Generikum: pioglitazone
Účinná látka: pioglitazon-hydrochlorid
ATC skupina: A10BG03 - pioglitazone
Obsah účinných látek: 15MG, 30MG, 45MG
Balení: Blistr
PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Pioglitazone Accord 15 mg tabletyPioglitazone Accord 30 mg tabletyPioglitazone Accord 45 mg tablety
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Pioglitazone Accord 15 mg tabletyJedna tableta obsahuje 15 mg pioglitazonum Pomocná látka se známým účinkem:
Jedna tableta obsahuje 37,24 mg monohydrátu laktózy Pioglitazone Accord 30 mg tabletyJedna tableta obsahuje 30 mg pioglitazonum Pomocná látka se známým účinkem:
Jedna tableta obsahuje 74,46 mg monohydrátu laktózy Pioglitazone Accord 45 mg tabletyJedna tableta obsahuje 45 mg pioglitazonum Pomocná látka se známým účinkem:
Jedna tableta obsahuje 111,75 mg monohydrátu laktózy Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA Tableta
Pioglitazone Accord 15 mg tabletyTablety jsou bílé až téměř bílé, kulaté, na obou stranách vypouklé, nepotahované s vyrytým
označením „P“ na jedné straně a označením „15“ na druhé straně.
Pioglitazone Accord 30 mg tabletyTablety jsou bílé až téměř bílé, kulaté, na obou stranách vypouklé, nepotahované s vyrytým
označením „PIO“ na jedné straně a označením „30“ na druhé straně.
Pioglitazone Accord 45 mg tabletyTablety jsou bílé až téměř bílé, kulaté, na obou stranách vypouklé, nepotahované s vyrytým
označením „PIO“ na jedné straně a označením „45“ na druhé straně.
4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace Pioglitazon je indikován jako léčivý přípravek druhé nebo třetí volby k léčbě diabetes mellitus II. typu,
a to níže popsaným způsobem:
v monoterapii
- u dospělých pacientů aktivitou, kterým nelze podávat metformin pro intoleranci nebo kontraindikaci.
-
v perorální terapii v dvojkombinaci
- s metforminem u dospělých pacientů kontrolou i přes maximální tolerovanou dávkou metforminu v perorální monoterapii,
- se sulfonylureou u dospělých pacientů s nedostatečnou glykemickou kontrolou i přes maximální
tolerovanou dávkou sulfonylurey v perorální monoterapii a to pouze u pacientů, kterým nelze
podávat metformin pro intoleranci nebo kontraindikaci,
v perorální terapii v trojkombinaci
- s metforminem a sulfonylureou, u dospělých pacientů glykemickou kontrolou při perorální terapii v dvojkombinaci.
- Pioglitazon je také indikován v kombinaci s inzulínem u dospělých pacientů s diabetes mellitus
II. typu s nedostatečnou kontrolou glykémie inzulínem, u kterých není možné použít metformin
z důvodu kontraindikace nebo intolerance -
Po zahájení léčby pioglitazonem by měla být odpověď pacientů na léčbu posouzena po 3-6 měsících
měla být ukončena. Vzhledem k potenciálnímu riziku při dlouhodobé léčbě by mělo být trvání
dosaženého přínosu léčby potvrzováno při následných běžných kontrolách
4.2 Dávkování a způsob podání Dávkování
Léčbu pioglitazonem lze zahájit úvodní dávkou 15 mg nebo 30 mg jednou denně. Dávka může být
postupně zvyšována až na 45 mg jednou denně.
V kombinaci s inzulínem je možné podávat dosavadní dávky inzulínu i po zahájení léčby
pioglitazonem. V případě hypoglykémie je třeba snížit dávku inzulínu.
Zvláštní populace
Starší pacienti
U starších pacientů není úprava dávky nutná dávkami a zvyšovat tyto dávky postupně, zejména pokud je pioglitazon podáván v kombinaci s
inzulínem
Porucha funkce ledvin
U pacientů s poruchou funkce ledvin bod 5.2nesmí u těchto pacientů používat.
Porucha funkce jater
U pacientů s poruchou funkce jater se pioglitazon nesmí používat
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost Pioglitazone Accordu u dětí a mladistvých do 18 let nebyla stanovena. Nejsou
dostupné žádné údaje.
Způsob podání
Tablety pioglitazonu se užívají perorálně jednou denně nezávisle na jídle. Tablety by měly být
polknuty a zapity sklenicí vody.
4.3 Kontraindikace Pioglitazon je kontraindikován u pacientů:
- s hypersenzitivitou na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.- se srdečním selháním nebo anamnézou srdečního selhání - s poruchou funkce jater
- s diabetickou ketoacidózou
- s probíhající nebo prodělanou rakovinou močového měchýře
2.V případě zhoršení srdečních funkcí je třeba léčbu pioglitazonem přerušit. U pacientů mladších 75 let s diabetes mellitus II. typu a pre-existujícím makrovaskulárním
onemocněním byla provedena studie zaměřená na hodnocení kardiovaskulárních výsledků léčby. K
existující antidiabetické a kardiovaskulární terapii byl až po dobu 3,5 let přidán pioglitazon nebo
placebo. Tato studie ukázala zvýšený počet hlášení srdečního selhání, nicméně tato skutečnost nevedla
ke zvýšení mortality ve studii.
Starší pacienti
Pouze s opatrností by mělo být zváženo současné podání pioglitazonu s inzulínem u starších pacientů,
protože tato kombinace zvyšuje riziko vážného srdečního selhání.
Před zahájením léčby a v jejím průběhu by u starších pacientů měl být vzhledem k rizikům
souvisejícím s věkem zvážen přínos a rizika léčby.
Rakovina močového měchýře
Případy karcinomu močového měchýře byly zjištěny v metaanalýze kontrolovaných klinických
hodnocení častěji s pioglitazonem Po vyloučení pacientů, u kterých byla expozice studijnímu přípravku kratší než 1 rok v okamžiku
diagnózy karcinomu močového měchýře, bylo 7 případů močového měchýře u diabetických pacientů léčených pioglitazonem, třebaže ne všechny studie
rozpoznaly statisticky významný nárůst rizika.
Před zahájením léčby pioglitazonem by měly být posouzeny rizikové faktory pro vznik rakoviny
močového měchýře chemoterapeutickým látkám, např. cyklofosfamid nebo předchozí ozařování v pánevní oblastiPřed zahájením léčby pioglitazonem by měla být vyšetřena případná makroskopická hematurie.
Pacienti by měli být poučeni, že by měli okamžitě hlásit svému lékaři makroskopickou hematurii nebo
jiné symptomy jako dysurii nebo náhlé nucení na močení, které se objeví během léčby.
Sledování jaterních funkcí
Při postmarketingovém sledování byly vzácně hlášeny poruchy funkce jater u pacientů léčených pioglitazonem doporučuje pravidelná kontrola jaterních testů. Kontrola jaterních
transamináz by měla být provedena u všech pacientů před zahájením léčby. Léčbu pioglitazonem není
možno zahájit u pacientů se zvýšenou hladinou jaterních transamináz hranice normy
Po zahájení léčby pioglitazonem je doporučena kontrola hladiny jaterních enzymů v pravidelných
intervalech dle posouzení klinického stavu. Dojde-li během léčby ke zvýšení hodnot ALT
na trojnásobek horní hranice, je třeba jaterní testy co nejdříve zopakovat. Pokud je i nadále
hodnota ALT trojnásobně vyšší oproti normě, musí být léčba pioglitazonem přerušena. Při výskytu
příznaků onemocnění jater, jako jsou např. nevysvětlitelná nevolnost, zvracení, bolesti břicha, únava,
nechutenství a/nebo tmavá moč, musí být jaterní testy rovněž vyšetřeny. Rozhodnutí, zda pokračovat
v léčbě pioglitazonem, by mělo být podloženo klinickým zhodnocením stavu pacienta a výsledky
laboratorních testů. Objeví-li se žloutenka, musí být léčba léčivým přípravkem přerušena.
Zvýšení tělesné hmotnosti
V klinických studiích bylo prokázáno zvýšení tělesné hmotnosti v závislosti na dávce, které může být
způsobeno hromaděním tuku a v některých případech spojeno s retencí tekutin. V některých případech
může být zvýšení hmotnosti symptomem srdečního selhání, a proto by měla být hmotnost pečlivě
kontrolována. Součástí léčby cukrovky je i dieta. Pacienti mají být poučeni o nutnosti dodržovat dietu
s kontrolovaným přísunem kalorií.
Hematologie
V průběhu léčby pioglitazonem došlo k mírnému snížení hemoglobinu a hematokritu u metforminu i u sulfonylurey a inzulínu srovnávacích studiích s pioglitazonem.
Hypoglykémie
Jako důsledek zvýšené senzitivity k inzulínu může být u pacientů užívajících pioglitazon
v dvojkombinaci nebo trojkombinaci se sulfonylureou nebo v dvojkombinaci s inzulínem přítomno
vyšší riziko hypoglykémie související s dávkou léků. Může být nezbytná redukce dávky sulfonylurey
nebo inzulínu.
Oční poruchy
Při léčbě thiazolidindiony, včetně pioglitazonu, byly v rámci postmarketingového sledování hlášeny
případy nového vzniku, případně zhoršení diabetického makulárního edému se snížením zrakové
ostrosti. Mnozí z těchto pacientů hlásili současný výskyt periferních otoků. Není jasné, zda existuje
přímá souvislost mezi pioglitazonem a makulárním edémem, předepisující lékaři by si však měli být
vědomi možnosti vzniku makulárního edému, pokud pacienti udávají poruchy zrakové ostrosti.
V těchto případech by měla být zvážena příslušná oftalmologická péče.
Ostatní
Zvýšený výskyt zlomenin u žen byl pozorován v souhrnné analýze hlášení zlomenin jako nežádoucích
účinků z randomizovaných, kontrolovaných dvojitě zaslepených klinických studií, které zahrnovaly
8100 pacientů léčených pioglitazonem a 7400 pacientů léčených komparátorem po dobu až 3,5 let.
Zlomeniny byly pozorovány u 2,6% žen léčených pioglitazonem ve srovnání s 1,7% žen léčených
komparátorem. Zvýšení četnosti výskytu zlomenin nebylo pozorováno u mužů léčených
pioglitazonem
Vypočítaná incidence zlomenin byla 1,9 fraktur na 100 pacientek léčených pioglitazonem po dobu
jednoho roku oproti 1,1 fraktur na 100 pacientek léčených komparátorem po dobu jednoho roku.
Pozorované navýšení rizika zlomenin u žen léčených pioglitazonem v tomto souboru je tedy
0,8 fraktur na 100 pacientek léčených po dobu jednoho roku.
V 3,5leté studii kardiovaskulárního rizika PROactive došlo ke zlomeninám u 44 z 870 pacientek
léčených pioglitazonem srovnání s 23 pacientkami se zlomeninami z 905 pacientek léčených komparátorem na 100 pacientek léčených po dobu jednoho rokupozorováno zvýšení četnosti výskytu zlomenin
Některé epidemiologické studie naznačily podobně zvýšené riziko fraktur u mužů i žen.
Při dlouhodobé léčbě pacientů pioglitazonem by mělo být vzato do úvahy riziko zlomenin 4.8
V důsledku zvýšeného účinku inzulínu může vést léčba pioglitazonem k obnovení ovulace u pacientek
se syndromem polycystických ovárií. Tyto pacientky mohou otěhotnět. Měly by si toho být vědomy
a přejí-li si otěhotnět nebo otěhotní, léčba pioglitazonem musí být přerušena
Pioglitazon by měl být používán se zvýšenou opatrností v případě současného podávání inhibitorů
cytochromu P450 2C8 kontrola glykémie. Měla by být také zvážena úprava dávky v doporučeném rozmezí nebo změna
antidiabetické léčby
Tablety přípravku Pioglitazone Accord obsahují monohydrát laktózy, a proto by neměl být
předepisován pacientům se vzácnými dědičnými poruchami jako je nesnášenlivost galaktózy, vrozený
nedostatek laktázy nebo porucha vstřebávání glukózy-galaktózy.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Ve studiích interakcí se ukázalo, že pioglitazon neovlivňuje významně farmakokinetiku nebo
farmakodynamiku digoxinu, warfarinu, fenprokumonu a metforminu. Nezdá se, že by současné podání
pioglitazonu a sulfonylurey ovlivnilo její farmakokinetiku. Ve studiích u lidí nebyla zjištěna indukce
hlavních indukovatelných podtypů cytochromu P450, 1A, 2C8/9 a 3A4. V in vitro studiích nebyla
zjištěna inhibice žádného podtypu cytochromu P450. Nepředpokládají se žádné interakce s léky, které
jsou těmito enzymy metabolizovány, jako je např. perorální antikoncepce, cyklosporin, blokátory
vápníkového kanálu a inhibitory HMGCoA reduktázy.
Současné podávání pioglitazonu s gemfibrozilem má za následek trojnásobné zvýšení AUC
pioglitazonu. Vzhledem k možnému zvýšení výskytu nežádoucích účinků souvisejících s dávkou může
být zapotřebí snížit dávku pioglitazonu pokud je podáván současně s gemfibrozilem. Je zapotřebí
důkladná kontrola glykémie cytochromu P450 2C8pioglitazon společně s rifampicinem, může být zapotřebí zvýšení dávky pioglitazonu. Je zapotřebí
důkladná kontrola glykémie
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení Těhotenství
O bezpečnosti pioglitazonu v těhotenství nejsou k dispozici žádné klinické údaje. Ve studiích
na zvířatech bylo pozorováno omezení růstu plodu, což lze přisuzovat snížení hyperinzulinémie
u matky a zvýšení inzulínové rezistence v těhotenství, čímž je snížena dostupnost metabolických
substrátů potřebných pro růst plodu. Relevance tohoto mechanizmu u lidí není známa, proto se
pioglitazon v těhotenství nesmí podávat.
Kojení
Bylo zjištěno, že se pioglitazon vylučuje do mléka kojících potkanů. Není známo, zda se vylučuje
do mateřského mléka u lidí. Z tohoto důvodu se pioglitazon nesmí kojícím ženám podávat.
Fertilita
Studie fertility na zvířatech neukázaly žádný vliv na oplodnění nebo index fertility.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Pioglitazone Accord nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit motorová vozidla či
obsluhovat stroje. Přesto pacienti,u nichž se objeví poruchy zraku, by měli řídit a obsluhovat stroje
s opatrností.
4.8 Nežádoucí účinky Seznam nežádoucích účinků v tabulce
Následuje výčet nežádoucích účinků s pravděpodobným nebo alespoň možným vztahem k léčbě, které
se vyskytly častěji než u placeba ve dvojitě zaslepených klinických studiích a absolutní frekvencevzácné jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající frekvence výskytu a klesající závažnosti.
Nežádoucí účinky Frekvence výskytu nežádoucích účinků při léčbě pioglitazonem
v léčebných režimech
Léčba v kombinaci
mon
oter
apie
metformin
sulfonylure
a
metformin
a
sulfonylure
a
insulin
Infekce a infestace
infekce horních cest
dýchacích časté časté časté časté časté
bronchitis časté
sinusitis mén
ě
časté