CALCIUMFOLINAT "EBEWE" - Příbalový leták

Generikum: calcium folinate
Účinná látka: pentahydrÁt kalcium-folinÁtu
ATC skupina: V03AF03 - calcium folinate
Obsah účinných látek: 10MG/ML, 15MG
Balení: Injekční lahvička

sp.zn.sukls

Příbalová informace: informace pro pacienta

Calciumfolinat „Ebewe“ 10 mg/ml
Injekční roztok
calcii folinas

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek
používat, protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
 Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
 Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo zdravotní sestry.
 Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl
by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
 Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které
nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci:
1. Co je přípravek Calciumfolinat „Ebewe“ 10 mg/ml a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Calciumfolinat „Ebewe“ 10 mg/ml
používat
3. Jak se přípravek Calciumfolinat „Ebewe“ 10 mg/ml používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Calciumfolinat „Ebewe“ 10 mg/ml uchovávat
6. Obsah balení a další informace

1. Co je přípravek Calciumfolinat „Ebewe“ a k čemu se používá

Léčivý přípravek Calciumfolinat „Ebewe“ 10 mg/ml se používá při léčbě nádorů. Může se
používat samostatně, ale častěji se používá v kombinaci s dalšími protinádorovými léčivy.

Přípravek Calciumfolinat „Ebewe“ 10 mg/ml je určen:

 pro snížení toxických účinků a neutralizaci působení antagonistů kyseliny listové, jako
je methotrexát, při cytotoxické léčbě a předávkování u dospělých i u dětí. Tato
metoda používaná při cytotoxické léčbě se obecně nazývá ochranná léčba kalcium-
folinátem.
 pro kombinaci s 5-fluorouracilem při cytotoxické léčbě.

2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Calciumfolinat „Ebewe“10
mg/ml používat

Nepoužívejte přípravek Calciumfolinat „Ebewe“ 10 mg/ml:
- jestliže jste alergický(á) na léčivou látku kalcium-folinát nebo na kteroukoli další
složku tohoto přípravku (viz bod 6),
- Při onemocnění zhoubnou chudokrevností nebo při onemocnění ostatními druhy
chudokrevnosti způsobenými nedostatkem vitamínu B12.
folinátu následujícím po intratekálním předávkování methotrexátem bylo zaznamenáno
úmrtí.

Kalcium-folinát se má používat s methotrexátem nebo 5-fluorouracilem pouze pod přímým
dohledem klinického lékaře, který má zkušenosti s látkami používanými při chemoterapii
nádorů.

Léčba kalcium-folinátem může zakrývat zhoubnou chudokrevnost a ostatní druhy anémií
vzniklých na podkladě nedostatku vitamínu B12.

Používání mnoha cytotoxických léčivých přípravků – přímé nebo nepřímé inhibitory syntézy
DNA – vede k makrocytóze (hydroxycarbamid, cytarabin, mecaptopurin, thioguanin). Taková
makrocytóza (zvětšení červených krvinek) se nemá léčit kalcium-folinátem.

U epileptických pacientů léčených fenobarbitalem, fenytoinem, primidonem a succinimidy
existuje riziko zvýšeného výskytu záchvatů vlivem snížení plazmatické koncentrace
antiepileptik. Doporučuje se klinické sledování, případné sledování plazmatických
koncentrací, a jestliže je to nutné, úprava dávek antiepileptik během podávání kalcium-
folinátu a po jeho přerušení.

Kalcium-folinát/ 5-fluorouracil
Kalcium-folinát může zvýšit riziko toxicity 5-fluorouracilu, obzvláště u starších nebo
oslabených pacientů. Nejběžnějšími projevy jsou leukopénie (nedostatek bílých krvinek),
mukozitida, stomatitida (zánět v dutině ústní) anebo průjem, který je limitujícím faktorem pro
výši dávky. Jestliže se kalcium-folinát a 5-fluorouracil používají společně, musí se
v případech projevů toxicity dávka 5-fluorouracilu snížit více, než když se 5-fluorouracil
použije samostatně.

Kombinovaná léčba 5-fluorouracilem/kalcium-folinátem se nemá zahajovat nebo udržovat u
pacientů s příznaky vážného onemocnění trávicího ústrojí (projevy viz výše), bez ohledu na
jejich intenzitu, do té doby, dokud všechny tyto příznaky nezmizí.

Protože průjem může být projevem vážného poškození trávicího ústrojí, pacienti, kteří mají
průjem, musí být pečlivě sledováni až do doby úplného vymizení příznaků, protože by mohlo
dojít k rychlému klinickému zhoršení vedoucímu až ke smrti. Jestliže se objeví průjem nebo
zánět v dutině ústní, doporučuje se snížit dávku 5-fluorouracilu, dokud příznaky zcela
nevymizí. Obzvláště starší lidé a pacienti se sníženým fyzickým výkonem v důsledku svého
onemocnění, mají sklony k těmto komplikacím. Proto se musí léčbě takových pacientů
věnovat zvláštní pozornost.

U starších pacientů a pacientů, kteří se podrobili předběžné radioterapii, se doporučuje
zahájit léčbu sníženou dávkou 5-fluorouracilu.

U pacientů, kteří dostávají kombinovanou léčbu 5-fluorouracilem/kalcium-folinátem se má
sledovat hladina vápníku a v případě nízkých hladin se má provést jeho doplňování.

Kalcium-folinát/methotrexát

Kalcium-folinát nemá vliv na nehematologické toxicity methotrexátu jako je nefrotoxicita
vyplývající ze srážení methotrexátu a/nebo jeho metabolitů v ledvinách. U pacientů, kteří
prodělají opožděné počáteční vylučování methotrexátu, se pravděpodobně vyvine vratné
ledvinové selhání a všechny toxicity spojené s methotrexátem. Předešlá nebo
methotrexátem vyvolaná ledvinová nedostatečnost bývá často spojena s opožděným
vylučováním methotrexátu, což může zvýšit potřebu podání vyšších dávek nebo prodloužit
dobu podávání kalcium-folinátu.

Je potřeba se vyhnout podání příliš vysokých dávek kalcium-folinátu, protože by to mohlo
oslabit protinádorové působení methotrexátu, obzvláště u nádorů CNS, kde se po
opakovaných léčebných kúrách kalcium-folinát hromadí.

Rezistence (snížení účinku) vůči methotrexátu jako výsledek sníženého membránového
transportu zahrnuje také rezistenci vůči ochranné léčbě kyselinou folinovou, protože tyto
přípravky sdílejí stejný transportní systém.

Náhodné předávkování antagonistou kyseliny listové, jako je methotrexát, by se mělo léčit
jako náhlá příhoda. Protože se zvyšuje časový interval mezi podáním methotrexátu a
ochrannou léčbou kalcium-folinátem, účinnost kalcium-folinátu při potlačování toxicity se
snižuje.

V případě výskytu abnormálních laboratorních výsledků nebo při projevech toxicity je vždy
nutné zvážit možnost, že si pacient bere další léky interagující s methotrexátem (např. léky,
které mohou zasahovat do jeho vylučování nebo se vázat na sérový albumin).

Další léčivé přípravky a přípravek Calciumfolinat „Ebewe“ 10 mg/ml

Informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval(a)
nebo které možná budete užívat.

Když se kalcium-folinát kombinuje s antagonistou kyseliny listové (např. cotrimoxazolem,
pyrimethaminem), účinnost působení antagonisty kyseliny listové se buď sníží, nebo se zcela
neutralizuje.

Kalcium-folinát může snížit účinek antiepileptických látek: fenobarbitálu, primidonu, fenytoinu
a succinimidů a může zvýšit četnost výskytu záchvatů (můžeme pozorovat snížení hladin
enzymatických induktorů protikřečových léků, protože jaterní metabolismus je zvýšený,
jelikož foláty jsou jedním ze spolufaktorů).

Současné podávání kalcium-folinátu s 5-fluorouracilem, jak se prokázalo, posiluje účinnost a
toxicitu 5-fluorouracilu.

Těhotenství, kojení a plodnost

Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete
otěhotnět, poraďte se se svým lékařem dříve, než začnete tento přípravek užívat.
Neexistují odpovídající a dobře kontrolované klinické studie prováděné u těhotných a kojících
žen. S kalcium-folinátem se také neprováděly žádné reprodukční studie toxicity na zvířatech.
Neexistují žádné náznaky, že by kyselina folinová podávaná v těhotenství vyvolávala
škodlivé účinky. Během těhotenství má být methotrexát podáván pouze v jasně indikovaných
případech, v nichž prospěšné účinky léku pro matku převáží nad možnými riziky pro plod. V
případě, že se provádí léčba methotrexátem nebo jinými antagonisty kyseliny listové
navzdory těhotenství nebo kojení, pak nejsou žádná omezení pro podávání kalcium-folinátu,
protože jeho používání snižuje toxicitu nebo působí proti účinkům takové léčby.

Používání 5-fluorouracilu je všeobecně kontraindikováno v době těhotenství a kojení. To se
týká také kombinovaného používání kalcium-folinátu s 5-fluorouracilem.

Není známo, zda je kalcium-folinát vylučován do mateřského mléka. Proto může být kalcium-
folinát používán během kojení jen tehdy, když se to s ohledem na léčebné indikace považuje
za nezbytné.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Neexistují žádné důkazy o tom, že by používání přípravku Calciumfolinat „Ebewe“ 10 mg/ml
mělo vliv na schopnost řídit dopravní prostředek nebo obsluhovat stroje.

3. Jak se přípravek Calciumfolinat „Ebewe“ 10 mg/ml používá

Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si
nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.
Jestliže si všimnete jakýchkoli neobvyklých známek, příznaků nebo pocitů, uvědomte o tom
okamžitě, prosím, svého lékaře nebo lékárníka.
Tento lék Vám bude podávat lékařský personál. Neberte si ho proto sami.

Jestliže jste dostal(a) více přípravku, než jste měl(a)
Jestliže dojde k předávkování, nebo když zjistíte výrazné vedlejší účinky, oznamte to
okamžitě svému lékaři. Předávkování však není pravděpodobné, protože Vám lék bude
podávat zdravotnický personál.
U pacientů, kteří dostali více kalcium-folinátu, než je doporučované množství, nebyly
zaznamenány žádné následky. Nicméně, mimořádně vysoké dávky kalcium-folinátu mohou
úplně znehodnotit terapeutické účinky antagonistů kyseliny listové.
Jestliže dojde k předávkování kombinace 5-fluorouracilu s kalcium-folinátem, řiďte se pokyny
pro používání 5-fluorouracilu.

Jestliže jste nedostal(a) Calciumfolinat „Ebewe“ 10 mg/ml
Tento lék bude podávat zdravotnický personál, proto není pravděpodobné, že by Vám lék
nebyl podán dle léčebného schématu.
Pokud se však domníváte, že Vám bylo opomenuto podání tohoto přípravku, poraďte se o
tom se svým ošetřujícím lékařem.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře
nebo zdravotní sestry.

4. MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i Calciumfolinat „Ebewe“ 10 mg/ml nežádoucí účinky,
které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Kalcium-folinát může způsobit následující nežádoucí účinky:

Pro obě léčebné indikace:

Velmi vzácné nežádoucí účinky (vyskytující se až u 1 z 10 000 osob)
 těžké alergické reakce – může se u Vás vyskytnout náhlá svědivá vyrážka (kopřivka),
otok rukou, chodidel, kotníků, tváří, rtů, úst nebo hrdla (což může způsobit potíže s
polykáním a s dechem) a můžete mít pocit na omdlení. To je závažný nežádoucí
účinek. Můžete potřebovat okamžitou lékařskou pomoc.

Méně časté (vyskytující se až u 1 ze 100 osob)
 horečka

Vzácné nežádoucí účinky (vyskytující se až u 1 z 1000 osob)
 zvýšení počtu záchvatů u epileptických pacientů
 deprese
 agitovanost
 poruchy trávicího ústrojí
 nespavost

Kombinovaná léčba s 5-fluorouracilem:

Pokud je Vám kalcium-folinát podáván v kombinaci s přípravkem k léčbě rakoviny
obsahujícím fluoropyrimidiny, je více pravděpodobné, že se u Vás vyskytnou následující
nežádoucí účinky:

Velmi časté nežádoucí účinky (vyskytující se až u 1 z 10 osob)
 nauzea (pocit na zvracení)
 zvracení
 těžký průjem
 dehydratace v důsledku průjmu
 zánět sliznice střeva a úst (vyskytly se i život ohrožující případy)
 snížení počtu krevních buněk (včetně život ohrožujících případů)

Časté
 červenání a otok dlaní nebo chodidel, což může způsobit olupování kůže (syndrom
ruka-noha)

Není známo (četnost nelze odhadnout z dostupných dat)
 zvýšené množství amoniaku v krvi

Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
zdravotní sestře.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této
příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo na adresu: Státní ústav pro
kontrolu léčiv, Šrobárova 48, 100 41 Praha 10, webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-
nezadouci-ucinek.

Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti
tohoto přípravku.

5. Jak Calciumfolinat „Ebewe“ uchovávat

Uchovávejte v chladničce (2 °C –8 °C), v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před
světlem.

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce/lahvičce za
Použitelné do:/EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce..
Naředěný roztok: Chemická a fyzikální stabilita roztoku zředěného 0,9% NaCl nebo 5%
glukózou byla prokázána po dobu 24 hodin při teplotě 25 °C. Z mikrobiologického hlediska
má být přípravek použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání
přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a normálně by doba
neměla být delší než 24 hodin při 2 až 8 °C, pokud ředění neproběhlo za kontrolovaných a
validovaných aseptických podmínek.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se
svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit
životní prostředí.

6. Obsah balení a další informace

Co přípravek Calciumfolinat „Ebewe“ 10 mg/ml obsahuje
Léčivou látkou je calcii folinas pentahydricus.
Jeden ml injekčního roztoku obsahuje calcii folinas pentahydricus 12,7 mg, což odpovídá
acidum folinicum 10 mg.
Pomocnými látkami jsou: chlorid sodný, voda na injekci, hydroxid sodný (pro úpravu pH),
kyselina chlorovodíková 10% (pro úpravu pH).

Jak přípravek Calciumfolinat „Ebewe“ 10 mg/ml vypadá a co obsahuje toto balení:
Injekční roztok.
Popis přípravku: čirý, bezbarvý až slabě nažloutlý roztok.
Balení:
Calciumfolinat „Ebewe“ 10 mg/ml - lahvičky
Lahvička z hnědého skla, pryžová zátka, hliníkový uzávěr, elastický kryt, krabička.
Velikost balení:
lahvičky: 1x10 ml / 100 mg, 1x30ml / 300mg, 1x60ml / 600mg

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce

Ebewe Pharma Ges.m.b.H. Nfg.KG
Mondseestrasse 11
4866 Unterach
Rakousko

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o
registraci: Sandoz s.r.o., Praha, office.cz@sandoz.com.

Tato příbalová informace byla naposledy revidována:: 19.7.2016

Informace pro zdravotnický personál:

Přípravek Calciumfolinat „Ebewe“ 10 mg/ml musí být podáván pouze intramuskulárními nebo
intravenózními injekcemi nebo intravenózní infuzí. Přípravek se nesmí podávat intratekálně.

Před použitím je nutné kalcium-folinát vizuálně zkontrolovat. Roztok na injekci nebo infuzi
musí být čirý, nažloutlý. Pokud v roztoku zpozorujete zákal nebo částečky, je roztok nutné
zlikvidovat. Calciumfolinat „Ebewe“ 10 mg/ml, injekční roztok, je určen k jednorázovému
podání.

Pro přípravu intravenózní infuze se má kalcium-folinát ředit pouze 0,9% roztokem NaCl nebo
5% roztokem glukózy.

Chemická a fyzikální stabilita roztoku zředěného 0,9% NaCl nebo 5% glukózou byla
prokázána po dobu 24 hodin při teplotě 25 °C. Z mikrobiologického hlediska má být
přípravek použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku
po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a normálně by doba neměla být
delší než 24 hodin při 2 až 8 °C, pokud ředění neproběhlo za kontrolovaných a validovaných
aseptických podmínek.