HUMIRA - Příbalový leták
Účinná látka: adalimumab
ATC skupina: L04AB04 - adalimumab
Obsah účinných látek: 20MG, 40MG, 80MG
Balení: Předplněná injekční stříkačka
PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1.NÁZEV PŘÍPRAVKU
Humira 20mg injekční roztok vpředplněné injekční stříkačce
2.KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna předplněná injekční stříkačka na jedno použití oobjemu 0,2ml obsahuje adalimumabum 20mg.
Adalimumabum je rekombinantní lidská monoklonální protilátka produkovaná ovariálními buňkami
čínských křečíků.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.3.LÉKOVÁ FORMA
Injekční roztokČirý, bezbarvý roztok.
4.KLINICKÉ ÚDAJE
4.1Terapeutické indikace
Juvenilní idiopatická artritida
Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida
Přípravek Humira je indikován, vkombinaci smethotrexátem,kléčbě aktivní polyartikulární juvenilní
idiopatické artritidy upacientů od 2 let, ukterých odpověď na léčbu jedním nebo více chorobu
modifikujícími antirevmatiky vpřípadě, kdy pokračování vléčbě methotrexátem není vhodné, může být přípravek Humira podáván
samostatně mladších 2 let.
Entezopatická artritida
Přípravek Humira je indikován kléčbě aktivní entezopatické artritidy upacientů ve věku od 6 let,
unichž nebylo dosaženo adekvátní odpovědi na konvenční léčbu, nebo unichž léčba nebyla
tolerována Ložisková psoriáza u pediatrických pacientů
Přípravek Humira je indikován kléčbě těžké chronické ložiskové psoriázy udětíadospívajících od let, ukterých reakce na lokální terapiiafototerapie nebyla dostatečná nebo nejsou pro tuto léčbu
vhodnými kandidáty.
Crohnova choroba u pediatrických pacientů
Přípravek Humira je indikován kléčbě středně těžké až těžké aktivní Crohnovy choroby
upediatrických pacientů akortikosteroidů a/nebo imunosupresiv nebyla dostatečná, nebo kteří ji netolerují nebo je unich tato
léčba kontraindikována.
Uveitidaupediatrickýchpacientů
PřípravekHumirajeindikovánkléčběchronickéneinfekčnípředníuveitidyupediatrickýchpacientů
vevěkuod2let,ukterých reakce na konvenční léčbu nebyla dostatečná, nebo kteří ji netolerují nebo
unichž tato léčba není vhodná.
4.2Dávkováníazpůsob podání
Léčba přípravkem Humira má být zahájenaasledována odborným lékařem se zkušenostmi
vdiagnosticealéčbě těch typů onemocnění, pro něž je přípravek Humira indikován. Oftalmologům se
doporučuje terapii přípravkem Humira před jejím zahájením zkonzultovat spříslušným odborným
lékařemkartičkou.
Po řádném proškolení vpodávání injekce si pacienti mohou přípravek Humira aplikovat sami, jestliže
jejich lékař rozhodne, že je to vhodné,aje-li zajištěn podle potřeby lékařský dohled.
Po dobu léčby přípravkem Humira je třeba upravit dávky ostatních současně užívaných léčiv kortikosteroidů a/nebo imunomodulačních lékůDávkování
Pediatrická populace
Juvenilní idiopatická artritida
Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida od 2 let
Doporučená dávka přípravku Humira pro pacienty spolyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou,
ve věku od 2 let, vychází ztělesné hmotnosti týdnysubkutánní injekcí.
Tabulka 1. Dávka přípravku Humira upacientů spolyartikulární juvenilní idiopatickou
artritidou
Hmotnost pacientaRežim dávkování
10kg až <30kg20mg jednou za dva týdny
≥30kg40mg jednou za dva týdny
Dostupné údaje naznačují, že klinické odpovědi je obvykle dosaženo vprůběhu 12 týdnů léčby.
Pokračování vléčbě je nutno pečlivě zvážit utěch pacientů, ukterých nedošlo během této doby
kodpovědi.
Použití přípravku Humira upacientů mladších než 2 roky není vtéto indikaci relevantní.
Přípravek Humira je kdispozici vdalších silách a/nebo typech balenívzávislosti na individuálních
potřebách léčby.
Entezopatická artritida
Doporučená dávka přípravku Humira upacientů sentezopatickouartritidou ve věku od 6 let vychází
ztělesné hmotnosti Tabulka 2. Dávka přípravku Humira upacientů sentezopatickou artritidou
Hmotnost pacientaRežim dávkování
15kg až <30kg20mg jednou za dva týdny
≥30kg40mg jednou za dva týdny
Přípravek Humira nebyl studován upacientů sentezopatickouartritidou mladších než 6 let.
Přípravek Humira je kdispozici vdalších silách a/nebo typech balenívzávislosti na individuálních
potřebách léčby.
Ložisková psoriáza u pediatrických pacientů
Doporučená dávka přípravku Humira upacientů složiskovou psoriázou ve věku od4 do 17let
vychází ztělesné hmotnosti Tabulka 3. Dávka přípravku Humira upediatrických pacientů složiskovou psoriázou
Hmotnost pacientaRežim dávkování
15kgaž <30kgÚvodní dávka 20mg snásledným
podáváním 20mg jednou za dva týdny od
jednoho týdne po úvodní dávce
≥30kgÚvodní dávka40mgsnásledným
podáváním 40mg jednou za dva týdny od
jednoho týdne po úvodní dávce
Pokračováníléčbynad16týdnůbymělobýtpečlivězváženoupacientů,ukterýchběhemtohoto
obdobínedošlokžádnémuzlepšení.
Je-li léčba přípravkem Humira indikována opětovně, měl by být dodržen výše uvedený postup
dávkováníatrvání léčby.
Bezpečnost přípravku Humira upediatrických pacientů složiskovou psoriázou byla hodnocena
průměrně 13 měsíců.
Použití přípravku Humira udětí mladších než 4 roky není vtéto indikaci relevantní.
Přípravek Humira je kdispozici vdalších silách a/nebo typech balenívzávislosti na individuálních
potřebách léčby.
Crohnova choroba u pediatrických pacientů
Doporučenádávkapřípravku Humira upacientů sCrohnovou chorobou ve věku od 6 do 17let
vychází ztělesné hmotnosti Tabulka 4. Dávka přípravku Humira upediatrických pacientů sCrohnovou chorobou
Hmotnost
pacienta
Indukční dávkaUdržovací
dávka
od týdne <40kg=
H#!
3 $94 #!
! $:
3# I
80mg vtýdnu 0a40mg vtýdnu 20mg jednou
za dva týdny
≥40kgJ =
H#!
3 $94 #!
! $:
3# I
160mg vtýdnu 0a80mg vtýdnu 40mg jednou
za dva týdny
Pacienti snedostatečnou odpovědí mohou mít přínos ze zvýšení dávkování:
< 40kg: 20mg týdně
≥ 40kg: 40mg týdněnebo 80mg jednou za dva týdny
Pokračování vléčbě je třeba pečlivě zvážit upacientů, unichž se nerozvine odpověď na léčbu do 12.
týdne.
Použití přípravku Humira udětí mladších než 6 let není vtéto indikaci relevantní.
Přípravek Humira je kdispozici vdalších silách a/nebo typech balenívzávislosti na individuálních
potřebách léčby.
Uveitida upediatrických pacientů
DoporučenádávkapřípravkuHumiraupediatrickýchpacientůsuveitidouod2letvycházíztělesné
hmotnostiU pediatrické uveitidy nejsou žádné zkušenosti sléčbou přípravkem Humira bez současné léčby
methotrexátem.
Tabulka 5. Dávka přípravku Humira upediatrických pacientů suveitidou
Hmotnost pacientaRežim dávkování
<30kg20mg jednou za dva týdny vkombinaci
smethotrexátem
≥30kg40mg jednou za dva týdny vkombinaci
smethotrexátem
PřizahájeníléčbypřípravkemHumiramůžebýtpodánaúvodnídávka40mgpacientůmstělesnou
hmotností<30kg nebo 80mg pacientůmstělesnou hmotností ≥30kgjedentýdenpředzahájením
udržovacíléčby.NejsoukdispozicižádnéklinickéúdajeopoužitíúvodnídávkypřípravkuHumira
udětívevěku<6letPoužitípřípravkuHumiraudětímladšíchnež2rokynenívtétoindikacirelevantní.
Jedoporučeno,abybylkaždýrokvyhodnocenpoměrpřínosuarizikapokračovánídlouhodobéléčby
Přípravek Humira je kdispozici vdalších silách a/nebo typech balenívzávislosti na individuálních
potřebách léčby.
Porucha funkce ledvin a/nebo jate
Přípravek Humira nebyl studován utéto populace pacientů. Proto nelze uvést žádná doporučení
ohledně dávky léku.
Způsob podání
Přípravek Humira se podává subkutánní injekcí. Podrobný návod kpoužití je uveden vpříbalové
informaci.
Přípravek Humira je kdispozici vdalších siláchatypech balení.
4.3Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou vbodě 6.Aktivní tuberkulóza nebo jiné závažné infekce, jako je sepseaoportunní infekce Středně těžké až těžké srdeční selhání 4.4Zvláštní upozorněníaopatření pro použití
Sledovatelnost
Zdůvodu zlepšení sledovatelnosti biologických léčivých přípravků musí být přesně zaznamenáván
názevačíslo šarže podaného přípravku.
Infekce
Pacienti užívající TNF-antagonisty jsou více náchylní kzávažným infekcím. Riziko rozvoje infekcí
může stoupat při porušené funkci plic. Pacienti musí být proto pečlivě sledováni zhlediska výskytu
infekcí včetně tuberkulózy,ato před léčbou, během léčby i po ukončení léčby přípravkem Humira.
Vzhledem ktomu, že eliminace adalimumabu zorganismu může trvat až čtyři měsíce, sledování musí
trvat po celou tuto dobu.
Léčba přípravkem Humira nesmí být zahájena upacientů saktivní infekcí včetně chronické nebo
lokalizované infekce do té doby, než jsou tyto infekce terapeuticky zvládnuty. Upacientů, kteří přišli
do styku stuberkulózou,apacientů, kteří cestovali do oblastí svysokým rizikem výskytutuberkulózy
nebo endemických mykóz, jako například histoplasmóza, kokcidiomykóza, nebo blastomykóza, by
měl být zvážen poměr rizikaapřínosu léčby přípravkem Humira ještě před zahájením léčby oportunní infekceTi pacienti, unichž dojde během léčby přípravkem Humira krozvoji nové infekce, majíbýt pečlivě
sledovániamají podstoupit kompletní diagnostické vyšetření. Pokud upacienta dojde krozvoji nové
závažné infekce nebo sepse, podávání přípravku Humira se přerušíaje nutno zahájit vhodnou
antimikrobiální či antifungální léčbu do doby, než je infekce terapeuticky zvládnuta. Lékaři musí být
opatrní při zvažování léčby přípravkem Humira upacientů sanamnézou recidivující infekce nebo
upacientů, jejichž celkový zdravotní stav kinfekcím predisponuje, včetně těch, kteří současně užívají
imunosupresivní medikaci.
Závažné infekce
Upacientů používajících přípravek Humira byly hlášeny závažné infekce, včetně sepse způsobené
bakteriemi, mykobakteriemi, invazivními plísněmi, parazity, viry či jiné oportunní infekce jako
například listerióza, legionelózaapneumocystóza.
Jiné závažné infekce pozorované vklinických studiích zahrnují pneumonii, pyelonefritidu, septickou
artritiduaseptikémii. Vsouvislosti stěmito infekcemi byly hlášeny případy hospitalizace i fatálního
zakončení.
Tuberkulóza
Upacientů, léčených přípravkem Humira, byly hlášeny případy tuberkulózy včetně reaktivace i
nového vzniku infekce. Hlášení zahrnovala jak pulmonální, tak extrapulmonální tuberkulózu.
Před zahájením léčby přípravkem Humira musí být všichni pacienti vyšetřeni na přítomnost aktivní či
inaktivní anamnézy pacienta cílené na výskyt tuberkulózy vminulosti, či na možné dřívější kontakty sosobami
saktivní tuberkulózouana dřívější a/nebo současnou imunosupresivní léčbu. Uvšech pacientů musí
být provedena příslušná orientační vyšetření přičemž se lze řídit místními doporučeními. Doporučuje se, aby provedení těchto testůajejich
výsledky byly zaznamenány vinformační kartičce pacienta. Předepisujícím lékařům připomínáme
riziko falešně negativních výsledků kožního tuberkulinového testu,ato zejména utěžce nemocných
nebo pacientů se sníženou imunitní odpovědí.
Léčba přípravkem Humira nesmí být zahájena upacientů sdiagnostikovanou aktivní tuberkulózou
Ve všech níže popsaných situacích by měl být velmi pečlivě posouzen poměr přínosuarizika léčby.
Jestliže existuje podezření na latentní tuberkulózu, je třeba uvědomitlékaře, jež má zkušenosti
sléčbou tuberkulózy.
Vpřípadě diagnózy latentní tuberkulózy musí být odpovídající profylaktická antituberkulózní léčba
započata ještě před zahájením léčby přípravkem Humiraamusí být vsouladu smístními
doporučeními.
Použití profylaktické antituberkulózní léčby je třeba zvážit před zahájením léčby přípravkem Humira
také upacientů, ukterých se, i přes negativní testy na tuberkulózu, vyskytujízávažné nebo významné
rizikové faktory pro její rozvoj nebo mají dřívější anamnézu latentní či aktivní tuberkulózyanelze
unich zaručit adekvátní postup léčby.
U pacientů léčených přípravkem Humira se i přes profylaktickou léčbu tuberkulózy objevily případy
reaktivace tuberkulózy. Uněkterých pacientů, kteří byli vminulosti úspěšně léčeni na aktivní
tuberkulózu, se během léčby přípravkem Humira znovu rozvinula aktivní tuberkulóza.
Pacienty je třeba poučit, aby vyhledali lékaře, pokud se objeví během léčby přípravkem Humira nebo
po jejím ukončení příznaky suspektní pro tuberkulózu tělesné hmotnosti, mírně zvýšená teplota, malátnostJiné oportunní infekce
U pacientů používajících přípravek Humira byly hlášeny oportunní infekce, včetně invazivních
fungálních infekcí. Tyto infekce nebyly upacientů užívajících TNF-antagonisty vždy rozpoznány, což
mělo za následekopožděné nasazení vhodné léčbyavněkterých případech vedlo až kfatálnímu
zakončení.
U pacientů, unichž se rozvinou známkyapříznaky, jako je horečka, malátnost, úbytek hmotnosti,
pocení, kašel, dyspnoe a/nebo plicní infiltráty či jiné závažné systémové onemocnění snebo bez
doprovodného šoku, je třeba pomýšlet na možnost invazivní plísňové infekce; používání přípravku
Humira by mělo být ihned přerušeno. Diagnóza onemocněníazahájení empirické antifungální terapie
utěchto pacientů by mělo být učiněno po konzultaci slékařem, který má zkušenost sléčbou pacientů
sinvazivními plísňovými infekcemi.
Reaktivace hepatitidyB
Reaktivace hepatitidyB se objevila utěch pacientů, užívajících TNF-antagonisty včetně přípravku
Humira, kteří jsou chronickými nositeli tohoto viru byly fatální. Pacienti by měli být testováni na přítomnost možné nákazy HBV ještě před započetím
léčby přípravkem Humira.Pacientům, ukterých byl test na infekci hepatitidyB pozitivní, je třeba
doporučit, aby vyhledali pomoc lékaře, který má zkušenosti sléčbou hepatitidyB.
Nositelé HBV, kteří vyžadují léčbu přípravkem Humira, majíbýt vprůběhu léčbyaněkolik dalších
měsíců po jejím ukončení pečlivě sledováni zhlediska výskytu známek či projevů aktivní HBV
infekce. Adekvátní údaje, vypovídající oléčbě pacientů, nositelů HBV, kombinací TNF-antagonisty
aantivirotika zdůvodu zabránění reaktivace HBV, nejsou kdispozici. Upacientů, ukterých dojde
krozvoji HBV reaktivace, musí být přípravek Humira vysazenaje třeba zahájit účinnou antivirovou
terapiiadalší podpůrnou léčbu.
Neurologické příhody
Vsouvislosti spodáváním antagonistů TNF včetně přípravku Humira se vzácně vyskytly případy
nového vzniku nebo exacerbace klinických symptomů a/nebo radiografického průkazu
demyelinizačního onemocnění centrálního nervového systému, včetně roztroušené sklerózyaoptické
neuritidyaperiferního nervového systému, včetně Guillain-Barré syndromu. Předepisující lékaři by
měli sopatrností zvážit použití přípravku Humira upacientů spreexistujícími nebo vnedávné době
vzniklými demyelinizačními poruchami centrálního nebo periferního nervového systému; pokud se
některá zuvedených poruch objeví, je třeba zvážit vysazení přípravku Humira. Je známo, že existuje
spojení mezi intermediální uveitidouademyelinizačními poruchami centrálního nervového systému.
Upacientů sneinfekční intermediální uveitidou je třeba před zahájením terapie přípravkem Humira
apravidelně během léčby provádět neurologické vyšetření kposouzení preexistujících nebo
vyvíjejících se demyelinizačních poruch centrálního nervového systému.
Alergické reakce
Při podávání přípravku Humira vklinických studiíchbyly závažné alergické reakce, spojené sjeho
podáním, pozorovány pouze vzácně. Vklinických studiích spřípravkem Humira se občas vyskytly
nezávažné alergické reakce. Hlášení zpraxe uvádějí výskyt závažných alergických reakcí, včetně
anafylaxe, po podání přípravku Humira. Pokud se objeví anafylaktická reakce nebo jiná závažná
alergická reakce, musí být ihned ukončeno podávání přípravku Humiraazahájená příslušná léčba.
Imunosuprese
Ve studii u64 pacientů srevmatoidní artritidou, kteří byli léčeni přípravkem Humira, nebylo
prokázáno snížení hypersenzitivity opožděného typu, snížení hladin imunoglobulinů nebo změna
vpočtu efektorových T, BaNK buněk, monocytů/makrofágůaneutrofilů.
Maligní onemocněníalymfoproliferativní poruchy
Vkontrolovaných částech klinických studií santagonisty TNF bylo upacientů léčených antagonisty
TNF pozorováno vporovnání skontrolní skupinou pacientů více případů malignit včetně lymfomů.
Jejich výskyt byl však vzácný. Vpostmarketingovém období byly upacientů léčených TNF-
antagonisty hlášeny případy leukémie. Upacientů srevmatoidní artritidou sdlouhodobým vysoce
aktivním zánětlivým onemocněním existuje zvýšené riziko vzniku lymfomualeukémie, což
komplikuje odhad rizika. Podle současného stavu znalostí nelze upacientů léčených antagonisty TNF
vyloučit možné riziko rozvoje lymfomů, leukémieajiných maligních onemocnění.
Vpostmarketingovém období byly udětí, dospívajícíchamladých dospělých TNF-blokátory některé byly fatální. Přibližně polovina případů byly lymfomy. Jiné případy představovaly různé druhy
malignitazahrnovaly vzácné malignity, které jsou obvykle spojeny simunosupresí. Riziko rozvoje
malignit udětíadospívajícíchléčených TNF-blokátory nelze vyloučit.
Zpostmarketingové praxe upacientů léčených adalimumabem byly hlášeny vzácné případy
hepatosplenického T-buněčného lymfomu. Tento vzácný typ T-buněčného lymfomu se vyznačuje
velmi agresívním průběhem onemocněníaje obvykle fatální. Některé ztěchto T-buněčných lymfomů,
spojované spřípravkem Humira, se vyskytly umladých pacientů léčených současně azathioprinem
nebo 6-merkaptopurinem pro zánětlivé střevní onemocnění. Možné riziko kombinace azathioprinu
nebo 6-merkaptopurinuapřípravku Humira je třeba pečlivě zvážit. Riziko rozvoje hepatosplenického
T-buněčného lymfomu nelze upacientů léčených přípravkem Humira vyloučit Nebyly provedeny žádné studie upacientů sanamnézou maligního onemocnění nebo vpřípadech, kde
by léčba přípravkem Humira dále pokračovala i upacientů, ukterých došlo krozvoji maligního
onemocnění. Je proto zapotřebí ještě větší opatrnost při úvaze oléčbě přípravkem Humira utěchto
pacientů Všechny pacienty, zvláště pacienty sanamnézou rozsáhlé imunosupresivní léčby nebo pacienty
spsoriázou, kteří byli vminulosti léčeni PUVA, je třeba vyšetřit na přítomnost nemelanomového
kožního karcinomu ještě předaběhem léčby přípravkem Humira. Upacientů užívajících TNF-
antagonisty, včetně přípravku Humira, byl také hlášen výskyt melanomuakarcinomu zMerkelových
buněk Vověřovací klinické studii, zkoumající užívání jiného antagonisty TNF, infliximabu, upacientů se
středně těžkou až těžkou chronickou obstrukční chorobou plicní infliximabem pozorováno vícemalignit, převážně plic, hlavyakrku vporovnání skontrolní skupinou
pacientů. Všichni pacienti byli vminulosti těžcí kuřáci. Ztohoto důvodu je zapotřebí opatrnosti při
užívání jakéhokoli TNF-antagonisty upacientů sCHOPN, stejně jako upacientů svyšším rizikem
vzniku malignit vdůsledku jejich těžkého kuřáctví.
Podle současných údajů není známo, zda léčba adalimumabem ovlivňuje riziko vzniku dysplazie nebo
kolorektálního karcinomu. Všichni pacienti sulcerózní kolitidou, unichž existuje riziko provznik
dysplazie nebo kolorektálního karcinomu primární sklerotizující cholangitidoukarcinom, majíbýt vyšetřeni na možný rozvoj dysplazie nebo kolorektálního karcinomu ještě před
zahájením léčbyadále vpravidelných intervalech vjejím průběhu. Toto vyšetření má, vsouladu
smístními požadavky, zahrnovat kolonoskopiiabiopsii.
Hematologické reakce
Při užívání antagonistů TNF byly vzácně hlášeny případy pancytopenie včetně aplastické anémie.
Upřípravku Humira byly hlášeny nežádoucí příhody voblasti hematologického systému, včetně
medicínsky významné cytopenie doporučit, aby ihned vyhledali lékařskou pomoc, pokud se při léčbě přípravkem Humira vyvinou
příznakyaprojevy podezřelé zkrevní dyskrasie bledostvysazení léčby.
Očkování
Obdobná protilátková odpověď na standardní 23složkovou pneumokokovou vakcínuatřísložkovou
virovou vakcínu proti chřipce byla pozorována ve studii s226 dospělými subjekty srevmatoidní
artritidou, kterébylyléčenyadalimumabem nebo placebem. Nejsou kdispozici žádné údaje týkající se
sekundárního přenosu infekce vdůsledku živé vakcíny upacientů léčených přípravkem Humira.
Doporučuje se, aby pediatričtí pacienti absolvovali pokud možno všechna doporučená očkování
vsouladu se současnými vakcinačními směrnicemi ještě před zahájením léčby přípravkem Humira.
Pacienti léčení přípravkem Humira mohou být souběžně očkováni, svýjimkou očkování živými
vakcínami. Podávání živých vakcínadalimumabu vystaveny in utero,ato po dobu 5 měsíců od poslední dávky adalimumabu, jež byla
matce během těhotenství podána.
Městnavé srdeční selhání
Vklinické studii sjiným antagonistou TNF bylo pozorováno zhoršeníměstnavého srdečního selhání
azvýšení mortality na městnavé srdeční selhání. Případy zhoršení městnavého srdečního selhání byly
rovněž popsány upacientů léčených přípravkem Humira. Upacientů smírným srdečním selháním
kontraindikován ustředně těžkého až těžkého srdečního selhání dojde krozvoji nebo zhoršení příznaků městnavého srdečního selhání, musí být léčba přípravkem
Humira ukončena.
Autoimunitní procesy
Léčba přípravkem Humira může vést ke tvorbě autoimunitních protilátek. Dopad dlouhodobé léčby
přípravkem Humira na rozvoj autoimunitních onemocnění není znám. Jestliže se upacienta
vsouvislosti sléčbou přípravkem Humira vyvinou symptomy, svědčící pro lupus-like syndromamá-li
pozitivní protilátky proti dvoušroubovici DNA, pak uněj léčba přípravkem Humira nesmí dále
pokračovat Současné podávání biologických DMARD nebo antagonistů TNF
Vklinických studiích sledujících současné podávání anakinryadalšího antagonisty TNF –
etanerceptu, byly pozorovány závažné infekce, přičemž nebyl zjištěn žádný další klinický přínos
vporovnání smonoterapií etanerceptem. Vzhledem kpůvodu nežádoucích účinků pozorovaných při
kombinované léčbě etanerceptemaanakinrou se mohou vyskytnout obdobné toxické projevy při
podávání kombinace anakinryajiných antagonistů TNF. Proto se nedoporučuje používat kombinaci
adalimumabuaanakinry Současné používání adalimumabu spolu sjinými biologickými DMARD nebo jinými antagonisty TNF se nedoporučuje na základě možného zvýšení rizika infekcí včetně
závažných infekcí, ale i možných farmakologických interakcí Chirurgické výkony
Upacientů léčených přípravkem Humira existují jen omezené zkušenosti týkající se bezpečnosti
přípravku vsouvislosti schirurgickými výkony. Při plánování chirurgického výkonu je třeba vzít
vúvahu dlouhý poločas adalimumabu. Pacient, ukterého je nutná operace během léčby přípravkem
Humira, musí být pečlivě sledován zhlediska vzniku infekcíamusí být provedena příslušná opatření.
Upacientů léčených přípravkem Humira, ukterých byla provedena arthroplastika, existují jen
omezené zkušenosti týkající se bezpečnosti přípravku.
Obstrukce tenkého střeva
Selhání odpovědi na léčbu uCrohnovy choroby může signalizovat výskyt fixované fibrotické
striktury, která si může vyžádat chirurgickou léčbu. Dostupné údaje naznačují, že přípravek Humira
nezhoršuje ani nezpůsobuje striktury.
Starší pacienti
Frekvence závažných infekcí upacientů ve věku nad 65 let byla vyšší než upacientů ve věku do 65 let Při léčbě starších pacientů je zapotřebí věnovat obzvláštní pozornost riziku vzniku infekcí.
Pediatrická populace
Viz Očkování výše.
4.5Interakce sjinými léčivými přípravkyajiné formy interakce
Přípravek Humira byl studován upacientů srevmatoidní artritidou polyartikulární juvenilní
idiopatickou artritidouapsoriatickou artritidou, ukterých byl podáván vmonoterapii nebo
vkombinaci smethotrexátem. Při podávání přípravku Humira vkombinaci smethotrexátem byla
vporovnání smonoterapií tvorba protilátek nižší. Podávání přípravku Humira bez methotrexátu vedlo
ke zvýšené tvorbě protilátek, zvýšené clearanceasnížené účinnosti adalimumabu Kombinovat přípravek Humira sanakinrou se nedoporučuje biologických DMARDnebo antagonistů TNF“Kombinovat přípravek Humira sabataceptem se nedoporučuje biologických DMARD nebo antagonistů TNF“4.6Fertilita, těhotenstvíakojení
Ženy ve fertilním věku
Ženyve fertilním věku mají zvážit použití vhodné antikoncepce kprevenci těhotenstvíapokračovat
vjejím užívánípo dobu nejméně pěti měsíců po posledním podání přípravku Humira.
Těhotenství
Zvelkého počtu kporodům živých dětí užen léčených adalimumabem,znichž více než 1500byloléčeno
adalimumabem v1. trimestru, nevyplývá zvýšené riziko vrozených malformací unovorozence.
Doprospektivníhokohortovéhoregistru bylo zařazeno 257 žen srevmatoidní artritidou Crohnovou chorobou nebo CD neléčenýchadalimumabem. Primárním cílovým parametrembyla prevalence vrozenýchvad.
Míra těhotenství ukončená alespoň jedním porodem živého dítětesvýznamnou vrozenou vadou byla
6/69 OR 1,31, 95% CI 0,38–4,52uneléčených žen sCD rozdíly při výchozím stavucílovými parametryoportunními infekcemianeléčenýmiženami,azároveňnebyly hlášeny žádné porody mrtvého plodu nebo maligní stavy.
Interpretace údajů může být ovlivněna metodologickýmilimity studie, včetně malé velikosti
sledovaného souborupacientekanerandomizovaného designu studie.
Ve vývojové toxikologické studii prováděné na opicích nebyly zjištěny známky toxicity umatek,
embryotoxicity či teratogenity. Preklinická data oúčinku adalimumabu na postnatální toxicitu nejsou
kdispozici Adalimumab podávaný vtěhotenství může vzhledem kinhibici TNFα ovlivnit normální
imunologickou odpověď unovorozenců. Adalimumab má být užíván během těhotenství pouze tehdy,
pokud je to nezbytně nutné.
Adalimumab může přecházet přes placentu do séra dětí narozeným matkám, které byly vtěhotenství
adalimumabem léčeny. Vdůsledku toho mohou být tyto děti náchylnější kinfekcím. Podávání živých
vakcín dobu 5 měsíců po poslední injekci adalimumabu, kterou matka vprůběhu těhotenství dostala.
Kojení
Zomezených do mateřského mléka ve velmi nízkých koncentracích spřítomností adalimumabu vmateřském mléce
vkoncentracích od 0,1%do 1%sérové hladiny matky. Při perorálním podávání proteinů
imunoglobulinu G probíhá jejich proteolýza ve střevechajejichbiologickádostupnostje nízká.
Nepředpokládá se žádný vliv na kojené novorozence/kojence. Proto lze přípravek Humira podávat
během kojení.
Fertilita
Preklinické studie zaměřené na vliv adalimumabu na fertilitu nejsou kdispozici.
4.7Účinky na schopnost říditaobsluhovat stroje
Přípravek Humira má malý vliv na schopnost říditaobsluhovat stroje. Po použití přípravku Humira se
může objevit vertigoazrakové poruchy 4.8Nežádoucí účinky
Souhrnný bezpečnostní profil
Přípravek Humira byl hodnocen u9506 pacientů vkontrolovanýchaotevřených pivotních studiích po
dobu až 60měsíců nebo déle. Tyto studie zahrnovaly pacienty srevmatoidní artritidou skrátkým
adlouhým trváním, pacienty sjuvenilní idiopatickou artritidou artritidouaentezopatickou artritidouspondylitidouaaxiální spondylartritidou bez radiologického průkazu ASpacienty sCrohnovou chorobou, ulcerózní kolitidou, psoriázouapacienty shidradenitis suppurativa
auveitidou. Pivotní kontrolované studie zahrnovaly 6089pacientů léčených přípravkem Humira
a3801pacientů, kteří vkontrolovaném období studií dostávali placebo nebo aktivní srovnávací lék.
Podíl pacientů, kteří předčasně ukončili léčbu pro nežádoucí účinky ve dvojitě zaslepené kontrolované
části klíčových studií, byl 5,9%pacientů léčených přípravkem Humiraa5,4%upacientů užívajících
kontrolní léčbu.
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky jsou infekce dýchacích cestasinusitidaotokyU přípravku Humira byly hlášeny závažné nežádoucí účinky. TNF antagonisté, jako například
přípravek Humira, ovlivňují imunitní systémajejich užití může ovlivňovat schopnost
obranyschopnosti organismu vůči infekciarakovinnému bujení. Upřípravku Humira byly také
hlášeny fatálníaživot ohrožující infekce arůzné malignity Byly také hlášeny závažné hematologické, neurologickéaautoimunní reakce. Tyto zahrnují vzácně se
vyskytující případy pancytopenie, aplastickéanémie, centrálníchaperiferních demyelinizačních
chorob, případy lupus erythematodesastavů podobných lupusuaStevensův-Johnsonův syndrom.
Pediatrická populace
Obecně byly nežádoucí účinky upediatrických pacientů, pokud jde otypačetnost výskytu,podobné
těm, které byly pozorovány udospělých pacientů.
Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Následující výčet nežádoucích účinků je založen na zkušenosti zklinických studiíazobdobí
postmarketingu, účinky jsou seřazeny podle orgánových systémůafrekvence výskytu vtabulce 6níže:
velmi časté účinky řazeny podleklesající závažnosti. Jsou zde zahrnuty účinky, které se, napříč jednotlivými
indikacemi, vyskytovaly snejvyšší frekvencí. Hvězdička vyskytuje tehdy, pokud lze další informace nalézt na jiných místech textu, vbodech 4.3, 4.4a4.Tabulka Nežádoucí účinky
Třídy orgánových systémůFrekvenceNežádoucí účinek
Infekceainfestace*Velmi častéInfekce dýchacích cest ahorních cest dýchacích, pneumonie, sinusitidy,
faryngitidy, nazofaryngitidyapneumonie
vyvolané herpetickými viry)
ČastéSystémové infekce achřipkystřevní infekce infekce kůžeaměkkých tkání celulitidy, impetiga, nekrotizující fasciitidy
aherpes zosterušní infekce,
orální infekce herpesazubních infekcíinfekce reprodukčního systému vulvovaginální myotické infekceinfekce močových cest plísňové infekce,
kloubní infekce
Méně častéNeurologické infekce oportunní infekceatuberkulóza kokcidiomykózy, histoplasmózyainfekcí
způsobených mycobacterium avium complexbakteriální infekce,
oční infekce,
divertikulitidaNovotvary benigní, maligní
ablíže neurčené cystyapolypyČastéKarcinom kůže vyjma melanomu karcinomu zbazálních buněkaskvamózního
buněčného karcinomubenigní neoplázie
Méně častéLymfom**,
novotvary solidních orgánů prsu, plicní neoplázieaneoplázie štítné žlázymelanom**
VzácnéLeukémieNení známoHepatosplenický T-buněčný lymfom1karcinom zMerkelových buněk karcinom kůžePoruchy krvealymfatického
systému*
Velmi častéLeukopenie aagranulocytózyanémie
ČastéLeukocytóza,
trombocytopenie
Méně častéIdiopatická trombocytopenická purpura
VzácnéPancytopenie
Poruchy imunitního systému*ČastéHypersenzitivita,
alergie Méně častéSarkoidóza1VzácnéanafylaxePoruchy metabolismu
avýživy
Velmi častéZvýšení lipidů
ČastéHypokalemie,
zvýšení kyseliny močové,
abnormální hladina sodíku vkrvi,
hypokalcemie,
hyperglykemie,
hypofosfatemie,
dehydratace
Psychiatrické poruchyČastéAlterace nálady úzkost, nespavost
Poruchy nervového systému*Velmi častéBolest hlavy
ČastéParestezie migréna,
útlak nervových kořenů
Méně častéCévní mozková příhoda1třes,
neuropatie
VzácnéRoztroušená skleróza,
demyelinizační poruchy Guillain-Barré syndromkonjunktivitida,
blefaritida,
otoky oka
Méně častéDiplopie
Poruchy uchaalabyrintuČastéVertigo
Méně častéZtráta sluchu,
tinitus
Srdeční poruchy*ČastéTachykardie
Méně častéInfarkt myokardu1arytmie,
městnavé srdeční selhání
VzácnéSrdeční zástava
Cévní poruchyČastéHypertenze,
záchvaty zrudnutí,
hematomy
Méně častéAneurysma aorty,
cévní arteriální okluze,
tromoflebitida
Respirační, hrudní
amediastinální poruchy*
ČastéAstma,
dyspnoe,
kašel
Méně častéPlicní embolie,intersticiální plicní choroba,
chronickáobstrukční plicní nemoc,
pneumonitida,
pleurální výpotekVzácnéPlicní fibrózaGastrointestinální poruchyVelmi častéBolest břicha,
nauzeaazvracení
ČastéKrvácení zGI traktu,
dyspepsie,
gastroesofageální refluxní choroba,
sicca syndrom
Méně častéPankreatitida,
dysfagie,
edém obličeje
VzácnéPerforace střevaPoruchy jateražlučových
cest*
Velmi častéZvýšení jaterních enzymů
Méně častéSteatóza jater,
cholecystitidaacholelithiáza,
zvýšení bilirubinu
VzácnéHepatitida,
reaktivace hepatitidy B1tkáně
Velmi častéRash ČastéNový výskyt nebo zhoršení psoriázy palmoplantární pustulózní psoriázytvorba modřin dermatitida onychoklázie,
hyperhidróza,
alopecie1pruritus
Méně častéNoční pocení,
zjizvení
VzácnéErythema multiforme1Stevensův-Johnsonův syndrom1kožní vaskulitida1lichenoidní kožní reakceNení známoZhoršení příznaků dermatomyozitidyPoruchy svalovéakosterní
soustavyapojivové tkáně
Velmi častéMuskuloskeletální bolest
ČastéSvalové spasmy kreatinfosfokinázy vkrvi)
Méně častéRhabdomyolýza,
systémový lupus erythematodes
VzácnéLupus-like syndromPoruchy ledvinamočových
cest
ČastéPoškození ledvin,
hematurie
Méně častéNykturie
Poruchy reprodukčního
systémuaprsu
Méně častéErektilní dysfunkce
Celkové poruchyareakce
vmístě aplikace*
Velmi častéReakce vmístě injekčního vpichu vmístě vpichu injekce)
ČastéBolest na hrudi,
edém,
pyrexieMéně častéZáněty
Vyšetření*ČastéPoruchy koagulaceakrvácení aktivovanéhoparciálního tromboplastinového
časupozitivní test autoprotilátek proti dvoušroubovici DNAzvýšení laktátdehydrogenázy vkrvi
Není známoZvýšení tělesné hmotnostiPoranění, otravy
aprocedurální komplikace
ČastéPoruchy hojení
*další informace lze nalézt na jiných místech textu, vbodech 4.3, 4.4a4.**včetně otevřené fáze prodloužených studií120,3 do 1,0kg vindikacích pro dospělé vporovnání sběhem léčby po dobu 4–6 měsíců. Zvýšení tělesné hmotnosti o5–6kg bylo pozorováno rovněž
vdlouhodobých prodloužených studiích, které nezahrnovaly kontrolní skupinu, sprůměrnou expozicí
přípravku přibližně 1–2 roky, zejména upacientů sCrohnovou chorobou aulcerózní kolitidou.
Mechanismus tohoto účinku není jasný, mohl by však souviset sprotizánětlivým účinkem
adalimumabu.
Uveitida
Bezpečnostní profil upacientů suveitidou léčených přípravkem Humira jednou za dva týdny byl
vsouladu se známým bezpečnostním profilem přípravku Humira.
Popis vybraných nežádoucích účinků
Reakce vmístě injekčního vpichu
V klíčových kontrolovaných studiích se u12,9%dětskýchadospělých pacientů léčených přípravkem
Humira vyvinuly reakce vmístě vpichu vporovnání se7,2%pacientů léčených placebem nebo aktivní kontrolou. Reakce vmístě injekčního
vpichu nevyžadovaly přerušení podávání léčivého přípravku.
Infekce
V klíčových kontrolovaných studiích se udětskýchadospělých pacientů léčených přípravkem Humira
vyskytla infekce ve frekvenci 1,51aupacientů léčených placebem nebo aktivní kontrolou ve
frekvenci 1,46případů na pacienta léčeného po dobu jednoho roku především onazofaryngitidu, infekci horních cest dýchacíchasinusitidu. Většina pacientů
pokračovala po vyléčení infekce vléčbě přípravkem Humira.
Výskyt závažných infekcí upacientů léčených přípravkem Humira činil 0,04případů/pacient/rok
aupacientů léčených placebem nebo aktivní kontrolou 0,03případů/pacient/rok.
Vkontrolovanýchaotevřených studiích udospělých i pediatrických pacientů spřípravkem Humira
byly hlášeny závažné infekce tuberkulóza diseminovaná nebo mimoplicní histoplasmóza, blastocystóza, kokcidiomykóza, pneumocystóza,
kandidóza, aspergilózaalisteriózapo zahájení léčbyamohlo se jednat oopětovné vzplanutí latentního onemocnění.
Maligní onemocněníalymfoproliferativní poruchy
Ve studiích spřípravkem Humira nebyly u249 pediatrických pacientů sjuvenilní idiopatickou
artritidou žádné malignity při expozici odpovídající 655,6 pacientorokům léčby. Žádné malignity nebyly navíc
pozorovány ani u192 pediatrických pacientů při expozici 498,1 pacientoroků léčby vprůběhu studií
spřípravkem Humira, zaměřených na pediatrické pacienty sCrohnovou chorobou. Žádné malignity
nebyly pozorovány u77 pediatrických pacientů při expozici 80 pacientoroků léčby vprůběhu studie
spřípravkem Humira upediatrických pacientů schronickou ložiskovou psoriázou. U60pediatrických
pacientůsexpozicí58,4pacientorokůnebylypozoroványžádnémalignityběhemklinického
hodnoceníspřípravkemHumiraupediatrickýchpacientůsuveitidou.
Vprůběhu kontrolovaného období klíčových klinických studií udospělých pacientů spřípravkem
Humira, vtrvání nejméně 12 týdnů, byly upacientů se středně těžkou až těžkou aktivní revmatoidní
artritidou, ankylozující spondylitidou, axiální spondylartritidou bez radiologického průkazu AS,
psoriatickou artritidou, psoriázou, hidradenitis suppurativa, Crohnovou chorobou, ulcerózní kolitidou
auveitidou pozorovány případy malignit jiného druhu, než jsou lymfomy či nemelanomový karcinom
kůže, sčetností výskytu 6,8 vporovnánísčetností jejich výskytu 6,3 Skupina spřípravkem Humira zahrnovala 5291 pacientůa3444 pacientů bylo vkontrolní skupině
kontroloubyla 8,8 na 1000pacientoroků vkontrolní skupině. Ztěchto kožních karcinomů se skvamózní buněčný
karcinom vyskytoval sčetností 2,7 upacientů léčených přípravkem Humiraa0,6 pacientů. Četnost výskytu lymfomů ukontrolních pacientů.
Když se zkombinují kontrolovaná období těchto studiíaprobíhajícíaukončené otevřené rozšířené
fáze studií sprůměrnou délkou trvání přibližně 3,3 roku, zahrnující 6427pacientůavíce než
26439pacientorokůléčby, pak pozorovaná četnost výskytu malignit jiného typu, než jsou lymfomy
anemelanomové karcinomy kůže, činí přibližně 8,5na 1000pacientoroků. Pozorovaná četnost
výskytu nemelanomového typukožního karcinomu činí přibližně 9,6na 1000pacientoroků
apozorovaná četnost lymfomů je přibližně 1,3 na 1000pacientoroků.
Ve sledování po uvedení přípravku na trh vobdobí od ledna 2003 do prosince 2010,ato především
upacientů srevmatoidní artritidou, činil výskyt všech hlášených malignit přibližně 2,7 na
1000pacientoroků léčby. Hlášená četnost výskytu ukožního karcinomu nemelanomového typu činila
přibližně 0,2aulymfomů přibližně 0,3 na 1000pacientorokůléčby U pacientů léčených adalimumabem byly hlášeny vzácné postmarketingové případy
hepatosplenického T-buněčného lymfomu Autoprotilátky
Upacientů bylo prováděno vyšetření na autoprotilátky vrůzných časových intervalech studií I–V
srevmatoidní artritidou. Vtěchto studiích byly u11,9%pacientů léčených přípravkem Humira
au8,1%pacientů léčených placebemaaktivní kontrolou, kteří měli negativní výchozí titry
antinukleárních protilátek, zjištěny pozitivní titry vtýdnu 24léčby. Udvou pacientů znemocných léčených přípravkem Humira ve všech studiích srevmatoidníapsoriatickou artritidou
došlo krozvoji klinických příznaků naznačujících možnostnového vzniku syndromu podobnému
lupusu. Po vysazení léčby došlo utěchto pacientů ke zlepšení. Užádného pacienta nedošlo krozvoji
lupózní nefritidy či symptomů postižení centrálního nervového systému.
Hepatobiliární poruchy
Vkontrolovaných klinických studiích fáze 3 spřípravkem Humira, zaměřených na revmatoidní
artritiduapsoriatickou artritidu, se po sledovanou dobu trvání vrozmezí od 4 do 104 týdnů objevilo
zvýšení ALT ≥3 x ULNu3,7%pacientů léčených přípravkem Humiraau1,6%pacientů léčených
kontrolním přípravkem.
Vkontrolovaných klinických studiích fáze 3 spřípravkem Humiraupacientů spolyartikulární
juvenilní idiopatickou artritidou ve věku 4 až 17 letaentezopatickouartritidou ve věku 6 až 17 let se
objevilo zvýšeníALT ≥3 x ULN u6,1%pacientů léčených přípravkem Humiraau1,3%pacientů
léčených vkontrolní skupině. Ve většině případů se zvýšení ALT vyskytlo při současném podávání
methotrexátu. Žádné zvýšení ALT ≥3 x ULN se nevyskytlo ve fázi 3 klinické studie spřípravkem
Humira upacientů spolyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou ve věku 2 až< 4let.
Vkontrolovaných klinických studiích fáze 3 spřípravkem Humira upacientů sCrohnovou chorobou
aulcerózní kolitidou se po sledovanou dobu trvání vrozmezí od 4 do 52 týdnů objevilo zvýšení ALT
≥3 x ULNu0,9%pacientů léčených přípravkem Humiraau0,9%pacientů léčených kontrolním
přípravkem.
Vklinické studii fáze 3 spřípravkem Humira upediatrických pacientů sCrohnovou chorobou, která
hodnotila účinnostabezpečnost dvou udržovacích dávkovacích režimů upravených dle hmotnosti po
hmotnostně upravené indukční léčbě do 52 týdnů léčby, se objevilo zvýšeníALT ≥3 x ULN u2,Vkontrolovaných klinických studiích fáze 3 spřípravkem Humira upacientů složiskovou psoriázou
se po sledovanou dobu trvání vrozmezí od 12 do 24 týdnů objevilozvýšení ALT ≥3 x ULNu1,pacientů léčených přípravkem Humiraau1,8%pacientů léčených kontrolním přípravkem.
Žádné zvýšení ALT ≥3 x ULN se nevyskytlo vklinické studii fáze 3 spřípravkem Humira
upediatrických pacientů složiskovou psoriázou.
Vkontrolovaných klinických studiích spřípravkem Humira vtýdnu 2, následované 40mgjednou týdně počínaje týdnem 4se sledovanou dobou trvání vrozmezí od 12 do 16 týdnů se objevilo zvýšení ALT ≥3 x ULN u0,pacientů léčených přípravkem Humiraau0,6%pacientů léčených kontrolním přípravkem.
Vkontrolovaných klinických studiích spřípravkem Humira následované 40mgjednou za dva týdny počínaje týdnem 1léčených až po dobu 80 týdnů se střední expozicí 166,5 dne vpřípadě terapie přípravkem Humira
a105,0 dne vpřípadě terapie kontrolním přípravkem objevilo zvýšení ALT ≥3 x ULN u2,pacientů léčených přípravkem Humiraau2,4%pacientů léčených kontrolním přípravkem.
Vklinických studiích napříč všemi indikacemi byli pacienti se zvýšeným ALT asymptomatičtíave
většině případů bylo zvýšení ALT přechodnéavymizelo spokračováním léčby. Nicméně po uvedení
přípravku na trh byly upacientů, jimž byl podáván adalimumab, hlášeny případy selhání jater, stejně
jako případy méně závažných poruch jater, které mohou selhání jater předcházet, jako je hepatitida,
včetně autoimunní hepatitidy.
Současná léčba azathioprinem/6-merkaptopurinem
Ve studiích sCrohnovou chorobou byla udospělých pacientů léčených kombinací přípravku Humira
spolu sazathioprinem/6-merkaptopurinempozorována vyšší incidence malignitazávažných
nežádoucích účinků souvisejících sinfekcemi vporovnání spacienty, kteří byli léčeni pouze
přípravkem Humira.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosůarizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného vDodatku V.
4.9Předávkování
Vklinických studiích nebyla pozorována toxicita omezující dávku léku. Nejvyšší hodnocenou dávkou
bylo opakované intravenózní podávání 10mg/kg, což je přibližně 15násobek doporučené dávky.
5.FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Imunosupresiva, Inhibitory tumor nekrotizujícího faktoru alfa ATC kód: L04ABMechanismus účinku
Adalimumab se specificky váže na TNFaneutralizuje biologickou funkci TNF blokováním jeho
interakce sp55ap75 TNF receptorů na povrchu buněk.
Adalimumab rovněž moduluje biologickou odpověď, která je indukována nebo regulována TNF,
včetně změn hladin adhezních molekul zodpovědných za migraci leukocytů Farmakodynamické účinky
Po léčbě přípravkem Humira byl upacientů srevmatoidní artritidou vporovnání svýchozím stavem
pozorován rychlýpokles hladin ukazatelů akutní fáze zánětu erytrocytů koncentrace matrixových metaloproteináz způsobující destrukci chrupavek. Upacientů léčených přípravkem Humira obvykle došlo ke zlepšení
hematologických známek chronického zánětu.
Rychlý pokles hladin CRP během léčby přípravkem Humira byl také pozorován upacientů
spolyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou, Crohnovou chorobou, ulcerózní kolitidou
ahidradenitis suppurativa. Upacientů sCrohnovou chorobou bylo také pozorováno snížení počtu
buněk exprimujících markery zánětlivých faktorů vtlustém střevě, což zahrnovaloi významný pokles
exprese TNFα. Endoskopické zkoumání střevní sliznice jednoznačně prokázalo slizniční hojení
upacientů léčených adalimumabem.
Klinická účinnostabezpečnost
Dospělí srevmatoidní artritidou
Přípravek Humira byl hodnocen uvíce než 3000 pacientů ve všech klinických studiích srevmatoidní
artritidou. Účinnostabezpečnost přípravku Humira byly hodnoceny v5 randomizovaných, dvojitě
zaslepenýchadobře kontrolovaných studiích. Někteří pacienti byli léčeni po dobu až 120měsíců.
Ve studii RA I bylo hodnoceno 271 pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní revmatoidní
artritidou, kteří byli ve věku 18 letastaršíaselhala unich léčba nejméně jedním chorobu
modifikujícím antirevmatickým lékemaléčba methotrexátem vdávkách 12,5–25mg nesnášenlivosti methotrexátumethotrexátu jednou týdně. Pacienti dostávali dávky 20, 40 nebo 80mg přípravku Humira nebo
placebo každý druhý týden po dobu 24 týdnů.
Vestudii RA II bylo hodnoceno 544 pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní revmatoidní
artritidou, kteří byli ve věku 18 letastaršíaselhala unich léčba nejméně jedním chorobu
modifikujícím antirevmatickým lékem. Pacientům byla po dobu 26 týdnů podávána subkutánně dávka
20 nebo 40mg přípravku Humira každý druhý týdenaplacebo vtýdnu bez podání aktivní léčby nebo
placebo bylo podáváno jednou týdně po stejnou dobu. Ve studii nebyly povoleny žádné jiné chorobu
modifikující antirevmatické léky.
Vestudii RA III bylo hodnoceno 619 pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní revmatoidní
artritidou, kteří byli ve věku 18 letastaršíaukterých nebyla odpověď na léčbu methotrexátem
vdávkách 12,5–25mg dostatečná nebo vpřípadě nesnášenlivosti methotrexátu vdávce 10mgtýdně.
Ve studii byly tři skupiny. První skupina dostávala injekce placeba jednou týdně po dobu 52 týdnů.
Druhá skupina dostávala přípravek Humira 20mg jednou týdně po dobu 52 týdnů. Třetí skupina byla
léčena přípravkem Humira 40mg každý druhý týden, přičemž vtýdnu bez podávání aktivní látky
dostávali pacienti placebo. Po ukončení prvních 52 týdnů bylo 457 pacientů zařazeno do otevřené
prodloužené fáze studie, kdy bylo podáváno 40mg přípravku Humira/MTX každý druhý týden po
dobu až10 let.
Studie RA IV primárně hodnotila bezpečnost léčby u636 pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní
revmatoidní artritidou, kteří byli ve věku 18 letastarší. Studie se mohli zúčastnit pacienti, kteří dosud
neužívali chorobu modifikující antirevmatické léky, i pacienti, kteří byli i vprůběhu studie léčeni
revmatologickou léčbou za předpokladu, že tato terapie byla stabilní po dobu nejméně 28 dní. Jednalo
se oléčbu methotrexátem, leflunomidem, hydroxychlorochinem, sulfasalazinem a/nebo solemi zlata.
Pacienti byli randomizováni na léčbu 40mg přípravku Humira nebo placeba každý druhý týden po
dobu 24 týdnů.
Studie RA Vhodnotila 799 dospělých pacientů se středně až výrazně aktivní časnou revmatoidní
artritidou dosud neléčených methotrexátem hodnotila účinnost přípravku Humira 40mg podávaného každý druhý týden/vkombinovanéterapii
smethotrexátem, přípravku Humira 40mg každý druhý týden vmonoterapiiamethotrexátu
vmonoterapii na snížení známekapříznakůarychlost progrese poškození kloubů urevmatoidní
artritidy po dobu 104 týdnů. Po ukončení prvních 104 týdnů bylo 497 pacientů zařazeno do otevřené
prodloužené fáze, ve které bylo 40mgpřípravku Humira podáváno každý druhý týden po dobuaž let.
Primárním výsledným ukazatelem ve studiích RA I, IIaIIIasekundárním výsledným ukazatelem ve
studii RA IV bylo procento pacientů, kteří dosáhli odpověď ACR 20 vtýdnu 24 nebo 26. Primárním
výsledným ukazatelem ve studii RA Vbylo procento pacientů, kteří dosáhli odpověď ACR 50 vtýdnu
52. Ve studiích RA IIIaV bylo dalším primárním výsledným ukazatelem vtýdnu 52zpomalení
progrese onemocnění ukazatel změnu kvality života.
ACR odpověď
Procento pacientů léčených přípravkem Humira, kteří dosáhli odpověď ACR 20, 50a70,bylo ve
studiích RA I, IIaIII shodné. Výsledky při podávání dávky 40mg každý druhý týden jsou shrnuty
vtabulce Tabulka ACR odpověď vplacebem kontrolovaných studiích
OdpověďStudie RA Ia**Studie RA IIa**Studie RA IIIa**
Placebo/ MTXcn=60Humirab/ MTXcn=63Placebon=110Humirabn=113Placebo/ MTXcn=200Humirab/ MTXcn=ACR 6 měsíců13,3%65,1%19,1%46,0%29,5%63, 12 měsícůNANANANA24,0%58,ACR 6 měsíců6,7%52,4%8,2%22,1%9,5%39, 12 měsícůNANANANA9,5%41,ACR 6 měsíců3,3%23,8%1,8%12,4%2,5%20, 12 měsícůNANANANA4,5%23,2%a
Studie RA I za 24 týdnů, Studie RA II za 26 týdnůaStudie RA III za 24a52 týdnů
bpřípravek Humira 40mg podávaný každý druhý týden
cMTX = methotrexát
**p<0,01, přípravek Humira versus placebo
Ve studiích RA I–IV došlo po 24a26 týdnech léčby vporovnání splacebem ke zlepšení všech
jednotlivých složek kritérií odpovědi ACR onemocněníabolesti lékařemapacientem, skóre indexu disability Ve studii RA III toto zlepšení přetrvávalo po dobu 52 týdnů.
Votevřené prodloužené studii RA IIIsi většinapacientů, kteří dosáhli odpovědi dle ACR, udržela
odpověď vtrvání až 10 let. Zcelkového počtu 207 pacientů, kteří byli randomizováni do skupiny
spřípravkem Humira každý druhý týden, jich 114 pokračovalo vléčbě přípravkem Humira každý
druhý týden po dobu 5 let. Ztěchto pacientů 86 počtu 207 pacientů jich 81 pokračovalo vléčbě přípravkem Humira vdávce 40mg každý druhý týden
po dobu 10 let. Mezi těmito dosáhlo 64 pacientů dosáhlo odpovědi ACR 50a43 pacientů statisticky významně lepší než upacientů léčených placebemastandardní léčbou Ve studiích RA I–IV dosáhli pacienti léčení přípravkem Humira statisticky významné odpovědi ACR
20a50 vporovnání splacebem již za jeden až dva týdny po zahájení léčby.
Ve studii RA Vupacientů sčasnou revmatoidní artritidou, kteří dosud nebyli léčeni methotrexátem,
vedla kombinovanáléčba přípravkem Humiraamethotrexátem krychlejšíavýznamně větší odpovědi
ACR než monoterapie methotrexátemamonoterapie přípravkem Humira vtýdnu 52aodpověď
přetrvávala i vtýdnu 104Tabulka Odpověď ACR ve studii RA V
OdpověďMTXn=257Humiran=274Humira/MTXn=268Hodnota paHodnota pbHodnota pc
ACR Týden 5262,6%54,4%72,8%0,013<0,0010,Týden 10456,0%49,3%69,4%0,002<0,0010,ACR Týden 5245,9%41,2%61,6%<0,001<0,0010,Týden 10442,8%36,9%59,0%<0,001<0,0010,ACR Týden 5227,2%25,9%45,5%<0,001<0,0010,Týden 10428,4%28,1%46,6%<0,001<0,0010,a Hodnota p pochází zpárového srovnání monoterapie methotrexátemakombinovanéterapie přípravkem
Humira/methotrexát pomocí Mann-Whitneova U testu.
b Hodnota p pochází zpárového srovnání monoterapie přípravkem Humiraakombinovanéterapie přípravkem
Humira/methotrexát pomocí Mann-Whitneova U testu.
c Hodnota p pochází zpárového srovnání monoterapie přípravkem Humiraamonoterapie methotrexátem pomocí
Mann-Whitneova U testu.
Votevřené prodloužené fázi studie RA Vbyly odpovědi ACR na léčbu zachovány po dobu až 10 let.
Z542 pacientů, kteří byli randomizováni na léčbu přípravkem Humira 40mgkaždý druhý týden,
pokračovalo 170 pacientů vléčbě přípravkem Humira 40mgkaždý druhý týden po dobu 10 let. Mezi
těmi dosáhlo 154 pacientů 50a102 pacientů remisi a23,4% pacientů léčených přípravkem Humira vmonoterapii. Kombinovanáterapie přípravkem
Humira/methotrexátem byla klinickyastatisticky lepší než monoterapie methotrexátem upacientů se střední až těžkou formou revmatoidní artritidy diagnostikovanou vnedávné době.
Odpověď uobou větví studie smonoterapií byla podobná účastnilyotevřené prodloužené fáze studieabylyrandomizoványna léčbu přípravkem Humira
vmonoterapii nebo přípravku Humira vkombinaci smethotrexátem, 171 pacientů dokončilo 10 let
léčby přípravkem Humira. Ztěchto pacientů dosáhlo remise po 10 letech 109 subjektů RTG odpověď
Ve studii RA III, kde průměrné trvání revmatoidní artritidy upacientů léčených přípravkem Humira
bylo přibližně 11 let, bylo strukturální poškození kloubů hodnoceno radiografickyavyjádřeno jako
změna modifikovaného celkového Sharpova skóre erozíaskóre zúžení kloubní štěrbiny. Upacientů léčených přípravkem Humira/methotrexátem byla
zjištěna významně menší RTG progrese v6.a12. měsíci léčby než upacientů léčených
methotrexátem vmonoterapii Snížení stupně progrese strukturálního poškození učásti pacientů votevřené prodloužené RA studii III
přetrvává po dobu 8a10 let. Po 8 letech bylo 81 z207 pacientů původně léčených přípravkem Humira
vdávce 40mg každý druhý týden radiograficky zhodnoceno. U48 ztěchto pacientů nedošlo
kprogresi strukturálního poškození, což bylo definováno jako 0,5 či nižší změna hodnoty mTSS
vporovnání svýchozím stavem. Po 10 letech 79 z207 pacientů původně léčených přípravkem Humira
vdávce 40mgkaždý druhý týden bylo radiograficky zhodnoceno. Mezi těmito se u40 pacientů
neprokázala progrese strukturálního poškození, definovaná jako změna mTSS o0,5 nebo méně
vporovnání svýchozím stavem.
Tabulka Průměrné RTG změny po 12 měsících ve studii RA III
Placebo/MTXaHumira/MTX
40mg každý
druhý týden
Placebo/MTX-
Humira/MTX
spolehlivostib)
Hodnota p
Celkové Sharpovo skóre2,70,12,6 Skóre erozí1,60,01,6 b 95% intervaly spolehlivosti pro rozdíly změny skóre mezi methotrexátemapřípravkem Humira
c na základě analýzy pořadí
d zúžení kloubní štěrbiny
Ve studii RA Vbylo strukturální poškození kloubů hodnoceno radiografickyavyjádřeno jako změna
upraveného celkového Sharpova skóre Tabulka Radiografické průměrné změny vtýdnu 52 ve studii RA V
MTX
n=spolehlivosti)
Humira
n=spolehlivosti)
Humira/MTX
n=spolehlivosti)
Hodnota paHodnota pbHodnota pc
Celkové
Sharpovo
skóre
5,7 eroze
3,7 skóre
2,0 Humira/methotrexát pomocí Mann-Whitneova U testu.
bHodnota p pochází zpárového srovnání monoterapie přípravkem Humiraakombinovanéterapiepřípravkem
Humira/methotrexát pomocí Mann-Whitneova U testu.cHodnota p pochází zpárového srovnání monoterapie
přípravkem Humiraamonoterapie methotrexátem pomocí Mann-Whitneova U testu.
Po 52a104 týdnech terapie bylo procento pacientů bez progrese skóre oproti výchozímu stavu ≤ 0,5Humira/methotrexát 33,5%, p<0,001Votevřené prodloužené fázi studie RA Vbyla vdesátém roce průměrná změna modifikovaného
Sharpova skóre oproti výchozímu stavu 10,8, 9,2a3,9 upacientů původně randomizovaných na léčbu
methotrexátem vmonoterapii, přípravkem Humira vmonoterapiiapřípravkem Humira vkombinaci
smethotrexátem. Odpovídající poměry pacientů bez radiografické progrese byly 31,3%, 23,a36,7%.
Kvalita životaatělesné funkce
Kvalita života odvozená od zdravotního stavuatělesné funkce byly ve čtyřech původních
kontrolovaných studiích hodnoceny indexem disability pomocí Dotazníku hodnocení zdraví Assessment Questionnaire–HAQukazatelem vtýdnu 52ve studii RA III. Uvšech dávek/režimů podávání přípravku Humira ve všech
čtyřech studiích bylo prokázáno statisticky významně větší zlepšení indexu disability HAQ mezi
výchozí hodnotouahodnotou v6. měsíci vporovnání splacebemave studii RA III bylypozorovány
stejné výsledky vtýdnu 52. Tyto nálezy podporují i výsledky Stručného formuláře průzkumu zdraví
významným zlepšením skóre souhrnu tělesných komponent astatisticky významným zlepšením skóre příznaků bolestiavitality při dávkování přípravku 40mg
každý druhý týden. Ve všech třech studiích, ve kterých byla hodnocena únavabyl pozorován její statisticky významný pokles stanovením funkčního hodnocení léčby chronického
onemocnění Ve studii RA III se uvětšiny subjektů, kterédosáhlyzlepšení fyzických funkcíapokračovalyvléčbě,
udrželo zlepšení až do týdne 520 hodnoceno po dobu 156týdnů Ve studii RA Vse zlepšení indexu disability HAQatělesné komponenty vprůzkumu SF 36 prokázalo
jako větší smonoterapií methotrexátem vtýdnu 52azůstávalo větší až do týdne104. Mezi 250 subjekty, které
dokončily otevřenou prodlouženou fázi studie RA V, bylo po dobu 10 let léčby zachováno zlepšení
fyzických funkcí.
Ložisková psoriáza udospělých
Bezpečnostaúčinnost přípravku Humira byla studována udospělých pacientů schronickou
ložiskovou psoriázou léčbu nebo fototerapii vrandomizovaných, dvojitě zaslepených studiích. 73%pacientů zahrnutých do
psoriatických studií IaII podstoupilo předcházející systémovou léčbu nebo fototerapii. Bezpečnost
aúčinnost přípravku Humira byla rovněž hodnocena udospělých pacientů se středně těžkou až těžkou
chronickou ložiskovou psoriázou se současným psoriatickým postižením rukou a/nebo chodidel, kteří
byli kandidáty pro systémovou terapii vrandomizované dvojitě zaslepené studii IIIPsoriatická studie I pacienti placebo nebo přípravek Humira vúvodní dávce 80mg, následované dávkou 40mgkaždý
druhý týden počínaje prvním týdnem po podání dávky úvodní. Po 16 týdnech léčby pacienti, kteří
dosáhli odpovědi alespoň PASI 75 stavutýden. Pacienti, ukterých přetrvávala odpověď PASI ≥ 75 vtýdnu 33akteří byli původně
randomizováni kaktivní terapii ve fázi A, byli re-randomizováni do fáze Capoužívali 40mg
přípravku Humira každý druhý týden nebo placebo po dobu dalších 19 týdnů. Napříč všemi léčenými
skupinami bylo průměrné výchozí skóre PASI 18,9avýchozí skóre PGA se pohybovalo od „středně
těžkého“ Psoriatická studie II methotrexátuaplacebu u271 pacientů. Pacienti používali placeboaMTX vúvodní dávce 7,5mg,
která se následně zvyšovala až do týdne 12 domaximální dávky 25mg, nebo používali úvodní dávku
80mgpřípravku Humira, následovanou dávkou 40mgkaždý druhý týden po úvodní dávceaMTX po této 16týdenní léčbě. Pacientům, kteří používali MTXakteří dosáhli odpovědi PASI ≥ vtýdnu 8 a/nebo 12, nebyla dávka dále navyšována. Napříč všemi léčenými skupinami bylo průměrné
PASI skóre 19,7avýchozí PGA skóre se pohybovalo od „mírného“ Pacienti, kteří se účastnili celé fáze 2afáze 3 psoriatických studií, byli vhodní ktomu, aby byli
zařazeni do otevřené fáze prodloužené studie, vníž byl přípravek Humira podáván minimálně po dobu
dalších 108 týdnů.
Vpsoriatických studiích IaII byl primárním cílovým parametrem podíl pacientů, kteří dosáhli
odpovědi PASI 75 vtýdnu 16 od výchozího stavu Tabulka Studie Ps I Placebo
n=n Humira 40mgkaždý druhý týden
n=n GAa26 PASI 1003 HZ2K UÚDůC„úÚaProcento pacientů, kteří dosáhli PASI75, bylo vypočteno jako střední průměr hodnot
bp<0,001, přípravek Humira vs. placebo
Tabulka Studie Ps II Placebo
n=n MTX
n=n Humira 40mgkaždý
druhý týden
n=n GA10 PASI 100k nkC*dg n,Cfdkg nkcC,dc, d
PGA: čistý/minimální6 ap<0,001,přípravek Humira vs. placebo
bp<0,001,přípravek Humira vs. methotrexát
cp<0,01,přípravek Humira vs. placebo
dp<0,05,přípravek Humira vs. methotrexát
Vpsoriatické studii I došlo u28%pacientů, kteří dosáhli odpovědi PASI 75abyli re-randomizováni
na placebo vtýdnu 33, ke „ztrátě adekvátní odpovědi“ před ním, které vyústilo vodpověď PASI < 50 vzhledem kvýchozímu stavu sminimálně 6bodovým
vzestupem PASI skóre vzhledem ktýdnu 33přípravkem Humira, p<0,001. Zpacientů, ukterých došlo ke „ztrátě adekvátní odpovědi“ po re-
randomizaci na placeboakteří byli zařazeni do otevřené prodloužené fáze studie, došlo upacientů Celkem 233 pacientů, kteří dosáhli odpovědi PASI 75 vtýdnu 16avtýdnu 33, pokračovalo vléčbě
přípravkem Humira po dobu 52 týdnů vpsoriatické studii Iapostoupilo do otevřené prodloužené fáze
studie. Po dalších 108 týdnech otevřené fáze léčby pacientů odpovědi PASI 75a59%znich dosáhlo PGA čisté nebo minimální. Vanalýzách, vnichž
byli všichni pacienti, kteří ze studie odstoupili zdůvodu nežádoucích účinků či nedostatečné účinnosti
nebo kteří vyžadovali navyšování dávky, považováni za neodpovídající na léčbu, bylo utěchto
pacientů po dalších 108 týdnech otevřené fáze léčby čisté nebo minimální celkem u69,9%vpřípadě PASI 75a55,7%uPGA.
Celkem 347 na léčbu stabilně odpovídajících pacientů se účastnilo otevřené fáze studie, ve které byl
adalimumab vysazenaopětovně nasazen. Vprůběhu období po vysazení se symptomy psoriázy
vrátily po čase zpět sprůměrnou dobou návratu přibližně 5 měsíců. Užádného ztěchto pacientů nedošlo krebound fenoménu po dobu vysazení léčby.
Celkem 76,5%pacientů byl lék vysazen, objevil relaps vtomto období bez relapsubezpečnostní profil jako vobdobí před vysazením léčby.
Významné zlepšení vtýdnu 16 oproti výchozímu stavu vporovnání sléčbou placebem aMTX kvýznamnému zlepšení fyzickéamentální části celkového skóre SF-36 vporovnání splacebem.
Votevřené prodloužené studii upacientů, unichž byla zdůvodu odpovědi PASI pod 50%dávka
zvýšena ze 40mgkaždý druhý týden na 40mgtýdně, dosáhlo opětovného návratu odpovědi PASI celkem 26,4%pacientů u72 pacientů se středně těžkou až těžkou chronickou ložiskovou psoriázouapsoriázou rukou a/nebo
chodidel. Pacienti dostávali úvodní dávku 80mgpřípravku Humira, následovanou dávkou 40mg
každý druhý týden Vtýdnu 16dosáhl statisticky významně větší podíl pacientů, kteří byli léčeni přípravkem Humira,
PGA odpovědi „čisté“ nebo „téměř čisté“ na rukou a/nebo chodidlech vporovnání spacienty léčenými
placebem Psoriatická studie IV porovnávala účinnostabezpečnost přípravku Humira oprotiplacebu udospělých pacientů se středně těžkou až těžkou psoriázou nehtů. Pacienti dostávali úvodní dávku
80mg přípravku Humira následovanou dávkou 40mgkaždý druhý týden úvodní dávcepo následujících 26 týdnů. Hodnocení psoriázy nehtů zahrnovalo „Modified Nail Psoriasis Severity
Index“ Severity Index“ spsoriázou nehtů srůzným rozsahem postižení kůže Tabulka Výsledky účinnosti vtýdnech 16, 26a52 upsoriatické studie IV
Cílový parametrTýden Placebem kontrolovaná
Týden Placebem kontrolovaná
Týden Otevřená
Placebo
n=Humira
40mg každý
druhý týden
n=Placebo
n=Humira
40mg každý
druhý týden
n=Humira
40mg každý
druhý týden
n=≥ mNAPSI 75 a≥2stupňové zlepšení 2,929,7a6,948,9a61,Procentuální změna
vcelkovém NAPSI nehtů -7,8-44,2a-11,5-56,2a-72,ap<0,001, přípravekHumira vs. placebo
U pacientů léčených přípravkem Humira bylo prokázáno statisticky významné zlepšení vtýdnu 26 ve
srovnání splacebem vDLQI.
Crohnova choroba udospělých pacientů
Bezpečnostaúčinnost přípravku Humira byla ověřena uvíce než 1500 pacientů se středně těžkou až
těžkou aktivní Crohnovou chorobou vrandomizovaných, dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných studiích. Bylo povoleno současné
podávání konstantních dávek aminosylicylátů, kortikosteroidů a/nebo imunomodulačních léků,
přičemž 80%pacientů pokračovalo vužívání nejméně jednoho ztěchto léků.
Indukce klinické remise antagonisty randomizováno do jedné ze čtyř terapeutických skupin; pacienti užívající placebo
vtýdnech 0a2, používající přípravek Humira vdávce 160mg vtýdnu 0a80mg vtýdnu 2, nebo
80mg vtýdnu 0a40mg vtýdnu 2, případně 40mg vtýdnu 0a20mg týdnu 2. Ve studii CD II bylo
325 pacientů, ukterých došlo ke ztrátě odpovědi či krozvoji intolerance nainfliximab,
randomizováno do skupin, kdy používali buď přípravek Humira vdávce 160mg vtýdnu 0a80mg
vtýdnu 2, nebo placebo vtýdnech 0a2. Primárně na léčbu neodpovídající pacienti byli ze studií
vyřazení,aproto nebyli dále hodnoceni.
Přetrvávání klinické remise bylo hodnoceno ve studii CD III III používalo 854 pacientů dávku 80mg vtýdnu 0a40mg vtýdnu 2. Vtýdnu 4 byli pacienti
randomizováni do skupin, kdy používali buď 40mg každý druhý týden, 40mg každý týden nebo
placebo při celkové délce trvání studie 56 týdnů. Pacienti sklinickou odpovědí na léčbu vtýdnu odpovědi nedosáhli. Snižování dávek kortikosteroidů bylo povoleno po týdnu Indukce remiseačetnost odpovědí ve studiích CD IaCD II uvádí tabulka Tabulka Indukce klinické remiseaodpovědi
Studie CD I: Pacienti dosud neléčení
infliximabem
Studie CD: Pacienti dříve
léčení infliximabem
Placebo
n=Humira
80/40mg
n=Humira
160/80mg
n=Placebo
n=Humira
160/80mg
n=Týden Klinická remise12%24%36%FY,Y
V
.>8B,/
=YDFY=[Y;YDJY
Všechny hodnoty p slouží kpárovému srovnání hodnot pro přípravek Humira versus placebo
p 0,p 0,U obou úvodních dávkovacích schémat, u160/80mg i u80/40mg, byly vobdobí do týdne pozorovány podobné počty remisí, nežádoucí účinky byly častěji pozorovány ve skupině se
160/80mg.
Ve studii CD III dosáhlo vtýdnu 4 58% pacientů primárního hodnocení. Ztěchto pacientů, jež vtýdnu 4 dosáhli klinické odpovědi na léčbu, bylo 48%
už dříve vystaveno antagonistům TNF. Doba trvání remiseapočty odpovídajících pacientů jsou
uvedeny vtabulce 15. Výsledky klinické odpovědi zůstávaly konstantní bez ohledu na předchozí
expozici TNF antagonistům.
Počet hospitalizacíachirurgických zákroků, spojených stímto onemocněním,byl vtýdnu statisticky signifikantně snížen upacientů používajících adalimumab vporovnání splacebem.
Tabulka Přetrvávání klinické remiseaodpovědi
PlaceboHumira vdávce
40mg každý druhý
týden
Humira vdávce
40mg týdně
Týden 26n=170n=172n=Klinická remise17%40%=FY
V
4.>8B,/FY;Y;Y
1
"!
3% Týden 56n=170n=172n=:ELUL3ÚF ONÍLŽNkABfcB=,Y
V
4.>8B,/,FY=,Y=JY
1
"!
5% p 0,001 párové srovnání hodnot pro přípravek Humira versus placebo
p 0,02 párové srovnání hodnot pro přípravek Humira versus placebo
a u těch, kteří užívali kortikosteroidy ve výchozí situaci
Zcelkového množství pacientů, kteří byli vtýdnu 4 bez odpovědi na léčbu, dosáhlo vtýdnu odpovědi 43% pacientů léčených přípravkem Humira, ve srovnání s30% pacientů, jež dostávali
placebo. Tyto výsledky naznačují, že někteří pacienti, kteří nedosáhli odpovědi vtýdnu 4,profitují
zpokračování udržovací léčby do týdne 12. Léčba pokračující po 12 týdnu nevedla kvýznamně více
odpovědím 117 z276 pacientů účastnících se studie CD Ia272 ze 777 pacientů účastnících se studie CD IIaIII
pokračovalo vpoužívání adalimumabu po dobu minimálně 3 let votevřené fázi studie. 88 ztěchto a189 ztěchto 272 pacientů dospělo ke klinické remisi. Klinická odpověď Kvalita života
Ve studiích CD IaCD II bylo vtýdnu 4 upacientů, randomizovaných do skupin používajících
přípravek Humira vdávce 80/40mga160/80mg, dosaženo, ve srovnání splacebem, úplného skóre ve
specifickém, na chorobu zaměřeném dotazníku IBDQ ustudie CD III vtýdnech 26a56 byly tyto výsledky rovněž pozorovány ve skupině léčené
adalimumabem, vporovnání se skupinou léčenou placebem.
Uveitidaudospělýchpacientů
Bezpečnostaúčinnost přípravku Humira byla hodnocena udospělých pacientů sneinfekční
intermediálníazadní uveitidouapanuveitidou, svyloučením pacientů sizolovanou přední uveitidou,
ve dvou randomizovaných, dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných studiích Pacienti dostávali placebo nebo přípravek Humira vúvodní dávce 80mg, následované 40mg
podávanými jednou za dva týdny počínaje jeden týden po úvodní dávce. Současné podávání stálé
dávky jednoho nebiologického imunosupresiva bylo povoleno.
Studie UV I hodnotila 217 pacientů saktivní uveitidou přetrvávající i přes léčbu kortikosteroidy
dvoutýdenní standardizovanou dávku prednisonu 60mg/den. Tato dávka se pak podle závazného
harmonogramu snižovala, přičemž do týdne 15 byly kortikosteroidy zcela vysazeny.
Studie UV II hodnotila 226 pacientů sneaktivní uveitidou vyžadující ke kontrole onemocnění výchozí
chronickou terapii kortikosteroidy podle závazného harmonogramu snižovala, přičemž do týdne 19 byly kortikosteroidy zcela vysazeny.
Primárním cílovým parametrem účinnosti vobou studiích byla „doba do selhání léčby“. Selhání léčby
bylo definováno vícesložkovým výstupem založeným na zánětlivých chorioretinálních a/nebo
zánětlivých retinálních vaskulárních lézích, počtu buněk vpřední komoře sklivci Klinickáodpověď
Výsledky zobou studií prokázaly statisticky významné snížení rizika selhání léčby upacientů
léčených přípravkem Humira vporovnání spacienty dostávajícími placebo studie prokázaly časnýasetrvalý účinek přípravku Humira na četnost selhání léčby vporovnání
splacebem TabulkaDoba do selhání léčby ve studiích UV IaUV II
Analýza
Léčba
nSelhání
nStřední doba do
selhání HRaCI 95%
pro HRa
P
hodnotab
Doba do selhání léčby vtýdnu 6 nebo později ve studii UV I
Primární analýza Placebo10784 Adalimumab11060 Placebo11161 Adalimumab11545 IIzaznamenáno vdobě ukončení.
aHR adalimumab vs. placebo zregrese poměrných rizik sfaktorem, jako je léčba.
b2strannáPhodnotazlog-ranktestu.
cNE=nehodnotitelný.Kpříhodě došlo uméně než poloviny rizikových subjektů.
Obrázek1:Kaplan-Meierovykřivkyshrnujícídobudoselháníléčbyvtýdnu6nebopozději
ČE
TN
OS
T
SE
LH
ÁN
ÍL
ÉČ
BY
)
ČASStudieUVI LéčbaPlaceboAdalimumab
ČE
TN
OS
T
SE
LH
ÁN
ÍL
ÉČ
BY
)
ČASStudieUVII LéčbaPlaceboAdalimumab
Poznámka:P#=PlacebovrizikuVe studii UV I byly pozorovány statisticky významné rozdíly ve prospěch adalimumabu vporovnání
splacebem ukaždého důvodu selhání léčby. Ve studii UV II byly pozorovány statisticky významné
rozdíly jen uzrakové ostrosti, ale ostatní důvody byly početně ve prospěch adalimumabu.
Ze417subjektůzařazených do nekontrolovaných dlouhodobých prodloužení studií UV IaUV II bylo
46subjektůpovažováno za nezpůsobiléretinopatie vdůsledku katarakty nebo vitrektomieZ371zbývajících pacientů dosáhlo 276hodnotitelných pacientů 78týdnů otevřené léčby
adalimumabem. Na základě přístupu pozorovaných dat bylo 222 aktivních zánětlivých lézí, stupeň AC buněk ≤0,5+, VH stupeň ≤0,5+≤7,5mg denněa184 nebo udržela týdnem 78, 11% ukončilo studii zdůvodunežádoucích příhoda5% vdůsledku nedostatečné
odpovědi na léčbu adalimumabem.
Kvalitaživota
Pacienty hlášené výsledky zahrnující zrakové funkce byly hodnoceny vobou klinických studiích za
pomoci NEI VFQ-25. Přípravek Humira měl početně lepší výsledky ve většině podskóre, přičemž ve
studii UV I byl statisticky významný střední rozdíl zaznamenán všeobecně uzraku, bolesti oka, vidění
na blízko, duševního zdravíacelkového skóre,ave studii UV II všeobecně uzrakuaduševního
zdraví. Početně nebylo zlepšení zraku vlivem přípravku Humira ve studii UV I pozorováno
ubarevného viděníave studii UV II ubarevného vidění, periferního viděníavidění na blízko.
Imunogenita
Tvorba protilátek proti adalimumabu je spojena se zvýšenou clearanceasníženou účinností
adalimumabu. Mezi přítomností protilátek proti adalimumabuavýskytem nežádoucích účinků
neexistuje žádná zjevná korelace.
U pacientů spolyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou ve věku 4 až 17 let byly protilátky proti
adalimumabu identifikovány u15,8% nedostávali současně methotrexát, byla incidence 25,6% spolyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou ve věku 2 až<4rokyave věku 4 rokyastarší
stělesnou hmotností <15kg byly protilátky proti adalimumabu identifikovány u7% ajeden pacient dostával současně methotrexát.
U pacientů sentezopatickouartritidou byly protilátky proti adalimumabu identifikovány u10,9% byla incidence 13,6% kmethotrexátu.
Pacientům ve studiích vindikaci revmatoidní artritida I, IIaIII byly vrůzných časových okamžicích
prováděny testy na přítomnost protilátek proti adalimumabu,ato vprůběhu 6 až 12měsíčního období
léčby. Vpivotních studiích byly protilátky proti adalimumabu identifikovány u5,5% pacientů léčených adalimumabem, ve srovnání s0,5%Upacientů, kteří současně neužívali methotrexát, byla incidence 12,4% ve srovnání s0,6% pacientů,
kterým byl adalimumab přidán kmethotrexátu.
U pediatrických pacientů spsoriázou byly protilátky proti adalimumabu identifikovány u5 zesubjektů U dospělých pacientů spsoriázou byly protilátky proti adalimumabu identifikovány u77 zsubjektů U dospělých pacientů složiskovou psoriázou, léčených dlouhodobě adalimumabem vmonoterapii,
kteří se účastnili studie, ve které byl adalimumab vysazenaopětovně nasazen, byl počet protilátek
proti adalimumabu po znovunasazení pozorovaný před vysazením léčiva U pediatrických pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní Crohnovou chorobou byl upacientů,
kteří dostávali adalimumab, počet protilátek proti adalimumabu 3,3%.
U pacientů sCrohnovou chorobou byly protilátky proti adalimumabu identifikovány u7 zsubjektů U dospělých pacientů sneinfekční uveitidou byly protilátky proti adalimumabu identifikovány u4,8%
Protože imunogenní analýzy jsou specifické pro příslušný přípravek, není možné kvantitativní
srovnání proti jiným přípravkům.
Pediatrická populace
Juvenilní idiopatická artritida Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida Bezpečnostaúčinnost přípravku Humira byla hodnocena ve dvou studiích saktivní polyartikulární nebo polyartikulárním průběhem juvenilní idiopatické artritidy, které trpěly
různými typy výskytu JIA arozšířená oligartritidapJIA I
Bezpečnostaúčinnost přípravku Humira byla hodnocena vmulticentrické, randomizované, dvojitě
zaslepené studii paralelních skupin u171 dětí úvodní fázi pacienty léčené MTX byli buď dosud neléčení, nebo jim byl MTX vysazen minimálně dva týdny před zahájením léčby
sledovaným přípravkem. Pacienti, kteří zůstali na stabilních dávkách nesteroidníchprotizánětlivých
léčivýchpřípravkůfázi dostávali všichni pacienti dávku 24mg/m2 až domaximální dávky 40mgpřípravku Humira
jednou za dva týdny po dobu 16 týdnů. Distribuce pacientů podle věkuadále dle toho, zda dostávali
minimální, střední nebo maximální dávku vprůběhu OL LI fáze studie je znázorněna vtabulce Tabulka Distribuce pacientů podle věkuadávky adalimumabu podávané vprůběhu OL LI fáze
Skupina dle věkuPočet pacientů ve
výchozím stavu nMinimální, střední
amaximální dávka
až 7 let31 až 12 let71 13 až 17 let69 Pacienti, kteří vykazovali vtýdnu 16 odpověď vpediatrickém krandomizaci do dvojitě zaslepené vzplanutí onemocnění. Kritéria vzplanutí byla definována jako zhoršení o30%vporovnání
svýchozím stavem u3 ze 6 hlavních kritérií pediatrického ACR, přítomnost 2 aktivních kloubů
azlepšenío30%une více než 1 ze 6 kritérií. Po 32 týdnech léčby nebo při vzplanutí onemocnění
byli pacienti vhodní kzařazení do otevřené prodloužené fáze.
Tabulka Odpovědi vPed ACR 30 ve studii sJIA
SkupinaMTXBez MTX
Fáze
OL-LI 16 týdnů
Odpovědi PedACR 94,1%Dvojitě zaslepených týdnů
Humira/MTX
na konci 32 týdnůa
36,8% Medián doby do
vzplanutí onemocnění
>32 týdnů20 týdnů>32 týdnů14 týdnů
a Odpovědi Ped ACR 30/50/70 vtýdnu 48 byly významně vyšší než ty upacientů léčených placebem
bp = 0,cp = 0,Mezi těmi, jež dosáhli odpovědi vtýdnu 16 udržovány na hodnotách 30/50/70/90 po dobu až šesti let utěch pacientů, jež byli léčeni přípravkem
Humira po celou dobu studie. Krom toho všech 19 subjektů, znichž 11 bylo při zahájení studieve
věku 4 až 12 leta8 ve věku 13 až 17 let, bylo léčeno 6 let nebo déle.
Celkově byly odpovědi obecně lepšíaumenšího množství pacientů došlo kvývinu protilátek, pokud
byli léčeni kombinací přípravku HumiraaMTX ve srovnání smonoterapií přípravkem Humira.
Uvážíme-li tyto výsledky, doporučuje se, aby byl přípravek Humira používán vkombinaci sMTX
avmonoterapii jen utěch pacientů, unichž není užití MTX vhodné pJIA II
Bezpečnostaúčinnost přípravku Humira byla hodnocena vmulticentrické otevřené studii se 32 dětmi
těžkou polyartikulární JIA. Pacienti dostávali přípravek Humira vdávce 24mg/m2tělesného povrchu
Vprůběhu studie užívala většina subjektů současně methotrexátaumenšího množství případů bylo
hlášeno užívání kortikosteroidů nebo NSAID.
Zpozorovaných údajů vyplývá, že vtýdnu 12 bylo dosaženo odpovědi PedACR 30 u93,5%subjektů
avtýdnu 24 bylo této odpovědi dosaženo u90,0%subjektů. Poměr subjektů sodpovědí PedACR
50/70/90 vtýdnu 12 byl 90,3%/61,3%/38,7%apoměr subjektů stouto odpovědí vtýdnu 24 byl
83,3%/73,3%/36,7%. Mezi pacienty, kteří dosáhli odpovědi PedACR 30 vtýdnu 24 po celou dobu studie. Celkově bylo 20 subjektů léčeno po dobu 60 týdnů nebodéle.
Entezopatická artritida
Bezpečnostaúčinnost přípravku Humira byla hodnocena vmulticentrické, randomizované, dvojitě
zaslepené studii u46 pediatrických pacientů artritidou. Pacienti byli randomizováni do skupiny dostávající buď 24mg/m2tělesného povrchu přípravku Humira do maximální dávky 40mg, nebo placebo každý druhý týden po dobu 12 týdnů. Po
dvojitě zaslepeném období následovalo otevřené období 24mg/m2BSA přípravku Humira do maximální dávky 40mgkaždý druhý týden subkutánně až po
dobu do maximálně 192 týdnů. Primárním cílovým parametrem byla procentuální změna vpočtu
aktivních kloubů sartritidou bolest a/nebo citlivostsnížením -62,6%srovnání s-11,6%vpočtu aktivních kloubů sartritidou bylo během OL období do týdne 156 udrženo u26 z31 pacientů ve skupině spřípravkem Humira, kteří setrvávali ve studii. Ačkoli to nebylo statisticky
významné, uvětšiny pacientů bylo prokázáno klinické zlepšení sekundárních cílových parametrů, jako
počet míst sentesitidou, počet citlivých kloubů 50 odpověďapediatrická ACR 70 odpověď.
Ložisková psoriáza u pediatrických pacientů
Účinnost přípravku Humira byla hodnocena vrandomizované, dvojitě zaslepené, kontrolované studii
u114 pediatrických pacientů ve věku od 4 let stěžkou chronickou ložiskovou psoriázou jako PGA≥ 4 nebo > 20% BSA nebo > 10% BSA svelmi tenkými lézemi nebo PASI ≥ 20 nebo ≥ sklinicky relevantním postižením obličeje, genitálií nebo rukou/chodidelna lokální terapiiahelioterapii nebo fototerapii.
Pacienti dostávali přípravek Humira 0,8mg/kg každý druhý týden 0,4mg/kg každý druhý týden maximální dávky 25mgrandomizovaných do skupiny používající přípravek Humira vdávce 0,8mg/kg pacienti, kteří byli randomizováni do skupiny používající 0,4mg/kg každý druhý týden nebo
methotrexát.
Tabulka 19: Výsledky účinnosti vtýdnu 16 uložiskové psoriázy upediatrických pacientů
bXŠa
n=Humira 0,8mg/kg každý druhý týden
n=PASI 75b12 PGA: čistý/minimálníc15 a MTX = methotrexát
bP=0,027, přípravekHumira 0,8mg/kg versus MTX
cP=0,083, přípravekHumira 0,8mg/kg versus MTX
Pacienti, kteří dosáhli skóre PASI 75aPGA čisté nebo minimální, byli zléčby vyřazeni na dobu do týdnůamonitorováni kvůli „ztrátě kontroly nad nemocí“ Pacientům byl poté znovu nasazen adalimumab 0,8mg/kg každý druhý týden po dobu dalších týdnůaodpovědi na léčbu pozorované během opětovné léčby byly podobné jako vpředchozí dvojitě
zaslepené fázi: odpověď PASI 75 byla u78,9% u52,6% Votevřené fázi studiebyly odpovědi PASI 75aPGA čisté nebo minimální udrženy až po dobu
dalších 52 týdnů sžádnými novými bezpečnostními nálezy.
Crohnova choroba u pediatrických pacientů
Přípravek Humira byl hodnocen vmulticentrické, randomizované, dvojitě zaslepené klinické studii,
zaměřené na hodnocení účinnostiabezpečnosti úvodníaudržovací léčby sdávkováním vzávislosti na
tělesné hmotnosti pediatrickým indexem aktivity Crohnovy choroby tato kritéria: musela unich selhat konvenční léčba Crohnovy choroby imunomodulátorůinfliximab.
Všechny subjekty dostaly votevřené fázi úvodní dávku vzávislosti na jejich výchozí tělesné
hmotnosti: 160mgvtýdnu 0a80mg vtýdnu 2 usubjektů ≥40kga80mg vtýdnu 0a40mg vtýdnu
usubjektů <40kg.
Vtýdnu 4 byly subjekty randomizovány vpoměru 1:1 vzávislosti na jejich tělesné hmotnosti vdaném
časeabyla jim vrežimu udržovací léčby podávána buď snížená dávka, nebo dávka standardní, jak je
patrno vtabulce Tabulka Režim udržovací dávky
Hmotnost pacientaSnížená dávkaStandardní dávka
< 40kg10mgkaždý druhý týden20mgkaždý druhý týden
≥ 40kg20mgkaždý druhý týden40mgkaždý druhý týden
Výsledky hodnocení účinnosti
Primárním cílem studie bylo dosažení klinické remise vtýdnu 26, definované jako skóre PCDAI ≤ Rozsah klinické remiseaklinické odpovědi kortikosteroidů nebo imunomodulátorů je prezentován vtabulce Tabulka Studie upediatrických pacientů sCrohnovou chorobou
PCDAI klinická remiseaodpověď
Standardní dávka
40/20mg
každý druhý týden
n=Snížená dávka
20/10mg
každý druhý týden
n=P hodnota*
Týden Klinická remise38,7%28,4%0,Klinická odpověď59,1%48,4%0,éCKlinická remise33,3%23,2%0,Klinická odpověď41,9%28,4%0,* p hodnota pro standardní dávku vporovnání se sníženou dávkou
éAMýR1A ěě
gůýz5DAďhgůAb“„ě“ú1A4gě“„v“ú1A4H /x2Léčba imunosupresivy může být vysazena teprve až vtýdnu 26 dle úsudku investigátora, pokud subjekt splňuje
kritéria považovaná za odpověď
3Přetrvávání uzavření všech píštělí po dobu 2 po sobě jdoucích vizit, které byly ve výchozím stavu secernující
Bylo pozorováno statisticky významné zvýšení 26a52 vporovnání svýchozím stavem.
Statistickyaklinicky významné zlepšení vparametrech kvality života vporovnání svýchozím stavem bylo také pozorováno vobou terapeutických skupinách.
Sto pacientů otevřené dlouhodobé prodloužené fáze studie. Po 5 letech léčby adalimumabem přetrvávala klinická
remise u74%klinická odpověď podle PCDAI.
Uveitidaupediatrickýchpacientů
BezpečnostaúčinnostpřípravkuHumirabylahodnocenavrandomizované,dvojitězaslepené,
kontrolovanéstudiiu90pediatrickýchpacientůvevěkuod2do<18letsneinfekčnípředníuveitidou
souvisejícísJIA,kteříbylirefrakternínanejméně12týdenníléčbumethotrexátem.Pacientidostávali
buďplacebonebo20mgadalimumabuadalimumabudávkoumethotrexátu.
Primárnímcílovýmukazatelembyladobadoselháníléčby.Kritériemprostanoveníselháníléčbybylo
zhoršenínebotrvalénezlepšeníočníhozánětu,částečnézlepšenísrozvojemtrvalýchočních
komorbiditnebozhoršeníočníchkomorbidit,nepovolenépoužitísouběžnéléčbyapřerušeníléčbypo
delšíčasovéobdobí.
Klinickáodpověď
Adalimumabvýznamněprodloužildobudoselháníléčbyvporovnánísplacebemzatímcomediándobydoselháníléčbynebylomožnéodhadnoutupacientůléčenýchadalimumabem,
protoželéčbaselhalauméněnežpolovinytěchtopacientů.Adalimumabvýznamněsnížilriziko
selháníléčbyo75%vporovnánísplacebem,jakjeuvedenopodlehodnotypoměrurizikObrázek2:Kaplan-Meierovykřivkyshrnujícídobudoselháníléčbyvestudiiupediatrických
pacientůsuveitidou
PR
AV
DĚ
PO
DO
BO
ST
SE
LH
ÁN
ÍL
ÉČ
BY
ČASLéčbaPlaceboAdalimumab
Poznámka:P=PlaceboOpěáA.úA1x1ÚAbsorpceadistribuce
Po podání dávky 24mg/m2 spolyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou sérové koncentrace adalimumabu vustáleném stavu 48a10,9 ± 5,2 μg/mlU pacientů spolyartikulární JIA ve věku 2 až < 4 roky nebo ve věku 4 rokyastarší stělesnou
hmotností < 15kg, léčených adalimumabem vdávce 24mg/m2, byly průměrné nejnižší sérové
koncentrace adalimumabu vustáleném stavu6,0 ± 6,1 μg/ml používali adalimumab bez methotrexátua7,9 ± 5,6 μg/ml methotrexát.
Po podání dávky 24mg/m2sentezopatickou artritidou ve věku 6 až 17 let byly průměrné nejnižší sérové koncentrace naměřené vtýdnu 24současného podávání methotrexátua11,8 ± 4,3μg/ml při současnémpodávání methotrexátu.
Po podání dávky 0,8mg/kg pacientům schronickou ložiskovou psoriázou byla průměrná nejnižší ± SD koncentrace adalimumabu
vustáleném stavu přibližně 7,4 ± 5,8μg/mlU pediatrických pacientů se středně těžkou až těžkou Crohnovou chorobou votevřené fázi studie byly
úvodní dávky adalimumabu vtýdnech 0a2 buď 160/80mg, nebo 80/40mg, vzávislosti na tělesné
hmotnosti, přičemž hranicí byla hmotnost 40kg. Vtýdnu 4 byli pacienti randomizováni vpoměru 1:adostávali vpokračovací léčbě buď standardní dávku dávku sérové koncentrace adalimumabu, kterých dosáhli pacienti vtýdnu 4, byly 15,7 ± 6,6 g/ml upacientů
≥ 40kgU pacientů, kteří setrvávali na léčbě tak, jak byli randomizováni, byly průměrné nejnižší koncentrace vtýdnu 52 9,5 ± 5,6 g/ml uskupiny, která používala standardní dávku,a3,5 ± 2,2 g/ml
uskupiny, která používala sníženou dávku. Průměrné nejnižší koncentrace adalimumabu se udržely
utěch pacientů, unichž se spodáváním adalimumabu každý druhý týden pokračovalo 52 týdnů.
Upacientů, ukterých byla dávka zvýšena zpodávání každý druhý týden na jednou týdně, byly
průměrné týdněExpoziceadalimumabuupediatrickýchpacientůsuveitidoubylapredikovánapomocípopulačního
farmakokinetickéhomodelováníasimulacenazákladěfarmakokinetikysezkříženouindikací
udalšíchpediatrickýchpacientůudětíaentezopatickáartritidavevěku<6let.Předpokládanéexpoziceukazují,žebezmethotrexátumůžeúvodnídávkavést
kpočátečnímuzvýšenísystémovéexpozice.
Vztah expozice-odpověď u pediatrické populace
Na základě dat zklinické studie upacientů sJIA mezi plazmatickými koncentracemiaPedACR 50 odpovědí.Zjevná plazmatická koncentrace
adalimumabu, která vede kpoloviční maximální pravděpodobnosti PedACR 50 odpovědi byla3μg/ml Vztah expozice-odpověď mezi koncentrací adalimumabuaúčinností upediatrických pacientů se
závažnou chronickou ložiskovou psoriázou byl stanoven pro PASI 75aPGAjasný nebo minimální,
vuvedeném pořadí. PASI 75aPGA jasný nebo minimální se zvyšoval se zvyšujícími se
koncentracemi adalimumabu spodobnou zjevnou EC50 přibližně 4,5μg/ml Dospělí
Po jednorázovém subkutánním podání dávky 40mg byla absorpceadistribuce adalimumabu pomalá
avrcholové sérové koncentrace byly dosaženy zhruba za 5 dní po jeho podání. Průměrná biologická
dostupnost adalimumabuse odhaduje na 64%,ato na základě výsledků ze tří studií spodáním
jednorázové dávky 40mg subkutánně. Po jednorázových intravenózních dávkách vrozmezí 0,10mg/kg byly koncentrace léku úměrné podané dávce. Po dávkách 0,5mg/kg clearance pohybovala mezi 11–15ml/hod, distribuční objem aprůměrný terminální poločas byl přibližně 2 týdny. Koncentrace adalimumabu vsynoviální tekutině
uněkolika pacientů srevmatoidní artritidou představovala 31–96%sérové koncentrace léku.
Po subkutánním podání adalimumabu vdávce 40mg jednou za dva týdnyudospělých pacientů
srevmatoidní artritidou současného podávání methotrexátuvuvedeném pořadí.Minimální sérové hladiny adalimumabu při ustáleném stavu se zvýšily zhruba
úměrně dávce po podání subkutánní dávky 20, 40a80mgjednou za dva týdnyakaždý týden.
U dospělých pacientůspsoriázou byla průměrná minimální koncentrace při ustáleném stavu5g/ml
během monoterapie adalimumabem vdávce 40mg jednou za dva týdny.
Populační farmakokinetickéafarmakokineticko/farmakodynamické modelováníasimulace
předpověděly srovnatelné expoziceaúčinnost adalimumabu upacientů léčených dávkou 80mg
jednou za dva týdny při srovnání sdávkou 40mg jednou týdně UC, CD nebo psoriázou, dospívajících pacientů sHSapediatrických pacientů ≥40kgsCDEliminace
Populační farmakokinetické analýzy súdaji od více než 1300 pacientů sRA zjistily trend směrem
kvyšší zdánlivé clearance adalimumabu srostoucí tělesnou váhou. Po úpravě váhových rozdílů,
pohlavíavěku byl zřejmý minimální efekt na clearance adalimumabu. Koncentrace volného
adalimumabu vséru sdetekovanými protilátkami proti adalimumabu.
Porucha funkce jater nebo ledvin
Použití přípravku Humira nebylo studováno upacientů sporuchou funkce jater nebo ledvin.
5.3Předklinické údaje vztahující se kbezpečnosti
Neklinické údaje získané na základě studií toxicity po jednorázovém podání, toxicity po opakovaném
podáníagenotoxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.
Ve studii uopic makaka jávského 0, 30a100mg/kg zjištěn žádný faktor naznačující poškození plodůvlivem adalimumabu. Ani studie karcinogenity, ani
standardní hodnocení toxického vlivu na fertilituastudie postnatální toxicity sadalimumabem nebyly
prováděny, protože neexistuje vhodný model pro protilátky somezenou zkříženou reaktivitou na TNF
hlodavcůana rozvoj neutralizačních protilátek uhlodavců.
6.FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1Seznam pomocných látek
Mannitol
Polysorbát Voda proinjekci
6.2Inkompatibility
Studie kompatibility nejsou kdispozici,aproto tento léčivý přípravek nesmí být mísen sjinými
léčivými přípravky.
6.3Doba použitelnosti
roky
6.4Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte vchladničce stříkačku nebo předplněné pero vkrabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Jednotlivé předplněné injekční stříkačky nebo předplněná pera přípravku Humira mají být uchovávány
při teplotě do maximálně 25 °C po dobu až 14 dní. Injekční stříkačka musí být chráněnapřed světlem
aznehodnocenapokud nenípoužitavprůběhu těchto 14 dní.
6.5Druh obaluaobsah balení
Humira 20mg injekční roztok vpředplněné injekční stříkačce na jedno použití skla třídyIelastomerBalení:
2 předplněné injekční stříkačky alkoholem vblistru.
6.6Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Všechen nepoužitý přípravek nebo odpadní materiál musí být zlikvidován vsouladu smístními
požadavky.
7.DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG
Knollstrasse
67061 Ludwigshafen
Německo
8.REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/03/9.DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 8. září Datum posledního prodlouženíregistrace: 8. září 10.DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace otomto léčivém přípravku jsou kdispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu
1.NÁZEV PŘÍPRAVKU
Humira 40mg/0,8mlinjekční roztok
2.KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna injekční lahvička na jedno použití oobjemu 0,8ml obsahuje adalimumabum 40mg.
Adalimumabum je rekombinantní lidská monoklonální protilátka produkovaná ovariálními buňkami
čínských křečíků.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.3.LÉKOVÁ FORMA
Injekční roztokČirý, bezbarvý roztok.
4.KLINICKÉ ÚDAJE
4.1Terapeutické indikace
Juvenilní idiopatická artritida
Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida
Přípravek Humira je indikován, vkombinaci smethotrexátem, kléčbě aktivní polyartikulární juvenilní
idiopatické artritidy upacientůod 2let, ukterých odpověď na léčbu jedním nebo více chorobu
modifikujícími antirevmatiky vpřípadě, kdy pokračování vléčbě methotrexátem není vhodné, může být přípravek Humira podáván
samostatně mladších2let.
Entezopatická artritida
Přípravek Humira je indikován kléčběaktivní entezopatické artritidyupacientů ve věku od 6 let,
unichž nebylo dosaženo adekvátní odpovědi na konvenční léčbu, nebo unichž léčba nebyla
tolerovánaLožisková psoriáza u pediatrických pacientů
Přípravek Humira je indikován kléčbě těžké chronické ložiskové psoriázy udětíadospívajících od let, ukterých reakce na lokální terapiiafototerapie nebyla dostatečná nebo nejsou pro tuto léčbu
vhodnými kandidáty.
Hidradenitis suppurativa udospívajících
Přípravek Humira je indikován kléčbě středně těžké až těžké aktivní hidradenitis suppurativa inversaCrohnova chorobau pediatrických pacientů
Přípravek Humira je indikován kléčbě středně těžké až těžké aktivní Crohnovy choroby
upediatrických pacientů akortikosteroidů a/nebo imunosupresivnebyla dostatečná,nebo kteří jinetolerují nebo je unich tato
léčba kontraindikována.
Uveitidaupediatrickýchpacientů
PřípravekHumirajeindikovánkléčběchronickéneinfekčnípředníuveitidyupediatrickýchpacientů
vevěkuod2let,ukterých reakce na konvenční léčbu nebyla dostatečná, nebo kteří ji netolerují nebo
unichžtato léčba není vhodná.
4.2Dávkováníazpůsob podání
Léčba přípravkem Humira má být zahájenaasledována odborným lékařem se zkušenostmi
vdiagnosticealéčbě těch typů onemocnění, pro něž je přípravek Humira indikován. Oftalmologům se
doporučuje terapii přípravkem Humira před jejím zahájením zkonzultovat spříslušným odborným
lékařemkartičkou.
Po řádném proškolení vpodávání injekce si pacienti mohou přípravek Humira aplikovat sami, jestliže
jejich lékař rozhodne, že je to vhodné,aje-li zajištěn podle potřeby lékařský dohled.
Po dobu léčby přípravkem Humira je třeba upravit dávky ostatních současně užívaných léčiv kortikosteroidů a/nebo imunomodulačních lékůDávkování
Pediatrická populace
Juvenilní idiopatická artritida
Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida od2let
Doporučená dávka přípravku Humira pro pacienty spolyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou,
ve věku od 2let,vychází ztělesné hmotnosti týdnysubkutánní injekcí.
Tabulka 1. Dávka přípravku Humira upacientů spolyartikulární juvenilní idiopatickou
artritidou
Hmotnost pacientaRežim dávkování
10kgaž <30kg20mg jednou za dva týdny
≥30kg40mgjednou za dva týdny
Dostupné údaje naznačují, že klinické odpovědi je obvykle dosaženo vprůběhu 12 týdnů léčby.
Pokračování vléčbě je nutno pečlivě zvážitutěch pacientů,ukterých nedošlo během této doby
kodpovědi.
Použití přípravku Humiraupacientů mladších než 2 roky není vtéto indikaci relevantní.
Přípravek Humira je kdispozici vdalších silách a/nebo typech balenívzávislosti na individuálních
potřebách léčby.
Entezopatická artritida
Doporučená dávka přípravku Humiraupacientů sentezopatickouartritidou ve věku od 6 letvychází
ztělesné hmotnosti Tabulka 2. Dávka přípravku Humira upacientů sentezopatickou artritidou
Hmotnost pacientaRežim dávkování
15kgaž <30kg20mgjednou za dva týdny
≥30kg40mgjednou za dva týdny
Přípravek Humira nebyl studovánupacientů sentezopatickouartritidou mladších než 6 let.
Přípravek Humira je kdispozici vdalších silách a/nebo typech balenívzávislosti na individuálních
potřebách léčby.
Ložisková psoriázaupediatrických pacientů
Doporučená dávka přípravku Humiraupacientů složiskovou psoriázou ve věku od4 do 17let
vychází ztělesné hmotnosti Tabulka 3. Dávka přípravku Humira upediatrických pacientů složiskovou psoriázou
Hmotnost pacientaRežim dávkování
15kgaž <30kgÚvodní dávka 20mg snásledným
podáváním 20mg jednou za dva týdny od
jednoho týdne po úvodní dávce
≥30kgÚvodní dávka 40mg snásledným
podáváním 40mg jednou za dva týdny od
jednoho týdne po úvodní dávce
Pokračování terapie déle než 16 týdnů by mělo být pečlivě zváženoupacientů, kteří během této doby
na léčbu neodpovídají.
Je-li léčba přípravkem Humira indikovánaopětovně, měl by být dodržen výše uvedený postup
dávkováníatrvání léčby.
Bezpečnost přípravku Humiraupediatrických pacientů složiskovou psoriázou byla hodnocena
průměrně 13 měsíců.
Použití přípravku Humiraudětí mladších než 4 roky není vtéto indikaci relevantní.
Přípravek Humira je kdispozici vdalších silách a/nebo typech balenívzávislosti na individuálních
potřebách léčby.
HidradenitissuppurativaudospívajícíchUdospívajícíchpacientůsHSnejsouprovedenyžádnéklinickéstudieupřípravkuHumira.
DávkovánípřípravkuHumirautěchtopacientůbylostanovenonazákladěfarmakokinetického
modelováníasimulaceDoporučenádávkapřípravkuHumiraje80mgvtýdnu0následovanádávkou40mgpodávanoukaždý
druhýtýdenodtýdne1veforměsubkutánníinjekce.
Udospívajícíchpacientůsnedostatečnouodpovědínadávku40mgpřípravkuHumirapodávanou
každédvatýdnymůžebýtzváženozvýšenídávkovánína40mgjednoutýdněnebo80mgjednouza
dvatýdny.
Je-litonutné,léčbaantibiotikymůžeběhemléčbypřípravkemHumirapokračovat.Pacientůmse
běhemléčbypřípravkemHumiradoporučujeprovádětdennělokálníantiseptickéošetřenínamístech
sHSlézemi.
Pokračováníléčbynad12týdnůbymělobýtpečlivězváženoupacientů,ukterýchběhemtohoto
obdobínedošlokžádnémuzlepšení.
Pokudjetřebaléčbupřerušit,můžebýtléčbapřípravkemHumirapodlepotřebyznovuzahájena.
Přínosarizikanepřetržitédlouhodobéléčbymajíbýtpravidelněpřehodnocoványudospělýchvbodě5.1PoužitípřípravkuHumiraudětímladšíchnež12letnenívtétoindikacirelevantní.
Přípravek Humira je kdispozici vdalších silách a/nebo typech balenívzávislosti na individuálních
potřebách léčby.
Crohnovachorobaupediatrických pacientů
Doporučenádávkapřípravku Humira upacientů sCrohnovou chorobou ve věku od 6 do 17let
vychází ztělesné hmotnosti Tabulka 4. Dávka přípravku Humira upediatrických pacientů sCrohnovou chorobou
Hmotnost
pacienta
Indukční dávkaUdržovací dávka
od týdne <40kg=
H#!
3 $94 #!
! $:
3# I
80mg vtýdnu 0a40mg vtýdnu 20mg jednou
za dva týdny
≥40kgJ =
H#!
3 $94 #!
! $:
3# I
160mg vtýdnu 0a80mg vtýdnu 40mg jednou
za dva týdny
Pacienti snedostatečnou odpovědí mohou mít přínos ze zvýšení dávkování:
< 40kg: 20mg týdně
≥ 40kg: 40mg týdněnebo 80mgjednou za dva týdny
Pokračování vléčbě je třeba pečlivě zvážitupacientů,unichž se nerozvineodpověď na léčbu do 12.
týdne.
Použití přípravku Humiraudětí mladších než 6 let není vtéto indikaci relevantní.
Přípravek Humira je kdispozici vdalších silách a/nebo typech balenívzávislosti na individuálních
potřebách léčby.
Ulcerózní kolitida upediatrických pacientů
Doporučená dávka přípravku Humira upacientů ve věku 6 až 17 let sulcerózní kolitidou vychází
ztělesné hmotnosti Tabulka5. Dávka přípravku Humira upediatrických pacientů sulcerózní kolitidou
Hmotnost
pacientaIndukční dávka
Udržovací dávka
od týdne < 40kg•80mg vtýdnu 0vjeden den•40mg vtýdnu2•40mg jednou za
dva týdny
≥ 40kg•160mg vtýdnu 0vjednomdninebo dvě injekce 40mg denně ve dvou po
sobě jdoucíchdnech•80mg vtýdnu2vjedenden)
•80mg jednou za
dva týdny
*Pediatričtí pacienti, kteří dosáhnouběhemléčby přípravkem Humira 18 let, by měli nadále používat
předepsanou udržovací dávku.
U pacientů, ukterých se během této doby neobjeví známky odpovědi, je třeba pečlivě zvážit
pokračování léčby nad rámec 8 týdnů.
Použití přípravku Humira udětí mladších než 6 let není vtéto indikaci relevantní.
Přípravek Humira je kdispozici vdalších silách a/nebo typech balení vzávislosti na individuálních
potřebách léčby.
Uveitidaupediatrických pacientů
DoporučenádávkapřípravkuHumiraupediatrickýchpacientůsuveitidouod2letvycházíztělesné
hmotnostiUpediatrickýchpacientůsuveitidounejsoukdispozicižádnézkušenostisléčboupřípravkemHumira
bezsoučasnéléčbymethotrexátem.
Tabulka 6. Dávka přípravku Humira upediatrických pacientů suveitidou
Hmotnost pacientaRežim dávkování
<30kg20mg jednou za dva týdny
vkombinaci smethotrexátem
≥30kg40mgjednou za dva týdny
vkombinaci smethotrexátem
PřizahájeníléčbypřípravkemHumiramůžebýtpodánaúvodnídávka40mgpacientůmstělesnou
hmotností<30kgnebo 80mg pacientům stělesnou hmotností ≥30kgjedentýdenpředzahájením
udržovacíléčby.NejsoukdispozicižádnéklinickéúdajeopoužitíúvodnídávkypřípravkuHumira
udětívevěku<6letPoužitípřípravkuHumiraudětímladšíchnež2rokynenívtétoindikacirelevantní.
Jedoporučeno,abybylkaždýrokvyhodnocenpoměrpřínosuarizikapokračovánídlouhodobéléčby
Přípravek Humira je kdispozici vdalších silách a/nebo typech balenívzávislosti na individuálních
potřebách léčby.
Poruchafunkce ledvin a/nebo jate
Přípravek Humira nebyl studován utéto populace pacientů. Proto nelze uvést žádná doporučení
ohledně dávky léku.
Způsob podání
Přípravek Humira se podává subkutánní injekcí. Podrobný návod kpoužití je uveden vpříbalové
informaci.
Přípravek Humira je kdispozici vdalších siláchatypech balení.
4.3Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látkuuvedenou vbodě 6.Aktivní tuberkulóza nebo jiné závažné infekce, jako je sepseaoportunní infekce Středně těžké až těžké srdeční selhání 4.4Zvláštní upozorněníaopatření pro použití
Sledovatelnost
Zdůvodu zlepšení sledovatelnosti biologických léčivých přípravků musí být přesně zaznamenáván
názevačíslo šarže podaného přípravku.
Infekce
Pacienti užívající TNF-antagonisty jsou více náchylní kzávažným infekcím. Riziko rozvoje infekcí
může stoupat při porušené funkciplic. Pacienti musí být proto pečlivě sledováni zhlediska výskytu
infekcí včetně tuberkulózy,ato před léčbou, během léčby i po ukončení léčby přípravkem Humira.
Vzhledem ktomu, že eliminace adalimumabu zorganismu může trvat až čtyřiměsíce, sledování musí
trvat po celou tuto dobu.
Léčba přípravkem Humira nesmí být zahájena upacientů saktivní infekcí včetně chronické nebo
lokalizované infekce do té doby, než jsou tyto infekce terapeuticky zvládnuty. Upacientů, kteří přišli
do styku stuberkulózou,apacientů, kteří cestovali do oblastí svysokým rizikem výskytu tuberkulózy
nebo endemických mykóz, jako například histoplasmóza, kokcidiomykóza, nebo blastomykóza, by
měl být zvážen poměr rizikaapřínosu léčby přípravkem Humira ještě před zahájením léčby oportunní infekceTi pacienti, unichž dojde během léčby přípravkem Humira krozvoji nové infekce, mají být pečlivě
sledovániamají podstoupit kompletní diagnostické vyšetření. Pokud upacienta dojde krozvoji nové
závažné infekce nebo sepse, podávání přípravku Humira se přerušíaje nutno zahájit vhodnou
antimikrobiální či antifungální léčbu do doby, než je infekce terapeuticky zvládnuta. Lékaři musí být
opatrní při zvažování léčby přípravkem Humira upacientů sanamnézou recidivující infekce nebo
upacientů, jejichžcelkový zdravotní stav kinfekcím predisponuje, včetně těch, kteří současně užívají
imunosupresivní medikaci.
Závažné infekce
U pacientů používajících přípravek Humira byly hlášeny závažné infekce, včetně sepse způsobené
bakteriemi, mykobakteriemi, invazivními plísněmi, parazity, viry či jiné oportunní infekce jako
například listerióza, legionelózaapneumocystóza.
Jiné závažné infekce pozorované vklinických studiích zahrnují pneumonii, pyelonefritidu, septickou
artritiduaseptikémii. Vsouvislosti stěmito infekcemi byly hlášeny případy hospitalizace i fatálního
zakončení.
Tuberkulóza
Upacientů, léčených přípravkem Humira, byly hlášeny případy tuberkulózy, včetně reaktivace i
nového vzniku infekce. Hlášení zahrnovala jak pulmonální, tak iextrapulmonální tuberkulózu.
Před zahájením léčby přípravkem Humira musí být všichni pacienti vyšetřeni na přítomnost aktivní či
inaktivní anamnézypacientacílené na výskyt tuberkulózy vminulosti, či na možné dřívější kontakty sosobami
saktivní tuberkulózouana dřívější a/nebo současnou imunosupresivní léčbu. Uvšech pacientů musí
být provedena příslušná orientační vyšetření přičemž se lze říditmístnímidoporučeními. Doporučuje se, aby provedení těchto testůajejich
výsledky bylyzaznamenányvinformační kartičce pacienta. Předepisujícím lékařům připomínáme
riziko falešně negativních výsledků kožního tuberkulinového testu,ato zejména utěžce nemocných
nebo pacientů se sníženou imunitní odpovědí.
Léčba přípravkem Humira nesmí být zahájena upacientů sdiagnostikovanou aktivní tuberkulózou
Ve všech níže popsaných situacích by měl být velmi pečlivě posouzen poměr přínosuarizika léčby.
Jestliže existuje podezření na latentní tuberkulózu, je třeba uvědomitlékaře, jež má zkušenosti
sléčbou tuberkulózy.
Vpřípadě diagnózy latentní tuberkulózy musí být odpovídající profylaktická antituberkulózní léčba
započata ještě před zahájením léčby přípravkem Humiraamusí být vsouladu smístními
doporučeními.
Použití profylaktické antituberkulózní léčby je třeba zvážit před zahájením léčby přípravkem Humira
také upacientů, ukterých se, i přes negativní testy na tuberkulózu, vyskytují závažné nebo významné
rizikové faktory pro její rozvoj nebo mají dřívější anamnézu latentní čiaktivní tuberkulózyanelze
unich zaručit adekvátní postup léčby.
Upacientů léčených přípravkem Humira se i přes profylaktickou léčbu tuberkulózy objevily případy
reaktivace tuberkulózy. Uněkterých pacientů, kteří byli vminulosti úspěšně léčeni na aktivní
tuberkulózu, se během léčby přípravkem Humira znovu rozvinulatuberkulóza.
Pacienty je třeba poučit, aby vyhledali lékaře, pokud se objeví během léčby přípravkem Humira nebo
po jejím ukončení příznaky suspektní pro tuberkulózu tělesné hmotnosti, mírně zvýšená teplota, malátnostJiné oportunní infekce
U pacientů používajících přípravek Humira byly hlášeny oportunní infekce, včetně invazivních
fungálních infekcí. Tyto infekce nebylyupacientů užívajících TNF-antagonisty vždy rozpoznány, což
mělo za následekopožděné nasazení vhodné léčbyavněkterých případech vedlo až kfatálnímu
zakončení.
U pacientů,unichž se rozvinou známkyapříznaky,jako je horečka, malátnost, úbytek hmotnosti,
pocení, kašel, dyspnoe a/nebo plicní infiltráty či jiné závažné systémové onemocnění snebo bez
doprovodného šoku, je třeba pomýšlet na možnost invazivní plísňové infekce; používání přípravku
Humira by mělo být ihned přerušeno.Diagnóza onemocněníazahájení empirické antifungální terapie
utěchto pacientůby mělo být učiněnopo konzultaci slékařem, který má zkušenost sléčbou pacientů
sinvazivními plísňovými infekcemi.
Reaktivace hepatitidyB
Reaktivace hepatitidyB se objevila utěch pacientů, užívajících TNF-antagonisty včetně přípravku
Humira, kteří jsou chronickými nositeli tohoto virubyly fatální. Pacienti by měli být testovánina přítomnost možné nákazy HBV ještě před započetím
léčbypřípravkem Humira.Pacientům, ukterých byl test na infekci hepatitidyB pozitivní, je třeba
doporučit, aby vyhledalipomoc lékaře, který má zkušenosti sléčbou hepatitidyB.
Nositelé HBV, kteří vyžadují léčbu přípravkem Humira, majíbýt vprůběhu léčbyaněkolik dalších
měsíců po jejím ukončení pečlivě sledováni zhlediska výskytu známek či projevů aktivní HBV
infekce. Adekvátní údaje, vypovídající oléčbě pacientů, nositelů HBV, kombinací TNF-antagonisty
aantivirotika zdůvodu zabránění reaktivace HBV, nejsou kdispozici. Upacientů, ukterých dojde
krozvoji HBV reaktivace, musí být přípravek Humira vysazenaje třeba zahájit účinnou antivirovou
terapiiadalší podpůrnou léčbu.
Neurologické příhody
Vsouvislosti spodáváním antagonistů TNF včetně přípravku Humira se vzácně vyskytly případy
nového vzniku nebo exacerbace klinických symptomů a/nebo radiografického průkazu
demyelinizačního onemocnění centrálníhonervovéhosystému,včetně roztroušené sklerózyaoptické
neuritidyaperiferního nervového systému, včetně Guillain-Barré syndromu. Předepisující lékaři by
měli sopatrností zvážit použití přípravku Humira upacientů spreexistujícími nebo vnedávné době
vzniklými demyelinizačními poruchami centrálního nebo periferního nervového systému; pokud se
některá zuvedených poruch objeví, je třeba zvážit vysazení přípravkuHumira. Je známo, že existuje
spojení mezi intermediálníuveitidouademyelinizačními poruchami centrálního nervového systému.
Upacientů sneinfekční intermediální uveitidou je třeba před zahájením terapie přípravkem Humira
apravidelně během léčby provádět neurologické vyšetření kposouzení preexistujících nebo
vyvíjejících se demyelinizačních poruch centrálního nervového systému.
Alergické reakce
Při podávání přípravku Humira vklinických studiích byly závažné alergické reakce, spojené sjeho
podáním, pozorovány pouze vzácně. Vklinických studiích spřípravkem Humira se občas vyskytly
nezávažné alergické reakce. Hlášení zpraxe uvádějívýskyt závažnýchalergickýchreakcí,včetně
anafylaxe,po podání přípravku Humira. Pokud se objeví anafylaktická reakce nebo jiná závažná
alergická reakce, musí být ihned ukončeno podávání přípravku Humiraazahájená příslušná léčba.
Imunosuprese
Ve studii u64 pacientů srevmatoidní artritidou, kteří byli léčeni přípravkem Humira, nebylo
prokázáno snížení hypersenzitivity opožděného typu, snížení hladin imunoglobulinů nebo změna
vpočtu efektorových T, BaNK buněk, monocytů/makrofágůaneutrofilů.
Maligní onemocněníalymfoproliferativní poruchy
Vkontrolovaných částech klinických studií santagonisty TNF bylo upacientů léčených antagonisty
TNF pozorováno vporovnání skontrolní skupinou pacientů více případů malignit včetně lymfomů.
Jejich výskyt byl však vzácný. Vpostmarketingovém období byly upacientů léčených TNF-
antagonisty hlášeny případy leukémie. Upacientů srevmatoidní artritidou sdlouhodobým vysoce
aktivním zánětlivým onemocněním existuje zvýšené riziko vzniku lymfomualeukémie, což
komplikuje odhad rizika. Podle současného stavu znalostí nelze upacientů léčených antagonisty TNF
vyloučit možné riziko rozvoje lymfomů, leukémieajiných maligníchonemocnění.
Vpostmarketingovém období byly udětí, dospívajícíchamladých dospělých TNF-blokátory některé byly fatální. Přibližně polovina případů byly lymfomy. Jiné případy představovaly různé druhy
malignitazahrnovaly vzácné malignity, které jsou obvykle spojeny simunosupresí. Riziko rozvoje
malignit udětíadospívajícíchléčených TNF-blokátory nelze vyloučit.
Zpostmarketingové praxe upacientů léčených adalimumabem byly hlášeny vzácné případy
hepatosplenického T-buněčného lymfomu. Tento vzácný typ T-buněčného lymfomu se vyznačuje
velmi agresívním průběhem onemocněníaje obvykle fatální. Některé ztěchto T-buněčných lymfomů,
spojované spřípravkem Humira, se vyskytly umladých pacientů léčených současně azathioprinem
nebo 6-merkaptopurinem pro zánětlivé střevní onemocnění. Možné riziko kombinace azathioprinu
nebo 6-merkaptopurinuapřípravku Humira je třeba pečlivě zvážit. Riziko rozvoje hepatosplenického
T-buněčného lymfomu nelze upacientů léčených přípravkem Humira vyloučit Nebyly provedeny žádné studie upacientů sanamnézou maligního onemocnění nebo vpřípadech, kde
by léčba přípravkem Humira dále pokračovala i upacientů, ukterých došlo krozvoji maligního
onemocnění. Je proto zapotřebí ještě větší opatrnost při úvaze oléčbě přípravkem Humira utěchto
pacientů Všechny pacienty, zvláště pacienty sanamnézou rozsáhlé imunosupresivní léčby nebo pacienty
spsoriázou, kteří byli vminulosti léčeni PUVA, je třeba vyšetřit na přítomnost nemelanomového
kožního karcinomu ještě předaběhem léčby přípravkem Humira.Upacientůužívajících TNF-
antagonisty, včetně přípravku Humira, byl také hlášen výskyt melanomuakarcinomu zMerkelových
buněk Vověřovací klinické studii, zkoumající užívání jinéhoantagonisty TNF, infliximabu, upacientů se
středně těžkou až těžkou chronickou obstrukční chorobou plicní infliximabem pozorováno více malignit, převážně plic, hlavyakrku vporovnání skontrolní skupinou
pacientů. Všichni pacienti byli vminulosti těžcí kuřáci. Ztohoto důvodu je zapotřebí opatrnosti při
užívání jakéhokoli TNF-antagonisty upacientů sCHOPN, stejně jako upacientů svyšším rizikem
vzniku malignit vdůsledku jejich těžkého kuřáctví.
Podle současných údajů není známo,zda léčba adalimumabem ovlivňuje riziko vzniku dysplazie nebo
kolorektálního karcinomu. Všichni pacienti sulcerózníkolitidou, unichž existuje riziko pro vznik
dysplazie nebo kolorektálního karcinomu primární sklerotizující cholangitidoukarcinom,majíbýt vyšetřeni na možný rozvoj dysplazie nebo kolorektálního karcinomuještě před
zahájením léčbyadále vpravidelných intervalech vjejím průběhu. Toto vyšetření má, vsouladu
smístními požadavky, zahrnovat kolonoskopiiabiopsii.
Hematologické reakce
Při užívání antagonistů TNF byly vzácně hlášeny případy pancytopenie včetně aplastické anémie.
Upřípravku Humira byly hlášeny nežádoucí příhody voblasti hematologického systému, včetně
medicínsky významné cytopenie doporučit, aby ihned vyhledali lékařskou pomoc, pokud se při léčbě přípravkem Humira vyvinou
příznakyaprojevy podezřelé zkrevní dyskrasie bledostvysazení léčby.
Očkování
Obdobná protilátková odpověď na standardní 23složkovou pneumokokovou vakcínuatřísložkovou
virovou vakcínu proti chřipce byla pozorována ve studii s226 dospělými subjekty srevmatoidní
artritidou, kterébylyléčenyadalimumabem nebo placebem. Nejsou kdispozici žádné údaje, týkající
se sekundárního přenosu infekce vdůsledku živé vakcíny upacientů léčených přípravkem Humira.
Doporučuje se, aby pediatričtí pacienti absolvovali pokud možno všechna doporučená očkování
vsouladu se současnými vakcinačními směrnicemi ještě před zahájením léčby přípravkem Humira.
Pacienti léčení přípravkem Humira mohou být souběžně očkováni, svýjimkou očkování živými
vakcínami.Podávání živých vakcínadalimumabu vystaveny in utero,ato po dobu 5 měsíců od poslední dávky adalimumabu, jež byla
matce během těhotenství podána.
Městnavé srdeční selhání
Vklinické studii sjiným antagonistou TNF bylo pozorováno zhoršení městnavého srdečního selhání
azvýšení mortality na městnavé srdeční selhání. Případy zhoršení městnavého srdečního selhání byly
rovněž popsány upacientů léčených přípravkem Humira. Upacientů smírným srdečním selháním
kontraindikován ustředně těžkého až těžkého srdečního selhání dojde krozvoji nebo zhoršení příznaků městnavého srdečního selhání, musí být léčbapřípravkem
Humira ukončena.
Autoimunitní procesy
Léčba přípravkem Humira může vést ke tvorbě autoimunitních protilátek. Dopad dlouhodobé léčby
přípravkem Humira na rozvoj autoimunitních onemocnění není znám. Jestliže se upacienta
vsouvislosti sléčboupřípravkem Humira vyvinou symptomy, svědčící pro lupus-like syndromamá-li
pozitivní protilátky proti dvoušroubovici DNA, pak uněj léčba přípravkem Humira nesmí dále
pokračovat Současné podávání biologických DMARD nebo antagonistů TNF
Vklinických studiích sledujících současné podávání anakinryadalšího antagonisty TNF –
etanerceptu, byly pozorovány závažné infekce, přičemž nebyl zjištěn žádný další klinický přínos
vporovnání smonoterapií etanerceptem. Vzhledem kpůvodu nežádoucích účinků pozorovaných při
kombinované léčbě etanerceptemaanakinrou se mohou vyskytnout obdobné toxické projevy při
podávání kombinace anakinryajiných antagonistů TNF. Proto se nedoporučuje používat kombinaci
adalimumabuaanakinry Současné používání adalimumabu spolu sjinými biologickými DMARD nebo jinýmiantagonistyTNFse nedoporučuje na základě možného zvýšenírizikainfekcí včetně
závažných infekcí, ale i možných farmakologických interakcí Chirurgické výkony
Upacientů léčených přípravkem Humira existují jen omezené zkušenosti týkající se bezpečnosti
přípravku vsouvislosti schirurgickými výkony. Při plánování chirurgického výkonu je třeba vzít
vúvahu dlouhý poločas adalimumabu. Pacient, ukterého je nutná operace během léčby přípravkem
Humira, musí být pečlivě sledován zhlediska vzniku infekcíamusí být provedena příslušná opatření.
Upacientů léčených přípravkem Humira, ukterých byla provedena arthroplastika, existují jen
omezené zkušenosti týkající se bezpečnosti přípravku.
Obstrukce tenkého střeva
Selhání odpovědi na léčbu uCrohnovy choroby může signalizovat výskyt fixované fibrotické
striktury, která si může vyžádat chirurgickou léčbu. Dostupné údaje naznačují, že přípravek Humira
nezhoršuje ani nezpůsobuje striktury.
Starší pacienti
Frekvence závažných infekcí upacientů ve věku nad 65 let bylavyšší než upacientů ve věku do 65 let Přiléčbě starších pacientů je zapotřebí věnovat obzvláštní pozornost riziku vzniku infekcí.
Pediatrická populace
Viz Očkování výše.
Pomocné látkyse známým účinkem
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1mmol sodíku „bez sodíku“.
4.5Interakce sjinými léčivými přípravkyajiné formy interakce
Přípravek Humira byl studován upacientů srevmatoidní artritidou, polyartikulární juvenilní
idiopatickou artritidouapsoriatickou artritidou, ukterých byl podáván vmonoterapii nebo
vkombinaci smethotrexátem. Při podávání přípravku Humira vkombinaci smethotrexátem byla
vporovnání smonoterapií tvorba protilátek nižší. Podávání přípravku Humira bez methotrexátu vedlo
ke zvýšené tvorbě protilátek, zvýšené clearanceasnížené účinnosti adalimumabu Kombinovat přípravek Humira sanakinrou se nedoporučuje biologických DMARD nebo antagonistů TNF“Kombinovat přípravek Humira sabataceptem se nedoporučuje biologických DMARD nebo antagonistů TNF“4.6Fertilita, těhotenstvíakojení
Ženy ve fertilním věku
Ženyve fertilním věku mají zvážit použití vhodné antikoncepce kprevenci těhotenstvíapokračovat
vjejím užívánípo dobu nejméně pěti měsíců po posledním podání přípravku Humira.
Těhotenství
Zvelkého počtu přibližně 2100 do konce gravidity prospektivně sledovaných těhotenství vedoucích
kporodům živých dětí užen léčených adalimumabem,znichž více než 1500byloléčeno
adalimumabem v1. trimestru, nevyplývá zvýšené riziko vrozených malformací unovorozence.
Doprospektivníhokohortovéhoregistru bylo zařazeno 257 žen srevmatoidní artritidou Crohnovou chorobou nebo CD neléčenýchadalimumabem. Primárním cílovým parametrembyla prevalence vrozenýchvad.
Míra těhotenství ukončená alespoň jedním porodem živého dítětesvýznamnou vrozenou vadou byla
6/69 OR 1,31, 95% CI 0,38–4,52uneléčených žen sCD rozdíly při výchozím stavucílovými parametryoportunními infekcemianeléčenými ženami,azároveňnebyly hlášeny žádné porody mrtvého plodu nebo maligní stavy.
Interpretace údajů může být ovlivněna metodologickýmilimity studie, včetně malé velikosti
sledovaného souborupacientekanerandomizovaného designu studie.
Ve vývojové toxikologické studii prováděné na opicích nebyly zjištěny známky toxicity umatek,
embryotoxicity či teratogenity. Preklinická data oúčinku adalimumabu na postnatální toxicitu nejsou
kdispozici Adalimumab podávaný vtěhotenství může vzhledem kinhibici TNFα ovlivnit normální
imunologickou odpověď unovorozenců.
Adalimumab má být užíván během těhotenství pouze tehdy, pokud je to nezbytně nutné.
Adalimumab může přecházet přes placentu do séra dětí narozeným matkám, které byly vtěhotenství
adalimumabem léčeny. Vdůsledku toho mohou být tyto děti náchylnější kinfekcím. Podávání živých
vakcíndobu 5 měsíců po poslední injekci adalimumabu, kterou matkavprůběhu těhotenství dostala.
Kojení
Zomezených do mateřského mléka ve velmi nízkých koncentracích spřítomností adalimumabu vmateřském mléce
vkoncentracích od 0,1%do 1%sérové hladiny matky. Při perorálním podávání proteinů
imunoglobulinu G probíhá jejich proteolýza ve střevechajejich biologická dostupnost je nízká.
Nepředpokládá se žádný vliv na kojené novorozence/kojence. Proto lze přípravek Humira podávat
během kojení.
Fertilita
Preklinické studie zaměřené na vliv adalimumabu na fertilitu nejsou kdispozici.
4.7Účinky na schopnost říditaobsluhovat stroje
Přípravek Humira má malý vliv na schopnost říditaobsluhovat stroje. Po použití přípravku Humira se
můžeobjevit vertigoazrakovéporuchy4.8Nežádoucí účinky
Souhrnný bezpečnostní profil
Přípravek Humira byl hodnocen u9506pacientů vkontrolovanýchaotevřených pivotních studiích po
dobu až 60 měsícůnebo déle. Tyto studie zahrnovaly pacienty srevmatoidní artritidou skrátkým
adlouhým trváním, pacienty sjuvenilníidiopatickou artritidouartritidouaentezopatickouartritidouspondylitidouaaxiální spondylartritidou bez radiologického průkazu ASpacienty sCrohnovou chorobou, ulcerózníkolitidou, psoriázou,pacienty shidradenitis suppurativa
auveitidou. Pivotníkontrolované studie zahrnovaly 6089pacientůléčených přípravkem Humira
a3801pacientů, kteří vkontrolovaném období studií dostávali placebo nebo aktivní srovnávací lék.
Podíl pacientů, kteří předčasně ukončili léčbu pro nežádoucí účinkyve dvojitě zaslepené kontrolované
části klíčových studií,byl 5,9%pacientů léčených přípravkem Humiraa5,4%upacientů užívajících
kontrolní léčbu.
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky jsou infekce dýchacích cestasinusitidaotokyU přípravku Humira byly hlášeny závažné nežádoucí účinky. TNF antagonisté, jakonapříklad
přípravek Humira, ovlivňují imunitní systémajejich užití může ovlivňovatschopnost
obranyschopnostiorganismu vůči infekciarakovinnému bujení. Upřípravku Humira byly také
hlášeny fatálníaživot ohrožující infekce arůzné malignity Byly také hlášeny závažné hematologické, neurologickéaautoimunní reakce. Tyto zahrnují vzácně se
vyskytující případy pancytopenie, aplastické anémie, centrálníchaperiferních demyelinizačních
chorob, případy lupus erythematodesastavů podobných lupusuaStevensův-Johnsonův syndrom.
Pediatrická populace
Obecně byly nežádoucí účinky upediatrických pacientů, pokud jde otypačetnost výskytu, podobné
těm, které byly pozorovány udospělých pacientů.
Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Následující výčet nežádoucích účinků je založen na zkušenosti zklinických studiíazobdobí
postmarketingu, účinkyjsou seřazeny podle orgánových systémůafrekvencevýskytuvTabulce níže: velmi časté jsou nežádoucí účinky řazeny podle klesající závažnosti.Jsou zde zahrnuty účinky,které se, napříč
jednotlivými indikacemi, vyskytovaly snejvyšší frekvencí. Hvězdička orgánových systémů vyskytuje tehdy, pokud lze další informace nalézt na jiných místech textu,
vbodech 4.3, 4.4a4.Tabulka Nežádoucí účinky
Třídy orgánových systémůFrekvenceNežádoucí účinek
Infekceainfestace*Velmi častéInfekce dýchacích cest ahorních cest dýchacích, pneumonie, sinusitidy,
faryngitidy, nazofaryngitidyapneumonie
vyvolané herpetickými viry)
ČastéSystémové infekce achřipkystřevní infekce infekce kůžeaměkkých tkání celulitidy, impetiga, nekrotizující fasciitidy
aherpes zosterušní infekce,
orální infekce herpesazubníchinfekcíinfekce reprodukčního systému vulvovaginální myotické infekceinfekce močových cest plísňové infekce,
kloubní infekce
Méně častéNeurologické infekce oportunní infekceatuberkulóza kokcidiomykózy, histoplasmózyainfekcí
způsobených mycobacterium avium complexbakteriální infekce,
oční infekce,
divertikulitidaNovotvary benigní, maligní
ablíže neurčené cystyapolypyČastéKarcinom kůže vyjma melanomu karcinomu zbazálních buněkaskvamózního
buněčného karcinomubenigní neoplázie
Méně častéLymfom**,
novotvary solidních orgánů prsu, plicní neoplázieaneoplázie štítné žlázymelanom**
VzácnéLeukémieNení známoHepatosplenický T-buněčný lymfom1karcinom zMerkelových buněk karcinom kůžePoruchy krvealymfatického
systému*
Velmi častéLeukopenie aagranulocytózyanémie
ČastéLeukocytóza,
trombocytopenie
Méně častéIdiopatická trombocytopenická purpura
VzácnéPancytopenie
Poruchy imunitního systému*ČastéHypersenzitivita,
alergie Méně častéSarkoidóza1VzácnéanafylaxePoruchy metabolismu
avýživy
Velmi častéZvýšení lipidů
ČastéHypokalemie,
zvýšení kyseliny močové,
abnormální hladina sodíku vkrvi,
hypokalcemie,
hyperglykemie,
hypofosfatemie,
dehydratace
Psychiatrické poruchyČastéAlterace nálady úzkost, nespavost
Poruchy nervového systému*Velmi častéBolest hlavy
ČastéParestezie migréna,
útlak nervových kořenů
Méně častéCévní mozková příhoda1třes,
neuropatie
VzácnéRoztroušená skleróza
demyelinizačníporuchy Guillain-Barré syndromkonjunktivitida,
blefaritida,
otoky oka
Méně častéDiplopie
Poruchy uchaalabyrintuČastéVertigo
Méně častéZtráta sluchu,
tinitus
Srdeční poruchy*ČastéTachykardie
Méně častéInfarkt myokardu1arytmie,
městnavé srdeční selhání
VzácnéSrdeční zástava
Cévní poruchyČastéHypertenze,
záchvaty zrudnutí,
hematomy
Méně častéAneurysma aorty,
cévní arteriální okluze,
tromoflebitida
Respirační, hrudní
amediastinální poruchy*
ČastéAstma,
dyspnoe,
kašel
Méně častéPlicní embolie,intersticiální plicní choroba,
chronická obstrukční plicní nemoc,
pneumonitida,
pleurální výpotekVzácnéPlicní fibrózaGastrointestinální poruchyVelmi častéBolest břicha,
nauzeaazvracení
ČastéKrvácení zGI traktu,
dyspepsie,
gastroesofageální refluxní choroba,
sicca syndrom
Méně častéPankreatitida,
dysfagie,
edémobličeje
VzácnéPerforace střevaPoruchy jateražlučových
cest*
Velmi častéZvýšení jaterních enzymů
Méně častéSteatóza jater,
cholecystitidaacholelithiáza,
zvýšení bilirubinu
VzácnéHepatitida,
reaktivace hepatitidy B1tkáně
Velmi častéRash ČastéNový výskyt nebo zhoršení psoriázy palmoplantární pustulózní psoriázytvorba modřin dermatitida onychoklázie,
hyperhidróza,
alopecie1pruritus
Méně častéNoční pocení,
zjizvení
VzácnéErythema multiforme1Stevensův-Johnsonův syndrom1kožní vaskulitida1lichenoidní kožní reakceNení známoZhoršení příznaků dermatomyozitidyPoruchy svalovéakosterní
soustavyapojivové tkáně
Velmi častéMuskuloskeletálníbolest
ČastéSvalové spasmy kreatinfosfokinázy vkrvi)
Méně častéRhabdomyolýza,
systémový lupus erythematodes
VzácnéLupus-like syndromPoruchy ledvinamočových
cest
ČastéPoškození ledvin,
hematurie
Méně častéNykturie
Poruchy reprodukčního
systémuaprsu
Méně častéErektilní dysfunkce
Celkové poruchyareakce
vmístě aplikace*
Velmi častéReakce vmístě injekčního vpichu vmístě vpichu injekce)
ČastéBolest na hrudi,
edém,
pyrexieMéně častéZáněty
Vyšetření*ČastéPoruchy koagulaceakrvácení aktivovaného parciálního tromboplastinového
časupozitivní test autoprotilátek proti dvoušroubovici DNAzvýšení laktátdehydrogenázy vkrvi
Není známoZvýšení tělesné hmotnostiPoranění, otravy
aprocedurální komplikace
ČastéPoruchy hojení
*další informace lze nalézt na jiných místech textu, vbodech 4.3, 4.4a4.**včetně otevřené fáze prodloužených studií120,3 do 1,0kg vindikacích pro dospělé vporovnání sběhem léčby po dobu 4–6 měsíců. Zvýšení tělesné hmotnosti o5–6kg bylo pozorováno rovněž
vdlouhodobých prodloužených studiích, které nezahrnovaly kontrolní skupinu, sprůměrnou expozicí
přípravku přibližně 1–2 roky, zejména upacientů sCrohnovou chorobou aulcerózní kolitidou.
Mechanismus tohoto účinku není jasný, mohl by však souviset sprotizánětlivým účinkem
adalimumabu.
Hidradenitis suppurativa
Bezpečnostní profil upacientů shidradenitis suppurativa léčených přípravkem Humira jednou týdně
byl vsouladu se známým bezpečnostním profilem přípravku Humira.
Uveitida
Bezpečnostní profil upacientů suveitidou léčených přípravkem Humira jednou za dva týdny byl
vsouladu se známým bezpečnostním profilem přípravku Humira.
Popis vybraných nežádoucích účinků
Reakce vmístě injekčního vpichu
Vklíčových kontrolovaných studiích se u12,9%dětskýchadospělých pacientů léčených přípravkem
Humira vyvinuly reakce vmístě vpichu vporovnání se7,2%pacientů léčených placebem nebo aktivní kontrolou. Reakce vmístě injekčního
vpichu nevyžadovaly přerušení podávání léčivého přípravku.
Infekce
Vklíčových kontrolovaných studiích se udětskýchadospělých pacientů léčených přípravkem Humira
vyskytla infekce ve frekvenci 1,51aupacientů léčených placebem nebo aktivní kontrolou ve
frekvenci 1,46případů na pacienta léčeného po dobu jednoho roku především onazofaryngitidu, infekci horních cest dýchacíchasinusitidu. Většina pacientů
pokračovala po vyléčení infekce vléčbě přípravkem Humira.
Výskyt závažných infekcí upacientů léčených přípravkem Humira činil 0,04případů/pacient/rok
aupacientů léčených placebem nebo aktivní kontrolou 0,03případů/pacient/rok.
Vkontrolovanýchaotevřených studiích udospělýchi pediatrickýchpacientůspřípravkem Humira
byly hlášeny závažné infekce tuberkulóza diseminovaná nebo mimoplicní histoplasmóza, blastocystóza, kokcidiomykóza, pneumocystóza,
kandidóza, aspergilózaalisteriózapo zahájení léčbyamohlo se jednat oopětovné vzplanutí latentního onemocnění.
Maligní onemocněníalymfoproliferativní poruchy
Ve studiíchspřípravkem Humira nebyly u249 pediatrických pacientů sjuvenilní idiopatickou
artritidoužádné malignity při expozici odpovídající 655,6pacientorokůmléčby.Žádné malignity nebyly navíc
pozorovány ani u192 pediatrických pacientů při expozici 498,1pacientoroků léčby vprůběhu studií
spřípravkem Humira, zaměřenýchna pediatrické pacienty sCrohnovou chorobou.Žádné malignity
nebyly pozorovány u77 pediatrických pacientů při expozici 80 pacientoroků léčby vprůběhu studie
spřípravkem Humira upediatrických pacientů schronickou ložiskovou psoriázou.Žádné malignity
nebyly pozorovány u93 pediatrických pacientů při expozici 65,3 pacientoroků léčby vprůběhu studie
spřípravkem Humira upediatrických pacientů sulcerózní kolitidou.U60pediatrickýchpacientů
sexpozicí58,4pacientorokůnebylypozoroványžádnémalignityběhemklinickéhohodnocení
spřípravkemHumiraupediatrickýchpacientůsuveitidou.
Vprůběhu kontrolovaného období klíčových klinických studií udospělých pacientů spřípravkem
Humira, vtrvání nejméně 12 týdnů, byly upacientů se středně těžkou až těžkou aktivní revmatoidní
artritidou, ankylozující spondylitidou, axiální spondylartritidou bez radiologického průkazu AS,
psoriatickou artritidou, psoriázou, hidradenitis suppurativa, Crohnovou chorobou,ulcerózníkolitidou
auveitidou pozorovány případy malignit jiného druhu, než jsou lymfomy či nemelanomový karcinom
kůže, sčetností výskytu 6,8 vporovnánísčetností jejich výskytu 6,3 Skupina spřípravkem Humira zahrnovala 5291pacientůa3444pacientů bylo vkontrolní skupině
kontroloubyla 8,8 karcinom vyskytoval sčetností 2,7 upacientů léčených přípravkem Humiraa0,6 pacientů. Četnost výskytu lymfomů 1000pacientorokůupacientů léčených přípravkem Humiraa0,6 ukontrolních pacientů.
Když se zkombinují kontrolovaná období těchto studiíaprobíhajícíaukončené otevřené rozšířené
fáze studií sprůměrnou délkou trvání přibližně 3,3roku, zahrnující 6427pacientůavíce než
26439pacientorokůléčby, pak pozorovaná četnost výskytu malignit jiného typu, než jsou lymfomy
anemelanomové karcinomy kůže, činí přibližně 8,5 na 1000pacientoroků. Pozorovaná četnost
výskytu nemelanomového typu kožního karcinomu činí přibližně 9,6na 1000pacientoroků
apozorovaná četnost lymfomů je přibližně 1,3 na 1000pacientoroků.
Ve sledování po uvedení přípravku na trh vobdobí od ledna 2003do prosince 2010,ato především
upacientů srevmatoidní artritidou, činil výskyt všech hlášených malignit přibližně 2,7na
1000pacientorokůléčby. Hlášená četnost výskytu ukožního karcinomu nemelanomového typu činila
přibližně 0,2aulymfomů přibližně 0,3na 1000pacientorokůléčby U pacientů léčených adalimumabem byly hlášeny vzácné postmarketingové případy
hepatosplenického T-buněčného lymfomu Autoprotilátky
Upacientů bylo prováděno vyšetření na autoprotilátky vrůzných časových intervalech studií I–V
srevmatoidní artritidou. Vtěchto studiích byly u11,9%pacientů léčených přípravkem Humira
au8,1%pacientů léčených placebemaaktivní kontrolou, kteříměli negativní výchozí titry
antinukleárních protilátek, zjištěny pozitivní titry vtýdnu 24léčby. Udvou pacientů znemocných léčených přípravkem Humira ve všech studiích srevmatoidníapsoriatickou artritidou
došlo krozvoji klinických příznaků naznačujících možnost nového vzniku syndromu podobnému
lupusu. Po vysazení léčby došlo utěchto pacientů ke zlepšení. Užádného pacienta nedošlo krozvoji
lupózní nefritidy či symptomů postižení centrálního nervového systému.
Hepatobiliární poruchy
Vkontrolovaných klinických studiíchfáze 3spřípravkem Humira, zaměřených na revmatoidní
artritiduapsoriatickou artritidu,se po sledovanou dobu trvání vrozmezí od 4 do104 týdnů objevilo
zvýšení ALT ≥ 3 x ULNu3,7%pacientů léčených přípravkem Humiraau1,6%pacientů léčených
kontrolním přípravkem.
Vkontrolovaných klinických studiích fáze 3spřípravkem Humiraupacientů spolyartikulární
juvenilní idiopatickou artritidou ve věku od 4 do 17 letaentezopatickouartritidou ve věku 6 až17 let
se objevilo zvýšeníALT ≥ 3 x ULN u6,1%pacientů léčenýchpřípravkemHumiraau1,3%pacientů
léčených vkontrolní skupině. Ve většině případů se zvýšení ALT vyskytlo při současném podávání
methotrexátu. Žádné zvýšení ALT≥ 3 x ULN se nevyskytlo ve fázi 3klinické studie spřípravkem
Humiraupacientů spolyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou ve věku 2 až< 4 let.
Vkontrolovaných klinických studiích fáze 3spřípravkem Humira upacientů sCrohnovou chorobou
aulcerózní kolitidou se po sledovanou dobu trvání vrozmezí od 4 do 52 týdnů objevilo zvýšení ALT
≥3 x ULNu0,9%pacientů léčených přípravkem Humiraau0,9%pacientů léčených kontrolním
přípravkem.
Vklinické studii fáze 3spřípravkem Humira upediatrických pacientů sCrohnovou chorobou, která
hodnotila účinnostabezpečnost dvou udržovacích dávkovacích režimů upravených dle hmotnosti po
hmotnostně upravené indukční léčbě do 52 týdnů léčby, se objevilo zvýšeníALT ≥ 3 x ULN u2,Vkontrolovaných klinických studiích fáze 3spřípravkem Humira upacientů složiskovou psoriázou
se po sledovanou dobu trvání vrozmezí od 12 do 24 týdnů objevilozvýšení ALT ≥ 3 x ULNu1,pacientů léčených přípravkem Humiraau1,8%pacientů léčených kontrolním přípravkem.
Žádné zvýšení ALT ≥ 3 x ULN se nevyskytlo vklinické studii fáze 3spřípravkem Humira
upediatrických pacientů složiskovou psoriázou.
Vkontrolovaných klinických studiích spřípravkem Humira vtýdnu 2, následované 40mgtýdně počínaje týdnem 4sledovanou dobou trvání vrozmezí od 12 do 16 týdnů se objevilo zvýšení ALT ≥ 3 x ULN u0,pacientů léčených přípravkem Humiraau0,6%pacientů léčených kontrolním přípravkem.
Vkontrolovaných klinických studiích spřípravkem Humira následované 40mgjednou za dva týdny počínaje týdnem 1léčených až po dobu 80 týdnů se střední expozicí 166,5 dne vpřípadě terapie přípravkem Humira
a105,0 dne vpřípadě terapie kontrolním přípravkem objevilo zvýšení ALT ≥3 x ULN u2,pacientů léčených přípravkem Humiraau2,4%pacientů léčených kontrolním přípravkem.
Vkontrolované klinické studii fáze 3 spřípravkem Humira upediatrických pacientů sulcerózní
kolitidou 40mgvtýdnech 0a1,a1,2mg/kg 2,4mg/kg 80mgVklinických studiích napříč všemi indikacemi byli pacienti se zvýšeným ALTasymptomatičtíave
většině případů bylo zvýšení ALT přechodnéavymizelo spokračováním léčby. Nicméně po uvedení
přípravku na trhbyly upacientů, jimž byl podáván adalimumab, hlášeny případy selhání jater, stejně
jako případy méně závažných poruch jater, které mohou selhání jater předcházet, jako je hepatitida,
včetně autoimunní hepatitidy.
Současná léčba azathioprinem/6-merkaptopurinem
Ve studiích sCrohnovou chorobou byla udospělých pacientů léčených kombinací přípravkuHumira
spolu sazathioprinem/6-merkaptopurinem pozorována vyšší incidence malignitazávažných
nežádoucích účinků souvisejících sinfekcemi vporovnání spacienty, kteří byli léčeni pouze
přípravkem Humira.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosůarizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinkyprostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného vDodatku V.
4.9Předávkování
Vklinických studiích nebyla pozorována toxicita omezující dávku léku. Nejvyšší hodnocenoudávkou
bylo opakované intravenózní podávání 10mg/kg, což je přibližně 15násobek doporučené dávky.
5.FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Imunosupresiva, Inhibitorytumor nekrotizujícího faktoru alfa ATC kód: L04ABMechanismus účinku
Adalimumab se specificky váže na TNFaneutralizuje biologickou funkci TNF blokováním jeho
interakce sp55ap75 TNF receptorů na povrchu buněk.
Adalimumab rovněž moduluje biologickou odpověď, která je indukována nebo regulována TNF,
včetně změn hladin adhezních molekul zodpovědných za migraci leukocytů Farmakodynamické účinky
Po léčbě přípravkem Humira byl upacientů srevmatoidní artritidou vporovnání svýchozím stavem
pozorován rychlý pokles hladin ukazatelů akutní fáze zánětu erytrocytů koncentrace matrixových metaloproteináz způsobující destrukci chrupavek. Upacientů léčených přípravkem Humira obvykle došlo ke zlepšení
hematologických známek chronického zánětu.
Rychlý pokles hladin CRP během léčby přípravkem Humira byl také pozorován upacientů
spolyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou, Crohnovou chorobou,ulcerózníkolitidou
ahidradenitis suppurativa. Upacientů sCrohnovou chorobou bylotaké pozorovánosnížení počtu
buněk exprimujícíchmarkery zánětlivých faktorů vtlustém střevě, což zahrnovalo i významný pokles
exprese TNFα. Endoskopické zkoumání střevní sliznicejednoznačně prokázaloslizniční hojení
upacientů léčených adalimumabem.
Klinická bezpečnostaúčinnost
Dospělí srevmatoidní artritidou
Přípravek Humira byl hodnocenuvíce než 3000 pacientů ve všech klinických studiích srevmatoidní
artritidou. Účinnostabezpečnost přípravku Humira byly hodnoceny v5 randomizovaných, dvojitě
zaslepenýchadobře kontrolovaných studiích. Někteří pacienti byli léčeni po dobu až 120měsíců.
Ve studii RA I bylo hodnoceno 271 pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní revmatoidní
artritidou, kteří byli ve věku 18 letastaršíaselhala unich léčba nejméně jedním chorobu
modifikujícím antirevmatickým lékemaléčba methotrexátem vdávkách 12,5–25mg nesnášenlivosti methotrexátumethotrexátu jednou týdně. Pacienti dostávali dávky 20, 40 nebo 80mg přípravku Humira nebo
placebo každý druhý týden po dobu 24 týdnů.
Vestudii RA II bylo hodnoceno 544 pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní revmatoidní
artritidou, kteří byli ve věku 18 letastaršíaselhala unich léčba nejméně jedním chorobu
modifikujícím antirevmatickým lékem. Pacientům byla po dobu 26 týdnů podávána subkutánně dávka
20 nebo 40mg přípravku Humira každý druhý týdenaplacebo vtýdnu bez podání aktivní léčby nebo
placebo bylopodáváno jednou týdně po stejnou dobu. Ve studii nebyly povoleny žádné jiné chorobu
modifikující antirevmatické léky.
Ve studii RA III bylo hodnoceno 619 pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní revmatoidní
artritidou, kteří byli ve věku 18 letastaršíaukterých nebyla odpověď na léčbu methotrexátem
vdávkách 12,5–25mg dostatečná nebo vpřípadě nesnášenlivosti methotrexátu vdávce 10mgtýdně.
Ve studii byly tři skupiny. První skupina dostávala injekce placeba jednou týdně po dobu 52 týdnů.
Druhá skupina dostávala přípravek Humira 20mg jednou týdně po dobu 52 týdnů. Třetí skupina byla
léčena přípravkem Humira 40mg každý druhý týden, přičemž vtýdnu bez podávání aktivní látky
dostávali pacienti placebo. Po ukončení prvních 52 týdnů bylo 457pacientů zařazeno do otevřené
prodloužené fáze studie, kdy bylo podáváno 40mgpřípravku Humira/MTXkaždý druhý týden po
dobu až 10 let.
Studie RA IV primárně hodnotila bezpečnost léčby u636 pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní
revmatoidní artritidou, kteří byli ve věku 18 letastarší. Studie se mohli zúčastnit pacienti, kteří dosud
neužívali chorobu modifikující antirevmatické léky,i pacienti, kteří byli i vprůběhu studie léčeni
revmatologickou léčbou za předpokladu, že tato terapie byla stabilní podobu nejméně 28 dní. Jednalo
se oléčbu methotrexátem, leflunomidem, hydroxychlorochinem, sulfasalazinem a/nebo solemi zlata.
Pacienti byli randomizováni na léčbu 40mgpřípravku Humira nebo placeba každý druhý týden po
dobu 24 týdnů.
Studie RA Vhodnotila 799 dospělých pacientů se středně až výrazně aktivní časnou revmatoidní
artritidou dosud neléčených methotrexátem hodnotila účinnost přípravku Humira 40mgpodávaného každý druhý týden/vkombinovanéterapii
smethotrexátem, přípravku Humira 40mg každý druhý týden vmonoterapiiamethotrexátu
vmonoterapii na snížení známekapříznakůarychlost progrese poškození kloubů urevmatoidní
artritidy po dobu 104 týdnů.Po ukončení prvních 104 týdnů bylo 497 pacientů zařazeno do otevřené
prodloužené fáze, ve které bylo 40mgpřípravku Humira podáváno každý druhý týden po dobuaž let.
Primárním výsledným ukazatelem ve studiích RA I, IIaIIIasekundárním výsledným ukazatelem ve
studii RA IV bylo procento pacientů, kteří dosáhli odpověď ACR 20 vtýdnu 24 nebo 26. Primárním
výsledným ukazatelem ve studii RA Vbylo procento pacientů, kteří dosáhli odpověď ACR 50 vtýdnu
52. Ve studiích RA IIIaV bylo dalším primárním výsledným ukazatelem vtýdnu 52zpomalení
progrese onemocnění ukazatel změnu kvality života.
ACR odpověď
Procento pacientů léčených přípravkem Humira, kteří dosáhli odpověď ACR 20,50a70,bylo ve
studiích RA I, IIaIII shodné. Výsledky při podávání dávky 40mg každý druhý týden jsou shrnuty
vtabulce Tabulka ACR odpověď vplacebem kontrolovaných studiích
OdpověďStudie RA Ia**Studie RA IIa**Studie RA IIIa**
Placebo/ MTXc
n=Humirab/ MTXc
n=Placebo
n=Humirab
n=Placebo/ MTXc
n=Humirab/ MTXc
n=ACR 6 měsíců13,3%65,1%19,1%46,0%29,5%63, 12 měsícůNANANANA24,0%58,ACR 6 měsíců6,7%52,4%8,2%22,1%9,5%39, 12 měsícůNANANANA9,5%41,ACR 6 měsíců3,3%23,8%1,8%12,4%2,5%20, 12 měsícůNANANANA4,5%23,2%a
Studie RA I za 24 týdnů, Studie RA II za 26 týdnůaStudie RA III za 24a52 týdnů
bpřípravek Humira 40mg podávaný každý druhý týden
cMTX = methotrexát
**p<0,01, přípravek Humira versus placebo
Ve studiích RA I–IV došlo po 24a26 týdnech léčby vporovnání splacebem ke zlepšení všech
jednotlivých složek kritérií odpovědi ACR onemocněníabolesti lékařemapacientem, skóre indexu disability Ve studii RA III toto zlepšení přetrvávalo po dobu 52 týdnů.
Votevřené prodloužené studii RA IIIsivětšina pacientů, kteří dosáhli odpovědi dle ACR,udržela
odpověď vtrvání až 10 let. Zcelkového počtu 207pacientů, kteří byli randomizováni do skupiny
spřípravkem Humira každý druhý týden,jich 114 pokračovalo vléčbě přípravkem Humira každý
druhý týden po dobu 5 let. Ztěchto pacientů 86 počtu 207 pacientů jich 81 pokračovalo vléčbě přípravkem Humira vdávce 40mg každý druhý týden
po dobu 10 let. Mezi těmito dosáhlo 64 pacientů dosáhlo odpovědi ACR 50a43 pacientů statisticky významně lepší než upacientů léčených placebemastandardní léčbou Ve studiích RA I–IV dosáhli pacienti léčení přípravkem Humira statisticky významné odpovědi ACR
20a50 vporovnání splacebem již za jeden až dva týdny po zahájení léčby.
Ve studii RA Vupacientů sčasnou revmatoidní artritidou, kteří dosud nebyli léčeni methotrexátem,
vedla kombinovanáléčba přípravkem Humiraamethotrexátem krychlejšíavýznamně větší odpovědi
ACR než monoterapie methotrexátemamonoterapie přípravkem Humira vtýdnu 52aodpověď
přetrvávala i vtýdnu 104Tabulka Odpověď ACR ve studii RA V
OdpověďMTXn=257Humiran=274Humira/MTXn=268Hodnota paHodnota pbHodnota pc
ACR Týden 5262,6%54,4%72,8%0,013<0,0010,Týden 10456,0%49,3%69,4%0,002<0,0010,ACR Týden 5245,9%41,2%61,6%<0,001<0,0010,Týden 10442,8%36,9%59,0%<0,001<0,0010,ACR Týden 5227,2%25,9%45,5%<0,001<0,0010,Týden 10428,4%28,1%46,6%<0,001<0,0010,a Hodnota p pochází zpárového srovnání monoterapie methotrexátemakombinovanéterapie přípravkem
Humira/methotrexát pomocí Mann-Whitneova U testu.
b Hodnota p pochází zpárového srovnání monoterapie přípravkem Humiraakombinovanéterapie přípravkem
Humira/methotrexát pomocí Mann-Whitneova U testu.
c Hodnota p pochází zpárového srovnání monoterapie přípravkem Humiraamonoterapie methotrexátem pomocí
Mann-Whitneova U testu.
Votevřené prodloužené fázi studie RA Vbylyodpovědi ACR na léčbu zachovány po dobu až 10 let.
Z542 pacientů, kteří byli randomizováni na léčbu přípravkem Humira 40mgkaždý druhý týden,
pokračovalo 170 pacientů vléčbě přípravkem Humira 40mg každý druhý týden po dobu 10 let. Mezi
těmi dosáhlo 154 pacientů 50a102 pacientů remisi a23,4% pacientů léčených přípravkem Humira vmonoterapii. Kombinovanáterapie přípravkem
Humira/methotrexátem byla klinickyastatisticky lepší než monoterapie methotrexátem upacientů se střední až těžkou formou revmatoidní artritidy diagnostikovanou vnedávné době.
Odpověď uobou větví studie smonoterapií byla podobná účastnilyotevřené prodloužené fáze studieabylyrandomizoványna léčbu přípravkem Humira
vmonoterapii nebo přípravkem Humira vkombinaci smethotrexátem, 171 pacientůdokončilo 10 let
léčby přípravkem Humira. Ztěchto pacientů dosáhlo remise po 10 letech 109subjektů RTG odpověď
Ve studii RA III, kde průměrné trvání revmatoidní artritidy upacientů léčených přípravkem Humira
bylo přibližně 11 let, bylo strukturální poškození kloubů hodnoceno radiografickyavyjádřeno jako
změna modifikovaného celkového Sharpova skóre erozíaskóre zúžení kloubní štěrbiny. Upacientů léčených přípravkem Humira/methotrexátem byla
zjištěna významně menší RTG progrese v6.a12. měsíci léčby než upacientů léčených
methotrexátem vmonoterapii Snížení stupně progrese strukturálního poškození učásti pacientů votevřené prodloužené RA studii III
přetrvává po dobu 8a10 let. Po 8 letech bylo 81z207 pacientů původně léčených přípravkem Humira
vdávce 40mg každý druhý týden radiograficky zhodnoceno. U48ztěchto pacientů nedošlo
kprogresi strukturálníhopoškození, což bylo definováno jako 0,5či nižší změna hodnoty mTSS
vporovnání svýchozím stavem.Po 10 letech 79 z207 pacientů původně léčených přípravkem Humira
vdávce 40mgkaždý druhý týdenbylo radiograficky zhodnoceno. Mezi těmito se u40 pacientů
neprokázala progrese strukturálního poškození, definovaná jako změna mTSS o0,5 nebo méně
vporovnání svýchozím stavem.
Tabulka Průměrné RTGzměny po 12 měsících ve studii RA III
Placebo/MTXaHumira/MTX
40mg každý
druhý týden
Placebo/MTX-
Humira/MTX
spolehlivostib)
Hodnota p
Celkové Sharpovo skóre2,70,12,6 Skóre erozí1,60,01,6 b 95% intervaly spolehlivosti pro rozdíly změny skóre mezi methotrexátemapřípravkem Humira
c na základě analýzy pořadí
d zúžení kloubní štěrbiny
Ve studii RA Vbylo strukturální poškození kloubů hodnoceno radiografickyavyjádřeno jako změna
upraveného celkového Sharpova skóre Tabulka Radiografické průměrné změny vtýdnu 52 ve studii RA V
MTX
n=spolehlivosti)
Humira
n=spolehlivosti)
Humira/MTX
n=spolehlivosti)
Hodnota paHodnotapbHodnotapc
Celkové
Sharpovo
skóre
5,7 eroze
3,7 skóre
2,0 Humira/methotrexát pomocí Mann-Whitneova U testu.
bHodnota p pochází zpárového srovnání monoterapie přípravkem Humiraakombinovanéterapiepřípravkem
Humira/methotrexát pomocí Mann-Whitneova U testu.cHodnota p pochází zpárového srovnání
monoterapie přípravkem Humiraamonoterapie methotrexátem pomocí Mann-Whitneova U testu.
Po 52a104 týdnech terapie bylo procento pacientů bez progrese skóre oproti výchozímu stavu ≤ 0,5Humira/methotrexát 33,5%, p<0,001Votevřené prodloužené fázi studie RA Vbyla vdesátém roceprůměrná změna modifikovaného
Sharpova skóre oproti výchozímu stavu 10,8, 9,2a3,9upacientů původně randomizovaných na léčbu
methotrexátem vmonoterapii, přípravkem Humira vmonoterapiiapřípravkem Humira vkombinaci
smethotrexátem.Odpovídající poměry pacientů bez radiografické progrese byly 31,3%, 23,a36,7%.
Kvalita životaatělesné funkce
Kvalita života odvozená od zdravotního stavuatělesné funkce byly ve čtyřech původních
kontrolovaných studiích hodnoceny indexem disability pomocí Dotazníku hodnocení zdraví Assessment Questionnaire–HAQukazatelem vtýdnu 52ve studii RA III. Uvšech dávek/režimů podávání přípravku Humira ve všech
čtyřech studiích bylo prokázáno statisticky významně větší zlepšení indexu disability HAQ mezi
výchozí hodnotouahodnotou v6. měsíci vporovnání splacebemave studii RA III byly pozorovány
stejné výsledky vtýdnu 52. Tyto nálezy podporují i výsledky Stručného formuláře průzkumu zdraví
významným zlepšením skóre souhrnu tělesných komponentastatisticky významným zlepšením skóre příznaků bolestiavitality při dávkování přípravku 40mg
každý druhý týden. Ve všech třech studiích, ve kterých byla hodnocena únavabyl pozorován její statisticky významný pokles stanovením funkčního hodnocení léčby chronického
onemocnění Ve studii RA III seuvětšiny subjektů, kterédosáhlyzlepšení fyzických funkcíapokračovalyvléčbě,
udrželozlepšeníaž do týdne 520hodnoceno po dobu 156týdnů Ve studii RA Vse zlepšení indexu disability HAQatělesné komponenty vprůzkumu SF 36 prokázalo
jakovětší smonoterapií methotrexátem vtýdnu 52azůstávalo větší až do týdne104.Mezi 250 subjekty, které
dokončily otevřenou prodlouženou fázi studie RA V, bylopo dobu 10 let léčbyzachovánozlepšení
fyzických funkcí.
Ložisková psoriázaudospělých
Bezpečnostaúčinnost přípravku Humira byla studovánaudospělých pacientů schronickou
ložiskovou psoriázou léčbu nebo fototerapii vrandomizovaných, dvojitě zaslepených studiích. 73%pacientů zahrnutých do
psoriatických studií IaII podstoupilo předcházející systémovou léčbu nebo fototerapii.Bezpečnost
aúčinnost přípravku Humira byla rovněž hodnocenaudospělých pacientů se středně těžkou až těžkou
chronickou ložiskovou psoriázou se současným psoriatickým postižením rukou a/nebo chodidel, kteří
byli kandidáty pro systémovou terapii vrandomizované dvojitě zaslepené studii IIIPsoriatická studie I pacienti placebo nebo přípravek Humira vúvodní dávce 80mg, následované dávkou 40mgkaždý
druhý týden počínaje prvním týdnem po podání dávky úvodní. Po 16 týdnech léčby pacienti, kteří
dosáhli odpovědi alespoň PASI 75 stavutýden. Pacienti,ukterých přetrvávala odpověď PASI ≥ 75 vtýdnu 33akteří byli původně
randomizováni kaktivní terapii ve fázi A, byli re-randomizováni do fáze Capoužívali 40mg
přípravku Humirakaždý druhý týden nebo placebo po dobu dalších 19 týdnů. Napříč všemi léčenými
skupinami bylo průměrné výchozí skóre PASI 18,9avýchozí skóre PGA se pohybovalo od „středně
těžkého“ Psoriatická studie II methotrexátuaplacebuu271 pacientů. Pacienti používali placeboaMTX vúvodní dávce 7,5mg,
která se následně zvyšovala až do týdne 12 domaximální dávky 25mg, nebo používali úvodnídávku
80mgpřípravku Humira, následovanoudávkou 40mgkaždý druhý týden po úvodnídávceaMTX po této 16týdenní léčbě. Pacientům, kteřípoužívali MTXakteří dosáhli odpovědi PASI ≥ vtýdnu 8 a/nebo 12, nebyla dávka dále navyšována. Napříč všemi léčenými skupinami bylo průměrné
PASI skóre 19,7avýchozí PGA skóre se pohybovalo od „mírného“ Pacienti, kteří se účastnili celé fáze 2afáze 3psoriatických studií, byli vhodní ktomu, aby byli
zařazeni do otevřené fáze prodloužené studie, vníž byl přípravek Humira podáván minimálně po dobu
dalších 108 týdnů.
Vpsoriatických studiích IaII byl primárním cílovým parametrem podíl pacientů, kteří dosáhli
odpovědi PASI 75 vtýdnu 16 od výchozího stavu Tabulka Studie Ps I Výsledky účinnosti za 16 týdnů
Placebo
n=n Humira 40mgkaždý druhý týden
n=n GAa26 PASI 1003 HZ2K UÚDůC„úÚaProcento pacientů, kteří dosáhli PASI75, bylo vypočteno jako střední průměr hodnot
bp<0,001, přípravek Humira vs. placebo
Tabulka Studie Ps II Výsledky účinnosti za 16 týdnů
Placebo
n=n MTX
n=n Humira 40mgkaždý
druhý týden
n=n GA10 PASI 1001 HZ2K UÚDůC„úÚap<0,001,přípravek Humira vs. placebo
bp<0,001,přípravek Humira vs. methotrexát
cp<0,01,přípravek Humira vs. placebo
dp<0,05,přípravek Humira vs. methotrexát
Vpsoriatické studii I došlou28%pacientů, kteří dosáhli odpovědi PASI 75abyli re-randomizováni
na placebo vtýdnu 33, ke „ztrátě adekvátní odpovědi“ před ním, které vyústilo vodpověď PASI < 50 vzhledem kvýchozímu stavu sminimálně 6bodovým
vzestupem PASI skóre vzhledem ktýdnu 33přípravkem Humira, p<0,001. Zpacientů,ukterých došlo ke „ztrátě adekvátní odpovědi“ po re-
randomizaci na placeboakteří byli zařazeni do otevřené prodloužené fáze studie, došloupacientů Celkem 233 pacientů, kteří dosáhli odpovědi PASI 75 vtýdnu 16avtýdnu 33, pokračovalo vléčbě
přípravkem Humira po dobu 52 týdnů vpsoriatické studii Iapostoupilo do otevřené prodloužené fáze
studie. Po dalších 108 týdnech otevřené fáze léčby pacientů odpovědi PASI 75a59%znich dosáhlo PGAčisté nebo minimální. Vanalýzách, vnichž
byli všichni pacienti, kteří ze studie odstoupili zdůvodu nežádoucích účinků či nedostatečné účinnosti
nebo kteří vyžadovali navyšování dávky, považováni za neodpovídající na léčbu, byloutěchto
pacientů po dalších 108 týdnech otevřené fáze léčby čisté nebo minimální celkemu69,9%vpřípadě PASI 75a55,7%uPGA.
Celkem 347 na léčbu stabilně odpovídajících pacientů se účastnilo otevřené fáze studie, ve které byl
adalimumab vysazenaopětovně nasazen. Vprůběhu období po vysazení se symptomy psoriázy
vrátily po čase zpět sprůměrnou dobou návratu přibližně 5 měsíců. Užádného ztěchto pacientů nedošlo krebound fenoménu po dobu vysazení léčby.
Celkem 76,5%pacientů byl lék vysazen, objevil relaps vtomto období bez relapsubezpečnostní profil jako vobdobí před vysazením léčby.
Významné zlepšení vtýdnu 16 oproti výchozímu stavu vporovnání sléčbouplacebem aMTX kvýznamnému zlepšení fyzickéamentální části celkového skóre SF-36 vporovnání splacebem.
Votevřené prodloužené studiiupacientů,unichž byla zdůvodu odpovědi PASI pod 50%dávka
zvýšena ze 40mgkaždý druhý týden na 40mgtýdně, dosáhlo opětovného návratu odpovědi PASI celkem 26,4%pacientů u72 pacientů se středně těžkou až těžkou chronickou ložiskovou psoriázouapsoriázou rukou a/nebo
chodidel. Pacienti dostávali úvodní dávku 80mgpřípravku Humira,následovanou dávkou 40mg
každý druhý týden Vtýdnu 16dosáhl statisticky významně větší podíl pacientů, kteří byli léčeni přípravkem Humira,
PGA odpovědi „čisté“ nebo „téměř čisté“ na rukou a/nebo chodidlech vporovnání spacienty léčenými
placebem Psoriatická studie IV porovnávala účinnostabezpečnost přípravku Humira oprotiplacebuudospělých pacientů se středně těžkou až těžkou psoriázou nehtů. Pacienti dostávali úvodní dávku
80mg přípravku Humira následovanou dávkou 40mgkaždý druhý týden úvodnídávcepo následujících 26 týdnů. Hodnocení psoriázy nehtů zahrnovalo „Modified Nail Psoriasis Severity
Index“ Severity Index“ spsoriázou nehtů srůzným rozsahem postižení kůže Tabulka Výsledky účinnosti vtýdnech 16, 26a52upsoriatické studie IV
Primární cílový parametrTýden Placebem kontrolovaná
Týden Placebem kontrolovaná
Týden Otevřená
Placebo
n=Humira
40mg každý
druhý týden
n=Placebo
n=Humira
40mg každý
druhý týden
n=Humira
40mg každý
druhý týden
n=≥ mNAPSI 75 a≥2stupňové zlepšení 2,929,7a6,948,9a61,Procentuální změna
vcelkovém NAPSI nehtů -7,8-44,2a-11,5-56,2a-72,ap<0,001, přípravekHumira vs. placebo
U pacientů léčených přípravkem Humirabylo prokázáno statisticky významné zlepšení vtýdnu 26 ve
srovnání splacebem vDLQI.
Hidradenitissuppurativaudospělých
BezpečnostaúčinnostpřípravkuHumirabylahodnocenavrandomizovaných,dvojitězaslepených,
placebemkontrolovanýchstudiíchavotevřenéprodlouženéstudiiudospělýchpacientůsestředně
těžkouažtěžkouhidradenitissuppurativanedostatečnouodpověďnanejméně3měsícetrvajícísystémovouléčbuantibiotiky.Pacientivestudii
HS-IaHS-IImělistupeňonemocněníIIneboIIIpodleklasifikaceHurleysnejméně3abscesynebo
zánětlivýmiložisky.
StudieHS-IdostávalipacientiplacebonebopřípravekHumiravúvodnídávce160mgvtýdnu0,80mgvtýdnua40mgkaždýtýdenpočínajetýdnem4dotýdne11.Běhemstudienebyladovolenasoučasnáléčba
antibiotiky.Po12týdnechléčbybylipacienti,kteřídostávalivefáziApřípravekHumira,opětovně
randomizovánivefáziBdo1ze3léčebnýchskupinpřípravekHumira40mgkaždýdruhýtýdenneboplaceboodtýdne12dotýdne35bylivefáziArandomizovánidoskupinyplaceba,bylivefáziBpřevedeninapřípravekHumira40mg
jednoutýdně.
StudieHS-IIdostávalipacientiplacebonebopřípravekHumiravúvodnídávce160mgvtýdnu0a80mgvtýdnua40mgkaždýtýdenpočínajetýdnem4dotýdne11.19,3%pacientůkontinuálněpokračovaloběhem
studievperorálníantibiotickéléčbě.Po12týdnechléčbybylipacienti,kteřídostávalivefáziA
přípravekHumira,opětovněrandomizovánivefáziBdo1ze3léčebnýchskupin40mgjednoutýdně,přípravekHumira40mgkaždýdruhýtýdenneboplaceboodtýdne12dotýdne
35Pacienti,kteříseúčastnilistudiíHS-IaHS-II,bylivhodníktomu,abybylizařazenidootevřenéfáze
prodlouženéstudie,vekterébylpřípravekHumira40mgpodávánjednoutýdně.Průměrnáexpozice
vcelépopulaciužívajícíadalimumabbyla762dnů.Vevšech3studiíchpacientidenněprováděli
lokálníantiseptickéošetření.
Klinickáodpověď
Redukcezánětlivýchlézíaprevencezhoršeníabscesůapíštělísvýtokembylyposuzoványzapoužití
klinickéodpovědi„HidradenitisSuppurativaClinicalResponse“počtuabscesůazánětlivýchnodulůsnezvýšenímpočtuabscesůanezvýšenímpočtupíštělísvýtokem
protivýchozímhodnotámškályVtýdnu12dosáhlaodpovědipodleHiSCRvýznamněvětšíčástpacientůléčenýchpřípravkem
Humiraversusplacebo.Vtýdnu12pocítilavýznamněvětšíčástpacientůvestudiiHS-IIklinicky
relevantnísníženíbolestikůžespojenésHSdošloběhempočátečních12týdnůléčbykvýznamnémusníženírizikavzplanutíonemocnění.
Tabulka15:Výsledkyúčinnostivtýdnu12,StudieHSIaII
HSStudieIHSStudieII
PlaceboHumira40mgjednoutýdněPlaceboHumira40mgjednoutýdně
Klinickáodpověď
„HidradenitisSuppurativa
ClinicalResponse“n=40n=64n=45n=96≥30%sníženíbolestikůžebn=10927*P<0,05,***P<0,001,přípravekHumiraversusplacebo
aUvšechrandomizovanýchpacientů.
bUpacientůsvýchozíhodnotoubolestikůžespojenésHS≥3,napodkladěčíselnéškály0–10;žádnábolestkůže,10=bolestkůžetakvelká,jaksijenlzepředstavit.
LéčbapřípravkemHumira40mgjednoutýdněvýznamněsnížilarizikozhoršeníabscesůapíštělí
svýtokem.Přibližnědvakrátvětšíčástpacientůveskupiněplacebaběhemprvních12týdnůtrvání
studieHS-IaHS-II,vesrovnáníspacientyveskupiněspřípravkemHumira,pocítilazhoršeníabscesů
Většízlepšenívtýdnu12oprotivýchozímhodnotámvesrovnánísplacebembylodemonstrováno
vkvalitěživotatýkajícísezdravíaspecifickykůže,dleměřeníDermatologickéhoindexukvality
životasléčbou,dleměřeníDotazníkuspokojenostisléčboumedication,TSQM;StudieHS-IaHS-IIkomponentUpacientůsalespoňčástečnouodpovědínaléčbupřípravkemHumira40mgjednoutýdněvtýdnubylahodnotaHiSCRvtýdnu36většíupacientů,kteřípokračovalivléčběpřípravkemHumirajednou
týdně,nežupacientů,ukterýchbylafrekvencedávkovánísníženanajednouzadvatýdnynebo
ukterýchbylaléčbapřerušenaTabulka16:Poměrpacientůa,kteřídosáhliHiSCRbvtýdnech24a36poopětovnémpřeřazení
léčbypřípravkemHumiratýdněvtýdnuPlacebo
n=Humira40mg
každýdruhýtýden
n=Humira40mg
jednoutýdně
n=Týden2424Týden3622aPacientisalespoňčástečnouodpovědínaléčbupřípravkemHumira40mgjednou
týdněpo12týdnechléčby.
bUpacientůvyhovujícímkritériímstanovenýmvprotokoluproztrátuodpovědi
nebožádnézlepšeníbylopožadovánovyřazenízestudieabylizapočtenijako
pacienti,kteříneodpovídalinaléčbu.
Upacientů,kteřímělialespoňčástečnouodpověďnaléčbuvtýdnu12akteřídostávalikontinuálně
léčbupřípravkemHumirajednoutýdně,bylavtýdnu48hodnotaHiSCR68,3%avtýdnu96byla
65,1%.PřidlouhodobějšíléčběpřípravkemHumiravdávce40mgjednoutýdněpodobu96týdnů
nebylyidentifikoványžádnénovébezpečnostnínálezy.
Upacientů,ukterýchbylaléčbapřípravkemHumirapřerušenavtýdnu12vestudiíchHS-IaHS-II,se
hodnotyHiSCR12týdnůpoopětovnémnasazenípřípravkuHumira40mgjednoutýdněvrátilyna
úroveňpodobnouté,kterábylapozorovánapředvysazenímCrohnova chorobaudospělých pacientů
Bezpečnostaúčinnost přípravku Humira byla ověřenauvíce než 1500 pacientů se středně těžkou až
těžkou aktivní Crohnovou chorobou vrandomizovaných, dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných studiích. Bylo povoleno současné
podávání konstantních dávek aminosylicylátů, kortikosteroidů a/nebo imunomodulačních léků,
přičemž 80%pacientů pokračovalo vužívání nejméně jednoho ztěchto léků.
Indukce klinické remise antagonisty randomizováno do jedné ze čtyř terapeutických skupin; pacienti užívající placebo
vtýdnech 0a2, používající přípravek Humira vdávce 160mg vtýdnu 0a80mg vtýdnu 2, nebo
80mg vtýdnu 0a40mg vtýdnu 2, případně 40mg vtýdnu 0a20mg týdnu 2. Ve studii CD II bylo
325 pacientů,ukterých došlo ke ztrátě odpovědi či krozvoji intolerance nainfliximab,
randomizováno do skupin, kdy používali buď přípravek Humira vdávce 160mg vtýdnu 0a80mg
vtýdnu 2,nebo placebo vtýdnech 0a2. Primárně na léčbu neodpovídající pacienti byli zestudií
vyřazení,aproto nebyli dále hodnoceni.
Přetrvávání klinické remise bylo hodnoceno ve studii CD III III používalo 854 pacientů dávku 80mg vtýdnu 0a40mg vtýdnu 2. Vtýdnu 4 byli pacienti
randomizováni doskupin, kdy používali buď 40mg každý druhý týden, 40mg každý týden nebo
placebo při celkové délce trvání studie 56 týdnů. Pacienti sklinickou odpovědí na léčbu vtýdnu odpovědi nedosáhli. Snižování dávek kortikosteroidů bylo povoleno po týdnu Indukce remiseačetnost odpovědí ve studiích CD IaCD II uvádí tabulka Tabulka Indukce klinické remiseaodpovědi
Studie CD I: Pacienti dosud neléčení
infliximabem
Studie CD: Pacienti dříve
léčení infliximabem
Placebo
n=Humira
80/40mg
n=Humira
160/80mg
n=Placebo
n=Humira
160/80mg
n=Týden Klinická remise12%24%36%FY,Y
V
.>8B,/
=YDFY=[Y;YDJY
Všechny hodnoty p slouží kpárovému srovnání hodnot pro přípravek Humira versus placebo
p 0,p 0,U obou úvodních dávkovacích schémat,u160/80mg iu80/40mg, byly vobdobí do týdne pozorovány podobné počty remisí, nežádoucí účinky byly častěji pozorovány ve skupině se
160/80mg.
Ve studii CD III dosáhlo vtýdnu 4 58% pacientů primárního hodnocení. Ztěchto pacientů, jež vtýdnu 4 dosáhli klinické odpovědi na léčbu, bylo 48%
už dříve vystaveno antagonistům TNF. Doba trvání remiseapočty odpovídajících pacientů jsou
uvedeny vtabulce 18. Výsledky klinické odpovědi zůstávaly konstantní bez ohledu na předchozí
expozici TNF antagonistům.
Počet hospitalizacíachirurgických zákroků, spojených stímto onemocněním, byl vtýdnu statisticky signifikantně sníženupacientů používajících adalimumab vporovnání splacebem.
Tabulka Přetrvávání klinické remiseaodpovědi
PlaceboHumira vdávce
40mg každý druhý
týden
Humira vdávce
40mg týdně
Týden 26n=170n=172n=Klinická remise17%40%=FY
V
4.>8B,/FY;Y;Y
1
"!
3% Týden 56n=170n=172n=Klinická remise12%36%=,Y
V
4.>8B,/,FY=,Y=JY
1
"!
5% p 0,001 párové srovnání hodnot pro přípravek Humira versus placebo
p 0,02 párové srovnání hodnot pro přípravek Humira versus placebo
a u těch, kteří užívali kortikosteroidy ve výchozí situaci
Zcelkového množství pacientů, kteří byli vtýdnu 4 bez odpovědi na léčbu, dosáhlo vtýdnu odpovědi 43% pacientů léčených přípravkem Humira, ve srovnání s30% pacientů, jež dostávali
placebo. Tyto výsledky naznačují, že někteří pacienti, kteří nedosáhli odpovědi vtýdnu 4,profitují
zpokračování udržovací léčby dotýdne 12. Léčba pokračující po 12 týdnu nevedla kvýznamně více
odpovědím 117 z276 pacientů účastnících se studie CD Ia272 ze 777 pacientů účastnících se studie CD IIaIII
pokračovalo vpoužívání adalimumabu po dobu minimálně 3 let votevřené fázi studie. 88 ztěchto a189 ztěchto 272 pacientů dospělo ke klinické remisi. Klinická odpověď Kvalita života
Ve studiích CD IaCD II bylo vtýdnu 4upacientů, randomizovaných do skupin používajících
přípravek Humira vdávce 80/40mga160/80mg, dosaženo, ve srovnání splacebem, úplného skóre ve
specifickém, na chorobu zaměřeném dotazníku IBDQ ustudie CD IIIvtýdnech 26a56 byly tyto výsledky rovněž pozorovány ve skupině léčené
adalimumabem, vporovnání se skupinou léčenou placebem.
Uveitidaudospělýchpacientů
Bezpečnostaúčinnost přípravku Humira byla hodnocenaudospělých pacientů sneinfekční
intermediálníazadní uveitidouapanuveitidou, svyloučenímpacientů sizolovanou přední uveitidou,
ve dvou randomizovaných, dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných studiích Pacienti dostávali placebo nebo přípravek Humira vúvodní dávce80mg, následované 40mg
podávanými jednou za dva týdny počínaje jeden týden po úvodní dávce. Současnépodávánístálé
dávky jednoho nebiologického imunosupresiva bylopovoleno.
Studie UV I hodnotila 217 pacientů saktivní uveitidou přetrvávající i přes léčbu kortikosteroidy
dvoutýdenní standardizovanou dávku prednisonu 60mg/den. Tato dávka se pak podle závazného
harmonogramu snižovala, přičemž do týdne 15 bylykortikosteroidy zcela vysazeny.
Studie UV II hodnotila 226 pacientů sneaktivní uveitidou vyžadující ke kontrole onemocnění výchozí
chronickou terapii kortikosteroidy podle závazného harmonogramu snižovala, přičemž do týdne 19 byly kortikosteroidy zcela vysazeny.
Primárním cílovým parametrem účinnosti vobou studiích byla „doba do selhání léčby“. Selhání léčby
bylo definováno vícesložkovým výstupem založeným na zánětlivých chorioretinálnícha/nebo
zánětlivých retinálních vaskulárních lézích, počtu buněk vpřední komoře sklivci Klinickáodpověď
Výsledky zobou studií prokázaly statisticky významné snížení rizika selhání léčbyupacientů
léčených přípravkem Humira vporovnání spacienty dostávajícími placebo studie prokázaly časnýasetrvalý účinek přípravku Humira na četnost selhání léčby vporovnání
splacebem TabulkaDoba do selhání léčbyve studiích UV IaUV II
Analýza
Léčba
nSelhání
nStřední doba do
selhání HRaCI 95%
pro HRa
P
hodnotab
Doba do selhání léčbyvtýdnu 6 nebo později ve studii UV I
Primární analýza Placebo10784 Adalimumab11060 Primární analýza Placebo11161 Adalimumab11545 IIzaznamenánovdobě ukončení.
aHR adalimumab vs. placebo zregrese poměrných rizik sfaktorem,jako je léčba.
b2strannáPhodnotazlog-ranktestu.
cNE=nehodnotitelný.Kpříhodě došlo uméně než poloviny rizikových subjektů.
Obrázek1:Kaplan-Meierovykřivkyshrnujícídobudoselháníléčbyvtýdnu6nebopozději
ČE
TN
OS
T
SE
LH
ÁN
ÍL
ÉČ
BY
)
ČASStudieUVI LéčbaPlaceboAdalimumab
ČE
TN
OS
T
SE
LH
ÁN
ÍL
ÉČ
BY
)
ČASStudieUVII LéčbaPlaceboAdalimumab
Poznámka:P#=PlacebovrizikuVe studii UV I byly pozorovány statisticky významné rozdíly ve prospěch adalimumabu vporovnání
splacebemukaždého důvoduselhání léčby. Ve studii UV II byly pozorovány statisticky významné
rozdíly jenuzrakové ostrosti, ale ostatní důvodybyly početněve prospěch adalimumabu.
Ze 417subjektůzařazených do nekontrolovaných dlouhodobých prodloužení studií UV IaUV IIbylo
46subjektůpovažováno za nezpůsobilé retinopatie vdůsledku katarakty nebo vitrektomieZ371zbývajících pacientů dosáhlo 276hodnotitelných pacientů 78týdnů otevřené léčby
adalimumabem. Na základě přístupu pozorovaných dat bylo 222 aktivních zánětlivých lézí, stupeň AC buněk ≤0,5+, VH stupeň ≤0,5+≤7,5mg denněa184 nebo udržela týdnem 78, 11% ukončilo studii zdůvodunežádoucích příhoda5% vdůsledku nedostatečné
odpovědi na léčbu adalimumabem.
Kvalitaživota
Pacienty hlášené výsledky zahrnující zrakové funkce byly hodnoceny vobou klinických studiích za
pomoci NEI VFQ-25. Přípravek Humira měl početnělepší výsledky ve většině podskóre, přičemž ve
studii UV I byl statisticky významný střední rozdíl zaznamenán všeobecněuzraku, bolesti oka, vidění
na blízko, duševního zdravíacelkového skóre,ave studii UV II všeobecněuzrakuaduševního
zdraví. Početněnebylo zlepšení zraku vlivem přípravku Humira ve studii UV I pozorováno
ubarevného viděníave studii UV IIubarevného vidění, periferního viděníavidění na blízko.
Imunogenita
Tvorba protilátek proti adalimumabu je spojena se zvýšenou clearanceasníženou účinností
adalimumabu. Mezi přítomností protilátek proti adalimumabuavýskytem nežádoucích účinků
neexistuje žádná zjevná korelace.
U pacientů spolyartikulární juvenilní idiopatickou artritidouve věku 4 až17 let byly protilátkyproti
adalimumabuidentifikoványu15,8%nedostávali současně methotrexát, byla incidence25,6% spolyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou ve věku 2 až<4rokyave věku 4 rokyastarší
stělesnou hmotností <15kgbyly protilátky proti adalimumabu identifikovány u7% ajeden pacient dostával současně methotrexát.
U pacientů sentezopatickouartritidou byly protilátky proti adalimumabu identifikoványu10,9% byla incidence 13,6% kmethotrexátu.
Pacientůmvestudiíchvindikaci revmatoidní artritidaI, IIaIII bylyvrůzných časových okamžicích
prováděny testy na přítomnostprotilátek proti adalimumabu,atovprůběhu 6 až 12měsíčního období
léčby. Vpivotních studiích byly protilátky proti adalimumabu identifikoványu5,5% Upacientů, kteří současně neužívali methotrexát, byla incidence 12,4% ve srovnání s0,6% pacientů,
kterým byl adalimumab přidán kmethotrexátu.
U pediatrických pacientů spsoriázou byly protilátky proti adalimumabu identifikoványu5 zesubjektů U dospělých pacientů spsoriázou byly protilátky proti adalimumabu identifikoványu77 zsubjektů U dospělých pacientů složiskovou psoriázou, léčených dlouhodobě adalimumabem vmonoterapii,
kteří se účastnili studie, ve které byl adalimumab vysazenaopětovně nasazen, byl počet protilátek
proti adalimumabu po znovunasazení pozorovaný před vysazením léčiva Upediatrickýchpacientů se středně těžkou až těžkou aktivní Crohnovou choroboubylupacientů,
kteří dostávali adalimumab, počet protilátek proti adalimumabu 3,3%.
U dospělých pacientů sCrohnovou chorobou byly protilátky proti adalimumabu identifikoványuz269pacientů U dospělých pacientů sneinfekční uveitidou byly protilátky proti adalimumabu identifikovány u4,8%
Upediatrickýchpacientů se středně těžkou až těžkou aktivní ulcerózní kolitidoubyl upacientů, kteří
dostávali adalimumab, počet protilátek proti adalimumabu 3%.
Protože imunogenní analýzy jsou specifické pro příslušný přípravek, není možné kvantitativní
srovnání proti jiným přípravkům.
Pediatrická populace
Juvenilní idiopatickáartritida Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida Bezpečnostaúčinnost přípravku Humira byla hodnocena ve dvou studiích saktivní polyartikulární nebo polyartikulárním průběhem juvenilní idiopatické artritidy, které trpěly
různými typy výskytu JIA arozšířená oligartritidapJIA I
Bezpečnostaúčinnost přípravku Humira byla hodnocena vmulticentrické, randomizované, dvojitě
zaslepené studii paralelních skupin u171 dětí úvodní fázi MTX neléčení, nebo jim byl MTX vysazen alespoň dva týdny před zahájením léčby studijní medikací.
Pacienti zůstávali na stabilních dávkách nesteroidníchprotizánětlivýchléčivýchpřípravků anebo prednisonu pacienti 24mg/m2až do maximální dávky 40mg přípravku Humira každý druhý týden po dobu týdnů. Rozložení pacientů dle věkuaminimální, středníamaximální dávky, kterou používali
vprůběhu OL LI fáze, je uvedeno vtabulce Tabulka Rozložení pacientů podle věkuadávky adalimumabu, podávané vprůběhu OL LI fáze
Věková skupinaVýchozí počet pacientů namaximální dávka
až 7 let31 až 12 let71 13 až 17 let69 Pacienti, kteří vykazovali vtýdnu 16 odpověď vpediatrickém krandomizaci do dvojitě zaslepené vzplanutí onemocnění. Kritéria vzplanutí onemocnění byla definována jako zhoršení o30%oproti
výchozím hodnotámu3 ze 6 kritérií pediatrického ACR, 2 aktivní kloubyazlepšení o>une více, než 1 z6 kritérií. Po 32 týdnech nebo při vzplanutí onemocnění byli pacienti vhodní
kzařazení do otevřené prodloužené fáze.
Tabulka Odpovědi vPed ACR 30 ve studii sJIA
RozvrstveníMTXBez MTX
Fáze
OL-LI, 16 týdnů
Odpověď
vPedACR 94,1%Dvojitě zaslepených týdnů
Humira / MTX
onemocnění na
konci 32 týdnůa
36,8% 43,3% Medián doby do
vzplanutí
onemocnění
> 32 týdnů20 týdnů> 32 týdnů14 týdnů
a Odpovědi vPed. ACR 30/50/70 vtýdnu 48 významně vyšší než upacientů léčených placebem
bp = 0,cp = 0,Mezi těmi, kteří dosáhli odpovědi vtýdnu 16 30/50/70/90 po dobu až šesti let votevřené prodloužené pacientů, kteří dostávali přípravek Humira vprůběhu celé studie. Krom toho všech 19 subjektů,
znichž 11 bylo při zahájení studie ve věku 4 až 12 leta8 ve věku 13 až 17 let, bylo léčeno 6 let nebo
déle.
Celkové odpovědi byly obecně lepšíaprotilátky se vytvořily uméně pacientů, pokud byli léčeni
kombinací přípravku Humira sMTX ve srovnání stěmi, kteří byli léčeni přípravkem Humira
samotným. Vezmeme-li tyto výsledky vúvahu, pak je vhodné doporučit přípravek Humira kpoužití
vkombinaci sMTXakpoužití vmonoterapii utěch pacientů, pro které není podávání MTX vhodné
pJIA II
Bezpečnostaúčinnost přípravku Humira byla hodnocena vmulticentrické otevřené studii se 32 dětmi
těžkou polyartikulární JIA. Pacienti dostávali přípravek Humira vdávce 24mg/m2tělesného povrchu
Vprůběhu studie užívala většina subjektů současně methotrexátaumenšího množství případů bylo
hlášeno užívání kortikosteroidů nebo NSAID.
Zpozorovaných údajů vyplývá, že vtýdnu 12 bylo dosaženo odpovědi PedACR 30 u93,5%subjektů
avtýdnu 24 bylo této odpovědi dosaženo u90,0%subjektů. Poměr subjektů sodpovědí PedACR
50/70/90 vtýdnu 12 byl 90,3%/61,3%/38,7%apoměr subjektů stouto odpovědí vtýdnu 24 byl
83,3%/73,3%/36,7%. Mezi pacienty, kteří dosáhli odpovědi PedACR 30 vtýdnu 24 po celou dobu studie. Celkově bylo 20 subjektů léčeno po dobu 60 týdnů nebo déle.
Entezopatická artritida
Bezpečnostaúčinnost přípravku Humira byla hodnocena vmulticentrické, randomizované, dvojitě
zaslepené studii u46 pediatrických pacientů entezopatickouartritidou. Pacienti byli randomizováni do skupiny dostávající buď 24mg/m2tělesného
povrchu dobu 12 týdnů. Po dvojitě zaslepeném období následovalo otevřené období pacienti dostávali 24mg/m2BSA přípravku Humira do maximální dávky 40mg každý druhý týden
subkutánně až po dobu do maximálně 192 týdnů. Primárním cílovým parametrem byla procentuální
změna vpočtu aktivních kloubů sartritidou pohyblivosti plus bolest a/nebo citlivostprocentuálním snížením -62,6%spřípravkem Humira ve srovnání s-11,6%skupině splacebem. Zlepšení vpočtu aktivních kloubů sartritidou bylo během OL období do týdne
156 udrženo u26 z31 Ačkoli to nebylo statisticky významné, uvětšiny pacientů bylo prokázáno klinickézlepšení
sekundárních cílových parametrů, jako počet míst sentesitidou, počet citlivých kloubů oteklých kloubů Ložisková psoriáza upediatrických pacientů
Účinnost přípravku Humira byla hodnocena vrandomizované, dvojitě zaslepené, kontrolované studii
u114 pediatrických pacientů ve věku od 4 let stěžkou chronickou ložiskovou psoriázou jako „Physician ́s Global Assessment“ tenkými lézemi nebo “Psoriasis Area and Severity Index“ relevantním postižením obličeje, genitálií nebo rukou/chodidelterapiiahelioterapii nebo fototerapii.
Pacienti dostávali přípravek Humira 0,8mg/kg každý druhý týden 0,4mg/kg každý druhý týden maximální dávky 25mgvíce pacientů randomizovaných do skupiny používající přípravek Humira vdávce 0,8mg/kg než
pacientů, kteří byli randomizováni do skupiny používající 0,4mg/kg každý druhý týden nebo
methotrexát.
Tabulka 22: Výsledky účinnosti vtýdnu 16 uložiskové psoriázy upediatrických pacientů
MTXa
n=Humira 0,8mg/kg každý druhý týden
n=PASI 75b12 PGA: čistý/minimálníc15 a MTX = methotrexát
bP=0,027, přípravekHumira 0,8mg/kg versus MTX
cP=0,083, přípravekHumira 0,8mg/kg versus MTX
Pacienti, kteří dosáhli skóre PASI 75aPGA čisté nebo minimální, byli zléčby vyřazeni na dobu až do
36 týdnůamonitorováni kvůli „ztrátě kontroly nad nemocí“ 16 týdnůaodpovědi na léčbu pozorované během opětovné léčby byly podobné jako vpředchozí
dvojitě zaslepené fázi: odpověď PASI 75 byla u78,9%minimální u52,6%Votevřené fázi studie byly odpovědi PASI 75aPGA čisté nebo minimální udrženy až po dobu
dalších 52 týdnů sžádnými novými bezpečnostními nálezy.
Hidradenitissuppurativaudospívajících
UdospívajícíchpacientůsHSnejsoukdispozicižádnéklinickéstudieupřípravkuHumira.Účinnost
adalimumabuvléčbědospívajícíchpacientůsHSjepredikovánanazákladěprokázanéúčinnosti
avztahuexpozice-odpověďudospělýchpacientůsHSapravděpodobnosti,žeprůběhonemocnění,
patofyziologieaúčinkylékubudouznačněpodobnéjakoudospělýchsestejnýmiúrovněmiexpozice.
BezpečnostdoporučenédávkyadalimumabuudospívajícípopulacesHSvycházízbezpečnostního
profiluadalimumabunapříčindikacemijakudospělých,takupediatrickýchpacientůpřipodobných
nebočastějšíchdávkáchCrohnova choroba upediatrických pacientů
Přípravek Humira byl hodnocen vmulticentrické, randomizované, dvojitě zaslepené klinické studii,
zaměřené na hodnocení účinnostiabezpečnosti úvodníaudržovací léčby sdávkováním vzávislosti na
tělesné hmotnosti pediatrickým indexem aktivity Crohnovy choroby tato kritéria: musela unich selhat konvenční léčba Crohnovy choroby imunomodulátorůinfliximab.
Všechny subjekty dostaly votevřené fázi úvodní dávku vzávislosti na jejich výchozí tělesné
hmotnosti: 160mg vtýdnu 0a80mg vtýdnu 2 usubjektů ≥40kga80mg vtýdnu 0a40mg vtýdnu
usubjektů <40kg.
Vtýdnu 4 byly subjekty randomizovány vpoměru 1:1 vzávislosti na jejich tělesné hmotnosti vdaném
časeabyla jim vrežimu udržovací léčby podávána buď snížená dávka, nebo dávka standardní, jak je
patrno vtabulce Tabulka Režim udržovací dávky
Hmotnost pacientaSnížená dávkaStandardní dávka
< 40kg10mg každý druhý týden20mg každý druhý týden
≥ 40kg20mg každý druhý týden40mg každý druhý týden
Výsledky hodnocení účinnosti
Primárním cílem studie bylodosažení klinické remise vtýdnu 26, definované jako skóre PCDAI ≤ Rozsah klinické remiseaklinické odpovědi kortikosteroidů nebo imunomodulátorů je prezentován vtabulce Tabulka Studie upediatrických pacientů sCrohnovou chorobou
PCDAI klinická remiseaodpověď
Standardní dávka
40/20mg
každý druhý týden
n=Snížená dávka
20/10mg
každý druhý týden
n=P hodnota*
Týden Klinická remise38,7%28,4%0,Klinická odpověď59,1%48,4%0,éCKlinická remise33,3%23,2%0,Klinická odpověď41,9%28,4%0,* p hodnota pro standardní dávku vporovnání se sníženou dávkou
éAMýR1A ěO
gůýz5DAďhgůAb“„ě“ú1A4gě“„v“ú1A4H /x2Léčba imunosupresivy může být vysazena teprve až vtýdnu 26 dle úsudku investigátora, pokud subjekt splňuje
kritéria považovaná za odpověď
3Přetrvávání uzavření všech píštělí po dobu 2 po sobě jdoucích vizit, které byly ve výchozím stavu secernující
Bylo pozorováno statisticky významné zvýšení 26a52 vporovnání svýchozím stavem.
Statistickyaklinicky významné zlepšení vparametrech kvality života vporovnání svýchozím stavem bylo také pozorováno vobou terapeutických skupinách.
Sto pacientů otevřené dlouhodobé prodloužené fáze studie. Po 5 letech léčby adalimumabem přetrvávala klinická
remise u74%klinická odpověď podle PCDAI.
Ulcerózní kolitida upediatrických pacientů
Bezpečnostaúčinnost přípravku Humira byla hodnocena vmulticentrické, randomizované, dvojitě
zaslepené studii u93 pediatrických pacientů ve věku od 5 do 17 let se středně těžkou až těžkou
ulcerózní kolitidou odečtenou endoskopiíVtéto studii upřibližně 16% pacientů selhala dřívější anti-TNF léčba. Pacienti, kteří dostávali
kortikosteroidy při zařazení do studie, mohli po týdnu 4 začít svoji léčbu kortikosteroidysnižovat.
Vindukčním období studie bylo randomizováno 77 pacientů vpoměru 3:2 kužívání dvojitě zaslepené
léčby přípravkem Humira vindukční dávce 2,4mg/kg 160mgdostávaly 0,6mg/kg zbývajících 16 pacientů zařazených do indukčního období otevřenou léčbu přípravkem Humira
vindukční dávce 2,4mg/kg 80mgdefinováno jako pokles PMS ≥ 2 bodya≥ 30% oproti výchozí hodnotědo dvojitě zaslepené udržovací léčby přípravkem Humira sdávkou 0,6mg/kg 40mgPřed změnou designu studie bylo dalších 12 pacientů, kteří prokázali klinickou odpověď podle PMS,
randomizováno kužívání placeba, ale nebyli zahrnuti do potvrzující analýzy účinnosti.
Vzplanutí nemoci bylo definováno jako zvýšení PMS nejméně o3 body sPMS 5 až 6 vtýdnu 8Pacienti, kteří splnili kritéria pro vzplanutí nemoci vtýdnu 12 nebo později, byli randomizováni do
skupiny, která dostávala opětovně indukční dávku 2,4mg/kg 0,6mg/kg dávky.
Výsledky hodnocení účinnosti
Společnými primárními cílovými parametry studie byla klinická remise podle PMS PMS ≤ 2ažádné individuální podskóre > 1skórekteří dosáhli klinické odpovědi podle PMS vtýdnu Míry klinické remise podle PMS vtýdnu 8upacientů vkaždé zdvojitě zaslepených indukčních
skupin přípravku Humira jsou shrnuty vtabulce Tabulka 26: Klinická remise podle PMS po 8 týdnech
Humiraa
Maximálně 160mg vtýdnu 0 /
placebo vtýdnu n=Humirab, c
Maximálně 160mg vtýdnech 0an=Klinická remise13/30 aHumira 2,4mg/kg dávka 80mgvtýdnucNezahrnuje nezaslepenou indukční dávku přípravku Humira 2,4mg/kg vtýdnech 0a1a1,2mg/kg cílový parametr
Vtýdnu 52 byly klinická remise podle FMS upacientů sodpovědí vtýdnu 8, klinická odpověď podle
FMS upacientů sodpovědí vtýdnu 8, zhojení sliznice upacientů sodpovědí vtýdnu 8, klinická remise podle FMS upacientů sremisí vtýdnu 8apodíl
subjektů vremisi bez kortikosteroidů podle FMS vtýdnu 8hodnoceny upacientů, kteří dostávali
přípravek Humira vdvojitě zaslepené maximální udržovací dávce 40mg jednou za dva týdny
Tabulka 27:Výsledky účinnosti po 52 týdnech
Humiraa
Maximálně 40mgjednou
zadva týdnyn=aýúÚ.Ab
Maximálně 40mgjednou
týdněn=Klinická remise upacientů
sodpovědí sPMS vtýdnu 89/31 Klinická odpověď upacientů
sodpovědí sPMS vtýdnu 819/31 Zhojení sliznice upacientů
sodpovědí sPMS vtýdnu 812/31 Klinická remise upacientů sremisí
sPMS vtýdnu 89/21 Remise bez kortikosteroidů vtýdnu
8upacientů sodpovědí sPMSc4/13 aHumira 0,6mg/kgbHumira 0,6mg/kgcU pacientů, kteří na počátku dostávali souběžně kortikosteroidy
Pozn.: Pacienti schybějícími hodnotami vtýdnu 52 nebo randomizovaní kopětovné indukční nebo
udržovací léčbě byli považováni za pacienty bez odpovědi pro cílové parametry vtýdnu Mezi další výzkumné cílové parametry účinnosti patřilyklinická odpověď podle indexu aktivity
pediatrické ulcerózní kolitidy hodnotě28Tabulka 28: Výsledky výzkumných cílových parametrů podle PUCAI
Týden Humiraa
Maximálně 160mg vtýdnu 0/
placebo vtýdnu 1n=Humirab,c
Maximálně 160mg
vtýdnech 0an=Klinická remise podle PUCAI10/30 Klinická odpověď podle PUCAI15/30 Týden Humirad
Maximálně 40mg jednou
zadva týdnyn=aýúÚ.Ae
Maximálně 40mg jednou
týdněn=Klinická remise podle PUCAI
vtýdnu 8upacientů sodpovědí
sPMS
14/31 Klinická odpověď podle PUCAI
vtýdnu 8upacientů sodpovědí
sPMS
18/31 a Humira 2,4mg/kg 80mgvtýdnech 0a1a1,2mg/kg eHumira 0,6mg/kgPozn. 1:Obě indukční skupiny dostávaly 0,6mg/kg cílové parametry
Pozn. 3:Pacienti schybějícími hodnotami vtýdnu 52 nebo randomizovaní kopětovné indukční
nebo udržovací léčbě byli považováni za pacienty bez odpovědi pro cílové parametry vtýdnu Zpacientů léčených přípravkem Humira, kteří během udržovacího období podstoupili opětovnou
indukční léčbu, dosáhlo 2/6 Uskupin léčených přípravkem Humira bylo pozorováno klinicky významné zlepšení vparametrech
kvality života Uskupin léčených adalimumabem vysokou udržovací dávkou maximálně 40mg bylo pozorováno klinicky významné zvýšení Uveitidaupediatrickýchpacientů
BezpečnostaúčinnostpřípravkuHumirabylahodnocenavrandomizované,dvojitězaslepené,
kontrolovanéstudiiu90pediatrickýchpacientůvevěkuod2do<18letsneinfekčnípředníuveitidou
souvisejícísJIA,kteříbylirefrakternínanejméně12týdenníléčbumethotrexátem.Pacientidostávali
buďplacebonebo20mgadalimumabuadalimumabudávkoumethotrexátu.
Primárnímcílovýmukazatelembyladobadoselháníléčby.Kritériemprostanoveníselháníléčbybylo
zhoršenínebotrvalénezlepšeníočníhozánětu,částečnézlepšenísrozvojemtrvalýchočních
komorbiditnebozhoršeníočníchkomorbidit,nepovolenépoužitísouběžnéléčbyapřerušeníléčbypo
delšíčasovéobdobí.
Klinickáodpověď
Adalimumabvýznamněprodloužildobudoselháníléčbyvporovnánísplacebemzatímcomediándobydoselháníléčbynebylomožnéodhadnoutupacientůléčenýchadalimumabem,
protoželéčbaselhalauméněnežpolovinytěchtopacientů.Adalimumabvýznamněsnížilriziko
selháníléčbyo75%vporovnánísplacebem,jakjeuvedenopodlehodnotypoměrurizikObrázek2:Kaplan-Meierovykřivkyshrnujícídobudoselháníléčbyvestudiiupediatrických
pacientůsuveitidou
PR
AV
DĚ
PO
DO
BO
ST
SE
LH
ÁN
ÍL
ÉČ
BY
ČASLéčbaPlaceboAdalimumab
Poznámka:P=PlaceboOpěáA.úA1x1ÚAbsorpceadistribuce
Po podání dávky 24mg/m2 spolyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou koncentrace adalimumabu vséru vustáleném stavu 5,6±5,6μg/ml a10,9±5,2μg/ml U pacientů spolyartikulárníJIA ve věku 2 až < 4 roky nebo ve věku 4 rokyastarší stělesnou
hmotností < 15kg, léčených adalimumabemvdávce 24mg/m2, byly průměrné nejnižší sérové
koncentrace adalimumabu vustáleném stavu 6,0 ± 6,1 μg/ml používali adalimumab bez methotrexátua7,9 ± 5,6 μg/ml methotrexát.
Po podání dávky24mg/m2sentezopatickouartritidou ve věku 6 až 17 let byly průměrné nejnižší sérové koncentrace naměřené vtýdnu 24současného podávání methotrexátua11,8 ± 4,3 μg/ml při současném podávání methotrexátu.
Po podání dávky 0,8mg/kg pacientům schronickou ložiskovou psoriázou byla průměrná nejnižší ± SD koncentrace adalimumabu
vustáleném stavu přibližně 7,4 ± 5,8 μg/ml ExpoziceadalimumabuudospívajícíchpacientůsHSbylapredikovánapomocípopulačního
farmakokinetickéhomodelováníasimulacenazákladěfarmakokinetikynapříčindikacemiudalších
pediatrickýchpacientůchorobaaentezopatickáartritidadruhýtýden.Vzhledemktomu,žeexpoziceadalimumabumůžebýtovlivněnatělesnouhmotností,
můžebýtudospívajícíchsvyššítělesnouhmotnostíanedostatečnouodpovědíprospěšnédávkování
40mgjednoutýdně.
U pediatrickýchpacientůse středně těžkou až těžkou Crohnovou chorobou votevřené fázi studie byly
úvodní dávky adalimumabu vtýdnech 0a2 buď 160/80mg,nebo 80/40mg,vzávislosti na tělesné
hmotnosti, přičemž hranicí byla hmotnost 40kg.Vtýdnu 4 byli pacienti randomizovánivpoměru 1:adostávalivpokračovací léčbě buď standardní dávku dávku sérové koncentrace adalimumabu, kterých dosáhli pacienti vtýdnu 4,byly 15,7 ±6,6 g/mlupacientů
≥ 40kgU pacientů, kteří setrvávali na léčbě tak, jak byli randomizováni, byly průměrné nejnižší koncentrace
adalimumabu vtýdnu 52 9,5 ± 5,6 g/mluskupiny, která používala standardní dávku,a3,5 ± 2,g/mluskupiny,která používala sníženou dávku. Průměrné nejnižší koncentrace adalimumabu se
udrželyutěch pacientů,unichž se spodáváním adalimumabu každý druhý týden pokračovalo týdnů. Upacientů,ukterých byla dávka zvýšena zpodávání každý druhý týden na jednou týdně, byly
průměrné týdněExpoziceadalimumabuupediatrickýchpacientůsuveitidoubylapredikovánapomocípopulačního
farmakokinetickéhomodelováníasimulacenazákladěfarmakokinetikysezkříženouindikací
udalšíchpediatrickýchpacientůudětíaentezopatickáartritidavevěku<6let.Předpokládanéexpoziceukazují,žebezmethotrexátumůžeúvodnídávkavést
kpočátečnímuzvýšenísystémovéexpozice.
Vztah expozice-odpověď u pediatrické populace
Na základě dat zklinické studie upacientů sJIA mezi plazmatickými koncentracemiaPedACR 50 odpovědí. Zjevná plazmatická koncentrace
adalimumabu, která vede kpoloviční maximální pravděpodobnosti PedACR 50 odpovědi byla 3μg/ml Vztah expozice-odpověď mezikoncentrací adalimumabuaúčinností upediatrických pacientů se
závažnou chronickou ložiskovou psoriázou byl stanoven pro PASI 75aPGA jasný nebo minimální,
vuvedeném pořadí. PASI 75aPGA jasný nebo minimální se zvyšoval se zvyšujícími se
koncentracemiadalimumabu spodobnou zjevnou EC50 přibližně 4,5μg/ml Dospělí
Po jednorázovém subkutánním podání dávky 40mg byla absorpceadistribuce adalimumabu pomalá
avrcholové sérové koncentrace byly dosaženy zhruba za 5 dní po jeho podání. Průměrná biologická
dostupnost adalimumabu se odhaduje na 64%,ato na základě výsledků ze tří studií spodáním
jednorázové dávky 40mg subkutánně. Po jednorázových intravenózních dávkách vrozmezí 0,10mg/kg byly koncentrace léku úměrné podané dávce. Po dávkách 0,5mg/kg clearance pohybovala mezi 11–15ml/hod, distribuční objem aprůměrný terminální poločas byl přibližně 2 týdny. Koncentrace adalimumabu vsynoviální tekutině
uněkolika pacientů srevmatoidní artritidou představovala 31–96%sérové koncentrace léku.
Po subkutánním podání 40mg adalimumabukaždý druhý týden byla průměrná nejnižší koncentrace
vustáleném stavu přibližně 5μg/ml současném podávání methotrexátustoupaly upacientů srevmatoidní artritidou podávání 20, 40a80mg každý druhý týden ikaždý týden.
U dospělých pacientů spsoriázou byla průměrnánejnižší koncentrace adalimumabu vustáleném stavu
μg/ml při léčbě adalimumabem 40mgkaždý druhý týden vmonoterapii.
Při použití dávky 160mgpřípravku Humira vtýdnu 0, následované dávkou 80mgvtýdnu 2,bylo
udospělých pacientů shidradenitis suppurativa dosaženo nejnižších sérových koncentrací
adalimumabu přibližně 7–8μg/ml vtýdnu 2a4. Průměrné nejnižší ustálené koncentrace vtýdnu 12 do
týdne 36 byly přibližně 8–10μg/ml při léčbě dávkou adalimumabu 40mg jednou týdně.
Při použití úvodnídávky 80mg přípravku Humira vtýdnu 0, následované dávkou 40mg vtýdnu 2,
bylo upacientů sCrohnovou chorobouběhem indukčnífáze léčbydosaženo nejnižších sérových
koncentrací adalimumabu přibližně 5,5μg/ml. Při úvodnídávce 160mg přípravku Humira vtýdnu 0,
následované dávkou 80mg přípravku Humira vtýdnu 2, došlo vprůběhu indukční fáze léčby
kdosažení nejnižších sérových koncentrací adalimumabu přibližně 12μg/ml. Upacientů sCrohnovou
chorobou, kteří dostávali udržovací dávku přípravku Humira 40mg každý druhý týden, byly
pozorovány průměrné nejnižší ustálené hladiny přibližně 7μg/ml.
Po subkutánním podání dávky 0,6mg/kg tělesné hmotnosti pediatrickým pacientům sulcerózní kolitidou byla nejnižší sérová koncentrace
vustáleném stavu v52. týdnu 5,01 ± 3,28μg/ml. Upacientů, kteří dostávali 0,6mg/kg dávka 40mgvustáleném stavu v52. týdnu 15,7 ± 5,60μg/ml.
U pacientů suveitidou, jimž byla podána úvodní dávka 80mgadalimumabu vtýdnu 0, následovaná
dávkou 40mgkaždý druhý týden počínaje týdnem 1, byly zjištěny střední hladiny vustáleném stavu
přibližně 8 až 10g/ml.
Populační farmakokinetickéafarmakokineticko/farmakodynamické modelováníasimulace
předpověděly srovnatelné expoziceaúčinnost adalimumabu upacientů léčených dávkou 80mg
jednou za dva týdny při srovnání sdávkou 40mgjednou týdně UC, CD nebo psoriázou, dospívajících pacientů sHSapediatrických pacientů ≥40kgsCDaUCEliminace
Populační farmakokinetické analýzy súdaji od více než 1300 pacientů sRA zjistily trend směrem
kvyšší zdánlivé clearance adalimumabu srostoucí tělesnou váhou. Po úpravě váhových rozdílů,
pohlavíavěku byl zřejmý minimální efekt na clearance adalimumabu. Koncentrace volného
adalimumabu vséru sdetekovanými protilátkami proti adalimumabu.
Porucha funkcejater nebo ledvin
Použití přípravku Humira nebylostudovánoupacientů sporuchou funkcejater nebo ledvin.
5.3Předklinické údaje vztahující se kbezpečnosti
Neklinické údaje získané na základě studií toxicity po jednorázovém podání, toxicity po opakovaném
podáníagenotoxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.
Ve studii uopic makaka jávského0, 30a100mg/kg zjištěn žádný faktor naznačující poškození plodůvlivem adalimumabu. Ani studie karcinogenity, ani
standardní hodnocení toxického vlivu na fertilituastudie postnatální toxicity sadalimumabem nebyly
prováděny, protože neexistuje vhodný model pro protilátky somezenou zkříženou reaktivitou na TNF
hlodavcůana rozvoj neutralizačních protilátek uhlodavců.
6.FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1Seznam pomocných látek
Mannitol
Monohydrát kyseliny citronové
Dihydrát natrium-citrátu
Dihydrátdihydrogenfosforečnanu sodného
Dihydrát hydrogenfosforečnanu sodného
Chlorid sodný
Polysorbát Hydroxid sodný
Voda proinjekci
6.2Inkompatibility
Studie kompatibility nejsou kdispozici,aproto tento léčivý přípravek nesmí být mísen sjinými
léčivými přípravky.
6.3Doba použitelnosti
2roky
6.4Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte vchladničce vkrabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
6.5Druh obaluaobsah balení
Humira 40mg injekční roztok vinjekční lahvičce na jedno použití gumovou zátkou, hliníkovou pertlíaodtrhovacím uzávěrem.
balení obsahující 2 krabičky, znichž každá obsahuje:
injekční lahvičkuadaptér kinjekční lahvičcea2 tampóny napuštěné alkoholem.
6.6Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Všechen nepoužitý léčivý přípravek nebo odpadní materiál musí být zlikvidován vsouladu smístními
požadavky.
7.DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG
Knollstrasse
67061 Ludwigshafen
Německo
8.REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/03/9.DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 8.září Datum posledního prodlouženíregistrace: 8.září 10.DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace otomto léčivém přípravku jsou kdispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravkyhttp://www.ema.europa.eu
1.NÁZEV PŘÍPRAVKU
Humira 40mg injekční roztok vpředplněné injekční stříkačce
Humira 40mg injekční roztok vpředplněném peru
2.KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Humira 40mg injekční roztok vpředplněné injekční stříkačce
Jedna předplněná injekční stříkačka na jedno použití oobjemu 0,8ml obsahuje adalimumabum 40mg.
Humira 40mg injekční roztok vpředplněném peru
Jedno předplněné pero na jedno použití oobjemu 0,8ml obsahuje adalimumabum 40mg.
Adalimumabum je rekombinantní lidská monoklonální protilátka produkovaná ovariálními buňkami
čínských křečíků.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.3.LÉKOVÁ FORMA
Injekční roztokČirý, bezbarvýroztok.
4.KLINICKÉ ÚDAJE
4.1Terapeutické indikace
Revmatoidní artritida
Přípravek Humira je vkombinaci smethotrexátem indikován:
kléčbě středně těžké až těžké aktivní revmatoidní artritidy udospělých pacientů, jestliže
odpověď na chorobu modifikující antirevmatické léky včetně methotrexátu není dostatečná.
kléčbě těžké aktivníaprogresivní revmatoidní artritidy udospělých pacientů, kteří nebyli
vminulosti léčeni methotrexátem.
Přípravek Humira je možné podávat vmonoterapii při intolerancimethotrexátu nebo vpřípadech, kdy
pokračování vléčbě methotrexátem není vhodné.
RTG vyšetřením bylo prokázáno, že přípravek Humira snižuje rychlost progrese poškození kloubů
azlepšuje fyzické funkce, pokud je podáván vkombinaci smethotrexátem.
Juvenilní idiopatická artritida
Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida
Přípravek Humira je indikován, vkombinaci smethotrexátem, kléčbě aktivní polyartikulární juvenilní
idiopatické artritidyupacientů od2let,ukterých odpověď na léčbu jedním nebo více chorobu
modifikujícími antirevmatiky vpřípadě, kdy pokračování vléčbě methotrexátem není vhodné, může být přípravek Humira podáván
samostatně mladších2let.
Entezopatická artritida
Přípravek Humira je indikován kléčběaktivní entezopatické artritidyupacientů ve věku od 6 let,
unichž nebylo dosaženo adekvátní odpovědi na konvenční léčbu,nebounichž léčba nebyla
tolerována Axiální spondylartritida
Ankylozující spondylitidaPřípravek Humira je indikován kléčbě dospělých pacientů stěžkou aktivní ankylozující
spondylitidou, ukterých nebyla dostatečná odpověď na konvenční léčbu.
Axiální spondylartritida bez radiologického průkazu AS
Přípravek Humira je indikován kléčbě dospělých pacientů stěžkou spondylartritidou bez
radiologického průkazu AS, ale sobjektivními známkami zánětu na MRInebo je netolerují.
Psoriatická artritida
Přípravek Humira je indikován kléčbě aktivníaprogresivní psoriatické artritidy udospělých pacientů,
ukterých odpověď na předchozí léčbu chorobu modifikujícím antirevmatickým přípravkem nebyla
dostatečná. Upřípravku Humira bylo prokázáno snížení rychlosti progrese poškození periferních
kloubů, jež bylo měřeno pomocí RTGupacientů se symetrickým polyartikulárním subtypem
onemocnění Psoriáza
Přípravek Humira je indikován kléčbě středně těžké až těžké chronické ložiskové psoriázy
udospělých pacientů, kteří jsou kandidáty prosystémovou léčbu.
Ložisková psoriázaupediatrických pacientů
Přípravek Humira je indikován kléčbě těžké chronické ložiskové psoriázyudětíadospívajících od let,ukterých reakce na lokální terapiiafototerapienebyla dostatečná nebo nejsou protuto léčbu
vhodnými kandidáty.
Hidradenitis suppurativa Přípravek Humira je indikován kléčbě aktivní středně těžké až těžké hidradenitis suppurativa inversasystémovou léčbu HSCrohnova choroba
Přípravek Humira je indikován kléčbě středně těžké až těžké aktivní Crohnovy chorobyudospělých
pacientů, kteří i přes plnouaadekvátní léčbu kortikosteroidy a/nebo imunosupresivy na tuto léčbu
neodpovídali; nebokteří ji netolerují nebo jeunich tato léčbakontraindikována.
Crohnova chorobaupediatrických pacientů
Přípravek Humira je indikován kléčbě středně těžké až těžké aktivní Crohnovy choroby
upediatrických pacientů akortikosteroidů a/nebo imunosupresiv nebyla dostatečná,nebo kteří ji netolerují nebo jeunich tato
léčba kontraindikována.
Ulcerózníkolitida
Přípravek Humira je indikován kléčbě středně těžké až těžké aktivní ulcerózníkolitidyudospělých
pacientů,ukterých reakce na konvenční léčbu včetně kortikosteroidůa6-merkaptopurinu nebo azathioprinu kontraindikována.
Ulcerózníkolitida upediatrických pacientů
Přípravek Humira je indikován kléčbě středně těžké až těžké aktivní ulcerózní kolitidy
upediatrických pacientů 6-merkaptopurinuunich tato léčba kontraindikována.
Uveitida
Přípravek Humira je indikován kléčbě neinfekční intermediálníazadní uveitidyapanuveitidy
udospělých pacientů,ukterýchreakce na terapii kortikosteroidy nebyla dostatečná,upacientů
vyžadujících kortikosteroidy šetřící terapii, neboupacientů, pro něž terapie kortikosteroidy není
vhodná.
Uveitidaupediatrickýchpacientů
PřípravekHumirajeindikovánkléčběchronickéneinfekčnípředníuveitidyupediatrickýchpacientů
vevěkuod2let,ukterých reakce na konvenční léčbu nebyla dostatečná, nebo kteří ji netolerují nebo
unichžtato léčba není vhodná.
4.2Dávkováníazpůsob podání
Léčba přípravkem Humira má být zahájenaasledována odborným lékařem se zkušenostmi
vdiagnosticealéčbě těch typů onemocnění, pro něž je přípravek Humira indikován. Oftalmologům se
doporučuje terapii přípravkem Humira před jejím zahájením zkonzultovat spříslušným odborným
lékařemkartičkou.
Po řádném proškolení vpodávání injekce si pacienti mohou přípravek Humira aplikovat sami, jestliže
jejich lékař rozhodne, že je to vhodné,aje-li zajištěn podle potřeby lékařský dohled.
Po dobu léčby přípravkem Humira je třeba upravit dávky ostatních současně užívaných léčiv kortikosteroidů a/nebo imunomodulačníchlékůDávkování
Revmatoidní artritida
Doporučená dávka přípravku Humira udospělých pacientů srevmatoidní artritidou je 40mg
adalimumabu podávaného jako jedna dávka subkutánně každý druhý týden. Během léčby přípravkem
Humira je doporučeno pokračovat vléčbě methotrexátem.
Během léčby přípravkem Humira se může pokračovat vpodávání glukokortikoidů, salicylátů,
nesteroidních antiflogistik či analgetik. Pro kombinaci schorobu modifikujícími antirevmatickými
léky, svýjimkou methotrexátu, viz body 4.4a5.Pokud uněkterých pacientů na monoterapii adalimumabem dojde ke snížení odpovědi na léčbu
přípravkem Humira 40mgjednou za dva týdny, může být utěchto pacientů prospěšné zvýšení
dávkování na 40mgjednou týdněnebo 80mgjednou za dva týdny.
Dostupné údaje nasvědčují tomu, že klinické odpovědi na léčbu je dosaženo obvykle během 12 týdnů
léčby. Upacientů, ukterých nedošlo kodpovědi během této doby, je nutné zvážit její pokračování.
Přípravek Humira je kdispozici vdalších silách a/nebo typech balenívzávislosti na individuálních
potřebách léčby.
Přerušení podávání
Je-li to potřeba, lze podávání přípravku přerušit, například před operací nebo při výskytu závažné
infekce.
Dostupné údaje naznačují, že znovuzavedení léčby přípravkem Humira po jejím přerušení na dobu dní nebo déle vedlo ke stejně významné klinické odpovědiapodobnému bezpečnostnímu profilu jako
před přerušením podávání.
Ankylozující spondylitida, axiální spondylartritida bez radiologického průkazu ASapsoriatická
artritida
Doporučená dávka přípravku Humira upacientů sankylozující spondylitidou, axiální
spondylartritidou bez radiologického průkazu ASaupacientů spsoriatickou artritidou je 40mg
adalimumabu podávaného každé dva týdny vjedné dávce subkutánně.
Dostupné údaje nasvědčují tomu, že klinické odpovědi na léčbu je dosaženo obvykle během 12 týdnů
léčby. Upacientů, ukterých nedošlo kodpovědi během této doby, je nutné zvážit její pokračování.
Psoriáza
Doporučená úvodní dávka přípravku Humira pro dospělé pacienty je 80mgpodaných subkutánně, po
níž následuje dávka 40mgsubkutánně každý druhý týden, počínaje prvním týdnem po úvodní dávce.
Pokračování vléčbě po dobu delší než 16 týdnů je nutno pečlivě zvážit utěch pacientů, ukterých
nedošlo kběhem této doby kodpovědi.
Pacienti snedostatečnou odpovědí na léčbu přípravkem Humira 40mgjednou za dva týdny mohou
mít kdykoli po týdnu 16léčby přínos ze zvýšení dávkování na 40mgjednou týdněnebo 80mgjednou
za dva týdny.Přínosarizika pokračování léčby 40mgjednou týdněnebo 80mgjednou za dva týdny
by měly být pečlivě zváženy upacientů, ukterých nedošlo po zvýšení dávkování kadekvátní
odpovědi nebo 80mgjednou za dva týdnymůže být dávkovánínásledně sníženo na40mgkaždý druhý týden.
Přípravek Humira je kdispozici vdalších silách a/nebo typech balenívzávislosti na individuálních
potřebách léčby.
Hidradenitis suppurativa
Doporučená úvodnídávka udospělých pacientů shidradenitis suppurativa dnydnidva týdny během léčby přípravkem Humira pokračovat. Pacientům se během léčby přípravkem Humira
doporučuje provádět denně lokální antiseptické ošetřenína místech sHS lézemi.
Pokračování léčby nad 12 týdnů by mělo být pečlivězváženo upacientů, ukterých během tohoto
období nedošlo kžádnému zlepšení.
Pokud je třeba léčbu přerušit, lze ji znovu zahájit dávkou přípravku Humira 40mgjednoutýdněnebo
80mgjednou za dva týdnyPřínosarizika nepřetržité dlouhodobé léčby mají být pravidelně přehodnocoványPřípravek Humira je kdispozici vdalších silách a/nebo typech balenívzávislosti na individuálních
potřebách léčby.
Crohnova choroba
Doporučená úvodní dávka přípravku Humira udospělých pacientů sestředně těžkou až těžkou aktivní
Crohnovou chorobou je 80mgvtýdnu 0, dále pak 40mgvtýdnu 2. Vpřípadě nutnosti rychlejšího
nástupu odpovědi na léčbu je možno použít dávkovací schéma se 160mgvtýdnu 0 injekce40mgvjednom dni nebo dvě injekce 40mgza den ve dvou následujících dnechvtýdnu 2nežádoucích účinků, které při zahájení léčby hrozí.
Po zahájení léčby je doporučená dávka 40mg každé dva týdny, podávané subkutánní injekcí. Také
vpřípadě, kdy pacient používání přípravku Humira ukončilapříznakyaprojevy nemoci se objeví
znova, může být přípravek Humira opětovně nasazen. Zkušenost se znovunasazením léčby po více než
8týdnech od předchozí dávky je omezená.
V průběhu udržovací léčby by měly být dávky kortikosteroidů postupně snižovány ve shodě se
zavedenými postupy klinické praxe.
Někteří pacienti, ukterých dojde kpoklesu odpovědi na léčbupřípravkem Humira 40mgjednou za
dva týdny, mohou profitovat ze zvýšení dávkovánína40mgpřípravku Humira každý týdennebo
80mgjednou za dva týdny.
Někteří pacienti, unichž se odpověď na léčbu nerozvinula do týdne 4, mohou profitovat, pokud
vudržovací léčbě pokračují až do týdne 12. Upacientů, ukterých se vprůběhu tohoto období
odpověď na léčbu nerozvine, musí být další pokračování vléčbě pečlivě zváženo.
Přípravek Humira je kdispozici vdalších silách a/nebo typech balenívzávislosti na individuálních
potřebách léčby.
Ulcerózníkolitida
Doporučená úvodní dávka přípravku Humira udospělých pacientů se středně těžkou ažtěžkou
ulcerózníkolitidou je 160mg vtýdnu 0 injekce40mgdenně ve dvou po sobě jdoucíchdnechinjekce 40mgvjednom dnisubkutánně.
Vprůběhu udržovací léčby lze snižovat dávky kortikosteroidů vsouladu smístními doporučeními pro
klinickou praxi.
Někteří pacienti, unichž odpověď na léčbu přípravkem Humira 40mgjednou za dva týdny nebyla
adekvátní, mohou profitovat ze zvýšení dávkovánína 40mgpřípravku Humira každý týdennebo
80mgjednou za dva týdny.
Dostupné údaje naznačují, že klinické odpovědi je obvykle dosaženo vprůběhu 2–8 týdnů léčby.
V léčbě přípravkem Humira se nedoporučuje pokračovat utěch pacientů, unichž došlo během tohoto
období kselhání odpovědi na léčbu.
Přípravek Humira je kdispozici vdalších silách a/nebo typech balenívzávislosti na individuálních
potřebách léčby.
Uveitida
Doporučená úvodní dávka přípravku Humira udospělých pacientů suveitidou je 80mg, následovaná
jeden týden po úvodní dávce dávkou 40mgpodávanou jednou za dva týdny. Zkušenosti se zahájením
léčby samotným přípravkem Humira jsou omezené. Terapii přípravkem Humira lze zahájit
vkombinaci skortikosteroidy a/nebo jinými nebiologickými imunomodulačními látkami. Dávku
současně podávaných kortikosteroidů je možno vsouladu sklinickou praxí začít snižovat dva týdny
po zahájení terapie přípravkem Humira.
Doporučuje se jednou ročně posoudit přínosyarizika pokračující dlouhodobé léčby Humira je kdispozici vdalších silách a/nebo typech balenívzávislosti na individuálních potřebách
léčby.
Zvláštní skupiny pacientů
Starší pacienti
Není zapotřebí žádná úprava dávky.
Poruchafunkce jater a/nebo ledvin
Použitípřípravku Humira nebylo utěchto skupin pacientů studováno.Nelze učinit žádná doporučení
pro dávkování.
Pediatrická populace
Juvenilní idiopatická artritida
Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida od2let
Doporučená dávka přípravku Humira pro pacienty spolyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou,
ve věku od 2 let, vychází ztělesné hmotnosti týdnysubkutánní injekcí.
Tabulka 1. Dávka přípravku Humira upacientů spolyartikulární juvenilní idiopatickou
artritidou
Hmotnost pacientaRežim dávkování
10kgaž <30kg20mgjednou za dva týdny
≥30kg40mgjednou za dva týdny
Dostupné údaje naznačují, že klinické odpovědi je obvykle dosaženo vprůběhu 12 týdnů léčby.
Pokračování vléčbě je nutno pečlivě zvážit utěch pacientů, ukterých nedošlo během této doby
kodpovědi.
Použití přípravku Humira upacientů mladších než 2 roky není vtéto indikaci relevantní.
Přípravek Humira je kdispozici vdalších silách a/nebo typech balenívzávislosti na individuálních
potřebách léčby.
Entezopatická artritida
Doporučená dávka přípravku Humiraupacientů sentezopatickouartritidou ve věku od 6 let vychází
ztělesné hmotnosti Tabulka 2. Dávka přípravku Humira upacientů sentezopatickou artritidou
Hmotnost pacientaRežim dávkování
15kgaž <30kg20mgjednou za dva týdny
≥30kg40mgjednou za dva týdny
Přípravek Humira nebyl studován upacientů sentezopatickouartritidou mladších než 6 let.
Přípravek Humira je kdispozici vdalších silách a/nebo typech balenívzávislosti na individuálních
potřebách léčby.
Psoriatická artritidaaaxiální spondylartritida včetně ankylozující spondylitidy
Použití přípravku Humira upediatrické populace není vindikaci ankylozující spondylartritidy nebo
psoriatické artritidy relevantní.
Ložisková psoriáza u pediatrických pacientů
Doporučená dávka přípravku Humiraupacientů složiskovou psoriázou ve věku od4 do 17let
vychází ztělesné hmotnosti Tabulka 3. Dávka přípravku Humira upediatrických pacientů složiskovou psoriázou
Hmotnost pacientaRežim dávkování
15kgaž <30kgÚvodní dávka 20mg snásledným
podáváním 20mg jednou za dva týdny od
jednoho týdne po úvodní dávce
≥30kgÚvodní dávka 40mg snásledným
podáváním 40mg jednou za dva týdny od
jednoho týdne po úvodní dávce
Pokračování terapie déle než 16 týdnů by mělo být pečlivě zváženo upacientů, kteří během této doby
na léčbu neodpovídají.
Je-li léčba přípravkem Humira indikována opětovně, měl by být dodržen výše uvedený postup
dávkováníatrvání léčby.
Bezpečnost přípravku Humira upediatrických pacientů složiskovou psoriázou byla hodnocena
průměrně 13 měsíců.
Použití přípravku Humira udětí mladších než 4 roky není vtéto indikaci relevantní.
Přípravek Humira je kdispozici vdalších silách a/nebo typech balenívzávislosti na individuálních
potřebách léčby.
HidradenitissuppurativaudospívajícíchUdospívajícíchpacientůsHSnejsouprovedenyžádnéklinickéstudieupřípravkuHumira.Dávkování
přípravkuHumirautěchtopacientůbylostanovenonazákladěfarmakokinetickéhomodelování
asimulaceDoporučenádávkapřípravkuHumiraje80mgvtýdnu0následovanádávkou40mgpodávanoukaždý
druhýtýdenodtýdne1veforměsubkutánníinjekce.
Udospívajícíchpacientůsnedostatečnouodpovědínadávku40mgpřípravkuHumirapodávanou
každédvatýdnymůžebýtzváženozvýšenídávkovánína40mgjednoutýdněnebo80mgjednouza
dvatýdny.
Je-litonutné,léčbaantibiotikymůžeběhemléčbypřípravkemHumirapokračovat.Pacientůmse
běhemléčbypřípravkemHumiradoporučujeprovádětdennělokálníantiseptickéošetřenínamístech
sHSlézemi.
Pokračováníléčbynad12týdnůbymělobýtpečlivězváženoupacientů,ukterýchběhemtohoto
obdobínedošlokžádnémuzlepšení.
Pokudjetřebaléčbupřerušit,můžebýtléčbapřípravkemHumirapodlepotřebyznovuzahájena.
Přínosarizikanepřetržitédlouhodobéléčbymajíbýtpravidelněpřehodnocoványudospělýchvbodě5.1PoužitípřípravkuHumiraudětímladšíchnež12letnenívtétoindikacirelevantní.
Přípravek Humira je kdispozici vdalších silách a/nebo typech balenívzávislosti na individuálních
potřebách léčby.
Crohnovachoroba u pediatrických pacientů
Doporučenádávkapřípravku Humira upacientů sCrohnovou chorobou ve věku od 6 do 17let
vychází ztělesné hmotnosti Tabulka 4. Dávka přípravku Humira upediatrických pacientů sCrohnovou chorobou
Hmotnost
pacienta
Indukční dávkaUdržovací dávka
od týdne <40kg=
H#!
3 $94 #!
! $:
3# I
80mg vtýdnu 0a40mg vtýdnu 20mg jednou
za dva týdny
≥40kgJ =
H#!
3 $94 #!
! $:
3# I
160mg vtýdnu 0a80mg vtýdnu 40mg jednou
za dva týdny
Pacienti snedostatečnou odpovědí mohou mít přínos ze zvýšení dávkování:
< 40kg: 20mg týdně
≥ 40kg: 40mg týdněnebo 80mgjednou za dva týdny
Pokračování vléčbě je třeba pečlivě zvážitupacientů, unichž se nerozvineodpověď na léčbu do 12.
týdne.
Použití přípravku Humira udětí mladších než 6 let není vtéto indikaci relevantní.
Přípravek Humira je kdispozici vdalších silách a/nebo typech balenívzávislosti na individuálních
potřebách léčby.
Ulcerózní kolitida upediatrických pacientů
Doporučená dávka přípravku Humira upacientů ve věku 6 až 17 let sulcerózní kolitidou vychází
ztělesné hmotnosti Tabulka 5. Dávka přípravku Humira upediatrických pacientů sulcerózní kolitidou
Hmotnost
pacientaIndukční dávka
Udržovací dávka
od týdne < 40kg•80mg vtýdnu 0vjeden den•40mg vtýdnu2•40mg jednou za
dva týdny
≥ 40kg•160mg vtýdnu 0vjednomdninebo dvě injekce 40mg denně ve dvou po
sobě jdoucíchdnech•80mg vtýdnu2vjednomdni)
•80mg jednou za
dva týdny
*Pediatričtí pacienti, kteří dosáhnouběhemléčby přípravkem Humira 18 let, by měli nadále používat
předepsanou udržovací dávku.
U pacientů, ukterých se během této doby neobjeví známky odpovědi, je třeba pečlivě zvážit
pokračování léčby nad rámec 8 týdnů.
Použití přípravku Humira udětí mladších než 6 let není vtéto indikaci relevantní.
Přípravek Humira je kdispozici vdalších silách a/nebo typech balení vzávislosti na individuálních
potřebách léčby.
Uveitida upediatrických pacientů
DoporučenádávkapřípravkuHumiraupediatrickýchpacientůsuveitidouod2letvycházíztělesné
hmotnostiUpediatrickýchpacientůsuveitidounejsoukdispozicižádnézkušenostisléčboupřípravkemHumira
bezsoučasnéléčbymethotrexátem.
Tabulka 6. Dávka přípravku Humira upediatrických pacientů suveitidou
Hmotnost pacientaRežim dávkování
<30kg20mg jednou za dva týdny vkombinaci
smethotrexátem
≥30kg40mg jednou za dva týdny vkombinaci
smethotrexátem
PřizahájeníléčbypřípravkemHumiramůžebýtpodánaúvodnídávka40mgpacientůmstělesnou
hmotností<30kgnebo 80mg pacientům stělesnou hmotností ≥30kgjedentýdenpředzahájením
udržovacíléčby.NejsoukdispozicižádnéklinickéúdajeopoužitíúvodnídávkypřípravkuHumira
udětívevěku<6letPoužitípřípravkuHumiraudětímladšíchnež2rokynenívtétoindikacirelevantní.
Jedoporučeno,abybylkaždýrokvyhodnocenpoměrpřínosuarizikapokračovánídlouhodobéléčby
Přípravek Humira je kdispozici vdalších silách a/nebo typech balenívzávislosti na individuálních
potřebách léčby.
Způsob podání
Přípravek Humira se podává subkutánní injekcí. Podrobný návod kpoužití je uveden vpříbalové
informaci.
Přípravek Humira je kdispozici vdalších siláchatypech balení.
4.3Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látkuuvedenou vbodě 6.Aktivní tuberkulóza nebo jiné závažné infekce, jako je sepseaoportunní infekce Středně těžké až těžké srdeční selhání 4.4Zvláštní upozorněníaopatření pro použití
Sledovatelnost
Zdůvodu zlepšení sledovatelnosti biologických léčivých přípravků musí být přesně zaznamenáván
názevačíslo šarže podaného přípravku.
Infekce
Pacienti užívající TNF-antagonisty jsou více náchylní kzávažným infekcím. Riziko rozvoje infekcí
může stoupat při porušené funkci plic. Pacienti musí být proto pečlivě sledováni zhlediska výskytu
infekcí včetně tuberkulózy,ato před léčbou, během léčby i po ukončení léčby přípravkem Humira.
Vzhledem ktomu, že eliminace adalimumabu zorganismu může trvat až čtyřiměsíce, sledování musí
trvat po celou tuto dobu.
Léčba přípravkem Humira nesmí být zahájena upacientů saktivní infekcí včetně chronické nebo
lokalizované infekce do té doby, než jsou tyto infekce terapeuticky zvládnuty. Upacientů, kteří přišli
do styku stuberkulózou,apacientů, kteří cestovali do oblastí svysokým rizikem výskytu tuberkulózy
nebo endemických mykóz, jako například histoplasmóza, kokcidiomykóza, nebo blastomykóza, by
měl být zvážen poměr rizikaapřínosu léčby přípravkem Humira ještě před zahájením léčby oportunní infekceTi pacienti, unichž dojde během léčby přípravkem Humira krozvoji nové infekce, mají být pečlivě
sledovániamají podstoupit kompletní diagnostické vyšetření. Pokud upacienta dojde krozvoji nové
závažné infekce nebo sepse, podávání přípravku Humira se přerušíaje nutno zahájit vhodnou
antimikrobiální či antifungální léčbu do doby, než je infekce terapeuticky zvládnuta. Lékaři musí být
opatrní při zvažování léčby přípravkem Humira upacientů sanamnézou recidivující infekce nebo
upacientů, jejichž celkový zdravotní stav kinfekcím predisponuje, včetně těch, kteří současně užívají
imunosupresivní medikaci.
Závažné infekce
U pacientů používajících přípravek Humira byly hlášeny závažné infekce, včetně sepse způsobené
bakteriemi, mykobakteriemi, invazivními plísněmi, parazity, viry či jiné oportunní infekce jako
například listerióza, legionelózaapneumocystóza.
Jiné závažné infekce pozorované vklinických studiích zahrnují pneumonii, pyelonefritidu, septickou
artritiduaseptikémii. Vsouvislosti stěmito infekcemi byly hlášeny případy hospitalizace i fatálního
zakončení.
Tuberkulóza
Upacientů, léčených přípravkem Humira, byly hlášeny případy tuberkulózyvčetně reaktivace i
nového vzniku infekce. Hlášení zahrnovala jak pulmonální, takextrapulmonální tuberkulózu.
Před zahájením léčby přípravkem Humira musí být všichni pacienti vyšetřeni na přítomnost aktivní či
inaktivní anamnézypacientacílené na výskyt tuberkulózy vminulosti, či na možné dřívější kontakty sosobami
saktivní tuberkulózouana dřívější a/nebo současnou imunosupresivní léčbu. Uvšech pacientů musí
být provedena příslušná orientační vyšetření přičemž se lze říditmístnímidoporučeními. Doporučuje se, aby provedení těchto testůajejich
výsledky bylyzaznamenányvinformační kartičce pacienta. Předepisujícím lékařům připomínáme
riziko falešně negativních výsledků kožního tuberkulinového testu,ato zejména utěžce nemocných
nebo pacientů se sníženou imunitní odpovědí.
Léčba přípravkem Humira nesmí být zahájena upacientů sdiagnostikovanou aktivní tuberkulózou
Ve všech níže popsaných situacích by měl být velmi pečlivě posouzen poměr přínosuarizika léčby.
Jestliže existuje podezření na latentní tuberkulózu, je třeba uvědomitlékaře, jež má zkušenosti
sléčbou tuberkulózy.
Vpřípadě diagnózy latentní tuberkulózy musí být odpovídající profylaktická antituberkulózní léčba
započata ještě před zahájením léčby přípravkem Humiraamusí být vsouladu smístními
doporučeními.
Použití profylaktické antituberkulózní léčby je třeba zvážit před zahájením léčby přípravkem Humira
také upacientů, ukterých se, i přes negativní testy na tuberkulózu, vyskytujízávažné nebo významné
rizikové faktory pro její rozvoj nebo majídřívější anamnézu latentní čiaktivní tuberkulózyanelze
unich zaručit adekvátní postup léčby. Upacientů léčených přípravkem Humira se i přes
profylaktickou léčbu tuberkulózy objevily případy reaktivace tuberkulózy. Uněkterých pacientů, kteří
byli vminulosti úspěšně léčeni na aktivní tuberkulózu, se během léčby přípravkem Humira znovu
rozvinula aktivní tuberkulóza.
Pacienty je třeba poučit, aby vyhledali lékaře, pokud se objeví během léčby přípravkem Humira nebo
po jejím ukončení příznaky suspektní pro tuberkulózu tělesné hmotnosti, mírně zvýšená teplota, malátnostJiné oportunní infekce
U pacientů používajících přípravek Humira byly hlášeny oportunní infekce, včetně invazivních
fungálníchinfekcí. Tyto infekce nebyly upacientů užívajících TNF-antagonisty vždy rozpoznány, což
mělo za následekopožděné nasazení vhodné léčbyavněkterých případech vedlo až kfatálnímu
zakončení.
U pacientů, unichž se rozvinou známkyapříznaky,jako je horečka, malátnost, úbytek hmotnosti,
pocení, kašel, dyspnoe a/nebo plicní infiltráty či jiné závažné systémové onemocnění snebo bez
doprovodného šoku, je třeba pomýšlet na možnost invazivní plísňové infekce; používání přípravku
Humira by mělo být ihned přerušeno.Diagnóza onemocněníazahájení empirické antifungální terapie
utěchto pacientů by mělo být učiněno po konzultaci slékařem, který má zkušenost sléčbou pacientů
sinvazivními plísňovými infekcemi.
Reaktivace hepatitidyB
Reaktivace hepatitidyB se objevila utěch pacientů, užívajících TNF-antagonisty včetně přípravku
Humira, kteří jsou chronickými nositeli tohoto virubyly fatální. Pacienti by měli být testovánina přítomnost možné nákazy HBV ještě před započetím
léčbypřípravkem Humira.
Pacientům, ukterých byl test na infekci hepatitidyB pozitivní, je třeba doporučit, aby vyhledali
pomoc lékaře, který má zkušenosti sléčbou hepatitidyB.
Nositelé HBV, kteří vyžadují léčbu přípravkem Humira, majíbýt vprůběhu léčbyaněkolik dalších
měsíců po jejím ukončení pečlivě sledováni zhlediska výskytu známek či projevů aktivní HBV
infekce. Adekvátní údaje, vypovídající oléčbě pacientů, nositelů HBV, kombinací TNF-antagonisty
aantivirotika zdůvodu zabránění reaktivace HBV, nejsou kdispozici. Upacientů, ukterých dojde
krozvoji HBV reaktivace, musí být přípravek Humira vysazenaje třeba zahájit účinnou antivirovou
terapiiadalší podpůrnou léčbu.
Neurologické příhody
Vsouvislosti spodáváním antagonistů TNF včetně přípravku Humira se vzácně vyskytly případy
nového vzniku nebo exacerbace klinických symptomů a/nebo radiografického průkazu
demyelinizačního onemocnění centrálního nervového systému, včetně roztroušené sklerózyaoptické
neuritidyaperiferního nervového systému, včetně Guillain-Barré syndromu. Předepisující lékaři by
měli sopatrností zvážit použití přípravku Humira upacientů spreexistujícími nebo vnedávné době
vzniklými demyelinizačními poruchami centrálního nebo periferního nervového systému; pokud se
některá zuvedených poruch objeví, je třeba zvážit vysazení přípravku Humira. Je známo, že existuje
spojení mezi intermediální uveitidouademyelinizačními poruchami centrálního nervového systému.
Upacientů sneinfekční intermediální uveitidou je třeba před zahájením terapie přípravkem Humira
apravidelně během léčby provádět neurologické vyšetření kposouzení preexistujících nebo
vyvíjejících se demyelinizačních poruch centrálního nervového systému.
Alergické reakce
Při podávání přípravku Humira vklinických studiíchbyly závažné alergické reakce, spojené sjeho
podáním, pozorovány pouze vzácně. Vklinických studiích spřípravkem Humira se občas vyskytly
nezávažné alergické reakce. Hlášení zpraxe uvádějí výskytzávažnýchalergickýchreakcí,včetně
anafylaxe, po podání přípravku Humira. Pokud se objeví anafylaktická reakce nebo jiná závažná
alergická reakce, musí být ihned ukončeno podávání přípravku Humiraazahájená příslušná léčba.
Imunosuprese
Vestudii u64 pacientů srevmatoidní artritidou, kteří byli léčeni přípravkem Humira, nebylo
prokázáno snížení hypersenzitivity opožděného typu, snížení hladin imunoglobulinů nebo změna
vpočtu efektorových T, BaNK buněk, monocytů/makrofágůaneutrofilů.
Maligní onemocněníalymfoproliferativní poruchy
Vkontrolovaných částech klinických studií santagonisty TNF bylo upacientů léčených antagonisty
TNF pozorováno vporovnání skontrolní skupinou pacientů více případů malignit včetně lymfomů.
Jejich výskyt byl však vzácný. Vpostmarketingovém období byly upacientů léčených TNF-
antagonisty hlášeny případy leukémie. Upacientů srevmatoidní artritidou sdlouhodobým vysoce
aktivním zánětlivým onemocněním existuje zvýšené riziko vzniku lymfomualeukémie, což
komplikuje odhad rizika. Podle současného stavu znalostí nelze upacientů léčených antagonisty TNF
vyloučit možné riziko rozvoje lymfomů, leukémieajiných maligních onemocnění.
Vpostmarketingovém období byly udětí, dospívajícíchamladých dospělých TNF-blokátory některé byly fatální. Přibližně polovina případů byly lymfomy. Jiné případy představovaly různé druhy
malignitazahrnovaly vzácné malignity, které jsou obvykle spojeny simunosupresí. Riziko rozvoje
malignit udětíadospívajícíchléčených TNF-blokátory nelze vyloučit.
Zpostmarketingové praxe upacientů léčených adalimumabem byly hlášeny vzácné případy
hepatosplenického T-buněčného lymfomu. Tento vzácný typ T-buněčného lymfomu se vyznačuje
velmi agresívním průběhem onemocněníaje obvykle fatální. Některé ztěchto T-buněčných lymfomů,
spojované spřípravkem Humira, se vyskytly umladých pacientů léčených současně azathioprinem
nebo 6-merkaptopurinem pro zánětlivé střevní onemocnění. Možné riziko kombinace azathioprinu
nebo 6-merkaptopurinuapřípravku Humira je třeba pečlivě zvážit. Riziko rozvoje hepatosplenického
T-buněčného lymfomu nelze upacientů léčených přípravkem Humira vyloučit Nebyly provedeny žádné studie upacientů sanamnézou maligního onemocnění nebo vpřípadech, kde
by léčba přípravkem Humira dále pokračovala i upacientů, ukterých došlo krozvoji maligního
onemocnění. Je proto zapotřebí ještě větší opatrnost při úvaze oléčbě přípravkem Humira utěchto
pacientů Všechny pacienty, zvláště pacienty sanamnézou rozsáhlé imunosupresivní léčby nebo pacienty
spsoriázou, kteří byli vminulosti léčeni PUVA, je třeba vyšetřit na přítomnost nemelanomového
kožního karcinomu ještě předaběhem léčby přípravkem Humira.Upacientů užívajících TNF-
antagonisty, včetně přípravku Humira, byl také hlášen výskyt melanomuakarcinomu zMerkelových
buněk Vověřovací klinické studii, zkoumající užívání jinéhoantagonisty TNF, infliximabu, upacientů se
středně těžkou až těžkou chronickou obstrukční chorobou plicní infliximabem pozorováno více malignit, převážně plic, hlavyakrku vporovnání skontrolní skupinou
pacientů. Všichni pacienti byli vminulosti těžcí kuřáci. Ztohoto důvodu je zapotřebí opatrnosti při
užívání jakéhokoli TNF-antagonisty upacientů sCHOPN, stejně jako upacientů svyšším rizikem
vzniku malignit vdůsledku jejich těžkého kuřáctví.
Podle současných údajů není známo, zda léčba adalimumabem ovlivňuje riziko vzniku dysplazie nebo
kolorektálního karcinomu. Všichni pacienti sulcerózní kolitidou, unichž existuje riziko pro vznik
dysplazie nebo kolorektálního karcinomu primární sklerotizující cholangitidoukarcinom,majíbýt vyšetřeni na možný rozvoj dysplazie nebo kolorektálního karcinomu ještě před
zahájením léčbyadále vpravidelných intervalech vjejím průběhu. Toto vyšetření má, vsouladu
smístními požadavky, zahrnovat kolonoskopiiabiopsii.
Hematologické reakce
Při užívání antagonistů TNF byly vzácně hlášeny případy pancytopenie včetně aplastické anémie.
Upřípravku Humira byly hlášeny nežádoucí příhody voblasti hematologického systému, včetně
medicínsky významné cytopenie doporučit, aby ihned vyhledali lékařskou pomoc, pokud se při léčbě přípravkem Humira vyvinou
příznakyaprojevy podezřelé zkrevní dyskrasie bledostvysazení léčby.
Očkování
Obdobná protilátková odpověď na standardní 23složkovou pneumokokovou vakcínuatřísložkovou
virovou vakcínu proti chřipce byla pozorována ve studii s226 dospělými subjekty srevmatoidní
artritidou, kterébylyléčenyadalimumabem nebo placebem. Nejsou kdispozici žádné údaje, týkající
se sekundárního přenosu infekce vdůsledkuživé vakcíny upacientů léčených přípravkem Humira.
Doporučuje se, aby pediatričtí pacienti absolvovali pokud možno všechna doporučená očkování
vsouladu se současnými vakcinačními směrnicemi ještě před zahájením léčby přípravkem Humira.
Pacienti léčenípřípravkem Humira mohou být souběžně očkováni, svýjimkou očkování živými
vakcínami.Podávání živých vakcínadalimumabu vystaveny in utero,ato po dobu 5 měsíců od poslední dávky adalimumabu, jež byla
matce během těhotenství podána.
Městnavé srdeční selhání
Vklinické studii sjiným antagonistou TNF bylo pozorováno zhoršení městnavého srdečního selhání
azvýšení mortality na městnavé srdeční selhání. Případy zhoršení městnavého srdečního selhání byly
rovněž popsány upacientů léčených přípravkem Humira. Upacientů smírným srdečním selháním
kontraindikován ustředně těžkého až těžkého srdečního selhání dojde krozvoji nebo zhoršení příznaků městnavého srdečního selhání, musí být léčba přípravkem
Humira ukončena.
Autoimunitní procesy
Léčba přípravkem Humira může vést ke tvorbě autoimunitních protilátek. Dopad dlouhodobé léčby
přípravkem Humira na rozvoj autoimunitních onemocnění není znám. Jestliže se upacienta
vsouvislosti sléčbou přípravkem Humira vyvinou symptomy, svědčící pro lupus-like syndromamá-li
pozitivní protilátky proti dvoušroubovici DNA, pak uněj léčba přípravkem Humira nesmí dále
pokračovat Současné podávání biologických DMARD nebo antagonistů TNF
Vklinických studiích sledujících současné podávání anakinryadalšího antagonisty TNF –
etanerceptu, byly pozorovány závažné infekce, přičemž nebyl zjištěn žádný další klinický přínos
vporovnání smonoterapií etanerceptem. Vzhledem kpůvodu nežádoucích účinků pozorovaných při
kombinované léčbě etanerceptemaanakinrou se mohou vyskytnout obdobné toxické projevy při
podávání kombinace anakinryajiných antagonistů TNF. Proto se nedoporučuje používat kombinaci
adalimumabuaanakinry Současné používání adalimumabu spolu sjinými biologickými DMARD nebo jinými antagonistyTNF se nedoporučuje na základě možného zvýšenírizikainfekcí včetně
závažných infekcí, ale i možných farmakologických interakcí Chirurgické výkony
Upacientů léčených přípravkem Humira existují jen omezené zkušenosti týkající se bezpečnosti
přípravku vsouvislosti schirurgickými výkony. Při plánování chirurgického výkonu je třeba vzít
vúvahu dlouhý poločas adalimumabu. Pacient, ukterého je nutná operace během léčby přípravkem
Humira, musí být pečlivě sledován zhlediska vzniku infekcíamusí být provedena příslušná opatření.
Upacientů léčených přípravkem Humira, ukterých byla provedena arthroplastika, existují jen
omezené zkušenosti týkající se bezpečnosti přípravku.
Obstrukce tenkého střeva
Selhání odpovědi na léčbu uCrohnovy choroby může signalizovat výskytfixované fibrotické
striktury, která si může vyžádat chirurgickou léčbu. Dostupné údaje naznačují, že přípravek Humira
nezhoršuje ani nezpůsobuje striktury.
Starší pacienti
Frekvence závažných infekcí upacientů ve věku nad 65 let byla vyšší než upacientů ve věku do 65 let Při léčbě starších pacientů je zapotřebí věnovat obzvláštní pozornost riziku vzniku infekcí.
Pediatrická populace
Viz Očkování výše.
Pomocné látkyse známým účinkem
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1mmol sodíku „bez sodíku“.
4.5Interakce sjinými léčivými přípravkyajiné formy interakce
Přípravek Humira byl studován upacientů srevmatoidní artritidou polyartikulární juvenilní
idiopatickou artritidouapsoriatickou artritidou, ukterých byl podáván vmonoterapii nebo
vkombinaci smethotrexátem. Při podávání přípravku Humira vkombinaci smethotrexátem byla
vporovnání smonoterapií tvorba protilátek nižší. Podávání přípravku Humira bez methotrexátu vedlo
ke zvýšené tvorbě protilátek, zvýšené clearanceasnížené účinnosti adalimumabu Kombinovat přípravek Humira sanakinrou se nedoporučuje biologických DMARD nebo antagonistů TNF“Kombinovat přípravek Humira sabataceptem se nedoporučuje biologických DMARD nebo antagonistů TNF“4.6Fertilita, těhotenstvíakojení
Ženy ve fertilním věku
Ženyve fertilním věku mají zvážit použití vhodné antikoncepce kprevenci těhotenstvíapokračovat
vjejím užívánípo dobu nejméně pěti měsíců po posledním podání přípravku Humira.
Těhotenství
Zvelkého počtu přibližně 2100 do konce gravidity prospektivně sledovaných těhotenství vedoucích
kporodům živých dětí užen léčených adalimumabem,znichž více než 1500byloléčeno
adalimumabem v1. trimestru, nevyplývá zvýšené riziko vrozených malformací unovorozence.
Doprospektivníhokohortovéhoregistru bylo zařazeno 257 žen srevmatoidní artritidou Crohnovou chorobou nebo CD neléčenýchadalimumabem. Primárním cílovým parametrembyla prevalence vrozenýchvad.
Míra těhotenství ukončená alespoň jedním porodem živého dítětesvýznamnou vrozenou vadou byla
6/69 OR 1,31, 95% CI 0,38–4,52uneléčených žen sCD rozdíly při výchozím stavucílovými parametryoportunními infekcemianeléčenými ženami,azároveňnebyly hlášeny žádné porody mrtvého plodu nebo maligní stavy.
Interpretace údajů může být ovlivněna metodologickýmilimity studie, včetně malé velikosti
sledovaného souborupacientekanerandomizovaného designu studie.
Ve vývojové toxikologické studii prováděné na opicích nebyly zjištěny známky toxicity umatek,
embryotoxicity či teratogenity. Preklinická data oúčinku adalimumabu na postnatální toxicitu nejsou
kdispozici Adalimumab podávaný vtěhotenství může vzhledem kinhibici TNFα ovlivnit normální
imunologickou odpověď unovorozenců.
Adalimumab má být užíván během těhotenství pouze tehdy, pokud je to nezbytně nutné.
Adalimumab může přecházet přes placentu do séra dětí narozeným matkám, které byly vtěhotenství
adalimumabem léčeny. Vdůsledku toho mohou být tyto děti náchylnější kinfekcím. Podávání živých
vakcíndobu 5 měsíců po poslední injekci adalimumabu, kterou matkavprůběhu těhotenství dostala.
Kojení
Zomezených do mateřského mléka ve velmi nízkých koncentracích spřítomností adalimumabu vmateřském mléce
vkoncentracích od 0,1%do 1%sérové hladiny matky. Při perorálním podávání proteinů
imunoglobulinu G probíhá jejich proteolýza ve střevechajejich biologická dostupnost je nízká.
Nepředpokládá se žádný vliv na kojené novorozence/kojence. Proto lze přípravek Humira podávat
během kojení.
Fertilita
Preklinické studie zaměřené na vliv adalimumabu na fertilitu nejsou kdispozici.
4.7Účinky na schopnost říditaobsluhovat stroje
Přípravek Humira má malý vliv na schopnost říditaobsluhovat stroje. Po použití přípravku Humira se
můžeobjevit vertigoazrakovéporuchy4.8Nežádoucí účinky
Souhrnný bezpečnostní profil
Přípravek Humira byl hodnocen u9506pacientů vkontrolovanýchaotevřených pivotních studiích po
dobu až 60měsícůnebo déle. Tyto studie zahrnovaly pacienty srevmatoidní artritidou skrátkým
adlouhým trváním, pacienty sjuvenilní idiopatickou artritidouartritidouaentezopatickou artritidouspondylitidouaaxiální spondylartritidou bez radiologického průkazu ASpacienty sCrohnovou chorobou, ulcerózníkolitidou, psoriázouapacienty shidradenitis suppurativa
auveitidou. Pivotní kontrolované studie zahrnovaly6089pacientů léčených přípravkem Humira
a3801pacientů, kteří vkontrolovaném období studií dostávali placebo nebo aktivní srovnávací lék.
Podíl pacientů, kteří předčasně ukončili léčbu pro nežádoucí účinky ve dvojitě zaslepené kontrolované
části klíčových studií,byl 5,9%pacientů léčených přípravkem Humiraa5,4%upacientů užívajících
kontrolní léčbu.
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky jsou infekce dýchacích cestasinusitidaotokyU přípravku Humira byly hlášeny závažné nežádoucí účinky. TNF antagonisté, jako například
přípravek Humira, ovlivňují imunitní systémajejich užití může ovlivňovat schopnost
obranyschopnosti organismu vůči infekciarakovinnému bujení. Upřípravku Humira byly také
hlášeny fatálníaživot ohrožující infekce arůzné malignity Byly také hlášeny závažné hematologické, neurologickéaautoimunní reakce. Tyto zahrnují vzácně se
vyskytující případy pancytopenie, aplastické anémie, centrálníchaperiferních demyelinizačních
chorob, případy lupus erythematodesastavů podobných lupusuaStevensův-Johnsonův syndrom.
Pediatrická populace
Obecně byly nežádoucí účinky upediatrických pacientů, pokud jde otypačetnost výskytu, podobné
těm, které byly pozorovány udospělých pacientů.
Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Následující výčet nežádoucích účinků je založen na zkušenosti zklinických studiíazobdobí
postmarketingu, účinkyjsouseřazeny podle orgánových systémůafrekvencevýskytuvTabulce níže: velmi časté jsou nežádoucí účinky řazeny podle klesající závažnosti.Jsou zde zahrnuty účinky, které se, napříč
jednotlivými indikacemi, vyskytovaly snejvyšší frekvencí. Hvězdička orgánových systémů vyskytuje tehdy, pokud lze další informace nalézt na jiných místech textu,
vbodech 4.3, 4.4a4.Tabulka Nežádoucí účinky
Třídy orgánových systémůFrekvenceNežádoucí účinek
Infekceainfestace*Velmi častéInfekce dýchacích cest ahorních cest dýchacích, pneumonie, sinusitidy,
faryngitidy, nazofaryngitidyapneumonie
vyvolané herpetickými viry)
ČastéSystémové infekce achřipkystřevní infekce infekce kůžeaměkkých tkání celulitidy, impetiga, nekrotizující fasciitidy
aherpes zosterušní infekce,
orální infekce herpesazubníchinfekcíinfekce reprodukčního systému vulvovaginálnímyotické infekceinfekce močových cest plísňové infekce,
kloubní infekce
Méně častéNeurologické infekce oportunní infekceatuberkulóza kokcidiomykózy, histoplasmózyainfekcí
způsobených mycobacterium avium complexbakteriální infekce,
oční infekce,
divertikulitidaNovotvary benigní, maligní
ablíže neurčené cystyapolypyČastéKarcinom kůže vyjma melanomu karcinomu zbazálních buněkaskvamózního
buněčného karcinomubenigní neoplázie
Méně častéLymfom**,
novotvary solidních orgánů prsu, plicní neoplázieaneoplázie štítné žlázymelanom**
VzácnéLeukémieNení známoHepatosplenický T-buněčný lymfom1karcinom zMerkelových buněk karcinom kůžePoruchy krvealymfatického
systému*
Velmi častéLeukopenie aagranulocytózyanémie
ČastéLeukocytóza,
trombocytopenie
Méně častéIdiopatická trombocytopenická purpura
VzácnéPancytopenie
Poruchy imunitního systému*ČastéHypersenzitivita,
alergie Méně častéSarkoidóza1VzácnéanafylaxePoruchy metabolismu
avýživy
Velmi častéZvýšení lipidů
ČastéHypokalemie,
zvýšení kyseliny močové,
abnormální hladina sodíku vkrvi,
hypokalcemie,
hyperglykemie,
hypofosfatemie,
dehydratace
Psychiatrické poruchyČastéAlterace nálady úzkost, nespavost
Poruchy nervového systému*Velmi častéBolest hlavy
ČastéParestezie migréna,
útlak nervových kořenů
Méně častéCévní mozková příhoda1třes,
neuropatie
VzácnéRoztroušená skleróza,
demyelinizační poruchy Guillain-Barré syndromkonjunktivitida,
blefaritida,
otoky oka
Méně častéDiplopie
Poruchy uchaalabyrintuČastéVertigo
Méně častéZtráta sluchu,
tinitus
Srdeční poruchy*ČastéTachykardie
Méně častéInfarkt myokardu1arytmie,
městnavé srdeční selhání
VzácnéSrdeční zástava
Cévní poruchyČastéHypertenze,
záchvaty zrudnutí,
hematomy
Méně častéAneurysma aorty,
cévní arteriální okluze,
tromoflebitida
Respirační, hrudní
amediastinální poruchy*
ČastéAstma,
dyspnoe,
kašel
Méně častéPlicní embolie,intersticiální plicní choroba,
chronická obstrukční plicní nemoc,
pneumonitida,
pleurální výpotekVzácnéPlicní fibrózaGastrointestinální poruchyVelmi častéBolest břicha,
nauzeaazvracení
ČastéKrvácenízGI traktu,
dyspepsie,
gastroesofageální refluxní choroba,
sicca syndrom
Méně častéPankreatitida,
dysfagie,
edém obličeje
VzácnéPerforace střevaPoruchy jateražlučových
cest*
Velmi častéZvýšení jaterních enzymů
Méně častéSteatóza jater,
cholecystitidaacholelithiáza,
zvýšení bilirubinu
VzácnéHepatitida,
reaktivace hepatitidy B1tkáně
Velmi častéRash ČastéNový výskyt nebo zhoršení psoriázy palmoplantární pustulózní psoriázytvorba modřin dermatitida onychoklázie,
hyperhidróza,
alopecie1pruritus
Méně častéNoční pocení,
zjizvení
VzácnéErythema multiforme1Stevensův-Johnsonův syndrom1kožní vaskulitida1lichenoidní kožní reakceNení známoZhoršení příznaků dermatomyozitidyPoruchy svalovéakosterní
soustavyapojivové tkáně
Velmi častéMuskuloskeletální bolest
ČastéSvalové spasmy kreatinfosfokinázy vkrvi)
Méně častéRhabdomyolýza,
systémový lupus erythematodes
VzácnéLupus-like syndromPoruchy ledvinamočových
cest
ČastéPoškození ledvin,
hematurie
Méně častéNykturie
Poruchy reprodukčního
systémuaprsu
Méně častéErektilní dysfunkce
Celkové poruchyareakce
vmístě aplikace*
Velmi častéReakce vmístě injekčního vpichu vmístě vpichu injekce)
ČastéBolest na hrudi,
edém,
pyrexieMéně častéZáněty
Vyšetření*ČastéPoruchy koagulaceakrvácení aktivovaného parciálního tromboplastinového
časupozitivní test autoprotilátek proti dvoušroubovici DNAzvýšení laktátdehydrogenázy vkrvi
Není známoZvýšení tělesné hmotnostiPoranění, otravy
aprocedurální komplikace
ČastéPoruchy hojení
*další informace lze nalézt na jiných místech textu, vbodech 4.3, 4.4a4.**včetně otevřené fáze prodloužených studií120,3 do 1,0kg vindikacích pro dospělé vporovnání sběhem léčby po dobu 4–6 měsíců. Zvýšení tělesné hmotnosti o5–6kg bylo pozorováno rovněž
vdlouhodobých prodloužených studiích, které nezahrnovaly kontrolní skupinu, sprůměrnou expozicí
přípravku přibližně 1–2 roky, zejména upacientů sCrohnovou chorobou aulcerózní kolitidou.
Mechanismus tohoto účinku není jasný, mohl by však souviset sprotizánětlivým účinkem
adalimumabu.
Hidradenitis suppurativa
Bezpečnostní profil upacientů shidradenitis suppurativa léčených přípravkem Humira jednou týdně
byl vsouladu se známým bezpečnostním profilem přípravku Humira.
Uveitida
Bezpečnostní profil upacientů suveitidou léčených přípravkem Humira jednou za dva týdny byl
vsouladu se známým bezpečnostním profilem přípravku Humira.
Popis vybraných nežádoucích účinků
Reakce vmístě injekčního vpichu
V klíčových kontrolovaných studiích se u12,9%dětskýchadospělých pacientů léčených přípravkem
Humira vyvinuly reakce vmístě vpichu vporovnání se7,2%pacientů léčených placebem nebo aktivní kontrolou. Reakce vmístě injekčního
vpichu nevyžadovaly přerušení podávání léčivého přípravku.
Infekce
V klíčových kontrolovaných studiích se udětskýchadospělých pacientů léčených přípravkem Humira
vyskytla infekce ve frekvenci 1,51aupacientů léčených placebem nebo aktivní kontrolou ve
frekvenci 1,46případů na pacienta léčeného po dobu jednoho roku především onazofaryngitidu, infekci horních cest dýchacíchasinusitidu. Většina pacientů
pokračovala po vyléčení infekce vléčbě přípravkem Humira.
Výskyt závažných infekcí upacientů léčených přípravkem Humira činil 0,04případů/pacient/rok
aupacientů léčených placebem nebo aktivní kontrolou 0,03případů/pacient/rok.
Vkontrolovanýchaotevřených studiíchudospělých i pediatrických pacientůspřípravkem Humira
byly hlášeny závažné infekce tuberkulóza diseminovaná nebo mimoplicní histoplasmóza, blastocystóza, kokcidiomykóza, pneumocystóza,
kandidóza, aspergilózaalisteriózapo zahájení léčbyamohlo se jednat oopětovné vzplanutí latentního onemocnění.
Maligní onemocněníalymfoproliferativní poruchy
Ve studiích spřípravkem Humira nebyly u249 pediatrických pacientů sjuvenilní idiopatickou
artritidou žádné malignity při expozici odpovídající 655,6pacientorokůmléčby.Žádné malignity nebyly navíc
pozorovány ani u192 pediatrických pacientů při expozici 498,1pacientoroků léčby vprůběhu studií
spřípravkem Humira, zaměřených na pediatrické pacienty sCrohnovou chorobou.Žádné malignity
nebyly pozorovány u77 pediatrických pacientů při expozici 80 pacientoroků léčby vprůběhu studie
spřípravkem Humira upediatrických pacientů schronickou ložiskovou psoriázou.Žádné malignity
nebyly pozorovány u93 pediatrických pacientů při expozici 65,3 pacientoroků léčby vprůběhu studie
spřípravkem Humira upediatrických pacientů sulcerózní kolitidou.U60pediatrickýchpacientů
sexpozicí58,4pacientorokůnebylypozoroványžádnémalignityběhemklinickéhohodnocení
spřípravkemHumiraupediatrickýchpacientůsuveitidou.
Vprůběhu kontrolovaného období klíčových klinických studií udospělých pacientůspřípravkem
Humira, vtrvání nejméně 12 týdnů,byly upacientů se středně těžkou až těžkou aktivní revmatoidní
artritidou, ankylozující spondylitidou, axiální spondylartritidou bez radiologického průkazu AS,
psoriatickou artritidou, psoriázou, hidradenitis suppurativa, Crohnovou chorobou,ulcerózníkolitidou
auveitidou pozorovány případy malignit jiného druhu, než jsou lymfomy či nemelanomový karcinom
kůže, sčetností výskytu 6,8 vporovnánísčetností jejich výskytu 6,3 Skupina spřípravkem Humira zahrnovala 5291pacientůa3443pacientů bylo vkontrolní skupině
kontroloubyla 8,8 karcinom vyskytoval sčetností 2,7 upacientů léčených přípravkem Humiraa0,6 pacientů. Četnost výskytu lymfomů 1000pacientorokůupacientů léčených přípravkem Humiraa0,6 ukontrolních pacientů.
Když se zkombinují kontrolovaná období těchto studiíaprobíhajícíaukončené otevřené rozšířené
fáze studií sprůměrnou délkou trvání přibližně 3,3let, zahrnující 6427pacientůavíce než
26439pacientorokůléčby, pak pozorovaná četnost výskytu malignit jiného typu, než jsou lymfomy
anemelanomové karcinomy kůže, činí přibližně 8,5na 1000pacientoroků. Pozorovaná četnost
výskytu nemelanomového typu kožního karcinomu činí přibližně 9,6na 1000pacientoroků
apozorovaná četnost lymfomů je přibližně 1,3 na 1000pacientoroků.
Ve sledování po uvedení přípravku na trh vobdobí od ledna 2003do prosince 2010,ato především
upacientů srevmatoidní artritidou, činil výskyt všech hlášených malignit přibližně 2,7na
1000pacientorokůléčby. Hlášená četnost výskytu ukožního karcinomu nemelanomového typu činila
přibližně 0,2aulymfomů přibližně 0,3na 1000pacientorokůléčby U pacientů léčených adalimumabem byly hlášeny vzácné postmarketingové případy
hepatosplenického T-buněčného lymfomu Autoprotilátky
Upacientů bylo prováděno vyšetření na autoprotilátky vrůzných časových intervalech studií I–V
srevmatoidní artritidou. Vtěchto studiích byly u11,9%pacientů léčených přípravkem Humira
au8,1%pacientů léčených placebemaaktivní kontrolou, kteří měli negativní výchozí titry
antinukleárních protilátek, zjištěny pozitivní titry vtýdnu 24léčby. Udvou pacientů znemocných léčených přípravkem Humira ve všech studiích srevmatoidníapsoriatickou artritidou
došlo krozvoji klinických příznaků naznačujících možnostnového vzniku syndromu podobnému
lupusu. Po vysazení léčby došlo utěchto pacientů ke zlepšení. Užádného pacienta nedošlo krozvoji
lupózní nefritidy či symptomů postižení centrálního nervového systému.
Hepatobiliární poruchy
Vkontrolovaných klinických studiích fáze 3spřípravkem Humira, zaměřených na revmatoidní
artritiduapsoriatickou artritidu, se po sledovanou dobu trvání vrozmezí od 4 do 104 týdnů objevilo
zvýšení ALT ≥3 x ULNu3,7%pacientů léčených přípravkem Humiraau1,6%pacientů léčených
kontrolním přípravkem.
Vkontrolovaných klinických studiích fáze 3 spřípravkem Humiraupacientů spolyartikulární
juvenilní idiopatickou artritidou ve věku od 4 do 17 letaentezopatickouartritidou ve věku 6 až17 let
se objevilo zvýšeníALT ≥3 x ULN u6,1%pacientů léčených přípravkem Humiraau1,3%pacientů
léčených vkontrolní skupině. Ve většině případů se zvýšení ALT vyskytlo při současném podávání
methotrexátu. Žádné zvýšení ALT ≥3 x ULN se nevyskytlo ve fázi 3klinické studie spřípravkem
Humiraupacientů spolyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou ve věku 2 až< 4 let.
Vkontrolovaných klinických studiích fáze 3spřípravkem Humira upacientů sCrohnovou chorobou
aulcerózní kolitidou se po sledovanou dobu trvání vrozmezí od 4 do 52 týdnů objevilo zvýšení ALT
≥3 x ULNu0,9%pacientů léčených přípravkem Humiraau0,9%pacientů léčených kontrolním
přípravkem.
Vklinické studii fáze3spřípravkem Humira upediatrických pacientů sCrohnovou chorobou, která
hodnotila účinnostabezpečnost dvou udržovacích dávkovacích režimů upravených dle hmotnosti po
hmotnostně upravené indukční léčbě do 52 týdnů léčby, se objevilo zvýšeníALT ≥3 x ULN u2,Vkontrolovaných klinických studiích fáze 3spřípravkem Humira upacientů složiskovou psoriázou
se po sledovanou dobu trvání vrozmezí od 12 do 24 týdnů objevilozvýšení ALT ≥3 x ULNu1,pacientů léčených přípravkem Humiraau1,8%pacientů léčených kontrolním přípravkem.
Žádné zvýšení ALT ≥3 x ULN se nevyskytlo vklinické studii fáze 3spřípravkem Humira
upediatrických pacientů složiskovou psoriázou.
V kontrolovaných klinických studiích spřípravkem Humira vtýdnu 2, následované 40mgjednou týdně počínaje týdnem 4se sledovanou dobou trvání vrozmezí od 12 do 16 týdnů se objevilo zvýšení ALT ≥3 x ULN u0,pacientů léčených přípravkem Humiraau0,6%pacientů léčených kontrolním přípravkem.
Vkontrolovaných klinických studiích spřípravkem Humira následované 40mgjednou za dva týdny počínaje týdnem 1léčených až po dobu 80 týdnů se střední expozicí 166,5 dne vpřípadě terapie přípravkem Humira
a105,0 dne vpřípadě terapie kontrolním přípravkem objevilo zvýšení ALT ≥3 x ULN u2,pacientů léčených přípravkem Humiraau2,4%pacientů léčených kontrolním přípravkem.
Vkontrolované klinické studii fáze 3 spřípravkem Humira upediatrických pacientů sulcerózní
kolitidou 40mgtýden 160mg2,4mg/kg 80mgVklinických studiích napříč všemi indikacemi byli pacienti se zvýšeným ALT asymptomatičtíave
většině případů bylo zvýšení ALT přechodnéavymizelo spokračováním léčby. Nicméně po uvedení
přípravku na trh byly upacientů, jimž byl podáván adalimumab, hlášeny případy selhání jater, stejně
jako případy méně závažných poruch jater, které mohou selhání jater předcházet, jako je hepatitida,
včetně autoimunní hepatitidy.
Současná léčba azathioprinem/6-merkaptopurinem
Ve studiích sCrohnovou chorobou byla udospělých pacientů léčených kombinací přípravkuHumira
spolu sazathioprinem/6-merkaptopurinem pozorována vyšší incidence malignitazávažných
nežádoucích účinků souvisejících sinfekcemivporovnání spacienty, kteří byli léčeni pouze
přípravkem Humira.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosůarizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného vDodatku V.
4.9Předávkování
Vklinických studiích nebyla pozorována toxicita omezující dávku léku. Nejvyšší hodnocenou dávkou
bylo opakované intravenózní podávání 10mg/kg, což je přibližně 15násobek doporučené dávky.
5.FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Imunosupresiva, Inhibitory tumor nekrotizujícího faktoru alfa ATC kód: L04ABMechanismus účinku
Adalimumab se specificky váže na TNFaneutralizuje biologickou funkci TNF blokováním jeho
interakce sp55ap75 TNF receptorů na povrchu buněk.
Adalimumab rovněž moduluje biologickou odpověď, která je indukována nebo regulována TNF,
včetně změn hladin adhezních molekul zodpovědných za migraci leukocytů Farmakodynamické účinky
Po léčbě přípravkem Humira byl upacientů srevmatoidní artritidou vporovnání svýchozím stavem
pozorován rychlý pokles hladin ukazatelů akutní fáze zánětu erytrocytů koncentrace matrixových metaloproteináz způsobující destrukci chrupavek. Upacientů léčených přípravkem Humira obvykle došlo ke zlepšení
hematologických známek chronického zánětu.
Rychlý pokles hladin CRP během léčby přípravkem Humira byl také pozorován upacientů
spolyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou, Crohnovou chorobou,ulcerózníkolitidou
ahidradenitis suppurativa. Upacientů sCrohnovou chorobou bylotaké pozorovánosnížení počtu
buněk exprimujících markery zánětlivých faktorů vtlustémstřevě, což zahrnovalo i významný pokles
exprese TNFα. Endoskopické zkoumání střevní sliznice jednoznačně prokázaloslizničníhojení
upacientů léčených adalimumabem.
Klinická účinnostabezpečnost
Revmatoidní artritida
Přípravek Humira byl hodnocen uvíce než 3000 pacientů ve všech klinických studiích srevmatoidní
artritidou. Účinnostabezpečnost přípravku Humira byly hodnoceny v5 randomizovaných, dvojitě
zaslepenýchadobře kontrolovaných studiích. Někteří pacienti byli léčeni po dobu až 120měsíců.
Ve studii RA I bylo hodnoceno 271 pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní revmatoidní
artritidou, kteří byli ve věku 18 letastaršíaselhala unich léčba nejméně jedním chorobu
modifikujícím antirevmatickým lékemaléčba methotrexátem vdávkách 12,5–25mg nesnášenlivosti methotrexátumethotrexátu jednou týdně. Pacienti dostávali dávky 20, 40 nebo 80mg přípravku Humira nebo
placebo každý druhý týden po dobu 24 týdnů.
Vestudii RA II bylo hodnoceno 544 pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní revmatoidní
artritidou, kteří byli ve věku 18 letastaršíaselhala unich léčba nejméně jedním chorobu
modifikujícím antirevmatickým lékem. Pacientům byla po dobu 26 týdnů podávána subkutánně dávka
20 nebo 40mg přípravku Humira každý druhý týdenaplacebo vtýdnu bez podání aktivní léčby nebo
placebo bylo podáváno jednou týdně po stejnou dobu. Ve studii nebyly povoleny žádné jiné chorobu
modifikující antirevmatické léky.
Ve studii RA III bylo hodnoceno 619 pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní revmatoidní
artritidou, kteří byli ve věku 18 letastaršíaukterých nebyla odpověď na léčbu methotrexátem
vdávkách 12,5–25mg dostatečná nebo vpřípadě nesnášenlivosti methotrexátu vdávce 10mgtýdně.
Ve studii byly tři skupiny. První skupina dostávala injekce placeba jednou týdně po dobu 52 týdnů.
Druhá skupina dostávala přípravek Humira 20mg jednou týdně po dobu 52 týdnů. Třetí skupina byla
léčena přípravkem Humira 40mg každý druhý týden, přičemž vtýdnu bez podávání aktivní látky
dostávali pacienti placebo. Po ukončení prvních 52 týdnů bylo 457pacientů zařazeno do otevřené
prodloužené fáze studie, kdy bylo podáváno 40mg přípravku Humira/MTXkaždý druhý týdenpo
dobu až 10 let.
Studie RA IV primárně hodnotila bezpečnost léčby u636 pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní
revmatoidní artritidou, kteří byli ve věku 18 letastarší. Studie se mohli zúčastnit pacienti, kteří dosud
neužívali chorobu modifikující antirevmatické léky,i pacienti, kteří byli i vprůběhu studie léčeni
revmatologickou léčbou za předpokladu, že tato terapie byla stabilní po dobu nejméně 28 dní. Jednalo
se oléčbu methotrexátem, leflunomidem, hydroxychlorochinem, sulfasalazinem a/nebo solemi zlata.
Pacienti byli randomizováni na léčbu 40mg přípravku Humira nebo placeba každý druhý týden po
dobu 24 týdnů.
Studie RA Vhodnotila 799 dospělých pacientů se středně až výrazně aktivní časnou revmatoidní
artritidou dosud neléčenýchmethotrexátem hodnotila účinnost přípravku Humira 40mg podávaného každý druhý týden/vkombinovanéterapii
smethotrexátem, přípravku Humira 40mg každý druhý týden vmonoterapiiamethotrexátu
vmonoterapii na snížení známekapříznakůarychlost progrese poškození kloubů urevmatoidní
artritidy po dobu 104 týdnů. Po ukončení prvních 104 týdnů bylo 497 pacientů zařazeno do otevřené
prodloužené fáze, ve které bylo 40mgpřípravku Humira podáváno každýdruhý týden po dobu 10 let.
Primárním výsledným ukazatelem ve studiích RA I, IIaIIIasekundárním výsledným ukazatelem ve
studii RA IV bylo procento pacientů, kteří dosáhli odpověď ACR 20 vtýdnu 24 nebo 26. Primárním
výsledným ukazatelem ve studii RA Vbylo procento pacientů, kteří dosáhli odpověď ACR 50 vtýdnu
52. Ve studiích RA IIIaV bylo dalším primárním výsledným ukazatelem vtýdnu 52zpomalení
progrese onemocnění ukazatel změnu kvality života.
ACR odpověď
Procento pacientů léčených přípravkem Humira, kteří dosáhli odpověď ACR 20, 50a70,bylo ve
studiích RA I, IIaIII shodné. Výsledky při podávání dávky 40mgkaždý druhý týden jsou shrnuty
vtabulce Tabulka ACR odpověď vplacebem kontrolovaných studiích
OdpověďStudie RA Ia**Studie RA IIa**Studie RA IIIa**
Placebo/MTXc
n=Humirab/MTXc
n=Placebo
n=Humirab
n=Placebo/MTXc
n=Humirab/MTXc
n=ACR 6 měsíců13,3%65,1%19,1%46,0%29,5%63, 12 měsícůNANANANA24,0%58,ACR 6 měsíců6,7%52,4%8,2%22,1%9,5%39, 12 měsícůNANANANA9,5%41,ACR 6 měsíců3,3%23,8%1,8%12,4%2,5%20, 12 měsícůNANANANA4,5%23,2%a
Studie RA I za 24 týdnů, Studie RA II za 26 týdnůaStudie RA III za 24a52 týdnů
bpřípravek Humira 40mg podávaný každý druhý týden
cMTX = methotrexát
**p<0,01, přípravek Humira versus placebo
Ve studiích RA I–IV došlo po 24a26 týdnech léčby vporovnání splacebem ke zlepšení všech
jednotlivých složek kritérií odpovědi ACR onemocněníabolesti lékařemapacientem, skóre indexu disability Ve studii RA III toto zlepšení přetrvávalo po dobu 52 týdnů.
Votevřené prodloužené studii RA IIIsivětšina pacientů, kteří dosáhli odpovědi dle ACR,udržela
odpověď vtrvání až 10 let. Zcelkového počtu 207 pacientů, kteří byli randomizováni na přípravek
Humira40mgkaždý druhý týden, jich 114 pokračovalo vléčbě přípravkem Humira každý druhý
týden po dobu 5 let. Ztěchto pacientů 86 dosáhlo odpovědi ACR 50a41pacientů 10 let. Mezi těmito dosáhlo 64 pacientů odpovědi ACR 50a43 pacientů statisticky významně lepší než upacientů léčených placebemastandardní léčbou Ve studiích RA I-IV dosáhli pacienti léčení přípravkem Humira statisticky významné odpovědi ACR
20a50 vporovnání splacebem již za jeden až dva týdny po zahájení léčby.
Ve studii RA Vupacientů sčasnou revmatoidní artritidou, kteří dosud nebyli léčeni methotrexátem,
vedla kombinovanáléčba přípravkem Humiraamethotrexátem krychlejšíavýznamně větší odpovědi
ACR než monoterapie methotrexátemamonoterapie přípravkem Humira vtýdnu 52aodpověď
přetrvávala i vtýdnu 104Tabulka Odpověď ACR ve studii RA V
OdpověďMTXn=257Humiran=274Humira/MTXn=268Hodnota paHodnota pbHodnota pc
ACR Týden
62,6%54,4%72,8%0,013<0,0010,Týden
56,0%49,3%69,4%0,002<0,0010,ACR Týden
45,9%41,2%61,6%<0,001<0,0010,Týden
42,8%36,9%59,0%<0,001<0,0010,ACR Týden
27,2%25,9%45,5%<0,001<0,0010,Týden
28,4%28,1%46,6%<0,001<0,0010,aHodnota p pochází zpárového srovnání monoterapie methotrexátemakombinovanéterapie přípravkem
Humira/methotrexát pomocí Mann-Whitneova U testu.
bHodnota p pochází zpárového srovnání monoterapie přípravkem Humiraakombinovanéterapiepřípravkem
Humira/methotrexát pomocí Mann-Whitneova U testu.
cHodnota p pochází zpárového srovnání monoterapie přípravkem Humiraamonoterapie methotrexátem
pomocí Mann-Whitneova U testu.
Votevřené prodloužené fázi studie RA Vbyly odpovědi ACR na léčbu zachovány po dobu až 10 let.
Z542 pacientů, kteří byli randomizováni na léčbu přípravkem Humira 40mgkaždý druhý týden,
pokračovalo 170 pacientů vléčbě přípravkem Humira 40mgkaždý druhý týden po dobu 10 let. Mezi
těmi dosáhlo 154 pacientů 50a102 pacientů remisi a23,4% pacientů léčených přípravkem Humira vmonoterapii. Kombinovanáterapie přípravkem
Humira/methotrexátem byla klinickyastatisticky lepší než monoterapie methotrexátem upacientů se střední až těžkou formou revmatoidní artritidy diagnostikovanou vnedávné době.
Odpověď uobou větví studie smonoterapií byla podobná účastnilyotevřené prodloužené fáze studieabylyrandomizoványna léčbu přípravkem Humira
vmonoterapii nebo přípravku Humira vkombinaci smethotrexátem, 171 pacientů dokončilo 10 let
léčby přípravkem Humira. Ztěchto pacientů dosáhlo remise po 10 letech 109 subjektů RTG odpověď
Ve studii RA III, kde průměrné trvání revmatoidní artritidy upacientů léčených přípravkem Humira
bylo přibližně 11 let, bylo strukturální poškození kloubů hodnoceno radiografickyavyjádřeno jako
změna modifikovaného celkového Sharpova skóre erozíaskóre zúžení kloubní štěrbiny. Upacientů léčených přípravkem Humira/methotrexátem byla
zjištěna významně menší RTG progrese v6.a12. měsíci léčby než upacientů léčených
methotrexátem vmonoterapii Snížení stupně progrese strukturálního poškození učásti pacientů votevřené prodloužení RA studii III
přetrvávápo dobu 8a10 let. Po 8 letech bylo 81z207 pacientů původně léčených přípravkem Humira
vdávce 40mg každý druhý týden radiograficky zhodnoceno. U48ztěchto pacientů nedošlo
kprogresi strukturálníhopoškození, což bylo definováno jako 0,5či nižší změna hodnoty mTSS
vporovnání svýchozímstavem. Po 10 letech 79 z207 pacientů původně léčených přípravkem Humira
vdávce 40mgkaždý druhý týden bylo radiograficky zhodnoceno. Mezi těmito se u40 pacientů
neprokázala progrese strukturálního poškození, definovaná jako změna mTSS o0,5 nebo méně
vporovnání svýchozím stavem.
Tabulka Průměrné RTGzměny po 12 měsících ve studii RA III
Placebo/MTXaHumira/MTX
40mg každý
druhý týden
Placebo/MTX-
Humira/MTX
spolehlivostib)
Hodnota p
Celkové Sharpovo skóre2,70,12,6 Skóre erozí1,60,01,6 b 95% intervaly spolehlivosti pro rozdíly změny skóre mezi methotrexátemapřípravkem Humira
c na základě analýzy pořadí
d zúžení kloubní štěrbiny
Ve studii RA Vbylo strukturální poškození kloubů hodnoceno radiografickyavyjádřeno jako změna
upraveného celkového Sharpova skóre Tabulka Radiografické průměrné změny vtýdnu 52 ve studii RA V
MTX
n=spolehlivosti)
Humira
n=spolehlivosti)
Humira/MTX
n=spolehlivosti)
Hodnota paHodnotapbHodnotapc
Celkové
Sharpovo
skóre
5,7 eroze
3,7 skóre
2,0 Humira/methotrexát pomocí Mann-Whitneova U testu.
bHodnota p pochází zpárového srovnání monoterapie přípravkem Humiraakombinovanéterapiepřípravkem
Humira/methotrexát pomocí Mann-Whitneova U testu.
cHodnota p pochází zpárového srovnání monoterapie přípravkem Humiraamonoterapie methotrexátem
pomocí Mann-Whitneova U testu.
Po 52a104 týdnech terapie bylo procento pacientů bez progrese skóre oproti výchozímu stavu ≤ 0,5Humira/methotrexát 33,5%, p<0,001V otevřené prodloužené fázi studie RA V byla vdesátém roce průměrná změna modifikovaného
Sharpova skóre oproti výchozímu stavu 10,8, 9,2a3,9 upacientů původně randomizovaných na léčbu
methotrexátem vmonoterapii, přípravkem Humira vmonoterapiiapřípravkem Humira vkombinaci
smethotrexátem. Odpovídající poměry pacientů bez radiografické progrese byly 31,3%, 23,a36,7%.
Kvalita životaatělesné funkce
Kvalita života odvozená od zdravotního stavuatělesné funkce byly ve čtyřech původních
kontrolovaných studiích hodnoceny indexem disability pomocí Dotazníku hodnocení zdraví Assessment Questionnaire–HAQukazatelem vtýdnu 52ve studii RA III. Uvšech dávek/režimů podávání přípravku Humira ve všech
čtyřech studiích bylo prokázáno statisticky významně větší zlepšení indexu disability HAQ mezi
výchozí hodnotouahodnotou v6. měsíci vporovnání splacebemave studii RA III byly pozorovány
stejné výsledky vtýdnu 52. Tyto nálezy podporují i výsledky Stručného formuláře průzkumu zdraví
významným zlepšením skóre souhrnu tělesných komponent astatisticky významným zlepšením skóre příznaků bolestiavitality při dávkování přípravku 40mg
každý druhý týden. Ve všech třech studiích, ve kterých byla hodnocena únavabyl pozorován její statisticky významný pokles stanovením funkčního hodnocení léčby chronického
onemocnění Ve studii RA III seuvětšiny subjektů, kterédosáhlyzlepšení fyzických funkcíapokračovalyvléčbě,
udrželo zlepšeníaž do týdne 520hodnoceno po dobu 156týdnů Ve studii RA Vsezlepšení indexu disability HAQatělesné komponenty vprůzkumu SF 36 prokázalo
jako větší smonoterapií methotrexátem vtýdnu 52azůstávalo větší až do týdne104.Mezi 250 subjekty, které
dokončily otevřenou prodlouženou fázi studie RA V, bylo po dobu 10 let léčby zachováno zlepšení
fyzických funkcí.
Axiální spondylartritida
Ankylozující spondylitidaPřípravek Humira 40mgbyl podáván každý druhý týden ve dvou randomizovaných, dvojitě
zaslepených, placebem kontrolovaných studiích 393 pacientům saktivní ankylozující spondylitidou,
unichž nebyla dostatečná odpověď na konvenční terapii [Bath Ankylosis Spondylitis Disease Activity Index trvaly 24 týdnů. 79 pacientů a37 pacientů pacienti dostávali přípravek Humira 40mgkaždý druhý týden subkutánně po dobu dalších 28 týdnů.
Subjekty hodnocení ASAS 20, bylypředčasně zařazenydo otevřené fáze studieakaždý druhý týden pak dostávaly
subkutánně 40mgadalimumabuabylypoté vdvojitě zaslepených statistických analýzách považovány
za na léčbu neodpovídající.
Vrozsáhlejší studii AS I s315 pacienty výsledky prokázaly statisticky signifikantní zlepšení
symptomů ankylozující spondylitidy upacientů léčených přípravkem Humira ve srovnání splacebem.
Signifikantní odpověď byla poprvé pozorována vtýdnu 2apřetrvávala až do týdne 24 Tabulka Účinné odpovědi vplacebem kontrolované studii sankylozující spondylitidou –studie AS I
Redukce symptomů
OdpověďPlacebo
n=Humira
n=ASASaTýden 216%42%***
Týden 1221%58%***
Týden 2419%51%***
ASAS Týden 23%16%***
Týden 1210%38%***
Týden 2411%35%***
ASAS Týden 20%7%**
Týden 125%23%***
Týden 248%24%***
BASDAIbTýden 24%20%***
Týden 1216%45%***
Týden 2415%42%***
, Statisticky signifikantní při p0,001, 0,01 pro všechna srovnání mezi přípravkem Humiraaplacebem
vtýdnech 2, 12aaStanovení stupně ankylozující spondylitidy bBath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index
Pacienti léčeni přípravkem Humira vykazovalisignifikantně významnější zlepšení vtýdnu 12, které
přetrvávalo až do týdne 24,ato vobou dotaznících SF36 i vASQoL of Life Questionnaire –dotazník kvality života pacientů sankylozující spondylitidouObdobné tendence dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii AS u82 dospělých pacientů saktivní ankylozující
spondylitidou.
Axiální spondylartritida bez radiologického průkazu AS
Bezpečnostaúčinnost přípravku Humira byla hodnocena ve dvou randomizovaných, dvojitě
zaslepených, placebem kontrolovaných studiích upacientů saxiální spondylartritidou bez
radiologického průkazu nr-axSpA II byla studie svysazením léčby upacientů saktivní nr-axSpA, kteří dosáhli remise během
otevřené léčby přípravkem Humira.
Studie nr-axSpA I
Ve studii nr-axSpA I byl přípravek Humira vdávce 40mgkaždý druhý týden hodnocen upacientů ve12 týdnů trvající randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii
upacientůsaktivní nr-axSpADisease Activity Index na placebuNSAIDs kontraindikovány.
Ve výchozím stavu bylo třicettři pacientů antirevmatikya146 otevřená fáze, během níž byl pacientům podáván přípravek Humira vdávce 40mgkaždý druhý týden
subkutánně po dobu dalších 144 týdnů. Výsledky vtýdnu 12 prokázaly statisticky signifikantní
zlepšení známekapříznaků aktivní nr-axSpAupacientů léčených přípravkem Humira vporovnání
splacebem TabulkaÚčinnostuplacebem kontrolované studie nr-axSpA I
Odpovědi vtýdnu 12 –dvojitě zaslepenoPlacebo
n=Humira
n=ASASa4015%36%***
ASAS 2031%52%**
ASAS 5/66%31%***
ASAS částečná remise5%16%***
BASDAIb5015%35%**
ASDASc,d,e-0,3%-1,0%***
ASDAS neaktivní onemocnění4%24%***
hs-CRPd,f,g-0,3-4,7***
SPARCChMRI sakroiliakální kloubyd,i-0,6-3,2**
SPARCC MRI páteřd,j-0,2-1,8**
aAssessments ofSpondyloArthritis International Society, stanovení stupně AS
bBath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index
cAnkylosing Spondylitis Disease Activity Score
dstřední hodnota vporovnání svýchozí hodnotou
en=91 placeboan=87 Humira
fvysoká citlivost C-reaktivního proteinu gn=73 placeboan=70 Humira
hSpondyloarthritis Research Consortium of Canada
in=84 placeboaHumira
jn=82 placeboan=85 Humira
***, **, * Statisticky signifikantní při p < 0,001, < 0,01a<0,05, vtomto pořadí, pro všechna
srovnání mezi přípravkem Humiraaplacebem.
V otevřené fázi prodloužené studie bylo zlepšení příznakůasymptomů udrženo při léčbě přípravkem
Humira do týdne Inhibice zánětu
U pacientů léčených přípravkem Humira do týdne 156, resp. týdne 104, bylo udrženo významné
zlepšení příznaků zánětu měřených hs-CRPaMRI uobou sakroiliakálních kloubůapáteře.
Kvalita životaatělesnéfunkce
Otázka kvality životaatělesných funkcí vzávislosti na zdraví bylahodnocena prostřednictvím
dotazníků HAQ-SaSF-36. Přípravek Humira prokázal statisticky signifikantně vyšší zlepšení
vcelkovém skóre HAQ-Save skóre tělesných funkcí SF-36 při porovnání výchozího stavu stýdnem 12 vporovnání splacebem.Během otevřené fáze
prodloužené studie bylo udrženo zlepšení kvality životaatělesných funkcí do týdne Studie nr-axSpAII
673 pacientů saktivní nr-axSpA otevřené fáze studie nr-axSpA II, během které dostávali přípravek Humira 40mgkaždý druhý týden
po dobu 28týdnů.Tito pacienti měli také objektivní průkaz zánětu sakroiliakálních kloubů nebo
páteřena MRInebo zvýšenou hladinu hs-CRP. Pacienti, kteří dostáhli trvalé remise po dobu nejméně
12týdnů randomizováni buď na pokračování léčbypřípravkem Humira 40mg každý druhý týden nebo naplacebofáze, mohli dostávat záchrannou léčbu přípravkem Humira 40mg každý druhý týden po dobu nejméně
12týdnů.
Primárnímcílovým ukazatelemúčinnosti byl podíl pacientů bez vzplanutí do týdne 68 studie.
Vzplanutí bylo definováno jako ASDAS ≥2,1 při dvou po sobě jdoucích návštěvách sodstupem čtyř
týdnů. Uvětšího podílu pacientů na léčbě přípravkemHumira nedošlo kevzplanutí onemocnění
během dvojitě zaslepené fáze při porovnání spacienty na placebu Obrázek 1: Kaplan-Meierovy křivky shrnující dobu do vzplanutí
ve studii nr-axSpA II
PR
AV
DĚ
PO
DO
BN
OS
T,
Ž
E
NE
DO
JD
E
KE
VZ
PL
AN
UT
Í
ČAS Léčba Placebo Humira ∆ Cenzurovaní
Poznámka: P = placebo Z68pacientůve skupině přiřazené do vysazení léčby, ukterých došlo kevzplanutí,dokončilo
12týdnů záchranné léčby přípravkem Humira 65 pacientů, znichž 37 remise Do týdne 68 vykazovalipacienti, kteří byli kontinuálněléčenipřípravkemHumira,statisticky větší
zlepšení známekapříznaků aktivní nr-axSpA vporovnání spacienty, kteří byli přiřazeni do vysazení
léčby během dvojitě zaslepené fáze studie Tabulka Účinnost vplacebem kontrolované fázistudie nr-axSpA II
Dvojitě zaslepená
odpověď vtýdnuPlacebo
n=Humira
n=ASASa,b2047,1%70,4%***
ASASa,b4045,8%65,8%***
ASASačástečná remise26,8%42,1%**
ASDAScneaktivní onemocnění33,3%57,2%***
Částečné vzplanutíd64,1%40,8%***
aAssessments of Spondyloarthritis International Society, stanovení stupně AS
bVýchozí stav je definován jako otevřený výchozí stav, kdy mají pacienti aktivní onemocnění.
cAnkylosing Spondylitis Disease Activity Score
dČástečné vzplanutí je definováno jako ASDAS ≥1,3, ale <2,1 při 2 po sobě jdoucích návštěvách.
***, ** Statisticky významnépři p<0,001a<0,01, vtomtopořadí, pro všechna srovnání mezi
přípravkem Humiraaplacebem.
Psoriatická artritida
Přípravek Humira vdávce 40mg každý druhý týden byl studován upacientů se středníavýraznou
aktivitou psoriatické artritidy ve dvou placebem kontrolovaných studiíchPsA IaII. Ve studii PsA I,
která trvala 24 týdnů, bylo léčeno 313 dospělých pacientů snedostatečnou odpovědí na nesteroidní
antirevmatikaaznich přibližně 50% užívalo methotrexát. Ve studii PsA II, která trvala 12 týdnů,
bylo léčeno 100 pacientů snedostatečnou odpovědí na léčbu DMARD. Vprůběhu dokončování obou
studií bylo 383 pacientů zahrnuto do otevřené prodloužené fáze studie, kdy používali 40mgpřípravku
Humira každý druhý týden.
Pro malý počet studovaných pacientů spsoriatickou artropatií podobnou ankylozující spondylitidě
nejsou kdispozici dostatečné důkazy oúčinnosti přípravku Humira.
Tabulka Odpověď ACR vplacebem kontrolovaných studiích upacientů spsoriatickou artritidou
Studie PsA IStudie PsA II
OdpověďPlacebon=162Humiran=151Placebo n=49Humiran=ACR Týden 1214%58%***16%39%*
Týden 2415%57%***N/AN/A
ACR Týden 124%36%***2%25%***
Týden 246%39%***N/AN/A
ACR Týden 121%20%***0%14%*
Týden 241%23%***N/AN/A
***p<0,001 pro všechna porovnání mezi přípravkem Humiraaplacebem
*p<0,05 pro všechna porovnání mezi přípravkem Humiraaplacebem
N/A neuplatňuje se
ACR odpověď ve studii PsA I byla obdobná při současné léčbě methotrexátem jako odpověď bez
léčby touto látkou.
ACR odpovědi přetrvávaly votevřené prodloužené fázi studie po dobu 136 týdnů.
Radiografické změny byly hodnoceny ve studii spsoriatickou artritidou. Radiografie rukou, zápěstí
achodidel byly provedeny ve výchozím stavuavtýdnu 24 vprůběhu dvojitě zaslepeného období, kdy
pacienti používali buď přípravek Humira nebo placeboapoté vtýdnu 48, kdy všichni pacienti přešli
do otevřené fázeapoužívali přípravek Humira. Bylo použito modifikované celkové Sharpovo skóre
použito urevmatoidní artritidyLéčba přípravkem Humira snížila, vporovnání sléčbou placebem, rychlost progrese poškození
periferních kloubů, jež bylo měřeno jako změna oproti výchozímu mTSS skupině léčené placebem HumiraZe subjektů bez radiografické progrese oproti výchozímu stavu do týdne 48 přípravkem Humira, 84% nadále nevykazovalo radiografickou progresi vprůběhu 144 týdnů léčby.
Pacienti léčení přípravkem Humiravykazovali statisticky signifikantní zlepšení fyzických funkcí
hodnocených jako HAQaShort Term Health Survey Zlepšení fyzických funkcí pokračovalo vprůběhu otevřené prodloužené fáze studie až do týdne Psoriáza
Bezpečnostaúčinnost přípravku Humira byla studována udospělých pacientů schronickou
ložiskovou psoriázou byli kandidáty pro systémovou léčbu nebo fototerapii vrandomizovaných, dvojitě zaslepených
studiích. 73% pacientů zahrnutých do psoriatických studií IaII podstoupilo předcházející systémovou
léčbu nebo fototerapii.Bezpečnostaúčinnost přípravku Humira byla také studována udospělých
pacientů se středně těžkou až těžkouložiskovou psoriázouasoučasně spsoriázou na rukou a/nebo
chodidlech, kteří byli kandidáty pro systémovou léčbu, vrandomizované, dvojitě zaslepené studii
Psoriatická studie I pacienti placebo nebo přípravek Humira vúvodní dávce 80mg, následované dávkou 40mgkaždý
druhý týden počínaje prvním týdnem po podání dávkyúvodní. Po 16 týdnech léčby pacienti, kteří
dosáhli odpovědi alespoň PASI 75 stavuukterých přetrvávala odpověď PASI ≥ 75 vtýdnu 33abyli původně randomizováni kaktivní terapii
ve fázi A, byli re-randomizováni do fáze Capoužívali 40mgpřípravku Humira každý druhý týden
nebo placebo po dobu dalších 19 týdnů. Napříč všemi léčenými skupinami bylo průměrné výchozí
skóre PASI 18,9avýchozí skóre Physician’s Global Assessment těžkého“ Psoriatická studie II methotrexátuaplacebu u271 pacientů. Pacienti užívali placeboaMTX vúvodní dávce 7,5mg, která
se následně zvyšovala až do týdne 12 domaximální dávky 25mg, nebo používali úvodnídávku 80mg
přípravku Humira, následované dávkou 40mgkaždý druhý týden dávce16týdenní léčbě. Pacientům, kteří užívali MTXakteří dosáhli odpovědi PASI ≥ 50 vtýdnu 8 a/nebo
12, nebyla dávka dále navyšována. Napříč všemi léčenými skupinami bylo průměrné PASI skóre 19,avýchozíPGA skóre se pohybovalo od „mírného“ až „velmi těžké“ Pacienti, kteří se účastnili celé fáze 2afáze 3psoriatických studií, byli vhodní ktomu, aby byli
zařazeni do otevřené fáze prodloužené studie, vníž byl přípravek Humira podáván minimálně po dobu
dalších 108 týdnů.
Vpsoriatických studiích IaII byl primárním cílovým parametrempodíl pacientů, kteří dosáhli
odpovědi PASI 75 vtýdnu 16 od výchozíhostavu Tabulka Studie Ps I Výsledky účinnosti za 16 týdnů
Placebo
n=n Humira 40mgkaždý druhý týden
n=n GAa26 PASI 1003 HZ2K UÚDůC„úÚaProcento pacientů, kteří dosáhli PASI75, bylo vypočteno jako střední průměr hodnot
bp<0,001, přípravek Humira vs. placebo
Tabulka Studie Ps II Výsledky účinnosti za 16 týdnů
Placebo
n=n MTX
n=n Humira 40mgkaždý druhý týden
n=n GA10 PASI 1001 HZ2K UÚDůC„úÚap<0,001,přípravek Humira vs. placebo
bp<0,001,přípravek Humira vs. methotrexát
cp<0,01,přípravek Humira vs. placebo
dp<0,05,přípravek Humira vs. methotrexát
Vpsoriatické studii I došlo u28% pacientů, kteří dosáhli odpovědi PASI 75abyli re-randomizováni
na placebo vtýdnu 33, ke „ztrátě adekvátní odpovědi“ před ním, které vyústilo vodpověď PASI < 50 vzhledem kvýchozímu stavu sminimálně 6bodovým
vzestupem PASI skóre vzhledem ktýdnu 33přípravkem Humira, p<0,001. Zpacientů, ukterých došlo ke „ztrátě adekvátní odpovědi“ po re-
randomizaci na placeboakteří byli zařazeni do otevřené prodloužené fáze studie, došlo u38%
pacientů Celkem 233 pacientů, kteří dosáhli odpovědi PASI 75 vtýdnu 16avtýdnu 33, pokračovalo vléčbě
přípravkem Humira po dobu 52 týdnů vpsoriatické studii Iapostoupilo do otevřené prodloužené fáze
studie. Po dalších 108 týdnech otevřené fáze léčby pacientů jasné nebo minimální úrovně odpovědi vPASI 75a59% znich dosáhlo stejné úrovně
vPGA. Vanalýzách, vnichž byli všichni pacienti, kteří ze studie odstoupili zdůvodu nežádoucích
účinků či nedostatečné účinnosti nebo kteří vyžadovali navyšování dávky, považováni za
neodpovídající na léčbu, bylo utěchto pacientů po dalších 108 týdnech otevřené fáze léčby 160 týdnůPASI 75a55,7% uPGA.
Celkem 347 na léčbu stabilně odpovídajících pacientů se účastnilo otevřené fáze studie, ve které byl
adalimumab vysazenaopětovně nasazen. Vprůběhu období po vysazení se symptomy psoriázy
vrátily po čase zpět sprůměrnou dobou návratu 76,5% pacientů léčby jasnou nebo minimální úroveň odpovědi vPGA, bez ohledu na to, zda se unich vprůběhu
období, kdy byl lék vysazen, objevil relaps 107] bylo vtomto období bez relapsupodobný bezpečnostní profil jako vobdobí před vysazením léčby.
Významné zlepšení vtýdnu 16 oproti výchozímu stavu vporovnání sléčbou placebem aMTX kvýznamnému zlepšení fyzickéamentální části celkového skóre SF-36 vporovnání splacebem.
Votevřené prodloužené studii upacientů, unichž byla zdůvodu odpovědi PASI pod 50%dávka
zvýšena ze 40mgkaždý druhý týden na 40mgtýdně, dosáhlo opětovného návratu odpovědi PASI celkem 26,4%pacientů splacebem u72 pacientů se středně těžkou až těžkou chronickou ložiskovou psoriázouapsoriázou na
rukou a/nebo chodidlech. Pacienti dostávali úvodní dávku 80mgpřípravku Humira, po níž
následovala dávka 40mgkaždý druhý týden po dobu 16 týdnů. Vtýdnu 16 významně větší část pacientů, kteří byli léčeni přípravkem Humira,
dosáhla PGA skóre chodidla ve srovnání spacienty, kteří dostávali placebo Psoriatická studie IV porovnávala účinnostabezpečnost přípravku Humira oprotiplacebu udospělých pacientů se středně těžkou až těžkou psoriázou nehtů. Pacienti dostávali úvodní dávku
80mgpřípravku Humira následovanou dávkou 40mgkaždý druhý týden úvodnídávcepo následujících 26 týdnů. Hodnocení psoriázy nehtů zahrnovalo „Modified Nail Psoriasis Severity
Index“ Severity Index“ spsoriázou nehtů srůzným rozsahem postižení kůže Tabulka Výsledky účinnosti vtýdnech 16, 26a52upsoriatické studie IV
Primární cílový parametrTýden Placebem kontrolovaná
Týden Placebem kontrolovaná
Týden Otevřená
Placebo
n=Humira
40mg každý
druhý týden
n=Placebo
n=Humira
40mg každý
druhý týden
n=Humira
40mg každý
druhý týden
n=≥ mNAPSI 75 a≥2stupňové zlepšení 2,929,7a6,948,9a61,Procentuální změna
vcelkovém NAPSI nehtů -7,8-44,2a-11,5-56,2a-72,ap<0,001, přípravek Humira vs. placebo
U pacientů léčených přípravkem Humira bylo prokázáno statisticky významné zlepšení vtýdnu 26 ve
srovnání splacebem vDLQI.
Hidradenitis suppurativa
Bezpečnostaúčinnost přípravku Humira byla hodnocena vrandomizovaných, dvojitě zaslepených,
placebem kontrolovaných studiíchavotevřené prodloužené studii udospělých pacientů se středně
těžkou až těžkou hidradenitis suppurativa nedostatečnou odpověď na nejméně 3 měsíce trvající systémovou léčbu antibiotiky. Pacienti ve
studiiHS-IaHS-II měli stupeň onemocnění II nebo III podle klasifikace Hurley snejméně 3 abscesy
nebo zánětlivými ložisky.
Studie HS-I dostávali pacienti placebo nebo přípravek Humira vúvodnídávce 160mgvtýdnu 0, 80mgvtýdnu a40mgkaždý týden počínaje týdnem 4 do týdne 11. Během studie nebyla dovolena současná léčba
antibiotiky. Po 12 týdnech léčby byli pacienti, kteří dostávali vefáziA přípravek Humira, opětovně
randomizováni vefáziB do 1 ze 3 léčebných skupin přípravek Humira 40mgkaždý druhý týden nebo placebo od týdne 12 do týdne 35byli ve fáziA randomizováni do skupiny placeba, byli vefáziB převedeni na přípravek Humira 40mg
jednou týdně.
Studie HS-II dostávali pacienti placebo nebo přípravek Humira vúvodnídávce 160mgvtýdnu 0a80mgvtýdnu a40mgkaždý týden počínaje týdnem 4 do týdne 11. 19,3% pacientů kontinuálně pokračovalo během
studie vperorální antibiotické léčbě. Po 12 týdnech léčby byli pacienti, kteří dostávali ve fáziA
přípravek Humira, opětovně randomizováni ve fáziB do 1 ze 3 léčebných skupin 40mgjednou týdně, přípravek Humira 40mgkaždý druhý týden nebo placebo od týdne 12 do týdne
35Pacienti, kteří se účastnili studií HS-IaHS-II, byli vhodní ktomu, aby byli zařazeni do otevřené fáze
prodloužené studie, ve které byl přípravek Humira 40mgpodáván jednou týdně.Průměrnáexpozice
vcelépopulaciužívajícíadalimumabbyla762dnů.Ve všech 3 studiích pacienti denně prováděli
lokální antiseptické ošetření.
Klinická odpověď
Redukce zánětlivých lézíaprevence zhoršení abscesůapíštělí svýtokembylyposuzoványza použití
klinické odpovědi „Hidradenitis Suppurativa Clinical Response“ vcelkovém počtu abscesůazánětlivých nodulů snezvýšením počtu abscesůanezvýšením počtu
píštělí svýtokemproti výchozím hodnotámpoužití číselné škályhodnotou 3 nebo větší na 11 bodové škále.
Vtýdnu 12 dosáhlaodpovědi podleHiSCR významně větší část pacientů léčených přípravkem
Humira versus placebo. Vtýdnu 12 pocítila významně větší část pacientů ve studii HS-II klinicky
relevantní snížení bolesti kůže spojené sHS došlo během počátečních 12 týdnů léčby kvýznamnému snížení rizika vzplanutí onemocnění.
Tabulka 19: Výsledky účinnosti vtýdnu 12, Studie HS IaII
HS Studie IHS Studie II
PlaceboHumira 40mgjednou týdněPlaceboHumira 40mgjednou týdně
Klinická odpověď
„Hidradenitis Suppurativa
Clinical Response“n=40 n=64 n=45 n=96 ≥30% snížení bolesti kůžebn=10927 * P< 0,05, ***P < 0,001, přípravekHumira versus placebo
aU všech randomizovaných pacientů.
bU pacientů svýchozí hodnotou bolesti kůže spojené sHS ≥ 3, na podkladěčíselné škály0–10;
0=žádná bolest kůže, 10 = bolest kůže tak velká, jak si jen lze představit.
Léčba přípravkem Humira 40mgjednou týdně významně snížila riziko zhoršení abscesůapíštělí
svýtokem. Přibližně dvakrát větší část pacientů ve skupině placeba během prvních 12 týdnů trvání
studie HS-IaHS-II, ve srovnání spacienty ve skupině spřípravkem Humira, pocítila zhoršení abscesů
Větší zlepšení vtýdnu 12 oproti výchozím hodnotám ve srovnání splacebem bylo demonstrováno
vkvalitě života týkající se zdravíaspecificky kůže, dle měření Dermatologického indexu kvality
života sléčbou, dle měření Dotazníku spokojenosti sléčbou medication, TSQM; Studie HS-IaHS-IIkomponent U pacientů salespoň částečnou odpovědí na léčbu přípravkem Humira 40mgjednou týdně vtýdnu bylahodnota HiSCR vtýdnu 36 větší upacientů, kteří pokračovali vléčbě přípravkem Humira jednou
týdně, než upacientů, ukterých byla frekvence dávkování snížena na jednou za dva týdny nebo
ukterých byla léčba přerušena Tabulka20: Poměr pacientůa, kteří dosáhli HiSCRb vtýdnech 24a36 po opětovném přeřazení
léčby přípravkem Humira týdně vtýdnu Placebo
n=Humira 40mg
každý druhý týden
n=Humira 40mg
jednou týdně
n=Týden 2424 Týden 3622 aPacienti salespoň částečnou odpovědí na léčbu přípravkem Humira 40mgjednou týdně
po 12 týdnech léčby.
bU pacientů vyhovujícíchkritériím stanoveným vprotokolu pro ztrátu odpovědi nebo
žádné zlepšení bylo požadováno vyřazení ze studieabyli započteni jako pacienti, kteří
neodpovídali na léčbu.
U pacientů, kteří měli alespoň částečnou odpověď na léčbu vtýdnu 12akteří dostávali kontinuálně
léčbu přípravkem Humira jednou týdně, bylavtýdnu 48hodnota HiSCR 68,3%avtýdnu96byla
65,1%.PřidlouhodobějšíléčběpřípravkemHumiravdávce40mgjednoutýdněpodobu96týdnů
nebylyidentifikoványžádnénovébezpečnostnínálezy.
U pacientů, ukterých byla léčba přípravkem Humira přerušena vtýdnu 12 ve studiích HS-IaHS-II, se
hodnoty HiSCR 12 týdnů po opětovném nasazení přípravku Humira 40mgjednou týdně vrátily na
úroveň podobnou té, která byla pozorována před vysazením Crohnova choroba
Bezpečnostaúčinnost přípravku Humira byla ověřena uvíce než 1500 pacientů se středně těžkou až
těžkou aktivní Crohnovou chorobou vrandomizovaných, dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných studiích. Bylo povoleno současné
podávání konstantních dávek aminosylicylátů, kortikosteroidů a/nebo imunomodulačních léků,
přičemž 80%pacientů pokračovalo vužívání nejméně jednoho ztěchto léků.
Indukce klinické remise antagonisty randomizováno do jedné ze čtyř terapeutických skupin; pacienti užívající placebo
vtýdnech 0a2, používající přípravek Humira vdávce 160mg vtýdnu 0a80mg vtýdnu 2, nebo
80mg vtýdnu 0a40mg vtýdnu 2, případně 40mg vtýdnu 0a20mg týdnu 2. Ve studii CD II bylo
325 pacientů, ukterých došlo ke ztrátě odpovědi či krozvoji intolerance nainfliximab,
randomizováno do skupin, kdy používali buď přípravek Humira vdávce 160mg vtýdnu 0a80mg
vtýdnu 2,nebo placebo vtýdnech 0a2. Primárně na léčbu neodpovídající pacienti byli zestudií
vyřazení,aproto nebyli dále hodnoceni.
Přetrvávání klinické remise bylo hodnoceno ve studii CD III III používalo 854 pacientů dávku 80mg vtýdnu 0a40mg vtýdnu 2. Vtýdnu 4 byli pacienti
randomizováni doskupin, kdy používali buď 40mg každý druhý týden, 40mg každý týden nebo
placebo při celkové délce trvání studie 56 týdnů. Pacienti sklinickou odpovědí na léčbu vtýdnu odpovědi nedosáhli. Snižování dávek kortikosteroidů bylo povoleno po týdnu Indukce remiseačetnost odpovědí ve studiích CD IaCD II uvádí tabulka Tabulka Indukce klinické remiseaodpovědi
Studie CD I: Pacienti dosud neléčení
infliximabem
Studie CD: Pacienti dříve
léčení infliximabem
Placebo
n=Humira
80/40mg
n=Humira
160/80mg
n=Placebo
n=Humira
160/80mg
n=Týden Klinická remise12%24%36%FY,Y
V
.>8B,/
=YDFY=[Y;YDJY
Všechny hodnoty p slouží kpárovému srovnání hodnot pro přípravek Humira versus placebo
p 0,p 0,U obou úvodních dávkovacích schémat, u160/80mg i u80/40mg, byly vobdobí do týdne pozorovány podobné počty remisí, nežádoucí účinky byly častěji pozorovány ve skupině se
160/80mg.
Ve studii CD III dosáhlo vtýdnu 4 58% pacientů primárního hodnocení. Ztěchto pacientů, jež vtýdnu 4 dosáhli klinické odpovědi na léčbu, bylo 48%
už dříve vystaveno antagonistům TNF. Doba trvání remiseapočty odpovídajících pacientů jsou
uvedeny vtabulce 22. Výsledky klinické odpovědi zůstávaly konstantní bez ohledu na předchozí
expozici TNF antagonistům.
Počet hospitalizacíachirurgických zákroků, spojených stímto onemocněním, byl vtýdnu statisticky signifikantně snížen upacientů používajících adalimumab vporovnání splacebem.
Tabulka Přetrvávání klinické remiseaodpovědi
PlaceboHumira vdávce
40mg každý druhý
týden
Humira vdávce
40mg týdně
Týden 26n=170n=172n=Klinická remise17%40%=FY
V
4.>8B,/FY;Y;Y
1
"!
3% Týden 56n=170n=172n=Klinická remise12%36%=,Y
V
4.>8B,/,FY=,Y=JY
1
"!
5% p 0,001 párové srovnání hodnot pro přípravek Humira versus placebo
p 0,02 párové srovnání hodnot pro přípravek Humira versus placebo
a u těch, kteří užívali kortikosteroidy ve výchozí situaci
Zcelkového množství pacientů, kteří byli vtýdnu 4 bez odpovědi na léčbu, dosáhlo vtýdnu odpovědi 43% pacientů léčených přípravkem Humira, ve srovnání s30% pacientů, jež dostávali
placebo. Tyto výsledky naznačují, že někteří pacienti, kteří nedosáhli odpovědi vtýdnu 4,profitují
zpokračování udržovací léčby do týdne 12. Léčba pokračující po 12 týdnu nevedla kvýznamně více
odpovědím 117 z276 pacientů účastnících se studie CD Ia272 ze 777 pacientů účastnících se studie CD IIaIII
pokračovalo vpoužívání adalimumabu po dobu minimálně 3 let votevřené fázi studie. 88 ztěchto a189 ztěchto 272 pacientů dospělo ke klinické remisi. Klinická odpověď Kvalita života
Ve studiích CD IaCD II bylo vtýdnu 4 upacientů, randomizovaných do skupin používajících
přípravek Humira vdávce 80/40mga160/80mg, dosaženo, ve srovnání splacebem, úplného skóre ve
specifickém, na chorobu zaměřeném dotazníku IBDQ ustudie CD III vtýdnech 26a56 byly tyto výsledky rovněž pozorovány ve skupině léčené
adalimumabem, vporovnání se skupinou léčenou placebem.
Ulcerózníkolitida
Bezpečnostaúčinnost vícenásobného podání přípravku Humira byla ověřena udospělých pacientů se
středně těžkou až těžkou aktivní ulcerózníkolitidou podskóre od 2 do 3Vestudii UC-I bylo zařazeno 390 pacientů vminulosti antagonisty TNF neléčených byli randomizováni do skupin, kdy jim bylo podáváno buď placebo vtýdnu 0a2a160mgpřípravku
Humira vtýdnu 0anásledně 80mgvtýdnu 2,nebo 80mgpřípravkuHumira vtýdnu 0anásledně
40mgvtýdnu 2. Po týdnu 2 dostávali pacienti vobou ramenech sadalimumabem dávku 40mgkaždý
druhý týden. Klinická remise vtýdnu Ve studii UC-II dostávalo 248 pacientů dávku 160mgpřípravku Humira vtýdnu 0, 80mgvtýdnu anásledně 40mgkaždý druhý týdena246 pacientů dostávalo placebo. Uklinických výsledků byla
hodnocena indukce remise vtýdnu 8apřetrvávání remise dotýdne 52.
Pacienti, unichž byla léčba zahájenadávkou 160/80mgpřípravku Humira, dosáhli klinické remise
vtýdnu 8 vsignifikantně vyšším procentu vporovnání splacebem,ato jak ve studii UC-I, kde remise
dosáhlo 18% pacientů léčených přípravkem Humira versus 9% pacientů léčených placebem
9% pacientů léčených placebem podáván přípravekHumiraakterédosáhlyremise vtýdnu 8, bylo dosaženo remise i vtýdnu Výsledky zcelé populace studie UC-II jsou zobrazeny vtabulce Tabulka Odpovědi, remiseaslizniční hojení ve studii UC-II
PlaceboHumira 40mg
každý druhý týden
Týden 52n=246n=Klinická odpověď18%30%*
Klinická remise9%17%*
Sliziniční hojení15%25%*
Remise bez steroidů po ≥ 90 dnía čZOMNUJ ONÍLŽNžBgBÝ
čZOMNUJ ŽELVULDUJeŮ eŮRNUJkkBk*BÝ
Klinická remise je definovánajako Mayo skóre ≤ 2 bez podskóre > Klinická odpověď je snížení oproti výchozímu stavu vMayo skóre≥ 3 bodya≥ 30% plus sníženípodskóre
rektálního krvácení [RBS] ≥ 1nebo absolutního RBS 0 nebo *p<0,05 párovné porovnání hodnot upřípravku Humira versus placebo.
**p<0,001 párovné porovnání hodnot upřípravku Humira versus placebo.
aZtěch, kterým byly původně podávány kortikosteroidy.
Zpacientů, ukterých existovala odpověď vtýdnu 8, došlo u47% kodpovědi, 29% bylo vremisi,
u41% došlo ke slizničnímuhojenía20% bylo vremisi bez steroidů ≥ 90 dnů vtýdnu Přibližně u40% pacientů ve studii UC-II selhala dřívější anti-TNF léčba infliximabem. Účinnost
adalimumabu utěchto pacientů byla snížena vporovnání santi-TNF naivními pacienty. Mezi
pacienty, unichž selhala předchozí anti-TNF terapie, dosáhlyvtýdnu 52 remise 3% pacientů na
placebua10% pacientů na adalimumabu.
Pacienti ve studiíchUC-IaUC-II měli možnost přejít do otevřené dlouhodobé prodloužené studie
částečného Mayo skóre.
Mírahospitalizace
Během 52 týdnů studiíUC-IaUC-II byla pozorována nízká míra hospitalizace ze všech příčin
ahospitalizace zdůvodu UC pro léčebné rameno adalimumabu ve srovnání splacebem.Počet
hospitalizací ze všech příčin vléčebné skupině adalimumabu bylo 0,18 na pacientaarok, vs. 0,26 na
pacientaarok ve skupině placebaaodpovídající počty hospitalizacízdůvodu UC byly 0,12 na
pacientaarok vs. 0,22 na pacientaarok.
Kvalita života
Ve studii UC-II vedla léčba adalimumabem ke zlepšení vIBDQ skóre QuestionnaireUveitida
Bezpečnostaúčinnost přípravku Humira byla hodnocena udospělých pacientů sneinfekční
intermediálníazadní uveitidouapanuveitidou, svyloučením pacientů sizolovanou přední uveitidou,
ve dvou randomizovaných, dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných studiích Pacienti dostávali placebo nebo přípravek Humira vúvodní dávce 80mg,následované 40mg
podávanými jednou za dva týdny počínaje jeden týdenpo úvodní dávce. Současné podávánístálé
dávky jednoho nebiologického imunosupresiva bylo povoleno.
Studie UV I hodnotila 217 pacientů saktivní uveitidou přetrvávající ipřes léčbu kortikosteroidy
dvoutýdenní standardizovanou dávku prednisonu 60mg/den. Tato dávka se pak podle závazného
harmonogramu snižovala, přičemž do týdne 15 byly kortikosteroidy zcela vysazeny.
Studie UV II hodnotila 226 pacientů sneaktivníuveitidou vyžadující ke kontrole onemocnění výchozí
chronickou terapii kortikosteroidy podle závazného harmonogramu snižovala, přičemž do týdne 19 byly kortikosteroidy zcela vysazeny.
Primárním cílovým parametremúčinnosti vobou studiích byla „doba do selhání léčby“. Selhání léčby
bylo definováno vícesložkovým výstupemzaloženým na zánětlivých chorioretinálních a/nebo
zánětlivých retinálních vaskulárních lézích, počtu buněk vpřední komoře sklivci Klinická odpověď
Výsledky zobou studií prokázaly statisticky významné snížení rizika selhání léčby upacientů
léčených přípravkem Humiravporovnání spacienty dostávajícími placebo studie prokázaly časnýasetrvalý účinek přípravku Humira na četnost selhání léčby vporovnání
splacebemTabulkaDoba do selhání léčby ve studiích UV IaUV II
Analýza
Léčba
nSelhání
nStřední doba do
selhání HRaCI 95%
proHRa
P
hodnotab
Doba do selhání léčby vtýdnu 6 nebo později ve studiiUV I
Primární analýzaPlacebo10784 Adalimumab11060 Primární analýza Placebo11161 Adalimumab11545 IIzaznamenáno vdobě ukončení.
aHR adalimumab vs. placebo zregrese poměrných rizik faktorem,jako je léčba.
b2strannáPhodnota zlog rank testu.
cNE = nehodnotitelný. Kpříhodě došlo uméně než poloviny rizikových subjektů.
Obrázek 2: Kaplan-Meierovy křivky shrnující dobu do selhání léčby vtýdnu 6 nebo později
ČE
TN
OS
T
SE
LH
ÁN
Í L
ÉČ
BY
)
ČASStudieUV I LéčbaPlaceboAdalimumab
ČE
TN
OS
T
SE
LH
ÁN
Í L
ÉČ
BY
)
ČASStudieUV II LéčbaPlaceboAdalimumab
Poznámka: P# = placebo vriziku)
Ve studiiUVIbyly pozorovány statisticky významné rozdíly ve prospěch adalimumabu vporovnání
splacebem ukaždého důvoduselhání terapie. Ve studii UV IIbyly pozorovány statisticky významné
rozdíly jen uzrakové ostrosti, ale ostatní důvody byly početněve prospěch adalimumabu.
Ze 417subjektůzařazených do nekontrolovaných dlouhodobých prodloužení studií UV IaUV II bylo
46subjektůpovažováno za nezpůsobilé retinopatie vdůsledku katarakty nebo vitrektomieZ371zbývajících pacientů dosáhlo 276hodnotitelných pacientů 78týdnů otevřené léčby
adalimumabem. Na základě přístupu pozorovaných dat bylo 222 aktivních zánětlivých lézí, stupeň AC buněk ≤0,5+, VH stupeň ≤0,5+≤7,5mg denněa184 nebo udržela týdnem 78, 11% ukončilo studii zdůvodunežádoucích příhoda5% vdůsledku nedostatečné
odpovědi na léčbu adalimumabem.
Kvalita života
Pacienty hlášené výsledky zahrnující zrakové funkce byly hodnoceny vobou klinických studiích za
pomoci NEI VFQ-25.Přípravek Humira měl početně lepší výsledky ve většině podskóre, přičemž ve
studii UV I byl statisticky významný střední rozdíl zaznamenán všeobecně uzraku, bolesti oka, vidění
na blízko, duševního zdravíacelkového skóre,ave studii UV II všeobecně uzrakuaduševního
zdraví. Početně nebylo zlepšení zraku vlivem přípravku Humira ve studii UV I pozorováno
ubarevnéhoviděníave studii UV II ubarevného vidění, periferního viděníavidění na blízko.
Imunogenita
Tvorba protilátek proti adalimumabu je spojena se zvýšenou clearanceasníženou účinností
adalimumabu. Mezi přítomností protilátek proti adalimumabuavýskytem nežádoucích účinků
neexistuje žádná zjevná korelace.
Pacientům vestudiíchvindikacirevmatoidní artritidaI, IIaIII byly vrůzných časových okamžicích
prováděny testy na přítomnost protilátek proti adalimumabu,ato během 6 až 12měsíčního období
léčby. Vklíčových studiích byly detekovány protilátky proti adalimumabu u5,5% placebem. Upacientů, kteří nebyli souběžně léčeni methotrexátem, byl tento výskyt 12,4%
vporovnání s0,6% vpřípadech, kdy byl adalimumab podáván spolu sléčbou methotrexátem.
U pacientů spolyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou ve věku 4 až17 let byly protilátky proti
adalimumabu identifikovány u15,8% nedostávali současně methotrexát, byla incidence25,6%spolyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou ve věku 2až<4roky nebove věku 4rokyastarší
stělesnou hmotností <15kgbyly protilátky proti adalimumabu identifikovány u7% ajeden pacient dostával současně methotrexát.
U pacientů sentezopatickouartritidou byly protilátky proti adalimumabu identifikovány u10,9% byla incidence 13,6% kmethotrexátu.
Upacientů spsoriatickou artritidou byly protilátky proti adalimumabu identifikovány uze376subjektů methotrexát, byla incidence 13,5% 198subjektůUpacientů sankylozující spondylitidou byly protilátky proti adalimumabu identifikovány u17 ze
204subjektů methotrexát, byla incidence 16 ze 185subjektů U pacientů s axiální spondylartritidou bez radiologického průkazubyly protilátky proti adalimumabu
identifikovány u 8 ze 152 subjektů U pacientů sCrohnovou chorobou byly protilátky proti adalimumabu identifikovány u7 zsubjektů u19 z487 subjektů U dospělých pacientů spsoriázou byly protilátky proti adalimumabu identifikovány u77 zsubjektů U dospělých pacientů složiskovou psoriázou, léčených dlouhodobě adalimumabem vmonoterapii,
kteří se účastnili studie, ve které byl adalimumab vysazenaopětovně nasazen, byl počet protilátek
protiadalimumabupo znovunasazení pozorovaný před vysazením léčiva U pediatrických pacientů spsoriázou byly protilátky proti adalimumabu identifikovány u5 zesubjektů U pacientů se středně těžkou až těžkouhidradenitis suppurativa byly protilátky proti adalimumabu
identifikovány u10 z99 subjektů U pediatrických pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní Crohnovou chorobou byl upacientů,
kteří dostávali adalimumab, počet protilátek proti adalimumabu 3,3%.
U dospělých pacientů sneinfekční uveitidou byly protilátky proti adalimumabu identifikovány u4,8%
Upediatrických pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní ulcerózní kolitidou byl upacientů, kteří
dostávali adalimumab, počet protilátek proti adalimumabu 3%.
Protože imunogenní analýzy jsou specifické pro příslušný přípravek, není možné kvantitativní
srovnání proti jiným přípravkům.
Pediatrická populace
Juvenilní idiopatická artritida Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida Bezpečnostaúčinnost přípravku Humira byla hodnocena ve dvou studiích saktivní polyartikulární nebo polyartikulárním průběhem juvenilní idiopatické artritidy, které trpěly
různými typy výskytu JIA arozšířená oligartritidapJIA I
Bezpečnostaúčinnost přípravku Humira byla hodnocena vmulticentrické, randomizované, dvojitě
zaslepené studii paralelních skupin u171 dětí úvodní fázi pacienty léčené MTX byli buď dosud neléčení, nebo jim byl MTX vysazen minimálně dva týdny před zahájením léčby
sledovaným přípravkem. Pacienti, kteří zůstali na stabilních dávkách NSAIDaprednisonu
24mg/m2 až do maxima 40mg přípravku Humira každé dva týdny po dobu 16 týdnů. Distribuce
pacientů podle věkuadále dle toho, zda dostávali minimální, střední nebo maximální dávku vprůběhu
OL LI fáze studie je znázorněna vtabulce Tabulka Distribuce pacientů podle věkuadávky adalimumabu podávané vprůběhu OL LI fáze
Skupina dle věkuPočet pacientů ve výchozím stavu
nMinimální, středníamaximální
dávka
až 7 let31 až 12 let71 13 až 17 let69 Pacienti, kteří vykazovali vtýdnu 16 odpověď vpediatrickém krandomizaci do dvojitě zaslepené vzplanutí onemocnění. Kritéria vzplanutí byla definována jako zhoršení o30% vporovnání
svýchozím stavem u3 ze 6 hlavních kritérií pediatrického ACR, přítomnost 2 aktivních kloubů
azlepšení o30% une více než 1 ze 6 kritérií. Po 32 týdnech léčby nebo při vzplanutí onemocnění
byli pacienti vhodní kzařazení do otevřené prodloužené fáze.
Tabulka Odpovědi vPed ACR 30 ve studii sJIA
SkupinaMTXBez MTX
Fáze
OL-LI 16 týdnů
Odpovědi PedACR 94,1% Dvojitě zaslepených týdnů
Humira/MTX
na konci 32 týdnůa
36,8%
43,3%
Medián doby do
vzplanutí onemocnění
>32 týdnů20 týdnů>32 týdnů14 týdnů
a Odpovědi Ped ACR 30/50/70 vtýdnu 48 byly významně vyšší než ty upacientů léčených placebem
bp = 0,cp = 0,Mezi těmi, jež dosáhli odpovědi vtýdnu 16 udržovány na hodnotách 30/50/70/90 po dobu až šesti let utěch pacientů, jež byli léčeni přípravkem
Humira po celou dobu studie. Krom toho všech 19 subjektů, znichž 11 bylo při zahájení studie ve
věku 4 až 12 leta8 ve věku 13 až 17 let, bylo léčeno 6 let nebo déle.
Celkově byly odpovědi obecně lepšíaumenšího množství pacientů došlo kvývinu protilátek, pokud
byli léčeni kombinací přípravku HumiraaMTX ve srovnání smonoterapií přípravkem Humira.
Uvážíme-li tyto výsledky,doporučuje se, aby byl přípravek Humira používán vkombinaci sMTX
avmonoterapii jen utěch pacientů, unichž není užití MTX vhodné pJIA II
Bezpečnostaúčinnost přípravku Humira byla hodnocena vmulticentrické otevřené studii se 32 dětmi
těžkou polyartikulární JIA. Pacienti dostávali přípravek Humira vdávce 24mg/m2tělesného povrchu
Vprůběhu studie užívala většina subjektů současně methotrexátaumenšího množství případů bylo
hlášeno užívání kortikosteroidů nebo NSAID.
Zpozorovaných údajů vyplývá, že vtýdnu 12 bylo dosaženo odpovědi PedACR 30 u93,5% subjektů
avtýdnu 24 bylo této odpovědi dosaženo u90,0% subjektů. Poměr subjektů sodpovědí PedACR
50/70/90 vtýdnu 12 byl 90,3%/61,3%/38,7%apoměr subjektů stouto odpovědí vtýdnu 24 byl
83,3%/73,3%/36,7%. Mezi pacienty, kteří dosáhli odpovědi PedACR 30 vtýdnu 24 po celou dobu studie. Celkově bylo 20 subjektů léčeno po dobu 60 týdnů nebo déle.
Entezopatická artritida
Bezpečnostaúčinnost přípravku Humira byla hodnocena vmulticentrické, randomizované, dvojitě
zaslepené studii u46 pediatrických pacientů artritidou. Pacienti byli randomizováni do skupiny dostávající buď 24mg/m2tělesného povrchu přípravku Humira do maximální dávky 40mg, nebo placebo každý druhý týden po dobu 12 týdnů. Po
dvojitě zaslepeném období následovalo otevřené období 24mg/m2BSA přípravku Humira do maximální dávky 40mg každý druhý týden subkutánně až po
dobu do maximálně 192 týdnů. Primárním cílovým parametrem byla procentuální změna vpočtu
aktivních kloubů sartritidou bolest a/nebo citlivostsnížením -62,6% srovnání s-11,6% vpočtu aktivních kloubů sartritidou bylo během OL období do týdne 156 udrženo u26 z31 pacientů ve skupině spřípravkem Humira, kteří setrvávali ve studii. Ačkoli to nebylo statisticky
významné, uvětšiny pacientů bylo prokázáno klinické zlepšení sekundárních cílových parametrů, jako
počet míst sentesitidou, počet citlivých kloubů 50 odpověďapediatrická ACR 70 odpověď.
Ložisková psoriáza u pediatrických pacientů
Účinnost přípravku Humira byla hodnocena vrandomizované, dvojitě zaslepené, kontrolované studii
u114 pediatrických pacientů ve věku od 4 let stěžkou chronickou ložiskovou psoriázou jako PGA≥ 4 nebo > 20% BSA nebo > 10% BSA svelmi tenkými lézemi nebo PASI ≥ 20 nebo ≥ sklinicky relevantním postižením obličeje, genitálií nebo rukou/chodidelna lokální terapiiahelioterapii nebo fototerapii.
Pacienti dostávali přípravek Humira 0,8mg/kg každý druhý týden 0,4mg/kg každý druhý týden maximální dávky 25mgrandomizovaných do skupiny používající přípravek Humira vdávce 0,8mg/kg pacienti, kteří byli randomizováni do skupiny používající 0,4mg/kg každý druhý týden nebo
methotrexát.
Tabulka 27: Výsledky účinnosti vtýdnu 16 uložiskové psoriázy upediatrických pacientů
bXŠa
n=Humira 0,8mg/kg každý druhý týden
n=PASI 75b12 PGA: čistý/minimálníc15 a MTX = methotrexát
bP=0,027, přípravekHumira 0,8mg/kg versus MTX
cP=0,083, přípravekHumira 0,8mg/kg versus MTX
Pacienti, kteří dosáhli skóre PASI 75aPGA čisté nebo minimální, byli zléčby vyřazeni na dobu do týdnůamonitorováni kvůli „ztrátě kontroly nad nemocí“ Pacientům byl poté znovu nasazen adalimumab 0,8mg/kgkaždý druhý týden po dobu dalších týdnůaodpovědi na léčbu pozorované během opětovné léčby byly podobné jako vpředchozí dvojitě
zaslepené fázi: odpověď PASI 75 byla u78,9% u52,6% Votevřené fázi studie byly odpovědi PASI 75aPGA čisté nebo minimální udrženy až po dobu
dalších 52 týdnů sžádnými novými bezpečnostními nálezy.
Hidradenitissuppurativaudospívajících
UdospívajícíchpacientůsHSnejsoukdispozicižádnéklinickéstudieupřípravkuHumira.Účinnost
adalimumabuvléčbědospívajícíchpacientůsHSjepredikovánanazákladěprokázanéúčinnosti
avztahuexpozice-odpověďudospělýchpacientůsHSapravděpodobnosti,žeprůběhonemocnění,
patofyziologieaúčinkylékubudouznačněpodobnéjakoudospělýchsestejnýmiúrovněmiexpozice.
BezpečnostdoporučenédávkyadalimumabuudospívajícípopulacesHSvycházízbezpečnostního
profiluadalimumabunapříčindikacemijakudospělých,takupediatrickýchpacientůpřipodobných
nebočastějšíchdávkáchCrohnova choroba u pediatrických pacientů
Přípravek Humira byl hodnocen vmulticentrické, randomizované, dvojitě zaslepené klinické studii,
zaměřené na hodnocení účinnostiabezpečnosti úvodníaudržovací léčby sdávkováním vzávislosti na
tělesné hmotnosti pediatrickým indexem aktivity Crohnovychoroby tato kritéria: musela unich selhat konvenční léčba Crohnovy choroby imunomodulátorůinfliximab.
Všechny subjekty dostaly votevřené fázi úvodní dávku vzávislosti na jejich výchozí tělesné
hmotnosti: 160mg vtýdnu 0a80mg vtýdnu 2 usubjektů ≥40kga80mg vtýdnu 0a40mg vtýdnu
usubjektů <40kg.
Vtýdnu 4 byly subjekty randomizoványvpoměru 1:1 vzávislosti na jejich tělesné hmotnosti vdaném
časeabyla jim vrežimu udržovací léčby podávána buď snížená dávka, nebo dávka standardní, jak je
patrno vtabulce Tabulka Režim udržovací dávky
Hmotnost pacientaSnížená dávkaStandardní dávka
< 40kg10mg každý druhý týden20mg každý druhý týden
≥ 40kg20mg každý druhý týden40mg každý druhý týden
Výsledky hodnocení účinnosti
Primárním cílem studie bylo dosažení klinické remise vtýdnu 26, definované jako skóre PCDAI ≤ Rozsah klinické remiseaklinické odpovědi kortikosteroidů nebo imunomodulátorů je prezentován vtabulce Tabulka Studie upediatrických pacientů sCrohnovou chorobou
PCDAI klinická remiseaodpověď
Standardní dávka
40/20mg
každý druhý týden
n=Snížená dávka
20/10mg
každý druhý týden
n=P hodnota*
Týden Klinická remise38,7%28,4%0,Klinická odpověď59,1%48,4%0,éCKlinická remise33,3%23,2%0,Klinická odpověď41,9%28,4%0,* p hodnota pro standardní dávku vporovnání se sníženou dávkou
Tabulka Studie upediatrických pacientů sCrohnovou chorobou
Vysazení kortikosteroidů nebo imunomodulátorůaremise píštělí
Standardní dávka
40/20mg
každý druhý týden
Snížená dávka
20/10mg
každý druhý týden
P hodnotaVysazení kortikosteroidůn=33n=Týden 2684,8%65,8%0,Týden 5269,7%60,5%0,z5DAďh2Léčba imunosupresivy může být vysazena teprve až vtýdnu 26 dle úsudku investigátora, pokud subjekt splňuje
kritéria považovaná za odpověď
3Přetrvávání uzavření všech píštělí po dobu 2 po sobě jdoucích vizit, které byly ve výchozím stavu secernující
Bylo pozorováno statisticky významné zvýšení 26a52 vporovnání svýchozím stavem.
Statistickyaklinicky významné zlepšení vparametrech kvality života vporovnání svýchozím stavem bylo také pozorováno vobou terapeutických skupinách.
Sto pacientů otevřené dlouhodobé prodloužené fáze studie. Po 5 letech léčby adalimumabem přetrvávala klinická
remise u74% klinická odpověď podle PCDAI.
Ulcerózní kolitida upediatrických pacientů
Bezpečnostaúčinnost přípravku Humira byla hodnocena vmulticentrické, randomizované, dvojitě
zaslepené studii u93 pediatrických pacientů ve věku od 5 do 17 let se středně těžkou až těžkou
ulcerózní kolitidou odečtenou endoskopiíVtéto studii upřibližně 16% pacientů selhala dřívější anti-TNF léčba. Pacienti, kteří dostávali
kortikosteroidy při zařazení do studie, mohli po týdnu 4 začít svoji léčbu kortikosteroidysnižovat.
Vindukčním období studie bylo randomizováno 77 pacientů vpoměru 3:2 kužívání dvojitě zaslepené
léčby přípravkem Humira vindukční dávce 2,4mg/kg 160mgdostávaly 0,6mg/kg zbývajících 16 pacientů zařazených do indukčního období otevřenou léčbu přípravkem Humira
vindukční dávce 2,4mg/kg 80mgdefinováno jako pokles PMS ≥ 2 bodya≥ 30% oproti výchozí hodnotědo dvojitě zaslepené udržovací léčby přípravkem Humira sdávkou 0,6mg/kg 40mgPřed změnou designu studie bylo dalších 12 pacientů, kteří prokázali klinickou odpověď podle PMS,
randomizováno kužívání placeba, ale nebyli zahrnuti do potvrzující analýzy účinnosti.
Vzplanutí nemoci bylo definováno jako zvýšení PMS nejméněo3 body sPMS 5 až 6 vtýdnu 8Pacienti, kteří splnili kritéria pro vzplanutí nemoci vtýdnu 12 nebo později, byli randomizováni do
skupiny, která dostávala opětovně indukční dávku 2,4mg/kg 0,6mg/kg dávky.
Výsledky hodnocení účinnosti
Společnými primárními cílovými parametry studie byla klinická remise podle PMS PMS ≤ 2ažádné individuální podskóre > 1skórekteří dosáhli klinické odpovědi podle PMS vtýdnu Míry klinické remise podle PMS vtýdnu 8upacientů vkaždé zdvojitě zaslepených indukčních
skupin přípravku Humira jsou shrnuty vtabulce Tabulka 31: Klinická remise podle PMS po 8 týdnech
Humiraa
Maximálně 160mg vtýdnu 0 /
placebo vtýdnu n=Humirab, c
Maximálně 160mg vtýdnech 0an=Klinická remise13/30 aHumira 2,4mg/kg dávka 80mgvtýdnucNezahrnuje nezaslepenou indukční dávku přípravku Humira 2,4mg/kg vtýdnech 0a1a1,2mg/kg cílový parametr
Vtýdnu 52 byly klinická remise podle FMS upacientů sodpovědí vtýdnu 8, klinická odpověď podle
FMS upacientů sodpovědí vtýdnu 8, zhojení sliznice upacientů sodpovědí vtýdnu 8, klinická remise podle FMS upacientů sremisí vtýdnu 8apodíl
subjektů vremisi bez kortikosteroidů podle FMS vtýdnu 8hodnoceny upacientů, kteří dostávali
přípravek Humira vdvojitě zaslepené maximální udržovací dávce 40mg jednou za dva týdny
Tabulka 32:Výsledky účinnosti po 52 týdnech
Humiraa
Maximálně 40mgjednou za
dva týdnyn=aýúÚ.Ab
Maximálně 40mgjednou
týdněn=Klinická remise upacientů
sodpovědí sPMS vtýdnu 89/31 Klinická odpověď upacientů
sodpovědí sPMS vtýdnu 819/31 Zhojení sliznice upacientů
sodpovědí sPMS vtýdnu 812/31 Klinická remise upacientů
sremisí sPMS vtýdnu 89/21 Remise bez kortikosteroidů
vtýdnu 8upacientů sodpovědí
sPMS c
4/13 aHumira 0,6mg/kgbHumira 0,6mg/kgcU pacientů, kteří na počátku dostávali souběžně kortikosteroidy
Pozn.: Pacienti schybějícími hodnotami vtýdnu 52 nebo randomizovaní kopětovné indukční nebo
udržovací léčbě byli považováni za pacienty bez odpovědi pro cílové parametry vtýdnu Mezi další výzkumné cílové parametry účinnosti patřilyklinická odpověď podle indexu aktivity
pediatrické ulcerózní kolitidy hodnotě33Tabulka 33: Výsledky výzkumných cílových parametrů podle PUCAI
Týden Humiraa
Maximálně 160mg vtýdnu 0/
placebo vtýdnu 1n=Humirab,c
Maximálně 160mg
vtýdnech 0a1 n=Klinická remise podle PUCAI10/30 Klinická odpověď podle PUCAI15/30 Týden Humirad
Maximálně 40mg jednou
zadva týdnyn=aýúÚ.Ae
Maximálně 40mg jednou
týdněn=Klinická remise podle PUCAI
vtýdnu 8upacientů sodpovědí
sPMS
14/31 Klinická odpověď podle PUCAI
vtýdnu 8upacientů sodpovědí
sPMS
18/31 a Humira 2,4mg/kg 80mgvtýdnech 0a1a1,2mg/kg eHumira 0,6mg/kgPozn. 1:Obě indukční skupiny dostávaly 0,6mg/kg cílové parametry
Pozn. 3:Pacienti schybějícími hodnotami vtýdnu 52 nebo randomizovaní kopětovné indukční
nebo udržovací léčbě byli považováni za pacienty bez odpovědi pro cílové parametry vtýdnu Zpacientů léčených přípravkem Humira, kteří během udržovacího období podstoupili opětovnou
indukční léčbu, dosáhlo 2/6 Uskupin léčených přípravkem Humira bylo pozorováno klinicky významné zlepšení vparametrech
kvality života Uskupin léčených adalimumabem vysokou udržovací dávkou maximálně 40mg bylo pozorováno klinicky významné zvýšení Uveitida upediatrických pacientů
BezpečnostaúčinnostpřípravkuHumirabylahodnocenavrandomizované,dvojitězaslepené,
kontrolovanéstudiiu90pediatrickýchpacientůvevěkuod2do<18letsneinfekčnípředníuveitidou
souvisejícísJIA,kteříbylirefrakternínanejméně12týdenníléčbumethotrexátem.Pacientidostávali
buďplacebo,nebo20mgadalimumabuadalimumabudávkoumethotrexátu.
Primárnímcílovýmukazatelembyladobadoselháníléčby.Kritériemprostanoveníselháníléčbybylo
zhoršenínebotrvalénezlepšeníočníhozánětu,částečnézlepšenísrozvojemtrvalýchočních
komorbiditnebozhoršeníočníchkomorbidit,nepovolenépoužitísouběžnéléčbyapřerušeníléčbypo
delšíčasovéobdobí.
Klinickáodpověď
Adalimumabvýznamněprodloužildobudoselháníléčbyvporovnánísplacebemzatímcomediándobydoselháníléčbynebylomožnéodhadnoutupacientůléčenýchadalimumabem,
protoželéčbaselhalauméněnežpolovinytěchtopacientů.Adalimumabvýznamněsnížilriziko
selháníléčbyo75%vporovnánísplacebem,jakjeuvedenopodlehodnotypoměrurizikObrázek3:Kaplan-Meierovykřivkyshrnujícídobudoselháníléčbyvestudiiupediatrických
pacientůsuveitidou
PR
AV
DĚ
PO
DO
BN
OS
T
SE
LH
ÁN
Í L
ÉČ
BY
ČAS LéčbaPlaceboAdalimumab
Poznámka: P = Placebo OpěáA.úA1x1ÚAbsorpceadistribuce
Po jednorázovém subkutánním podání dávky 40mg byla absorpceadistribuce adalimumabu pomalá
avrcholové sérové koncentrace byly dosaženy zhruba za 5 dní po jeho podání. Průměrná biologická
dostupnost adalimumabu se odhaduje na 64%,ato na základě výsledků ze tří studií spodáním
jednorázové dávky 40mg subkutánně. Po jednorázových intravenózních dávkách vrozmezí 0,10mg/kg byly koncentrace léku úměrné podané dávce. Po dávkách 0,5mg/kg clearance pohybovala mezi 11–15ml/hod, distribuční objem aprůměrný terminální poločas byl přibližně 2 týdny. Koncentrace adalimumabu vsynoviální tekutině
uněkolika pacientů srevmatoidní artritidou představovala 31–96% sérové koncentrace léku.
Po subkutánním podání 40mg adalimumabukaždý druhý týden byla průměrnánejnižšíkoncentrace
vustáleném stavu přibližně 5μg/ml současném podávání methotrexátustoupaly upacientů srevmatoidní artritidou podávání 20, 40a80mg každý druhý týden i každý týden.
Po podánídávky 24mg/m2 spolyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou sérové koncentrace adalimumabu vustáleném stavu 48a10,9 ± 5,2 μg/mlU pacientů spolyartikulární JIA ve věku 2 až < 4 roky nebo ve věku 4 rokyastarší stělesnou
hmotností < 15kg, léčenýchadalimumabemvdávce 24mg/m2, byly průměrné nejnižší sérové
koncentrace adalimumabu vustáleném stavu 6,0 ± 6,1 μg/ml používaliadalimumab bez methotrexátua7,9 ± 5,6 μg/ml methotrexát.
Po podánídávky24mg/m2sentezopatickou artritidou ve věku 6 až 17 let byly průměrné nejnižší sérové koncentrace naměřené vtýdnu 24současného podávání methotrexátua11,8 ± 4,3 μg/ml při současném podávání methotrexátu.
Po podání dávky 40mgadalimumabu subkutánně každý druhý týden dospělým pacientům saxiální
spondylartritidou bez radiologického průkazu dosahovaly průměrné vtýdnu 68 hodnoty 8,0 ± 4,6g/ml.
U dospělých pacientů spsoriázou léčenýchadalimumabemvmonoterapii vdávce 40mgkaždý druhý
týden byly průměrné nejnižší koncentrace vustáleném stavu 5μg/ml.
Po podání dávky 0,8mg/kg pacientům schronickou ložiskovou psoriázou byla průměrnánejnižší± SD koncentrace adalimumabu
vustáleném stavu přibližně 7,4 ± 5,8μg/ml Při použití dávky 160mgpřípravku Humira vtýdnu 0,následované dávkou 80mgvtýdnu 2.bylo
udospělých pacientů shidradenitis suppurativa dosaženo nejnižších sérových koncentrací
adalimumabu přibližně 7–8μg/ml vtýdnu 2a4. Průměrné nejnižší ustálené koncentrace vtýdnu do týdne 36 byly přibližně 8–10μg/ml při léčbě dávkou adalimumabu 40mgjednou týdně.
ExpoziceadalimumabuudospívajícíchpacientůsHSbylapredikovánapomocípopulačního
farmakokinetickéhomodelováníasimulacenazákladěfarmakokinetikynapříčindikacemiudalších
pediatrickýchpacientůchorobaaentezopatickáartritidadruhýtýden.Vzhledemktomu,žeexpoziceadalimumabumůžebýtovlivněnatělesnouhmotností,
můžebýtudospívajícíchsvyššítělesnouhmotnostíanedostatečnouodpovědíprospěšnédávkování
40mgjednoutýdně.
Při použití úvodnídávky 80mg přípravku Humira vtýdnu 0, následované dávkou 40mg vtýdnu 2,
bylo upacientů sCrohnovouchorobouběhem indukčnífáze léčbydosaženo nejnižšíchsérových
koncentrací adalimumabu přibližně 5,5μg/ml. Při úvodnídávce 160mg přípravku Humira vtýdnu 0,
následované dávkou 80mg přípravku Humira vtýdnu 2, došlo vprůběhu indukčnífáze léčby
kdosažení nejnižšíchsérových koncentrací adalimumabu přibližně 12μg/ml. Upacientů sCrohnovou
chorobou, kteří dostávali udržovací dávku přípravku Humira 40mg každý druhý týden, byly
pozorovány průměrné nejnižší ustálené hladiny přibližně 7μg/ml.
U pediatrických pacientů se středně těžkou až těžkou Crohnovou chorobou votevřené fázi studie byly
úvodní dávky adalimumabu vtýdnech 0a2 buď 160/80mg,nebo 80/40mg, vzávislosti na tělesné
hmotnosti, přičemž hranicí byla hmotnost 40kg. Vtýdnu 4 bylipacienti randomizovánivpoměru 1:adostávalivpokračovací léčbě buď standardní dávku dávku sérové koncentrace adalimumabu, kterých dosáhlipacienti vtýdnu 4,byly 15,7 ± 6,6 g/ml upacientů
≥ 40kgU pacientů, kteří setrvávali na léčbě tak, jak byli randomizováni, byly průměrnénejnižšíkoncentrace vtýdnu 52 9,5 ± 5,6 g/ml uskupiny, která používala standardní dávku,a3,5 ± 2,2 g/ml
uskupiny,která používala sníženou dávku. Průměrné nejnižší koncentrace adalimumabu se udržely
utěch pacientů, unichž se spodáváním adalimumabu každý druhý týden pokračovalo 52 týdnů.
Upacientů, ukterých byla dávka zvýšena zpodávání každý druhý týden na jednou týdně, byly
průměrné týdněU pacientů sulcerózníkolitidou, jimž byla podána úvodní dávka 160mgvtýdnu 0,následovaná
dávkou 80mgvtýdnu 2, byly dosaženy nejnižší koncentrace adalimumabu přibližně 12 μg/ml během
období indukce. Průměrné nejnižší hladiny vustáleném stavu přibližně 8 μg/ml byly pozorovány
upacientů sulcerózníkolitidou, kterým byla podávána udržovací dávka 40mgpřípravku Humira
každý druhý týden.
Po subkutánním podání dávky 0,6mg/kg tělesné hmotnosti pediatrickým pacientům sulcerózní kolitidou byla nejnižší sérová koncentrace
vustáleném stavu v52. týdnu 5,01 ± 3,28μg/ml. Upacientů, kteří dostávali 0,6mg/kg dávka 40mgvustáleném stavu v52. týdnu 15,7 ± 5,60μg/ml.
U dospělých pacientů suveitidou, jimž byla podána úvodní dávka 80mgadalimumabu vtýdnu 0,
následovaná dávkou 40mgkaždý druhý týden počínaje týdnem 1, byly zjištěny střední hladiny
vustáleném stavu přibližně 8 až 10g/ml.
Expoziceadalimumabuupediatrickýchpacientůsuveitidoubylapredikovánapomocípopulačního
farmakokinetickéhomodelováníasimulacenazákladěfarmakokinetikysezkříženouindikací
udalšíchpediatrickýchpacientůudětíaentezopatickáartritidavevěku<6let.Předpokládanéexpoziceukazují,žebezmethotrexátumůžeúvodnídávkavést
kpočátečnímuzvýšenísystémovéexpozice.
Populační farmakokinetickéafarmakokineticko/farmakodynamické modelováníasimulace
předpověděly srovnatelné expoziceaúčinnost adalimumabu upacientů léčených dávkou 80mg
jednou za dva týdny při srovnání sdávkou 40mgjednou týdně UC, CD nebo psoriázou, dospívajících pacientů sHSapediatrických pacientů ≥40kgsCDaUCVztah expozice-odpověď u pediatrické populace
Na základě dat zklinické studie upacientů sJIA mezi plazmatickými koncentracemiaPedACR 50 odpovědí. Zjevná plazmatická koncentrace
adalimumabu, která vede kpoloviční maximální pravděpodobnosti PedACR 50 odpovědi byla3μg/ml Vztah expozice-odpověď mezi koncentrací adalimumabuaúčinností upediatrických pacientů se
závažnou chronickou ložiskovou psoriázou byl stanoven pro PASI 75aPGA jasný nebo minimální,
vuvedeném pořadí. PASI 75aPGA jasný nebo minimální se zvyšoval se zvyšujícími se
koncentracemi adalimumabu spodobnouzjevnou EC50 přibližně 4,5μg/ml Eliminace
Populační farmakokinetické analýzy súdaji od více než 1300 pacientů sRA zjistily trend směrem
kvyšší zdánlivé clearance adalimumabu srostoucí tělesnou váhou. Po úpravě váhových rozdílů,
pohlavíavěku byl zřejmý minimální efekt na clearance adalimumabu. Koncentrace volného
adalimumabu vséru sdetekovanými protilátkami proti adalimumabu.
Porucha funkcejater nebo ledvin
Použití přípravku Humira nebylo studováno upacientů sporuchou funkcejater nebo ledvin.
5.3Předklinické údaje vztahující se kbezpečnosti
Neklinické údaje získané na základě studií toxicity po jednorázovém podání, toxicity po opakovaném
podáníagenotoxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.
Ve studii uopic makaka jávského 0, 30a100mg/kg zjištěn žádný faktor naznačující poškození plodůvlivem adalimumabu. Ani studie karcinogenity, ani
standardní hodnocení toxického vlivu na fertilituastudie postnatální toxicity sadalimumabem nebyly
prováděny, protože neexistuje vhodný model pro protilátky somezenou zkříženou reaktivitou na TNF
hlodavcůana rozvoj neutralizačních protilátek uhlodavců.
6.FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1Seznam pomocných látek
Mannitol
Monohydrát kyseliny citronové
Dihydrát natrium-citrátu
Dihydrátdihydrogenfosforečnanu sodného
Dihydrát hydrogenfosforečnanu sodného
Chlorid sodný
Polysorbát Hydroxid sodný
Voda proinjekci
6.2Inkompatibility
Studie kompatibility nejsou kdispozici,aproto tento léčivý přípravek nesmí být mísen sjinými
léčivými přípravky.
6.3Doba použitelnosti
2roky
6.4Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte vchladničce stříkačku nebo předplněné pero vkrabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Jednotlivé předplněné injekční stříkačkynebo předplněná perapřípravku Humira mají být uchovávány
při teplotě do maximálně 25°C po dobu až 14 dní. Injekční stříkačkanebo peromusí být chráněny
před světlemaznehodnoceny, pokud nejsou použityvprůběhu těchto 14 dní.
6.5Druh obaluaobsah balení
Humira 40mg injekční roztok vpředplněné injekční stříkačce
Humira 40mg injekční roztok vpředplněné injekční stříkačce na jedno použití skla třídyIelastomerBalení:
1 předplněná injekční stříkačka alkoholem, vblistru.
2 předplněné injekční stříkačky alkoholem, vblistru.
4 předplněné injekční stříkačky alkoholem, vblistru.
6 předplněných injekčních stříkaček napuštěným alkoholem, vblistru.
Humira 40mg injekční roztok vpředplněné injekční stříkačce sochranným krytem jehly
Humira 40mg injekční roztok vpředplněné injekční stříkačce na jedno použití skla třídyIStříkačka je vyrobena ze skla třídyIadále obsahuje píst Balení:
předplněná injekční stříkačka sochranným krytem jehly Humira 40mg injekční roztok vpředplněném peru
Humira 40mg injekční roztok vpředplněném peru na jedno použití, určeném pro použití pacientem,
uvnitř kterého se nachází předplněná injekční stříkačka. Stříkačka uvnitř pera je vyrobena ze skla
třídyIadále obsahuje píst Balení:
1 předplněné pero vblistru.
2 předplněná pera vblistru.
4 předplněná pera vblistru.
6 předplněných per vblistru.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Všechen nepoužitý přípravek nebo odpadní materiál musí být zlikvidován vsouladu smístními
požadavky.
7.DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG
Knollstrasse
67061 Ludwigshafen
Německo
8.REGISTRAČNÍ ČÍSLA
Humira 40mg injekční roztok vpředplněné injekční stříkačce
EU/1/03/EU/1/03/EU/1/03/EU/1/03/Humira 40mg injekční roztok vpředplněné injekční stříkačce sochranným krytem jehly
EU/1/03/Humira 40mg injekční roztok vpředplněném peru
EU/1/03/EU/1/03/EU/1/03/EU/1/03/9.DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 8.září Datum posledního prodlouženíregistrace: 8.září 10.DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace otomto léčivém přípravku jsou kdispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu
1.NÁZEV PŘÍPRAVKU
Humira 40mg injekční roztok vpředplněné injekční stříkačce
Humira 40mg injekční roztok vpředplněném peru
2.KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Humira 40mg injekční roztokvpředplněné injekční stříkačce
Jedna předplněná injekční stříkačka na jedno použití oobjemu 0,4ml obsahuje adalimumabum 40mg.
Humira 40mg injekční roztok vpředplněném peru
Jedno předplněné pero na jedno použití oobjemu 0,4ml obsahuje adalimumabum40mg.
Adalimumabum je rekombinantní lidská monoklonální protilátka produkovaná ovariálními buňkami
čínských křečíků.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.3.LÉKOVÁ FORMA
Injekční roztokČirý, bezbarvý roztok.
4.KLINICKÉ ÚDAJE
4.1Terapeutické indikace
Revmatoidní artritida
Přípravek Humira je vkombinaci smethotrexátem indikován:
kléčbě středně těžké až těžké aktivní revmatoidní artritidy udospělých pacientů, jestliže
odpověď na chorobu modifikující antirevmatické léky včetně methotrexátu není dostatečná.
kléčbě těžké aktivníaprogresivní revmatoidní artritidy udospělých pacientů, kteří nebyli
vminulosti léčeni methotrexátem.
Přípravek Humira je možné podávat vmonoterapii při intolerancimethotrexátu nebo vpřípadech, kdy
pokračování vléčbě methotrexátem není vhodné.
RTG vyšetřením bylo prokázáno, že přípravek Humira snižuje rychlost progrese poškození kloubů
azlepšuje fyzické funkce, pokud je podáván vkombinaci smethotrexátem.
Juvenilní idiopatická artritida
Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida
Přípravek Humira je indikován, vkombinaci smethotrexátem, kléčbě aktivní polyartikulární juvenilní
idiopatické artritidy upacientů od 2 let, ukterých odpověď na léčbu jedním nebo více chorobu
modifikujícími antirevmatiky vpřípadě, kdy pokračování vléčbě methotrexátem není vhodné, může být přípravek Humira podáván
samostatně mladších 2 let.
Entezopatická artritida
Přípravek Humira je indikován kléčbě aktivní entezopatické artritidy upacientů ve věku od 6 let,
unichž nebylo dosaženo adekvátní odpovědi na konvenční léčbu, nebo unichž léčba nebyla
tolerována Axiální spondylartritida
Ankylozující spondylitida Přípravek Humira je indikován kléčbě dospělých pacientů stěžkou aktivní ankylozující
spondylitidou, ukterých nebyla dostatečná odpověď na konvenční léčbu.
Axiální spondylartritida bez radiologického průkazu AS
Přípravek Humira je indikován kléčbě dospělých pacientů stěžkou spondylartritidou bez
radiologického průkazu AS, ale sobjektivními známkami zánětu na MRInebo je netolerují.
Psoriatická artritida
Přípravek Humira je indikován kléčbě aktivníaprogresivní psoriatické artritidy udospělých pacientů,
ukterých odpověď na předchozí léčbu chorobu modifikujícím antirevmatickým přípravkem nebyla
dostatečná. Upřípravku Humira bylo prokázáno snížení rychlosti progrese poškození periferních
kloubů, jež bylo měřeno pomocí RTG upacientů se symetrickým polyartikulárním subtypem
onemocnění Psoriáza
Přípravek Humira je indikován kléčbě středně těžké až těžké chronické ložiskové psoriázy
udospělých pacientů, kteří jsou kandidáty prosystémovou léčbu.
Ložisková psoriáza u pediatrických pacientů
Přípravek Humira je indikován kléčbě těžké chronické ložiskové psoriázy udětíadospívajících od let, ukterých reakce na lokální terapiiafototerapie nebyla dostatečná nebo nejsou pro tuto léčbu
vhodnými kandidáty.
Hidradenitis suppurativa Přípravek Humira je indikován kléčbě aktivní středně těžké až těžké hidradenitis suppurativa inversasystémovou léčbu HSCrohnova choroba
Přípravek Humira je indikován kléčbě středně těžké až těžké aktivní Crohnovy choroby udospělých
pacientů, kteří i přes plnouaadekvátní léčbu kortikosteroidy a/nebo imunosupresivy na tuto léčbu
neodpovídali; nebokteří ji netolerují nebo je unichtato léčbakontraindikována.
Crohnova choroba u pediatrických pacientů
Přípravek Humira je indikován kléčbě středně těžké až těžké aktivní Crohnovy choroby
upediatrických pacientů akortikosteroidů a/nebo imunosupresiv nebyla dostatečná,nebo kteří ji netolerují nebo je unich tato
léčba kontraindikována.
Ulcerózní kolitida
Přípravek Humira je indikován kléčbě středně těžké až těžké aktivní ulcerózní kolitidy udospělých
pacientů, ukterých reakce na konvenční léčbu včetně kortikosteroidůa6-merkaptopurinu nebo azathioprinu kontraindikována.
Uveitida
Přípravek Humira je indikován kléčbě neinfekční intermediálníazadní uveitidyapanuveitidy
udospělých pacientů, ukterých reakce na terapii kortikosteroidy nebyla dostatečná, upacientů
vyžadujících kortikosteroidy šetřící terapii, nebo upacientů, pro něž terapie kortikosteroidy není
vhodná.
Ulcerózní kolitida upediatrických pacientů
Přípravek Humira je indikován kléčbě středně těžké až těžké aktivní ulcerózní kolitidy
upediatrických pacientů 6-merkaptopurinuunich tato léčba kontraindikována.
Uveitidaupediatrickýchpacientů
PřípravekHumirajeindikovánkléčběchronickéneinfekčnípředníuveitidyupediatrickýchpacientů
vevěkuod2let,ukterých reakce na konvenční léčbu nebyla dostatečná, nebo kteří ji netolerují nebo
unichžtato léčba není vhodná.
4.2Dávkováníazpůsob podání
Léčba přípravkem Humira má být zahájenaasledována odborným lékařem se zkušenostmi
vdiagnosticealéčbě těch typů onemocnění, pro něž je přípravek Humira indikován. Oftalmologům se
doporučuje terapii přípravkem Humira před jejím zahájením zkonzultovat spříslušným odborným
lékařemkartičkou.
Po řádném proškolení vpodávání injekce si pacienti mohou přípravek Humira aplikovat sami, jestliže
jejich lékař rozhodne, že je to vhodné,aje-li zajištěn podle potřeby lékařský dohled.
Po dobu léčby přípravkem Humira je třeba upravit dávky ostatních současně užívaných léčiv kortikosteroidů a/nebo imunomodulačníchlékůDávkování
Revmatoidní artritida
Doporučená dávka přípravku Humira udospělých pacientů srevmatoidní artritidou je 40mg
adalimumabu podávaného jako jedna dávka subkutánně každý druhý týden. Během léčby přípravkem
Humira je doporučeno pokračovat vléčbě methotrexátem.
Během léčby přípravkem Humira se může pokračovat vpodávání glukokortikoidů, salicylátů,
nesteroidních antiflogistik či analgetik. Pro kombinaci schorobu modifikujícími antirevmatickými
léky, svýjimkou methotrexátu, viz body 4.4a5.Pokud uněkterých pacientů na monoterapii adalimumabem dojde ke snížení odpovědi na léčbu
přípravkem Humira 40mgjednou za dva týdny, může být utěchto pacientů prospěšné zvýšení
dávkování na 40mg jednou týdněnebo 80mgjednou za dva týdny.
Dostupné údaje nasvědčují tomu, že klinické odpovědi na léčbu je dosaženo obvykle během 12 týdnů
léčby. Upacientů,ukterých nedošlo kodpovědi během této doby, je nutné zvážit její pokračování.
Přípravek Humira je kdispozici vdalších silách a/nebo typech balenívzávislosti na individuálních
potřebách léčby.
Přerušení podávání
Je-li to potřeba, lze podávání přípravku přerušit, například před operací nebo při výskytu závažné
infekce.
Dostupné údaje naznačují, že znovuzavedení léčby přípravkem Humira po jejím přerušení na dobu dní nebo déle vedlo ke stejně významné klinické odpovědiapodobnému bezpečnostnímu profilu jako
před přerušením podávání.
Ankylozující spondylitida, axiální spondylartritida bez radiologického průkazu ASapsoriatická
artritida
Doporučená dávka přípravku Humira upacientů sankylozující spondylitidou, axiální
spondylartritidou bez radiologického průkazu ASaupacientů spsoriatickou artritidou je 40mg
adalimumabu podávaného každé dva týdny vjedné dávce subkutánně.
Dostupné údaje nasvědčují tomu, že klinické odpovědi na léčbu je dosaženo obvykle během 12 týdnů
léčby. Upacientů, ukterých nedošlo kodpovědi během této doby, je nutné zvážit její pokračování.
Psoriáza
Doporučená úvodní dávka přípravku Humira pro dospělé pacienty je 80mgpodaných subkutánně, po
níž následuje dávka 40mgsubkutánně každý druhý týden, počínaje prvním týdnem po úvodní dávce.
Pokračování vléčbě po dobu delší než 16 týdnů je nutno pečlivě zvážit utěch pacientů, ukterých
nedošlo kběhem této doby kodpovědi.
Pacienti snedostatečnou odpovědína léčbu přípravkem Humira 40mgjednou za dva týdnymohou
mít kdykoli po týdnu 16léčby přínos ze zvýšení dávkování na 40mgjednou týdněnebo 80mgjednou
za dva týdny.Přínosarizika pokračování léčby 40mgjednou týdněnebo 80mgjednou za dva týdny
by měly být pečlivě zváženy upacientů, ukterých nedošlo po zvýšení dávkování kadekvátní
odpovědi nebo 80mgjednou za dva týdnymůže být dávkování následně sníženo na 40mgkaždý druhý týden.
Přípravek Humira je kdispozici vdalších silách a/nebo typech balenívzávislosti na individuálních
potřebách léčby.
Hidradenitis suppurativa
Doporučená úvodnídávka udospělých pacientů shidradenitis suppurativa jdoucídnyvjednom dnijednou za dva týdny může během léčby přípravkem Humira pokračovat. Pacientům se během léčby přípravkem Humira
doporučuje provádět denně lokální antiseptické ošetření na místech sHS lézemi.
Pokračování léčby nad 12 týdnů by mělo být pečlivě zváženo upacientů, ukterých během tohoto
období nedošlo kžádnému zlepšení.
Pokud je třeba léčbu přerušit, lze ji znovu zahájit dávkou přípravku Humira 40mgjednou týdněnebo
80mgjednou za dva týdnyPřínosarizika nepřetržité dlouhodobé léčby mají být pravidelně přehodnocovány Přípravek Humira je kdispozici vdalších silách a/nebo typech balenívzávislosti na individuálních
potřebách léčby.
Crohnova choroba
Doporučená úvodní dávka přípravku Humira udospělých pacientů sestředně těžkou až těžkou aktivní
Crohnovou chorobou je 80mgvtýdnu 0, dále pak 40mgvtýdnu 2. Vpřípadě nutnosti rychlejšího
nástupu odpovědi na léčbu je možno použít dávkovací schéma se 160mgvtýdnu 0 injekce40mgvjednom dni nebo dvě injekce40mgza den ve dvou následujících dnechvtýdnu 2nežádoucích účinků, které při zahájení léčby hrozí.
Po zahájení léčby je doporučená dávka 40mgkaždé dva týdny, podávané subkutánní injekcí. Také
vpřípadě, kdy pacient používání přípravku Humira ukončilapříznakyaprojevy nemoci se objeví
znova, může být přípravek Humira opětovně nasazen. Zkušenost se znovunasazením léčby po více než
8týdnechod předchozí dávky je omezená.
V průběhu udržovací léčby by měly být dávky kortikosteroidů postupně snižovány ve shodě se
zavedenými postupy klinické praxe.
Někteří pacienti, ukterých dojde kpoklesu odpovědi na léčbupřípravkem Humira 40mg jednou za
dva týdny, mohou profitovat ze zvýšení dávkovánína 40mg přípravku Humira každý týdennebo
80mg jednou za dva týdny.
Někteří pacienti, unichž se odpověď na léčbu nerozvinula do týdne 4, mohou profitovat, pokud
vudržovací léčbě pokračují až do týdne 12. Upacientů, ukterých se vprůběhu tohoto období
odpověď na léčbu nerozvine, musí být další pokračování vléčbě pečlivě zváženo.
Přípravek Humira je kdispozici vdalších silách a/nebo typech balenívzávislosti na individuálních
potřebách léčby.
Ulcerózní kolitida
Doporučená úvodní dávka přípravku Humira udospělých pacientů se středně těžkou ažtěžkou
ulcerózní kolitidou je 160mg vtýdnu 0 injekce 40mgdenně ve dvou po sobě jdoucíchdnechinjekce 40mgvjednom dnisubkutánně.
Vprůběhu udržovací léčby lze snižovat dávky kortikosteroidů vsouladu smístními doporučeními pro
klinickou praxi.
Někteří pacienti, unichž odpověď na léčbupřípravkem Humira 40mgjednou za dva týdnynebyla
adekvátní, mohou profitovat ze zvýšení dávkovánína 40mgpřípravku Humira každý týdennebo
80mg jednou za dva týdny.
Dostupné údaje naznačují, že klinické odpovědi je obvykle dosaženo vprůběhu 2–8 týdnů léčby.
Vléčbě přípravkem Humira se nedoporučuje pokračovat utěch pacientů, unichž došlo během tohoto
období kselhání odpovědi na léčbu.
Přípravek Humira je kdispozici vdalších silách a/nebo typech balenívzávislosti na individuálních
potřebách léčby.
Uveitida
Doporučená úvodní dávka přípravku Humira udospělých pacientů suveitidou je 80mg, následovaná
jeden týden po úvodnídávce dávkou 40mgpodávanou jednou za dva týdny. Zkušenosti se zahájením
léčby samotným přípravkem Humira jsou omezené. Terapii přípravkem Humira lze zahájit
vkombinaci skortikosteroidy a/nebo jinými nebiologickými imunomodulačními látkami. Dávku
současně podávaných kortikosteroidů je možno vsouladu sklinickou praxí začít snižovat dva týdny
po zahájení terapie přípravkem Humira.
Doporučuje se jednou ročně posoudit přínosyarizika pokračující dlouhodobé léčby Přípravek Humira je kdispozici vdalších silách a/nebo typech balenívzávislosti na individuálních
potřebách léčby.
Zvláštní skupiny pacientů
Starší pacienti
Není zapotřebí žádná úprava dávky.
Poruchafunkce jater a/nebo ledvin
Použití přípravku Humira nebylo utěchto skupin pacientů studováno. Nelze učinit žádná doporučení
pro dávkování.
Pediatrická populace
Juvenilní idiopatická artritida
Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida od 2 let
Doporučená dávka přípravku Humira pro pacienty spolyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou,
ve věku od 2 let, vychází ztělesné hmotnosti týdnysubkutánní injekcí.
Tabulka 1. Dávka přípravku Humira upacientů spolyartikulární juvenilní idiopatickou
artritidou
Hmotnost pacientaRežim dávkování
10kgaž <30kg20mgjednou za dva týdny
≥30kg40mgjednou za dva týdny
Dostupné údaje naznačují, že klinické odpovědi je obvykle dosaženo vprůběhu 12 týdnů léčby.
Pokračování vléčbě je nutno pečlivě zvážit utěch pacientů, ukterých nedošlo během této doby
kodpovědi.
Použití přípravku Humira upacientů mladších než 2 roky není vtéto indikaci relevantní.
Přípravek Humira je kdispozici vdalších silách a/nebo typech balenívzávislosti na individuálních
potřebách léčby.
Entezopatická artritida
Doporučená dávka přípravku Humiraupacientů sentezopatickouartritidou ve věku od 6 let vychází
ztělesné hmotnosti Tabulka 2. Dávka přípravku Humira upacientů sentezopatickou artritidou
Hmotnost pacientaRežim dávkování
15kgaž <30kg20mgjednou za dva týdny
≥30kg40mgjednou za dva týdny
Přípravek Humira nebyl studován upacientů sentezopatickouartritidou mladších než 6 let.
Přípravek Humira je kdispozici vdalších silách a/nebo typech balenívzávislosti na individuálních
potřebách léčby.
Psoriatická artritidaaaxiální spondylartritida včetně ankylozující spondylitidy
Použití přípravku Humira upediatrické populace není vindikaci ankylozující spondylartritidy nebo
psoriatické artritidy relevantní.
Ložisková psoriáza u pediatrických pacientů
Doporučená dávka přípravkuHumiraupacientů složiskovou psoriázou ve věku od4 do 17let
vychází ztělesné hmotnosti Tabulka 3. Dávka přípravku Humira upediatrických pacientů složiskovou psoriázou
Hmotnost pacientaRežim dávkování
15kgaž <30kgÚvodní dávka 20mg snásledným
podáváním 20mg jednou za dva týdny od
jednoho týdne po úvodní dávce
≥30kgÚvodní dávka 40mg snásledným
podáváním 40mg jednou za dva týdny od
jednoho týdne po úvodní dávce
Pokračování terapie déle než 16 týdnů by mělo být pečlivě zváženo upacientů, kteří během této doby
na léčbu neodpovídají.
Je-li léčba přípravkem Humira indikována opětovně, měl by být dodržen výše uvedený postup
dávkováníatrvání léčby.
Bezpečnost přípravku Humira upediatrických pacientů složiskovou psoriázou byla hodnocena
průměrně 13 měsíců.
Použití přípravku Humira udětí mladších než 4 roky není vtéto indikaci relevantní.
Přípravek Humira je kdispozici vdalších silách a/nebo typech balenívzávislosti na individuálních
potřebách léčby.
HidradenitissuppurativaudospívajícíchUdospívajícíchpacientůsHSnejsouprovedenyžádnéklinickéstudieupřípravkuHumira.Dávkování
přípravkuHumirautěchtopacientůbylostanovenonazákladěfarmakokinetickéhomodelování
asimulaceDoporučenádávkapřípravkuHumiraje80mgvtýdnu0následovanádávkou40mgpodávanoukaždý
druhýtýdenodtýdne1veforměsubkutánníinjekce.
Udospívajícíchpacientůsnedostatečnouodpovědínadávku40mgpřípravkuHumirapodávanou
každédvatýdnymůžebýtzváženozvýšenídávkovánína40mgjednoutýdněnebo80mgjednouza
dvatýdny.
Je-litonutné,léčbaantibiotikymůžeběhemléčbypřípravkemHumirapokračovat.Pacientůmse
běhemléčbypřípravkemHumiradoporučujeprovádětdennělokálníantiseptickéošetřenínamístech
sHSlézemi.
Pokračováníléčbynad12týdnůbymělobýtpečlivězváženoupacientů,ukterýchběhemtohoto
obdobínedošlokžádnémuzlepšení.
Pokudjetřebaléčbupřerušit,můžebýtléčbapřípravkemHumirapodlepotřebyznovuzahájena.
Přínosarizikanepřetržitédlouhodobéléčbymajíbýtpravidelněpřehodnocoványudospělýchvbodě5.1PoužitípřípravkuHumiraudětímladšíchnež12letnenívtétoindikacirelevantní.
Přípravek Humira je kdispozici vdalších silách a/nebo typech balenívzávislosti na individuálních
potřebách léčby.
Crohnova choroba u pediatrických pacientů
Doporučenádávkapřípravku Humira upacientů sCrohnovou chorobou ve věku od 6 do 17let
vychází ztělesné hmotnosti Tabulka 4. Dávka přípravku Humira upediatrických pacientů sCrohnovou chorobou
Hmotnost
pacienta
Indukční dávkaUdržovací dávka
od týdne <40kg=
H#!
3 $94 #!
! $:
3# I
80mg vtýdnu 0a40mg vtýdnu 20mg jednou
za dva týdny
≥40kgJ =
H#!
3 $94 #!
! $:
3# I
160mg vtýdnu 0a80mg vtýdnu 40mg jednou
za dva týdny
Pacienti snedostatečnou odpovědí mohou mít přínos ze zvýšení dávkování:
< 40kg: 20mg týdně
≥ 40kg: 40mgtýdněnebo 80mgjednou za dva týdny
Pokračování vléčbě je třeba pečlivě zvážit upacientů, unichž se nerozvine odpověď na léčbu do 12.
týdne.
Použití přípravku Humira udětí mladších než 6 let není vtéto indikaci relevantní.
Přípravek Humira je kdispozici vdalších silách a/nebo typech balenívzávislosti na individuálních
potřebách léčby.
Ulcerózní kolitida upediatrických pacientů
Doporučená dávka přípravku Humira upacientů ve věku 6 až 17 let sulcerózní kolitidou vychází
ztělesné hmotnosti Tabulka 5. Dávka přípravku Humira upediatrických pacientů sulcerózní kolitidou
Hmotnost
pacientaIndukční dávka
Udržovací dávka
od týdne < 40kg•80mg vtýdnu 0•40mg vtýdnu2•40mg jednou za
dva týdny
≥ 40kg•160mg vtýdnu 0jednou denně nebo jedna injekce 80mg denně ve dvou po
sobě jdoucích dnech•80mg vtýdnu2•80mg jednou za
dva týdny
*Pediatričtí pacienti, kteří dosáhnouběhemléčby přípravkem Humira 18 let, by měli nadále používat
předepsanou udržovací dávku.
U pacientů, ukterých se během této doby neobjeví známky odpovědi, je třeba pečlivě zvážit
pokračování léčby nad rámec 8 týdnů.
Použití přípravku Humira udětí mladších než 6 let není vtéto indikaci relevantní.
Přípravek Humira je kdispozici vdalších silách a/nebo typech balení vzávislosti na individuálních
potřebách léčby.
Uveitida upediatrických pacientů
DoporučenádávkapřípravkuHumiraupediatrickýchpacientůsuveitidouod2letvycházíztělesné
hmotnostiUpediatrickýchpacientůsuveitidounejsoukdispozicižádnézkušenostisléčboupřípravkemHumira
bezsoučasnéléčbymethotrexátem.
Tabulka 6. Dávka přípravku Humira upediatrických pacientů suveitidou
Hmotnost pacientaRežimdávkování
<30kg20mg jednou za dva týdny vkombinaci
smethotrexátem
≥30kg40mg jednou za dva týdny vkombinaci
smethotrexátem
PřizahájeníléčbypřípravkemHumiramůžebýtpodánaúvodnídávka40mgpacientůmstělesnou
hmotností<30kgnebo 80mg pacientům stělesnou hmotností ≥30kgjedentýdenpředzahájením
udržovacíléčby.NejsoukdispozicižádnéklinickéúdajeopoužitíúvodnídávkypřípravkuHumira
udětívevěku<6letPoužitípřípravkuHumiraudětímladšíchnež2rokynenívtétoindikacirelevantní.
Jedoporučeno,abybylkaždýrokvyhodnocenpoměrpřínosuarizikapokračovánídlouhodobéléčby
Přípravek Humira je kdispozici vdalších silách a/nebo typech balenívzávislosti na individuálních
potřebách léčby.
Způsob podání
Přípravek Humira se podává subkutánní injekcí. Podrobný návod kpoužití je uveden vpříbalové
informaci.
Přípravek Humira je kdispozici vdalších siláchatypech balení.
4.3Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou vbodě 6.Aktivní tuberkulóza nebo jiné závažné infekce, jako je sepseaoportunní infekce Středně těžké až těžké srdeční selhání 4.4Zvláštní upozorněníaopatření pro použití
Sledovatelnost
Z důvodu zlepšení sledovatelnosti biologických léčivých přípravků musí být přesně zaznamenáván
názevačíslo šarže podaného přípravku.
Infekce
Pacienti užívající TNF-antagonisty jsouvíce náchylní kzávažným infekcím. Riziko rozvoje infekcí
může stoupat při porušené funkci plic. Pacienti musí být proto pečlivě sledováni zhlediska výskytu
infekcí včetně tuberkulózy,ato před léčbou, během léčby i po ukončení léčby přípravkem Humira.
Vzhledem ktomu, že eliminace adalimumabu zorganismu může trvat až čtyři měsíce, sledování musí
trvat po celou tuto dobu.
Léčba přípravkem Humira nesmí být zahájena upacientů saktivní infekcí včetně chronické nebo
lokalizované infekce do té doby, než jsou tyto infekce terapeuticky zvládnuty. Upacientů, kteří přišli
do styku stuberkulózou,apacientů, kteří cestovali do oblastí svysokým rizikem výskytu tuberkulózy
nebo endemických mykóz, jako například histoplasmóza, kokcidiomykóza, nebo blastomykóza,by
měl být zvážen poměr rizikaapřínosu léčby přípravkem Humira ještě před zahájením léčby oportunní infekceTi pacienti, unichž dojde během léčby přípravkem Humira krozvoji nové infekce, mají být pečlivě
sledovániamají podstoupit kompletní diagnostické vyšetření. Pokud upacienta dojde krozvoji nové
závažné infekce nebo sepse, podávání přípravku Humira se přerušíaje nutno zahájit vhodnou
antimikrobiální či antifungální léčbu do doby, než je infekce terapeuticky zvládnuta. Lékaři musí být
opatrní při zvažování léčby přípravkem Humira upacientů sanamnézou recidivující infekce nebo
upacientů, jejichž celkový zdravotní stav kinfekcím predisponuje, včetně těch, kteří současně užívají
imunosupresivní medikaci.
Závažné infekce
U pacientů používajících přípravek Humira byly hlášeny závažné infekce, včetně sepse způsobené
bakteriemi, mykobakteriemi, invazivními plísněmi, parazity, viry či jiné oportunní infekce jako
například listerióza, legionelózaapneumocystóza.
Jiné závažné infekce pozorované vklinických studiích zahrnují pneumonii, pyelonefritidu, septickou
artritiduaseptikémii. Vsouvislosti stěmito infekcemi byly hlášeny případy hospitalizace i fatálního
zakončení.
Tuberkulóza
Upacientů, léčených přípravkem Humira, byly hlášeny případy tuberkulózy včetně reaktivace i
nového vzniku infekce. Hlášení zahrnovala jak pulmonální, tak extrapulmonální tuberkulózu.
Před zahájením léčby přípravkem Humira musí být všichni pacienti vyšetřeni na přítomnost aktivní či
inaktivní anamnézy pacienta cílené na výskyt tuberkulózy vminulosti, či na možné dřívější kontakty sosobami
saktivní tuberkulózouana dřívější a/nebo současnou imunosupresivní léčbu. Uvšech pacientů musí
být provedena příslušná orientační vyšetření přičemž se lze řídit místními doporučeními. Doporučuje se, aby provedení těchto testůajejich
výsledky byly zaznamenány vinformační kartičce pacienta. Předepisujícím lékařům připomínáme
riziko falešně negativních výsledků kožního tuberkulinového testu,ato zejména utěžce nemocných
nebo pacientů se sníženou imunitní odpovědí.
Léčba přípravkem Humira nesmí být zahájena upacientů sdiagnostikovanou aktivní tuberkulózou
Ve všech níže popsaných situacích by měl být velmi pečlivě posouzen poměr přínosuarizika léčby.
Jestliže existuje podezření na latentní tuberkulózu, je třeba uvědomitlékaře, jež má zkušenosti
sléčbou tuberkulózy.
Vpřípadě diagnózy latentní tuberkulózy musí být odpovídající profylaktická antituberkulózní léčba
započata ještě před zahájením léčby přípravkem Humiraamusí být vsouladu smístními
doporučeními.
Použití profylaktické antituberkulózní léčby je třeba zvážit před zahájením léčby přípravkem Humira
také upacientů, ukterých se, i přes negativní testy na tuberkulózu, vyskytujízávažné nebo významné
rizikové faktory pro její rozvoj nebo mají dřívější anamnézu latentní či aktivní tuberkulózyanelze
unich zaručit adekvátní postup léčby. Upacientů léčených přípravkem Humira se i přes
profylaktickou léčbu tuberkulózy objevily případy reaktivace tuberkulózy. Uněkterých pacientů, kteří
byli vminulosti úspěšně léčeni na aktivní tuberkulózu, se během léčby přípravkem Humira znovu
rozvinula aktivní tuberkulóza.
Pacienty je třeba poučit, aby vyhledali lékaře, pokud se objeví během léčby přípravkem Humira nebo
po jejím ukončení příznaky suspektní pro tuberkulózu tělesné hmotnosti, mírně zvýšená teplota, malátnostJiné oportunní infekce
U pacientů používajících přípravek Humira byly hlášeny oportunní infekce, včetně invazivních
fungálních infekcí. Tyto infekce nebyly upacientů užívajících TNF-antagonisty vždy rozpoznány, což
mělo za následekopožděné nasazení vhodné léčbyavněkterých případech vedlo až kfatálnímu
zakončení.
U pacientů, unichž se rozvinou známkyapříznaky,jako je horečka, malátnost, úbytek hmotnosti,
pocení, kašel, dyspnoe a/nebo plicní infiltráty či jiné závažné systémové onemocnění snebo bez
doprovodného šoku, je třeba pomýšlet na možnost invazivní plísňové infekce; používání přípravku
Humira by mělo být ihned přerušeno. Diagnóza onemocněníazahájení empirické antifungální terapie
utěchto pacientů by mělo být učiněno po konzultaci slékařem, který má zkušenost sléčbou pacientů
sinvazivními plísňovými infekcemi.
Reaktivace hepatitidyB
Reaktivace hepatitidyB se objevila utěch pacientů, užívajících TNF-antagonisty včetně přípravku
Humira, kteří jsou chronickými nositeli tohoto viru byly fatální. Pacienti by měli být testováni na přítomnost možné nákazy HBV ještě před započetím
léčby přípravkem Humira.
Pacientům, ukterých byl test na infekci hepatitidyB pozitivní, je třeba doporučit, aby vyhledali
pomoc lékaře, který má zkušenosti sléčbou hepatitidyB.
Nositelé HBV, kteří vyžadují léčbu přípravkem Humira, majíbýt vprůběhu léčbyaněkolik dalších
měsíců po jejím ukončení pečlivě sledováni zhlediska výskytu známek či projevů aktivní HBV
infekce. Adekvátní údaje, vypovídající oléčbě pacientů, nositelů HBV, kombinací TNF-antagonisty
aantivirotika zdůvodu zabránění reaktivace HBV, nejsou kdispozici. Upacientů, ukterých dojde
krozvoji HBV reaktivace, musí být přípravek Humira vysazenaje třeba zahájit účinnou antivirovou
terapiiadalší podpůrnou léčbu.
Neurologické příhody
Vsouvislosti spodáváním antagonistů TNF včetně přípravku Humira se vzácně vyskytly případy
nového vzniku nebo exacerbace klinických symptomů a/nebo radiografického průkazu
demyelinizačního onemocnění centrálního nervového systému, včetně roztroušené sklerózyaoptické
neuritidyaperiferního nervového systému, včetně Guillain-Barré syndromu. Předepisující lékaři by
měli sopatrností zvážit použití přípravku Humira upacientů spreexistujícími nebo vnedávné době
vzniklými demyelinizačními poruchami centrálního nebo periferního nervového systému; pokud se
některá zuvedených poruch objeví, je třeba zvážit vysazení přípravku Humira. Je známo, že existuje
spojení mezi intermediální uveitidouademyelinizačními poruchami centrálníhonervového systému.
Upacientů sneinfekční intermediální uveitidou je třeba před zahájením terapie přípravkem Humira
apravidelně během léčby provádět neurologické vyšetření kposouzení preexistujících nebo
vyvíjejících se demyelinizačních poruch centrálního nervového systému.
Alergické reakce
Při podávání přípravku Humira vklinických studiíchbyly závažné alergické reakce, spojené sjeho
podáním, pozorovány pouze vzácně. Vklinických studiích spřípravkem Humira se občas vyskytly
nezávažné alergické reakce. Hlášení zpraxe uvádějí výskyt závažných alergických reakcí, včetně
anafylaxe, po podání přípravku Humira. Pokud se objeví anafylaktická reakce nebo jiná závažná
alergická reakce, musí být ihned ukončeno podávání přípravku Humiraazahájená příslušná léčba.
Imunosuprese
Ve studii u64 pacientů srevmatoidní artritidou, kteří byli léčeni přípravkem Humira, nebylo
prokázáno snížení hypersenzitivity opožděného typu, snížení hladin imunoglobulinů nebo změna
vpočtu efektorových T, BaNK buněk, monocytů/makrofágůaneutrofilů.
Maligní onemocněníalymfoproliferativní poruchy
Vkontrolovaných částech klinických studií santagonisty TNF bylo upacientů léčených antagonisty
TNF pozorováno vporovnání skontrolní skupinou pacientů více případů malignit včetně lymfomů.
Jejich výskyt byl však vzácný. Vpostmarketingovém období byly upacientů léčených TNF-
antagonisty hlášeny případy leukémie. Upacientů srevmatoidní artritidou sdlouhodobým vysoce
aktivním zánětlivým onemocněním existuje zvýšené riziko vznikulymfomualeukémie, což
komplikuje odhad rizika. Podle současného stavu znalostí nelze upacientů léčených antagonisty TNF
vyloučit možné riziko rozvoje lymfomů, leukémieajiných maligních onemocnění.
Vpostmarketingovém období byly udětí, dospívajícíchamladých dospělých TNF-blokátory některé byly fatální. Přibližně polovina případů byly lymfomy. Jiné případy představovaly různé druhy
malignitazahrnovaly vzácné malignity, které jsou obvykle spojeny simunosupresí. Riziko rozvoje
malignit udětíadospívajícíchléčených TNF-blokátory nelze vyloučit.
Zpostmarketingové praxe upacientů léčených adalimumabem byly hlášeny vzácné případy
hepatosplenického T-buněčného lymfomu. Tento vzácný typ T-buněčného lymfomu se vyznačuje
velmi agresívním průběhem onemocněníaje obvykle fatální. Některé ztěchto T-buněčných lymfomů,
spojované spřípravkem Humira, se vyskytly umladých pacientů léčených současně azathioprinem
nebo 6-merkaptopurinem pro zánětlivé střevní onemocnění. Možné riziko kombinace azathioprinu
nebo 6-merkaptopurinuapřípravku Humira je třeba pečlivě zvážit. Riziko rozvoje hepatosplenického
T-buněčného lymfomu nelze upacientů léčených přípravkem Humira vyloučit Nebyly provedeny žádné studie upacientů sanamnézou maligního onemocnění nebo vpřípadech, kde
by léčba přípravkem Humira dále pokračovala i upacientů, ukterých došlo krozvoji maligního
onemocnění. Je proto zapotřebí ještě větší opatrnost při úvaze oléčbě přípravkem Humira utěchto
pacientů Všechny pacienty, zvláště pacienty sanamnézou rozsáhlé imunosupresivní léčby nebo pacienty
spsoriázou, kteří byli vminulosti léčeni PUVA, je třeba vyšetřit na přítomnost nemelanomového
kožního karcinomu ještě předaběhem léčby přípravkem Humira. Upacientů užívajících TNF-
antagonisty, včetně přípravku Humira, byl také hlášen výskyt melanomuakarcinomu zMerkelových
buněk Vověřovací klinické studii, zkoumající užívání jinéhoantagonisty TNF, infliximabu, upacientů se
středně těžkou až těžkou chronickou obstrukční chorobou plicní infliximabem pozorováno více malignit, převážně plic, hlavyakrku vporovnání skontrolní skupinou
pacientů. Všichni pacienti byli vminulosti těžcí kuřáci. Ztohoto důvodu je zapotřebí opatrnosti při
užívání jakéhokoli TNF-antagonisty upacientů sCHOPN, stejně jako upacientů svyšším rizikem
vzniku malignit vdůsledkujejich těžkého kuřáctví.
Podle současných údajů není známo, zda léčba adalimumabem ovlivňuje riziko vzniku dysplazie nebo
kolorektálního karcinomu. Všichni pacienti sulcerózní kolitidou, unichž existuje riziko pro vznik
dysplazie nebo kolorektálního karcinomu primární sklerotizující cholangitidoukarcinom,majíbýt vyšetřeni na možný rozvoj dysplazie nebo kolorektálního karcinomu ještě před
zahájením léčbyadále vpravidelných intervalech vjejím průběhu. Toto vyšetření má, vsouladu
smístními požadavky, zahrnovat kolonoskopiiabiopsii.
Hematologické reakce
Při užívání antagonistů TNF byly vzácně hlášeny případy pancytopenie včetně aplastické anémie.
Upřípravku Humira byly hlášeny nežádoucí příhody voblasti hematologického systému, včetně
medicínsky významné cytopenie doporučit, aby ihned vyhledali lékařskou pomoc, pokud se při léčbě přípravkem Humira vyvinou
příznakyaprojevy podezřelé zkrevní dyskrasie bledostvysazení léčby.
Očkování
Obdobná protilátková odpověď na standardní 23složkovou pneumokokovou vakcínuatřísložkovou
virovou vakcínu proti chřipce byla pozorována ve studii s226 dospělými subjekty srevmatoidní
artritidou, kterébylyléčenyadalimumabem nebo placebem. Nejsou kdispozici žádné údaje, týkající
se sekundárního přenosu infekce vdůsledku živé vakcíny upacientů léčených přípravkem Humira.
Doporučuje se, aby pediatričtí pacienti absolvovali pokud možno všechna doporučená očkování
vsouladu se současnými vakcinačními směrnicemi ještě před zahájením léčby přípravkem Humira.
Pacienti léčení přípravkem Humira mohou být souběžně očkováni, svýjimkou očkování živými
vakcínami. Podávání živých vakcín adalimumabu vystaveny in utero,ato po dobu 5 měsíců od poslední dávky adalimumabu, jež byla
matce během těhotenství podána.
Městnavé srdeční selhání
Vklinické studii sjiným antagonistou TNF bylo pozorováno zhoršení městnavého srdečního selhání
azvýšení mortality na městnavé srdeční selhání. Případy zhoršení městnavého srdečního selhání byly
rovněž popsány upacientů léčených přípravkem Humira. Upacientů smírným srdečním selháním
kontraindikován ustředně těžkého až těžkého srdečního selhání dojde krozvoji nebo zhoršení příznaků městnavého srdečního selhání, musí být léčba přípravkem
Humira ukončena.
Autoimunitní procesy
Léčba přípravkem Humira může vést ke tvorbě autoimunitních protilátek. Dopad dlouhodobé léčby
přípravkem Humira na rozvoj autoimunitních onemocnění není znám. Jestliže se upacienta
vsouvislosti sléčbou přípravkem Humira vyvinousymptomy, svědčící pro lupus-like syndromamá-li
pozitivní protilátky proti dvoušroubovici DNA, pak uněj léčba přípravkem Humira nesmí dále
pokračovat Současné podávání biologických DMARD nebo antagonistů TNF
Vklinických studiích sledujících současné podávání anakinryadalšího antagonisty TNF –
etanerceptu, byly pozorovány závažné infekce, přičemž nebyl zjištěn žádný další klinický přínos
vporovnání smonoterapií etanerceptem. Vzhledem kpůvodu nežádoucích účinků pozorovaných při
kombinované léčbě etanerceptemaanakinrou se mohou vyskytnout obdobné toxické projevy při
podávání kombinace anakinryajiných antagonistů TNF. Proto se nedoporučuje používat kombinaci
adalimumabuaanakinry Současné používání adalimumabu spolu sjinými biologickými DMARD nebo jinými antagonisty TNF se nedoporučuje na základě možného zvýšení rizika infekcí včetně
závažných infekcí, ale i možných farmakologických interakcí Chirurgické výkony
Upacientů léčených přípravkem Humira existují jen omezené zkušenosti týkající se bezpečnosti
přípravku vsouvislosti schirurgickými výkony. Při plánování chirurgického výkonu je třeba vzít
vúvahu dlouhý poločas adalimumabu. Pacient, ukterého je nutná operace během léčby přípravkem
Humira, musí být pečlivě sledován zhlediska vzniku infekcíamusí být provedena příslušná opatření.
Upacientů léčených přípravkem Humira, ukterých byla provedena arthroplastika, existují jen
omezené zkušenosti týkající se bezpečnosti přípravku.
Obstrukce tenkého střeva
Selhání odpovědi na léčbu uCrohnovy choroby může signalizovat výskyt fixované fibrotické
striktury, která si může vyžádat chirurgickou léčbu. Dostupné údaje naznačují, že přípravek Humira
nezhoršuje ani nezpůsobujestriktury.
Starší pacienti
Frekvence závažných infekcí upacientů ve věku nad 65 let byla vyšší než upacientů ve věku do 65 let Při léčbě starších pacientů je zapotřebí věnovat obzvláštní pozornost riziku vzniku infekcí.
Pediatrická populace
Viz Očkování výše.
4.5Interakce sjinými léčivými přípravkyajiné formy interakce
Přípravek Humira byl studován upacientů srevmatoidní artritidou polyartikulární juvenilní
idiopatickou artritidouapsoriatickou artritidou, ukterých byl podáván vmonoterapii nebo
vkombinaci smethotrexátem. Při podávání přípravku Humira vkombinaci smethotrexátem byla
vporovnání smonoterapií tvorba protilátek nižší. Podávání přípravku Humira bez methotrexátu vedlo
ke zvýšené tvorbě protilátek, zvýšené clearanceasnížené účinnosti adalimumabu Kombinovat přípravek Humira sanakinrou se nedoporučuje biologických DMARD nebo antagonistů TNF“Kombinovat přípravek Humira sabataceptem se nedoporučuje biologických DMARD nebo antagonistů TNF“4.6Fertilita, těhotenstvíakojení
Ženy ve fertilním věku
Ženyve fertilním věku mají zvážit použití vhodné antikoncepce kprevenci těhotenstvíapokračovat
vjejím užívánípo dobu nejméně pěti měsíců po posledním podání přípravku Humira.
Těhotenství
Zvelkého počtu přibližně 2100 do konce gravidity prospektivně sledovaných těhotenství vedoucích
kporodům živých dětí užen léčených adalimumabem,znichž více než 1500byloléčeno
adalimumabem v1. trimestru, nevyplývá zvýšené riziko vrozených malformací unovorozence.
Doprospektivníhokohortovéhoregistru bylo zařazeno 257 žen srevmatoidní artritidou Crohnovou chorobou nebo CD neléčenýchadalimumabem. Primárním cílovým parametrembyla prevalence vrozenýchvad.
Míra těhotenství ukončená alespoň jedním porodem živého dítětesvýznamnou vrozenou vadou byla
6/69 OR 1,31, 95% CI 0,38–4,52uneléčených žen sCD rozdíly při výchozím stavucílovými parametryoportunními infekcemianeléčenými ženami,azároveňnebyly hlášeny žádné porody mrtvého plodu nebo maligní stavy.
Interpretace údajů může být ovlivněna metodologickýmilimity studie, včetně malé velikosti
sledovaného souborupacientekanerandomizovaného designu studie.
Ve vývojové toxikologické studii prováděné na opicích nebyly zjištěny známky toxicity umatek,
embryotoxicity či teratogenity. Preklinická data oúčinku adalimumabu na postnatální toxicitu nejsou
kdispozici Adalimumab podávaný vtěhotenství může vzhledem kinhibici TNFα ovlivnit normální
imunologickou odpověď unovorozenců.
Adalimumab má být užíván během těhotenství pouze tehdy, pokud je to nezbytně nutné.
Adalimumab může přecházet přes placentu do séra dětí narozeným matkám, které byly vtěhotenství
adalimumabem léčeny. Vdůsledku toho mohou být tyto děti náchylnější kinfekcím. Podávání živých
vakcín dobu 5 měsíců po poslední injekci adalimumabu, kterou matka vprůběhu těhotenství dostala.
Kojení
Zomezených do mateřského mléka ve velmi nízkých koncentracích spřítomností adalimumabu vmateřském mléce
vkoncentracích od 0,1%do 1%sérové hladiny matky. Při perorálním podávání proteinů
imunoglobulinu G probíhá jejich proteolýza ve střevechajejich biologická dostupnost je nízká.
Nepředpokládá se žádný vliv na kojené novorozence/kojence. Proto lze přípravek Humira podávat
během kojení.
Fertilita
Preklinické studie zaměřené na vliv adalimumabu na fertilitu nejsou kdispozici.
4.7Účinky na schopnost říditaobsluhovat stroje
Přípravek Humira má malý vliv na schopnost říditaobsluhovat stroje. Po použití přípravku Humira se
může objevit vertigoazrakové poruchy 4.8Nežádoucí účinky
Souhrnný bezpečnostní profil
Přípravek Humira byl hodnocen u9506pacientů vkontrolovanýchaotevřených pivotních studiích po
dobu až 60měsíců nebo déle. Tyto studie zahrnovaly pacienty srevmatoidní artritidou skrátkým
adlouhým trváním, pacienty sjuvenilní idiopatickou artritidou artritidouaentezopatickou artritidouspondylitidouaaxiální spondylartritidou bez radiologického průkazu ASpacienty sCrohnovou chorobou, ulcerózní kolitidou,psoriázouapacienty shidradenitis suppurativa
auveitidou. Pivotní kontrolované studie zahrnovaly 6089pacientů léčených přípravkem Humira
a3801pacientů, kteří vkontrolovaném období studií dostávali placebo nebo aktivní srovnávací lék.
Podíl pacientů, kteří předčasně ukončili léčbu pro nežádoucí účinky ve dvojitě zaslepené kontrolované
části klíčových studií,byl 5,9%pacientů léčených přípravkem Humiraa5,4%upacientů užívajících
kontrolní léčbu.
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky jsou infekce dýchacích cestasinusitidaotokyU přípravku Humira byly hlášeny závažné nežádoucí účinky. TNFantagonisté, jako například
přípravek Humira, ovlivňují imunitní systémajejich užití může ovlivňovat schopnost
obranyschopnosti organismu vůči infekciarakovinnému bujení. Upřípravku Humira byly také
hlášeny fatálníaživot ohrožující infekce arůzné malignity Byly také hlášeny závažné hematologické, neurologickéaautoimunní reakce. Tyto zahrnují vzácně se
vyskytující případy pancytopenie, aplastické anémie, centrálníchaperiferních demyelinizačních
chorob, případy lupus erythematodesastavů podobných lupusuaStevensův-Johnsonův syndrom.
Pediatrická populace
Obecně byly nežádoucí účinky upediatrických pacientů, pokud jde otypačetnost výskytu, podobné
těm, které byly pozorovány udospělých pacientů.
Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Následující výčet nežádoucích účinků je založen na zkušenosti zklinických studiíazobdobí
postmarketingu, účinky jsou seřazeny podle orgánových systémůafrekvence výskytu vtabulce 7níže:
velmi časté účinky řazeny podle klesajícízávažnosti. Jsou zde zahrnuty účinky, které se, napříč jednotlivými
indikacemi, vyskytovaly snejvyšší frekvencí. Hvězdička vyskytuje tehdy, pokud lze další informace nalézt na jiných místech textu, vbodech 4.3, 4.4a4.Tabulka Nežádoucí účinky
Třídy orgánových systémůFrekvenceNežádoucí účinek
Infekceainfestace*Velmi častéInfekce dýchacích cest ahorních cest dýchacích, pneumonie, sinusitidy,
faryngitidy, nazofaryngitidyapneumonie
vyvolané herpetickými viry)
ČastéSystémové infekce achřipkystřevní infekce infekce kůžeaměkkých tkání celulitidy, impetiga, nekrotizující fasciitidy
aherpeszosterušní infekce,
orální infekce herpesazubních infekcíinfekce reprodukčního systému vulvovaginální myotické infekceinfekce močových cest plísňové infekce,
kloubní infekce
Méně častéNeurologické infekce oportunní infekceatuberkulóza kokcidiomykózy, histoplasmózyainfekcí
způsobených mycobacterium avium complexbakteriální infekce,
oční infekce,
divertikulitidaNovotvary benigní, maligní
ablíže neurčené cystyapolypyČastéKarcinom kůže vyjma melanomu karcinomu zbazálních buněkaskvamózního
buněčného karcinomubenigní neoplázie
Méně častéLymfom**,
novotvary solidních orgánů prsu, plicní neoplázieaneoplázie štítné žlázymelanom**
VzácnéLeukémieNení známoHepatosplenický T-buněčný lymfom1karcinom zMerkelových buněk karcinom kůžePoruchy krvealymfatického
systému*
Velmi častéLeukopenie aagranulocytózyanémie
ČastéLeukocytóza,
trombocytopenie
Méně častéIdiopatická trombocytopenická purpura
VzácnéPancytopenie
Poruchy imunitního systému*ČastéHypersenzitivita,
alergie Méně častéSarkoidóza1VzácnéanafylaxePoruchy metabolismu
avýživy
Velmi častéZvýšení lipidů
ČastéHypokalemie,
zvýšení kyseliny močové,
abnormální hladina sodíku vkrvi,
hypokalcemie,
hyperglykemie,
hypofosfatemie,
dehydratace
Psychiatrické poruchyČastéAlterace nálady úzkost, nespavost
Poruchy nervového systému*Velmi častéBolest hlavy
ČastéParestezie migréna,
útlak nervových kořenů
Méně častéCévní mozková příhoda1třes,
neuropatie
VzácnéRoztroušená skleróza,
demyelinizační poruchy Guillain-Barré syndromkonjunktivitida,
blefaritida,
otoky oka
Méně častéDiplopie
Poruchy uchaalabyrintuČastéVertigo
Méně častéZtráta sluchu,
tinitus
Srdeční poruchy*ČastéTachykardie
Méně častéInfarkt myokardu1arytmie,
městnavé srdeční selhání
VzácnéSrdeční zástava
Cévní poruchyČastéHypertenze,
záchvaty zrudnutí,
hematomy
Méně častéAneurysma aorty,
cévní arteriální okluze,
tromoflebitida
Respirační, hrudní
amediastinální poruchy*
ČastéAstma,
dyspnoe,
kašel
Méně častéPlicní embolie,intersticiální plicní choroba,
chronická obstrukční plicní nemoc,
pneumonitida,
pleurální výpotekVzácnéPlicní fibrózaGastrointestinální poruchyVelmi častéBolest břicha,
nauzeaazvracení
ČastéKrvácení zGI traktu,
dyspepsie,
gastroesofageální refluxní choroba,
sicca syndrom
Méně častéPankreatitida,
dysfagie,
edémobličeje
VzácnéPerforace střevaPoruchy jateražlučových
cest*
Velmi častéZvýšení jaterních enzymů
Méně častéSteatóza jater,
cholecystitidaacholelithiáza,
zvýšení bilirubinu
VzácnéHepatitida,
reaktivace hepatitidy B1autoimunní hepatitidaNení známoSelhání jaterPoruchy kůžeapodkožní
tkáně
Velmi častéRash ČastéNový výskyt nebo zhoršení psoriázy palmoplantární pustulózní psoriázytvorba modřin dermatitida onychoklázie,
hyperhidróza,
alopecie1pruritus
Méně častéNoční pocení,
zjizvení
VzácnéErythema multiforme1Stevensův-Johnsonův syndrom1kožní vaskulitida1lichenoidní kožní reakceNení známoZhoršení příznaků dermatomyozitidyPoruchy svalovéakosterní
soustavyapojivové tkáně
Velmi častéMuskuloskeletální bolest
ČastéSvalové spasmy kreatinfosfokinázy vkrvi)
Méně častéRhabdomyolýza,
systémový lupus erythematodes
VzácnéLupus-like syndromPoruchy ledvinamočových
cest
ČastéPoškození ledvin,
hematurie
Méně častéNykturie
Poruchy reprodukčního
systémuaprsu
Méně častéErektilní dysfunkce
Celkové poruchyareakce
vmístě aplikace*
Velmi častéReakce vmístě injekčního vpichu vmístě vpichu injekce)
ČastéBolest na hrudi,
edém,
pyrexieMéně častéZáněty
Vyšetření*ČastéPoruchy koagulaceakrvácení aktivovaného parciálního tromboplastinového
časupozitivní test autoprotilátek proti dvoušroubovici DNAzvýšení laktátdehydrogenázy vkrvi
Není známoZvýšení tělesné hmotnostiPoranění, otravy
aprocedurální komplikace
ČastéPoruchy hojení
*další informace lze nalézt na jiných místech textu, vbodech 4.3, 4.4a4.**včetně otevřené fáze prodloužených studií120,3 do 1,0kg vindikacích pro dospělé vporovnání sběhem léčby po dobu 4–6 měsíců. Zvýšení tělesné hmotnosti o5–6kg bylo pozorováno rovněž
vdlouhodobých prodloužených studiích, které nezahrnovaly kontrolní skupinu, sprůměrnou expozicí
přípravku přibližně 1–2 roky, zejména upacientů sCrohnovou chorobou aulcerózní kolitidou.
Mechanismus tohoto účinku není jasný, mohl by však souviset sprotizánětlivým účinkem
adalimumabu.
Hidradenitis suppurativa
Bezpečnostní profil upacientů shidradenitis suppurativa léčených přípravkem Humira jednou týdně
byl vsouladu se známým bezpečnostním profilem přípravku Humira.
Uveitida
Bezpečnostní profil upacientů suveitidou léčených přípravkem Humira jednou za dva týdny byl
vsouladu se známým bezpečnostním profilem přípravku Humira.
Popis vybraných nežádoucích účinků
Reakce vmístě injekčního vpichu
V klíčových kontrolovaných studiích se u12,9%dětskýchadospělých pacientů léčených přípravkem
Humira vyvinuly reakce vmístě vpichu vporovnání se7,2%pacientů léčených placebem nebo aktivní kontrolou. Reakce vmístě injekčního
vpichu nevyžadovaly přerušení podávání léčivého přípravku.
Infekce
V klíčových kontrolovaných studiích se udětskýchadospělých pacientů léčených přípravkem Humira
vyskytla infekce ve frekvenci 1,51aupacientů léčených placebem nebo aktivní kontrolou ve
frekvenci 1,46případů na pacienta léčeného po dobu jednoho roku především onazofaryngitidu, infekci horních cest dýchacíchasinusitidu. Většina pacientů
pokračovala po vyléčení infekce vléčbě přípravkem Humira.
Výskyt závažných infekcí upacientů léčených přípravkem Humira činil 0,04případů/pacient/rok
aupacientů léčených placebem nebo aktivní kontrolou 0,03případů/pacient/rok.
Vkontrolovanýchaotevřených studiích udospělých i pediatrických pacientů spřípravkem Humira
byly hlášeny závažné infekce tuberkulóza diseminovaná nebo mimoplicní histoplasmóza, blastocystóza, kokcidiomykóza, pneumocystóza,
kandidóza, aspergilózaalisteriózapo zahájení léčbyamohlo se jednat oopětovné vzplanutí latentního onemocnění.
Maligní onemocněníalymfoproliferativní poruchy
Ve studiích spřípravkem Humira nebyly u249 pediatrických pacientů sjuvenilní idiopatickou
artritidou žádné malignity při expozici odpovídající 655,6 pacientorokům léčby. Žádné malignity nebyly navíc
pozorovány ani u192 pediatrických pacientů při expozici 498,1pacientoroků léčby vprůběhu studií
spřípravkem Humira, zaměřených na pediatrické pacienty sCrohnovou chorobou. Žádné malignity
nebyly pozorovány u77 pediatrických pacientů při expozici 80 pacientoroků léčby vprůběhu studie
spřípravkem Humira upediatrických pacientů schronickou ložiskovou psoriázou.Žádné malignity
nebyly pozorovány u93 pediatrických pacientů při expozici 65,3 pacientoroků léčby vprůběhu studie
spřípravkem Humira upediatrických pacientů sulcerózní kolitidou. U60pediatrickýchpacientů
sexpozicí58,4pacientorokůnebylypozoroványžádnémalignityběhemklinickéhohodnocení
spřípravkemHumiraupediatrickýchpacientůsuveitidou.
Vprůběhu kontrolovaného období klíčových klinických studií udospělých pacientů spřípravkem
Humira, vtrvání nejméně 12 týdnů,byly upacientů se středně těžkou až těžkou aktivní revmatoidní
artritidou, ankylozující spondylitidou, axiální spondylartritidou bez radiologického průkazu AS,
psoriatickou artritidou, psoriázou, hidradenitis suppurativa, Crohnovou chorobou,ulcerózní kolitidou
auveitidou pozorovány případy malignit jiného druhu, než jsou lymfomy či nemelanomový karcinom
kůže, sčetností výskytu 6,8 vporovnánísčetností jejich výskytu 6,3 Skupina spřípravkem Humira zahrnovala 5291pacientůa3444pacientů bylo vkontrolní skupině
kontroloubyla 8,8 karcinom vyskytoval sčetností 2,7 upacientů léčených přípravkem Humiraa0,6 pacientů. Četnost výskytu lymfomů ukontrolních pacientů.
Když se zkombinují kontrolovaná období těchto studiíaprobíhajícíaukončené otevřené rozšířené
fáze studií sprůměrnou délkou trvání přibližně 3,3 roku, zahrnující 6427pacientůavíce než
26439pacientorokůléčby, pak pozorovaná četnost výskytu malignit jiného typu, než jsou lymfomy
anemelanomové karcinomy kůže, činí přibližně 8,5na 1000pacientoroků. Pozorovaná četnost
výskytu nemelanomového typu kožního karcinomu činí přibližně 9,6na 1000pacientoroků
apozorovaná četnost lymfomů je přibližně 1,3na 1000pacientoroků.
Ve sledování po uvedení přípravku na trh vobdobí od ledna 2003 do prosince 2010,ato především
upacientů srevmatoidní artritidou, činil výskyt všech hlášených malignit přibližně 2,7 na
1000pacientorokůléčby. Hlášená četnost výskytu ukožního karcinomu nemelanomového typu činila
přibližně 0,2aulymfomů přibližně 0,3 na 1000pacientorokůléčby U pacientů léčených adalimumabem byly hlášeny vzácné postmarketingové případy
hepatosplenického T-buněčného lymfomu Autoprotilátky
Upacientů bylo prováděno vyšetření na autoprotilátky vrůzných časových intervalech studií I–V
srevmatoidní artritidou. Vtěchto studiích byly u11,9%pacientů léčených přípravkem Humira
au8,1%pacientů léčených placebemaaktivní kontrolou, kteří měli negativní výchozí titry
antinukleárních protilátek, zjištěny pozitivní titry vtýdnu 24léčby. Udvou pacientů znemocných léčených přípravkem Humira ve všech studiích srevmatoidníapsoriatickou artritidou
došlo krozvoji klinických příznaků naznačujících možnostnového vzniku syndromu podobnému
lupusu. Po vysazení léčby došlo utěchto pacientů ke zlepšení. Užádného pacienta nedošlo krozvoji
lupózní nefritidy či symptomů postižení centrálního nervového systému.
Hepatobiliární poruchy
Vkontrolovaných klinických studiích fáze 3spřípravkem Humira, zaměřených na revmatoidní
artritiduapsoriatickou artritidu, se po sledovanou dobu trvání vrozmezí od 4 do 104 týdnů objevilo
zvýšení ALT ≥3 x ULNu3,7%pacientů léčených přípravkem Humiraau1,6%pacientů léčených
kontrolním přípravkem.
Vkontrolovaných klinických studiích fáze 3 spřípravkem Humiraupacientů spolyartikulární
juvenilní idiopatickou artritidou ve věku 4 až17 letaentezopatickouartritidou ve věku 6 až17 let se
objevilo zvýšeníALT ≥3 x ULN u6,1%pacientů léčených přípravkem Humiraau1,3% pacientů
léčených vkontrolní skupině. Ve většině případů se zvýšení ALT vyskytlo při současném podávání
methotrexátu. Žádné zvýšení ALT ≥ 3 x ULN se nevyskytlo ve fázi 3klinické studie spřípravkem
Humiraupacientů spolyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou ve věku 2 až< 4 let.
Vkontrolovaných klinických studiích fáze 3spřípravkem Humira upacientů sCrohnovou chorobou
aulcerózní kolitidou se po sledovanou dobu trvání vrozmezí od 4 do 52 týdnů objevilo zvýšení ALT
≥ 3 x ULNu0,9%pacientů léčených přípravkem Humiraau0,9%pacientů léčených kontrolním
přípravkem.
Vklinické studii fáze 3spřípravkem Humira upediatrických pacientů sCrohnovou chorobou, která
hodnotila účinnostabezpečnost dvou udržovacích dávkovacích režimů upravených dle hmotnosti po
hmotnostně upravené indukční léčbě do 52 týdnů léčby, se objevilo zvýšeníALT ≥3 x ULN u2,Vkontrolovaných klinických studiích fáze 3spřípravkem Humira upacientů složiskovou psoriázou
se po sledovanou dobu trvání vrozmezí od 12 do 24 týdnů objevilozvýšení ALT ≥3 x ULNu1,pacientů léčených přípravkem Humiraau1,8%pacientů léčených kontrolním přípravkem.
Žádné zvýšení ALT ≥3 x ULN se nevyskytlo vklinické studii fáze 3spřípravkem Humira
upediatrických pacientů složiskovou psoriázou.
Vkontrolovaných klinických studiích spřípravkem Humira vtýdnu 2, následované 40mgjednou týdně počínaje týdnem 4se sledovanou dobou trvání vrozmezí od 12 do 16 týdnů se objevilo zvýšení ALT ≥3 x ULN u0,3%
pacientů léčených přípravkem Humiraau0,6% pacientů léčených kontrolním přípravkem.
Vkontrolovaných klinických studiích spřípravkem Humira následované 40mgjednou za dva týdny počínaje týdnem 1léčených až po dobu 80 týdnů se střední expozicí 166,5 dne vpřípadě terapie přípravkem Humira
a105,0 dne vpřípadě terapie kontrolním přípravkem objevilo zvýšení ALT ≥3 x ULN u2,pacientů léčených přípravkem Humiraau2,4%pacientů léčených kontrolním přípravkem.
Vkontrolované klinické studii fáze 3 spřípravkem Humira upediatrických pacientů sulcerózní
kolitidou 40mgtýden 160mg2,4mg/kg 80mgVklinických studiích napříč všemi indikacemi byli pacienti se zvýšeným ALT asymptomatičtíave
většině případů bylo zvýšení ALT přechodnéavymizelo spokračováním léčby. Nicméně po uvedení
přípravku na trh byly upacientů, jimž byl podáván adalimumab, hlášeny případy selhání jater, stejně
jako případy méně závažných poruch jater, které mohou selhání jater předcházet, jako je hepatitida,
včetně autoimunní hepatitidy.
Současná léčba azathioprinem/6-merkaptopurinem
Ve studiích sCrohnovou chorobou byla udospělých pacientů léčených kombinací přípravku Humira
spolu sazathioprinem/6-merkaptopurinem pozorována vyšší incidence malignitazávažných
nežádoucích účinků souvisejících sinfekcemi vporovnání spacienty, kteří byli léčeni pouze
přípravkem Humira.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosůarizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného vDodatku V.
4.9Předávkování
Vklinických studiích nebyla pozorována toxicita omezující dávku léku. Nejvyšší hodnocenou dávkou
bylo opakované intravenózní podávání 10mg/kg, což je přibližně 15násobek doporučené dávky.
5.FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Imunosupresiva, Inhibitorytumor nekrotizujícího faktoru alfa ATC kód: L04ABMechanismus účinku
Adalimumab se specificky váže na TNFaneutralizuje biologickou funkci TNF blokováním jeho
interakce sp55ap75 TNF receptorů na povrchu buněk.
Adalimumab rovněž moduluje biologickou odpověď, která je indukována nebo regulována TNF,
včetně změn hladin adhezních molekul zodpovědných za migraci leukocytů Farmakodynamické účinky
Po léčbě přípravkem Humira byl upacientů srevmatoidní artritidou vporovnání svýchozím stavem
pozorován rychlý pokles hladin ukazatelů akutní fáze zánětu erytrocytů koncentrace matrixových metaloproteináz způsobující destrukci chrupavek. Upacientů léčených přípravkem Humira obvykle došlo ke zlepšení
hematologických známek chronického zánětu.
Rychlý pokles hladin CRP během léčby přípravkem Humira byl také pozorován upacientů
spolyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou, Crohnovou chorobou,ulcerózní kolitidou
ahidradenitis suppurativa. Upacientů sCrohnovou chorobou bylo také pozorováno snížení počtu
buněk exprimujících markery zánětlivých faktorů vtlustém střevě, což zahrnovalo i významný pokles
exprese TNFα. Endoskopické zkoumání střevní sliznice jednoznačně prokázalo slizniční hojení
upacientů léčených adalimumabem.
Klinickáúčinnostabezpečnost
Revmatoidní artritida
Přípravek Humira byl hodnocen uvíce než 3000 pacientů ve všech klinických studiích srevmatoidní
artritidou. Účinnostabezpečnost přípravku Humira byly hodnoceny v5 randomizovaných, dvojitě
zaslepenýchadobře kontrolovaných studiích. Někteří pacienti byli léčeni po dobu až 120měsíců.
Bolest vmístě injekčního vpichu přípravku Humira 40mg/0,4ml byla hodnocena ve dvou
randomizovaných, aktivně kontrolovaných, dvojitě zaslepených, zkřížených studiích ve dvou
obdobích.
Ve studii RA I bylo hodnoceno 271 pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní revmatoidní
artritidou, kteří byli ve věku 18 letastaršíaselhala unich léčba nejméně jedním chorobu
modifikujícím antirevmatickým lékemaléčba methotrexátem vdávkách 12,5–25mg nesnášenlivosti methotrexátumethotrexátu jednou týdně. Pacienti dostávali dávky 20, 40 nebo 80mg přípravku Humira nebo
placebo každýdruhý týden po dobu 24 týdnů.
Vestudii RA II bylo hodnoceno 544 pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní revmatoidní
artritidou, kteří byli ve věku 18 letastaršíaselhala unich léčba nejméně jedním chorobu
modifikujícím antirevmatickým lékem. Pacientům byla po dobu 26 týdnů podávána subkutánně dávka
20 nebo 40mg přípravku Humira každý druhý týdenaplacebo vtýdnu bez podání aktivní léčby nebo
placebo bylo podáváno jednou týdně po stejnou dobu. Ve studii nebyly povoleny žádné jiné chorobu
modifikující antirevmatické léky.
Ve studii RA III bylo hodnoceno 619 pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní revmatoidní
artritidou, kteří byli ve věku 18 letastaršíaukterých nebyla odpověď na léčbu methotrexátem
vdávkách 12,5–25mg dostatečná nebo vpřípadě nesnášenlivosti methotrexátu vdávce 10mgtýdně.
Ve studii byly tři skupiny. První skupina dostávala injekce placeba jednou týdně po dobu 52 týdnů.
Druhá skupina dostávala přípravek Humira 20mg jednou týdně po dobu 52 týdnů. Třetí skupina byla
léčena přípravkem Humira 40mg každý druhý týden, přičemž vtýdnu bez podávání aktivní látky
dostávali pacienti placebo. Po ukončení prvních 52 týdnů bylo 457 pacientů zařazeno do otevřené
prodloužené fáze studie, kdy bylo podáváno 40mg přípravku Humira/MTX každý druhý týdenpo
dobu až 10 let.
Studie RA IV primárně hodnotila bezpečnost léčby u636 pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní
revmatoidní artritidou, kteří byli ve věku 18 letastarší. Studie se mohli zúčastnit pacienti, kteří dosud
neužívali chorobu modifikující antirevmatické léky,i pacienti, kteří byli i vprůběhu studie léčeni
revmatologickou léčbou za předpokladu, že tato terapie byla stabilní po dobu nejméně 28 dní. Jednalo
se oléčbu methotrexátem, leflunomidem, hydroxychlorochinem, sulfasalazinem a/nebo solemi zlata.
Pacienti byli randomizováni na léčbu 40mg přípravku Humira nebo placeba každý druhý týden po
dobu 24 týdnů.
Studie RA Vhodnotila 799 dospělých pacientů se středně až výrazně aktivní časnou revmatoidní
artritidou dosudneléčených methotrexátem hodnotila účinnost přípravku Humira 40mg podávaného každý druhý týden/vkombinovanéterapii
smethotrexátem, přípravku Humira 40mg každý druhý týden vmonoterapiiamethotrexátu
vmonoterapii na snížení známekapříznakůarychlost progrese poškození kloubů urevmatoidní
artritidy po dobu 104 týdnů. Po ukončení prvních 104 týdnů bylo 497 pacientů zařazeno do otevřené
prodloužené fáze, ve které bylo 40mgpřípravku Humira podáváno každý druhý týden po dobu 10 let.
Každá zRA studií VIaVII hodnotila 60 pacientů ≥18 let se středně těžkou až těžkou aktivní
revmatoidní artritidou. Zahrnutí pacienti buď již používali přípravekHumira 40mg/0,8mlahodnotili
svoji průměrnou bolest vmístě injekčního vpichu jako nejméně 3cm se jednalo opacienty dosud neléčené biologickou léčbou, kteří používání přípravku Humira
40mg/0,8mlzahájili. Pacienti byli randomizováni do skupiny, která dostávala jednorázovou dávku
přípravku Humira 40mg/0,8ml nebo přípravku Humira 40mg/0,4ml, následovanou jednorázovou
injekcí opačné léčby při další dávce.
Primárním cílovým parametremve studiích RA I, IIaIIIasekundárním cílovým parametremve studii
RA IV bylo procento pacientů, kteří dosáhli odpověď ACR 20 vtýdnu 24 nebo 26. Primárním
cílovým parametrem ve studii RA Vbylo procento pacientů, kteří dosáhli odpověď ACR 50 vtýdnu
52. Ve studiích RA IIIaV bylo dalším primárním cílovým parametrem vtýdnu 52zpomalení
progrese onemocnění parametrem změnu kvality života.Primárním cílovým parametremRA studií VIaVIIbyla bolest
vmístě injekčního vpichu ihned po podání injekce, měřeno za použití škály 0–10cm VAS.
ACR odpověď
Procento pacientů léčených přípravkem Humira, kteří dosáhli odpověď ACR 20, 50a70,bylo ve
studiích RA I, IIaIII shodné. Výsledky při podávání dávky 40mgkaždý druhý týden jsou shrnuty
vtabulce Tabulka ACR odpověď vplacebem kontrolovaných studiích
OdpověďStudie RA Ia**Studie RA IIa**Studie RA IIIa**
Placebo/MTXc
n=Humirab/MTXc
n=Placebo
n=Humirab
n=Placebo/MTXc
n=Humirab/MTXc
n=ACR 6 měsíců13,3%65,1%19,1%46,0%29,5%63, 12 měsícůNANANANA24,0%58,ACR 6 měsíců6,7%52,4%8,2%22,1%9,5%39, 12 měsícůNANANANA9,5%41,ACR 6 měsíců3,3%23,8%1,8%12,4%2,5%20, 12 měsícůNANANANA4,5%23,2%a
Studie RA I za 24 týdnů, Studie RA II za 26 týdnůaStudie RA III za 24a52 týdnů
bpřípravek Humira 40mg podávaný každý druhý týden
cMTX = methotrexát
**p<0,01, přípravek Humira versus placebo
Ve studiích RA I–IV došlo po 24a26 týdnech léčby vporovnání splacebem ke zlepšení všech
jednotlivých složek kritérií odpovědi ACR onemocněníabolesti lékařemapacientem, skóre indexu disability Ve studii RA III toto zlepšení přetrvávalo po dobu 52 týdnů.
Votevřené prodloužené studii RA IIIsi většinapacientů, kteří dosáhli odpovědi dle ACR, udržela
odpověď vtrvání až 10 let. Zcelkového počtu 207 pacientů, kteří byli randomizováni na přípravek
Humira40mgkaždý druhý týden,jich 114 pokračovalo vléčbě přípravkem Humira každý druhý
týden po dobu 5 let. Ztěchto pacientů 86 dosáhlo odpovědi ACR 50a41 pacientů 10 let. Mezi těmito dosáhlo 64 pacientů odpovědi ACR 50a43 pacientů statisticky významně lepší než upacientů léčených placebemastandardní léčbou Ve studiích RA I-IV dosáhli pacienti léčení přípravkem Humira statisticky významné odpovědi ACR
20a50 vporovnání splacebem již za jeden až dva týdny po zahájení léčby.
Ve studii RA Vupacientů sčasnou revmatoidní artritidou, kteří dosud nebyli léčeni methotrexátem,
vedla kombinovanáléčba přípravkem Humiraamethotrexátem krychlejšíavýznamně větší odpovědi
ACR než monoterapie methotrexátemamonoterapie přípravkem Humira vtýdnu 52aodpověď
přetrvávala i vtýdnu 104Tabulka Odpověď ACR ve studii RA V
OdpověďMTXn=257Humiran=274Humira/MTXn=268Hodnota paHodnota pbHodnota pc
ACR Týden
62,6%54,4%72,8%0,013<0,0010,Týden
56,0%49,3%69,4%0,002<0,0010,ACR Týden
45,9%41,2%61,6%<0,001<0,0010,Týden
42,8%36,9%59,0%<0,001<0,0010,ACR Týden
27,2%25,9%45,5%<0,001<0,0010,Týden
28,4%28,1%46,6%<0,001<0,0010,aHodnota p pochází zpárového srovnání monoterapie methotrexátemakombinovanéterapie přípravkem
Humira/methotrexát pomocí Mann-Whitneova U testu.
bHodnota p pochází zpárového srovnání monoterapie přípravkem Humiraakombinovanéterapie přípravkem
Humira/methotrexát pomocí Mann-Whitneova U testu.
cHodnota p pochází zpárového srovnání monoterapie přípravkem Humiraamonoterapie methotrexátem
pomocí Mann-Whitneova U testu.
Votevřené prodloužené fázi studie RA Vbyly odpovědi ACR na léčbu zachovány po dobu až 10 let.
Z542 pacientů, kteří byli randomizováni na léčbu přípravkem Humira 40mgkaždý druhý týden,
pokračovalo 170 pacientů vléčbě přípravkem Humira 40mgkaždý druhý týden po dobu 10 let. Mezi
těmi dosáhlo 154 pacientů 50a102 pacientů remisi a23,4% pacientů léčených přípravkem Humira vmonoterapii. Kombinovanáterapie přípravkem
Humira/methotrexátem byla klinickyastatisticky lepší než monoterapie methotrexátem upacientů se střední až těžkou formou revmatoidní artritidy diagnostikovanou vnedávné době.
Odpověď uobou větví studie smonoterapií byla podobná účastnilyotevřené prodloužené fáze studieabylyrandomizoványna léčbu přípravkem Humira
vmonoterapii nebopřípravku Humira vkombinaci smethotrexátem, 171 pacientů dokončilo 10 let
léčby přípravkem Humira. Ztěchto pacientů dosáhlo remise po 10 letech 109 subjektů RTG odpověď
Ve studii RA III, kde průměrné trvání revmatoidní artritidy upacientů léčených přípravkem Humira
bylo přibližně 11 let, bylo strukturální poškození kloubů hodnoceno radiografickyavyjádřeno jako
změna modifikovaného celkového Sharpova skóre erozíaskóre zúžení kloubní štěrbiny. Upacientů léčených přípravkem Humira/methotrexátem byla
zjištěna významně menší RTG progrese v6.a12. měsíci léčby než upacientů léčených
methotrexátem vmonoterapii Snížení stupně progrese strukturálního poškození učásti pacientů votevřené prodlouženéRA studii III
přetrvávápo dobu 8a10 let. Po 8 letech bylo 81 z207 pacientů původně léčených přípravkem Humira
vdávce 40mg každý druhý týden radiograficky zhodnoceno. U48 ztěchto pacientů nedošlo
kprogresi strukturálního poškození, což bylo definováno jako 0,5 či nižší změna hodnoty mTSS
vporovnání svýchozím stavem. Po 10 letech 79 z207 pacientů původně léčených přípravkem Humira
vdávce 40mgkaždý druhý týden bylo radiograficky zhodnoceno. Mezi těmito se u40 pacientů
neprokázala progrese strukturálního poškození, definovaná jako změna mTSS o0,5 nebo méně
vporovnání svýchozím stavem.
Tabulka Průměrné RTG změny po 12 měsících ve studii RA III
Placebo/MTXaHumira/MTX
40mgkaždý
druhý týden
Placebo/MTX-
Humira/MTX
spolehlivostib)
Hodnota p
Celkové Sharpovo skóre2,70,12,6 Skóre erozí1,60,01,6 b 95% intervaly spolehlivosti pro rozdíly změny skóre mezi methotrexátemapřípravkem Humira
c na základě analýzy pořadí
d zúžení kloubní štěrbiny
Ve studii RA Vbylo strukturální poškození kloubů hodnoceno radiografickyavyjádřeno jako změna
upraveného celkového Sharpova skóre Tabulka Radiografické průměrné změny vtýdnu 52 ve studii RA V
MTX
n=spolehlivosti)
Humira
n=spolehlivosti)
Humira/MTX
n=spolehlivosti)
Hodnota paHodnotapbHodnotapc
Celkové
Sharpovo
skóre
5,7 eroze
3,7 skóre
2,0 Humira/methotrexát pomocí Mann-Whitneova U testu.
bHodnota p pochází zpárového srovnání monoterapie přípravkem Humiraakombinovanéterapie přípravkem
Humira/methotrexát pomocí Mann-Whitneova U testu.
cHodnota p pochází zpárového srovnání monoterapie přípravkem Humiraamonoterapie methotrexátem
pomocí Mann-Whitneova U testu.
Po 52a104 týdnech terapie bylo procento pacientů bez progrese skóre oproti výchozímu stavu ≤ 0,5Humira/methotrexát 33,5%, p<0,001V otevřené prodloužené fázi studie RA V byla vdesátém roce průměrná změna modifikovaného
Sharpova skóre oproti výchozímu stavu 10,8, 9,2a3,9 upacientů původně randomizovaných na léčbu
methotrexátem vmonoterapii, přípravkem Humira vmonoterapiiapřípravkem Humira vkombinaci
smethotrexátem. Odpovídající poměry pacientů bez radiografické progrese byly 31,3%, 23,a36,7%.
Kvalita životaatělesné funkce
Kvalita života odvozená od zdravotního stavuatělesné funkce byly ve čtyřech původních
kontrolovaných studiích hodnoceny indexem disability pomocí Dotazníku hodnocení zdraví Assessment Questionnaire–HAQukazatelem v týdnu 52ve studiiRA III. Uvšech dávek/režimů podávání přípravku Humira ve všech
čtyřech studiích bylo prokázáno statisticky významně větší zlepšení indexu disability HAQ mezi
výchozí hodnotouahodnotou v6. měsíci vporovnání splacebemave studii RA III byly pozorovány
stejné výsledky v týdnu 52. Tyto nálezy podporují i výsledky Stručného formuláře průzkumu zdraví
významným zlepšením skóre souhrnu tělesných komponent astatisticky významným zlepšením skóre příznaků bolestiavitality při dávkování přípravku 40mg
každý druhý týden. Ve všech třech studiích, ve kterých byla hodnocena únavabyl pozorován její statisticky významný pokles stanovením funkčního hodnocení léčby chronického
onemocnění Ve studii RA III se uvětšiny subjektů, kterédosáhlyzlepšení tělesných funkcíapokračovalyvléčbě,
udrželo zlepšení až do týdne 520 hodnoceno po dobu 156týdnů Ve studii RA Vse zlepšení indexu disability HAQatělesné komponenty vprůzkumu SF 36 prokázalo
jako větší smonoterapií methotrexátem vtýdnu 52azůstávalo větší až do týdne104.Mezi 250 subjekty, které
dokončily otevřenou prodlouženou fázi studie RA V, bylo po dobu 10 let léčby zachováno zlepšení
fyzických funkcí.
Bolest vmístě injekčního vpichu
UsdruženýchzkříženýchRA studiíVIaVII byl pozorován statisticky významný rozdíl bolesti
vmístě injekčního vpichu ihned po podání mezi přípravkem Humira 40mg/0,8mlaHumira
40mg/0,4ml 84% medián snížení bolesti vmístě injekčního vpichu.
Axiální spondylartritida
Ankylozující spondylitida Přípravek Humira 40mgbyl podáván každý druhý týden ve dvou randomizovaných, dvojitě
zaslepených, placebem kontrolovaných studiích 393 pacientům saktivní ankylozující spondylitidou,
unichž nebyla dostatečná odpověď na konvenční terapii [Bath Ankylosis Spondylitis Disease Activity Index trvaly 24 týdnů. 79 pacientů a37 pacientů pacienti dostávali přípravek Humira 40mgkaždý druhý týden subkutánně po dobu dalších 28 týdnů.
Subjekty hodnocení ASAS 20, bylypředčasně zařazenydo otevřené fáze studieakaždý druhý týden pak dostávaly
subkutánně 40mgadalimumabuabylypoté vdvojitě zaslepených statistických analýzách považovány
za na léčbu neodpovídající.
Vrozsáhlejší studii AS I s315 pacienty výsledky prokázaly statisticky signifikantní zlepšení
symptomů ankylozující spondylitidy upacientů léčených přípravkem Humira ve srovnání splacebem.
Signifikantní odpověď byla poprvé pozorována vtýdnu 2apřetrvávala až do týdne 24 Tabulka Účinné odpovědi vplacebem kontrolované studii sankylozující spondylitidou –studie AS I
Redukce symptomů
OdpověďPlacebo
n=Humira
n=ASASaTýden 216%42%***
Týden 1221%58%***
Týden 2419%51%***
ASAS Týden 23%16%***
Týden 1210%38%***
Týden 2411%35%***
ASAS Týden 20%7%**
Týden 125%23%***
Týden 248%24%***
BASDAIbTýden 24%20%***
Týden 1216%45%***
Týden 2415%42%***
, Statisticky signifikantní při p0,001, 0,01 pro všechna srovnání mezi přípravkem Humiraaplacebem
vtýdnech 2, 12aastanovení stupně ankylozující spondylitidy bBath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index
Pacienti léčeni přípravkem Humira vykazovalisignifikantně významnější zlepšení vtýdnu 12, které
přetrvávalo až do týdne 24,ato vobou dotaznících SF36 i vASQoL of Life Questionnaire –dotazník kvality života pacientů sankylozující spondylitidouObdobné tendence dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii AS u82 dospělých pacientů saktivní ankylozující
spondylitidou.
Axiální spondylartritida bez radiologického průkazu AS
Bezpečnostaúčinnost přípravku Humira byla hodnocena ve dvou randomizovaných, dvojitě
zaslepených, placebem kontrolovaných studiích upacientů saxiální spondylartritidou bez
radiologického průkazu nr-axSpA II byla studie svysazením léčby upacientů saktivní nr-axSpA, kteří dosáhli remise během
otevřené léčby přípravkem Humira.
Studie nr-axSpA I
Ve studii nr-axSpA I byl přípravek Humira vdávce 40mgkaždý druhý týden hodnocen upacientů ve12 týdnů trvající randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii
upacientů saktivní nr-axSpADisease Activity Index na placebuNSAIDs kontraindikovány.
Ve výchozím stavu bylo třicet tři pacientů antirevmatikya146 otevřená fáze, během níž byl pacientům podáván přípravek Humira vdávce 40mgkaždý druhý týden
subkutánně po dobu dalších 144 týdnů. Výsledky vtýdnu 12 prokázaly statisticky signifikantní
zlepšení známekapříznaků aktivní nr-axSpAupacientů léčených přípravkem Humira vporovnání
splacebem Tabulka Účinnost uplacebem kontrolované studie nr-axSpAI
Odpovědi vtýdnu 12 –dvojitě zaslepenoPlacebo
n=Humira
n=ASASa4015%36%***
ASAS 2031%52%**
ASAS 5/66%31%***
ASAS částečná remise5%16%***
BASDAIb5015%35%**
ASDASc,d,e-0,3%-1,0%***
ASDAS neaktivní onemocnění4%24%***
hs-CRPd,f,g-0.3-4.7***
SPARCChMRI sakroiliakální kloubyd,i-0.6-3.2**
SPARCC MRI páteřd,j-0.2-1.8**
aASAS = Assessments in SpondyloArthritis International Society, stanovení stupně AS
bBath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index
cAnkylosing Spondylitis Disease Activity Score
dstřední hodnota vporovnání svýchozí hodnotou
en=91 placeboan=87 Humira
fvysoká citlivost C-reaktivního proteinu gn=73 placeboan=70 Humira
hSpondyloarthritis Research Consortium of Canada
in=84 placeboaHumira
jn=82 placeboan=85 Humira
***, **, * Statisticky signifikantní při p < 0,001, < 0,01a< 0,0<0,05, vtomto pořadí, pro
všechna srovnání mezi přípravkem Humiraaplacebem.
V otevřené fázi prodloužené studie bylo zlepšení příznakůasymptomů udrženo při léčbě přípravkem
Humira do týdne Inhibicezánětu
U pacientů léčených přípravkem Humira do týdne 156, resp. týdne 104, bylo udrženo významné
zlepšení příznaků zánětu měřených hs-CRPaMRI uobou sakroiliakálních kloubůapáteře.
Kvalita životaatělesnéfunkce
Otázka kvality životaatělesnýchfunkcí vzávislosti na zdraví bylahodnocena prostřednictvím
dotazníků HAQ-SaSF-36. Přípravek Humira prokázal statisticky signifikantně vyšší zlepšení
vcelkovém skóre HAQ-Save skóre tělesnýchfunkcí SF-36 při porovnání výchozího stavu stýdnem 12 vporovnání splacebem.Během otevřené fáze
prodloužené studie bylo udrženo zlepšení kvality životaatělesnýchfunkcí do týdne Studie nr-axSpA II
673 pacientů saktivní nr-axSpA otevřené fáze studie nr-axSpA II, během které dostávali přípravek Humira 40mgkaždý druhý týden
po dobu 28týdnů.Tito pacienti měli také objektivní průkaz zánětu sakroiliakálních kloubů nebo
páteřena MRInebo zvýšenou hladinu hs-CRP. Pacienti, kteří dostáhli trvalé remise po dobu nejméně
12týdnů randomizováni buď na pokračování léčbypřípravkem Humira 40mgkaždý druhý týden nebo naplacebofáze, mohli dostávat záchrannou léčbu přípravkem Humira 40mg každý druhý týden po dobu nejméně
12týdnů.
Primárnímcílovým ukazatelemúčinnosti byl podíl pacientů bez vzplanutí do týdne 68 studie.
Vzplanutí bylo definováno jako ASDAS ≥2,1 při dvou po sobě jdoucích návštěvách sodstupem čtyř
týdnů. Uvětšího podílu pacientů na léčbě přípravkemHumira nedošlo kevzplanutí onemocnění
během dvojitě zaslepené fáze při porovnání spacienty na placebu Obrázek 1: Kaplan-Meierovy křivky shrnující dobu do vzplanutí
ve studii nr-axSpA II
PR
AV
DĚ
PO
DO
BN
OS
T,
Ž
E
NE
DO
JD
E
KE
VZ
PL
AN
UT
Í
ČAS Léčba Placebo Humira ∆ Cenzurovaní
Poznámka: P = placebo Z68pacientůve skupině přiřazené do vysazení léčby, ukterých došlo kevzplanutí,dokončilo
12týdnů záchranné léčby přípravkem Humira 65 pacientů, znichž 37 remise Do týdne 68 vykazovalipacienti, kteří byli kontinuálněléčenipřípravkemHumira,statisticky větší
zlepšení známekapříznaků aktivní nr-axSpA vporovnání spacienty, kteří byli přiřazeni do vysazení
léčby během dvojitě zaslepené fáze studie Tabulka Účinnost vplacebem kontrolované fázi studie nr-axSpA II
Dvojitě zaslepená
odpověď vtýdnuPlacebo
n=Humira
n=ASASa,b2047,1%70,4%***
ASASa,b4045,8%65,8%***
ASASačástečná remise26,8%42,1%**
ASDAScneaktivní onemocnění33,3%57,2%***
Částečné vzplanutíd64,1%40,8%***
aAssessments of Spondyloarthritis International Society, stanovení stupně AS
bVýchozí stav je definován jako otevřený výchozí stav, kdy mají pacienti aktivní onemocnění.
cAnkylosing Spondylitis Disease Activity Score
dČástečné vzplanutí je definováno jako ASDAS ≥1,3, ale <2,1 při 2 po sobě jdoucích návštěvách.
***, ** Statisticky významnépři p<0,001a<0,01, vtomtopořadí, pro všechna srovnání mezi
přípravkem Humiraaplacebem.
Psoriatická artritida
Přípravek Humira vdávce 40mg každý druhý týden byl studován upacientů se středníavýraznou
aktivitou psoriatické artritidy ve dvou placebem kontrolovaných studiích PsA IaII. Ve studii PsA I,
která trvala 24 týdnů, bylo léčeno 313 dospělých pacientů snedostatečnou odpovědí na nesteroidní
antirevmatikaaznich přibližně 50% užívalo methotrexát. Ve studii PsA II, která trvala 12 týdnů,
bylo léčeno 100 pacientů snedostatečnou odpovědí na léčbu DMARD. Vprůběhu dokončování obou
studií bylo 383 pacientů zahrnuto do otevřené prodloužené fáze studie, kdy používali 40mgpřípravku
Humira každý druhý týden.
Pro malý počet studovaných pacientů spsoriatickou artropatií podobnou ankylozující spondylitidě
nejsou kdispozici dostatečné důkazy oúčinnosti přípravku Humira.
Tabulka Odpověď ACR vplacebem kontrolovaných studiích upacientů spsoriatickou artritidou
Studie PsA IStudie PsA II
OdpověďPlacebon=162Humiran=151Placebo n=49Humiran=ACR Týden 1214%58%***16%39%*
Týden 2415%57%***N/AN/A
ACR Týden 124%36%***2%25%***
Týden 246%39%***N/AN/A
ACR Týden 121%20%***0%14%*
Týden 241%23%***N/AN/A
***p<0,001 pro všechna porovnání mezi přípravkem Humiraaplacebem
*p<0,05 pro všechna porovnání mezi přípravkem Humiraaplacebem
N/A neuplatňuje se
ACR odpověď ve studii PsA I byla obdobná při současné léčbě methotrexátem jako odpověď bez
léčby touto látkou.
ACR odpovědi přetrvávaly votevřené prodloužené fázi studie po dobu 136 týdnů.
Radiografické změny byly hodnoceny ve studii spsoriatickou artritidou. Radiografie rukou, zápěstí
achodidel byly provedeny ve výchozím stavuavtýdnu 24 vprůběhu dvojitě zaslepeného období, kdy
pacienti používali buď přípravek Humira nebo placeboapoté vtýdnu 48, kdy všichni pacienti přešli
do otevřené fázeapoužívali přípravek Humira. Bylo použito modifikované celkové Sharpovo skóre
použito urevmatoidní artritidyLéčba přípravkem Humira snížila, vporovnání sléčbou placebem, rychlost progrese poškození
periferních kloubů, jež bylo měřeno jako změna oproti výchozímu mTSS skupině léčené placebem HumiraZe subjektů bez radiografické progrese oproti výchozímu stavu do týdne 48 přípravkem Humira, 84% nadále nevykazovalo radiografickou progresi vprůběhu 144 týdnů léčby.
Pacienti léčení přípravkem Humira vykazovali statisticky signifikantní zlepšení fyzických funkcí
hodnocených jako HAQaShort Term Health Survey Zlepšení fyzických funkcí pokračovalo vprůběhu otevřené prodloužené fáze studie až do týdne Psoriáza
Bezpečnostaúčinnost přípravku Humira byla studována udospělých pacientů schronickou
ložiskovou psoriázou byli kandidáty pro systémovou léčbu nebo fototerapii vrandomizovaných, dvojitě zaslepených
studiích. 73% pacientů zahrnutých do psoriatických studií IaII podstoupilo předcházející systémovou
léčbu nebo fototerapii. Bezpečnostaúčinnost přípravku Humira byla také studována udospělých
pacientů se středně těžkou až těžkouložiskovou psoriázouasoučasně spsoriázou na rukou a/nebo
chodidlech, kteří byli kandidáty pro systémovou léčbu, vrandomizované, dvojitě zaslepené studii
Psoriatická studie I pacienti placebo nebo přípravek Humira vúvodní dávce 80mg, následované dávkou 40mgkaždý
druhý týden počínaje prvním týdnem po podání dávky úvodní. Po 16 týdnech léčby pacienti, kteří
dosáhli odpovědi alespoň PASI 75 stavuukterých přetrvávala odpověď PASI ≥ 75 vtýdnu 33abyli původně randomizováni kaktivní terapii
ve fázi A, byli re-randomizováni do fáze Capoužívali 40mgpřípravku Humira každý druhý týden
nebo placebo po dobu dalších 19 týdnů. Napříč všemi léčenými skupinami bylo průměrnévýchozí
skóre PASI 18,9avýchozí skóre Physician’s Global Assessment těžkého“ Psoriatická studie II methotrexátuaplacebu u271 pacientů. Pacienti užívali placeboaMTX vúvodní dávce 7,5mg, která
se následně zvyšovala až do týdne 12 domaximální dávky 25mg, nebo používali úvodnídávku 80mg
přípravku Humira, následované dávkou 40mgkaždý druhý týden dávce16týdenní léčbě. Pacientům, kteří užívali MTXakteří dosáhli odpovědi PASI ≥ 50 vtýdnu 8 a/nebo
12, nebyla dávka dále navyšována. Napříč všemi léčenými skupinami bylo průměrné PASI skóre 19,avýchozí PGA skóre se pohybovalo od „mírného“ až „velmi těžké“ Pacienti, kteří se účastnili celé fáze 2afáze 3psoriatických studií, byli vhodní ktomu, aby byli
zařazeni do otevřené fáze prodloužené studie, vníž byl přípravek Humira podáván minimálně po dobu
dalších 108 týdnů.
Vpsoriatických studiích IaII byl primárním cílovým parametrem podíl pacientů, kteří dosáhli
odpovědi PASI 75 vtýdnu 16 od výchozího stavu Tabulka Studie Ps I Výsledky účinnosti za 16 týdnů
Placebo
n=n Humira 40mgkaždý druhý týden
n=n GAa26 PASI 1003 HZ2K UÚDůC„úÚaProcento pacientů, kteří dosáhli PASI75, bylo vypočteno jako střední průměr hodnot
bp<0,001, přípravek Humira vs. Placebo
Tabulka Studie Ps II Výsledky účinnosti za 16 týdnů
Placebo
n=n MTX
n=n Humira 40mgkaždý druhý týden
n=n GA10 PASI 1001 HZ2K UÚDůC„úÚap<0,001,přípravek Humira vs. placebo
bp<0,001,přípravek Humira vs. methotrexát
cp<0,01,přípravek Humira vs. placebo
dp<0,05,přípravek Humira vs. methotrexát
Vpsoriatické studii I došlo u28% pacientů, kteří dosáhli odpovědi PASI 75abyli re-randomizováni
na placebo vtýdnu 33, ke „ztrátě adekvátní odpovědi“ před ním, které vyústilo vodpověď PASI < 50 vzhledem kvýchozímu stavu sminimálně 6bodovým
vzestupem PASI skóre vzhledem ktýdnu 33přípravkem Humira, p<0,001. Zpacientů, ukterých došlo ke „ztrátě adekvátní odpovědi“ po re-
randomizaci na placeboakteří byli zařazeni do otevřené prodloužené fáze studie, došlo u38%
pacientů Celkem 233 pacientů, kteří dosáhli odpovědi PASI 75 vtýdnu 16avtýdnu 33, pokračovalo vléčbě
přípravkem Humira po dobu 52 týdnů vpsoriatické studii Iapostoupilo do otevřené prodloužené fáze
studie. Po dalších 108 týdnech otevřené fáze léčby pacientů jasné nebo minimální úrovně odpovědi vPASI 75a59% znich dosáhlo stejné úrovně
vPGA. Vanalýzách, vnichž byli všichni pacienti, kteří ze studie odstoupili zdůvodu nežádoucích
účinků či nedostatečné účinnosti nebo kteří vyžadovali navyšování dávky, považováni za
neodpovídající na léčbu, bylo utěchto pacientů po dalších 108 týdnech otevřené fáze léčby 160 týdnůPASI 75a55,7% uPGA.
Celkem 347 na léčbu stabilně odpovídajících pacientů se účastnilo otevřené fáze studie, ve které byl
adalimumab vysazenaopětovně nasazen. Vprůběhu období po vysazení se symptomy psoriázy
vrátily po čase zpět sprůměrnou dobou návratu 76,5% pacientů léčby jasnou nebo minimální úroveň odpovědi vPGA, bez ohledu na to, zda se unich vprůběhu
období, kdy byl lék vysazen, objevil relaps 107] bylo vtomto období bez relapsupodobný bezpečnostní profil jako vobdobí před vysazením léčby.
Významné zlepšení vtýdnu 16 oproti výchozímu stavu vporovnání sléčbou placebem aMTX kvýznamnému zlepšení fyzickéamentální části celkového skóre SF-36 vporovnání splacebem.
Votevřené prodloužené studii upacientů, unichž byla zdůvodu odpovědi PASI pod 50%dávka
zvýšena ze 40mgkaždý druhý týden na 40mgtýdně, dosáhlo opětovného návratu odpovědi PASI celkem 26,4%pacientů splacebem u72 pacientů se středně těžkou až těžkou chronickou ložiskovou psoriázouapsoriázou na
rukou a/nebo chodidlech. Pacienti dostávali úvodní dávku 80mgpřípravku Humira, po níž
následovala dávka 40mgkaždý druhý týden po dobu 16 týdnů. Vtýdnu 16 významně větší část pacientů, kteří byli léčeni přípravkem Humira,
dosáhla PGA skóre chodidla ve srovnání spacienty, kteří dostávali placebo Psoriatická studie IV porovnávala účinnostabezpečnost přípravku Humira oprotiplacebu udospělých pacientů se středně těžkou až těžkou psoriázou nehtů. Pacienti dostávali úvodní dávku
80mg přípravku Humira následovanou dávkou 40mgkaždý druhý týden úvodnídávcepo následujících 26 týdnů.Hodnocení psoriázy nehtů zahrnovalo „Modified Nail Psoriasis Severity
Index“ Severity Index“ spsoriázou nehtů srůzným rozsahem postižení kůže Tabulka Výsledky účinnosti vtýdnech 16, 26a52upsoriatické studie IV
Primární cílový parametrTýden Placebem kontrolovaná
Týden Placebem kontrolovaná
Týden Otevřená
Placebo
n=Humira
40mg každý
druhý týden
n=Placebo
n=Humira
40mg každý
druhý týden
n=Humira
40mg každý
druhý týden
n=≥ mNAPSI 75 a≥2stupňové zlepšení 2,929,7a6,948,9a61,Procentuální změna vcelkovém
NAPSI nehtů -7,8-44,2a-11,5-56,2a-72,ap<0,001, přípravek Humira vs. placebo
U pacientů léčených přípravkem Humira bylo prokázáno statisticky významné zlepšení vtýdnu 26 ve
srovnání splacebem vDLQI.
Hidradenitis suppurativa
Bezpečnostaúčinnost přípravku Humira byla hodnocena vrandomizovaných, dvojitě zaslepených,
placebem kontrolovaných studiíchavotevřené prodloužené studii udospělých pacientů se středně
těžkou až těžkou hidradenitis suppurativa nedostatečnou odpověď na nejméně 3 měsíce trvající systémovou léčbu antibiotiky. Pacienti ve
studiiHS-IaHS-II měli stupeň onemocnění II neboIII podle klasifikace Hurley snejméně 3 abscesy
nebo zánětlivými ložisky.
Studie HS-I dostávali pacienti placebo nebo přípravek Humira vúvodnídávce 160mgvtýdnu 0, 80mgvtýdnu a40mgkaždý týden počínaje týdnem 4 do týdne 11. Během studie nebyla dovolena současná léčba
antibiotiky. Po 12 týdnech léčby byli pacienti, kteří dostávali ve fáziA přípravek Humira, opětovně
randomizováni ve fáziB do 1 ze 3 léčebných skupin přípravek Humira 40mgkaždý druhý týden nebo placebo od týdne 12 do týdne 35byli ve fáziA randomizováni do skupiny placeba, byli ve fáziB převedeni na přípravek Humira 40mg
jednou týdně.
Studie HS-II dostávali pacienti placebo nebo přípravek Humira vúvodnídávce 160mgvtýdnu 0a80mgvtýdnu a40mgkaždý týden počínaje týdnem 4 do týdne 11. 19,3% pacientů kontinuálněpokračovalo během
studie vantibiotické léčbě. Po 12 týdnech léčby byli pacienti, kteří dostávali ve fáziA přípravek
Humira, opětovně randomizováni ve fáziB do 1 ze 3 léčebných skupin jednou týdně, přípravek Humira 40mgkaždý druhý týden nebo placebo od týdne 12 do týdne 35Pacienti, kteří byli ve fázi í A randomizováni do skupiny placeba, dostávali placebo i ve fáziB.
Pacienti, kteří se účastnili studií HS-IaHS-II, byli vhodní ktomu, aby byli zařazeni do otevřené fáze
prodloužené studie, ve které byl přípravek Humira 40mgpodáván jednou týdně. Průměrnáexpozice
vcelépopulaciužívajícíadalimumabbyla762dnů.Ve všech 3 studiích pacienti denně prováděli
lokální antiseptické ošetření.
Klinická odpověď
Redukce zánětlivých lézíaprevence zhoršení abscesůapíštělí svýtokembylyposuzoványza použití
klinické odpovědi „Hidradenitis Suppurativa Clinical Response“ vcelkovém počtu abscesůazánětlivých nodulů snezvýšením počtu abscesůanezvýšením počtu
píštělí svýtokemproti výchozím hodnotámpoužití číselné škály hodnotou 3 nebo větší na11 bodové škále.
Vtýdnu 12 dosáhla odpovědi podleHiSCR významně větší část pacientů léčených přípravkem
Humira versus placebo. Vtýdnu 12 pocítila významně větší část pacientů ve studii HS-II klinicky
relevantní snížení bolesti kůže spojené sHS došlo během počátečních 12 týdnů léčby kvýznamnému snížení rizika vzplanutí onemocnění.
Tabulka 19: Výsledky účinnosti vtýdnu 12, Studie HS IaII
HS Studie IHS Studie II
PlaceboHumira 40mgjednou týdněPlaceboHumira 40mgjednou týdně
Klinická odpověď
„Hidradenitis Suppurativa
Clinical Response“n=40 n=64 n=45 n=96 ≥30% snížení bolesti kůžebn=10927 * P< 0,05, ***P < 0,001, přípravekHumira versus placebo
aU všech randomizovaných pacientů.
bU pacientů svýchozí hodnotou bolesti kůže spojené sHS ≥ 3, na podkladě číselné škály0–10;
0=žádná bolest kůže, 10 = bolest kůže tak velká, jak si jen lze představit.
Léčba přípravkem Humira 40mgjednou týdně významně snížila riziko zhoršení abscesůapíštělí
svýtokem. Přibližně dvakrát větší část pacientů ve skupině placeba během prvních 12 týdnů trvání
studie HS-IaHS-II, ve srovnání spacienty ve skupině spřípravkem Humira, pocítila zhoršení abscesů
Větší zlepšení vtýdnu 12 oproti výchozím hodnotám ve srovnání splacebem bylo demonstrováno
vkvalitě života týkající se zdravíaspecificky kůže, dle měření Dermatologického indexu kvality
života sléčbou, dle měření Dotazníku spokojenosti sléčbou medication, TSQM; Studie HS-IaHS-IIkomponent U pacientů salespoň částečnou odpovědí na léčbu přípravkem Humira 40mgjednou týdně vtýdnu byla hodnota HiSCR vtýdnu 36 větší upacientů, kteří pokračovali vléčbě přípravkem Humira jednou
týdně, než upacientů, ukterých byla frekvence dávkování snížena na jednou za dva týdny nebo
ukterých byla léčba přerušena Tabulka20: Poměr pacientůa, kteří dosáhli HiSCRb vtýdnech 24a36 po opětovném přeřazení
léčby přípravkem Humira týdně vtýdnu Placebo
n=Humira 40mg
každý druhý týden
n=Humira 40mg
jednou týdně
n=Týden 2424 Týden 3622 aPacienti salespoň částečnou odpovědí na léčbu přípravkem Humira 40mgjednou týdně po
12 týdnech léčby.
bU pacientů vyhovujícíchkritériím stanoveným vprotokolu pro ztrátu odpovědi nebo žádné
zlepšení bylo požadováno vyřazení ze studieabyli započteni jako pacienti, kteří
neodpovídali na léčbu.
U pacientů, kteří měli alespoň částečnou odpověď na léčbu vtýdnu 12akteří dostávali kontinuálně
léčbu přípravkem Humira jednou týdně, byla vtýdnu 48 hodnota HiSCR 68,3%avtýdnu96byla
65,1%.PřidlouhodobějšíléčběpřípravkemHumiravdávce40mgjednoutýdněpodobu96týdnů
nebylyidentifikoványžádnénovébezpečnostnínálezy.
U pacientů, ukterých byla léčba přípravkem Humira přerušena vtýdnu 12 ve studiích HS-IaHS-II, se
hodnoty HiSCR 12 týdnů po opětovném nasazení přípravku Humira 40mgjednou týdně vrátily na
úroveň podobnou té, která byla pozorována před vysazením Crohnova choroba
Bezpečnostaúčinnost přípravku Humira byla ověřena uvíce než 1500 pacientů se středně těžkou až
těžkou aktivní Crohnovou chorobou vrandomizovaných, dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných studiích. Bylo povoleno současné
podávání konstantních dávek aminosylicylátů, kortikosteroidů a/nebo imunomodulačních léků,
přičemž 80%pacientů pokračovalo vužívání nejméně jednoho ztěchto léků.
Indukce klinické remise antagonisty randomizováno do jedné ze čtyř terapeutických skupin; pacienti užívající placebo
vtýdnech 0a2, používající přípravek Humira vdávce 160mg vtýdnu 0a80mg vtýdnu 2, nebo
80mg vtýdnu 0a40mg vtýdnu 2, případně 40mg vtýdnu 0a20mg týdnu 2. Ve studii CD II bylo
325 pacientů, ukterých došlo ke ztrátě odpovědi či krozvoji intolerance nainfliximab,
randomizováno do skupin, kdy používali buď přípravek Humira vdávce 160mg vtýdnu 0a80mg
vtýdnu 2,nebo placebo vtýdnech 0a2. Primárně na léčbu neodpovídající pacienti byli ze studií
vyřazení,aproto nebyli dále hodnoceni.
Přetrvávání klinické remise bylo hodnoceno ve studii CD III III používalo 854 pacientů dávku 80mg vtýdnu 0a40mg vtýdnu 2. Vtýdnu 4 byli pacienti
randomizováni do skupin, kdy používali buď 40mg každý druhý týden, 40mg každý týden nebo
placebo při celkové délce trvání studie 56 týdnů. Pacienti sklinickou odpovědí na léčbu vtýdnu odpovědi nedosáhli. Snižování dávek kortikosteroidů bylo povoleno po týdnu Indukce remiseačetnost odpovědí ve studiích CD IaCD II uvádí tabulka Tabulka Indukce klinické remiseaodpovědi
Studie CD I: Pacienti dosud neléčení
infliximabem
Studie CD: Pacienti dříve
léčení infliximabem
Placebo
n=Humira
80/40mg
n=Humira
160/80mg
n=Placebo
n=Humira
160/80mg
n=Týden Klinická remise12%24%36%FY,Y
V
.>8B,/
=YDFY=[Y;YDJY
Všechny hodnoty p slouží kpárovému srovnání hodnot pro přípravek Humira versus placebo
p 0,p 0,U obou úvodních dávkovacích schémat, u160/80mg i u80/40mg, byly vobdobí do týdne pozorovány podobné počty remisí, nežádoucí účinky byly častěji pozorovány ve skupině se
160/80mg.
Ve studii CD III dosáhlo vtýdnu 4 58% pacientů primárního hodnocení. Ztěchto pacientů, jež vtýdnu 4 dosáhli klinické odpovědi na léčbu, bylo 48%
už dříve vystaveno antagonistům TNF. Doba trvání remiseapočty odpovídajících pacientů jsou
uvedeny vtabulce 22. Výsledky klinické odpovědi zůstávaly konstantní bez ohledu na předchozí
expozici TNF antagonistům.
Počet hospitalizacíachirurgických zákroků, spojených stímto onemocněním, byl vtýdnu statisticky signifikantně snížen upacientů používajících adalimumab vporovnání splacebem.
Tabulka Přetrvávání klinické remiseaodpovědi
PlaceboHumira vdávce 40mg
každý druhý týden
Humira vdávce
40mg týdně
Týden 26n=170n=172n=Klinická remise17%40%=FY
V
4.>8B,/FY;Y;Y
1
"!
3% Týden 56n=170n=172n=Klinická remise12%36%=,Y
V
4.>8B,/,FY=,Y=JY
1
"!
5% p 0,001 párové srovnání hodnot pro přípravek Humira versus placebo
p 0,02 párové srovnání hodnot pro přípravek Humira versus placebo
a u těch, kteří užívali kortikosteroidy ve výchozí situaci
Zcelkového množství pacientů, kteří byli vtýdnu 4 bez odpovědi na léčbu, dosáhlo vtýdnu odpovědi 43% pacientů léčených přípravkem Humira, ve srovnání s30% pacientů, jež dostávali
placebo. Tyto výsledky naznačují, že někteří pacienti, kteří nedosáhli odpovědi vtýdnu 4,profitují
zpokračování udržovací léčby do týdne 12. Léčba pokračující po 12 týdnu nevedla kvýznamně více
odpovědím 117 z276 pacientů účastnících se studie CD Ia272 ze 777 pacientů účastnících se studie CD IIaIII
pokračovalo vpoužívání adalimumabu po dobu minimálně 3 let votevřené fázi studie. 88 ztěchto a189 ztěchto 272 pacientů dospělo ke klinické remisi. Klinická odpověď Kvalita života
Ve studiích CD IaCD II bylo vtýdnu 4 upacientů, randomizovaných do skupin používajících
přípravek Humira vdávce 80/40mga160/80mg, dosaženo, ve srovnání splacebem, úplného skóre ve
specifickém, na chorobu zaměřeném dotazníku IBDQ ustudie CD III vtýdnech 26a56 byly tyto výsledky rovněž pozorovány ve skupině léčené
adalimumabem, vporovnání se skupinou léčenou placebem.
Ulcerózní kolitida
Bezpečnostaúčinnost vícenásobného podání přípravku Humira byla ověřena udospělých pacientů se
středně těžkou až těžkou aktivní ulcerózní kolitidou podskóre od 2 do 3Ve studii UC-I bylo zařazeno 390 pacientů vminulosti antagonisty TNF neléčených byli randomizováni do skupin, kdy jim bylopodáváno buď placebo vtýdnu 0a2a160mgpřípravku
Humira vtýdnu 0anásledně 80mgvtýdnu 2,nebo 80mgpřípravku Humira vtýdnu 0anásledně
40mgvtýdnu 2. Po týdnu 2 dostávali pacienti vobou ramenech sadalimumabem dávku 40mgkaždý
druhý týden. Klinická remise vtýdnu Ve studii UC-II dostávalo 248 pacientů dávku 160mgpřípravku Humira vtýdnu 0, 80mgvtýdnu anásledně 40mgkaždý druhý týdena246 pacientů dostávalo placebo. Uklinických výsledků byla
hodnocena indukce remise vtýdnu 8apřetrvávání remise dotýdne Pacienti, unichž byla léčba zahájena dávkou 160/80mgpřípravku Humira, dosáhli klinické remise
vtýdnu 8 vsignifikantně vyšším procentu vporovnání splacebem,ato jak ve studii UC-I, kde remise
dosáhlo 18% pacientů léčených přípravkem Humira versus 9% pacientů léčených placebem
9% pacientů léčených placebem podáván přípravek Humiraakterédosáhlyremise vtýdnu 8, bylo dosaženo remise i vtýdnu Výsledky zcelé populace studie UC-II jsou zobrazeny vtabulce Tabulka Odpovědi,remiseaslizniční hojení ve studii UC-II
PlaceboHumira 40mg
každý druhý týden
Týden 52n=246n=Klinická odpověď18%30%*
Klinická remise9%17%*
Sliziniční hojení15%25%*
Remise bez steroidů po ≥ dnía
čZOMNUJ ONÍLŽNžBgBÝ
čZOMNUJ ŽELVULDUJeŮ eŮRNUJkkBk*BÝ
Klinická remise je definována jako Mayo skóre ≤ 2 bez podskóre > Klinická odpověď je snížení oproti výchozímu stavu vMayo skóre≥ 3 bodya≥ 30% plus sníženípodskóre
rektálního krvácení [RBS] ≥ 1nebo absolutního RBS 0 nebo *p<0,05 párovné porovnání hodnot upřípravku Humira versus placebo.
**p<0,001 párovné porovnání hodnot upřípravku Humira versus placebo.
aZtěch, kterým byly původně podávány kortikosteroidy.
Zpacientů, ukterých existovala odpověď vtýdnu 8, došlo u47% kodpovědi, 29% bylo vremisi,
u41% došlo ke slizničnímu hojenía20% bylo vremisi bez steroidů ≥ 90 dnů vtýdnu Přibližně u40% pacientů ve studii UC-II selhala dřívější anti-TNF léčba infliximabem. Účinnost
adalimumabu utěchto pacientů byla snížena vporovnání santi-TNF naivními pacienty. Mezi
pacienty, unichž selhala předchozí anti-TNF terapie, dosáhlyvtýdnu 52 remise 3% pacientů na
placebua10% pacientů na adalimumabu.
Pacienti ve studiích UC-IaUC-II měli možnost přejít do otevřené dlouhodobé prodloužené studie
částečného Mayo skóre.
Míra hospitalizace
Během 52 týdnů studií UC-IaUC-II byla pozorována nízká míra hospitalizace ze všech příčin
ahospitalizace zdůvodu UC pro léčebné rameno adalimumabu ve srovnání splacebem. Počet
hospitalizací ze všech příčin vléčebné skupině adalimumabu bylo 0,18 na pacientaarok, vs. 0,26 na
pacientaarok ve skupině placebaaodpovídající počty hospitalizací zdůvodu UC byly 0,12 na
pacientaarok vs. 0,22 na pacientaarok.
Kvalita života
Ve studii UC-II vedla léčba adalimumabem ke zlepšení vIBDQ skóre QuestionnaireUveitida
Bezpečnostaúčinnost přípravku Humira byla hodnocena udospělých pacientů sneinfekční
intermediálníazadní uveitidouapanuveitidou, svyloučením pacientů sizolovanou přední uveitidou,
ve dvou randomizovaných, dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných studiích Pacienti dostávali placebo nebo přípravek Humira vúvodní dávce 80mg,následované 40mg
podávanými jednou za dva týdny počínaje jeden týden po úvodní dávce. Současné podávání stálé
dávky jednoho nebiologického imunosupresiva bylo povoleno.
Studie UV I hodnotila 217 pacientů saktivní uveitidou přetrvávající ipřes léčbu kortikosteroidy
dvoutýdenní standardizovanou dávku prednisonu 60mg/den. Tato dávka se pak podle závazného
harmonogramu snižovala, přičemž do týdne 15 byly kortikosteroidy zcela vysazeny.
Studie UV II hodnotila 226 pacientů sneaktivní uveitidou vyžadující ke kontrole onemocnění výchozí
chronickou terapii kortikosteroidy podle závazného harmonogramu snižovala, přičemž do týdne 19 byly kortikosteroidy zcela vysazeny.
Primárním cílovým parametremúčinnosti vobou studiích byla „doba do selhání léčby“. Selhání léčby
bylo definováno vícesložkovým výstupem založeným na zánětlivých chorioretinálních a/nebo
zánětlivých retinálních vaskulárníchlézích, počtu buněk vpřední komoře sklivci Klinická odpověď
Výsledky zobou studií prokázaly statisticky významné snížení rizika selhání léčby upacientů
léčených přípravkem Humira vporovnání spacienty dostávajícími placebo studie prokázaly časnýasetrvalý účinek přípravku Humira na četnost selhání léčby vporovnání
splacebem Tabulka Doba do selhání léčby ve studiích UV IaUV II
Analýza
Léčba
nSelhání
nStřední doba do
selhání HRaCI 95%
pro HRa
P
hodnotab
Doba do selhání léčby vtýdnu6 nebo později ve studii UV I
Primární analýza Placebo10784 Adalimumab11060 Primární analýza Placebo11161 Adalimumab11545 IIzaznamenáno vdobě ukončení.
aHR adalimumab vs. placebo zregrese poměrných rizik sfaktorem,jako je léčba.
b2stranná Phodnota zlog rank testu.
cNE = nehodnotitelný. Kpříhodě došlo uméně než poloviny rizikových subjektů.
Obrázek 2: Kaplan-Meierovy křivky shrnující dobu do selhání léčby vtýdnu 6 nebo později
ČE
TN
OS
T
SE
LH
ÁN
Í L
ÉČ
BY
)
ČAS Studie UV I LéčbaPlaceboAdalimumab
ČE
TN
OS
T
SE
LH
ÁN
Í L
ÉČ
BY
)
ČAS Studie UV II LéčbaPlaceboAdalimumab
Poznámka: P# = placebo vriziku)
Ve studii UV I byly pozorovány statisticky významné rozdíly ve prospěch adalimumabu vporovnání
splacebem ukaždého důvoduselhání léčby. Ve studii UV II byly pozorovány statisticky významné
rozdíly jen uzrakové ostrosti, ale ostatní důvody byly početně ve prospěch adalimumabu.
Ze 417subjektůzařazených do nekontrolovaných dlouhodobých prodloužení studií UV IaUV II bylo
46subjektůpovažováno za nezpůsobilé retinopatie vdůsledku katarakty nebo vitrektomieZ371zbývajících pacientů dosáhlo 276hodnotitelnýchpacientů78týdnů otevřenéléčby
adalimumabem. Na základě přístupu pozorovaných dat bylo 222 aktivních zánětlivých lézí, stupeň AC buněk ≤0,5+, VH stupeň ≤0,5+≤7,5mg denněa184 nebo udržela týdnem 78, 11% ukončilo studii zdůvodunežádoucích příhoda5% vdůsledku nedostatečné
odpovědi na léčbu adalimumabem.
Kvalita života
Pacienty hlášené výsledky zahrnující zrakové funkce byly hodnoceny vobou klinických studiích za
pomoci NEI VFQ-25. Přípravek Humira měl početně lepší výsledky ve většině podskóre, přičemž ve
studii UV I byl statisticky významný střední rozdíl zaznamenán všeobecně uzraku, bolesti oka, vidění
na blízko, duševního zdravíacelkového skóre,ave studii UV II všeobecně uzrakuaduševního
zdraví. Početně nebylo zlepšení zraku vlivem přípravku Humira ve studii UV I pozorováno
ubarevnéhoviděníave studii UV II ubarevného vidění, periferního viděníavidění na blízko.
Imunogenita
Tvorba protilátek proti adalimumabu je spojena se zvýšenou clearanceasníženou účinností
adalimumabu. Mezi přítomností protilátek proti adalimumabuavýskytem nežádoucích účinků
neexistuje žádná zjevná korelace.
Pacientům ve studiích vindikacirevmatoidní artritida I, IIaIII byly vrůzných časových okamžicích
prováděny testy na přítomnost protilátek proti adalimumabu,ato během 6 až 12měsíčního období
léčby. Vklíčových studiích byly detekovány protilátky proti adalimumabu u5,5% placebem. Upacientů, kteří nebyli souběžně léčeni methotrexátem, byl tento výskyt 12,4%
vporovnání s0,6% vpřípadech, kdy byl adalimumab podáván spolu sléčbou methotrexátem.
U pacientů spolyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou ve věku 4až17 let byly protilátky proti
adalimumabu identifikovány u15,8% nedostávali současně methotrexát, byla incidence 25,6% vpřípadě, kdy byl adalimumab používán jako doplňková léčba kmethotrexátu.Upacientů
spolyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou ve věku 2 až<4rokyave věku 4 rokyastarší
stělesnou hmotností <15kgbyly protilátky proti adalimumabu identifikovány u7% ajeden pacient dostával současně methotrexát.
U pacientů sentezopatickouartritidou byly protilátky proti adalimumabu identifikovány u10,9% byla incidence 13,6% kmethotrexátu.
Upacientů spsoriatickou artritidou byly protilátky proti adalimumabu identifikovány uze376subjektů methotrexát, byla incidence 13,5% 198subjektůUpacientů sankylozující spondylitidou byly protilátky proti adalimumabu identifikovány u17 ze
204subjektů methotrexát, byla incidence 16 ze 185subjektů U pacientů s axiální spondylartritidou bez radiologického průkazubyly protilátky proti adalimumabu
identifikovány u 8 ze 152 subjektů U pacientů sCrohnovou chorobou byly protilátky proti adalimumabu identifikovány u7 zsubjektů u19 z487 subjektů U dospělých pacientů spsoriázou byly protilátky proti adalimumabu identifikovány u77 zsubjektů U dospělých pacientů složiskovou psoriázou, léčených dlouhodobě adalimumabem vmonoterapii,
kteří se účastnili studie, ve které byl adalimumab vysazenaopětovně nasazen, byl počet protilátek
proti adalimumabu po znovunasazení pozorovaný před vysazením léčiva U pediatrických pacientů spsoriázou byly protilátky proti adalimumabu identifikovány u5 zesubjektů U pacientů se středně těžkou až těžkouhidradenitis suppurativa byly protilátky proti adalimumabu
identifikovány u10 z99 subjektů U pediatrických pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní Crohnovou chorobou byl upacientů,
kteří dostávali adalimumab, počet protilátek proti adalimumabu 3,3%.
U dospělých pacientů sneinfekční uveitidou byly protilátky proti adalimumabu identifikovány u4,8%
Upediatrických pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní ulcerózní kolitidou byl upacientů, kteří
dostávali adalimumab, počet protilátek proti adalimumabu 3%.
Protože imunogenní analýzy jsou specifické pro příslušný přípravek, není možné kvantitativní
srovnání proti jiným přípravkům.
Pediatrická populace
Juvenilní idiopatická artritida Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida Bezpečnostaúčinnost přípravkuHumira byla hodnocena ve dvou studiích saktivní polyartikulární nebo polyartikulárním průběhem juvenilní idiopatické artritidy, které trpěly
různými typy výskytu JIA arozšířená oligartritidapJIA I
Bezpečnostaúčinnost přípravku Humira byla hodnocena vmulticentrické, randomizované, dvojitě
zaslepené studii paralelních skupin u171 dětí úvodní fázi pacienty léčené MTX byli buď dosud neléčení, nebo jim byl MTX vysazen minimálně dva týdny před zahájením léčby
sledovaným přípravkem. Pacienti, kteří zůstali na stabilních dávkách NSAIDaprednisonu
24mg/m2 až do maximální dávky 40mg přípravku Humira každé dva týdny po dobu 16 týdnů.
Distribuce pacientů podle věkuadále dle toho, zda dostávali minimální, střední nebo maximální
dávku vprůběhu OL LI fáze studie je znázorněna vtabulce Tabulka Distribuce pacientů podle věkuadávky adalimumabu podávané vprůběhu OL LI fáze
Skupina dle věkuPočet pacientů ve výchozím stavu
nMinumální, středníamaximální
dávka
až 7 let31 až 12 let71 13 až 17 let69 Pacienti, kteří vykazovali vtýdnu 16 odpověď vpediatrickém krandomizaci do dvojitě zaslepené vzplanutí onemocnění. Kritéria vzplanutí byla definována jako zhoršení o30% vporovnání
svýchozím stavem u3 ze 6 hlavních kritérií pediatrického ACR, přítomnost 2 aktivních kloubů
azlepšení o30% une více než 1 ze 6 kritérií. Po 32 týdnech léčby nebo při vzplanutí onemocnění
byli pacienti vhodní kzařazení do otevřené prodloužené fáze.
Tabulka Odpovědi vPed ACR 30 ve studii sJIA
SkupinaMTXBez MTX
Fáze
OL-LI 16 týdnů
Odpovědi PedACR 30 Dvojitě zaslepených 32 týdnůHumira/MTX
konci 32 týdnůa36,8%
43,3%
Medián doby do vzplanutí
onemocnění
>32 týdnů20 týdnů>32 týdnů14 týdnů
a Odpovědi Ped ACR 30/50/70 vtýdnu 48 byly významně vyšší než ty upacientů léčených placebem
bp = 0,cp = 0,Mezi těmi, jež dosáhli odpovědi vtýdnu 16 udržovány na hodnotách 30/50/70/90 po dobu až šesti let utěch pacientů, jež byli léčeni přípravkem
Humira po celou dobu studie. Krom toho všech 19 subjektů, znichž 11 bylo při zahájení studie ve
věku 4 až 12 leta8 ve věku 13 až 17 let, bylo léčeno 6 let nebo déle.
Celkově byly odpovědi obecně lepšíaumenšího množství pacientů došlo kvývinu protilátek, pokud
byli léčeni kombinací přípravku HumiraaMTX ve srovnání smonoterapií přípravkem Humira.
Uvážíme-li tyto výsledky,doporučuje se, aby byl přípravek Humira používán vkombinaci sMTX
avmonoterapii jen utěch pacientů, unichž není užití MTX vhodné pJIA II
Bezpečnostaúčinnost přípravku Humira byla hodnocena vmulticentrické otevřené studii se 32 dětmi
těžkou polyartikulární JIA. Pacienti dostávali přípravek Humira vdávce 24mg/m2tělesného povrchu
Vprůběhu studie užívala většina subjektů současně methotrexátaumenšího množství případů bylo
hlášeno užívání kortikosteroidů nebo NSAID.
Zpozorovaných údajů vyplývá, že vtýdnu 12 bylo dosaženo odpovědi PedACR 30 u93,5%subjektů
avtýdnu 24 bylo této odpovědi dosaženo u90,0%subjektů. Poměr subjektů sodpovědí PedACR
50/70/90 vtýdnu 12 byl 90,3%/61,3%/38,7%apoměr subjektů stouto odpovědí vtýdnu 24 byl
83,3%/73,3%/36,7%. Mezi pacienty, kteří dosáhli odpovědi PedACR 30 vtýdnu 24 po celou dobu studie. Celkově bylo 20 subjektů léčeno po dobu 60 týdnů nebo déle.
Entezopatická artritida
Bezpečnostaúčinnost přípravku Humira byla hodnocena vmulticentrické, randomizované, dvojitě
zaslepené studii u46 pediatrických pacientů artritidou. Pacienti byli randomizováni do skupiny dostávající buď 24mg/m2tělesného povrchu přípravku Humira do maximální dávky 40mg, nebo placebo každý druhý týden po dobu 12 týdnů. Po
dvojitě zaslepeném období následovalo otevřené období 24mg/m2BSA přípravku Humira do maximální dávky 40mg každý druhý týden subkutánně až po
dobu do maximálně 192 týdnů. Primárním cílovým parametrem byla procentuální změna vpočtu
aktivních kloubů sartritidou bolest a/nebo citlivostsnížením -62,6% srovnání s-11,6% vpočtu aktivních kloubů sartritidou bylo během OL období do týdne 156 udrženo u26 z31 pacientů ve skupině spřípravkem Humira, kteří setrvávali ve studii. Ačkoli to nebylo statisticky
významné, uvětšiny pacientů bylo prokázánoklinické zlepšení sekundárních cílových parametrů, jako
počet míst sentesitidou, počet citlivých kloubů 50 odpověďapediatrická ACR 70 odpověď.
Ložisková psoriáza u pediatrických pacientů
Účinnost přípravku Humira byla hodnocena vrandomizované, dvojitě zaslepené, kontrolované studii
u114 pediatrických pacientů ve věku od 4 let stěžkou chronickou ložiskovou psoriázou jako PGA≥ 4 nebo > 20% BSA nebo > 10% BSA svelmi tenkými lézemi nebo PASI ≥ 20 nebo ≥ sklinicky relevantním postižením obličeje, genitálií nebo rukou/chodidelna lokální terapiiahelioterapii nebo fototerapii.
Pacienti dostávali přípravek Humira 0,8mg/kg každý druhý týden 0,4mg/kg každý druhý týden maximální dávky 25mgrandomizovaných do skupiny používající přípravek Humira vdávce 0,8mg/kg pacienti, kteří byli randomizováni do skupiny používající 0,4mg/kg každý druhý týden nebo
methotrexát.
Tabulka 27: Výsledky účinnosti vtýdnu 16 uložiskové psoriázy upediatrických pacientů
bXŠa
n=Humira 0,8mg/kg každý druhý týden
n=PASI 75b12 PGA: čistý/minimálníc15 a MTX = methotrexát
bP=0,027, přípravekHumira 0,8 mg/kg versus MTX
cP=0,083, přípravekHumira 0,8 mg/kg versus MTX
Pacienti, kteří dosáhli skóre PASI 75aPGA čisté nebo minimální, byli zléčby vyřazeni na dobu do týdnůamonitorováni kvůli „ztrátě kontroly nad nemocí“ Pacientům byl poté znovu nasazen adalimumab 0,8mg/kg každý druhý týden po dobu dalších týdnůaodpovědi na léčbu pozorované během opětovné léčby byly podobné jako vpředchozí dvojitě
zaslepené fázi: odpověď PASI 75 byla u78,9% u52,6% Votevřenéfázi studie byly odpovědi PASI 75aPGA čisté nebo minimální udrženy až po dobu
dalších 52 týdnů sžádnými novými bezpečnostními nálezy.
Hidradenitissuppurativaudospívajících
UdospívajícíchpacientůsHSnejsoukdispozicižádnéklinickéstudieupřípravkuHumira.Účinnost
adalimumabuvléčbědospívajícíchpacientůsHSjepredikovánanazákladěprokázanéúčinnosti
avztahuexpozice-odpověďudospělýchpacientůsHSapravděpodobnosti,žeprůběhonemocnění,
patofyziologieaúčinkylékubudouznačněpodobnéjakoudospělýchsestejnýmiúrovněmiexpozice.
BezpečnostdoporučenédávkyadalimumabuudospívajícípopulacesHSvycházízbezpečnostního
profiluadalimumabunapříčindikacemijakudospělých,takupediatrickýchpacientůpřipodobných
nebočastějšíchdávkáchCrohnova choroba u pediatrických pacientů
Přípravek Humira byl hodnocen vmulticentrické, randomizované, dvojitě zaslepené klinické studii,
zaměřené na hodnocení účinnostiabezpečnosti úvodníaudržovací léčby sdávkováním vzávislosti na
tělesné hmotnosti pediatrickým indexem aktivity Crohnovy choroby tato kritéria: musela unich selhat konvenční léčba Crohnovy choroby imunomodulátorůinfliximab.
Všechny subjekty dostaly votevřené fázi úvodní dávku vzávislosti na jejich výchozí tělesné
hmotnosti: 160mg vtýdnu 0a80mg vtýdnu 2 usubjektů ≥40kga80mg vtýdnu 0a40mg vtýdnu
usubjektů <40kg.
Vtýdnu 4 byly subjekty randomizovány vpoměru 1:1 vzávislosti na jejich tělesné hmotnosti vdaném
časeabyla jim vrežimu udržovací léčby podávána buď snížená dávka, nebo dávka standardní, jak je
patrno vtabulce Tabulka Režim udržovací dávky
Hmotnost pacientaSnížená dávkaStandardní dávka
< 40kg10mg každý druhý týden20mg každý druhý týden
≥ 40kg20mg každý druhý týden40mg každý druhý týden
Výsledky hodnocení účinnosti
Primárním cílem studie bylo dosažení klinické remise vtýdnu 26, definované jako skóre PCDAI ≤ Rozsah klinické remiseaklinické odpovědi kortikosteroidů nebo imunomodulátorů je prezentován vtabulce Tabulka Studie upediatrických pacientů sCrohnovou chorobou
PCDAI klinická remiseaodpověď
Standardní dávka
40/20mg
každý druhý týden
n=Snížená dávka
20/10mg
každý druhý týden
n=P hodnota*
Týden Klinická remise38,7%28,4%0,Klinická odpověď59,1%48,4%0,éCKlinická remise33,3%23,2%0,Klinická odpověď41,9%28,4%0,* p hodnota pro standardní dávku vporovnání se sníženou dávkou
Tabulka Studie upediatrických pacientů sCrohnovou chorobou
Vysazení kortikosteroidů nebo imunomodulátorůaremise píštělí
Standardní dávka
40/20mg
každý druhý týden
Snížená dávka
20/10mg
každý druhý týden
P hodnotaVysazení kortikosteroidůn=33n=Týden 2684,8%65,8%0,Týden 5269,7%60,5%0,z5DAďh2Léčba imunosupresivy může být vysazena teprve až vtýdnu 26 dle úsudku investigátora, pokud subjekt splňuje
kritéria považovaná za odpověď
3Přetrvávání uzavření všech píštělí po dobu 2 po sobě jdoucích vizit, které byly ve výchozím stavu secernující
Bylo pozorováno statisticky významné zvýšení 26a52 vporovnání svýchozím stavem.
Statistickyaklinicky významné zlepšení vparametrech kvality života vporovnání svýchozím stavem bylo také pozorováno vobou terapeutických skupinách.
Sto pacientů otevřené dlouhodobé prodloužené fáze studie. Po 5 letech léčby adalimumabem přetrvávala klinická
remise u74% klinická odpověď podle PCDAI.
Ulcerózní kolitida upediatrických pacientů
Bezpečnostaúčinnost přípravku Humira byla hodnocena vmulticentrické, randomizované, dvojitě
zaslepené studii u93 pediatrických pacientů ve věku od 5 do 17 let se středně těžkou až těžkou
ulcerózní kolitidou odečtenou endoskopiíVtéto studii upřibližně 16% pacientů selhala dřívější anti-TNF léčba. Pacienti, kteří dostávali
kortikosteroidy při zařazení do studie, mohli po týdnu 4 začít svoji léčbu kortikosteroidysnižovat.
Vindukčním období studie bylo randomizováno 77 pacientů vpoměru 3:2 kužívání dvojitě zaslepené
léčby přípravkem Humira vindukční dávce 2,4mg/kg 160mgdostávaly 0,6mg/kg zbývajících 16 pacientů zařazených do indukčního období otevřenou léčbu přípravkem Humira
vindukční dávce 2,4mg/kg 80mgdefinováno jako pokles PMS ≥ 2 bodya≥ 30% oproti výchozí hodnotědo dvojitě zaslepené udržovací léčby přípravkem Humira sdávkou 0,6mg/kg 40mgPřed změnou designu studie bylo dalších 12 pacientů, kteří prokázali klinickou odpověď podle PMS,
randomizováno k užívání placeba, ale nebyli zahrnuti do potvrzující analýzy účinnosti.
Vzplanutí nemoci bylo definováno jako zvýšení PMS nejméněo3 body sPMS 5 až 6 vtýdnu 8Pacienti, kteří splnili kritéria pro vzplanutí nemoci vtýdnu 12 nebo později, byli randomizováni do
skupiny, která dostávala opětovně indukční dávku 2,4mg/kg 0,6mg/kg dávky.
Výsledky hodnocení účinnosti
Společnými primárními cílovýmiparametry studie byla klinická remise podle PMS PMS ≤ 2ažádné individuální podskóre > 1skórekteří dosáhli klinické odpovědi podle PMS vtýdnu Míry klinické remise podle PMS vtýdnu 8upacientů vkaždé zdvojitě zaslepených indukčních
skupin přípravku Humira jsou shrnuty vtabulce Tabulka 31: Klinická remise podle PMS po 8 týdnech
Humiraa
Maximálně 160mg vtýdnu 0 /
placebo vtýdnu n=Humirab, c
Maximálně 160mg vtýdnech 0an=Klinická remise13/30 aHumira 2,4mg/kg dávka 80mgvtýdnucNezahrnuje nezaslepenou indukční dávku přípravku Humira 2,4mg/kg vtýdnech 0a1a1,2mg/kg cílový parametr
Vtýdnu 52 bylyklinická remise podle FMS upacientů sodpovědí vtýdnu 8, klinická odpověď podle
FMS upacientů sodpovědí vtýdnu 8, zhojení sliznice upacientů sodpovědí vtýdnu 8, klinická remise podle FMS upacientů sremisí vtýdnu 8apodíl
subjektů vremisi bez kortikosteroidů podle FMS vtýdnu 8hodnoceny upacientů, kteří dostávali
přípravek Humira vdvojitě zaslepené maximální udržovací dávce 40mg jednou za dva týdny
Tabulka 32:Výsledky účinnosti po 52 týdnech
Humiraa
Maximálně 40mgjednou
zadva týdnyn=aýúÚ.Ab
Maximálně 40mgjednou
týdněn=Klinická remise upacientů
sodpovědí sPMS vtýdnu 89/31 Klinická odpověď upacientů
sodpovědí sPMS vtýdnu 819/31 Zhojení sliznice upacientů
sodpovědí sPMS vtýdnu 812/31 Klinická remise upacientů
sremisí sPMS vtýdnu 89/21 Remise bez kortikosteroidů
vtýdnu 8upacientů sodpovědí
sPMSc
4/13 aHumira 0,6mg/kgbHumira 0,6mg/kgcU pacientů, kteří na počátku dostávali souběžně kortikosteroidy
Pozn.: Pacienti schybějícími hodnotami vtýdnu 52 nebo randomizovaní kopětovné indukční nebo
udržovací léčbě byli považováni za pacienty bez odpovědi pro cílové parametry vtýdnu Mezi další výzkumné cílové parametry účinnosti patřilyklinická odpověď podle indexu aktivity
pediatrické ulcerózní kolitidy hodnotě33Tabulka 33: Výsledky výzkumných cílových parametrů podle PUCAI
Týden Humiraa
Maximálně 160mg vtýdnu 0/
placebo vtýdnu 1n=Humirab,c
Maximálně 160mg
vtýdnech 0a1 n=Klinická remise podle PUCAI10/30 Klinická odpověď podle PUCAI15/30 Týden Humirad
Maximálně 40mg jednou
zadva týdnyn=aýúÚ.Ae
Maximálně 40mg jednou
týdněn=Klinická remise podle PUCAI
vtýdnu 8upacientů sodpovědí
sPMS
14/31 Klinická odpověď podle PUCAI
vtýdnu 8upacientů sodpovědí
sPMS
18/31 a Humira 2,4mg/kg 80mgvtýdnech 0a1a1,2mg/kg eHumira 0,6mg/kgPozn. 1:Obě indukční skupiny dostávaly 0,6mg/kg cílové parametry
Pozn. 3:Pacienti schybějícími hodnotami vtýdnu 52 nebo randomizovaní kopětovné indukční
nebo udržovací léčbě byli považovániza pacienty bez odpovědi pro cílové parametry vtýdnu Zpacientů léčených přípravkem Humira, kteří během udržovacího období podstoupili opětovnou
indukční léčbu, dosáhlo 2/6 Uskupin léčených přípravkem Humira bylo pozorováno klinicky významné zlepšení vparametrech
kvality života Uskupin léčených adalimumabem vysokou udržovací dávkou maximálně 40mg bylo pozorováno klinicky významné zvýšení Uveitida upediatrických pacientů
BezpečnostaúčinnostpřípravkuHumirabylahodnocenavrandomizované,dvojitězaslepené,
kontrolovanéstudiiu90pediatrickýchpacientůvevěkuod2do<18letsneinfekčnípředníuveitidou
souvisejícísJIA,kteříbylirefrakternínanejméně12týdenníléčbumethotrexátem.Pacientidostávali
buďplacebo,nebo20mgadalimumabuadalimumabudávkoumethotrexátu.
Primárnímcílovýmukazatelembyladobadoselháníléčby.Kritériemprostanoveníselháníléčbybylo
zhoršenínebotrvalénezlepšeníočníhozánětu,částečnézlepšenísrozvojemtrvalýchočních
komorbiditnebozhoršeníočníchkomorbidit,nepovolenépoužitísouběžnéléčbyapřerušeníléčbypo
delšíčasovéobdobí.
Klinickáodpověď
Adalimumabvýznamněprodloužildobudoselháníléčbyvporovnánísplacebemzatímcomediándobydoselháníléčbynebylomožnéodhadnoutupacientůléčenýchadalimumabem,
protoželéčbaselhalauméněnežpolovinytěchtopacientů.Adalimumabvýznamněsnížilriziko
selháníléčbyo75%vporovnánísplacebem,jakjeuvedenopodlehodnotypoměrurizikObrázek3:Kaplan-Meierovykřivkyshrnujícídobudoselháníléčbyvestudiiupediatrických
pacientůsuveitidou
PR
AV
DĚ
PO
DO
BN
OS
T
SE
LH
ÁN
Í L
ÉČ
BY
ČAS LéčbaPlaceboAdalimumab
Poznámka: P = Placebo OpěáA.úA1x1ÚAbsorpceadistribuce
Po jednorázovém subkutánním podání dávky 40mg byla absorpceadistribuce adalimumabu pomalá
avrcholové sérové koncentrace byly dosaženy zhruba za 5 dní po jeho podání. Průměrná biologická
dostupnost adalimumabu se odhaduje na 64%,ato na základě výsledků ze tří studií spodáním
jednorázové dávky 40mg subkutánně. Po jednorázových intravenózních dávkách vrozmezí 0,10mg/kg byly koncentrace léku úměrné podané dávce. Po dávkách 0,5mg/kg clearance pohybovala mezi 11–15ml/hod, distribuční objem aprůměrný terminální poločas byl přibližně 2 týdny. Koncentrace adalimumabu vsynoviální tekutině
uněkolika pacientů srevmatoidní artritidou představovala 31–96% sérové koncentrace léku.
Po subkutánním podání 40mg adalimumabu každý druhý týden byla průměrná nejnižší koncentrace
vustáleném stavu přibližně 5μg/ml současném podávání methotrexátustoupaly upacientů srevmatoidní artritidou podávání 20, 40a80mg každý druhý týden i každý týden.
Po podánídávky 24mg/m2 spolyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou sérové koncentrace adalimumabu vustáleném stavu 48a10,9 ± 5,2 μg/mlU pacientů spolyartikulární JIA ve věku 2 až < 4 roky nebo ve věku 4 rokyastarší stělesnou
hmotností < 15kg, léčených adalimumabem vdávce 24mg/m2, byly průměrné nejnižší sérové
koncentrace adalimumabu vustáleném stavu 6,0 ± 6,1μg/ml používali adalimumab bez methotrexátua7,9 ± 5,6μg/ml methotrexát.
Po podání dávky24mg/m2sentezopatickou artritidou ve věku 6 až 17 let byly průměrné nejnižší sérové koncentrace naměřené vtýdnu 24současného podávání methotrexátua11,8 ± 4,3μg/ml při současném podávání methotrexátu.
Po podání dávky 40mgadalimumabu subkutánně každý druhý týden dospělým pacientům saxiální
spondylartritidou bez radiologického průkazu dosahovaly průměrné vtýdnu 68 hodnoty 8,0 ± 4,6μg/ml.
U dospělých pacientů spsoriázou léčených adalimumabem vmonoterapii vdávce 40mgkaždý druhý
týden byly průměrné nejnižší koncentrace vustáleném stavu 5μg/ml.
Po podání dávky 0,8mg/kg pacientům schronickou ložiskovou psoriázou byla průměrná nejnižší ± SD koncentrace adalimumabu
vustáleném stavu přibližně 7,4 ± 5,8μg/ml Při použití dávky 160mgpřípravku Humira vtýdnu 0,následované dávkou 80mgvtýdnu 2,bylo
udospělých pacientů shidradenitis suppurativa dosaženo nejnižších sérových koncentrací
adalimumabu přibližně 7–8μg/ml vtýdnu 2a4. Průměrné nejnižší ustálenékoncentrace vtýdnu 12 do
týdne 36 byly přibližně 8–10μg/ml při léčbě dávkou adalimumabu 40mgjednou týdně.
ExpoziceadalimumabuudospívajícíchpacientůsHSbylapredikovánapomocípopulačního
farmakokinetickéhomodelováníasimulacenazákladěfarmakokinetikynapříčindikacemiudalších
pediatrickýchpacientůchorobaaentezopatickáartritidadruhýtýden.Vzhledemktomu,žeexpoziceadalimumabumůžebýtovlivněnatělesnouhmotností,
můžebýtudospívajícíchsvyššítělesnouhmotnostíanedostatečnouodpovědíprospěšnédávkování
40mgjednoutýdně.
Při použití úvodnídávky 80mg přípravku Humira vtýdnu 0,následované dávkou 40mg vtýdnu 2,
bylo upacientů sCrohnovou chorobouběhem indukčnífáze léčbydosaženo nejnižších sérových
koncentrací adalimumabu přibližně 5,5μg/ml. Při úvodnídávce 160mg přípravku Humira vtýdnu 0,
následované dávkou 80mg přípravku Humira vtýdnu 2, došlo vprůběhu indukčnífáze léčby
kdosažení nejnižších sérových koncentrací adalimumabu přibližně 12μg/ml. Upacientů sCrohnovou
chorobou, kteří dostávali udržovací dávku přípravku Humira 40mg každý druhý týden, byly
pozorovány průměrné nejnižší ustálené hladiny přibližně 7μg/ml.
U pediatrických pacientů se středně těžkou až těžkou Crohnovou chorobou votevřené fázi studie byly
úvodní dávky adalimumabu vtýdnech 0a2 buď 160/80mg,nebo 80/40mg, vzávislosti na tělesné
hmotnosti, přičemž hranicí byla hmotnost 40kg. Vtýdnu 4 byli pacienti randomizováni vpoměru 1:adostávali vpokračovací léčbě buď standardní dávku dávku sérové koncentrace adalimumabu, kterých dosáhli pacienti vtýdnu 4,byly 15,7 ± 6,6μg/ml upacientů
≥ 40kgU pacientů, kteří setrvávali na léčbě tak, jak byli randomizováni, byly průměrné nejnižší koncentrace vtýdnu 52 9,5 ± 5,6μg/ml uskupiny, která používala standardní dávku,a3,5 ± 2,2μg/ml
uskupiny,která používala sníženou dávku. Průměrné nejnižší koncentrace adalimumabu se udržely
utěch pacientů, unichž se spodáváním adalimumabu každý druhý týden pokračovalo 52 týdnů.
Upacientů, ukterých byla dávka zvýšena zpodávání každý druhý týden na jednou týdně, byly
průměrné týdněU pacientů sulcerózní kolitidou, jimž byla podána úvodní dávka 160mgvtýdnu 0, následovaná
dávkou 80mgvtýdnu 2, byly dosaženy nejnižší koncentrace adalimumabu přibližně 12μg/ml během
období indukce. Průměrné nejnižší hladiny vustáleném stavu přibližně 8μg/ml byly pozorovány
upacientů sulcerózní kolitidou, kterým byla podávána udržovací dávka 40mgpřípravku Humira
každý druhý týden.
Po subkutánním podání dávky 0,6mg/kg tělesné hmotnosti pediatrickým pacientům sulcerózní kolitidou byla nejnižší sérová koncentrace
vustáleném stavu v52. týdnu 5,01 ± 3,28μg/ml. Upacientů, kteří dostávali 0,6mg/kg dávka 40mgvustáleném stavu v52. týdnu 15,7 ± 5,60μg/ml.
Udospělýchpacientů suveitidou, jimž byla podána úvodní dávka 80mgadalimumabu vtýdnu 0,
následovaná dávkou 40mgkaždý druhý týden počínaje týdnem 1, byly zjištěny střední hladiny
vustáleném stavu přibližně 8 až 10g/ml.
Expoziceadalimumabuupediatrickýchpacientůsuveitidoubylapredikovánapomocípopulačního
farmakokinetickéhomodelováníasimulacenazákladěfarmakokinetikysezkříženouindikací
udalšíchpediatrickýchpacientůudětíaentezopatickáartritidavevěku<6let.Předpokládanéexpoziceukazují,žebezmethotrexátumůžeúvodnídávkavést
kpočátečnímuzvýšenísystémovéexpozice.
Populační farmakokinetickéafarmakokineticko/farmakodynamické modelováníasimulace
předpověděly srovnatelné expoziceaúčinnost adalimumabu u pacientů léčených dávkou 80mg
jednou za dva týdny při srovnání sdávkou 40mgjednou týdně UC, CD nebo psoriázou, dospívajících pacientů sHSapediatrických pacientů ≥40kgsCDaUCVztah expozice-odpověď u pediatrické populace
Na základě dat zklinické studie upacientů sJIA mezi plazmatickými koncentracemiaPedACR 50 odpovědí. Zjevná plazmatická koncentrace
adalimumabu, která vede kpoloviční maximální pravděpodobnosti PedACR 50 odpovědi byla3μg/ml Vztah expozice-odpověď mezi koncentrací adalimumabuaúčinností upediatrických pacientů se
závažnou chronickou ložiskovou psoriázou byl stanoven pro PASI 75aPGA jasný nebo minimální,
vuvedeném pořadí. PASI 75aPGA jasný nebo minimální se zvyšoval se zvyšujícími se
koncentracemi adalimumabu spodobnou zjevnou EC50 přibližně 4,5μg/ml Eliminace
Populační farmakokinetické analýzy súdaji od více než 1300 pacientů sRA zjistily trend směrem
kvyšší zdánlivé clearance adalimumabu srostoucí tělesnou váhou. Po úpravě váhových rozdílů,
pohlavíavěku byl zřejmý minimální efekt na clearance adalimumabu. Koncentrace volného
adalimumabu vséru sdetekovanými protilátkami proti adalimumabu.
Porucha funkcejater nebo ledvin
Použití přípravku Humira nebylo studováno upacientů sporuchou funkcejater nebo ledvin.
5.3Předklinické údaje vztahující se kbezpečnosti
Neklinické údaje získané na základě studií toxicity po jednorázovém podání, toxicity po opakovaném
podáníagenotoxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.
Ve studii uopic makaka jávského 0, 30a100mg/kg zjištěn žádný faktor naznačující poškození plodůvlivem adalimumabu. Ani studie karcinogenity, ani
standardní hodnocení toxického vlivu na fertilituastudie postnatální toxicity sadalimumabem nebyly
prováděny, protože neexistuje vhodný model pro protilátky somezenou zkříženou reaktivitou na TNF
hlodavcůana rozvoj neutralizačních protilátek uhlodavců.
6.FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1Seznam pomocných látek
Mannitol
Polysorbát Voda proinjekci
6.2Inkompatibility
Studie kompatibility nejsou kdispozici,aproto tento léčivý přípravek nesmí být mísen sjinými
léčivými přípravky.
6.3Doba použitelnosti
roky
6.4Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte vchladničce stříkačkunebo předplněné perovkrabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Jednotlivé předplněné injekční stříkačky nebo předplněná pera přípravku Humira mají být uchovávány
při teplotě do maximálně 25°C po dobu až 14 dní. Injekční stříkačkanebo peromusí být chráněny
před světlemaznehodnocenypokud nejsou použityvprůběhu těchto 14 dní.
6.5Druh obaluaobsah balení
Humira 40mg injekční roztok vpředplněné injekční stříkačce
Humira 40mg injekční roztok vpředplněné injekční stříkačce na jedno použití skla třídyIelastomerBalení:
1 předplněná injekční stříkačka vblistru.
2 předplněné injekční stříkačky alkoholem, vblistru.
4 předplněné injekční stříkačky alkoholem, vblistru.
6 předplněných injekčních stříkaček napuštěným alkoholem, vblistru.
Humira 40mg injekční roztok vpředplněném peru
Humira 40mg injekční roztok vpředplněném peru na jedno použití, určeném pro použití pacientem,
uvnitř kterého se nachází předplněná injekční stříkačka. Stříkačka uvnitř pera je vyrobena ze skla
třídyIadále obsahuje píst Balení:
1 předplněné pero vblistru.
2 předplněná pera vblistru.
4 předplněná pera vblistru.
6 předplněných per vblistru.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Všechen nepoužitý přípraveknebo odpadní materiál musí býtzlikvidován vsouladu smístními
požadavky.
7.DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG
Knollstrasse
67061 Ludwigshafen
Německo
8.REGISTRAČNÍ ČÍSLA
Humira 40mg injekční roztok vpředplněné injekční stříkačce
EU/1/03/EU/1/03/EU/1/03/EU/1/03/Humira 40mg injekční roztok vpředplněném peru
EU/1/03/EU/1/03/EU/1/03/EU/1/03/9.DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 8. září Datum posledního prodlouženíregistrace: 8. září 10.DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace otomto léčivém přípravku jsou kdispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu
1.NÁZEV PŘÍPRAVKU
Humira 80mg injekční roztok vpředplněné injekční stříkačce
Humira 80mg injekční roztok vpředplněném peru
2.KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Humira 80mg injekční roztok vpředplněné injekční stříkačce
Jedna předplněná injekční stříkačka na jedno použití oobjemu 0,8ml obsahuje adalimumabum 80mg.
Humira 80mg injekční roztok vpředplněném peru
Jedno předplněné pero na jedno použití oobjemu 0,8ml obsahuje adalimumabum 80mg.
Adalimumabum je rekombinantní lidská monoklonální protilátka produkovaná ovariálními buňkami
čínských křečíků.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.3.LÉKOVÁ FORMA
Injekční roztokČirý, bezbarvý roztok.
4.KLINICKÉ ÚDAJE
4.1Terapeutické indikace
Revmatoidní artritida
Přípravek Humira je vkombinaci smethotrexátem indikován:
kléčbě středně těžké až těžké aktivní revmatoidní artritidy udospělých pacientů, jestliže
odpověď na chorobu modifikující antirevmatické léky včetně methotrexátu není dostatečná.
kléčbě těžké aktivníaprogresivní revmatoidní artritidy udospělých pacientů, kteří nebyli
vminulosti léčeni methotrexátem.
Přípravek Humira je možné podávat vmonoterapii při intolerancimethotrexátu nebo vpřípadech, kdy
pokračování vléčbě methotrexátem není vhodné.
RTG vyšetřenímbylo prokázáno, že přípravek Humira snižuje rychlost progrese poškození kloubů
azlepšuje fyzické funkce, pokud je podáván vkombinaci smethotrexátem.
Psoriáza
Přípravek Humira je indikován kléčbě středně těžké až těžké chronické ložiskové psoriázy
udospělých pacientů, kteří jsou kandidáty pro systémovou léčbu.
Hidradenitis suppurativa Přípravek Humira je indikován kléčbě aktivní střednětěžké až těžké hidradenitis suppurativa inversasystémovou léčbu HS Crohnova choroba
Přípravek Humira je indikován kléčbě středně těžké až těžké aktivní Crohnovy choroby udospělých
pacientů, kteří i přes plnouaadekvátní léčbu kortikosteroidy a/nebo imunosupresivy na tuto léčbu
neodpovídali;nebo kteří ji netolerují, neboje unich tato léčbakontraindikována.
Crohnova choroba upediatrických pacientů
Přípravek Humira je indikován kléčbě středně těžké až těžké aktivní Crohnovy choroby
upediatrických pacientů akortikosteroidů a/nebo imunosupresiv nebyla dostatečná,nebo kteří ji netolerují, neboje unich tato
léčba kontraindikována.
Ulcerózní kolitida
Přípravek Humira je indikován kléčbě středně těžké až těžké aktivní ulcerózní kolitidy udospělých
pacientů, ukterých reakce na konvenční léčbu včetně kortikosteroidůa6-merkaptopurinu nebo azathioprinu kontraindikována.
Ulcerózní kolitida upediatrických pacientů
Přípravek Humira je indikován kléčbě středně těžké až těžké aktivní ulcerózní kolitidy
upediatrických pacientů 6-merkaptopurinuunich tato léčba kontraindikována.
Uveitida
Přípravek Humira je indikován kléčbě neinfekční intermediálníazadní uveitidyapanuveitidy
udospělých pacientů, ukterých reakce na terapii kortikosteroidy nebyla dostatečná, upacientů
vyžadujících kortikosteroidy šetřící terapii, nebo upacientů, pro něž terapie kortikosteroidy není
vhodná.
Uveitidaupediatrickýchpacientů
PřípravekHumirajeindikovánkléčběchronickéneinfekčnípředníuveitidyupediatrickýchpacientů
vevěkuod2let,ukterých reakce na konvenční léčbu nebyla dostatečná, nebo kteří ji netolerují nebo
unichžtato léčba není vhodná.
4.2Dávkováníazpůsob podání
Léčba přípravkem Humira má být zahájenaasledována odborným lékařem se zkušenostmi
vdiagnosticealéčbě těch typů onemocnění, pro něž je přípravek Humira indikován. Oftalmologům se
doporučuje terapii přípravkem Humira před jejím zahájením zkonzultovat spříslušným odborným
lékařemkartičkou.
Po řádnémproškolení vpodávání injekce si pacienti mohou přípravek Humira aplikovat sami, jestliže
jejich lékař rozhodne, že je to vhodné,aje-li zajištěn podle potřeby lékařský dohled.
Po dobu léčby přípravkem Humira je třeba upravit dávky ostatních současně užívaných léčiv kortikosteroidů a/nebo imunomodulačníchlékůDávkování
Revmatoidní artritida
Doporučená dávka přípravku Humira udospělých pacientů srevmatoidní artritidou je 40mg
adalimumabu podávaného jako jedna dávka subkutánně každý druhýtýden. Během léčby přípravkem
Humira je doporučeno pokračovat vléčbě methotrexátem.
Během léčby přípravkem Humira se může pokračovat vpodávání glukokortikoidů, salicylátů,
nesteroidníchprotizánětlivýchléčivýchpřípravkůmodifikujícími antirevmatickými léky, svýjimkou methotrexátu, viz body 4.4a5.Pokud uněkterých pacientů na monoterapii adalimumabem dojde ke snížení odpovědi na léčbu
přípravkem Humira 40mgjednou za dva týdny, může být utěchto pacientů prospěšné zvýšení
dávkování na 40mgjednou týdně nebo 80mgjednou za dva týdny.
Dostupné údaje nasvědčují tomu, že klinické odpovědi na léčbu je dosaženo obvykle během 12 týdnů
léčby. Upacientů, ukterých nedošlo kodpovědi během této doby, je nutné zvážit její pokračování.
Přípravek Humira je kdispozici vdalších silách a/nebo typech balenívzávislosti na individuálních
potřebách léčby.
Psoriáza
Doporučená úvodní dávka přípravku Humira pro dospělé pacienty je 80mgpodaných subkutánně, po
níž následuje dávka 40mgsubkutánně každý druhý týden, počínaje prvním týdnem po úvodní dávce.
Pro udržovací dávku je dostupný přípravek Humira 40mginjekční roztok vpředplněné injekční
stříkačce a/nebo předplněném peru.
Pokračování vléčbě po dobu delší než 16 týdnů je nutno pečlivě zvážit utěch pacientů, ukterých
nedošloběhem této doby kodpovědi.
Pacienti snedostatečnou odpovědína léčbu přípravkem Humira 40mgjednou za dva týdnymohou
mít kdykoli po týdnu 16léčby přínos ze zvýšení dávkování na 40mgjednou týdněnebo 80mgjednou
za dva týdny. Přínosarizika pokračování léčby 40mgjednou týdněnebo 80mgjednou za dva týdny
by měly být pečlivě zváženy upacientů, ukterých nedošlo po zvýšení dávkování kadekvátní
odpovědi nebo 80mgjednou za dva týdny může být dávkování následně sníženo na 40mgkaždý druhý týden.
Přípravek Humiraje kdispozici vdalších silách a/nebo typech balenívzávislosti na individuálních
potřebách léčby.
Hidradenitis suppurativa
Doporučená úvodnídávka udospělých pacientů shidradenitis suppurativa jdoucích dnůléčba antibiotiky může během léčby přípravkem Humira pokračovat. Pacientům se během léčby
přípravkem Humira doporučuje provádět denně lokální antiseptické ošetření na místech sHS lézí.
Pokračování léčby nad 12 týdnůby mělo být pečlivě zváženo upacientů, ukterých během tohoto
období nedošlo kžádnému zlepšení.
Pokud je třeba léčbu přerušit, lze ji znovu zahájit dávkou přípravku Humira 40mgjednou týdněnebo
80mgjednou za dva týdnyPřínosarizika nepřetržité dlouhodobé léčby mají být pravidelně přehodnocovány Přípravek Humira je kdispozici vdalších silách a/nebo typech balenívzávislosti na individuálních
potřebách léčby.
Crohnova choroba
Doporučená úvodní dávka přípravku Humira udospělých pacientů sestředně těžkou až těžkou aktivní
Crohnovou chorobou je 80mgvtýdnu 0, dále pak 40mg vtýdnu 2. Vpřípadě nutnosti rychlejšího
nástupu odpovědi na léčbu je možno použít dávkovací schéma se 160mg vtýdnu 0 dvě 80mg injekce ve dni 1nebojakojedna 80mg injekce denně po dobu dvou po sobě jdoucích dnů)
apoté 80mg vtýdnu 2, je však nutno si uvědomit vyšší riziko nežádoucích účinků, které při zahájení
léčby hrozí.
Po zahájení léčby je doporučená dávka 40mg každé dva týdny, podávanásubkutánní injekcí. Také
vpřípadě, kdy pacient používání přípravku Humira ukončilapříznakyaprojevy nemoci se objeví
znova, může být přípravek Humira opětovně nasazen. Zkušenost se znovunasazením léčby po více než
8týdnech odpředchozí dávky je omezená.
Vprůběhu udržovací léčby by měly být dávky kortikosteroidů postupně snižovány ve shodě se
zavedenými postupy klinické praxe.
Někteří pacienti, ukterých dojde kpoklesu odpovědi na léčbupřípravkem Humira 40mg jednou za
dva týdny, mohou profitovat ze zvýšení dávkovánína 40mg přípravku Humira každý týdennebo
80mg jednou za dva týdny.
Někteří pacienti, unichž se odpověď na léčbu nerozvinula do týdne 4, mohou profitovat, pokud
vudržovací léčbě pokračují až do týdne 12. Upacientů, ukterých se vprůběhu tohoto období
odpověď na léčbu nerozvine, musí být další pokračování vléčbě pečlivě zváženo.
Přípravek Humira je kdispozici vdalších silách a/nebo typech balenívzávislosti na individuálních
potřebách léčby.
Ulcerózní kolitida
Doporučená úvodní dávka přípravku Humira udospělých pacientů se středně těžkouaž těžkou
ulcerózní kolitidou je 160mg vtýdnu 0 80mg injekce denně po dobu dvou po sobě jdoucích dnůdoporučená dávka 40mgkaždý druhý týden subkutánně.
Vprůběhu udržovací léčby lze snižovat dávky kortikosteroidů vsouladu smístními doporučeními pro
klinickou praxi.
Někteří pacienti, ukterých dojde kpoklesu odpovědi na léčbu přípravkem Humira 40mgjednou za
dva týdny, mohou profitovat ze zvýšení dávkování na 40mgpřípravku Humira každý týdennebo
80mgjednou za dva týdny.
Dostupné údaje naznačují, že klinické odpovědi je obvykle dosaženo vprůběhu 2–8 týdnů léčby.
Vléčbě přípravkem Humira se nedoporučuje pokračovat utěch pacientů, unichž došlo během tohoto
období kselhání odpovědi na léčbu.
Přípravek Humira je kdispozici vdalších silách a/nebo typech balenívzávislosti na individuálních
potřebách léčby.
Uveitida
Doporučená úvodní dávka přípravku Humira udospělých pacientů suveitidou je 80mg, následovaná
jeden týden po úvodní dávce dávkou 40mgpodávanou jednou za dva týdny.Pro udržovací dávku je
dostupný přípravek Humira 40mginjekční roztok vpředplněné injekční stříkačce a/nebo předplněném
peru. Zkušenosti se zahájením léčby samotným přípravkem Humira jsou omezené. Terapii přípravkem
Humira lze zahájit vkombinaci skortikosteroidy a/nebo jinými nebiologickými imunomodulačními
látkami. Dávku současně podávaných kortikosteroidů je možno vsouladu sklinickou praxí začít
snižovat dva týdny po zahájení terapie přípravkem Humira.
Doporučuje se jednou ročně posoudit přínosyarizika pokračující dlouhodobé léčby Přípravek Humira je kdispozici vdalších silách a/nebo typech balenívzávislosti na individuálních
potřebách léčby.
Zvláštní skupiny pacientů
Starší pacienti
Není zapotřebí žádná úprava dávky.
Poruchafunkce jater a/nebo ledvin
Použití přípravku Humira nebylo utěchto skupin pacientů studováno. Nelze učinit žádná doporučení
pro dávkování.
Pediatrická populace
Ložisková psoriáza upediatrických pacientů
Uložiskové psoriázy byla stanovena bezpečnostaúčinnost přípravku Humira udětí ve věku 4 až
17let. Doporučená dávka přípravku Humira je do maximální jednotlivé dávky 40 mg.
HidradenitissuppurativaudospívajícíchUdospívajícíchpacientůsHSnejsouprovedenyžádnéklinickéstudieupřípravkuHumira.Dávkování
přípravkuHumirautěchtopacientůbylostanovenonazákladěfarmakokinetickéhomodelování
asimulaceDoporučenádávkapřípravkuHumiraje80mgvtýdnu0následovanádávkou40mgpodávanoukaždý
druhýtýdenodtýdne1veforměsubkutánníinjekce.
Udospívajícíchpacientůsnedostatečnouodpovědínadávku40mgpřípravkuHumirapodávanou
každédvatýdnymůžebýtzváženozvýšenídávkovánína40mgjednoutýdněnebo80mgjednouza
dvatýdny.
Je-litonutné,léčbaantibiotikymůžeběhemléčbypřípravkemHumirapokračovat.Pacientůmse
běhemléčbypřípravkemHumiradoporučujeprovádětdennělokálníantiseptickéošetřenínamístech
sHSlézí.
Pokračováníléčbynad12týdnůbymělobýtpečlivězváženoupacientů,ukterýchběhemtohoto
obdobínedošlokžádnémuzlepšení.
Pokudjetřebaléčbupřerušit,můžebýtléčbapřípravkemHumirapodlepotřebyznovuzahájena.
Přínosarizikanepřetržitédlouhodobéléčbymajíbýtpravidelněpřehodnocoványudospělýchvbodě5.1PoužitípřípravkuHumiraudětímladšíchnež12letnenívtétoindikacirelevantní.
Přípravek Humira je kdispozici vdalších silách a/nebo typech balenívzávislosti na individuálních
potřebách léčby.
Crohnova choroba upediatrických pacientů
Doporučenádávkapřípravku Humira upacientů sCrohnovou chorobou ve věku od 6 do 17let
vychází ztělesné hmotnosti Tabulka 1. Dávka přípravku Humira upediatrických pacientů sCrohnovou chorobou
Hmotnost
pacienta
Indukční dávkaUdržovací dávka
od týdne <40kg=
H#!
3 $94 #!
! $:
3# I
80mg vtýdnu 0a40mg vtýdnu 20mg jednou
za dva týdny
≥40kgJ =
H#!
3 $94 #!
! $:
3# I
160mg vtýdnu 0a80mg vtýdnu 40mg jednou
za dva týdny
Pacienti snedostatečnou odpovědí mohou mít přínos ze zvýšení dávkování:
< 40kg: 20mg týdně
≥ 40kg: 40mg týdněnebo 80mgjednou za dva týdny
Pokračování vléčbě je třeba pečlivě zvážit upacientů, unichž se nerozvine odpověď na léčbu do 12.
týdne.
Přípravek Humira je kdispozici vdalších silách a/nebo typech balenívzávislosti na individuálních
potřebách léčby.
Použití přípravku Humira udětí mladších než 6 let není vtéto indikaci relevantní.
Ulcerózní kolitida upediatrických pacientů
Doporučená dávka přípravku Humira upacientů ve věku 6 až 17 let sulcerózní kolitidou vychází
ztělesné hmotnosti Tabulka 2. Dávka přípravku Humira upediatrických pacientů sulcerózní kolitidou
Hmotnost
pacientaIndukční dávka
Udržovací dávka
od týdne < 40kg•80mg vtýdnu 0•40mg vtýdnu2•40mg jednou za
dva týdny
≥ 40kg•160mg vtýdnu 0jednou denně nebo jedna injekce 80mg denně ve dvou po
sobě jdoucích dnech•80mg vtýdnu 2 •80mg jednou za
dva týdny
*Pediatričtí pacienti, kteří dosáhnouběhem léčby přípravkem Humira 18 let, by měli nadále používat
předepsanou udržovací dávku.
U pacientů, ukterých se během této doby neobjeví známky odpovědi, je třeba pečlivě zvážit
pokračování léčby nad rámec 8 týdnů.
Použití přípravku Humira udětí mladších než 6 let není vtéto indikaci relevantní.
Přípravek Humira je kdispozici vdalších silách a/nebo typech balení vzávislosti na individuálních
potřebách léčby.
Uveitida upediatrických pacientů
DoporučenádávkapřípravkuHumiraupediatrickýchpacientůsuveitidouod2letvycházíztělesné
hmotnostiUpediatrickýchpacientůsuveitidounejsoukdispozicižádnézkušenostisléčboupřípravkemHumira
bezsoučasnéléčbymethotrexátem.
Tabulka 3. Dávka přípravku Humira upediatrických pacientů suveitidou
Hmotnost pacientaRežim dávkování
<30kg20mg jednou za dva týdny vkombinaci
smethotrexátem
≥30kg40mg jednou za dva týdny vkombinaci
smethotrexátem
PřizahájeníléčbypřípravkemHumiramůžebýtpodánaúvodnídávka40mgpacientůmstělesnou
hmotností<30kgnebo 80mg pacientům stělesnou hmotností ≥30kgjedentýdenpředzahájením
udržovacíléčby.NejsoukdispozicižádnéklinickéúdajeopoužitíúvodnídávkypřípravkuHumira
udětívevěku<6letPoužitípřípravkuHumiraudětímladšíchnež2rokynenívtétoindikacirelevantní.
Jedoporučeno,abybylkaždýrokvyhodnocenpoměrpřínosuarizikapokračovánídlouhodobéléčby
Přípravek Humira je kdispozici vdalších silách a/nebo typech balenívzávislosti na individuálních
potřebách léčby.
Způsob podání
Přípravek Humira se podává subkutánní injekcí. Podrobný návod kpoužití je uveden vpříbalové
informaci.
Přípravek Humira je kdispozici vdalších siláchatypech balení.
4.3Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou vbodě 6.Aktivní tuberkulóza nebo jiné závažné infekce, jako je sepseaoportunní infekce Středně těžké až těžké srdeční selhání 4.4Zvláštní upozorněníaopatření pro použití
Sledovatelnost
Zdůvodu zlepšení sledovatelnosti biologických léčivých přípravků musí být přesně zaznamenáván
názevačíslo šarže podaného přípravku.
Infekce
Pacienti užívající TNF-antagonisty jsou více náchylní kzávažným infekcím. Riziko rozvoje infekcí
může stoupat při porušené funkci plic. Pacienti musí být proto pečlivě sledováni zhlediska výskytu
infekcí včetně tuberkulózy,ato před léčbou, během léčby i po ukončení léčby přípravkem Humira.
Vzhledem ktomu, že eliminace adalimumabu zorganismu může trvat až čtyři měsíce, sledování musí
trvat po celou tuto dobu.
Léčba přípravkem Humira nesmí být zahájena upacientů saktivní infekcí včetně chronické nebo
lokalizované infekce do té doby, než jsou tyto infekce terapeuticky zvládnuty. Upacientů, kteří přišli
do styku stuberkulózou,apacientů, kteří cestovali do oblastí svysokým rizikem výskytu tuberkulózy
nebo endemických mykóz, jako například histoplasmóza, kokcidiomykóza, nebo blastomykóza, by
měl být zvážen poměr rizikaapřínosu léčby přípravkem Humira ještě před zahájením léčby oportunní infekceTi pacienti, unichž dojde během léčby přípravkem Humira krozvoji nové infekce, mají být pečlivě
sledovániamají podstoupit kompletní diagnostické vyšetření. Pokud upacienta dojde krozvoji nové
závažné infekce nebo sepse, podávání přípravku Humira se přerušíaje nutno zahájit vhodnou
antimikrobiální či antifungální léčbu do doby, než je infekce terapeuticky zvládnuta. Lékaři musí být
opatrní při zvažování léčby přípravkem Humira upacientů sanamnézou recidivující infekce nebo
upacientů, jejichž celkový zdravotní stav kinfekcím predisponuje, včetně těch, kteří současně užívají
imunosupresivní medikaci.
Závažné infekce
Upacientů používajících přípravek Humira byly hlášeny závažné infekce, včetně sepse způsobené
bakteriemi, mykobakteriemi, invazivními plísněmi, parazity, viry či jiné oportunní infekce jako
například listerióza, legionelózaapneumocystóza.
Jiné závažné infekce pozorované vklinických studiích zahrnují pneumonii, pyelonefritidu, septickou
artritiduaseptikémii. Vsouvislosti stěmito infekcemi byly hlášeny případy hospitalizace i fatálního
zakončení.
Tuberkulóza
Upacientů léčených přípravkem Humira byly hlášeny případy tuberkulózy včetně reaktivace i nového
vzniku infekce. Hlášení zahrnovala jak pulmonální, tak extrapulmonální tuberkulózu.
Před zahájením léčby přípravkem Humira musí být všichni pacienti vyšetřeni na přítomnost aktivní či
inaktivní anamnézy pacienta cílené na výskyt tuberkulózyvminulosti, či na možné dřívější kontakty sosobami
saktivní tuberkulózouana dřívější a/nebo současnou imunosupresivní léčbu. Uvšech pacientů musí
být provedena příslušná orientační vyšetření přičemž se lze řídit místními doporučeními. Doporučuje se, aby provedení těchto testůajejich
výsledky byly zaznamenány vinformační kartičce pacienta. Předepisujícím lékařům připomínáme
riziko falešně negativních výsledků kožního tuberkulinového testu,ato zejména utěžce nemocných
nebo pacientů se sníženou imunitní odpovědí.
Léčba přípravkem Humira nesmí být zahájena upacientů sdiagnostikovanou aktivní tuberkulózou
Ve všech níže popsaných situacích by měl být velmi pečlivě posouzen poměr přínosuarizika léčby.
Jestliže existuje podezření na latentní tuberkulózu, je třeba uvědomitlékaře, jež má zkušenosti
sléčbou tuberkulózy.
Vpřípadě diagnózy latentní tuberkulózy musí být odpovídající profylaktická antituberkulózní léčba
započata ještě před zahájením léčby přípravkem Humiraamusí být vsouladu smístními
doporučeními.
Použití profylaktické antituberkulózní léčby je třeba zvážit před zahájením léčby přípravkem Humira
také upacientů, ukterých se, i přes negativní testy na tuberkulózu, vyskytujízávažné nebo významné
rizikové faktory pro její rozvoj,nebo mají dřívější anamnézu latentní či aktivní tuberkulózyanelze
unich zaručit adekvátní postup léčby. Upacientů léčených přípravkem Humira se i přes
profylaktickou léčbu tuberkulózy objevily případy reaktivace tuberkulózy. Uněkterých pacientů, kteří
byli vminulosti úspěšně léčeni na aktivní tuberkulózu, se během léčby přípravkem Humira znovu
rozvinula aktivní tuberkulóza.
Pacienty je třeba poučit, aby vyhledali lékaře, pokud seobjeví během léčby přípravkem Humira nebo
po jejím ukončení příznaky suspektní pro tuberkulózu tělesné hmotnosti, mírně zvýšená teplota, malátnostJiné oportunní infekce
Upacientů používajících přípravek Humira byly hlášeny oportunní infekce, včetně invazivních
fungálních infekcí. Tyto infekce nebyly upacientů užívajících TNF-antagonisty vždy rozpoznány, což
mělo za následekopožděné nasazení vhodné léčbyavněkterých případech vedlo až kfatálnímu
zakončení.
Upacientů, unichž se rozvinou známkyapříznaky,jako je horečka, malátnost, úbytek hmotnosti,
pocení, kašel, dyspnoe a/nebo plicní infiltráty či jiné závažné systémové onemocnění snebo bez
doprovodného šoku, je třeba pomýšlet na možnost invazivní plísňové infekce; používání přípravku
Humira by mělo být ihned přerušeno. Diagnóza onemocněníazahájení empirické antifungální terapie
utěchto pacientů by mělo být učiněno po konzultaci slékařem, který má zkušenost sléčbou pacientů
sinvazivními plísňovými infekcemi.
Reaktivace hepatitidyB
Reaktivace hepatitidyB se objevila utěch pacientů, užívajících TNF-antagonisty včetně přípravku
Humira, kteří jsou chronickými nositeli tohoto viru byly fatální. Pacienti by měli být testováni na přítomnost možné nákazy HBV ještě před započetím
léčby přípravkem Humira. Pacientům, ukterých byl test na infekci hepatitidyB pozitivní, je třeba
doporučit, aby vyhledali pomoc lékaře, který má zkušenosti sléčbou hepatitidyB.
Nositelé HBV, kteří vyžadují léčbu přípravkem Humira, majíbýtvprůběhu léčbyaněkolik dalších
měsíců po jejím ukončení pečlivě sledováni zhlediska výskytu známek či projevů aktivní HBV
infekce. Adekvátní údaje, vypovídající oléčbě pacientů, nositelů HBV, kombinací TNF-antagonisty
aantivirotika zdůvodu zabránění reaktivace HBV, nejsou kdispozici. Upacientů, ukterých dojde
krozvoji HBV reaktivace, musí být přípravek Humira vysazenaje třeba zahájit účinnou antivirovou
terapiiadalší podpůrnou léčbu.
Neurologické příhody
Vsouvislosti spodáváním antagonistů TNF včetně přípravku Humira se vzácně vyskytly případy
nového vzniku nebo exacerbace klinických symptomů a/nebo radiografického průkazu
demyelinizačního onemocnění centrálního nervového systému, včetně roztroušené sklerózyaoptické
neuritidyaperiferního nervového systému, včetně Guillain-Barré syndromu. Předepisující lékaři by
měli sopatrností zvážit použití přípravku Humira upacientů spreexistujícími nebo vnedávné době
vzniklými demyelinizačními poruchami centrálního nebo periferního nervového systému; pokud se
některá zuvedených poruch objeví, je třeba zvážit vysazení přípravku Humira. Je známo, že existuje
spojení mezi intermediální uveitidouademyelinizačními poruchami centrálního nervového systému.
Upacientů sneinfekční intermediální uveitidou je třeba před zahájením terapie přípravkem Humira
apravidelně během léčby provádět neurologické vyšetření kposouzení preexistujících nebo
vyvíjejících se demyelinizačních poruchcentrálního nervového systému.
Alergické reakce
Při podávání přípravku Humira vklinických studiích bylyzávažné alergické reakce, spojené sjeho
podáním, pozorovány pouze vzácně. Vklinických studiích spřípravkem Humira se občas vyskytly
nezávažné alergické reakce. Hlášení zpraxe uvádějí výskyt závažných alergických reakcí, včetně
anafylaxe, po podání přípravku Humira. Pokud se objeví anafylaktická reakce nebo jiná závažná
alergická reakce, musí být ihned ukončeno podávání přípravku Humiraazahájená příslušná léčba.
Imunosuprese
Ve studii u64 pacientů srevmatoidní artritidou, kteří byli léčeni přípravkem Humira, nebylo
prokázáno snížení hypersenzitivity opožděného typu, snížení hladin imunoglobulinů nebo změna
vpočtu efektorových T, BaNK buněk, monocytů/makrofágůaneutrofilů.
Maligní onemocněníalymfoproliferativní poruchy
Vkontrolovaných částech klinických studií santagonisty TNF bylo upacientů léčených antagonisty
TNF pozorováno vporovnání skontrolní skupinou pacientů více případů malignit včetně lymfomů.
Jejich výskyt byl však vzácný. Vpostmarketingovém období byly u pacientů léčených TNF-
antagonisty hlášeny případy leukémie. Upacientů srevmatoidní artritidou sdlouhodobým vysoce
aktivním zánětlivým onemocněním existuje zvýšené riziko vzniku lymfomualeukémie, což
komplikuje odhad rizika. Podle současného stavu znalostí nelze upacientů léčených antagonisty TNF
vyloučit možné riziko rozvoje lymfomů, leukémieajiných maligních onemocnění.
Vpostmarketingovém období byly udětí, dospívajícíchamladých dospělých TNF-blokátory některé byly fatální. Přibližně polovina případů byly lymfomy. Jiné případy představovaly různédruhy
malignitazahrnovaly vzácné malignity, které jsou obvykle spojeny simunosupresí. Riziko rozvoje
malignit udětíadospívajícíchléčených TNF-blokátory nelze vyloučit.
Zpostmarketingové praxe upacientů léčených adalimumabem byly hlášeny vzácné případy
hepatosplenického T-buněčného lymfomu. Tento vzácný typ T-buněčného lymfomu se vyznačuje
velmi agresívním průběhem onemocněníaje obvykle fatální. Některé ztěchto T-buněčných lymfomů,
spojované spřípravkem Humira, se vyskytly umladých pacientů léčených současně azathioprinem
nebo 6-merkaptopurinem pro zánětlivé střevní onemocnění. Možné riziko kombinace azathioprinu
nebo 6-merkaptopurinuapřípravku Humira je třeba pečlivě zvážit. Riziko rozvoje hepatosplenického
T-buněčného lymfomu nelze upacientů léčených přípravkem Humira vyloučit Nebyly provedeny žádné studie upacientů sanamnézou maligního onemocnění nebo vpřípadech, kde
by léčba přípravkem Humira dále pokračovala i upacientů, ukterých došlo krozvoji maligního
onemocnění. Je proto zapotřebí ještě větší opatrnost při úvaze oléčbě přípravkem Humira utěchto
pacientů Všechny pacienty, zvláště pacienty sanamnézou rozsáhlé imunosupresivní léčby nebo pacienty
spsoriázou, kteří byli vminulosti léčeni PUVA, jetřeba vyšetřit na přítomnost nemelanomového
kožního karcinomu ještě předaběhem léčby přípravkem Humira. Upacientů užívajících TNF-
antagonisty, včetně přípravku Humira, byl také hlášen výskyt melanomuakarcinomu zMerkelových
buněk Vověřovací klinické studii, zkoumající užívání jiného antagonisty TNF, infliximabu, upacientů se
středně těžkouaž těžkou chronickou obstrukční chorobou plicní infliximabem pozorováno více malignit, převážně plic, hlavyakrku vporovnání skontrolní skupinou
pacientů. Všichni pacienti byli vminulosti těžcí kuřáci. Ztohoto důvodu je zapotřebí opatrnosti při
užívání jakéhokoli TNF-antagonisty upacientů sCHOPN, stejně jako upacientů svyšším rizikem
vzniku malignit vdůsledku jejich těžkého kuřáctví.
Podle současných údajů není známo, zda léčba adalimumabem ovlivňuje riziko vzniku dysplazie nebo
kolorektálního karcinomu. Všichni pacienti sulcerózní kolitidou, unichž existuje riziko pro vznik
dysplazie nebo kolorektálníhokarcinomu primární sklerotizující cholangitidoukarcinom,majíbýt vyšetřeni na možný rozvoj dysplazie nebo kolorektálního karcinomu ještě před
zahájením léčbyadále vpravidelných intervalech vjejím průběhu. Toto vyšetření má, vsouladu
smístními požadavky, zahrnovat kolonoskopiiabiopsii.
Hematologické reakce
Při užívání antagonistů TNF byly vzácně hlášeny případy pancytopenie včetně aplastické anémie.
Upřípravku Humira byly hlášeny nežádoucí příhody voblasti hematologického systému, včetně
medicínsky významné cytopenie doporučit, aby ihned vyhledali lékařskou pomoc,pokud se při léčbě přípravkem Humira vyvinou
příznakyaprojevy podezřelé zkrevní dyskrasie bledostvysazení léčby.
Očkování
Obdobná protilátková odpověď na standardní 23složkovou pneumokokovou vakcínuatřísložkovou
virovou vakcínu proti chřipce byla pozorována ve studii s226 dospělými subjekty srevmatoidní
artritidou, kterébylyléčenyadalimumabem nebo placebem. Nejsou kdispozici žádné údaje, týkající
se sekundárního přenosu infekce vdůsledku živé vakcíny upacientů léčených přípravkem Humira.
Doporučuje se, aby pediatričtí pacienti absolvovali pokud možno všechna doporučená očkování
vsouladu se současnými vakcinačními směrnicemi ještě před zahájením léčby přípravkem Humira.
Pacienti léčení přípravkem Humira mohou být souběžně očkováni, svýjimkou očkování živými
vakcínami. Podávání živých vakcín adalimumabu vystaveny in utero,ato po dobu 5 měsíců od poslední dávky adalimumabu, jež byla
matce během těhotenství podána.
Městnavé srdeční selhání
Vklinické studii sjiným antagonistou TNF bylo pozorováno zhoršení městnavého srdečního selhání
azvýšení mortality na městnavé srdeční selhání. Případy zhoršení městnavého srdečního selhání byly
rovněž popsány upacientů léčených přípravkem Humira. Upacientů smírným srdečním selháním
kontraindikován ustředně těžkého až těžkého srdečního selhání dojde krozvoji nebo zhoršení příznaků městnavého srdečního selhání, musí být léčba přípravkem
Humira ukončena.
Autoimunitní procesy
Léčba přípravkem Humira může vést ke tvorbě autoimunitních protilátek. Dopad dlouhodobé léčby
přípravkem Humira na rozvoj autoimunitních onemocnění není znám. Jestliže se upacienta
vsouvislosti sléčbou přípravkem Humira vyvinou symptomy, svědčící pro lupus-like syndromamá-li
pozitivní protilátky proti dvoušroubovici DNA, pak uněj léčba přípravkem Humira nesmí dále
pokračovat Současné podávání biologických DMARD nebo antagonistů TNF
Vklinických studiích sledujících současné podávání anakinryadalšího antagonisty TNF –
etanerceptu, byly pozorovány závažné infekce, přičemž nebyl zjištěn žádný další klinický přínos
vporovnání smonoterapií etanerceptem. Vzhledem kpůvodu nežádoucích účinků pozorovaných při
kombinovanéléčbě etanerceptemaanakinrou se mohou vyskytnout obdobné toxické projevy při
podávání kombinace anakinryajiných antagonistů TNF. Proto se nedoporučuje používat kombinaci
adalimumabuaanakinry Současné používání adalimumabu spolu sjinými biologickými DMARD nebo jinými antagonisty TNF se nedoporučuje na základě možného zvýšení rizika infekcí včetně
závažných infekcí, ale i možných farmakologických interakcí Chirurgické výkony
Upacientů léčených přípravkem Humira existují jen omezené zkušenosti týkající se bezpečnosti
přípravku vsouvislosti schirurgickými výkony. Při plánování chirurgického výkonu je třeba vzít
vúvahu dlouhý poločas adalimumabu. Pacient, ukterého je nutná operace během léčby přípravkem
Humira, musí být pečlivě sledován zhlediska vzniku infekcíamusí být provedena příslušná opatření.
Upacientů léčených přípravkem Humira, ukterých byla provedena arthroplastika, existují jen
omezené zkušenosti týkající se bezpečnosti přípravku.
Obstrukce tenkého střeva
Selhání odpovědi na léčbu uCrohnovy choroby může signalizovat výskyt fixované fibrotické
striktury, která si může vyžádat chirurgickou léčbu. Dostupné údaje naznačují, že přípravek Humira
nezhoršuje ani nezpůsobuje striktury.
Starší pacienti
Frekvence závažných infekcí upacientů ve věku nad 65 let byla vyšší než upacientů ve věku do 65 let Při léčbě starších pacientů je zapotřebí věnovat obzvláštní pozornost riziku vzniku infekcí.
Pediatrická populace
Viz Očkování výše.
4.5Interakce sjinými léčivými přípravkyajiné formy interakce
Přípravek Humira byl studován upacientů srevmatoidní artritidou,polyartikulární juvenilní
idiopatickou artritidouapsoriatickou artritidou, ukterých byl podáván vmonoterapii nebo
vkombinaci smethotrexátem. Při podávání přípravku Humira vkombinaci smethotrexátem byla
vporovnání smonoterapií tvorba protilátek nižší. Podávání přípravku Humira bez methotrexátu vedlo
ke zvýšené tvorbě protilátek, zvýšené clearanceasnížené účinnosti adalimumabu Kombinovat přípravek Humira sanakinrou se nedoporučuje biologických DMARD nebo antagonistů TNF“Kombinovat přípravek Humira sabataceptem se nedoporučuje biologických DMARD nebo antagonistů TNF“4.6Fertilita, těhotenstvíakojení
Ženy ve fertilním věku
Ženyve fertilním věku mají zvážitpoužití vhodné antikoncepce kprevenci těhotenstvíapokračovat
vjejím užívánípo dobu nejméně pěti měsíců po posledním podání přípravku Humira.
Těhotenství
Zvelkého počtu přibližně 2100 do konce gravidity prospektivně sledovaných těhotenství vedoucích
kporodům živých dětí užen léčených adalimumabem,znichž více než 1500byloléčeno
adalimumabem v1. trimestru, nevyplývá zvýšené riziko vrozených malformací unovorozence.
Doprospektivníhokohortovéhoregistru bylo zařazeno 257 žen srevmatoidní artritidou Crohnovou chorobou nebo CD neléčenýchadalimumabem. Primárním cílovým parametrembyla prevalence vrozenýchvad.
Míra těhotenství ukončená alespoň jedním porodem živého dítětesvýznamnou vrozenou vadou byla
6/69 OR 1,31, 95% CI 0,38–4,52uneléčených žensCD rozdíly při výchozím stavucílovými parametryoportunními infekcemianeléčenými ženami,azároveňnebyly hlášeny žádné porody mrtvého plodu nebo maligní stavy.
Interpretace údajů může být ovlivněna metodologickýmilimity studie, včetně malé velikosti
sledovaného souborupacientekanerandomizovaného designu studie.
Ve vývojové toxikologické studii prováděné na opicích nebyly zjištěny známky toxicity umatek,
embryotoxicity či teratogenity. Preklinická data oúčinku adalimumabu na postnatální toxicitu nejsou
kdispozici Adalimumab podávaný vtěhotenství může vzhledem kinhibici TNFα ovlivnit normální
imunologickou odpověď unovorozenců.
Adalimumab má být užíván během těhotenství pouze tehdy, pokud je to nezbytněnutné.
Adalimumab může přecházet přes placentu do séra dětí narozeným matkám, které byly vtěhotenství
adalimumabem léčeny. Vdůsledku toho mohou být tyto děti náchylnější kinfekcím. Podávání živých
vakcín dobu 5 měsíců po poslední injekci adalimumabu, kterou matka vprůběhu těhotenství dostala.
Kojení
Zomezených do mateřského mléka ve velmi nízkých koncentracích spřítomností adalimumabu vmateřském mléce
vkoncentracích od 0,1% do 1% sérové hladiny matky. Při perorálním podávání proteinů
imunoglobulinu G probíhá jejich proteolýza ve střevechajejich biologická dostupnost je nízká.
Nepředpokládá se žádný vliv na kojené novorozence/kojence. Proto lze přípravek Humira podávat
během kojení.
Fertilita
Preklinické studie zaměřené na vliv adalimumabu na fertilitu nejsou kdispozici.
4.7Účinky na schopnost říditaobsluhovat stroje
Přípravek Humira má malý vliv na schopnost říditaobsluhovat stroje. Po použití přípravku Humira se
může objevit vertigoazrakové poruchy 4.8Nežádoucí účinky
Souhrnný bezpečnostní profil
Přípravek Humira byl hodnocen u9506 pacientů vkontrolovanýchaotevřených pivotních studiích po
dobu až 60měsíců nebo déle. Tyto studie zahrnovaly pacienty srevmatoidní artritidou skrátkým
adlouhým trváním, pacienty sjuvenilní idiopatickou artritidou artritidouaentezopatickou artritidouspondylitidouaaxiální spondylartritidou bez radiologického průkazu ASpacienty sCrohnovou chorobou, ulcerózní kolitidou, psoriázouapacienty shidradenitis suppurativa
auveitidou. Pivotní kontrolované studie zahrnovaly 6089pacientů léčených přípravkem Humira
a3801pacientů, kteří vkontrolovaném období studií dostávali placebo nebo aktivní srovnávací lék.
Podíl pacientů, kteří předčasně ukončili léčbu pro nežádoucí účinky ve dvojitě zaslepené kontrolované
části klíčových studií, byl 5,9% pacientů léčených přípravkem Humiraa5,4% upacientů užívajících
kontrolní léčbu.
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky jsou infekce dýchacích cestasinusitidaotokyU přípravku Humira byly hlášeny závažné nežádoucí účinky. TNF antagonisté, jako například
přípravek Humira, ovlivňují imunitní systémajejich užití může ovlivňovat schopnost
obranyschopnosti organismu vůči infekciarakovinnému bujení. Upřípravku Humira byly také
hlášeny fatálníaživot ohrožující infekce arůzné malignity Byly také hlášeny závažné hematologické, neurologickéaautoimunní reakce. Tyto zahrnují vzácně se
vyskytující případy pancytopenie, aplastické anémie, centrálníchaperiferních demyelinizačních
chorob, případy lupus erythematodesastavů podobných lupusuaStevensův-Johnsonův syndrom.
Pediatrická populace
Obecně byly nežádoucí účinky upediatrických pacientů, pokud jde otypačetnost výskytu, podobné
těm, které byly pozorovány udospělých pacientů.
Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Následující výčet nežádoucích účinků je založen na zkušenosti zklinických studiíazobdobí
postmarketingu, účinky jsou seřazeny podle orgánových systémůafrekvence výskytu vtabulce 4níže:
velmi časté účinky řazeny podle klesající závažnosti. Jsou zde zahrnuty účinky, které se, napříč jednotlivými
indikacemi, vyskytovaly snejvyšší frekvencí. Hvězdička vyskytuje tehdy, pokud lze další informace nalézt na jiných místech textu, vbodech 4.3, 4.4a4.Tabulka Nežádoucí účinky
Třídy orgánových systémůFrekvenceNežádoucí účinek
Infekceainfestace*Velmi častéInfekce dýchacích cest ahorních cest dýchacích, pneumonie, sinusitidy,
faryngitidy, nazofaryngitidyapneumonie
vyvolané herpetickými viry)
ČastéSystémové infekce achřipkystřevní infekce infekce kůžeaměkkých tkání celulitidy, impetiga, nekrotizující fasciitidy
aherpes zosterušní infekce,
orální infekce herpesazubních infekcíinfekce reprodukčního systému vulvovaginální myotické infekceinfekce močových cest plísňové infekce,
kloubní infekce
Méně častéNeurologické infekce oportunní infekceatuberkulóza kokcidiomykózy, histoplasmózyainfekcí
způsobených mycobacteriumavium complexbakteriální infekce,
oční infekce,
divertikulitidaNovotvary benigní, maligní
ablíže neurčené cystyapolypyČastéKarcinom kůže vyjma melanomu karcinomu zbazálních buněkaskvamózního
buněčného karcinomubenigní neoplázie
Méně častéLymfom**,
novotvary solidních orgánů prsu, plicní neoplázieaneoplázie štítné žlázymelanom**
VzácnéLeukémieNení známoHepatosplenický T-buněčný lymfom1karcinom zMerkelových buněk karcinom kůžePoruchy krvealymfatického
systému*
Velmi častéLeukopenie aagranulocytózyanémie
ČastéLeukocytóza,
trombocytopenie
Méně častéIdiopatická trombocytopenická purpura
VzácnéPancytopenie
Poruchy imunitního systému*ČastéHypersenzitivita,
alergie Méně častéSarkoidóza1VzácnéanafylaxePoruchy metabolismu
avýživy
Velmi častéZvýšení lipidů
ČastéHypokalemie,
zvýšeníkyseliny močové,
abnormální hladina sodíku vkrvi,
hypokalcemie,
hyperglykemie,
hypofosfatemie,
dehydratace
Psychiatrické poruchyČastéAlterace nálady úzkost, nespavost
Poruchy nervového systému*Velmi častéBolest hlavy
ČastéParestezie migréna,
útlak nervových kořenů
Méně častéCévní mozková příhoda1třes,
neuropatie
VzácnéRoztroušená skleróza,
demyelinizační poruchy Guillain-Barré syndromkonjunktivitida,
blefaritida,
otoky oka
Méně častéDiplopie
Poruchy uchaalabyrintuČastéVertigo
Méně častéZtráta sluchu,
tinitus
Srdeční poruchy*ČastéTachykardie
Méně častéInfarkt myokardu1arytmie,
městnavé srdeční selhání
VzácnéSrdeční zástava
Cévní poruchyČastéHypertenze,
záchvaty zrudnutí,
hematomy
Méně častéAneurysma aorty,
cévní arteriální okluze,
tromoflebitida
Respirační, hrudní
amediastinální poruchy*
ČastéAstma,
dyspnoe,
kašel
Méně častéPlicní embolie,intersticiální plicní choroba,
chronická obstrukční plicní nemoc,
pneumonitida,
pleurální výpotekVzácnéPlicní fibrózaGastrointestinální poruchyVelmi častéBolest břicha,
nauzeaazvracení
ČastéKrvácení zGI traktu,
dyspepsie,
gastroesofageální refluxní choroba,
sicca syndrom
Méně častéPankreatitida,
dysfagie,
edém obličeje
VzácnéPerforace střevaPoruchy jateražlučových
cest*
Velmi častéZvýšení jaterních enzymů
Méně častéSteatóza jater,
cholecystitidaacholelithiáza,
zvýšení bilirubinu
VzácnéHepatitida,
reaktivace hepatitidy B1tkáně
Velmi častéRash ČastéNový výskyt nebo zhoršení psoriázy palmoplantární pustulózní psoriázyurtikarie,
tvorba modřin dermatitida onychoklázie,
hyperhidróza,
alopecie1pruritus
Méně častéNoční pocení,
zjizvení
VzácnéErythema multiforme1Stevensův-Johnsonův syndrom1kožní vaskulitida1lichenoidní kožní reakceNení známoZhoršení příznaků dermatomyozitidyPoruchy svalovéakosterní
soustavyapojivové tkáně
Velmi častéMuskuloskeletální bolest
ČastéSvalové spasmy kreatinfosfokinázy vkrvi)
Méně častéRhabdomyolýza,
systémový lupus erythematodes
VzácnéLupus-like syndromPoruchy ledvinamočových
cest
ČastéPoškození ledvin,
hematurie
Méně častéNykturie
Poruchy reprodukčního
systémuaprsu
Méně častéErektilní dysfunkce
Celkové poruchyareakce
vmístě aplikace*
Velmi častéReakce vmístě injekčního vpichu vmístě vpichu injekce)
ČastéBolest na hrudi,
edém,
pyrexieMéně častéZáněty
Vyšetření*ČastéPoruchy koagulaceakrvácení aktivovaného parciálního tromboplastinového
časupozitivní test autoprotilátek proti dvoušroubovici DNAzvýšení laktátdehydrogenázy vkrvi
Není známoZvýšení tělesné hmotnostiPoranění, otravy
aprocedurální komplikace
ČastéPoruchy hojení
*další informace lze nalézt na jiných místech textu, vbodech 4.3, 4.4a4.**včetně otevřené fáze prodloužených studií
120,3 do 1,0kg vindikacích pro dospělé vporovnání sběhem léčby po dobu 4–6 měsíců. Zvýšení tělesné hmotnosti o5–6kg bylo pozorováno rovněž
vdlouhodobých prodloužených studiích, které nezahrnovaly kontrolní skupinu, sprůměrnou expozicí
přípravku přibližně 1–2 roky, zejména upacientů sCrohnovou chorobou aulcerózní kolitidou.
Mechanismus tohoto účinku není jasný, mohl by však souviset sprotizánětlivým účinkem
adalimumabu.
Hidradenitis suppurativa
Bezpečnostní profil upacientů shidradenitis suppurativa léčených přípravkem Humira jednou týdně
byl vsouladu se známým bezpečnostním profilem přípravku Humira.
Uveitida
Bezpečnostní profil upacientů suveitidou léčených přípravkem Humira jednou za dva týdny byl
vsouladu se známým bezpečnostním profilem přípravku Humira.
Popis vybraných nežádoucích účinků
Reakce vmístě injekčního vpichu
Vklíčových kontrolovaných studiích se u12,9% dětskýchadospělých pacientů léčených přípravkem
Humira vyvinuly reakce vmístě vpichu vporovnání se7,2% pacientů léčených placebem nebo aktivní kontrolou. Reakce vmístě injekčního
vpichu nevyžadovaly přerušení podávání léčivého přípravku.
Infekce
Vklíčových kontrolovaných studiích se udětskýchadospělých pacientů léčených přípravkem Humira
vyskytla infekce ve frekvenci 1,51aupacientů léčených placebem nebo aktivní kontrolou ve
frekvenci 1,46případů na pacienta léčeného po dobu jednoho roku především onazofaryngitidu, infekci horních cest dýchacíchasinusitidu. Většina pacientů
pokračovala po vyléčení infekce vléčbě přípravkem Humira.
Výskyt závažných infekcí upacientů léčených přípravkem Humira činil 0,04případů/pacient/rok
aupacientů léčených placebem nebo aktivní kontrolou 0,03případů/pacient/rok.
Vkontrolovanýchaotevřených studiích udospělých i pediatrických pacientů spřípravkem Humira
byly hlášeny závažné infekce tuberkulóza diseminovanánebo mimoplicní histoplasmóza, blastocystóza, kokcidiomykóza, pneumocystóza,
kandidóza, aspergilózaalisteriózapo zahájení léčbyamohlo se jednat oopětovné vzplanutí latentního onemocnění.
Maligní onemocněníalymfoproliferativní poruchy
Ve studiích spřípravkem Humira nebyly u249 pediatrických pacientů sjuvenilní idiopatickou
artritidou žádné malignity při expozici odpovídající 655,6 pacientorokům léčby. Žádné malignity nebyly navíc
pozorovány ani u192 pediatrických pacientů při expozici 498,1 pacientoroků léčby vprůběhu studií
spřípravkem Humira, zaměřených na pediatrické pacienty sCrohnovou chorobou. Žádné malignity
nebyly pozorovány u77 pediatrických pacientů při expozici 80 pacientoroků léčby vprůběhu studie
spřípravkem Humira upediatrických pacientů schronickou ložiskovou psoriázou.Žádné malignity
nebyly pozorovány u93 pediatrických pacientů při expozici 65,3 pacientoroků léčby vprůběhu studie
spřípravkem Humira upediatrických pacientů sulcerózní kolitidou. U60pediatrickýchpacientů
sexpozicí58,4pacientorokůnebylypozoroványžádnémalignityběhemklinickéhohodnocení
spřípravkemHumiraupediatrickýchpacientůsuveitidou.
Vprůběhu kontrolovaného období klíčových klinických studií udospělých pacientů spřípravkem
Humira, vtrvání nejméně 12 týdnů,byly upacientů se středně těžkou až těžkou aktivní revmatoidní
artritidou, ankylozující spondylitidou, axiální spondylartritidou bez radiologického průkazu AS,
psoriatickou artritidou, psoriázou, hidradenitis suppurativa, Crohnovou chorobou, ulcerózní kolitidou
auveitidou pozorovány případy malignit jiného druhu, než jsou lymfomy či nemelanomový karcinom
kůže, sčetností výskytu 6,8 vporovnánísčetností jejich výskytu 6,3 Skupina spřípravkem Humira zahrnovala 5291 pacientůa3444 pacientů bylo vkontrolní skupině
kontroloubyla 8,8 na 1000pacientoroků vkontrolní skupině. Ztěchto kožních karcinomů se skvamózní buněčný
karcinom vyskytoval sčetností 2,7 upacientů léčených přípravkem Humiraa0,6 pacientů. Četnost výskytu lymfomů 1000pacientoroků upacientů léčených přípravkem Humiraa0,6 ukontrolních pacientů.
Když se zkombinují kontrolovaná období těchto studiíaprobíhajícíaukončené otevřené rozšířené
fáze studií sprůměrnou délkou trvání přibližně 3,3 roku, zahrnující 6427pacientůavíce než
26439pacientorokůléčby, pak pozorovaná četnost výskytu malignit jiného typu, než jsou lymfomy
anemelanomové karcinomy kůže, činí přibližně 8,5na 1000pacientoroků. Pozorovaná četnost
výskytu nemelanomového typu kožního karcinomu činí přibližně 9,6na 1000pacientoroků
apozorovaná četnost lymfomů je přibližně 1,3 na 1000pacientoroků.
Ve sledování po uvedení přípravku na trh vobdobí od ledna 2003 do prosince 2010,ato především
upacientů srevmatoidní artritidou, činil výskyt všech hlášených malignit přibližně 2,7na
1000pacientorokůléčby. Hlášená četnost výskytu ukožního karcinomu nemelanomového typu činila
přibližně 0,2aulymfomů přibližně 0,3 na 1000pacientorokůléčby Upacientů léčených adalimumabem byly hlášeny vzácné postmarketingové případy
hepatosplenického T-buněčného lymfomu Autoprotilátky
Upacientů bylo prováděno vyšetření na autoprotilátky vrůzných časových intervalech studií I–V
srevmatoidní artritidou. Vtěchto studiích byly u11,9% pacientů léčených přípravkem Humira
au8,1% pacientů léčených placebemaaktivní kontrolou, kteří měli negativní výchozí titry
antinukleárních protilátek, zjištěny pozitivní titry vtýdnu 24léčby. Udvou pacientů znemocných léčených přípravkem Humira ve všech studiích srevmatoidníapsoriatickou artritidou
došlo krozvoji klinických příznaků naznačujících možnostnového vzniku syndromu podobnému
lupusu. Po vysazení léčby došlo utěchto pacientů ke zlepšení. Užádného pacienta nedošlo krozvoji
lupózní nefritidy či symptomů postižení centrálního nervového systému.
Hepatobiliární poruchy
Vkontrolovaných klinických studiích fáze 3spřípravkem Humira, zaměřených na revmatoidní
artritiduapsoriatickou artritidu, se po sledovanou dobu trvání vrozmezí od 4 do 104 týdnů objevilo
zvýšení ALT ≥ 3 x ULNu3,7% pacientů léčených přípravkem Humiraau1,6% pacientů léčených
kontrolním přípravkem.
Vkontrolovaných klinických studiích fáze 3 spřípravkem Humiraupacientů spolyartikulární
juvenilní idiopatickou artritidou ve věku 4 až17 letaentezopatickouartritidou ve věku 6 až17 let se
objevilo zvýšeníALT ≥ 3 x ULN u6,1% pacientů léčených přípravkem Humiraau1,3% pacientů
léčených vkontrolní skupině. Ve většině případů se zvýšení ALT vyskytlo při současném podávání
methotrexátu. Žádné zvýšení ALT ≥ 3 x ULN se nevyskytlo ve fázi 3klinické studie spřípravkem
Humiraupacientů spolyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou ve věku 2 až< 4 let.
Vkontrolovaných klinických studiích fáze 3spřípravkem Humira upacientů sCrohnovou chorobou
aulcerózní kolitidou se po sledovanou dobu trvání vrozmezí od 4 do 52 týdnů objevilo zvýšení ALT
≥3 x ULNu0,9% pacientů léčených přípravkem Humiraau0,9% pacientů léčených kontrolním
přípravkem.
Vklinické studii fáze 3spřípravkem Humira upediatrických pacientů sCrohnovou chorobou, která
hodnotila účinnostabezpečnost dvou udržovacích dávkovacích režimů upravených dle hmotnosti po
hmotnostně upravené indukční léčbě do 52 týdnů léčby, se objevilo zvýšeníALT ≥ 3 x ULN u2,6%
Vkontrolovaných klinických studiích fáze 3spřípravkem Humira upacientů složiskovou psoriázou
se po sledovanou dobu trvání vrozmezí od 12 do 24 týdnů objevilozvýšení ALT ≥ 3 x ULNu1,8%
pacientů léčených přípravkem Humiraau1,8% pacientů léčených kontrolním přípravkem.
Žádné zvýšení ALT ≥ 3 x ULN se nevyskytlo vklinické studii fáze 3spřípravkem Humira
upediatrických pacientů složiskovou psoriázou.
Vkontrolovaných klinických studiích spřípravkem Humira vtýdnu 2, následované 40mgjednou týdně počínaje týdnem 4se sledovanou dobou trvání vrozmezí od 12 do 16 týdnů se objevilo zvýšení ALT ≥ 3 x ULN u0,3%
pacientů léčených přípravkem Humiraau0,6% pacientů léčených kontrolním přípravkem.
Vkontrolovaných klinických studiích spřípravkem Humira následované 40mgjednou za dva týdny počínaje týdnem 1léčených až po dobu 80 týdnů se střední expozicí 166,5 dne vpřípadě terapie přípravkem Humira
a105,0 dne vpřípadě terapie kontrolním přípravkem objevilo zvýšení ALT ≥3 x ULN u2,4%
pacientů léčených přípravkem Humiraau2,4% pacientů léčených kontrolním přípravkem.
Vkontrolovanéklinické studii fáze 3 spřípravkem Humira upediatrických pacientů sulcerózní
kolitidou 40mgvtýdnech 0a1,a1,2mg/kg 2,4mg/kg 80mgVklinických studiích napříč všemi indikacemi byli pacienti se zvýšeným ALT asymptomatičtíave
většině případů bylo zvýšení ALT přechodnéavymizelo spokračováním léčby. Nicméně po uvedení
přípravku na trh byly upacientů, jimž byl podáván adalimumab, hlášeny případy selhání jater, stejně
jako případy méně závažných poruch jater, které mohou selhání jater předcházet, jako je hepatitida,
včetně autoimunní hepatitidy.
Současná léčba azathioprinem/6-merkaptopurinem
Ve studiích sCrohnovou chorobou byla udospělých pacientů léčených kombinací přípravku Humira
spolu sazathioprinem/6-merkaptopurinem pozorována vyšší incidence malignitazávažných
nežádoucích účinků souvisejících sinfekcemi vporovnání spacienty, kteří byli léčeni pouze
přípravkem Humira.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosůarizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného vDodatku V.
4.9Předávkování
Vklinických studiích nebyla pozorována toxicita omezující dávku léku. Nejvyšší hodnocenou dávkou
bylo opakované intravenózní podávání 10mg/kg, což je přibližně 15násobek doporučené dávky.
5.FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Imunosupresiva, Inhibitory tumor nekrotizujícího faktoru alfa ATC kód: L04ABMechanismus účinku
Adalimumab se specificky váže na TNFaneutralizuje biologickou funkci TNF blokováním jeho
interakce sp55ap75 TNF receptorů na povrchu buněk.
Adalimumab rovněž moduluje biologickou odpověď, která je indukována nebo regulována TNF,
včetně změn hladin adhezních molekul zodpovědných za migraci leukocytů Farmakodynamické účinky
Po léčbě přípravkem Humira byl upacientů srevmatoidní artritidou vporovnání svýchozím stavem
pozorován rychlý pokles hladin ukazatelů akutní fáze zánětu erytrocytů koncentrace matrixových metaloproteináz způsobující destrukci chrupavek. Upacientů léčených přípravkem Humira obvykle došlo ke zlepšení
hematologických známek chronického zánětu.
Rychlý pokles hladin CRP během léčby přípravkem Humira byl také pozorován upacientů
spolyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou, Crohnovou chorobou, ulcerózní kolitidou
ahidradenitis suppurativa. Upacientů sCrohnovou chorobou bylo také pozorováno snížení počtu
buněk exprimujících markery zánětlivých faktorů vtlustém střevě, což zahrnovalo i významný pokles
exprese TNFα. Endoskopické zkoumání střevní sliznice jednoznačně prokázalo slizniční hojení
upacientů léčených adalimumabem.
Klinická účinnostabezpečnost
Revmatoidní artritida
Přípravek Humira byl hodnocen uvíce než 3000 pacientů ve všech klinickýchstudiích srevmatoidní
artritidou. Účinnostabezpečnost přípravku Humira byly hodnoceny v5 randomizovaných, dvojitě
zaslepenýchadobře kontrolovaných studiích. Někteří pacienti byli léčeni po dobu až 120měsíců.
Bolest vmístě injekčního vpichu přípravku Humira 40mg/0,4ml byla hodnocena ve dvou
randomizovaných, aktivně kontrolovaných, dvojitě zaslepených, zkřížených studiích ve dvou
obdobích.
Ve studii RA I bylo hodnoceno 271 pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní revmatoidní
artritidou, kteří byli ve věku 18 letastaršíaselhala unich léčba nejméně jedním chorobu
modifikujícím antirevmatickým lékemaléčba methotrexátem vdávkách 12,5–25mg nesnášenlivosti methotrexátumethotrexátu jednou týdně. Pacienti dostávali dávky 20, 40 nebo 80mg přípravku Humira nebo
placebo každý druhý týden po dobu 24 týdnů.
Vestudii RA II bylo hodnoceno 544 pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní revmatoidní
artritidou, kteří byli ve věku 18 letastaršíaselhala unich léčba nejméně jedním chorobu
modifikujícím antirevmatickým lékem. Pacientům byla po dobu 26 týdnů podávána subkutánně dávka
20 nebo 40mg přípravku Humira každý druhý týdenaplacebo vtýdnu bez podání aktivní léčby nebo
placebo bylo podáváno jednou týdně po stejnou dobu. Ve studii nebyly povoleny žádné jiné chorobu
modifikující antirevmatické léky.
Ve studii RA III bylo hodnoceno 619 pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní revmatoidní
artritidou, kteří byli ve věku 18 letastaršíaukterých nebyla odpověď na léčbu methotrexátem
vdávkách 12,5–25mg dostatečná nebo vpřípadě nesnášenlivosti methotrexátu vdávce 10mgtýdně.
Ve studii byly tři skupiny. První skupina dostávala injekce placeba jednou týdně po dobu 52 týdnů.
Druhá skupina dostávala přípravek Humira 20mg jednou týdně po dobu 52 týdnů. Třetí skupina byla
léčena přípravkem Humira 40mg každý druhý týden, přičemž vtýdnu bez podávání aktivní látky
dostávali pacienti placebo. Po ukončení prvních 52 týdnů bylo 457 pacientů zařazeno do otevřené
prodloužené fáze studie, kdy bylo podáváno 40mgpřípravku Humira/MTX každý druhý týdenpo
dobu až 10 let.
Studie RA IV primárně hodnotila bezpečnost léčby u636 pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní
revmatoidní artritidou, kteří byli ve věku 18 letastarší. Studie se mohli zúčastnit pacienti, kteří dosud
neužívali chorobu modifikující antirevmatické léky, i pacienti, kteří byli i vprůběhu studie léčeni
revmatologickou léčbou za předpokladu, že tato terapie byla stabilní po dobu nejméně 28 dní. Jednalo
se oléčbu methotrexátem, leflunomidem, hydroxychlorochinem, sulfasalazinem a/nebo solemi zlata.
Pacienti byli randomizováni na léčbu 40mg přípravku Humira nebo placeba každý druhý týden po
dobu 24týdnů.
Studie RA V hodnotila 799 dospělých pacientů se středně až výrazně aktivní časnou revmatoidní
artritidou dosud neléčených methotrexátem hodnotila účinnost přípravku Humira 40mg podávaného každý druhý týden/vkombinovanéterapii
smethotrexátem, přípravku Humira 40mg každý druhý týden vmonoterapiiamethotrexátu
vmonoterapii na snížení známekapříznakůarychlost progrese poškození kloubů urevmatoidní
artritidy po dobu 104 týdnů. Po ukončení prvních 104 týdnů bylo 497 pacientů zařazeno do otevřené
prodloužené fáze, ve které bylo 40mgpřípravku Humira podáváno každý druhý týden po dobu 10 let.
Každá zRA studií VIaVII hodnotila 60 pacientů ≥18 let se středně těžkou až těžkou aktivní
revmatoidní artritidou. Zahrnutí pacienti buď již používali přípravek Humira 40mg/0,8mlahodnotili
svoji průměrnou bolest vmístě injekčního vpichu jako nejméně 3cm se jednalo opacienty dosud neléčené biologickou léčbou, kteří používání přípravku Humira
40mg/0,8ml zahájili. Pacienti byli randomizováni do skupiny, která dostávala jednorázovou dávku
přípravku Humira 40mg/0,8ml nebo přípravku Humira 40mg/0,4ml, následovanou jednorázovou
injekcí opačné léčby při další dávce.
Primárním cílovým parametrem ve studiích RA I, IIaIIIasekundárním cílovým parametrem ve studii
RA IV bylo procento pacientů, kteří dosáhli odpověď ACR 20 vtýdnu 24 nebo 26. Primárním
cílovým parametrem ve studii RA V bylo procento pacientů, kteří dosáhli odpověď ACR 50 vtýdnu
52. Ve studiích RA IIIaV bylo dalším primárním cílovým parametrem vtýdnu 52zpomalení
progrese onemocnění parametrem změnu kvality života. Primárním cílovým parametrem RA studií VIaVII byla bolest
vmístě injekčního vpichu ihned po podání injekce, měřeno za použití škály 0–10cm VAS.
ACR odpověď
Procento pacientů léčených přípravkem Humira, kteří dosáhli odpověď ACR 20, 50a70, bylo ve
studiích RA I, IIaIII shodné. Výsledky při podávání dávky 40mg každý druhý týden jsou shrnuty
vtabulce Tabulka ACR odpověď vplacebem kontrolovaných studiích
OdpověďStudie RA Ia**Studie RA IIa**Studie RA IIIa**
Placebo/MTXc
n=Humirab/MTXc
n=Placebo
n=Humirab
n=Placebo/MTXc
n=Humirab/MTXc
n=ACR 6 měsíců13,3%65,1%19,1%46,0%29,5%63, 12 měsícůNANANANA24,0%58,ACR 6 měsíců6,7%52,4%8,2%22,1%9,5%39, 12 měsícůNANANANA9,5%41,ACR 6 měsíců3,3%23,8%1,8%12,4%2,5%20, 12 měsícůNANANANA4,5%23,2%a
Studie RA I za 24 týdnů, Studie RA II za 26 týdnůaStudie RA III za 24a52 týdnů
bpřípravek Humira 40mg podávaný každý druhý týden
cMTX = methotrexát
**p<0,01, přípravek Humira versus placebo
Ve studiích RA I–IV došlo po 24a26 týdnech léčby vporovnání splacebem ke zlepšení všech
jednotlivých složek kritérií odpovědi ACR onemocněníabolesti lékařemapacientem, skóre indexu disability Ve studii RA III toto zlepšení přetrvávalo po dobu 52 týdnů.
Votevřené prodloužené studii RA IIIsivětšina pacientů, kteří dosáhli odpovědi dle ACR, udržela
odpověď vtrvání až 10 let. Zcelkového počtu 207 pacientů, kteří byli randomizováni na přípravek
Humira 40mgkaždý druhý týden, jich 114 pokračovalo vléčbě přípravkem Humira každý druhý
týden po dobu 5 let. Ztěchto pacientů 86 dosáhlo odpovědi ACR 50a41 pacientů 10 let. Mezi těmito dosáhlo 64 pacientů odpovědi ACR 50a43 pacientů statisticky významně lepší než upacientů léčených placebemastandardní léčbou Ve studiích RA I-IV dosáhli pacienti léčení přípravkem Humira statisticky významné odpovědi ACR
20a50 vporovnání splacebem již za jeden až dva týdny po zahájení léčby.
Ve studii RA V upacientů sčasnou revmatoidní artritidou, kteří dosud nebyli léčeni methotrexátem,
vedla kombinovanáléčba přípravkem Humiraamethotrexátem krychlejšíavýznamně větší odpovědi
ACR než monoterapie methotrexátemamonoterapie přípravkem Humira vtýdnu 52aodpověď
přetrvávala i vtýdnu 104Tabulka Odpověď ACR ve studii RA V
OdpověďMTXn=257Humiran=274Humira/MTXn=268Hodnota paHodnota pbHodnota pc
ACR Týden
62,6%54,4%72,8%0,013<0,0010,Týden
56,0%49,3%69,4%0,002<0,0010,ACR Týden
45,9%41,2%61,6%<0,001<0,0010,Týden
42,8%36,9%59,0%<0,001<0,0010,ACR Týden
27,2%25,9%45,5%<0,001<0,0010,Týden
28,4%28,1%46,6%<0,001<0,0010,aHodnota p pochází zpárového srovnání monoterapie methotrexátemakombinovanéterapie přípravkem
Humira/methotrexát pomocí Mann-Whitneova U testu.
bHodnota p pochází zpárového srovnání monoterapie přípravkem Humiraakombinovanéterapiepřípravkem
Humira/methotrexát pomocí Mann-Whitneova U testu.
cHodnota p pochází zpárového srovnání monoterapie přípravkem Humiraamonoterapie methotrexátem
pomocí Mann-Whitneova U testu.
Votevřené prodloužené fázi studie RA V byly odpovědi ACR na léčbu zachovány po dobu až 10 let.
Z542 pacientů, kteří byli randomizováni na léčbu přípravkem Humira 40mgkaždý druhý týden,
pokračovalo 170 pacientů vléčbě přípravkem Humira 40mgkaždý druhý týden po dobu 10 let. Mezi
těmi dosáhlo 154 pacientů 50a102 pacientů remisi a23,4% pacientů léčených přípravkem Humira vmonoterapii. Kombinovanáterapie přípravkem
Humira/methotrexátem byla klinickyastatisticky lepší než monoterapie methotrexátem upacientů se střední až těžkou formou revmatoidní artritidy diagnostikovanou vnedávné době.
Odpověď uobou větví studie smonoterapií byla podobná účastnilyotevřenéprodloužené fáze studieabylyrandomizoványna léčbu přípravkem Humira
vmonoterapii nebo přípravku Humira vkombinaci smethotrexátem, 171 pacientů dokončilo 10 let
léčby přípravkem Humira. Ztěchto pacientů dosáhlo remise po 10 letech 109 subjektů RTG odpověď
Ve studii RA III, kde průměrné trvání revmatoidní artritidy upacientů léčených přípravkem Humira
bylo přibližně 11 let, bylo strukturální poškození kloubů hodnoceno radiografickyavyjádřeno jako
změna modifikovaného celkového Sharpova skóre erozíaskóre zúžení kloubní štěrbiny.Upacientů léčených přípravkem Humira/methotrexátem byla
zjištěna významně menší RTG progrese v6.a12. měsíci léčby než upacientů léčených
methotrexátem vmonoterapii Snížení stupně progrese strukturálního poškození učásti pacientů votevřené prodloužené RA studii III
přetrvávápo dobu 8a10 let. Po 8 letech bylo 81 z207 pacientů původně léčených přípravkem Humira
vdávce 40mgkaždý druhý týden radiograficky zhodnoceno. U48 ztěchto pacientů nedošlo
kprogresi strukturálního poškození, což bylo definováno jako 0,5 či nižší změna hodnoty mTSS
vporovnání svýchozím stavem. Po 10 letech 79 z207 pacientů původně léčených přípravkem Humira
vdávce 40mgkaždý druhý týden bylo radiograficky zhodnoceno. Mezi těmito se u40 pacientů
neprokázala progrese strukturálního poškození, definovaná jako změna mTSS o0,5 nebo méně
vporovnání svýchozím stavem.
Tabulka Průměrné RTG změny po 12 měsících ve studii RA III
Placebo/MTXaHumira/MTX
40mg každý
druhý týden
Placebo/MTX-
Humira/MTX
spolehlivostib)
Hodnota p
Celkové Sharpovo skóre2,70,12,6 Skóre erozí1,60,01,6 b 95% intervaly spolehlivosti pro rozdíly změny skóre mezi methotrexátemapřípravkem Humira
c na základě analýzy pořadí
d zúžení kloubní štěrbiny
Ve studii RA V bylo strukturální poškození kloubů hodnoceno radiografickyavyjádřeno jako změna
upraveného celkového Sharpova skóre Tabulka Radiografické průměrné změny vtýdnu 52 ve studii RA V
MTX
n=spolehlivosti)
Humira
n=spolehlivosti)
Humira/MTX
n=spolehlivosti)
Hodnota paHodnota pbHodnota pc
Celkové
Sharpovo
skóre
5,7 eroze
3,7 skóre
2,0 Humira/methotrexát pomocí Mann-Whitneova U testu.
bHodnota p pochází zpárového srovnání monoterapie přípravkem Humiraakombinovanéterapiepřípravkem
Humira/methotrexát pomocí Mann-Whitneova U testu.
cHodnota p pochází zpárového srovnání monoterapie přípravkem Humiraamonoterapie methotrexátem
pomocí Mann-Whitneova U testu.
Po 52a104 týdnech terapie bylo procento pacientůbez progrese skóre oproti výchozímu stavu ≤ 0,5Humira/methotrexát 33,5%, p<0,001V otevřené prodloužené fázi studie RA V byla vdesátém roce průměrná změna modifikovaného
Sharpova skóre oproti výchozímu stavu 10,8, 9,2a3,9 upacientů původně randomizovaných na léčbu
methotrexátem vmonoterapii, přípravkem Humira vmonoterapiiapřípravkem Humira vkombinaci
smethotrexátem. Odpovídající poměry pacientů bez radiografické progrese byly 31,3%, 23,a36,7%.
Kvalita životaatělesné funkce
Kvalita života odvozená od zdravotního stavuatělesné funkce byly ve čtyřech původních
kontrolovaných studiích hodnoceny indexem disability pomocí Dotazníku hodnocení zdraví Assessment Questionnaire–HAQukazatelem v týdnu 52ve studii RA III. Uvšech dávek/režimů podávání přípravku Humira ve všech
čtyřech studiích bylo prokázáno statisticky významně větší zlepšení indexu disability HAQ mezi
výchozí hodnotouahodnotou v6. měsíci vporovnání splacebemave studii RA III byly pozorovány
stejné výsledky v týdnu 52. Tyto nálezy podporují i výsledky Stručného formuláře průzkumu zdraví
významným zlepšením skóre souhrnu tělesných komponent astatisticky významným zlepšením skóre příznaků bolestiavitality při dávkování přípravku 40mg
každý druhý týden. Ve všech třech studiích, ve kterých byla hodnocena únavabylpozorován její statisticky významný pokles stanovením funkčního hodnocení léčby chronického
onemocnění Ve studii RA III se uvětšiny subjektů, kterédosáhlyzlepšení tělesných funkcíapokračovalyvléčbě,
udrželo zlepšení až do týdne 520 hodnoceno po dobu 156týdnů Ve studii RA V se zlepšení indexu disability HAQatělesné komponenty vprůzkumu SF 36 prokázalo
jako větší smonoterapií methotrexátem vtýdnu 52azůstávalo větší až do týdne104. Mezi 250 subjekty, které
dokončily otevřenou prodlouženou fázi studie RA V, bylo po dobu 10 let léčby zachováno zlepšení
fyzických funkcí.
Bolest vmístě injekčního vpichu
U sdružených zkřížených RA studií VIaVII byl pozorován statisticky významný rozdíl bolesti
vmístě injekčního vpichu ihned po podání mezi přípravkem Humira 40mg/0,8mlaHumira
40mg/0,4ml 84% medián snížení bolesti vmístě injekčního vpichu.
Psoriáza
Bezpečnostaúčinnost přípravku Humira byla studována udospělých pacientů schronickou
ložiskovou psoriázou byli kandidáty pro systémovou léčbu nebo fototerapii vrandomizovaných, dvojitě zaslepených
studiích. 73% pacientů zahrnutých do psoriatických studií IaIIpodstoupilo předcházející systémovou
léčbu nebo fototerapii. Bezpečnostaúčinnost přípravku Humira byla také studována udospělých
pacientů se středně těžkou až těžkouložiskovou psoriázouasoučasně spsoriázou na rukou a/nebo
chodidlech, kteří byli kandidáty pro systémovou léčbu, vrandomizované, dvojitě zaslepené studii
Psoriatická studie I pacienti placebo nebo přípravek Humira vúvodní dávce 80mg, následované dávkou 40mgkaždý
druhý týden počínaje prvním týdnem po podání dávky úvodní. Po 16 týdnech léčby pacienti, kteří
dosáhli odpovědi alespoň PASI 75 stavuukterých přetrvávala odpověď PASI ≥ 75 vtýdnu 33abyli původně randomizováni kaktivní terapii
ve fázi A, byli re-randomizováni do fáze Capoužívali 40mgpřípravku Humira každý druhý týden
nebo placebo po dobu dalších 19 týdnů. Napříč všemi léčenými skupinami bylo průměrné výchozí
skóre PASI 18,9avýchozí skóre Physician’s Global Assessment těžkého“ Psoriatická studie II methotrexátuaplacebu u271 pacientů. Pacienti užívali placeboaMTX vúvodní dávce 7,5mg, která
se následně zvyšovala až do týdne 12 domaximální dávky 25mg, nebo používali úvodnídávku 80mg
přípravku Humira, následované dávkou 40mgkaždý druhý týden dávce16týdenní léčbě. Pacientům, kteří užívali MTXakteří dosáhli odpovědi PASI ≥ 50 vtýdnu 8 a/nebo
12, nebyla dávka dále navyšována. Napříč všemi léčenými skupinami bylo průměrné PASI skóre 19,avýchozí PGA skóre se pohybovalo od „mírného“ až „velmi těžké“ Pacienti, kteří se účastnili celé fáze 2afáze 3psoriatických studií, byli vhodní ktomu, aby byli
zařazeni do otevřené fáze prodloužené studie, vníž byl přípravek Humira podáván minimálně po dobu
dalších 108 týdnů.
Vpsoriatických studiích IaII byl primárním cílovým parametrem podíl pacientů, kteří dosáhli
odpovědi PASI 75 vtýdnu 16 od výchozího stavu TabulkaStudie Ps I Výsledky účinnosti za 16 týdnů
Placebo
n=n Humira 40mgkaždý druhý týden
n=n GAa26 PASI 1003 HZ2K UÚDůC„úÚProcento pacientů, kteří dosáhli PASI75, bylo vypočteno jako střední průměr hodnot
bp<0,001, přípravek Humira vs. placebo
TabulkaStudie Ps II Výsledky účinnosti za 16 týdnů
Placebo
n=n MTX
n=n Humira 40mgkaždý druhý týden
n=n GA10 PASI 1001 HZ2K UÚDůC„úÚp<0,001,přípravek Humira vs. placebo
bp<0,001,přípravek Humira vs. methotrexát
cp<0,01,přípravek Humira vs. placebo
dp<0,05,přípravek Humira vs. methotrexát
Vpsoriatické studii I došlo u28% pacientů, kteří dosáhli odpovědi PASI 75abyli re-randomizováni
na placebo vtýdnu 33, ke „ztrátě adekvátní odpovědi“ před ním, které vyústilo vodpověď PASI < 50 vzhledem kvýchozímu stavu sminimálně 6bodovým
vzestupem PASI skóre vzhledem ktýdnu 33přípravkem Humira, p<0,001. Zpacientů, ukterých došlo ke „ztrátě adekvátní odpovědi“ po re-
randomizaci na placeboakteří byli zařazeni do otevřené prodloužené fáze studie, došlo u38%
pacientů Celkem 233 pacientů, kteří dosáhli odpovědi PASI 75 vtýdnu 16avtýdnu 33, pokračovalo vléčbě
přípravkem Humira po dobu 52 týdnů vpsoriatické studii Iapostoupilo do otevřené prodloužené fáze
studie. Po dalších 108 týdnech otevřené fáze léčby pacientů jasné nebo minimální úrovně odpovědi vPASI 75a59% znichdosáhlo stejné úrovně
vPGA. Vanalýzách, vnichž byli všichni pacienti, kteří ze studie odstoupili zdůvodu nežádoucích
účinků či nedostatečné účinnosti nebo kteří vyžadovali navyšování dávky, považováni za
neodpovídající na léčbu, bylo utěchto pacientůpo dalších 108 týdnech otevřené fáze léčby 160 týdnůPASI 75a55,7% uPGA.
Celkem 347 na léčbu stabilně odpovídajících pacientů se účastnilo otevřené fáze studie,ve které byl
adalimumab vysazenaopětovně nasazen. Vprůběhu období po vysazení se symptomy psoriázy
vrátily po čase zpět sprůměrnou dobou návratu 76,5% pacientů léčby jasnou nebo minimální úroveň odpovědi vPGA, bez ohledu na to, zda se unich vprůběhu
období, kdy byl lék vysazen, objevil relaps 107] bylo vtomto období bez relapsupodobný bezpečnostní profil jako vobdobí před vysazením léčby.
Významné zlepšení vtýdnu 16 oproti výchozímu stavu vporovnání sléčbou placebem aMTX kvýznamnému zlepšení fyzickéamentální části celkového skóre SF-36 vporovnání splacebem.
Votevřené prodloužené studii upacientů, unichž byla zdůvodu odpovědi PASI pod 50%dávka
zvýšena ze 40mgkaždý druhý týden na 40mgtýdně, dosáhlo opětovného návratu odpovědi PASI celkem 26,4% pacientů splacebem u72 pacientů se středně těžkou až těžkou chronickou ložiskovou psoriázouapsoriázou na
rukou a/nebo chodidlech. Pacienti dostávali úvodní dávku 80mgpřípravku Humira, po níž
následovala dávka 40mgkaždý druhý týden po dobu 16 týdnů. Vtýdnu 16 významně větší část pacientů, kteří byli léčeni přípravkem Humira,
dosáhla PGA skóre chodidla ve srovnání spacienty, kteří dostávali placebo Psoriatická studie IV porovnávala účinnostabezpečnost přípravku Humira oprotiplacebu udospělých pacientů se středně těžkou až těžkou psoriázou nehtů. Pacienti dostávali úvodní dávku
80mgpřípravku Humira následovanou dávkou 40mgkaždý druhý týden úvodnídávcepo následujících 26 týdnů. Hodnocení psoriázy nehtů zahrnovalo „Modified Nail Psoriasis Severity
Index“ Severity Index“ spsoriázou nehtů srůzným rozsahem postižení kůže Tabulka Výsledky účinnosti vtýdnech 16, 26a52upsoriatické studie IV
Primární cílový parametrTýden Placebem kontrolovaná
Týden Placebem kontrolovaná
Týden Otevřená
Placebo
n=Humira
40mgkaždý
druhý týden
n=Placebo
n=Humira
40mgkaždý
druhý týden
n=Humira
40mgkaždý
druhý týden
n=≥ mNAPSI 75 a≥2stupňové zlepšení 2,929,7a6,948,9a61,Procentuální změna
vcelkovém NAPSI nehtů
-7,8-44,2a-11,5-56,2a-72,ap<0,001, přípravek Humira vs. placebo
Upacientů léčených přípravkem Humira bylo prokázáno statisticky významné zlepšení vtýdnu 26 ve
srovnání splacebem vDLQI.
Hidradenitis suppurativa
Bezpečnostaúčinnost přípravku Humira byla hodnocena vrandomizovaných, dvojitě zaslepených,
placebem kontrolovaných studiíchavotevřené prodloužené studii udospělých pacientů se středně
těžkou až těžkou hidradenitis suppurativa nedostatečnou odpověď na nejméně 3 měsíce trvající systémovou léčbu antibiotiky. Pacienti ve
studiiHS-IaHS-II měli stupeň onemocnění II nebo III podle klasifikace Hurley snejméně 3 abscesy
nebo zánětlivými ložisky.
Studie HS-I dostávali pacienti placebo nebo přípravek Humira vúvodnídávce 160mgvtýdnu 0, 80mgvtýdnu a40mgkaždý týden počínaje týdnem 4 do týdne 11. Během studie nebyla dovolena současná léčba
antibiotiky. Po 12 týdnech léčby byli pacienti, kteří dostávali ve fázi A přípravek Humira, opětovně
randomizováni ve fázi B do 1 ze 3 léčebných skupin přípravek Humira 40mgkaždý druhý týden nebo placebo od týdne 12 do týdne 35byli ve fázi A randomizováni do skupiny placeba, byli ve fázi B převedeni na přípravek Humira 40mg
jednou týdně.
Studie HS-II dostávali pacienti placebo nebo přípravek Humira vúvodnídávce 160mgvtýdnu 0a80mgvtýdnu a40mgkaždý týden počínaje týdnem 4 do týdne 11. 19,3% pacientů kontinuálně pokračovalo během
studie vantibiotické léčbě. Po 12 týdnech léčby byli pacienti, kteří dostávali ve fázi A přípravek
Humira, opětovně randomizováni ve fázi B do 1 ze 3 léčebných skupin jednou týdně, přípravek Humira 40mgkaždý druhý týden nebo placebo od týdne 12 do týdne 35Pacienti, kteří byli ve fázi í A randomizováni do skupiny placeba, dostávali placebo i ve fázi B.
Pacienti, kteří seúčastnili studií HS-IaHS-II, byli vhodní ktomu, aby byli zařazeni do otevřené fáze
prodloužené studie, ve které byl přípravek Humira 40mgpodáván jednou týdně. Průměrnáexpozice
vcelépopulaciužívajícíadalimumabbyla762dnů.Ve všech 3 studiích pacienti denně prováděli
lokální antiseptické ošetření.
Klinická odpověď
Redukce zánětlivých lézíaprevence zhoršení abscesůapíštělí svýtokembylyposuzoványza použití
klinické odpovědi „Hidradenitis Suppurativa Clinical Response“ vcelkovém počtu abscesůazánětlivých nodulů snezvýšením počtu abscesůanezvýšením počtu
píštělí svýtokemproti výchozím hodnotámpoužití číselné škály hodnotou 3 nebo větší na 11 bodové škále.
Vtýdnu 12 dosáhla odpovědi podleHiSCR významně větší část pacientů léčených přípravkem
Humira versus placebo. Vtýdnu 12 pocítila významně větší část pacientů ve studii HS-II klinicky
relevantní snížení bolesti kůže spojené sHS došlo během počátečních 12 týdnů léčby kvýznamnému snížení rizika vzplanutí onemocnění.
Tabulka12: Výsledky účinnosti vtýdnu 12, Studie HS IaII
HS Studie IHS Studie II
PlaceboHumira 40mgjednou týdněPlaceboHumira 40mgjednou týdně
Klinická odpověď
„Hidradenitis Suppurativa
Clinical Response“n=40 n=64 n=45 n=96 ≥30% snížení bolesti kůžebn=27 n=34 n=23 n=48 aUvšech randomizovaných pacientů.
bUpacientů svýchozí hodnotou bolesti kůže spojené sHS ≥ 3, na podkladě číselné škály 0–10;
0=žádná bolest kůže, 10 = bolest kůže tak velká, jak si jen lze představit.
Léčba přípravkem Humira 40mgjednou týdně významně snížila riziko zhoršení abscesůapíštělí
svýtokem. Přibližně dvakrát větší část pacientů ve skupině placeba během prvních 12 týdnů trvání
studie HS-IaHS-II, ve srovnání spacienty ve skupině spřípravkem Humira, pocítila zhoršení abscesů
Větší zlepšení vtýdnu 12 oproti výchozím hodnotám ve srovnání splacebem bylo demonstrováno
vkvalitě života týkající se zdravíaspecificky kůže, dle měření Dermatologického indexu kvality
života sléčbou, dle měření Dotazníku spokojenosti sléčbou medication, TSQM; Studie HS-IaHS-IIkomponent Upacientů salespoň částečnou odpovědí na léčbu přípravkem Humira 40mgjednou týdně vtýdnu byla hodnotaHiSCR vtýdnu 36 větší upacientů, kteří pokračovali vléčbě přípravkem Humira jednou
týdně, než upacientů, ukterých byla frekvence dávkování snížena na jednou za dva týdny nebo
ukterých byla léčba přerušena Tabulka13: Poměr pacientůa, kteří dosáhli HiSCRbvtýdnech 24a36 po opětovném přeřazení
léčby přípravkem Humira týdně vtýdnu Placebo
n=Humira 40mg
každý druhý týden
n=Humira 40mg
jednou týdně
n=Týden 2424 Týden 3622 aPacienti salespoň částečnou odpovědí na léčbu přípravkem Humira 40mgjednou týdně po
12 týdnech léčby.
bUpacientů vyhovujícíchkritériím stanoveným vprotokolu pro ztrátu odpovědi nebo žádné
zlepšení bylopožadováno vyřazení ze studieabyli započteni jako pacienti, kteří
neodpovídali na léčbu.
Upacientů, kteří měli alespoň částečnou odpověď na léčbu vtýdnu 12akteří dostávali kontinuálně
léčbu přípravkem Humira jednou týdně, byla vtýdnu 48 hodnota HiSCR 68,3%avtýdnu96byla
65,1%.PřidlouhodobějšíléčběpřípravkemHumiravdávce40mgjednoutýdněpodobu96týdnů
nebylyidentifikoványžádnénovébezpečnostnínálezy.
Upacientů, ukterých byla léčba přípravkem Humira přerušena vtýdnu 12 ve studiích HS-IaHS-II, se
hodnoty HiSCR 12 týdnů po opětovném nasazení přípravku Humira 40mgjednou týdně vrátily na
úroveň podobnou té, která byla pozorována před vysazením Crohnova choroba
Bezpečnostaúčinnost přípravku Humira byla ověřena uvíce než 1500 pacientů se středně těžkou až
těžkou aktivní Crohnovou chorobou vrandomizovaných, dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných studiích. Bylo povoleno současné
podávání konstantních dávek aminosylicylátů, kortikosteroidů a/nebo imunomodulačních léků,
přičemž 80% pacientů pokračovalo vužívání nejméně jednoho ztěchto léků.
Indukce klinické remise antagonisty randomizováno do jedné ze čtyř terapeutických skupin; pacienti užívající placebo
vtýdnech 0a2, používající přípravek Humira vdávce 160mgvtýdnu 0a80mg vtýdnu 2, nebo
80mg vtýdnu 0a40mg vtýdnu 2, případně 40mg vtýdnu 0a20mg týdnu 2. Ve studii CD II bylo
325 pacientů, ukterých došlo ke ztrátě odpovědi či krozvoji intolerance nainfliximab,
randomizováno do skupin, kdy používali buď přípravek Humira vdávce 160mg vtýdnu 0a80mg
vtýdnu 2,nebo placebo vtýdnech 0a2. Primárně na léčbu neodpovídající pacienti byli ze studií
vyřazení,aproto nebyli dále hodnoceni.
Přetrvávání klinické remise bylo hodnoceno ve studii CD III III používalo 854 pacientů dávku 80mg vtýdnu 0a40mg vtýdnu 2. Vtýdnu 4 byli pacienti
randomizováni do skupin, kdy používali buď 40mg každý druhý týden, 40mg každý týden nebo
placebo při celkové délce trvání studie 56 týdnů. Pacienti sklinickou odpovědí na léčbu vtýdnu odpovědi nedosáhli. Snižování dávek kortikosteroidů bylo povoleno po týdnu Indukce remiseačetnost odpovědí ve studiích CD IaCD II uvádí tabulka TabulkaIndukce klinické remiseaodpovědi
Studie CD I: Pacienti dosud neléčení
infliximabem
Studie CD: Pacientidříve
léčení infliximabem
Placebo
n=Humira
80/40mg
n=Humira
160/80mg
n=Placebo
n=Humira
160/80mg
n=Týden Klinická remise12%24%36%FY,Y
V
.>8B,/
=YDFY=[Y;YDJY
H9 $
3$
3 !
$
"
p 0,p 0,Uobou úvodních dávkovacích schémat, u160/80mg i u80/40mg, byly vobdobí do týdne pozorovány podobné počty remisí, nežádoucí účinky byly častěji pozoroványve skupině se
160/80mg.
Ve studii CD III dosáhlo vtýdnu 4 58% pacientů primárního hodnocení. Ztěchto pacientů, jež vtýdnu 4 dosáhli klinické odpovědi na léčbu, bylo 48%
už dříve vystaveno antagonistům TNF. Doba trvání remiseapočty odpovídajících pacientů jsou
uvedeny vtabulce 15. Výsledky klinické odpovědi zůstávaly konstantní bez ohledu na předchozí
expozici TNF antagonistům.
Počet hospitalizacíachirurgických zákroků, spojených stímto onemocněním, byl vtýdnu statisticky signifikantně snížen upacientů používajících adalimumab vporovnání splacebem.
TabulkaPřetrvávání klinické remiseaodpovědi
PlaceboHumira vdávce 40mg
každý druhý týden
Humira vdávce 40mg
týdně
Týden 26n=170n=172n=Klinická remise17%40%=FY
V
4.>8B,/FY;Y;Y
1
"!
3% Týden 56n=170n=172n=:ELUL3ÚF ONÍLŽNkABfcB=,Y
V
4.>8B,/,FY=,Y=JY
1
"!
5% #,
$
"
p 0,02 párové srovnání hodnot pro přípravek Humira versus placebo
autěch, kteří užívali kortikosteroidy ve výchozí situaci
Zcelkového množství pacientů, kteří byli vtýdnu 4 bez odpovědi na léčbu, dosáhlo vtýdnu odpovědi 43% pacientů léčených přípravkem Humira, ve srovnání s30% pacientů, jež dostávali
placebo. Tyto výsledky naznačují, že někteří pacienti, kteří nedosáhli odpovědi vtýdnu 4,profitují
zpokračování udržovací léčby do týdne 12. Léčba pokračující po 12 týdnu nevedla kvýznamně více
odpovědím 117 z276 pacientůúčastnících se studie CD Ia272 ze 777 pacientů účastnících se studie CD IIaIII
pokračovalo vpoužívání adalimumabu po dobu minimálně 3 let votevřené fázi studie. 88 ztěchto a189 ztěchto 272 pacientů dospělo ke klinické remisi. Klinická odpověď Kvalita života
Ve studiích CD IaCD II bylo vtýdnu 4 upacientů, randomizovaných do skupin používajících
přípravekHumira vdávce 80/40mga160/80mg, dosaženo, ve srovnání splacebem, úplného skóre ve
specifickém, na chorobu zaměřeném dotazníku IBDQ ustudie CD III vtýdnech 26a56 byly tyto výsledky rovněž pozorovány ve skupině léčené
adalimumabem, vporovnání se skupinou léčenou placebem.
Ulcerózní kolitida
Bezpečnostaúčinnost vícenásobného podání přípravku Humira byla ověřena udospělých pacientů se
středně těžkou až těžkou aktivní ulcerózní kolitidou podskóre od 2 do 3Ve studii UC-I bylo zařazeno 390 pacientů vminulosti antagonisty TNF neléčených byli randomizováni do skupin, kdy jim bylo podáváno buď placebo vtýdnu 0a2a160mgpřípravku
Humira vtýdnu 0anásledně 80mgvtýdnu 2,nebo 80mgpřípravku Humira vtýdnu 0anásledně
40mgvtýdnu 2. Po týdnu 2 dostávali pacienti vobou ramenech sadalimumabem dávku 40mgkaždý
druhý týden. Klinická remise vtýdnu Ve studii UC-II dostávalo 248 pacientů dávku 160mgpřípravku Humira vtýdnu 0, 80mgvtýdnu anásledně 40mgkaždý druhý týdena246 pacientů dostávalo placebo. Uklinických výsledků byla
hodnocena indukce remise vtýdnu 8apřetrvávání remise dotýdne Pacienti, unichž byla léčba zahájena dávkou 160/80mgpřípravku Humira, dosáhli klinické remise
vtýdnu 8 vsignifikantně vyšším procentu vporovnání splacebem,ato jak ve studii UC-I, kde remise
dosáhlo 18% pacientů léčených přípravkem Humira versus 9% pacientů léčených placebem
9% pacientů léčených placebem podáván přípravek Humiraakterédosáhlyremise vtýdnu 8, bylo dosaženo remise i vtýdnu Výsledky zcelé populace studie UC-II jsou zobrazeny vtabulce TabulkaOdpovědi, remiseaslizniční hojení ve studii UC-II
PlaceboHumira 40mg
každý druhý týden
Týden52Klinická odpověď18%30%*
Klinická remise9%17%*
Sliziniční hojení15%25%*
Remise bez steroidů po ≥ 90 dnía Udržení remise4%8%*
Udržení slizničního hojení11%19%*
Klinická remise je definována jako Mayo skóre ≤ 2 bez podskóre > Klinická odpověď je snížení oproti výchozímu stavu vMayo skóre ≥ 3 bodya≥ 30% plus
sníženípodskóre rektálního krvácení [RBS] ≥ 1nebo absolutního RBS 0 nebo *p<0,05 párovné porovnání hodnot upřípravku Humira versus placebo.
**p<0,001 párovné porovnání hodnot upřípravku Humira versus placebo.aZtěch, kterým byly původně podávány kortikosteroidy.
Zpacientů, ukterých existovala odpověď vtýdnu 8, došlo u47% kodpovědi, 29% bylo vremisi,
u41% došlo ke slizničnímu hojenía20% bylo vremisi bez steroidů ≥ 90 dnů vtýdnu Přibližně u40% pacientů ve studii UC-II selhala dřívější anti-TNF léčba infliximabem. Účinnost
adalimumabu utěchto pacientů byla snížena vporovnání santi-TNF naivními pacienty. Mezi
pacienty, unichž selhala předchozí anti-TNF terapie, dosáhlyvtýdnu 52 remise 3% pacientů na
placebua10% pacientů na adalimumabu.
Pacienti ve studiích UC-IaUC-II měli možnost přejít do otevřené dlouhodobé prodloužené studie
částečného Mayo skóre.
Míra hospitalizace
Během 52 týdnů studií UC-IaUC-II byla pozorována nízká míra hospitalizace ze všech příčin
ahospitalizace zdůvodu UC pro léčebné rameno adalimumabu ve srovnání splacebem. Počet
hospitalizací ze všech příčin vléčebné skupině adalimumabu bylo 0,18 na pacientaarok, vs. 0,26 na
pacientaarok ve skupině placebaaodpovídající počty hospitalizací zdůvodu UC byly 0,12 na
pacientaarok vs. 0,22 na pacientaarok.
Kvalita života
Ve studii UC-II vedla léčba adalimumabem ke zlepšení vIBDQ skóre QuestionnaireUveitida
Bezpečnostaúčinnost přípravku Humira byla hodnocena udospělých pacientů sneinfekční
intermediálníazadní uveitidouapanuveitidou, svyloučením pacientů sizolovanou přední uveitidou,
ve dvou randomizovaných, dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných studiích Pacienti dostávali placebo nebo přípravek Humira vúvodní dávce 80mg,následované 40mg
podávanými jednou za dva týdny počínaje jeden týdenpo úvodní dávce. Současné podávání stálé
dávky jednoho nebiologického imunosupresiva bylo povoleno.
Studie UV I hodnotila 217 pacientů saktivní uveitidou přetrvávající i přes léčbu kortikosteroidy
dvoutýdenní standardizovanou dávku prednisonu 60mg/den. Tato dávka se pak podle závazného
harmonogramu snižovala, přičemž do týdne 15 byly kortikosteroidy zcela vysazeny.
Studie UV II hodnotila 226 pacientů sneaktivní uveitidou vyžadující ke kontrole onemocnění výchozí
chronickou terapii kortikosteroidy podle závazného harmonogramu snižovala, přičemž do týdne 19 byly kortikosteroidy zcela vysazeny.
Primárním cílovým parametrem účinnosti vobou studiích byla „doba do selhání léčby“. Selhání léčby
bylo definováno vícesložkovým výstupem založeným na zánětlivých chorioretinálních a/nebo
zánětlivých retinálních vaskulárníchlézích, počtu buněk vpřední komoře sklivci Klinická odpověď
Výsledky zobou studií prokázaly statisticky významné snížení rizika selhání léčby upacientů
léčených přípravkem Humira vporovnání spacienty dostávajícími placebo studie prokázaly časnýasetrvalý účinek přípravku Humira na četnost selhání léčby vporovnání
splacebem TabulkaDoba do selhání léčby ve studiích UV IaUV II
Analýza
Léčba
nSelhání
nStřední doba do
selhání HRaCI 95%
pro HRa
P
hodnotab
Doba do selhání léčbyvtýdnu 6 nebo později ve studii UV I
Primární analýza Placebo10784 Adalimumab11060 Placebo11161 Adalimumab11545 IIzaznamenáno vdobě ukončení.
aHR adalimumab vs. placebo zregrese poměrných rizik sfaktorem,jako je léčba.
b2stranná Phodnota zlog rank testu.
cNE = nehodnotitelný. Kpříhodě došlo uméně než poloviny rizikových subjektů.
Obrázek1: Kaplan-Meierovy křivky shrnující dobu do selhání léčbyvtýdnu 6 nebo později
ČE
TN
OS
T
SE
LH
ÁN
Í L
ÉČ
BY
)
ČAS StudieUV I LéčbaPlaceboAdalimumab
ČE
TN
OS
T
SE
LH
ÁN
Í L
ÉČ
BY
)
ČAS StudieUV II LéčbaPlaceboAdalimumab
Poznámka: P# = placebo vriziku)
Ve studii UV I byly pozorovány statisticky významné rozdíly ve prospěch adalimumabu vporovnání
splacebem ukaždého důvoduselhání léčby. Ve studii UV II byly pozorovány statisticky významné
rozdíly jen uzrakové ostrosti, ale ostatní důvody byly početněve prospěch adalimumabu.
Ze 417subjektůzařazených do nekontrolovaných dlouhodobých prodloužení studií UV IaUV II bylo
46subjektůpovažováno za nezpůsobiléretinopatie vdůsledku katarakty nebo vitrektomieZ371zbývajících pacientů dosáhlo 276hodnotitelných pacientů 78týdnů otevřené léčby
adalimumabem. Na základě přístupu pozorovaných dat bylo 222 aktivních zánětlivých lézí, stupeň AC buněk ≤0,5+, VH stupeň ≤0,5+≤7,5mg denněa184 nebo udržela týdnem 78, 11% ukončilo studii zdůvodunežádoucích příhoda5% vdůsledku nedostatečné
odpovědi na léčbu adalimumabem.
Kvalita života
Pacienty hlášené výsledky zahrnující zrakové funkce byly hodnoceny vobou klinických studiích za
pomoci NEI VFQ-25. Přípravek Humira měl početně lepší výsledky ve většině podskóre, přičemž ve
studii UV I byl statisticky významný střední rozdíl zaznamenán všeobecně uzraku, bolesti oka, vidění
na blízko, duševního zdravíacelkového skóre,ave studii UV II všeobecně uzrakuaduševního
zdraví. Početně nebylo zlepšení zraku vlivem přípravku Humira ve studii UV I pozorováno
ubarevného viděníave studii UV II ubarevného vidění, periferního viděníavidění na blízko.
Imunogenita
Tvorba protilátek proti adalimumabu je spojena se zvýšenou clearanceasníženou účinností
adalimumabu. Mezi přítomností protilátek proti adalimumabuavýskytem nežádoucích účinků
neexistuje žádná zjevná korelace.
Pacientům ve studiích vindikacirevmatoidní artritida I, IIaIII byly vrůzných časových okamžicích
prováděny testy na přítomnost protilátek proti adalimumabu,ato během 6 až 12měsíčního období
léčby. Vklíčových studiích byly detekovány protilátky proti adalimumabu u5,5% placebem. Upacientů, kteří nebyli souběžně léčeni methotrexátem, byl tento výskyt 12,4%
vporovnánís0,6% vpřípadech, kdy byl adalimumab podáván spolu sléčbou methotrexátem.
Upacientů sCrohnovou chorobou byly protilátky proti adalimumabu identifikovány u7 zsubjektů u19 z487 subjektů Udospělých pacientů spsoriázou byly protilátky proti adalimumabu identifikovány u77 zsubjektů Udospělých pacientů složiskovou psoriázou, léčených dlouhodobě adalimumabem vmonoterapii,
kteří se účastnili studie, ve které byl adalimumab vysazenaopětovně nasazen, byl počet protilátek
proti adalimumabu po znovunasazení pozorovaný před vysazením léčiva Upacientů se středně těžkou až těžkouhidradenitis suppurativa byly protilátky proti adalimumabu
identifikovány u10 z99 subjektů Upediatrických pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní Crohnovou chorobou byl upacientů,
kteří dostávali adalimumab, počet protilátek proti adalimumabu 3,3%.
Udospělých pacientů sneinfekční uveitidou byly protilátky proti adalimumabu identifikovány u4,8%
Upediatrických pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní ulcerózní kolitidou byl upacientů, kteří
dostávali adalimumab, počet protilátek proti adalimumabu 3%.
Protože imunogenní analýzy jsou specifické pro příslušný přípravek, není možné kvantitativní
srovnání proti jiným přípravkům.
Pediatrická populace
Hidradenitissuppurativaudospívajících
UdospívajícíchpacientůsHSnejsoukdispozicižádnéklinickéstudieupřípravkuHumira.Účinnost
adalimumabuvléčbědospívajícíchpacientůsHSjepredikovánanazákladěprokázanéúčinnosti
avztahuexpozice-odpověďudospělýchpacientůsHSapravděpodobnosti,žeprůběhonemocnění,
patofyziologieaúčinkylékubudouznačněpodobnéjakoudospělýchsestejnýmiúrovněmiexpozice.
BezpečnostdoporučenédávkyadalimumabuudospívajícípopulacesHSvycházízbezpečnostního
profiluadalimumabunapříčindikacemijakudospělých,takupediatrickýchpacientůpřipodobných
nebočastějšíchdávkáchCrohnova choroba u pediatrických pacientů
Přípravek Humira byl hodnocen vmulticentrické, randomizované, dvojitě zaslepené klinické studii,
zaměřené na hodnocení účinnostiabezpečnosti úvodníaudržovací léčby sdávkováním vzávislosti na
tělesné hmotnosti pediatrickým indexem aktivity Crohnovy choroby tato kritéria: musela unich selhat konvenční léčba Crohnovy choroby imunomodulátorůinfliximab.
Všechny subjekty dostaly votevřené fázi úvodní dávku vzávislosti na jejich výchozí tělesné
hmotnosti: 160mg vtýdnu 0a80mg vtýdnu 2 usubjektů ≥ 40kga80mg vtýdnu 0a40mg vtýdnu
usubjektů < 40kg.
Vtýdnu 4 byly subjekty randomizovány vpoměru 1:1 vzávislosti na jejich tělesné hmotnosti vdaném
časeabyla jim vrežimu udržovací léčby podávána buď snížená dávka, nebo dávka standardní, jak je
patrno vtabulce Tabulka Režim udržovací dávky
Hmotnost pacientaSnížená dávkaStandardní dávka
< 40kg10mg každý druhý týden20mg každý druhý týden
≥ 40kg20mg každý druhý týden40mg každý druhý týden
Výsledky hodnocení účinnosti
Primárním cílem studie bylo dosažení klinické remise vtýdnu 26, definované jako skóre PCDAI ≤ Rozsah klinické remiseaklinické odpovědi kortikosteroidů nebo imunomodulátorů je prezentován vtabulce Tabulka Studie upediatrických pacientů sCrohnovou chorobou
PCDAI klinická remiseaodpověď
Standardní dávka
40/20mg
každý druhý týden
n=Snížená dávka
20/10mg
každý druhý týden
n=P hodnota*
Týden Klinická remise38,7%28,4%0,Klinická odpověď59,1%48,4%0,éCKlinická remise33,3%23,2%0,Klinická odpověď41,9%28,4%0,* p hodnota pro standardní dávku vporovnání se sníženou dávkou
Tabulka Studie upediatrických pacientů sCrohnovou chorobou
Vysazení kortikosteroidů nebo imunomodulátorůaremise píštělí
Standardní dávka
40/20mg
každý druhý týden
Snížená dávka
20/10mg
každý druhý týden
P hodnotaVysazení kortikosteroidůn=33n=Týden 2684,8%65,8%0,Týden 5269,7%60,5%0,z5DAďh2Léčba imunosupresivy může být vysazena teprve až vtýdnu 26 dle úsudku investigátora, pokud subjekt splňuje
kritéria považovaná za odpověď
3Přetrvávání uzavření všech píštělí po dobu 2 po sobě jdoucích vizit, které byly ve výchozím stavu secernující
Bylo pozorováno statisticky významné zvýšení 26a52 vporovnání svýchozím stavem.
Statistickyaklinicky významné zlepšení vparametrech kvality života vporovnání svýchozím stavem bylo také pozorováno vobou terapeutických skupinách.
Sto pacientů otevřené dlouhodobé prodloužené fáze studie. Po 5 letech léčby adalimumabem přetrvávala klinická
remise u74% klinická odpověď podle PCDAI.
Ulcerózní kolitida upediatrických pacientů
Bezpečnostaúčinnost přípravku Humira byla hodnocena vmulticentrické, randomizované, dvojitě
zaslepené studii u93 pediatrických pacientů ve věku od 5 do 17 let se středně těžkou až těžkou
ulcerózní kolitidou odečtenou endoskopiíVtéto studii upřibližně 16% pacientů selhala dřívější anti-TNF léčba. Pacienti, kteří dostávali
kortikosteroidy při zařazení do studie, mohli po týdnu 4 začít svoji léčbu kortikosteroidysnižovat.
Vindukčním období studie bylo randomizováno 77 pacientů vpoměru 3:2 kužívání dvojitě zaslepené
léčby přípravkem Humira vindukční dávce 2,4mg/kg 160mgdostávaly 0,6mg/kg zbývajících 16 pacientů zařazených do indukčního období otevřenou léčbu přípravkem Humira
vindukční dávce 2,4mg/kg 80mgdefinováno jako pokles PMS ≥ 2 bodya≥ 30% oproti výchozí hodnotědo dvojitě zaslepené udržovací léčby přípravkem Humira sdávkou 0,6mg/kg 40mgPřed změnou designu studie bylo dalších 12 pacientů, kteří prokázali klinickou odpověď podle PMS,
randomizováno kužívání placeba, ale nebyli zahrnuti do potvrzující analýzy účinnosti.
Vzplanutí nemoci bylo definováno jako zvýšení PMS nejméně o3 body sPMS 5 až 6 vtýdnu 8Pacienti, kteří splnili kritéria pro vzplanutí nemoci vtýdnu 12 nebo později, byli randomizováni do
skupiny, která dostávala opětovně indukční dávku 2,4mg/kg 0,6mg/kg dávky.
Výsledky hodnocení účinnosti
Společnými primárními cílovými parametry studie byla klinická remise podle PMS PMS ≤ 2ažádné individuální podskóre > 1skórekteří dosáhli klinické odpovědi podle PMS vtýdnu Míry klinické remise podle PMS vtýdnu 8upacientů vkaždé zdvojitě zaslepených indukčních
skupin přípravku Humira jsou shrnuty vtabulce Tabulka 21: Klinická remise podle PMS po 8 týdnech
Humiraa
Maximálně 160mg vtýdnu 0 /
placebo vtýdnu n=Humirab, c
Maximálně 160mg vtýdnech0an=Klinická remise13/30 aHumira 2,4mg/kg dávka 80mgvtýdnucNezahrnuje nezaslepenou indukční dávku přípravku Humira 2,4mg/kg vtýdnech 0a1a1,2mg/kg cílový parametr
Vtýdnu 52 byly klinická remise podle FMS upacientů sodpovědí vtýdnu 8, klinická odpověď podle
FMS upacientů sodpovědí vtýdnu 8, zhojení sliznice upacientů sodpovědí vtýdnu 8, klinická remise podle FMS upacientů sremisí vtýdnu 8apodíl
subjektů vremisi bez kortikosteroidů podle FMS vtýdnu 8hodnoceny upacientů, kteří dostávali
přípravek Humira vdvojitě zaslepené maximální udržovací dávce 40mg jednou za dva týdny
Tabulka 22:Výsledky účinnosti po 52 týdnech
Humiraa
Maximálně 40mgjednou
zadva týdnyn=aýúÚ.Ab
Maximálně 40mgjednou
týdněn=Klinická remise upacientů
sodpovědí sPMS vtýdnu 89/31 Klinická odpověď upacientů
sodpovědí sPMS vtýdnu 819/31 Zhojení sliznice upacientů
sodpovědí sPMS vtýdnu 812/31 Klinická remise upacientů
sremisí sPMS vtýdnu 89/21 Remise bez kortikosteroidů
vtýdnu 8upacientů sodpovědí
sPMSc
4/13 aHumira 0,6mg/kgbHumira 0,6mg/kgcU pacientů, kteří na počátku dostávali souběžně kortikosteroidy
Pozn.: Pacienti schybějícími hodnotami vtýdnu 52 nebo randomizovaní kopětovné indukční nebo
udržovací léčbě byli považováni za pacienty bez odpovědi pro cílové parametry vtýdnu Mezi další výzkumné cílové parametry účinnosti patřilyklinická odpověď podle indexu aktivity
pediatrické ulcerózní kolitidy hodnotě23Tabulka 23: Výsledky výzkumných cílových parametrů podle PUCAI
Týden Humiraa
Maximálně 160mg vtýdnu 0/
placebo vtýdnu1n=Humirab,c
Maximálně 160mg
vtýdnech 0a1 n=Klinická remise podle PUCAI10/30 Klinická odpověď podle PUCAI15/30 Týden Humirad
Maximálně 40mg jednou
zadva týdnyn=aýúÚ.Ae
Maximálně 40mg jednou
týdněn=Klinická remise podle PUCAI
vtýdnu 8upacientů sodpovědí
sPMS
14/31 Klinická odpověď podle PUCAI
vtýdnu 8upacientů sodpovědí
sPMS
18/31 a Humira 2,4mg/kg 80mgvtýdnech 0a1a1,2mg/kg eHumira 0,6mg/kgPozn. 1:Obě indukční skupiny dostávaly 0,6mg/kg cílové parametry
Pozn. 3:Pacienti schybějícími hodnotami vtýdnu 52 nebo randomizovaní kopětovné indukční
nebo udržovací léčbě byli považováni za pacienty bez odpovědi pro cílové parametry vtýdnu Zpacientů léčených přípravkem Humira, kteří během udržovacího období podstoupili opětovnou
indukční léčbu, dosáhlo 2/6 Uskupin léčených přípravkem Humira bylo pozorováno klinicky významné zlepšení vparametrech
kvality života Uskupin léčených adalimumabem vysokou udržovací dávkou maximálně 40mg bylo pozorováno klinicky významné zvýšení Uveitida upediatrických pacientů
BezpečnostaúčinnostpřípravkuHumirabylahodnocenavrandomizované,dvojitězaslepené,
kontrolovanéstudiiu90pediatrickýchpacientůvevěkuod2do<18letsneinfekčnípředníuveitidou
souvisejícísJIA,kteříbylirefrakternínanejméně12týdenníléčbumethotrexátem.Pacientidostávali
buďplacebo,nebo20mgadalimumabuadalimumabudávkoumethotrexátu.
Primárnímcílovýmukazatelembyladobadoselháníléčby.Kritériemprostanoveníselháníléčbybylo
zhoršenínebotrvalénezlepšeníočníhozánětu,částečnézlepšenísrozvojemtrvalýchočních
komorbiditnebozhoršeníočníchkomorbidit,nepovolenépoužitísouběžnéléčbyapřerušeníléčbypo
delšíčasovéobdobí.
Klinickáodpověď
Adalimumabvýznamněprodloužildobudoselháníléčbyvporovnánísplacebemzatímcomediándobydoselháníléčbynebylomožnéodhadnoutupacientůléčenýchadalimumabem,
protoželéčbaselhalauméněnežpolovinytěchtopacientů.Adalimumabvýznamněsnížilriziko
selháníléčbyo75%vporovnánísplacebem,jakjeuvedenopodlehodnotypoměrurizikObrázek2:Kaplan-Meierovykřivkyshrnujícídobudoselháníléčbyvestudiiupediatrických
pacientůsuveitidou
PR
AV
DĚ
PO
DO
BN
OS
T
SE
LH
ÁN
Í L
ÉČ
BY
ČAS LéčbaPlaceboAdalimumab
Poznámka: P = Placebo OpěáA.úA1x1ÚAbsorpceadistribuce
Po jednorázovém subkutánnímpodání dávky 40mg byla absorpceadistribuce adalimumabu pomalá
avrcholové sérové koncentrace byly dosaženy zhruba za 5 dní po jeho podání. Průměrná biologická
dostupnost adalimumabu se odhaduje na 64%,ato na základě výsledků ze tří studií spodáním
jednorázové dávky 40mg subkutánně. Po jednorázových intravenózních dávkách vrozmezí 0,10mg/kg byly koncentrace léku úměrné podané dávce. Po dávkách 0,5mg/kg clearance pohybovala mezi 11–15ml/hod, distribuční objem aprůměrný terminální poločas byl přibližně 2 týdny. Koncentrace adalimumabu vsynoviální tekutině
uněkolika pacientů srevmatoidní artritidou představovala 31–96% sérové koncentrace léku.
Po subkutánním podání 40mg adalimumabu každý druhý týden byla průměrná nejnižší koncentrace
vustáleném stavu přibližně 5μg/ml současném podávání methotrexátustoupaly upacientů srevmatoidní artritidou podávání 20, 40a80mg každý druhý týden i každý týden.
Udospělýchpacientů spsoriázou léčených adalimumabem vmonoterapii vdávce 40mgkaždý druhý
týden byly průměrné nejnižší koncentrace vustáleném stavu 5μg/ml.
Při použití dávky 160mgpřípravku Humira vtýdnu 0,následované dávkou 80mgvtýdnu 2,bylo
udospělých pacientů shidradenitis suppurativa dosaženo nejnižších sérových koncentrací
adalimumabu přibližně 7–8μg/ml vtýdnu2a4. Průměrné nejnižší ustálené koncentrace vtýdnu 12 do
týdne 36 byly přibližně 8–10μg/ml při léčbě dávkou adalimumabu 40mgjednou týdně.
ExpoziceadalimumabuudospívajícíchpacientůsHSbylapredikovánapomocípopulačního
farmakokinetickéhomodelováníasimulacenazákladěfarmakokinetikynapříčindikacemiudalších
pediatrickýchpacientůchorobaaentezopatickáartritidadruhýtýden.Vzhledemktomu,žeexpoziceadalimumabumůžebýtovlivněnatělesnouhmotností,
můžebýtudospívajícíchsvyššítělesnouhmotnostíanedostatečnouodpovědíprospěšnédávkování
40mgjednoutýdně.
Při použití úvodnídávky 80mg přípravku Humira vtýdnu 0, následované dávkou 40mg vtýdnu 2,
bylo upacientů sCrohnovou chorobouběhem indukčnífáze léčbydosaženo nejnižších sérových
koncentrací adalimumabu přibližně 5,5μg/ml. Při úvodnídávce 160mg přípravku Humira vtýdnu 0,
následované dávkou 80mg přípravku Humira vtýdnu 2, došlo vprůběhu indukčnífáze léčby
kdosažení nejnižších sérových koncentrací adalimumabu přibližně 12μg/ml. Upacientů sCrohnovou
chorobou, kteří dostávali udržovací dávku přípravku Humira 40mg každýdruhý týden, byly
pozorovány průměrné nejnižší ustálené hladiny přibližně 7μg/ml.
Upediatrických pacientů se středně těžkou až těžkou Crohnovou chorobou votevřené fázi studie byly
úvodní dávky adalimumabu vtýdnech 0a2 buď 160/80mg,nebo 80/40mg, vzávislosti na tělesné
hmotnosti, přičemž hranicí byla hmotnost 40kg. Vtýdnu 4 byli pacienti randomizováni vpoměru 1:adostávali vpokračovací léčbě buď standardní dávku dávku sérové koncentrace adalimumabu, kterých dosáhli pacienti vtýdnu 4,byly 15,7 ± 6,6μg/ml upacientů
≥ 40kgUpacientů, kteří setrvávali na léčbě tak, jak byli randomizováni, byly průměrné nejnižší koncentrace vtýdnu 52 9,5 ± 5,6μg/ml uskupiny, která používala standardní dávku,a3,5 ± 2,2μg/ml
uskupiny,která používala sníženou dávku. Průměrné nejnižší koncentrace adalimumabu se udržely
utěch pacientů, unichž se spodáváním adalimumabu každý druhý týden pokračovalo 52 týdnů.
Upacientů, ukterých byla dávka zvýšena zpodávání každý druhý týden na jednou týdně, byly
průměrné týdněUpacientů sulcerózní kolitidou, jimž byla podána úvodní dávka 160mgvtýdnu 0,následovaná
dávkou 80mgvtýdnu 2, byly dosaženy nejnižší koncentrace adalimumabu přibližně 12μg/ml během
období indukce. Průměrné nejnižší hladiny vustáleném stavu přibližně 8μg/ml byly pozorovány
upacientů sulcerózní kolitidou, kterým byla podávána udržovací dávka 40mgpřípravku Humira
každý druhý týden.
Po subkutánním podání dávky 0,6mg/kg tělesné hmotnosti pediatrickým pacientům sulcerózní kolitidou byla nejnižší sérová koncentrace
vustáleném stavu v52. týdnu 5,01 ± 3,28μg/ml. Upacientů, kteří dostávali 0,6mg/kg dávka 40mgvustáleném stavu v52. týdnu 15,7 ± 5,60μg/ml.
Udospělýchpacientů suveitidou, jimž byla podána úvodní dávka 80mgadalimumabu vtýdnu 0,
následovaná dávkou 40mgkaždý druhý týden počínaje týdnem 1, byly zjištěny střední hladiny
vustáleném stavu přibližně 8 až 10g/ml.
Expoziceadalimumabuupediatrickýchpacientůsuveitidoubylapredikovánapomocípopulačního
farmakokinetickéhomodelováníasimulacenazákladěfarmakokinetikysezkříženouindikací
udalšíchpediatrickýchpacientůudětíaentezopatickáartritidavevěku<6let.Předpokládanéexpoziceukazují,žebezmethotrexátumůžeúvodnídávkavést
kpočátečnímuzvýšenísystémovéexpozice.
Populační farmakokinetickéafarmakokineticko/farmakodynamické modelováníasimulace
předpověděly srovnatelné expoziceaúčinnost adalimumabu upacientů léčených dávkou 80mg
jednou za dva týdny při srovnání sdávkou 40mgjednou týdně UC, CD nebo psoriázou, dospívajících pacientů sHSapediatrických pacientů ≥40kgsCDaUCVztah expozice-odpověď u pediatrické populace
Na základě dat zklinické studie upacientů sJIA mezi plazmatickými koncentracemiaPedACR 50 odpovědí. Zjevná plazmatická koncentrace
adalimumabu, která vede kpoloviční maximální pravděpodobnosti PedACR 50 odpovědi byla3μg/ml Vztah expozice-odpověď mezi koncentrací adalimumabuaúčinností upediatrických pacientů se
závažnou chronickou ložiskovou psoriázou byl stanoven pro PASI 75aPGA jasný nebo minimální,
vuvedeném pořadí. PASI 75aPGA jasný nebo minimální se zvyšoval se zvyšujícími se
koncentracemi adalimumabu spodobnou zjevnou EC50 přibližně 4,5μg/ml Eliminace
Populační farmakokinetické analýzy súdaji od více než 1300 pacientů sRA zjistily trend směrem
kvyšší zdánlivé clearance adalimumabu srostoucí tělesnou váhou. Po úpravě váhových rozdílů,
pohlavíavěku byl zřejmý minimální efekt na clearance adalimumabu. Koncentrace volného
adalimumabu vséru sdetekovanými protilátkami proti adalimumabu.
Porucha funkcejater nebo ledvin
Použití přípravku Humira nebylo studováno upacientů sporuchou funkcejater nebo ledvin.
5.3Předklinické údaje vztahující se kbezpečnosti
Neklinické údaje získané na základě studií toxicity po jednorázovém podání, toxicity po opakovaném
podáníagenotoxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.
Ve studii uopic makaka jávského 0,30a100mg/kg zjištěn žádný faktor naznačující poškození plodůvlivem adalimumabu. Ani studie karcinogenity, ani
standardní hodnocení toxického vlivu na fertilituastudie postnatální toxicity sadalimumabem nebyly
prováděny, protože neexistuje vhodný model pro protilátky somezenou zkříženou reaktivitou na TNF
hlodavcůana rozvoj neutralizačních protilátek uhlodavců.
6.FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1Seznam pomocných látek
Mannitol
PolysorbátVoda proinjekci
6.2Inkompatibility
Studie kompatibility nejsou kdispozici,aproto tento léčivý přípravek nesmí být mísen sjinými
léčivými přípravky.
6.3Doba použitelnosti
2roky
6.4Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte vchladničce stříkačku nebo předplněné pero vkrabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Jednotlivé předplněné injekční stříkačky nebo předplněná pera přípravku Humira majíbýt uchovávány
při teplotě do maximálně25 °C po dobu až 14 dní. Injekční stříkačka nebo pero musíbýt chráněny
před světlemaznehodnoceny, pokud nejsoupoužityvprůběhu těchto 14 dní.
6.5Druh obaluaobsah balení
Humira 80mg injekční roztok vpředplněné injekční stříkačce
Humira 80mg injekční roztok vpředplněné injekční stříkačce na jedno použití skla třídyIelastomerBalení:
1 předplněná injekční stříkačkaalkoholem, vblistru.
Humira 80mg injekční roztok vpředplněném peru
Humira 80mg injekční roztok vpředplněném peru na jedno použití, určeném pro použití pacientem,
uvnitř kterého se nacházípředplněnáinjekční stříkačka.Stříkačka uvnitř pera je vyrobena ze skla třídy
Iadále obsahuje píst Balení:
1 předplněné pero vblistru.
3 předplněnápera vblistru.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Všechen nepoužitý přípravek nebo odpadní materiál musí být zlikvidován vsouladu smístními
požadavky.
7.DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG
Knollstrasse
67061 Ludwigshafen
Německo
8.REGISTRAČNÍ ČÍSLA
Humira 80mg injekční roztok vpředplněné injekční stříkačce
EU/1/03/Humira 80mg injekční roztok vpředplněném peru
EU/1/03/EU/1/03/9.DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 8. září Datum posledního prodlouženíregistrace: 8. září 10.DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace otomto léčivém přípravku jsou kdispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu
PŘÍLOHA II
A.VÝROBCIBIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCI
ODPOVĚDNÍZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C.DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKYREGISTRACE
D.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ SOHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ
POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
A.VÝROBCIBIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCIODPOVĚDNÍ
ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Názevaadresa výrobcůbiologické léčivé látky
AbbVieBioresearch Center
100 Research Drive
Worceste
MA USA
a
AbbVieBiotechnology Ltd.
Road No. 2, Km. 59.Barceloneta
Portoriko a
Lonza Biologics Tuas PTE Ltd
35 Tuas South Ave Singapur a
AbbVie Operations Singapore PTE Ltd
23 Tuas South Avenue SingapurNázevaadresa výrobceodpovědnéhoza propouštění šarží
AbbVie Biotechnology GmbH
Knollstrasse
67061 Ludwigshafen
Německo
B.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis somezením opřípravku, bod 4.2C.DALŠÍ PODMÍNKY PODMÍNKY A POŽADAVKYREGISTRACE
Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnostiPožadavky pro předkládání PSURpro tento léčivý přípravekjsou uvedeny vseznamu referečních dat
Unie jsouzveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
D.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ SOHLEDEM NA BEZPEČNÉ A
ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Plán řízení rizik Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném vmodulu 1.8.2 registrace
aveškerých schválených následných aktualizací RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
při každé změně systému řízení rizik, zejména vdůsledku obdržení nových informací, které
mohou vést kvýznamným změnám poměru přínosůarizik, nebo zdůvodu dosažení
význačného milníku Další opatření kminimalizaci rizik
Informační kartička -infekce, včetnětuberkulózy
-rakovina
-problémy nervového systému
-očkování
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Humira 20mg injekční roztok vpředplněné injekční stříkačce
adalimumabum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY
Jedna 0,2ml předplněná injekční stříkačka obsahuje adalimumabum 20mg.
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: mannitol, polysorbát80avoda proinjekci. Další informace naleznete vpříbalové
informaci.
4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Injekční roztok
2předplněné injekční stříkačky
tampóny napuštěné alkoholem
5.ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ
vÁNZ .ŮŘMLKJÍ ŽL .ÁNDK2KN .ÁJ4HEŮ1ŮŘ LUůŮOÍH3Lr
vŮŘVN Ú RNZUŮOFVŮ1TÍŘ .ŮŘMLKJr
vOŮ .NZLHKOL3ÚT .ŮŘMLKJ
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohledadosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte vchladničce. Chraňte před mrazem.
Pro další možnosti uchovávání viz příbalováinformace.
Uchovávejte injekční stříkačku vkrabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG
Knollstrasse
67061 Ludwigshafen
Německo
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/03/13.ČÍSLO ŠARŽE
ár řHOMN
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
Humira 20mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
BLISTR
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Humira 20mg injekční roztok vpředplněné injekční stříkačce
adalimumabum
2.NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
AbbVie3.POUŽITELNOST
EXP
4.ČÍSLO ŠARŽE
jŮK
5.JINÉ
Pro informace o uchovávání viz příbalováinformace.
Pouze k jednorázovému použití.
Propediatrické použití
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
ETIKETA NA INJEKČNÍ STŘÍKAČCE
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA PODÁNÍ
Humira 20mg injekce
adalimumabum
s.c.
2.ZPŮSOB PODÁNÍ
3.POUŽITELNOST
EXP
4.ČÍSLO ŠARŽE
jŮK
5.OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET DÁVEK
20mg/0,2ml
6.JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Humira 40mg/0,8ml injekční roztok
adalimumabum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY
Jedna 0,8ml injekční lahvička obsahuje adalimumabum 40mg.
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: mannitol, monohydrát kyseliny citronové, dihydrát natrium-citrátu, dihydrát
dihydrogenfosforečnanu sodného, dihydrát hydrogenfosforečnanu sodného, chlorid sodný,
polysorbát80, hydroxid sodnýavoda proinjekci. Další informace naleznete vpříbalové informaci.
4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Injekční roztok
Obsahuje 2 krabičky, každá znich kjednorázovému injekčnímu podání.
Každá krabička obsahuje:
injekční lahvička
sterilní injekční stříkačka
1sterilní jehla
sterilní adaptér k lahvičce
tampóny napuštěné alkoholem
5.ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ
Subkutánní podání
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Propediatrické použití
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohledadosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte vchladničce. Chraňte před mrazem.
Uchovávejte injekční lahvičku vkrabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG
Knollstrasse
67061 Ludwigshafen
Německo
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/03/13.ČÍSLO ŠARŽE
Č. šarže
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
Humira 40mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN:
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNITŘNÍ KRABIČKA
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Humira 40mg/0,8mlinjekční roztok
adalimumabum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY
Jedna 0,8ml injekční lahvička obsahuje adalimumabum 40mg.
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: mannitol, monohydrát kyseliny citronové, dihydrát natrium-citrátu, dihydrát
dihydrogenfosforečnanu sodného, dihydrát hydrogenfosforečnanu sodného, chlorid sodný,
polysorbát80, hydroxid sodnýavoda proinjekci. Další informace naleznete vpříbalové informaci.
4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Injekční roztok
injekční lahvička
sterilní injekční stříkačka
sterilní jehla
sterilní adaptér k lahvičce
tampóny napuštěné alkoholem
5.ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ
Subkutánní podání
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Pouze kjednorázovému použití.
Propediatrické použití
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohledadosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte vchladničce. Chraňte před mrazem.
Uchovávejte injekční lahvičku vkrabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG
Knollstrasse
67061 Ludwigshafen
Německo
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/03/13.ČÍSLO ŠARŽE
Č. šarže
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
Humira 40mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
ETIKETA NA INJEKČNÍ LAHVIČCE
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA PODÁNÍ
Humira 40mg/0,8mlinjekce
adalimumabum
s.c.
2.ZPŮSOB PODÁNÍ
3.POUŽITELNOST
EXP
4.ČÍSLO ŠARŽE
jŮK
5.OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET DÁVEK
40mg/0,8ml
6.JINÉ
Pouze kjednorázovému použití.
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Humira 40mg injekční roztok vpředplněné injekční stříkačce
adalimumabum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY
Jedna 0,8ml předplněná injekční stříkačka obsahuje adalimumabum 40mg.
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: mannitol, monohydrát kyseliny citronové, dihydrát natrium-citrátu, dihydrát
dihydrogenfosforečnanu sodného, dihydrát hydrogenfosforečnanu sodného, chlorid sodný,
polysorbát80, hydroxid sodnýavoda proinjekci. Další informace naleznete vpříbalové informaci.
4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Injekční roztok
předplněná injekční stříkačka
tampón napuštěný alkoholem
2předplněné injekční stříkačky
2tampóny napuštěné alkoholem
4předplněné injekční stříkačky
4tampóny napuštěné alkoholem
6předplněných injekčních stříkaček
6tampónů napuštěných alkoholem
5.ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ
vÁNZ .ŮŘMLKJÍ ŽL .ÁNDK2KN .ÁJ4HEŮ1ŮŘ LUůŮOÍH3Lr
vŮŘVN Ú RNZUŮOFVŮ1TÍŘ .ŮŘMLKJr
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohledadosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
č3eŮ1F1NRKN 13eEHZULD3Nr ýeOHpKN .ÁNZ ÍOHVNÍr
vOŮ ZHEřJ ÍŮMUŮŽKL Ř3eŮ1F1FUJ 1LV .ÁJ4HEŮ1FLUůŮOÍH3Nr
č3eŮ1F1NRKN LURNÚDUJ ŽKÁJÚHDÚŘ 1ÚOH4LD3NC H4í 4íE .ÁJ.OH1NÚ 3eOFU2U .ÁNZ Ž12KENÍr
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG
Knollstrasse
67061 Ludwigshafen
Německo
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/03/EU/1/03/EU/1/03/EU/1/03/13.ČÍSLO ŠARŽE
Č. šarže
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
Humira 40mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATAČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
BLISTR
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Humira 40mg injekční roztok vpředplněné injekční stříkačce
adalimumabum
2.NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
AbbVie3.POUŽITELNOST
EXP
4.ČÍSLO ŠARŽE
ár řHOMN
5.JINÉ
Pro informace o uchovávání viz příbalováinformace.
Pouze kjednorázovému použití.
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
ETIKETA NA INJEKČNÍ STŘÍKAČCE
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA PODÁNÍ
Humira 40mg injekce
adalimumabum
s.c.
2.ZPŮSOB PODÁNÍ
3.POUŽITELNOST
EXP
4.ČÍSLO ŠARŽE
jŮK
5.OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET DÁVEK
40mg/0,8ml
6.JINÉ
ÚDAJEUVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Humira 40mg injekční roztok vpředplněné injekční stříkačce
adalimumabum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY
Jedna 0,8ml předplněná injekční stříkačka sochranným krytem jehly obsahuje adalimumabum 40mg.
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: mannitol, monohydrát kyseliny citronové, dihydrát natrium-citrátu, dihydrát
dihydrogenfosforečnanu sodného, dihydrát hydrogenfosforečnanu sodného, chlorid sodný,
polysorbát80, hydroxid sodnýavoda proinjekci. Další informace naleznete vpříbalové informaci.
4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Injekční roztok
předplněná injekční stříkačka
tampón napuštěný alkoholem
5.ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ
Subkutánní podání
Před použitím si přečtětepříbalovou informaci.
Pouze kjednorázovému použití.
Sochranným krytem jehly
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohledadosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte vchladničce. Chraňte před mrazem.
Pro další možnosti uchovávání viz příbalováinformace.
Uchovávejte injekční stříkačku vkrabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG
Knollstrasse
67061 Ludwigshafen
Německo
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/03/13.ČÍSLO ŠARŽE
ár řHOMN
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
Humira 40mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
BLISTR
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Humira 40mg injekční roztok vpředplněné injekční stříkačce
adalimumabum
2.NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
AbbVie3.POUŽITELNOST
EXP
4.ČÍSLO ŠARŽE
ár řHOMN
5.JINÉ
Pro informace o uchovávání viz příbalováinformace.
Pouze kjednorázovému použití.
Sochranným krytem jehly.
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
ETIKETA NA INJEKČNÍ STŘÍKAČCE
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA PODÁNÍ
Humira 40mg injekce
adalimumabum
s.c.
2.ZPŮSOB PODÁNÍ
3.POUŽITELNOST
EXP
4.ČÍSLO ŠARŽE
jŮK
5.OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET DÁVEK
40mg/0,8ml
6.JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Humira 40mg injekční roztok vpředplněném peru
adalimumabum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY
Jedno 0,8ml předplněné pero obsahuje adalimumabum 40mg.
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: mannitol, monohydrát kyseliny citronové, dihydrát natrium-citrátu, dihydrát
dihydrogenfosforečnanu sodného, dihydrát hydrogenfosforečnanu sodného, chlorid sodný,
polysorbát80, hydroxid sodnýavoda proinjekci. Další informace naleznete vpříbalové informaci.
4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Injekční roztok
předplněné pero
tampónynapuštěnéalkoholem
předplněná pera
tampónynapuštěnéalkoholem
předplněná pera
tampónynapuštěnéalkoholem
předplněných per
tampónů napuštěných alkoholem
5.ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ
vÁNZ .ŮŘMLKJÍ ŽL .ÁNDK2KN .ÁJ4HEŮ1ŮŘ LUůŮOÍH3Lr
vŮŘVN ÚRNZUŮOFVŮ1TÍŘ .ŮŘMLKJr
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝTUCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimodohledadosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
č3eŮ1F1NRKN 13eEHZULD3Nr ýeOHpKN .ÁNZ ÍOHVNÍr
vOŮ ZHEřJ ÍŮMUŮŽKL Ř3eŮ1F1FUJ 1LV .ÁJ4HEŮ1FLUůŮOÍH3Nr
č3eŮ1F1NRKN .ÁNZ.EU2UT .NOŮ 1ÚOH4LD3NC H4í 4íE .ÁJ.OH1NÚ 3eOFU2U .ÁNZ Ž12KENÍr
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG
Knollstrasse
67061 Ludwigshafen
Německo
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/03/EU/1/03/EU/1/03/EU/1/03/13.ČÍSLO ŠARŽE
Č. šarže
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
Humira 40mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
BLISTR
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Humira 40mg injekční roztok vpředplněném peru
adalimumabum
2.NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
AbbVie3.POUŽITELNOST
EXP
4.ČÍSLO ŠARŽE
ár řHOMN
5.JINÉ
Pro informace o uchovávání viz příbalováinformace.
Pouze kjednorázovému použití.
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
ETIKETA NA PERU
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA PODÁNÍ
Humira 40mg injekce
adalimumabum
s.c.
2.ZPŮSOB PODÁNÍ
3.POUŽITELNOST
EXP
4.ČÍSLO ŠARŽE
jŮK
5.OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET DÁVEK
40mg/0,8ml
6.JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Humira 40mg injekční roztok vpředplněné injekční stříkačce
adalimumabum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY
Jedna 0,4ml předplněná injekční stříkačka obsahuje adalimumabum 40mg.
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: mannitol, polysorbát80avoda proinjekci. Další informace naleznete vpříbalové
informaci.
4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Injekční roztok
předplněná injekční stříkačka
tampón napuštěný alkoholem
předplněné injekční stříkačky
tampóny napuštěné alkoholem
předplněné injekční stříkačky
tampóny napuštěné alkoholem
předplněných injekčních stříkaček
tampónů napuštěných alkoholem
5.ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ
Subkutánní podání
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Pouze kjednorázovému použití.
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohledadosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte vchladničce. Chraňte před mrazem.
Pro další možnosti uchovávání viz příbalováinformace.
Uchovávejte injekční stříkačku vkrabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG
Knollstrasse
67061 Ludwigshafen
Německo
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLA
óčhkhIfhAychIkA
óčhkhIfhAychIkf
óčhkhIfhAychIkž
óčhkhIfhAychIky
13.ČÍSLO ŠARŽE
Č. šarže
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
Humira 40mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATAČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
BLISTR
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Humira 40mg injekční roztok vpředplněné injekční stříkačce
adalimumabum
2.NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
AbbVie3.POUŽITELNOST
EXP
4.ČÍSLO ŠARŽE
ár řHOMN
5.JINÉ
Pro informace o uchovávání viz příbalováinformace.
Pouze kjednorázovému použití.
40mg/0,4ml
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
ETIKETA NA INJEKČNÍ STŘÍKAČCE
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA PODÁNÍ
Humira 40mg injekce
adalimumabum
s.c.
2.ZPŮSOB PODÁNÍ
3.POUŽITELNOST
EXP
4.ČÍSLO ŠARŽE
jŮK
5.OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET DÁVEK
40mg/0,4ml
6.JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Humira 40mg injekční roztok vpředplněném peru
adalimumabum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY
Jedno 0,4ml předplněné pero obsahuje adalimumabum 40mg.
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: mannitol, polysorbát80avoda proinjekci. Další informace naleznete vpříbalové
informaci.
4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Injekční roztok
předplněné pero
tampóny napuštěné alkoholem
předplněná pera
tampóny napuštěné alkoholem
předplněná pera
tampóny napuštěné alkoholem
předplněných per
tampónů napuštěných alkoholem
5.ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ
vÁNZ .ŮŘMLKJÍ ŽL .ÁNDK2KN .ÁJ4HEŮ1ŮŘ LUůŮOÍH3Lr
vŮŘVN ÚRNZUŮOFVŮ1TÍŘ .ŮŘMLKJr
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohledadosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
č3eŮ1F1NRKN 13eEHZULD3Nr ýeOHpKN .ÁNZ ÍOHVNÍr
vOŮ ZHEřJ ÍŮMUŮŽKL Ř3eŮ1F1FUJ 1LV .ÁJ4HEŮ1FLUůŮOÍH3Nr
č3eŮ1F1NRKN .ÁNZ.EU2UT .NOŮ 1ÚOH4LD3NC H4í 4íE .ÁJ.OH1NÚ 3eOFU2U .ÁNZ Ž12KENÍr
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBOODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG
Knollstrasse
67061 Ludwigshafen
Německo
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/03/EU/1/03/EU/1/03/EU/1/03/13.ČÍSLO ŠARŽE
Č. šarže
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
Humira 40mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
BLISTR
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Humira 40mg injekční roztok vpředplněném peru
adalimumabum
2.NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
AbbVie3.POUŽITELNOST
EXP
4.ČÍSLO ŠARŽE
ár řHOMN
5.JINÉ
Pro informace o uchovávání viz příbalováinformace.
Pouze kjednorázovému použití.
40 mg/0,4ml
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
ETIKETA NA PERU
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA PODÁNÍ
Humira 40mg injekce
adalimumabum
s.c.
2.ZPŮSOB PODÁNÍ
3.POUŽITELNOST
EXP
4.ČÍSLO ŠARŽE
jŮK
5.OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET DÁVEK
40mg/0,4ml
6.JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Humira 80mg injekční roztok vpředplněné injekční stříkačce
adalimumabum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY
Jedna 0,8ml předplněná injekční stříkačka obsahuje adalimumabum 80mg.
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: mannitol, polysorbát80avoda proinjekci. Další informace naleznete vpříbalové
informaci.
4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Injekční roztok
předplněná injekční stříkačka
tampón napuštěný alkoholem
5.ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ
Subkutánní podání
Předpoužitím si přečtěte příbalovou informaci.
Pouze kjednorázovému použití.
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohledadosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte vchladničce. Chraňte před mrazem.
Pro další možnosti uchovávání viz příbalováinformace.
Uchovávejte injekční stříkačku vkrabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG
Knollstrasse
67061 Ludwigshafen
Německo
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/03/13.ČÍSLO ŠARŽE
Č. šarže
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
Humira 80mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATAČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
BLISTR
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Humira 80mginjekční roztok vpředplněné injekční stříkačce
adalimumabum
2.NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
AbbVie3.POUŽITELNOST
EXP
4.ČÍSLO ŠARŽE
Č. šarže
5.JINÉ
Pro informace o uchovávání viz příbalováinformace.
Pouze kjednorázovému použití.
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
ETIKETA NA INJEKČNÍ STŘÍKAČCE
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU ACESTA PODÁNÍ
Humira 80mg injekce
adalimumabum
s.c.
2.ZPŮSOB PODÁNÍ
3.POUŽITELNOST
EXP
4.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5.OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET DÁVEK
80mg/0,8ml
6.JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Humira 80mg injekční roztok vpředplněném peru
adalimumabum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY
Jedno 0,8ml předplněné pero obsahuje adalimumabum 80mg.
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: mannitol, polysorbát80avoda proinjekci. Další informace naleznete vpříbalové
informaci.
4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Injekční roztok
předplněné pero
tampóny napuštěné alkoholem
předplněná pera
tampóny napuštěné alkoholem
5.ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ
Subkutánní podání
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Pouze kjednorázovému použití.
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohledadosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte vchladničce. Chraňte před mrazem.
Pro další možnosti uchovávání viz příbalováinformace.
Uchovávejte předplněné pero vkrabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG
Knollstrasse
67061 Ludwigshafen
Německo
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/03/EU/1/03/13.ČÍSLO ŠARŽE
Č. šarže
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
Humira 80mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
BLISTR
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Humira 80mginjekční roztok vpředplněném peru
adalimumabum
2.NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
AbbVie3.POUŽITELNOST
EXP
4.ČÍSLO ŠARŽE
Č. šarže
5.JINÉ
Pro informace o uchovávání viz příbalováinformace.
Pouze kjednorázovému použití.
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
ETIKETA NA PERU
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA PODÁNÍ
Humira 80mg injekce
adalimumabum
s.c.
2.ZPŮSOB PODÁNÍ
3.POUŽITELNOST
EXP
4.ČÍSLO ŠARŽE
jŮK
5.OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET DÁVEK
80 mg/0,8ml
6.JINÉ
TEXT NA SAMOLEPKÁCH PRO PŘIPOMENUTÍ Humira
Označte si svůj kalendář přiloženými samolepkami, aby Vám připomněly datum Vaší další dávky.
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro pacienta
Humira 20mginjekční roztok vpředplněné injekční stříkačce
adalimumabum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než Vaše dítě začne tento přípravek
používat, protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
-Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
-Lékař Vám rovněž vydá informační kartičku,která obsahuje důležité bezpečnostní informace,
se kterými musíte být seznámenaběhem léčby tímto lékem. Mějte tuto informační kartičkuvždy při sobě nebo uVašeho
dítěte.
-Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
-Tento přípravek byl předepsán výhradně Vašemu dítěti. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl
by jí ublížit,atoi tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vaše dítě.
-Pokud se uVašeho dítěte vyskytne kterýkoli znežádoucích účinků, sdělte to lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
vtéto příbalovéinformaci.Viz bod Co naleznete vtéto příbalové informaci
1.Co je přípravek Humiraakčemu se používá
2.Čemu musíte věnovat pozornost, než Vaše dítě začne přípravek Humira používat
3.Jak se přípravek Humira používá
4.Možné nežádoucí účinky
5.Jak přípravek Humira uchovávat
6.Obsah baleníadalší informace
7.Aplikace injekce přípravku Humira
1.Co je přípravek Humiraakčemu se používá
Přípravek Humira obsahuje léčivou látku adalimumab.
Přípravek Humira je určen kléčbězánětlivých onemocnění popsaných níže:
polyartikulární juvenilní idiopatická artritida
entezopatickáartritida
ložiskovápsoriáza udětí
Crohnovachoroba udětí
uveitida udětí
Léčiválátkavpřípravku Humira,adalimumab, jelidskámonoklonální protilátka. Monoklonální
protilátky jsou bílkoviny, které se váží na specifický cíl.
Cíl pro adalimumab je bílkovina označená jako tumor nekrotizující faktorvimunitním uvedených výše. Navázáním na TNFα snižuje přípravek Humira zánětlivý proces utěchto
onemocnění.
Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida
Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida jezánětlivéonemocněníkloubů, které se obvykle poprvé
objevuje vdětství.
Přípravek Humira se používá kléčbě polyartikulární juvenilní idiopatické artritidy udětí od 2let.
Zpočátku může Vaše dítěužívat jiné chorobu modifikující léky, jako je methotrexát. Pokud tyto léky
dostatečně neúčinkují, bude mukléčbějuvenilní idiopatické artritidypodán přípravek Humira.
Váš lékař rozhodne, zda bude přípravek Humira používán smethotrexátem nebo samotný.
Entezopatická artritida
Entezopatická artritida je zánětlivé onemocnění kloubůamíst, kde se šlachy napojují na kosti.
Přípravek Humira se používá kléčbě entezopatické artritidy udětí od 6 let. Zpočátku může Vaše dítě
užívat jiné chorobu modifikující léky, jako je methotrexát. Pokud tyto léky dostatečně neúčinkují,
bude mukléčbě entezopatické artritidypodán přípravek Humira.
Ložisková psoriáza u dětí
Ložisková psoriáza je kožní onemocnění, které se projevuje ohraničenými, zarudlými, vyvýšenými
ložisky, krytými stříbřitě lesklými šupinami.Ložisková psoriáza může postihovat také nehty, může
způsobit jejich ztluštění, droleníaodlučování od nehtového lůžka, což může být bolestivé. Psoriáza je
pravděpodobně způsobena problémemsimunitním systémem organismu, kterývedeke zvýšené
tvorbě kožních buněk.
Přípravek Humira se používá kléčbě těžké ložiskové psoriázy udětíadospívajících od 4 do 17 let,
ukterých lokální léčbaafototerapie neúčinkovaly dobře nebo je unich tato léčba nevhodná.
Crohnova choroba u dětí
Crohnova choroba je zánětlivé onemocnění trávicího traktu.
Přípravek Humira se používá kléčbě Crohnovy choroby udětíadospívajících od 6 do 17 let.
Zpočátku může Vaše dítědostat jiné léky. Pokud tyto léky dostatečně neúčinkují, bude muke snížení
známekapříznaků jehoonemocnění podán přípravek Humira.
Uveitidau dětí
Neinfekční uveitida je zánětlivé onemocnění postihující některé části oka.
Přípravek Humira se používá kléčbě dětí od 2let schronickou neinfekční uveitidou se zánětem
postihujícím přední část oka.
Tento zánět může vést ke zhoršení zraku a/nebo výskytu plovoucích zákalů voku chomáčkovité čáry pohybující se vzorném poliZpočátkumůže Vaše dítědostat jiné léky. Pokud tyto léky dostatečně neúčinkují, bude muke snížení
známekapříznaků jehoonemocněnípodán přípravek Humira.
2.Čemu musíte věnovat pozornost, než Vaše dítě začnepřípravek Humira používat
Nepoužívejte přípravek Humira
Jestliže je Vaše dítě alergické na adalimumab nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku
Jestliže má Vaše dítě závažnou infekci včetně aktivní tuberkulózy Je důležité, abyste lékaře informovalnapř. horečka, zranění, pocit únavy nebo problémy se zuby.
Jestliže Vaše dítě trpí středně těžkým nebo těžkým srdečním selháním. Je důležité, abyste
informovalproblémy se srdcem Upozorněníaopatření
Před použitím přípravku Humira se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
Alergické reakce
Jestliže se uVašeho dítětevyskytnou alergické reakce spříznaky, jako je pocit tíhy na hrudi,
dýchavičnost, závratě, otoky nebo vyrážka, nepodávejte další injekci přípravku Humira
akontaktujte ihned svého lékaře, protože tyto reakce mohou být ve vzácných případech život
ohrožující.
Infekce
Jestliže má Vaše dítěnějakou infekci, včetně dlouhodobé infekcenebo infekce postihujícíjednu
část těla svého lékaře. Pokud si nejste jistýPři léčbě přípravkem Humira může býtVaše dítěnáchylnější kinfekcím. Riziko může stoupat,
pokud má Vaše dítěpoškozenou funkci plic. Tyto infekce mohou být závažnéazahrnují:
tuberkulózu
infekce způsobené viry, plísněmi,parazity nebo bakteriemi
závažné infekcevkrviTyto infekcemohou být ve vzácných případech život ohrožující. Je důležité, abyste
informovalpocit únavynebo problémy se zuby. Váš lékař může doporučit dočasné přerušení léčby
přípravkem Humira.
Informujte svého lékaře, pokud Vaše dítě pobývá voblastech, ve kterých jsou velmi časté
plísňové infekce pokud do takových oblastí cestuje.
Informujte svého lékaře, pokud se uVašeho dítětevyskytovaly opakované infekce nebo jiné
stavy, které zvyšují riziko infekcí.
Jak Vaše dítě, tak i jeholékař by měl věnovat zvýšenou pozornost známkám infekce během
léčby přípravkem Humira. Je důležité, abyste oznámilvyskytnou příznakyinfekce, jako je horečka, zranění, pocit únavynebo problémy se zuby.
Tuberkulóza
Protože upacientů léčených přípravkem Humira byly hlášeny případy tuberkulózy, před
zahájením léčby přípravkem Humira lékař Vaše dítě vyšetří, zda se příznaky tohoto onemocnění
uněj nevyskytly. To znamená, že uVašeho dítěte podrobně zhodnotí dříve prodělaná
onemocnění, provede potřebná kontrolní vyšetření testdítěte.
Je velmi důležité, abyste informovaltuberkulózu nebo bylo vtěsném kontaktu sněkým, kdo měl tuberkulózu. Jestliže Vaše
dítě má aktivní tuberkulózu, přípravek Humira nepoužívejte.
Krozvoji tuberkulózy může vprůběhu léčby dojít i vpřípadě, že Vaše dítěbylo na
tuberkulózu preventivně přeléčeno.
Pokud se uVašeho dítěte objeví příznaky tuberkulózy váze, apatie, mírná horečkasdělte to ihned lékaři.
Hepatitida B
Jestliže je Vaše dítě nositelem viru hepatitidy typu B nebo si myslíte, že by mohlo být ohroženoinfekcí HBV, řekněte to svému lékaři.
Lékař Vaše dítě na infekci HBV vyšetří. Přípravek Humira může způsobovat
reaktivaci Vněkterých ojedinělých případech, zvláště pokud Vaše dítě bere jiné léky kpotlačení
imunitního systému, může být reaktivace viru HBV život ohrožující.
Operacenebo stomatologický zákrok
Pokudmá být Vašemu dítěti provedena operace nebo stomatologický výkon, informujte,
prosím, lékaře, že je léčeno přípravkem Humira. Lékař může doporučit dočasné přerušení léčby
přípravkem Humira.
Demyelinizační onemocnění
Jestliže má Vaše dítědemyelinizační onemocněnívrstvu nervů, jako je roztroušená sklerózaPokud se uVašeho dítěteobjeví některé příznaky, například změny vidění, slabost rukou nebo
nohou či znecitlivění nebo brnění vněkteré části těla, musíte otom Vašeho lékaře neprodleně
informovat.
Očkování
Během léčby přípravkem Humira nesmí Vaše dítě dostat určité očkovací látky, které by mohly
vyvolat vznik infekce.
Domluvte se sesvým lékařem omožnosti očkování ještě předtím, než bude Vaše dítě
očkováno.
Doporučuje se, aby dětští pacienti absolvovalipokud možno všechna naplánovaná
očkování odpovídající jejich věku před zahájením léčby přípravkem Humira.
Pokud Vaše dcerapřípravek Humira dostávalaběhemtěhotenství, může být jejídítě
náchylnější kinfekcím po dobu přibližně pěti měsíců poté, co dostalaposlední dávku
přípravku Humira vprůběhu těhotenství. Je důležité, abyste oznámila lékaři své dcery
ajiným zdravotnickým pracovníkům, že jíbyl přípravek Humira vtěhotenství
podáván, aby se na základě této informace mohli rozhodnout, kdy je vhodné jejídítě
očkovat.
Srdeční selhání
Pokud se uVašeho dítěte vyskytuje mírné srdeční selháváníaje léčeno přípravkem Humira,
musí být lékařem pečlivě sledován stav jeho srdce. Je důležité, abyste sděliluVašeho dítěte vyskytly nebo se vsoučasné době vyskytují závažné problémy se srdcem.
Pokud se uVašeho dítěte vyskytnou nové nebo se zhorší již stávající známky srdečního
selhávání Lékař rozhodne, zda má Vaše dítě používat přípravek Humira.
Horečka, modřiny, krvácenínebo bledost
U některých pacientů nemusí tělo vytvářet dostatek krvinek, které bojují sinfekcemi nebo
pomáhají dítěti zastavit krvácení. Váš lékař se může rozhodnout ukončit léčbu. Jestliže má Vaše
dítě horečku, která neodeznívá, modřiny nebo snadno krvácí, případně je velmi bledé, ihned se
spojte slékařem.
Rakovina
Udětských i dospělých pacientů léčených přípravkem Humira nebo jinými blokátory TNF byly
popsány velmi vzácné případy výskytu určitých typů rakoviny.
Lidé se závažnější formou revmatoidní artritidy, jejichž onemocnění trvá delší dobu,
mívají vyšší průměrné riziko vzniku lymfomu aleukémie Jestliže Vaše dítě používá přípravek Humira, riziko onemocnění lymfomem, leukémií
nebo jiným druhem rakoviny může vzrůst. Ve vzácných případech byl upacientů
používajících přípravek Humira pozorován neobvyklýazávažný typ lymfomu.
Někteří ztěchto pacientů byli také léčeni azathioprinem nebo 6-merkaptopurinem.
Oznamte lékaři, pokud Vaše dítě užívá azathioprin nebo 6-merkaptopurin současně
spřípravkem Humira.
Upacientů léčených přípravkem Humira bylypozorovány případy kožní rakoviny
nemelanomového typu.
Pokud se během léčby nebo po ní objeví nové kožní léze nebo pokud stávající kožní
léze změní vzhled, sdělte to lékaři.
Upacientů se specifickýmtypem plicního onemocnění zvaným chronická obstrukční choroba
plicní rakoviny, nežli jsou lymfomy. Jestliže Vaše dítě má CHOPN nebo hodně kouří, mělse svým lékařem promluvit, je-li pro Vaše dítě léčba blokátorem TNF vhodná.
Autoimunitní onemocnění
Vzácně může vést léčba přípravkem Humira kpříznakům podobajícím se onemocnění zvanému
lupus. Pokud se objevípříznaky, jako je trvalá nevysvětlitelnávyrážka,horečka, bolest kloubů
nebo únava, kontaktujte svého lékaře.
Další léčivé přípravkyapřípravek Humira
Informujte svého lékaře nebo lékárníka ovšech lécích, které Vaše dítě užívá, které vnedávné době
užívalonebo které možná bude užívat.
Přípravek Humira nesmíVaše dítě zdůvodu zvýšeného rizika závažné infekcepoužívat sléky, které
obsahujínásledujícíléčivé látky:
anakinra
abatacept.
Přípravek Humira lze používat společně s:
methotrexátem
některými chorobu modifikujícími antirevmatiky leflunomidainjekční přípravky sobsahem solí zlata)
steroidy nebo léky proti bolestem,ato i snesteroidními antirevmatiky Máte-li nějaké dotazy, zeptejte se prosím svého lékaře.
Těhotenstvíakojení
Vaše dcera má zvážit použití vhodné antikoncepce kprevenci těhotenstvíapokračovat vjejím
užívání po dobu nejméně 5 měsíců po posledním podání přípravku Humira.
Pokudje Vaše dcera těhotná, domnívá se, že může být těhotná,nebo plánuje otěhotnět,
požádejte jejího lékaře odoporučení týkající se užívání tohoto přípravku.
Přípravek Humira má být užíván během těhotenství pouze tehdy, je-li to nezbytně nutné.
Na základě studie prováděné utěhotných žen nebylo zjištěno zvýšené riziko vrozených vad,
pokud matka během těhotenství užívala přípravek Humira, ve srovnání smatkami se stejným
onemocněním, které přípravek Humira neužívaly.
Přípravek Humira lze podávat během kojení.
Jestliže Vaše dcera dostávalapřípravek Humira během těhotenství,může být její dítě
náchylnější kinfekcím.
Je důležité, abyste informovala dětského lékařeaostatní zdravotnické pracovníky před
očkováním dítěte své dcery, že dcera během těhotenství používala přípravek Humira. Více
informací týkajícíchse očkování najdete včásti „Upozorněníaopatření“.
Řízení dopravních prostředkůaobsluha strojů
Přípravek Humira může mít podružný vliv na schopnost řídit, jezdit na kole nebo obsluhovat stroje. Po
použití přípravku Humira se může uVašeho dítěte objevit pocit točeníhlavyaporuchy vidění.
3.Jak se přípravek Humira používá
Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste
jistýDoporučené dávky přípravku Humira ukaždého schváleného použití jsou uvedeny vnásledující
tabulce.Lékař Vám může předepsat jinou sílu přípravku Humira, pokud Vaše dítě potřebuje jinou
dávku.
Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida
Věk nebo tělesná hmotnostKolik používatajakčasto?Poznámky
Děti, dospívajícíadospělí od let stělesnou hmotností 30kg
nebo vyšší
40mgjednou za dva týdnyNepoužitelné
Dětiadospívající od 2 let
stělesnou hmotností od10kg
do30kg
20mgjednou za dva týdnyNepoužitelné
Entezopatická artritida
Věk nebo tělesná hmotnostKolik používatajak často?Poznámky
Děti, dospívajícíadospělí od let stělesnou hmotností 30kg
nebo vyšší
40mgjednou za dva týdnyNepoužitelné
Dětiadospívající od 6let
stělesnou hmotností od 15kg
do30kg
20mgjednou za dva týdnyNepoužitelné
Ložisková psoriázau dětí
Věk nebo tělesná hmotnostKolik používatajak často?Poznámky
Dětiadospívající od 4 do
17let stělesnou hmotností
30kg nebo vyšší
První dávka 40mg
následovaná otýden později
dávkou 40mg.
Poté se podává obvyklá dávka
40mgjednou za dva týdny.
Nepoužitelné
Dětiadospívající od 4 do
17let stělesnou hmotností od
15kg do30kg
První dávka 20mg
následovaná otýden později
dávkou 20mg.
Poté se podává obvyklá dávka
20mgjednou za dva týdny.
Nepoužitelné
Crohnova chorobau dětí
Věk nebo tělesná hmotnostKolik používatajak často?Poznámky
Dětiadospívající od 6 do
17let stělesnou hmotností
40kg nebo vyšší
První dávka 80mg
následovaná odva týdny
později dávkou 40mg.
Jestliže se vyžaduje rychlejší
reakce na léčbu, lékař Vašeho
dítěte může předepsat první
dávku 160mg následovanou
80mg odva týdny později.
Poté se podává obvyklá dávka
40mgjednou za dva týdny.
Váš dětský lékařmůže
dávkovánízvýšit na 40mg
jednoutýdněnebo 80mg
jednou za dva týdny.
Dětiadospívající od 6 do
17let stělesnou hmotností do
40kg
První dávka 40mg
následovaná odva týdny
později dávkou 20mg.
Jestliže se vyžaduje rychlejší
reakce na léčbu, lékař Vašeho
dítěte může předepsat první
dávku 80mg následovanou
40mg odva týdny později.
Poté se podává obvyklá dávka
20mgjednou za dva týdny.
Váš dětský lékařmůže četnost
dávkování zvýšit na 20mg
jednoutýdně.
Uveitidau dětí
Věk nebo tělesná hmotnostKolik používatajak často?Poznámky
s2KLHZŮŽ.J1HRJ3JŮZ AENK
ŽK2ENŽUŮŘ eÍŮKUŮŽKJ ZŮfIÚS
AIÍSRNZUŮŘ VH Z1H KuZUí8Fř ETÚHÁ ÍtMN .ÁNZN.ŽHK
m1ŮZUJ ZF1ÚŘ žIÍSC ÚKNOF
4ŘZN .ŮZFUH RNZNU KuZNU .ÁNZ
VHeFRNUJÍ Ů41íÚETeŮ
ZF1ÚŮ1FUJAIÍSRNZUŮŘ VH Z1H
KuZUír vÁJ.OH1NÚ PŘÍLOH RN
ZŮ.ŮOŘDNU .OŮ .ŮŘMLKJ
1ÚŮÍ4LUH3L ŽÍNKeŮKONoFKNÍr
s2KLHZŮŽ.J1HRJ3JŮZ AENK
ŽK2ENŽUŮŘ eÍŮKUŮŽKJ fIÚS
UN4Ů 1ířřJ
žIÍSRNZUŮŘ VH Z1H KuZUí8Fř ETÚHÁ ÍtMN .ÁNZN.ŽHK
m1ŮZUJ ZF1ÚŘ gIÍSC ÚKNOF
4ŘZN .ŮZFUH RNZNU KuZNU .ÁNZ
VHeFRNUJÍ Ů41íÚETeŮ
ZF1ÚŮ1FUJžIÍSRNZUŮŘ VH Z1H
týdny. Přípravek Humira je
doporučen pro použití
vkombinaci smethotrexátem.
Způsobacesta podání
Přípravek Humira se podává injekčně pod kůži Podrobné pokyny kinjikování přípravku Humira jsou uvedeny vbodě 7 „Aplikace injekce
přípravku Humira“.
Jestliže jste použilPokud jste nechtěně aplikovalsvého lékaře nebo lékárníkaaoznamte jim, že Vaše dítě dostalo větší množství léku. Vždy si ssebou
vezměte vnější obal léku,ato i když je prázdný.
Jestliže jste zapomnělPokud svémudítěti zapomenete podat injekci přípravku Humira, mátemu ji aplikovat ihned, jak si
vzpomenete. Poté svému dítěti podejtedalší dávku původněplánovaný den, jako kdybyste
nezapomnělJestliže jste přestalRozhodnutí otom, zda používání přípravku Humira přerušit, musítekonzultovatse svýmlékařem.
Pokud přestanete přípravek Humira dítěti podávat, příznaky onemocnění se mu mohou vrátit.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékařenebo
lékárníka.
4.Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout ukaždého. Většina nežádoucích účinků je mírné nebo střední závažnosti. Některé však
mohou být závažnéavyžadují léčbu. Nežádoucí účinky se mohou vyskytnout i do 4 měsíců po
poslední dávce přípravku Humira.
Ihned oznamte svému lékaři, pokud si všimnete jakýchkoli znásledujících účinků
silná vyrážka, kopřivka nebo jiné známky alergické reakce
otokobličeje, rukou, nohou
obtíže sdechem či polykáním
zadýchávání, které se zhorší vpoloze vleže nebo otoky nohou
Oznamte svému lékaři co nejdříve, pokud si všimnete jakýchkoli znásledujících účinků
známky infekce, jako jsou horečka, pocit nemoci, zranění, problémy se zuby, pálení při močení
pocit slabosti nebo únavy
kašel
brnění
snížená citlivost
dvojité vidění
slabost horních nebo dolních končetin
otok známkyapříznaky podezřelé zkrevních poruch, jako je přetrvávající horečka, tvorba modřin,
krvácení, bledost
Příznaky popsané výše mohou být známkami níže uvedeného seznamu nežádoucích účinků, které byly
popsány při používání přípravku Humira:
Velmi časté reakce vmístě injekčního vpichu infekce dýchacích cest bolest hlavy
bolest břicha
pocit na zvraceníazvracení
vyrážka
bolest svalůakloubů
Časté závažnéinfekce střevní infekce kožní infekce ušní infekce
infekce vústech infekce pohlavních orgánů
záněty močových cest
plísňové infekce
záněty kloubů
nezhoubné nádory
rakovina kůže
alergické reakce dehydratace
změny nálad úzkost
obtížné usínání
poruchy pocitového vnímání, jako je brnění, svědění nebo znecitlivění
migréna
útlak nervových kořenů poruchy zraku
oční infekce
záněty očního víčkaaotoky oka
točení hlavy
pocity rychlého bušení srdce
vysoký krevní tlak
návaly horka
krevní podlitiny
kašel
astma
zkrácení dechu
krvácení ze zažívacího ústrojí
zažívací obtíže refluxní choroba jícnu
sicca syndrom svědění
svědivá vyrážka
tvorba modřin
záněty kůže lámavost nehtů na prstech rukouanohou
zvýšené pocení
vypadávání vlasů
nový vznik nebo zhoršení psoriázy svalové křeče
krev vmoči
onemocnění ledvin
bolest na hrudi
edém horečka
snížení počtu krevních destiček, což zvyšuje riziko krvácení nebo tvorby modřin
poruchy hojení
Méně časté oportunní infekce odolnost vůči onemocněním)
neurologické infekce záněty oka
bakteriální infekce
divertikulitida rakovina
rakovina postihující mízní systém
melanom
poruchy imunitního systému, které mohou postihovat plíce, kůžialymfatické uzliny se projevující jako sarkoidóza)
vaskulitida třes
neuropatie mozková mrtvice
ztráta sluchu, ušní šelest
pocity nepravidelného bušení srdce, jako je vynechání tepu
srdeční obtíže, které mohou způsobovat zkrácení dechu nebo otékání kotníků
srdeční příhoda výduť ve stěně velkých tepen, zánět žilních městků, blokáda krevních cév
plicní onemocnění způsobující zkrácení dechu plicní embolie pleurální výpotek zánět slinivky břišní, způsobující závažné bolesti břichaazad
potíže spolykáním
edém obličejezánět žlučníku, žlučníkové kameny
ztukověníjater
noční pocení
zjizvení
neobvyklé poškození svalů
systémový lupus erythematodes systémů)
přerušovaný spánek
impotence
záněty
Vzácné leukémie závažné alergické reakce doprovázené šokem
roztroušená skleróza
nervové poruchy svalovou slabost, abnormální pocity, brnění vpažíchahorní části těla)
zástava srdečních stahů
plicní fibróza perforace hepatitidareaktivace hepatitidy B
autoimunní hepatitida kožní vaskulitida Stevensův-Johnsonův syndrom avyrážku)
edém obličejeerythema multiforme lupus-like syndrom angioedémlichenoidní kožní reakce Není známo hepatosplenický T-buněčný lymfom karcinom zMerkelových buněk Kaposiho sarkom, vzácné nádorové onemocnění související sinfekcí vyvolanou lidským
herpesvirem typu 8. Kaposiho sarkomse nejčastěji vyskytuje ve formě fialových skvrn na kůži
selhání jater
zhoršení onemocnění nazývané dermatomyozitida doprovázenásvalovou slabostí)
zvýšení tělesné hmotnosti Některé nežádoucí účinky pozorované upřípravku Humira mohou probíhat bez příznakůamohou být
objeveny pouze spomocí krevních testů. Tyto zahrnují:
Velmi časté nízký počet bílých krvinek
nízký počet červených krvinek
zvýšení tuků vkrvi
zvýšeníjaterních enzymů
Časté vysoký počet bílých krvinek
nízký počet krevních destiček
zvýšení kyseliny močové vkrvi
neobvyklé hodnoty sodíku vkrvi
nízké hodnoty vápníku vkrvi
nízké hodnoty fosforu vkrvi
vysoké hladiny krevního cukru
vysoké hodnoty laktátdehydrogenázy vkrvi
přítomnost autoprotilátek vkrvi
nízká hladinadraslíku vkrvi
Méně časté zvýšenáhladina bilirubinu Vzácné nízképočty bílých krvinek, červených krvinekakrevních destiček
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se uVašeho dítětevyskytne kterýkoli znežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte i vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny vtéto
příbalové informaci.Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému
hlášení nežádoucích účinků uvedeného vDodatku V.Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
kzískání více informací obezpečnostitohoto přípravku.
5.Jak přípravek Humira uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohledadosah dětí.
Nepoužívejte přípravek Humira po uplynutí doby použitelnosti uvedené na lahvičce/blistru/krabičce za
EXP.
Uchovávejte vchladničce Uchovávejte předplněnou injekční stříkačku vkrabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Jiná možnost uchovávání:
Pokud je to potřeba stříkačkypřípravku Humira při pokojové teplotě ujistěte, že je přípravek chráněn před světlem. Jakmile je vyjmut zledniceaponechán při pokojové
teplotě, stříkačka musí být použita do 14 dní nebo zlikvidována,atoi vsituaci, kdy je vrácena zpět
do lednice.
Poznamenejte sidatum, kdy jste stříkačku poprvé vyjmulznehodnotit.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit spřípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6.Obsah baleníadalší informace
Co přípravek Humira obsahuje
Léčivou látkou je adalimumabum.
Pomocnými látkami jsou mannitol, polysorbát 80avoda proinjekci.
Jak přípravek Humira injekční roztok vpředplněné injekční stříkačce vypadáaco obsahuje
toto balení
Přípravek Humira 20mginjekční roztok vpředplněné injekční stříkačce je dodáván jako sterilní
roztok 20mgadalimumabu, rozpuštěného v0,2ml roztoku.
Přípravek Humira vpředplněné injekční stříkačce je skleněná injekční stříkačka, která obsahuje roztok
adalimumabu.
Přípravek Humira vpředplněné injekční stříkačce je kdispozici vbalení, které obsahuje2předplněné
injekční stříkačkya2 tampónynapuštěné alkoholem.
Přípravek Humira je kdispozicijako injekční lahvička, předplněná injekční stříkačkaapředplněné pero.
Držitel rozhodnutí o registraci
AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG
Knollstrasse
67061 Ludwigshafen
Německo
Výrobce
AbbVie Biotechnology GmbH
Knollstrasse
67061 Ludwigshafen
Německo
Další informace otomto přípravku získáte umístního zástupce držitele rozhodnutíoregistraci.
België/Belgique/Belgien
AbbVie SA
Tél/Tel: +32 10 Lietuva
AbbVie UAB
Tel: +370 5 205 България
Κύπρ οςςň
Ň°rúаfy* A *I fI žfI
Luxembourg/Luxemburg
a448LN 7NESLБŘNh7NESLNU
XTEhXNEú аfA kI ž,,gkk
Česká republika
AbbVie s.r.o.
Tel: +420 233 098 Magyarország
AbbVie Kft.
Tel.:+36 1 455 Danmark
AbbVie A/S
Tlf: +45 72 30-20-Malta
V.J.Salomone Pharma Limited
Tel: +356 Deutschland
AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG
Tel: 00800 222843 33 Tel: +49 AbbVie B.V.
Tel: +31 AbbVie OÜ
Tel: +372623 Norge
AbbVie AS
Tlf: +47 67 81 80 Ελλάδα
AbbVie ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΗ Α.Ε.
Τηλ: +30 214 4165 Österreich
AbbVie GmbH
Tel: +43 1 20589-España
AbbVie Spain, S.L.U.
Tel: +34 91384 09 Polska
AbbVie Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 372 78 France
AbbVie
Tél: +33 AbbVie, Lda.
Tel: +351 a448LN ZrŮrŮr
XNE а fgy nIdk ycAy yIk
România
a448LN XNEú аžI Ak yA* fI fy
Ireland
a448LN jLÍLKNZ
XNEú аfyf nIdk žAg,*II
Slovenija
a448LN 7LŮůHOÍH3N1KŽÚH ZOŘM4H ZrŮrŮ
XNEú аfgc nkdfA Ig IcI
Ísland
Vistor hf.
Tel: +354 535 Slovenská republika
AbbVie s.r.o.
Tel: +421 2 5050 Italia
AbbVie S.r.l.
Tel: +39 06 Suomi/Finland
AbbVie Oy
Puh/Tel: +358 Lifepharma Τηλ.: +357 22 34 74 Sverige
AbbVie AB
Tel: +46 AbbVie SIA
Tel: +371 United Kingdom AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG
Tel: +44 Podrobné informace otomto léčivém přípravku jsou kdispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
Chcete-li si tuto příbalovou informaci poslechnout, nebo chcete-li si vyžádat její kopii vBraillově
písmu, velkým tiskem nebo ve formě audionahrávky,kontaktujte místního zástupce držitele
rozhodnutí oregistraci.
7.Aplikace injekce přípravku Humira
V následujících pokynech je vysvětleno, jak mátesvému dítětipodat podkožníinjekci
přípravku Humira za použití předplněné injekční stříkačky. Nejprve si pokyny pečlivě
pročtěte,apak podle nich krok za krokem postupujte.
Váš lékař, zdravotní sestra nebo lékárník Vás poučí, jak podatinjekci.
Nepokoušejte sesám pochopilPo řádném procvičení si může Vaše dítě injekci podatsamo nebo to může provádět i jiná
osoba, např. člen rodiny nebo přítel či přítelkyně.
Každou předplněnou injekční stříkačku použijte jen pro jednu injekci.
Humira předplněná injekční stříkačka
PístOpora pro prsty Kryt jehly
Předplněnou injekční stříkačku nepoužívejteazavolejte svému lékaři nebo lékárníkovi, jestliže
je roztok zakalený, změnil barvu nebo vněm jsou patrné vločky či částečky
uplynulo datum použitelnosti bylroztok zmrazen nebo ponechán na přímém slunečním světle
předplněná injekční stříkačka upadla nebo praskla
Kryt odstraňte až bezprostředně před podáním injekce. Uchovávejte přípravek Humira mimo
dohledadosah dětí.
KROK Přípravek Humira vyjměte zchladničky.
Přípravek Humira nechte 15 až 30 minutpřed podáním injekce při pokojové teplotě.
Během doby, kdy je přípravek Humira ponechán při pokojové teplotě, nesundávejte kryt
jehly
Přípravek Humira neohřívejtežádným jiným způsobem. Neohřívejtejejnapříklad
vmikrovlnné troubě nebo vhorké vodě
KROK Injekční stříkačka
Tampón
Zkontrolujte datum použitelnosti injekční stříkačku nepoužívejte, jestliže datum použitelnosti
již uplynulo.
Na čistý povrch si připravte následující pomůcky
1 předplněnou injekční stříkačku na jedno použitía
1 tampón salkoholem
Umyjte siaosušte ruce.
KROK Místa pro podání injekce
žyDůA ň.x ňxVyberte si místo pro podání injekce:
na přední straně stehna Vašeho dítěte nebo
na břiše nejméně 5cm od pupku
nejméně 3cm od posledního místa vpichu uVašeho
dítěte
Otřete krouživými pohyby místo vpichu tampónem
salkoholem.
Injekci nevpichujtepřes oděv
Injekcinevpichujtedo kůže, která je citlivá,
zhmožděná, červená, zatvrdlá, zjizvená, se striemi,
ani do ložisek psoriázy
KROK 4Předplněnou injekční stříkačku držte vjedné ruce.
Zkontrolujte vzhled roztoku vpředplněné injekční stříkačce.
Zkontrolujte, zda je roztok čirýabezbarvý
Předplněnou injekční stříkačku nepoužívejte,
jestliže je roztok zakalený nebo vněm jsou
viditelné částice
Předplněnou injekční stříkačku nepoužívejte,
jestliže spadla na zem nebo se rozbila
Opatrně sejměte kryt jehly rovně pomocí jedné ruky. Kryt
jehly zlikvidujte. Nenasazujte jej znovu.
Dávejte pozor, abyste se nedotklnedotklKROK 5sOMKN .ÁNZ.EU2UŮŘ LURNÚDUJ ŽKÁJÚHDÚŘ ŽRNeEŮŘ ŽÍ2ÁŘRJ3J
UHeŮOŘr
Držte předplněnou injekční stříkačku vúrovni očí
jednou rukou, abyste viděli vzduch vpředplněné
injekční stříkačce
Pomalu zatlačte na píst, abyste vytlačili vzduch přes jehlu.
Je normální, že se na konci jehly objeví kapka
tekutiny
KROK 6Držte předplněnou injekční stříkačku za její tělo vjedné
ruce mezi palcemaukazovákem, jako byste drželi pero.
Druhou rukou stiskněte kůži vmístě vpichu tak, aby vznikla
vyvýšená plocha,apevně ji držte.
KROK 7Zaveďte celou jehlu jedním rychlým, krátkým pohybem do
kůže pod úhlem asi 45 stupňů.
Po zavedení jehly pusťte kůži, kterou držíte
Pomalu stlačte píst zcela dolů, dokud není veškerá tekutina
podánaapředplněná injekční stříkačka není prázdná.
KROK Bavlněný tampón
Po podání injekce jehlu pomalu vytáhněte zkůže
apředplněnou injekční stříkačku přitom držte ve stejném
úhlu.
Po dokončení injekce přiložte na kůži přes místo vpichu
bavlněný tampón nebo gázu.
Netřetemísto vpichu
Mírné krvácení vmístě vpichu je normální
KROK Použitou předplněnou injekční stříkačku vyhoďte do speciální nádoby, jak jste byli poučeni lékařem,
zdravotní sestrou nebo lékárníkem.
Nikdy nenasazujte kryt zpátky na jehlu.
Předplněnou injekční stříkačku nerecyklujteani nevyhazujte do domácího odpadu
Předplněnou injekční stříkačkuaspeciální odpadní nádobu vždy uchovávejte mimo dohled
adosah dětí
Kryt jehly, tampón salkoholem, bavlněný tampón nebo gázu, blistraobal můžete vyhodit do
domácího odpadu.
Příbalová informace: informace pro pacienta
Humira 40mg/0,8mlinjekční roztok
adalimumabum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než Vaše dítě začne tento přípravek
používat, protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
-Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
-Lékař Vám rovněž vydáinformační kartičku, která obsahuje důležité bezpečnostníinformace,
se kterými musíte být seznámenaběhem léčby tímto lékem. Mějte tuto informační kartičku vždy při soběnebouVašeho dítěte.
-Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
-Tento přípravek byl předepsán výhradně Vašemu dítěti. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl
by jí ublížit,ato i tehdy, má-li stejné známky onemocněníjako Vaše dítě.
-Pokud seuVašeho dítěte vyskytne kterýkoli znežádoucích účinků, sdělte to lékaři nebo
lékárníkovi.Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
vtéto příbalové informaci.Viz bod Co naleznete vtéto příbalové informaci
1.Co je přípravek Humiraakčemu se používá
2.Čemu musíte věnovat pozornost, než Vaše dítě začne přípravek Humira používat
3.Jak se přípravek Humira používá
4.Možné nežádoucí účinky
5.Jak přípravek Humira uchovávat
6.Obsah baleníadalší informace
1.Co je přípravek Humiraakčemu se používá
Přípravek Humira obsahuje léčivou látku adalimumab.
Přípravek Humira je určen kléčbě zánětlivých onemocnění popsaných níže:
polyartikulární juvenilní idiopatická artritida
entezopatická artritida
ložisková psoriáza udětí
hidradenitis suppurativaudospívajících
Crohnova choroba udětí
ulcerózní kolitida udětí
uveitida udětí
Léčivá látkavpřípravku Humira,adalimumab,je lidská monoklonální protilátka. Monoklonální
protilátky jsou bílkoviny, které seváží na specifický cíl.
Cíl pro adalimumab je bílkovina označená jako tumor nekrotizující faktor vimunitním uvedených výše. Navázáním na TNFα snižuje přípravek Humira zánětlivý proces utěchto
onemocnění.
Polyartikulární juvenilní idiopatická artritidaaentezopatická artritida
Polyartikulární juvenilní idiopatická artritidaaentezopatická artritidajsou zánětlivá onemocnění.
Přípravek Humira se používá kléčbě polyartikulární juvenilní idiopatické artritidyaentezopatické
artritidy.Zpočátku může Vaše dítěužívat jiné chorobu modifikující léky, jako je methotrexát. Pokud
tyto léky dostatečně neúčinkují, bude mukléčbějuvenilní idiopatické artritidy nebo entezopatické
artritidypodán přípravek Humira.
Ložisková psoriázaudětí
Ložisková psoriáza je kožní onemocnění, které se projevuje ohraničenými, zarudlými, vyvýšenými
ložisky, krytými stříbřitě lesklými šupinami.Ložisková psoriáza může postihovat také nehty, může
způsobit jejich ztluštění, droleníaodlučování od nehtového lůžka, což může být bolestivé. Psoriáza je
pravděpodobně způsobena problémemsimunitním systémem organismu, kterývedeke zvýšené
tvorbě kožních buněk.
Přípravek Humira se používá kléčbě těžkéložiskové psoriázyudětíadospívajících od 4 do 17 let,
ukterých lokální léčbaafototerapie nefungovalydobře nebo jeunich tato léčba nevhodná.
Hidradenitissuppurativaudospívajících
Hidradenitissuppurativazánětlivéonemocněníkůže.Příznakymohouzahrnovatcitlivéuzlykterýchmůževytékathnis.Postihujenejčastějispecifickéoblastikůže,jakojsoumístapodprsy,
podpažníjamky,vnitřnístranastehen,tříslaahýždě.Napostiženýchplocháchsemohoutvořitjizvy.
PřípravekHumirasepoužívákléčběhidradenitissuppurativaudospívajícíchod12let.Přípravek
Humiramůžesnižovatpočetuzlůaabscesůabolest,kteráčastosouvisísonemocněním.Nejprve
můžetedostatjinéléky.Pokudnatytolékynebudetedostatečnědobřereagovat,budeVámpodán
přípravekHumira.
Crohnova choroba u dětí
Crohnova choroba je zánětlivé onemocnění trávicího traktu. Přípravek Humira se používá kléčbě
Crohnovy choroby udětí od 6 do 17 let. Zpočátku může Vaše dítědostat jiné léky. Pokud tyto léky
dostatečně neúčinkují, bude mukesnížení známekapříznaků jehoonemocněnípodán přípravek
Humira.
Ulcerózní kolitida udětí
Ulcerózní kolitida je zánětlivé onemocnění tlustého střeva. Přípravek Humira se používá kléčbě
středně těžké až těžké ulcerózní kolitidy udětí od 6 do 17 let. Zpočátku může Vaše dítě dostatjiné
léky. Pokud tyto léky dostatečně neúčinkují, bude muke snížení známekapříznaků jehoonemocnění
podán přípravek Humira.
Uveitidaudětí
Neinfekčníuveitidajezánětlivéonemocněnípostihujícíněkteréčástioka.
PřípravekHumirasepoužívákléčbědětíod2letschronickouneinfekčníuveitidousezánětem
postihujícímpředníčástoka.Tento zánět může vést ke zhoršení zraku a/nebo výskytu voku tečky nebo chomáčkovité čáry pohybující se vzornémpoli2.Čemu musíte věnovat pozornost, než Vaše dítě začne přípravek Humira používat
Nepoužívejte přípravek Humira
Jestliže jeVaše dítěalergickéna adalimumab nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku
Jestliže má Vaše dítě závažnouinfekci včetně aktivní tuberkulózy Je důležité, abyste lékaře informovalnapř. horečka, zranění, pocit únavy nebo problémy se zuby.
Jestliže Vaše dítě trpí středně těžkým nebo těžkým srdečním selháním. Je důležité, abyste
informovalproblémy se srdcem Upozorněníaopatření
Před použitím přípravku Humira se poraďte slékařem Vašeho dítěte nebo lékárníkem.
Jestliže se uVašeho dítětevyskytnou alergické reakce spříznaky,jako je pocit tíhy na hrudi,
dýchavičnost, závratě, otoky nebo vyrážka, nepodávejte mudalší injekci přípravku Humira
akontaktujte ihned lékaře, protože tyto reakce mohou být ve vzácných případech život
ohrožující.
Jestliže máVaše dítěnějakou infekci, včetně dlouhodobé nebo lokalizované infekce bércový vředjistýPři léčbě přípravkem Humira může být Vaše dítě náchylnější kinfekcím. Riziko může stoupat,
pokud má poškozenou funkci plic. Tyto infekce mohou být závažnéazahrnují tuberkulózu,
infekce způsobené viry, plísněmi, parazitynebo bakteriemi či jiné oportunní infekce které za normálních okolností nejsou pro člověka nebezpečnévzácných případech život ohrožující. Je důležité, abyste informovaluVašeho dítětevyskytnou příznaky,jako je horečka, zranění, pocit únavynebo problémy se
zuby. Lékař může doporučit dočasné přerušení léčby přípravkem Humira.
Protožeupacientů léčených přípravkem Humira byly hlášeny případy tuberkulózy, před
zahájením léčby přípravkem Humira lékař Vaše dítě vyšetří, zda se příznaky tohoto onemocnění
unějnevyskytly. To znamená, žeuVašeho dítěte podrobně zhodnotí dříve prodělaná
onemocnění, provede potřebná kontrolní vyšetření testVaše dítě prodělalotuberkulózu, anebo bylovblízkém kontaktu sosobou stuberkulózou, je
velmi důležité, abyste to řeklvpřípadě, že Vaše dítě bylo na tuberkulózu preventivně přeléčeno. Pokud seuVašeho dítěte
objeví příznaky tuberkulózy se během léčby i po léčbě objeví jiná infekce, sdělte to ihned lékaři.
Informujte svého lékaře, pokud Vaše dítě pobývá nebo cestuje do oblastí, kde se endemicky
vyskytují plísňové infekce,jako je histoplasmóza, kokcidióza nebo blastocystóza.
Informujte lékaře, pokud seuVašeho dítětevyskytovaly opakované infekce nebo jiné stavy,
které zvyšují riziko infekcí.
Jestliže je Vaše dítě nositelem viru hepatitidy typu B nebo si myslíte, že by mohlobýt ohroženo infekcí HBV, sdělte to lékaři. Lékař Vaše dítě na
infekci HBV vyšetří. Přípravek Humira může způsobovat reaktivaci ulidí, kteří jsou nositeli viru. Vněkterých ojedinělých případech, zvláště pokud Vaše dítě bere
jiné léky kpotlačení imunitního systému, může být reaktivace viru HBV život ohrožující.
Je důležité, abyste oznámilinfekce, jako je horečka, zranění, pocit únavynebo problémy se zuby.
Pokud má být Vašemu dítěti provedena operace nebo stomatologický výkon, informujte,
prosím, lékaře, že je léčenopřípravkem Humira. Lékař může doporučit dočasné přerušení léčby
přípravkem Humira.
Jestliže má Vaše dítě demyelinizační onemocnění, nebo jestliže seuněj demyelinizační
onemocnění,jako např. roztroušenáskleróza,objeví, lékař určí, zda může být léčeno
přípravkem Humira. Pokud seuVašeho dítěte objeví některé příznaky, například změny vidění,
slabost rukou nebo nohou či znecitlivění nebo brnění vněkteré části těla, musíte otom Vašeho
lékaře neprodleně informovat.
Během léčby přípravkem Humira Vaše dítě nesmí dostat určitéočkovací látky, které by mohly
vyvolat vznik infekce. Prosíme, domluvte se slékařem omožnosti očkování ještě předtím, než
bude očkováno. Doporučuje se, aby dětští pacienti absolvovali pokud možno všechna
doporučená očkování vsouladu se současnými směrnicemi pro očkování ještě před zahájením
léčby přípravkem Humira.Pokud jste přípravek Humira používala běhemtěhotenství, může být
Vaše dítě náchylnější kinfekcím podobu přibližně pěti měsícůpoté, co jste dostala poslední
dávku přípravku vprůběhu těhotenství. Je důležité, abyste oznámila lékaři Vašeho dítěte
ajiným zdravotnickým pracovníkům, že Vám byl přípravek Humira vtěhotenství podáván, aby
se na základě této informace mohli rozhodnout, kdy je vhodné Vaše dítě očkovat.
Pokud se uVašeho dítětevyskytuje mírné srdeční selháváníaje léčenopřípravkem Humira,
musí být lékařem pečlivě sledován stav jeho srdce. Je důležité, abyste sděliluVašeho dítětevyskytly nebo se vsoučasné době vyskytují závažné problémy se srdcem.
Pokud se uVašeho dítětevyskytnou nové nebo se zhorší již stávající známky srdečního
selhávání Lékař rozhodne, zda má Vaše dítě používat přípravek Humira.
Uněkterých pacientů nemusí tělo vytvářet dostatek krvinek, které pomáhají vboji proti
infekcím nebo při zástavě krvácení. Jestliže má Vaše dítě horečku, která neodeznívá, modřiny
nebo snadno krvácí, případně je velmi bledé, ihned se spojte slékařem. Lékař se může
rozhodnout ukončit léčbu.
Udětských i dospělých pacientů léčených přípravkem Humira nebo jinými blokátory TNF byly
popsány vzácné případy výskytu určitých typů rakoviny. Lidé se závažnější formou revmatoidní
artritidy, jejichž onemocnění trvá delší dobu, mívají vyšší průměrné riziko vzniku lymfomu
Vaše dítě používá přípravek Humira, riziko onemocnění lymfomem, leukémií nebo jiným
druhem rakoviny může vzrůst. Ve vzácných případech byl upacientů používajících přípravek
Humira pozorován závažný specifický typ lymfomu. Někteří ztěchto pacientů byli také léčeni
azathioprinem nebo 6-merkaptopurinem. Oznamte lékaři, pokud Vaše dítě užívá azathioprin
nebo 6-merkaptopurin současně spřípravkem Humira. Upacientů léčených přípravkem Humira
byly navíc pozorovány případy kožního karcinomu nemelanomového typu. Pokud se během
léčby nebo po ní objeví nové kožní léze nebo pokud stávající kožní léze změní vzhled, sdělte to
lékaři.
Upacientů se specifickým typem plicního onemocnění zvaným chronická obstrukční choroba
plicní rakoviny, nežli jsou lymfomy. Jestliže Vaše dítě trpí CHOPN nebo hodně kouří, mělse svým lékařem promluvit, je-li pro nějléčba blokátorem TNF vhodná.
Vzácně může vést léčba přípravkem Humira kpříznakůmpodobajícím se onemocnění zvanému
lupus. Pokud se objevípříznaky, jako je trvalá nevysvětlitelná vyrážka, horečka, bolest kloubů
nebo únava, kontaktujte svého lékaře.
Další léčivépřípravkyapřípravek Humira
Informujtelékaře Vašeho dítěte nebo lékárníka ovšech lécích, které Vaše dítě užívá, které vnedávné
době užívalonebo které možná bude užívat.
Přípravek Humira lze používat společně smethotrexátem nebo některými chorobu modifikujícími
antirevmatiky steroidy nebo léky proti bolestem,ato i snesteroidními antirevmatiky Přípravek Humira nesmí Vaše dítě zdůvodu zvýšeného rizika závažné infekcepoužívat sléky, které
obsahují léčivélátkyanakinra nebo abatacept. Máte-li nějaké dotazy, zeptejte se prosím lékaře.
Těhotenstvíakojení
Vaše dcera má zvážit použití vhodné antikoncepce kprevenci těhotenstvíapokračovat vjejím
užívání po dobu nejméně 5 měsíců po posledním podání přípravku Humira.
Pokudje Vaše dcera těhotná, domnívá se, že může být těhotná,nebo plánuje otěhotnět,
požádejte jejího lékaře odoporučení týkající se užívání tohoto přípravku.
Přípravek Humira má být užíván během těhotenství pouze tehdy, je-li to nezbytně nutné.
Na základě studie prováděné utěhotných žen nebylo zjištěno zvýšené riziko vrozených vad,
pokud matka během těhotenství užívala přípravek Humira, ve srovnání smatkami se stejným
onemocněním, které přípravek Humira neužívaly.
Přípravek Humira lze podávat během kojení.
Jestliže Vaše dcera dostávalapřípravek Humira během těhotenství, může být její dítě
náchylnější kinfekcím.
Je důležité, abyste informovala dětského lékařeaostatní zdravotnické pracovníky před
očkováním dítěte své dcery, že dcera během těhotenství používala přípravek Humira. Více
informací týkajícíchse očkování najdete včásti „Upozorněníaopatření“.
Řízení dopravních prostředkůaobsluha strojů
Přípravek Humira může mít podružný vliv na schopnost řídit, jezdit na kole neboobsluhovat stroje. Po
použití přípravku Humira se můžeuVašeho dítěte objevit pocit točení hlavyaporuchyvidění.
Přípravek Humira obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1mmol sodíku „bez sodíku“.
3.Jak se přípravek Humira používá
Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů lékařeVašeho dítěte nebo lékárníka. Pokud si
nejste jistýlékárníkem.Lékař Vám může předepsat jinou sílu přípravku Humira, pokud Vaše dítě potřebuje jinou
dávku.
Dětiadospívajícíspolyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou
Dětiadospívající od 2let stělesnouhmotností od 10kg do30kg
Doporučená dávka přípravku Humira je 20mg jednou za dva týdny.
Dětiadospívající od 2letstělesnou hmotností 30kg nebo vyšší
Doporučená dávka přípravku Humira je 40mgjednou za dva týdny.
Děti, dospívajícíadospělísentezopatickouartritidou
Dětiadospívající od 6let stělesnou hmotností od 15kg do30kg
Doporučená dávka přípravku Humira je 20mgjednou za dva týdny.
Děti, dospívajícíadospělíod 6let stělesnou hmotností 30kg nebo vyšší
Doporučená dávka přípravku Humira je 40mg jednou za dva týdny.
Dětiadospívající spsoriázou
Dětiadospívající od 4 do 17let stělesnou hmotností od 15kg do30kg
Doporučenédávkovánípřípravku Humira je podání úvodnídávky20mg následovanéotýden později
dávkou 20mg.Poté se podává obvyklá dávka 20mgjednou za dva týdny.
Dětiadospívající od 4 do 17let stělesnou hmotností 30kg nebo vyšší
Doporučenédávkovánípřípravku Humira je podání úvodnídávky40mg následovanéotýden později
dávkou 40mg. Poté se podává obvyklá dávka 40mgjednou za dva týdny.
Dospívajícíshidradenitissuppurativaod12do17letstělesnouhmotností30kgnebovyšší
DoporučenédávkovánípřípravkuHumirajepodáníúvodnídávky80mgjednoudenněodpověďnapodávánípřípravkuHumira40mgjednouzadvatýdnynenídostatečná,můželékař
zvýšitdávkovánína40mgkaždýtýdennebo80mgjednouzadvatýdny.
Doporučujesepostiženámístadenněomývatantiseptickýmpřípravkem.
DětiadospívajícísCrohnovouchorobou
Dětiadospívající od 6 do 17let stělesnou hmotností do40kg
Obvyklý režim dávkování je podání úvodní dávky 40mgnásledované dávkou 20mgodva týdny
později. Pokud je potřeba rychlejší odpovědi, předepíše lékař Vašemu dítěti úvodní dávku 80mgdvěinjekce 40mgvjednom dniPoté se podává obvyklá dávka 20mgjednou za dva týdny. Vzávislosti na odpovědi Vašeho dítěte
může Váš dětský lékař četnostdávkovánízvýšit na 20mgkaždý týden.
Dětiadospívající od 6 do 17let stělesnou hmotností 40kg nebo vyšší
Obvyklý režim dávkování je podání úvodní dávky 80mgnásledované dávkou 40mgodva týdny později. Pokud je potřeba rychlejší odpovědi, předepíše lékař
Vašemu dítěti úvodní dávku 160mgdenně ve dvou po sobě jdoucích dnechvjednom dniPoté se podává obvyklá dávka 40mgjednou za dva týdny. Vzávislosti na odpovědi Vašeho dítěte
může Váš dětský lékař dávkovánízvýšit na 40mgkaždý týdennebo 80mgjednou za dva týdny.
Dětiadospívající sulcerózní kolitidou
Dětiadospívající od 6 let stělesnouhmotností do 40kg
Obvyklá dávka přípravku Humira je 80mg podaných jako úvodní dávka vjednom dnipodává obvyklá dávka 40mg jednou za dva týdny.
Pacienti, kteří dosáhnou 18 letapoužívají 40mg jednou za dva týdny, by měli pokračovat vpoužívání
předepsané dávky.
Dětiadospívající od 6 let stělesnouhmotností 40kg nebo vyšší
Obvyklá dávka přípravku Humira je 160mg podaných jako úvodní dávka vjednom dni nebo dvě injekce 40mg denně ve dvou po sobě jdoucích dnech80mg 80mg jednou za dva týdny.
Pacienti, kteří dosáhnou 18 letapoužívají 80mg jednou za dva týdny, by měli pokračovat vpoužívání
předepsané dávky.
Dětiadospívajícíod2letschronickouneinfekčníuveitidou
Dětiadospívající od 2let stělesnou hmotností do30kg
ObvykládávkapřípravkuHumiraje20mgkaždýdruhýtýdensmethotrexátem.
Vášdětskýlékařmůžetaképředepsatúvodnídávku40mg,kterámůžebýtpodávánajedentýdenpřed
zahájenímobvykléhodávkování.
Dětiadospívající od 2let stělesnou hmotností 30kgnebo vyšší
ObvykládávkapřípravkuHumiraje40mgkaždýdruhýtýdensmethotrexátem.
Vášdětskýlékařmůžetaképředepsatúvodnídávku80mg,kterámůžebýtpodávánajedentýdenpřed
zahájenímobvykléhodávkování.
Způsobacesta podání
Přípravek Humira se podává injekčně pod kůži Návod pro přípravuapodávání injekce přípravku Humira
Vnásledujících pokynech je vysvětleno, jak máte aplikovat injekci přípravku Humira. Prosíme,
přečtěte si pečlivě tyto pokynyapřesně je dodržujte. Lékař Vašeho dítěte nebo zdravotní sestra Vás
poučí,jak podatinjekciajaké množství léku podat svémudítěti. Nepokoušejte sepodatVašemu dítěti
injekci, dokud si nebudete jistýprocvičení si můžeteVaše dítě podatinjekci samonebo to může provádět i jiná osoba, např. člen
rodiny nebo přítel či přítelkyně.
Provádění následujících kroků jiným způsobem, než je popsáno, může způsobit kontaminaci, která
může vést kinfikování Vašeho dítěte.
Injekce se nesmí smíchat sjiným lékem vtéže injekční stříkačce nebo lahvičce.
1Ujistěte se, že znáte správné množství IHNED PŘESTAŇTEapožádejtelékaře odalší instrukce.
Budete potřebovat speciální nádobu na odpad, jako např.kontejner na ostré předměty nebo
postupujte podle instrukcí sestry, lékaře nebo lékárníka. Kontejner umístěte na pracovní plochu.
Pečlivě si umyjte ruce.
Zbalení vyjměte krabičku, obsahující jednu injekční stříkačku, jeden adaptér klahvičce, jednu
injekční lahvičku, dva tampóny napuštěné alkoholemajednu injekční jehlu. Pokud se vbalení
nachází další krabička, uložte jiihned zpět do chladničky.
Podívejte se na datum použitelnosti na krabičce, kterou se chystáte použít. NEPOUŽÍVEJTE
žádný zpředmětů po datu, které je uvedeno na krabičce.
Na čistý povrch si připravte následující pomůcky, zatím je NEVYJÍMEJTEzjednotlivých
obalů.
ojedna1ml injekční stříkačka zabarvený nebo jsou vněm vločky či částečky.
2Obecné upozornění: NEVYHAZUJTEniczodpadního materiálu,dokud spodáním injekce
neskončíte.
Připravte injekční jehlu tak, že částečně odloupnete její obal na konci, který je blíže žlutéspojce
stříkačky. Odtrhněte obal jen natolik, abyste odhalili žlutou spojku stříkačky. Balení odložtetak,
aby průhledná strana obalu směřovala vzhůru.
Odstraňte bílý plastikový kryt zlahvičky, abyste odkryli zátku lahvičky.
Použijte jeden ztampónů napuštěných alkoholem kotření zátky lahvičky. NEDOTÝKEJTEse
zátky po jejím otření tampónem.
Odloupněte krycí fólii na balení adaptéru klahvičce, ale nevyjímejte adaptér ven zbalení.
Uchopte injekční lahvičku tak, aby její zátka směřovala vzhůru.
Adaptér klahvičce, stále ještě ponechanývprůhledném obalu,uchopteapřipevnětejej na zátku
injekční lahvičkyzatlačením směrem dolů, dokud adaptér nezapadne na místo.
Jakmile se ujistíte, že je adaptér pevně připojen kinjekčnílahvičce, sejmětezněj plastikový
obal.
Injekční lahvičku sadaptérem opatrně odložte zpět na čistou pracovní plochu. Dejte pozor, aby
se lahvička nepřevrhla. NEDOTÝKEJTEse adaptéru na lahvičce.
Připravte si injekční stříkačku tak, že částečně odloupnete její obal na konci, který je blíže
bílému pístu.
Odtrhněte obal jen natolik, abyste odhalilDržte stříkačku stále vobaluaPOMALUvytáhněte bílý písto0,1mlnad předepsanou dávku
nevytahujte píst nad rysku, označující 0,9ml, bez ohledu na předepsanou dávku.
Předepsaný objem nastavíte vpozdějším kroku.
NEVYTAHUJTE píst ven ze stříkačky.
POZNÁMKA:
Pokud jste vytáhli celý píst ze stříkačky, stříkačku znehodnoťteakontaktujte svého dodavatele
přípravku Humira, aby Vám zajistil náhradu. NEZKOUŠEJTEvrátit píst zpět do stříkačky.
Dávka + 0,1ml
NEPOUŽÍVEJTEpíst kvyjmutí injekční stříkačky zobalu. Držte injekční stříkačku za oblast
svyznačenými ryskamiavytáhněte ji zobalu. Injekční stříkačku už nyní nikam
NEPOKLÁDEJTE.
Jednou rukou pevně chyťte lahvičku za adaptéradruhou rukou zasuňte špičkustříkačky do
adaptéruaotáčejtestříkačkou po směru hodinových ručiček,dokud nebudou oběčásti pevně
spojené. NEUTAHUJTEpříliš silně.
Zatímco držíte lahvičku, zatlačte píst zpět do stříkačky až úplně na konec. Tento krok je
důležitý kodebrání správné dávky. Stále ještě držte bílý pístaobraťte lahvičku se stříkačkou
dnem vzhůru.
POMALUvytáhněte bílý píst o0,1ml nad předepsanou dávku. Toto je důležité kodměření
správné dávky. Objem upravíte na předepsanou dávku podle kroku4, Příprava dávky.Pokud je
předepsaná dávka 0,5ml, vytáhněte bílý píst až krysce označující 0,6ml. Můžete pozorovat,
jak se roztok léčivanasává zlahvičky do stříkačky.
Zatlačte bílý píst zpět do stříkačky až úplně na konec, čímž vytlačíte roztok léčivazpět do
lahvičky. Znovu POMALUvytáhněte píst o0,1ml nad předepsanou dávku, to je důležité
kzískání správné dávkyadůležité ktomu, aby se zabránilo nabrání vzduchových bublineknebo
vzduchovýchkapes vroztoku léčiva. Objem na předepsanou dávku upravíte vkroku 4, Příprava
dávky.
Pokud zpozorujete zbývající vzduchové bublinky nebo kapsy vroztoku léčiva ve stříkačce,
můžete tento postup zopakovat až 3krát. NETŘEPEJTEstříkačkou.
POZNÁMKA:
Pokud jste vytáhli celý píst ze stříkačky, stříkačku znehodnoťteakontaktujte svého dodavatele
přípravku Humira, aby Vám zajistil náhradu. NEZKOUŠEJTEvrátit píst zpět do stříkačky.
Zatímco stále držíte stříkačku vertikálně za oblast svyznačenými ryskami, sejměte adaptér
sinjekční lahvičkou ze stříkačkytak, že druhou rukou pootočíte adaptérem. Ujistěte se, že jste
ze stříkačky sejmuli adaptérspolu slahvičkou. NEDOTÝKEJTEse špičkystříkačky.
Pokud lze vhrotu stříkačky pozorovat větší vzduchovou bublinu nebo kapsu vzduchu,
POMALUzatlačte píst do stříkačky, dokud se hrot stříkačky nezačne plnit tekutinou.
NEZATLAČUJTEpíst pod rysku, ukazující dávku.
Například pokud je předepsaná dávka 0,5ml, NEZATLAČUJTEpíst pod rysku označující
0,5ml.
Zkontrolujte pohledem, že je objem tekutinyzbývající ve stříkačcealespoň na předepsané
dávce. Pokud je zbývající objemmenší, než předepsaná dávka, NEPOUŽÍVEJTEstříkačku
akontaktujte lékaře.
Volnou rukou uchopte balení sjehlou tak, aby žlutá spojkake stříkačce směřovaladolů.
Držte stříkačku směrem vzhůruavsuňte špičkustříkačky do žluté spojkyaotočte stříkačkou,
jak ukazuje šipka na obrázku, dokud obě části nedrží pevně usebe. Jehlaje teď připojena ke
stříkačce.
Sejměte obal zjehly, ale NESNÍMEJTE průhledný kryt jehly.
Stříkačku odložte na čistou pracovní plochu. Ihned poté pokračujte spřípravou místa vpichu
injekceasodměřením dávky.
3Vyberte si místo na stehně nebo na břiše.NEPOUŽÍVEJTEstejné místo, které jste použilkpodání poslední injekce.
Nové místo vpichu injekce má být ve vzdálenosti nejméně 3cm od místa posledního vpichu.
NEAPLIKUJTE si injekci do oblasti, kde je kůže zarudlá, kde jsou modřiny nebo je kůže
tvrdá. To mohou být známky infekce,apak byste mělAbyste snížilNEDOTÝKEJTEse místa vpichu před aplikací injekce.
4Uchopte stříkačku tak, aby jehla směřovala vzhůru.
Použijte druhou ruku kodklopení růžového krytu jehly dolů směrem ke stříkačce.
Druhou rukou sejměte průhledný kryt jehly zatáhnutím zaněj kolmo vzhůru.
Jehla je odkrytá.
NEDOTÝKEJTEse jehly.
Jakmile sejmete průhledný kryt jehly, NEODKLÁDEJTEstříkačku ani na okamžik.
NEPOKOUŠEJTE SEvrátit průhledný kryt zpátky na jehlu.
Držte stříkačku vúrovni očí tak, aby jehla směřovala vzhůruaobsah byl dobře viditelný. Dejte
pozor, aby Vám tekutina nevystříkla do očí.
Znovu zkontrolujte předepsané množství léčiva.
Jemně zatlačte bílý píst do stříkačky,dokud nebude stříkačka obsahovat předepsané množství
tekutiny. Nadbytek tekutiny může vytéct zjehly,jakmile zatlačíte na píst. NEOTÍREJTEjehlu
anistříkačku.
5Volnou rukou jemně uchopteapevně podržte očištěnou oblast kůže.
Druhou rukou držte stříkačku proti kůži pod úhlem 45°.
Jedním rychlýmakrátkým pohybem vpíchněte celou jehlu do kůže.
Pusťte kůži, kterou jste dosud drželTlakem na bílý píst aplikujte roztok léčiva až do vyprázdnění stříkačky.
Když je stříkačka prázdná, vytáhněte jehlu zkůže, dejte pozor, abyste ji vytáhlúhlem, jako jste ji vpichovalLehce přiklopte růžový kryt jehly zpět přes jehlu na své místoaodložte stříkačku sjehlou na
pracovní plochu.NEVRACEJTEprůhledný kryt jehly zpátky na jehlu.
Přitiskněte kousek gázy na místo injekčního vpichuadržte je stlačené po dobu 10vteřin. Může
se objevit malé krvácení. NETŘETEmísto vpichu. Pokud chcete, přelepte místo vpichu
náplastí.
6Budete potřebovat speciální nádobu na odpad, jakoje např. kontejner na ostré předměty,nebo
postupujte podle instrukcízdravotní sestry, lékařenebo lékárníka.
Injekční stříkačku sjehlou, lahvičkuaadaptér na lahvičku vložte do speciálního kontejneru na
ostré předměty. NEVYHAZUJTEtento odpad do běžného domácího odpadu.
Stříkačka, jehla, lahvičkaaadaptérseNESMÍNIKDYznovu použít.
Speciální nádobu spoužitými stříkačkami uchovávejte vždy mimo dohledadosah dětí.
Všechny další použité pomůcky vyhoďte do běžného domácího odpadu.
Jestliže jste použilPokud jste nechtěně aplikovalaplikovalvětší množství léku. Vždy si ssebou vezměte vnější obal léku nebo injekční lahvičku,ato i když je
prázdná.
Jestliže jste použilPokud jste dítěti nechtěně aplikovalaplikovaldostalo menší množství léku. Vždy si ssebou vezměte vnější obal léku nebo injekční lahvičku,ato i
když je prázdná.
Jestliže jste zapomnělPokud svému dítěti zapomenete podat injekci přípravku Humira, mátemu ji aplikovat ihned, jak si
vzpomenete. Poté svému dítěti podejte další dávku původně plánovaný den, jako kdybyste
nezapomnělJestliže Vaše dítě přestalo používat přípravek Humira:
Rozhodnutí otom, zda používání přípravku Humira přerušit, musí být konzultováno slékařem Vašeho
dítěte. Po přerušení léčby se Vašemu dítěti mohou příznaky vrátit.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se lékaře nebo lékárníka.
4.Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout ukaždého. Většina nežádoucích účinků je mírné nebo střední závažnosti. Některé však
mohou být závažnéavyžadují léčbu. Nežádoucí účinky se mohou vyskytnout i do 4měsíců po
poslední dávce přípravku Humira.
Ihned oznamtesvémulékaři, pokud si všimnete jakýchkoli znásledujících účinků
silná vyrážka, kopřivka nebo jiné známky alergické reakce;
otok obličeje, rukou, nohou;
obtíže sdechem či polykáním;
zadýchávání, které se zhorší vpoloze vleže nebo otoky nohou.
Oznamtesvémulékaři co nejdříve, pokud si všimnete jakýchkoli znásledujících účinků
známky infekce, jako jsou horečka, pocit nemoci, zranění, problémy se zuby, pálení při močení;
pocit slabosti nebo únavy;
kašel;
brnění;
snížená citlivost;
dvojité vidění;
slabost horních nebo dolních končetin;
otok známkyapříznaky podezřelé zkrevních poruch, jako je přetrvávající horečka, tvorba modřin,
krvácení, bledost.
Příznaky popsané výše mohou být známkami níže uvedeného seznamu nežádoucích účinků, které byly
popsány při používání přípravku Humira:
Velmi časté reakce vmístě injekčního vpichu infekce dýchacích cest bolest hlavy;
bolest břicha;
pocit na zvraceníazvracení;
vyrážka;
bolest svalůakloubů.
Časté závažnéinfekce střevní infekce kožní infekce ušní infekce;
infekce vústech infekce pohlavních orgánů;
zánětymočových cest;
plísňové infekce;
záněty kloubů;
nezhoubné nádory;
rakovina kůže;
alergické reakce dehydratace;
změny nálad úzkost;
obtížné usínání;
poruchy pocitového vnímání,jako je brnění, svědění nebo znecitlivění;
migréna;
útlak nervových kořenůporuchy zraku;
oční infekce;
točení hlavy;
záněty očního víčkaaotoky oka;
pocity rychlého bušenísrdce;
vysoký krevní tlak;
návaly horka;
krevní podlitiny;
kašel;
astma;
zkrácení dechu;
krváceníze zažívacího ústrojí;
zažívací obtíže refluxní choroba jícnu;
sicca syndrom svědění;
svědivá vyrážka;
tvorba modřin;
záněty kůže lámavost nehtů na prstech rukouanohou;
zvýšené pocení;
vypadávání vlasů;
nový vznik nebo zhoršení psoriázy svalové křeče;
krev vmoči;
onemocnění ledvin;
bolest nahrudi;
edém horečka;
snížení počtu krevních destiček, což zvyšuje riziko krvácení nebo tvorby modřin;
poruchy hojení.
Méně časté oportunní infekce odolnost vůči onemocněnímneurologické infekce záněty oka;
bakteriální infekce;
divertikulitida rakovina;
rakovina postihující mízní systém;
melanom;
poruchy imunitního systému,které mohou postihovat plíce, kůžialymfatické uzliny se projevující jako sarkoidózavaskulitida třes;
mozková mrtvice;
neuropatie ztráta sluchu, ušní šelest;
pocity nepravidelného bušení srdce,jako je vynechání tepu;
srdeční obtíže, které mohou způsobovat zkrácení dechu nebo otékání kotníků;
srdeční příhoda výduť ve stěně velkých tepen, zánět žilních městků, blokáda krevních cév;
plicní onemocnění způsobující zkrácení dechu plicní embolie pleurální výpotek zánět slinivky břišní, způsobující závažné bolesti břichaazad;
potíže spolykáním;
edém obličejezánět žlučníku, žlučníkové kameny;
ztukověníjater;
noční pocení;
zjizvení;
neobvyklé poškození svalů;
systémový lupus erythematodes systémůpřerušovaný spánek;
impotence;
záněty.
Vzácné leukémie závažné alergické reakce doprovázené šokem;
roztroušená skleróza;
nervové poruchy svalovou slabost, abnormální pocity, brnění vpažíchahorní části tělazástava srdečních stahů;
plicní fibróza perforace hepatitidareaktivace hepatitidy B;
autoimunní hepatitida kožní vaskulitida Stevensův-Johnsonův syndrom avyrážkuedém obličejeerythema multiforme lupus-like syndrom angioedém lichenoidní kožní reakce Není známo hepatosplenický T-buněčný lymfom karcinom zMerkelových buněk Kaposiho sarkom, vzácné nádorové onemocnění související sinfekcí vyvolanou lidským
herpesvirem typu 8. Kaposiho sarkomse nejčastěji vyskytuje ve formě fialových skvrn na kůži;
selhání jater;
zhoršení onemocnění nazývané dermatomyozitida doprovázená svalovou slabostízvýšení tělesné hmotnosti Některé nežádoucí účinky pozorované upřípravkuHumiramohou probíhat bez příznakůamohou být
objeveny pouze spomocí krevních testů.Tyto zahrnují:
Velmi časté nízký počet bílých krvinek;
nízký počet červených krvinek;
zvýšení tuků vkrvi;
zvýšení jaterních enzymů.
Časté vysoký počet bílých krvinek;
nízký počet krevních destiček;
zvýšení kyseliny močové vkrvi;
neobvyklé hodnoty sodíku vkrvi;
nízké hodnoty vápníku vkrvi;
nízké hodnoty fosforu vkrvi;
vysoké hladiny krevního cukru;
vysoké hodnoty laktátdehydrogenázy vkrvi;
přítomnost autoprotilátek vkrvi;
nízká hladina draslíku vkrvi.
Méně časté zvýšená hladina bilirubinu Vzácné nízké počty bílých krvinek, červených krvinekakrevních destiček.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se uVašeho dítěte vyskytne kterýkoli znežádoucích účinků, sdělte to lékaři Vašeho dítěte nebo
lékárníkovi. Stejně postupujteivpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny vtéto
příbalové informaci.Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému
hlášení nežádoucích účinků uvedeného vDodatku V.Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
kzískání více informací obezpečnosti tohoto přípravku.
5.Jak přípravek Humira uchovávat
Uchovávejtetento přípravekmimo dohledadosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na lahvičce/blistru/krabičce za
EXP.
Uchovávejte vchladničce Uchovávejte injekční lahvičku vkrabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit spřípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6.Obsah baleníadalší informace
Co přípravek Humira obsahuje
Léčivou látkou je adalimumabum.
Pomocnýmilátkamijsou mannitol, monohydrát kyseliny citronové, dihydrát natrium-citrátu, dihydrát
dihydrogenfosforečnanu sodného, dihydrát hydrogenfosforečnanu sodného, chlorid sodný, polysorbát
80, hydroxid sodnýavoda proinjekci.
Jak přípravek Humira injekční roztok vinjekční lahvičce vypadáaco obsahuje toto balení
Přípravek Humira 40mg injekční roztok vinjekční lahvičce je kdispozicijako sterilní roztok 40mg
adalimumabu, rozpuštěného v0,8ml roztoku.
Přípravek Humira injekční roztok vinjekční lahvičce je skleněná injekční lahvička, která obsahuje
roztok adalimumabu. Jedno balení obsahuje 2 krabičky, znichž každá obsahuje 1injekční lahvičku, prázdnou sterilní injekční stříkačku, 1 jehlu, 1 adaptér klahvičcea2 tampóny napuštěnéalkoholem.
Přípravek Humira je kdispozicijako injekční lahvička, předplněná injekční stříkačka a/nebo
předplněné pero.
Držitel rozhodnutí o registraci
AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG
Knollstrasse
67061 Ludwigshafen
Německo
Výrobce
AbbVie Biotechnology GmbH
Knollstrasse
67061 Ludwigshafen
Německo
Další informace otomto přípravku získáte umístního zástupce držitele rozhodnutí oregistraci.
België/Belgique/Belgien
AbbVie SA
Tél/Tel: +32 10 Lietuva
AbbVie UAB
Tel: +370 5 205 България
АбВи ЕООД
Тел.:+359 2 90 30 Luxembourg/Luxemburg
AbbVie SA
Belgique/Belgien
Tél/Tel: +32 10 Česká republika
AbbVie s.r.o.
Tel: +420 233 098 Magyarország
AbbVie Kft.
Tel.:+36 1 455 Danmark
AbbVie A/S
Tlf: +45 72 30-20-Malta
V.J.Salomone Pharma Limited
Tel: +356 Deutschland
AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG
Tel: 00800 222843 33 Tel: +49 AbbVie B.V.
Tel: +31 AbbVie OÜ
Tel: +372623 Norge
AbbVie AS
Tlf: +47 67 81 80 Ελλάδα
AbbVie ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΗ Α.Ε.
Τηλ: +30 214 4165 Österreich
AbbVie GmbH
Tel: +43 1 20589-España
AbbVie Spain, S.L.U.
Tel: +34 91384 09 Polska
AbbVie Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 372 78 France
AbbVie
Tél: +33 AbbVie, Lda.
Tel: +351 a448LN ZrŮrŮr
XNE а fgy nIdk ycAy yIk
România
a448LN XNEú аžI Ak yA* fI fy
Ireland
AbbVie Limited
Tel: +353 AbbVie Biofarmacevtska družba d.o.o.
Tel: +386 Vistor hf.
Tel: +354 535 Slovenská republika
AbbVie s.r.o.
Tel: +421 2 5050 Italia
AbbVie S.r.l.
Tel: +39 06 Suomi/Finland
AbbVie Oy
Puh/Tel: +358 Lifepharma Τηλ.: +357 22 34 Sverige
AbbVie AB
Tel: +46 a448LN XNEú аf,k c,cIyIII
United Kingdom a448LN sNŘKŽ3eEHUZ -Í4P δ ýŮr :-
XNEú аžž nIdkcAg yckI*I
Tato příbalová informace byla naposledy revidována v
Podrobné informace otomto léčivém přípravku jsou kdispozicina webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
Chcete-li si tuto příbalovou informaci poslechnout, nebo chcete-li si vyžádat její kopii vBraillově
písmu, velkým tiskem nebo ve formě audionahrávky, kontaktujte místního zástupce držitele
rozhodnutí oregistraci.
Příbalová informace: informace pro pacienta
Humira 40 mg injekční roztok vpředplněné injekční stříkačce
adalimumabum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
-Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
-Váš lékař Vám rovněž vydáinformační kartičku, která obsahuje důležité bezpečnostní
informace, se kterými musíte být seznámenaběhem léčby tímto lékem. Mějte tuto informační kartičku vždy při sobě.
-Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
-Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit,ato i tehdy, má-li stejné známky onemocněníjako Vy.
-Pokud se uVás vyskytne kterýkoli znežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi.Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
vtéto příbalové informaci.Viz bod Co naleznete vtétopříbalové informaci
1.Co je přípravek Humiraakčemu se používá
2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Humira používat
3.Jak se přípravek Humira používá
4.Možné nežádoucí účinky
5.Jak přípravek Humira uchovávat
6.Obsah baleníadalší informace
1.Co je přípravek Humiraakčemu se používá
Přípravek Humira obsahuje léčivou látku adalimumab.
Přípravek Humira je určen kléčbězánětlivých onemocnění popsaných níže:
revmatoidní artritida
polyartikulární juvenilní idiopatickáartritida
entezopatickáartritida
ankylozující spondylitida
axiální spondylartritidabez radiologického průkazu ankylozující spondylitidy
psoriatickáartritida
psoriáza
hidradenitis suppurativa
Crohnovachoroba
ulcerózníkolitida
neinfekční uveitida
Léčivá látkavpřípravku Humira,adalimumab,je lidská monoklonální protilátka.
Monoklonální protilátky jsou bílkoviny, které se váží naspecifický cíl.
Cíl pro adalimumab je bílkovina označená jako tumor nekrotizující faktor vimunitním uvedených výše. Navázáním na TNFα snižuje přípravek Humira zánětlivý proces utěchto
onemocnění.
Revmatoidní artritida
Revmatoidní artritida je zánětlivé onemocnění kloubů.
Přípravek Humira se používá kléčbě revmatoidní artritidy udospělých. Pokud máte středně těžkou
nebo těžkou aktivní revmatoidní artritidu, můžete nejdříve užívat jiné chorobu modifikující léky, jako
je methotrexát. Pokud uVás tyto léky nevyvolají uspokojivou odpověď, pak kléčbě revmatoidní
artritidy dostanete přípravek Humira.
Přípravek Humira je možné použít rovněž kléčbě těžké, aktivníaprogresivní revmatoidní artritidy
bez předchozí léčby methotrexátem.
Bylo rovněž prokázáno, že přípravek Humira zpomaluje poškození kloubní chrupavkyakosti
způsobené onemocněnímazlepšuje tělesné funkce.
Přípravek Humira se obvykle používá smethotrexátem. Pokud Váš lékař určí, že je pro Vás
methotrexát nevhodný, může se přípravek Humira podávat samostatně.
Polyartikulární juvenilní idiopatická artritidaaentezopatická artritida
Polyartikulární juvenilní idiopatická artritidaaentezopatická artritida jsou zánětlivá onemocnění.
Přípravek Humira se používá kléčbě polyartikulární juvenilní idiopatické artritidyudětí
adospívajících od 2 do 17 letaentezopatické artritidyudětíadospívajících od6 do17 let. Zpočátku
můžete užívat jiné chorobu modifikující léky, jako je methotrexát. PokuduVás tyto léky nevyvolají
uspokojivou odpověď, pak kléčbě polyartikulární juvenilní idiopatické artritidynebo entezopatické
artritidydostanete přípravek Humira.
Ankylozující spondylitidaaaxiální spondylartritida bez radiologického průkazu ankylozující
spondylitidy
Ankylozující spondylitidaaaxiální spondylartritida bez radiologického průkazu ankylozující
spondylitidy jsou zánětlivá onemocnění páteře.
Přípravek Humira se používá kléčbě ankylozující spondylitidyaaxiální spondylartritidy bez
radiologického průkazu ankylozující spondylitidyudospělých. Jestliže trpíte ankylozující
spondylitidounebo axiální spondylartritidou bez radiologického průkazu ankylozující spondylitidy,
budou Vám nejprve podávány jiné léky. PokuduVás tato léčba nevyvolá uspokojivou odpověď, pak
ke zmírnění projevů tohoto onemocnění dostanete přípravek Humira.
Psoriatická artritida
Psoriatická artritida je zánět kloubů při lupénce Přípravek Humira se používá kléčbě psoriatické artritidyudospělých. Upřípravku Humira bylo
prokázáno zpomalení poškození chrupavkyakosti kloubů způsobené onemocněnímazlepšení
fyzických funkcí.
Ložisková psoriázaudospělýchadětí
Ložisková psoriáza je kožní onemocnění, které se projevuje ohraničenými, zarudlými, vyvýšenými
ložisky, krytými stříbřitě lesklými šupinami.Ložisková psoriáza může postihovat také nehty, může
způsobit jejich ztluštění, droleníaodlučování od nehtového lůžka, což může být bolestivé. Psoriáza je
pravděpodobně způsobena problémemsimunitním systémem organismu, kterývedeke zvýšené
tvorbě kožních buněk.
Přípravek Humira se používá kléčběstředně těžké až těžkéložiskovépsoriázyudospělých. Přípravek
Humira se používá také kléčbě těžké ložiskové psoriázyudětíadospívajících od 4 do 17 let,
ukterých lokální léčbaafototerapie neúčinkovalydobře nebo jeunich tato léčba nevhodná.
Hidradenitis suppurativaudospělýchadospívajících
Hidradenitis suppurativa onemocnění. Příznaky mohou zahrnovat citlivé uzly obsahovat hnis. Nejčastěji postihuje specifické části kůže, jako např. pod prsy, podpaždí, vnitřní část
stehen, tříslaahýždě. Na postižených částech se také mohou objevovat jizvy.
Přípravek Humira se používá kléčbě hidradenitis suppurativaudospělýchadospívajících od 12let.
Přípravek Humira pomáhá snižovat počet bolákůanežitů, které máte,abolest, která je stímto
onemocněním často spojena.Nejprve můžete dostávat jiné léky. Pokudnatytolékynebudete
dostatečnědobřereagovat,budeVámpodánpřípravekHumira.
Crohnova chorobaudospělýchadětí
Crohnova choroba je zánětlivé onemocnění trávicího traktu.
Přípravek Humira se používá kléčbě Crohnovy chorobyudospělýchadětí od 6 do 17 let. Jestliže
trpíte Crohnovou chorobou, budou Vám nejprve podávány jiné léky. PokuduVás tato léčba nevyvolá
uspokojivou odpověď, pak ke zmírnění projevů tohoto onemocnění dostanete přípravek Humira.
Ulcerózníkolitidaudospělýchadětí
Ulcerózní kolitida je zánětlivé onemocnění tlustého střeva.
Přípravek Humira se používá kléčbě středně těžké až těžké ulcerózní kolitidyudospělýchadětí od do 17let. Jestliže trpíte ulcerózní kolitidou, můžete zpočátku užívat jiná léčiva. PokuduVás tato léčba
nevyvolá uspokojivou odpověď, pak ke zmírnění projevů tohoto onemocnění dostanete přípravek
Humira.
Neinfekční uveitidaudospělýchadětí
Neinfekční uveitida je zánětlivé onemocnění postihující některé části oka.
Přípravek Humira se používá kléčbě
dospělých sneinfekční uveitidou se zánětem postihujícím zadní část oka
dětí od 2let schronickou neinfekční uveitidou se zánětem postihujícím přední část oka.
Tento zánět může vést ke zhoršení zraku a/nebo výskytu plovoucích zákalů voku chomáčkovité čáry pohybující se vzornémpoli2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnetepřípravek Humira používat
Nepoužívejte přípravek Humira
Jestliže jste alergickýJestliže máte závažnouinfekci včetně aktivní tuberkulózy důležité, abyste lékaře informovalzranění, pocit únavy nebo problémy se zuby.
Jestliže trpíte středně těžkým nebo těžkým srdečním selháním. Je důležité, abyste informovalsvého lékaře, pokud se uVás vyskytly nebo vsoučasné době vyskytují vážné problémy se
srdcem Upozorněníaopatření
Před použitím přípravku Humira se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
Jestliže se uVás vyskytnou alergické reakce spříznaky,jako je pocit tíhy na hrudi,
dýchavičnost, závratě, otoky nebo vyrážka, nepodávejte si další injekci přípravku Humira
akontaktujte ihned svého lékaře, protože tyto reakce mohou být ve vzácných případech život
ohrožující.
Jestliže máte nějakou infekci, včetně dlouhodobé nebo lokalizované infekce vředjistýPři léčbě přípravkem Humira můžete být náchylnější kinfekcím. Riziko může stoupat, pokud
máte poškozenou funkci plic. Tyto infekce mohou být závažnéazahrnují tuberkulózu, infekce
způsobené viry, plísněmi,parazity nebo bakteriemi či jiné oportunní infekce normálních okolností nejsou pro člověka nebezpečnépřípadech život ohrožující. Je důležité, abyste informovalpříznaky,jako je horečka, zranění, pocit únavynebo problémy se zuby. Váš lékař může
doporučit dočasné přerušení léčby přípravkem Humira.
Protože upacientů léčených přípravkem Humira byly hlášeny případy tuberkulózy, před
zahájením léčby přípravkem Humira Vás lékař vyšetří, zda se příznaky tohoto onemocnění
uVás nevyskytly. To znamená, že uVás podrobně zhodnotídříve prodělaná onemocnění
aprovedepotřebná kontrolní vyšetření Provedení těchto vyšetřeníajejich výsledky zaznamená do Vaší informační kartičky. Pokud jste
prodělaldůležité, abyste to řeklvpřípadě, že jste byltuberkulózy po léčbě objeví jiná infekce, sdělte to ihned svému lékaři.
Informujte svého lékaře, pokud pobýváte nebo cestujete do oblastí, kde se endemicky vyskytují
plísňové infekce,jako je histoplasmóza, kokcidióza nebo blastocystóza.
Informujte svého lékaře, pokud se uVás vyskytovaly opakované infekce nebo jiné stavy, které
zvyšují riziko infekcí.
Jestliže jste nositelem viru hepatitidy typu B myslíte, že byste mohlinfekci HBV vyšetří. Přípravek Humira může způsobovat reaktivaci ulidí, kteří jsou nositeli viru. Vněkterých ojedinělých případech, zvláště pokud berete jiné léky
kpotlačení imunitního systému, může být reaktivace viru HBV život ohrožující.
Pokud jste ve věku nad 65 let, můžete být během používání přípravku Humira náchylnější
kinfekcím. Jak Vy, tak i Váš lékař by měl věnovat zvýšenou pozornost známkám infekce
během léčby přípravkem Humira. Je důležité, abyste oznámilvyskytnou známky infekce, jako je horečka, poranilproblémy se zuby.
Pokud Vám má být provedena operace nebo stomatologický výkon, informujte, prosím, svého
lékaře, že jste léčenpřípravkem Humira.
Jestliže máte demyelinizační onemocnění,nebo jestliže seuVás demyelinizační onemocnění,
jako např. roztroušenáskleróza, objeví, lékař určí, zda můžete být léčenPokud seuVás objeví některé příznaky, například změny vidění, slabost rukou nebo nohou či
znecitlivěnínebo brněnívněkteré části těla, musíte otom Vašeho lékaře neprodleně
informovat.
Během léčby přípravkem Humira nesmíte dostat určitéočkovací látky, které by mohly vyvolat
vznik infekce. Prosíme, domluvte se sesvým lékařem omožnosti očkování ještě předtím, než
budete očkovándoporučená očkování vsouladu se současnými směrnicemi pro očkování ještě před zahájením
léčby přípravkem Humira.Pokud jste přípravek Humira používala běhemtěhotenství, může být
Vaše dítě náchylnější kinfekcím po dobu přibližně pěti měsíců poté, co jste dostala poslední
dávku přípravku vprůběhu těhotenství. Je důležité, abyste oznámila lékaři Vašeho dítěte
ajiným zdravotnickým pracovníkům, že Vám byl přípravek Humira vtěhotenství podáván, aby
se na základě této informace mohli rozhodnout, kdy je vhodné Vaše dítě očkovat.
Pokud se uVás vyskytuje mírné srdeční selháváníajste léčenlékařem pečlivě sledován stav Vašeho srdce. Je důležité, abyste sděliluVás vyskytly nebo se vsoučasné době vyskytují závažné problémy se srdcem. Pokud se uVás
vyskytnou nové nebo se zhorší již stávající známky srdečního selhávání nebo otoky dolních končetinmáte používat přípravek Humira.
Uněkterých pacientů nemusí tělo vytvářet dostatek krvinek, které pomáhají vboji proti
infekcím nebo při zástavě krvácení. Jestliže máte horečku, která neodeznívá, modřiny nebo
snadno krvácíte, případně jste velmi bledí, ihned se spojte slékařem. Lékař se může rozhodnout
ukončit léčbu.
Udětských i dospělých pacientů léčených přípravkem Humira nebo jinými blokátory TNF byly
popsány vzácné případy výskytu určitých typů rakoviny. Lidé se závažnější formou revmatoidní
artritidy, jejichž onemocnění trvá delší dobu, mívají vyšší průměrné riziko vzniku lymfomu
používáte přípravek Humira, riziko onemocnění lymfomem, leukémií nebo jiným druhem
rakoviny může vzrůst. Ve vzácných případech byl upacientů používajících přípravek Humira
pozorován závažný specifický typ lymfomu. Někteří ztěchto pacientů byli také léčeni
azathioprinem nebo 6-merkaptopurinem. Oznamte lékaři, pokud užíváte azathioprin nebo merkaptopurin současně spřípravkem Humira. Upacientů léčených přípravkem Humira byly
navíc pozorovány případy kožního karcinomu nemelanomového typu. Pokud se během léčby
nebo po ní objeví nové kožní léze nebo pokud stávající kožní léze změní vzhled, sdělte to lékaři.
Upacientů se specifickým typem plicního onemocnění zvanýmchronická obstrukční choroba
plicní rakoviny, nežli jsou lymfomy. Jestliže trpíte CHOPN nebo hodně kouříte, mělsvým lékařem promluvit, je-li pro Vás léčbablokátorem TNF vhodná.
Vzácně může vést léčba přípravkem Humira kpříznakům podobajícím se onemocnění zvanému
lupus. Pokud se objevípříznaky, jako je trvalá nevysvětlitelná vyrážka, horečka, bolest kloubů
nebo únava, kontaktujte svého lékaře.
Dětiadospívající
Očkování: pokud je to možné, mělo by být Vaše dítě očkováno ještě předtím, než začne
přípravek Humira používat.
Přípravek Humira nepodávejte dítěti spolyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou, pokud je
mladší 2 let.
Další léčivépřípravkyapřípravek Humira
Informujte svého lékaře nebo lékárníka ovšech lécích, které užíváte, které jste vnedávné době
užívalPřípravek Humira lze používat společně smethotrexátem nebo některými chorobu modifikujícími
antirevmatiky steroidy nebo léky proti bolestem,ato i snesteroidními antirevmatiky Přípravek Humira nesmíte zdůvodu zvýšeného rizika závažné infekce používat sléky, které obsahují
léčivélátkyanakinra nebo abatacept. Máte-li nějaké dotazy, zeptejte se prosím svého lékaře.
Těhotenstvíakojení
Máte zvážit použití vhodné antikoncepce kprevenci těhotenstvíapokračovat vjejím užívání
po dobu nejméně pěti měsíců po posledním podání přípravku Humira.
Pokud jste těhotná, domníváte se, že můžete být těhotná,nebo plánujete otěhotnět, požádejte
svého lékaře odoporučení týkající se užívání tohoto přípravku.
Přípravek Humira má být užíván během těhotenství pouze tehdy, je-li to nezbytně nutné.
Na základě studie prováděné utěhotných žen nebylo zjištěno zvýšené riziko vrozených vad,
pokud matka během těhotenství užívala přípravek Humira, ve srovnání smatkami se stejným
onemocněním, které přípravek Humira neužívaly.
Přípravek Humira lze podávat během kojení.
Jestliže jste používalapřípravek Humira během těhotenství, může být Vašedítě náchylnější
kinfekcím.
Je důležité, abyste informovala dětského lékařeaostatní zdravotnické pracovníky před
očkovánímVašehodítěte, že jste během těhotenství používala přípravek Humira.Více
informací týkajícíchse očkování najdete včásti „Upozorněníaopatření“.
Řízení dopravních prostředkůaobsluha strojů
Přípravek Humira může mít podružný vliv na schopnost řídit, jezdit na kole neboobsluhovat stroje. Po
použití přípravku Humira se můžeobjevit pocit točení hlavyaporuchyvidění.
Přípravek Humira obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1mmol sodíku „bez sodíku“.
3.Jak se přípravek Humira používá
Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékařenebo lékárníka. Pokud si nejste
jistýHumira, pokud potřebujetejinou dávku.
Dospělí pacienti srevmatoidní artritidou, psoriatickou artritidou, ankylozující spondylitidou nebo
axiální spondylartritidou bez radiologického průkazu ankylozující spondylitidy
Přípravek Humira se podává injekčně pod kůži pacienty srevmatoidní artritidou, ankylozující spondylitidou, axiální spondylartritidou bez
radiologického průkazu ankylozující spondylitidyaupacientů spsoriatickou artritidouje 40mg
adalimumabu vjedné dávce podávané jednou za dva týdny.
Urevmatoidní artritidy se při léčbě přípravkem Humira pokračuje vpodávání methotrexátu. Pokud
Váš lékař určí, že je pro Vás methotrexát nevhodný, podává se přípravek Humira samostatně.
Jestliže máte revmatoidní artritiduaspolu spřípravkem Humira nedostáváte methotrexát, může lékař
rozhodnout, že budete dostávat 40mg adalimumabu každý týdennebo 80mgjednou za dva týdny.
Děti,dospívajícíadospělíspolyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou
Dětiadospívající od 2let stělesnou hmotností od 10kg do30kg
Doporučená dávka přípravku Humira je 20mg jednou za dva týdny.
Děti, dospívajícíadospělí od 2let stělesnou hmotností 30kg nebo vyšší
Doporučená dávka přípravku Humira je 40mgjednou za dva týdny.
Děti, dospívajícíadospělísentezopatickou artritidou
Dětiadospívající od 6let stělesnou hmotností od 15kg do30kg
Doporučená dávka přípravku Humira je 20mgjednou za dva týdny.
Děti, dospívajícíadospělí od 6let stělesnou hmotností 30kg nebo vyšší
Doporučená dávka přípravku Humira je 40mgjednou za dva týdny.
Dospělí pacienti spsoriázou
Obvyklý režim dávkování přípravkuudospělých spsoriázou je podání úvodní dávky 80mginjekce40mgvjednom dniprvním týdnem po dávce úvodní. Vléčbě přípravkem Humira musíte pokračovat tak dlouho, jak Vám
doporučil lékař.Vzávislosti na Vaší reakci na léčbu může Váš lékař zvýšit dávkování na 40mg
jednou týdněnebo 80mgjednou za dva týdny.
Dětiadospívající složiskovou psoriázou
Dětiadospívající od 4 do 17let stělesnou hmotností od 15kg do30kg
Doporučené dávkovánípřípravku Humira je podání úvodnídávky20mgnásledovanéotýden později
dávkou 20mg. Poté se podává obvyklá dávka 20mgjednou za dva týdny.
Dětiadospívající od 4 do 17let stělesnou hmotností 30kg nebo vyšší
Doporučené dávkovánípřípravku Humira je podáníúvodnídávky40mgnásledovanéotýden později
dávkou 40mg. Poté se podává obvyklá dávka 40mgjednou za dva týdny.
Dospělí pacienti shidradenitis suppurativa
Obvyklý režim dávkováníuhidradenitis suppurativa je podání úvodnídávky 160mginjekce40mgvjednom dni nebo dvěinjekce40mgdenně ve dvou po sobě jdoucích dnechnásledované dávkou 80mgdvoutýdnech se pokračuje dávkováním 40mgjednou týdněnebo 80mgjednou za dva týdny, jak
Vám předepsallékař. Je doporučeno, abyste denně provádělošetření.
Dospívajícíshidradenitissuppurativaod12do17letstělesnouhmotností30kgnebovyšší
DoporučenédávkovánípřípravkuHumirajepodáníúvodnídávky80mgjednoudenněodpověďnaléčbupřípravkemHumira40mgjednouzadvatýdnynenídostatečná,můželékařzvýšit
dávkovánína40mgkaždýtýdennebo80mgjednouzadvatýdny.
Doporučujesepostiženámístadenněomývatantiseptickýmpřípravkem.
Dospělí pacienti sCrohnovou chorobou
Obvyklý režim dávkováníuCrohnovy choroby je podání úvodnídávky 80mg40mg vjednom dnije potřeba rychlejšího nástupu odpovědi na léčbu, může Vám Váš lékař předepsat úvodnídávku
160mg jdoucích dnechdniVáš lékař může zvýšit dávkování na 40mgjednou týdněnebo 80mgjednou za dva týdny.
Dětiadospívající sCrohnovou chorobou
Dětiadospívající od 6 do 17let stělesnou hmotností do40kg
Obvyklý režim dávkování je podání úvodní dávky 40mgnásledované dávkou 20mgodva týdny
později. Pokud je potřeba rychlejší odpovědi, předepíše Vám Váš lékař úvodní dávku 80mginjekce 40mgvjednom dniNásledně poté je obvyklá dávka 20mgkaždý druhý týden. Vzávislosti na tom, jak budetena léčbu
odpovídat, mu může lékař zvýšit frekvenci dávkování léku až na 20mgjednou týdně.
Dětiadospívající od 6 do 17let stělesnou hmotností 40kg nebo vyšší
Obvyklý režim dávkování je podání úvodní dávky 80mgnásledované dávkou 40mgodva týdny později. Pokud je potřeba rychlejší odpovědi, předepíše Vám
Váš lékař úvodní dávku 160mgvjednom dni vedvoupo sobě jdoucích dnechvjednom dniNásledně poté je obvyklá dávka 40mgkaždý druhý týden. Vzávislosti na tom, jak budetena léčbu
odpovídat, může lékař zvýšit dávkování lna 40mgjednou týdněnebo 80mgjednou za dva týdny.
Dospělí pacienti sulcerózní kolitidou
Obvyklá dávka přípravkuudospělých sulcerózníkolitidou je 160mgvjednom dni nebo dvě injekce40mgdenně ve dvou po sobě jdoucích dnech0, po které následuje použití dávky 80mg40mgkaždý druhý týden. Podle toho, jak budete na léčbu reagovat,Vám lékař může zvýšit dávkování
na 40mgjednou týdněnebo 80mgjednou za dva týdny.
Dětiadospívající sulcerózní kolitidou
Dětiadospívající od 6 let stělesnou hmotností do 40kg
Obvyklá dávka přípravku Humira je 80mgpodaných jako úvodní dávkavjednom dnipodává obvyklá dávka 40mg jednou za dva týdny.
Pacienti, kteří dosáhnou 18 letapoužívají 40mg jednou za dva týdny, by měli pokračovat vpoužívání
předepsané dávky.
Dětiadospívající od 6 let stělesnou hmotností 40kg nebo vyšší
Obvyklá dávka přípravku Humira je 160mg podaných jako úvodní dávka vjednom dni nebo dvě injekce 40mg denně ve dvou po sobě jdoucích dnechza dva týdny.
Pacienti, kteří dosáhnou 18 letapoužívají 80mg jednou za dva týdny, by měli pokračovat vpoužívání
předepsané dávky.
Dospělí pacienti sneinfekční uveitidou
Obvyklá dávka přípravkuudospělých sneinfekčníuveitidou je 80mgvúvodní dávce následovaných dávkou 40mgjednou za dva týdny, počínaje jednímtýdnempo podání
úvodní dávky. Injekční aplikace přípravku Humira musí pokračovat tak dlouho, jak určí Váš lékař.
U neinfekční uveitidy se během terapie přípravkem Humira může pokračovat vpodávání
kortikosteroidů nebo jiných léků ovlivňujících imunitní systém. Přípravek Humira se může podávat
isamostatně.
Dětiadospívajícíschronickouneinfekčníuveitidouod2let
Dětiadospívající od 2let stělesnou hmotností do30kg
ObvykládávkapřípravkuHumiraje20mgkaždýdruhýtýdensmethotrexátem.
Vášlékařmůžetaképředepsatúvodnídávku40mg,kterámůžebýtpodávánajedentýdenpřed
zahájenímobvykléhodávkování.
Dětiadospívající od 2let stělesnou hmotností 30kgnebo vyšší
ObvykládávkapřípravkuHumiraje40mgkaždýdruhýtýdensmethotrexátem.
Vášlékařmůžetaképředepsatúvodnídávku80mg,kterámůžebýtpodávánajedentýdenpřed
zahájenímobvykléhodávkování.
Způsobacesta podání
Přípravek Humira se podává injekčně pod kůži Návod pro přípravuapodávání injekce přípravku Humira:
V následujících pokynech je vysvětleno, jak máte aplikovat injekci přípravku Humira. Prosíme,
přečtětesi pečlivě tyto pokynyapřesně je dodržujte. Váš lékař nebo zdravotní sestra Vás poučí,jak si
sám pochopilnebo to může provádět i jiná osoba, např. člen rodiny nebo přítel či přítelkyně.
Injekce se nesmí smíchat sjiným lékem vtéže injekční stříkačce nebo lahvičce.
1Pečlivě si umyjte ruce
Na čistý povrch si připravte následující pomůcky
oJednu předplněnou injekční stříkačku spřípravkem Humira
oJeden tampón salkoholem
Zkontrolujte datum použitelnosti, které je vytištěné na injekční stříkačce. Nepoužívejte
přípravek po uplynutí měsícearoku uvedeného na injekční stříkačce.
2Vyberte si místo na stehně nebo na břiše.
Každá nová injekce se má aplikovat ve vzdálenosti nejméně 3cm od místa posledního vpichu.
oNeaplikujte si injekci do oblasti, kde je kůže zarudlá, kde jsou modřiny nebo je kůže
tvrdá. To mohou být známky infekce.
oPotřete krouživými pohyby místo vpichu přiloženým tampónem salkoholem.
oNedotýkejte se místa vpichu před aplikací injekce.
3Injekční stříkačkou NETŘEPEJTE.
Odstraňte kryt jehly injekční stříkačky. Dávejte pozor, abyste se nedotklnedotklJednou rukou jemně uchopteapevně podržte očištěnou oblast kůže.
Druhou rukou držte stříkačku proti kůži podúhlem 45°, přičemž rýhovaná strana směřuje
vzhůru.
Rychlýmakrátkým pohybem vpíchněte jehlu do kůže.
První rukou pusťte kůži.
Tlakem na píst aplikujte roztok až do vyprázdnění stříkačky –tento úkon trvá většinou 2 až
5vteřin.
Když je stříkačka prázdná,vytáhněte jehlu pod stejným úhlem, jako jste ji vpichovalPřitiskněte palcem nebo kouskem gázy místo injekčního vpichuadržte je stlačené po dobu
10vteřin. Může se objevit malé krvácení. Netřete místo vpichu. Pokud chcete, můžete místo
vpichu zalepit náplastí.
4NIKDYnepoužívejte opakovaně stříkačku pro podání přípravku Humira. NIKDYnevracejte
kryt zpátky na jehlu.
Po aplikaci přípravku Humira vyhoďte ihned použitou stříkačku do speciální nádoby podle
návodu lékaře, zdravotní sestry nebo lékárníka.
Nádobu spoužitými stříkačkami uchovávejte mimo dohledadosah dětí.
Návod pro přípravuapodávání injekce přípravku Humira:
V následujících pokynech je vysvětleno, jak máte aplikovat injekci přípravku Humira. Prosíme,
přečtěte si pečlivě tyto pokynyapřesně je dodržujte. Váš lékař nebo zdravotní sestra Vás poučí, jak si
sám pochopilnebo to může provádět i jiná osoba, např. člen rodiny nebo přítel či přítelkyně.
Injekce se nesmí smíchat sjiným lékem vtéže injekční stříkačce nebo lahvičce.
1Pečlivě si umyjte ruce
Na čistý povrch si připravte následující pomůcky
oJednu předplněnou injekční stříkačku spřípravkem Humira
oJeden tampón salkoholem
Zkontrolujte datum použitelnosti, které je vytištěné na injekční stříkačce. Nepoužívejte
přípravek po uplynutí měsícearoku uvedeného na injekční stříkačce.
2Vyberte si místo na stehně nebo na břiše.
Každá nová injekce se má aplikovat ve vzdálenosti nejméně 3cm od místa posledního vpichu.
oNeaplikujte si injekci do oblasti, kde je kůže zarudlá, kde jsou modřiny nebo je kůže
tvrdá. To mohou být známky infekce.
oPotřete krouživými pohyby místo vpichu přiloženým tampónem salkoholem.
oNedotýkejte se místa vpichu před aplikací injekce.
3Injekční stříkačkou NETŘEPEJTE.
Odstraňte kryt jehly injekční stříkačky. Dávejte pozor, abyste se nedotklnedotklJednou rukou jemně uchopteapevně podržte očištěnou oblast kůže.
Druhou rukou držte stříkačku proti kůži pod úhlem 45°, přičemž rýhovaná strana směřuje
vzhůru.
Rychlýmakrátkým pohybem vpíchněte jehlu do kůže.
První rukou pusťte kůži.
Tlakem na píst aplikujte roztok až do vyprázdnění stříkačky –tento úkon trvá většinou 2 až
5vteřin.
Když je stříkačka prázdná, vytáhněte jehlu pod stejným úhlem, jako jste ji vpichovalDržte jednou rukou injekční stříkačkuadruhou rukou nasuňte zevní ochranné pouzdro na
použitou jehlu tak, až pevně dosedne na místo.
Přitiskněte palcem nebo kouskem gázy místo injekčního vpichuadržte je stlačené po dobu
10vteřin. Může se objevit malé krvácení. Netřete místo vpichu. Pokud chcete, můžete místo
vpichu zalepit náplastí.
4NIKDY nepoužívejte opakovaně stříkačku pro podání přípravku Humira. NIKDYnevracejte
kryt zpátky na jehlu.
Po aplikaci přípravku Humira vyhoďte ihned použitou stříkačku do speciální nádoby podle
návodu lékaře, zdravotní sestry nebo lékárníka.
Nádobu spoužitými stříkačkami uchovávejte mimo dohledadosah dětí.
Jestliže jstepoužilPokud jste si náhodně aplikovalsvého lékaře nebo lékárníkaaoznamte mu, že jste použilvezměte vnější obal léku,ato i když je prázdný.
Jestliže jste zapomnělPokud si zapomenete podat injekci, mátesi ji aplikovat ihned, jak si vzpomenete. Poté si podejtedalší
dávku původně plánovanýden, jako kdybyste nezapomnělJestliže jste přestalRozhodnutí otom, zda používání přípravku Humira přerušit, musítekonzultovat se svýmlékařem. Po
přerušení léčby se Vám mohou příznaky onemocnění vrátit.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.
4.Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípraveknežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout ukaždého. Většina nežádoucích účinků je mírné nebo střední závažnosti. Některé však
mohou být závažnéavyžadují léčbu. Nežádoucí účinky se mohou vyskytnout i do 4měsíců po
poslední dávce přípravku Humira.
Ihned oznamte svému lékaři, pokud si všimnete jakýchkoli znásledujících účinků
silná vyrážka, kopřivka nebo jiné známky alergické reakce;
otokobličeje, rukou, nohou;
obtíže sdechem či polykáním;
zadýchávání, které se zhorší vpoloze vleže nebo otoky nohou.
Oznamte svému lékaři co nejdříve, pokud si všimnete jakýchkoli znásledujících účinků
známky infekce, jako jsou horečka, pocit nemoci, zranění, problémy se zuby, pálení při močení;
pocit slabosti nebo únavy;
kašel;
brnění;
snížená citlivost;
dvojité vidění;
slabost horních nebo dolních končetin;
otok známkyapříznaky podezřelé zkrevních poruch, jako je přetrvávající horečka, tvorba modřin,
krvácení, bledost.
Příznaky popsané výše mohou být známkami níže uvedeného seznamu nežádoucích účinků, které byly
popsány při používání přípravku Humira:
Velmi časté reakce vmístě injekčního vpichu infekce dýchacích cest bolest hlavy;
bolest břicha;
pocit na zvraceníazvracení;
vyrážka;
bolest svalůakloubů.
Časté závažnéinfekce střevní infekce kožní infekce ušní infekce;
infekce vústech infekce pohlavních orgánů;
zánětymočových cest;
plísňové infekce;
záněty kloubů;
nezhoubné nádory;
rakovina kůže;
alergické reakce dehydratace;
změny nálad úzkost;
obtížné usínání;
poruchy pocitového vnímání,jako je brnění, svědění nebo znecitlivění;
migréna;
útlak nervových kořenůporuchy zraku;
oční infekce;
záněty očního víčkaaotoky oka;
točení hlavy;
pocity rychlého bušení srdce;
vysoký krevní tlak;
návaly horka;
krevní podlitiny;
kašel;
astma;
zkrácení dechu;
krvácení ze zažívacího ústrojí;
zažívací obtíže refluxní choroba jícnu;
sicca syndrom svědění;
svědivá vyrážka;
tvorba modřin;
záněty kůže lámavost nehtů na prstech rukouanohou;
zvýšené pocení;
vypadávání vlasů;
nový vznik nebo zhoršení psoriázy svalové křeče;
krev vmoči;
onemocnění ledvin;
bolest na hrudi;
edém horečka;
snížení počtu krevních destiček, což zvyšuje riziko krvácení nebo tvorby modřin;
poruchy hojení.
Méně časté oportunní infekce odolnost vůči onemocněnímneurologické infekce záněty oka;
bakteriální infekce;
divertikulitida rakovina;
rakovina postihující mízní systém;
melanom;
poruchy imunitního systému, které mohou postihovat plíce, kůžialymfatické uzliny se projevující jako sarkoidózavaskulitida třes;
neuropatie mozková mrtvice;
ztráta sluchu, ušní šelest;
pocity nepravidelného bušení srdce,jako je vynechání tepu;
srdeční obtíže, které mohou způsobovat zkrácení dechu nebo otékání kotníků;
srdeční příhoda výduťve stěně velkých tepen, zánět žilních městků, blokáda krevních cév;
plicní onemocnění způsobující zkrácení dechu plicní embolie pleurální výpotek zánět slinivky břišní, způsobující závažné bolesti břichaazad;
potíže spolykáním;
edém obličejezánět žlučníku, žlučníkové kameny;
ztukověníjater;
noční pocení;
zjizvení;
neobvyklé poškození svalů;
systémový lupus erythematodes systémůpřerušovaný spánek;
impotence;
záněty.
Vzácné leukémie závažné alergické reakce doprovázené šokem;
roztroušená skleróza;
nervové poruchy svalovou slabost, abnormální pocity, brnění vpažíchahorní části tělazástava srdečních stahů;
plicní fibróza perforace hepatitidareaktivace hepatitidy B;
autoimunní hepatitida kožní vaskulitida Stevensův-Johnsonův syndrom avyrážkuedém obličejeerythema multiforme lupus-like syndrom angioedém lichenoidní kožní reakce Není známo hepatosplenický T-buněčný lymfomkarcinom zMerkelových buněk Kaposiho sarkom, vzácné nádorové onemocnění související sinfekcí vyvolanou lidským
herpesvirem typu 8. Kaposiho sarkomse nejčastěji vyskytuje ve formě fialových skvrn na kůži;
selhání jater;
zhoršení onemocnění nazývané dermatomyozitida doprovázená svalovou slabostízvýšení tělesné hmotnosti Některé nežádoucí účinky pozorované upřípravkuHumiramohou probíhat bez příznakůamohou být
objeveny pouze spomocí krevních testů.Tyto zahrnují:
Velmi časté nízký počet bílých krvinek;
nízký počet červených krvinek;
zvýšení tuků vkrvi;
zvýšení jaterních enzymů.
Časté vysoký počet bílých krvinek;
nízký počet krevních destiček;
zvýšení kyseliny močové vkrvi;
neobvyklé hodnoty sodíku vkrvi;
nízké hodnoty vápníku vkrvi;
nízké hodnoty fosforu vkrvi;
vysoké hladiny krevního cukru;
vysoké hodnoty laktátdehydrogenázy vkrvi;
přítomnost autoprotilátek vkrvi;
nízká hladina draslíku vkrvi.
Méně časté zvýšená hladina bilirubinu Vzácnénízké počty bílých krvinek, červených krvinekakrevních destiček.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se uVás vyskytne kterýkoli znežádoucích účinků,sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte i vpřípadějakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny vtéto příbalové
informaci.Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného vDodatku V.Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
kzískání více informací obezpečnosti tohoto přípravku.
5.Jak přípravek Humira uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohledadosah dětí.
Nepoužívejte přípravek Humira po uplynutí doby použitelnosti uvedené na lahvičce/blistru/krabičce za
EXP.
Uchovávejte vchladničce stříkačku vkrabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Jiná možnost uchovávání:
Pokud je to potřeba stříkačky přípravku Humira při pokojové teplotě ujistěte, že je přípravekchráněn před světlem. Jakmile je vyjmut zledniceaponechán při pokojové
teplotě, stříkačka musí být použita do 14 dní nebo zlikvidována,ato i vsituaci, kdy je vrácena zpět
do lednice.
Poznamenejte sidatum, kdy jste stříkačku poprvé vyjmulznehodnotit.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit spřípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6.Obsah baleníadalší informace
Co přípravek Humira obsahuje
Léčivou látkou je adalimumabum.
Pomocnýmilátkamijsou mannitol, monohydrát kyseliny citronové, dihydrát natrium-citrátu, dihydrát
dihydrogenfosforečnanu sodného, dihydrát hydrogenfosforečnanu sodného, chlorid sodný, polysorbát
80, hydroxid sodnýavoda proinjekci.
Jak přípravek Humira injekční roztok vpředplněné injekční stříkačce vypadáaco obsahuje
toto balení
Přípravek Humira 40mg injekční roztok vpředplněné injekční stříkačce je dodáván jako sterilní
roztok 40mgadalimumabu, rozpuštěného v0,8ml roztoku.
Přípravek Humira injekční roztok vpředplněné injekční stříkačce je skleněná injekční stříkačka, která
obsahuje roztok adalimumabu. Jedno balení určené pro použití pacientem obsahuje1, 2, 4 nebopředplněných injekčních stříkačeka1, 2, 4 nebo 6 tampónů napuštěnýchalkoholem. Na trhu nemusí
být všechny velikosti balení.
Přípravek Humira je kdispozicijako injekční lahvička, předplněná injekční stříkačkaa/nebo
předplněné pero.
Držitel rozhodnutí o registraci
AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG
Knollstrasse
67061 Ludwigshafen
Německo
Výrobce
AbbVie Biotechnology GmbH
Knollstrasse
67061 Ludwigshafen
Německo
Další informace otomto přípravku získáte umístního zástupce držitele rozhodnutí oregistraci.
België/Belgique/Belgien
AbbVie SA
Tél/Tel: +32 10 Lietuva
AbbVie UAB
Tel: +370 5 205 България
АбВи ЕООД
Тел.:+359 2 90 30 Luxembourg/Luxemburg
AbbVie SA
Belgique/Belgien
Tél/Tel: +32 10 Česká republika
AbbVie s.r.o.
Tel: +420 233 098 Magyarország
AbbVie Kft.
Tel.:+36 1 455 Danmark
AbbVie A/S
Tlf: +45 72 30-20-Malta
V.J.Salomone Pharma Limited
Tel: +356 Deutschland
AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG
Tel: 00800 222843 33 Tel: +49 AbbVie B.V.
Tel: +31 a448LN XNEú аf,AcAf kIkk
Norge
a448LN a(
XEůú аž, c, gk gI II
Ελλάδα
AbbVie ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΗ Α.Ε.
Τηλ: +30 214 4165 Österreich
AbbVie GmbH
Tel: +43 1 20589-España
AbbVie Spain, S.L.U.
Tel: +34 91384 09 Polska
AbbVie Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 372 78 France
AbbVie
Tél: +33 AbbVie, Lda.
Tel: +351 AbbVie d.o.o.
Tel + 385 AbbVie S.R.L.
Tel: +40 21 529 30 Ireland
AbbVie Limited
Tel: +353 AbbVie Biofarmacevtska družba d.o.o.
Tel: +386 Vistor hf.
Tel: +354 535 Slovenská republika
AbbVie s.r.o.
Tel: +421 2 5050 Italia
a448LN XNEú аf* Ic *Ag*Ak
Suomi/Finland
a448LN vŘehXNEú аfyg nIdkI Ažkk AII
Κύπρος
Lifepharma Τηλ.: +357 22 34 74 Sverige
AbbVie AB
Tel: +46 AbbVie SIA
Tel: +371 United Kingdom AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG
Tel: +44 Podrobné informace otomto léčivém přípravku jsou kdispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
Chcete-li si tuto příbalovou informaci poslechnout, nebo chcete-li si vyžádat její kopii vBraillově
písmu, velkým tiskem nebo ve formě audionahrávky,kontaktujte místního zástupce držitele
rozhodnutí oregistraci.
Příbalová informace: informace pro pacienta
Humira 40 mg injekční roztok vpředplněném peru
adalimumabum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
-Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
-Váš lékař Vám rovněž vydáinformační kartičku, která obsahuje důležité bezpečnostní
informace, se kterými musíte být seznámenaběhem léčby tímto lékem. Mějte tuto informační kartičku vždy při sobě.
-Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
-Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit,ato i tehdy, má-li stejné známky onemocněníjako Vy.
-Pokud seuVás vyskytne kterýkoli znežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi.Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
vtéto příbalové informaci.Viz bod Co naleznete vtéto příbalové informaci
1.Co je přípravek Humiraakčemu se používá
2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Humira používat
3.Jak se přípravek Humira používá
4.Možné nežádoucí účinky
5.Jak přípravek Humira uchovávat
6.Obsah baleníadalší informace
1.Co je přípravek Humiraakčemu se používá
Přípravek Humira obsahuje léčivou látku adalimumab.
Přípravek Humira je určen kléčbě zánětlivých onemocnění popsaných níže:
revmatoidní artritida
polyartikulární juvenilní idiopatická artritida
entezopatická artritida
ankylozující spondylitida
axiální spondylartritida bez radiologického průkazu ankylozující spondylitidy
psoriatická artritida
psoriáza
hidradenitis suppurativa
Crohnova choroba
ulcerózní kolitida
neinfekční uveitida
Léčiválátkavpřípravku Humira,adalimumab, je lidská monoklonální protilátka.
Monoklonální protilátky jsou bílkoviny, které se váží na specifický cíl.
Cíl pro adalimumab je bílkovina označená jako tumor nekrotizující faktor vimunitním uvedených výše. Navázáním na TNFα snižuje přípravek Humira zánětlivý proces utěchto
onemocnění.
Revmatoidní artritida
Revmatoidní artritida je zánětlivé onemocnění kloubů.
Přípravek Humira se používá kléčbě revmatoidní artritidyudospělých. Pokud máte středně těžkou
nebo těžkou aktivní revmatoidní artritidu, můžete nejdříve užívat jiné chorobu modifikující léky, jako
je methotrexát. Pokud uVás tyto léky nevyvolají uspokojivou odpověď, pak kléčbě revmatoidní
artritidy dostanete přípravek Humira.
Přípravek Humira je možné použít rovněž kléčbě těžké, aktivníaprogresivní revmatoidní artritidy
bez předchozí léčby methotrexátem.
Bylo rovněž prokázáno, že přípravek Humira zpomaluje poškození kloubní chrupavkyakosti
způsobené onemocněnímazlepšuje tělesné funkce.
Přípravek Humira se obvykle používá smethotrexátem. Pokud Váš lékař určí, že je pro Vás
methotrexát nevhodný, může sepřípravekHumira podávat samostatně.
Polyartikulární juvenilní idiopatická artritidaaentezopatická artritida
Polyartikulární juvenilní idiopatická artritidaaentezopatická artritida jsou zánětlivá onemocnění.
Přípravek Humira se používá kléčbě polyartikulární juvenilní idiopatické artritidyudětí
adospívajících od 2 do 17 letaentezopatické artritidyudětíadospívajících od6 do17 let. Zpočátku
můžete užívat jiné chorobu modifikující léky, jako je methotrexát. PokuduVás tytoléky nevyvolají
uspokojivou odpověď, pak kléčbě polyartikulární juvenilní idiopatické artritidynebo entezopatické
artritidydostanete přípravek Humira.
Ankylozující spondylitidaaaxiální spondylartritida bez radiologického průkazu ankylozující
spondylitidy
Ankylozující spondylitidaaaxiální spondylartritida bez radiologického průkazu ankylozující
spondylitidy jsou zánětlivá onemocnění páteře.
Přípravek Humira se používá kléčbě ankylozující spondylitidyaaxiální spondylartritidy bez
radiologického průkazu ankylozující spondylitidyudospělých. Jestliže trpíte ankylozující
spondylitidounebo axiální spondylartritidou bez radiologického průkazu ankylozující spondylitidy,
budou Vám nejprve podávány jiné léky. PokuduVás tato léčba nevyvolá uspokojivou odpověď, pak
ke zmírnění projevů tohoto onemocnění dostanete přípravek Humira.
Psoriatická artritida
Psoriatická artritida je zánět kloubů při lupénce Přípravek Humira se používá kléčbě psoriatické artritidyudospělých. UpřípravkuHumira bylo
prokázáno zpomalení poškození chrupavkyakosti kloubů způsobené onemocněnímazlepšení
fyzických funkcí.
Ložisková psoriázaudospělýchadětí
Ložisková psoriáza je kožní onemocnění, které se projevuje ohraničenými, zarudlými, vyvýšenými
ložisky, krytými stříbřitě lesklými šupinami.Ložisková psoriáza může postihovat také nehty, může
způsobit jejich ztluštění, droleníaodlučování od nehtového lůžka, což může být bolestivé. Psoriáza je
pravděpodobně způsobena problémemsimunitním systémemorganismu, kterývedeke zvýšené
tvorbě kožních buněk.
Přípravek Humira se používá kléčběstředně těžkéaž těžkéložiskovépsoriázyudospělých. Přípravek
Humira se používá také kléčbě těžké ložiskové psoriázyudětíadospívajících od 4 do 17 let,
ukterých lokální léčbaafototerapie neúčinkovalydobře nebo jeunich tato léčba nevhodná.
Hidradenitis suppurativaudospělýchadospívajících
Hidradenitis suppurativa onemocnění. Příznaky mohou zahrnovat citlivé uzly obsahovat hnis. Nejčastěji postihuje specifické části kůže, jako např. pod prsy, podpaždí, vnitřní část
stehen, tříslaahýždě. Na postižených částech se také mohou objevovat jizvy.
Přípravek Humira se používá kléčbě hidradenitis suppurativaudospělýchadospívajících od 12let.
Přípravek Humira pomáhá snižovat počet bolákůanežitů, které máte,abolest, která je stímto
onemocněním často spojena.Nejprve můžete dostávat jiné léky.Pokudnatytolékynebudete
dostatečnědobřereagovat,budeVámpodánpřípravekHumira.
Crohnova chorobaudospělýchadětí
Crohnova choroba je zánětlivé onemocnění trávicího traktu.
Přípravek Humira se používá kléčbě Crohnovy chorobyudospělýchadětí od 6 do 17 let. Jestliže
trpíte Crohnovou chorobou, budou Vám nejprve podávány jiné léky. PokuduVás tato léčba nevyvolá
uspokojivou odpověď, pak ke zmírnění projevů tohoto onemocnění dostanete přípravek Humira.
Ulcerózníkolitidaudospělýchadětí
Ulcerózní kolitida je zánětlivé onemocnění tlustého střeva.
Přípravek Humira se používá kléčbě středně těžké až těžké ulcerózní kolitidyudospělýchadětí od do 17let.Jestliže trpíte ulcerózní kolitidou, můžete zpočátkuužívat jiná léčiva. PokuduVás tato léčba
nevyvolá uspokojivou odpověď, pak ke zmírnění projevů tohoto onemocnění dostanete přípravek
Humira.
Neinfekční uveitidaudospělýchadětí
Neinfekční uveitida je zánětlivé onemocnění postihující některé části oka.
Přípravek Humira se používá kléčbě
dospělých sneinfekční uveitidou se zánětem postihujícím zadní část oka
dětí od 2letschronickou neinfekční uveitidou se zánětem postihujícím přední část oka.
Tento zánět může vést ke zhoršení zraku a/nebo výskytu plovoucích zákalů voku chomáčkovité čáry pohybující se vzornémpoli2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Humira používat
Nepoužívejte přípravek Humira
Jestliže jste alergickýJestliže máte závažnouinfekci včetně aktivní tuberkulózy důležité, abyste lékaře informovalzranění, pocit únavy nebo problémy se zuby.
Jestliže trpíte středně těžkým nebo těžkým srdečním selháním. Je důležité, abyste informovalsvého lékaře, pokud se uVás vyskytly nebo vsoučasné době vyskytují vážné problémy se
srdcem Upozorněníaopatření
Před použitím přípravku Humira se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
Jestliže se uVás vyskytnou alergické reakce spříznaky,jako je pocit tíhy na hrudi,
dýchavičnost, závratě, otoky nebo vyrážka, nepodávejte si další injekci přípravku Humira
akontaktujte ihned svého lékaře, protože tyto reakce mohou být ve vzácných případech život
ohrožující.
Jestliže máte nějakou infekci, včetně dlouhodobé nebo lokalizované infekce vředjistýPři léčbě přípravkem Humira můžete být náchylnější kinfekcím. Riziko může stoupat, pokud
máte poškozenou funkci plic. Tyto infekce mohou být závažnéazahrnují tuberkulózu, infekce
způsobené viry, plísněmi,parazity nebo bakteriemi či jiné oportunní infekce normálních okolností nejsou pro člověka nebezpečnépřípadech život ohrožující. Je důležité, abyste informovalpříznaky,jako je horečka, zranění, pocit únavynebo problémy se zuby. Váš lékař může
doporučit dočasné přerušení léčby přípravkem Humira.
Protože upacientů léčených přípravkem Humira byly hlášeny případy tuberkulózy, před
zahájením léčby přípravkem Humira Vás lékař vyšetří, zda se příznaky tohoto onemocnění
uVás nevyskytly. To znamená, žeuVás podrobně zhodnotí dříveprodělaná onemocnění,
provede potřebná kontrolní vyšetření Provedení těchto vyšetřeníajejich výsledky zaznamená do Vaší informační kartičky. Pokud jste
prodělaldůležité, abyste to řeklobjeví jiná infekce, sdělte to ihned svému lékaři.
Informujte svého lékaře, pokud pobýváte nebo cestujete do oblastí, kde se endemicky vyskytují
plísňové infekce,jako je histoplasmóza, kokcidióza nebo blastocystóza.
Informujte svého lékaře, pokud seuVás vyskytovaly opakované infekce nebo jiné stavy, které
zvyšují riziko infekcí.
Jestliže jste nositelem viru hepatitidy typu B myslíte, že byste mohlinfekci HBV vyšetří. Přípravek Humira může způsobovat reaktivaci ulidí, kteří jsou nositeli viru. Vněkterých ojedinělých případech, zvláště pokud berete jiné léky
kpotlačení imunitního systému, může být reaktivace viru HBV život ohrožující.
Pokud jste ve věku nad 65 let, můžete být během používání přípravku Humira náchylnější
kinfekcím. Jak Vy, tak i Váš lékař by měl věnovat zvýšenou pozornost známkám infekce
během léčby přípravkem Humira. Je důležité, abyste oznámilvyskytnou známky infekce, jako je horečka, poranilproblémy se zuby.
Pokud Vám má být provedena operace nebo stomatologický výkon, informujte, prosím, svého
lékaře, že jste léčenpřípravkem Humira.
Jestliže máte demyelinizační onemocnění, nebo jestliže seuVás demyelinizační onemocnění,
jako např. roztroušenáskleróza, objeví, lékař určí, zda můžete být léčenPokud seuVás objeví některé příznaky, například změny vidění, slabost rukou nebo nohou či
znecitlivěnínebo brnění vněkteré části těla, musíte otom Vašeho lékaře neprodleně
informovat.
Během léčby přípravkem Humira nesmíte dostat určitéočkovací látky, které by mohly vyvolat
vznik infekce. Prosíme, domluvte se sesvým lékařem omožnosti očkování ještě předtím, než
budete očkovándoporučená očkování vsouladu se současnými směrnicemi pro očkování ještě před zahájením
léčby přípravkem Humira.Pokud jste přípravek Humira používala běhemtěhotenství, může být
Vaše dítě náchylnější kinfekcím po dobu přibližně pěti měsíců poté, co jste dostala poslední
dávku přípravku vprůběhu těhotenství. Je důležité, abyste oznámila lékaři Vašeho dítěte
ajiným zdravotnickým pracovníkům, že Vám byl přípravek Humira vtěhotenství podáván, aby
se na základě této informace mohli rozhodnout, kdy je vhodné Vaše dítě očkovat.
Pokud se uVás vyskytuje mírné srdeční selháváníajste léčenlékařem pečlivě sledován stav Vašeho srdce. Je důležité, abyste sděliluVás vyskytly nebo se vsoučasné době vyskytují závažné problémy se srdcem. Pokud se uVás
vyskytnou nové nebo se zhorší již stávající známky srdečního selhávání nebo otoky dolních končetinli byste mělUněkterých pacientů nemusí tělo vytvářet dostatek krvinek, které pomáhají vboji proti
infekcím nebo při zástavě krvácení. Jestliže máte horečku, která neodeznívá, modřiny nebo
snadno krvácíte, případně jste velmi bledí, ihned se spojte slékařem. Lékař se může rozhodnout
ukončit léčbu.
Udětských i dospělých pacientů léčených přípravkem Humira nebo jinými blokátory TNF byly
popsány vzácné případy výskytu určitých typů rakoviny. Lidé se závažnější formou revmatoidní
artritidy, jejichž onemocnění trvá delší dobu, mívají vyšší průměrné rizikovzniku lymfomu
používáte přípravek Humira, riziko onemocnění lymfomem, leukémií nebo jiným druhem
rakoviny může vzrůst. Ve vzácných případech byl upacientůpoužívajících přípravek Humira
pozorován závažný specifický typ lymfomu. Někteří ztěchto pacientů byli také léčeni
azathioprinem nebo 6-merkaptopurinem. Oznamte lékaři, pokud Vaše dítě užívá azathioprin
nebo 6-merkaptopurin současně spřípravkem Humira. Upacientů léčených přípravkem Humira
byly navíc pozorovány případy kožního karcinomu nemelanomového typu. Pokud se během
léčby nebo po ní objeví nové kožní léze nebo pokud stávající kožní léze změní vzhled, sdělte to
lékaři.
Upacientů se specifickým typem plicního onemocnění zvaným chronická obstrukční choroba
plicní rakoviny, nežli jsou lymfomy. Jestliže trpíte CHOPN nebo hodně kouříte, mělsvým lékařem promluvit, je-li pro Vás léčba blokátorem TNF vhodná.
Vzácně může vést léčba přípravkem Humira kpříznakům podobajícím se onemocnění zvanému
lupus. Pokud se objevípříznaky, jako je trvalá nevysvětlitelná vyrážka, horečka, bolest kloubů
nebo únava, kontaktujte svého lékaře.
Dětiadospívající
Očkování: pokud je to možné, mělo by být Vaše dítě očkováno ještě předtím, než začne
přípravek Humira používat.
Přípravek Humira nepodávejte dítěti spolyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou, pokud je
mladší 2 let.
Další léčivé přípravkyapřípravek Humira
Informujte svého lékaře nebo lékárníka ovšech lécích, které užíváte, které jste vnedávné době
užívalPřípravek Humira lze používat společně smethotrexátem nebo některými chorobu modifikujícími
antirevmatiky steroidy nebo léky proti bolestem,ato i snesteroidními antirevmatiky Přípravek Humira nesmíte zdůvoduzvýšeného rizika závažné infekce používat sléky, které obsahují
léčivé látkyanakinra nebo abatacept. Máte-li nějaké dotazy, zeptejte se prosím svého lékaře.
Těhotenstvíakojení
Máte zvážit použití vhodné antikoncepce kprevenci těhotenstvíapokračovat vjejím užívání
po dobu nejméně pěti měsíců po posledním podání přípravku Humira.
Pokud jste těhotná, domníváte se, že můžete být těhotná,nebo plánujete otěhotnět, požádejte
svého lékaře odoporučení týkající se užívání tohoto přípravku.
Přípravek Humira má být užíván během těhotenství pouze tehdy, je-li to nezbytně nutné.
Na základě studie prováděné utěhotných žen nebylo zjištěno zvýšené riziko vrozených vad,
pokud matka během těhotenství užívala přípravek Humira, ve srovnání smatkami se stejným
onemocněním, které přípravek Humira neužívaly.
Přípravek Humira lze podávat během kojení.
Jestliže jste používalapřípravek Humira během těhotenství, může být Vašedítě náchylnější
kinfekcím.
Je důležité, abyste informovala dětského lékařeaostatní zdravotnické pracovníky před
očkovánímVašehodítěte, že jste během těhotenství používala přípravek Humira.Více
informací týkajícíchse očkování najdete včásti „Upozorněníaopatření“.
Řízení dopravních prostředkůaobsluha strojů
Přípravek Humiramůže mít podružný vliv na schopnost řídit, jezdit na kole neboobsluhovat stroje. Po
použití přípravku Humira se můžeobjevit pocittočení hlavyaporuchyvidění.
Přípravek Humira obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1mmol sodíku „bez sodíku“.
3.Jak se přípravek Humira používá
Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékařenebo lékárníka. Pokud si nejste
jistýHumira, pokud potřebujetejinou dávku.
Dospělí pacienti srevmatoidní artritidou, psoriatickou artritidou, ankylozující spondylitidou nebo
axiální spondylartritidou bez radiologického průkazu ankylozující spondylitidy
Přípravek Humira se podává injekčně pod kůži pacienty srevmatoidní artritidou, ankylozující spondylitidou,axiální spondylartritidou bez
radiologického průkazu ankylozující spondylitidyaupacientů spsoriatickou artritidou je 40mg
adalimumabu vjedné dávce podávané jednou za dva týdny.
Urevmatoidní artritidy se při léčbě přípravkem Humira pokračuje vpodávání methotrexátu. Pokud
Váš lékař určí, že je pro Vás methotrexát nevhodný, podává se přípravek Humira samostatně.
Jestliže máte revmatoidní artritiduaspolu spřípravkem Humira nedostáváte methotrexát, může lékař
rozhodnout, že budete dostávat 40mg adalimumabu každý týdennebo 80mgjednou za dva týdny.
Děti, dospívajícíadospělíspolyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou
Dětiadospívající od 2let stělesnouhmotností od 10kg do30kg
Doporučená dávka přípravku Humira je 20mg jednou za dva týdny.
Děti, dospívajícíadospělí od 2let stělesnou hmotností 30kg nebo vyšší
Doporučená dávka přípravku Humira je 40mgjednou za dva týdny.
Děti, dospívajícíadospělísentezopatickouartritidou
Dětiadospívající od 6let stělesnou hmotností od 15kg do30kg
Doporučená dávka přípravku Humira je 20mgjednou za dva týdny.
Děti, dospívajícíadospělí od 6let stělesnou hmotností 30kg nebo vyšší
Doporučenádávka přípravku Humira je 40mg jednou za dva týdny.
Dospělí pacienti spsoriázou
Obvyklý režim dávkování přípravkuudospělých spsoriázou je podání úvodní dávky 80mginjekce40mgvjednom dniprvním týdnem po dávce úvodní. Vléčbě přípravkem Humira musíte pokračovat tak dlouho, jak Vám
doporučil lékař.Vzávislosti na Vaší reakci na léčbu může Váš lékař zvýšit dávkování na 40mg
jednou týdněnebo 80mgjednou za dva týdny.
Dětiadospívající složiskovou psoriázou
Dětiadospívající od 4 do 17let stělesnou hmotností od 15kg do30kg
Doporučenédávkovánípřípravku Humira je podáníúvodnídávky20mgnásledovanéotýden později
dávkou 20mg. Poté se podává obvyklá dávka 20mgjednou za dva týdny.
Dětiadospívající od 4 do 17let stělesnou hmotností 30kg nebo vyšší
Doporučenédávkovánípřípravku Humira je podáníúvodnídávky40mgnásledovanéotýden později
dávkou 40mg. Poté se podává obvyklá dávka 40mgjednou za dva týdny.
Dospělí pacienti shidradenitis suppurativa
Obvyklý režim dávkováníuhidradenitis suppurativa je podání úvodnídávky 160mginjekce 40mgvjednom dni nebo dvěinjekce40mgdenně ve dvou po sobě jdoucích dnechnásledované dávkou 80mgdvoutýdnech se pokračuje dávkováním 40mgjednou týdněnebo 80mgjednou za dva týdny, jak
Vám předepsal lékař. Je doporučeno, abyste denně provádělošetření.
Dospívajícíshidradenitissuppurativaod12do17letstělesnouhmotností30kgnebovyšší
DoporučenédávkovánípřípravkuHumirajepodáníúvodnídávky80mgjednoudenněodpověďnaléčbupřípravkemHumira40mgjednouzadvatýdnynenídostatečná,můželékařzvýšit
dávkovánína40mgkaždýtýdennebo80mgjednouzadvatýdny.
Doporučujesepostiženámístadenněomývatantiseptickýmpřípravkem.
Dospělí pacienti sCrohnovou chorobou
Obvyklý režim dávkováníuCrohnovy choroby je podání úvodnídávky 80mg40mg vjednom dnije potřeba rychlejšího nástupu odpovědi na léčbu, může Vám Váš lékař předepsat úvodnídávku
160mg jdoucích dnechdniVáš lékař může zvýšit dávkování na 40mgjednou týdněnebo 80mgjednou za dva týdny.
Dětiadospívající sCrohnovou chorobou
Dětiadospívající od 6 do 17let stělesnou hmotností do40kg
Obvyklý režim dávkování je podání úvodní dávky 40mgnásledované dávkou 20mgodva týdny
později. Pokud je potřeba rychlejší odpovědi, předepíše Vám Váš lékař úvodnídávku 80mginjekce 40mgvjednom dniNásledně poté je obvyklá dávka 20mgkaždý druhý týden. Vzávislosti na tom, jak budetena léčbu
odpovídat, může lékař zvýšit frekvenci dávkování léku až na 20mgjednou týdně.
Dětiadospívající od 6 do 17let stělesnou hmotností 40kg nebo vyšší
Obvyklý režim dávkování je podání úvodní dávky 80mgnásledované dávkou 40mgodva týdny později. Pokud je potřeba rychlejší odpovědi, předepíše Vám
Váš lékař úvodní dávku 160mgden ve dvou po sobě jdoucích dnechdniNásledně potéje obvyklá dávka 40mgkaždý druhý týden. Vzávislosti na tom, jak budetena léčbu
odpovídat, mu může lékař zvýšit dávkování na 40mgjednou týdněnebo 80mgjednou za dva týdny.
Dospělí pacienti sulcerózní kolitidou
Obvyklá dávka přípravkuudospělýchsulcerózníkolitidou je 160mgvjednom dni nebo dvě injekce40mgdenně ve dvou po sobě jdoucích dnech0, po které následuje použití dávky 80mg40mgkaždý druhý týden. Podle toho, jak budete na léčbu reagovat,Vám lékař může zvýšit dávkování
na 40mgjednou týdněnebo 80mgjednou za dva týdny.
Dětiadospívající sulcerózní kolitidou
Dětiadospívající od 6 let stělesnou hmotností do 40kg
Obvyklá dávka přípravku Humira je 80mg podaných jako úvodní dávka vjednom dnipodává obvyklá dávka 40mg jednou za dva týdny.
Pacienti, kteří dosáhnou 18 letapoužívají 40mg jednou za dva týdny, by měli pokračovat vpoužívání
předepsané dávky.
Dětiadospívající od 6 let stělesnou hmotností 40kg nebo vyšší
Obvyklá dávka přípravku Humira je 160mgpodaných jako úvodní dávkavjednom dni nebo dvě injekce 40mg denně ve dvou po sobě jdoucích dnechjednou za dva týdny.
Pacienti, kteří dosáhnou 18 letapoužívají 80mg jednou za dva týdny, by měli pokračovat vpoužívání
předepsané dávky.
Dospělí pacienti sneinfekční uveitidou
Obvyklá dávka přípravkuudospělých sneinfekční uveitidou je 80mgvúvodní dávce následovaných dávkou 40mgjednou za dva týdny, počínaje jednímtýdnempo podání
úvodní dávky. Injekční aplikace přípravku Humira musí pokračovat tak dlouho, jak určí Váš lékař.
U neinfekční uveitidy se během terapie přípravkem Humira může pokračovat vpodávání
kortikosteroidů nebo jiných léků ovlivňujících imunitní systém. Přípravek Humira se může podávat
isamostatně.
Dětiadospívajícíschronickouneinfekčníuveitidouod2let
Dětiadospívající od 2let stělesnou hmotností do30kg
ObvykládávkapřípravkuHumiraje20mgkaždýdruhýtýdensmethotrexátem.
Vášlékařmůžetaképředepsatúvodnídávku40mg,kterámůžebýtpodávánajedentýdenpřed
zahájenímobvykléhodávkování.
Dětiadospívající od 2let stělesnou hmotností 30kgnebo vyšší
ObvykládávkapřípravkuHumiraje40mgkaždýdruhýtýdensmethotrexátem.
Vášlékařmůžetaképředepsatúvodnídávku80mg,kterámůžebýtpodávánajedentýdenpřed
zahájenímobvykléhodávkování.
Způsobacesta podání
Přípravek Humira se podává injekčně pod kůži Jak si sám Vnásledujících pokynech je vysvětleno, jak si máte podatinjekci přípravku Humira za použití
předplněného pera. Prosíme, přečtěte si pečlivě tyto pokynyapřesně je dodržujte. Váš lékař nebo
zdravotní sestra Vás poučí,jak si sám dokud si nebudete jistýmůžete injekci podatsám přítelkyně.
Co musím udělat předtím, než si sám1.Pečlivě si umyjte ruce.
2.Zchladničky vyjměte jednodávkový blistr obsahující jedno předplněné pero spřípravkem
Humira.
3.Předplněným perem netřepejte, ani jej nesmíte upustit.
4.Na čistý povrch si připravte následující pomůcky.
Jedno předplněné pero spřípravkem Humira
Jeden tampón salkoholem
Tampón
Okénko
5.Zkontrolujte datum použitelnosti, které je vytištěné na štítku předplněného pera Nepoužívejte přípravek po uplynutí měsícearoku uvedeného na předplněném peru.
6.Předplněné pero držte tak, aby šedý kryt roztoku přípravku Humira skrze okénko na bocích předplněného pera. Roztok musí být čirý
abez zabarvení. Jestliže je zakalený nebo změnil barvu, případně jsou vněm patrné vločky či
částečky, nesmíte jej použít. Nepoužívejte předplněné pero, jestliže bylo vystaveno mrazu nebo
ponecháno na přímém slunečním světle. Oba kryty, šedý i vínový, odstraňte bezprostředně
před injekcí.
Okénko
Čirý roztok vinjekční stříkačce
Kam bych si měl1.Vyberte si místo na stehně nebo na břiše 2.Pokaždé změňte místo vpichu, zamezíte tím vzniku zánětu vurčitém okrsku kůže. Každá nová
injekce se má aplikovat ve vzdálenosti nejméně 3cm od místa posledního vpichu.
3.Neaplikujte si injekci do oblasti, kde je kůže zarudlá, kde jsou modřiny nebo je kůže tvrdá. To
mohou být známky infekce.
Jak si injekci podám?
1.Potřete krouživými pohyby místo vpichu přiloženým tampónem salkoholem. Nedotýkejte se
znovu místa vpichu před aplikací injekce.
2.Oba kryty, šedý ivínový, odstraňte bezprostředněpřed injekcí. Předplněné pero držte jednou
rukou za šedé tělo. Pero uchopte uprostřed tak, abyste rukou nezakrývali ani šedý kryt kryt vínové barvy vpřímém směru sejměte šedý kryt shorním krytemapoté jejodložte. Pokud zjehly unikne pár drobných kapek tekutiny, je to
vpořádku. Nyní můžete vidět bílé pouzdro jehly. Nesnažte se dotýkat jehly ukryté vhlavni.
Pero OPĚTOVNĚ NEUZAVÍREJTE, protože byste mohli poškodit jehlu uvnitř.
3.Tahem vpřímém směru odstraňte bezpečnostní kryt vínové barvy odkryli vínové aktivační tlačítko. Předplněné pero je nyní připraveno kpoužití. Nemačkejte
vínové aktivační tlačítko, dokud pero neumístíte do správné polohy, protože tím dojde
kvyprázdnění léku. Pero OPĚTOVNĚ NEUZAVÍREJTE, protože by při tom část léčiva
mohla vytéct.
Podání injekce
1.Jednou volnou rukou jemně uchopteapevně podržte přiměřeně velkou plochu očištěné kůže
vmístě, kam si chcete podat injekciapevně držte 2.Přiložte bílý konec předplněného pera ke kůži pod pravým úhlem okénko pera. Přítomnost jedné nebo více bublinek vokénku je normální.
3.Držte tělo předplněného peraasoučasně lehce přitiskněte dolů opačný konec pera opatřený
jehlou 4.Ukazováčkem, případně palcem stiskněte vínové aktivační tlačítko na horním konci pera
vmomentě, kdy jste připraveni si injekci vpíchnout přičemž se uvolní jehlaataké ucítíte mírné bodnutí, jak jehla prochází kůží.
5.Ponechte předplněné pero přitisknuté ke kůžiastálým tlakem jej přidržujte na místě ještě
přibližně po dobu 10 sekund,aby bylo zaručeno podání celého obsahu injekce. Vprůběhu
aplikace injekce předplněné pero neodkládejte.
6. Vprůběhu aplikace injekce uvidíte, jak se vokénku pera posunuje žlutý indikátor. Injekceje
ukončena, jakmile se žlutý indikátor přestane posouvat. Žlutý indikátor je součástí pístu
předplněného pera. Pokud se žlutý indikátor vokénku neukáže, píst se neposunul dostatečně
adošlo kneúplnému podání léčiva.
7. Předplněné pero nadzvedněte kolmo vzhůru směrem od místa vpichu injekce. Bílé pouzdro
jehly se tím posune dolů přes jehluanad špičkou jehly se uzavře. Nesnažte se dotknout jehly.
Bílé pouzdro jehly je na peru umístěno proVaši ochranu, abyste ojehlu nemohli zavadit.
Bílé pouzdro
jehly
Okénko
Viditelný žlutý
indikáto
8. Může se Vám stát, že se vmístě vpichu objeví kapka krve. Na místo vpichu můžete přitisknout
vatový tampónek nebo kousek gázyapodržet zhruba 10vteřin. Netřete místo vpichu. Pokud
chcete, můžetemísto vpichu zalepit náplastí.
Odstranění pomůcek
Každé předplněné pero používejte pouze pro jedno injekční podání. Žádný zkrytů nevracejte zpět
na předplněné pero.
Po vpíchnutí přípravku Humira vyhoďte ihned použité předplněné pero do speciální nádoby, jak
jste byli poučeni lékařem, zdravotní sestrou nebo lékárníkem.
Tuto nádobu uchovávejte mimo dohledadosah dětí.
Jestliže jste použilPokud jste si náhodně aplikovalsvého lékaře nebo lékárníkaaoznamte mu, že jste použilvezměte vnější oballéku,ato i když je prázdný.
Jestliže jste zapomnělPokud si zapomenete podatinjekci, mátesi ji aplikovat ihned, jak si vzpomenete. Poté si podejte další
dávku původněplánovanýden, jako kdybyste nezapomnělJestliže jste přestalRozhodnutí otom, zda používání přípravku Humira přerušit, musítekonzultovat se svýmlékařem. Po
přerušení léčby se Vám mohou příznakyonemocněnívrátit.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.
4.Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípraveknežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout ukaždého. Většina nežádoucích účinků je mírné nebo střední závažnosti. Některé však
mohou být závažnéavyžadují léčbu. Nežádoucí účinky se mohou vyskytnout i do 4měsíců po
poslední dávce přípravku Humira.
Ihned oznamte svému lékaři, pokud si všimnete jakýchkoli znásledujících účinků
silná vyrážka, kopřivka nebo jiné známky alergické reakce;
otokobličeje, rukou, nohou;
obtíže sdechem či polykáním;
zadýchávání, které se zhorší vpoloze vleže nebo otoky nohou.
Oznamte svému lékaři co nejdříve, pokud si všimnete jakýchkoli znásledujících účinků
známky infekce, jako jsou horečka, pocit nemoci, zranění, problémy se zuby, pálení při močení;
pocit slabosti nebo únavy;
kašel;
brnění;
snížená citlivost;
dvojité vidění;
slabost horních nebo dolních končetin;
otok známkyapříznaky podezřelé zkrevních poruch, jako je přetrvávající horečka, tvorba modřin,
krvácení, bledost.
Příznaky popsané výše mohou být známkami níže uvedeného seznamu nežádoucích účinků, které byly
popsány při používání přípravku Humira:
Velmi časté reakce vmístě injekčního vpichu infekce dýchacích cest bolest hlavy;
bolest břicha;
pocit na zvraceníazvracení;
vyrážka;
bolest svalůakloubů.
Časté závažnéinfekce střevní infekce kožní infekce ušní infekce;
infekce vústech infekce pohlavních orgánů;
zánětymočových cest;
plísňové infekce;
záněty kloubů;
nezhoubné nádory;
rakovina kůže;
alergické reakce dehydratace;
změny nálad úzkost;
obtížné usínání;
poruchy pocitového vnímání,jako je brnění, svědění nebo znecitlivění;
migréna;
útlak nervových kořenůporuchy zraku;
oční infekce;
záněty očního víčkaaotoky oka;
točení hlavy;
pocity rychlého bušení srdce;
vysoký krevní tlak;
návaly horka;
krevní podlitiny;
kašel;
astma;
zkrácení dechu;
krvácení ze zažívacího ústrojí;
zažívací obtíže refluxní choroba jícnu;
sicca syndrom svědění;
svědivá vyrážka;
tvorba modřin;
záněty kůže lámavost nehtů na prstech rukouanohou;
zvýšené pocení;
vypadávání vlasů;
nový vznik nebo zhoršení psoriázy svalové křeče;
krev vmoči;
onemocnění ledvin;
bolest na hrudi;
edém horečka;
snížení počtu krevních destiček, což zvyšuje riziko krvácení nebo tvorby modřin;
poruchy hojení.
Méně časté oportunní infekce odolnost vůči onemocněnímneurologické infekce záněty oka;
bakteriální infekce;
divertikulitida rakovina;
rakovina postihující mízní systém;
melanom;
poruchy imunitního systému,které mohou postihovat plíce, kůžialymfatické uzliny se projevující jako sarkoidózavaskulitida třes;
neuropatie mozková mrtvice;
ztráta sluchu, ušní šelest;
pocity nepravidelného bušení srdce,jakoje vynechání tepu;
srdeční obtíže, které mohou způsobovat zkrácení dechu nebo otékání kotníků;
srdeční příhoda výduť ve stěně velkých tepen, zánět žilních městků, blokáda krevních cév;
plicní onemocnění způsobující zkrácení dechu plicní embolie pleurální výpotek zánět slinivky břišní, způsobující závažné bolesti břichaazad;
potíže spolykáním;
edém obličejezánět žlučníku, žlučníkové kameny;
ztukověníjater;
noční pocení;
zjizvení;
neobvyklé poškození svalů;
systémový lupus erythematodes systémůpřerušovaný spánek;
impotence;
záněty.
Vzácné leukémie závažné alergické reakce doprovázené šokem;
roztroušená skleróza;
nervové poruchy svalovou slabost, abnormální pocity, brnění vpažíchahorní části tělazástava srdečních stahů;
plicní fibróza perforace hepatitidareaktivace hepatitidy B;
autoimunní hepatitida kožní vaskulitida Stevensův-Johnsonův syndrom avyrážkuedém obličejeerythema multiforme lupus-like syndrom angioedém lichenoidní kožní reakce Není známo hepatosplenický T-buněčný lymfom karcinom zMerkelových buněk Kaposiho sarkom, vzácné nádorové onemocnění související sinfekcí vyvolanou lidským
herpesvirem typu 8. Kaposiho sarkomse nejčastěji vyskytuje ve formě fialových skvrn na kůži;
selhání jater;
zhoršení onemocnění nazývané dermatomyozitida doprovázená svalovou slabostízvýšení tělesné hmotnosti Některé nežádoucí účinky pozorované upřípravkuHumiramohou probíhat bez příznakůamohou být
objeveny pouze spomocí krevních testů.
Tyto zahrnují:
Velmi časté nízký počet bílých krvinek;
nízký počet červených krvinek;
zvýšení tuků vkrvi;
zvýšení jaterních enzymů.
Časté vysoký počet bílých krvinek;
nízký počet krevních destiček;
zvýšení kyseliny močové vkrvi;
neobvyklé hodnoty sodíku vkrvi;
nízké hodnoty vápníku vkrvi;
nízké hodnoty fosforu vkrvi;
vysoké hladiny krevního cukru;
vysoké hodnoty laktátdehydrogenázy vkrvi;
přítomnost autoprotilátek vkrvi;
nízká hladina draslíku vkrvi.
Méně časté zvýšená hladina bilirubinu Vzácné nízké počty bílých krvinek, červených krvinekakrevních destiček.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se uVás vyskytne kterýkoli znežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte i vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny vtéto příbalové
informaci.Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného vDodatku V.Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
kzískání více informací obezpečnosti tohoto přípravku.
5.Jak přípravek Humira uchovávat
Uchovávejte mimo dohledadosah dětí.
Nepoužívejte přípravek Humira po uplynutí doby použitelnosti uvedené na lahvičce/blistru/krabičce za
EXP.
Uchovávejte vchladničce vkrabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Jiná možnost uchovávání:
Pokud je to potřeba přípravku Humira při pokojové teplotě je přípravek chráněn před světlem. Jakmile je vyjmut zledniceaponechán při pokojové teplotě, pero
musí být použito do 14 dní nebo zlikvidováno,ato i vsituaci, kdy je vrácenozpět do lednice.
Poznamenejte sidatum, kdy jste pero poprvé vyjmulznehodnotit.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit spřípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6.Obsah baleníadalší informace
Co přípravek Humira obsahuje
Léčivou látkou je adalimumabum.
Pomocnýmilátkamijsou mannitol, monohydrát kyseliny citronové, dihydrát natrium-citrátu, dihydrát
dihydrogenfosforečnanu sodného, dihydrát hydrogenfosforečnanu sodného, chlorid sodný, polysorbát
80, hydroxid sodnýavoda proinjekci.
Jak přípravek Humira injekční roztok vpředplněném peru vypadáaco obsahuje toto balení
Přípravek Humira 40mg injekční roztok vpředplněném peru je dodáván jako sterilní roztok 40mg
adalimumabu, rozpuštěného v0,8ml roztoku.
Přípravek Humira injekční roztok vpředplněném peru je injekční pero šedéavínové barvy pro
jednorázové použití, které obsahuje skleněnou injekční stříkačku naplněnou přípravkem Humira. Pero
má dva kryty –jeden znich je šedé barvyaje označen „1“adruhý kryt je vínové barvyaje označen
„2“. Na každém boku pera je okénko, kterým lze vidět roztok přípravku Humira uvnitř injekční
stříkačky.
Přípravek Humira injekční roztok vpředplněném peru je kdispozicivbaleních po 1, 2, 4apředplněných perech. Ubalení s1 předplněným perem jsou přibaleny 2 tampóny salkoholem
předplněné pero.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Přípravek Humira je kdispozicijako injekční lahvička,předplněná injekční stříkačkaa/nebo
předplněné pero.
Držitel rozhodnutí o registraci
AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG
Knollstrasse
67061 Ludwigshafen
Německo
Výrobce
AbbVie Biotechnology GmbH
Knollstrasse
67061 Ludwigshafen
Německo
Další informace otomto přípravku získáte umístního zástupce držitele rozhodnutí oregistraci.
België/Belgique/Belgien
AbbVie SA
Tél/Tel: +32 10 Lietuva
AbbVie UAB
Tel: +370 5 205 България
АбВи ЕООД
Тел.:+359 2 90 30 Luxembourg/Luxemburg
AbbVie SA
Belgique/Belgien
Tél/Tel: +32 10 Česká republika
a448LN ŽrOrŮr
XNEú аžAI Aff I*g kkk
Magyarország
a448LN :ůKr
XNErúаfc k žyy gcII
Danmark
a448LN ah(
XEůú аžy ,A fIšAIšAg
Malta
8rÉrXNEú аfyc AA*gfAIk
Deutschland
AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG
Tel: 00800 222843 33 Tel: +49 AbbVie B.V.
Tel: +31 AbbVie OÜ
Tel: +372623 Norge
AbbVie AS
Tlf: +47 67 81 80 Ελλάδα
a448LN rr
ú аfI Akž žkcy yyy
Österreich
a448LN -Í4P
XNEú аžf k AIyg*šI
España
a448LN XNEú аfž *kfgž I* kI
Polska
a448LN XNErú аžg AA f,A ,g II
France
AbbVie
Tél: +33 AbbVie, Lda.
Tel: +351 AbbVie d.o.o.
Tel + 385 AbbVie S.R.L.
Tel: +40 21 529 30 Ireland
AbbVie Limited
Tel: +353 AbbVie Biofarmacevtska družba d.o.o.
Tel: +386 Vistor hf.
Tel: +354 535 Slovenská republika
AbbVie s.r.o.
Tel: +421 2 5050 Italia
a448LN XNEú аf* Ic *Ag*Ak
Suomi/Finland
a448LN vŘehXNEú аfyg nIdkI Ažkk AII
Κύπρος
Lifepharma Τηλ.: +357 22 34 Sverige
AbbVie AB
Tel: +46 AbbVie SIA
Tel: +371 United Kingdom AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG
Tel: +44 Podrobné informace otomto léčivém přípravku jsou kdispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
Chcete-li si tuto příbalovou informaci poslechnout, nebo chcete-li si vyžádat její kopii vBraillově
písmu, velkým tiskem nebo ve formě audionahrávky,kontaktujte místního zástupce držitele
rozhodnutí oregistraci.
Příbalová informace: informace pro pacienta
Humira 40 mg injekční roztok vpředplněné injekční stříkačce
adalimumabum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
-Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
-Váš lékař Vám rovněž vydá informační kartičku, která obsahuje důležité bezpečnostní
informace, se kterými musíte být seznámenaběhem léčby tímto lékem. Mějte tuto informační kartičkuvždy při sobě.
-Máte-li jakékoli otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
-Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit,ato i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
-Pokud se uVás vyskytne kterýkoli znežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
vtéto příbalové informaci. Viz bod Co naleznete vtéto příbalové informaci
1.Co je přípravek Humiraakčemu se používá
2.Čemu musíte věnovat pozornost, nežzačnete přípravek Humira používat
3.Jak se přípravek Humira používá
4.Možné nežádoucí účinky
5.Jak přípravek Humira uchovávat
6.Obsah baleníadalší informace
7.Aplikace injekce přípravku Humira
1.Co je přípravek Humiraakčemu se používá
Přípravek Humira obsahuje léčivou látku adalimumab.
Přípravek Humira se používá kléčbě
revmatoidní artritidy
polyartikulární juvenilní idiopatické artritidy
entezopatické artritidy
ankylozující spondylitidy
axiální spondylartritidy bez radiologického průkazu ankylozující spondylitidy
psoriatické artritidy
ložiskové psoriázy
hidradenitis suppurativa
Crohnovy choroby
ulcerózní kolitidy
neinfekční uveitidy
Léčivá látka vpřípravku Humira, adalimumab, je lidská monoklonální protilátka.
Monoklonální protilátky jsou bílkoviny, které se váží na specifický cíl.
Cíl pro adalimumab je bílkovina označená jako tumor nekrotizující faktor vimunitním uvedených výše. Navázáním na TNFα snižuje přípravek Humira zánětlivý proces utěchto
onemocnění.
Revmatoidní artritida
Revmatoidní artritida je zánětlivé onemocnění kloubů.
Přípravek Humira se používá kléčbě středně těžké až těžké revmatoidní artritidy udospělých. Můžete
nejdříve užívat jiné chorobu modifikující léky, jako je methotrexát. Pokud uVás tyto léky nevyvolají
uspokojivou odpověď, pak dostanete přípravek Humira.
Přípravek Humira je možné použít rovněž kléčbě těžké, aktivníaprogresivní revmatoidní artritidy
bez předchozí léčby methotrexátem.
Přípravek Humira může zpomalit poškození kloubů způsobené zánětlivým onemocněnímamůže
zlepšit rozsah jejich pohybu.
Váš lékař rozhodne otom, zda máte přípravek Humira používat společně smethotrexátemnebo bez
něho.
Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida
Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida je zánětlivé onemocnění kloubů.
Přípravek Humira se používá kléčbě polyartikulární juvenilní idiopatické artritidy upacientů od 2 let.
Zpočátku můžete užívat jiné chorobu modifikující léky, jako je methotrexát. Pokud uVás tyto léky
nevyvolají uspokojivou odpověď, pak dostanete přípravek Humira.
Váš lékař rozhodne otom, zda máte přípravek Humira používat společně smethotrexátem nebo bez
něho.
Entezopatická artritida
Entezopatická artritida je zánětlivé onemocnění kloubůamíst, na kterých se šlachy upínají na kost.
Přípravek Humira se používá kléčbě entezopatické artritidy upacientů od 6 let. Zpočátku můžete
užívat jiné chorobu modifikující léky, jako je methotrexát. Pokud uVás tyto léky nevyvolají
uspokojivou odpověď, pak dostanete přípravek Humira.
Ankylozující spondylitidaaaxiální spondylartritida bez radiologického průkazu ankylozující
spondylitidy
Ankylozující spondylitidaaaxiální spondylartritida bez radiologického průkazu ankylozující
spondylitidy jsou zánětlivá onemocnění páteře.
Přípravek Humira se používá kléčbě těžké ankylozující spondylitidyaaxiální spondylartritidy bez
radiologického průkazu ankylozující spondylitidy udospělých. Mohou Vám být nejprve podávány jiné
léky. Pokud uVás tato léčba nevyvolá uspokojivou odpověď, pak dostanete přípravek Humira.
Psoriatická artritida
Psoriatická artritida je zánětlivé onemocnění kloubů, které je obvykle spojeno spsoriázou.
Přípravek Humira se používá kléčbě psoriatické artritidy udospělých. Přípravek Humira může
zpomalit poškození kloubů způsobené onemocněnímamůže zlepšit rozsah jejich pohybu. Mohou
Vám být nejprve podávány jiné léky. Pokud uVás tato léčbanevyvolá uspokojivou odpověď, pak
dostanete přípravek Humira.
Ložisková psoriáza
Ložisková psoriáza je kožní onemocnění, které se projevuje ohraničenými, zarudlými, vyvýšenými
ložisky, krytými stříbřitě lesklými šupinami. Ložisková psoriáza může postihovat také nehty, může
způsobit jejich ztluštění, droleníaodlučování od nehtového lůžka, což může být bolestivé.
Přípravek Humira se používá kléčbě
středně těžké až těžké chronické ložiskové psoriázy udospělých a
těžké chronické ložiskové psoriázy udětíadospívajících od 4 do 17 let, ukterých lokální
léčbaafototerapie neúčinkovaly dobře nebo je unich tato léčba nevhodná.
Hidradenitis suppurativa
Hidradenitis suppurativa onemocnění. Příznaky mohou zahrnovat citlivé uzly obsahovat hnis. Nejčastěji postihuje specifické části kůže, jako např. pod prsy, podpaždí, vnitřní část
stehen, tříslaahýždě. Na postižených částech se také mohou objevovat jizvy.
Přípravek Humira se používá kléčbě
středně těžké až těžké hidradenitis suppurativa udospělýcha
středně těžkéažtěžké hidradenitis suppurativa u dospívajících od 12 do 17let.
Přípravek Humira pomáhá snižovat počet bolákůanežitů způsobených nemocíabolest, která je
stímto onemocněním často spojena. Mohou Vám být nejprve podávány jiné léky. Pokud uVás tato
léčba nevyvolá uspokojivou odpověď, pak dostanete přípravek Humira.
Crohnova choroba
Crohnova choroba je zánětlivé onemocnění trávicího traktu.
Přípravek Humira se používá kléčbě
středně těžké až těžké Crohnovy choroby udospělých a
středně těžké až těžké Crohnovy choroby udětíadospívajících od 6 do 17let.
Mohou Vám být nejprve podávány jiné léky. Pokud uVás tato léčba nevyvolá uspokojivou odpověď,
pak dostanete přípravek Humira.
Ulcerózní kolitida
Ulcerózní kolitida je zánětlivé onemocnění tlustého střeva.
Přípravek Humira se používá kléčbě
středně těžké až těžké ulcerózní kolitidy udospělýcha
středně těžké až těžké ulcerózní kolitidy udětíadospívajících od 6 do 17 let.
Mohou Vám být nejprve podávány jiné léky. Pokud uVás tato léčba nevyvolá uspokojivou odpověď,
pak dostanete přípravek Humira.
Neinfekční uveitida
Neinfekční uveitida je zánětlivé onemocnění postihující některé části oka.
Přípravek Humira se používá kléčbě
dospělých sneinfekční uveitidou se zánětem postihujícím zadní část oka
dětí od 2let schronickou neinfekční uveitidou se zánětem postihujícím přední část oka.
Tento zánět může vést ke zhoršení zraku a/nebo výskytu plovoucích zákalů voku chomáčkovité čáry pohybující se vzorném poliMohou Vám být nejprve podány jiné léky. Pokud uVás tato léčba nevyvolá uspokojivou odpověď,
pak dostanete přípravek Humira.
2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Humira používat
Nepoužívejte přípravek Humira
Jestliže jste alergickýJestliže máte aktivní tuberkulózu nebo jiné závažné infekce důležité, abyste lékaře informovalzranění, pocit únavy nebo problémy se zuby.
Jestliže trpítestředně těžkým nebo těžkým srdečním selháním. Je důležité, abyste informovalsvého lékaře, pokud se uVás vyskytly nebo vsoučasné době vyskytují vážné problémy se
srdcem Upozorněníaopatření
Před použitím přípravku Humira se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
Alergické reakce
Jestliže se uVás objeví alergické reakce spříznaky, jako je pocit tíhy na hrudi, dýchavičnost,
závratě, otoky nebo vyrážka, nepodávejte si další injekci přípravku Humiraakontaktujte ihned
svého lékaře, protože tyto reakce mohou být ve vzácných případech život ohrožující.
Infekce
Jestliže máte nějakou infekci, včetně dlouhodobé infekce nebo infekce postihující jednu část těla
Pokud si nejste jistýPři léčbě přípravkem Humira můžete být náchylnější kinfekcím. Riziko může stoupat, pokud
máte problémy s plícemi. Tyto infekce mohou být závažnéazahrnují:
tuberkulózu
infekce způsobené viry, plísněmi, parazity nebo bakteriemi
závažné infekce vkrvi Tyto infekce mohou být ve vzácných případech život ohrožující. Je důležité, abyste
informovalnebo problémy se zuby. Váš lékař Vám může říci, abyste po nějakou dobu přípravek Humira
nepoužívalJestliže žijete voblastech, ve kterých jsou velmi časté plísňové infekce histoplasmóza, kokcidioidomykóza nebo blastomykózacestujete, oznamte to svému lékaři.
Jestliže trpíte opakovanými infekcemi nebo jinými stavy, které zvyšují riziko infekce, oznamte
to svému lékaři.
Jestliže je Vám více než 65 let, může být uVás při používání přípravku Humira vyšší
pravděpodobnost onemocnění nějakou infekcí. Vy i Váš lékař byste během léčby přípravkem
Humira měli věnovat zvláštní pozornost známkám infekce. Je důležité informovat svého lékaře,
jestliže se uVás vyskytnou příznaky infekce, například horečka, pokud jste se poranilpocit únavy nebo problémy se zuby.
Tuberkulóza
Je velmi důležité, abyste informovaljste bylpřípravek Humira nepoužívejte.
Protože upacientů léčených přípravkem Humira byly hlášeny případy tuberkulózy,
před zahájením léčby přípravkem Humira Vás lékař vyšetří, zda se příznaky tohoto
onemocnění uVás nevyskytly. To znamená, že uVás podrobně zhodnotí dříve
prodělaná onemocněníaprovede potřebná kontrolní vyšetření hrudníkuatuberkulinový testzaznamená do Vaší informační kartičky.
Tuberkulóza se může vyvinout během léčby,ato i vpřípadě, že jste dostávaldostáváte léky na prevenci tuberkulózy.
Pokud se uVás objeví příznaky tuberkulózy na hmotnosti, ztráta energie, mírná horečkajiná infekce, sdělte to ihned svému lékaři.
Hepatitida B
Jestliže jste nositelem viru hepatitidy typu B myslíte, že byste mohlVáš lékař Vás na infekci HBV vyšetří. Přípravek Humira může ulidí, kteří jsou
nositeli HBV, způsobovat opětovnou aktivaci viru.
Vněkterých ojedinělých případech, zvláště pokud berete jiné léky kpotlačení
imunitního systému, může být reaktivace viru HBV život ohrožující.
Operace nebo stomatologický zákrok
Pokud Vám má být provedena operace nebo stomatologický výkon, informujte, prosím, svého
lékaře, že jste léčenpřípravkem Humira.
Demyelinizační onemocnění
Jestliže máte demyelinizační onemocnění jako je roztroušená sklerózauVás objeví některé příznaky, například změny vidění, slabost rukou nebo nohou či znecitlivění
nebo brnění vněkteré části těla, musíte otom Vašeho lékaře neprodleně informovat.
Očkování
Během léčby přípravkem Humira nesmíte dostat určité očkovací látky, které by mohly vyvolat
vznikinfekce.
Domluvte se sesvým lékařem omožnosti očkování ještě předtím, než budete
očkovánDoporučuje se, aby dětští pacienti absolvovali pokud možno všechna naplánovaná
očkování odpovídající jejich věku před zahájením léčby přípravkem Humira.
Pokud jste přípravek Humira používala během těhotenství, může být Vaše dítě
náchylnější kinfekcím po dobu přibližně pěti měsíců poté, co jste dostala poslední
dávku přípravku Humira vprůběhu těhotenství. Je důležité, abyste oznámila lékaři
Vašeho dítěteajiným zdravotnickým pracovníkům, že Vám byl přípravek Humira
vtěhotenství podáván, aby se na základě této informace mohli rozhodnout, kdy je
vhodné Vaše dítě očkovat.
Srdeční selhání
Pokud se uVás vyskytuje mírné srdeční selháváníajste léčenlékařem pečlivě sledován stav Vašeho srdce. Je důležité, abyste sděliluVás vyskytly nebo se vsoučasné době vyskytují závažné problémy se srdcem. Pokud se uVás
vyskytnou nové nebo se zhorší již stávající známky srdečního selhávání nebo otoky dolních končetinmáte používat přípravek Humira.
Horečka, modřiny, krvácenínebo bledost
Uněkterých pacientů nemusí tělo vytvářet dostatek krvinek, které bojují sinfekcemi nebo
pomáhají zastavit krvácení. Váš lékař se může rozhodnout ukončit léčbu. Jestliže máte horečku,
která neodeznívá, modřiny nebo snadno krvácíte, případně jste velmi bledýslékařem.
Rakovina
Udětských i dospělých pacientů léčených přípravkem Humira nebo jinými blokátory TNF byly
popsány velmi vzácné případy výskytu určitých typů rakoviny.
Lidé se závažnější formou revmatoidní artritidy, jejichž onemocnění trvá delší dobu,
mívají vyšší průměrné riziko vzniku lymfomu aleukémie Jestliže používáte přípravek Humira, riziko onemocnění lymfomem, leukémií nebo
jiným druhem rakoviny může vzrůst. Ve vzácných případech byl upacientů
používajících přípravek Humira pozorován neobvyklýazávažný typ lymfomu.
Někteří ztěchto pacientů byli také léčeni azathioprinem nebo 6-merkaptopurinem.
Oznamte lékaři, pokud užíváte azathioprin nebo6-merkaptopurin současně
spřípravkem Humira.
Upacientů léčených přípravkem Humira byly pozorovány případy kožníhokarcinomu
nemelanomového typu.
Pokud se během léčby nebo po ní objeví nové kožní léze nebo pokud stávající kožní
léze změní vzhled, sdělte to lékaři.
Upacientů se specifickým typem plicního onemocnění zvaným chronická obstrukční choroba
plicní rakoviny, nežli jsou lymfomy. Jestliže trpíte CHOPN nebo hodně kouříte, mělsvým lékařem promluvit, je-li pro Vás léčba blokátorem TNF vhodná.
Autoimunitní onemocnění
Vzácně může vést léčba přípravkem Humira kpříznakům podobajícím se onemocnění zvanému
lupus. Pokud se objeví příznaky, jako je trvalá nevysvětlitelnávyrážka,horečka, bolest kloubů
nebo únava, kontaktujte svého lékaře.
Dětiadospívající
Očkování: pokud je to možné, mělo by být Vaše dítě očkováno ještě předtím, než začne
přípravek Humira používat.
Další léčivé přípravkyapřípravek Humira
Informujte svého lékaře nebo lékárníka ovšech lécích, které užíváte, které jste vnedávné době
užívalPřípravek Humira nesmíte zdůvodu zvýšeného rizika závažné infekcepoužívat sléky, které obsahují
následujícíléčivé látky:
anakinra
abatacept.
Přípravek Humira lze používat společně s:
methotrexátem
některými chorobu modifikujícími antirevmatiky leflunomidainjekční přípravky sobsahem solí zlata)
steroidy nebo lékyproti bolestem,ato i snesteroidními antirevmatiky Máte-li nějaké dotazy, zeptejte se prosím svého lékaře.
Těhotenstvíakojení
Máte zvážit použití vhodné antikoncepce kprevenci těhotenstvíapokračovat vjejím užívání
po dobu nejméně pěti měsíců po posledním podání přípravku Humira.
Pokud jste těhotná, domníváte se, že můžete být těhotná,nebo plánujete otěhotnět, požádejte
svého lékaře odoporučení týkající se užívání tohoto přípravku.
Přípravek Humira má být užíván během těhotenství pouzetehdy, je-li to nezbytně nutné.
Na základě studie prováděné utěhotných žen nebylo zjištěno zvýšené riziko vrozených vad,
pokud matka během těhotenství užívala přípravek Humira, ve srovnání smatkami se stejným
onemocněním, které přípravek Humira neužívaly.
Přípravek Humira lze podávat během kojení.
Jestliže jste používalapřípravek Humira během těhotenství, může být Vašedítě náchylnější
kinfekcím.
Je důležité, abyste informovala dětského lékařeaostatní zdravotnické pracovníky před
očkovánímVašehodítěte, že jste během těhotenství používala přípravek Humira. Více
informací týkajícíchse očkování najdete včásti „Upozorněníaopatření“.
Řízení dopravních prostředkůaobsluha strojů
Přípravek Humira může mít malý vliv na schopnost řídit, jezdit na kolenebo obsluhovat stroje. Po
použití přípravku Humira se může objevit pocit točení hlavyaporuchy vidění.
3.Jak se přípravek Humira používá
Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste
jistýDoporučené dávky přípravku Humira ukaždého schváleného použití jsou uvedeny vnásledující
tabulce. Lékař Vám může předepsat jinou sílu přípravku Humira, pokud potřebujete jinou dávku.
Revmatoidní artritida, psoriatická artritida, ankylozující spondylitida nebo axiální
spondylartritida bez radiografického průkazu ankylozující spondylitidy
Věk nebo tělesná hmotnostKolik používatajak často?Poznámky
Dospělí40mgjednou za dva týdnyUrevmatoidní artritidy sepři
léčbě přípravkem Humira
pokračuje vpodávání
methotrexátu. Pokud Váš lékař
určí, že je pro Vás methotrexát
nevhodný, podává se přípravek
Humira samostatně.
Jestliže máte revmatoidní
artritiduaspolu spřípravkem
Humira nedostáváte
methotrexát, může lékař
rozhodnout, že budete dostávat
přípravek Humira 40mg
jednou týdně nebo 80mg
jednou za dva týdny.
Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida
Věk nebo tělesná hmotnostKolik používatajak často?Poznámky
s2KLC ZŮŽ.J1HRJ3JHZŮŽ.2EJ ŮZ A
ENKŽK2ENŽUŮŘ eÍŮKUŮŽKJ fIÚS
UN4Ů 1ířřJ
žIÍSRNZUŮŘ VH Z1H KuZUí9N.ŮŘMLKNEUT
s2KLHZŮŽ.J1HRJ3J ŮZ A ENK
ŽK2ENŽUŮŘ eÍŮKUŮŽKJ ŮZ kIÚS
ZŮ fIÚS
AIÍSRNZUŮŘ VH Z1H KuZUí9N.ŮŘMLKNEUT
Entezopatická artritida
Věk nebo tělesná hmotnostKolik používatajak často?Poznámky
Děti, dospívajícíadospělí od let stělesnou hmotností 30kg
nebo vyšší
40mgjednou za dva týdnyNepoužitelné
Dětiadospívající od 6let
stělesnou hmotností od 15kg
do 30kg
20mgjednou za dva týdnyNepoužitelné
Ložisková psoriáza
Věk nebo tělesná hmotnostKolik používatajak často?Poznámky
DospělíPrvní dávka 80mgpo 40mgvjeden dennásledovaná dávkou 40mg
jednou za dva týdny, počínaje
jedním týdnem po první dávce.
Jestliže je Vaše odpověď
nedostatečná, lékař může zvýšit
dávkování na 40mgjednou
týdněnebo 80mgjednou za
dva týdny.
Dětiadospívající od 4 do
17let stělesnou hmotností
30kg nebo vyšší
První dávka 40mg
následovaná otýden později
dávkou 40mg.
Poté se podává obvyklá dávka
40mg jednou za dva týdny.
Nepoužitelné
Dětiadospívající od 4 do
17let stělesnou hmotností od
15kg do 30kg
První dávka 20mg
následovaná otýden později
dávkou 20mg.
Nepoužitelné
Poté se podává obvyklá dávka
20mgjednou za dva týdny.
Hidradenitis suppurativa
Věk nebo tělesná hmotnostKolik používatajak často?Poznámky
DospělíPrvní dávka 160mginjekce po 40mgvjeden den
nebo dvě injekce 40mgdenně
po dva po sobě jdoucí dnynásledovaná dávkou 80mg
dendvou dalších týdnech
pokračujte dávkou 40mg
jednou týdněnebo 80mg
jednou za dva týdny, jak Vám
předepsal lékař.
Doporučuje se postižená místa
denně omývat antiseptickým
přípravkem.
Dospívajícíod12do17let
stělesnouhmotností30kg
nebo vyšší
Prvnídávka80mg40mgjednoudenně)
následovanádávkou40mg
jednouzadvatýdnyojeden
týdenpozději.
Jestliže je Vaše odpověď na
léčbu přípravkem Humira
40mgjednou za dva týdny
nedostatečná,lékař může zvýšit
dávkování na 40mgjednou
týdněnebo 80mgjednou za
dva týdny.
Doporučujesepostiženámísta
denněomývatantiseptickým
přípravkem.
Crohnova choroba
Věk nebo tělesná hmotnostKolik používatajak často?Poznámky
Děti, dospívajícíadospělí od let shmotností 40kgnebo
vyšší
První dávka 80mgpo 40mgvjeden dennásledovaná odva týdny
později dávkou 40mg.
Jestliže se vyžaduje rychlejší
reakce na léčbu, lékař může
předepsat první dávku 160mg
den nebo dvě injekce 40mg
denně po dva po sobě jdoucí
dnyinjekce 40mgvjeden denodva týdny později.
Poté se podává obvyklá dávka
40mgjednou za dva týdny.
Váš lékař může dávkování
zvýšit na 40mgjednoutýdně
nebo 80mgjednou za dva
týdny.
Dětiadospívající od 6 do let shmotností do 40kg
První dávka 40mg
následovaná odva týdny
později dávkou 20mg.
Jestliže se vyžaduje rychlejší
reakce na léčbu, lékař může
předepsat první dávku 80mg
dentýdny později.
Váš lékař může četnost
dávkování zvýšit na 20mg
jednoutýdně.
Poté se podává obvyklá dávka
20mgjednou za dva týdny.
Ulcerózní kolitida
Věk nebo tělesná hmotnostKolik používatajak často?Poznámky
DospělíPrvní dávka 160mginjekce po 40mgvjeden den
nebo dvě injekce 40mgdenně
po dva po sobě jdoucí dnynásledovaná dávkou 80mg
denPoté se podává obvyklá dávka
40mgjednou za dva týdny.
Váš lékař může dávkování
zvýšit na 40mgjednoutýdně
nebo 80mgjednou za dva
týdny.
Dětiadospívající od 6 let
stělesnou hmotností do 40kg
První dávka 80mg 40mg vjednom dninásledovaná dávkou 40mg
týdny později.
Poté se podává obvyklá dávka
40mg jednou za dva týdny.
Mělpřípravek Humira vobvyklé
dávce,ato ipo dosažení věku
18 let.
Dětiadospívající od 6 let
stělesnou hmotností 40kg
nebo vyšší
První dávka 160mg injekce 40mg vjednom dni
nebo dvě injekce 40mg denně
ve dvou po sobě jdoucích
dnech80mg vjednom dnipozději.
Poté se podává obvyklá dávka
80mg jednou za dva týdny.
Mělpřípravek Humira vobvyklé
dávce,ato ipo dosažení věku
18 let.
Neinfekční uveitida
Věk nebo tělesná hmotnostKolik používatajak často?Poznámky
DospělíPrvní dávka 80mgpo 40mgvjeden dennásledovaná dávkou 40mg
jednou za dva týdny, počínaje
jedním týdnem po první dávce.
Během používání přípravku
Humira je možno pokračovat
vpodávání kortikosteroidů
nebo jiných léků, které
ovlivňují imunitní systém.
Přípravek Humira se rovněž
může podávat samotný.
Dětiadospívající od 2let
stělesnou hmotností do 30kg
20mgjednou za dva týdnyVáš lékař může předepsat
úvodní dávku 40mg, která
bude podána jeden týden před
zahájením obvyklého
dávkování 20mgjednou za dva
týdny. Přípravek Humira je
doporučen pro použití
vkombinaci smethotrexátem.
Dětiadospívající od 2let
stělesnou hmotností 30kg
nebo vyšší
40mgjednou za dva týdnyVáš lékař může předepsat
úvodní dávku 80mg, která
bude podána jeden týden před
zahájením obvyklého
dávkování 40mg jednou za dva
týdny. Přípravek Humira je
doporučen pro použití
vkombinaci smethotrexátem.
Způsobacesta podání
Přípravek Humira se podává injekčně pod kůži Podrobné pokyny kinjikování přípravku Humira jsou uvedeny vbodě 7 „Aplikace injekce
přípravku Humira“.
Jestliže jste použilPokud jste si náhodně aplikovalsvého lékaře nebo lékárníkaaoznamte jim, že jste použilvezměte vnější obal léku,ato i když je prázdný.
Jestliže jste zapomnělPokud si zapomenete podat injekci, mátesi ji aplikovat ihned, jak si vzpomenete. Poté si podejte další
dávku původně plánovaný den, jako kdybyste nezapomnělJestliže jste přestalRozhodnutí otom, zda používání přípravku Humira přerušit, musíte konzultovat se svým lékařem.
Pokud přestanete přípravek Humira používat, příznaky onemocnění se Vám mohou vrátit.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.
4.Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout ukaždého. Většina nežádoucích účinků je mírné nebo střední závažnosti. Některé však
mohou být závažnéavyžadují léčbu. Nežádoucí účinky se mohou vyskytnout i do 4 měsíců po
poslední dávce přípravku Humira.
Ihned oznamte svému lékaři, pokud si všimnete jakýchkoli znásledujících účinků
silná vyrážka, kopřivka nebo jiné známky alergické reakce
otokobličeje, rukou, nohou
obtíže sdechem či polykáním
zadýchávání při tělesné činnosti nebo vpoloze vleže, nebo otoky nohou
Oznamte svému lékaři co nejdříve, pokud si všimnete jakýchkoli znásledujících účinků
známky infekce, jako jsou horečka, pocit nemoci, zranění, problémy se zuby, pálení při močení
pocit slabosti neboúnavy
kašel
brnění
snížená citlivost
dvojité vidění
slabost horních nebo dolních končetin
otok známkyapříznaky podezřelé zkrevních poruch, jako je přetrvávající horečka, tvorba modřin,
krvácení, bledost
Příznaky popsané výše mohou být známkami níže uvedeného seznamu nežádoucích účinků, které byly
popsány při používání přípravku Humira.
Velmi častéreakce vmístě injekčního vpichu infekce dýchacích cest bolest hlavy
bolest břicha
pocit na zvraceníazvracení
vyrážka
bolest svalůakloubů
Častézávažnéinfekce střevní infekce kožní infekce ušní infekce
infekce vústech infekce pohlavních orgánů
záněty močových cest
plísňové infekce
záněty kloubů
nezhoubné nádory
rakovina kůže
alergické reakce dehydratace
změny nálad úzkost
obtížné usínání
poruchy pocitového vnímání, jako je brnění, svědění nebo znecitlivění
migréna
útlak nervových kořenů poruchy zraku
oční infekce
záněty očního víčkaaotoky oka
vertigo pocity rychlého bušení srdce
vysoký krevní tlak
návaly horka
krevní podlitiny kašel
astma
zkrácení dechu
krvácení ze zažívacího ústrojí
zažívací obtíže refluxní choroba jícnu
sicca syndrom svědění
svědivá vyrážka
tvorba modřin
záněty kůže lámavost nehtů na prstech rukouanohou
zvýšené pocení
vypadávání vlasů
nový vznik nebo zhoršení psoriázy svalové křeče
krev vmoči
onemocnění ledvin
bolest na hrudi
edém horečka
snížení počtu krevních destiček, což zvyšuje riziko krvácení nebo tvorby modřin
poruchy hojení
Méně častéoportunní infekce odolnost vůči onemocněním)
neurologické infekce záněty oka
bakteriální infekce
divertikulitida rakovina
rakovina postihující mízní systém
melanom
poruchy imunitního systému, které mohou postihovat plíce, kůžialymfatické uzliny se projevující jako sarkoidóza)
vaskulitida tremor neuropatie mozková mrtvice
ztráta sluchu, ušní šelest
pocity nepravidelného bušení srdce, jako je vynechání tepu
srdeční obtíže, které mohou způsobovatzkrácení dechu nebo otékání kotníků
srdeční příhoda výduť ve stěně velkých tepen, zánět žilních městků, blokáda krevních cév
plicní onemocnění způsobující zkrácení dechu plicní embolie pleurální výpotek zánět slinivky břišní, způsobující závažné bolesti břichaazad
potíže spolykáním
edém obličejezánět žlučníku, žlučníkové kameny
ztukověníjater
noční pocení
zjizvení
neobvyklé poškození svalů
systémový lupus erythematodes systémů)
přerušovaný spánek
impotence
záněty
Vzácnéleukémie závažné alergické reakce doprovázené šokem
roztroušená skleróza
nervové poruchy svalovou slabost, abnormální pocity, brnění vpažíchahorní části těla)
zástava srdečních stahů
plicnífibróza perforace hepatitidareaktivace hepatitidy B
autoimunní hepatitida kožní vaskulitida Stevensův-Johnsonův syndromavyrážku)
edém obličejeerythema multiforme lupus-like syndrom angioedém lichenoidní kožní reakce Není známohepatosplenický T-buněčný lymfom karcinom zMerkelových buněk Kaposiho sarkom, vzácné nádorové onemocnění související sinfekcí vyvolanou lidským
herpesvirem typu 8. Kaposiho sarkomse nejčastěji vyskytuje ve formě fialových skvrn na kůži
selhání jater
zhoršení onemocnění nazývané dermatomyozitida doprovázená svalovou slabostí)
zvýšení tělesné hmotnosti Některé nežádoucí účinky pozorované upřípravku Humira mohou probíhat bez příznakůamohou být
objeveny pouze spomocí krevních testů. Tyto zahrnují:
Velmi časténízký počet bílých krvinek
nízký počet červených krvinek
zvýšení tuků vkrvi
zvýšení jaterních enzymů
Častévysoký počet bílých krvinek
nízký počet krevních destiček
zvýšení kyseliny močové vkrvi
neobvyklé hodnoty sodíku vkrvi
nízké hodnoty vápníku vkrvi
nízké hodnoty fosforu vkrvi
vysoké hladiny krevního cukru
vysoké hodnoty laktátdehydrogenázy vkrvi
přítomnost autoprotilátek vkrvi
nízká hladina draslíku vkrvi
Méně častézvýšená hladina bilirubinu Vzácnénízké počty bílých krvinek, červených krvinekakrevních destiček
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se uVás vyskytne kterýkoli znežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte i vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny vtéto příbalové
informaci.Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného vDodatku V.Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
kzískání více informací obezpečnosti tohoto přípravku.
5.Jak přípravek Humira uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohledadosah dětí.
Nepoužívejte přípravek Humira po uplynutí doby použitelnosti uvedené na lahvičce/blistru/krabičce za
EXP.
Uchovávejte vchladničce Uchovávejte předplněnou injekční stříkačku vkrabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Jiná možnost uchovávání:
Pokud je to potřeba stříkačky přípravku Humira při pokojové teplotě ujistěte, že je přípravek chráněn před světlem. Jakmile je vyjmut zledniceaponechán při pokojové
teplotě, stříkačka musí být použita do 14 dní nebo zlikvidována,ato i vsituaci, kdy je vrácena zpět
do lednice.
Poznamenejte sidatum, kdy jste stříkačku poprvé vyjmulznehodnotit.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit spřípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6.Obsah baleníadalší informace
Co přípravek Humira obsahuje
Léčivou látkou je adalimumabum.
Pomocnými látkami jsou mannitol, polysorbát 80avoda pro injekci.
Jak přípravek Humira injekční roztok vpředplněné injekční stříkačce vypadáaco obsahuje
toto balení
Přípravek Humira 40mg injekční roztok vpředplněné injekční stříkačce je dodáván jako sterilní
roztok 40mgadalimumabu, rozpuštěného v0,4ml roztoku.
Přípravek Humira injekční roztok vpředplněné injekční stříkačce je skleněná injekční stříkačka, která
obsahuje roztok adalimumabu. Jedno balení určené pro použití pacientem obsahuje1, 2, 4 nebopředplněných injekčních stříkačeka1, 2, 4 nebo 6tampónů napuštěnýchalkoholem.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Přípravek Humira je kdispozicijako injekční lahvička, předplněná injekční stříkačka a/nebo
předplněné pero.
Držitel rozhodnutí o registraci
AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG
Knollstrasse
67061 Ludwigshafen
Německo
Výrobce
AbbVie Biotechnology GmbH
Knollstrasse
67061 Ludwigshafen
Německo
Další informace otomto přípravku získáte umístního zástupce držitele rozhodnutí oregistraci:
België/Belgique/Belgien
a448LN XTEhXNEú аfA kI ž,,gkk
Lietuva
a448LN čaXNEú аf,I y AIy fIAf
България
АбВи ЕООД
Тел.:+359 2 90 30 Luxembourg/Luxemburg
AbbVie SA
Belgique/Belgien
Tél/Tel: +32 10 Česká republika
AbbVie s.r.o.
Tel: +420 233 098 Magyarország
AbbVie Kft.
Tel.:+36 1 455 Danmark
a448LN ah(
XEůú аžy ,A fIšAIšAg
Malta
8rÉrXNEú аfyc AA*gfAIk
Deutschland
a448LN sNŘKŽ3eEHUZ -Í4P δ ýŮr :-
XNEú IIgII AAAgžf ff nSN4eONUůONLd
XNEú аž* nId ckkhk,AIšI
Nederland
a448LN 7r8
XNEú аfk nIdgg fAA Agžf
Eesti
AbbVie OÜ
Tel: +372623 Norge
AbbVie AS
Tlf: +47 67 81 80 Ελλάδα
AbbVie ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΗ Α.Ε.
Τηλ: +30 214 4165 Österreich
AbbVie GmbH
Tel: +43 1 20589-España
AbbVie Spain, S.L.U.
Tel: +34 91384 09 Polska
AbbVie Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 372 78 France
AbbVie
Tél: +33 AbbVie, Lda.
Tel: +351 AbbVie d.o.o.
Tel + 385 AbbVie S.R.L.
Tel: +40 21 529 30 Ireland
a448LN jLÍLKNZ
XNEú аfyf nIdk žAg,*II
Slovenija
a448LN 7LŮůHOÍH3N1KŽÚH ZOŘM4H ZrŮrŮ
XNEú аfgc nkdfA Ig IcI
Ísland
8LŽKŮO eů
XNEú аfyž yfy ,III
Slovenská republika
a448LN ŽrOrŮ
XNEú аžAk A yIyI I,,,
Italia
AbbVie S.r.l.
Tel: +39 06 Suomi/Finland
AbbVie Oy
Puh/Tel: +358 Lifepharma Τηλ.: +357 22 34 74 Sverige
AbbVie AB
Tel: +46 AbbVie SIA
Tel: +371 United Kingdom AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG
Tel: +44 Podrobné informace otomto léčivém přípravku jsou kdispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
Chcete-li si tuto příbalovou informaci poslechnout, nebo chcete-li si vyžádat její kopii vBraillově
písmu, velkým tiskem nebo ve formě audionahrávky,kontaktujte místního zástupce držitele
rozhodnutí oregistraci.
7.Aplikace injekce přípravku Humira
V následujících pokynech je vysvětleno, jak si máte podat podkožní injekci přípravku Humira
za použití předplněné injekční stříkačky. Nejprve si pokyny pečlivě pročtěte,apak podle nich
krok za krokem postupujte.
Váš lékař, zdravotní sestra nebo lékárník Vás poučí, jak si sám Nepokoušejte si sám ji připravovatapodat.
Po řádném procvičení si můžete injekci podat sám např. člen rodiny nebo přítel či přítelkyně.
Každou předplněnou injekční stříkačku použijte jen pro jednu injekci.
Humira předplněná injekční stříkačka
Píst Opora pro prsty Kryt jehly
Předplněnou injekční stříkačku nepoužívejteazavolejte svému lékaři nebo lékárníkovi, jestliže
je roztok zakalený, změnil barvu nebo vněm jsou patrné vločky či částečky
uplynulo datum použitelnosti byl roztok zmrazen nebo ponechán na přímém slunečním světle
předplněná injekční stříkačka upadla nebo praskla
Kryt odstraňte až bezprostředně před podáním injekce. Uchovávejte přípravek Humira mimo
dohledadosah dětí.
KROK Přípravek Humira vyjměte zchladničky.
Přípravek Humira nechte 15 až 30 minutpřed podáním injekce při pokojové teplotě.
Během doby, kdy je přípravek Humira ponechán při pokojové teplotě, nesundávejte kryt
jehly
Přípravek Humira neohřívejtežádným jiným způsobem. Neohřívejtejej například
vmikrovlnné troubě nebo vhorké vodě
KROK Injekční stříkačka
Tampón
Zkontrolujte datum použitelnosti injekční stříkačku nepoužívejte, jestliže datum použitelnosti
již uplynulo.
Na čistý povrch si připravte následující pomůcky
1 předplněnou injekční stříkačku na jedno použitía
1 tampón salkoholem
Umyjte siaosušte ruce.
KROK Místa pro podání injekce
Místa pro podání injekce
Vyberte si místo pro podání injekce:
Na přední straně stehna nebo
Na břiše nejméně 5cm od pupku
Nejméně 3cm od posledního místa vpichu
Otřete krouživými pohyby místo vpichu tampónem
salkoholem.
Injekci nevpichujtepřes oděv
Injekci nevpichujtedo kůže, která je citlivá,
zhmožděná, červená, zatvrdlá, zjizvená, se striemi,
ani do ložisek psoriázy
KROK 4Předplněnou injekční stříkačku držte vjedné ruce.
Zkontrolujte vzhled roztoku vpředplněné injekční stříkačce.
Zkontrolujte, zda je roztok čirýabezbarvý
Předplněnou injekční stříkačku nepoužívejte,
jestliže je roztok zakalený nebo vněm jsou
viditelné částice
Předplněnou injekční stříkačku nepoužívejte,
jestliže spadla na zem nebo se rozbila
Opatrně sejměte kryt jehly rovně pomocí jedné ruky. Kryt
jehly zlikvidujte. Nenasazujte jej znovu.
Dávejte pozor, abyste se nedotklnedotkltjrt ODržte předplněnou injekční stříkačku sjehlou směřující
nahoru.
Držte předplněnou injekční stříkačku vúrovni očí
jednou rukou, abyste viděli vzduch vpředplněné
injekční stříkačce
Pomalu zatlačte na píst, abyste vytlačili vzduch přes jehlu.
Je normální, že se na konci jehly objeví kapka
tekutiny
KROK 6Držte předplněnou injekční stříkačku za její tělo vjedné
ruce mezi palcemaukazovákem, jako byste drželi pero.
Druhou rukou stiskněte kůži vmístě vpichu tak, aby vznikla
vyvýšená plocha,apevně ji držte.
KROK 7Zaveďte celou jehlu jedním rychlým, krátkým pohybem do
kůže pod úhlem asi 45 stupňů.
Po zavedení jehly pusťte kůži, kterou držíte
Pomalu stlačte píst zcela dolů, dokud není veškerá tekutina
podánaapředplněná injekční stříkačka není prázdná.
KROK Bavlněný tampón
Po podání injekce jehlu pomalu vytáhněte zkůže
apředplněnou injekční stříkačku přitom držte ve stejném
úhlu.
Po dokončení injekce přiložte na kůži přes místo vpichu
bavlněný tampón nebo gázu.
Netřetemísto vpichu
Mírné krvácení vmístě vpichu je normální
KROK Použitou předplněnou injekční stříkačku vyhoďte do speciální nádoby, jak jste byli poučeni lékařem,
zdravotní sestrou nebo lékárníkem.
Nikdy nenasazujte kryt zpátky na jehlu.
Předplněnou injekční stříkačku nerecyklujteani nevyhazujte do domácího odpadu
Předplněnou injekční stříkačkuaspeciální odpadní nádobu vždy uchovávejte mimo dohled
adosah dětí
Kryt jehly, tampón salkoholem, bavlněnýtampón nebo gázu, blistraobal můžete vyhodit do
domácího odpadu.
Příbalová informace: informace pro pacienta
Humira 40 mg injekční roztok vpředplněném peru
adalimumabum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
-Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
-Váš lékař Vám rovněž vydá informační kartičku, která obsahuje důležité bezpečnostní
informace, se kterými musíte být seznámenaběhem léčby tímto lékem. Mějte tuto informační kartičkuvždy při sobě.
-Máte-li jakékoli otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
-Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit,ato i tehdy, má-li stejnéznámky onemocnění jako Vy.
-Pokud se uVás vyskytne kterýkoli znežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
vtéto příbalové informaci.Viz bod Co naleznete vtéto příbalové informaci
1.Co je přípravek Humiraakčemu se používá
2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Humira používat
3.Jak se přípravek Humira používá
4.Možné nežádoucí účinky
5.Jak přípravek Humira uchovávat
6.Obsah baleníadalší informace
7.Aplikace injekce přípravku Humira
1.Co je přípravek Humiraakčemu se používá
Přípravek Humira obsahuje léčivou látku adalimumab.
Přípravek Humira se používá kléčbě
revmatoidní artritidy
polyartikulární juvenilní idiopatické artritidy
entezopatické artritidy
ankylozující spondylitidy
axiální spondylartritidy bez radiologického průkazu ankylozující spondylitidy
psoriatické artritidy
ložiskové psoriázy
hidradenitis suppurativa
Crohnovy choroby
ulcerózní kolitidy
neinfekční uveitidy
Léčiválátkavpřípravku Humira,adalimumab, je lidská monoklonální protilátka.
Monoklonální protilátky jsou bílkoviny, které se váží na specifický cíl.
Cíl pro adalimumab je bílkovina označená jako tumor nekrotizující faktor vimunitním uvedených výše. Navázáním na TNFα snižuje přípravek Humira zánětlivý proces utěchto
onemocnění.
Revmatoidní artritida
Revmatoidní artritida je zánětlivé onemocnění kloubů.
Přípravek Humira se používá kléčbě středně těžké až těžkérevmatoidní artritidyudospělých.Můžete
nejdříve užívat jiné chorobu modifikující léky, jako je methotrexát. PokuduVás tyto léky nevyvolají
uspokojivou odpověď, pak dostanete přípravek Humira.
Přípravek Humira je možné použít rovněž kléčbě těžké, aktivníaprogresivní revmatoidní artritidy
bez předchozí léčby methotrexátem.
Přípravek Humira může zpomalitpoškození kloubů způsobené zánětlivým onemocněnímamůže
zlepšit rozsah jejich pohybu.
Váš lékař rozhodne otom, zda máte přípravek Humira používat společně smethotrexátem nebo bez
něho.
Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida
Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida jezánětlivéonemocněníkloubů.
Přípravek Humira se používá kléčbě polyartikulární juvenilní idiopatické artritidyupacientů od 2 let.
Zpočátku můžete užívat jiné chorobu modifikující léky, jako je methotrexát. PokuduVás tyto léky
nevyvolají uspokojivou odpověď, pak dostanete přípravek Humira.
Váš lékař rozhodne otom, zda máte přípravek Humira používat společně smethotrexátem nebo bez
něho.
Entezopatická artritida
Entezopatická artritida je zánětlivé onemocnění kloubůamíst, na kterých se šlachy upínají na kost.
Přípravek Humira se používá kléčbě entezopatické artritidyupacientů od 6 let. Zpočátku můžete
užívat jiné chorobu modifikující léky, jako je methotrexát. PokuduVás tyto léky nevyvolají
uspokojivou odpověď, pak dostanete přípravek Humira.
Ankylozující spondylitidaaaxiální spondylartritida bez radiologického průkazu ankylozující
spondylitidy
Ankylozující spondylitidaaaxiální spondylartritida bez radiologického průkazu ankylozující
spondylitidy jsou zánětlivá onemocnění páteře.
Přípravek Humira se používá kléčbě těžké ankylozující spondylitidyaaxiální spondylartritidy bez
radiologického průkazu ankylozující spondylitidyudospělých. Mohou Vám být nejprve podávány jiné
léky. PokuduVás tato léčba nevyvolá uspokojivou odpověď, pak dostanete přípravek Humira.
Psoriatická artritida
Psoriatická artritida je zánětlivé onemocnění kloubů, které je obvykle spojeno spsoriázou.
Přípravek Humira se používá kléčbě psoriatické artritidyudospělých. Přípravek Humira může
zpomalitpoškození kloubů způsobené onemocněnímamůže zlepšit rozsah jejich pohybu. Mohou
Vám být nejprve podávány jiné léky. PokuduVás tato léčbanevyvolá uspokojivou odpověď, pak
dostanete přípravek Humira.
Ložisková psoriáza
Ložisková psoriáza je kožní onemocnění, které se projevuje ohraničenými, zarudlými, vyvýšenými
ložisky, krytými stříbřitě lesklými šupinami.Ložisková psoriáza může postihovat také nehty, může
způsobit jejich ztluštění, droleníaodlučování od nehtového lůžka, což může být bolestivé.
Přípravek Humira se používá kléčbě
středně těžké až těžkéchronické ložiskové psoriázyudospělých a
těžké chronické ložiskové psoriázyudětíadospívajících od 4 do 17 let,ukterých lokální
léčbaafototerapie neúčinkovalydobře nebo jeunich tato léčba nevhodná.
Hidradenitis suppurativa
Hidradenitis suppurativa onemocnění. Příznaky mohou zahrnovat citlivé uzly obsahovat hnis. Nejčastěji postihuje specifické části kůže, jako např. pod prsy, podpaždí, vnitřní část
stehen, tříslaahýždě. Na postižených částech se také mohou objevovat jizvy.
Přípravek Humira se používá kléčbě
středně těžké až těžkéhidradenitis suppurativaudospělýcha
středně těžké až těžké hidradenitis suppurativaudospívajících od 12do 17let.
Přípravek Humira pomáhá snižovat počet bolákůanežitůzpůsobených nemocíabolest, která je
stímto onemocněním často spojena.Mohou Vám být nejprve podávány jiné léky. PokuduVás tato
léčba nevyvolá uspokojivou odpověď, pak dostanete přípravek Humira.
Crohnova choroba
Crohnova choroba je zánětlivé onemocnění trávicího traktu.
Přípravek Humira se používá kléčbě
středně těžké až těžkéCrohnovy chorobyudospělých a
středně těžké až těžkéCrohnovy chorobyudětíadospívajících od 6 do 17let.
Mohou Vám být nejprve podávány jiné léky. PokuduVás tato léčba nevyvolá uspokojivou odpověď,
pak dostanete přípravek Humira.
Ulcerózní kolitida
Ulcerózní kolitida je zánětlivé onemocnění tlustého střeva.
Přípravek Humira se používá kléčbě
středně těžké až těžkéulcerózníkolitidyudospělýcha
středně těžké až těžké ulcerózní kolitidy udětíadospívajících od 6 do 17 let.
Mohou Vám být nejprve podávány jiné léky. PokuduVás tato léčba nevyvolá uspokojivou odpověď,
pak dostanete přípravek Humira.
Neinfekční uveitida
Neinfekční uveitida je zánětlivé onemocnění postihující některé části oka.
Přípravek Humira se používá kléčbě
dospělých sneinfekční uveitidou se zánětem postihujícím zadní část oka
dětí od 2letschronickou neinfekční uveitidou se zánětem postihujícím přední část oka.
Tento zánět může vést ke zhoršení zraku a/nebo výskytu plovoucích zákalů voku chomáčkovité čáry pohybující se vzornémpolibýt nejprve podány jiné léky. Pokud uVás tato léčba nevyvolá uspokojivou odpověď, pak dostanete
přípravek Humira.
2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Humira používat
Nepoužívejte přípravek Humira
Jestliže jste alergickýJestliže máte aktivní tuberkulózu nebo jiné závažnéinfekcedůležité, abyste lékaře informovalhorečka, zranění, pocit únavy nebo problémy se zuby.
Jestliže trpíte středně těžkým nebo těžkým srdečním selháním. Je důležité, abyste informovalsvého lékaře, pokud se uVás vyskytly nebo vsoučasné době vyskytují vážné problémy se
srdcem Upozorněníaopatření
Před použitím přípravku Humira se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
Alergické reakce
Jestliže se uVás objeví alergické reakce spříznaky,jako je pocit tíhy na hrudi, dýchavičnost,
závratě, otoky nebo vyrážka, nepodávejte si další injekci přípravku Humiraakontaktujte ihned
svého lékaře, protože tyto reakce mohou být ve vzácných případech život ohrožující.
Infekce
Jestliže máte nějakou infekci, včetně dlouhodobé infekce nebo infekcepostihujícíjednučást těla
Pokud si nejste jistýPři léčbě přípravkem Humira můžete být náchylnější kinfekcím. Riziko může stoupat, pokud
máteproblémy splícemi. Tyto infekce mohou být závažnéazahrnují:
tuberkulózu
infekce způsobené viry, plísněmi,parazity nebo bakteriemi
závažné infekce vkrvi Tyto infekcemohou být ve vzácných případech život ohrožující. Je důležité, abyste
informovalnebo problémy se zuby. Váš lékař Vám může říci, abyste po nějakou dobu přípravek Humira
nepoužívalJestliže žijete voblastech, ve kterých jsou velmi časté plísňové infekce histoplasmóza, kokcidioidomykóza nebo blastomykózacestujete, oznamte to svému lékaři.
Jestliže trpíte opakovanými infekcemi nebo jinými stavy, které zvyšují riziko infekce,
oznamte to svému lékaři.
Jestliže je Vám více než 65 let, může být uVás při používání přípravku Humira vyšší
pravděpodobnost onemocnění nějakou infekcí. Vy i Váš lékař byste během léčby přípravkem
Humira měli věnovat zvláštní pozornost známkám infekce. Je důležité informovat svého
lékaře, jestliže se uVás vyskytnou příznaky infekce, například horečka, pokud jste se
poranilTuberkulóza
Je velmi důležité, abyste informovalnebo jste byltuberkulózu, přípravek Humira nepoužívejte.
Protože upacientů léčených přípravkem Humira byly hlášeny případy tuberkulózy, před
zahájením léčby přípravkem Humira Vás lékař vyšetří, zda se příznaky tohoto
onemocnění uVás nevyskytly. To znamená, že uVás podrobně zhodnotí dříve
prodělaná onemocnění, provede potřebná kontrolní vyšetření hrudníkuatuberkulinový testdo Vaší informační kartičky.
Tuberkulóza se může vyvinout během léčby,ato i vpřípadě, že jste dostávaldostáváte léky na prevenci tuberkulózy.
Pokud se uVás objeví příznaky tuberkulózy na hmotnosti, ztráta energie, mírná horečkainfekce, sdělte to ihned svému lékaři.
Hepatitida B
Jestliže jste nositelem viru hepatitidy typu B myslíte, že byste mohlVáš lékař Vás na infekci HBV vyšetří. Přípravek Humira může ulidí, kteří jsou nositeli
HBV, způsobovat opětovnou aktivaci viru.
Vněkterých vzácných případech, zvláště pokud berete jiné léky kpotlačení imunitního
systému, může být reaktivace viru HBV život ohrožující.
Operacenebo stomatologický zákrok
Pokud Vám má být provedena operace nebo stomatologický zákrok, informujte, prosím, svého
lékaře, že jste léčenpřípravkem Humira.
Demyelinizační onemocnění
Jestliže máte demyelinizační onemocněníjako je roztroušená sklerózauVás objeví některé příznaky, například změny vidění, slabost rukou nebo nohou či znecitlivění
nebo brnění vněkteré části těla, musíte otom Vašeho lékaře neprodleně informovat.
Očkování
Během léčby přípravkem Humira nesmíte dostat určité očkovací látky, které by mohly vyvolat
vznik infekce.
Domluvte se sesvým lékařem omožnosti očkování ještě předtím, než budete
očkovánDoporučuje se, aby dětští pacientiabsolvovalipokud možno všechna naplánovaná
očkování odpovídající jejich věku před zahájením léčby přípravkem Humira.
Pokud jste přípravek Humira používala běhemtěhotenství, může být Vaše dítě
náchylnější kinfekcím po dobu přibližně pěti měsíců poté, co jste dostala poslední
dávku přípravku Humira vprůběhu těhotenství. Je důležité, abyste oznámila lékaři
Vašeho dítěteajiným zdravotnickým pracovníkům, že Vám byl přípravek Humira
vtěhotenství podáván, aby se na základě této informace mohli rozhodnout, kdy je
vhodné Vaše dítě očkovat.
Srdeční selhání
Pokud se uVás vyskytuje mírné srdeční selháváníajste léčenlékařem pečlivě sledován stav Vašeho srdce. Je důležité, abyste sděliluVás vyskytly nebo se vsoučasné době vyskytují závažné problémy se srdcem. Pokud se uVás
vyskytnou nové nebo se zhorší již stávající známky srdečního selhávání nebo otoky dolních končetinmáte používat přípravek Humira.
Horečka, modřiny, krvácenínebo bledost
U některých pacientů nemusí tělo vytvářet dostatek krvinek, které bojujísinfekcemi nebo
pomáhají zastavit krvácení. Váš lékař se může rozhodnout ukončit léčbu. Jestliže máte horečku,
která neodeznívá, modřiny nebo snadno krvácíte, případně jste velmi bledýslékařem.
Rakovina
Udětských i dospělých pacientů léčených přípravkem Humira nebo jinými blokátory TNF byly
popsány velmi vzácné případy výskytu určitých typů rakoviny.
Lidé se závažnější formou revmatoidní artritidy, jejichž onemocnění trvá delší dobu,
mívají vyšší průměrné riziko vzniku lymfomu aleukémie Jestliže používáte přípravek Humira, riziko onemocnění lymfomem, leukémií nebo
jiným druhem rakoviny může vzrůst. Ve vzácných případech byl upacientů
používajících přípravek Humira pozorován neobvyklýazávažný typ lymfomu. Někteří
ztěchto pacientů byli také léčeni azathioprinem nebo 6-merkaptopurinem.
Oznamte lékaři, pokud užíváteazathioprin nebo 6-merkaptopurin současně
spřípravkem Humira.
Upacientů léčených přípravkem Humira bylypozorovány případy kožnírakoviny
nemelanomového typu.
Pokud se během léčby nebo po ní objeví nové kožní léze nebo pokud stávající kožní
léze změní vzhled, sdělte to lékaři.
Upacientů se specifickým typem plicního onemocnění zvaným chronická obstrukční choroba
plicní rakoviny, nežli jsou lymfomy. Jestliže trpíte CHOPN nebo hodně kouříte, mělsvým lékařem promluvit, je-li pro Vás léčba blokátorem TNF vhodná.
Autoimunitní onemocnění
Vzácně může vést léčba přípravkem Humira kpříznakům podobajícím se onemocnění zvanému
lupus. Pokud se objevípříznaky, jako je trvalá nevysvětlitelnávyrážka,horečka, bolest kloubů
nebo únava, kontaktujte svého lékaře.
Dětiadospívající
Očkování: pokud je to možné, mělo by být Vaše dítě očkováno ještě předtím, než začne
přípravek Humira používat.
Další léčivé přípravkyapřípravek Humira
Informujte svého lékaře nebo lékárníka ovšech lécích, které užíváte, které jste vnedávné době
užívalPřípravek Humira nesmítezdůvodu zvýšeného rizika závažné infekcepoužívat sléky, kteréobsahují
následujícíléčivélátky:
anakinra
abatacept.
Přípravek Humira lze používat společně s:
methotrexátem
některými chorobu modifikujícími antirevmatiky leflunomidainjekční přípravky sobsahem solí zlata)
steroidy nebo léky proti bolestem,ato i snesteroidními antirevmatiky Máte-li nějaké dotazy, zeptejte se prosím svého lékaře.
Těhotenstvíakojení
Máte zvážit použití vhodné antikoncepce kprevenci těhotenstvíapokračovat vjejím užívání
po dobu nejméně pěti měsíců po posledním podání přípravku Humira.
Pokud jste těhotná, domníváte se, že můžete být těhotná,nebo plánujete otěhotnět, požádejte
svého lékaře odoporučení týkající se užívání tohoto přípravku.
Přípravek Humira má být užíván během těhotenství pouze tehdy,je-li to nezbytně nutné.
Na základě studie prováděné utěhotných žen nebylo zjištěno zvýšené riziko vrozených vad,
pokud matka během těhotenství užívala přípravek Humira, ve srovnání smatkami se stejným
onemocněním, které přípravek Humira neužívaly.
Přípravek Humira lze podávat během kojení.
Jestliže jste používalapřípravek Humira během těhotenství, může být Vašedítě náchylnější
kinfekcím.
Je důležité, abyste informovala dětského lékařeaostatní zdravotnické pracovníky před
očkovánímVašehodítěte, žejste během těhotenství používala přípravek Humira. Více
informací týkajícíchse očkování najdete včásti „Upozorněníaopatření“.
Řízení dopravních prostředkůaobsluha strojů
Přípravek Humira může mít malývliv na schopnost řídit, jezdit na kole nebo obsluhovat stroje. Po
použití přípravku Humira se může objevit pocit točení hlavyaporuchy vidění.
3.Jak se přípravek Humira používá
Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste
jistýHumira, pokud potřebujetejinou dávku.
Doporučené dávky přípravku Humiraukaždého schváleného použití jsou uvedeny vnásledující
tabulce.
Revmatoidní artritida, psoriatická artritida, ankylozující spondylitida nebo axiální
spondylartritida bez radiografického průkazu ankylozující spondylitidy
Věk nebo tělesná hmotnostKolik používatajak často?Poznámky
Dospělí40mgjednou za dva týdnyUrevmatoidní artritidy se při
léčbě přípravkem Humira
pokračuje vpodávání
methotrexátu. Pokud Váš lékař
určí, že je pro Vás methotrexát
nevhodný, podává se přípravek
Humira samostatně.
Jestliže máte revmatoidní
artritiduaspolu spřípravkem
Humira nedostáváte
methotrexát, může lékař
rozhodnout, že budete dostávat
přípravek Humira 40mg
jednou týdně nebo 80mg
jednou za dva týdny.
Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida
Věk nebo tělesná hmotnostKolik používatajak často?Poznámky
Děti, dospívajícíadospělíod let stělesnou hmotností 30kg
nebo vyšší
40mgjednou za dva týdnyNepoužitelné
Dětiadospívajícíod 2 let
stělesnou hmotností od 10kg
do30kg
20mgjednou za dva týdnyNepoužitelné
Entezopatická artritida
Věk nebo tělesná hmotnostKolik používatajak často?Poznámky
s2KLC ZŮŽ.J1HRJ3JHZŮŽ.2EJ ŮZ c
ENK ŽK2ENŽUŮŘ eÍŮKUŮŽKJ fIÚS
UN4Ů 1ířřJ
žIÍSRNZUŮŘ VH Z1H KuZUí9N.ŮŘMLKNEUT
s2KLHZŮŽ.J1HRJ3J ŮZ cENK
ŽK2ENŽUŮŘ eÍŮKUŮŽKJ ŮZ kyÚS
ZŮfIÚS
AIÍSRNZUŮŘ VH Z1H KuZUí9N.ŮŘMLKNEUT
Ložisková psoriáza
Věk nebo tělesná hmotnostKolik používatajak často?Poznámky
DospělíPrvní dávka 80mgpo 40mgvjeden dennásledovaná dávkou 40mg
jednou za dva týdny, počínaje
jednímtýdnempo první dávce.
Jestliže je Vaše odpověď
nedostatečná, lékař může zvýšit
dávkování na 40mgjednou
týdněnebo 80mgjednou za
dva týdny.
Dětiadospívající od 4 do
17let stělesnou hmotností
30kg nebo vyšší
První dávka 40mg
následovaná otýden později
dávkou 40mg.
Poté se podává obvyklá dávka
40mgjednou za dva týdny.
Nepoužitelné
Dětiadospívající od 4 do
17let stělesnou hmotností od
15kg do30kg
První dávka 20mg
následovaná otýden později
dávkou 20mg.
Poté se podává obvyklá dávka
20mgjednou za dva týdny.
Nepoužitelné
Hidradenitis suppurativa
Věk nebo tělesná hmotnostKolik používatajak často?Poznámky
DospělíPrvní dávka 160mginjekce po 40mgvjeden den
nebo dvě injekce 40mgdenně
po dva po sobě jdoucí dnynásledovaná dávkou 80mg
dendvou dalších týdnech
pokračujte dávkou 40mg
jednou týdněnebo 80mg
jednou za dva týdny, jak Vám
předepsal lékař.
Doporučuje se postižená místa
denně omývat antiseptickým
přípravkem.
Dospívajícíod12do17let
stělesnouhmotností30kg
nebo vyšší
Prvnídávka80mg40mgjednoudenně)
následovanádávkou40mg
každýdruhýtýdenojeden
týdenpozději.
Jestliže je Vaše odpověď na
léčbu přípravkem Humira
40mgjednou za dva týdny
nedostatečná,lékař může zvýšit
dávkování na 40mgjednou
týdněnebo 80mgjednou za
dva týdny.
Doporučujesepostiženámísta
denněomývatantiseptickým
přípravkem.
Crohnova choroba
Věk nebo tělesná hmotnostKolik používatajak často?Poznámky
Děti, dospívajícíadospělíod let shmotností 40kgnebo
vyšší
První dávka 80mgpo 40mgvjeden dennásledovaná odva týdny
později dávkou 40mg.
Jestliže se vyžaduje rychlejší
reakce na léčbu, lékař může
předepsat první dávku 160mg
den nebo dvě injekce 40mg
denně po dva po sobě jdoucí
dnyinjekce 40mgvjeden denodva týdny později.
Poté se podává obvyklá dávka
40mgjednou za dva týdny.
Váš lékař může dávkování
zvýšit na 40mgjednoutýdně
nebo 80mgjednou za dva
týdny.
Dětiadospívající od 6do let shmotností do40kg
První dávka 40mg
následovaná odva týdny
později dávkou 20mg.
Jestliže se vyžaduje rychlejší
reakce na léčbu, lékař může
předepsat první dávku 80mg
dentýdny později.
Váš lékař může četnost
dávkovánízvýšit na 20mg
jednoutýdně.
Poté se podává obvyklá dávka
20mgjednou za dva týdny.
Ulcerózní kolitida
Věk nebo tělesná hmotnostKolik používatajak často?Poznámky
DospělíPrvní dávka 160mginjekce po 40mgvjeden den
nebo dvě injekce 40mgdenně
po dva po sobě jdoucí dnynásledovaná dávkou 80mg
denPoté se podává obvyklá dávka
40mgjednou za dva týdny.
Váš lékař může dávkování
zvýšit na 40mgjednoutýdně
nebo 80mgjednou za dva
týdny.
Dětiadospívající od 6 let
stělesnou hmotností do 40kg
První dávka 80mg 40mg vjednom dninásledovaná dávkou 40mg
týdny později.
Poté se podává obvyklá dávka
40mg jednou za dva týdny.
Mělpřípravek Humira vobvyklé
dávce,ato ipo dosažení věku
18 let.
Dětiadospívající od 6 let
stělesnou hmotností 40kg
nebo vyšší
První dávka 160mg injekce 40mg vjednom dni
nebo dvě injekce 40mg denně
ve dvou po sobě jdoucích
dnech80mg vjednom dnipozději.
Poté se podává obvyklá dávka
80mg jednou za dva týdny.
Mělpřípravek Humira vobvyklé
dávce,ato ipo dosažení věku
18 let.
Neinfekční uveitida
Věk nebo tělesná hmotnostKolik používatajak často?Poznámky
DospělíPrvní dávka 80mgpo 40mgvjeden dennásledovaná dávkou 40mg
jednou za dva týdny, počínaje
jednímtýdnempo první dávce.
Během používání přípravku
Humira je možno pokračovat
vpodávání kortikosteroidů
nebo jiných léků, které
ovlivňují imunitní systém.
Přípravek Humira se rovněž
může podávat samotný.
Dětiadospívajícíod 2let
stělesnou hmotností do30kg
20mgjednou za dva týdnyVáš lékař může předepsat
úvodní dávku40mg, která
bude podána jeden týden před
zahájením obvyklého
dávkování20mg jednou za dva
týdny. Přípravek Humira je
doporučen pro použití
vkombinaci smethotrexátem.
Dětiadospívajícíod 2let
stělesnou hmotností 30kg
nebo vyšší
40mg jednou za dva týdnyVáš lékař může předepsat
úvodní dávku 80mg, která
bude podána jeden týden před
zahájením obvyklého
dávkování40mg jednou za dva
týdny. Přípravek Humira je
doporučen pro použití
vkombinaci smethotrexátem.
Způsobacesta podání
Přípravek Humira se podává injekčně pod kůži Podrobné pokyny kinjikování přípravku Humira jsou uvedeny vbodě 7 „Aplikace injekce
přípravku Humira“.
Jestliže jste použilPokud jstesi náhodně aplikovalsvého lékaře nebo lékárníkaaoznamte jim, že jste použilvezměte vnější oballéku,ato i když je prázdný.
Jestliže jste zapomnělPokud si zapomenete podat injekci, mátesi ji aplikovat ihned, jak si vzpomenete. Poté si podejte další
dávku původně plánovanýden, jako kdybyste nezapomnělJestliže jste přestalRozhodnutí otom, zda používání přípravku Humira přerušit, musítekonzultovat se svýmlékařem.
Pokud přestanete přípravek Humira používat, příznakyonemocnění se Vám mohouvrátit.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.
4.Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípraveknežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout ukaždého. Většina nežádoucích účinků je mírné nebo střední závažnosti. Některé však
mohou být závažnéavyžadují léčbu. Nežádoucí účinky se mohou vyskytnout i do 4 měsíců po
poslední dávce přípravku Humira.
Ihned oznamte svému lékaři, pokud si všimnete jakýchkoli znásledujících účinků
silná vyrážka, kopřivka nebo jiné známky alergické reakce
otokobličeje, rukou, nohou
obtíže sdechem či polykáním
zadýchávánípři tělesné činnosti nebovpoloze vleže,nebo otoky nohou
Oznamte svému lékaři co nejdříve, pokud si všimnete jakýchkoli znásledujících účinků
známky infekce, jako jsou horečka, pocit nemoci, zranění, problémy se zuby, pálení při močení
pocit slabosti nebo únavy
kašel
brnění
snížená citlivost
dvojité vidění
slabost horních nebo dolních končetin
otok známkyapříznaky podezřelé zkrevních poruch, jako je přetrvávající horečka, tvorba modřin,
krvácení, bledost
Příznaky popsané výše mohou být známkami níže uvedeného seznamu nežádoucích účinků, které byly
popsány při používání přípravku Humira.
Velmi častéreakce vmístě injekčního vpichu infekce dýchacích cest bolest hlavy
bolest břicha
pocit na zvraceníazvracení
vyrážka
bolest svalůakloubů
Častézávažnéinfekce střevní infekce kožní infekce ušní infekce
infekce vústech infekce pohlavních orgánů
záněty močových cest
plísňové infekce
záněty kloubů
nezhoubné nádory
rakovina kůže
alergické reakce dehydratace
změny nálad úzkost
obtížné usínání
poruchy pocitového vnímání,jako je brnění, svědění nebo znecitlivění
migréna
útlak nervových kořenů poruchy zraku
oční záněty
záněty očního víčkaaotoky oka
vertigo pocity rychlého bušení srdce
vysoký krevní tlak
návaly horka
krevní podlitinykašel
astma
zkrácení dechu
krvácení ze zažívacího ústrojí
zažívací obtíže refluxní choroba jícnu
sicca syndrom svědění
svědivá vyrážka
tvorba modřin
záněty kůže lámavost nehtů na prstech rukouanohou
zvýšené pocení
vypadávání vlasů
nový vznik nebo zhoršení psoriázy svalové křeče
krev vmoči
onemocnění ledvin
bolest na hrudi
edém horečka
snížení počtu krevních destiček, což zvyšuje riziko krvácení nebo tvorby modřin
poruchy hojení
Méně častéoportunní infekce odolnost vůči onemocněním)
neurologické infekce záněty oka
bakteriální infekce
divertikulitida rakovina
rakovina postihující mízní systém
melanom
poruchy imunitního systému, které mohou postihovat plíce, kůžialymfatické uzliny se projevující jako sarkoidóza)
vaskulitida třes
neuropatie mozková mrtvice
ztráta sluchu, ušní šelest
pocity nepravidelného bušení srdce,jako je vynechání tepu
srdeční obtíže, které mohou způsobovat zkrácení dechu nebo otékání kotníků
srdeční příhoda výduť ve stěně velkých tepen, zánět žilních městků, blokáda krevních cév
plicní onemocnění způsobující zkrácení dechu plicní embolie pleurální výpotek zánět slinivky břišní, způsobující závažné bolesti břichaazad
potíže spolykáním
edém obličejezánět žlučníku, žlučníkové kameny
ztukověníjater
noční pocení
zjizvení
neobvyklé poškození svalů
systémový lupus erythematodes systémů)
přerušovaný spánek
impotence
záněty
Vzácnéleukémie závažné alergické reakce doprovázené šokem
roztroušená skleróza
nervové poruchy svalovou slabost, abnormální pocity, brnění vpažíchahorní části těla)
zástava srdečních stahů
plicní fibróza perforace hepatitidareaktivace hepatitidy B
autoimunní hepatitida kožní vaskulitida Stevensův-Johnsonův syndrom avyrážku)
edém obličejeerythema multiforme lupus-like syndrom angioedém lichenoidní kožní reakce Není známohepatosplenický T-buněčný lymfom karcinom zMerkelových buněk Kaposiho sarkom, vzácné nádorové onemocnění související sinfekcí vyvolanou lidským
herpesvirem typu 8. Kaposiho sarkomse nejčastěji vyskytuje ve formě fialových skvrn na kůži
selhání jater
zhoršení onemocnění nazývané dermatomyozitida doprovázená svalovou slabostí)
zvýšení tělesné hmotnosti Některé nežádoucí účinky pozorované upřípravkuHumiramohou probíhat bez příznakůamohou být
objeveny pouze spomocí krevních testů.Tyto nežádoucí účinky zahrnují:
Velmi časténízký počet bílých krvinek
nízký počet červených krvinek
zvýšení tuků vkrvi
zvýšení jaterních enzymů
Častévysoký počet bílých krvinek
nízký počet krevních destiček
zvýšení kyseliny močové vkrvi
neobvyklé hodnoty sodíku vkrvi
nízké hodnoty vápníku vkrvi
nízké hodnoty fosforu vkrvi
vysoké hladiny krevního cukru
vysoké hodnoty laktátdehydrogenázy vkrvi
přítomnost autoprotilátek vkrvi
nízká hladina draslíku vkrvi
Méně častézvýšená hladina bilirubinu Vzácnénízké počty bílých krvinek, červených krvinekakrevních destiček
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se uVás vyskytne kterýkoli znežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte i vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny vtéto příbalové
informaci.Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného vDodatku V.Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
kzískání více informací obezpečnosti tohoto přípravku.
5.Jak přípravek Humira uchovávat
Uchovávejte mimo dohledadosah dětí.
Nepoužívejte přípravek Humira po uplynutí doby použitelnosti uvedené na lahvičce/blistru/krabičce za
EXP.
Uchovávejte vchladničce Uchovávejte předplněné pero vkrabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Jiná možnost uchovávání:
Pokud je to potřeba přípravku Humira při pokojové teplotě je přípravek chráněn před světlem. Jakmile je vyjmut zledniceaponechán při pokojové teplotě, pero
musí být použito do 14 dní nebo zlikvidováno,ato i vsituaci, kdy je vráceno zpět do lednice.
Poznamenejte sidatum, kdy jste pero poprvé vyjmulznehodnotit.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit spřípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6.Obsah baleníadalší informace
Co přípravek Humira obsahuje
Léčivou látkou je adalimumabum.
Pomocnýmilátkamijsou mannitol, polysorbát 80avoda proinjekci.
Jak přípravek Humira injekční roztok vpředplněném peru vypadáaco obsahuje toto balení
Přípravek Humira 40mg injekční roztok vpředplněném peru je dodáván jako sterilní roztok 40mg
adalimumabu, rozpuštěného v0,4ml roztoku.
Přípravek Humira injekční roztok vpředplněném peru je injekční pero šedéavínové barvy pro
jednorázové použití, které obsahuje skleněnou injekční stříkačku naplněnou přípravkem Humira. Pero
má dva kryty –jeden znich je šedé barvyaje označen „1“adruhý kryt je vínové barvyaje označen
„2“. Na každém boku pera je okénko, kterým lze vidět roztok přípravku Humira uvnitř injekční
stříkačky.
Přípravek Humira injekční roztok vpředplněném peru je kdispozicivbaleních po 1, 2, 4apředplněných perech. Ubalení s1 předplněným perem jsou přibaleny 2 tampóny salkoholem
předplněné pero. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Přípravek Humira je kdispozicijako injekční lahvička, předplněná injekční stříkačka a/nebo
předplněné pero.
Držitel rozhodnutí o registraci
AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG
Knollstrasse
67061 Ludwigshafen
Německo
Výrobce
AbbVie Biotechnology GmbH
Knollstrasse
67061 Ludwigshafen
Německo
Další informace otomto přípravku získáte umístního zástupce držitele rozhodnutí oregistraci:
België/Belgique/Belgien
a448LN XTEhXNEú аfA kI ž,,gkk
Lietuva
a448LN čaXNEú аf,I y AIy fIAf
България
Κύπρ οςςň
Ň°rúаfy* A *I fI žfI
Luxembourg/Luxemburg
a448LN 7NESLБŘNh7NESLNU
XTEhXNEú аfA kI ž,,gkk
Česká republika
AbbVie s.r.o.
Tel: +420 233 098 Magyarország
AbbVie Kft.
Tel.:+36 1 455 Danmark
AbbVie A/S
Tlf: +45 72 30-20-Malta
V.J.Salomone Pharma Limited
Tel: +356 Deutschland
a448LN sNŘKŽ3eEHUZ -Í4P δ ýŮr :-
XNEú IIgII AAAgžf ff nSN4eONUůONLd
XNEú аž* nId ckkhk,AIšI
Nederland
a448LN 7r8
XNEú аfk nIdgg fAA Agžf
Eesti
AbbVie OÜ
Tel: +372623 Norge
AbbVie AS
Tlf: +47 67 81 80 Ελλάδα
AbbVie ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΗ Α.Ε.
Τηλ: +30 214 4165 Österreich
AbbVie GmbH
Tel: +43 1 20589-España
AbbVie Spain, S.L.U.
Tel: +34 91384 09 Polska
a448LN XNErú аžg AA f,A ,g II
France
AbbVie
Tél: +33 AbbVie, Lda.
Tel: +351 AbbVie d.o.o.
Tel + 385 AbbVie S.R.L.
Tel: +40 21 529 30 Ireland
AbbVie Limited
Tel: +353 AbbVie Biofarmacevtska družba d.o.o.
Tel: +386 Vistor hf.
Tel: +354 535 Slovenská republika
AbbVie s.r.o.
Tel: +421 2 5050 Italia
a448LN XNEú аf* Ic *Ag*Ak
Suomi/Finland
a448LN vŘehXNEú аfyg nIdkI Ažkk AII
Κύπρος
jLůN.eHOÍH nGrarbrd jKZ
rú аfy, AA fž ,ž žI
Sverige
a448LN aXNEú аžc nIdg cgž žž cII
Latvija
AbbVie SIA
Tel: +371 United Kingdom AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG
Tel: +44 Podrobné informace otomto léčivém přípravku jsou kdispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
Chcete-li si tuto příbalovou informaci poslechnout, nebo chcete-li si vyžádat její kopii vBraillově
písmu, velkým tiskem nebo ve formě audionahrávky,kontaktujte místního zástupcedržitele
rozhodnutí oregistraci.
7.Aplikace injekce přípravku Humira
Vnásledujících pokynech je vysvětleno, jak si máte podat podkožní injekci přípravku Humira
za použití předplněného pera. Nejprve si pokyny pečlivě pročtěte,apak podle nichkrok za
krokem postupujte.
Váš lékař, zdravotní sestra nebo lékárník Vás poučí, jak si sám Nepokoušejte si sám ji připravovatapodat.
Po řádném procvičení si můžete injekci podatsám např. člen rodiny nebo přítel či přítelkyně.
Každé předplněné pero použijte jen pro jednu injekci.
Předplněné pero Humira
Šedý kryt 1 Bílé pouzdro jehly Bílá šipka Vínový kryt Jehla Kontrolní okénko Vínové aktivační tlačítko
Pero nepoužívejteazavolejte svému lékaři nebo lékárníkovi, jestliže
je roztok zakalený, změnil barvu nebo vněm jsou patrné vločky či částečky
uplynulo datum použitelnosti byl roztok zmrazen nebo ponechán na přímém slunečním světle
předplněné pero upadlo nebo prasklo
Oba kryty odstraňte až bezprostředně před injekcí. Uchovávejte přípravek Humira mimo
dohledadosah dětí.
KROK Přípravek Humira vyjměte zchladničky.
Přípravek Humira nechte 15 až 30 minutpřed injekcí při pokojové teplotě.
Vdobě, kdy necháváte přípravek Humira ohřát na teplotu místnosti, nesundávejtešedý ani
vínový kryt
Přípravek Humira neohřívejtežádným jiným způsobem. Neohřívejtejej například
vmikrovlnné troubě nebo vhorké vodě
KROK Pero
Zkontrolujte datum použitelnosti nepoužívejte, jestliže datum použitelnosti již uplynulo.
Na čistýpovrch si připravte následujícípomůcky
1 předplněné pero spřípravkem Humira a
1 tampón salkoholem
Umyjteaosušte si ruce.
Tampón
KROK Místa pro podání injekce
žyDůA ň.x ňxVyberte si místo pro podání injekce:
na přední straně stehna nebo
na břiše nejméně 5cm od pupíku
nejméně 3cm od posledního místa vpichu
Otřete krouživými pohyby místo vpichu tampónem
salkoholem.
Injekci nevpichujtepřes oděv
Injekcinevpichujtedo kůže, která je citlivá,
zhmožděná, červená, zatvrdlá, zjizvená, se striemi,
ani do ložisek psoriázy
KROK Předplněné pero držte tak, aby šedý kryt 1 směřoval vzhůru.
Zkontrolujte vzhled roztoku přes okénko.
Výskyt 1 nebo více bublin vokénku je normální
Zkontrolujte, zda je roztok čirýabezbarvý
Předplněné pero nepoužívejte, jestliže je roztok
zakalený nebo vněm jsou viditelné částice
Předplněné pero nepoužívejte, jestliže spadlo na
zem nebo se rozbilo
KROK Kryt Kryt Tahem vpřímém směru sejměte šedý kryt 1. Kryt
zlikvidujte. Nenasazujte jej znovu.
Zkontrolujte, že malý černý kryt jehly byl odstraněn
shorním krytem
Pokud zjehly unikne pár drobných kapek tekutiny,
je to vpořádku
Tahem vpřímém směru sejměte vínový kryt 2. Kryt
zlikvidujte. Nenasazujte jej znovu.
Předplněné pero je nyní připraveno kpoužití.
Předplněné pero natočte tak, aby bílá šipka směřovala
kmístu vpichu.
KROK Druhou rukou stiskněte kůži vmístě vpichutak,aby vznikla
vyvýšená plocha,apevně ji držte, dokud nebude injekce
dokončena.
Bílou šipku nasměrujte kmístu vpichu Přiložte bílé pouzdro jehly kmístu vpichu pod pravým
úhlem Předplněné pero držte tak, abyste vidělokénko.
Nestlačujtevínové aktivační tlačítko, dokud nebudete
připravenKROK 10 sekund
Předpodáním injekcepevně přitisknětepředplněné pero
proti místu vpichu.
Držte hopřitisknuté, aby nedošlo kjeho sklouznutí
zpokožky běheminjekce.
Stisknětevínové aktivační tlačítkoa10 sekund pomalu
počítejte.
Začátek injekce oznámí hlasité cvaknutí
Předplněné pero stáledržte pevně přitisknuténa
místo vpichu, dokud nebude injekce dokončena.
Injekce je ukončena, jakmile se žlutý indikátor přestane
posouvat.
KROK vŮ ŘÚŮUDNUJ LURNÚ3N .ÁNZ.EU2UT .NOŮ .ŮÍHEŘ UHZV1NZU2KN
VÚtMNr 7JET .ŮŘVZOŮ RNeEí .ÁNÚOíRN ř.LDÚŘ RNeEír
Malé množství roztokuvmístě vpichu je normální
Pokud je na místě vpichu více než pár kapek roztoku,
kontaktujte svého lékaře, zdravotní sestru nebo lékárníka.
Po dokončení injekce přiložte na kůži přes místo vpichu
bavlněný tampón nebo gázu.
Netřetemísto vpichu
Mírné krvácení vmístě vpichu je normální
KROK Použité předplněné pero vyhoďte do speciální nádoby, jak jste byli poučeni lékařem, zdravotní sestrou
nebo lékárníkem.
Předplněné pero nerecyklujteani nevyhazujte do domácího odpadu
Předplněné peroaspeciální odpadní nádobu vždy uchovávejte mimo dohledadosah dětí
Kryty, tampón salkoholem, bavlněný tampón nebo gázu, blistraobal můžete vyhodit do domácího
odpadu.
Příbalová informace: informace pro pacienta
Humira 80mg injekční roztok vpředplněné injekční stříkačce
adalimumabum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
-Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
-Váš lékař Vám rovněž vydá informační kartičku, která obsahuje důležité bezpečnostní
informace, se kterými musíte být seznámenaběhem léčby tímto lékem. Mějte tuto informační kartičkuvždy při sobě.
-Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
-Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit,ato i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
-Pokud se uVás vyskytne kterýkoli znežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
vtéto příbalové informaci.Viz bod Co naleznete vtéto příbalové informaci
1.Co je přípravek Humiraakčemu se používá
2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Humira používat
3.Jak se přípravek Humira používá
4.Možné nežádoucí účinky
5.Jak přípravek Humira uchovávat
6.Obsah baleníadalší informace
7.Aplikace injekce přípravkuHumira
1.Co je přípravek Humiraakčemu se používá
Přípravek Humira obsahuje léčivou látku adalimumab.
Přípravek Humira se používá kléčbě
revmatoidní artritidy
ložiskové psoriázy
hidradenitis suppurativa
Crohnovy choroby
ulcerózní kolitidy
neinfekční uveitidy
Léčiválátkavpřípravku Humira,adalimumab, je lidská monoklonální protilátka. Monoklonální
protilátky jsou bílkoviny, které se váží na specifický cíl.
Cíl pro adalimumab je bílkovina označená jako tumor nekrotizující faktor vimunitním uvedených výše. Navázáním na TNFα snižuje přípravek Humira zánětlivý proces utěchto
onemocnění.
Revmatoidní artritida
Revmatoidní artritida je zánětlivé onemocnění kloubů.
Přípravek Humira se používá kléčbě středně těžké až těžké revmatoidní artritidy udospělých. Můžete
nejdříve užívat jiné chorobu modifikující léky, jako je methotrexát. Pokud uVás tyto léky nevyvolají
uspokojivou odpověď,pak dostanete přípravek Humira.
Přípravek Humira je možné použít rovněž kléčbě těžké, aktivníaprogresivní revmatoidní artritidy
bez předchozí léčby methotrexátem.
Přípravek Humira může zpomalit poškození kloubů způsobené zánětlivým onemocněnímamůže
zlepšit rozsah jejich pohybu.
Váš lékař rozhodne otom, zda máte přípravek Humira používat společně smethotrexátem nebo bez
něho.
Ložisková psoriáza
Ložisková psoriáza je kožní onemocnění, které se projevuje ohraničenými, zarudlými, vyvýšenými
ložisky, krytými stříbřitě lesklými šupinami.Ložisková psoriáza může postihovat také nehty, může
způsobit jejich ztluštění, droleníaodlučování od nehtového lůžka, což může být bolestivé.
Přípravek Humira se používá kléčbě středně těžké až těžkéchronické ložiskové psoriázy udospělých.
Hidradenitis suppurativa
Hidradenitis suppurativa onemocnění. Příznaky mohou zahrnovat citlivé uzly obsahovat hnis. Nejčastěji postihuje specifické části kůže, jako např. pod prsy, podpaždí, vnitřní část
stehen, tříslaahýždě. Na postižených částech se také mohou objevovat jizvy.
Přípravek Humira se používá kléčbě
středně těžkéaž těžkéhidradenitis suppurativaudospělýcha
středně těžké až těžké hidradenitis suppurativaudospívajících od 12do 17let.
Přípravek Humira pomáhá snižovat počet bolákůanežitů způsobených nemocíabolest, která je
stímto onemocněním často spojena. MohouVám být nejprve podávány jiné léky. PokuduVás tato
léčba nevyvolá uspokojivou odpověď, pak dostanete přípravek Humira.
Crohnova choroba
Crohnova choroba je zánětlivé onemocnění trávicího traktu.
Přípravek Humira se používá kléčbě
středně těžké až těžké Crohnovy chorobyudospělých a
středně těžké až těžké Crohnovy chorobyudětíadospívajících od 6do 17let.
Mohou Vám být nejprve podávány jiné léky. PokuduVás tato léčba nevyvolá uspokojivou odpověď,
pak dostanete přípravek Humira.
Ulcerózní kolitida
Ulcerózní kolitida je zánětlivé onemocnění tlustého střeva.
Přípravek Humira se používá kléčbě
středně těžké až těžké ulcerózní kolitidyudospělýcha
středně těžké až těžké ulcerózní kolitidy udětíadospívajících od 6 do 17 let.
Mohou Vám být nejprve podávány jiné léky. PokuduVás tato léčba nevyvolá uspokojivou odpověď,
pak dostanete přípravek Humira.
Neinfekční uveitida
Neinfekční uveitida je zánětlivé onemocnění postihující některé části oka.
Přípravek Humira se používá kléčbě
dospělých sneinfekční uveitidou se zánětem postihujícím zadní část oka
dětí od 2letschronickou neinfekční uveitidou se zánětem postihujícím přední část oka.
Tento zánět může vést ke zhoršení zraku a/nebo výskytu plovoucích zákalů voku chomáčkovité čáry pohybující se vzornémpolimůžetedostatjinéléky.Pokudnatytolékynebudetedostatečnědobřereagovat,budeVámpodán
přípravekHumira.
2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Humira používat
Nepoužívejte přípravek Humira
Jestliže jste alergickýJestliže máte aktivní tuberkulózu nebo jiné závažnéinfekce důležité, abyste lékaře informovalhorečka, zranění, pocit únavy nebo problémy se zuby.
Jestliže trpíte středně těžkým nebo těžkým srdečním selháním. Je důležité, abyste informovalsvého lékaře, pokud se uVás vyskytly nebo vsoučasné době vyskytují vážné problémy se
srdcem Upozorněníaopatření
Před použitím přípravku Humira se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
Alergické reakce
Jestliže se uVás objeví alergické reakce spříznaky,jako je pocit tíhy na hrudi, dýchavičnost,
závratě, otoky nebo vyrážka, nepodávejte si další injekci přípravku Humiraakontaktujte ihned
svého lékaře, protože tyto reakce mohou být ve vzácných případech život ohrožující.
Infekce
Jestliže máte nějakou infekci, včetně dlouhodobé infekce nebo infekce postihujícíjednučást těla
Pokud si nejste jistýPři léčbě přípravkem Humira můžete být náchylnější kinfekcím. Riziko může stoupat, pokud
máte problémy splícemi. Tyto infekce mohou být závažnéazahrnují:
tuberkulózu
infekce způsobené viry, plísněmi, parazity nebo bakteriemi
závažné infekce vkrvi Tyto infekce mohou být ve vzácných případech život ohrožující. Je důležité, abyste
informovalnebo problémy se zuby. Váš lékař Vám může říci, abyste po nějakou dobu přípravek Humira
nepoužívalJestliže žijete voblastech, ve kterých jsou velmi časté plísňové infekce histoplasmóza, kokcidioidomykóza nebo blastomykózacestujete, oznamte to svému lékaři.
Jestliže trpíte opakovanými infekcemi nebo jinými stavy, které zvyšují riziko infekce, oznamte
to svému lékaři.
Jestliže je Vám více než 65 let, může být uVás při používání přípravku Humira vyšší
pravděpodobnost onemocnění nějakou infekcí. Vy i Váš lékař byste během léčby přípravkem
Humira měli věnovat zvláštní pozornost známkám infekce. Je důležité informovat svého lékaře,
jestliže se uVás vyskytnou příznaky infekce, například horečka, pokud jste se poranilpocit únavy nebo problémy se zuby.
Tuberkulóza
Je velmi důležité, abyste informovaljste bylpřípravek Humira nepoužívejte.
Protože upacientů léčených přípravkem Humira byly hlášeny případy tuberkulózy, před
zahájením léčby přípravkem Humira Vás lékař vyšetří, zda se příznaky tohoto
onemocnění uVás nevyskytly. To znamená, že uVás podrobně zhodnotí dříve
prodělaná onemocnění, provede potřebná kontrolní vyšetření hrudníkuatuberkulinový testdo Vaší informační kartičky.
Tuberkulóza se může vyvinout během léčby,ato i vpřípadě, že jste dostávaldostáváte léky na prevenci tuberkulózy.
Pokud se uVás objeví příznaky tuberkulózy na hmotnosti, ztráta energie, mírná horečkainfekce, sdělte to ihned svému lékaři.
Hepatitida B
Jestliže jste nositelem viru hepatitidy typu B myslíte, že byste mohlVáš lékař Vás na infekci HBV vyšetří. Přípravek Humira může ulidí, kteří jsou nositeli
HBV, způsobovat opětovnou aktivaci viru.
Vněkterých vzácných případech, zvláště pokud berete jiné léky kpotlačení imunitního
systému, může být reaktivace viru HBV život ohrožující.
Operacenebo stomatologický zákrok
Pokud Vám má být provedena operace nebo stomatologický zákrok, informujte, prosím, svého
lékaře, že jste léčenpřípravkem Humira.
Demyelinizační onemocnění
Jestliže máte demyelinizační onemocněníjako je roztroušená sklerózauVás objeví některé příznaky, například změny vidění, slabost rukou nebo nohou či znecitlivění
nebo brněnívněkteré části těla, musíte otom Vašeho lékaře neprodleně informovat.
Očkování
Během léčby přípravkem Humira nesmíte dostat určité očkovací látky, které by mohly vyvolat
vznik infekce.
Domluvte se sesvým lékařem omožnosti očkování ještě předtím, než budete
očkovánDoporučuje se, aby dětští pacienti absolvovali pokud možno všechna naplánovaná
očkování odpovídající jejich věku před zahájením léčby přípravkem Humira.
Pokud jste přípravek Humira používala běhemtěhotenství, může být Vaše dítě
náchylnější kinfekcím po dobu přibližně pěti měsíců poté, co jste dostala poslední
dávku přípravku Humira vprůběhu těhotenství. Je důležité, abyste oznámila lékaři
Vašeho dítěteajiným zdravotnickým pracovníkům, že Vám byl přípravek Humira
vtěhotenství podáván, aby se na základě této informace mohli rozhodnout, kdy je
vhodné Vaše dítě očkovat.
Srdeční selhání
Pokud se uVás vyskytuje mírné srdeční selháváníajste léčenlékařem pečlivě sledován stav Vašeho srdce. Je důležité, abyste sděliluVás vyskytly nebo se vsoučasné době vyskytují závažné problémy se srdcem. Pokud se uVás
vyskytnou nové nebo se zhorší již stávající známky srdečního selhávání nebo otoky dolních končetinmáte používat přípravek Humira.
Horečka, modřiny, krvácenínebobledost
U některých pacientů nemusí tělo vytvářet dostatek krvinek, které bojujísinfekcemi nebo
pomáhají zastavit krvácení.Váš lékař se může rozhodnout ukončit léčbu. Jestliže máte horečku,
která neodeznívá, modřiny nebo snadno krvácíte, případně jstevelmi bledýslékařem.
Rakovina
Udětských i dospělých pacientů léčených přípravkem Humira nebo jinými blokátory TNF byly
popsány velmi vzácné případy výskytu určitých typů rakoviny.
Lidé se závažnější formou revmatoidní artritidy, jejichž onemocnění trvá delší dobu,
mívají vyšší průměrné riziko vzniku lymfomu aleukémie Jestliže používáte přípravek Humira, riziko onemocnění lymfomem, leukémií nebo
jiným druhem rakoviny může vzrůst. Ve vzácných případech byl upacientů
používajících přípravek Humira pozorován neobvyklýazávažný typ lymfomu. Někteří
ztěchto pacientů byli také léčeni azathioprinem nebo 6-merkaptopurinem.
Oznamte lékaři, pokud užíváte azathioprin nebo 6-merkaptopurin současně
spřípravkem Humira.
Upacientů léčených přípravkem Humira byly pozorovány případy kožní rakoviny
nemelanomového typu.
Pokud se během léčby nebo po ní objeví nové kožní léze nebo pokud stávající kožní
léze změní vzhled, sdělte to lékaři.
Upacientů se specifickým typem plicního onemocnění zvaným chronická obstrukční choroba
plicní rakoviny, nežli jsou lymfomy. Jestliže trpíte CHOPNnebo hodně kouříte, mělsvým lékařempromluvit, je-li pro Vás léčba blokátorem TNF vhodná.
Autoimunitní onemocnění
Vzácně může vést léčba přípravkem Humira kpříznakům podobajícím se onemocnění zvanému
lupus. Pokud se objevípříznaky, jako je trvalá nevysvětlitelná vyrážka, horečka, bolest kloubů
nebo únava, kontaktujte svého lékaře.
Dětiadospívající
Očkování: pokud je to možné, mělo by být Vaše dítěočkovánoještě předtím, než začne
přípravek Humira používat.
Další léčivé přípravkyapřípravek Humira
Informujte svého lékaře nebo lékárníka ovšech lécích, které užíváte, které jste vnedávné době
užívalPřípravek Humira nesmítezdůvodu zvýšeného rizika závažné infekcepoužívat sléky, kteréobsahují
následujícíléčivé látky:
anakinra
abatacept.
Přípravek Humira lze používat společně s:
methotrexátem
některými chorobu modifikujícími antirevmatiky leflunomidainjekční přípravky sobsahemsolí zlata)
steroidy nebo léky proti bolestem,ato i snesteroidními antirevmatiky Máte-li nějaké dotazy, zeptejte se prosím svého lékaře.
Těhotenstvíakojení
Máte zvážit použití vhodné antikoncepce kprevenci těhotenstvíapokračovat vjejím užívání
po dobu nejméně pěti měsíců po posledním podání přípravku Humira.
Pokud jste těhotná, domníváte se, že můžete být těhotná,nebo plánujete otěhotnět, požádejte
svého lékaře odoporučení týkající se užívání tohoto přípravku.
Přípravek Humira má býtužíván během těhotenství pouze tehdy, je-li to nezbytně nutné.
Na základě studie prováděné utěhotných žen nebylo zjištěno zvýšené riziko vrozených vad,
pokud matka během těhotenství užívala přípravek Humira, ve srovnání smatkami se stejným
onemocněním, které přípravek Humira neužívaly.
Přípravek Humira lze podávat během kojení.
Jestliže jste používalapřípravek Humira během těhotenství, může být Vašedítě náchylnější
kinfekcím.
Je důležité, abyste informovala dětského lékařeaostatní zdravotnické pracovníky před
očkovánímVašehodítěte, že jste během těhotenství používala přípravek Humira. Více
informací týkajícíchse očkování najdete včásti „Upozorněníaopatření“.
Řízení dopravních prostředkůaobsluha strojů
Přípravek Humira může mít malý vliv na schopnost řídit, jezdit na kole nebo obsluhovat stroje. Po
použití přípravku Humira se může objevit pocit točení hlavyaporuchy vidění.
3.Jak se přípravek Humira používá
Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste
jistýDoporučené dávky přípravku Humira ukaždého schváleného použití jsou uvedeny vnásledující
tabulce.
Revmatoidní artritida
Věk nebo tělesná hmotnostKolik používatajak často?Poznámky
Dospělí40mgjednou za dva týdnyUrevmatoidní artritidy se při
léčbě přípravkem Humira
pokračuje vpodávání
methotrexátu. Pokud Váš lékař
určí, že je pro Vás methotrexát
nevhodný, podává se přípravek
Humira samostatně.
Jestliže máte revmatoidní
artritiduaspolu spřípravkem
Humira nedostáváte
methotrexát, může lékař
rozhodnout, že budete dostávat
přípravek Humira 40mg
jednou týdněnebo 80mg
jednou za dva týdny.
Ložisková psoriáza
Věk nebo tělesná hmotnostKolik používatajak často?Poznámky
DospělíPrvní dávka 80mginjekce80mgdávkou 40mgjednou za dva
týdny počínaje jednímtýdnem
po první dávce.
Jestliže je Vaše odpověď
nedostatečná, lékař může zvýšit
dávkování na 40mgjednou
týdněnebo 80mgjednou za
dva týdny.
Hidradenitis suppurativa
Věk nebo tělesná hmotnostKolik používatajak často?Poznámky
DospělíPrvní dávka 160mginjekce 80mgve dni 1nebo
jedna injekce 80mgdenně po
dva po sobě jdoucí dnynásledovaná dávkou 80mg
týdny později. Po dalších dvou
týdnech pokračujte dávkou
40mgjednou týdněnebo
80mgjednou za dva týdny, jak
Vám předepsal lékař.
Doporučuje se postižená místa
denně omývat antiseptickým
přípravkem.
Dospívajícíod12do17let
stělesnouhmotností30kg
nebo vyšší
Prvnídávka80mginjekce80mgdávkou40mgkaždýdruhý
týdenojedentýdenpozději.
JestližejeVašeodpověďna
léčbupřípravkemHumira
40mgjednouzadvatýdny
nedostatečná,lékařmůžezvýšit
dávkování na40mgjednou
týdněnebo80mgjednouza
dvatýdny.
Doporučujesepostiženámísta
denněomývatantiseptickým
přípravkem.
Crohnova choroba
Věk nebo tělesná hmotnostKolik používatajak často?Poznámky
Děti,dospívajícíadospělíod let shmotností 40kgnebo
vyšší
První dávka 80mginjekce80mgodva týdny později dávkou
40mg.
Jestliže je vyžadovánarychlejší
odpověď, lékař může předepsat
první dávku 160mginjekce 80mgve dni 1nebo
jedna injekce 80mgdenně po
dva po sobě jdoucí dnynásledovanou 80mginjekce80mgpozději.
Poté se podává obvyklá dávka
40mgjednou za dva týdny.
Váš lékař může zvýšit
dávkování na 40mgjednou
týdněnebo 80mgjednou za
dva týdny.
Dětiadospívající od 6do let shmotností do40kg
První dávka 40mg
následovaná odva týdny
později dávkou 20mg.
Jestliže je vyžadovánarychlejší
odpověď, lékař může předepsat
první dávku 80mginjekce80mg40mgodva týdny později.
Poté se podává obvyklá dávka
20mgjednou za dva týdny.
Váš lékař může zvýšit
frekvencidávkování na 20mg
jednoutýdně.
Ulcerózní kolitida
Věk nebo tělesná hmotnostKolik používatajak často?Poznámky
DospělíPrvní dávka 160mginjekce 80mgve dni 1nebo
jedna injekce 80mgdenně po
dva po sobě jdoucí dnynásledovaná dávkou 80mg
týdny později.
Poté se podává obvyklá dávka
40mg jednou za dva týdny.
Váš lékař může zvýšit
dávkování na 40mgjednou
týdněnebo 80mgjednou za
dva týdny.
Dětiadospívající od 6 let
stělesnou hmotností do 40kg
První dávka 80mg injekce 80mgdávkou 40mg 40mgPoté se podává obvyklá dávka
40mg jednou za dva týdny.
Mělpřípravek Humira vobvyklé
dávce,ato ipo dosažení věku
18 let.
Dětiadospívající od 6 let
stělesnou hmotností 40kg
nebo vyšší
První dávka 160mg injekce 80mg vjednom dni
nebo jednainjekce 80mg
denně ve dvou po sobě
jdoucích dnechdávkou 80mg 80mgPoté se podává obvyklá dávka
80mg jednou za dva týdny.
Mělpřípravek Humira vobvyklé
dávce,ato ipo dosažení věku
18 let.
Neinfekční uveitida
Věk nebo tělesná hmotnostKolik používatajak často?Poznámky
DospělíPrvní dávka 80mginjekce80mgdávkou 40mgjednou za dva
týdny, počínaje jednímtýdnem
po první dávce.
Během používání přípravku
Humira je možno pokračovat
vpodávání kortikosteroidů
nebo jiných léků, které
ovlivňují imunitní systém.
Přípravek Humira se rovněž
může podávat samotný.
Dětiadospívajícíod 2let
stělesnou hmotností do30kg
20mg jednou za dva týdnyVáš lékař může předepsat
úvodní dávku 40mg, která
bude podána jeden týden před
zahájením obvyklého
dávkování20mg jednou za dva
týdny. Přípravek Humira je
doporučen pro použití
vkombinaci smethotrexátem.
Dětiadospívajícíod 2let
stělesnou hmotností 30kg
nebo vyšší
40mg jednou za dva týdnyVáš lékař může předepsat
úvodní dávku 80mg, která
bude podána jeden týden před
zahájením obvyklého
dávkování40mg jednou za dva
týdny. Přípravek Humira je
doporučen pro použití
vkombinaci smethotrexátem.
Způsobacesta podání
Přípravek Humira se podává injekčně pod kůži Podrobné pokyny kinjikování přípravku Humira jsou uvedeny vbodě 7 „Aplikace injekce
přípravku Humira“.
Jestliže jste použilPokud jste si náhodně aplikovalsvého lékaře nebo lékárníkaaoznamte jim, že jste použilvezměte vnější obal,ato i když je prázdný.
Jestliže jste zapomnělPokud si zapomenete podat injekci, mátesi ji aplikovat ihned, jak si vzpomenete. Poté si podejte další
dávku původně plánovanýden, jako kdybyste nezapomnělJestliže jste přestalRozhodnutí otom, zda používání přípravku Humira přerušit, musítekonzultovat se svýmlékařem.
Pokud přestanete přípravek Humira používat, příznaky onemocnění se Vám mohou vrátit.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.
4.Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípraveknežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout ukaždého. Většina nežádoucích účinků je mírné nebo střední závažnosti. Některé však
mohou být závažnéavyžadují léčbu. Nežádoucí účinky se mohou vyskytnout i do 4 měsíců po
poslední dávce přípravku Humira.
Ihned oznamte svému lékaři, pokud si všimnete jakýchkoli znásledujících účinků
silná vyrážka, kopřivka nebo jiné známky alergické reakce
otok obličeje, rukou, nohou
obtíže sdechem či polykáním
zadýchávání při tělesné činnosti nebo vpoloze vleže, nebo otoky nohou
Oznamte svému lékaři co nejdříve, pokud si všimnete jakýchkoli znásledujících účinků
známky infekce, jako jsou horečka, pocit nemoci, zranění, problémy se zuby, pálení při močení
pocit slabosti nebo únavy
kašel
brnění
snížená citlivost
dvojité vidění
slabost horních nebo dolních končetin
otok známkyapříznaky podezřelé zkrevních poruch, jako je přetrvávající horečka, tvorba modřin,
krvácení, bledost
Příznaky popsané výše mohou být známkami níže uvedeného seznamu nežádoucích účinků, které byly
popsány při používání přípravku Humira:
Velmi častéreakce vmístě injekčního vpichu infekce dýchacích cest bolest hlavy
bolest břicha
pocit na zvraceníazvracení
vyrážka
bolest svalůakloubů
Častézávažnéinfekce střevní infekce kožní infekce ušní infekce
infekce vústech infekce pohlavních orgánů
záněty močových cest
plísňové infekce
záněty kloubů
nezhoubné nádory
rakovina kůže
alergické reakce dehydratace
změny nálad úzkost
obtížné usínání
poruchy pocitového vnímání,jako je brnění, svědění nebo znecitlivění
migréna
útlak nervových kořenů poruchy zraku
oční záněty
záněty očního víčkaaotoky oka
vertigo pocity rychlého bušení srdce
vysoký krevní tlak
návaly horka
krevní podlitiny kašel
astma
zkrácení dechu
krvácení ze zažívacího ústrojí
zažívací obtíže refluxní choroba jícnu
sicca syndrom svědění
svědivá vyrážka
tvorba modřin
záněty kůže lámavost nehtů na prstech rukouanohou
zvýšené pocení
vypadávání vlasů
nový vznik nebo zhoršení psoriázy svalové křeče
krev vmoči
onemocnění ledvin
bolest na hrudi
edém horečka
snížení počtu krevních destiček, což zvyšuje riziko krvácení nebo tvorby modřin
poruchy hojení
Méněčastéoportunní infekce odolnost vůči onemocněním)
neurologické infekce záněty oka
bakteriální infekce
divertikulitida rakovina
rakovina postihující mízní systém
melanom
poruchy imunitního systému, které mohou postihovat plíce, kůžialymfatické uzliny se projevující jako sarkoidóza)
vaskulitida třes
neuropatie mozková mrtvice
ztráta sluchu, ušní šelest
pocity nepravidelného bušení srdce,jako je vynechání tepu
srdeční obtíže, které mohou způsobovat zkrácení dechu nebo otékání kotníků
srdeční příhoda výduť ve stěně velkých tepen, zánět žilních městků, blokáda krevních cév
plicní onemocnění způsobující zkrácení dechu plicní embolie pleurální výpotek zánět slinivky břišní, způsobující závažné bolesti břichaazad
potíže spolykáním
edém obličejezánět žlučníku, žlučníkové kameny
ztukověníjater
noční pocení
zjizvení
neobvyklé poškození svalů
systémový lupus erythematodes systémů)
přerušovaný spánek
impotence
záněty
Vzácnéleukémie závažné alergické reakce doprovázené šokem
roztroušená skleróza
nervové poruchy svalovou slabost, abnormální pocity, brnění vpažíchahorní části těla)
zástava srdečních stahů
plicní fibróza perforace hepatitidareaktivace hepatitidy B
autoimunní hepatitida kožní vaskulitida Stevensův-Johnsonův syndrom avyrážku)
edém obličejeerythema multiforme lupus-like syndrom angioedém lichenoidní kožní reakce Není známohepatosplenický T-buněčný lymfom karcinom zMerkelových buněk Kaposihosarkom, vzácné nádorové onemocnění související sinfekcí vyvolanou lidským
herpesvirem typu 8. Kaposiho sarkomse nejčastěji vyskytuje ve formě fialových skvrn na kůži
selhání jater
zhoršení onemocnění nazývané dermatomyozitida doprovázená svalovou slabostí)
zvýšení tělesné hmotnosti Některé nežádoucí účinky pozorované upřípravkuHumiramohou probíhat bez příznakůamohou být
objeveny pouze spomocí krevních testů. Tyto nežádoucí účinky zahrnují:
Velmi časténízký počet bílých krvinek
nízký počet červených krvinek
zvýšení tuků vkrvi
zvýšení jaterních enzymů
Častévysoký počet bílých krvinek
nízký počet krevních destiček
zvýšení kyseliny močové vkrvi
neobvyklé hodnoty sodíku vkrvi
nízké hodnoty vápníku vkrvi
nízké hodnoty fosforu vkrvi
vysoké hladiny krevního cukru
vysoké hodnoty laktátdehydrogenázy vkrvi
přítomnost autoprotilátek vkrvi
nízká hladina draslíku vkrvi
Méně častézvýšená hladina bilirubinu Vzácnénízké počty bílých krvinek, červených krvinekakrevních destiček
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se uVás vyskytne kterýkoli znežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte i vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny vtéto příbalové
informaci.Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného vDodatku V.Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
kzískání více informací obezpečnosti tohoto přípravku.
5.Jak přípravek Humira uchovávat
Uchovávejte mimo dohledadosah dětí.
Nepoužívejte přípravek Humira po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku/blistru/krabičce za
EXP.
Uchovávejte vchladničce Uchovávejte předplněnou injekční stříkačkuvkrabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Jiná možnost uchovávání:
Pokud je to potřeba stříkačkypřípravku Humira při pokojové teplotě ujistěte, že je přípravek chráněn před světlem. Jakmile je vyjmutazledniceaponechánapři pokojové
teplotě, injekční stříkačkamusí být použitado 14 dní nebo zlikvidována,ato i vsituaci, kdy je
vrácenazpět do lednice.
Poznamenejte sidatum, kdy jste injekční stříkačkupoprvé vyjmultřeba jiznehodnotit.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vodnebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit spřípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6.Obsah baleníadalší informace
Co přípravek Humira obsahuje
Léčivou látkou je adalimumabum.
Pomocnýmilátkamijsou mannitol, polysorbát 80avoda proinjekci.
Jak přípravek Humira injekční roztok vpředplněnéinjekční stříkačcevypadáaco obsahuje
toto balení
Přípravek Humira 80mg injekční roztok vpředplněnéinjekční stříkačce je dodáván jako sterilní
roztok 80mgadalimumabu,rozpuštěného v0,8ml roztoku.
Předplněná injekční stříkačka přípravkuHumira je skleněná injekční stříkačka obsahující roztok
adalimumabu.
Předplněná injekční stříkačka přípravkuHumiraje kdispozici vbalení obsahujícím 1 předplněnou
injekční stříkačku pro použití pacientema1 tampónnapuštěný alkoholem.
Přípravek Humira je kdispozicijako injekční lahvička, předplněná injekční stříkačka a/nebo
předplněné pero.
Držitel rozhodnutí o registraci
AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG
Knollstrasse
67061 Ludwigshafen
Německo
Výrobce
AbbVie Biotechnology GmbH
Knollstrasse
67061 Ludwigshafen
Německo
Další informace otomto přípravku získáte umístního zástupce držitele rozhodnutí oregistraci:
België/Belgique/Belgien
AbbVie SA
Tél/Tel: +32 10 Lietuva
AbbVie UAB
Tel: +370 5 205 България
АбВи ЕООД
Тел.:+359 2 90 30 Luxembourg/Luxemburg
AbbVie SA
Belgique/Belgien
Tél/Tel: +32 10 Česká republika
AbbVie s.r.o.
Tel: +420 233 098 Magyarország
AbbVie Kft.
Tel.:+36 1 455 Danmark
AbbVie A/S
Tlf: +45 72 30-20-Malta
V.J.Salomone Pharma Limited
Tel: +356 Deutschland
AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG
Tel: 00800 222843 33 Tel: +49 AbbVie B.V.
Tel: +31 a448LN XNEú аf,AcAf kIkk
Norge
a448LN a(
XEůú аž, c, gk gI II
Ελλάδα
AbbVie ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΗ Α.Ε.
Τηλ: +30 214 4165 Österreich
AbbVie GmbH
Tel: +43 1 20589-España
AbbVie Spain, S.L.U.
Tel: +34 91384 09 Polska
AbbVie Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 372 78 France
AbbVie
Tél: +33 AbbVie, Lda.
Tel: +351 AbbVie d.o.o.
Tel + 385 AbbVie S.R.L.
Tel: +40 21 529 30 Ireland
AbbVie Limited
Tel:+353 AbbVie Biofarmacevtska družba d.o.o.
Tel: +386 Vistor hf.
Tel: +354 535 Slovenská republika
AbbVie s.r.o.
Tel: +421 2 5050 Italia
a448LN XNEú аf* Ic *Ag*Ak
Suomi/Finland
a448LN vŘehXNEú аfyg nIdkI Ažkk AII
Κύπρος
Lifepharma Τηλ.: +357 22 34 74 Sverige
AbbVie AB
Tel: +46 AbbVie SIA
Tel: +371 United Kingdom AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG
Tel: +44 Podrobné informace otomto léčivém přípravku jsou kdispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
Chcete-li si tuto příbalovou informaci poslechnout, nebo chcete-li si vyžádat její kopii vBraillově
písmu, velkým tiskem nebo ve formě audionahrávky,kontaktujte místního zástupce držitele
rozhodnutí oregistraci.
7.Aplikace injekce přípravku Humira
Vnásledujících pokynech je vysvětleno, jak si máte podat podkožníinjekci přípravku Humira
za použití předplněnéinjekční stříkačky. Nejprve si pokyny pečlivě pročtěte,apak je krok za
krokem dodržujte.
Váš lékař, zdravotní sestra nebo lékárník Vás poučí, jak si sám Nepokoušejte si sám jak ji připravovataaplikovat.
Po řádném procvičení si můžete injekci aplikovat sám osoba, např. člen rodiny nebo přítel či přítelkyně.
Každoupředplněnouinjekční stříkačkupoužijte jen pro jednu injekci.
Humira předplněná injekční stříkačka
PístOpora pro prsty Kryt jehly
Předplněnou injekční stříkačku nepoužívejteazavolejte svému lékaři nebo lékárníkovi, jestliže
je roztok zakalený, změnil barvu nebo vněm jsou patrné vločky či částečky
uplynulo datum použitelnosti byl roztok zmrazen nebo ponechán na přímém slunečním světle
předplněná injekční stříkačka upadla nebo praskla
Kryt odstraňte až bezprostředně před podáním injekce. Uchovávejte přípravek Humira mimo
dohledadosah dětí.
KROK Přípravek Humira vyjměte zchladničky.
Přípravek Humira nechte 15 až 30 minutpřed podáním injekcepři pokojové teplotě.
Během doby, kdy je přípravek Humira ponechán při pokojové teplotě, nesundávejte kryt
jehly
Přípravek Humira neohřívejtežádným jiným způsobem. Neohřívejtejej například
vmikrovlnné troubě nebo vhorké vodě
KROK Injekční stříkačka
Tampón
Zkontrolujte datum použitelnosti injekční stříkačkunepoužívejte, jestliže datum použitelnosti
již uplynulo.
Na čistý povrch si připravte následující pomůcky
1 předplněnouinjekční stříkačkuna jedno použitía
1 tampón salkoholem
Umyjte siaosušte ruce.
KROKMísta pro podání injekce
Vyberte si místo pro podání injekce:
na přední straně stehna nebo
na břiše nejméně 5cm od pupku
nejméně 3cm od posledního místa vpichu
Místa pro podání injekce
Otřete krouživými pohyby místo vpichu tampónem
salkoholem.
Injekci nevpichujtepřes oděv
Injekcinevpichujtedo kůže, která je citlivá,
zhmožděná, červená, zatvrdlá, zjizvená, se striemi,
ani do ložisek psoriázy
KROK4Předplněnou injekční stříkačku držte vjedné ruce.
Zkontrolujte vzhled roztokuvpředplněné injekční stříkačce.
Zkontrolujte, zda je roztok čirýabezbarvý
Předplněnou injekční stříkačku nepoužívejte,
jestliže je roztok zakalený nebo vněm jsou
viditelnéčástice
Předplněnou injekční stříkačku nepoužívejte,
jestliže spadla na zem nebo se rozbila
Opatrně sejměte kryt jehly rovně pomocí jedné ruky. Kryt
jehly zlikvidujte. Nenasazujte jej znovu.
Dávejte pozor, abyste se nedotklnedotklKROK5sOMKN .ÁNZ.EU2UŮŘ LURNÚDUJ ŽKÁJÚHDÚŘ ŽRNeEŮŘ ŽÍ2ÁŘRJ3J
UHeŮOŘr
Držte předplněnou injekční stříkačku vúrovni očí
jednou rukou, abyste viděli vzduch vpředplněné
injekční stříkačce
Pomalu zatlačte na píst, abyste vytlačili vzduch přes jehlu.
Je normální, že se na konci jehly objeví kapka
tekutiny
KROK6Držte předplněnou injekční stříkačku za její tělo vjedné
ruce mezi palcemaukazovákem, jako byste drželi pero.
Druhou rukou stiskněte kůži vmístě vpichu tak, aby vznikla
vyvýšená plocha,apevně ji držte.
KROK7Zaveďtecelou jehlujedním rychlým, krátkým pohybem do
kůže pod úhlem asi 45 stupňů.
Po zavedení jehly pusťte kůži, kterou držíte
Pomalu stlačte píst zceladolů, dokud není veškerá tekutina
podánaapředplněná injekční stříkačka není prázdná.
KROK Bavlněný tampón
Po podáníinjekce jehlu pomalu vytáhněte zkůže
apředplněnou injekční stříkačku přitom držte ve stejném
úhlu.
Po dokončení injekce přiložte na kůži přes místo vpichu
bavlněný tampón nebo gázu.
Netřetemísto vpichu
Mírné krvácení vmístě vpichu je normální
KROK Použitou předplněnou injekční stříkačku vyhoďte do speciální nádoby, jak jste byli poučeni lékařem,
zdravotní sestrou nebo lékárníkem.
Nikdy nenasazujte krytzpátky na jehlu.
Předplněnou injekční stříkačku nerecyklujteani nevyhazujte do domácího odpadu
Předplněnou injekční stříkačkuaspeciální odpadní nádobu vždy uchovávejte mimo dohled
adosah dětí
Kryt jehly, tampón salkoholem, bavlněný tampón nebo gázu, blistraobal můžete vyhodit do
domácího odpadu.
Příbalová informace: informace pro pacienta
Humira 80mg injekční roztok vpředplněném peru
adalimumabum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
-Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
-Váš lékař Vám rovněž vydá informační kartičku, která obsahuje důležité bezpečnostní
informace, se kterými musíte být seznámenaběhem léčby tímto lékem. Mějte tuto informační kartičkuvždy při sobě.
-Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
-Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit,ato i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
-Pokud se uVás vyskytne kterýkoli znežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
vtéto příbalové informaci.Viz bod Co naleznete vtéto příbalové informaci
1.Co je přípravek Humiraakčemu se používá
2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Humira používat
3.Jak se přípravek Humira používá
4.Možné nežádoucí účinky
5.Jak přípravek Humira uchovávat
6.Obsah baleníadalší informace
7.Aplikace injekce přípravku Humira
1.Co je přípravek Humiraakčemu se používá
Přípravek Humira obsahuje léčivou látku adalimumab.
Přípravek Humira se používá kléčbě
revmatoidní artritidy
ložiskové psoriázy
hidradenitis suppurativa
Crohnovy choroby
ulcerózní kolitidy
neinfekční uveitidy
Léčiválátkavpřípravku Humira,adalimumab, je lidská monoklonální protilátka.
Monoklonální protilátky jsou bílkoviny, které se váží na specifický cíl.
Cíl pro adalimumab je bílkovina označená jako tumor nekrotizující faktor vimunitním uvedených výše. Navázáním na TNFα snižuje přípravek Humira zánětlivý proces utěchto
onemocnění.
Revmatoidní artritida
Revmatoidní artritida je zánětlivé onemocnění kloubů.
Přípravek Humira se používá kléčbě středně těžké až těžké revmatoidní artritidy udospělých. Můžete
nejdříve užívat jiné chorobu modifikující léky, jako je methotrexát. Pokud uVás tyto léky nevyvolají
uspokojivou odpověď, pak dostanete přípravek Humira.
Přípravek Humira je možné použít rovněž kléčbě těžké, aktivníaprogresivní revmatoidní artritidy
bez předchozí léčby methotrexátem.
Přípravek Humira může zpomalit poškození kloubů způsobené zánětlivým onemocněnímamůže
zlepšit rozsah jejich pohybu.
Váš lékař rozhodne otom, zda máte přípravek Humira používat společně smethotrexátem nebo bez
něho.
Ložisková psoriáza
Ložisková psoriáza je kožní onemocnění, které se projevuje ohraničenými, zarudlými, vyvýšenými
ložisky, krytými stříbřitě lesklými šupinami. Ložisková psoriáza může postihovat také nehty, může
způsobit jejich ztluštění, droleníaodlučování od nehtového lůžka, což může být bolestivé.
Přípravek Humira se používá kléčběstředně těžké až těžké chronické ložiskové psoriázy udospělých.
Hidradenitis suppurativa
Hidradenitis suppurativa onemocnění. Příznaky mohou zahrnovat citlivé uzly obsahovat hnis. Nejčastěji postihuje specifické části kůže, jako např. pod prsy, podpaždí, vnitřní část
stehen, tříslaahýždě. Na postižených částech se také mohou objevovat jizvy.
Přípravek Humira se používá kléčbě
středně těžké až těžké hidradenitis suppurativa udospělých a
středně těžké až těžké hidradenitis suppurativa udospívajících od 12do 17 let.
Přípravek Humira pomáhá snižovat počet bolákůanežitů způsobených nemocíabolest, která je
stímto onemocněním často spojena. Mohou Vám být nejprve podávány jiné léky. Pokud uVás tato
léčba nevyvolá uspokojivou odpověď, pak dostanete přípravek Humira.
Crohnova choroba
Crohnova choroba je zánětlivé onemocnění trávicího traktu.
Přípravek Humira se používá kléčbě
středně těžké až těžké Crohnovy choroby udospělých a
středně těžké až těžké Crohnovy choroby udětíadospívajících od 6 do 17let.
Mohou Vám být nejprve podávány jiné léky. Pokud uVás tato léčba nevyvolá uspokojivou odpověď,
pak dostanete přípravek Humira.
Ulcerózní kolitida
Ulcerózní kolitida je zánětlivé onemocnění tlustého střeva.
Přípravek Humira se používá kléčbě
středně těžké až těžké ulcerózní kolitidy udospělýcha
středně těžké až těžké ulcerózní kolitidy udětíadospívajících od 6 do 17 let.
Mohou Vám být nejprve podávány jiné léky. Pokud uVás tato léčba nevyvolá uspokojivou odpověď,
pak dostanete přípravek Humira.
Neinfekční uveitida
Neinfekční uveitida je zánětlivé onemocnění postihující některé části oka.
Přípravek Humira se používá kléčbě
dospělých sneinfekční uveitidou se zánětem postihujícím zadní část oka
dětí od 2letschronickou neinfekční uveitidou se zánětem postihujícím přední část oka.
Tento zánět může vést ke zhoršení zraku a/nebo výskytu plovoucích zákalů voku chomáčkovité čáry pohybující se vzornémpolimůžetedostatjinéléky.Pokudnatytolékynebudetedostatečnědobřereagovat,budeVámpodán
přípravekHumira.
2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Humira používat
Nepoužívejte přípravek Humira
Jestliže jste alergickýJestliže máte aktivní tuberkulózu nebo jiné závažné infekce důležité, abyste informovalnapříklad horečka, zranění, pocit únavy nebo problémy se zuby.
Jestliže trpíte středně těžkým nebo těžkým srdečním selháním. Je důležité, abyste informovalsvého lékaře, pokud se uVás vyskytly nebo vsoučasné době vyskytují vážné problémy se
srdcem Upozorněníaopatření
Před použitím přípravku Humira se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
Alergické reakce
Jestliže se uVás objeví alergické reakce spříznaky, jako jsou pocit tíhy na hrudi, sípání, závratě,
otoky nebo vyrážka, nepodávejte si další injekci přípravku Humiraakontaktujte ihned svého
lékaře, protože tyto reakce mohou být ve vzácných případech život ohrožující.
Infekce
Jestliže máte nějakou infekci, včetně dlouhodobé infekce nebo infekce postihujícíjednučást těla
Pokud si nejste jistýPři léčbě přípravkem Humira můžete být náchylnější kinfekcím. Riziko může stoupat, pokud
máte problémy splícemi. Tyto infekce mohou být závažnéazahrnují:
tuberkulózu
infekce způsobené viry, plísněmi, parazity nebo bakteriemi
závažné infekce vkrvi Tyto infekce mohou být ve vzácných případech život ohrožující. Je důležité, abyste
informovalúnavynebo problémy se zuby. Lékař Vám může říci, abyste po nějakou dobu přípravek Humira
nepoužívalJestliže žijete voblastech, ve kterých jsou velmi časté plísňové infekce histoplasmóza, kokcidioidomykóza nebo blastomykózacestujete, oznamte to svému lékaři.
Jestliže trpíte opakovanými infekcemi nebo jinými stavy, které zvyšují riziko infekce, oznamte
to svému lékaři.
Jestliže je Vám více než 65 let, může být uVás při používání přípravku Humira vyšší
pravděpodobnost onemocnění nějakou infekcí. Vy i Váš lékař byste během léčby přípravkem
Humira měli věnovat zvláštní pozornost známkám infekce. Je důležité informovat svého lékaře,
jestliže se uVás vyskytnou příznaky infekce, například horečka, zranění, únavanebo problémy
se zuby.
Tuberkulóza
Je velmi důležité, abyste informovaljste bylpřípravek Humira nepoužívejte.
Protože upacientů léčených přípravkem Humira byly hlášeny případy tuberkulózy, před
zahájením léčby přípravkem Humira Vás lékař vyšetří, zda se příznaky tohoto onemocnění
uVás nevyskytují. To znamená, že uVás podrobně zhodnotí dříve prodělaná onemocnění,
provede potřebná kontrolní vyšetření Provedení těchto vyšetřeníajejich výsledky zaznamená do Vaší informační kartičky.
Tuberkulóza se může vyvinout během léčby,ato i vpřípadě, že jste dostávaldostáváte léky na prevenci tuberkulózy.
Pokud se uVás objeví příznaky tuberkulózy tělesnéhmotnosti, ztráta energie, mírná horečkainfekce, sdělte to ihned svému lékaři.
Hepatitida B
Jestliže jste nositelem viru hepatitidytypu B myslíte, že byste mohlVáš lékař Vás na infekci HBV vyšetří. Přípravek Humira může ulidí, kteří jsou nositeli
HBV, způsobovat opětovnou aktivaci viru.
Vněkterých vzácných případech, zvláště pokud berete jiné léky kpotlačení imunitního
systému, může být reaktivace viru HBV život ohrožující.
Operacenebo stomatologický zákrok
Pokud Vám má být provedena operace nebo stomatologický zákrok, informujte prosím svého
lékaře, že jste léčenpřípravkem Humira.
Demyelinizační onemocnění
Jestliže máte demyelinizačníonemocněníjako je roztroušená sklerózauVás objeví některé příznaky, například změny vidění, slabost rukou nebo nohou či znecitlivění
nebo brnění vněkteré části těla,sdělte to ihned svému lékaři.
Očkování
Během léčby přípravkem Humira nesmíte dostat určité očkovací látky, které by mohly vyvolat
vznik infekce.
Domluvte se sesvým lékařem omožnosti očkování ještě předtím, než budete očkovánDoporučuje se, aby dětští pacienti absolvovali pokud možno všechna naplánovanáočkování
odpovídající jejich věkupřed zahájením léčby přípravkem Humira.
Pokud jste přípravek Humira používala běhemtěhotenství, může být Vaše dítě náchylnější
kinfekcím po dobu přibližně pěti měsíců poté, co jste dostala poslední dávku přípravku
Humira vprůběhu těhotenství. Je důležité, abyste oznámila lékaři Vašeho dítěteajiným
zdravotnickým pracovníkům, že Vám byl přípravek Humira vtěhotenství podáván, aby se na
základě této informace mohli rozhodnout, kdy je vhodné Vaše dítě očkovat.
Srdeční selhání
Pokud se uVás vyskytuje mírné srdeční selháváníajste léčenbýt lékařem pečlivě sledován stav Vašeho srdce. Je důležité, abyste sdělilse uVás vyskytly nebo se vsoučasné době vyskytují závažné problémy se srdcem. Pokud se
uVás vyskytnou nové nebo se zhorší již stávající známky srdečního selhávání dýchavičnost nebo otoky dolních končetinlékař rozhodne, zda máte používat přípravek Humira.
Horečka, modřiny, krvácenínebo bledost
U některých pacientů nemusí tělo vytvářet dostatek krvinek, které bojujísinfekcemi nebo
pomáhají zastavit krvácení. Váš lékař se může rozhodnout ukončit léčbu. Jestliže máte horečku,
která neodeznívá, modřiny nebo snadno krvácíte, případně jste velmi bledýslékařem.
Rakovina
Udětských i dospělých pacientů léčených přípravkem Humira nebo jinými blokátory TNF byly
popsány velmi vzácné případy výskytu určitých typů rakoviny.
Lidé se závažnější formou revmatoidní artritidy, jejichž onemocnění trvá delší dobu, mívají
vyšší průměrné riziko vzniku lymfomu Jestliže používáte přípravek Humira, riziko onemocnění lymfomem, leukémií nebo jiným
druhem rakoviny může vzrůst. Ve vzácných případech byl upacientů používajících
přípravek Humira pozorován neobvyklýazávažný typ lymfomu. Někteří ztěchto pacientů
byli také léčeni azathioprinem nebo 6-merkaptopurinem.
Oznamte lékaři, pokud užíváte azathioprin nebo 6-merkaptopurin současně spřípravkem
Humira.
Upacientů léčených přípravkem Humira byly pozorovány případy kožní rakoviny
nemelanomového typu.
Pokud se během léčby nebo po ní objeví nové kožní léze nebo pokud stávající kožní léze
změní vzhled, sdělte to lékaři.
Upacientů se specifickým typem plicního onemocnění zvaným chronická obstrukční choroba
plicní rakoviny, než jsou lymfomy. Jestliže trpíte CHOPN nebo hodně kouříte, měllékařempromluvit, je-li pro Vás léčba blokátorem TNF vhodná.
Autoimunitní onemocnění
Vzácně může vést léčba přípravkem Humira kpříznakům podobajícím se onemocnění zvanému
lupus. Pokud se objevípříznaky, jako je trvalá nevysvětlitelná vyrážka, horečka, bolest kloubů
nebo únava, kontaktujte svého lékaře.
Dětiadospívající
Očkování: pokud je to možné, máVaše dítě absolvovat všechna očkováníještě předtím, než
začne přípravek Humira používat.
Další léčivé přípravkyapřípravek Humira
Informujte svého lékaře nebo lékárníka ovšech lécích, které užíváte, které jste vnedávné době
užívalPřípravek Humira nesmíte zdůvodu zvýšeného rizika závažné infekcepoužívatsléky, kteréobsahují
následujícíléčivé látky:
anakinra
abatacept.
Přípravek Humira lze používat společně s:
methotrexátem
některými chorobu modifikujícími antirevmatiky leflunomidainjekční přípravky sobsahem solí zlata)
steroidy nebo léky proti bolestem,ato i snesteroidními antirevmatiky Máte-li nějaké dotazy, zeptejte se prosím svého lékaře.
Těhotenstvíakojení
Máte zvážit použití vhodné antikoncepce kprevenci těhotenstvíapokračovat vjejím užívání
po dobu nejméně pěti měsíců po posledním podání přípravku Humira.
Pokud jste těhotná, domníváte se, že můžete být těhotná,nebo plánujete otěhotnět, požádejte
svého lékaře odoporučení týkající se užívání tohoto přípravku.
Přípravek Humira má být užíván během těhotenství pouze tehdy, je-li to nezbytně nutné.
Na základě studie prováděné utěhotných žen nebylo zjištěno zvýšené riziko vrozených vad,
pokud matka během těhotenství užívala přípravek Humira, ve srovnání smatkami se stejným
onemocněním, které přípravek Humira neužívaly.
Přípravek Humira lze podávat během kojení.
Jestliže jste používalapřípravek Humira během těhotenství, může být Vašedítě náchylnější
kinfekcím.
Je důležité, abyste informovala dětského lékařeaostatní zdravotnicképracovníky před
očkovánímVašehodítěte, že jste během těhotenství používala přípravek Humira. Více
informací týkajícíchse očkování najdete včásti „Upozorněníaopatření“.
Řízení dopravních prostředkůaobsluha strojů
Přípravek Humira může mít malý vliv na schopnost řídit, jezdit na kole nebo obsluhovat stroje. Po
použití přípravku Humira se může objevit pocit točení hlavyaporuchy vidění.
3.Jak se přípravek Humira používá
Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste
jistýDoporučené dávky přípravku Humira ukaždého schváleného použití jsou uvedeny vnásledující
tabulce.Lékař Vám může předepsat jinou sílu přípravku Humira, pokud potřebujete jinoudávku.
Revmatoidní artritida
Věk nebo tělesná hmotnostKolik používatajak často?Poznámky
Dospělí40mgjednou za dva týdnyUrevmatoidní artritidy se při
léčbě přípravkem Humira
pokračuje vpodávání
methotrexátu. Pokud Váš lékař
určí, že je pro Vás methotrexát
nevhodný, podává se přípravek
Humira samostatně.
Jestliže máte revmatoidní
artritiduaspolu spřípravkem
Humira nedostáváte
methotrexát, může lékař
rozhodnout, že budete dostávat
přípravek Humira 40mg
jednou týdně nebo 80mg
jednou za dva týdny.
Ložisková psoriáza
Věk nebo tělesná hmotnostKolik používatajak často?Poznámky
DospělíPrvní dávka 80mginjekce 80mgojedentýdenpozdějidávkou
40mgjednou za dva týdny.
Jestliže je Vaše odpověď
nedostatečná, lékař může zvýšit
dávkování na 40mgjednou
týdněnebo 80mgjednou za
dva týdny.
Hidradenitis suppurativa
Věk nebo tělesná hmotnostKolik používatajak často?Poznámky
DospělíPrvní dávka 160mginjekce 80mgve dni 1 nebo
jedna injekce 80mgdenně po
dva po sobě jdoucí dnynásledovaná odva týdny
později dávkou 80mginjekce 80mgdvou týdnech pokračujte
dávkou 40mgjednou týdně
nebo 80mgjednou za dva
týdny, jak Vám předepsal
lékař.
Doporučuje se postižená místa
denně omývat antiseptickým
přípravkem.
Dospívajícíod12do17let
shmotností30kgnebovyšší
Prvnídávka80mginjekce80mgojedentýdenpozdějidávkou
40mgjednou za dva týdny.
JestližejeVašeodpověďna
léčbupřípravkemHumira
40mgjednouzadvatýdny
nedostatečná,lékařmůžezvýšit
dávkování na40mgjednou
týdněnebo80mgjednouza
dvatýdny.
Doporučujesepostiženámísta
denněomývatantiseptickým
přípravkem.
Crohnova choroba
Věk nebo tělesná hmotnostKolik používatajak často?Poznámky
Děti,dospívajícíod 6 do 17 let
adospělíshmotností 40kg
nebo vyšší
První dávka 80mginjekce 80mgodva týdny později dávkou
40mg.
Jestliže je vyžadována rychlejší
odpověď, lékař může předepsat
první dávku 160mginjekce 80mgve dni 1 nebo
jedna injekce 80mgdenně po
dva po sobě jdoucí dnynásledovanou odva týdny
později dávkou 80mginjekce 80mgPoté se podává obvyklá dávka
40mgjednouza dva týdny.
Lékař může zvýšitdávkování
na 40mgjednoutýdněnebo
80mgjednouzadvatýdny.
Dětiadospívající od 6 do let shmotností do40kg
První dávka 40mg
následovaná odva týdny
později dávkou 20mg.
Jestliže je vyžadována rychlejší
odpověď, lékař může předepsat
první dávku 80mginjekce 80mgodva týdny později dávkou
40mg.
Poté se podává obvyklá dávka
20mgjednou za dva týdny.
Lékař může zvýšitfrekvenci
dávkování na 20mgjednou
týdně.
Ulcerózní kolitida
Věk nebo tělesná hmotnostKolik používatajak často?Poznámky
DospělíPrvní dávka 160mginjekce 80mgve dni 1 nebo
jedna injekce 80mgdenně po
dva po sobě jdoucí dnynásledovaná odva týdny
později dávkou 80mginjekce 80mgPoté se podává obvyklá dávka
40mgjednou za dva týdny.
Lékař může zvýšitdávkování
na 40mgjednoutýdněnebo
80mgjednouzadvatýdny.
Dětiadospívající od 6 let
stělesnou hmotností do 40kg
První dávka 80mg injekce 80mgdávkou 40mg 40mgPoté se podává obvyklá dávka
40mg jednou za dva týdny.
Mělpřípravek Humira vobvyklé
dávce,ato ipo dosažení věku
18 let.
Dětiadospívající od 6 let
stělesnou hmotností 40kg
nebo vyšší
První dávka 160mg injekce 80mg vjednom dni
nebo jedna injekce 80mg
denně ve dvou po sobě
jdoucích dnechMělpřípravek Humira vobvyklé
dávce,ato i po dosažení věku
18 let.
dávkou 80mg 80mgPoté se podává obvyklá dávka
80mg jednou za dva týdny.
Neinfekční uveitida
Věk nebo tělesná hmotnostKolik používatajak často?Poznámky
sŮŽ.2EJvO1UJ ZF1ÚH gIÍSnRNZUH
LURNÚ3N gIÍSd UFŽENZŮ1HUF
ŮRNZNUKuZNU.ŮVZ2RLZF1ÚŮŘ
žIÍS RNZUŮŘ VH Z1H KuZUír
72eNÍ .ŮŘMJ1FUJ .ÁJ.OH1ÚŘ
PŘÍLOH RN ÍŮMUŮ .ŮÚOHDŮ1HK
1.ŮZF1FUJ ÚŮOKLÚŮŽKNOŮLZt
UN4Ů RLUu3e ETÚtC ÚKNOT
Ů1EL1pŘRJ LÍŘULKUJ ŽíŽKTÍr
vÁJ.OH1NÚ PŘÍLOH ŽN OŮ1U2M
ÍtMN .ŮZF1HK ŽHÍŮKUur
s2KLHZŮŽ.J1HRJ3J ŮZ AENK
ŽK2ENŽUŮŘ eÍŮKUŮŽKJ ZŮfIÚS
AIÍS RNZUŮŘ VH Z1H KuZUí8Fř ETÚHÁ ÍtMN .ÁNZN.ŽHK
m1ŮZUJ ZF1ÚŘ žIÍSC ÚKNOF
4ŘZN .ŮZFUH RNZNU KuZNU .ÁNZ
VHeFRNUJÍ Ů41íÚETeŮ
ZF1ÚŮ1FUJAIÍS RNZUŮŘ VH Z1H
KuZUír vÁJ.OH1NÚ PŘÍLOH RN
ZŮ.ŮOŘDNU .OŮ .ŮŘMLKJ
1ÚŮÍ4LUH3L ŽÍNKeŮKONoFKNÍr
s2KLHZŮŽ.J1HRJ3JŮZ AENK
ŽK2ENŽUŮŘ eÍŮKUŮŽKJ fIÚS
UN4Ů 1ířřJ
žIÍS RNZUŮŘ VH Z1H KuZUí8Fř ETÚHÁ ÍtMN .ÁNZN.ŽHK
m1ŮZUJ ZF1ÚŘ gIÍSC ÚKNOF
4ŘZN .ŮZFUH RNZNU KuZNU .ÁNZ
VHeFRNUJÍ Ů41íÚETeŮ
ZF1ÚŮ1FUJžIÍS RNZUŮŘ VH Z1H
KuZUír vÁJ.OH1NÚ PŘÍLOH RN
ZŮ.ŮOŘDNU .OŮ .ŮŘMLKJ
1ÚŮÍ4LUH3L ŽÍNKeŮKONoFKNÍr
Způsobacesta podání
Přípravek Humira se podává injekčně pod kůži Podrobné pokyny kinjikování přípravku Humira jsou uvedeny vbodě 7 „Aplikace injekce
přípravku Humira“.
Jestliže jste použilPokud jste si náhodně aplikovalsvého lékaře nebo lékárníkaaoznamte jim, že jste použilvezměte vnější obal,ato i když je prázdný.
Jestliže jste zapomnělPokud si zapomenete podat injekci, mátesi ji aplikovat ihned, jak si vzpomenete. Poté si podejtedalší
dávku původně plánovanýden, jako kdybyste nezapomnělJestliže jste přestalRozhodnutí otom, zda používání přípravku Humira přerušit, musíte konzultovatse svým lékařem.
Pokud přestanete přípravek Humira používat, příznaky onemocnění se Vám mohou vrátit.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.
4.Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout ukaždého. Většina nežádoucích účinků je lehkánebo středně těžká. Některé však mohou
být závažnéavyžadují léčbu. Nežádoucí účinky se mohou vyskytnout ido 4 měsíců po poslední dávce
přípravku Humira.
Ihned oznamte svému lékaři, pokud si všimnete jakýchkoli znásledujících účinků
silná vyrážka, kopřivka nebo jiné známky alergické reakce
otokobličeje, rukou, nohou
obtíže sdechem či polykáním
zadýchávání při tělesné činnosti nebo vpoloze vleže, nebo otoky nohou
Oznamte svému lékaři co nejdříve, pokud si všimnete jakýchkoli znásledujících účinků
známky infekce, jako jsouhorečka, pocit nemoci, zranění, problémy se zuby, pálení při močení
pocit slabosti nebo únavy
kašel
brnění
snížená citlivost
dvojité vidění
slabost horních nebo dolních končetin
otok známkyapříznaky podezřelé zkrevních poruch, jako jsoupřetrvávající horečka, tvorba modřin,
krvácení, bledost
Příznaky popsané výše mohou být známkami níže uvedeného seznamu nežádoucích účinků, které byly
popsány při používání přípravku Humira:
Velmi častéreakce vmístě injekčního vpichu infekce dýchacích cest bolest hlavy
bolest břicha
pocit na zvraceníazvracení
vyrážka
bolest svalůakloubů
Častézávažnéinfekce střevní infekce kožní infekce ušní infekce
infekce vústech infekce pohlavních orgánů
záněty močových cest
plísňové infekce
záněty kloubů
nezhoubné nádory
rakovina kůže
alergické reakce dehydratace
změny nálad úzkost
obtížné usínání
poruchy pocitového vnímání,jako jsoubrnění, svědění nebo znecitlivění
migréna
útlak nervových kořenů poruchy zraku
oční záněty
záněty očního víčkaaotoky oka
vertigo pocity rychlého bušení srdce
vysoký krevní tlak
návaly horka
krevní podlitiny kašel
astma
dýchavičnost
krvácení ze zažívacího ústrojí
zažívací obtíže refluxní choroba jícnu
sicca syndrom svědění
svědivá vyrážka
tvorba modřin
záněty kůželámavost nehtů na prstech rukouanohou
zvýšené pocení
vypadávání vlasů
nový vznik nebo zhoršení psoriázy svalové křeče
krev vmoči
onemocnění ledvin
bolest na hrudi
edém horečka
snížení počtu krevních destiček, což zvyšuje riziko krvácení nebo tvorby modřin
poruchahojení
Méně častéoportunní infekce odolnost vůči nemocem)
neurologické infekce záněty oka
bakteriální infekce
divertikulitida rakovina
rakovina postihující mízní systém
melanom
poruchy imunitního systému, které mohou postihovat plíce, kůžialymfatické uzliny se projevující jako sarkoidóza)
vaskulitida třes
neuropatie cévní mozková příhoda
ztráta sluchu, ušní šelest
pocit nepravidelného bušení srdce,jako je vynechání tepu
srdeční obtíže, které mohou způsobovat zkrácení dechu nebo otékání kotníků
srdeční příhoda výduť ve stěně velkých tepen, zánět žilních městků, blokáda krevních cév
plicní onemocnění způsobující zkrácení dechu plicní embolie pleurální výpotek zánět slinivky břišní, způsobující závažné bolesti břichaazad
potíže spolykáním
edém obličejezánět žlučníku, žlučníkové kameny
ztukověníjater
noční pocení
zjizvení
neobvyklé poškození svalů
systémový lupus erythematodes systémů)
přerušovaný spánek
impotence
záněty
Vzácnéleukémie závažné alergické reakce doprovázené šokem
roztroušená skleróza
nervové poruchy svalovou slabost, abnormální pocity, brnění vpažíchahorní části těla)
zástava srdečních stahů
plicní fibróza perforace hepatitidareaktivace hepatitidy B
autoimunní hepatitida kožní vaskulitida Stevensův-Johnsonův syndrom avyrážku)
edém obličejeerythema multiforme onemocnění spříznaky podobnými lupus erythematodes
angioedém lichenoidní kožní reakce Není známohepatosplenický T-buněčný lymfom karcinom zMerkelových buněk Kaposiho sarkom, vzácné nádorové onemocnění související sinfekcí vyvolanou lidským
herpesvirem typu 8. Kaposiho sarkomse nejčastěji vyskytuje ve formě fialových skvrn na kůži
selhání jater
zhoršení onemocnění nazývané dermatomyozitida doprovázená svalovou slabostí)
zvýšení tělesné hmotnosti Některé nežádoucí účinky pozorované upřípravkuHumira mohou probíhat bez příznakůamohou být
objeveny pouze spomocí krevních testů. Tyto nežádoucí účinky zahrnují:
Velmi časténízký počet bílých krvinek
nízký počet červených krvinek
zvýšení tuků vkrvi
zvýšení jaterních enzymů
Častévysoký počet bílých krvinek
nízký počet krevních destiček
zvýšení kyseliny močové vkrvi
neobvyklé hodnoty sodíku vkrvi
nízké hodnoty vápníku vkrvi
nízké hodnoty fosforu vkrvi
vysoké hladiny krevního cukru
vysokéhodnoty laktátdehydrogenázy vkrvi
přítomnost autoprotilátek vkrvi
nízká hladina draslíku vkrvi
Méně častézvýšená hladina bilirubinu Vzácné nízké počty bílých krvinek, červených krvinekakrevních destiček
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se uVás vyskytne kterýkoli znežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny vtéto příbalové
informaci.Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného vDodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
kzískání více informací obezpečnosti tohoto přípravku.
5.Jak přípravek Humira uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohledadosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku/blistru/krabičce za
EXP.
Uchovávejte vchladničce Uchovávejte předplněné pero vkrabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Jiná možnost uchovávání:
Pokud je to potřeba přípravku Humira při pokojové teplotě je přípravek chráněn před světlem. Jakmile je pero vyjmutozledniceaponechánopři pokojové
teplotě, musí být použitodo 14 dní nebo zlikvidováno,ato i vsituaci, kdy je vrácenozpět do
lednice.
Poznamenejte sidatum, kdy jste peropoprvé vyjmulznehodnotit.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit spřípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6.Obsah baleníadalší informace
Co přípravek Humira obsahuje
Léčivou látkou je adalimumabum.
Pomocnými látkamijsou mannitol, polysorbát 80avoda proinjekci.
Jak přípravek Humira injekční roztok vpředplněném peru vypadáaco obsahuje toto balení
Přípravek Humira 80mg injekční roztok vpředplněném peru je dodáván jako sterilní roztok 80mg
adalimumabu,rozpuštěného v0,8ml roztoku.
Přípravek Humira injekční roztok vpředplněném peru je injekční pero šedéavínové barvy pro
jednorázové použití, které obsahuje skleněnou injekční stříkačku naplněnou přípravkem Humira. Pero
má dva kryty –jeden znich je šedé barvyaje označen „1“adruhý kryt je vínové barvyaje označen
„2“. Na každém boku pera je okénko, kterým lze vidět roztok přípravku Humira uvnitř injekční
stříkačky.
Přípravek Humira injekční roztok vpředplněném peru je kdispozici vbaleníchobsahujících:
1 předplněné pero určené pro použití pacientem se 2 tampóny napuštěnými alkoholem
3 předplněná pera určená pro použití pacientem se 4 tampóny napuštěnými alkoholem
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Přípravek Humira je kdispozicijako injekční lahvička, předplněná injekční stříkačka a/nebo
předplněné pero.
Držitel rozhodnutí o registraci
AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG
Knollstrasse
67061 Ludwigshafen
Německo
Výrobce
AbbVie Biotechnology GmbH
Knollstrasse
67061 Ludwigshafen
Německo
Další informace otomto přípravku získáte umístního zástupce držitele rozhodnutí oregistraci:
België/Belgique/Belgien
AbbVie SA
Tél/Tel: +32 10 Lietuva
AbbVie UAB
Tel: +370 5 205 България
АбВи ЕООД
Тел.:+359 2 90 30 Luxembourg/Luxemburg
AbbVie SA
Belgique/Belgien
Tél/Tel: +32 10 Česká republika
a448LN ŽrOrŮr
XNEú аžAI Aff I*g kkk
Magyarország
a448LN :ůKr
XNErúаfc k žyy gcII
Danmark
a448LN ah(
XEůú аžy ,A fIšAIšAg
Malta
8rÉrXNEú аfyc AA*gfAIk
Deutschland
AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG
Tel: 00800 222843 33 Tel: +49 AbbVie B.V.
Tel: +31 AbbVie OÜ
Tel: +372623 Norge
AbbVie AS
Tlf: +47 67 81 80 Ελλάδα
a448LN rr
ú аfI Akž žkcy yyy
Österreich
a448LN -Í4P
XNEú аžf k AIyg*šI
España
a448LN XNEú аfž *kfgž I* kI
Polska
a448LN XNErú аžg AA f,A ,g II
France
AbbVie
Tél: +33 AbbVie, Lda.
Tel: +351 AbbVie d.o.o.
Tel + 385 AbbVie S.R.L.
Tel: +40 21 529 30 Ireland
AbbVie Limited
Tel: +353 AbbVie Biofarmacevtska družba d.o.o.
Tel: +386 Vistor hf.
Tel: +354 535 Slovenská republika
AbbVie s.r.o.
Tel: +421 2 5050 Italia
a448LN XNEú аf* Ic *Ag*Ak
Suomi/Finland
a448LN vŘehXNEú аfyg nIdkI Ažkk AII
Κύπρος
Lifepharma Τηλ.: +357 22 34 74 Sverige
AbbVie AB
Tel: +46 AbbVie SIA
Tel: +371 United Kingdom AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG
Tel: +44 Podrobné informace otomto léčivém přípravku jsou kdispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
Chcete-li si tuto příbalovou informaci poslechnout, nebo chcete-li si vyžádat její kopii vBraillově
písmu, velkým tiskem nebo ve formě audionahrávky,kontaktujte místního zástupcedržitele
rozhodnutí oregistraci.
7.Aplikace injekce přípravku Humira
Vnásledujících pokynech je vysvětleno, jak si máte podat podkožníinjekci přípravku Humira
za použití předplněného pera. Nejprve si pokyny pečlivě pročtěte,apak podle nichkrok za
krokem postupujte.
Váš lékař, zdravotní sestra nebo lékárník Vás poučí, jak si sám Nepokoušejte si sám ji připravovatapodat.
Po řádném procvičení si můžete injekci podatsám např. člen rodiny nebo přítel či přítelkyně.
Každé předplněné pero použijtejen pro jednu injekci.
Předplněné pero Humira
Šedý kryt 1 Bílé pouzdro jehly Bílá šipka Vínový kryt Jehla Kontrolní okénko Vínové aktivační tlačítko
Pero nepoužívejteazavolejte svému lékaři nebo lékárníkovi, jestliže
je roztok zakalený, změnil barvu nebo vněm jsou patrné vločky či částečky
uplynulo datum použitelnosti byl roztok zmrazen nebo ponechán na přímém slunečním světle
předplněné pero upadlo nebo prasklo
Oba kryty odstraňte až bezprostředně před podáním injekce. Uchovávejte přípravek Humira
mimo dohledadosah dětí.
KROK Přípravek Humira vyjměte zchladničky.
Přípravek Humira nechte 15 až 30 minutpřed podáním injekcepři pokojové teplotě.
V době, kdy necháváte přípravek Humira ohřát na teplotu místnosti, nesundávejtešedý ani
vínový kryt
Přípravek Humira neohřívejtežádným jiným způsobem. Neohřívejtejej například
vmikrovlnné troubě nebo vhorké vodě
KROK Pero
Tampón
Zkontrolujte datum použitelnosti nepoužívejte, jestliže datum použitelnosti již uplynulo.
Na čistý, rovnýpovrch si připravte následující pomůcky
1 předplněné pero na jedno použití a
1 tampón salkoholem
Umyjteaosušte si ruce.
KROK Místa pro podání injekce
žyDůA ň.x ňxVyberte si místo pro podání injekce:
Na přední straně stehna nebo
Na břiše nejméně 5cm od pupku
Nejméně 3cm od posledního místa vpichu
Otřete krouživými pohyby místo vpichu tampónem
salkoholem.
Injekci nevpichujtepřes oděv
Injekcinevpichujtedo kůže, která je citlivá,
zhmožděná, červená, zatvrdlá, zjizvená, se
striemi, ani do ložisek psoriázy
KROK Předplněné pero držte tak, aby šedý kryt 1 směřoval vzhůru.
Zkontrolujte vzhled roztoku přes okénko.
Výskyt 1 nebo více bublin vokénku je
normální
Zkontrolujte, zda je roztok čirýabezbarvý
Předplněné pero nepoužívejte, jestliže je
roztok zakalený nebo vněm jsou viditelné
částečky
Předplněné pero nepoužívejte, jestliže upadlo
nebo prasko
KROK Kryt Kryt Tahem vpřímém směru sejměte šedý kryt 1. Kryt
zlikvidujte. Nenasazujte jejznovu.
Zkontrolujte, že malýčernýkryt jehly byl
odstraněn shorním krytem
Pokud zjehly unikne pár drobných kapek
tekutiny, je to vpořádku
Tahem vpřímém směru sejměte vínový kryt 2. Kryt
zlikvidujte. Nenasazujte jejznovu.
Předplněné pero je nyní připraveno kpoužití.
Předplněné pero natočte tak, aby bílá šipka směřovala
kmístu vpichu.
KROK sOŘeŮŘ OŘÚŮŘ ŽKLŽÚU2KN ÚtML 1ÍJŽK2 1.L3eŘ KHÚCH4í 1VULÚEH
1í1uřNUF .EŮ3eHCH.N1U2 RL ZOMKNC ZŮÚŘZ UN4ŘZN LURNÚ3N
ZŮÚŮUDNUH
7JEŮŘ řL.ÚŘ UHŽÍ2OŘRKN ÚÍJŽKŘ 1.L3eŘ nŽKNeUŮ UN4Ů 4ÁL3eŮdr
vÁLEŮMKN 4JET .ŮŘVZOŮ RNeEí ÚÍJŽKŘ 1.L3eŘ .ŮZ .OH1uÍ
meENÍ n90°Předplněné pero držte tak, abyste vidělokénko.
Nestlačujtevínové aktivační tlačítko, dokud nebudete
připravenKROK 15sekund
Před podáním injekcepevně přitiskněte předplněné pero
proti místu vpichu.
Držte hopřitisknuté, aby nedošlo kjeho sklouznutí
zpokožky během injekce.
Stisknětevínové aktivační tlačítkoa15sekund pomalu
počítejte.
Začátek injekce oznámí hlasité cvaknutí
Předplněné pero stáledržte pevně přitisknuté
na místo vpichu, dokud nebude injekce
dokončena.
Injekce je ukončena, jakmile se žlutý indikátor přestane
posouvat.
KROK Po ukončení injekce předplněné pero pomalu nadzvedněte
zkůže. Bílé pouzdro jehly překryje špičku jehly.
Malé množství roztoku vmístě vpichu je normální
Pokud je na místě vpichu více než pár kapek roztoku,
kontaktujte svého lékaře, zdravotní sestru nebo lékárníka.
Po dokončení injekce přiložte na kůži přes místo vpichu
bavlněný tampón nebo gázu.
Netřetemísto vpichu
Mírné krvácení vmístě vpichu je normální
KROK Použité předplněné pero vyhoďte do speciálníodpadnínádoby, jak jste bylzdravotní sestrou nebo lékárníkem.
Předplněné pero nerecyklujteani nevyhazujtedo domácího odpadu
Předplněné peroaspeciální odpadní nádobu vždy uchovávejte mimo dohledadosah dětí
Kryty, tampón salkoholem, bavlněný tampón nebo gázu, blistraobal můžete vyhodit do domácího
odpadu.
Humira Obalová informace
Letak nebyl nalezen
Ostatní nejvíce nakupují
|
Skladem | Doprava od 79 Kč 19 Kč |
