ALIMTA - Příbalový leták

Generikum: pemetrexed
Účinná látka: disodnÁ sŮl pemetrexedu
ATC skupina: L01BA04 - pemetrexed
Obsah účinných látek: 100MG, 500MG
Balení: Injekční lahvička

PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

ALIMTA 100 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
ALIMTA 500 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

ALIMTA 100 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
Jedna injekční lahvička obsahuje pemetrexedum 100 mg
Pomocná látka se známým účinkem:
Jedna injekční lahvička obsahuje přibližně 11 mg sodíku.

ALIMTA 500 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
Jedna injekční lahvička obsahuje pemetrexedum 500 mg
Pomocná látka se známým účinkem:
Jedna injekční lahvička obsahuje přibližně 54 mg sodíku.

Po rekonstituci
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Prášek pro koncentrát pro infuzní roztok.

Bílý až světle žlutý nebo zelenožlutý lyofilizovaný prášek.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Maligní mezoteliom pleury
Přípravek ALIMTA je v kombinaci s cisplatinou indikován k léčbě pacientů bez předchozí chemoterapie
s neresekovatelným maligním mezoteliomem pleury.

Nemalobuněčný karcinom plic
Přípravek ALIMTA je v kombinaci s cisplatinou indikován v první linii k léčbě pacientů s lokálně
pokročilým nebo metastazujícím nemalobuněčným karcinomem plic jiného histologického typu, než
predominantně z dlaždicových buněk
Přípravek ALIMTA je indikován jako monoterapie k udržovací léčbě lokálně pokročilého nebo
metastazujícího nemalobuněčného karcinomu plic jiného histologického typu než predominantně
z dlaždicových buněk u pacientů, u kterých po chemoterapii založené na platině nedošlo k bezprostřední
progresi onemocnění.
Přípravek ALIMTA je indikován ve druhé linii jako monoterapie k léčbě pacientů s lokálně pokročilým
nebo metastazujícím nemalobuněčným karcinomem plic jiného histologického typu, než predominantně
z dlaždicových buněk
4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

ALIMTA se smí podávat pouze pod dohledem lékaře s kvalifikací pro používání protinádorové
chemoterapie.

ALIMTA v kombinaci s cisplatinou
Doporučená dávka přípravku ALIMTA je 500 mg/m2 tělesného povrchu podávaná jako intravenózní infuze po dobu 10 minut první den každého 21denního cyklu. Doporučená
dávka cisplatiny je 75 mg/m2 BSA, podaná infuzí během dvou hodin přibližně 30 minut po ukončení
infuze pemetrexedu v první den každého 21denního cyklu. Pacienti musejí dostávat přiměřenou
antiemetickou terapii a hydrataci před podáním cisplatiny, případně i po jejím podání dávkování cisplatiny - viz rovněž souhrn údajů o přípravku pro přípravky s obsahem cisplatiny
ALIMTA v monoterapii
U pacientů léčených kvůli nemalobuněčnému karcinomu plic po předcházející chemoterapii je doporučená
dávka přípravku ALIMTA 500 mg/m2 BSA podávaná jako intravenózní infuze po dobu 10 minut v první
den každého 21denního cyklu.

Režim premedikace
Ke snížení výskytu a závažnosti kožních reakcí se podá kortikosteroid den před podáním pemetrexedu,
v den jeho podání a v den po jeho podání. Kortikoid má být ekvivalentní 4 mg dexamethasonu
podávanému perorálně 2x denně
Ke snížení toxicity musí pacienti léčení pemetrexedem dostávat rovněž vitaminovou suplementaci bod 4.4listové nejméně pět dávek kyseliny listové a její podávání musí pokračovat v průběhu celé léčby a po dobu 21 dní
po poslední dávce pemetrexedu. Pacienti musejí rovněž dostat intramuskulární injekci vitaminu Binjekce vitaminu B12 se mohou podávat ve stejný den jako pemetrexed.

Monitorování
Pacienti používající pemetrexed musejí mít před každou dávkou monitorovaný celý krevní obraz, včetně
diferenciálu a počtu trombocytů. Před každým podáním chemoterapie musí být provedeno biochemické
vyšetření za účelem vyhodnocení funkce ledvin a jater. Před zahájením každého cyklu chemoterapie je
nutné, aby pacienti měli následující výsledky vyšetření: absolutní počet neutrofilů musí být
≥ 1500 buněk/mm3 a počet trombocytů musí být ≥ 100 000 buněk/mm3.

Clearance kreatininu musí být ≥ 45 ml/min.

Celkový bilirubin musí být ≤ 1,5násobek horní hranice normálních hodnot. Alkalická fosfatáza aspartátaminotransferáza ≤ 3násobek horní hranice normálních hodnot. V případě postižení jater tumorem jsou akceptovatelné
hodnoty alkalické fosfatázy, AST a ALT ≤ 5násobek horní hranice normálních hodnot.

Úprava dávek
Úprava dávky při zahájení následného cyklu se provede na základě krevního obrazu v době nejhlubšího
poklesu nebo na základě maximální nehematologické toxicity zjištěné v předchozím cyklu terapie. Léčbu
lze odložit, aby byl dostatek času k úpravě. Po úpravě se pacienti léčí podle pokynů uvedených v tabulce
1, 2 a 3, které se použijí v případě podávání přípravku ALIMTA v monoterapii nebo v kombinaci
s cisplatinou.

Tabulka 1 – Úprava dávek pro přípravek ALIMTA cisplatinu – hematologické toxicity
Absolutní počet neutrofilů vpoklesu < 500 /mm3 a počet trombocytů v době
nejhlubšího poklesu ≥50 000 /mm
FLVSODWLQ\
Počet trombocytů< 50 000 /mm3 bez ohledu na absolutní počet
neutrofilů v GRE FLVSODWLQ\
Počet trombocytů < 50 000 /mm3 s krváceníma bez ohledu na
absolutní počet neutrofilů v době nejhlubšího
poNOHVX
50 FLVSODWLQ\
a dle obecných kritérií toxicity CTC krvácení ≥ stupeň 2.

Pokud u pacientů dojde k rozvoji nehematologické toxicity ≥ 3. stupně se ALIMTA vysadit až do úpravy na hodnoty nižší nebo stejné, jako byly hodnoty před léčbou. Léčba se
zahájí podle pokynů uvedených v tabulce 2.

Tabulka 2 - Úprava dávek pro přípravek ALIMTA cisplatinu – nehematologické toxicitya, b
Dávka přípravku ALIMTA
Dávka cisplatiny Jakákoli toxicita stupně 3 nebo s výjimkou mukozitidy
75 % předchozí dávky 75 % předchozí dávky
Jakýkoli průjem s nutností
hospitalizace stupeňMukozLWLGDaObecná kritéria toxicity podle National Cancer Institute bS výjimkou neurotoxicity

V případě neurotoxicity je doporučená úprava dávky pro přípravek ALIMTA a cisplatinu uvedena
v tabulce 3. Pokud se vyskytnou projevy neurotoxicity stupně 3 nebo 4, musejí pacienti léčbu přerušit.

Tabulka 3 - Úprava dávek pro přípravek ALIMTA cisplatinu – neurotoxicita
Stupeň toxicityDávka cisplatiny - 1 100 % předchozí dávky

100 % předchozí dávky
100 % předchozí dávky

50 % předchozí dávky
a Obecná kritéria toxicity podle National Cancer Institute
Léčba přípravkem ALIMTA musí být přerušena, pokud se u pacienta vyskytnou jakékoli projevy
hematologické nebo nehematologické toxicity stupně 3 nebo 4 po 2 sníženích dávky nebo ihned, pokud se
vyskytnou projevy neurotoxicity stupně 3 nebo 4.
Zvláštní populace

Starší pacienti
V klinických studiích nebyly žádné známky, že by pacienti ve věku 65 let nebo starší měli zvýšené riziko
nežádoucích účinků v porovnání s pacienty mladšími 65 let. Není nutné žádné snížení dávky, kromě
případů, kdy je toto snížení nezbytné pro všechny pacienty.

Pediatrická populace
Použití přípravku Alimta u maligního mezoteliomu pleury a nemalobuněčného karcinomu plic není u
pediatrické populace relevantní.

Pacienti s poruchou funkce ledvin filtrace měřená metodou clearance Tc99m-DPTA v séruPemetrexed se primárně vylučuje v nezměněné formě ledvinami. V klinických studiích nebyla u pacientů
s clearance kreatininu ≥ 45 ml/min zapotřebí žádná úprava dávky, kromě úprav doporučovaných pro
všechny pacienty. Údaje o použití pemetrexedu u pacientů s clearance kreatininu pod 45 ml/min jsou
nedostatečné, a proto se u těchto pacientů používání pemetrexedu nedoporučuje
Pacienti s poruchou funkce jater
Nebyl zjištěn žádný vztah mezi AST farmakokinetikou pemetrexedu. Nicméně, pacienti s poruchou funkce jater a bilirubinem > 1,5 x vyšším,
než je horní hranice normální hodnoty nebo aminotransferázami > 3,0 x vyššími, než je horní hranice
normálních hodnot hodnot
Způsob podání

Přípravek Alimta je určen pro intravenózní podání. Alimta má být podávána intravenózní infuzí po dobu
10 minut první den každého 21denního cyklu.

Opatření, která je nutno učinit před zacházením s léčivým přípravkem Alimta a před jeho podáním a
pokyny pro rekonstituci a naředění přípravku Alimta před jeho podáním, naleznete v bodě 6.6.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

Kojení
Současné podání vakcíny proti žluté zimnici
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Pemetrexed může potlačit funkci kostní dřeně, která se manifestuje jako neutropenie, trombocytopenie a
anémie velikost použité dávky. Pacienti musejí být během léčby sledováni z hlediska myelosuprese a pemetrexed
se nesmí podat do doby, než se absolutní počet neutrofilů nevrátí na hodnoty ≥ 1500 buněk/mm3 a počet
trombocytů se nevrátí na hodnoty ≥ 100 000 buněk/mm3. Úprava dávek v následujících cyklech je dána
hodnotami absolutního počtu neutrofilů v době nejhlubšího poklesu, počtu trombocytů a maximální
nehematologickou toxicitou pozorovanou v předchozím cyklu
Pokud byla před léčbou podávána kyselina listová a vitamin B12, byla hlášena menší toxicita a snížení
hematologické a nehematologické toxicity stupně 3 nebo 4, jako je neutropenie, febrilní neutropenie a
infekce s neutropenií stupně 3 nebo 4. Proto musejí být všichni pacienti léčení pemetrexedem poučeni, aby
užívali kyselinu listovou a vitamin B12 jako profylaktické opatření ke snížení toxicity související s léčbou

U pacientů, kteří nedostávali před léčbou kortikosteroid, byly popsány kožní reakce. Podávání
dexamethasonu závažnost kožních reakcí
Nebyl studován dostatečný počet pacientů s clearance kreatininu pod 45 ml/min. Proto se nedoporučuje
používání pemetrexedu u pacientů s clearance kreatininu < 45 ml/min
Pacienti s lehkou až středně těžkou renální insuficiencí vyvarovat užívání nesteroidních protizánětlivých léků acetylsalicylová podání pemetrexedu terapie pemetrexedem vhodná, má být přerušeno užívání NSAID s dlouhým eliminačním poločasem
nejméně pět dnů před podáním pemetrexedu, v den jeho podání a nejméně dva dny po podání
pemetrexedu
V souvislosti s podáváním pemetrexedu samotného nebo v kombinaci s jinými chemoterapeutiky byly
hlášeny závažné renální příhody, včetně akutního selhání ledvin. U mnoha pacientů, u kterých k renálním
příhodám došlo, existovaly rizikové faktory pro rozvoj těchto příhod, včetně dehydratace, preexistující
hypertenze nebo diabetu. Po uvedení přípravku na trh byly při podávání pemetrexedu samostatně nebo
společně s jinými chemoterapeutickými přípravky hlášeny také nefrogenní diabetes insipidus a renální
tubulární nekróza. Většina těchto příhod odezněla po vysazení pemetrexedu. Pacienty je třeba pravidelně
kontrolovat s ohledem na možnou tubulární nekrózu, pokles renálních funkcí a známky a příznaky
nefrogenního diabetu insipidu
Efekt tekutiny ve třetím prostoru, jako je pleurální výpotek nebo ascites, na pemetrexed není zcela
stanoven. Klinická studie fáze 2 s pemetrexedem u 31 pacienta se solidním tumorem a se stabilním
výpotkem ve třetím prostoru neprokázala žádný rozdíl v plazmatických koncentracích normalizovaných
podle dávky a v clearance pemetrexedu oproti pacientům bez přítomnosti tekutiny v třetím prostoru. Proto
je vhodné před začátkem léčby pemetrexedem zvážit drenáž tekutiny z třetího prostoru, ale nemusí to být
nutné.

V důsledku gastrointestinální toxicity pemetrexedu podávaného v kombinaci s cisplatinou byly popsány
případy vážné dehydratace. Proto mají pacienti dostávat přiměřenou antiemetickou terapii a odpovídající
hydrataci před podáním a případně i po podání medikace.

V průběhu klinických studií s pemetrexedem byly méně často hlášeny závažné kardiovaskulární příhody,
zahrnující infarkt myokardu a cerebrovaskulární příhody obvykle, když byl pemetrexed podáván
v kombinaci s dalšími cytostatiky. Většina pacientů, u kterých byly tyto příhody pozorovány, měla
preexistující kardiovaskulární rizikové faktory
Pokles imunity je častým jevem u pacientů s onkologickým onemocněním. Proto současné používání
živých oslabených vakcín není doporučeno
Pemetrexed může mít geneticky škodlivé účinky. Pohlavně zralým mužům se doporučuje, aby během
léčby a až 3 měsíce po jejím ukončení nepočali dítě. Doporučuje se používání antikoncepčních metod
nebo abstinence. Vzhledem k možnosti, že by pemetrexed způsobil ireverzibilní neplodnost, se mužům
doporučuje, aby před zahájením léčby vyhledali konzultaci o možnosti uchování spermatu.

Ženy ve fertilním věku musejí během léčby pemetrexedem a 6 měsíců po jejím ukončení používat účinnou
antikoncepční metodu
U pacientů léčených ozařováním před léčbou, v průběhu nebo následovně po léčbě pemetrexedem byly
hlášeny případy postradiační pneumonitidy. Těmto pacientům má být věnována zvýšená pozornost a
opatrnost je také zapotřebí při použití dalších radiosenzibilizujících látek.

Byly hlášeny případy kožní reakce v místě předchozího ozařování ozařovaných před delší dobou – před týdny až roky.

Pomocné látky

ALIMTA 100 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1mmol tj. v podstatě je „bez sodíku“.

ALIMTA 500 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
Tento léčivý přípravek obsahuje 54 mg sodíku v jedné injekční lahvičce, což odpovídá 2,7 %
doporučeného maximálního denního přijmu sodíku potravou podle WHO pro dospělého, který činí 2 g
sodíku.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Pemetrexed se vylučuje hlavně ledvinami v nezměněné formě, a to tubulární sekrecí a v menším rozsahu
glomerulární filtrací. Souběžné podávání nefrotoxických léků sloučeniny platiny, cyklosporinpoužívat s opatrností. Pokud je to nutné, má být pečlivě monitorována clearance kreatininu.

Souběžné podávání látek, které se rovněž vylučují tubulární sekrecí vést k opožděné clearance pemetrexedu. Při kombinaci těchto látek je zapotřebí zvýšené opatrnosti. Pokud
je to nutné, má být pečlivě monitorována clearance kreatininu.

U pacientů s normální renální funkcí nesteroidních protizánětlivých léků kyseliny acetylsalicylové účinků. Proto je zapotřebí při současném podávání vyšších dávek NSAID nebo kyseliny acetylsalicylové
společně s pemetrexedem u pacientů s normální renální funkcí opatrnosti.

Pacienti s lehkou až středně těžkou renální insuficiencí vyvarovat současného používání pemetrexedu s NSAID kyseliny acetylsalicylové 2 dny před podáním pemetrexedu, v den jeho podání a 2 dny po podání
pemetrexedu
Jelikož nejsou k dispozici údaje o potenciální interakci mezi pemetrexedem a NSAID s delším poločasem,
jako je piroxikam a rofekoxib, je potřebné jejich podávání u pacientů s lehkou až středně těžkou renální
insuficiencí přerušit nejméně 5 dní před podáním pemetrexedu, v den jeho podání a nejméně 2 dny po
podání pemetrexedu důkladně monitorováni z hlediska toxicity, zejména myelosuprese a gastrointestinální toxicity.

Pemetrexed prochází omezeným jaterním metabolismem. Výsledky studií in vitro s lidskými jaterními
mikrozomy ukázaly, že nelze předpovědět, zda pemetrexed způsobí klinicky významnou inhibici
metabolické clearance léků metabolizovaných CYP3A, CYP2D6, CYP2C9 a CYP1A2.

Interakce běžné u všech cytotoxických látek
Vzhledem ke zvýšenému riziku trombózy u pacientů s maligním onemocněním je časté používání
antikoagulační léčby. Vysoká intraindividuální variabilita koagulačního stavu při těchto chorobách a
možnost interakce mezi perorálními antikoagulancii a protinádorovou chemoterapií vyžaduje zvýšenou
frekvenci monitorování INR perorálními antikoagulancii.

Kontraindikované souběžné používání: vakcína proti žluté zimnici: riziko fatálního generalizovaného
vakcinačního onemocnění
Nedoporučené současné používání: živé oslabené vakcíny používání kontraindikovánozvýšeno u osob s již existujícím poklesem imunity způsobeným základním onemocněním. Kde je to
možné, použijte inaktivované vakcíny
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Ženy ve fertilním věku / Antikoncepce u mužů a u žen
Pemetrexed může mít geneticky škodlivé účinky. Ženy ve fertilním věku musí v průběhu léčby
pemetrexedem a 6 měsíců po jejím ukončení používat účinnou antikoncepci.
Pohlavně zralým mužům se doporučuje používaní účinných antikoncepčních metod a nedoporučuje se,
aby během léčby a až 3 měsíce po jejím ukončení počali dítě.

Těhotenství
Neexistují údaje o použití pemetrexedu u těhotných žen, avšak je podezření, že pemetrexed tak jako
ostatní antimetabolity způsobuje vážné vrozené vady, pokud je podáván v těhotenství. Studie na zvířatech
prokázaly reprodukční toxicitu jednoznačně nezbytné a po pečlivém zvážení potřeby léčby u matky a rizika pro plod
Kojení
Není známo, zda se pemetrexed vylučuje do lidského mateřského mléka a nežádoucí účinky u kojeného
dítěte nelze vyloučit. Při léčbě pemetrexedem musí být kojení přerušeno
Fertilita
Vzhledem k možnosti způsobit léčbou pemetrexedem ireverzibilní neplodnost se mužům doporučuje, aby
před zahájením léčby vyhledali konzultaci o možnosti uchování spermatu.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Studie hodnotící účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje nebyly provedeny. Bylo však popsáno, že
pemetrexed může způsobovat únavu. Pacienti proto mají být upozorněni, aby neřídili nebo neobsluhovali
stroje v případě, že se tyto nežádoucí účinky objeví.

4.8 Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu

Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky v souvislosti s pemetrexedem používaným ať už v monoterapii
nebo v kombinaci jsou útlum kostní dřeně, manifestující se jako anémie, neutropenie, leukopenie,
trombocytopenie; a gastrointestinální toxicita, manifestující se jako anorexie, nauzea, zvracení, průjem,
zácpa, faryngitida, mukozitida a stomatitida. Další nežádoucí účinky zahrnují renální toxicitu, zvýšení
hladin aminotransferáz, alopecii, únavu, dehydrataci, vyrážku, infekci/sepsi a neuropatii. Mezi vzácné
nežádoucí účinky patří Stevensův-Johnsonův syndrom a toxická epidermální nekrolýza.

Tabulkový seznam nežádoucích účinků

V tabulce 4 je uveden seznam nežádoucích příhod bez ohledu na možnou souvislost s pemetrexedem
podávaným buď jako monoterapie nebo v kombinaci s cisplatinou, z pivotních registračních studií

ADR jsou uvedeny v systému Tříd orgánových systémů podle databáze MedDRA. Frekvence nežádoucích
účinků je definována následovně:

velmi časté: ≥ 1/10; časté: ≥ 1/100 až < 1/10; méně časté: ≥ 1/1 000 až < 1/100; vzácné: ≥ 1/10 000 až
< 1/1 000; velmi vzácné: < 1/10 000 a není známo
Tabulka 4. Frekvence nežádoucích příhod všech stupňů bez ohledu na možnou souvislost
z pivotních registračních studií: JMEI versus GEMZAR a cisplatina, JMCH PARAMOUNT péče
Třídy
orgánových
systémů

Velni časté

Časté Méně časté Vzácné Velmi
vzácné
Není
známo
Infekce a
infestace
infekcea
faryngitida

sepshypodermitid
a

Poruchy krve
愠
lymfatického
systému
neutropenie
leukopenie
snížený
hemoglobin

febril滭
snížený počet
krevních
destiček
瀀ancytopeni滭
hemolytick
á anémie

Poruchy
業systému
毽ₚPoruchy
metabolismu a
výživy
dHK\GUDWace
3RUXFK\
nervového
systému
porucha chuti
periferní
motorická
neuropatie
periferní
senzorická
neuropatie
závrať

cerebrovasní příhoda
ischemická
cévní mozková
příhoda
intrakraniální
krvácení

Poruchy oka konjunktivitida
suchost oka
zvýšené slzení
suchá
keratokonjunkti
vitida
edém očního
víčka
onemocnění
očního povrchu

6UGHþQt
SRUXFK\
srdeční selhání
angina pectoris
myokardu
onemocnění
koronárních cév
supraventrikulár
ní arytmie
Cévní poruchyischemieRespirační,
桲畤mediastinální
poruchy
SOLFQtintersticiální
pneumonitidabd

Gastrointestin
ální poruchy
s瑯浡瑩瑩摡
zvracení
průjem
nauzea

dyspepsi竡捰bolest břicha

rektální krvácení
gastrointestináln
í krvácení
intestinální
perforace
ezofagitida
kolitida e

Poruchy jater
a žlučových
cest
zvýšená
alaninaminotran
sferáza
zvýšená
aspartátaminotr
ansferáza
hepatitida
3RUXFK\DWNiQ
vyrážka
kůže
hyperpigment慣
瀀ruritus
Erythema
multiforme
alopecie
kopřivka

eryt

Stevensůvⴀ
Johnsonův
syndromb
toxická
epidermální
nekrolýzab
pemfigoid
bulózní
dermatitida
získaná
bulózní
epidermolýza
erytematózní
edémf
pseudocelu-
litida
dermatitida

ekzém
prurigo
Poruchy
ledvin a
močových
cest
snížená
捬敡sérový
kreatinine
renální selhání
snížená
glomerulární
filtrace
nefrogenní
diabetes
insipidus
renální
tubulární
nekróza
Celkové
poruchy a
reakce v místě
aplikace
únava

pyrexibolest
edém
bolest na hrudi
zánět sliznice
Vyšetřenígammaglutamyl
transferáza

3RUDQQt
RWUDY\procedurální
komplikace
radiační
敺pneumonitida
radiační
b v některých případech fatální
c někdy vedoucí k nekróze končetin
d s respirační nedostatečností
e pozorováno pouze v kombinaci s cisplatinou
f převážně dolních končetin

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby
hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků
uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

K popsaným symptomům předávkování patří neutropenie, anémie, trombocytopenie, mukozitida,
senzorická polyneuropatie a vyrážka. K předpokládaným komplikacím předávkování patří útlum kostní
dřeně, který se manifestuje neutropenií, trombocytopenií a anémií. Kromě toho lze pozorovat infekce
s horečkou nebo bez ní, průjem, případně mukozitidu. V případě podezření na předávkování musí být u
pacientů sledován krevní obraz a pacienti mají dostávat podle potřeby podpůrnou léčbu.

V léčbě předávkování pemetrexedem se má zvážit podávání kalcium-folinátu nebo kyseliny folinové.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: analogy kyseliny listové, ATC kód: L01BA
ALIMTA několika klíčových metabolických procesů závislých na kyselině listové, které jsou nezbytné pro replikaci
buněk.

Studie in vitro prokázaly, že pemetrexed se chová jako „multi-targeted“ antifolikum tím, že inhibuje
thymidylátsyntázu de novo. Pemetrexed je transportován do buněk redukovaným nosičem folátu a membránovým folátovým
vazebným proteinovým transportním systémem. Jakmile je pemetrexed v buňce, přeměňuje se rychle a
efektivně na polyglutamátové formy pomocí enzymu folylpolyglutamátsyntetáza. Polyglutamátové formy
se zadržují v buňkách a jsou ještě silnějšími inhibitory TS a GARFT. Polyglutamace je proces závislý na
čase a koncentraci, ke kterému dochází v nádorových buňkách a v menší míře i v normálních tkáních.
Polyglutamátové metabolity mají zvýšený intracelulární poločas, což vede k protrahovanému účinku léku
v maligních buňkách.

Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií
s přípravkem ALIMTA u všech podskupin pediatrické populace ve schválených indikacích
Klinická účinnost

Mezoteliom

Studie EMPHACIS byla multicentrická, randomizovaná, jednoduše zaslepená studie fáze 3 s přípravkem
ALIMTA a cisplatinou oproti cisplatině u pacientů s maligním mezoteliomem pleury, kteří dosud
nepodstoupili chemoterapii. V této studii bylo prokázáno, že pacienti léčení přípravkem ALIMTA a
cisplatinou měli klinicky významnou výhodu mediánu přežití, trvající 2,8 měsíce v porovnání s pacienty
léčenými cisplatinou v monoterapii.

Během studie byla k léčbě zavedena dlouhodobá suplementace nízkými dávkami kyseliny listové a
vitaminu B12 s cílem snížit toxicitu. Primární analýza této studie byla provedena na populaci všech
pacientů randomizovaně přidělených do léčebné skupiny, kteří dostávali hodnocený lék léčenívitaminem B12 v průběhu celé léčebné kúry hodnoceným lékem analýz účinnosti jsou shrnuty v tabulce:

Tabulka 5.maligním mezoteliomem pleury
Randomizovaní a léčení Plně suplementovaní
pacienti pacienti
Parametr účinnosti ALIMTA/
cisplatina
cisplatina ALIMTA/
cisplatina
cisplatina
Medián celkového přež楴䰀潧⁒5,7䰀潧⁒䰀潧⁒Fisherova přesná hodnota paa hodnota p se týká srovnání mezi rameny
b V rameni ALIMTA/cisplatina, randomizovaní a léčení pacienti

Statisticky významné zlepšení klinicky významných symptomů maligním mezoteliomu pleury v rameni s přípravkem ALIMTA/cisplatinou s léčbou pouze cisplatinou rovněž pozorovány statisticky významné rozdíly v plicních funkčních testech. Oddělení mezi léčebnými
rameny bylo dosaženo zlepšením plicní funkce v rameni ALIMTA/cisplatina a zhoršením plicní funkce
v čase u kontrolního ramene.

Existují omezené údaje u pacientů s maligním mezoteliomem pleury, léčených přípravkem ALIMTA
v monoterapii. Přípravek ALIMTA v dávce 500 mg/m2 byl studován jako lék podávaný v monoterapii u
64 pacientů s maligním mezoteliomem pleury dosud neléčených chemoterapií. Celkový výskyt odpovědi
na léčbu byl 14,1 %.

NSCLC, léčba v druhé linii

V multicentrické, randomizované, otevřené studii fáze 3 s přípravkem ALIMTA a docetaxelem u pacientů
s lokálně pokročilým nebo metastatickým nemalobuněčným karcinomem plic po předchozí chemoterapii
byl prokázán medián doby přežití 8,3 měsíce u pacientů léčených přípravkem ALIMTA záměrem léčit, n = 283n = 288NSCLC na celkové přežití svědčí ve prospěch přípravku ALIMTA oproti docetaxelu u pacientů s NSCLC
jiného histologického typu, než predominantně z dlaždicových buněk adjustovaný HR=0,78; 95 CI=0,61-1,00, p=0,047strukturou z dlaždicových buněk v bezpečnostním profilu přípravku ALIMTA.

Omezené klinické údaje z jiného randomizovaného kontrolovaného klinického hodnocení fáze naznačují, že údaje o účinnosti pemetrexedu survival PFS – doba přežití bez progresedocetaxelem
Tabulka 6. Účinnost přípravku ALIMTA oproti docetaxelu u pacientů s nemalobuněčným
karcinomem plic - ITT populace

ALIMTA docetaxel
Doba přežití • Medián • 95⡮8,7,• HR
• 95 % CI pro HR
• Hodnota p pro neinferioritu 0,⠀　,82 - 1,200,Doba přežití bez progrese • Medián
2,⡮2,• HR Doba do selhání léčby • Medián
2,⡮2,• HR Odpověď • Výskyt odpovědi • Stabilní onemocnění ⡮9,1 45,⡮8,8 46,Zkratky: CI = interval spolehlivosti; HR = poměr rizik; ITT = záměr léčit; n = celková velikost populace

NSCLC, léčba v první linii

Multicentrická, randomizovaná, otevřená studie fáze 3 s přípravkem ALIMTA a cisplatinou oproti
gemcitabinu s cisplatinou u pacientů bez předchozí chemoterapie s lokálně pokročilým nebo
metastazujícím přípravek ALIMTA v kombinaci s cisplatinou cílového parametru a prokázal podobný klinický účinek jako gemcitabin v kombinaci s cisplatinou =863této studie měli ECOG výkonnostní stav 0 nebo 1.
Primární analýza účinnosti byla založena na ITT populaci. Analýzy citlivosti pro hlavní cílové parametry
studie byly také vyhodnoceny u populace pacientů splňujících vstupní kritéria protokolu Qualified -PQpodporují noninferioritu kombinace AC oproti GC.
Doba přežití bez progrese v obou ramenech léčby: medián PFS byl 4,8 měsíců pro přípravek ALIMTA v kombinaci s cisplatinou
oproti 5,1 měsíců pro gemcitabin v kombinaci s cisplatinou oproti 28,2% nezávislým přezkoumáním Analýza vlivu histologického původu NSCLC na celkovou dobu přežití prokázala klinicky významné
rozdíly mezi jednotlivými histologickými typy, viz níže uvedená tabulka.

Tabulka 7. Účinnost kombinace přípravku ALIMTA + cisplatina oproti kombinaci gemcitabin +
cisplatina v první linii nemalobuněčného karcinomu plic – ITT populace a histologické podskupiny.

ITT populace a
histologické
podskupiny
Medián celkové doby přežití v měsících
Adjustovaný
poměr rizik
Superiorita
hodnota p ALIMTA + cisplatina gemcitabin + cisplatina
ITT populace
10,n=862n=863　,⠀ᄁ,⠀㄰,7 阀　,Velkobuněčný⠀㄰,　,䨀⠀8,　,Dlaždicobuněčný⠀9,　,〵　
Zkratky: CI = interval spolehlivosti; ITT = záměr léčit; n = celková velikost souboru.
a Statisticky významné pro noninferioritu, s celkovým intervalem spolehlivosti pro HR dostatečně pod
hranicí noninferiority 1,17645
Kaplan - Meierova křivka celkové doby přežití podle histologického typu

V histologických podskupinách nebyly pozorovány žádné klinicky významné rozdíly v bezpečnostním
profilu přípravku ALIMTA v kombinaci s cisplatinou.
U pacientů léčených přípravkem ALIMTA v kombinaci s cisplatinou byl zapotřebí menší počet transfúzí
trombocytů erytropoetinu/darbopoetinu p=0,004
NSCLC, udržovací léčba

JMEN
Multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená studie fáze 3 kontrolovaná placebem srovnávala účinnost a bezpečnost udržovací léčby přípravkem ALIMTA spolu s nejlepší možnou
podpůrnou léčbou pokročilým cisplatinu nebo karboplatinu v kombinaci s gemcitabinem, paklitaxelem nebo docetaxelem. Kombinovaná
léčba obsahující v první linii v dvojkombinaci přípravek ALIMTA nebyla zahrnuta. Všichni pacienti
účastnící se této studie měli ECOG výkonnostní stav 0 nebo 1. Udržovací léčba byla pacientům podávána
do doby progrese nemoci. Účinnost a bezpečnost byly měřeny od doby randomizace po dokončení
léčby přípravku ALIMTA a 3,5 cyklů podávání placeba. Celkem 213 pacientů
Studie dosáhla primárního cílového parametru a prokázala statisticky významné zlepšení PFS ve skupině
přípravku ALIMTA oproti skupině placeba resp. 2,0 měsícepacientských skenů potvrdilo závěry hodnocení PFS ze strany zkoušejících. Střední hodnota celkové doby
přežití
V souladu s dalšími studiemi přípravku ALIMTA byl ve studii JMEN pozorován rozdíl v účinnosti
s ohledem na histologii NSCLC. U pacientů s NSCLC jiného histologického typu, než predominantně
Survival Time Survival Probability
0.0.0.0.0.0.0.0.0.0.1.AC
GC
Adenocarcinoma
Survival Time Survival Probability
0.0.0.0.0.0.0.0.0.0.1.AC
GC
Large Cell Carcinoma
Pravd
ěpodobnost p
řež
ití
Pravd
ěpodobnost p
řež
ití
Doba přežitíAdenokarcinomVelkobuněčnýkarcinom
A+CA+C
G+CG+C
Survival Time Survival Probability
0.0.0.0.0.0.0.0.0.0.1.AC
GC
Adenocarcinoma
Survival Time Survival Probability
0.0.0.0.0.0.0.0.0.0.1.AC
GC
Large Cell Carcinoma
Pravd
ěpodobnost p
řež
ití
Pravd
ěpodobnost p
řež
ití
Doba přežitíAdenokarcinomVelkobuněčnýkarcinom
A+CA+C
G+CG+C
z dlaždicových buněk 4,4 měsíce u přípravku ALIMTA a 1,8 měsíců u skupiny placeba, poměr rizik = 0,47, 95 % CI: 0,37-0,60,
p= 0,00001. Střední hodnota celkové doby přežití než predominantně z dlaždicových buněk indukční fáze byla u pacientů s NSCLC jiného histologického typu, než predominantně z dlaždicových
buněk 18,6 měsíců ve skupině přípravku ALIMTA a 13,6 měsíců ve skupině placeba 95 % CI: 0,56-0,88, p=0,002
U pacientů s karcinomem histologického typu z dlaždicových buněk nenaznačují výsledky PFS a OS
výhodu léčby přípravkem ALIMTA oproti placebu.

V histologických podskupinách nebyly pozorovány žádné klinicky důležité rozdíly v bezpečnostním
profilu přípravku ALIMTA.
JMEN: Kaplan - Meierova křivka doby přežití bez progrese s NSCLC jiného histologického typu, než predominantně z dlaždicových buněk, užívajících
přípravek ALIMTA nebo placebo
Doba přežití bez progrese Celková doba přežití

PARAMOUNT
Mutlicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze 3 porovnávala účinnost a bezpečnost pokračující udržovací léčby přípravkem ALIMTA plus BSC s léčbou placebem plus BSC metastazujícím buněk, u kterých nedošlo k progresi onemocnění po 4 cyklech první linie léčby dvojkombinací přípravku
ALIMTA a cisplatiny. Z celkového počtu 939 pacientů léčených indukcí přípravkem
ALIMTA s cisplatinou, bylo 539 pacientů randomizováno na udržovací léčbu pemetrexedem nebo
placebem. Z randomizovaných pacientů mělo 44,9 % úplnou/částečnou odpověď a u 51,9 % došlo ke
stabilizaci onemocnění po indukci přípravkem ALIMTA s cisplatinou. Pacienti, kteří byli randomizováni
k udržovací léčbě, museli mít výkonnostní stav ECOG 0 nebo 1. Medián doby od začátku indukční léčby
přípravkem ALIMTA s cisplatinou do začátku udržovací léčby byl 2,96 měsíce jak v rameni
s pemetrexedem, tak v rameni s placebem. Randomizovaní pacienti dostávali udržovací léčbu do doby
progrese onemocnění. Účinnost a bezpečnost byly měřeny od doby randomizace po ukončení prvoliniové
ALIMTA a 4 cykly placeba. Celkem dokončilo ≥6 cyklů udržovací léčby přípravkem ALIMTA
169 pacientů PFS Time 0.0.0.0.0.0.0.0.0.0.1.Pemetrexed
Placebo
Survival Time 0.0.0.0.0.0.0.0.0.0.1.0Pemetrexed
Placebo
Doba přežití
Pravděpodobnost přežití

Doba přežití bez progrese
Pravděpodobnost přežití bez progrese

Studie splnila svůj primární cílový parametr a ukázala statisticky významné zlepšení PFS v rameni
s přípravkem ALIMTA ve srovnání s placebovým ramenem medián 3,9 měsíců a 2,6 měsíců v tomto pořadíNezávislé posouzení skenů pacientů potvrdilo nálezy z hodnocení PFS zkoušejícími. Pro randomizované
pacienty byl, měřeno od zahájení první linie indukční léčby přípravkem ALIMTA s cisplatinou, medián
PFS stanovený zkoušejícím 6,9 měsíců v rameni s přípravkem ALIMTA a 5,6 měsíce v rameni s
placebem
Po indukci přípravkem ALIMTA s cisplatinou než placebo z hlediska celkového přežití v rameni s přípravkem ALIMTA 28,7 % pacientů naživu nebo byl kontakt s nimi ztracen oproti 21,7 %
pacientům v rameni s placebem. Relativní léčebný účinek přípravku ALIMTA byl napříč podskupinami
vnitřně konzistentní a podobný tomu, který byl pozorován v neadjustovaných analýzách OS a PFS. 1 a
letá četnost přežití pacientů s přípravkem ALIMTA byla 58 % a 32 % dle uvedeného pořadí, ve srovnání
s 45 % a 21 % u pacientů s placebem. Od začátku indukční léčby přípravkem ALIMTA s cisplatinou
v první linii byl medián OS pacientů 16,9 měsíce u ramene s přípravkem ALIMTA a 14,0 měsíců u
ramene s placebem léčbu bylo 64,3 % u přípravku ALIMTA a 71,7 % u placeba.

PARAMOUNT: Kaplan - Meierova křivka doby přežití bez progrese pokračujících v udržovací léčbě přípravkem ALIMTA nebo placebem Doba přežití bez progrese PFS Time Survival Probability
0.0.0.0.0.0.0.0.0.0.1.

lity
0.0.0.0.0.0.0.0.0.0.1.Pemetrexed
Placebo
OS Time OS Probability

Bezpečnostní profily udržovací léčby přípravkem ALIMTA ze dvou klinických hodnocení JMEN a
PARAMOUNT byly podobné.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetické vlastnosti pemetrexedu po jeho podání v monoterapii byly hodnoceny u 426 pacientů
s různými maligními solidními tumory, kterým byl lék podáván v dávkách od 0,2 do 838 mg/m2 infuzí po
dobu 10 minut. Distribuční objem pemetrexedu v ustáleném stavu činil 9 l/m2. Studie in vitro ukazují, že
pemetrexed se přibližně z 81 % váže na plazmatické proteiny. Různý stupeň poruchy funkce ledvin
Doba přežití Pravděpodobnost přežití

Doba přežití bez progrese Pra
vděpodobnost přežití bez progrese

nevede k významnému ovlivnění této vazby. Pemetrexed podstupuje v omezené míře metabolismus
v játrech. Pemetrexed se primárně vylučuje močí, přičemž 70–90 % podané dávky se odstraní močí
v nezměněné formě během prvních 24 hodin po jeho podání. Studie in vitro naznačují, že pemetrexed je
aktivně vylučován pomocí OAT3 pemetrexedu je 91,8 ml/min a eliminační poločas plazmy je 3,5 hodin u pacientů s normální funkcí ledvin
systémová expozice pemetrexedu s dávkou. Farmakokinetika pemetrexedu je stejná i při více léčebných cyklech.

Farmakokinetické vlastnosti pemetrexedu nejsou ovlivněny souběžně podanou cisplatinou. Suplementace
kyselinou listovou perorálně a vitaminem B12 intramuskulárně neovlivňuje farmakokinetiku pemetrexedu.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Podání pemetrexedu březím myším vedlo ke snížení viability plodů, ke snížení hmotnosti plodů, neúplné
osifikaci některých kosterních struktur a rozštěpu patra.

Podání pemetrexedu samcům myší vedlo k reprodukční toxicitě charakterizované snížením fertility a
testikulární atrofií. V devítiměsíční studii provedené na bíglech s použitím intravenózní bolusové injekce
byl pozorován nález na varlatech může poškodit mužskou fertilitu. Fertilita žen nebyla studována.

Pemetrexed nebyl mutagenní in vitro ani u testu chromozomální aberace na buňkách ovarií čínských
křečků ani u Amesova testu. V mikronukleárním testu in vivo u myši bylo prokázáno, že pemetrexed je
klastogenní.

Studie hodnotící kancerogenní potenciál pemetrexedu nebyly provedeny.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Mannitol
Kyselina chlorovodíková
Hydroxid sodný

6.2 Inkompatibility

Pemetrexed je fyzikálně inkompatibilní s ředidly obsahujícími kalcium, jako je laktátový Ringerův roztok
a Ringerův roztok. Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen
s jinými léčivými přípravky.

6.3 Doba použitelnosti

Neotevřená lahvička
roky.

Rekonstituované a infuzní roztoky
Pokud je přípravek ALIMTA připraven podle návodu, neobsahují rekonstituované a infuzní roztoky žádné
antimikrobiální konzervační látky. Chemická a fyzikální stabilita po otevření před použitím připraveného
rekonstituovaného a infuzního roztoku byla prokázána na dobu 24 hodin při uchování v chladu.
Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a
podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a normálně by
doba neměla být delší než 24 hodin při teplotě 2 °C – 8 °C.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky pro uchovávání.

Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho rekonstituci jsou uvedeny v bodě 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balení

ALIMTA 100 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
Injekční lahvička ze skla třídy I s pryžovou zátkou obsahující 100 mg pemetrexedu
Balení: 1 lahvička
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

ALIMTA 500 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
Injekční lahvička ze skla třídy I s pryžovou zátkou obsahující 500 mg pemetrexedu
Balení: 1 lahvička
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a zacházení s ním

1. Při rekonstituci a dalším ředění pemetrexedu k podání intravenózní infuze používejte aseptickou
techniku.

2. Vypočtěte dávku a počet potřebných injekčních lahviček přípravku ALIMTA. Injekční lahvička
obsahuje větší množství pemetrexedu k usnadnění přenosu označeného množství.

3. ALIMTA 100 mg
Rekonstituujte obsah 100mg injekční lahvičky se 4,2 ml injekčního roztoku chloridu sodného
mg/ml
ALIMTA 500mg
Rekonstituujte obsah 500mg injekční lahvičky s 20 ml injekčního roztoku chloridu sodného
mg/ml
Pohybujte jemným krouživým pohybem každou injekční lahvičkou, dokud se prášek zcela
nerozpustí. Výsledný roztok je čirý a jeho barva kolísá od bezbarvé po žlutou nebo žlutozelenou,
aniž by byla narušena jeho kvalita. pH rekonstituovaného roztoku se pohybuje mezi 6,6 a 7,8. Je
potřebné další ředění.

4. Náležitý objem rekonstituovaného roztoku pemetrexedu musí být dále naředěn na 100 ml injekčním
roztokem chloridu sodného 9 mg/ml po dobu 10 minut.

5. Infuzní roztoky pemetrexedu, připravené podle návodu, jsou kompatibilní s polyvinylchloridovými
a polyolefinovými infuzními sety a infuzními vaky.

6. Léčivé přípravky pro parenterální použití se musí před podáním vizuálně zkontrolovat, zda
neobsahují pevné částice a nedošlo ke změně barvy. Jestliže zpozorujete pevné částice, přípravek
nepodávejte.

7. Roztok pemetrexedu je určen pouze na jedno použití. Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo
odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

Bezpečnostní opatření při přípravě a podání přípravku ALIMTA
Tak jako i u jiných potenciálně toxických protinádorových látek je nutné udržovat pozornost při zacházení
s infuzním roztokem pemetrexedu a při jeho přípravě. Doporučuje se používat ochranné rukavice. Pokud
dojde ke kontaktu roztoku pemetrexedu s kůží, umyjte ihned a důkladně kůži mýdlem a vodou. Pokud
dojde ke kontaktu roztoku pemetrexedu se sliznicemi, opláchněte je důkladně vodou. Pemetrexed není
zpuchýřující látka. V případě podání mimo žílu neexistuje specifické antidotum. Bylo popsáno několik
případů podání pemetrexedu mimo žílu, které hodnotící lékař nepovažoval za závažné. Únik pemetrexedu
mimo žílu se léčí místními standardními postupy jako u jiných nezpuchýřujících látek.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Eli Lilly Nederland B.V.
Papendorpseweg 83, 3528 BJ Utrecht
Nizozemsko

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

EU/1/04/EU/1/04/

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 20. září Datum posledního prodloužení registrace: 20. září

10. DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.

PŘÍLOHA II

A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A
ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží

Lilly France S.A.S.
rue du Colonel Lilly
67640 Fegersheim
Francie

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením 4.2

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních
dat Unie změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které mohou
vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení význačného milníku rámci farmakovigilance nebo minimalizace rizik

PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE

A. OZNAČENÍ NA OBALU

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNĚJŠÍ OBAL

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

ALIMTA 100 mg práek pro koncentrát pro infuzní roztok
pemetrexedum

2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÁTEK

Jedna lahvička obsahuje pemetrexedum 100 mg
Po rekonstituci

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Mannitol, kyselina chlorovodíková, hydroxid sodný

4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Práek pro koncentrát pro infuzní roztok.
injekční lahvička

5. ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ

Intravenózní podání po rekonstituci a naředění.
Pouze pro jednorázové podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Cytotoxické

8. POUŽITELNOST

EXP
Pro dobu použitelnosti rekonstituovaného přípravku čtěte příbalovou informaci.

9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitý obsah znehodnoťte vhodným způsobem.

11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Eli Lilly Nederland B.V.
Papendorpseweg 83, 3528 BJ Utrecht
Nizozemsko

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/04/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot

14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

15. NÁVOD K POUŽITÍ

16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.

18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

ŠTÍTEK INJEKČNÍ LAHVIČKY

ㄮ
ALIMTA 100 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
pemetrexedum
Intravenózní podání

2. ZPŮSOB PODÁNÍ

3. POUŽITELNOST

EXP
Pro dobu použitelnosti rekonstituovaného přípravku čtěte příbalovou informaci.

4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot

5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET DÁVEK

100 mg

6. JINÉ

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNĚJŠÍ OBAL

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

ALIMTA 500 mg práek pro koncentrát pro infuzní roztok
pemetrexedum

2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÁTEK

Jedna lahvička obsahuje pemetrexedum 500 mg Po rekonstituci

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Mannitol, kyselina chlorovodíková, hydroxid sodný

4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Práek pro koncentrát pro infuzní roztok.
injekční lahvička

5. ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ

Intravenózní podání po rekonstituci a naředění.
Pouze pro jednorázové podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Cytotoxické

8. POUŽITELNOST

EXP
Pro dobu použitelnosti rekonstituovaného přípravku čtěte příbalovou informaci.

9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitý obsah znehodnoťte vhodným způsobem.

11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Eli Lilly Nederland B.V.
Papendorpseweg 83, 3528 BJ Utrecht
Nizozemsko

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/04/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot

14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

15. NÁVOD K POUŽITÍ

16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.

18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

ŠTÍTEK INJEKČNÍ LAHVIČKY

ㄮ
ALIMTA 500 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
pemetrexedum
Intravenózní podání

2. ZPŮSOB PODÁNÍ

3. POUŽITELNOST

EXP
Pro dobu použitelnosti rekonstituovaného přípravku čtěte příbalovou informaci.

4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot:

5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET DÁVEK

500 mg

6. JINÉ

B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro uživatele

ALIMTA 100 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
ALIMTA 500 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
pemetrexedum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete dostávat tento přípravek, protože
obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoliv další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků , sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci.Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci

1. Co je přípravek ALIMTA a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek ALIMTA používat
3. Jak se přípravek ALIMTA používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek ALIMTA uchovávat
6. Obsah balení a další informace

1. Co je ALIMTA a k čemu se používá

ALIMTA je léčivý přípravek používaný k léčbě zhoubných nádorů.

Přípravek ALIMTA se podává pacientům bez předchozí chemoterapie v kombinaci s dalším
protinádorovým lékem cisplatinou k léčbě maligního mezoteliomu pleury, což je forma nádoru postihující
plicní výstelku.

Přípravek ALIMTA se v kombinaci s cisplatinou podává také jako počáteční léčba u pacientů
s pokročilým stadiem rakoviny plic.

Přípravek ALIMTA Vám může být předepsán i pokud máte rakovinu plic v pokročilém stadiu a pokud
Vaše onemocnění příznivě reagovalo na léčbu nebo zůstalo po počáteční chemoterapii převážně
nezměněno.

ALIMTA je rovněž určena k léčbě pacientů s pokročilými stadii rakoviny plic, u kterých došlo k dalšímu
rozvoji onemocnění poté, co byla použita jiná úvodní chemoterapie.

2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek ALIMTA používat

Nepoužívejte přípravek ALIMTA:
- jestliže jste alergický- pokud kojíte, musíte během léčby přípravkem ALIMTA přestat kojit.
- pokud jste nedávno byl
Upozornění a opatření

Před použitím přípravku ALIMTA se poraďte se svým lékařem nebo nemocničním lékárníkem.

Pokud máte nebo jste měllékárníkovi, protože by nemuselo být vhodné, abyste dostával
Před každou infuzí Vám bude odebrána krev k vyšetření, zda máte v pořádku funkci ledvin a jater a ke
kontrole, zda máte dostatečný počet krvinek, abyste mohlmůže rozhodnout změnit dávku nebo odložit léčbu v závislosti na Vašem celkovém zdravotním stavu a
v případě, že máte příliš nízký počet krvinek. Pokud používáte rovněž cisplatinu, Váš lékař se přesvědčí,
že jste dostatečně hydratovánzvracení.

Oznamte svému lékaři, pokud jste podstoupildojít k časné nebo opožděné reakci na ozařování při používání přípravku ALIMTA.

Oznamte svému lékaři, jestliže jste bylALIMTA dojít nežádoucím účinkům.

Oznamte svému lékaři, že máte nebo jste měl
Pokud u Vás došlo k nahromadění tekutiny okolo plic, může se lékař rozhodnout před podáním přípravku
ALIMTA tuto tekutinu odstranit.

Děti a dospívající
Tento přípravek nemá být podáván dětem a dospívajícím, protože s použitím přípravku ALIMTA u dětí a
dospívajících do 18 let nejsou žádné zkušenosti.

Další léčivé přípravky a přípravek ALIMTA
Oznamte svému lékaři, pokud užíváte nějaké léky proti bolesti nebo zánětu nesteroidní protizánětlivé léky data infuze přípravku ALIMTA a stavu funkce ledvin Vám lékař doporučí, které léky smíte užívat a kdy je
smíte užívat. Pokud si nejste jistýnení NSA.

Informujte svého lékaře nebo nemocničního lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo které jste
v nedávné době užíval
Těhotenství
Pokud jste těhotná, domníváte, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, oznamte to svému
lékaři. Přípravku ALIMTA je třeba se v těhotenství vyvarovat. Lékař s Vámi probere možná rizika
používání přípravku ALIMTA během těhotenství. Během léčby přípravkem ALIMTA a po dobu 6 měsíců
po poslední dávce musejí ženy používat vhodnou antikoncepci.

Kojení
Pokud kojíte, oznamte to svému lékaři.
Během léčby přípravkem ALIMTA se musí kojení přerušit.

Plodnost
Muži by neměli počít dítě během léčby a po dobu 3 měsíců po skončení léčby přípravkem ALIMTA
a z těchto důvodů mají během léčby přípravkem ALIMTA a po dobu 3 měsíců po jejím skončení používat
účinnou antikoncepci. Pokud během léčby tímto přípravkem nebo během 3 měsíců po ukončení této léčby
chcete počít dítě, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem. ALIMTA může ovlivnit Vaši schopnost
mít děti. Před zahájením léčby si promluvte se svým lékařem ohledně možnosti uchování spermatu.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Přípravek ALIMTA může vyvolat únavu. Při řízení dopravních prostředků a obsluze strojů buďte
opatrný
Přípravek ALIMTA obsahuje sodík
ALIMTA 100 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1mmol že je v podstatě „bez sodíku“.

ALIMTA 500 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
Tento léčivý přípravek obsahuje 54 mg sodíku lahvičce. To odpovídá 2,7 % doporučeného maximálního denního přijmu sodíku potravou pro dospělého.

3. Jak se přípravek ALIMTA používá

Dávka ALIMTY je 500 mg na jeden čtvereční metr plochy povrchu těla. Tato plocha se vypočítá z Vaší
výšky a tělesné hmotnosti. Lékař poté z tohoto údaje vypočte potřebnou dávku. Tato dávka může být
upravena, případně léčba může být oddálena v závislosti na počtu krvinek a celkovém zdravotním stavu.
Než Vám bude přípravek podán, nemocniční lékárník, zdravotní sestra nebo lékař smíchá prášek
přípravku ALIMTA s injekčním roztokem chloridu sodného o koncentraci 0,9 mg/ml
Přípravek ALIMTA dostanete vždy v infuzi do žíly. Tato infuze bude trvat přibližně 10 minut.

Pokud dostanete přípravek ALIMTA s cisplatinou:
Lékař nebo nemocniční lékárník vypočítá potřebnou dávku na základě Vaší výšky a tělesné hmotnosti.
Cisplatina se podává rovněž do žíly a podává se přibližně 30 minut po ukončení infuze přípravku
ALIMTA. Infuze cisplatiny bude trvat přibližně 2 hodiny.

Infuze budete obvykle dostávat 1x za 3 týdny.

Další léky:
Kortikosteroidy: Váš lékař Vám předepíše tablety se steroidem dexamethasonu dvakrát denněpodání a následující den po jeho podání. Tento lék budete dostávat ke snížení frekvence a závažnosti
kožních reakcí, které lze předpokládat během protinádorové léčby.

Doplňování léčby o vitaminy: během léčby přípravkem ALIMTA Vám Váš lékař předepíše užívat
kyselinu listovou který musíte užívat 1x denně. Během sedmi dní před první dávkou přípravku ALIMTA si musíte vzít
nejméně 5 dávek kyseliny listové. Po poslední dávce přípravku ALIMTA musíte pokračovat 21 dní
v užívání kyseliny listové. Dostanete rovněž injekci vitaminu B12 podáním přípravku ALIMTA a dále přibližně každých 9 týdnů ALIMTAléčby.

Máte-li jakékoli další otázky, týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.

4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout
u každého.

Jestliže zaznamenáte jakýkoliv z níže uvedených nežádoucích účinků, musíte ihned kontaktovat svého
lékaře:
• Horečka nebo infekce vyšší, pocení nebo jiné známky infekce což je velmi časté• Pokud začnete pociťovat bolest na hrudi • Pokud máte bolest, zarudnutí, otok nebo vřídky v ústech • Alergické reakce: pokud se vyvine kožní vyrážka případně horečka úmrtí. Obraťte se na svého lékaře, pokud se u Vás vyskytne závažná vyrážka nebo svědění anebo
puchýře • Pokud pozorujete únavu, slabost, snadnější zadýchávání nebo jste bledýméně krevního barviva hemoglobinu, než je obvyklé, což je velmi časté• Pokud pozorujete krvácení z dásní, nosu nebo úst, případně jiné krvácení, které se obtížně zastavuje,
načervenalou nebo narůžovělou moč, neočekávanou tvorbu modřin krevních destiček, než je obvyklé, což je časté• Pokud pozorujete náhlou dušnost, intenzivní bolest na hrudi nebo kašel s vykašláváním krve časté
Nežádoucí účinky přípravku ALIMTA mohou zahrnovat:

Velmi časté Infekce
Faryngitida Nízký počet neutrofilních granulocytů Nízký počet bílých krvinek
Nízká hladina hemoglobinu Bolest, zarudnutí, otok nebo vřídky v ústech
Ztráta chuti k jídlu
Zvracení
Průjem
Pocit na zvracení
Kožní vyrážka
Odlupování kůže
Abnormální nálezy při vyšetření krve ukazující na snížení funkce ledvin
Únava

Časté Infekce krve
Horečka s nízkým počtem neutrofilních granulocytů Nízký počet krevních destiček
Alergická reakce
Ztráta tělních tekutin
Změny vnímání chuti
Poškození motorických nervů, které může vést k slabosti a úbytku svalů hlavně paží a nohou
Poškození smyslových nervů, které může vest ke ztrátě smyslového vnímání, pálivé bolesti a nestabilní
chůzi
Závrať
Zánět nebo otok spojivek Suchost oka
Slzení
Suchost spojivek duhovkou a zornicíOpuchlá víčka
Porucha oka včetně suchosti, slzení, podráždění a/nebo bolesti
Srdeční selhání Nepravidelný srdeční tep
Špatné trávení
Zácpa
Bolest břicha
Játra: zvýšení množství látek vytvářených játry v krvi
Zvýšená pigmentace kůže
Svědění kůže
Vyrážka na těle, tvořící obrazce podobné volskému oku
Vypadávání vlasů
Kopřivka
Selhání ledvin
Zhoršení funkce ledvin
Horečka
Bolest
Hromadění vody v těle vedoucí k otokům
Bolest na hrudi
Zánět a tvorba vředů na sliznicích zažívacího traktu

Méně časté Snížení počtu červených krvinek, bílých krvinek a krevních destiček
Mrtvice
Druh mrtvice, kdy je ucpána mozková tepna
Krvácení uvnitř lebky
Angina Srdeční infarkt
Zúžení nebo ucpání některé z věnčitých tepen
Zrychlený srdeční tep
Nedostatečné zásobení končetin krví
Ucpání některé z plicních tepen
Zánět a zjizvení výstelky plic s problémy s dýcháním
Jasně červená krev vytékající z konečníku
Krvácení do zažívacího ústrojí
Protržení střeva
Zánět sliznice jícnu
Zánět výstelky tlustého střeva, který může být doprovázen krvácením ze střeva nebo konečníku
Zánět, otok, zarudnutí a tvorba vřídků na sliznici jícnu a její rozpad, způsobené radioterapií
Zánět plic způsobený radioterapií

Vzácné Rozpad červených krvinek
Anafylaktický šok Zánětlivý stav v játrech
Zarudnutí kůže
Kožní vyrážka, která se objeví na místech s předchozím ozářením

Velmi vzácné Infekce kůže a měkkých tkání
Stevensův-Johnsonův syndrom Toxická epidermální nekrolýza Autoimunitní porucha s kožní vyrážkou a puchýři na nohou, pažích a břiše
Zánět kůže s typickými puchýři naplněnými tekutinou
Křehkost kůže, puchýře, poškození a jizvení kůže
Zarudnutí, bolest a otok hlavně na dolních končetinách
Zánět kůže a tukové tkáně pod kůží Zánět kůže Zánětlivý proces v kůži, doprovázený svěděním, zčervenáním, popraskáním a hrubostí
Intenzivně svědivá místa

Není známo: frekvenci nelze z dostupných údajů určit
Forma diabetu, jehož příčinou je onemocnění ledvin
Onemocnění ledvin s odumíráním buněk výstelky ledvinových kanálků

Může se u Vás vyskytnout jakýkoliv z těchto příznaků a/nebo onemocnění. Pokud zpozorujete některý
z těchto nežádoucích účinků, musíte to oznámit svému lékaři, jakmile to bude možné.

Pokud se obáváte některých nežádoucích účinků, řekněte to svému lékaři.

Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékař nebo lékárníkovi. Stejně
postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci.
Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací
o bezpečnosti tohoto přípravku.

5. Jak přípravek ALIMTA uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti vyznačené na štítku a na krabičce.

Tento přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

Rekonstituovaný a infuzní roztok: přípravek se musí použít okamžitě. Pokud je připraven podle návodu,
pak chemická a fyzikální stabilita po otevření před použitím připraveného rekonstituovaného a infuzního
roztoku pemetrexedu byla prokázána na dobu 24 hodin při uchování v chladu.

Tento léčivý přípravek je určen pouze pro jednorázové podání, jakýkoliv nespotřebovaný roztok je nutné
zlikvidovat v souladu s místními požadavky.

6. Obsah balení a další informace

Co přípravek ALIMTA obsahuje

Léčivou látkou je pemetrexedum.

ALIMTA 100 mg: Jedna injekční lahvička obsahuje pemetrexedum 100 mg dinatricumALIMTA 500 mg: Jedna injekční lahvička obsahuje pemetrexedum 500 mg dinatricum
Po rekonstituci obsahuje roztok 25 mg/ml pemetrexedu. Před podáním je nutné další naředění, které
provede zdravotnický pracovník.
Pomocné látky jsou mannitol, kyselina chlorovodíková a hydroxid sodný.

Jak přípravek ALIMTA vypadá a co obsahuje toto balení
ALIMTA je prášek pro koncentrát pro infuzní roztok v injekční lahvičce. Je to bílý až světle žlutý nebo
zelenožlutý lyofilizovaný prášek.

Balení obsahuje 1 injekční lahvičku.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci
Eli Lilly Nederland B.V.
Papendorpseweg 83, 3528 BJ Utrecht
Nizozemsko

Výrobce
Lilly France S.A.S.
rue du Colonel Lilly
F-67640 Fegersheim
Francie

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci.

Belgique/België/Belgien
Eli Lilly Benelux S.A/N.V.
Tél/Tel: + 32Eli Lilly Lietuva
Tel. +370 ТП "Ели Лили Недерланд" Б.В. - България
тел. + 359 2 491 41 Luxembourg/Luxemburg
Eli Lilly Benelux S.A/N.V.
Tél/Tel: + 32ELI LILLY ČR, s.r.o.
Tel: + 420 234 664 Magyarország
Lilly Hungária Kft.
Tel: + 36 1 328 Danmark
Eli Lilly Danmark A/S
Tlf: +45 45 26 6Malta
Charles de Giorgio Ltd.
Tel: + 356 25600 Deutschland
Lilly Deutschland GmbH
Tel. + 49Eli Lilly Nederland B.V.
Tel: + 31Eli Lilly Nederland B.V.
Tel: +372Eli Lilly Norge A.S.
Tlf: + 47 22 88 18 Ελλάδα
ΦΑΡΜΑΣΕΡΒ-ΛΙΛΛΥ Α.Ε.Β.Ε.
Τηλ: +30 210 629 Österreich
Eli Lilly Ges.m.b.H.
Tel: + 43Lilly S.A.
Polska
Eli Lilly Polska Sp. z o.o.
Tel: + 34-91-663 50 00 Tel.: +48 22 440 33 France
Lilly France
Tél: +33Lilly Portugal Produtos Farmacêuticos, Lda
Tel: + 351-21-Hrvatska
Eli Lilly Hrvatska d.o.o.
Tel: +385 1 2350 România
Eli Lilly România S.R.L.
Tel: + 40 21 Ireland
Eli Lilly and Company Tel: + 353Eli Lilly farmacevtska družba, d.o.o.
Tel: +386 Icepharma hf.
Sími + 354 540 Slovenská republika
Eli Lilly Slovakia s.r.o.
Tel: + 421 220 663 Italia
Eli Lilly Italia S.p.A.
Tel: + 39Oy Eli Lilly Finland Ab
Puh/Tel: + 358Phadisco Ltd
Τηλ: +357 22 Sverige
Eli Lilly Sweden AB
Tel: + 46Eli Lilly Tel: +371 6 United Kingdom Eli Lilly and Company Tel: + 353-Tato příbalová informace byla naposledy revidována MM/RRRR.

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
<------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky:

Návod k použití přípravku, zacházení s ním a k jeho likvidaci

1. Při rekonstituci a dalším ředění pemetrexedu k podání intravenózní infuze používejte aseptickou

techniku.

2. Vypočtěte dávku a počet potřebných injekčních lahviček přípravku ALIMTA. Injekční lahvička
obsahuje větší množství pemetrexedu k usnadnění přenosu označeného množství.

3. ALIMTA 100 mg:
Rekonstituujte obsah 100mg injekční lahvičky se 4,2 ml injekčního roztoku chloridu sodného
mg/ml ALIMTA 500 mg:
Rekonstituujte obsah 500mg injekční lahvičky s 20 ml injekčního roztoku chloridu sodného
mg/ml
Pohybujte jemným krouživým pohybem každou injekční lahvičkou, dokud se prášek zcela
nerozpustí. Výsledný roztok je čirý a jeho barva kolísá od bezbarvé po žlutou nebo žlutozelenou,
aniž by byla narušena jeho kvalita. pH rekonstituovaného roztoku se pohybuje mezi 6,6 a 7,8.
Potřebné je další ředění.

4. Náležitý objem rekonstituovaného roztoku pemetrexedu musí být dále naředěn na 100 ml injekčním
roztokem chloridu sodného 9 mg/ml po dobu 10 minut.

5. Infuzní roztoky pemetrexedu, připravené podle návodu, jsou kompatibilní s polyvinylchloridovými
a polyolefinovými infuzními sety a infuzními vaky. Pemetrexed je inkompatibilní s rozpouštědly
obsahujícími kalcium, jako je laktátový Ringerův roztok a Ringerův roztok.

6. Léčivé přípravky pro parenterální použití se musí před podáním vizuálně zkontrolovat, zda
neobsahují částečky a nedošlo ke změně barvy. Jestliže zpozorujete pevné částice, přípravek
nepodávejte.

7. Roztok pemetrexedu je určen pouze na jedno použití. Veškerý nepoužitý přípravek nebo odpad
musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

Bezpečnostní opatření při přípravě a podání přípravku ALIMTA: Tak jako i u jiných potenciálně
toxických protinádorových látek je nutné udržovat pozornost při zacházení s infuzním roztokem
pemetrexedu a při jeho přípravě. Doporučuje se používat ochranné rukavice. Pokud dojde ke kontaktu
roztoku pemetrexedu s kůží, umyjte ihned a důkladně kůži mýdlem a vodou. Pokud dojde ke kontaktu
roztoku pemetrexedu se sliznicemi, opláchněte je důkladně vodou. Pemetrexed není zpuchýřující látka.
V případě podání mimo žílu neexistuje specifické antidotum. Bylo popsáno několik případů podání
pemetrexedu mimo žílu, které hodnotící lékař nepovažoval za závažné. Únik pemetrexedu mimo žílu se
léčí podle místních standardních postupů jako u jiných nezpuchýřujících látek.