Veškerýnepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
Příprava přípravku TECVAYLI
U každé injekce přípravku TECVAYLI ověřte předepsanou dávku. K minimalizaci chyb
použijte při přípravě injekce přípravku TECVAYLI následující tabulky.
oKe stanovení celkové dávky, objemu injekce a potřebného počtu injekčních lahviček na
základě skutečné pacientovy tělesné hmotnosti pro 1. step-updávku za využití injekční
lahvičky přípravku TECVAYLI 10mg/ml použijte tabulku Tabulka1:Injekční objemy přípravku TECVAYLI
1. step-updávka

Tělesná
hmotnost
Celková dávka
Objem injekce
Počet injekčních
lahviček
lahvička=3ml)
35-392,20,40-442,50,45-492,80,50-593,30,60-693,90,70-794,50,80-895,10,90-995,70,100-1096,30,110-1196,90,120-1297,50,130-1398,10,140-1498,70,150-1609,30,oKe stanovení celkové dávky, objemu injekce a potřebného počtu injekčních lahviček na
základě skutečné pacientovy tělesné hmotnosti pro 2. step-updávku za využití injekční
lahvičky přípravku TECVAYLI 10mg/ml použijte tabulku Tabulka2:Injekční objemy přípravku TECVAYLI 2. step-updávka
Tělesná
hmotnost
Celková dávka
Objem injekce
Počet injekčních
lahviček
lahvička=3ml)
35-39111,40-44131,45-49141,50-59161,60-69191,70-79222,80-89252,90-99282,100-109313,110-119343,120-129373,130-139404,140-149434,150-160474,oKe stanovení celkové dávky, objemu injekce a potřebného počtu injekčních lahviček na
základě skutečné pacientovy tělesné hmotnosti pro udržovacídávku za využití injekční
lahvičky přípravku TECVAYLI 90mg/ml použijte tabulku Tabulka3:Injekční objemy přípravku TECVAYLI Udržovací
dávka
Tělesná
hmotnost
Celková dávka
Objem injekce
Počet injekčních
lahviček
lahvička=1,7ml)
35-39560,40-44630,45-49700,50-59820,60-69991,70-791081,80-891261,90-991441,100-1091531,110-1191711,120-1291892,130-1391982,140-1492162,150-1602342,Příslušnou injekční lahvičku přípravkuTECVAYLI vyjměte z chladničky nechejte ji podle potřeby nejméně 15minut dosáhnoutokolní teplotyPřípravek TECVAYLI neohřívejte žádným jiným způsobem.
Po ohřátí injekční lahvičkou jemně otáčejte po dobu přibližně 10sekund, aby se obsah promísil.
Neprotřepávejte.
Pomocí přenosové jehly natáhněte z injekční lahvičky/injekčních lahviček do injekční stříkačky
vhodné velikosti požadovaný objem přípravku TECVAYLI.
oInjekční objem nemápřesáhnout 2,0ml. Dávky vyžadující větší objem než 2,0ml
rozdělte do několika injekčních stříkaček.
Přípravek TECVAYLI je kompatibilní s nerezovými injekčními jehlami a polypropylenovým a
polykarbonátovým materiálem injekčních stříkaček.
Přenosovou jehlu nahraďte injekční jehlou o příslušné velikosti.
Před podánímpřípravkuTECVAYLI vizuálně zkontrolujte přítomnost pevných částic a změnu
barvy.Nepoužívejte přípravek, pokud je roztok zabarvený nebo je zakalený nebo pokud jsou
přítomny cizí částice.
oPřípravek TECVAYLI injekční roztok je bezbarvý až nažloutlý.
Podávání přípravku TECVAYLI
Požadovanýobjem přípravku TECVAYLI podejte injekcído podkožní tkáně na břiše
podkožní tkáně stehna. Pokud je potřeba víceinjekcí, majíbýt injekce přípravku TECVAYLI
podány nejméně 2cm od sebe.
Nepodávejte injekci do tetování nebo jizev nebo do oblastí, kde je kůže červená, zhmožděná,
citlivá, zatvrdlá nebo kde není intaktní.
Sledovatelnost
Aby se zlepšila sledovatelnostbiologických léčivých přípravků,má se přehledně zaznamenat název
podaného přípravku a číslo šarže.