Generikum: darolutamide
Účinná látka: ATC skupina: L02BB06 - darolutamide
Obsah účinných látek: 300MG
Balení: Blistr
PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací
o bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky.
Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU NUBEQA 300 mg potahované tablety
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jedna potahovaná tableta obsahuje darolutamidum 300 mg.
Pomocná látka se známým účinkem
Jedna potahovaná tableta obsahuje 186 mg monohydrátu laktózy Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA Potahovaná tableta Bílé až téměř bílé oválné tablety o délce 16 mm a šířce 8 mm, s označením „300“ na jedné straně
a „BAYER“ na straně druhé.
4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace Přípravek NUBEQA je indikován k léčbě dospělých mužů- s nemetastazujícím kastračně rezistentním karcinomem prostaty resistant prostate cancer, nmCRPConemocnění - s metastazujícím hormonálně senzitivním karcinomem prostaty prostate cancer bod 5.1
4.2 Dávkování a způsob podání Léčbu má zahájit a dohlížet na ni odborný lékař se zkušenostmi s léčbou karcinomu prostaty.
Dávkování
Doporučená dávka je 600 mg darolutamidu odpovídá celkové denní dávce 1 200 mg
Léčba darolutamidem má pokračovat až do progrese onemocnění nebo do nepřijatelné toxicity.
U pacientů, kteří nebyli chirurgicky kastrováni, je třeba během léčby pokračovat ve farmakologické
kastraci pomocí analoga hormonu uvolňujícího luteinizační hormon
Metastazující hormonálně senzitivní karcinom prostaty Pacienti s mHSPC mají léčbu darolutamidem zahájit v kombinaci s docetaxelem ze 6 cyklů docetaxelu má být podán do 6 týdnů po zahájení léčby darolutamidem. Mají být
dodržována doporučení uvedená v informacích o přípravku pro docetaxel. Léčba darolutamidem má
pokračovat až do progrese onemocnění nebo do nepřijatelné toxicity, i když dojde k odložení,
přerušení nebo ukončení cyklu docetaxelu.
Vynechání dávkyPokud pacient vynechá dávku, má ji užít co nejdříve před následující plánovanou dávkou, jakmile si
vzpomene. Pacient nemá užít dvě dávky současně, aby nahradil vynechanou dávku.
Úprava dávky
Pokud se u pacienta vyvine toxicita ≥ 3. stupně nebo netolerovatelná nežádoucí reakce související
s darolutamidem denně, dokud se příznaky nezmírní. V léčbě je pak možné pokračovat v dávce 600 mg dvakrát denně.
Snížení dávky na méně než 300 mg dvakrát denně se nedoporučuje, protože účinnost nebyla
stanovena.
Zvláštní populace
Starší pacientiU starších pacientů není úprava dávky nutná Porucha funkce ledvinU pacientů s lehkou nebo středně těžkou poruchou funkce ledvin není úprava dávky nutná.
U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin dialýzu, je doporučená zahajovací dávka 300 mg dvakrát denně
Porucha funkce jaterU pacientů s lehkou poruchou funkce jater není úprava dávky nutná.
U pacientů se středně těžkou poruchou funkce jater jsou údaje o farmakokinetice darolutamidu
omezené.
U pacientů s těžkou poruchou funkce jater nebyl darolutamid studován.
U pacientů se středně těžkou a těžkou poruchou funkce jater zahajovací dávka 300 mg dvakrát denně
Pediatrická populacePoužití darolutamidu u pediatrické populace není relevantní.
Způsob podání
Přípravek NUBEQA je určen k perorálnímu podání.
Tablety se mají užívat vcelku s jídlem 4.3 Kontraindikace Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Ženy, které jsou těhotné nebo mohou otěhotnět 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití Porucha funkce ledvin
U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin jsou dostupné údaje omezené.
Protože u těchto pacientů by mohla být expozice zvýšená, je třeba takové pacienty pečlivě sledovat
z hlediska nežádoucích účinků
Porucha funkce jater
U pacientů se středně těžkou poruchou funkce jater jsou dostupné údaje omezené a u pacientů s těžkou
poruchou funkce jater nebyl darolutamid studován.
Protože u těchto pacientů by mohla být expozice zvýšená, je třeba takové pacienty pečlivě sledovat
z hlediska nežádoucích účinků
Nedávné kardiovaskulární onemocnění
Pacienti s klinicky významným kardiovaskulárním onemocněním v průběhu posledních 6 měsíců,
včetně cévní mozkové příhody, infarktu myokardu, těžké/nestabilní anginy pectoris, bypassu
koronární/periferní arterie a symptomatického kongestivního srdečního selhání, byli z klinických
studií vyloučeni. Proto nebyla bezpečnost darolutamidu u těchto pacientů stanovena.
Jestliže lékař předepíše přípravek NUBEQA, je třeba pacienty s klinicky významným
kardiovaskulárním onemocněním léčit podle stanovených postupů.
Zvýšení jaterních aminotransferáz
V případě zvýšení jaterních aminotransferáz, naznačující idiosynkratické léky navozené poškození
jater související s darolutamidem, trvale ukončete léčbu darolutamidem
Souběžné použití s jinými léčivými přípravky
Použití silných induktorů CYP3A4 a P-gp během léčby darolutamidem může snížit plazmatickou
koncentraci darolutamidu a nedoporučuje se, pokud je k dispozici léčebná alternativa. Je třeba zvážit
výběr alternativního souběžně podávaného léčivého přípravku s nižším potenciálem indukce CYP3Ači P-gp
Pacienty je třeba sledovat z hlediska nežádoucích účinků substrátů BCRP, OATP1B1 a OATP1B3,
protože souběžné podávání s darolutamidem může zvýšit plazmatickou koncentraci těchto substrátů.
Souběžnému podávání rosuvastatinu je třeba se vyhnout, pokud je k dispozici léčebná alternativa bod 4.5
Androgenní deprivační léčba může prodloužit QT interval
U pacientů, kteří mají v anamnéze rizikové faktory prodloužení QT intervalu, a u pacientů souběžně
léčených přípravky, které mohou QT interval prodloužit léčby přípravkem NUBEQA vyhodnotit poměr přínosů a rizik, včetně možnosti vzniku torsade de
pointes.
Informace o pomocných látkách
Přípravek NUBEQA obsahuje laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí
galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento přípravek
užívat.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Účinek jiných léčivých přípravků na darolutamid
Induktory CYP3A4 a P-gpDarolutamid je substrátem CYP3A4 a P-glykoproteinu Používání silných a středně silných induktorů CYP3A4 a P-gp třezalky tečkované, fenytoinu a rifampicinuk dispozici jiná léčebná alternativa. V takové situaci je třeba zvážit volbu jiného léčivého přípravku
s nulovým nebo slabým potenciálem indukce CYP3A4 nebo P-gp.
Opakované podávání rifampicinu darolutamidu darolutamidu Inhibitory CYP3A4, P-gp a BCRPDarolutamid je substrátem CYP3A4, P-gp a proteinu rezistence karcinomu prsu Při podávání inhibitorů CYP3A4, P-gp nebo BCRP se nepředpokládají žádné klinicky relevantní
lékové interakce. Darolutamid lze podávat souběžně s inhibitory CYP3A4, P-gp či BCRP. Souběžné
podávání darolutamidu s kombinovanými P-gp a silnými CYP3A4 zvyšuje expozici darolutamidu, což
může zvyšovat riziko nežádoucích účinků darolutamidu. Doporučuje se častěji sledovat u pacientů
výskyt nežádoucích účinků a podle potřeby upravovat dávku darolutamidu.
Podávání itrakonazolu silného inhibitoru CYP3A4, P-gp a BCRP, s jednou dávkou darolutamidu s jídlema 1,4násobnému zvýšení hodnoty Cmax darolutamidu.
Inhibitory UGT1ADarolutamid je substrátem UGT1A9.
V případě podávání inhibitoru UGT1A9 se neočekávají klinicky významné lékové interakce. Darolutamid může být podáván současně s UGT1A9 inhibitory.
Populační farmakokinetická analýza ukázala, že současné podávání inhibitorů UGT1As darolutamidem vedlo k 1,2násobnému zvýšení expozice
DocetaxelPodávání darolutamidu v kombinaci s docetaxelem nevedlo k žádným klinicky významným změnám
ve farmakokinetice darolutamidu u pacientů s mHSPC
Účinek darolutamidu na jiné léčivé přípravky
Substráty BCRP, OATP1B1 a OATP1BDarolutamid je inhibitorem proteinu rezistence karcinomu prsu organické anionty Souběžnému podávání rosuvastatinu je třeba se vyhnout, pokud je k dispozici léčebná alternativa. Je
třeba zvážit výběr alternativního souběžně podávaného léčivého přípravku s nižším potenciálem
inhibice BCRP, OATP1B1 a OATP1B3.
Podávání darolutamidu rosuvastatinu expozice Pokud je to možné, je třeba se vyhnout souběžnému podávání darolutamidu s jinými BCRP substráty.
Souběžné podávání darolutamidu může zvýšit plazmatickou koncentraci jiných souběžně podávaných
substrátů BCRP, OATP1B1 a OATP1B3 atorvastatinu, pitavastatinunežádoucí účinky substrátů BCRP, OATP1B1 a OATP1B3. Kromě toho je třeba při souběžném
podávání s darolutamidem postupovat podle příslušných doporučení uvedených v informacích
o přípravku těchto substrátů.
Substráty P-gpPři podávání substrátů P-gp se nepředpokládají žádné klinicky relevantní lékové interakce.
Darolutamid lze podávat souběžně se substráty P-gp Souběžné podávání darolutamidu s citlivým substrátem P-gp dabigatran-etexilátem neprokázalo žádné
zvýšení hodnoty expozice
Substráty CYP3ADarolutamid je slabým induktorem CYP3A4.
Při podávání substrátů CYP se nepředpokládají žádné klinicky relevantní lékové interakce.
Darolutamid lze podávat souběžně se substráty CYP omeprazolemPodávání darolutamidu citlivého substrátu CYP3A4 midazolamu expozice V klinicky relevantních koncentracích darolutamid neinhiboval in vitro metabolismus vybraných
substrátů CYP.
DocetaxelPodávání darolutamidu v kombinaci s docetaxelem nevedlo k žádným klinicky významným změnám
ve farmakokinetice docetaxelu u pacientů s mHSPC
Léčivé přípravky, které prodlužují QT intervalProtože androgen-deprivační léčba může prodlužovat QT interval, je třeba souběžné podávání
s léčivými přípravky, o kterých je známo, že QT interval prodlužují, nebo s léčivými přípravky, které
mohou navodit vznik torsade de pointes, pečlivě zvážit. K těmto přípravkům patří léčivé přípravky,
jako jsou antiarytmika třídy IA dofetilid, ibutilid
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení Tento léčivý přípravek není indikován u žen ve fertilním věku. Nesmí se používat u žen, které jsou
těhotné, které mohou otěhotnět nebo které kojí
Ženy ve fertilním věku/Antikoncepce u mužů a žen
Není známo, zda jsou darolutamid nebo jeho metabolity přítomny ve spermatu. Pokud je pacient
sexuálně aktivní s ženou ve fertilním věku, musí během léčby přípravkem NUBEQA a po dobu
týdne po jejím skončení používat vysoce účinnou antikoncepční metodu aby nedošlo k otěhotnění partnerky.
Těhotenství
Na základě mechanismu účinku může darolutamid způsobit poškození plodu. Nebyly provedeny žádné
neklinické studie reprodukční toxicity Není známo, zda jsou darolutamid nebo jeho metabolity přítomny ve spermatu. Pokud je pacient
sexuálně aktivní s těhotnou ženou, musí během léčby přípravkem NUBEQA a po dobu 1 týdne po
jejím skončení používat kondom. Je nutné zabránit expozici plodu inhibitoru androgenových receptorů
přenosem spermatu na těhotnou ženu, neboť by to mohlo ovlivnit vývoj plodu.
Kojení
Není známo, zda se darolutamid nebo jeho metabolity vylučují do lidského mateřského mléka. Ke
zhodnocení exkrece darolutamidu nebo jeho metabolitů do mléka nebyly provedeny žádné studie
u zvířat
Fertilita
Údaje o účinku darolutamidu na fertilitu u člověka nejsou k dispozici.
Na základě studií na zvířatech může NUBEQA u mužů s reprodukčním potenciálem narušit plodnost
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Přípravek NUBEQA nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat
stroje.
4.8 Nežádoucí účinky Souhrn bezpečnostního profilu
Nejčastěji pozorovanými nežádoucími účinky u pacientů- s nmCRPC užívajících darolutamid jsou únava/astenické stavy - s mHSPC užívajících darolutamid v kombinaci s docetaxelem jsou vyrážka a hypertenze
Další informace o bezpečnosti při podávání darolutamidu v kombinaci jsou uvedeny v informacích
o přípravku k jednotlivým léčivým přípravkům.
Seznam nežádoucích účinků v tabulce
Pozorované nežádoucí účinky u pacientů s nmCRPC léčených darolutamidem jsou uvedeny
v tabulce 1. Nežádoucí účinky u pacientů s mHSPC léčených darolutamidem v kombinaci
s docetaxelem jsou uvedeny v tabulce 2.
Nežádoucí účinky jsou klasifikovány podle tříd orgánových systémů a jsou seskupeny na základě
frekvence výskytu. Skupiny nežádoucích účinků podle frekvence výskytu jsou definovány pomocí
následující konvence: velmi časté < 1/100údajů nelze určitV každé skupině frekvence výskytu jsou nežádoucí účinky uvedeny podle klesající závažnosti.
Tabulka 1: Nežádoucí účinky hlášené ve studii ARAMISa
TřídyVelmi častéSrdeční poruchy Ischemická chorobasrdečníb
Srdeční selháníc