SPINRAZA - Příbalový leták

Generikum: nusinersen
Účinná látka: sodnÁ sŮl nusinersenu
ATC skupina: M09AX07 - nusinersen
Obsah účinných látek: 12MG
Balení: Injekční lahvička

PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Spinraza 12 mg injekční roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna injekční lahvička o objemu 5 ml obsahuje nusinersenum natricum, což odpovídá nusinersenum
12 mg.
Jeden ml obsahuje nusinersenum 2,4 mg.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Injekční roztok.

Čirý a bezbarvý roztok s pH přibližně 7,2.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek Spinraza je indikován k léčbě spinální svalové atrofie vázané na dlouhé raménko 5.
chromozomu.

4.2 Dávkování a způsob podání

Léčbu přípravkem Spinraza má zahájit pouze lékař, který má zkušenosti s léčbou spinální svalové
atrofie
Rozhodnutí o léčbě má být založeno na individualizovaném odborném zhodnocení očekávaných
přínosů léčby pro konkrétního pacienta v porovnání s možnými riziky léčby přípravkem Spinraza. U
pacientů se závažnou hypotonií a respiračním selháním při narození, u kterých nebyl přípravek
Spinraza hodnocen, se v důsledku závažného nedostatku proteinu přežití motorických neuronů nemusí zaznamenat klinicky významný přínos.

Dávkování

Doporučená dávka je 12 mg
Léčba přípravkem Spinraza má být zahájena co nejdříve po stanovení diagnózy 4 nasycovacími
dávkami ve dnech 0, 14, 28 a 63. Udržovací dávka má být potom podávána jednou za 4 měsíce.

Délka trvání léčby
Nejsou k dispozici informace o dlouhodobé účinnosti tohoto léčivého přípravku. Potřeba pokračování
léčby má být pravidelně hodnocena a posuzována individuálně podle klinického stavu konkrétního
pacienta a jeho odpovědi na léčbu.

Vynechané nebo zpožděné dávky
Pokud dojde ke zpoždění nebo vynechání nasycovací nebo udržovací dávky, má být přípravek
Spinraza podáván podle schématu uvedeném v tabulce 1 níže.

Tabulka 1: Doporučení v případě zpožděné nebo vynechané dávky
Zpožděná nebo
vynechaná dávka Časové rozvržení podávání dávek
Nasycovací dávka
• Zpožděnou nebo vynechanou dávku podejte co nejdříve, s odstupem alespoň 14 dnů mezi
jednotlivými dávkami. Po poslední dávce pokračujte v dalších dávkách v předepsaných
intervalech.

Např. pokud je třetí nasycovací dávka podána o 30 dnů později v 58. dnu plánovaného 28. dnepůvodně plánovaného 63. GQHUdržovací dávka Časové rozvržení podávání dávek
> SRVOHGQt
• Podejte zpožděnou udržovací dávku co nejdříve;• další udržovací dávku podejte v původně naplánovaném dnu,
pokud je odstup mezi těmito dvěma dávkami alespoň 14 dnů*;
≥ 8 až < 16 měsíců po
poslední dávce
• Podejte vynechanou dávku co nejdříve a pak další dávku za
14 dnů *;
≥poslední dávce
• Podejte vynechanou dávku co nejdříve a pak další dávku za
14 dnů a následně třetí dávku opět za 14 dnů*;
≥dávce
• Všechny dávky vintervalech *V návaznosti na výše uvedená doporučení má být udržovací dávka podána za 4vždy jednou za 4 měsíce.

Zvláštní populace

Porucha funkce ledvin
Nusinersen nebyl hodnocen u pacientů s poruchou funkce ledvin. Bezpečnost a účinnost u pacientů
s poruchou funkce ledvin nebyly stanoveny. Tito pacienti mají být pečlivě sledováni.

Porucha funkce jater
Nusinersen nebyl hodnocen u pacientů s poruchou funkce jater. Nusinersen není metabolizován
prostřednictvím enzymového systému cytochromu P450 v játrech, proto není pravděpodobné, že by
u pacientů s poruchou funkce jater bylo zapotřebí upravit dávku
Způsob podání

Přípravek Spinraza je určen k intratekálnímu podání pomocí lumbální punkce.

Léčbu má podávat zdravotnický pracovník se zkušenostmi s prováděním lumbální punkce.

Přípravek Spinraza se podává prostřednictvím intratekální bolusové injekce po dobu 1 až 3 minut za
použití spinální anestetické jehly. Injekce se nesmí podat do míst na kůži, která vykazují známky
infekce či zánětu. Doporučuje se, aby se před podáním přípravku Spinraza odebral takový objem
cerebrospinálního moku který má být aplikován.

Při podání přípravku Spinraza může být zapotřebí sedace, pokud to vyžaduje klinický stav pacienta.
Při provádění intratekálního podání přípravku Spinraza lze zvážit použití ultrazvuku zobrazovací technikypro použití v bodě 6.6.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Lumbální punkce

V souvislosti s provedením lumbální punkce existuje riziko výskytu nežádoucích účinků hlavy, bolest zad, zvracení, viz bod 4.8u velmi mladých pacientů a u pacientů se skoliózou. Pro usnadnění provedení intratekálního podání
přípravku Spinraza lze podle uvážení lékaře zvážit použití ultrazvuku nebo jiných zobrazovacích
technik.

Trombocytopenie a koagulační abnormality

Po subkutánním nebo intravenózním podání jiných antisense oligonukleotidů byly pozorovány
koagulační abnormality a trombocytopenie včetně akutní těžké trombocytopenie. Pokud je to klinicky
indikováno, doporučuje se před podáním přípravku Spinraza provést laboratorní vyšetření trombocytů
a koagulace.

Renální toxicita

Po subkutánním nebo intravenózním podání jiných antisense oligonukleotidů byla pozorována renální
toxicita. Pokud je to klinicky indikováno, doporučuje se provést vyšetření bílkovin v moči použití vzorku první ranní močivyšetření.

Hydrocefalus

V období po uvedení přípravku na trh byly u pacientů léčených nusinersenem hlášeny případy
komunikujícího hydrocefalu bez souvislosti s meningitidou nebo krvácením. Některým pacientům
byla implantována ventrikuloperitoneální drenáž zvážit vyšetření na hydrocefalus. Přínosy a rizika léčby nusinersenem u pacientů
s ventrikuloperitoneální drenáží nejsou v současnosti známy a pokračování v léčbě po tomto zákroku
je nutné pečlivě zvážit.

Pomocné látky

Sodík

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.

Draslík

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě je „bez draslíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Nebyly provedeny žádné studie interakcí. In vitro studie naznačily, že nusinersen není induktorem ani
inhibitorem metabolismu zprostředkovaného CYP450. In vitro studie naznačují, že pravděpodobnost
interakcí s nusinersenem kvůli kompetici o vazbu na plazmatické bílkoviny nebo kompetici
s transportéry či kvůli inhibici transportérů je nízká.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Údaje o podávání nusinersenu těhotným ženám jsou omezené nebo nejsou k dispozici. Studie
reprodukční toxicity na zvířatech nenaznačují přímé nebo nepřímé škodlivé účinky Podávání nusinersenu v těhotenství se z preventivních důvodů nedoporučuje.

Kojení

Není známo, zda se nusinersen/metabolity vylučují do lidského mateřského mléka.

Riziko pro kojené novorozence/děti nelze vyloučit. Na základě posouzení prospěšnosti kojení pro dítě
a prospěšnosti léčby pro matku je nutno rozhodnout, zda přerušit kojení nebo ukončit/přerušit
podávání nusinersenu.

Fertilita

Ve studiích toxicity na zvířatech nebyly pozorovány žádné účinky na fertilitu samců ani samic bod 5.3
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Nusinersen nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Shrnutí bezpečnostního profilu

Nejčastější nežádoucí účinky byly bolest hlavy, zvracení a bolest zad.
Bezpečnost přípravku Spinraza byla posuzována v klinických hodnoceních založených na dvou
klinických studiích fáze III u kojenců u kojenců a dětí se SMA novorozence/kojence CS11 byli zařazeni pacienti s nástupem onemocnění v novorozeneckém/kojeneckém věku
a s pozdějším nástupem onemocnění, včetně těch, kteří dokončili studie CS3B, CS4 a CS12.
Z 352 pacientů, kterým byl přípravek Spinraza podáván po dobu až 5 let, bylo 271 pacientů léčeno
alespoň 1 rok.

Přehled nežádoucích účinků v tabulce

Hodnocení bezpečnosti přípravku Spinraza je založeno na údajích pacientů z klinických hodnocení a
na sledování po uvedení přípravku na trh. ADR související s podáváním přípravku Spinraza jsou
shrnuty v tabulce 2.

Hodnocení nežádoucích účinků je založeno na následujících údajích frekvence:
Velmi časté Není známo
Tabulka 2: Nežádoucí účinky související s podáváním přípravku Spinraza
Třída orgánových systémů
podle MedDRA
Nežádoucí účinek Kategorie frekvence
Infekce a infestaceTřída orgánových systémů
podle MedDRA
Nežádoucí účinek Kategorie frekvence
Poruchy imunitního systému Hypersenzitivita** Není známo
Poruchy nervového systému Bolest hlavy*
Aseptická meningitida
Velmi časté
Není známo
Gastrointestinální poruchy Zvracení* Velmi časté
Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně
Bolest zad⨀⨀Nežádoucí účinky, které jsou považovány za související s provedením lumbální punkce. Tyto účinky lze považovat za
projevy postpunkčního syndromu. Tyto nežádoucí účinky byly hlášeny ve studii CS4 alespoň o 5 % vyšší u pacientů léčených přípravkem Spinraza **např. angioedém, kopřivka a vyrážka.

Po uvedení přípravku na trh byly pozorovány případy komunikujícího hydrocefalu
Popis vybraných nežádoucích účinků

Byly pozorovány nežádoucí účinky spojené s podáním přípravku Spinraza pomocí lumbální punkce.
Většina těchto účinků byla hlášena během 72 hodin od podání přípravku. Incidence a závažnost těchto
příhod byly konzistentní s očekáváním příhod, které se vyskytují v souvislosti s lumbální punkcí.
V klinických hodnoceních s přípravkem Spinraza nebyly pozorovány žádné závažné komplikace
související s lumbální punkcí, jako jsou např. závažné infekce.

Některé nežádoucí účinky, které se běžně vyskytují v souvislosti s lumbální punkcí a bolest zadz důvodu omezené komunikace, která odpovídá této věkové skupině.

Imunogenita

U 346 pacientů byla stanovena imunogenní odpověď na nusinersen vyhodnocením hladin protilátek
proti léku incidence ADA nízká, přičemž 15 pacientů přítomnost ADA, z nichž 4 případy vykazovaly přechodnou odpověď, 5 vykazovalo perzistentní
odpověď a u 6 pacientů nebylo možné k datu ukončení sběru dat klasifikovat, zda se jednalo
o přechodnou či perzistentní odpověď. Nebyly provedeny žádné formální studie ke zjištění vlivu
imunogenity na bezpečnost, protože počet pacientů s ADA byl nízký. Byly však přezkoumány údaje
vztahující se k bezpečnosti pro jednotlivé pozitivní případy ADA související s léčbou a nebyly
identifikovány žádné nežádoucí příhody vyžadující zvláštní pozornost.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku.

Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek.

4.9 Předávkování

V klinických studiích nebyly hlášeny žádné případy předávkování spojené s nežádoucími účinky.

V případě předávkování je třeba poskytnout podpůrnou lékařskou péči, včetně konzultace se
zdravotnickým pracovníkem a důkladného vyšetření klinického stavu pacienta.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Jiná léčiva pro poruchy muskuloskeletálního systému
ATC kód: M09AX
Mechanismus účinku

Nusinersen je antisense oligonukleotid exonu 7 v transkriptech mediátorové RNA motor neuron 2mRNA které za normálních okolností potlačují sestřih. Odstranění těchto faktorů vede k uchování exonu v mRNA pro SMN2 a tudíž, když se mRNA pro SMN2 vytvoří, může být přepsána do funkčního
SMN proteinu v plné délce.

SMA je progresivní neuromuskulární onemocnění, které je následkem mutací v genu SMN1 na
dlouhém raménku 5. chromozomu SMN1, je zodpovědný za produkci malého množství SMN proteinu. SMA je klinické spektrum
onemocnění, jejichž závažnost je spojena s menším počtem kopií genu SMN2 a nižším věkem
pacienta v době nástupu příznaků.

Klinická účinnost a bezpečnost

Symptomatičtí pacienti

Nástup onemocnění v novorozeneckém/kojeneckém věku
Studie CS3B předstíranou léčbou, vedená u 121 symptomatických kojenců ve věku ≤ 7 měsíců, u kterých byla
diagnostikována SMA posoudila účinek přípravku Spinraza na motorické funkce a přežití. Pacienti byli
randomizováni v poměru 2:1, přičemž byli léčeni buď přípravkem Spinraza dávkovacího režimurozmezí od 6 do 442 dní.

Medián věku při nástupu klinických známek a příznaků SMA byl u pacientů léčených přípravkem
Spinraza 6,5 týdne oproti 8 týdnům u pacientů v kontrolní skupině s předstíranou léčbou, přičemž
99 % pacientů bylo nositeli 2 kopií genu SMN2, což svědčilo o velmi vysoké pravděpodobnosti
rozvoje SMA typu I. Medián věku, ve kterém byla pacientům podána první dávka, byl 164,5 dne
u léčených pacientů a 205 dní u pacientů v kontrolní skupině s předstíranou léčbou. Charakteristika
onemocnění na začátku studie byla u pacientů léčených přípravkem Spinraza a pacientů v kontrolní
skupině s předstíranou léčbou z velké části obdobná s tím rozdílem, že pacienti léčení přípravkem
Spinraza měli na začátku studie oproti pacientům v kontrolní skupině s předstíranou léčbou vyšší
procento výskytu paradoxního dýchání podporu
Při závěrečné analýze dosáhlo definice respondéra pro motorický milník statisticky významně vyšší
procento pacientů ve skupině léčené přípravkem Spinraza v kontrolní skupině s předstíranou léčbou hodnocena doba do úmrtí nebo do permanentní ventilace dobu > 21 dní bez přítomnosti akutní reverzibilní příhody nebo tracheostomieléčené přípravkem Spinraza byly v porovnání s pacienty v kontrolní skupině s předstíranou léčbou
pozorovány statisticky významné účinky na přežití bez příhody, celkové přežití, podíl pacientů
dosahujících definice respondéra pro motorický milník a procento pacientů se zlepšením skóre v testu
pro neuromuskulární onemocnění Disease, CHOP INTEND
V souboru pro hodnocení účinnosti vyžadoval stav 18 pacientů Spinraza a 12 pacientů Z těchto pacientů splnilo 6 z kontrolní skupiny s předstíranou léčbou kritéria respondéra pro motorický milník stanovená
protokolem.

Tabulka 3: Primární a sekundární cílové parametry při závěrečné analýze – studie CS3B
Parametr účinnostiSpinraza
Pacienti vskupině s předstíranou
léčbou

Přežití
Přežití bez příhodyPočet pacientů, kteří zemřeli nebo
potřebovali permanentní ventilaci
31 Poměr rizik p-hodnota6 p = 0,Celkové přežitíPočet pacientů, kteří zemřeliPoměr rizik p-hodnota6 p = 0,Motorické funkce
Motorické milníkyPodíl pacientů, kteří dosáhli předem
definovaných kritérií respondéra pro
motorický milník
Podíl ve 183.Podíl ve 302.Podíl ve 394.Podíl zlepšení v celkovém skóre
motorických milníků
49 Podíl zhoršení v celkovém skóre
motorických milníků
Parametr účinnosti Pacienti léčení přípravkem
Spinraza
Pacienti vskupině s předstíranou
léčbou

CHOP INTENDPodíl dosahující zlepšení o 4 bodyp<0,1
Podíl dosahující zhoršení o 4 bodyPodíl s jakýmkoli zlepšenímPodíl s jakýmkoli zhoršením1CS3B byla ukončena po pozitivní statistické analýze primárního cílového parametru v průběžné analýze významně větší procento pacientů, kteří dosáhli definice respondéra pro motorický milník ve skupině léčené přípravkem
Spinraza 2Při závěrečné analýze se hodnotilo přežití bez příhody a celkové přežití pomocí populace s úmyslem léčit ITT3Při závěrečné analýze se analýza CHOP INTEND a analýza motorického milníku provedla s použitím souboru pro
hodnocení účinnosti 4Vyhodnoceno při poslední návštěvě v rámci studie 183. den, 302. den nebo 394. den.
5Podle části 2 Hammersmithova neurologického vyšetření dětí zvýšení o ≥2 body [nebo maximální skóre] ve schopnosti kopnout, NEBO zvýšení o ≥1 bod v motorických milnících držení
hlavy, převalení se, sezení, plazení, stání nebo chůze A zlepšení ve více kategoriích motorických milníků než zhoršení,
definováno jako respondér pro tuto primární analýzu.
6Založeno na log-rank testu stratifikovaném podle doby trvání onemocnění.

Rozsah zlepšení v CHOP INTEND je znázorněn na obrázku 1 u každého pacienta
Obrázek 1 : Změna v CHOP INTEND při poslední návštěvě v rámci studie 183. den, 302. den nebo
394. den oproti výchozímu skóre – studie Endear /CS3B - ES
Změna v CHOP INTEND oproti výchozí
hodnotě

Poznámka 1: Nejkratší sloupce na čáře 0 značí hodnotu 0.
Poznámka 2: V souboru pro hodnocení účinnosti zemřelo 29 ze 110 pacientů léčené přípravkem Spinraza a 16 ukončili studii z jiného důvodu než je úmrtí v kontrolní skupině s předstíranou léčbouhodnocení účinnosti Pro účely dlouhodobého sledování těchto pacientů bylo na konci studie CS3B zahrnuto celkem
89 pacientů jiných klinických studií s přípravkem Spinraza. Ve studii CS11 byl v době předběžné analýzy všem
pacientům podáván přípravek Spinraza s délkou léčby v rozmezí od 65 do 592 dní 289 dnív podávání přípravku Spinraza, stejně jako u pacientů, u kterých bylo zahájeno podávání přípravku
Spinraza až ve studii CS11 zahájením léčby. Většina pacientů bez permanentní ventilace při zahájení studie CS11 byla v době
předběžné analýzy naživu a bez permanentní ventilace.
Léčba
Spinraza Kontrolní skupina
N =
U pacientů randomizovaných do skupiny léčené přípravkem Spinraza ve studii CS3B, se zahrnutím
údajů ze studie CS11, byl medián doby do úmrtí nebo do permanentní ventilace 73 týdnů. V době
předběžné analýzy studie CS11 bylo 61 z 65 pacientů definici permanentní ventilace ve studii CS3B, bylo v době předběžné analýzy studie CS38 pacientů pozorováno další zlepšení průměrného celkového skóre motorického milníku SD 4,36; n = 22
U pacientů, u kterých byla léčba přípravkem Spinraza poprvé zahájena ve studii CS11 kontrolní skupina s předstíranou léčbou ve studii CS3B17,8 měsíce 2,0 do 46,0Z dvanácti pacientů v rámci studie CS11 7 pacientů do permanentní ventilace byl 50,9 týdne od zahájení léčby přípravkem Spinraza ve studii CS11. Od
začátku studie CS11 do 304. dne bylo pozorováno zlepšení průměrného celkového skóre motorického
milníku
Tyto výsledky jsou podpořeny otevřenou studií fáze II u symptomatických pacientů, kterým byla
diagnostikována SMA a pacienti byli nositeli buď 2 kopií genu SMN2 nebyl počet kopií genu SMN2 známu nich rozvine SMA typu I. Medián věku při první dávce byl 162 dní.

Primárním cílovým parametrem byl podíl pacientů, kteří se zlepšili v jedné nebo ve více kategoriích
motorických milníků kopnout nebo vědomě uchopit NEBO zvýšení o ≥1 bod v motorických milnících držení hlavy,
převalení se, sezení, plazení, stání nebo chůzeprimární cílový parametr se zlepšováním dosažení průměrného motorického milníku v průběhu času.
Od začátku studie do 1072. dne bylo v průběhu času pozorováno zlepšování v průměrném skóre
CHOP INTEND zvýšení v celkovém skóre CHOP INTEND o ≥4 body v čase poslední návštěvy v rámci studie.
Z 20 pacientů zařazených do studie bylo 11 subjektů permanentní ventilace. Čtyři pacienti splňovali kritéria pro permanentní ventilaci a pět pacientů během
studie zemřelo.

Pozdější nástup onemocnění
Studie CS4 předstíranou léčbou, která proběhla u 126 symptomatických pacientů s pozdějším nástupem SMA
léčeni buď přípravkem Spinraza nebo zahrnuti do kontrolní skupiny s předstíranou léčbou, s délkou léčby v rozmezí 324 až 482 dní.
Medián věku při screeningu byl 3 roky a medián věku při nástupu klinických známek a příznaků SMA
byl 11 měsíců. Většina pacientů % 4 kopií a u 2 % nebyl počet kopií známýExpanded, HFMSEsamostatné chůze. U pacientů v této studii bylo velmi vysoce pravděpodobné, že se u nich rozvine
SMA typu II nebo III. Charakteristika onemocnění na začátku studie byla v podstatě obdobná
s výjimkou nevyváženosti v podílu pacientů, kteří někdy byli schopni stát bez opory skupině léčené přípravkem Spinraza a 29 % v kontrolní skupině s předstíranou léčbous oporou léčbou
Při závěrečné analýze bylo pozorováno statisticky významné zlepšení skóre HFMSE v 15. měsíci
oproti výchozí hodnotě ve skupině léčené přípravkem Spinraza v porovnání s pacienty
v kontrolní skupině s předstíranou léčbou populaci získané v průběhu studie od pacientů, kteří neabsolvovali návštěvu v 15. měsíci, byly vyhodnoceny za
použití metody vícenásobné imputace. Analýza podskupiny pacientů v ITT populaci, u kterých se
sledovaly hodnoty v 15. měsíci, vykazovala konzistentní, statisticky významné výsledky. Mezi
pacienty se sledovanými hodnotami v 15. měsíci byl vyšší podíl subjektů léčených přípravkem
Spinraza, u nichž došlo ke zlepšení celkového skóre HFMSE v kontrolní skupině s předstíranou léčbou, a nižší podíl subjektů léčených přípravkem Spinraza,
u nichž došlo k jeho zhoršení a dosažení motorického milníku WHO byly podrobeny formálnímu statistickému testování a jsou
popsány v tabulce 4.

Dřívější zahájení léčby po nástupu příznaků mělo za následek rychlejší a výraznější zlepšení
motorických funkcí než v případě opožděného zahájení léčby; nicméně v obou skupinách došlo ke
zlepšení oproti kontrolní skupině s předstíranou léčbou.

Tabulka 4: Primární a sekundární cílové parametry v závěrečné analýze – studie CS Pacienti léčení přípravkem
Spinraza
Pacienti vskupině s předstíranou
léčbou

HFMSE skóre
Změna v celkovém skóre HFMSE
v 15. měsíci oproti výchozí
hodnotě1,2,p = 0,-1,0

Podíl pacientů, kteří dosáhli zlepšení
v 15. měsíci alespoň o 3 body oproti
výchozí hodnotě
56,8 % P = 0,
26,3 % 40,2RULMPrůměrná změna vRULM v 15. měsíci oproti výchozí
hodnotě2,p = 0,0,5 Motorické milníky WHO Podíl pacientů, kteří dosáhli nových
motorických milníků vp
1CS4 byla ukončena po pozitivní statistické analýze primárního cílového parametru v předběžné analýze významné zlepšení skóre HFMSE oproti výchozí hodnotě bylo pozorováno ve skupině léčené přípravkem Spinraza
v porovnání s pacienty v kontrolní skupině s předstíranou léčbou 2Vyhodnoceno pomocí populace s úmyslem léčit pacientů, kteří neabsolvovali návštěvu v 15. měsíci, byly vyhodnoceny za použití metody vícenásobné imputace.
3Průměr vypočtený metodou nejmenších čtverců.
4Vyhodnoceno použitím souboru pro hodnocení účinnosti v 15. měsíci léčbou n = 345Založeno na logistické regresi s léčebným účinkem a úpravou podle věku každého pacienta při screeningu a skóre HFMSE
na začátku studie.
6Nominální p hodnota.

Obrázek 2: Průměrná změna skóre HFMSE oproti výchozí hodnotě v průběhu času při
závěrečné analýze
Po dokončení studie CS4 které byl všem pacientům podáván přípravek Spinraza. Délka léčby se v době předběžné analýzy
pohybovala v rozmezí od 74 do 474 dní Spinraza zaznamenala stabilizaci nebo zlepšení motorických funkcí, přičemž největší přínos byl
pozorován u pacientů s dřívějším zahájením léčby.

Od začátku studie CS11 do 265. dne byla u pacientů, u kterých byla léčba přípravkem Spinraza
zahájena ve studii CS4 HFMSE
U pacientů, u kterých byla léčba přípravkem Spinraza zahájena ve studii CS11 věku 4,0 roky pozorována stabilizace nebo zlepšení v průměrném skóre HFMSE SD 2,56
Tyto výsledky jsou podpořeny 2 otevřenými klinickými studiemi zahrnovala 28 pacientů, kterým byla podána první dávka ve studii CS2, a poté byli převedeni do
prodloužené fáze, studie CS12. Do těchto studií byli zařazeni pacienti ve věku mezi 2 až 15 lety
v době první dávky. Z 28 pacientů bylo 3 pacientům při jejich poslední návštěvě v rámci studie
alespoň 18 let. 1 z 28 pacientů byl nositelem 2 kopií genu SMN2, 21 pacientů bylo nositeli 3 kopií
a 6 pacientů bylo nositeli 4 kopií.

Pacienti byli hodnoceni po dobu 3 let léčby. Setrvalé zlepšení bylo pozorováno u pacientů s SMA
typu II, u nichž bylo zjištěno průměrné zlepšení skóre HFMSE oproti výchozí hodnotě o 5,v 1050. den. Průměrné celkové skóre bylo 26,4 Nebyl pozorován žádný ustálený stav. U pacientů s SMA typu III se prokázalo průměrné zlepšení
skóre HFMSE oproti výchozí hodnotě o 1,3 v 1050. den. Průměrné celkové skóre bylo 49,8
U pacientů s SMA typu II byl proveden revidovaný modulový test horní končetiny s průměrným
zlepšením o 1,9 skóre bylo 13,8 Průměrná změna HFMSE oproti výchozí
hodnotě, vypočteno
metodou nejmenších čtverců

1Údaje od pacientů, kteří neabsolvovali návštěvu v2Chybová rozmezí vymezují +/- standardní chybu.
Měsíce
Kontrola
Šestiminutový test chůze U těchto pacientů bylo pozorováno průměrné zlepšení o 28,6 metru a o 86,5 metru pacienti původně chodící s oporou
Další klinická studie, CS7 studii CS3B nebo ve studii CS4 v důsledku věku při screeningu nebo počtu kopií genu SMN2. CS7 je
randomizovaná, dvojitě zaslepená klinická studie fáze II, kontrolovaná předstíranou léčbou, vedená
u symptomatických pacientů, u kterých byla diagnostikována SMA s nástupem onemocnění
v novorozeneckém/kojeneckém věku a s počtem 2 nebo 3 kopií genu SMN2 studie
Všichni pacienti, kterým byl podáván přípravek Spinraza, byli v době předčasného ukončení 1. části
studie naživu, avšak jeden pacient z kontrolního ramene ve 289. den studie zemřel. Kromě toho žádný
pacient ze skupiny pacientů, kterým byl podáván přípravek Spinraza, ani z kontrolní skupiny
s předstíranou léčbou nevyžadoval použití permanentní ventilace. Z 13 pacientů s nástupem SMA
v novorozeneckém/kojeneckém věku 7 z 9 pacientů kterým byl podáván přípravek Spinraza, a 0 ze 4 pacientů s předstíranou léčbou splňovalo kritéria odpovědi pro motorický milník o ≥2 body [nebo maximální skóre] ve schopnosti kopnout, NEBO zvýšení o ≥1 bod v motorických
milnících držení hlavy, převalení se, sezení, plazení, stání nebo chůze a zlepšení ve více kategoriích
motorických milníků než zhoršení95% CI: 38, 9695% CI: 21, 94motorický milník.

Dospělí

Klinické nálezy za běžného života potvrzují účinnost nusinersenu stabilizovat nebo zlepšovat
motorické funkce u některých dospělých pacientů se SMA typu II a III.
Do 14. měsíce léčby nusinersenem byl počet pacientů s klinicky významným zlepšením ve skóre
HFMSE zlepšením ve skóre RULM chodících pacientů se pozorovalo klinicky významné zlepšení při testu 6MWT
Bezpečnostní údaje v dospělé populaci jsou konzistentní se známým bezpečnostním profilem
nusinersenu a s komorbiditami souvisejícími se základním onemocněním SMA.

Presymptomatičtí novorozenci/kojenci

Studie CS5 u kterých byla geneticky diagnostikována SMA, kteří byli do studie zařazeni ve věku 6 týdnů nebo
méně. U pacientů v této studii bylo velmi vysoce pravděpodobné, že se u nich rozvine SMA typu I
nebo II. Medián věku při první dávce byl 22 dní.

Předběžná analýza byla provedena v době, když byli pacienti ve studii po dobu 27,1 měsíce V čase předběžné analýzy všech 25 pacientů n = 10nebo do respirační intervence ≥6 hodin/den nepřetržitě po ≥7 po sobě jdoucích dní NEBO tracheostomiepříliš nízkého počtu příhod stanovit. Čtyři pacienti intervenci po dobu >6 hodin/den nepřetržitě po dobu ≥7 dní. U všech těchto pacientů byla ventilační
podpora zahájena během akutní reverzibilní příhody.

Pacienti dosáhli milníků, které u SMA typu I nebo II nebyly očekávány a které více odpovídaly
normálnímu vývoji. V čase předběžné analýzy všech 25 pacientů milníků WHO pro sezení bez podpory a 22 pacienty ve vyšším věku, než je definováno odpovídající věkové rozhraní stanovené WHO, ve kterém
je možné dosáhnout očekávaných milníků Průměrná hodnota skóre CHOP INTEND při posledním vyšetření byla 61,0 kopiemi genu SMN2 a 62,6 Všichni pacienti měli při posledním vyšetření schopnost sát a polykat, přičemž 22 novorozenců/kojenců dosáhlo maximálního skóre podle části 1 HINE.

Podíl pacientů s rozvíjející se klinicky manifestovanou SMA byl vyhodnocen u pacientů, kteří při
předběžné analýze absolvovali návštěvu v 700. dni klinicky manifestovanou SMA zahrnovala tělesnou hmotnost s ohledem na věk pod úrovní pátého
percentilu dle WHO, pokles o 2 nebo více percentilů přírůstku hmotnostní křivky, zavedení perkutánní
gastrostomické sondy, a/nebo neschopnost dosáhnout očekávaných milníků stanovených WHO
odpovídajících věku samostatné stání a samostatná chůzemanifestovanou SMA, ale zvyšovala se u nich tělesná hmotnost a dosáhli milníků WHO, což
neodpovídá SMA typu I.

Na obrázku 3 je znázorněno srovnání dosažení motorických milníků u pacientů se symptomatickou
SMA s nástupem příznaků v novorozeneckém/kojeneckém věku a u presymptomatických pacientů
se SMA.

Obrázek 3: Změna v motorických milnících HINE oproti dnům ve studii pro studie CS3B pacienti a pacienti kontrolní skupiny s předstíranou léčbouPrůměrné - SEmilníku

Den návštěvy
CS5 CS5 CS3A
CS3B – léčivo + CSCS11 CS3B – předstíraná léčba
Populace použitá na obrázku: Pacienti ve studii CS5 ve skupině ITT s počtem kopií genu SMN2 uvedeným v závorkách, CS3A: Pacienti
ve studii se 2 kopiemi genu SMN2, CS3B: Pacienti ve studii se 2 kopiemi genu SMN2 ve skupině ITT.
Pro studii CS3B byla data rozdělena do intervalů podle doby od začátku studie.
Návštěvy s n < 5 nejsou pro žádnou ze studií ve schématu vyznačeny.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

U pediatrických pacientů s diagnózou SMA byla stanovena farmakokinetika nusinersenu pro
jednotlivou a vícenásobnou dávku podanou prostřednictvím intratekální injekce.

Absorpce

Intratekální injekce nusinersenu do CSF umožňuje, aby se nusinersen úplně distribuoval z CSF
do cílových tkání centrálního nervového systému nusinersenu v CSF se po vícenásobných nasycovacích a udržovacích dávkách zvýšily přibližně 1,4- až
3násobně a dosáhly ustáleného stavu v průběhu přibližně 24 měsíců. Po intratekálním podání byly
minimální koncentrace nusinersenu v plazmě relativně nízké v porovnání s minimální koncentrací
v CSF. Medián hodnot Tmax v plazmě byl v rozmezí 1,7 až 6,0 hodin. Průměrné hodnoty Cmax a AUC
v plazmě se v rámci hodnoceného rozmezí dávek zvyšovaly přibližně úměrně dávce. Po
vícenásobných dávkách nedocházelo k žádné akumulaci plazmatických parametrů expozice

Distribuce

Údaje z pitev pacientů distribuuje v CNS, přičemž v cílových tkáních míchy dosahuje terapeutických hladin. Přítomnost
nusinersenu byla také prokázána v neuronech a v jiných typech buněk míchy a mozku, jakož
i v periferních tkáních, např. kosterních svalech, játrech a ledvinách.

★ CS5 ♦ CS11 • CS5 ▼Biotransformace

Nusinersen je metabolizován pomalu, převážně hydrolýzou zprostředkovanou exonukleázou a není substrátem, inhibitorem a ani induktorem enzymů CYP450.

Eliminace

Průměrný terminální eliminační poločas z CSF se odhaduje na 135 až 177 dní. Předpokládá se, že
primární způsob eliminace nusinersenu a jeho metabolitů je exkrece močí.

Interakce

In vitro studie ukázaly, že nusinersen není induktorem ani inhibitorem oxidativního metabolismu
zprostředkovaného CYP450 a tudíž by neměl v těchto metabolických drahách interferovat s ostatními
léčivými přípravky. Nusinersen není substrátem ani inhibitorem lidských transportérů BCRP, P-gp,
OAT1, OAT3, OCT1, OCT2, OATP1B1, OATP1B3 ani BSEP.

Charakteristiky u zvláštních skupin pacientů

Porucha funkce ledvin a jater
Farmakokinetika nusinersenu u pacientů s poruchou funkce ledvin nebo jater nebyla hodnocena. Vliv
insuficience jater nebo ledvin jako kovariát nemohl být v populačním farmakokinetickém modelu,
vzhledem k vzácnosti výskytu pacientů, kteří vykazují klinicky relevantní insuficienci jater či ledvin,
podrobně vyhodnocen. Populační farmakokinetické analýzy neodhalily žádnou zjevnou korelaci mezi
klinickými biochemickými markery jater a ledvin a variabilitou mezi jednotlivými pacienty.

Rasa
Většina pacientů zařazených do studie byli běloši. Populační farmakokinetická analýza ukazuje, že
rasa pravděpodobně nemá vliv na farmakokinetiku nusinersenu.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Genotoxicita/kancerogenita

U nusinersenu nebyla prokázána genotoxicita. Nusinersen nebyl kancerogenní ve dvouleté studii na
myších při hladinách plazmatické expozice 104krát vyšších než u pacientů, kterým byla podávána
udržovací dávka 12 mg nusinersenu.

Reprodukční toxicita

Byly provedeny studie reprodukční toxicity za použití subkutánního podání nusinersenu myším
a králíkům. Nebyl pozorován žádný vliv na fertilitu samců a ani samic, na embryofetální vývoj ani na
prenatální/postnatální vývoj.

Toxikologie

Ve studiích toxicity po opakovaném intratekálním podávání makakům jávským byl nusinersen dobře snášen. Výjimkou byl akutní, přechodný deficit spinálních
reflexů v dolní části míchy, který se vyskytl v každé studii při nejvyšších hladinách dávek mg na dávku; což odpovídá 30 nebo 40 mg na intratekální dávku u pacientůpozorovány do několika hodin po podání dávky a obecně došlo k jejich vymizení do 48 hodin.

V 53týdenní studii s intratekálním podáváním makakům jávským nebyly pozorovány žádné toxické
účinky při hladinách až 14násobně převyšujících doporučenou roční klinickou udržovací dávku.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Dihydrát dihydrogenfosforečnanu sodného
Hydrogenfosforečnan sodný
Chlorid sodný
Chlorid draselný
Dihydrát chloridu vápenatého
Hexahydrát chloridu hořečnatého
Hydroxid sodný Kyselina chlorovodíková Voda pro injekci

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v chladničce Chraňte před mrazem.
Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Pokud není chladnička k dispozici, je možné přípravek Spinraza uchovávat v původní krabičce, aby
byl chráněný před světlem, při teplotě do 30 °C po dobu až 14 dní.

Pokud je to nezbytné, lze před podáním neotevřené injekční lahvičky přípravku Spinraza z chladničky
vyjmout a poté je tam vrátit. Pokud jsou injekční lahvičky vyjmuty z původní krabičky, nesmí celková
doba uchovávání mimo chlazený prostor při teplotě do 25 °C překročit 30 hodin.

6.5 Druh obalu a obsah balení

ml v injekční lahvičce ze skla třídy I s brombutylovou pryžovou zátkou, hliníkovým uzávěrem
a plastovým víčkem.
Velikost balení: jedna injekční lahvička v krabičce.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Pouze k jednorázovému použití.

Pokyny pro přípravu léčivého přípravku před jeho podáním

1. Před podáním je třeba zkontrolovat, zda injekční lahvička přípravku Spinraza neobsahuje částice.
Jestliže jsou v injekční lahvičce přítomné částice a/nebo pokud roztok není čirý a bezbarvý, nesmí se
injekční lahvička použít.
2. Při přípravě roztoku přípravku Spinraza k intratekálnímu podání se musí použít aseptický postup.
3. Injekční lahvička se má před podáním vyjmout z chladničky a nechat zahřát na pokojovou teplotu
4. Pokud se injekční lahvička neotevře a roztok se nepoužije, má být vrácena zpět do chladničky bod 6.45. Těsně před podáním přípravku odstraňte plastové víčko a vsuňte jehlu injekční stříkačky středem
zátky do injekční lahvičky, aby se odebral příslušný objem roztoku. Přípravek Spinraza se nesmí ředit.
Použití externích filtrů není zapotřebí.
6. Pokud je roztok natažený v injekční stříkačce a nepoužije se v průběhu následujících 6 hodin, musí
být zlikvidován.
7. Veškerý nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Biogen Netherlands B.V.
Prins Mauritslaan 1171 LP Badhoevedorp
Nizozemsko

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

EU/1/17/

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 30. května
Datum posledního prodloužení registrace: 31. ledna

10. DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.

PŘÍLOHA II

A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU

A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobce odpovědného/výrobců odpovědných za propouštění šarží

FUJIFILM Diosynth Biotechnologies Denmark ApS
Biotek Allé DK-3400 Hillerød
Dánsko

Biogen Netherlands B.V.
Prins Mauritslaan 1171 LP Badhoevedorp
Nizozemsko

V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného za
propouštění dané šarže.

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením o přípravku, bod 4.2

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu
referenčních dat Unie a jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé
přípravky.

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace
a ve veškerých schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
• Povinnost uskutečnit poregistrační opatření

Držitel rozhodnutí o registraci uskuteční v daném termínu níže uvedená opatření:

Popis Termín
splnění
Poregistrační studie účinnosti účinnosti a bezpečnosti nusinersenu u symptomatických pacientů se spinální
svalovou atrofií má držitel rozhodnutí o registraci uskutečnit otevřenou
rozšířenou studii fáze 3HGORåHQt
YêVOHGN$
VWXGLH
3RUHJLVWUDþQt~þLQQRVWLsvalovou atrofií má držitel rozhodnutí o registraci uskutečnit otevřenou studii
fáze 3HGORåHQt
YêVOHGN$
VWXGLH2026.

PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE

A. OZNAČENÍ NA OBALU

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

VNĚJŠÍ KRABIČKA

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Spinraza 12 mg injekční roztok
nusinersenum

2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna injekční lahvička o objemu 5 ml obsahuje nusinersenum natricum, což odpovídá nusinersenum
12 mg

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Dihydrát dihydrogenfosforečnanu sodného, hydrogenfosforečnan sodný, chlorid sodný, chlorid
draselný, dihydrát chloridu vápenatého, hexahydrát chloridu hořečnatého, hydroxid sodný, kyselina
chlorovodíková, voda pro injekci.

4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Injekční roztok
injekční lahvička

5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Intratekální podání.
Pouze k jednorázovému použití.

6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8. POUŽITELNOST

EXP

9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v chladničce.
Chraňte před mrazem.
Uchovávejte v původní krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ

11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Biogen Netherlands B.V.
Prins Mauritslaan 1171 LP Badhoevedorp
Nizozemsko

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/17/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot

14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

15. NÁVOD K POUŽITÍ

16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se – odůvodnění přijato.

17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.

18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR - DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

INJEKČNÍ LAHVIČKA

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Spinraza 12 mg injekční roztok
nusinersenum
Intratekální podání

2. ZPŮSOB PODÁNÍ

3. POUŽITELNOST

EXP

4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot

5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

ml

6. JINÉ

B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro uživatele

Spinraza 12 mg injekční roztok

nusinersenum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než bude Vám nebo Vašemu dítěti podán
tento léčivý přípravek, protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
• Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
• Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo zdravotní sestry.
• Pokud se u Vás nebo u Vašeho dítěte vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému
lékaři nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které
nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Spinraza a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než bude Vám nebo Vašemu dítěti přípravek Spinraza podán
3. Jak se přípravek Spinraza podává
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Spinraza uchovávat
6. Obsah balení a další informace

1. Co je přípravek Spinraza a k čemu se používá

Přípravek Spinraza obsahuje léčivou látku nusinerzen, která patří do skupiny léčiv zvaných antisense
oligonukleotidy. Přípravek Spinraza se používá k léčbě genetického onemocnění zvaného spinální
svalová atrofie
Spinální svalová atrofie je způsobena nedostatkem bílkoviny motorického neuronu zvané survival
motor neuron slábnutí svalů v oblasti ramen, kyčlí, stehen a horní části zad. Mohou být oslabeny i svaly nezbytné
k dýchání a polykání.

Přípravek Spinraza působí tak, že pomáhá tělu vytvořit více bílkoviny SMN, které mají lidé s SMA
nedostatek. To snižuje ztrátu nervových buněk a může zlepšit svalovou sílu.

2. Čemu musíte věnovat pozornost, než bude Vám nebo Vašemu dítěti přípravek Spinraza
podán

Přípravek Spinraza nesmí být podán
• Jestliže jste alergickýsložku tohoto přípravku
Pokud si nejste jistýVašemu dítěti přípravek Spinraza podán.

Upozornění a opatření
Existuje riziko výskytu nežádoucích účinků po podání přípravku Spinraza pomocí lumbální punkce
s tímto způsobem podání přípravku mohou také nastat u velmi mladých pacientů a u pacientů se
skoliózou
Bylo zjištěno, že jiné přípravky ze stejné skupiny léčiv jako přípravek Spinraza ovlivňují krevní
destičky, které napomáhají při srážení krve. Předtím než je Vám nebo Vašemu dítěti přípravek
Spinraza podán, může Váš lékař provést vyšetření krve, aby zkontroloval, že se krev sráží správným
způsobem. Toto vyšetření nemusí být nutné při každém podání přípravku Spinraza.

Bylo zjištěno, že jiné přípravky ze stejné skupiny léčiv jako přípravek Spinraza ovlivňují funkci
ledvin. Předtím než je Vám přípravek Spinraza podán, může Váš lékař provést vyšetření moči, aby
zkontroloval, že ledviny fungují normálně. Toto vyšetření nemusí být nutné při každém podání
přípravku Spinraza.

U malého počtu pacientů byl po podání přípravku Spinraza hlášen rozvoj hydrocefalu nadměrného množství tekutiny v oblasti kolem mozkuk léčbě hydrocefalu pomocí implantace pomůcky s názvem ventrikuloperitoneální drenáž. Jestliže
zaznamenáte jakýkoliv z příznaků zahrnující zvětšení hlavy, sníženou úroveň vědomí, přetrvávající
pocit na zvracení, zvracení nebo bolest hlavy, nebo jiné příznaky, které Vás znepokojují, informujte
prosím svého lékaře či lékaře Vašeho dítěte, aby mohl zajistit nezbytnou léčbu. Přínosy a rizika
pokračující léčby přípravkem Spinraza po zavedení „ventrikuloperitoneální drenáže“ nejsou
v současné době známy.

Před podáním přípravku Spinraza se poraďte se svým lékařem
Další léčivé přípravky a přípravek Spinraza
Informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte užíval
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem dříve, než Vám bude tento přípravek podán. Podávání přípravku Spinraza
v těhotenství a během kojení se nedoporučuje.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Přípravek Spinraza nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

Přípravek Spinraza obsahuje malé množství sodíku
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol znamená, že je v podstatě „bez sodíku“ a může se použít u pacientů na dietě s nízkým obsahem
sodíku.

Přípravek Spinraza obsahuje malé množství draslíku
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě je „bez draslíku“.

3. Jak se přípravek Spinraza podává

Obvyklá dávka přípravku Spinraza je 12 mg.

Přípravek Spinraza se podává:
• První den léčby, den • Poté přibližně v den 14, den 28 a den • Poté každé 4 měsíce.

Přípravek Spinraza se podává injekcí do dolní části zad. Tato injekce, nazývaná lumbální punkce, se
provádí vpichem jehly do oblasti okolo míchy. Toto bude vykonávat lékař, který má s prováděním
lumbální punkce zkušenosti. Vám během procedury uvolní nebo uspí.

Jak dlouho používat přípravek Spinraza
Váš lékař Vám sdělí, jak dlouho Vám nebo Vašemu dítěti bude přípravek Spinraza podáván.
Nepřerušujte léčbu přípravkem Spinraza, pokud Vám lékař nesdělí, abyste tak učinil
Pokud u Vás nebo Vašeho dítěte dojde k vynechání injekce
Pokud Vy nebo Vaše dítě vynecháte dávku přípravku Spinraza, obraťte se na svého lékaře, aby Vám

Máte-li jakékoli dotazy o tom, jak se přípravek Spinraza podává, zeptejte se svého lékaře.

4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.

Nežádoucí účinky související s lumbální punkcí se mohou vyskytnout během podávání přípravku
Spinraza nebo po něm. Většina těchto nežádoucích účinků byla hlášena během 72 hodin od podání
přípravku.

Velmi časté • bolest zad,
• bolest hlavy,
• zvracení.

Další nežádoucí účinky

Není známo • závažné infekce související s provedením lumbální punkce • hydrocefalus • meningitida nezpůsobená infekcí šíje, bolestí hlavy, horečkou, pocitem na zvracení a zvracením• přecitlivělost otok obličeje, rtů nebo jazyka, vyrážku nebo svědění
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás nebo u Vašeho dítěte vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému
lékaři nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které
nejsou uvedeny v této příbalové informaci.

Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv, Šrobárova 48, 100 41 Praha 10, webové stránky:
www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek.

Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto
přípravku.

5. Jak přípravek Spinraza uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na injekční lahvičce a krabičce
za „EXP”. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Uchovávejte v chladničce Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Pokud není chladnička k dispozici, je možné přípravek Spinraza uchovávat v původní krabičce, aby
byl chráněný před světlem, při teplotě do 30 °C po dobu až 14 dní.

Pokud je to nezbytné, lze neotevřené injekční lahvičky přípravku Spinraza z chladničky vyjmout
a poté je tam vrátit. Pokud jsou injekční lahvičky vyjmuty z původní krabičky, nesmí celková doba
uchovávání mimo chlazený prostor při teplotě do 25 °C překročit 30 hodin.

6. Obsah balení a další informace

Co přípravek Spinraza obsahuje
- Léčivou látkou je nusinersenum.
- Jedna injekční lahvička o objemu 5 ml obsahuje nusinersenum natricum, což odpovídá
nusinersenum 12 mg.
- Jeden ml obsahuje nusinersenum 2,4 mg.
- Dalšími složkami jsou dihydrát dihydrogenfosforečnanu sodného, hydrogenfosforečnan sodný,
chlorid sodný vápenatého, hexahydrát chloridu hořečnatého, hydroxid sodný, kyselina chlorovodíková, voda
pro injekci.

Jak přípravek Spinraza vypadá a co obsahuje toto balení
Přípravek Spinraza je čirý, bezbarvý injekční roztok.
Jedna krabička přípravku Spinraza obsahuje jednu injekční lahvičku.
Injekční lahvička je určena k jednorázovému použití.

Držitel rozhodnutí o registraci
Biogen Netherlands B.V.
Prins Mauritslaan 1171 LP Badhoevedorp
Nizozemsko

Výrobce
FUJIFILM Diosynth Biotechnologies Denmark ApS
Biotek Allé DK-3400 Hillerød
Dánsko

Biogen Netherlands B.V.
Prins Mauritslaan 1171 LP Badhoevedorp
Nizozemsko

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:

België/Belgique/Belgien
Biogen Belgium N.V./S.A.
Tél/Tel: +32 2 219 12
Lietuva
Biogen Lithuania UAB
Tel: +370 5 259 България
ТП ЕВОФАРМА
Teл.: +359 2 962 12
Luxembourg/Luxemburg
Biogen Belgium N.V./S.A.
Tél/Tel: +32 2 219 12
Česká republika
Biogen Tel: +420 255 706
Magyarország
Biogen Hungary Kft.
Tel.: +36 Biogen Tlf: +45 77 41 57
Malta
Pharma MT limited
Tel: +356 213
Deutschland
Biogen GmbH
Tel: +49 Nederland
Biogen Netherlands B.V.
Tel: +31 20 542 Eesti
Biogen Estonia OÜ
Tel: + 372 618
Norge
Biogen Norway AS
Tlf: +47 23 40 01 Ελλάδα
Genesis Pharma SA
Τηλ: +30 210
Österreich
Biogen Austria GmbH
Tel: +43 1 484 46
España
Biogen Spain SL
Tel: +34 91 310
Polska
Biogen Poland Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 351 51
France
Biogen France SAS
Tél: +33 Biogen Portugal
Tel.: +351 21 318
Hrvatska
Biogen Pharma d.o.o.
Tel: +385 România
Ewopharma AG Representative Office
Tel: + 40 377 881 Ireland
Biogen Idec Tel: +353 Slovenija
Biogen Pharma d.o.o.
Tel.: +386 1 511 02
Ísland
Icepharma hf
Sími: +354 540
Slovenská republika
Biogen Slovakia s.r.o.
Tel.: +421 2 323 340 Italia
Biogen Italia s.r.l.
Tel: +39 02 584
Suomi/Finland
Biogen Finland Oy
Puh/Tel: +358 207 401
Κύπρος
Genesis Pharma Cyprus Ltd
Τηλ: +357
Sverige
Biogen Sweden AB
Tel: +46 8 594 113
Latvija
Biogen Latvia SIA
Tel: + 371 68 688
United Kingdom Biogen Idec Tel: +44
Tato příbalová informace byla naposledy revidována

Další zdroje informací

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.

<------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------>

Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky:

1. Před podáním je třeba zkontrolovat, zda injekční lahvička přípravku Spinraza neobsahuje částice.

Jestliže jsou v injekční lahvičce přítomné částice a/nebo pokud roztok není čirý a bezbarvý, nesmí se
injekční lahvička použít.

2. Při přípravě roztoku přípravku Spinraza k intratekálnímu podání se musí použít aseptický postup.

3. Injekční lahvička se má před podáním vyjmout z chladničky a nechat zahřát na pokojovou teplotu

4. Pokud se injekční lahvička neotevře a roztok se nepoužije, má být vrácena zpět do chladničky bod 6.4
5. Těsně před podáním přípravku odstraňte plastové víčko a vsuňte jehlu injekční stříkačky středem
zátky do injekční lahvičky, aby se odebral příslušný objem roztoku. Přípravek Spinraza se nesmí ředit.
Použití externích filtrů není zapotřebí.

6. Přípravek Spinraza se podává prostřednictvím intratekální bolusové injekce po dobu 1 až 3 minut za
použití spinální anestetické jehly.

7. Injekce se nesmí podat do míst na kůži, která vykazují známky infekce či zánětu.

8. Doporučuje se, aby se před podáním přípravku Spinraza odebral takový objem mozkomíšního
moku, který odpovídá objemu přípravku Spinraza, který má být aplikován.

9. Pokud je roztok natažený v injekční stříkačce a nepoužije se v průběhu následujících 6 hodin, musí
být zlikvidován.

10. Veškerý nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.