HYCAMTIN - Příbalový leták

Generikum:
Účinná látka: topotekan-hydrochlorid
ATC skupina: -
Obsah účinných látek: 0,25MG, 1MG, 4MG
Balení: Blistr


PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

HYCAMTIN 1 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
HYCAMTIN 4 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

HYCAMTIN 1 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok

Jedna lahvička obsahuje topotecanum 1 mg
Celkový obsah léčivé látky v injekční lahvičce poskytuje 1 mg léčivé látky na 1 ml, pokud je
připraven podle doporučení.

HYCAMTIN 4 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok

Jedna lahvička obsahuje topotecanum 4 mg
Celkový obsah léčivé látky v injekční lahvičce poskytuje 1 mg léčivé látky na 1 ml, pokud je
připraven podle doporučení.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Prášek pro koncentrát pro infuzní roztok.

Světle žlutý až nazelenalý prášek.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Topotekan v monoterapii je indikován k léčbě:
• pacientek s metastazujícím karcinomem ovarií v případě selhání léků první volby nebo v
případě následné terapie.
• pacientů s relapsem malobuněčného plicního karcinomu léčba režimem první volby považována za vhodnou
Topotekan v kombinaci s cisplatinou je indikován u pacientek s karcinomem děložního hrdla
rekurentním po radioterapii a u pacientek s onemocněním ve stadiu IVB. U pacientek, které již byly
léčeny cisplatinou, se vyžaduje dostatečně dlouhý interval bez léčby k tomu, aby bylo možno
považovat podání této kombinace za odůvodněné
4.2 Dávkování a způsob podání

Topotekan lze používat pouze na pracovištích specializovaných na podávání cytotoxické
chemoterapie. Topotekan má být podáván pouze pod dohledem lékaře se zkušenostmi v používání
chemoterapie
Dávkování

Při současném podávání topotekanu s cisplatinou je třeba prostudovat úplnou informaci o použití
cisplatiny.

Před podáním prvního cyklu topotekanu musí mít pacienti výchozí počet neutrofilů ≥ 1,5 x 109/l, počet
trombocytů ≥ 100 x 109/l a hodnoty hemoglobinu ≥ 9 g/dl
Ovariální karcinom a malobuněčný plicní karcinom
Počáteční dávkování
Doporučená dávka topotekanu je 1,5 mg/m2 plochy tělesného povrchu/den. Podává se denně formou
30 minut trvající nitrožilní infuze, a to pět po sobě následujících dní, s intervalem tří týdnů mezi
začátky jednotlivých cyklů. V léčbě je možné pokračovat, pokud je dobře snášena, až do progrese
onemocnění
Následující dávkování
Topotekan nesmí být znovu aplikován, pokud není počet neutrofilů ≥ 1 x 109/l, počet trombocytů
≥ 100 x 109/l a pokud nejsou hodnoty hemoglobinu ≥ 9 g/dl
V běžné onkologické praxi se ke zvládnutí neutropenie buď podává topotekan současně s dalšími
léčivými přípravky
Pokud se u pacientů s výskytem těžké neutropenie dní nebo u těch, kde byla těžká neutropenie spojena s horečkou nebo infekcí, případně u pacientů, u
nichž byla terapie pro neutropenii zpožděna, snižuje dávka, měla by být snížena o 0,25 mg/m2/den na
1,25 mg/m2/den
Dávky je třeba rovněž snížit, pokud počet trombocytů klesne pod hodnotu 25 x 109/l. V klinických
studiích byla aplikace topotekanu přerušena, pokud redukce dávky na 1,0 mg/m2/den nedostačovala a
vzhledem k nežádoucím účinkům by bylo nezbytné její další snížení.

Karcinom děložního hrdla
Počáteční dávkování
Doporučená dávka topotekanu je 0,75 mg/m2/den podávaná 1., 2. a 3. den léčby formou intravenózní
infuze trvající 30 minut. Cisplatina se podává formou intravenózní infuze 1. den léčby v dávce
50 mg/m2/den následně po podání dávky topotekanu. Toto léčebné schéma se opakuje každých
21 dnů, a to v šesti cyklech nebo do progrese onemocnění.

Následující dávkování
Topotekan nemá být znovu aplikován, pokud není počet neutrofilů  1,5 x 109/l, počet trombocytů
 100 x 109/l a pokud nejsou hodnoty hemoglobinu  9 g/dl
V běžné onkologické praxi se ke zvládnutí neutropenie buď podává topotekan současně s dalšími
léčivými přípravky
Pokud se u pacientek s výskytem těžké neutropenie dní nebo u těch, kde byla těžká neutropenie spojena s horečkou nebo infekcí, případně u pacientek, u
nichž byla terapie pro neutropenii zpožděna, snižuje dávka, měla by být snížena o 20 % na
0,60 mg/m2/den v následujících cyklech
Podobně mají být dávky sníženy, pokud dojde k poklesu počtu trombocytů pod 25 x 109/l.

Zvláštní populace
Pacienti s poruchou funkce ledvin
Monoterapie S použitím topotekanu u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin nejsou dostatečné zkušenosti. Použití topotekanu u této skupiny pacientů není doporučeno bod 4.4Omezené údaje naznačují, že by se u pacientů se středně těžkým renálním poškozením měly dávky
snížit. Doporučené dávkování topotekanu v monoterapii u pacientů s ovariálním nebo malobuněčným
plicním karcinomem a s clearance kreatininu mezi 20 až 39 ml/min je 0,75 mg/m2/den po dobu pěti po
sobě následujících dnů.

Kombinovaná léčba V klinických studiích s topotekanem podávaným v kombinaci s cisplatinou k léčbě karcinomu
děložního hrdla byla léčba zahájena pouze u pacientek s hodnotou sérového kreatininu menší nebo
rovnou 1,5 mg/dl. Pokud při kombinované léčbě topotekanem/cisplatinou přesáhnou hodnoty sérového
kreatininu 1,5 mg/dl, je třeba se řídit doporučeními pro snížení dávky/pokračování v léčbě cisplatinou
uvedenými v úplné informaci o použití cisplatiny. K dispozici jsou pouze nedostatečné údaje týkající
se pokračování monoterapie topotekanem u pacientek s karcinomem děložního hrdla, pokud je
podávání cisplatiny přerušeno.

Pacienti s poruchou funkce jater
Malé skupině pacientů s poruchou funkce jater intravenózní topotekan v dávce 1,5 mg/m2/den po dobu pěti dnů každé tři týdny. Došlo k redukci
clearance topotekanu, nicméně pro stanovení doporučeného dávkování pro tuto skupinu pacientů
dosud není dostačující množství údajů
S použitím topotekanu u pacientů s těžkou poruchou funkce jater způsobenou cirhózou nejsou dostatečné zkušenosti. Použití topotekanu u této skupiny pacientů není
doporučeno
Pediatrická populace
V současnosti dostupné údaje jsou uvedeny v bodě 5.1 a 5.2, ale na jejich základě nelze učinit žádná
doporučení ohledně dávkování.

Způsob podání

Topotekan musí být před použitím rekonstituován a dále naředěn
4.3 Kontraindikace

- Závažná hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku.
- Kojení - Těžký útlum kostní dřeně před zahájením prvního cyklu vyjádřený výchozím počtem neutrofilů
< 1,5 x 109/l a/nebo počtem trombocytů < 100 x 109/l.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Hematologická toxicita je závislá na dávce. Pravidelně má být sledován úplný krevní obraz včetně
počtu trombocytů
Podobně jako další cytotoxické léčivé přípravky může topotekan způsobit těžkou myelosupresi. U
pacientů léčených topotekanem byla hlášena myelosuprese vedoucí k sepsi a úmrtí v důsledku sepse

Topotekanem vyvolaná neutropenie může způsobit neutropenickou kolitidu. V klinických studiích
s topotekanem byly hlášeny případy neutropenické kolitidy s fatálními následky. U pacientů
s horečkou, neutropenií a odpovídajícími příznaky abdominální bolesti by měla být zvážena možnost
rozvoje neutropenické kolitidy.

Při léčbě topotekanem byly hlášeny případy intersticiálního plicního onemocnění některé byly fatální karcinom, ozařování hrudníku a užívání pneumotoxických látek a/nebo užívání faktorů stimulujících
kolonie. Pacienti musí být sledováni s ohledem na možný výskyt plicních příznaků svědčících pro IPO
topotekanem ukončena.

Léčba topotekanem v monoterapii a topotekanem v kombinaci s cisplatinou je často spojena s klinicky
relevantní trombocytopenií. Tuto skutečnost je třeba při předepisování přípravku HYCAMTIN vzít
v úvahu např. pokud se zvažuje léčba u pacientek se zvýšeným rizikem nádorového krvácení.

U pacientů v celkově špatném stavu komplikací, jako jsou například horečka, infekce a sepse stavu v době podávání léčby je důležité pro ujištění, že nedošlo ke zhoršení celkového stavu pacienta
na úroveň 3.

Dosud jsou jen omezené zkušenosti s podáváním topotekanu pacientům s těžkou poruchou funkce
ledvin bod 4.2
Malé skupině pacientů s poruchou jaterních funkcí byla podávána intravenózní dávka topotekanu 1,5 mg/m2/den po dobu 5 dní každé 3 týdny. Došlo k
redukci clearance topotekanu, nicméně pro stanovení doporučeného dávkování pro tuto skupinu
pacientů dosud není dostačující množství údajů
Přípravek Hycamtin obsahuje sodík

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol znamená, že je v podstatě „bez sodíku“. Pokud se však k naředění přípravku Hycamtin před podáním
použije roztok běžné soli
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Nebyly provedeny žádné in vivo studie farmakokinetických interakcí u lidí.

Topotekan neinhibuje humánní enzymy P450 formě aplikace prokázáno, že by souběžné podávání granisetronu, ondansetronu, morfinu nebo
kortikosteroidů mělo signifikantní vliv na farmakokinetiku celkového topotekanu formy
Při kombinované léčbě topotekanem a dalšími protinádorovými chemoterapeutiky může být pro
zlepšení snášenlivosti nezbytná redukce dávek jednotlivých léčivých přípravků. Při kombinaci
topotekanu s platinovými cytostatiky dochází k rozdílným interakcím v závislosti na tom, zda je
platinové cytostatikum podáno první nebo pátý den podávání topotekanu. Pokud jsou cisplatina nebo
karboplatina aplikovány první den podávání topotekanu, musí být pro zlepšení snášenlivosti podány
nižší dávky těchto léčiv než v případě jejich aplikace pátý den podávání topotekanu.

Při podávání topotekanu mírné zvýšení AUC klinicky relevantní.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Ženy ve fertilním věku / antikoncepce u mužů a žen

V preklinických studiích bylo prokázáno, že topotekan způsobuje embryofetální úmrtí a malformace
plodu, a proto by měly být ženy v reprodukčním věku poučeny o tom, že nemají v období terapie
topotekanem otěhotnět.

Stejně jako u všech cytotoxických chemoterapeutik musí být pacientky léčené topotekanem poučeny,
že ony nebo jejich partneři musí používat účinnou metodu antikoncepce.

Těhotenství

Pokud je topotekan užíván v průběhu těhotenství nebo pokud dojde k otěhotnění v průběhu léčby
topotekanem, musí být pacientka upozorněna na možná rizika pro plod.

Kojení

Během kojení je podávání topotekanu kontraindikováno topotekan prochází do mateřského mléka, musí se kojení na začátku terapie přerušit.

Fertilita

Ve studiích reprodukční toxicity prováděných na potkanech nebylo pozorováno žádné ovlivnění samčí
nebo samičí fertility topotekan genotoxický a ovlivnění fertility, včetně fertility mužů, nemůže být vyloučeno.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Studie hodnotící účinky na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje nebyly provedeny. Při řízení
motorových vozidel a při obsluze strojů by se však měla zachovávat opatrnost, zvláště pokud
přetrvává únava a astenie.

4.8 Nežádoucí účinky

Ve studiích zabývajících se hledáním optimálního dávkování, do kterých bylo zahrnuto 523 pacientek
s relapsem ovariálního karcinomu a 631 pacientů s relapsem malobuněčného plicního karcinomu, byly
limitujícím faktorem monoterapie topotekanem projevy hematologické toxicity. Tato toxicita byla
očekávaná a reverzibilní. Nebyly zjištěny žádné známky kumulativní hematologické nebo jiné
toxicity.

Bezpečnostní profil topotekanu podávaného v kombinaci s cisplatinou v klinických studiích u
pacientek s karcinomem děložního hrdla byl v souladu s profilem nežádoucích účinků zaznamenaných
při léčbě topotekanem v monoterapii. Celková hematologická toxicita je nižší u pacientů léčených
topotekanem v kombinaci s cisplatinou ve srovnání s topotekanem podávaným v monoterapii, ale
vyšší než při podávání samotné cisplatiny.

Při podávání topotekanu v kombinaci s cisplatinou byly hlášeny další nežádoucí účinky, tyto
nežádoucí účinky však byly hlášeny při monoterapii cisplatinou a nebyly přisuzovány topotekanu.
Úplný seznam nežádoucích účinků zaznamenaných při užívání cisplatiny je uveden v informaci o
použití cisplatiny.

Integrované údaje o bezpečnosti topotekanu podávaného v monoterapii jsou uvedeny níže.

Nežádoucí účinky seřazené dle systému orgánových tříd a absolutní frekvence případyčasté vzácné
V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

Infekce a infestace
Velmi časté Infekce
Časté SepsePoruchy krve a lymfatického systému
Velmi časté Febrilní neutropenie, neutropenie trombocytopenie, anemie, leukopenie
Časté Pancytopenie
Není známo Závažné krvácení Poruchy imunitního systému
Časté Hypersenzitivní reakce včetně vyrážky
Vzácné Anafylaktická reakce, angioedém, kopřivka
Poruchy metabolismu a výživy
Velmi časté Anorexie Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Vzácné Intersticiální plicní onemocnění Gastrointestinální poruchy
Velmi časté Nauzea, zvracení a průjem bolest břicha2, mukozitida
Není známo Gastrointestinální perforace
Poruchy jater a žlučových cest
Časté Hyperbilirubinemie
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Velmi časté Alopecie
Časté Svědění
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Velmi časté Pyrexie, astenie, únava
Časté Malátnost
Velmi vzácné ExtravazaceNení známo Zánět sliznice
Fatální případy způsobené sepsí byly hlášeny u pacientů léčených topotekanem Neutropenická kolitida, včetně fatální neutropenické kolitidy, byla hlášena jako komplikace
topotekanem vyvolané neutropenie Reakce byly mírné a obvykle nevyžadovaly specifickou léčbu.

Výše uvedené nežádoucí účinky se obvykle objevují s vyšší frekvencí u pacientů v celkově špatném
stavu
Četnost hematologických a jiných než hematologických nežádoucích účinků uváděných níže vychází z
hlášení nežádoucích účinků považovaných za nežádoucí účinky vznikající v souvislosti/možné
souvislosti s léčbou topotekanem.

Hematologické

Neutropenie
Během 1. cyklu byla pozorována těžká neutropenie toho u 20 % přetrvávaly déle než sedm dnícyklůpacientů během prvního cyklu a celkově u 23 % pacientů neutropenie byla devět dní a střední délka trvání byla sedm dní. Těžká neutropenie trvající déle než
sedm dní se objevila celkově v 11 % cyklů. Ve skupině všech pacientů léčených v rámci klinických
studií neutropenie neobjevilacyklů
Trombocytopenie
Těžká trombocytopenie středně těžká trombocytopenie cyklůTransfuze trombocytární masy byla podána ve 4 % cyklů. Signifikantní následky vznikající v
souvislosti s trombocytopenií, včetně úmrtí v důsledku nádorového krvácení, byly hlášeny vzácně.

Anemie
Středně těžká až těžká anemie Transfuze erytrocytární masy byla aplikována u 52 % pacientů
Jiné než hematologické

Nejčastěji zaznamenané nežádoucí účinky jiné než hematologické byly gastrointestinální nežádoucí
účinky, jako např. nauzea Těžké projevy respektive 3, 2 a 1 %.

Mírná bolest břicha byla popsána u 4 % pacientů.

Únavu uvádělo asi 25 % a astenii 16 % pacientů léčených topotekanem. Výskyt těžké únavy a astenie

Kompletní nebo významná alopecie byla pozorována u 30 % pacientů a částečná alopecie u 15 %
pacientů.

Další závažné nežádoucí účinky, které vznikaly v přímé nebo možné souvislosti s léčbou
topotekanem, byly anorexie
Hypersenzitivní reakce zahrnující vyrážku, kopřivku, angioedém a anafylaktické reakce byly hlášeny
vzácně. V klinických studiích byla vyrážka zaznamenána u 4 % pacientů a svědění u 1,5 % pacientů.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

Případy předávkování byly hlášeny u pacientů léčených intravenózně podávaným topotekanem 10násobku doporučené dávkydoporučené dávkynežádoucími účinky spojenými s topotekanem jsou myelosuprese a mukozitida. Kromě toho bylo při předávkování intravenózně podávaným
topotekanem hlášeno zvýšení hodnot jaterních enzymů.

Antidotum použitelné při předávkování topotekanem není známé. Další léčba má probíhat podle
klinické potřeby nebo podle doporučení národního toxikologického centra, pokud je dostupné.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: cytostatika, rostlinné alkaloidy a jiná přírodní léčiva, ATC kód:
L01CE01.

Mechanismus účinku

Cytostatická aktivita topotekanu spočívá v inhibici enzymu topoizomerázy , který hraje důležitou roli
při procesu replikace DNA tím, že uvolňuje torzní napětí molekuly DNA před místem větvení.
Topotekan inhibuje topoizomerázu I stabilizací kovalentního komplexu mezi enzymem a štěpeným
vláknem DNA, což je mezistupeň katalytického procesu. Inhibice topoizomerázy  topotekanem vede
v buňce k indukci jednovláknových zlomů v DNA.

Klinická účinnost a bezpečnost

Ovariální karcinom s relapsem
Ve srovnávací studii topotekanu a paklitaxelu byla u pacientek s ovariálním karcinomem léčených
v první fázi platinovými cytostatiky u 20,5 % paklitaxelem. Střední doba k začátku progrese onemocnění byla 19 týdnů při léčbě topotekanem a
15 týdnů při léčbě paklitaxelem 62 týdnů, u paklitaxelu 53 týdnů
V celém programu zaměřeném na nemocné s ovariálním karcinomem byly v předchozím období léčeny cisplatinou nebo cisplatinou a paklitaxelemterapeutická odpověď 16 %. Střední doba k začátku odpovědi na léčbu činila v klinických studiích
7,6 – 11,6 týdnů. U pacientek, u nichž terapie cisplatinou nebyla účinná nebo u nichž došlo během
měsíců po léčbě cisplatinou k relapsu
Tyto údaje by se měly hodnotit v souvislosti s celkovým bezpečnostním profilem léčivého přípravku,
zvláště ve vztahu k významné hematologické toxicitě
Retrospektivně byly analyzovány údaje 523 pacientek s relapsem ovariálního karcinomu. Úplná nebo
částečná odpověď na léčbu byla pozorována v 87 případech, z toho u 13 pacientek během pátého a
šestého cyklu a u 3 pacientek ještě později. Z pacientek, které byly léčeny více než šesti cykly, 91 %
buď dokončilo léčbu podle plánu, nebo bylo léčeno až do progrese onemocnění a pouze u 3 % byla
léčba ukončena pro nežádoucí účinky.

SCLC s relapsem

V klinické studii fáze III symptomatickou léčbou relapsem následujícím po léčbě první volby ukončení léčby první volby: 84 dní pro perorální topotekan + BSC, 90 dní pro BSCnebyla opakovaná léčba intravenózními cytostatiky považována za vhodnou. Ve skupině užívající
perorální topotekan v kombinaci s BSC došlo ke statisticky významnému zlepšení celkového přežití
ve srovnání se skupinou užívající samotnou BSC pro skupinu užívající perorální topotekan plus BSC v porovnání se skupinou užívající samotnou BSC
0,64 v kombinaci s BSC byla 25,9 týdnů u pacientů užívajících samotnou BSC
Hlášení symptomů pacienty za použití nezaslepeného hodnocení prokázala konzistentní trend
zlepšování symptomů pro perorální topotekan v kombinaci s BSC.

K posouzení účinnosti perorálního topotekanu ve srovnání s intravenózním topotekanem u pacientů,
u kterých došlo k relapsu za ≥ 90 dnů po skončení jednoho předchozího chemoterapeutického režimu
byly provedeny jedna studie fáze II Hlášení symptomů pacienty při nezaslepeném hodnocení v obou těchto studiích prokázala, že je
perorální i intravenózní léčba topotekanem spojena s podobným paliativním účinkem na symptomy u
pacientů s relapsem SCLC reagujícím na léčbu.

Tabulka 1 Souhrn údajů týkajících se přežití, četnosti odpovědi a doby do začátku progrese
onemocnění u pacientů s SCLC léčených perorálním nebo intravenózním
topotekanem

Studie 065 Studie Perorální
topotekan
Intravenózní
topotekan
Perorální
topotekan
Intravenózní
topotekan
Střední doba přežití
32,3 25,1 33,0 35, Poměr rizik Četnost odpovědi Rozdíl v četnosti odpovědi
8,3 Střední doba do začátku
progrese 14,9 13,1 11,9 14, Poměr rizik N = celkový počet léčených pacientů
IS = interval spolehlivosti

V další randomizované klinické studii fáze III srovnávající intravenózní topotekan s cyklofosfamidem,
doxorubicinem a vinkristinem celková odpověď na léčbu 24,3 % u skupiny užívající topotekan ve srovnání s 18,3 % u skupiny
dostávající CAV. Střední doba do začátku progrese onemocnění byla u obou skupin podobná
24,7 týdnů. Poměr rizika pro přežití po podání intravenózního topotekanu vzhledem k podání CAV byl
1,04
Míra odpovědi na léčbu topotekanem v kombinovaném programu léčby malobuněčného plicního
karcinomu 20,2 %. Střední doba přežití byla 30,3 týdnů
V populaci pacientů s refrakterním SCLC odpovědi na léčbu 4,0 %.

Karcinom děložního hrdla
V randomizované, srovnávací studii fáze III prováděné skupinou pro gynekologickou onkologii 0179histologicky potvrzeného perzistentního, rekurentního karcinomu děložního hrdla nebo karcinomu
děložního hrdla stadia IVB v případech, kdy kurativní chirurgická léčba a/nebo radioterapie nebyly
považovány za vhodné. Topotekan s cisplatinou byly statisticky signifikantně účinnější v ovlivnění
celkového přežití oproti monoterapii cisplatinou po úpravě v interim analýze
Tabulka 2 Výsledky studie GOG-
ITT populace
Cisplatina
50 mg/m2 v
den 1 každých
21 dní
Cisplatina 50 mg/mv den 1 + topotekan
0,75 mg/m2 ve
dnech 1-3 každých
21 dní
Přežití Medián Poměr rizik Log rank p-hodnota 0,
Pacientky bez předchozího podání chemoradioterapie s cisplatinou
Cisplatina Topotekan/Cisplatina
Přežití Medián Poměr rizik
Pacientky s předchozím podáním chemoradioterapie s cisplatinou
Cisplatina Topotekan/Cisplatina
Přežití Medián Poměr rizik
U pacientek s cisplatinou, byl medián přežití ve větvi užívající topotekan a cisplatinu 4,6 měsíce oproti 4,5 měsíce 2,23přežití ve větvi s topotekanem a cisplatinou 9,9 měsíce 4,9; 9,5
Pediatrická populace
Topotekan byl také hodnocen v pediatrické populaci; k dispozici jsou však pouze omezené údaje
týkající se účinnosti a bezpečnosti.

V otevřené studii zahrnující děti s rekurentními nebo progresivními solidními nádory byl topotekan podáván v počáteční dávce
2,0 mg/m2 ve formě 30minutové infuze po dobu 5 dnů opakovaně každé 3 týdny až po dobu jednoho
roku v závislosti na odpovědi na léčbu. Typy nádorů zahrnovaly Ewingův sarkom/primitivní
neuroektodermální nádor, neuroblastom, osteoblastom a rabdomyosarkom. Protinádorová aktivita byla
prokázána zejména u pacientů s neuroblastomem. Toxicita topotekanu u pediatrických pacientů
s rekurentními a refrakterními solidními nádory byla podobná toxicitě zaznamenané již dříve u
dospělých pacientů. V této studii dostalo 46 pacientů 65 pacientům trombocytů ve více než 139, respektive 159 cyklech limitujícího dávku, kterým byla myelosuprese, byla ve farmakokinetické studii u pediatrických
pacientů s refrakterními solidními nádory ve výši 2,0 mg/m2/den při podání G-CSF a 1,4 mg/m2/den bez podávání G-CSF.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Distribuce

Po intravenózním podání topotekanu v denních dávkách 0,5 až 1,5 mg/m2 ve formě 30minutové infuze
po dobu 5 dnů je jeho plazmatická clearance vysoká krevního průtoku. Topotekan má též velký distribuční objem biologický poločas, asi 2 až 3 hodiny. Srovnání farmakokinetických parametrů nenaznačuje žádné
změny farmakokinetiky během opakované aplikace po dobu 5 dnů. Plocha pod křivkou roste
proporcionálně se zvyšující se dávkou léku. Při opakovaném denním podávání nedochází k žádnému
nebo pouze mírnému hromadění topotekanu a neexistuje žádný důkaz o změně farmakokinetiky po
podání opakovaných dávek. V preklinických studiích bylo prokázáno, že vazba na plazmatické
bílkoviny je nízká
Biotransformace

Eliminace topotekanu z lidského organismu byla hodnocena jen částečně. Topotekan je metabolizován
z převážné části hydrolýzou laktonového kruhu za vzniku karboxylátu s otevřeným kruhem.

Metabolismus představuje < 10 % eliminace topotekanu. N-demetylovaný metabolit, u kterého byla v
testu na buňkách prokázána aktivita podobná jako u mateřské látky nebo menší, byl nalezen v moči,
plazmě a stolici. Průměrný poměr AUC metabolitu a mateřské látky byl < 10 % pro celkový topotekan
i lakton topotekanu. Metabolit vznikající po O-glukuronidaci topotekanu a N-demethylovaný
topotekan byly nalezeny v moči.

Eliminace

Celkové vyloučení topotekanu příbuzných látek po pěti dnech léčby topotekanem činilo 71 až 76 %
podané i.v. dávky. Přibližně 51 % bylo vyloučeno ve formě celkového topotekanu a 3 % ve formě N-
demethyl topotekanu močí. Vylučování celkového topotekanu stolicí činilo 18 %, zatímco vylučování
N-demethylovaného metabolitu stolicí bylo 1,7 %. Celkově N-demethylovaný metabolit tvořil v
průměru méně než 7 % stolici. Množství topotekan-O-glukuronidu a N-demethylovaného topotekan-O-glukuronidu v moči
bylo méně než 2,0 %.

Údaje z in vitro studií používajících lidské jaterní mikrozomy naznačují tvorbu malého množství N-
demethylovaného topotekanu. In vitro topotekan neinhiboval enzymy CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9,
CYP2C19, CYP2D6, CYP2E, CYP3A nebo CYP4A lidského cytochromu P450 ani lidské cytosolové
enzymy dihydropyrimidin a xanthinoxidázu.

Při kombinované léčbě s cisplatinou ke snížení clearance topotekanu v 5. dnu ve srovnání s 1. dnem
Zvláštní populace

Porucha funkce jater
Plazmatická clearance u pacientů s poruchou funkce jater 10 mg/dlbyl prodloužen asi o 30 %, nebyl však prokázán rozdíl v jeho distribučním objemu. Plazmatická
clearance celkového topotekanu snížila jen o 10 % ve srovnání s kontrolní skupinou.

Porucha funkce ledvin
Plazmatická clearance u pacientů s poruchou funkce ledvin byla snížena asi na 67 % ve srovnání s kontrolním souborem. Distribuční objem byl lehce snížen a
biologický poločas zvýšen pouze o 14 %. U pacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvin byla
plazmatická clearance topotekanu snížena na 34 % hodnoty kontrolní skupiny. Průměrný biologický
poločas vzrostl z 1,9 hodin na 4,9 hodin.

Věk/tělesná hmotnost
V populační studii neměly faktory jako věk, tělesná hmotnost a ascites žádný významný vliv na
clearance celkového topotekanu
Pediatrická populace

Farmakokinetika topotekanu podávaného ve formě 30minutové infuze po dobu 5 dnů byla posuzována
ve dvou studiích. V první studii bylo hodnoceno dávkové rozmezí od 1,4 do 2,4 mg/m2 u dětí od 2 do 12 let, n = 182,0 do 5,2 mg/m2 u dětí studiích nebyly zaznamenány zjevné rozdíly ve farmakokinetice topotekanu mezi dětmi, dospívajícími
a mladými pacienty se solidními nádory nebo s leukemií, vzhledem k omezeným údajům však není
možno vyvodit z těchto studií konečné závěry.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

S ohledem na mechanismus účinku působí topotekan genotoxicky in vitro na savčí buňky myšího lymfomu a lidské lymfocyty au potkanů a u králíků embryo-fetální letalitu.

Ve studiích reprodukční toxicity topotekanu provedených na potkanech nebylo zaznamenáno žádné
ovlivnění samčí ani samičí fertility; u samic však byla pozorována častější ovulace a mírně zvýšené
preimplantační ztráty.

Kancerogenní účinek topotekanu nebyl studován.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Kyselina vinná Mannitol Kyselina chlorovodíková Hydroxid sodný

6.2 Inkompatibility

Nejsou známy.

6.3 Doba použitelnosti

Lahvičky
roky

Rekonstituované a naředěné roztoky
Přípravek má být použit ihned po rekonstituci, protože neobsahuje konzervační látky. Pokud se
rekonstituce a ředění provádí za přísně aseptických podmínek přípravek podat do 24 hodin
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho rekonstituci a naředění jsou uvedeny
v bodě 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balení

HYCAMTIN 1 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok

Injekční lahvička z flintového skla třídy I s šedivou pryžovou zátkou a hliníkovým uzávěrem
s odtrhávacím víčkem obsahující 1 mg topotekanu.

HYCAMTIN 1 mg je dostupný v baleních obsahujících 1 injekční lahvičku a 5 injekčních lahviček.

HYCAMTIN 4 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok

Injekční lahvička z flintového skla třídy I s šedivou pryžovou zátkou a hliníkovým uzávěrem
s odtrhávacím víčkem obsahující 4 mg topotekanu.

HYCAMTIN 4 mg je dostupný v baleních obsahujících 1 injekční lahvičku a 5 injekčních lahviček.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

HYCAMTIN 1 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok

Obsah injekčních lahviček přípravku HYCAMTIN 1 mg je nutné nejprve rekonstituovat přidáním
vody pro injekci v množství 1,1 ml. Protože má injekční lahvička přeplnění o 10 %, bude mít čirý,
rekonstituovaný roztok žlutou až žlutozelenou barvu a koncentraci 1 mg topotekanu v 1 ml.
Rekonstituovaný roztok je nutno dále naředit na vhodný objem buď roztokem chloridu sodného
o koncentraci 9 mg/ml 50 mikrogramů v 1 ml.

HYCAMTIN 4 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok

Obsah injekčních lahviček přípravku HYCAMTIN 4 mg je nutné nejprve rekonstituovat přidáním
vody pro injekci v množství 4 ml. Čirý, rekonstituovaný roztok má žlutou až žlutozelenou barvu a
koncentraci 1 mg topotekanu v 1 ml. Rekonstituovaný roztok je nutno dále naředit na vhodný objem
buď roztokem chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml koncentrace má být 25 až 50 mikrogramů v 1 ml.

Při zacházení s protinádorovými léky a odstraňování jejich zbytků musí být dodrženy následující
zásady:
- Rekonstituci léčivého přípravku smí provádět pouze školený personál.
- Těhotné ženy nesmí s tímto léčivým přípravkem pracovat.
- Při rekonstituci tohoto léčivého přípravku je nutné používat ochranný oděv, včetně masky, brýlí
a rukavic.
- Pokud se topotekan dostane na kůži nebo do oka, je nutné okamžité a důkladné opláchnutí
postiženého místa velkým množstvím vody.
- Všechny pomůcky použité při aplikaci nebo čištění, včetně rukavic, musí být uloženy do
odpadních vaků určených pro vysoce rizikový odpad likvidovaný spálením při vysoké teplotě.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Sandoz Pharmaceuticals d.d.
Verovškova ulica 1000 Ljubljana
Slovinsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

HYCAMTIN 1 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok

EU/1/96/EU/1/96/
HYCAMTIN 4 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok

EU/1/96/EU/1/96/

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace:12. listopadu Datum posledního prodloužení registrace 20. listopadu 2006


10. DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

HYCAMTIN 0,25 mg tvrdé tobolky
HYCAMTIN 1 mg tvrdé tobolky


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

HYCAMTIN 0,25 mg tvrdé tobolky

Jedna tobolka obsahuje topotecanum 0,25 mg
HYCAMTIN 1 mg tvrdé tobolky

Jedna tobolka obsahuje topotecanum 1 mg
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Tvrdá tobolka.

HYCAMTIN 0,25 mg tvrdé tobolky

Tobolky jsou neprůhledné, bílé až žlutobílé s potiskem ”HYCAMTIN” a ”0,25 mg”.

HYCAMTIN 1 mg tvrdé tobolky

Tobolky jsou neprůhledné, růžové s potiskem ”HYCAMTIN” a ”1 mg”.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

HYCAMTIN tobolky jsou v monoterapii indikovány k léčbě dospělých pacientů s relapsem
malobuněčného plicního karcinomu považována za vhodnou
4.2 Dávkování a způsob podání

Přípravek HYCAMTIN tobolky může být předepisován a léčba smí být prováděna pouze pod
dohledem lékaře se zkušenostmi v používání chemoterapie.

Dávkování

Před podáním prvního cyklu topotekanu musí mít pacienti výchozí počet neutrofilů ≥ 1,5 x 109/l, počet
trombocytů ≥ 100 x 109/l a hodnoty hemoglobinu ≥ 9 g/dl
Počáteční dávkování
Doporučená dávka přípravku HYCAMTIN tobolky je 2,3 mg/m2 plochy tělesného povrchu/den
podávaná pět po sobě následujících dní, s intervalem tří týdnů mezi začátky jednotlivých cyklů. V
léčbě je možné pokračovat, pokud je dobře snášena, až do progrese onemocnění
Tobolka/y se musí polykat celá/é a nesmí se žvýkat, drtit nebo půlit.
Hycamtin tobolky se mohou užívat s jídlem nebo bez jídla
Následující dávkování
Topotekan nesmí být znovu podáván, pokud není počet neutrofilů ≥ 1 x 109/l, počet trombocytů
≥ 100 x 109/l a pokud nejsou hodnoty hemoglobinu ≥ 9 g/dl
V běžné onkologické praxi se ke zvládnutí neutropenie buď podává topotekan současně s dalšími
léčivými přípravky
Pokud se u pacientů s výskytem těžké neutropenie dní nebo u těch, kde byla těžká neutropenie spojena s horečkou nebo infekcí, případně u pacientů, u
nichž byla terapie pro neutropenii zpožděna, snižuje dávka, měla by být snížena o 0,4 mg/m2/den, tj.
na 1,9 mg/m2/den
Dávky je třeba rovněž snížit, pokud počet trombocytů klesne pod hodnotu 25 x 109/l. V klinických
studiích bylo podávání topotekanu přerušeno, pokud bylo třeba snížit dávku na méně než
1,5 mg/m2/den.

U pacientů s průjmem 3. nebo 4. stupně by měla být dávka snížena o 0,4 mg/m2/den v následujících
cyklech dávkování.

Proaktivní léčba průjmu protiprůjmovými léčivy je důležitá. Závažné případy průjmu mohou
vyžadovat perorální či intravenózní podání elektrolytů a tekutin a přerušení léčby topotekanem body 4.4 a 4.8
Zvláštní populace
Pacienti s poruchou funkce ledvin
Doporučená dávka topotekanu podávaného perorálně v monoterapii pacientům s malobuněčným
plicním karcinomem, kteří mají clearance kreatininu mezi 30 a 49 ml/min, je 1,9 mg/m2/den podávaná
pět po sobě následujících dní. Pokud je tato dávka dobře tolerovaná, je možné ji v následujících
cyklech zvýšit na 2,3 mg/m2/den
Omezené údaje získané u korejských pacientů s clearance kreatininu nižší než 50 ml/min naznačují, že
u těchto pacientů může být nutné další snížení dávky
Pro doporučení dávkování u pacientů s clearance kreatininu < 30 ml/min nejsou k dispozici dostatečné
údaje.

Pacienti s poruchou funkce jater
Farmakokinetika přípravku HYCAMTIN tobolky nebyla u pacientů s poruchou funkce jater specificky
hodnocena. Neexistují dostatečné údaje pro HYCAMTIN tobolky, aby bylo možno doporučit vhodné
dávkování pro tuto skupinu pacientů
Pediatrická populace
V současnosti dostupné údaje jsou uvedeny v bodě 5.1 a 5.2, ale na jejich základě nelze učinit žádná
doporučení ohledně dávkování.

Starší pacienti
Mezi pacienty staršími 65 let a mladšími dospělými pacienty nebyly zaznamenány žádné rozdíly v
účinnosti. Ve dvou studiích, ve kterých byl podáván topotekan perorálně i intravenózně, byl však u
pacientů starších 65 let užívajících topotekan v perorální formě zaznamenán vyšší výskyt průjmu
vznikajícího v souvislosti s léčbou ve srovnání s pacienty mladšími než 65 let
4.3 Kontraindikace

- Závažná hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku.
- Kojení - Těžký útlum kostní dřeně před zahájením prvního cyklu vyjádřený výchozím počtem neutrofilů
< 1,5 x 109/l a/nebo počtem trombocytů < 100 x 109/l.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Hematologická toxicita je závislá na dávce. Pravidelně má být sledován úplný krevní obraz včetně
počtu trombocytů
Podobně jako další cytotoxické léčivé přípravky může topotekan způsobit těžkou myelosupresi. U
pacientů léčených topotekanem byla hlášena myelosuprese vedoucí k sepsi a úmrtí v důsledku sepse

Topotekanem vyvolaná neutropenie může způsobit neutropenickou kolitidu. V klinických studiích s
topotekanem byly hlášeny případy neutropenické kolitidy s fatálními následky. U pacientů s horečkou,
neutropenií a odpovídajícími příznaky abdominální bolesti by měla být zvážena možnost rozvoje
neutropenické kolitidy.

Při léčbě topotekanem byly hlášeny případy intersticiálního plicního onemocnění některé byly fatální karcinom, ozařování hrudníku a užívání pneumotoxických látek a/nebo užívání faktorů stimulujících
kolonie. Pacienti musí být sledováni s ohledem na možný výskyt plicních příznaků svědčících pro IPO
topotekanem ukončena.

Léčba topotekanem v monoterapii a topotekanem v kombinaci s cisplatinou je často spojena s klinicky
relevantní trombocytopenií. Tuto skutečnost je třeba při předepisování přípravku HYCAMTIN vzít v
úvahu např. pokud se zvažuje léčba u pacientů se zvýšeným rizikem nádorového krvácení.

U pacientů v celkově špatném stavu komplikací, jako jsou například horečka, infekce a sepse stavu v době léčby je důležité pro ujištění, zda nedošlo ke zhoršení celkového stavu pacienta na
úroveň 3.

Topotekan je částečně vylučován ledvinami a renální poškození může vést ke zvýšené expozici
topotekanu. Doporučené dávkování perorálního topotekanu u pacientů s clearance kreatininu méně než
30 ml/min nebylo stanoveno. U těchto pacientů proto nelze podání topotekanu doporučit
Malé skupině pacientů s poruchou jaterních funkcí podávána intravenózní dávka topotekanu 1,5 mg/m2/den po dobu 5 dní každé 3 týdny. Došlo k redukci
clearance topotekanu, nicméně pro stanovení doporučeného dávkování pro tuto skupinu pacientů
dosud není dostačující množství údajů. Dosud jsou pouze nedostatečné zkušenosti s podáváním
topotekanu pacientům s těžkou poruchou funkce jater proto nelze podání topotekanu doporučit
V průběhu léčby perorálním topotekanem byl hlášen průjem, včetně závažného průjmu vyžadujícího
hospitalizaci. Průjem vznikající v důsledku léčby perorálním topotekanem se může objevit ve stejnou
dobu jako na léčbě závislá neutropenie a její následky. Je důležité, aby byl pacient informován o
těchto možných nežádoucích účincích před zahájením léčby a aby byla zahájena proaktivní léčba
všech počátečních známek a příznaků průjmu. Průjem vyvolaný protinádorovou léčbou spojen s výraznou morbditou a může být až život ohrožující. Pokud se průjem objeví v průběhu léčby
perorálním topotekanem, doporučuje se agresivní léčba průjmu. Klinické směrnice popisující agresivní
léčbu průjmu vyvolaného protinádorovou léčbou zahrnují specifická doporučení týkající se
komunikace s pacientem a jeho informovanosti, rozpoznání časných varovných příznaků, použití
antidiaroik a antibiotik, změny v příjmu tekutin a v dietě a nutnost hospitalizace
Podávání topotekanu intravenózně by mělo být zváženo v následujících situacích: nezvládnutelné
zvracení, poruchy polykání, nezvladatelný průjem, klinické stavy a medikamentózní léčba, které
mohou ovlivnit gastrointestinální motilitu a absorpci léčiva.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Nebyly provedeny žádné in vivo studie farmakokinetických interakcí u lidí.

Topotekan neinhibuje humánní enzymy P450 formě aplikace prokázáno, že by souběžné podávání granisetronu, ondansetronu, morfinu nebo
kortikosteroidů mělo signifikantní vliv na farmakokinetiku celkového topotekanu formy
Topotekan je substrátem pro ABCB1 inhibitory ABCB1 a ABCG2 podávané s perorálním topotekanem zvyšují expozici topotekanu.

Cyklosporin A zvyšuje AUC topotekanu přibližně 2 až 2,5krát ve srovnání s kontrolní skupinou.

Při užívání perorálního topotekanu zároveň se známými inhibitory ABCB1 nebo ABCG2 musí být
pacienti pečlivě sledováni s ohledem na možný rozvoj nežádoucích účinků
Při kombinované léčbě topotekanem a dalšími protinádorovými chemoterapeutiky může být pro
zlepšení snášenlivosti nezbytná redukce dávek jednotlivých léčivých přípravků. Při kombinaci
topotekanu s platinovými cytostatiky dochází k rozdílným interakcím v závislosti na tom, zda je
platinové cytostatikum podáno první nebo pátý den podávání topotekanu. Pokud jsou cisplatina nebo
karboplatina aplikovány první den podávání topotekanu, musí být pro zlepšení snášenlivosti podány
nižší dávky těchto léčiv než v případě jejich aplikace pátý den podávání topotekanu. V současné době
jsou pouze omezené zkušenosti s kombinovanou léčbou topotekanu s dalšími cytostatiky.

Při současném podávání s ranitidinem nebyla farmakokinetika topotekanu celkově změněna.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Ženy ve fertilním věku / antikoncepce u mužů a žen

V preklinických studiích bylo prokázáno, že topotekan způsobuje embryo-fetální úmrtí a malformace
plodu, a proto by měly být ženy v reprodukčním věku poučeny o tom, že nemají v období terapie
topotekanem otěhotnět.

Stejně jako u všech cytotoxických chemoterapeutik musí být pacientky léčené topotekanem poučeny,
že ony nebo jejich partneři musí používat účinnou metodu antikoncepce.

Těhotenství

Pokud je topotekan užíván v průběhu těhotenství nebo pokud dojde k otěhotnění v průběhu léčby
topotekanem, musí být pacientka upozorněna na možná rizika pro plod.

Kojení

Během kojení je podávání topotekanu kontraindikováno topotekan prochází do mateřského mléka, musí se kojení na začátku terapie přerušit.

Fertilita

Ve studiích reprodukční toxicity prováděných na potkanech nebylo pozorováno žádné ovlivnění samčí
nebo samičí fertility topotekan genotoxický a ovlivnění fertility, včetně fertility mužů, nemůže být vyloučeno.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Studie hodnotící účinky na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje nebyly provedeny. Při řízení
motorových vozidel a při obsluze strojů by se však měla zachovávat opatrnost, zvláště pokud
přetrvává únava a astenie.

4.8 Nežádoucí účinky

V klinických studiích zahrnujících pacienty s relapsem malobuněčného plicního karcinomu byly
limitujícím faktorem monoterapie topotekanem projevy hematologické toxicity. Tato toxicita byla
očekávaná a reverzibilní. Nebyly zjištěny žádné známky kumulativní hematologické nebo jiné
toxicity.

Uvedené frekvence hematologických a jiných než hematologických nežádoucích účinků se týkají
nežádoucích účinků vznikajících v souvislosti/možné souvislosti s perorální léčbou topotekanem.

Nežádoucí účinky seřazené dle systému orgánových tříd a absolutní frekvence případyčasté vzácné
V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

Infekce a infestace
Velmi časté Infekce
Časté SepsePoruchy krve a lymfatického systému
Velmi časté Febrilní neutropenie, neutropenie trombocytopenie, anemie, leukopenie
Časté Pancytopenie
Není známo Závažné krvácení Poruchy imunitního systému
Časté Hypersenzitivní reakce včetně vyrážky
Vzácné Anafylaktická reakce, angioedém, kopřivka
Poruchy metabolismu a výživy
Velmi časté Anorexie Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Vzácné Intersticiální plicní onemocnění Gastrointestinální poruchy
Velmi časté Nauzea, zvracení a průjem mohou vést k dehydrataci Časté Bolest břicha2, zácpa, mukozitida, dyspepsie
Není známo Gastrointestinální perforace
Poruchy jater a žlučových cest
Časté Hyperbilirubinemie
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Velmi časté Alopecie
Časté Svědění
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Velmi časté Únava
Časté Astenie, pyrexie, malátnost
Není známo Zánět sliznice
Fatální případy způsobené sepsí byly hlášeny u pacientů léčených topotekanem Neutropenická kolitida, včetně fatální neutropenické kolitidy, byla hlášena jako komplikace
topotekanem vyvolané neutropenie
Výše uvedené nežádoucí účinky se obvykle objevují s vyšší frekvencí u pacientů v celkově špatném
stavu
Údaje o bezpečnosti vycházejí z integrovaných údajů celkového počtu 682 pacientů s relapsem
plicního karcinomu, kterým bylo podáno celkem 2536 cyklů perorálně podávaného topotekanu
v monoterapii nemalobuněčného plicního karcinomu
Hematologické

Neutropenie
Těžká neutropenie cyklů. Střední doba nástupu těžké neutropenie byla 12. den a střední délka trvání byla 7 dní. Těžká
neutropenie trvající déle než 7 dní se objevila v 34 % cyklů. V 1. cyklu byla incidence 20 %, ve
4. cyklu byla 8 %. Infekce se objevila u 17 % pacientů, sepse u 2 % pacientů a febrilní neutropenie
u 4 % pacientů. Úmrtí v důsledku sepse bylo zaznamenáno u 1 % pacientů. Hlášena byla též
pancytopenie. Růstový faktor byl podán 19 % pacientů v 8 % cyklů.

Trombocytopenie
Těžká trombocytopenie cyklů. Střední doba nástupu těžké trombocytopenie byla 15. den a střední délka trvání byla 2,5 dne.
Těžká neutropenie trvající >7 dní se objevila v 18 % cyklů. Středně těžká trombocytopenie počet trombocytů 10,0 až 50,0 x 109/ltrombocytární masy byla podána 10 % pacientů ve 4 % cyklů. Signifikantní následky vznikající v
souvislosti s trombocytopenií, včetně úmrtí v důsledku nádorového krvácení, byly hlášeny vzácně.

Anemie
Středně těžká až těžká anemie 12 % cyklůbyla 7 dní. Středně těžká až těžká anemie trvající déle než 7 dní se objevila ve 46 % cyklů. Transfuze
erytrocytární masy byla aplikována u 30 % pacientů pacientů v 8 % cyklů.

Jiné než hematologické

Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky jiné než hematologické byly nauzea únava ohledu na jejich možnou příčinnou souvislost s léčbou. Incidence hlášených závažných případů nebo 4. stupně CTCnásledující: průjem 5 %
Celková incidence průjmu vznikajícího v souvislosti s léčbou činila 22 %, včetně 4 % průjmu
3. stupně a 0,4 % průjmu 4. stupně. Průjem vznikající v souvislosti s léčbou byl častější u pacientů
≥ 65 let
Úplná alopecie vznikající v souvislosti/možné souvislosti s léčbou topotekanem byla zaznamenána u
% pacientů a částečná alopecie vznikající v souvislosti/možné souvislosti s léčbou topotekanem byla
zaznamenána u 11 % pacientů.

Terapeutická intervence nezbytná v souvislosti s jinými než hematologickými nežádoucími účinky
zahrnovala antiemetika, která byla podána 47 % pacientů v 38 % cyklů a antidiaroika, která byla
podána 15 % pacientů v 6 % cyklů. Antagonisté 5-HT3 byly podány 30 % pacientů ve 24 % cyklů.
Loperamid byl podán 13 % pacientů v 5 % cyklů. Střední doba nástupu průjmu 2. nebo vyššího stupně
byla 9 dní.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

Případy předávkování byly hlášeny u pacientů léčených topotekanem podávaným ve formě tobolek do 5násobku doporučené dávkydoporučené dávkynežádoucími účinky spojenými s topotekanem jsou myelosuprese a mukozitida. Kromě toho bylo při předávkování intravenózně podávaným
topotekanem hlášeno zvýšení hodnot jaterních enzymů.

Antidotum použitelné při předávkování topotekanem není známé. Další léčba má probíhat podle
klinické potřeby nebo podle doporučení národního toxikologického centra, pokud je dostupné.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: cytostatika, rostlinné alkaloidy a jiná přírodní léčiva, ATC kód:
L01CE01.

Mechanismus účinku

Cytostatická aktivita topotekanu spočívá v inhibici enzymu topoizomerázy , který hraje důležitou roli
při procesu replikace DNA tím, že uvolňuje torzní napětí molekuly DNA před místem větvení.
Topotekan inhibuje topoizomerázu I stabilizací kovalentního komplexu mezi enzymem a štěpeným
vláknem DNA, což je mezistupeň katalytického procesu. Inhibice topoizomerázy  topotekanem vede
v buňce k indukci jednovláknových zlomů v DNA.

Klinická účinnost a bezpečnost

SCLC s relapsem
V klinické studii fáze III symptomatickou léčbou s relapsem následujícím po léčbě první volby ukončení léčby první volby: 84 dní pro perorální topotekan + BSC, 90 dní pro BSCnebyla opakovaná léčba intravenózními cytostatiky považována za vhodnou. Ve skupině užívající
perorální topotekan v kombinaci s BSC došlo ke statisticky významnému zlepšení celkového přežití
ve srovnání se skupinou užívající samotnou BSC pro skupinu užívající perorální topotekan plus BSC v porovnání se skupinou užívající samotnou BSC
0,64 v kombinaci s BSC byla 25,9 týdnů u pacientů užívajících samotnou BSC
Hlášení symptomů pacienty za použití nezaslepeného hodnocení prokázala konzistentní trend
zlepšování symptomů pro perorální topotekan v kombinaci s BSC.

K posouzení účinnosti perorálního topotekanu ve srovnání s intravenózním topotekanem u pacientů,
u kterých došlo k relapsu za ≥ 90 dnů po skončení jednoho předchozího chemoterapeutického režimu
byly provedeny jedna studie fáze II Hlášení symptomů pacienty při nezaslepeném hodnocení v obou těchto studiích prokázala, že je
perorální i intravenózní léčba topotekanem spojena s podobným paliativním účinkem na symptomy
u pacientů s relapsem SCLC reagujícím na léčbu.

Tabulka 1 Souhrn údajů týkajících se přežití, četnosti odpovědi a doby do začátku progrese
onemocnění u pacientů s SCLC léčených perorálním nebo intravenózním
topotekanem

Studie 065 Studie Perorální
topotekan
Intravenózní
topotekan
Perorální
topotekan
Intravenózní
topotekan
Střední doba přežití
32,3 25,1 33,0 35, Poměr rizik Četnost odpovědi Rozdíl v četnosti odpovědi
8,3 Střední doba do začátku
progrese 14,9 13,1 11,9 14, Poměr rizik N = celkový počet léčených pacientů
IS = interval spolehlivosti

Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost perorálně podávaného topotekanu nebyly u pediatrických pacientů prokázány.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Distribuce

Farmakokinetika topotekanu po perorálním podání byla hodnocena u pacientů s nádorovým
onemocněním po podání dávek 1,2 až 3,1 mg/m2/den a 4 mg/m2/den po dobu 5 dnů. Biologická
dostupnost perorálního topotekanu plazmatické koncentrace celkového topotekanu biexponenciálně s dosažením průměrného biologického poločasu přibližně 3 až 6 hodin. Celková
expozice nedochází k žádnému nebo pouze mírnému hromadění topotekanu a neexistuje žádný důkaz o změně
farmakokinetiky po podání opakovaných dávek. V preklinických studiích bylo prokázáno, že vazba na
plazmatické bílkoviny je nízká homogenní.

Biotransformace

Topotekan je metabolizován z převážné části hydrolýzou laktonového kruhu za vzniku karboxylátu
s otevřeným kruhem. Kromě hydrolýzy je topotekan vylučován zejména renálně s malou částí
metabolizovanou na N-demetylovaný metabolit stolici.

Eliminace

Celkové vyloučení topotekanu příbuzných látek po pěti dnech léčby topotekanem činilo 49 až 72 % průměru 57 %topotekanu a 2 % ve formě N-demethyl topotekanu močí. Vylučování celkového topotekanu stolicí
činilo 33 %, zatímco vylučování N-demethylovaného metabolitu stolicí bylo 1,5 %. Celkově N-
demethylovaný metabolit tvořil v průměru méně než 6 % topotekanu příbuzných látek v moči a stolici. Jak topotekan-O-glukuronid, tak N-demethylovaný
topotekan-O-glukuronid byly nalezeny v moči. Poměr průměrných AUC hladin metabolitu a mateřské
látky byl méně než 10 % pro topotekan i lakton topotekanu.

In vitro topotekan neinhiboval enzymy CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E,
CYP3A nebo CYP4A lidského cytochromu P450 ani lidské cytosolové enzymy dihydropyrimidin a
xanthinoxidázu.

Po současném podání inhibitoru ABCB1 100 až 1 000 mg s perorálním topotekanem došlo ke zvýšení AUC0-∞ laktonu topotekanu a celkového
topotekanu přibližně 2,5-krát
Podání perorálního cyklosporinu A perorálního topotekanu vedlo ke zvýšení na dávku normalizovaného AUC0 -24h laktonu topotekanu a
celkového topotekanu přibližně 2-krát, respektive 2,5-krát
Rozsah expozice byl podobný po jídle s vysokým obsahem tuků i po užití nalačno, zatímco Tmax byl
prodloužen z 1,5 na 3 hodiny
Zvláštní populace

Porucha funkce jater
Farmakokinetika perorálně užívaného topotekanu nebyla hodnocena u pacientů s poruchou funkce
jater
Porucha funkce ledvin
Výsledky analýzy napříč studiemi naznačují, že expozice laktonu topotekanu podání topotekanu je při snížené renální funkci zvýšena. Geometrický průměr na dávku
normalizovaných hodnot AUC80 ml/min 9,4 ng*h/ml, u pacientů s clearance kreatininu 50 až 80 ml/min 11,1 ng*h/ml a u pacientů
s clearance kreatininu 30 až 49 ml/min 12,0 ng*h/ml. V této analýze byla clearance kreatininu
počítána pomocí Cockcroft-Gaultovy metody. Obdobné výsledky byly dosaženy, když byla rychlost
glomerulární filtrace Do studií hodnotících účinnost/bezpečnost topotekanu byli zařazeni pacienti s clearance kreatininu
> 60 ml/min. Podávání normální počáteční dávky pacientům s mírným snížením renální funkce je tedy
považováno za odůvodněné
Korejští pacienti s poruchou funkce ledvin měli obecně vyšší expozici než pacienti neasijského
původu se stejným stupněm renálního poškození. Klinický význam tohoto zjištění je nejasný.
Geometrický průměr na dávku normalizovaných hodnot AUCpacientů s clearance kreatininu 80 ml/min 7,9 ng*h/ml, u korejských pacientů s clearance kreatininu
50 až 80 ml/min 12,9 ng*h/ml a u korejských pacientů s clearance kreatininu 30 až 49 ml/min
19,7 ng*h/ml s poruchou funkce ledvin než Korejců.

Pohlaví
Analýza napříč studiemi zahrnující 217 pacientů s pokročilými solidními nádory naznačila, že pohlaví
klinicky významně neovlivňuje farmakokinetiku přípravku HYCAMTIN tobolky.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

S ohledem na mechanismus účinku působí topotekan genotoxicky in vitro na savčí buňky myšího lymfomu a lidské lymfocyty au potkanů a u králíků embryo-fetální letalitu.

Ve studiích reprodukční toxicity topotekanu provedených na potkanech nebylo zaznamenáno žádné
ovlivnění samčí ani samičí fertility; u samic však byla pozorována častější ovulace a mírně zvýšené
preimplantační ztráty.

Kancerogenní účinek topotekanu nebyl studován.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

HYCAMTIN 0,25 mg tvrdé tobolky

Obsah tobolek
Hydrogenovaný rostlinný olej
Glycerol-monostearát

Obal
Želatina
Oxid titaničitý
Těsnící proužek
Želatina

Černý inkoust
Černý oxid železitý Šelak
Bezvodý ethanol – další informace viz příbalová informace
Propylenglykol
Isopropylalkohol
Butanol
Koncentrovaný roztok amoniaku
Hydroxid draselný

HYCAMTIN 1 mg tvrdé tobolky

Obsah tobolek
Hydrogenovaný rostlinný olej
Glycerol-monostearát

Obal
Želatina
Oxid titaničitý Červený oxid železitý
Těsnící proužek
Želatina

Černý inkoust
Černý oxid železitý Šelak
Bezvodý ethanol – další informace viz příbalová informace
Propylenglykol
Isopropylalkohol
Butanol
Koncentrovaný roztok amoniaku
Hydroxid draselný

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v chladničce
Chraňte před mrazem.

Uchovávejte blistr v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Bílý blistr z polyvinylchloridu/polychlorotrifluorethylenu uzavřený hliníkovou/polyethylen-
tereftalátovou dětmi.

Blistr obsahuje 10 tobolek.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Tobolky přípravku HYCAMTIN nesmějí být otevírány ani drceny.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Sandoz Pharmaceuticals d.d.
Verovškova ulica 1000 Ljubljana
Slovinsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

HYCAMTIN 0,25 mg tvrdé tobolky

EU/1/96/
HYCAMTIN 1 mg tvrdé tobolky

EU/1/96/

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 12. listopadu Datum posledního prodloužení registrace: 20. listopadu 2006


10. DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu


























PŘÍLOHA II

A. VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobců odpovědných za propouštění šarží

prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
Novartis Farmacéutica S.A.
Gran Via de les Corts Catalanes, 08013 Barcelona
Španělsko

Novartis Pharma GmbH
Roonstrasse 90429 Norimberk
Německo

GlaxoSmithKline Manufacturing S.p.A.
Strada Provinciale Asolana 43056 San Polo di Torrile
Parma
Itálie

Salutas Pharma GmbH
Otto-von-Guericke-Allee 39179 Barleben
Německo

tvrdé tobolky
Novartis Farmacéutica S.A.
Gran Via de les Corts Catalanes, 08013 Barcelona
Španělsko

Novartis Pharma GmbH
Roonstrasse 90429 Norimberk
Německo

GlaxoSmithKline Manufacturing S.p.A.
Strada Provinciale Asolana 43056 San Polo di Torrile
Parma
Itálie

V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného za
propouštění dané šarže.


B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením přípravku, bod 4.2

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat
Unie jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.


D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2. registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské lékové agentury.
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku























PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE

























A. OZNAČENÍ NA OBALU


ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

VNĚJŠÍ OBAL


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

HYCAMTIN 1 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
topotecanum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Celkový obsah léčivé látky v jedné injekční lahvičce odpovídá koncentraci 1 mg/1 ml léčivé látky po
rekonstituci podle návodu

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje také: kyselinu vinnou sodný.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Prášek pro koncentrát pro infuzní roztok

x 1 mg
x 1 mg


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Intravenózní podání.
Před použitím rekonstituovat.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ

UPOZORNĚNÍ: cytotoxické látky, zvláštní pokyny pro zacházení

11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Sandoz Pharmaceuticals d.d.
Verovškova ulica 1000 Ljubljana
Slovinsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/96/027/005 1 x1 mg injekční lahvička
EU/1/96/027/004 5 x1 mg injekční lahvičky


13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se - odůvodnění přijato


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN


MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

INJEKČNÍ LAHVIČKA


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

HYCAMTIN 1 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
topotecanum
i.v. podání


2. ZPŮSOB PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

mg injekční lahvička


6. JINÉ



ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

VNĚJŠÍ OBAL


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

HYCAMTIN 4 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
topotecanum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Celkový obsah léčivé látky v jedné injekční lahvičce odpovídá koncentraci 1 mg/1 ml léčivé látky po
rekonstituci podle návodu

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje také: kyselinu vinnou sodný.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Prášek pro koncentrát pro infuzní roztok

x 4 mg
x 4 mg


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Intravenózní podání.
Před použitím rekonstituovat.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ

UPOZORNĚNÍ: cytotoxické látky, zvláštní pokyny pro zacházení

11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Sandoz Pharmaceuticals d.d.
Verovškova ulica 1000 Ljubljana
Slovinsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/96/027/003 1 x 4 mg injekční lahvička
EU/1/96/027/001 5 x 4 mg injekční lahvičky


13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se - odůvodnění přijato


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN


MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

INJEKČNÍ LAHVIČKA


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

HYCAMTIN 4 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
topotecanum
i.v. podání


2. ZPŮSOB PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

mg injekční lahvička


6. JINÉ




ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

VNĚJŠÍ OBAL


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

HYCAMTIN 0,25 mg tvrdé tobolky
topotecanum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tobolka obsahuje topotecani hydrochloridum, což odpovídá topotecanum 0,25 mg.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Tvrdé tobolky

10 tobolek


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Perorální podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Tobolky přípravku HYCAMTIN se nesmí lámat nebo drtit.


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v chladničce.
Chraňte před mrazem.
Uchovávejte blistr v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ

UPOZORNĚNÍ: cytotoxická látka, zvláštní pokyny pro zacházení

11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Sandoz Pharmaceuticals d.d.
Verovškova ulica 1000 Ljubljana
Slovinsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/96/
13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

hycamtin 0,25 mg


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN


MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

BLISTRY


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

HYCAMTIN 0,25 mg tvrdé tobolky
topotecanum


2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Sandoz Pharmaceuticals d.d.


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. JINÉ



ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

VNĚJŠÍ OBAL


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

HYCAMTIN 1 mg tvrdé tobolky
topotecanum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tobolka obsahuje topotecani hydrochloridum, což odpovídá topotecanum 1 mg.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Tvrdé tobolky

10 tobolek


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Perorální podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Tobolky přípravku HYCAMTIN se nesmí lámat nebo drtit.


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v chladničce.
Chraňte před mrazem.
Uchovávejte blistr v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ

UPOZORNĚNÍ: cytotoxická látka, zvláštní pokyny pro zacházení

11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Sandoz Pharmaceuticals d.d.
Verovškova ulica 1000 Ljubljana
Slovinsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/96/
13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

hycamtin 1 mg


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN


MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

BLISTRY


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

HYCAMTIN 1 mg tvrdé tobolky
topotecanum


2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Sandoz Pharmaceuticals d.d.


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. JINÉ

























B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE

Příbalová informace: Informace pro uživatele

Hycamtin 1 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
Hycamtin 4 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
topotecanum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
• Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
• Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře.
• Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři. Stejně
postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci

1. Co je přípravek Hycamtin a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Hycamtin používat
3. Jak se přípravek Hycamtin používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Hycamtin uchovávat
6. Obsah balení a další informace


1. Co je přípravek Hycamtin a k čemu se používá

Hycamtin pomáhá ničit nádorové buňky. Lék Vám bude podán v nemocnici do žíly pomocí infuze
lékařem nebo zdravotní sestrou.

Hycamtin se používá k léčbě:
• nádorů vaječníků nebo malobuněčného plicního nádoru, které se znovu objevily po
cytostatické léčbě.
• pokročilého nádoru děložního hrdla v případech, kdy není možná operační léčba nebo léčba
ozařováním. K léčbě nádoru děložního hrdla se Hycamtin podává v kombinaci s dalším léčivem
nazývaným cisplatina.

Lékař rozhodne spolu s Vámi, zda je pro Vás léčba přípravkem Hycamtin vhodnější než pokračování v
cytostatické léčbě, která byla použita již dříve.


2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Hycamtin používat

Nepoužívejte přípravek Hycamtin
• jestliže jste alergický• jestliže kojíte;
• jestliže máte málo krvinek. O tom Vás bude informovat lékař na základě výsledků posledních
krevních testů.
Pokud se Vás týká cokoli z výše uvedeného, oznamte to svému lékaři.

Upozornění a opatření
Předtím, než Vám bude podán přípravek Hycamtin, musí být lékař informován:
• jestliže máte problémy s ledvinami nebo s játry. Tyto případy mohou vyžadovat úpravu
dávkování přípravku Hycamtin;
• jestliže jste těhotná nebo plánujete těhotenství. Viz bod „Těhotenství a kojení“ níže;
• jestliže plánujete stát se otcem dítěte. Viz bod „Těhotenství a kojení“ níže.
Pokud se Vás týká cokoli z výše uvedeného, oznamte to svému lékaři.

Další léčivé přípravky a přípravek Hycamtin
Informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užívalmožná budete užívat, a to i o rostlinných přípravcích nebo lécích, které jsou dostupné bez lékařského
předpisu.

Nezapomeňte informovat svého lékaře o jakýchkoli léčivých přípravcích, které začnete užívat
v průběhu léčby přípravkem Hycamtin.

Těhotenství a kojení
Přípravek Hycamtin by neměly užívat těhotné ženy. V případě početí před léčbou, v průběhu léčby
nebo brzy po ukončení léčby by mohlo dojít k poškození dítěte. Měla byste používat vhodnou
antikoncepční metodu. Poraďte se o vhodné antikoncepci se svým lékařem. Nesnažte se otěhotnět,
dokud Vám lékař nesdělí, že je to již bezpečné.

Pacienti, kteří se chtějí stát otcem dítěte, by se měli poradit o plánovaném rodičovství a léčbě se svým
lékařem. Pokud Vaše partnerka otěhotní v průběhu Vaší léčby, okamžitě to oznamte svému lékaři.

V průběhu léčby přípravkem Hycamtin nekojte. Po skončení léčby nezačínejte s kojením, dokud Vám
lékař nesdělí, že je to již bezpečné.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Při užívání přípravku Hycamtin se může objevit zvýšená únava. Pokud se cítíte unavenýzesláblý
Přípravek Hycamtin obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol znamená, že je v podstatě „bez sodíku“. Pokud Váš lékář použije k naředění přípravku Hycamtin
roztok běžné soli, pak by přijatá dávka sodíku byla vyšší.


3. Jak se přípravek Hycamtin používá

Dávka přípravku Hycamtin, kterou budete dostávat, bude přesně určena lékařem na základě:
• celkového povrchu Vašeho těla • výsledků krevních testů provedených před započetím léčby;
• onemocnění, které je léčeno.

Obvyklá dávka
• Nádor vaječníků a malobuněčný plicní nádor: 1,5 mg na metr čtvereční plochy povrchu těla
za den. Léčbu budete dostávat jednou denně po dobu 5 dnů. Toto schéma léčby se bude
opakovat každé 3 týdny.
• Nádor děložního hrdla: 0,75 mg na metr čtvereční plochy povrchu těla za den. Léčbu budete
dostávat jednou denně po dobu 3 dnů. Toto schéma se bude opakovat každé 3 týdny.
Při léčbě nádoru děložního hrdla se Hycamtin podává v kombinaci s dalším léčivem
nazývaným cisplatina. Lékař Vám určí správnou dávku cisplatiny.
Léčebné schéma může být upraveno podle výsledků krevních testů, které budou pravidelně
kontrolovány.

Jak se přípravek Hycamtin podává
Lékař nebo sestra Vám podá přípravek Hycamtin jako infuzi do Vaší paže trvající asi 30 minut.


4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.

Vážné nežádoucí účinky: při jejich výskytu informujte svého lékaře
Tyto velmi časté nežádoucí účinky se mohou objevit u více než 1 z 10 pacientů léčených přípravkem
Hycamtin:
• Příznaky infekce: Hycamtin může snížit počet bílých krvinek a snížit odolnost proti infekci. To
může být dokonce život ohrožující. Příznaky zahrnují:
- horečku;
- závažné zhoršení celkového stavu;
- místní příznaky infekce jako bolest v krku nebo potíže s močením močení, což může být příznakem infekce močových cest• Občas se objevující výrazná bolest břicha, horečka a někdy též průjem mohou být příznaky zánětu tlustého střeva
Tento vzácný nežádoucí účinek se může objevit až u 1 z 1000 pacientů léčených přípravkem
Hycamtin:
• Zánět plic jestliže již máte nějaké plicní onemocnění, jestliže jste podstoupiljste užíval- obtížné dýchání;
- kašel;
- horečku.

Pokud se u Vás objeví kterýkoli z příznaků těchto stavů, okamžitě to oznamte svému lékaři, neboť v
tomto případě může být nezbytná hospitalizace.

Velmi časté nežádoucí účinky
Tyto nežádoucí účinky se mohou objevit u více než 1 z 10 pacientů léčených přípravkem Hycamtin:
• Pocit celkové slabosti a únavy nezbytné podání krevní transfuze;
• Neobvyklá tvorba modřin nebo krvácení, způsobené snížením počtu krevních destiček. To může
vést k výraznému krvácení z relativně malých poranění, jako jsou drobné řezné rány. Vzácně
může dojít dokonce k velmi těžkému krvácení snížit riziko krvácení;
• Snížení tělesné hmotnosti a snížení chuti k jídlu • Nevolnost • Zánět nebo vředy na jazyku a dásních;
• Vysoká tělesná teplota • Vypadávání vlasů.

Časté nežádoucí účinky
Mohou se objevit až u 1 z 10 pacientů léčených přípravkem Hycamtin:
• Alergické reakce nebo reakce přecitlivělosti • Zežloutnutí kůže;
• Celkový pocit nemoci;
• Svědění.

Vzácné nežádoucí účinky
Mohou se objevit až u 1 z 1000 pacientů léčených přípravkem Hycamtin:
• Těžké alergické nebo anafylaktické reakce;
• Otoky způsobené zadržováním vody v těle • Mírná bolest a zánět v místě injekce;
• Svědivá vyrážka
Nežádoucí účinky s frekvencí není známo
Četnost některých nežádoucích účinků není známa z dostupných údajů určit• Těžká bolest břicha, pocit na zvracení, zvracení krve, černá nebo krvavá stolice proděravění žaludku nebo střeva• Vředy v ústech, obtížné polykání, bolest břicha, pocit na zvracení, zvracení, průjem, krvavá
stolice
Pokud jste léčena pro nádor děložního hrdla, mohou se u Vás objevit nežádoucí účinky vyvolané
dalším léčivem účinky jsou uvedeny v příbalové informaci pro cisplatinu.

Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.


5. Jak přípravek Hycamtin uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce.

Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Tento přípravek je pouze pro jednorázové použití. Po otevření má být přípravek použit okamžitě.
Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v
odpovědnosti uživatele. Pokud se rekonstituce a ředění provádí za přísně aseptických podmínek v laminárním boxuinjekční lahvičky při uchovávání za teploty 2 až 8 °C.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky
pro cytotoxický materiál.


6. Obsah balení a další informace

Co přípravek Hycamtin obsahuje
• Léčivou látkou je topotecanum. Jedna lahvička obsahuje topotecanum 1 mg nebo 4 mg topotecani hydrochloridum• Dalšími pomocnými látkami jsou: kyselina vinná chlorovodíková
Jak přípravek Hycamtin vypadá a co obsahuje toto balení
Hycamtin je prášek pro koncentrát pro nitrožilní infuzi.
Dodává se v krabičkách obsahujících 1 nebo 5 skleněných injekčních lahviček; injekční lahvička
obsahuje 1 mg nebo 4 mg topotekanu.
Před podáním infuze musí být prášek rozpuštěn a naředěn.
Po rozpuštění prášku podle návodu je výsledná koncentrace léčivé látky v jedné injekční lahvičce
mg v 1 ml.

Držitel rozhodnutí o registraci
Sandoz Pharmaceuticals d.d.
Verovškova ulica 1000 Ljubljana
Slovinsko

Výrobce
Novartis Farmacéutica S.A.
Gran Via de les Corts Catalanes, 08013 Barcelona
Španělsko

Novartis Pharma GmbH
Roonstrasse 90429 Norimberk
Německo

GlaxoSmithKline Manufacturing S.p.A.
Strada Provinciale Asolana 43056 San Polo di Torrile
Parma
Itálie

Salutas Pharma GmbH
Otto-von-Guericke-Allee 39179 Barleben
Německo

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:

België/Belgique/Belgien
Sandoz N.V.
Telecom Gardens
Medialaan B-1800 Vilvoorde
Tél/Tel: +32 Lietuva
Sandoz Pharmaceuticals d.d
Branch Office Lithuania
Seimyniskiu 3A
LT – 09312 Vilnius
Tel: +370 5 2636
България
КЧТ Сандоз България
Teл.: +359 2 970 47
Luxembourg/Luxemburg
Sandoz N.V.
Telecom Gardens
Medialaan B-1800 Vilvoorde
Tél/Tel: +32 Česká republika
Sandoz s.r.o.
Na Pankráci CZ-140 00, Praha Tel: +420 225 775 office.cz@ sandoz.com

Magyarország
Sandoz Hungária Kft.
Bartók Béla út 43-H-1114 Budapest
Tel: +36 1 430 Info.hungary@sandoz.com
Danmark
Sandoz A/S
Edvard Thomsens Vej DK-2300 København S
Tlf: +45 6395 info.danmark@sandoz.com

Malta
Sandoz Pharmaceuticals d.d.
Verovskova SI-1000 Ljubljana
Slovenia
Tel: +356 Deutschland
Hexal AG
Industriestr. D-83607 Holzkirchen
Tel: +49 8024 908-service@hexal.com

Nederland
Sandoz B.V.
Veluwezoom NL-1327 AH Almere
Tel: +31 Eesti
Sandoz d.d. Eesti filiaal
Pärnu mnt EE – 11312 Tallinn
Tel: +372
Norge
Sandoz A/S
Edvard Thomsens Vej DK-2300 København S
Danmark
Tlf: +45 6395 info.norge@sandoz.com

Ελλάδα
Novartis Τηλ: +30 210 281 17
Österreich
Sandoz GmbH
Biochemiestr. A-6250 Kundl
Tel: +43España
Bexal Farmacéutica, S.A.
Centro Empresarial Parque Norte
Edificio Roble
C/ Serrano Galvache, 28033 Madrid
Tel: +34 900 456
Polska
Sandoz Polska Sp. z o.o.
ul. Domaniewska 50 C
02 672 Warszawa
Tel.: +48 22 209 maintenance.pl@sandoz.com
France
Sandoz SAS
49, avenue Georges Pompidou
F-92300 Levallois-Perret
Tél: +33 1 49 64 48

Portugal
Sandoz Farmacêutica Lda.
Avenida Professor Doutor Cavaco Silva, n.º10E
Taguspark
P-2740−255 Porto Salvo
Tel: +351 21 196 40 regaff.portugal@sandoz.com

Hrvatska
Sandoz d.o.o.
Maksimirska 10 000 Zagreb
Tel : +385 1 235 upit.croatia@sandoz.com


România
Sandoz S.R.L.
Strada Livezeni Nr. 7a
540472 Târgu Mureș
Tel: +40 21 407 51
Ireland
Sandoz Pharmaceuticals d.d.
Verovškova ulica 1000 Ljubljana
Slovenia


Slovenija
Lek farmacevtska družba d.d.
Verovškova SI-1526 Ljubljana
Tel: +386 1 580 21 Info.lek@sandoz.com
Ísland
Sandoz A/S
Edvard Thomsens Vej DK-2300 Kaupmaannahöfn S
Danmörk
Tlf: +45 6395 info.danmark@sandoz.com

Slovenská republika
Sandoz d.d. - organizačná zložka
Žižkova 22B
811 02 Bratislava
Tel: +421 2 48 200 sk.regulatory@sandoz.com

Italia
Sandoz S.p.A.
Largo Umberto Boccioni, I-21040 Origgio / VA
Tel: +39 02 96 54 regaff.italy@sandoz.com
Suomi/Finland
Sandoz A/S
Edvard Thomsens Vej DK-2300 Kööpenhamina S
Tanska
Puh: + 358 010 6133 info.suomi@sandoz.com

Κύπρος
Sandoz Pharmaceuticals d.d.
Verovskova SI-1000 Ljubljana
Σλοβενία
Τηλ: +357 22 69
Sverige
Sandoz A/S
Edvard Thomsens Vej DK-2300 Köpenhamn S
Danmark
Tel: +45 6395 info.sverige@sandoz.com

Latvija
Sandoz d.d. Latvia filiāle
K.Valdemāra 33 – LV-1010 Rīga
Tel: +371
United Kingdom Sandoz Pharmaceuticals d.d.
Verovskova SI-1000 Ljubljana
Slovenia
Tel: +43 5338

Tato příbalová informace byla naposledy revidována

Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.

Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky:

Návod k rekonstituci, uchovávání a likvidaci přípravku Hycamtin

Rekonstituce
Hycamtin 1 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok je třeba rekonstituovat 1,1 ml vody pro
injekci, čímž vznikne roztok o koncentraci 1 mg topotekanu/1 ml.

Hycamtin 4 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok je třeba rekonstituovat 4 ml vody pro
injekci, čímž vznikne roztok o koncentraci 1 mg topotekanu/1 ml.

Tento roztok je nutno dále naředit. Příslušný objem rekonstituovaného roztoku je třeba dále naředit
buď 0,9% infuzním roztokem chloridu sodného nebo 5% infuzním roztokem glukózy na výslednou
koncentraci 25 až 50 mikrogramů v 1 ml.

Uchovávání připraveného roztoku
Roztok připravený k infuzi má být ihned použit. Pokud se rekonstituce provádí za přísně aseptických
podmínek, je možné podat infuzi přípravku Hycamtin až do 12 hodin teploty
Pokyny pro zacházení s přípravkem a k jeho likvidaci
Při zacházení s protinádorovými léky a odstraňování jejich zbytků musí být dodrženy následující
zásady:
• Personál musí být zaškolen, jak tento přípravek rekonstituovat.
• Těhotné ženy s tímto přípravkem nesmějí pracovat.
• Při manipulaci s tímto přípravkem musí personál používat ochranný oděv, včetně masky,
ochranných brýlí a rukavic.
• Všechny pomůcky použité při aplikaci přípravku nebo čištění, včetně rukavic, musí být uloženy
do odpadních vaků určených pro vysoce rizikový odpad likvidovaný spálením při vysoké
teplotě.
• Dostane-li se látka náhodně na kůži nebo do oka, je nutné postižené místo okamžitě opláchnout
velkým množstvím vody.
Příbalová informace: Informace pro uživatele

Hycamtin 0,25 mg tvrdé tobolky
Hycamtin 1 mg tvrdé tobolky
topotecanum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
• Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
• Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře.
• Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i
tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
• Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci

1. Co je přípravek Hycamtin a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Hycamtin užívat
3. Jak se přípravek Hycamtin užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Hycamtin uchovávat
6. Obsah balení a další informace


1. Co je přípravek Hycamtin a k čemu se používá

Hycamtin pomáhá ničit nádorové buňky.

Hycamtin se používá k léčbě malobuněčného plicního nádoru, který se znovu objevil po
cytostatické léčbě.

Lékař rozhodne spolu s Vámi, zda je pro Vás léčba přípravkem Hycamtin vhodnější než pokračování v
cytostatické léčbě, která byla použita již dříve.


2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Hycamtin užívat

Neužívejte přípravek Hycamtin
• jestliže jste alergický• jestliže kojíte;
• jestliže máte málo krvinek. O tom Vás bude informovat lékař na základě výsledků posledních
krevních testů.
Pokud se Vás týká cokoli z výše uvedeného, oznamte to svému lékaři.

Upozornění a opatření
Předtím, než začnete užívat přípravek Hycamtin, musí být lékař informován:
• jestliže máte problémy s ledvinami nebo s játry. Tyto případy mohou vyžadovat úpravu
dávkování přípravku Hycamtin;
• jestliže jste těhotná nebo plánujete těhotenství. Viz bod „Těhotenství a kojení“ níže;
• jestliže plánujete stát se otcem dítěte. Viz bod „Těhotenství a kojení“ níže.
Pokud se Vás týká cokoli z výše uvedeného, oznamte to svému lékaři.

Další léčivé přípravky a přípravek Hycamtin
Informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užívalmožná budete užívat, a to i o rostlinných přípravcích nebo lécích, které jsou dostupné bez lékařského
předpisu.

Pokud jste současně léčenpravděpodobností. Jestliže užíváte oba dva tyto léky současně, budete Vaším lékařem pečlivě
sledován
Nezapomeňte informovat svého lékaře o jakýchkoli léčivých přípravcích, které začnete užívat v
průběhu léčby přípravkem Hycamtin.

Těhotenství a kojení
Přípravek Hycamtin by neměly užívat těhotné ženy. V případě početí před léčbou, v průběhu léčby
nebo brzy po ukončení léčby by mohlo dojít k poškození dítěte. Měla byste používat vhodnou
antikoncepční metodu. Poraďte se o vhodné antikoncepci se svým lékařem. Nesnažte se otěhotnět,
dokud Vám lékař nesdělí, že je to již bezpečné.

Pacienti, kteří se chtějí stát otcem dítěte, by se měli poradit o plánovaném rodičovství a léčbě se svým
lékařem. Pokud Vaše partnerka otěhotní v průběhu Vaší léčby, okamžitě to oznamte svému lékaři.

V průběhu léčby přípravkem Hycamtin nekojte. Po skončení léčby nezačínejte s kojením, dokud Vám
lékař nesdělí, že je to již bezpečné.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Při užívání přípravku Hycamtin se může objevit zvýšená únava. Pokud se cítíte unavenýzesláblý
Přípravek Hycamtin obsahuje ethanol
Tento léčivý přípravek obsahuje malé množství ethanolu

3. Jak se přípravek Hycamtin užívá

Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýsvým lékařem nebo lékárníkem.

Tobolky se musí polykat celé a nesmí se žvýkat, drtit nebo půlit.

Dávka základě:
• celkového povrchu Vašeho těla • výsledků krevních testů provedených před započetím léčby.

Předepsaný počet tobolek se užívá jedenkrát denně po dobu 5 dnů. Tobolky se polykají celé.

Tobolky přípravku Hycamtin se nesmí otevírat nebo drtit. Pokud je tobolka poškozena nebo uniká
její obsah, okamžitě si důkladně umyjte ruce mýdlem a vodou. Pokud se Vám dostane obsah tobolky
do očí, vyplachujte si oči mírným proudem vody po dobu nejméně 15 minut. Jestliže se Vám obsah
tobolky dostane do očí nebo jestliže se u Vás rozvine kožní reakce, vyhledejte svého lékaře.

Vyjmutí tobolek z obalu
Tobolky jsou uloženy ve speciálním obalu, který zabraňuje jejich vyjmutí dětmi.


1. Oddělte jednu tobolku: z blistru odtrhněte v místě perforace jednu “kapsu” s tobolkou.




2. Odstraňte vnější fólii: začněte v barevně označeném rohu, nadzdvihněte ho a odloupněte fólii
z kapsy.



3. Vyjměte tobolku: jemně protlačte jeden konec tobolky skrz vnitřní fólii.



Jestliže jste užilJestliže jste užilse svým lékařem nebo lékárníkem.

Jestliže jste zapomnělNezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradilv obvyklém čase.


4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.

Vážné nežádoucí účinky: při jejich výskytu informujte svého lékaře
Tyto velmi časté nežádoucí účinky se mohou objevit u více než 1 z 10 pacientů léčených přípravkem
Hycamtin:
• Příznaky infekce. Hycamtin může snížit počet bílých krvinek a snížit odolnost proti infekci. To
může být dokonce život ohrožující. Příznaky zahrnují:
- horečku;
- závažné zhoršení celkového stavu;
- místní příznaky infekce jako bolest v krku nebo potíže s močením močení, což může být příznakem infekce močových cest• Průjem. Tento nežádoucí účinek může být závažný. V případě, že máte více než 3 průjmovité
stolice za den, vyhledejte neprodleně lékaře.
• Občas se objevující výrazná bolest břicha, horečka a někdy též průjem mohou být příznaky zánětu tlustého střeva
Tento vzácný nežádoucí účinek se může objevit až u 1 z 1000 pacientů léčených přípravkem
Hycamtin.
• Zánět plic jestliže již máte nějaké plicní onemocnění, jestliže jste podstoupiljste užíval- obtížné dýchání;
- kašel;
- horečku.

Pokud se u Vás objeví kterýkoli z příznaků těchto stavů, okamžitě to oznamte svému lékaři, neboť v
tomto případě může být nezbytná hospitalizace.

Velmi časté nežádoucí účinky
Tyto nežádoucí účinky se mohou objevit u více než 1 z 10 pacientů léčených přípravkem Hycamtin:
• Pocit celkové slabosti a únavy nezbytné podání krevní transfuze;
• Neobvyklá tvorba modřin nebo krvácení způsobené snížením počtu krevních destiček. To může
vést k výraznému krvácení z relativně malých poranění, jako jsou drobné řezné rány. Vzácně
může dojít dokonce k velmi těžkému krvácení snížit riziko krvácení;
• Snížení tělesné hmotnosti a snížení chuti k jídlu • Nevolnost • Vypadávání vlasů.

Časté nežádoucí účinky
Mohou se objevit až u 1 z 10 pacientů léčených přípravkem Hycamtin:
• Alergické reakce nebo reakce přecitlivělosti • Zánět nebo vředy v ústech, na jazyku a dásních;
• Vysoká tělesná teplota • Bolest břicha, zácpa, zažívací obtíže;
• Celkový pocit nemoci;
• Svědění.

Méně časté nežádoucí účinky
Mohou se objevit až u 1 ze 100 pacientů léčených přípravkem Hycamtin:
• Zežloutnutí kůže.

Vzácné nežádoucí účinky
Mohou se objevit až u 1 z 1000 pacientů léčených přípravkem Hycamtin:
• Těžké alergické nebo anafylaktické reakce;
• Otoky způsobené zadržováním vody v těle • Svědivá vyrážka
Nežádoucí účinky s frekvencí není známo
Četnost některých nežádoucích účinků není známa z dostupných údajů určit• Těžká bolest břicha, pocit na zvracení, zvracení krve, černá nebo krvavá stolice proděravění žaludku nebo střeva• Vředy v ústech, obtížné polykání, bolest břicha, pocit na zvracení, zvracení, průjem, krvavá
stolice
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.


5. Jak přípravek Hycamtin uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce.

Uchovávejte v chladničce
Chraňte před mrazem.

Uchovávejte blistr v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.


6. Obsah balení a další informace

Co přípravek Hycamtin obsahuje
• Léčivou látkou je topotecanum. Jedna tobolka obsahuje topotecanum 0,25 mg nebo 1 mg topotecani hydrochloridum• Dalšími pomocnými látkami jsou: hydrogenovaný rostlinný olej, glycerol-monostearát,
želatina, oxid titaničitý jsou potištěny černým inkoustem, který obsahuje černý oxid železitý ethanol, propylenglykol, isopropylalkohol, butanol, koncentrovaný roztok amoniaku a hydroxid
draselný.

Jak přípravek Hycamtin vypadá a co obsahuje toto balení
Hycamtin 0,25 mg tobolky jsou bílé až nažloutlé s potiskem “Hycamtin” a “0,25 mg”.

Hycamtin 1 mg tobolky jsou růžové s potiskem “Hycamtin” a “1 mg”.

Přípravek Hycamtin 0,25 mg a 1 mg tobolky je dostupný v baleních obsahujících 10 tobolek.

Držitel rozhodnutí o registraci
Sandoz Pharmaceuticals d.d.
Verovškova ulica 1000 Ljubljana
Slovinsko

Výrobce
Novartis Farmacéutica S.A.
Gran Via de les Corts Catalanes, 08013 Barcelona
Španělsko

Novartis Pharma GmbH
Roonstrasse 90429 Norimberk
Německo

GlaxoSmithKline Manufacturing S.p.A.
Strada Provinciale Asolana 43056 San Polo di Torrile
Parma
Itálie

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:

België/Belgique/Belgien
Sandoz N.V.
Telecom Gardens
Medialaan B-1800 Vilvoorde
Tél/Tel: +32 Lietuva
Sandoz Pharmaceuticals d.d
Branch Office Lithuania
Seimyniskiu 3A
LT – 09312 Vilnius
Tel: +370 5 2636
България
КЧТ Сандоз България
Teл.: +359 2 970 47
Luxembourg/Luxemburg
Sandoz N.V.
Telecom Gardens
Medialaan B-1800 Vilvoorde
Tél/Tel: +32 Česká republika
Sandoz s.r.o.
Na Pankráci CZ-140 00, Praha Tel: +420 225 775 office.cz@ sandoz.com

Magyarország
Sandoz Hungária Kft.
Bartók Béla út 43-H-1114 Budapest
Tel: +36 1 430 Info.hungary@sandoz.com
Danmark
Sandoz A/S
Edvard Thomsens Vej DK-2300 København S
Tlf: +45 6395 info.danmark@sandoz.com

Malta
Sandoz Pharmaceuticals d.d.
Verovskova SI-1000 Ljubljana
Slovenia
Tel: +356 Deutschland
Hexal AG
Industriestr. D-83607 Holzkirchen
Tel: +49 8024 908-service@hexal.com

Nederland
Sandoz B.V.
Veluwezoom NL-1327 AH Almere
Tel: +31 Eesti
Sandoz d.d. Eesti filiaal
Pärnu mnt EE – 11312 Tallinn
Tel: +372
Norge
Sandoz A/S
Edvard Thomsens Vej DK-2300 København S
Danmark
Tlf: +45 6395 info.norge@sandoz.com

Ελλάδα
Novartis Τηλ: +30 210 281 17
Österreich
Sandoz GmbH
Biochemiestr. A-6250 Kundl
Tel: +43España
Bexal Farmacéutica, S.A.
Centro Empresarial Parque Norte
Edificio Roble
C/ Serrano Galvache, 28033 Madrid
Tel: +34 900 456
Polska
Sandoz Polska Sp. z o.o.
ul. Domaniewska 50 C
02 672 Warszawa
Tel.: +48 22 209 maintenance.pl@sandoz.com
France
Sandoz SAS
49, avenue Georges Pompidou
F-92300 Levallois-Perret
Tél: +33 1 49 64 48

Portugal
Sandoz Farmacêutica Lda.
Avenida Professor Doutor Cavaco Silva, n.º10E
Taguspark
P-2740−255 Porto Salvo
Tel: +351 21 196 40 regaff.portugal@sandoz.com

Hrvatska
Sandoz d.o.o.
Maksimirska 10 000 Zagreb
Tel : +385 1 235 upit.croatia@sandoz.com


România
Sandoz S.R.L.
Strada Livezeni Nr. 7a
540472 Târgu Mureș
Tel: +40 21 407 51
Ireland
Sandoz Pharmaceuticals d.d.
Verovškova ulica 1000 Ljubljana
Slovenia

Slovenija
Lek farmacevtska družba d.d.
Verovškova SI-1526 Ljubljana
Tel: +386 1 580 21 Info.lek@sandoz.com
Ísland
Sandoz A/S
Edvard Thomsens Vej DK-2300 Kaupmaannahöfn S
Danmörk
Tlf: +45 6395 info.danmark@sandoz.com

Slovenská republika
Sandoz d.d. - organizačná zložka
Žižkova 22B
811 02 Bratislava
Tel: +421 2 48 200 sk.regulatory@sandoz.com

Italia
Sandoz S.p.A.
Largo Umberto Boccioni, I-21040 Origgio / VA
Tel: +39 02 96 54 regaff.italy@sandoz.com
Suomi/Finland
Sandoz A/S
Edvard Thomsens Vej DK-2300 Kööpenhamina S
Tanska
Puh: + 358 010 6133 info.suomi@sandoz.com

Κύπρος
Sandoz Pharmaceuticals d.d.
Verovskova SI-1000 Ljubljana
Σλοβενία
Τηλ: +357 22 69
Sverige
Sandoz A/S
Edvard Thomsens Vej DK-2300 Köpenhamn S
Danmark
Tel: +45 6395 info.sverige@sandoz.com

Latvija
Sandoz d.d. Latvia filiāle
K.Valdemāra 33 – LV-1010 Rīga
Tel: +371
United Kingdom Sandoz Pharmaceuticals d.d.
Verovskova SI-1000 Ljubljana
Slovenia
Tel: +43 5338

Tato příbalová informace byla naposledy revidována

Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.

---

Hycamtin Obalová informace

Letak nebyl nalezen