REPAGLINIDE ACCORD - Příbalový leták

Generikum: repaglinide
Účinná látka: repaglinid
ATC skupina: A10BX02 - repaglinide
Obsah účinných látek: 0,5MG, 1MG, 2MG
Balení: Blistr


PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU





1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Repaglinide Accord 0,5 mg tablety


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta obsahuje 0,5 mg repaglinidum.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Tablety

Bílé až téměř bílé, kulaté, bikonvexní nepotahované tablety se zkosenými hranami a označením „R“
na jedné straně a bez označení na druhé straně.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Repaglinid je indikován u dospělých s diabetes mellitus 2. typu, u nichž dieta, redukce hmotnosti a
cvičení nestačí k úpravě hladin krevního cukru. Repaglinid je indikován u dospělých s diabetes
mellitus 2. typu také v kombinaci s metforminem, pokud samotný metformin hladinu krevního cukru
dostatečně neupravil.

Léčbu zahajujeme jako doplněk diety a cvičení, aby bylo dosaženo snížení hladin krevního cukru v
závislosti na jídle.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování
Repaglinid se užívá před jídlem a titruje se individuálně, tak aby bylo dosaženo optimální kontroly
glykemie. Kromě obvyklého monitorování hladiny cukru v krvi a/nebo v moči, které si provádí sám
pacient, musí provádět lékař periodické kontroly, kterými stanoví minimální účinnou dávku pro
pacienta. Při monitorování odpovědi pacienta na terapii se také hodnotí hladina glykosylovaného
hemoglobinu. Periodické monitorování je nutné pro stanovení nedostatečného snížení hladiny
krevního cukru při maximální doporučené dávce
Krátkodobé podávání repaglinidu může být vhodné v období přechodné ztráty kontroly u pacientů s
diabetem 2. typu, kteří jsou obvykle dobře kompenzováni dietou.

Počáteční dávka
Dávkování určí lékař dle potřeb pacienta. Doporučená počáteční dávka je 0,5 mg. Úprava dávky by se
měla provést až po uplynutí 1-2 týdnů U pacientů převáděných z jiného perorálního antidiabetika je doporučená počáteční dávka 1 mg.

Udržovací dávka
Nejvyšší doporučená jednotlivá dávka je 4 mg užívaná před hlavním jídlem.
Nejvyšší celková denní dávka by neměla překročit 16 mg.

Zvláštní skupiny pacientů
Starší pacienti
U pacientů nad 75 let nebyly prováděny žádné klinické studie.

Poškození funkce ledvinPoruchy funkce ledvin neovlivňují účinek repaglinidu % dávky se vylučuje ledvinami a celková plasmatická clearance přípravku se u osob s poškozením
ledvin snižuje. Jelikož diabetici s poškozením ledvin mají zvýšenou inzulinovou sensitivitu, je třeba
při titraci dávky postupovat opatrně.

Poškození jater
U pacientů s jaterní insuficiencí nebyly provedeny žádné klinické studie.

Oslabení nebo podvyživení pacienti
U oslabených nebo podvyživených pacientů by měla být počáteční a udržovací dávka konzervativní a
další úpravy dávek je třeba provést velmi pečlivě, aby nedošlo k hypoglykemickým reakcím.

Pacienti užívající jiná perorální antidiabetika
Pacienty lze z jiných perorálních antidiabetik převést přímo na repaglinid. Nicméně mezi
repaglinidem a jinými perorálními antidiabetiky neexistuje přesný dávkovací poměr. Doporučená
nejvyšší počáteční dávka u pacientů převáděných na repaglinid je 1 mg před hlavními jídly.

Repaglinid lze užívat v kombinaci s metforminem, pokud samotný metformin dostatečně nesnižuje
hladinu krevního cukru. V tomto případě by mělo být dávkování metforminu zachováno a současně
by měl být podáván repaglinid. Počáteční dávka repaglinidu je 0,5 mg před každým hlavním jídlem;
dávka se upravuje podle glykemické odpovědi jako při monoterapii.

Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost repaglinidu u dětí do 18 let nebyla stanovena. Nejsou dostupné žádné údaje.

Způsob podání
Repaglinid se užívá před hlavními jídly
Dávky se obvykle užívají 15 minut před jídlem, ale čas podání může být v rozmezí od bezprostředně
před jídlem až po 30 minut před jídlem jídlo vynechá doplnil
V případě konkomitantního užívání s jinými léčivými látkami čtěte prosím body 4.4 a 4.5, abyste
mohli stanovit velikost dávky.

4.3 Kontraindikace

• Hypersenzitivita na repaglinid nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
• Diabetes mellitus1. typu, C-peptid negativní
• Diabetická ketoacidóza, s komatem nebo bez komatu
• Závažné poškození jaterních funkcí
• Souběžné užívání gemfibrozilu
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Obecně
Repaglinid by měl být předepisován pouze v případě, že přetrvává slabá kontrola glykemie a příznaky
diabetu navzdory adekvátní dietě, cvičení a redukci hmotnosti.

V případě, že pacient stabilizovaný na perorálním antidiabetiku je vystaven stresovým situacím, jako
je horečka, úraz, infekce nebo operace, může dojít ke ztrátě kontroly hladin krevního cukru. V
takovém případě může být nezbytné přerušit léčbu repaglinidem a k léčbě použít dočasně inzulin.

Hypoglykemie
Repaglinid, podobně jako jiné látky ovlivňující sekreci inzulinu, může způsobit hypoglykemii.

Kombinace se sekretagogy inzulinu
Hypoglykemizující účinek perorálních antidiabetik u mnoha pacientů časem slábne. Toto může být
způsobeno zhoršením závažnosti diabetu nebo snížením reakce na léčivý přípravek. Tento jev se
nazývá sekundární selhání, které se odlišuje od primárního selhání, kdy je léčivý přípravek neúčinný
u určitého pacienta při prvním podání. Dříve než u pacienta klasifikujeme sekundární selhání, je třeba
posoudit úpravu dávky a dodržování diety a cvičení.

Repaglinid působí krátkodobě přes specifické vazebné místo beta-buněk. Použití repaglinidu v
případě sekundárního selhání látek ovlivňujících sekreci inzulinu nebylo v klinických studiích
sledováno.
Nebyly provedeny studie zaměřené na kombinaci repaglinidu a látek ovlivňujících sekreci inzulinu.

Kombinace s inzulinem NPH studie kombinované léčby s inzulinem NPH či s thiazolidindiony. Je však třeba stanovit poměr
prospěšnosti a rizika ve srovnání s jinými kombinovanými terapiemi.

Kombinace s metforminem
Kombinovaná léčba s metforminem je spojena se zvýšeným rizikem hypoglykemie.

Akutní koronární syndrom
Užívání repaglinidu může být spojeno se zvýšeným výskytem akutního koronárního syndromu

Konkomitantní léčba
Pacientům léčeným léčivými přípravky, které mají vliv na metabolismus repaglinidu, by repaglinid
měl být podáván s opatrností nebo by neměl být podáván vůbec konkomitantní léčba nutná, měla by být pečlivě sledována hladina glukózy v krvi a měl by být
prováděn důkladný klinický monitoring.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

U velkého množství léčivých přípravků je znám vliv na metabolismus repaglinidu. Proto by lékař měl
vzít v úvahu možné interakce:

Údaje in vitro ukazují, že repaglinid je metabolizován převážně CYP2C8, ale také CYP3A4. Klinické
údaje získané u zdravých dobrovolníků podporují roli CYP2C8 jako nejdůležitějšího enzymu
účastnícího se metabolismu repaglinidu a méně důležitou roli CYP3A4. Avšak relativní přínos
CYP3A4 může být větší, je-li CYP2C8 inhibován. Proto užitím léčivých látek, které ovlivňují tyto
enzymy cytochromu P-450, a to buď cestou inhibice, nebo indukce, mohou být metabolismus a tím i
clearance repaglinidu změněny. Speciální pozornosti je třeba, jestliže jsou s repaglinidem podávány
inhibitory jak CYP2C8, tak CYP3A4 současně.

Na základě in vitro údajů se zdá, že repaglinid je substrátem pro aktivní vychytávání játry aniontový transportní protein OATP1B1potenciál zvyšovat koncentraci repaglinidu v plazmě, jak bylo ukázáno pro cyklosporin
Látky, které mohou zvyšovat a/nebo prodlužovat hypoglykemizující účinek repaglinidu:
Gemfibrozil, klarithromycin, itrakonazol, ketokonazol, trimetoprim, cyklosporin, deferasirox,
klopidogrel, jiná antidiabetika, inhibitory monoaminoxidázy ACE inhibitory, salicyláty, NSAID, oktreotid, alkohol a anabolické steroidy.

Současné užívání gemfibrozilu dávka 0,25 mg2,4 násobnému zvýšení Cmax . Biologický poločas se prodloužil z 1,3 hod na 3,7 hod, což v důsledku
může zvýšit a prodloužit účinek repaglinidu snižující hladinu glukózy v krvi. Plazmatická
koncentrace repaglinidu po 7 hodinách se účinkem gemfibrozilu zvýšila 28,6 násobně. Konkomitantní
léčba repaglinidem a gemfibrozilem je kontraindikována
Současné podání trimetoprimu farmakodynamického účinku byl pozorován u dávek repaglinidu nižších než terapeutických. Protože
bezpečnostní profil této kombinace není znám pro dávky vyšší než 0,25 mg repaglinidu a 320 mg
trimetoprimu, neměla by být konkomitantní léčba používána. Pakliže je konkomitantní léčba nutná,
měla by být pečlivě sledována hladina glukózy v krvi a měl by být prováděn důkladný klinický
monitoring.
Rifampicin, silný induktor CYP3A4, avšak rovněž CYP2C8, způsobuje jednak indukci jednak
inhibici metabolismu repaglinidu. 7 dní léčby samotným rifampicinem současným podáváním repaglinidu poslední dávce rifampicinu, bylo pozorováno 80 procentní snížení AUC repaglinidu indukcedávky repaglinidu, která by měla být založena na pečlivém monitorování koncentrací glukózy v krvi
jak při iniciační léčbě rifampicinem indukceléčby rifampicinem, kdy se již induktivní účinek rifampicinu neprojevuje. Není možné vyloučit, že
ostatní induktory jako např. fenytoin, karbamazepin fenobarbital, třezalka tečkovaná mohou mít
podobný vliv.

U zdravých jedinců byl sledován efekt ketokonazolu, jako modelu silných a kompetitivních inhibitorů
CYP3A4, na farmakokinetiku repaglinidu. Současné podání 200 mg ketokonazolu zvýšilo AUC a
Cmax repaglinidu 1,2 násobně při profilech koncentrací glukózy v krvi změněných o méně než 8 %,
pokud byly oba přípravky podávány současně podání 100 mg intrakonazolu, inhibitoru CYP3A4, ve studii u zdravých dobrovolníků vedlo k
1,4 násobnému zvýšení AUC. U zdravých dobrovolníků nebyl pozorován významný vliv na hladinu
krevního cukru. V interakční studii se zdravými dobrovolníky se při současném podávání repaglinidu
a 250 mg klaritromycinu 1,4 násobně a Cmax 1,7 násobně a zvýšil se průměrný přírůstek AUC sérového inzulinu 1,5 násobně a
maximální koncentrace 1,6 násobně. Přesný mechanismus interakce však není znám.

Ve studii se zdravými dobrovolníky zvýšilo současné podávání repaglinidu 0,25 mgrepaglinidu vyššími než 0,25 mg, repaglinid by neměl být současně s cyklosporinem podáván. Pokud
je podání této kombinace nevyhnutelné, je nutné pečlivé klinické sledování i monitoring glukózy v
krvi
Ve studii interakcí se zdravými dobrovolníky vedlo současné podávání deferasiroxu, středního
inhibitoru CYP2C8 a CYP3A4 dávka 0,5 mgsnížení hodnot glukózy v krvi. Vzhledem k tomu, že interakce nebyla stanovena při dávkách vyšších
než 0,5 mg repaglinidu, je zapotřebí vyhnout se současnému podávání deferasiroxu a repaglinidu.
Pokud je kombinovaná léčba nutná, musí být prováděno pečlivé klinické monitorování i monitorování
hladiny glukózy v krvi
Ve studii interakcí se zdravými dobrovolníky, zkoumající souběžné podávání klopidogrelu CYP2C8repaglinidu v krvi. Vzhledem k tomu, že bezpečnostní profil souběžné léčby nebyl u těchto pacientů stanoven, je
třeba se vyvarovat souběžného podávání klopidogrelu a repaglinidu. Pokud je souběžná léčba nutná,
musí být prováděno pečlivé monitorování hladiny glukózy v krvi i přísný klinický monitoring bod 4.4
Beta-blokátory mohou zakrývat příznaky hypoglykemie.

Současné podávání cimetidinu, nifedipinu, estrogenu nebo simvastatinu spolu s repaglinidem, coby
CYP3A4 substrátů, nemění významně farmakokinetické parametry repaglinidu.

Při podávání zdravým dobrovolníkům bylo zjištěno, že repaglinid nemá klinicky významný vliv na
farmakokinetiku digoxinu, theofylinu nebo warfarinu v ustáleném stavu. Proto není třeba upravovat
dávkování těchto látek při jejich současném užívání s repaglinidem.

Látky, které mohou snižovat hypoglykemizující účinek repaglinidu:
Perorální kontraceptiva, rifampicin, barbituráty, karbamazepin, thiazidy, kortikosteroidy, danazol,
thyreoidální hormony a beta-sympatomimetika.

Pokud jsou výše uvedené léky podávány nebo naopak vysazeny z léčby pacienta užívajícího
repaglinid, je třeba sledovat pacienta obzvlášť pečlivě kvůli změnám hladiny krevního cukru.

Je- li repaglinid užíván spolu s jinými léčivými přípravky, které se vylučují převážně žlučí, je třeba
vzít v úvahu možné interakce.

Pediatrická populace
U dětí a adolescentů nebyly provedeny žádné studie interakcí.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
U těhotných žen nebyly provedeny žádné klinické studie. Je zapotřebí vyvarovat se použití
repaglinidu v těhotenství.

Kojení
U kojících žen nebyly provedeny žádné klinické studie. Kojící ženy nemají repaglinid používat.

Fertilita
Údaje ze studií na zvířatech, které zkoumaly embryofetální účinek, vliv na vývoj potomstva a rovněž
vylučování do mateřského mléka, jsou uvedeny v bodě 5.3.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Repaglinide Accord nemá přímý vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Může však
způsobovat hypoglykemii.
Pacient by měl učinit preventivní opatření, aby se vyhnul hypoglykemii během řízení. Je to důležité
zvláště pro pacienty, kteří mají slabé nebo žádné vnímání varovných známek hypoglykemie nebo mají
hypoglykemické příhody velmi často. Vhodnost řízení vozidel by měla být za těchto okolností
zvážena.

4.8 Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky jsou změny hladin glukózy v krvi, tj. hypoglykemie.
Výskyt takových reakcí závisí na individuálních faktorech, jako jsou stravovací návyky, dávkování,
cvičení a stres.

Tabelovaný seznam nežádoucích účinkůZe zkušeností s repaglinidem a jinými hypoglykemiky byly
pozorovány následující nežádoucí reakce. Frekvence výskytu jsou definovány takto: časté <1/10a není známo
Poruchy imunitního systému Alergické reakce* Velmi vzácné
Poruchy metabolismu a výživy

Hypoglykemie Časté 
桹bezvědomí
Není známo
Poruchy oka Refrakční poruchy*Srdeční poruchy 
 
onemocnění
Vzácné
Gastrointestinální poruchy

Bolest břicha, průjem乡 
enzymů*
Velmi vzácné
Poruchy kůže a podkožní tkáně 
 
Přecitlivělost**viz níže Popis vybraných nežádoucích účinků

Popis vybraných nežádoucích účinků
Alergické reakce
Generalizované hypersenzitivní reakce vaskulitida

Refrakční poruchy
Kolísání hladiny cukru v krvi vede zvláště na začátku léčby k přechodným poruchám zraku. Tyto
poruchy byly zaznamenány pouze v několika případech na začátku léčby repaglinidem. Žádný z
těchto případů nevedl v klinických studiích k přerušení léčby repaglinidem.

Abnormální jaterní funkce, zvýšení hladiny jaterních enzymů
Během léčby repaglinidem byly zaznamenány izolované případy zvýšení hladiny jaterních enzymů.
Většinou šlo o mírné a přechodné zvýšení a jen velmi málo pacientů přerušilo léčbu v důsledku
zvýšení hladin jaterních enzymů. Ve velmi vzácných případech byly hlášeny závažné jaterní
dysfunkce.

Hypersenzitivita
Kožní hypersenzitivní reakce se mohou projevit zarudnutím kůže, svěděním, vyrážkou a kopřivkou.
Není třeba se obávat zkřížené přecitlivělosti se sulfonylureu, protože její chemická struktura je
odlišná.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

Repaglinid byl podáván v dávkách zvyšujících se po týdnu od 4 do 20 mg čtyřikrát denně po dobu
týdnů. Nebyly zjištěny žádné skutečnosti svědčící proti jeho bezpečnosti. Zatímco prevencí
hypoglykemie v této studii byl zvýšený příjem kalorií, relativní předávkování může vést ke
zvýšenému hypoglykemizujícímu účinku repaglinidu s vývojem symptomů hypoglykemie pocení, třes, bolesti hlavy atd.cukru v krvi komatem by měly být léčeny intravenózním podáním glukózy.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antidiabetika, jiná antidiabetika, kromě inzulinů, ATC kód: A10B X
Mechanismus účinku
Repaglinid je krátkodobě působící perorální antidiabetikum. Repaglinid prudce snižuje hladinu cukru
v krvi stimulací uvolňování inzulinu z pankreatu. Účinek je závislý na fungujících beta-buňkách v
ostrůvcích pankreatu.
Repaglinid uzavírá draslíkové ATP-dependentní kanály v membráně beta-buněk cílovým proteinem,
který se liší od jiných antidiabetik. Tím depolarizuje beta-buňky a vede k otevření kalciových kanálů.
Vzniklý zvýšený přívod kalcia indukuje sekreci inzulinu z beta-buněk.

Farmakodynamické účinky
U pacientů s diabetem 2. typu se inzulinotropní odpověď na jídlo dostavila během 30 minut po
perorální dávce repaglinidu. Tím vzniká hypoglykemizující účinek během jídla. Zvýšená hladina
inzulinu netrvala déle než expozice jídla. Plazmatická hladina repaglinidu rychle klesla a nízké
plazmatické koncentrace byly u pacientů s diabetem 2. typu pozorovány 4 hodiny po podání.

Klinická účinnost a bezpečnost
Pokles hladiny krevního cukru závislý na dávce byl prokázán u pacientů s diabetem 2. typu při podání
repaglinidu v dávkách od 0,5 do 4 mg.
Výsledky klinické studie ukázaly, že optimální je podávání repaglinidu v závislosti na hlavních
jídlech Dávky jsou obvykle podávány v průběhu 15 minut před jídlem, lze je však podat v rozmezí těsně před
jídlem až do 30 minut před jídlem.

Jedna epidemiologická studie vykazovala zvýšené riziko akutního koronárního syndromu u pacientů
léčených repaglinidem ve srovnání s pacienty léčenými sulfonylureou
5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Repaglinid se rychle vstřebává z trávicího ústrojí, což vede k rychlému zvýšení plazmatické
koncentrace léčivé látky. Maximální plazmatická hladina nastává do jedné hodiny po podání.
Po dosažení maxima plazmatická hladina rychle klesá a repaglinid je vyloučen během 4-6 hodin.
Plazmatický poločas vylučování je přibližně 1 hodina.
Farmakokinetika repaglinidu je charakterizována průměrnou absolutní biologickou dostupností 63 %

Mezi podáním repaglinidu 0 či 15 nebo 30 minut před jídlem nebo nalačno nebyly pozorovány žádné
klinicky významné rozdíly ve farmakokinetice repaglinidu.

V klinických studiích byla zjištěna velká interindividuální variabilita plazmatických koncentrací
repaglinidu titruje podle klinické odpovědi, účinnost není interindividuální variabilitou ovlivněna.

Distribuce v organismu
Farmakokinetika repaglinidu je charakterizována malým distribučním objemem, 30 l distribucí v intracelulární tekutině
Eliminace z organismu
Repaglinid je z krve vyloučen rychle během 4-6 hodin. Plazmatický poločas vylučování je přibližně
hodina.

Repaglinid je téměř úplně metabolizován a nebyly identifikovány žádné metabolity s klinicky
významným hypoglykemizujícím účinkem.

Metabolity repaglinidu jsou vylučovány primárně žlučí. Malá frakce objeví v moči, primárně jako metabolity. Méně než 1 % repaglinidu se dostává do stolice.

Zvláštní skupiny pacientů
Expozice repaglinidu je zvýšená u pacientů s poškozením jater a u starších pacientů s diabetem 2.
typu. AUC 31,4 ng/ml x hod insuficiencí a 117,9 ng/ml x hod Po 5tidenní léčbě repaglinidem poločas vylučování
Pediatrická populace
Nejsou dostupné žádné údaje.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po
opakovaném podávání, genotoxicity a hodnocení kancerogenního potenciálu neodhalily žádné
zvláštní riziko pro člověka.

Ve studiích na zvířatech nebyla prokázána teratogenita repaglinidu. U samic potkanů, vystavených
v posledním stadiu březosti a během laktace vysokým dávkám, byly u plodů a novorozených mláďat
pozorovány embryotoxicita a abnormální vývoj končetin. Repaglinid byl prokázán v mléce zvířat.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Mikrokrysralická celulóza Hydrogenfosforečnan vápenatý
Kukuřičný škrob
Povidon
Glycerin
Magnesium-stearát
Meglumin
Poloxamer
6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a velikost balení

Al/Al blistr v balení obsahujícím 30, 90, 120, 180 nebo 270 tablet.

HDPE lahvička obsahující 100 tablet v balení o 1 lahvičce.
Na trhu nemusí být k dispozici všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Accord Healthcare S.L.U.
World Trade Center, Moll de Barcelona, s/n,
Edifici Est 6ª planta,
08039 Barcelona,
Španělsko

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/11/743/001-004, EU/1/11/743/005, EU/1/11/743/016


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 22. prosinec Datum posledního prodloužení registrace: 19. září

10. DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky na adrese http://www.ema.europa.eu.
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Repaglinide Accord 1 mg tablety


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta obsahuje 1 mg repaglinidum.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Tablety

Světle žluté až žluté, kulaté, bikonvexní nepotahované tablety se zkosenými hranami a vyrytým
označením „R“ na jedné straně a bez označení na druhé straně, které mohou mít skvrnitý povrch.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Repaglinid je indikován u dospělých pacientů s diabetes mellitus 2. typu, u nichž dieta, redukce
hmotnosti a cvičení nestačí k úpravě hladin krevního cukru. Repaglinid je indikován u dospělých
s diabetes mellitus 2. typu také v kombinaci
s metforminem, pokud samotný metformin hladinu krevního cukru dostatečně neupravil.

Léčbu zahajujeme jako doplněk diety a cvičení, aby bylo dosaženo snížení hladin krevního
cukru v závislosti na jídle.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování
Repaglinid se užívá před jídlem a titruje se individuálně, tak aby bylo dosaženo optimální kontroly
glykemie. Kromě obvyklého monitorování hladiny cukru v krvi a/nebo v moči, které si provádí sám
pacient, musí provádět lékař periodické kontroly, kterými stanoví minimální účinnou dávku pro
pacienta. Při monitorování odpovědi pacienta na terapii se také hodnotí hladina glykosylovaného
hemoglobinu. Periodické monitorování je nutné pro stanovení nedostatečného snížení hladiny
krevního cukru při maximální doporučené dávce
Krátkodobé podávání repaglinidu může být vhodné v období přechodné ztráty kontroly u pacientů s
diabetem 2. typu, kteří jsou obvykle dobře kompenzováni dietou.

Počáteční dávka
Dávkování určí lékař dle potřeb pacienta. Doporučená počáteční dávka je 0,5 mg. Úprava dávky by se
měla provést až po uplynutí 1-2 týdnů U pacientů převáděných z jiného perorálního antidiabetika je doporučená počáteční dávka 1 mg.

Udržovací dávka
Nejvyšší doporučená jednotlivá dávka je 4 mg užívaná před hlavním jídlem.
Nejvyšší celková denní dávka by neměla překročit 16 mg.

Zvláštní skupiny pacientů
Starší pacienti
U pacientů nad 75 let nebyly prováděny žádné klinické studie.

Poškození funkce ledvinPoruchy funkce ledvin neovlivňují účinek repaglinidu % dávky se vylučuje ledvinami a celková plasmatická clearance přípravku se
u osob s poškozením ledvin snižuje. Jelikož diabetici s poškozením ledvin mají zvýšenou inzulinovou
sensitivitu, je třeba při titraci dávky postupovat opatrně.

Poškození jater
U pacientů s jaterní insuficiencí nebyly provedeny žádné klinické studie

Používání repaglinidu není doporučeno u dětí mladších 18ti let z důvodů nedostatku dat týkajících se
bezpečnosti a/nebo účinnosti.

Oslabení nebo podvyživení pacienti
U oslabených nebo podvyživených pacientů by měla být počáteční a udržovací dávka konzervativní
a další úpravy dávek je třeba provést velmi pečlivě, aby nedošlo k hypoglykemickým reakcím.

Pacienti užívající jiná perorální antidiabetika
Pacienty lze z jiných perorálních antidiabetik převést přímo na repaglinid. Nicméně mezi
repaglinidem a jinými perorálními antidiabetiky neexistuje přesný dávkovací poměr. Doporučená
nejvyšší počáteční dávka u pacientů převáděných na repaglinid je 1 mg před hlavními jídly.

Repaglinid lze užívat v kombinaci s metforminem, pokud samotný metformin dostatečně nesnižuje
hladinu krevního cukru. V tomto případě by mělo být dávkování metforminu zachováno a současně
by měl být podáván repaglinid. Počáteční dávka repaglinidu je 0,5 mg před každým hlavním jídlem,
dávka se upravuje podle glykemické odpovědi jako při monoterapii.

Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost repaglinidu u dětí do 18 let nebyla stanovena. Nejsou dostupné žádné údaje.

Způsob podání
Repaglinid se užívá před hlavními jídly
Dávky se obvykle užívají 15 minut před jídlem, ale čas podání může být v rozmezí od bezprostředně
před jídlem až po 30 minut před jídlem jídlo vynechá doplnil
V případě konkomitantního užívání s jinými léčivými látkami čtěte prosím body 4.4 a 4.5, abyste
mohli stanovit velikost dávky.

4.3 Kontraindikace

• Hypersenzitivita na repaglinid nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
• Diabetes mellitus 1. typu, C-peptid negativní
• Diabetická ketoacidóza, s komatem nebo bez komatu
• Závažné poškození jaterních funkcí
• Souběžné užívání gemfibrozilu
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Obecně
Repaglinid by měl být předepisován pouze v případě, že přetrvává slabá kontrola glykemie a příznaky
diabetu navzdory adekvátní dietě, cvičení a redukci hmotnosti.

V případě, že pacient stabilizovaný na perorálním antidiabetiku je vystaven stresovým situacím, jako
je horečka, úraz, infekce nebo operace, může dojít ke ztrátě kontroly hladin krevního cukru. V
takovém případě může být nezbytné přerušit léčbu repaglinidem a k léčbě použít dočasně inzulin.


Hypoglykemie
Repaglinid, podobně jako jiné látky ovlivňující sekreci inzulinu, může způsobit hypoglykemii.

Kombinace se sekretagogy inzulinu
Hypoglykemizující účinek perorálních antidiabetik u mnoha pacientů časem slábne. Toto může být
způsobeno zhoršením závažnosti diabetu nebo snížením reakce na léčivý přípravek. Tento jev se
nazývá sekundární selhání, které se odlišuje od primárního selhání, kdy je léčivý přípravek neúčinný u
určitého pacienta
při prvním podání. Dříve než u pacienta klasifikujeme sekundární selhání, je třeba posoudit úpravu
dávky a dodržování diety a cvičení.

Repaglinid působí krátkodobě přes specifické vazebné místo beta-buněk. Použití repaglinidu v
případě sekundárního selhání látek ovlivňujících sekreci inzulinu nebylo v klinických studiích
sledováno.
Nebyly provedeny studie zaměřené na kombinaci repaglinidu a látek ovlivňujících sekreci inzulinu.

Kombinace s inzulinem NPH Byly provedeny studie kombinované léčby s inzulinem NPH či s thiazolidindiony. Je však třeba
stanovit poměr prospěšnosti a rizika ve srovnání s jinými kombinovanými terapiemi.

Kombinace s metforminem
Kombinovaná léčba s metforminem je spojena se zvýšeným rizikem hypoglykemie.

Akutní koronární syndrom
Užívání repaglinidu může být spojeno se zvýšeným výskytem akutního koronárního syndromu

Konkomitantní léčba
Pacientům léčeným léčivými přípravky, které mají vliv na metabolismus repaglinidu, by repaglinid
měl být podáván s opatrností nebo by neměl být podáván vůbec konkomitantní léčba nutná, měla by být pečlivě sledována hladina glukózy v krvi a měl by být
prováděn důkladný klinický monitoring.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

U velkého množství léčivých přípravků je znám vliv na metabolismus repaglinidu. Proto by lékař měl
vzít v úvahu možné interakce:

Údaje in vitro ukazují, že repaglinid je metabolizován převážně CYP2C8, ale také CYP3A4. Klinické
údaje získané u zdravých dobrovolníků podporují roli CYP2C8 jako nejdůležitějšího enzymu
účastnícího se metabolismu repaglinidu a méně důležitou roli CYP3A4. Avšak relativní přínos
CYP3A4 může být větší, je-li CYP2C8 inhibován. Proto užitím léčivých látek, které ovlivňují tyto
enzymy cytochromu P-450, a to buď cestou inhibice, nebo indukce, mohou být metabolismus a tím i
clearance repaglinidu změněny. Speciální pozornosti je třeba, jestliže jsou s repaglinidem podávány
inhibitory jak CYP2C8, tak CYP3A4 současně.

Na základě in vitro údajů se zdá, že repaglinid je substrátem pro aktivní vychytávání játry aniontový transportní protein OATP1B1potenciál zvyšovat koncentraci repaglinidu v plazmě, jak bylo ukázáno pro cyklosporin
Látky, které mohou zvyšovat a/nebo prodlužovat hypoglykemizující účinek repaglinidu:
Gemfibrozil, klarithromycin, itrakonazol, ketokonazol, trimetoprim, cyklosporin, deferasirox,
klopidogrel, jiná antidiabetika, inhibitory monoaminoxidázy ACE inhibitory, salicyláty, NSAID, oktreotid, alkohol a anabolické steroidy.

Současné užívání gemfibrozilu dávka 0,25 mg2,4 násobnému zvýšení Cmax . Biologický poločas se prodloužil z 1,3 hod na 3,7 hod, což v důsledku
může zvýšit a prodloužit účinek repaglinidu snižující hladinu glukózy v krvi. Plazmatická
koncentrace repaglinidu po 7 hodinách se účinkem gemfibrozilu zvýšila 28,6 násobně. Konkomitantní
léčba repaglinidem a gemfibrozilem je kontraindikována
Současné podání trimetoprimu farmakodynamického účinku byl pozorován u dávek repaglinidu nižších než terapeutických. Protože
bezpečnostní profil této kombinace není znám pro dávky vyšší než 0,25 mg repaglinidu a 320 mg
trimetoprimu, neměla by být konkomitantní léčba používána. Pakliže je konkomitantní léčba nutná,
měla by být pečlivě sledována hladina glukózy v krvi a měl by být prováděn důkladný klinický
monitoring.
Rifampicin, silný induktor CYP3A4, avšak rovněž CYP2C8, způsobuje jednak indukci jednak
inhibici metabolismu repaglinidu. 7 dní léčby samotným rifampicinem současným podáváním repaglinidu procentní snížení AUC poslední dávce rifampicinu, bylo pozorováno 80ti procentní snížení AUC repaglinidu indukcedávky repaglinidu, která by měla být založena na pečlivém monitorování koncentrací glukózy v krvi
jak při iniciační léčbě rifampicinem indukceléčby rifampicinem, kdy se již induktivní účinek rifampicinu neprojevuje. Není možné vyloučit, že
ostatní induktory jako např. fenytoin, karbamazepin fenobarbital, třezalka tečkovaná mohou mít
podobný vliv.

U zdravých jedinců byl sledován efekt ketokonazolu, jako modelu silných a kompetitivních inhibitorů
CYP3A4, na farmakokinetiku repaglinidu. Současné podání 200 mg ketokonazolu zvýšilo AUC a
Cmax repaglinidu 1,2 násobně při profilech koncentrací glukózy v krvi změněných o méně než 8 %,
pokud byly oba přípravky podávány současně podání 100 mg intrakonazolu, inhibitoru CYP3A4, ve studii u zdravých dobrovolníků vedlo k
1,4 násobnému zvýšení AUC. U zdravých dobrovolníků nebyl pozorován významný vliv na hladinu
krevního cukru. V interakční studii se zdravými dobrovolníky se při současném podávání repaglinidu
a 250 mg klaritromycinu 1,4 násobně a Cmax 1,7 násobně a zvýšil se průměrný přírůstek AUC sérového inzulinu 1,5 násobně a
maximální koncentrace 1,6 násobně. Přesný mechanismus interakce však není znám.

Ve studii se zdravými dobrovolníky zvýšilo současné podávání repaglinidu 0,25 mgrepaglinidu vyššími než 0,25 mg, repaglinid by neměl být současně s cyklosporinem podáván. Pokud
je podání této kombinace nevyhnutelné, je nutné pečlivé klinické sledování i monitoring glukózy v
krvi
Ve studii interakcí se zdravými dobrovolníky vedlo současné podávání deferasiroxu, středního
inhibitoru CYP2C8 a CYP3A4 dávka 0,5 mgsnížení hodnot glukózy v krvi. Vzhledem k tomu, že interakce nebyla stanovena při dávkách vyšších
než 0,5 mg repaglinidu, je zapotřebí vyhnout se současnému podávání deferasiroxu a repaglinidu.
Pokud je kombinovaná léčba nutná, musí být prováděno pečlivé klinické monitorování i monitorování
hladiny glukózy v krvi
Ve studii interakcí se zdravými dobrovolníky, zkoumající souběžné podávání klopidogrelu CYP2C8repaglinidu v krvi. Vzhledem k tomu, že bezpečnostní profil souběžné léčby nebyl u těchto pacientů stanoven, je
třeba se vyvarovat souběžného podávání klopidogrelu a repaglinidu. Pokud je souběžná léčba nutná,
musí být prováděno pečlivé monitorování hladiny glukózy v krvi i přísný klinický monitoring bod 4.4
Beta-blokátory mohou zakrývat příznaky hypoglykemie.

Současné podávání cimetidinu, nifedipinu, estrogenu nebo simvastatinu spolu s repaglinidem, coby
CYP3A4 substrátů, nemění významně farmakokinetické parametry repaglinidu.

Při podávání zdravým dobrovolníkům bylo zjištěno, že repaglinid nemá klinicky významný vliv na
farmakokinetiku digoxinu, theofylinu nebo warfarinu v ustáleném stavu. Proto není třeba upravovat
dávkování těchto látek při jejich současném užívání s repaglinidem.

Látky, které mohou snižovat hypoglykemizující účinek repaglinidu:
Perorální kontraceptiva, rifampicin, barbituráty, karbamazepin, thiazidy, kortikosteroidy, danazol,
thyreoidální hormony a beta-sympatomimetika.

Pokud jsou výše uvedené léky podávány nebo naopak vysazeny z léčby pacienta užívajícího
repaglinid, je třeba sledovat pacienta obzvlášť pečlivě kvůli změnám hladiny krevního cukru.

Je- li repaglinid užíván spolu s jinými léčivými přípravky, které se vylučují převážně žlučí, je třeba
vzít v úvahu možné interakce.

Pediatrická populace
U dětí a adolescentů nebyly provedeny žádné studie interakcí.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
U těhotných žen nebyly provedeny žádné klinické studie. Je zapotřebí vyvarovat se použití
repaglinidu v těhotenství.

Kojení
U kojících žen nebyly provedeny žádné klinické studie. Kojící ženy nemají repaglinid používat.

FertilitaÚdaje ze studií na zvířatech, které zkoumaly embryofetální účinek, vliv na vývoj potomstva a
rovněž vylučování do mateřského mléka, jsou uvedeny v bodě 5.3.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Rapaglinide Accord nemá přímý vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Může však
způsobovat hypoglykemii.
Pacient by měl učinit preventivní opatření, aby se vyhnul hypoglykemii během řízení. Je to důležité
zvláště pro pacienty, kteří mají slabé nebo žádné vnímání varovných známek hypoglykemie nebo mají
hypoglykemické příhody velmi často. Vhodnost řízení vozidel by měla být za těchto okolností
zvážena.

4.8 Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky jsou změny hladin glukózy v krvi, tj. hypoglykemie.
Výskyt takových reakcí závisí na individuálních faktorech, jako jsou stravovací návyky, dávkování,
cvičení a stres.

Tabelovaný seznam nežádoucích účinků
Ze zkušeností s repaglinidem a jinými hypoglykemiky byly pozorovány následující nežádoucí reakce.
Frekvence výskytu jsou definovány takto: časté vzácné určit
Poruchy imunitního systému Alergické reakce* Velmi vzácné
Poruchy metabolismu a výživy

Hypoglykemie Časté 
桹bezvědomí
Není známo
Poruchy oka Refrakční poruchy*Srdeční poruchy 
 
onemocnění
Vzácné
Gastrointestinální poruchy

Bolest břicha, průjem乡Poruchy jater a žlučových cest 
 
enzymů*
Velmi vzácné
Poruchy kůže a podkožní tkáně 
 
Přecitlivěl*viz níže Popis vybraných nežádoucích účinků

Popis vybraných nežádoucích účinků
Alergické reakce
Generalizované hypersenzitivní reakce vaskulitida

Refrakční poruchy
Kolísání hladiny cukru v krvi vede zvláště na začátku léčby k přechodným poruchám zraku. Tyto
poruchy byly zaznamenány pouze v několika případech na začátku léčby repaglinidem. Žádný z
těchto případů nevedl v klinických studiích k přerušení léčby repaglinidem.

Abnormální jaterní funkce, zvýšení hladiny jaterních enzymů
Během léčby repaglinidem byly zaznamenány izolované případy zvýšení hladiny jaterních enzymů.
Většinou šlo o mírné a přechodné zvýšení a jen velmi málo pacientů přerušilo léčbu v důsledku
zvýšení hladin jaterních enzymů. Ve velmi vzácných případech byly hlášeny závažné jaterní
dysfunkce.

Hypersenzitivita
Kožní hypersenzitivní reakce se mohou projevit zarudnutím kůže, svěděním, vyrážkou a kopřivkou.
Není třeba se obávat zkřížené přecitlivělosti se sulfonylureu, protože její chemická struktura je
odlišná.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

Repaglinid byl podáván v dávkách zvyšujících se po týdnu od 4 do 20 mg čtyřikrát denně po dobu
týdnů. Nebyly zjištěny žádné skutečnosti svědčící proti jeho bezpečnosti. Zatímco prevencí
hypoglykemie v této studii byl zvýšený příjem kalorií, relativní předávkování může vést ke
zvýšenému hypoglykemizujícímu účinku repaglinidu s vývojem symptomů hypoglykemie pocení, třes, bolesti hlavy atd.cukru v krvi komatem by měly být léčeny intravenózním podáním glukózy.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antidiabetika, jiná antidiabetika, kromě inzulinů, ATC kód: A10B X
Mechanismus účinku
Repaglinid je krátkodobě působící perorální antidiabetikum. Repaglinid prudce snižuje hladinu cukru
v krvi stimulací uvolňování inzulinu z pankreatu. Účinek je závislý na fungujících beta-buňkách v
ostrůvcích pankreatu.
Repaglinid uzavírá draslíkové ATP-dependentní kanály v membráně beta-buněk cílovým proteinem,
který se liší od jiných antidiabetik. Tím depolarizuje beta-buňky a vede k otevření kalciových kanálů.
Vzniklý zvýšený přívod kalcia indukuje sekreci inzulinu z beta-buněk.

Farmakodynamické účinky
U pacientů s diabetem 2. typu se inzulinotropní odpověď na jídlo dostavila během 30 minut po
perorální dávce repaglinidu. Tím vzniká hypoglykemizující účinek během jídla. Zvýšená hladina
inzulinu netrvala déle než expozice jídla. Plazmatická hladina repaglinidu rychle klesla a nízké
plazmatické koncentrace byly u pacientů s diabetem 2. typu pozorovány 4 hodiny po podání.

Klinická účinnost a bezpečnost
Pokles hladiny krevního cukru závislý na dávce byl prokázán u pacientů s diabetem 2. typu při podání
repaglinidu v dávkách od 0,5 do 4 mg.
Výsledky klinické studie ukázaly, že optimální je podávání repaglinidu v závislosti na hlavních
jídlech Dávky jsou obvykle podávány v průběhu 15 minut před jídlem, lze je však podat v rozmezí těsně před
jídlem až do 30 minut před jídlem.

Jedna epidemiologická studie vykazovala zvýšené riziko akutního koronárního syndromu u pacientů
léčených repaglinidem ve srovnání s pacienty léčenými sulfonylureou
5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Repaglinid se rychle vstřebává z trávicího ústrojí, což vede k rychlému zvýšení plazmatické
koncentrace léčivé látky. Maximální plazmatická hladina nastává do jedné hodiny po podání.
Po dosažení maxima plazmatická hladina rychle klesá.
Farmakokinetika repaglinidu je charakterizována průměrnou absolutní biologickou dostupností 63 %

Mezi podáním repaglinidu 0 či 15 nebo 30 minut před jídlem nebo nalačno nebyly pozorovány žádné
klinicky významné rozdíly ve farmakokinetice repaglinidu.

V klinických studiích byla zjištěna velká interindividuální variabilita plazmatických koncentrací
repaglinidu titruje podle klinické odpovědi, účinnost není interindividuální variabilitou ovlivněna.

Distribuce v organismu
Farmakokinetika repaglinidu je charakterizována malým distribučním objemem, 30 l distribucí v intracelulární tekutině
Eliminace z organismu
Repaglinid je z krve vyloučen rychle během 4-6 hodin. Plazmatický poločas vylučování je přibližně
hodina.

Repaglinid je téměř úplně metabolizován a nebyly identifikovány žádné metabolity s klinicky
významným hypoglykemizujícím účinkem.

Metabolity repaglinidu jsou vylučovány primárně žlučí. Malá frakce objeví v moči, primárně jako metabolity. Méně než 1 % repaglinidu se dostává do stolice.

Zvláštní skupiny pacientů
Expozice repaglinidu je zvýšená u pacientů s poškozením jater a u starších pacientů s diabetem 2.
typu. AUC 31,4 ng/ml x hod insuficiencí a 117,9 ng/ml x hod Po 5tidenní léčbě repaglinidem poločas vylučování
Pediatrická populace
Nejsou dostupné žádné údaje.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě konvenčních studií bezpečnosti, toxicity
po opakovaném podávání, genotoxicity a hodnocení kancerogenního potenciálu neodhalily žádné
zvláštní riziko pro člověka.

Ve studiích na zvířatech nebyla prokázána teratogenita repaglinidu. U samic potkanů, vystavených
v posledním stadiu březosti a během laktace vysokým dávkám, byly u plodů a novorozených mláďat
pozorovány embryotoxicita a abnormální vývoj končetin. Repaglinid byl prokázán v mléce zvířat.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Celulóza, mikrokrystalická Hydrogenfosforečnan vápenatý, bezvodý
Kukuřičný škrob
Povidon
Glycerin
Magnesium-stearát
Meglumin
Poloxamer Žlutý oxid železitý
6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a velikost balení

Blistr aluminium/aluminium v balení obsahujícím 30, 90, 120, 180 nebo 270 tablet.

Lahvička z HDPE obsahující 100 tablet v balení o 1 lahvičce.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Accord Healthcare S.L.U.
World Trade Center, Moll de Barcelona, s/n,
Edifici Est 6ª planta,
08039 Barcelona,
Španělsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/11/743/006-009, EU/1/11/743/010, EU/1/11/743/017


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 22. prosinec Datum posledního prodloužení registrace: 19. září

10. DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
lékové agentury na adrese http://www.ema.europa.eu.

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Repaglinide Accord 2 mg tablety


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta obsahuje 2 mg repaglinidum.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Tablety

Broskvové barvy, kulaté, bikonvexní nepotahované tablety se zkosenými hranami a vyrytým
označením „R“ na jedné straně a bez označení na druhé straně, které mohou mít skvrnitý povrch.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Repaglinid je indikován u dospělých pacientů s diabetes mellitus 2. typu, u nichž dieta, redukce
hmotnosti a cvičením nestačí k úpravě
hladin krevního cukru. Repaglinid je indikován u dospělých s diabetes mellitus 2. typu také v
kombinaci
s metforminem, pokud samotný metformin hladinu krevního cukru dostatečně neupravil.

Léčbu zahajujeme jako doplněk diety a cvičení, aby bylo dosaženo snížení hladin krevního
cukru v závislosti na jídle.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování
Repaglinid se užívá před jídlem a titruje se individuálně, tak aby bylo dosaženo optimální kontroly
glykemie. Kromě obvyklého monitorování hladiny cukru v krvi a/nebo v moči, které si provádí sám
pacient, musí provádět lékař periodické kontroly, kterými stanoví minimální účinnou dávku pro
pacienta. Při monitorování odpovědi pacienta na terapii se také hodnotí hladina glykosylovaného
hemoglobinu. Periodické monitorování je nutné pro stanovení nedostatečného snížení hladiny
krevního cukru při maximální doporučené dávce
Krátkodobé podávání repaglinidu může být vhodné v období přechodné ztráty kontroly u pacientů s
diabetem 2. typu, kteří jsou obvykle dobře kompenzováni dietou

Počáteční dávka
Dávkování určí lékař dle potřeb pacienta. Doporučená počáteční dávka je 0,5 mg. Úprava dávky by se
měla provést až po uplynutí 1-2 týdnů U pacientů převáděných z jiného perorálního antidiabetika je doporučená počáteční dávka 1 mg.

Udržovací dávka
Nejvyšší doporučená jednotlivá dávka je 4 mg užívaná před hlavním jídlem.
Nejvyšší celková denní dávka by neměla překročit 16 mg.

Zvláštní skupiny pacientů
Starší pacienti
U pacientů nad 75 let nebyly prováděny žádné klinické studie.

Poškození funkce ledvinPoruchy funkce ledvin neovlivňují účinek repaglinidu % dávky se vylučuje ledvinami a celková plasmatická clearance přípravku se u osob
s poškozením ledvin snižuje. Jelikož diabetici s poškozením ledvin mají zvýšenou inzulinovou
sensitivitu, je třeba při titraci dávky postupovat opatrně.

Poškození jater
U pacientů s jaterní insuficiencí nebyly provedeny žádné klinické studie.

Používání repaglinidu není doporučeno u dětí mladších 18ti let z důvodů nedostatku dat týkajících se
bezpečnosti a/nebo účinnosti.

Oslabení nebo podvyživení pacienti
U oslabených nebo podvyživených pacientů by měla být počáteční a udržovací dávka konzervativní
a další úpravy dávek je třeba provést velmi pečlivě, aby nedošlo k hypoglykemickým reakcím.

Pacienti užívající jiná perorální antidiabetika Pacienty lze z jiných perorálních antidiabetik převést
přímo na repaglinid. Nicméně mezi repaglinidem a jinými perorálními antidiabetiky neexistuje přesný
dávkovací poměr. Doporučená nejvyšší počáteční dávka u pacientů převáděných na repaglinid je
mg před hlavními jídly.

Repaglinid lze užívat v kombinaci s metforminem, pokud samotný metformin dostatečně nesnižuje
hladinu krevního cukru. V tomto případě by mělo být dávkování metforminu zachováno a současně
by měl být podáván repaglinid. Počáteční dávka repaglinidu je 0,5 mg před každým hlavním jídlem,
dávka se upravuje podle glykemické odpovědi jako při monoterapii.

Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost repaglinidu u dětí do 18 let nebyla stanovena. Nejsou dostupné žádné údaje.

Způsob podání
Repaglinid se užívá před hlavními jídly
Dávky se obvykle užívají 15 minut před jídlem, ale čas podání může být v rozmezí od bezprostředně
před jídlem až po 30 minut před jídlem jídlo vynechá doplnil
V případě konkomitantního užívání s jinými léčivými látkami čtěte prosím body 4.4 a 4.5, abyste
mohli stanovit velikost dávky.

4.3 Kontraindikace

• Hypersenzitivita na repaglinid nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
• Diabetes mellitus 1. typu, C-peptid negativní
• Diabetická ketoacidóza, s komatem nebo bez komatu
• Závažné poškození jaterních funkcí
• Souběžné užívání gemfibrozilu
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Obecně
Repaglinid by měl být předepisován pouze v případě, že přetrvává slabá kontrola glykemie a příznaky
diabetu navzdory adekvátní dietě, cvičení a redukci hmotnosti.

V případě, že pacient stabilizovaný na perorálním antidiabetiku je vystaven stresovým situacím, jako
je horečka, úraz, infekce nebo operace, může dojít ke ztrátě kontroly hladin krevního cukru. V
takovém případě může být nezbytné přerušit léčbu repaglinidem a k léčbě použít dočasně inzulin.


Hypoglykemie
Repaglinid, podobně jako jiné látky ovlivňující sekreci inzulinu, může způsobit hypoglykemii.

Kombinace se sekretagogy inzulinu
Hypoglykemizující účinek perorálních antidiabetik u mnoha pacientů časem slábne. Toto může být
způsobeno zhoršením závažnosti diabetu nebo snížením reakce na léčivý přípravek. Tento jev se
nazývá sekundární selhání, které se odlišuje od primárního selhání, kdy je léčivý přípravek neúčinný u
určitého pacienta
při prvním podání. Dříve než u pacienta klasifikujeme sekundární selhání, je třeba posoudit úpravu
dávky a dodržování diety a cvičení.

Repaglinid působí krátkodobě přes specifické vazebné místo beta-buněk. Použití repaglinidu v
případě sekundárního selhání látek ovlivňujících sekreci inzulinu nebylo v klinických studiích
sledováno.
Nebyly provedeny studie zaměřené na kombinaci repaglinidu a látek ovlivňujících sekreci inzulinu.

Kombinace s inzulinem NPH Byly provedeny studie kombinované léčby s inzulinem NPH či s thiazolidindiony. Je však třeba
stanovit poměr prospěšnosti a rizika ve srovnání s jinými kombinovanými terapiemi.

Kombinace s metforminem
Kombinovaná léčba s metforminem je spojena se zvýšeným rizikem hypoglykemie.

Akutní koronární syndrom
Užívání repaglinidu může být spojeno se zvýšeným výskytem akutního koronárního syndromu

Konkomitantní léčba
Pacientům léčeným léčivými přípravky, které mají vliv na metabolismus repaglinidu, by repaglinid
měl být podáván s opatrností nebo by neměl být podáván vůbec konkomitantní léčba nutná, měla by být pečlivě sledována hladina glukózy v krvi a měl by být
prováděn důkladný klinický monitoring.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

U velkého množství léčivých přípravků je znám vliv na metabolismus repaglinidu. Proto by lékař měl
vzít v úvahu možné interakce:

Údaje in vitro ukazují, že repaglinid je metabolizován převážně CYP2C8, ale také CYP3A4. Klinické
údaje získané u zdravých dobrovolníků podporují roli CYP2C8 jako nejdůležitějšího enzymu
účastnícího se metabolismu repaglinidu a méně důležitou roli CYP3A4. Avšak relativní přínos
CYP3A4 může být větší, je-li CYP2C8 inhibován. Proto užitím léčivých látek, které ovlivňují tyto
enzymy cytochromu P-450, a to buď cestou inhibice nebo indukce, mohou být metabolismus a tím i
clearance repaglinidu změněny. Speciální pozornosti je třeba, jestliže jsou s repaglinidem podávány
inhibitory jak CYP2C8, tak CYP3A4 současně.

Na základě in vitro údajů se zdá, že repaglinid je substrátem pro aktivní vychytávání játry aniontový transportní protein OATP1B1potenciál zvyšovat koncentraci repaglinidu v plazmě, jak bylo ukázáno pro cyklosporin
Látky, které mohou zvyšovat a/nebo prodlužovat hypoglykemizující účinek repaglinidu:
Gemfibrozil, klarithromycin, itrakonazol, ketokonazol, trimetoprim, cyklosporin, deferasirox,
klopidogrel, jiná perorální antidiabetika, inhibitory monoaminoxidázy blokátory, ACE inhibitory, salicyláty, NSAID, oktreotid, alkohol a anabolické steroidy.

Současné užívání gemfibrozilu dávka 0,25 mg2,4 násobnému zvýšení Cmax . Biologický poločas se prodloužil z 1,3 hod na 3,7 hod, což v důsledku
může zvýšit a prodloužit účinek repaglinidu snižující hladinu glukózy v krvi. Plazmatická
koncentrace repaglinidu po 7 hodinách se účinkem gemfibrozilu zvýšila 28,6 násobně. Konkomitantní
léčba repaglinidem a gemfibrozilem je kontraindikována
Současné podání trimetoprimu farmakodynamického účinku byl pozorován u dávek repaglinidu nižších než terapeutických. Protože
bezpečnostní profil této kombinace není znám pro dávky vyšší než 0,25 mg repaglinidu a 320 mg
trimetoprimu, neměla by být konkomitantní léčba používána. Pakliže je konkomitantní léčba nutná,
měla by být pečlivě sledována hladina glukózy v krvi a měl by být prováděn důkladný klinický
monitoring.
Rifampicin, silný induktor CYP3A4, avšak rovněž CYP2C8, způsobuje jednak indukci jednak
inhibici metabolismu repaglinidu. 7 dní léčby samotným rifampicinem současným podáváním repaglinidu procentní snížení AUC poslední dávce rifampicinu, bylo pozorováno 80ti procentní snížení AUC repaglinidu indukcedávky repaglinidu, která by měla být založena na pečlivém monitorování koncentrací glukózy v krvi
jak při iniciační léčbě rifampicinem indukceléčby rifampicinem, kdy se již induktivní účinek rifampicinu neprojevuje. Není možné vyloučit, že
ostatní induktory jako např. fenytoin, karbamazepin fenobarbital, třezalka tečkovaná mohou mít
podobný vliv.

U zdravých jedinců byl sledován efekt ketokonazolu, jako modelu silných a kompetitivních inhibitorů
CYP3A4, na farmakokinetiku repaglinidu. Současné podání 200 mg ketokonazolu zvýšilo AUC a
Cmax repaglinidu 1,2 násobně při profilech koncentrací glukózy v krvi změněných o méně než 8 %,
pokud byly oba přípravky podávány současně podání 100 mg intrakonazolu, inhibitoru CYP3A4, ve studii u zdravých dobrovolníků vedlo k
1,4 násobnému zvýšení AUC. U zdravých dobrovolníků nebyl pozorován významný vliv na hladinu
krevního cukru. V interakční studii se zdravými dobrovolníky se při současném podávání repaglinidu
a 250 mg klaritromycinu 1,4 násobně a Cmax 1,7 násobně a zvýšil se průměrný přírůstek AUC sérového inzulinu 1,5 násobně a
maximální koncentrace 1,6 násobně. Přesný mechanismus interakce však není znám.

Ve studii se zdravými dobrovolníky zvýšilo současné podávání repaglinidu 0,25 mgrepaglinidu vyššími než 0,25 mg, repaglinid by neměl být současně s cyklosporinem podáván. Pokud
je podání této kombinace nevyhnutelné, je nutné pečlivé klinické sledování i monitoring glukózy v
krvi
Ve studii interakcí se zdravými dobrovolníky vedlo současné podávání deferasiroxu, středního
inhibitoru CYP2C8 a CYP3A4 dávka 0,5 mgsnížení hodnot glukózy v krvi. Vzhledem k tomu, že interakce nebyla stanovena při dávkách vyšších
než 0,5 mg repaglinidu, je zapotřebí vyhnout se současnému podávání deferasiroxu a repaglinidu.
Pokud je kombinovaná léčba nutná, musí být prováděno pečlivé klinické monitorování i monitorování
hladiny glukózy v krvi
Ve studii interakcí se zdravými dobrovolníky, zkoumající souběžné podávání klopidogrelu CYP2C8repaglinidu v krvi. Vzhledem k tomu, že bezpečnostní profil souběžné léčby nebyl u těchto pacientů stanoven, je
třeba se vyvarovat souběžného podávání klopidogrelu a repaglinidu. Pokud je souběžná léčba nutná,
musí být prováděno pečlivé monitorování hladiny glukózy v krvi i přísný klinický monitoring bod 4.4
Beta-blokátory mohou zakrývat příznaky hypoglykemie.

Současné podávání cimetidinu, nifedipinu, estrogenu nebo simvastatinu spolu s repaglinidem, coby
CYP3A4 substrátů, nemění významně farmakokinetické parametry repaglinidu.

Při podávání zdravým dobrovolníkům bylo zjištěno, že repaglinid nemá klinicky významný vliv na
farmakokinetiku digoxinu, theofylinu nebo warfarinu v ustáleném stavu. Proto není třeba upravovat
dávkování těchto látek při jejich současném užívání s repaglinidem.

Látky, které mohou snižovat hypoglykemizující účinek repaglinidu:
Perorální kontraceptiva, rifampicin, barbituráty, karbamazepin, thiazidy, kortikosteroidy, danazol,
thyreoidální hormony a beta-sympatomimetika.

Pokud jsou výše uvedené léky podávány nebo naopak vysazeny z léčby pacienta užívajícího
repaglinid, je třeba sledovat pacienta obzvlášť pečlivě kvůli změnám hladiny krevního cukru.

Je- li repaglinid užíván spolu s jinými léčivými přípravky, které se vylučují převážně žlučí, je třeba
vzít v úvahu možné interakce.

Pediatrická populace
U dětí a adolescentů nebyly provedeny žádné studie interakcí.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
U těhotných a žen nebyly provedeny žádné klinické studie. Je zapotřebí vyvarovat se použití
repaglinidu v těhotenství.

Kojení
U kojících žen nebyly provedeny žádné klinické studie. Kojící ženy nemají repaglinid používat.

FertilitaÚdaje ze studií na zvířatech, které zkoumaly embryofetální účinek, vliv na vývoj potomstva a
rovněž vylučování do mateřského mléka, jsou uvedeny v bodě 5.3.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Repaglinide Accord nemá přímý vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Může však
způsobovat hypoglykemii.
Pacient by měl učinit preventivní opatření, aby se vyhnul hypoglykemii během řízení. Je to důležité
zvláště pro pacienty, kteří mají slabé nebo žádné vnímání varovných známek hypoglykemie nebo mají
hypoglykemické příhody velmi často. Vhodnost řízení vozidel by měla být za těchto okolností
zvážena.

4.8 Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky jsou změny hladin glukózy v krvi, tj. hypoglykemie.
Výskyt takových reakcí závisí na individuálních faktorech, jako jsou stravovací návyky, dávkování,
cvičení a stres.

Tabelovaný seznam nežádoucích účinků
Ze zkušeností s repaglinidem a jinými hypoglykemiky byly pozorovány následující nežádoucí reakce.
Frekvence výskytu jsou definovány takto: časté vzácné určit
Poruchy imunitního systému Alergické reakce* Velmi vzácné
Poruchy metabolismu a výživy

Hypoglykemie Časté 
桹bezvědomí
Není známo
Poruchy oka Refrakční poruchy*Srdeční poruchy 
 
onemocnění
Vzácné
Gastrointestinální poruchy

Bolest břicha, průjem乡Poruchy jater a žlučových cest 
 
驥enzymů*
Velmi vzácné
Poruchy kůže a podkožní tkáně 
 
Přecitlivělost**viz níže Popis vybraných nežádoucích účinků

Popis vybraných nežádoucích účinků
Alergické reakce

Generalizované hypersenzitivní reakce vaskulitida

Refrakční poruchy
Kolísání hladiny cukru v krvi vede zvláště na začátku léčby k přechodným poruchám zraku. Tyto
poruchy byly zaznamenány pouze v několika případech na začátku léčby repaglinidem. Žádný z
těchto případů nevedl v klinických studiích k přerušení léčby repaglinidem.

Abnormální jaterní funkce, zvýšení hladiny jaterních enzymů
Během léčby repaglinidem byly zaznamenány izolované případy zvýšení hladiny jaterních enzymů.
Většinou šlo o mírné a přechodné zvýšení a jen velmi málo pacientů přerušilo léčbu v důsledku
zvýšení hladin jaterních enzymů. Ve velmi vzácných případech byly hlášeny závažné jaterní
dysfunkce.

Hypersenzitivita
Kožní hypersenzitivní reakce se mohou projevit zarudnutím kůže, svěděním, vyrážkou a kopřivkou.
Není třeba se obávat zkřížené přecitlivělosti se sulfonylureu, protože její chemická struktura je
odlišná.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

Repaglinid byl podáván v dávkách zvyšujících se po týdnu od 4 do 20 mg čtyřikrát denně po dobu
týdnů. Nebyly zjištěny žádné skutečnosti svědčící proti jeho bezpečnosti. Zatímco prevencí
hypoglykemie v této studii byl zvýšený příjem kalorií, relativní předávkování může vést ke
zvýšenému hypoglykemizujícímu účinku repaglinidu s vývojem symptomů hypoglykemie pocení, třes, bolesti hlavy atd.cukru v krvi komatem by měly být léčeny intravenózním podáním glukózy.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antidiabetika. ATC kód: A10B X
Mechanismus účinku
Repaglinid je krátkodobě působící perorální antidiabetikum. Repaglinid prudce snižuje hladinu cukru
v krvi stimulací uvolňování inzulinu z pankreatu. Účinek je závislý na fungujících beta-buňkách v
ostrůvcích pankreatu.
Repaglinid uzavírá draslíkové ATP-dependentní kanály v membráně beta-buněk cílovým proteinem,
který se liší od jiných antidiabetik. Tím depolarizuje beta-buňky a vede k otevření kalciových kanálů.
Vzniklý zvýšený přívod kalcia indukuje sekreci inzulinu z beta-buněk.

Farmakodynamické účinky
U pacientů s diabetem 2. typu se inzulinotropní odpověď na jídlo dostavila během 30 minut po
perorální dávce repaglinidu. Tím vzniká hypoglykemizující účinek během jídla. Zvýšená hladina
inzulinu netrvala déle než expozice jídla. Plazmatická hladina repaglinidu rychle klesla a nízké
plazmatické koncentrace byly u pacientů s diabetem 2. typu pozorovány 4 hodiny po podání.

Klinická účinnost a bezpečnost
Pokles hladiny krevního cukru závislý na dávce byl prokázán u pacientů s diabetem 2. typu při podání
repaglinidu v dávkách od 0,5 do 4 mg.
Výsledky klinické studie ukázaly, že optimální je podávání repaglinidu v závislosti na hlavních
jídlech Dávky jsou obvykle podávány v průběhu 15 minut před jídlem, lze je však podat v rozmezí těsně před
jídlem až do 30 minut před jídlem.

Jedna epidemiologická studie vykazovala zvýšené riziko akutního koronárního syndromu u pacientů
léčených repaglinidem ve srovnání s pacienty léčenými sulfonylureou
5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Repaglinid se rychle vstřebává z trávicího ústrojí, což vede k rychlému zvýšení plazmatické
koncentrace léčivé látky. Maximální plazmatická hladina nastává do jedné hodiny po podání.
Po dosažení maxima plazmatická hladina rychle klesá.
Farmakokinetika repaglinidu je charakterizována průměrnou absolutní biologickou dostupností 63 %

Mezi podáním repaglinidu 0 či 15, nebo 30 minut před jídlem nebo nalačno nebyly pozorovány žádné
klinicky významné rozdíly ve farmakokinetice repaglinidu.

V klinických studiích byla zjištěna velká interindividuální variabilita plazmatických koncentrací
repaglinidu titruje podle klinické odpovědi, účinnost není interindividuální variabilitou ovlivněna.

Distribuce v organismu
Farmakokinetika repaglinidu je charakterizována malým distribučním objemem, 30 l distribucí v intracelulární tekutině
Eliminace z organismu
Repaglinid je z krve vyloučen rychle během 4-6 hodin. Plazmatický poločas vylučování je přibližně
hodina.

Repaglinid je téměř úplně metabolizován a nebyly identifikovány žádné metabolity s klinicky
významným hypoglykemizujícím účinkem.

Metabolity repaglinidu jsou vylučovány primárně žlučí. Malá frakce objeví v moči, primárně jako metabolity. Méně než 1 % repaglinidu se dostává do stolice.

Zvláštní skupiny pacientů
Expozice repaglinidu je zvýšená u pacientů s poškozením jater a u starších pacientů s diabetem 2.
typu. AUC 31,4 ng/ml x hod insuficiencí a 117,9 ng/ml x hod Po 5tidenní léčbě repaglinidem poločas vylučování
Pediatrická populace
Nejsou dostupné žádné údaje.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě konvenčních studií bezpečnosti, toxicity
po opakovaném podávání, genotoxicity a hodnocení kancerogenního potenciálu neodhalily žádné
zvláštní riziko pro člověka.

Ve studiích na zvířatech nebyla prokázána teratogenita repaglinidu. U samic potkanů, vystavených
v posledním stadiu březosti a během laktace vysokým dávkám, byly u plodů a novorozených mláďat
pozorovány embryotoxicita a abnormální vývoj končetin. Repaglinid byl prokázán v mléce
pokusných zvířat.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Celulóza, mikrokrystalická Hydrogenfosforečnan vápenatý, bezvodý
Kukuřičný škrob
Povidon
Glycerin
Magnesium-stearát
Meglumin
Poloxamer Červený oxid železitý
6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky pro uchovávání.

6.5 Druh obalu a velikost balení

Blistr aluminium/aluminium v balení obsahujícím 30, 90, 120, 180 nebo 270 tablet.

Lahvička z HDPE obsahující 100 tablet v balení o 1 lahvičce.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Accord Healthcare S.L.U.
World Trade Center, Moll de Barcelona, s/n,
Edifici Est 6ª planta,
08039 Barcelona,
Španělsko

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/11/743/011-014, EU/1/11/743/015, EU/1/11/743/018


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 22. prosinec Datum posledního prodloužení registrace: 19. září

10. DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
lékové agentury na adrese http://www.ema.europa.eu.























PŘÍLOHA II

A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ
POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobce odpovědného/výrobců odpovědných za propouštění šarží

Accord Healthcare Polska Sp.z o.o.,
ul. Lutomierska 50,95-200 Pabianice, Polsko

Accord Healthcare B.V.,
Winthontlaan 200,
3526 KV Utrecht,
Nizozemsko

V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného za
propouštění dané šarže.


B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis.


C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti

Požadavky pro předkládání pravidelně aktualizovaných zpráv o bezpečnosti pro tento léčivý
přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat Unie směrnice 2001/83/ES a jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu
pro léčivé přípravky.


D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ
POUŽÍVÁNÍ TOHOTO LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• Plán řízení rizik Neuplatňuje se.


• POVINNOST PROVÉST POREGISTRAČNÍ OPATŘENÍ

Držitel rozhodnutí o registraci uskuteční v daném termínu následující opatření:

Popis Termín
splnění 
V případě zaslání Plánu řízení rizik jakékoliv registrační autoritě je držitel
丯

























PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
























A. OZNAČENÍ NA OBALU

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU 
 
KRABIČKA PRO BLISTRY


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU 

Repaglinide Accord 0,5 mg tablety
Repaglinidum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK 
 
䩥搀 
 
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK


4. LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

Tableta

30 tablet
90 tablet
120 tablet
180 tablet
270 tablet


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ 
 
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

Perorální podání


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ 
 
唀

7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ 
 
 
8. POUŽITELNOST

Použitelné do:


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH ŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Accord Healthcare S.L.U.
World Trade Center, Moll de Barcelona, s/n,
Edifici Est 6ª planta,
08039 Barcelona,
Španělsko

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/11/743/001-004, EU/1/11/743/016


13. ČÍSLO ŠARŽE 
 
č.š.:


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU 
 
刀数 
 
17. JEDNOZNAČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód obsahující jednoznačný identifikátor.


18. JEDNOZNAČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ

PC:
SN:
NN:


MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH 
 
FÓLIE BLISTRU


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU 
 
刀数Repaglinidum


2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Accord


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE 
 
䰀佔 
 
 
5. JINÉ



ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU 
 
LAHVIČKA Z HDPE


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU 
 
刀数Repaglinidum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK 
 
䨀 
 
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK


4. LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

Tableta

100 tablet


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ 
 
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ 
 
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ 
 
 
8. POUŽITELNOST

Použitelné do:


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH ŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Accord Healthcare S.L.U.
World Trade Center, Moll de Barcelona, s/n,
Edifici Est 6ª planta,
08039 Barcelona,
Španělsko

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA 
 
䔀唀一ㄯ 
 
13. ČÍSLO ŠARŽE 
 
č.š.:


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU 
 
刀 
 
17. JEDNOZNAČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód obsahující jednoznačný identifikátor.


18. JEDNOZNAČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ

PC:
SN:
NN:


ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU 
 
LAHVIČKA Z

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU 
 
刀刀 
 
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK 
 
䩥搀 
 
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Použitelné do:


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Tableta

100 tablet


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ 
 
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ 
 
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ 
 
 
8. POUŽITELNOST

Použitelné do:


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Accord

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA 
 
䔀唀一ㄯ 
 
13. ČÍSLO ŠARŽE  
 
č.š.


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU 
 
 

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA PRO BLISTRY


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU 
 
刀数Repaglinidum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK 
 
䨀 
 
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK


4. LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

Tableta

30 tablet
90 tablet
120 tablet
180 tablet
270 tablet


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ 
 
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

Perorální podání


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ 
 
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ 
 
 
8. POUŽITELNOST

Použitelné do:


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH ŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Accord Healthcare S.L.U.
World Trade Center, Moll de Barcelona, s/n,
Edifici Est 6ª planta,
08039 Barcelona,
Španělsko

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA 
 
䔀唀一ㄯ 
 
13. ČÍSLO ŠARŽE 
 
č.š.:


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU 
 
刀数 
 
17. JEDNOZNAČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód obsahující jednoznačný identifikátor.


18. JEDNOZNAČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ

PC:
SN:
NN:


MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

FÓLIE BLISTRU


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU 
 
刀数刀 
 
2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Accord


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE 
 
䰀佔 
 
 
5. JINÉ


























ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

LAHVIČKA Z HDPE


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU 
 
刀数刀 
 
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK 
 
 
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Tableta

100 tablet


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ 
 
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ 
 
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ 
 
 
8. POUŽITELNOST

Použitelné do:


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Accord Healthcare S.L.U.
World Trade Center, Moll de Barcelona, s/n,
Edifici Est 6ª planta,
08039 Barcelona,
Španělsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA 
 
䔀唀一ㄯ 
 
13. ČÍSLO ŠARŽE  
 
č.š.


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU 

Repaglinide Accord 1 mg


17. JEDNOZNAČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód obsahující jednoznačný identifikátor.


18. JEDNOZNAČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ

PC:
SN:
NN:













ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU

LAHVIČKA Z HDPE


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU 
 
刀数刀 
 
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK 
 
䨀 
 
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Tableta

100 tablet


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ 
 
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

Perorální podání


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ 
 
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ 
 
 
8. POUŽITELNOST

Použitelné do:


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Accord

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA 
 
䔀唀一ㄯ 
 
13. ČÍSLO ŠARŽE  
 
č.š.


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU 




























ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU 
 
KRABIČKA PRO BLISTRY 
 
 
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU 
 
刀数刀数 
 
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK 
 
䨀 
 
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Tableta

30 tablet
90 tablet
120 tablet
180 tablet
270 tablet


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ 
 
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ 
 
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ 
 
 
8. POUŽITELNOST

Použitelné do:


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

EU/1/11/743/011-014, EU/1/11/743/018


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Accord Healthcare S.L.U.
World Trade Center, Moll de Barcelona, s/n,
Edifici Est 6ª planta,
08039 Barcelona,
Španělsko

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA 
 
 
13. ČÍSLO ŠARŽE  
 
č.š.


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU 

Repaglinide Accord 2 mg

17. JEDNOZNAČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód obsahující jednoznačný identifikátor.


18. JEDNOZNAČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ

PC:
SN:
NN:












MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

BLISTR


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU 
 
刀数Repaglinidum


2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Accord


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE 
 
䰀佔 
 
 
5. JINÉ
























ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU 
 
LAHVIČKA Z HDPE 
 
 
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU 
 
刀数刀 
 
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK 
 
䨀 
 
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Tableta

100 tablet


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ 
 
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ 
 
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ 
 
 
8. POUŽITELNOST

Použitelné do:


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Accord Healthcare S.L.U.
World Trade Center, Moll de Barcelona, s/n,
Edifici Est 6ª planta,
08039 Barcelona,
Španělsko

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA 
 
䔀唀一ㄯ

13. ČÍSLO ŠARŽE  
 
č.š.


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU 

Repaglinide Accord 2 mg


17. JEDNOZNAČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód obsahující jednoznačný identifikátor.


18. JEDNOZNAČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ

PC:
SN:
NN:













ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU

LAHEV Z HDPE


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU 
 
刀数刀 
 
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK 
 
䨀 
 
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Tableta

100 tablet


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ 
 
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ 
 
唀

7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ 
 
 
8. POUŽITELNOST

Použitelné do:


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Accord

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA 
 
䔀唀一ㄯ 
 
13. ČÍSLO ŠARŽE  
 
č.š.


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU 























B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro uživatele

Repaglinide Accord 0,5 mg tablety
Repaglinide Accord 1 mg tablety
Repaglinide Accord 2 mg tablety
Repaglinidum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
– Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
– Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
– Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
– Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci:
1. Co je přípravek Repaglinide Accord a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Repaglinide Accord užívat
3. Jak se přípravek Repaglinide Accord užívá
4. Možné nežádoucí účinky
Jak přípravek Repaglinide Accord uchovávat
6. Obsah balení a další informace


1. Co je přípravek Repaglinide Accord a k čemu se používá

Repaglinide Accord je perorální antidiabetikum obsahující repaglinid, které pomáhá slinivce břišní
produkovat více inzulinu a tím snižovat hladinu krevního cukru
Diabetes 2. typu je onemocnění, kdy slinivka břišní nevytváří dostatek inzulinu pro úpravu hladiny
cukru v krvi nebo kdy tělo nereaguje normálně na inzulin, který produkuje.

Repaglinide Accord se používá u dospělých ke kompenzaci diabetu 2. typu jako doplněk k dietě a ke
cvičení. Léčba je obvykle zahajována v případě, kdy samotnou dietou, cvičením a snížením hmotnosti
nelze dosáhnout kompenzace kombinaci s metforminem, dalším lékem na léčbu diabetu.

U přípravku Repaglinide Accord bylo prokázáno, že snižuje cukr v krvi, čímž pomáhá předcházet
komplikacím způsobeným diabetem.


2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Repaglinide Accord užívat

Neužívejte Repaglinide Accord:
• jestliže jste alergický• jestliže máte diabetes 1. typu
• jestliže je kyselost • jestliže máte závažné onemocnění jater
• jestliže užíváte gemfibrozil


Upozornění a opatření
Před použitím přípravku Repaglinide Accord se poraďte se svým lékařem:
• jestliže máte potíže s játry. Užívání přípravku Repaglinide Accord není doporučeno pro
pacienty se středně závažným onemocněním jater. Repaglinide Accord byste neměli užívat,
pokud trpíte závažným onemocněním jater • jestliže máte potíže s ledvinami. Repaglinide Accord by měl být užíván s opatrností.
• jestliže se chystáte na velkou operaci nebo jste v poslední době prodělali závažné onemocnění
nebo infekci. V takových případech může dojít ke ztrátě kontroly hladin cukru v krvi.
• je-li Vám méně než 18 nebo více než 75 let, používání přípravku Repaglinide Accord není
doporučeno, protože jeho použití v těchto věkových skupinách nebylo studováno.

Pokud pro Vás cokoliv z uvedeného platí, oznamte to svému lékaři. Repaglinide Accord pro vás
nemusí být vhodnou léčbou. Poraďte se s lékařem.

Děti a dospívající
Je-li vám méně než 18 let, tento přípravek neužívejte.

Jestliže dostanete hypoglykemii Hypoglykemii můžete dostat, je-li vaše hladina krevního cukru příliš nízká. K tomu může dojít:
• pokud užijete příliš mnoho přípravku Repaglinide Accord
• jestliže cvičíte více než obvykle
• jestliže užíváte jiné léky či trpíte onemocněním jater nebo ledvin musíte věnovat pozornost, než začnete Repaglinide Accord užívat
Varovné příznaky hypoglykemie se mohou objevit náhle a mohou zahrnovat: studený pot, chladnou
bledou pokožku, bolest hlavy, rychlý srdeční rytmus, pocity nevolnosti, pocit velkého hladu, dočasné
změny vidění, ospalost, neobvyklou vyčerpanost a slabost, nervozitu nebo třes, pocit úzkosti, pocit
zmatenosti, potíže s koncentrací.

Pokud máte nízkou hladinu cukru v krvi nebo pokud zaznamenáte nástup hypoglykemie: snězte
glukózové tablety nebo přesnídávku s vysokým obsahem cukrů či vypijte nápoj s vysokým obsahem
cukrů, poté odpočívejte.

Poté co příznaky hypoglykemie ustoupí nebo se stabilizuje hladina glukózy v krvi, pokračujte
v léčbě přípravkem Repaglinide Accord.

Řekněte lidem, že máte diabetes a že pokud omdlíte hypoglykemie, musí vás položit na bok a okamžitě zajistit lékařskou pomoc. Nesmějí vám dávat najíst
ani napít. Mohl• Pokud těžká hypoglykemie není léčena, může způsobit poškození mozku trvalé• Máte-li hypoglykemie, při nichž omdlíváte, nebo časté hypoglykemie, pohovořte si se svým
lékařem. Možná bude potřeba upravit množství přípravku Repaglinide Accord, jídla nebo
tělesného cvičení.

Jestliže je vaše hladina krevního cukru příliš vysoká
Hladina cukru v krvi může být příliš vysoká • jestliže užíváte příliš málo přípravku Repaglinide Accord
• jestliže trpíte infekcí nebo horečkou
• jestliže jíte více než obvykle
• jestliže cvičíte méně než obvykle.

Varovné příznaky příliš vysoké hladiny cukru v krvi se objevují postupně. Zahrnují: častější
močení, pocit žízně, suchou kůži a sucho v ústech. Oznamte to svému lékaři. Možná bude třeba
upravit množství přípravku Repaglinide Accord, jídla nebo cvičení.

Další léčivé přípravky a přípravek Repaglinide Accord
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užívalRepaglinide Accord můžete užívat s metforminem, což je další lék na léčbu diabetu, pokud Vám jej
lékař předepíše.
Pokud užíváte gemfibrozil Accord užívat.

Odezva Vašeho organismu na přípravek Repaglinide Accord se může změnit, užíváte-li další léky a to
zejména tyto:
• Inhibitory monoaminoxidázy • Beta-blokátory • ACE inhibitory • Salicyláty • Oktreotid • Nesteroidní protizánětlivé přípravky • Steroidy zánětů• Hormonální antikoncepci • Thiazidy • Danazol • Hormony štítné žlázy • Sympatomimetika • Klarithromycin, trimetoprim, rifampicin • Itrakonazol, ketokonazol • Gemfibrozil • Cyklosporin • Deferasirox • Klopidogrel • Fenytoin, karbamazepin, fenobarbital • Třezalku tečkovanou
Přípravek Repaglinide Accord s alkoholem
Alkohol může změnit schopnost přípravku Repaglinide Accord snižovat hladinu cukru v krvi. Dávejte
pozor na příznaky hypoglykemie.

Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět,
poraďte se se svým lékařem dříve, než začnete tento přípravek užívat.

Repaglinide Accord byste neměla užívat, jste-li těhotná nebo těhotenství plánujete.

Repaglinide Accord byste neměla užívat, jestliže kojíte.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Schopnost řídit nebo obsluhovat stroje může být ovlivněna, pokud máte příliš nízkou nebo vysokou
hladinu cukru v krvi. Mějte na paměti, že byste mohli ohrozit sebe nebo ostatní. Zeptejte se prosím
svého lékaře, zda můžete řídit auto, pokud:
• máte časté hypoglykemie
• máte slabé nebo žádné vnímání varovných známek hypoglykemie.


3. Jak se přípravek Repaglinide Accord užívá

Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýse se svým lékařem.
Lékař Vám nastaví dávku.
• Normální počáteční dávka je 0,5 mg před každým hlavním jídlem. Tablety zapijte sklenicí
vody a to bezprostředně před jídlem či během maximálně 30 minut před každým hlavním
jídlem.
• Lékař vám může upravit dávku až na 4 mg, jež má být užita bezprostředně či maximálně
30 minut před každým hlavním jídlem. Nejvyšší doporučená denní dávka je 16 mg.

Neužívejte větší dávky přípravku Repaglinide Accord, než vám doporučil lékař.

Jestliže jste užilJestliže jste užilk hypoglykemii. Pro informaci, co je hypoglykemie a jak ji léčit, si prosím přečtěte bod Jestliže
dostanete hypoglykemii.

Jestliže jste zapomněl
Pokud vynecháte dávku, vezměte si další dávku jako obvykle. Nezdvojnásobujte následující dávku,
abyste nahradil
Jestliže jste přestalUvědomte si, že požadovaného výsledku nebude dosaženo, pokud přestanete přípravek Repaglinide
Accord užívat. Váš diabetes se může zhoršit. Pokud je nutná jakákoliv změna ve Vaší léčbě,
kontaktujte nejdříve svého lékaře.
Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.


4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.

Hypoglykemie
Nejčastější nežádoucí účinek je hypoglykemie, která se může projevit až u 1 z 10 pacientů dostanete hypoglykemii v bodě 2mohou rozvinout až do hypoglykemického bezvědomí či kómatu. Pokud k tomu dojde, je nutné
vyhledat okamžitě lékařskou pomoc.

Alergie
Alergie je velmi vzácná potíže, rychlý srdeční tep, pocit závratí a pocení, což mohou být příznaky anafylaktické reakce.
Okamžitě kontaktujte lékaře

Další nežádoucí účinky
Časté
• Bolest žaludku
• Průjem.

Vzácné • Akutní koronární syndrom
Velmi vzácné
• Zvracení
• Zácpa
• Poruchy vidění
• Závažné problémy s játry, abnormální funkce jater jako je zvýšení hladiny jaterních enzymů
v krvi.

Frekvence výskytu není známa

• Přecitlivělost • Pocity nevolnosti

Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.


5. Jak přípravek Repaglinide Accord uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a fólii blistru za
Použitelné do. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky pro uchovávání.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.


6. Obsah balení a další informace

Co přípravek Repaglinide Accord obsahuje

Léčivou látkou je repaglinidum.
Repaglinide Accord 0,5 mg: Jedna tableta obsahuje 0,5 mg repaglinidu.
Repaglinide Accord 1 mg: Jedna tableta obsahuje 1 mg repaglinidu.
Repaglinide Accord 2 mg: Jedna tableta obsahuje 2 mg repaglinidu.

Pomocnými látkami jsou: mikrokrystalická celulóza, bezvodný hydrogenfosforečnan vápenatý,
kukuřičný škrob, meglumin, poloxamer 188, povidon, glycerin, magnesium-stearát, žlutý oxid
železitý mg.

Jak přípravek Repaglinide Accord vypadá a co obsahuje toto balení

Repaglinide Accord 0,5 mg tablety jsou bílé až téměř bílé, kulaté, bikonvexní se zkosenými hranami a
označením „R“ na jedné straně a hladké na druhé straně.

Repaglinide Accord 1 mg tablety jsou světle žluté až žluté, kulaté, bikonvexní se zkosenými hranami
a označením „R“ na jedné straně a hladké na druhé straně, které mohou mít skvrnitý povrch.

Repaglinide Accord 2 mg tablety jsou broskvové barvy, kulaté, bikonvexní se zkosenými hranami a
označením „R“ na jedné straně a hladké na druhé straně, které mohou mít skvrnitý povrch.

Repaglinide Accord se vyrábí v těchto velikostech balení: 30, 90, 120, 180 nebo 270 tablet v
blistrech.

100 tablet v HDPE lahvičce.

Na trhu nemusí být k dispozici všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce

Držitel rozhodnutí o registraci
Accord Healthcare S.L.U.
World Trade Center, Moll de Barcelona, s/n,
Edifici Est 6ª planta,
08039 Barcelona,
Španělsko

Výrobce

Accord Healthcare Polska Sp.z o.o.,
ul. Lutomierska 50,95-200 Pabianice, Polsko

Accord Healthcare B.V.,
Winthontlaan 200,
3526 KV Utrecht,
Nizozemsko

Tato příbalová informace byla naposledy revidována

Další zdroje informací

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky na adrese http://www.ema.europa.eu.

---

Repaglinide accord Obalová informace

Letak nebyl nalezen