ALKERAN - Příbalový leták

Generikum: melphalan
Účinná látka: melfalan
ATC skupina: L01AA03 - melphalan
Obsah účinných látek: 2MG, 50MG
Balení: Injekční lahvička

Příbalová informace: informace pro uživatele

Alkeran 50 mg prášek a rozpouštědlo pro injekční/infuzní roztok
melphalanum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek
používat, protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
• Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
• Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo zdravotní sestry.
• Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci

1. Co je přípravek Alkeran a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Alkeran používat
3. Jak se přípravek Alkeran používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Alkeran uchovávat
6. Obsah balení a další informace

1. Co je přípravek Alkeran a k čemu se používá

Přípravek Alkeran obsahuje léčivou látku melfalan, která patří do skupiny léků nazývaných
cytostatika a užívá se k léčbě některých druhů nádorových onemocnění. Účinkuje tak, že
snižuje počty abnormálních buněk, které vytváří Vaše tělo.

Přípravek Alkeran se používá při:
• mnohočetném myelomu – zhoubného nádoru, který vzniká z buněk v kostní dřeni
nazývaných plazmatické buňky. Plazmatické buňky pomáhají bojovat s infekcí a
nemocemi tak, že produkují protilátky.
• pokročilém neuroblastomu u dětí – (zhoubný nádor postihující nervový systém)
• maligním melanomu na končetině – zhoubný nádot kůže
• sarkomu měkkých tkání na končetině – zhoubný nádor svalů, tukových a vazivových
tkání, cév nebo jiných podpůrných tkání těla

Zeptejte se svého lékaře, pokud chcete další vysvětlení k těmto onemocněním.

2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Alkeran používat

Nepoužívejte přípravek Alkeran:
- jestliže jste alergický(á) na melfalan nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku
(uvedenou v bodě 6).
- jestliže kojíte

Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem dříve, než začnete tento přípravek
používat.

Upozornění a opatření

Před použitím přípravku Alkeran, řekněte svému lékaři nebo zdravotní sestře, zda:
• budete nebo jste v nedávné době byl(a) očkován(a). Důvodem je, že některé očkovací
látky (například proti obrně, spalničkám, příušnicím a zarděnkám) u Vás mohou
vyvolat infekci, pokud Vám budou podány během léčby přípravkem Alkeran.
• právě podstupujete nebo jste v nedávné době podstoupil(a) léčbu ozařováním
(radioterapii) nebo chemoterapii,
• máte poruchu funkce ledvin,
• užíváte kombinovanou perorální (užívanou ústy) antikoncepci, tj. každá tableta Vaší
antikoncepce obsahuje malé množství dvou různých ženských hormonů. Vzhledem
k zvýšenému riziku vzniku krevních sraženin v cévách se u pacientek s mnohočetným
myelomem nedoporučuje kombinovaná perorální antikoncepce. Měla byste přejít na
tablety, které obsahují pouze progesteron, který zabraňuje dozrávání vajíčka (tj.
desogestrel). Riziko vzniku krevních sraženin trvá po dobu 4-6 týdnů po vysazení
kombinované perorální antikoncepce.

Alkeran může u malého počtu pacientů zvýšit riziko rozvoje jiných typů rakoviny (tzv.
druhotných solidních nádorů), zejména pokud je podáván v kombinaci s lenalidomidem,
thalidomidem a prednisonem. Lékař pečlivě zváží přínosy a rizika této léčby.

Pokud si nejste jistý(á), zda se Vás cokoli z výše zmíněného týká, poraďte se se svým lékařem
nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek používat.

Mějte na zřeteli, že v důsledku Vašeho základního onemocnění i léčiv užívaných k jeho léčbě
může být snížena Vaše odolnost proti infekčním onemocněním a že vznik infekčního
onemocnění může upozorňovat i na nadměrný útlum krvetvorby (viz bod 4). Při každém
infekčním onemocnění (i běžné nemoci z nachlazení) proto neprodleně vyhledejte lékaře a
upozorněte ho, že používáte přípravek Alkeran. Kromě běžných léčebných opatření bude u
Vás pravděpodobně nutné provést i mimořádnou kontrolu krevního obrazu.

Pokud bude nutné, abyste podstoupil(a) chirurgický zákrok (operaci), sdělte svému lékaři
nebo anesteziologovi, že používáte přípravek Alkeran

Při používání tohoto přípravku může dojít k poškození Vaší genetické informace nebo může
dojít k vzniku jiného nádorového onemocnění.

Před zahájením léčby tímto přípravkem lékař u každého pacienta pečlivě zváží, zda
očekávané přínosy této léčby převýší zvýšené riziko vzniku závažných onemocnění krve
(leukemie) v budoucnosti.

Další léčivé přípravky a přípravek Alkeran
Informujte svého lékaře nebo zdravotní sestru o všech lécích, které užíváte, které jste
v nedávné době užíval(a) nebo které možná budete užívat.

Zejména informujte svého lékaře nebo zdravotní sestru, pokud užíváte některý z následujících
přípravků:
• vakcíny obsahující živé oslabené organismy (viz Upozornění a opatření)
• kyselinu nalidixovou (antibiotikum užívané k léčbě infekcí močových cest)
• cyklosporin (používaný k prevenci odmítnutí orgánů nebo tkání po transplantaci nebo
k léčbě určitých kožních onemocnění, jako je lupénka a ekzém, nebo k léčbě
revmatoidní artritidy).
• u dětí, busulfan (protinádorový lék).

Vznik krevních sraženin

Pokud užíváte melfalan v kombinaci s lenalidomidem a prednisonem, nebo thalidomidem a
prednisonem, nebo dexamethasonem, nejméně po dobu prvních 5 měsíců léčby byste měl(a)
užívat přípravek bránící vzniku krevních sraženin. To je důležité zvláště v případě, že je u
Vás vyšší riziko vzniku krevních sraženin. Lékař po pečlivém zhodnocení rozhodne, jaká
opatření přijmout.

Pokud se u Vás vyskytnou krevní sraženiny (příznaky zahrnují bolest, otok, citlivost, teplou
kůži nebo zarudnutí postižené dolní končetiny, obvykle v lýtkovém svalu) nebo bolest na
hrudi a potíže s dýcháním, okamžitě informujte svého lékaře, protože Vaše léčba musí být
přerušena a musí se zahájit standardní preventivní léčba krevních sraženin. Jakmile dojde ke
zvládnutí této příhody, lékař rozhodne, zda byste měl(a) znovu zahájit užívání melfalanu
v kombinaci s lenalidomidem a prednisonem, nebo thalidomidem a prednisonem, nebo
dexamethasonem.

Těhotenství, kojení a plodnost

Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět,
poraďte se se svým lékařem dříve, než začnete tento přípravek používat.

V době, kdy Vy nebo Váš partner se léčíte tímto přípravkem, je nutné používat spolehlivou
antikoncepci, aby nedošlo k otěhotnění (viz Upozornění a opatření). Otěhotníte-li v průběhu
léčby přípravkem Alkeran, ihned o tom informujte svého lékaře.

Přípravek Alkeran může působit na vaječníky nebo sperma a může způsobit neplodnost
(nemožnost mít dítě). U žen může dojít k zastavení menstruace (amenorea) a u mužů k úplné
nepřítomnosti spermií (azoospermie). Přípravek Alkeran může způsobit poškození genetické
informace v lidských spermiích a způsobit tak vrozené vady u dětí pacientů, kteří byli tímto
přípravkem léčeni. Doporučuje se, aby muži léčení melfalanem nepočali dítě během léčby a
po dobu až 6 měsíců po jejím skončení. Dále je vhodné, aby se před zahájením léčby poradili
s lékařem o možnosti konzervace spermií, jelikož následkem léčby může dojít k trvalé
neplodnosti.

Ženy používající přípravek Alkeran nesmí kojit.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Přípravek neovlivňuje pozornost a schopnost soustředění, ale v případě výskytu nežádoucích
účinků se o vhodnosti řídit motorová vozidla a obsluhovat stroje poraďte se se svým lékařem.

Přípravek Alkeran obsahuje sodík.
Tento léčivý přípravek obsahuje 2,32 mmol (53,4 mg) sodíku v injekční lahvičce. Nutno vzít
v úvahu u pacientů na dietě s nízkým obsahem sodíku.

Přípravek Alkeran obsahuje ethanol.
Tento léčivý přípravek obsahuje 5% obj. alkoholu, což odpovídá 10 ml piva nebo 4,2 ml
vína. Je škodlivý pro alkoholiky. Je nutno vzít v úvahu u těhotných žen, dětí a vysoce
rizikových skupin, jako jsou pacienti s jaterním onemocněním nebo epilepsií.

Přípravek Alkeran obsahuje propylenglykol.
Může způsobit příznaky opilosti.

3. Jak se přípravek Alkeran používá
Přípravek Alkeran Vám může předepsat pouze lékař, který má zkušenosti s léčbou
nádorových onemocnění.

Přípravek Alkeran lze podat:
• infuzí do žíly (kapačka)
• perfuzí (průtok) konkrétní části těla podáním do tepny

Množství přípravku Alkeran závisí na:
• Vaší tělesné hmotnosti nebo ploše tělesného povrchu (vypočítá se z Vaší výšky a tělesné
hmotnosti)
• jiných lécích, které užíváte
• Vašem onemocnění a celkovém zdravotním stavu
• Vašem věku
Dávka může někdy být změněna, pokud jste starší osoba nebo máte poruchu funkce ledvin.
Během používání melfalanu Vám lékař bude pravidelně provádět krevní testy pro kontrolu
počtu buněk ve Vaší krvi. Podle výsledků pak lékař může upravit Vaši dávku.

Jestliže jste použil(a) více nebo méně přípravku Alkeran, než jste měl(a)
Přípravek Alkeran Vám bude podávat lékař, je tedy nepravděpodobné, že by Vám byla
podána příliš velká nebo malá dávka. Pokud se domníváte, že Vám byla podána příliš velká
dávka nebo jste dávku vynechal(a), řekněte to svému lékaři nebo zdravotní sestře.

4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoliv z následujících účinků, okamžitě to sdělte svému
odbornému lékaři nebo navštivte nemocnici:
• alergická reakce, jejímiž známkami mohou být:
vyrážka nebo kopřivka kdekoliv na tělě, svědění
otok obličeje, očních víček nebo rtů
náhlá dušnost nebo obtíže s dýcháním
mdloby
• jakékoliv příznaky infekce (například bolest v krku, bolest v ústech nebo potíže
s močovými cestami, horečka)
• jakékoliv nečekané podlitiny nebo krvácení nebo pocit extrémní únavy dušnost nebo
pocit na omdlení (mžitky před očima, točení hlavy apod.), protože by to mohlo
znamenat, že se vytváří příliš málo některých krvinek
• pokud se náhle necítíte dobře (i při normální teplotě)
• pokud cítíte bolest, ztuhlost nebo slabost svalů a Vaše moč je tmavší než obvykle nebo
je hnědé či červené barvy – pokud Vám byl přípravek Alkeran podán přímo do horní
nebo dolní končetiny.

Pokud se u Vás objeví kterýkoli z následujících příznaků při užívání přípravku Alkeran,
informujte svého lékaře:

Velmi časté (postihuje více než 1 z 10 osob)
• pokles počtu krvinek a krevních destiček
• pocit na zvracení (nevolnost), zvracení a průjem
• vředy v ústech – při vysokých dávkách přípravku Alkeran
• vypadávání vlasů – při vysokých dávkách přípravku Alkeran

• mravenčení, brnění nebo pocit tepla v místě, kam byla podána injekce přípravku
Alkeran
• svalové problémy jako úbytek a bolest – při podání přípravku Alkeran přímo do horní
nebo dolní končetiny

Časté (postihuje méně než 1 z 10 osob)
• vypadávání vlasů – při obvyklých dávkách přípravku Alkeran
• svalový problém, který může způsobovat bolest, napětí, palčivá bolest, pálení nebo
necitlivost – nazývaný kompartmentový syndrom. K tomu může dojít, pokud Vám je
podán přípravek Alkeran přímo do horní nebo dolní končetiny

Vzácné (postihuje méně než 1 z 1 000 osob)
• onemocnění, při němž máte malý počet červených krvinek, jelikož jsou předčasně
ničeny – kvůli tomu můžete pociťovat velkou únavu, dušnost a závratě a může to
způsobovat bolesti hlavy nebo žluté zbarvení Vaší kůže nebo očí
• plicní problémy, které u Vás mohou vyvolávat kašel nebo sípání a obtíže s dýcháním
• porucha funkce jater, která se může projevit v krevních testech nebo vyvolat žloutenku
(zežloutnutí bělma očí a kůže)
• vředy v ústech – při normálních dávkách přípravku Alkeran
• kožní vyrážka nebo svědění kůže

Není známo (četnost z dostupných údajů nelze určit)
• leukemie – rakovina krve
• u žen: nedostavuje se menstruace (amenorea)
• u mužů: nepřítomnost spermií v semeni (azoospermie)
• odumření svalové tkáně (nekróza svalů)
• rozpad svalových vláken (rabdomyolýza)
• krevní sraženiny v žilách (příznaky zahrnují otok, bolest a zarudnutí dolní končetiny),
které mohou putovat žilním řečištěm do plic a zapříčinit bolest na hrudi a dýchací
potíže. Jestliže zpozorujete některý z těchto příznaků, vyhledejte okamžitě lékařskou
pomoc.

Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo
prostřednictvím:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto
přípravku.

5. Jak přípravek Alkeran uchovávat

• Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
• Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu za
„EXP“.
• Uchovávejte při teplotě do 30 °C. Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl
přípravek chráněn před světlem.

• Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu.
Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření
pomáhají chránit životní prostředí.

6. Obsah balení a další informace

Co přípravek Alkeran obsahuje
Léčivou látkou je melphalanum. Jedna injekční lahvička obsahuje melphalanum 50 mg.
Pomocnými látkami jsou povidon a kyselina chlorovodíková 35%.
Před podáním injekce se melfalan se rozpustí v rozpouštědle. Rozpouštědlo obsahuje vodu
pro injekci, dihydrát citronanu sodného, propylenglykol a ethanol 96%.

Jak přípravek Alkeran vypadá a co obsahuje toto balení
Balení obsahuje jednu injekční lahvičku přípravku Alkeran a jednu injekční lahvičku
s rozpouštědlem pro přípravek Alkeran.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce
Držitel rozhodnutí o registraci:
Aspen Pharma Trading Limited
3016 Lake Drive, Citywest Business Campus,
Dublin 24,
Irsko

Výrobci:
GlaxoSmithKline Manufacturing S.p.A, San Polo di Torrile, Parma, Itálie
Cenexi – Laboratories Thissen S.A., Rue de la Papyree 2-4-6, Braine-L’Alleud, 1420, Belgie

Tato příbalová informace byla naposledy revidována 13. 6.
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o
registraci na telefonu: 00420 228 880
Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky
Alkeran 50 mg prášek a rozpouštědlo pro injekční/infuzní roztok

Terapeutické indikace

Injekční přípravek Alkeran aplikovaný arteriální perfuzí je indikován v terapii:
- lokalizovaného maligního melanomu končetin;
- lokalizovaného sarkomu měkkých tkání končetin.

Injekční přípravek Alkeran aplikovaný intravenózně v konvenčním dávkování je indikován
v terapii:
- mnohočetného myelomu;

Injekční přípravek Alkeran aplikovaný intravenózně ve vysoké dávce je indikován v terapii:
- mnohočetného myelomu (s autologní transplantací kostní dřeně nebo bez ní);
- pokročilého neuroblastomu v dětském věku;

Dávkování a způsob podání

Obecné zásady
Alkeran je cytotoxické léčivo patřící do skupiny alkylačních činidel. Předepisovat ho mají
pouze lékaři se zkušenostmi s podáváním cytostatik.
Protože Alkeran působí myelosupresivně, je nezbytné během terapie často kontrolovat krevní
obraz a v případě nutnosti přerušit nebo upravit dávkování.
Ve všech indikacích se přípravek používá v monoterapii nebo v kombinované terapii a dalšími
cytostatiky.

Dávkování

Mnohočetný myelom
Přípravek Alkeran se aplikuje intermitentním způsobem, samotný nebo v kombinaci s jinými
cytotoxickými léčivy. Byly použity dávky v rozmezí od 8 do 30 mg/m2 tělesného povrchu,
podávané v intervalech 2 až 6 týdnů. Řada léčebných režimů kromě toho zahrnovala aplikaci
prednisonu. O přesných podrobnostech léčebných protokolů je třeba se informovat v odborné
literatuře.

Při použití v monoterapii je typickým intravenózním dávkovacím schématem podání 0,4 mg/kg
tělesné hmotnosti (16 mg/m2 tělesného povrchu), opakované ve vhodných intervalech (např.
každé 4 týdny), jejichž délka ale musí stačit k zotavení krevního obrazu v periferní krvi.

Vysokodávkové režimy obvykle využívají jednorázovou i.v. dávku 100 až 200 mg/mtělesného povrchu (přibližně 2,5 až 5,0 mg/kg tělesné hmotnosti), ovšem po dávkách vyšších
než 140 mg/m2 tělesného povrchu je nezbytná autologní transplantace kostní dřeně. U pacientů
s renální dysfunkcí se má dávka snížit o 50 % (viz Porucha funkce ledvin).

S ohledem na těžkou myelosupresi vyvolávanou vysokodávkovou injekcí přípravku Alkeran
má být tento způsob léčby vyhrazen specializovaným pracovištím, vybaveným odpovídajícím
zařízením, a prováděn jen zkušenými lékaři.

Maligní melanom
Hypertermická regionální perfuze přípravkem Alkeran byla použita jako adjuvantní léčba
k chirurgické terapii maligního melanomu v časném stadiu a jako paliativní léčba pokročilé,
ale lokalizované formy této nemoci.

O podrobnostech perfuzní techniky a o použitém dávkování je třeba se informovat v odborné
literatuře.
Typické dávkovací rozmezí při perfuzi horní končetiny se pohybuje mezi 0,6 – 1,0 mg/kg
tělesné hmotnosti a při perfuzi dolní končetiny mezi 0,8-1,5 mg/kg tělesné hmotnosti.

Sarkom měkkých tkání
Hypertermická regionální perfuze přípravkem Alkeran byla použita v léčení všech stadií
lokalizovaného sarkomu měkkých tkání, obvykle v kombinaci s chirurgickou léčbou.

Alkeran byl v této indikaci podáván také v kombinaci s aktinomycinem D; o podrobnostech
dávkovacích režimů je třeba se informovat v odborné literatuře.
Typické dávkovací rozmezí při perfuzi horní končetiny se pohybuje mezi 0,6 – 1,0 mg/kg
tělesné hmotnosti a při perfuzi dolní končetiny mezi 1,0 -1,4 mg/kg tělesné hmotnosti

Pokročilý neuroblastom v dětském věku
Byly použity dávky 100 až 240 mg/m2 tělesného povrchu (někdy rozdělené do stejně velkých
dílčích dávek, podaných ve třech po sobě jdoucích dnech) společně s autologní transplantací
kostní dřeně, v některých případech ještě v kombinaci s radioterapií a/nebo s jinými
cytotoxickými léčivy.

Parenterální podání
S výjimkou případů, kdy je indikována regionální arteriální perfuze, je přípravek Alkeran určen
pouze k intravenónímu podání.

Intravenózní podání injekčního roztoku přípravku Alkeran se doporučuje realizovat jeho
pomalým vstříknutím do rychle běžící i.v. infuze cestou očištěného injekčního konektoru
(„portu“).

Není-li přímé vstříknutí do rychle běžící infuze vhodné, lze injekční roztok podat po jeho
předchozím zředění v nosném infuzním roztoku intravenózní infuzí z infuzního vaku.

Injekční přípravek Alkeran není kompatibilní s infuzními roztoky obsahujícími glukózu, a
proto se doporučuje, aby se při jeho aplikaci používal POUZE fyziologický roztok (0,9%
infuzní roztok chloridu sodného).
Jestliže se připravený injekční roztok přípravku Alkeran dále ředí mísením s infuzním
roztokem, klesá jeho stabilita, přičemž rychlost degradace se rychle zvyšuje se stoupající
teplotou. Provádí-li se aplikace při pokojové teplotě (přibližně 25 °C), neměla by od přípravy
(rekonstituce) injekčního roztoku do dokončení infuzního podání uplynout doba delší než 1,hodiny.

Je nutné věnovat zvláštní péči tomu, aby se zabránilo paravenóznímu podání. V případě špatné
přístupnosti periferních žil je třeba zvážit možnost podání centrálním žilním katetrem.

Vysoké dávky přípravku Alkeran - ať ve spojitosti s autologní transplantací kostní dřeně nebo
bez ní - se doporučuje podávat centrálním žilním katetrem.

Při regionální arteriální perfuzi je třeba postupovat podle podrobného návodu v odborné
literatuře.

Pediatrická populace
Vysoké dávky injekčního přípravku Alkeran ve spojení s autologní transplantací kostní dřeně
byly použity u dětí s neuroblastomem; v této situaci se používají dávkovací schémata
vycházející z plochy tělesného povrchu. (Viz výše Pokročilý neuroblastom v dětském věku.)

Alkeran v konvenčním dávkovém rozmezí je jen zřídkakdy indikován u dětí. Přesné pokyny
pro dávkování u dětí nelze poskytnout.

Starší pacienti
Třebaže Alkeran v konvenčním dávkování bývá často aplikován starším pacientům, specifické
informace týkající se jeho podávání této skupině pacientů nejsou k dispozici.

Zkušenosti s podáváním přípravku Alkeran u starších pacientů jsou omezené. Před aplikací
vysoké dávky injekčního přípravku Alkeran starším pacientům je třeba věnovat pozornost
zajištění adekvátního celkového stavu nemocného a dostatečných funkcí orgánů. Při hodnocení
farmakokinetiky melfalanu nebyl prokázán vztah mezi věkem pacienta a clearance melfalanu
nebo terminálním eliminačním poločasem melfalanu. Na základě omezených údajů, které jsou
k dispozici, není u starších pacientů dostávajících melfalan v intravenózní formě nutná žádná
specifická úprava dávkování a je doporučena běžná současná praxe úpravy dávkování na
základě celkového stavu pacienta a podle stupně vyvolané myelosuprese.

Porucha funkce ledvin
Při renální dysfunkci klesá clearance melfalanu, i když je sama o sobě variabilní.
Používá-li se přípravek Alkeran v konvenčním i.v. dávkování (od 8 do 40 mg/m2 tělesného
povrchu), doporučuje se u pacientů se středně těžkou až těžkou renální dysfunkcí snížit úvodní
dávku o 50 % a další dávkování stanovit podle stupně myelosuprese.

U vysokých i.v. dávek přípravku Alkeran (od 100 do 240 mg/m2 tělesného povrchu) závisí
potřeba redukce dávky na stupni renální dysfunkce, na tom, zda bude prováděna autologní
transplantace kmenových buněk kostní dřeně, a na terapeutických požadavcích. Jako vodítko
lze uvést, že při středně těžké až těžké renální dysfunkci {při hodnotě clearance 51Cr-EDTA
(chromii[51Cr] edetas) od 50 do 30 ml/min} bývá obvyklé snížení dávky o 50 %. Nezbytná je
rovněž adekvátní hydratace a forsírovaná diuréza. U pacientů s ještě těžší renální dysfunkcí
{při hodnotě clearance 51Cr-EDTA (chromii[51Cr] edetas) nižší než 30 ml/min} se vysoké
dávky přípravku Alkeran nedoporučují.

Kontraindikace

• Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou
v bodě 6.1.
• Kojení.

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Přípravek Alkeran je účinné cytotoxické léčivo určené k použití pod dozorem lékařů majících
zkušenosti s podáváním takovýchto léčiv.

Imunizace živými vakcínami může u imunokomprimovaných pacientů potenciálně způsobit
infekci. Imunizace živými vakcínami se proto u pacientů léčených přípravkem Alkeran
nedoporučuje.

Kdyby byl injekční roztok Alkeran podán paravenózně, mohl by způsobit lokální poškození
tkáně, a proto se nemá podávat přímou injekcí do periferní žíly.

Aplikace vysokých dávek injekčního přípravku Alkeran - vzhledem k rizikům, jež obnáší, a
k vysokým požadavkům na podpůrnou péči - má být vyhrazena specializovaným pracovištím,
vybaveným odpovídajícím zařízením, a mají ji provádět jen zkušení lékaři.

U pacientů, jimž se podává vysoká dávka injekčního přípravku Alkeran, se má zvážit
profylaktická aplikace antibiotik a podle potřeby podání krevních produktů. V období
bezprostředně následujícím po podání vysoké dávky tohoto přípravku se má udržovat vysoká
diuréza vydatnou hydratací a forsírovanou diurézou.

Před podáním vysoké dávky injekčního přípravku Alkeran je třeba věnovat pozornost zajištění
adekvátního celkového stavu nemocného a dostatečných funkcí orgánů.

Tromboembolické příhody
Léčba melfalanem v kombinaci s lenalidomidem a prednisonem, nebo thalidomidem a
prednisonem, nebo dexamethasonem je spojena se zvýšeným rizikem žilního
tromboembolismu, tromboprofylaxe má být podávána nejméně po dobu prvních 5 měsíců
léčby, a to zejména u pacientů s dalšími rizikovými trombotickými faktory. Rozhodnutí
o užívání antitrombotických profylaktických opatření by mělo následovat po pečlivém
zhodnocení skrytých rizikových faktorů u jednotlivých pacientů.

Pokud u pacienta dojde k jakékoli tromboembolické příhodě, je nutné léčbu přerušit a zahájit
standardní antikoagulační léčbu. Po stabilizaci pacienta na antikoagulační léčbě a zvládnutí
případných komplikací tromboembolické příhody může být znovu zahájeno podávání
melfalanu v kombinaci s lenalidomidem a prednisonem, nebo thalidomidem a prednisonem,
nebo dexamethasonem v původní dávce a léčebném režimu. V průběhu léčby melfalanem má
pacient pokračovat v antikoagulační léčbě.

Sledování
Protože Alkeran působí silně myelosupresivně, je nezbytné provádět časté pravidelné kontroly
krevního obrazu, aby se předešlo možnosti nadměrné myelosuprese a riziku ireverzibilní
aplazie kostní dřeně.

Pokles počtu krevních elementů může pokračovat i po zastavení aplikace přípravku Alkeran, a
proto je jeho aplikaci nutné dočasně přerušit hned po zjištění prvních známek abnormálně
velkého poklesu počtu leukocytů nebo trombocytů.

U pacientů, kteří nedávno podstoupili jinou chemoterapii nebo radioterapii, je při použití
přípravku Alkeran nutná zvláštní opatrnost s ohledem na zvýšenou myelotoxicitu.

Porucha funkce ledvin
U pacientů s renální dysfunkcí, kteří mohou mít i uremickou supresi kostní dřeně, může být
snížena clearance melfalanu, což si může vynutit redukci dávek přípravku Alkeran. Tyto
pacienty je nutné pečlivě sledovat.

U pacientů s mnohočetným myelomem a poruchou funkce ledvin byl v počátečních stadiích
terapie melfalanem pozorován přechodný významný vzestup koncentrace močoviny v krvi.

Mutagenita
U pacientů léčených tímto přípravkem byly pozorovány chromozomální aberace.

Kancerogenita (druhá primární malignita)
‒ Akutní myeloidní leukémie (AML) a myelodysplastické syndromy (MDS)

U melfalanu, stejně jako ostatních alkylačních činidel, byly hlášeny leukemogenní účinky,
zejména u starších pacientů po dlouhodobé kombinované terapii nebo radioterapii. Po
melfalanové terapii amyloidózy, maligního melanomu, mnohočetného myelomu,
makroglobulinémie, syndromu chladových aglutininů a ovariálního karcinomu byly hlášeny
případy akutní leukemie.

Porovnáním souboru pacientek s ovariálním karcinomem léčených alkylačními léčivy se
souborem pacientek se stejnou diagnózou, které ale nebyly léčeny tímto typem léčiv, bylo
zjištěno, že použití alkylačních léčiv (včetně melfalanu) významně zvýšilo výskyt akutní
leukemie.

Před zahájením léčby musí být leukemogenní rizika (AML a MDS) v rovnováze
s potenciálním terapeutickým přínosem, a to zejména v případě, zvažuje-li se užívání
melfalanu v kombinaci s thalidomidem nebo lenalidomidem a prednisonem, neboť bylo
prokázáno, že tyto kombinace zvyšují leukemogenní riziko.

‒ Solidní tumory
Použití alkylačních látek bylo spojeno s vývojem druhé primární malignity (DPM). Zejména
užívání melfalanu v kombinaci s lenalidomidem a prednisonem a v menší míře
s thalidomidem a prednisonem bylo spojeno se zvýšeným rizikem solidní DPM u starších
pacientů s nově diagnostikovaným mnohočetným myelomem.

Charakteristika pacientů (např. věk, etnická příslušnost), primární indikace a způsoby léčby
(např. radiační terapie, transplantace), stejně jako rizikové faktory životního stylu (např.
užívání tabáku) musí být zhodnoceny před podáním melfalanu.

Antikoncepce

Vzhledem ke zvýšenému riziku žilního tromboembolismu u pacientů podstupujících léčbu
melfalanem v kombinaci s lenalidomidem a prednisonem nebo v kombinaci s thalidomidem a
prednisonem nebo dexamethasonem se nedoporučuje užívání kombinované perorální
antikoncepce. Jestliže pacientka v současné době užívá kombinovanou perorální antikoncepci,
měla by přejít na jinou vhodnou antikoncepci (např. antikoncepci obsahující výhradně
progesteron, který inhibuje ovulaci (desogestrel), bariérové metody, atd.). Riziko žilní
tromboembolie trvá po dobu 4-6 týdnů po vysazení kombinované perorální antikoncepce.

Tento léčivý přípravek obsahuje 2,32 mmol (53,4 mg) sodíku v injekční lahvičce. Nutno vzít v
úvahu u pacientů na dietě s nízkým obsahem sodíku.

Tento léčivý přípravek obsahuje 5 % obj. alkoholu, což odpovídá 10 ml piva nebo 4,2 ml vína.
Je škodlivý pro alkoholiky. Je nutno vzít v úvahu u těhotných a kojících žen, dětí a vysoce
rizikových skupin, jako jsou pacienti s jaterním onemocněním nebo epilepsií.

Tento léčivý přípravek obsahuje propylenglykol. Může způsobit příznaky opilosti.

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Imunizace živými vakcínami
Imunizace živými vakcínami se u imunokomprimovaných pacientů nedoporučuje.

Kyseliny nalidixové
Souběžné podání kyseliny nalidixové s vysokou i.v. dávkou melfalanu bylo příčinou úmrtí u
pediatrické populace následkem hemoragické enterokolitidy.

Busulfan
U dětské populace bylo u režimu busulfan-melfalan hlášeno, že podávání melfalanu méně než
24 hodin po poslední perorální dávce busulfanu může mít vliv na rozvoj toxicit.

Cyklosporin
U pacientů, kteří podstoupili transplantaci kostní dřeně podmíněnou vysokou i.v. dávkou
melfalanu a jimž byl poté podán cyklosporin k prevenci reakce štěpu proti hostiteli, bylo
popsáno narušení renální funkce.

Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Jestliže je některý z partnerů léčen přípravkem Alkeran, je třeba – stejně jako při každé jiné
cytotoxické terapii – zajistit účinnou antikoncepci.

V průběhu těhotenství, zejména v prvním trimestru, je třeba se, pokud možno, vyhnout
podávání melfalanu. V každém jednotlivém případě je nutné zvážit poměr mezi potenciálním
ohrožením plodu a očekávaným přínosem pro matku.

Teratogenita
Stejně jako ostatní cytotoxická léčiva je přípravek Alkeran potenciálně teratogenní. Melfalan
je mutagenní a může způsobit poškození genetické informace v lidských spermiích a způsobit
tak vrozené vady u potomků pacientů, kteří jím byli léčeni.

Kojení
Matky léčené přípravkem Alkeran nesmí kojit.

Fertilita

U premenopauzálních žen melfalan způsobuje supresi ovariální funkce, což má u významného
počtu léčených pacientek za následek amenoreu.

V několika studiích na zvířatech bylo zjištěno, že melfalan může mít nežádoucí účinky na
spermatogenezi. Proto existuje možnost, že Alkeran způsobí u pacientů mužského pohlaví
přechodnou nebo trvalou sterilitu. Doporučuje se, aby muži léčení melfalanem nepočali dítě
během léčby a po dobu až 6 měsíců po jejím skončení a aby před zahájením léčby konzultovali
možnost konzervace spermií, jelikož existuje možnost nezvratné neplodnosti následkem léčby
melfalanem.

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Při používání tohoto přípravku není známo negativní ovlivnění činnosti vyžadující zvýšenou
pozornost, schopnost soustředění a koordinaci pohybů.

Nežádoucí účinky

V současnosti nejsou k dispozici aktuální klinické informace pro tento léčivý přípravek, které
by umožňovaly stanovení četnosti nežádoucích účinků. Frekvence nežádoucích účinků se může
lišit v závislosti na indikaci a užívané dávce a také v závislosti na kombinaci s dalšími léčivy.
Nežádoucí účinky jsou seřazeny dle četnosti na základě následující klasifikace:
Velmi časté (≥1/10), časté (≥1/100, <1/10), méně časté(≥1/1000, <1/100), vzácné (≥1/10000,
<1/1000), velmi vzácné (<1/10000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).
Třídy orgánových systémů Frekvence Nežádoucí účinky
Novotvary benigní, maligní a
blíže neurčené (zahrnující cysty
a polypy)
Není známo Sekundární akutní myeloidní leukémie a
myelodysplastický syndrom
Poruchy krve a lymfatického
systému
Velmi časté Útlum kostní dřeně, který vede k leukopenii,
trombocytopenii a anémii
Vzácné Hemolytická anémie
Poruchy imunitního systému Vzácné Hypersenzitivita1 (viz Poruchy kůže a podkožní
tkáně)
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Vzácné Intersticiální plicní onemocnění a plicní fibróza
(včetně fatálních případů)
Gastrointestinální poruchy Velmi časté Nauzea, zvracení2, průjem2, stomatitida2 při vysokých
dávkách
Vzácné Stomatitida2 při konvenčních dávkách
Poruchy jater a žlučových cest Vzácné Jaterní onemocnění (změny funkčních jaterních testů
až klinická manifestace jako hepatitida a žloutenka);
venookluzivní onemocnění po vysokých dávkách
Poruchy kůže a podkožní tkáně Velmi časté Alopecie při vysokých dávkách
Časté Alopecie při konvenčních dávkách
Vzácné Makulopapulózní exantém a pruritus (viz Poruchy
imunitního systému)
Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně3
Velmi časté Svalová atrofie, svalová fibróza, myalgie
Časté Kompartmentový syndrom
Není známo Svalová nekróza, rabdomyolýza
Poruchy reprodukčního systému
a prsu
Není známo Azoospermie, amenorea
Cévní poruchy Není známo Hluboká žilní trombóza a plicní embolieCelkové poruchy a reakce
v místě aplikace
Velmi časté Subjektivní a přechodný pocit horka a/nebo parestézie
v místě aplikace; horečka

Vyšetření (po izolované perfuzi
končetiny)
Velmi časté Zvýšení hladiny kreatinfosfokinázy v krvi, zvýšená
hladina močoviny v krvi1. Po úvodní i po opakované aplikaci melfalanu, zejména po jeho i.v. podání, byly
ojediněle hlášeny alergické reakce jako kopřivka, edém, exantémy a anafylaktický šok.
V souvislosti s těmito nežádoucími účinky byla vzácně hlášena i srdeční zástava.
2. Výskyt průjmu, zvracení nebo stomatitidy představuje toxicitu limitující dávku u
pacientů, kterým je podána vysoká i.v. dávka přípravku Alkeran v kombinaci
s autologní transplantací kostní dřeně. Zdá se, že předléčení cyklofosfamidem snižuje
závažnost gastrointestinálních poruch vyvolaných vysokými dávkami přípravku
Alkeran.
3. Pouze s infuzí melfalanu po podání regionální perfuze v končetině.
4. Dočasné významné zvýšení močoviny v krvi bylo pozorováno v časných stadiích léčby
melfalanem u pacientů s mnohočetným myelomem s poruchou funkce ledvin.
5. Klinicky významné nežádoucí účinky spojené s používáním melfalanu v kombinaci
s thalidomidem a prednisonem, nebo dexamethasonem a v menší míře u melfalanu
s lenalidomidem a prednisonem patří: hluboká žilní trombóza a plicní embolie.

Předávkování

Příznaky a známky
Bezprostředními příznaky akutního předávkování jsou nauzea a vomitus. Může následovat
poškození sliznice gastrointestinálního traktu. Po předávkování byla hlášena diarea, někdy
hemoragická. Hlavním toxickým příznakem je útlum kostní dřeně, který vede k leukopenii,
trombocytopenii a anémii.

Léčba
V případě potřeby se mají zahájit obecná podpůrná opatření spolu s vhodnými transfuzemi krve
a trombocytů a zvážit hospitalizaci a aplikaci antibiotik a hematopoetických růstových faktorů.

Specifické antidotum neexistuje. Pravidelně a v krátkých intervalech je nutné pečlivě sledovat
krevní obraz až do jeho zotavení, nejméně však po dobu 4 týdnů po předávkování.

Inkompatibility

Injekční přípravek Alkeran není kompatibilní s infuzními roztoky obsahujícími glukózu.

Doba použitelnosti

roky.
Po naředění ihned spotřebovat.

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Bezpečná manipulace
Přípravek Alkeran má k podání připravovat lékárník dobře obeznámený s vlastnostmi tohoto
přípravku a s požadavky na bezpečné zacházení s ním, nebo má mít nad přípravou přímý dozor.

Přípravek Alkeran má být připravován k aplikaci v aseptické jednotce lékárny, vybavené
vhodným boxem s vertikálním laminárním prouděním vzduchu. Tam, kde toto vybavení není
k dispozici, se má injekce Alkeran připravovat ve zvláštní místnosti (přípravně) lůžkového
nebo ambulantního oddělení.

Osoby, které injekce připravují k použití nebo s nimi manipulují, při tom musejí mít nasazeny
tyto ochranné prostředky:
- rukavice na jedno použití, zhotovené z chirurgického latexu nebo z polyvinylchloridu
vhodné kvality (pryžové rukavice nejsou dostačující);
- chirurgickou obličejovou masku vhodné kvality;
- ochranné brýle, které je po použití nutné důkladně umýt vodou;
- zástěru na jedno použití.

V aseptických zařízeních se vyžaduje použití dalších vhodných pomůcek.

Dojde-li ke kontaminaci okolního prostředí (rozsypáním nebo rozlitím byť i malého množství
přípravku), je nutné rozsypaný nebo rozlitý přípravek neprodleně setřít (osoba, která to provádí,
při tom musí mít vhodný ochranný oděv) zvlhčenými papírovými ručníky (osuškami) na jedno
použití a ty po použití odhodit do sběrného obalu (pytle nebo pevné nádoby) určeného pro
vysoce nebezpečný odpad a zlikvidovat v souladu s platnými místními právními předpisy.
Kontaminované plochy mají být umyty velkým množstvím vody.

Přijde-li injekční roztok do styku s kůží, je nutné zasažené místo neprodleně důkladně umýt
mýdlem a velkým množstvím studené vody.

Přijde-li Alkeran do styku s očima, je OKAMŽITĚ nutné provést výplach očí sterilním
izotonickým roztokem chloridu sodného a neprodleně vyhledat (přivolat) lékařskou pomoc.
Není-li k dispozici sterilní izotonický roztok chloridu sodného, lze k výplachu očí použít velké
množství vody.

Likvidace
Ostré předměty, např. injekční jehly, stříkačky, aplikační soupravy a lahvičky, se odkládají
k likvidaci do pevných nádob označených vhodným výstražným symbolem. Osoby odstraňující
tyto předměty musejí být obeznámeny s bezpečnostními opatřeními, která je nutné dodržovat,
a nebezpečný materiál se má pokud možno zničit spalováním. Veškerá likvidace musí být
v souladu s platnými místními právními předpisy nebo s regulačními požadavky místních
oprávněných autorit.

Příprava injekčního roztoku Alkeran
Injekční roztok Alkeran se má připravovat rekonstitucí lyofilizovaného prášku přiloženým
rozpouštědlem (ředidlem) ZA POKOJOVÉ TEPLOTY.

K lyofilizovanému prášku se přidá najednou 10 ml tohoto rozpouštědla a obsah lahvičky se
hned začne protřepávat a protřepává se, dokud nevznikne čirý roztok. Takto připravený roztok
obsahuje v 1 ml ekvivalent 5 mg bezvodého melfalanu a má hodnotu pH přibližně 6,5.

Injekční roztok přípravku Alkeran má omezenou stabilitu, a proto se musí připravovat těsně
před aplikací. Jakékoli množství zbylého, nepoužitého roztoku je nutné zlikvidovat.

Rekonstituovaný roztok se nesmí ukládat do chladničky, protože by došlo k precipitaci.

Jestliže se připravený roztok injekčního přípravku Alkeran dále ředí mísením s infuzním
roztokem, klesá jeho stabilita a rychlost degradace se rychle zvyšuje se stoupající teplotou.
Provádí-li se aplikace při pokojové teplotě (přibližně 25 °C), neměla by od rekonstituce
injekčního roztoku do dokončení infuzního podání uplynout doba delší než 1,5 hodiny.

Pokud se v rekonstituovaném injekčním roztoku nebo v jeho dále zředěném infuzním roztoku
objeví jakýkoli viditelný zákal nebo pokud dojde ke krystalizaci, nesmí se takový roztok podat
a musí být zlikvidován.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.

Alkeran Obalová informace

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Alkeran 50 mg prášek a rozpouštědlo pro injekční/infuzní roztok
melphalanum

2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna injekční lahvička obsahuje melphalanum 50 mg

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky: kyselina chlorovodíková 35%, p