PADCEV -

PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU



Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací
o bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky.
Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Padcev 20 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
Padcev 30 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Padcev 20 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
Jedna injekční lahvička prášku pro koncentrát pro infuzní roztok obsahuje enfortumabum vedotinum
20 mg.

Padcev 30 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
Jedna injekční lahvička prášku pro koncentrát pro infuzní roztok obsahuje enfortumabum vedotinum
30 mg.

Po rekonstituci obsahuje jeden ml roztoku enfortumabum vedotinum 10 mg.

Enfortumabum vedotinum se skládá z humanizované monoklonální protilátky IgG1 typu kappa
konjugované s látkou narušující mikrotubuly monomethyl auristatinem E štěpitelného valin-citrulin maleimidokaproylového linkeru.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Prášek pro koncentrát pro infuzní roztok.

Bílý až téměř bílý lyofilizovaný prášek.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek Padcev je jako monoterapie indikován k léčbě dospělých pacientů s lokálně pokročilým
nebo metastazujícím uroteliálním karcinomem, kteří dříve podstoupili chemoterapii obsahující platinu
a inhibitor receptoru 1 programované buněčné smrti nebo ligand 1 programované buněčné smrti bod 5.1

4.2 Dávkování a způsob podání

Léčba přípravkem Padcev má být zahájena a sledována lékařem se zkušenostmi s podáváním
protinádorové léčby. Před zahájením léčby zajistěte dobrý žilní přístup
Dávkování

Doporučená dávka enfortumabu vedotinu je 1,25 mg/kg s hmotností ≥ 100 kgcyklu do progrese onemocnění nebo výskytu nepřijatelné toxicity.

Tabulka 1. Doporučené snížení dávky pro nežádoucí účinky
Úroveň dávky
Počáteční dávka 1,25 mg/kg až 125 mg
První snížení dávky 1,0 mg/kg až 100 mg
Druhé snížení dávky 0,75 mg/kg až 75 mg
Třetí snížení dávky 0,5 mg/kg až 50 mg

Modifikace dávky

Tabulka 2. Přerušení dávky, snížení a vysazení u pacientů s lokálně pokročilým nebo
metastazujícím uroteliálním karcinomem
Nežádoucí účinek Závažnost* Modifikace dávky*
Kožní reakce
Podezření na Stevensův-
Johnsonův syndrom toxickou epidermální nekrolýzu
,KQHGGRPotvrzený SJS nebo TEN stupněnebo opakující se onemocnění
stupně Trvale ukončete léčbu.
Zhoršení stupně Stupeň 2 s horečkou
Stupeň • Přerušte podávání,dosaženo stupně ≤ • Zvažte předání do specializované péče
• Léčbu znovu zahajte na stejné úrovni
dávky nebo zvažte snížení dávky
o MHGQXHyperglykemie Glykemie > 13,9 mmol/l • Přerušte podávání, dokud se zvýšená
glykemie nezlepší na hodnotu
≤ 13,9 mmol/l • Léčbu znovu zahajte na stejné úrovni
dávky.
Pneumonitida /
intersticiální plicní
proces Stupeň • Přerušte podávání, dokud nebude
dosaženo stupně ≤ 1, poté léčbu znovu
zahajte ve stejné dávce nebo zvažte
snížení dávky otabulka 1Stupeň ≥ 3 Trvale ukončete léčbu.
Periferní
neuropatie
Stupeň • Přerušte podávání, dokud nebude
dosaženo stupně ≤ 1.
• Při prvním výskytu léčbu znovu zahajte
na stejné úrovni dávky.
• Při recidivě přerušte podávání, dokud
nebude stupeň ≤ 1, poté léčbu znovu
zahajte dávkou sníženou o jednu úroveň
Stupeň ≥ 3 Trvale ukončete léčbu.
*Toxicita byla odstupňována podleVersion 5.0 verze 5.0stupeň 
Zvláštní populace

Starší osoby

U pacientů ve věku ≥ 65 let není nutná úprava dávky
Porucha funkce ledvin

U pacientů s lehkou [clearance kreatininu Enfortumab vedotin nebyl hodnocen u pacientů v terminálním stadiu renálního onemocnění < 15 ml/min
Porucha funkce jater

U pacientů s lehkou poruchou funkce jater není nutná úprava dávky [celkový bilirubin 1 až 1,5 x horní
hranice normálu ≤ ULN a AST > ULN]. Enfortumab vedotin byl hodnocen pouze u omezeného počtu pacientů se
středně těžkou poruchou funkce jater a nebyl hodnocen u pacientů s těžkou poruchou funkce jater bod 5.2

Pediatrická populace

Použití enfortumabu vedotinu v indikaci lokálně pokročilého nebo metastazujícího uroteliálního
karcinomu u pediatrické populace není relevantní.

Způsob podání

Padcev je určen k intravenóznímu podání. Doporučená dávka musí být podána intravenózní infuzí
během 30 minut. Enfortumab vedotin nesmí být podán jako intravenózní injekce nebo bolus.

Návod k rekonstituci a naředění tohoto léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 6.6.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Sledovatelnost
Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, musí být přehledně zaznamenán název
podaného přípravku a číslo šarže.

Kožní reakce

Kožní reakce jsou spojeny s enfortumabem vedotinem jako výsledek vazby enfortumabu vedotinu
k nektinu-4 exprimovanému v kůži. Horečka a chřipce podobné symptomy mohou být prvotními
příznaky závažné kožní reakce, pokud k nim dojde, je třeba pacienta sledovat.

Byly hlášeny lehké až středně těžké kožní reakce, převážně makulopapulózní vyrážka U pacientů léčených enfortumabem vedotinem se také převážně během prvního cyklu léčby objevily
těžké kožní nežádoucí účinky včetně SJS a TEN vedoucí k úmrtí. V klinických studiích byl medián
doby do propuknutí závažných kožních reakcí 0,6 měsíce
Kožní reakce se musí u pacientů sledovat od prvního cyklu a během celé léčby. U lehkých až středně
těžkých kožních reakcí lze zvážit vhodnou léčbu např. topickými kortikosteroidy a antihistaminiky.
U podezření na SJS nebo TEN nebo v případě výskytu bulózních lézí ihned přerušte léčbu a odešlete
pacienta do specializované péče; histologické potvrzení včetně zvážení opakovaných biopsií je zásadní
pro včasné rozpoznání vzhledem k tomu, že diagnóza a zásah mohou zlepšit prognózu. U potvrzeného
SJS nebo TEN stupně 4 nebo opakujících se závažných kožních reakcí trvale ukončete léčbu
přípravkem Padcev. U kožních reakcí při zhoršení stupně 2, stupně 2 s horečkou nebo stupně 3 má být
léčba přerušena až do dosažení stupně ≤ 1 a musí být zvážena specializovaná péče. Léčbu je třeba
obnovit na stejné dávce nebo zvážit snížení dávky o jednu úroveň
Pneumonitida/IPP

U pacientů léčených enfortumabem vedotinem se vyskytly případy závažné, život ohrožující nebo
fatální pneumonitidy/IPP Sledujte u pacientů výskyt známek a příznaků pneumonitidy/IPP, jako jsou hypoxie, kašel, dyspnoe
nebo intersticiální infiltráty na radiologických vyšetřeních. Při výskytu nežádoucích příhod se stupněm
závažnosti ≥ 2 je třeba podat kortikosteroidy jiný odpovídající kortikosteroid a následně snižovat dávku
Hyperglykemie

U pacientů s již existujícím diabetes mellitus léčených enfortumabem vedotinem i u pacientů, kteří
toto onemocnění před léčbou neměli, se vyskytla hyperglykemie a diabetická ketoacidóza, včetně
fatálních příhod hyperglykemií nebo vysokým indexem tělesné hmotnosti HbA1c ≥ 8 % byli z klinických studií vyloučeni. Hladiny glykemie se musí sledovat před podáním
dávky a pravidelně v průběhu léčby, jak je klinicky indikováno u pacientů s diabetes mellitus nebo
hyperglykemií či u pacientů s rizikem těchto stavů. Pokud je glykemie zvýšena na hodnotu
> 13,9 mmol/l nebude hodnota glykemie ≤ 13,9 mmol/l
Periferní neuropatie

Během léčby enfortumabem vedotinem se vyskytla periferní neuropatie, převážně periferní senzorická
neuropatie, a zahrnovala i reakce stupně ≥ 3 stupně ≥ 2 byli z klinických studií vyloučeni. Příznaky nové nebo zhoršující se periferní neuropatie je
třeba u pacientů sledovat, protože u těchto pacientů může být zapotřebí odložit dávku, snížit dávku
nebo ukončit podávání enfortumabu vedotinu ≥ 3 musí být léčba přípravkem Padcev trvale ukončena
Poruchy oka

Poruchy oka, převážně suché oko, se objevily u pacientů léčených enfortumabem vedotinem bod 4.8zvažte použití umělých slz, a pokud příznaky očního onemocnění neodeznějí nebo se zhorší, odeslání
k očnímu vyšetření.

Extravazace v místě infuze

Po podání enfortumabu vedotinu byla při výskytu extravazace pozorována poranění kůže a měkkých
tkání podání sledujte oblast z hlediska možné extravazace v místě infuze. Pokud dojde k extravazaci,
zastavte podávání infuze a sledujte, zda se neobjeví nežádoucí účinky.

Embryofetální toxicita a antikoncepce

Těhotné ženy musí být informovány o možném riziku pro plod fertilním věku se doporučuje, aby podstoupily těhotenský test během 7 dnů před zahájením léčby
enfortumabem vedotinem a používaly účinnou antikoncepci během léčby a po dobu minimálně
12 měsíců po ukončení léčby. Mužům léčeným enfortumabem vedotinem se doporučuje, aby během
léčby a po dobu až 9 měsíců po podání poslední dávky přípravku Padcev nepočali dítě.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Formální studie lékových interakcí enfortumabu vedotinu nebyly provedeny. Při souběžném podávání
enfortumabu vedotinu a léčivých přípravků metabolizovaných CYP3A4 klinicky relevantní riziko vzniku farmakokinetických interakcí
Účinky dalších léčivých přípravků na enfortumab vedotin

Inhibitory, substráty nebo induktory CYP3A
Na základě fyziologicky založeného farmakokinetického modelování pharmacokinetic, PBPKs ketokonazolem Cmax a AUC nekonjugovaného MMAE, bez změny expozice ADC. V případě souběžné léčby
inhibitory CYP3A4 se doporučuje opatrnost. Pacienti, kteří současně užívají silné inhibitory CYP3Aposakonazol, ritonavir, sachinavir, telaprevir, telithromycin, vorikonazolkvůli příznakům toxicity.
Nepředpokládá se, že by podávání nekonjugovaného MMAE mělo vliv na AUC současně podávaných
léčivých přípravků, které jsou substráty CYP3A4 Podávání silných induktorů CYP3A4 tečkovaná [Hypericum perforatum]bod 5.2

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Ženy ve fertilním věku / antikoncepce u mužů a žen

Ženám ve fertilním věku se doporučuje podstoupit těhotenský test během 7 dnů před zahájením léčby.
Ženám ve fertilním věku se doporučuje během léčby a po dobu minimálně 12 měsíců po ukončení
léčby používat účinnou antikoncepci. Mužům léčeným enfortumabem vedotinem se doporučuje, aby
během léčby a po dobu až 9 měsíců po podání poslední dávky přípravku Padcev nepočali dítě.

Těhotenství

Na základě zjištění ze studií na zvířatech může přípravek Padcev způsobit poškození plodu, je-li podán
těhotným ženám. Studie embryofetálního vývoje u samic potkanů prokázaly, že intravenózní podávání
enfortumabu vedotinu vedlo ke sníženému počtu životaschopných plodů, snížené velikosti vrhu
a zvýšenému počtu časných resorpcí ve fertilním věku, které nepoužívají účinnou antikoncepci, nedoporučuje.

Kojení

Není známo, zda se enfortumab vedotin vylučuje do lidského mateřského mléka. Riziko pro kojené
děti nelze vyloučit. Kojení má být během léčby přípravkem Padcev a po dobu minimálně 6 měsíců po
poslední dávce ukončeno.

Fertilita

U potkanů vedlo podávání enfortumabu vedotinu v opakovaných dávkách k testikulární toxicitě
a může změnit plodnost samců. Bylo prokázáno, že MMAE má aneugenní vlastnosti Mužům léčeným tímto přípravkem se proto doporučuje před léčbou nechat zmrazit a uložit vzorky
spermatu. Nejsou k dispozici údaje týkající se účinku přípravku Padcev na fertilitu u člověka.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek Padcev nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu


Mezi nejčastější nežádoucí účinky spojené s enfortumabem vedotinem patřily alopecie únava hmotnosti zvýšená aspartátaminotransferáza alaninaminotrasferáza
Nejčastějšími závažnými nežádoucími účinky byly průjem pacientů trvale ukončilo léčbu enfortumabem vedotinem kvůli nežádoucím účinkům; nejčastějším
nežádoucím účinkem Nežádoucí účinky vedoucí k přerušení dávky se vyskytly u 44 % pacientů; nejčastějšími nežádoucími
účinky makulopapulózní vyrážka alaninaminotransferázy pacientů požadovalo snížení dávky z důvodu nežádoucích účinků; nejčastějšími nežádoucími účinky
makulopapulózní vyrážka
Tabulkový souhrn nežádoucích účinků
Bezpečnost monoterapie enfortumabem vedotinem byla hodnocena u 680 pacientů s lokálně
pokročilým nebo metastazujícím uroteliálním karcinomem, kteří v klinických studiích
dostávali 1,25 mg/kg 1., 8. a 15. den 28denního cyklu vedotinu byl 4,7 měsíce
Nežádoucí účinky pozorované v klinických studiích jsou uvedeny v tomto bodě podle kategorie
frekvence. Kategorie frekvence jsou definovány následovně: velmi časté < 1/10účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

Tabulka 3. Nežádoucí účinky
Enfortumab vedotin
Poruchy krve a lymfatického systému 
Velmi častéNení známo1 Neutropenie, febrilní neutropenie, snížený počet neutrofilů
Poruchy metabolismu a výživy
Velmi častéPoruchy nervového systému 
Velmi častéČasté
Periferní neuropatie, periferní motorická neuropatie,
periferní senzorimotorická neuropatie, parestezie,
hypestezie, porucha chůze, svalová slabost
Méně časté
Demyelinizační polyneuropatie, polyneuropatie,
neurotoxicita, motorická dysfunkce, dysestezie, svalová
atrofie, neuralgie, obrna nervus peroneus, ztráta
senzitivity, pocit pálení kůže, pálivý pocit
Poruchy oka 
Velmi častéRespirační, hrudní a mediastinální poruchy 
ČastéMéně častéGastrointestinální poruchy 
Velmi častéPoruchy kůže a podkožní tkáně 
Velmi časté Alopecie, pruritus, vyrážka, makulopapulózní vyrážka, suchá kůže
Časté
Polékový kožní výsev, kožní exfoliace, konjunktivitida,
bulózní dermatitida, puchýř, stomatitida, syndrom
palmoplantární erytrodysestezie, ekzém, erytém,
erytematózní vyrážka, makulózní vyrážka, papulózní
vyrážka, svědivá vyrážka, vezikulózní vyrážka
Méně časté
Generalizovaná exfoliativní dermatitida, erythaema
multiforme, exfoliativní vyrážka, pemfigoid,
makulovezikulózní vyrážka, dermatitida, alergická
dermatitida, kontaktní dermatitida, intertrigo,
podráždění kůže, varikózní ekzém krvavý puchýř
Není známoToxická epidermální nekrolýza, Stevensůvsyndrom, epidermální nekróza, symetrický léky
navozený intertriginózní a flexurální exantém
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Velmi častéČastéVyšetření
Velmi časté Zvýšená alaninaminotrasferáza, zvýšená aspartátaminotrasferáza, snížení tělesné hmotnosti
1Na základě globálních zkušeností po uvedení přípravku na trh.

Popis vybraných nežádoucích účinků

Imunogenita

Imunogenita na enfortumab vedotin 1,25 mg/kg byla testována u celkem 590 pacientů; u 15 pacientů
byla při zahájení léčby potvrzena pozitivita na protilátky proti léčivu a z pacientů, kteří byli při zahájení léčby negativní zahájení léčby přípravku Padcev nelze vyvodit žádné závěry týkající se možného vlivu imunogenity na účinnost,
bezpečnost nebo farmakokinetiku.

Kožní reakce

V klinických studiích se kožní reakce vyskytly u 55 % vedotinem v dávce 1,25 mg/kg. Závažné pacientů a většina těchto reakcí zahrnovala makulopapulózní vyrážku, erytematózní vyrážku, vyrážku
nebo polékový kožní výsev. Medián doby do propuknutí závažných kožních reakcí byl 0,62 měsíce

V klinické studii EV-201 k úplnému ustoupení příznaků a u 14 % k částečnému zlepšení
Pneumonitida/IPP

V klinických studiích se pneumonitida vyskytla u 15 u 2 pacientů se vyskytla těžká pneumonitidy nebo IPP vedl k ukončení podávání enfortumabu vedotinu u 0,1 % resp. 0,3 % pacientů.
V důsledku IPP nebo pneumonitidy nedošlo k žádnému úmrtí. Medián rozvoje pneumonitidy nebo IPP
jakéhokoliv stupně byl 3,6 měsíce 0,2 až 27,5 měsícůk ústupu symptomů.

Hyperglykemie

V klinických studiích se hyperglykemie léčených enfortumabem vedotinem v dávce 1,25 mg/kg. Závažné příhody hyperglykemie se vyskytly
u 2,2% pacientů, u 7 % pacientů se rozvinula těžká došlo k fatálním příhodám, jednou v důsledku hyperglykemie a podruhé v důsledku diabetické
ketoacidózy. Výskyt hyperglykemie stupně 3–4 se souhlasně zvyšoval u pacientů s vyšším indexem
tělesné hmotnosti a u pacientů s vyšší výchozí hladinou hemoglobinu A1C propuknutí hyperglykemie byl 0,6 měsíce
V klinické studii EV-201 ustoupení příznaků a u 19 % pacientů k částečnému zlepšení
Periferní neuropatie

V klinických studiích se periferní neuropatie vyskytovala u 52 % enfortumabem vedotinem v dávce 1,25 mg/kg. U čtyř procent pacientů došlo k těžké periferní neuropatii zahrnující senzorické a motorické příhody. Medián doby do propuknutí stupně ≥ byl 4,6 měsíce
V klinické studii EV-201 ustoupení příznaků a u 39 % pacientů k částečnému zlepšení
Onemocnění oka

V klinických studiích se u 30 % pacientů během léčby enfortumabem vedotinem v dávce 1,25 mg/kg
vyskytl příznak suchého oka. Léčba byla přerušena u 1,3 % pacientů a 0,1 % pacientů trvale ukončilo
léčbu kvůli suchému oku. Těžký bod 4.4
Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

Pro případ předávkování enfortumabem vedotinem neexistuje žádné antidotum. V případě
předávkování musí být u pacienta pečlivě sledovány nežádoucí účinky a musí být podána podpůrná
léčba dle potřeby s ohledem na poločas 3,6 dne

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Cytostatika, jiná cytostatika, monoklonální protilátky, ATC kód:
L01FX
Mechanismus účinku

Enfortumab vedotin je konjugát protilátky a léku se na povrchu uroteliálních rakovinných buněk. Skládá se z humanizované monoklonální protilátky
IgG1-kappa konjugované s látkou narušující mikrotubuly, MMAE, pomocí proteázou štěpitelného
valin-citrulin maleimidokaproylového linkeru. Neklinické údaje naznačují, že protinádorová aktivita
enfortumabu vedotinu je dána vazbou ADC na nektin-4 exprimující buňky následovanou internalizací
komplexu ADC-nektin-4 a uvolněním MMAE pomocí proteolytického štěpení. Uvolnění MMAE
narušuje mikrotubulární sít uvnitř buňky a následně navozuje zástavu buněčného cyklu a apoptotickou
buněčnou smrt. MMAE uvolněný z buněk zacílených enfortumabem vedotinem může difundovat do
okolních buněk s nízkou expresí nektinu-4 a způsobit cytotoxickou buněčnou smrt.

Elektrofyziologie srdce

Na základě údajů EKG ze studie u pacientů s pokročilým uroteliálním karcinomem se při doporučené
dávce 1,25 mg/kg enfortumabu vedotinu neprodloužil průměrný QTc interval v žádném klinicky
relevantním rozsahu.

Klinická účinnost a bezpečnost

Metastazující uroteliální karcinom

EV-
Účinnost přípravku Padcev byla hodnocena ve studii EV-301, otevřené randomizované multicentrické
studii fáze 3, do které bylo zařazeno 608 pacientů s lokálně pokročilým nebo metastazujícím
uroteliálním karcinomem, kteří dříve podstoupili chemoterapii obsahující platinu a programovaný
receptor smrti 1 parametrem studie bylo celkové přežití přežití bez progrese rate, ORRPacienti byli randomizováni v poměru 1 : 1 do ramene s enfortumabem vedotinem v dávce 1,25 mg/kg
podávané 1., 8. a 15. den 28denního cyklu nebo do ramene s jednou z následujících chemoterapií
určenou zkoušejícím lékařem: docetaxel 75 mg/m2 vinflunin 320 mg/m2
Pacienti byli ze studie vyloučeni, pokud měli aktivní metastázy CNS, probíhající senzorickou nebo
motorickou neuropatii ≥ stupně 2, infekci virem lidské imunodeficience anamnéze, aktivní hepatitidu B nebo C, nebo nekontrolovaný diabetes definovaný jako HbA1c ≥ 8 %
nebo HbA1c ≥ 7 % se souvisejícími příznaky diabetu.

Medián věku byl 68 let nebo Asiaté metastazující onemocnění a 5 % mělo lokálně pokročilé onemocnění. Osmdesát procent pacientů mělo
viscerální metastázy, včetně 31 % s jaterními metastázami. Sedmdesát šest procent pacientů mělo
histologii uroteliálního karcinomu / karcinomu z přechodných buněk TCCCelkem 76 pacientů dostalo dříve inhibitor PD-1, 47 % předchozí terapii inhibitorem PD-1 nebo PD-L1. Šedesát tři procent režimy na bázi cisplatiny, 26 %
Tabulka 4 shrnuje výsledky účinnosti studie EV-301, po mediánu sledování 11,1 měsíce 10,6 - 11,6
Tabulka 4. Výsledky účinnosti ve studii EVCílový parametr
Padcev
nChemoterapie
nCelkové přežití
Počet Medián v měsících Poměr rizik 1stranná pPřežití bez progrese†
Počet Medián v měsících Poměr rizik 1stranná p-hodnota < 0,00001‡
Výskyt objektivní odpovědi [kompletní odpověď ORR 1stranná p-hodnota < 0,001§
Výskyt kompletní odpovědi Medián v měsících *předem stanovená hranice účinnosti 㴀†vyhodnocené zkoušejícím lékařem pomocí RECIST v1.‡předem stanovená hranice účinnosti = 0,02189, 1stranná PFS1‡předem stanovená hranice účinnosti = 0,025, 1stranná

Obrázek 1. Kaplanův Meierův graf celkového přežití

Pediatrická populace

Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií s
enfortumabem vedotinem u všech podskupin pediatrické populace s uroteliálním karcinomem

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Distribuce

Průměrný odhad distribučního objemu ADC v rovnovážném stavu byl 12,8 l po dávce 1,25 mg/kg
enfortumabu vedotinu. Vazba MMAE na lidské plazmatické bílkoviny se in vitro pohybovala od 68 %
do 82 %. Není pravděpodobné, že MMAE vytlačí z vazby léčivé přípravky s vysokou vazbou na
bílkoviny nebo jimi bude vytlačen. Studie in vitro naznačují, že MMAE je substrát P-glykoproteinu.

Biotransformace

Malá část MMAE uvolněného z enfortumabu vedotinu je metabolizována. In vitro údaje naznačují, že
k metabolizování MMAE dochází primárně prostřednictvím oxidace pomocí CYP3A4.

Eliminace

Průměrná clearance ADC u pacientů byla 0,11 l/h a nekonjugovaného MMAE 2,11 l/h. Eliminace
ADC vykazovala multiexponenciální pokles s poločasem 3,6 dne.
Eliminace MMAE se jevila jako omezená vlastní rychlostí uvolňování MMAE z enfortumabu
vedotinu. Eliminace MMAE vykazovala multiexponenciální pokles s poločasem 2,6 dne.

Vylučování

K vylučování MMAE dochází hlavně stolicí a v menší části močí. Po jedné dávce jiného ADC, který
obsahoval MMAE, se přibližně 24 % celkově podaného MMAE nalezlo ve stolici a moči jako MMAE
Enfortumab vedotin Enfortumab vedotin cenzurováno Chemoterapie Chemoterapie cenzurováno

Délka celkového přežití Chemoterapie
Enfortumab vedotin
Celkové přežití

1,0,0,0,0,0,v nezměněné podobě během období 1 týdne. Většina získaného MMAE byla vyloučen stolicí U MMAE po podání enfortumabu vedotinu se očekává podobný profil vylučování.


Zvláštní populace

Starší pacienti

Populační farmakokinetická analýza naznačuje, že věk [v rozsahu: 24 až 90 let; 60 % > 65 let, 19 % vedotinu.

Rasa a pohlaví

Na základě populační farmakokinetické analýzy nemají rasa [69 % Asiaté, 1 % muži] klinicky významný účinek na farmakokinetiku enfortumabu vedotinu.

Porucha funkce ledvin

Byla hodnocena farmakokinetika ADC a nekonjugovaného MMAE po podání 1,25 mg/kg
enfortumabu vedotinu pacientům s lehkým pozorovány významné rozdíly v AUC expozici ADC nebo nekonjugovaného MMAE u pacientů
s lehkou, středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce ledvin v porovnání s pacienty s normální funkcí
ledvin. Enfortumab vedotin nebyl hodnocen u pacientů v terminálním stadiu renálního onemocnění

Porucha funkce jater

Na základě analýzy populační farmakokinetiky s použitím údajů z klinických studií u pacientů
s metastazujícím uroteliálním karcinomem neexistovaly významné rozdíly v expozici ADC a bylo
pozorováno 37% zvýšení AUC nekonjugovaného MMAE u pacientů s lehkou poruchou funkce jater
> ULN, n = 65těžkou poruchou funkce jater Není znám vliv středně těžké nebo těžké poruchy funkce jater a jakákoli hodnota ASTMMAE.

Predikce na základě farmakokinetického modelování na fyziologické bázi

Předpokládá se, že souběžné podávání enfortumabu vedotinu s ketokonazolem P-gp a silný inhibitor CYP3Av expozici ADC.

Předpokládá se, že souběžné podávání enfortumabu vedotinu s rifampicinem P-gp a silný induktor CYP3Av expozici ADC. Úplný vliv rifampicinu na Cmax MMAE může být v modelu PBPK podhodnocen.

Předpokládá se, že souběžné podávání enfortumabu vedotinu neovlivní expozici midazolamu
MMAE inhibuje CYP3A4/5, ale žádné další izoformy CYP450. MMAE neindukoval hlavní enzymy
CYP450 v lidských hepatocytech.

Studie in vitro

Studie in vitro naznačují, že MMAE je substrátem, nikoli inhibitorem efluxního transportéru
P-glykoproteinu karcinomu prsu rezistencí 2 aniontů 1B1 nebo 1B3 transportního systému pro organické kationty 2 transportního systému pro organické anionty 1 nebo 3 MMAE nebyl inhibitorem exportní pumpy žlučových solí MRP2, OCT1, OCT2, OAT1, OAT3, OATP1B1 ani OATP1B3 při klinicky relevantních
koncentracích.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Studie genotoxicity prokázaly, že MMAE neměl v testu reverzní mutace u bakterií ve stanovení mutací L5178Y TK+/- myšího lymfomu zřejmý genotoxický potenciál. MMAE
neindukoval chromozomální aberace v mikronukleovém testu u potkanů, což odpovídá
farmakologickému účinku látek narušujících mikrotubuly.

Kožní léze byly zaznamenány ve studiích podávání opakovaných dávek potkanům a opicím
Hyperglykemie hlášená v klinických studiích nebyla přítomna ve studiích toxicity u potkanů ani u opic
a nedošlo k žádným histopatologickým nálezům v pankreatu žádného druhu.

Byla pozorována fetální toxicita se odrazilo ve zvýšení počtu časných resorpcí. Průměrná hmotnost plodu u přeživších plodů při dávce
mg/kg byla v porovnání s kontrolou nižší.

Změny na skeletu plodů spojené s enfortumabem vedotinem byly považovány za vývojové opoždění.
Dávka 2 mg/kg matky, embryofetální letalitě a strukturálním malformacím, které zahrnovaly gastroschízu,
malrotovanou zadní končetinu, chybějící přední tlapku, špatně umístěné vnitřní orgány a srostlý
cervikální oblouk. Kromě toho byly pozorovány kosterní anomálie osifikované a deformované části hrudní kosti a jednostranná osifikace hrudních center
Pozorovaná testikulární toxicita, a sice pouze u potkanů, byla částečně zvrácena na konci 24týdenního
období zotavení.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

histidin
monohydrát histidin-hydrochloridu
dihydrát trehalosy
polysorbát
6.2 Inkompatibility

Nejsou k dispozici studie kompatibility, a proto tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými
léčivými přípravky.

6.3 Doba použitelnosti

Neotevřená injekční lahvička
roky.

Rekonstituovaný roztok v lahvičce
Z mikrobiologického hlediska má být roztok z injekční lahvičky po rekonstituci okamžitě přidán do
infuzního vaku. Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání před použitím
rekonstituovaných lahviček jsou v odpovědnosti uživatele a normálně by doba v chladničce při 2 °C až
°C neměla být delší než 24 hodin. Chraňte před mrazem.

Zředěný dávkovací roztok v infuzním vaku
Z mikrobiologického hlediska má být, po naředění do infuzního vaku, zředěný roztok ve vaku
okamžitě podán pacientovi. Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání před použitím
naředěného dávkovacího roztoku jsou v odpovědnosti uživatele a normálně by doba v chladničce
neměla být delší než 16 hodin při teplotě 2 °C až 8 °C včetně doby infuze. Chraňte před mrazem.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Neotevřené injekční lahvičky
Uchovávejte v chladničce Chraňte před mrazem.

Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho rekonstituci a naředění jsou uvedeny
v bodě 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Padcev 20 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
10ml skleněná injekční lahvička třídy I s šedou bromobutylovou pryžovou zátkou, 20 mm hliníkovým
těsněním se zeleným kroužkem a zeleným víčkem. Krabička obsahuje jednu injekční lahvičku.

Padcev 30 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
10ml skleněná injekční lahvička třídy I s šedou bromobutylovou pryžovou zátkou, 20 mm hliníkovým
těsněním se stříbrným kroužkem a žlutým víčkem. Krabička obsahuje jednu injekční lahvičku.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Návod pro přípravu a podání

Rekonstituce v jednodávkové injekční lahvičce

1. Dodržujte postup pro správné zacházení a likvidaci protinádorových léčivých přípravků.
2. K rekonstituci a přípravě dávkovaných roztoků použijte vhodnou aseptickou techniku.
3. Doporučenou dávku vypočítejte na základě tělesné hmotnosti pacienta a určete počet a sílu
4. Rekonstituujte každou injekční lahvičku následujícím způsobem, a je-li to možné, nasměrujte
proud sterilní vody pro infuzi podél stěny injekční lahvičky, ne přímo na lyofilizovaný prášek:
a. 20mg injekční lahvička: Přidejte 2,3 ml sterilní vody pro injekci, čímž získáte koncentraci
10 mg/ml enfortumabu vedotinu.
b. 30mg injekční lahvička: Přidejte 3,3 ml sterilní vody pro injekci, čímž získáte koncentraci
10 mg/ml enfortumabu vedotinu.
5. Krouživým pohybem míchejte každou injekční lahvičku, dokud se obsah úplně nerozpustí.
Ponechte rekonstituovanou/rekonstituované injekční lahvičku/lahvičky odstát po dobu alespoň
minuty, dokud nezmizí bubliny. Netřepejte injekční lahvičkou.
6. Vizuálně zkontrolujte, zda v roztoku nejsou částice a nedošlo ke změně barvy. Rekonstituovaný
roztok musí být čirý až mírně opalizující, bezbarvý až světle žlutý a bez viditelných částic.
Zlikvidujte všechny injekční lahvičky s viditelnými částicemi nebo odlišnou barvou.

Naředění v infuzním vaku

7. Natáhněte vypočtené množství dávky rekonstituovaného roztoku z injekční lahvičky /
injekčních lahviček a přeneste ho do infuzního vaku.
8. Nařeďte enfortumab vedotin roztokem glukózy 50 mg/ml koncentraci 9 mg/ml infuzního vaku musí mít takový objem, aby umožnila pojmout dostatečné množství
rozpouštědla k dosažení finální koncentrace 0,3 mg/ml až 4 mg/ml enfortumabu vedotinu.
Naředěný dávkovací roztok enfortumabu vedotinu je kompatibilní s intravenózními infuzními vaky
složenými z polyvinylchloridu intravenózními lahvemi obsahujícími polyethylen modifikovaným a infuzními soupravami složenými z PVC buď se změkčovadlem ftalát pórů: 0,2-1,2 μmcelulózy.
9. Promíchejte naředěný roztok opatrným převrácením. Netřepejte vakem.
10. Vizuálně zkontrolujte, zda v infuzním vaku nejsou nějaké částice nebo nedošlo před použitím ke
změně barvy. Rekonstituovaný roztok musí být čirý až mírně opalizující, bezbarvý až světle
žlutý a bez viditelných částic. Nepoužívejte infuzní vak, pokud jsou v roztoku viditelné částice
nebo došlo ke změně barvy.
11. Zlikvidujte všechen nevyužitý objem zbylý v jednodávkových injekčních lahvičkách.

Podání

12. Podávejte infuzi v průběhu 30 minut intravenózní linkou. Nepodávejte jako intravenózní injekci
nebo bolus.
U rekonstituovaného roztoku nebyly pozorovány žádné inkompatibility s přenosovým zařízením
s uzavřeným systémem složeným z akrylonitril-butadien-styrenu ethylen-propylen-dien monomeru, metakrylátu ABS, polykarbonátu, polyizoprenu, polyoxymethylenu,
PP, silikonu, nerezové oceli, termoplastického elastomeru.
13. Nepodávejte další léčivé přípravky společně stejnou infuzní linkou.
14. Při podávání se doporučuje používat in-line filtry nebo stříkačkové filtry
Likvidace

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Astellas Pharma Europe B.V.
Sylviusweg 2333 BE Leiden
Nizozemsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

EU/1/21/EU/1/21/

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 13. dubna

10. DATUM REVIZE TEXTU


Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
























PŘÍLOHA II

A. VÝROBCE BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCE
ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCE BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobce biologické léčivé látky

Lonza AG
Lonzastrasse
Visp, Švýcarsko

Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží

Astellas Ireland Co. Limited,
Killorglin, Co. Kerry
V93 FCIrsko

V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného za
propouštění dané šarže.


B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením o přípravku, bod 4.2

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

− Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu
referenčních dat Unie a jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé
přípravky.

Držitel rozhodnutí o registraci jeho registrace.


D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

− Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace
a ve veškerých schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení význačného
milníku

− Další opatření k minimalizaci rizik
Držitel rozhodnutí o registraci členském státě dohodnout s příslušným národním orgánem na obsahu a formátu edukačních materiálů,
včetně komunikačních médií, způsobů distribuce a jakýchkoli dalších aspektů tohoto programu.

MAH zajistí, aby v každém členském státě, ve kterém je přípravek Padcev uváděn na trh, všichni
lékaři, u nichž se očekává, že předepíšou, budou vydávat nebo používat přípravek Padcev, obdrželi
následující:

Informační balíček pro pacienta:
• Příbalová informace
• Karta pacienta
o Informace pro pacienta, že léčba přípravkem Padcev může způsobit kožní reakci včetně
závažných kožních reakcí, jako jsou SJS, TEN nebo jiné závažné nežádoucí kožní reakce.
o Popis příznaků kožních reakcí a nutnost okamžitě vyhledat lékařskou péči, vzhledem
k tomu, že tyto symptomy mohou být příznakem závažné kožní reakce.
o Upozornění pro lékaře, který léčí pacienta v jakékoli situaci, včetně pohotovostní péče, že
pacient užívá přípravek Padcev.
o Kontaktní údaje specializovaného lékaře, který předepsal přípravek Padcev.
o Nutnost nosit kartu pacienta stále při sobě a ukázat ji každému ošetřujícímu lékaři.

V každém balení léčivého přípravku MAH rovněž poskytne kartu pacienta, jejíž text je uveden
v příloze III.

























PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE























A. OZNAČENÍ NA OBALU

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

VNĚJŠÍ KRABIČKA


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

PADCEV 20 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
enfortumabum vedotinum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna injekční lahvička obsahuje enfortumabum vedotinum 20 mg
Po rekonstituci obsahuje jeden ml enfortumabum vedotinum 10 mg

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje histidin, monohydrát histidin-hydrochloridu, dihydrát trehalosy a polysorbát 20.

4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
injekční lahvička

5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Intravenózní podání po rekonstituci a naředění.
Netřepejte.
Pro jednorázové použití.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ



8. POUŽITELNOST

EXP:

9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v chladničce.
Uchovávejte v původním obalu.
Chraňte před mrazem.

10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Astellas Pharma Europe B.V.
Sylviusweg 2333 BE Leiden
Nizozemsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/21/1615/001


13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se – odůvodnění přijato.


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.



18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN



MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

INJEKČNÍ LAHVIČKA


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

PADCEV 20 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
enfortumabum vedotinum
Intravenózní podání

2. ZPŮSOB PODÁNÍ

i.v. podání po rekonstituci a naředění.

3. POUŽITELNOST

EXP

4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot

5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

10 mg/ml

6. JINÉ

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

VNĚJŠÍ KRABIČKA


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

PADCEV 30 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
enfortumabum vedotinum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna injekční lahvička obsahuje enfortumabum vedotinum 30 mg.
Po rekonstituci obsahuje jeden ml enfortumabum vedotinum 10 mg.

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje histidin, monohydrát histidin-hydrochloridu, dihydrát trehalosy a polysorbát 20.

4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
injekční lahvička

5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Intravenózní podání po rekonstituci a naředění.
Netřepejte.
Pro jednorázové použití.

6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP:

9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v chladničce.
Uchovávejte v původním obalu.
Chraňte před mrazem.

10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Astellas Pharma Europe B.V.
Sylviusweg 2333 BE Leiden
Nizozemsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/21/1615/002


13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot:

14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se – odůvodnění přijato.


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.



18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN



MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

INJEKČNÍ LAHVIČKA


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

PADCEV 30 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
enfortumabum vedotinum
Intravenózní podání

2. ZPŮSOB PODÁNÍ

i.v. podání po rekonstituci a naředění.

3. POUŽITELNOST

EXP

4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot

5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

10 mg/ml

6. JINÉ






OBSAH KARTY PACIENTA

KARTA PACIENTA

PADCEV

• Tuto kartu noste vždy při sobě, zejména pokud cestujete nebo navštívíte-li jiného lékaře.
• Tuto kartu předložte každému lékaři, lékárníkovi nebo zdravotní sestře při každém lékařském
ošetření nebo při jakékoli návštěvě nemocnice nebo kliniky.
• Objeví-li se u Vás jakékoli nežádoucí účinky, zejména ty, které jsou uvedeny na této kartě,
neprodleně se obraťte na svého lékaře.

DŮLEŽITÉ BEZPEČNOSTNÍ INFORMACE PRO PACIENTY

Přípravek Padcev může způsobovat závažné nežádoucí účinky včetně závažných kožních reakcí
kožní vyrážky jako symetrický léky navozený intertriginózní a flexurální exantém
Ihned sdělte svému lékaři či lékárníkovi, pokud se u Vás objeví některý z následujících příznaků:

• zhoršující se vyrážka nebo svědění, i pokud se znovu objeví po léčbě,
• tvorba puchýřů nebo odlupování kůže,
• bolestivé ranky nebo vředy v ústech, nose, krku nebo na genitáliích,
• horečka nebo příznaky podobné chřipce,
• otok mízních uzlin.

Mohou to být známky závažné kožní reakce, které se mohou objevit při léčbě tímto přípravkem,
zejména během prvních několika týdnů léčby. Pokud k tomu dojde, lékař bude sledovat Váš zdravotní
stav a může Vám podat lék k léčbě kožních obtíží. Může přerušit nebo zastavit léčbu, pokud se kožní
reakce zhorší. Máte-li jakékoli další otázky týkající se Vaší léčby, obraťte se na svého lékaře.

DŮLEŽITÉ INFORMACE PRO ZDRAVOTNICKÉ PRACOVNÍKY

• Tento pacient je léčen přípravkem Padcev kožní reakce včetně SJS a TEN • Příznaky zahrnují vyrážku nebo svědění, které se při svém průběhu horší anebo se vrátí po
ukončení léčby, tvorbu puchýřů, olupování kůže, bolestivých ranek nebo vředů v ústech, nose,
krku nebo na genitáliích, horečku nebo příznaky podobné chřipce nebo otoky lymfatických
uzlin.
• Horečka a příznaky podobné chřipce mohou být prvotními známkami kožní reakce. Je třeba
pacienta sledovat od zahájení prvního cyklu a během celé léčby z hlediska výskytu kožních
reakcí. V případě lehkých a středně těžkých kožních reakcí lze zvážit podání topických
kortikosteroidů/antihistaminik.
• V případě podezření na SJS nebo TEN, nebo pokud se objeví bulózní léze, ihned přerušte léčbu
a předejte pacienta do specializované péče; diagnóza a vhodná intervence mohou zlepšit
prognózu, proto je histologické potvrzení zásadní pro jejich včasné rozpoznání.
• Pokud se objeví SJS, TEN nebo kožní reakce stupně 4 nebo opakující se stupeň 3, ukončete
trvale léčbu.
• Přerušte léčbu při kožních reakcích stupně 2 s horečkou, zhoršení stupně 2 nebo při stupni 3 do
zlepšení na stupeň ≤1 a pokračujte znovu stejnou dávkou nebo zvažte snížení dávky o jednu
úroveň; zvažte rovněž odeslání do specializované péče.



Požádejte pacientova hematologa/onkologa o další informace a přečtěte si informace o přípravku
Padcev
Moje jméno
Mé telefonní číslo: __________________________________________________________________
Kontakt pro případ nouze: __________________________________________________________
Telefonní číslo pro případ nouze: _____________________________________________________
Jméno hematologa / onkologa / sestry na onkologii: _____________________________________
Telefonní číslo: ____________________________________________________________________
Telefonní číslo mimo ordinační hodiny: ________________________________________________
Název mé nemocnice: _______________________________________________________________
Zahájení léčby přípravkem Padcev:___________________________________________________





























B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro pacienta

Padcev 20 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
Padcev 30 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
enfortumabum vedotinum

Tento přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací
o bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou.
Jak hlásit nežádoucí účinky je popsáno v závěru bodu 4.

Přečtěte si pozorně celou tuto příbalovou informaci dříve, než Vám bude tento přípravek podán,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.

− Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
− Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře.
− Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři. Stejně
postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci

1. Co je přípravek Padcev a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude přípravek Padcev podán
3. Jak se přípravek Padcev používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Padcev uchovávat
6. Obsah balení a další informace

1. Co je přípravek Padcev a k čemu se používá

Přípravek Padcev obsahuje léčivou látku enfortumab vedotin, která je tvořena monoklonální
protilátkou spojenou s látkou určenou k usmrcení nádorových buněk. Monoklonální protilátka
rozpozná určité nádorové buňky a doručí jim tuto látku.

Tento přípravek se používá u dospělých k léčbě nádorového onemocnění zvaného karcinom močového
měchýře nebo nádor nelze odstranit chirurgicky.

Přípravek Padcev se podává lidem, kteří již dostávali imunoterapeutický lék a také chemoterapii
obsahující platinu.

2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude přípravek Padcev podán

Přípravek Padcev Vám nesmí být podán

− jestliže jste alergický
Upozornění a opatření

Ihned se poraďte se svým lékařem, pokud:
− máte některé z následujících příznaků kožní reakce:
• vyrážka nebo svědění, které se po léčbě nadále zhoršují nebo vrací,
• tvorba puchýřů na kůži nebo olupování kůže,
• bolestivé vředy v ústech nebo nose, krku nebo oblasti genitálií,
• horečka nebo příznaky podobné chřipce
• nebo otok mízních
Může se jednat o známky závažné kožní reakce, ke které může dojít při užívání tohoto
přípravku, zejména během prvních několika týdnů léčby. Pokud se příznaky objeví, lékař Vás
bude sledovat a možná Vám dá přípravek k léčbě kožních problémů. Může přerušit léčbu, dokud
se příznaky nezmírní. Pokud u Vás dojde ke zhoršení kožní reakce, lékař může Vaši léčbu
ukončit.

− máte jakékoli příznaky provázející vysoké hladiny krevního cukru zahrnující časté močení,
zvýšenou žízeň, rozmazané vidění, zmatenost, ospalost, ztrátu chuti, ovocný zápach dechu, pocit
na zvracení, zvracení nebo bolest břicha. Během léčby se u Vás mohou objevit vysoké hladiny
krevního cukru.

− máte problémy s plícemi vyskytnou nové nebo zhoršující se příznaky, včetně obtížného dýchání, dušnosti nebo kašle.
Pokud se takové příznaky objeví, lékař Vám může přerušit léčbu, dokud se příznaky nezlepší,
nebo Vám snížit dávku. Pokud dojde ke zhoršení příznaků, lékař může Vaši léčbu ukončit.

− máte jakékoli příznaky problémů s nervy brnění v rukou či chodidlech nebo svalovou slabost. Pokud se takové příznaky objeví, lékař
Vám může přerušit léčbu, dokud se příznaky nezlepší, nebo Vám snížit dávku. Pokud dojde ke
zhoršení příznaků, lékař může Vaši léčbu ukončit. Tyto informace rovněž naleznete v kartě
pacienta, která je součástí balení přípravku. Je důležité, abyste mělukázal
− máte během léčby problémy s očima, například suché oko. Při léčbě přípravkem Padcev se
u Vás mohou rozvinout problémy se suchýma očima.

Děti a dospívající

Tento léčivý přípravek se nemá používat u dětí a dospívajících do 18 let.

Další léčivé přípravky a přípravek Padcev

Informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užívalmožná budete užívat.

Informujte svého lékaře, jestliže užíváte přípravky k léčbě plísňových infekcí protože mohou zvyšovat množství přípravku Padcev v krvi. Jestliže tyto léky běžně užíváte, může je
Vám lékař změnit a předepsat během léčby jiný přípravek.

Těhotenství, kojení a plodnost

Pokud jste těhotná, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým
lékařem dříve, než začnete tento přípravek používat.

Tento přípravek byste neměla používat, pokud jste těhotná. Přípravek Padcev může poškodit Vaše
nenarozené dítě.

Jste-li žena, která může otěhotnět, a začínáte léčbu tímto přípravkem, musíte používat účinnou
antikoncepci během léčby a po dobu nejméně 12 měsíců po ukončení léčby přípravkem Padcev.

Není známo, zda tento léčivý přípravek přechází do mateřského mléka a může poškodit Vaše dítě.
Během léčby a po dobu nejméně 6 měsíců po ukončení léčby přípravkem Padcev nekojte.

Mužům léčeným tímto přípravkem se doporučuje, aby si před léčbou nechali zmrazit a uložit vzorky
spermatu. Mužům se doporučuje, aby během léčby tímto přípravkem a po dobu 9 měsíců po poslední
dávce tohoto přípravku nepočali dítě.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Neřiďte dopravní prostředky ani neobsluhujte stroje, pokud se necítíte během léčby dobře.

3. Jak se přípravek Padcev používá

Přípravek Padcev Vám bude podán v nemocnici nebo na klinice pod dohledem lékaře, který má
zkušenosti s poskytováním takové léčby.

Jaké množství přípravku Padcev dostanete

Doporučená dávka tohoto přípravku je 1,25 mg/kg, která se podává 1., 8. a 15. den každých 28 dní.
Lékař rozhodne, kolik léčby potřebujete.

Jak Vám bude podán přípravek Padcev

Přípravek Padcev Vám bude podán intravenózní infuzí do žíly během 30 minut. Přípravek Padcev
bude před použitím přidán do infuzního vaku obsahujícího buď glukózu, chlorid sodný nebo
Ringerův-laktátový roztok.

Pokud vynecháte dávku přípravku Padcev

Je velmi důležité, abyste dodrželPokud návštěvu zmeškáte, zeptejte se svého lékaře, kdy si máte naplánovat podání další dávky.

Pokud přestanete užívat přípravek Padcev

Nepřerušujte léčbu přípravkem Padcev, pokud jste se o tom neporadilléčby může přerušit účinek léku.

4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.

Některé možné nežádoucí účinky mohou být závažné:

− kožní reakce závažné vyrážky, jako např. symetrický léky navozený intertriginózní a flexurální
exantémreakce: vyrážka nebo svědění, které se po léčbě nadále zhoršují nebo vrací, tvorba puchýřů na
kůži nebo olupování kůže, bolestivé vředy v ústech nebo nose, krku nebo oblasti genitálií,
horečka nebo příznaky podobné chřipce či otok lymfatických uzlin
− vysoký krevní cukr vysoké hladiny krevního cukru zahrnující: časté močení, zvýšenou žízeň, rozmazané vidění,
zmatenost, ospalost, ztrátu chuti, ovocný zápach dechu, pocit na zvracení, zvracení nebo bolest
břicha
− problémy s plícemi lékaře, pokud se u Vás objeví nové nebo zhoršující se příznaky, včetně obtížného dýchání,
dušnosti nebo kašle
− nervové problémy senzorimotorická neuropatie, parestezie, hypestezie a svalová slabostsvého lékaře, pokud se u Vás objeví necitlivost, brnění nebo pocit brnění v rukou či chodidlech
nebo svalová slabost
− únik přípravku Padcev z žíly do tkání v okolí místa infuze svého lékaře nebo si zajistěte lékařskou pomoc, pokud v místě infuze zaznamenáte jakékoli
zarudnutí, otok, svědění nebo nepříjemný pocit. Pokud přípravek Padcev uniká z místa injekce
nebo žíly do blízké kůže či tkání, může způsobit reakci v místě infuze. K těmto reakcím může
dojít přímo po podání infuze, ale někdy se může objevit několik dnů po infuzi až 1 ze 10 osob
Další možné nežádoucí účinky

Velmi časté
− nízký počet červených krvinek − pocit na zvracení, průjem a zvracení,
− únava,
− snížená chuť k jídlu,
− změna vnímání chuti,
− suché oko,
− vypadávání vlasů,
− snížení tělesné hmotnosti,
− suchá nebo svědivá kůže,
− vyrážka,
− ploché nebo červené vyvýšené pupínky na kůži,
− zvýšené jaterní enzymy
Časté
− abnormální chůze − zarudnutí očí,
− kopřivka na kůži,
− zarudnutí kůže,
− zanícené, svědivé, popraskané a drsné skvrny na kůži,
− zarudnutí a brnění na dlaních nebo chodidlech
− olupování kůže,
− vřed v ústech
− vyrážka s doprovodnými příznaky: svědění, zarudnutí, červené pupínky nebo červené skvrny na
kůži, puchýře naplněné tekutinou, velké puchýře, kožní léze.

Méně časté − podráždění kůže,
− pocit pálení kůže,
− problémy ovlivňující nervové funkce způsobující zvláštní pocity nebo problémy s pohybem
− zmenšování svalů,
− krvavý puchýř,
− alergická reakce na kůži,
− vyrážka s doprovodnými příznaky: skvrny, které vypadají jako terče, olupování kůže, plochý
puchýř naplněný tekutinou,
− odlupující se kůže po celém těle,
− zánět v kožních záhybech včetně třísel,
− puchýř nebo puchýřovité léze na kůži,
− zánět nebo svědění objevující se pouze na nohou a chodidlech.

Hlášení nežádoucích účinků

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři. Stejně postupujte
v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí
účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků
uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací
o bezpečnosti tohoto přípravku.

5. Jak přípravek Padcev uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a štítku injekční
lahvičky za „EXP“.
Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Uchovávejte v chladničce
Neuchovávejte žádnou nepoužitou část infuzního roztoku pro opakované použití. Veškerý nepoužitý
léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

6. Obsah balení a další informace

Co přípravek Padcev obsahuje

− Léčivou látkou je enfortumabum vedotinum.
− Jedna injekční lahvička s 20 mg prášku pro koncentrát pro infuzní roztok obsahuje
enfortumabum vedotinum 20 mg
− Jedna injekční lahvička s 30 mg prášku pro koncentrát pro infuzní roztok obsahuje
enfortumabum vedotinum 30 mg
− Po rekonstituci obsahuje jeden ml roztoku 10 mg enfortumabum vedotinum.

Dalšími složkami jsou histidin, monohydrát histidin-hydrochloridu, dihydrát trehalosy a polysorbát 20.

Jak přípravek Padcev vypadá a co obsahuje toto balení

Padcev prášek pro koncentrát pro infuzní roztok je bílý až téměř bílý lyofilizovaný prášek.
Přípravek Padcev se dodává v krabičce, která obsahuje jednu skleněnou injekční lahvičku.


Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce

Držitel rozhodnutí o registraci:
Astellas Pharma Europe B.V.
Sylviusweg 2333 BE Leiden
Nizozemsko

Výrobce:
Astellas Ireland Co. Ltd
Killorglin
Co Kerry
V93 FCIrsko


Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:

België/Belgique/Belgien 
Astellas Pharma B.V. Branch
Tél/Tel: +32 Biocodex UAB
Tel.: +370 37 408
България
Астелас Фарма ЕООД
Teл.: +359 2 862 53 Luxembourg/Luxemburg 
Astellas Pharma B.V. Branch
Belgique/Belgien
Tél/Tel: +32 Česká republika 
Astellas Pharma s.r.o.
Tel: +420 221 401 Magyarország
Astellas Pharma Kft.
Tel.: +36 1 577 8200
Danmark 
Astellas Pharma a/s
Tlf: +45 43
Malta
Astellas Pharmaceuticals AEBE
Tel: +30 210 8189900
Deutschland 
Astellas Pharma GmbH
Tel.: +49 Nederland 
Astellas Pharma B.V.
Tel: +31 Eesti
Biocodex OÜ
Tel: +372 6 056
Norge 
Astellas Pharma
Tlf: +47 66 76 46 00
Ελλάδα 
Astellas Pharmaceuticals AEBE
Τηλ: +30 210
Österreich 
Astellas Pharma Ges.m.b.H.
Tel.: +43 España
Astellas Pharma S.A.
Tel: +34 91
Polska
Astellas Pharma Sp.z.o.o.
Tel.: +48 225451 France
Astellas Pharma S.A.S.
Tél: +33 Portugal 
Astellas Farma, Lda.
Tel: +351 21 Hrvatska 
Astellas d.o.o
Tel: +385 1670
România
S.C.Astellas Pharma SRL
Tel: +40 Ireland 
Astellas Pharma Co. Ltd.
Tel: +353 Slovenija 
Astellas Pharma d.o.o
Tel: +386
Ísland
Vistor hf
Sími: +354 535
Slovenská republika
Astellas Pharma s.r.o.
Tel: +421 2 4444 2157
Italia
Astellas Pharma S.p.A.
Tel: +39 Astellas Pharma
Puh/Tel: +358 Κύπρος
Ελλάδα 
Sverige
Astellas Pharma AB 
Astellas Pharmaceuticals AEBE 
Τηλ: +30 210
Tel: +46 Latvija 
Biocodex SIA
Tel: +371 67 United KingdomAstellas Pharma Co., Limited
Tel: +353
Tato příbalová informace byla naposledy revidována MM/RRRR.

Další zdroje informací

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky: http://www.ema.europa.eu.

---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky:

Sledovatelnost

Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, musí být přehledně zaznamenán název
podaného přípravku a číslo šarže.

Likvidace

Padcev je určen pouze k jednorázovému použití.

Návod pro přípravu a podání

Rekonstituce v jednodávkové injekční lahvičce

1. Dodržujte postup pro správné zacházení a likvidaci protinádorových léčivých přípravků.
2. K rekonstituci a přípravě dávkovaných roztoků použijte vhodnou aseptickou techniku.
3. Doporučenou dávku vypočítejte na základě tělesné hmotnosti pacienta a určete počet a sílu
4. Rekonstituujte každou injekční lahvičku následujícím způsobem, a je-li to možné, nasměrujte
proud sterilní vody pro infuzi podél stěn injekční lahvičky, ne přímo na lyofilizovaný prášek:
a. 20mg injekční lahvička: Přidejte 2,3 ml sterilní vody pro injekci, čímž získáte koncentraci
10 mg/ml enfortumab vedotinu.
b. 30mg injekční lahvička: Přidejte 3,3 ml sterilní vody pro injekci, čímž získáte koncentraci
10 mg/ml enfortumab vedotinu.
5. Krouživým pohybem míchejte každou injekční lahvičku, dokud se obsah úplně nerozpustí.
Ponechte rekonstituovanou/rekonstituované injekční lahvičku/lahvičky odstát po dobu alespoň
minuty, dokud nezmizí bubliny. Netřepejte injekční lahvičkou.
6. Vizuálně zkontrolujte, zda v roztoku nejsou částice a nedošlo ke změně barvy. Rekonstituovaný
roztok musí být čirý až mírně opalizující, bezbarvý až světle žlutý a bez viditelných částic.
Zlikvidujte všechny injekční lahvičky s viditelnými částicemi nebo odlišnou barvou.

Naředění v infuzním vaku

7. Natáhněte vypočtené množství dávky rekonstituovaného roztoku z injekční lahvičky / injekčních
lahviček a naplňte ho do infuzního vaku.
8. Nařeďte enfortumab vedotin roztokem glukózy 50 mg/ml koncentraci 9 mg/ml mít takový objem, aby bylo možné použít dostatečné množství rozpouštědla k dosažení finální
koncentrace 0,3 mg/ml až 4 mg/ml enfortumab vedotinu.

Naředěný dávkovací roztok enfortumab vedotinu je kompatibilní s intravenózními infuzními vaky
složenými z polyvinylchloridu intravenózními lahvemi obsahujícími polyethylen modifikovaným a infuzními soupravami složenými z PVC buď se změkčovadlem ftalát pórů: 0,2-1,2 μmcelulózy.

9. Promíchejte naředěný roztok opatrným převracením. Netřepejte vakem.
10. Vizuálně zkontrolujte, zda v infuzním vaku nejsou nějaké částice nebo nedošlo před použitím ke
změně barvy. Rekonstituovaný roztok musí být čirý až mírně opalizující, bezbarvý až světle žlutý
a bez viditelných částic. Nepoužívejte infuzní vak, pokud jsou v roztoku viditelné částice nebo
došlo ke změně barvy.
1
1. Zlikvidujte všechen nevyužitý objem zbylý v jednodávkových injekčních lahvičkách.


Podání

12. Podávejte infuzi v průběhu 30 minut intravenózní linkou. Nepodávejte jako intravenózní injekci
nebo bolus.

U rekonstituovaného roztoku nebyly pozorovány žádné inkompatibility s přenosovým zařízením s
uzavřeným systémem složeným z akrylonitril-butadien-styrenu propylen-dien monomeru, metakrylátu ABS, polykarbonátu, polyizoprenu, polyoxymethylenu, PP,
silikonu, nerezové oceli, termoplastického elastomeru.

13. Nepodávejte další léčivé produkty společně stejnou infuzní linkou.
14. Při podávání se doporučuje používat in-line filtry nebo stříkačkové filtry
Likvidace

Přípravek Padcev je určen pouze pro jednorázové použití.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.