Zoledronic acid actavis Obalová informace

PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Zoledronic acid Actavis 4 mg/5 ml koncentrát pro infuzní roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna injekční lahvička s 5 ml koncentrátu obsahuje acidum zoledronicum 4 mg zoledronicum monohydricum
Jeden ml koncentrátu obsahuje acidum zoledronicum 0,8 mg monohydricum
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Koncentrát pro infuzní roztok
Čirý a bezbarvý koncentrát pro infuzní roztok.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

- Prevence kostních příhod nebo chirurgická léčba kostí nebo nádorem indukovaná hyperkalcemies pokročilým maligním onemocněním postihujícím kosti.

induced hypercalcaemia, TIH
4.2 Dávkování a způsob podání

Zoledronic acid Actavis musí být předpisován a podáván pacientům pouze zdravotnickými pracovníky
se zkušenostmi s intravenózní aplikací bisfosfonátů. Pacienti léčení přípravkem Zoledronic acid
Actavis mají dostat příbalovou informaci a informační kartu pacienta.

Dávkování
Prevence kostních příhod u pacientů s pokročilým maligním onemocněním postihujícím kosti
Dospělí a starší lidé
Doporučená dávka k prevenci kostních příhod u pacientů s pokročilým maligním onemocněním
postihujícím kosti je 4 mg kyseliny zoledronové každé 3 až 4 týdny.

Pacientům má být také denně perorálně podán potravinový doplněk obsahující 500 mg kalcia a
400 m.j. vitaminu D.

Při rozhodování, zda léčit pacienty s kostními metastázami za účelem prevence kostních příhod, je
nutno vzít v úvahu, že se účinky léčby projeví za 2-3 měsíce.

Léčba TIH
Dospělí a starší lidé
Doporučená dávka při léčbě hyperkalcemie 3,0 mmol/l
Porucha funkce ledvin
TIH:
U pacientů s TIH, kteří mají těžkou poruchu funkce ledvin, se smí o léčbě přípravkem Zoledronic acid
Actavis uvažovat až po zhodnocení rizika a přínosu léčby. Pacienti s hladinou kreatininu v séru
> 400 mikromolů/l nebo > 4,5 mg/dl byli z klinických studií vyloučeni. U pacientů s TIH se sérovým
kreatininem < 400 mikromolů/l nebo < 4,5 mg/dl není nutná úprava dávkování
Prevence kostních příhod u pacientů s pokročilou formou nádorového onemocnění postihující kosti:
U pacientů s mnohočetným myelomem nebo metastázami solidních nádorů do kostí musí být při
zahájení léčby přípravkem Zoledronic acid Actavis stanoven sérový kreatinin a clearance kreatininu
Actavis se nedoporučuje podávat pacientům, kteří již před zahájením léčby mají těžkou poruchu
funkce ledvin, které je u této populace definováno jako CLcr < 30 ml/min. Pacienti s hladinou
kreatininu v séru > 265 mikromolů/l nebo > 3,0 mg/dl byli z klinických studií vyloučeni.

U pacientů s kostními metastázami a s lehkou nebo středně těžkou poruchou funkce ledvin před
zahájením léčby, které bylo pro tuto skupinu pacientů definováno jako CLcr 30 - 60 ml/min, se
doporučuje následující dávkování přípravku Zoledronic acid Actavis
Výchozí hodnoty clearance kreatininu
Doporučené dávkování přípravku Zoledronic
acid Actavis *
> 60 4,0 mg kyseliny zoledronové
㐰阀㐹30阀39*Dávky byly vypočteny z předpokládané cílové AUC 0,66 podávání snížených dávek pacientům se zhoršenou funkcí ledvin je možné očekávat dosažení stejných
AUC, jaké byly pozorovány u pacientů s clearance kreatininu 75 ml/min.

Po zahájení léčby musí být stanovován sérový kreatinin před podáním každé dávky přípravku
Zoledronic acid Actavis a při zhoršení renálních funkcí musí být léčba přerušena. V klinických
studiích bylo zhoršení funkcí ledvin definováno následovně:
- U pacientů s normální výchozí hodnotou sérového kreatininu < 124 mikromolů/l- U pacientů s abnormálním výchozími hodnotami sérového kreatininu > 124 mikromolů/l
V klinických studiích bylo podávání kyseliny zoledronové znovu zahájeno pouze tehdy, pokud se
hodnota kreatininu vrátila do rozmezí 10 % od výchozí hodnoty Zoledronic acid Actavis má být obnovena stejnou dávkou, která byla podávána před přerušením.

Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost kyseliny zoledronové u dětí ve věku 1 rok až 17 let nebyla stanovena.
V současnosti dostupné údaje jsou uvedeny v bodě 5.1, ale na jejich základě nelze učinit žádná
doporučení ohledně dávkování.

Způsob podání
Intravenózní podání.
Zoledronic acid Actavis 4 mg/5ml koncentrát pro infuzníh roztok, dále naředěný ve 100 ml bod 6.6
U pacientů s lehkou až středně těžkou poruchou funkce ledvin jsou doporučené redukované dávky
kyseliny zoledronové
Instrukce pro přípravu redukovaných dávek přípravku Zoledronic acid Actavis
Odeberte odpovídající objem koncentrátu:
- 4,4 ml pro dávku 3,5 mg
- 4,1 ml pro dávku 3,3 mg
- 3,8 ml pro dávku 3,0 mg

Návod k naředění tohoto léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 6.6. Odebrané
množství koncentrátu musí být dále naředěno ve 100 ml sterilního roztoku 0,9% chloridu sodného
nebo v roztoku 5% glukózy. Dávka musí být podána v jedné intravenózní infuzi po dobu nejméně
15 minut.

Zoledronic acid Actavis nesmí být mísen s infuzními roztoky obsahujícími kalcium nebo jiné
bivalentní kationty, jako je laktátový Ringerův roztok, a musí být podáván odděleně jako samostatný
intravenózní roztok oddělenou infuzní linkou.

Před a po podání přípravku Zoledronic acid Actavis musí být pacienti dobře hydratováni.

4.3 Kontraindikace

• Hypersenzitivita na léčivou látku, jiné bisfosfonáty nebo na kteroukoli pomocnou látku
uvedenou v bodě 6.1.
• Kojení
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Obecná
Před podáním přípravku Zoledronic acid Actavis musí být posouzen stav hydratace pacientů, a
v případě potřeby musí být hydratace adekvátně upravena.

U pacientů s rizikem srdečního selhání je nutné zabránit nadměrné hydrataci.

Po zahájení terapie přípravkem Zoledronic acid Actavis musí být pečlivě sledovány standardní
metabolické parametry související s hyperkalcemií, jako jsou sérové hladiny kalcia, fosfátu a
magnesia.Objeví-li se hypoklacemie, hypofosfatemie nebo hypomagnesemie, může být nezbytná
krátkodobá suplementační terapie. Pacienti s neléčenou hyperkalcemií mají obvykle do jisté míry
poškozenou funkci ledvin, proto je nutné uvažovat o pečlivém sledování ledvinných funkcí.

K léčbě osteoporózy a Pagetovy choroby kostí jsou k dispozici i jiné přípravky obsahující léčivou
látku kyselinu zoledronovou. Pacienti léčení přípravkem Zoledronic acid Actavis nemají být současně
léčeni takovými přípravky nebo jinými bisfofonáty, protože kombinované účinky těchto látek nejsou
známy.

Ledvinná nedostatečnost
U pacientů s TIH a zjištěným zhoršováním funkcí ledvin musí být velmi dobře posouzen jejich stav a
zváženo, zda přínos léčby přípravkem Zoledronic acid Actavis převáží možné riziko léčby.

Při rozhodnutí léčit pacienty s kostními metastázami pro prevenci kostních příhod se má vzít v úvahu,
že nástup léčebného účinku je za 2 až 3 měsíce.

Léčba kyselinou zoledronovou způsobem popsaným v bodech 4.1 a 4.2, byla spojena s hlášením
poruch funkce ledvin. Mezi faktory, které mohou zvyšovat riziko zhoršení ledvinných funkcí, patří
dehydratace, již existující porucha funkce ledvin, opakované cykly podávání kyseliny zoledronové
nebo jiných bisfosfonátů, stejně jako jiných nefrotoxických léčivých přípravků. Přestože je toto riziko
sníženo při podávání kyseliny zoledronové v dávce 4 mg po dobu delší než 15 minut, může se
poškození ledvin přesto vyskytnout. Bylo hlášeno zhoršení ledvinných funkcí a progrese do
ledvinného selhání s nutností dialýzy u pacientů po úvodní nebo jednorázové dávce 4 mg kyseliny
zoledronové. Zvýšení kreatininu v séru se může u některých pacientů vyskytnout po opakovaném
podání kyseliny zoledronové v dávkách doporučených k prevenci kostních příhod, i když méně často.

Před každou aplikací přípravku Zoledronic acid Actavis musí být pacientům stanovena hladina
sérového kreatininu. U pacientů s kostními metastázami a s lehkou až středně těžkou poruchou funkce
ledvin se doporučuje zahájit léčbu nižšími dávkami kyseliny zoledronové. U pacientů, u kterých bylo
v průběhu léčby prokázáno zhoršení funkce ledvin, musí být léčba přípravkem Zoledronic acid
Actavis přerušena do doby, než se hladina sérového kreatininu vrátí na hodnoty, které se nebudou lišit
o více než 10 % od výchozí hodnoty. Léčba přípravkem Zoledronic acid Actavis má pokračovat
stejnou dávkou, jaká byla podávaná před přerušením léčby.

Vzhledem k možnému vlivu kyseliny zoledronové na funkci ledvin se pro nedostatek klinických údajů
o bezpečnosti podávání u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin již před zahájením léčby klinických studiích definovaných hladinou kreatininu v séru ≥ 400 mikromolů/l nebo ≥ 4,5 mg/dl u
pacientů s TIH a ≥ 265 mikromolů/l nebo ≥ 3,0 mg/dl u pacientů s karcinomem a kostními
metastázamikreatininu < 30 ml/minfunkce ledvin nedoporučuje.

Jaterní nedostatečnost
U pacientů s těžkou jaterní insuficiencí je k dispozici jen omezené množství klinických údajů, a proto
nemohlo být dáno specifické doporučení pro tuto skupinu pacientů.

Osteonekróza
Osteonekróza čelisti
U pacientů používajících kyselinu zoledronovou byly v klinických studiích méně často hlášeny
případy osteonekrózy čelisti naznačují různou frekvenci hlášení osteonekrózy čelisti v závislosti na typu nádoru karcinom prsu, mnohočetný myelomvyšší u pacientů s mnohočetným myelomem v porovnání s ostatními nádory
U pacientů s nehojícími se otevřenými lézemi měkkých tkání v ústech by mělo být s výjimkou
akutních medicínských stavů zahájení léčby nebo nového cyklu léčby odloženo. Před zahájením léčby
bisfosfonáty je u pacientů s konkomitantními rizikovými faktory doporučené zubní vyšetření
s preventivním ošetřením a individuálním vyhodnocením poměru prospěchu-rizika.

Při vyhodnocení individuálního rizika vzniku OČ mají být zvažovány následující rizikové faktory:
- Účinnost bisfosfonátů parenterální podání- Maligní nádorové onemocnění, komorbidity - Konkomitantní terapie: chemoterapie, inhibitory angiogeneze hlavy, kortikosteroidy.
- Stomatologická onemocnění v anamnéze, špatná ústní hygiena, periodontální onemocnění,
invazivní stomatologické zákroky

Všichni pacienti mají být vyzváni, aby během léčby přípravkem Zoledronic acid Actavis udržovali
dobrou ústní hygienu, absolvovali rutinní vyšetření chrupu a okamžitě hlásili jakékoli příznaky
v ústech, jako je kývání zubů, bolest nebo otoky nebo nehojící se léze nebo výtok. Během léčby mají
být invazivní stomatologické procedury prováděny pouze po pečlivém vyhodnocení a nemají se
provádět v době blízké podání kyseliny zoledronové. U pacientů, kde se osteonekróza čelisti vyvine
během bisfosfonátové léčby, může stomatologický výkon zhoršit stav. Neexistují data, která by
dokládala, že vysazení bisfosfonátové léčby snižuje riziko osteonekrózy čelisti u pacientů vyžadujících
stomatologický výkon.

Plán léčby pacientů s OČ by měl být navržen v úzké spolupráci mezi ošetřujícím lékařem a dentistou
nebo zubním chirurgem s odbornou znalostí OČ. Dokud se stav nezlepší a pokud možno nevymizí
příspívající rizikové faktory, mělo by být zváženo dočasné přerušení léčby kyselinou zoledronovou.

Osteonekróza lokalizovaná v jiných částech těla
V souvislosti s léčbou bifosfonáty byla hlášena osteonekróza zevního zvukovodu, zejména při
dlouhodobém podávání. Mezi možné rizikové faktory osteonekrózy zevního zvukovodu patří
používání steroidů a chemoterapie a/nebo lokální rizikové faktory, jako například infekce nebo
trauma. Možnost vzniku osteonekrózy zevního zvukovodu je třeba zvážit u pacientů léčených
bifosfonáty, kteří mají ušní symptomy včetně chronických infekcí ucha.

Navíc došlo ke sporadickým hlášením osteonekrózy jiných částí skeletu, zahrnující osteonekrózu
kyčle a stehenní kosti, hlášených převážně u dospělých pacientů s nádorem léčených kyselinou
zoledronovou.

Bolesti muskuloskeletálního systému
Z postmarketingových zkušeností byly hlášeny silné bolesti kostí, kloubů a/nebo svalů, občas
zneschopňující pacienty používající kyselinu zoledonovou tak, jak je popsáno v bodech 4.1 a 4.2.
Nicméně tato hlášení byla řídká. Doba do nástupu projevů nežádoucích účinků od zahájení léčby je
rozličná, od jednoho dne až po několik měsíců. Jakmile byla léčba přerušena, většině pacientů se od
příznaků ulevilo. Podskupina pacientů zaznamenala opětovný návrat symptomů poté, co byla znovu
léčena kyselinou zoledronovou nebo jiným bisfosfonátem.

Atypické zlomeniny femuru
V souvislosti s léčbou bisfosfonáty byly hlášeny atypické subtrochanterické a diafyzární zlomeniny
femuru, zejména u pacientů dlouhodobě léčených pro osteoporózu. Tyto příčné nebo krátké šikmé
zlomeniny se mohou objevit kdekoli v celé délce femuru od oblasti těsně pod malým trochanterem až
do části těsně nad suprakondylickým rozšířením. Tyto zlomeniny se objevují po minimálním traumatu
nebo bez souvislosti s ním a u některých pacientů se mohou projevovat bolestí ve stehně nebo třísle,
často sdružené na zobrazovacích vyšetřeních s obrazem typickým pro stresové zlomeniny, týdny až
měsíce před manifestací kompletní zlomeniny femuru. Zlomeniny jsou často oboustranné, proto je
nutné u pacientů léčených bisfosfonáty, kteří utrpěli zlomeninu diafýzy femuru, vyšetřit i
kontralaterální femur. Rovněž bylo zaznamenáno špatné hojení těchto zlomenin. U pacientů, u kterých
je podezření na atypickou zlomeninu femuru, je třeba při hodnocení jejich stavu zvážit i přerušení
léčby bisfosfonáty, a to na základě zhodnocení prospěchu a rizika léčby u jednotlivého pacienta.

Pacienty je třeba poučit, aby během léčby bisfosfonáty hlásili jakoukoli bolest v oblasti stehna, kyčle
nebo třísla, a všechny pacienty, u kterých se tyto příznaky objeví, je třeba vyšetřit s ohledem na
možnou inkompletní zlomeninu femuru.

Hypokalcémie
U pacientů léčených kyselinou zoledronovou byla hlášena hypokalcemie. Srdeční arytmie a
neurologické nežádoucí účinky těžké hypokalcemie. Byly hlášeny případy závažné hypokalcemie vyžadující hospitalizaci.
V některých případech může být hypokalcemie život ohrožující Při podávání kyseliny zoledronové spolu s léčivými přípravky, které mohou způsobit hypokalcemii, je
nutné dbát opatrnosti, protože mohou mít synergní účinek vyúsťující v závažnou hypokalcemii bod 4.5upravena hypokalcemie. Pacientům má být dodáváno přiměřené množství vápníku a vitamínu D.

Pomocné látky
Sodík
Tento přípravek obsahuje méně než 1 mmol je v podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

V klinických studiích byla kyselina zoledronová používaná tak, jak je popsáno v bodech 4.1 a 4.2,
podávána souběžně s běžně používanými protinádorovými léky, diuretiky, antibiotiky a analgetiky,
aniž by byl pozorován výskyt klinicky zřejmých interakcí. Při studiu in vitro patrná vazba zoledronové kyseliny na plazmatické bílkoviny, ani nebyla zjištěna inhibice lidských
P450 enzymů, ale žádná klinická studie interakcí nebyla provedena.

Při souběžné aplikaci bisfosfonátů s aminoglykosidy, kalcitoninem nebo kličkovými se doporučuje zvláštní opatrnost, protože může dojít k aditivnímu účinku těchto léků s následným
snížením hladiny kalcia v séru na delší dobu, než je žádoucí
Opatrnost je také nutná, pokud je přípravek Zoledronic acid Actavis používán společně s jinými
potenciálně nefrotoxickými léčivými přípravky. Je také nutné věnovat zvýšenou pozornost možnému
vývoji hypomagnesemie během léčby.

U pacientů s mnohočetným myelomem může být zvýšené riziko poškození ledvin, pokud je
Zoledronic acid Actavis podáván v kombinaci s thalidomidem.

Opatrnost je nutná, pokud je kyselina zoledronová podávána s antiangiogenními léčivými přípravky,
protože u pacientů léčených současně těmito léčivými přípravky byl hlášen zvýšený výskyt
osteonekrózy čelisti.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Adekvátní údaje o podávání kyseliny zoledronové těhotným ženám nejsou k dispozici. Reprodukční
studie provedené s kyselinou zoledronovou na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu Potenciální riziko pro člověka není známé. Zoledronic acid Actavis nemá být během těhotenství
podáván. Ženám ve fertilním věku má být doporučeno vyhnout se otěhotnění.

Kojení
Není známo, zda je kyselina zoledronová vylučována do mateřského mléka. Zoledronic acid Actavis
je kontraindikován u kojících matek
Fertilita
Potenciální nežádoucí účinky kyseliny zoledronové na fertilitu v parentální a F1 generaci byly
hodnoceny u potkanů. Došlo k výrazným farmakologickým účinkům, které je možné považovat za
součást inhibice metabolizace vápníku v kostech, což se projevilo peripartální hypokalcemií
být určen konečný vliv kyseliny zoledronové na fertilitu lidí.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Nežádoucí účinky, jako je závratě a somnolence, mohou mít vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat
stroje, proto je třeba dbát zvýšené opatrnosti při řízení a obsluze strojů během používání přípravku
Zoledronic acid Actavis.

4.8 Nežádoucí účinky

Přehled bezpečnostního profilu
Během tří dnů po podání kyseliny zoledronové způsobem, jaký je popsán v bodech 4.1 a 4.2., byly
často hlášeny reakce akutní fáze s příznaky zahrnujícími bolest kostí, horečku, únavu, artralgii,
myalgii, ztuhlost a artritidu s následnými otoky kloubů; tyto příznaky obvykle ustupují během
několika dní
Následují významná identifikovaná rizika kyseliny zoledronové ve schválených indikacích:
porucha funkce ledvin, osteonekróza čelisti, reakce akutní fáze, hypokalcemie, fibrilace síní,
anafylaxe, intersticiální onemocnění plic. Frekvence pro každé z těchto identifikovaných rizik jsou
uvedeny v tabulce 1.

Seznam nežádoucích účinků v tabulce
Následující nežádoucí účinky, uvedené níže v tabulce 1, byly získány z klinických studií a
postmarketingového sledování, převážně při dlouhodobé léčbě 4 mg kyselinou zoledronovou:

Tabulka
Podle frekvence výskytu byly nežádoucí účinky řazeny od nejčastěji se vyskytujících, pomocí
následující konvence: velmi časté vzácné určit
Poruchy krve a lymfatického systému
Časté:Poruchy imunitního systému
Méně časté:Psychiatrické poruchy
Méně časté:Poruchy nervového systému
Časté:
Závratě, parestezie, dysgeuzie, hyphyperestezie, tremor, somnolence
Konvulze, hypestezie a tetanie hypokalcemiePoruchy oka
ýDVWp Konjunktivitida
0pQVzácné:
1HRVWUpUveitida
Velmi vzácné: Episkleritida
Srdeční poruchy
0pQK\SRWHQ]Hkolapsu
Vzácné:

Bradykardie, srdeční arytmie hypokalcemie
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Méně časté:
Dušnost, kašel, bronchokonstrikce
Intersticiální onemocnění plic
Gastrointestinální poruchy
Časté:stomatitida, sucho vPoruchy kůže a podkožní tkáně
Méně časté:浡Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Časté:扯Svalové křeče, osteonekróza čelisti
Osteonekróza zevního zvukovodu nežádoucí účinek bifosfonátůskeletu zahrnující osteonekrózu kyčle
a VWHKHQQtPoruchy ledvin a močových cest
ýDVWp =KRUãHQt 0pQVzácné: Získaný Fanconiho syndrom
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Časté: Horečka, příznaky podobné chřipce únavy, třesavky, malátnosti a návalů horka Méně časté: Astenie, periferní otoky, reakce v místě
aplikace zatuhnutíhmotnosti, anafylaktická reakce/šok, kopřivka
Vzácné: $UWULWLGDakutní fáze
Vyšetření
9HOPL ýDVWp Zvýšení NUHDWLQLQX 0pQ Vzácné: +\SHUNDOHPLH
Popis vybraných nežádoucích účinků
Porucha funkce ledvin
Léčba kyselinou zoledronovou způsobem popsaným v bodech 4.1 a 4.2 byla spojena s hlášením
renální dysfunkce. V poolované analýze bezpečnostních dat získaných v registračních studiích
s kyselinou zoledronovou, podávanou k předcházení kostních příhod u dospělých pacientů s formou
pokročilého maligního onemocnění postihujícího kosti, byly četnosti nežádoucích účinků spojených
s poruchou funkce ledvin vzniklé v možné souvislosti s podáváním kyseliny zoledronové účinkykarcinom plic a další solidní nádory ledvin zahrnují dehydrataci, již existující poškození ledvin, mnohočetné cykly kyseliny zoledronové
nebo jiných bisfosfonátů, stejně jako souběžné užívání nefrotoxických léčivých přípravků nebo použití
kratší doby infuze, než je doporučeno. Zhoršení funkce ledvin, progrese k renálnímu selhání a dialýze
byly hlášeny u pacientů po počáteční dávce nebo jednotlivé dávce 4 mg kyseliny zoledronové bod 4.4
Osteonekróza čelisti
Byly popsány případy osteonekrózy čelisti, převážně u onkologických pacientů léčených léčivými
přípravky inhibujícími kostní resorpci, jako je kyselina zoledronová pacientů také dostávalo chemoterapii a kortikosteroidy a mělo příznaky lokální infekce, včetně
osteomyelitidy. Většina hlášení se týkala onkologických pacientů po extrakci zubu nebo jiném
stomatochirurgickém výkonu.
Fibrilace síní
V jedné 3leté, randomizované, dvojitě zaslepené kontrolované studii, která hodnotila účinnost a
bezpečnost kyseliny zoledronové 5 mg podávané jednou ročně oproti placebu při léčbě
postmenopauzální osteoporózy používajících kyselinu zoledronovou 5 mg a 1,9 % případů fibrilace síní byl 1,3 % 0,6 % nebyl zaznamenán v jiných studiích s kyselinou zoledronovou, včetně studií s kyselinou zoledronovou
mg podávanou každé 3-4 týdny onkologickým pacientům. Mechanismus původu zvýšeného výskytu
fibrilace síní v této jediné klinické studii není známý.

Reakce akutní fáze
Tento nežádoucí účinek se skládá ze souboru příznaků, které zahrnují horečku, myalgii, bolest hlavy,
bolest končetin, nauzeu, zvracení, průjem, artralgii a artritidu s následnými otoky kloubů. Vyskytuje se
≤ 3 dny po infuzi kyseliny zoledronové používané způsobem popsaných v bodech 4.1 a 4.2 a reakce
je také známá pod názvy “flu-like syndrom”
Atypické zlomeniny femuru
Po uvedení přípravku na trh byly hlášeny následující nežádoucí účinky Atypické subtrochanterické a diafyzární zlomeniny femuru bisfosfonátů
Nežádoucí účinky spojené s hypokalcémií
Hypokalcémie je důležitým známým rizikem podání kyseliny zoledronové ve schválených indikacích.
Na základě hodnocení případů z klinických studií a případů po uvedení na trh existují dostatečné
důkazy pro podporu souvislosti mezi léčbou kyselinou zoledronovou, hlášenými případy
hypokalcémie a následným výskytem srdeční arytmie. Dále existují důkazy o souvislosti mezi
hypokalcémií a následnými neurologickými nežádoucími účinky hlášenými v těchto případech, které
zahrnují křeče, hypoestezii a tetanii
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

Klinické zkušenosti s akutním předávkováním kyselinou zoledronovou jsou omezené. Bylo hlášeno
chybné podávání kyseliny zoledronové v dávkách až do 48 mg. Pacienti, kteří dostávali vyšší dávky,
než je dávka doporučená poškození renálních funkcí elektrolytů podat infuze kalcium-glukonátu.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Léčiva k terapii nemocí kostí, bisfosfonáty, ATC kód: M05BA
Kyselina zoledronová patří do skupiny bisfosfonátů, které působí primárně v kostech. Je to inhibitor
osteoklastické resorpce kostí.

Selektivní působení bisfosfonátů v kostech spočívá v jejich vysoké afinitě k mineralizované kosti, ale
přesný molekulární mechanizmus účinku vedoucí k inhibici osteoklastické aktivity zůstává stále
neobjasněn. V dlouhodobých studiích na zvířatech inhibovala kyselina zoledronová kostní resorpci
bez nežádoucího ovlivnění tvorby, mineralizace nebo mechanických vlastností kostí.

Kromě inhibice kostní resorpce má kyselina zoledronová navíc některé protinádorové vlastnosti, které
by mohly přispívat k celkové účinnosti léčby kostních metastáz. V preklinických studiích byly
demonstrovány následující vlastnosti:
- In vivo: inhibice osteoklastické kostní resorpce, která ovlivňuje vnitřní mikroprostředí kostní
dřeně a zhoršuje tak podmínky pro růst nádorových buněk, antiangiogenní účinek a analgetický
účinek.
- In vitro: Inhibice osteoblastické proliferace, přímý cytostatický a proapoptotický účinek na
nádorové buňky, synergický cytostatický účinek spolu s ostatními protinádorovými léky,
antiadhezivní/antiinvazivní působení.

Výsledky klinických studií prevence kostních příhod u pacientů s pokročilou formou nádorového
onemocnění postihující kosti
První randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie srovnávala 4 mg kyseliny
zoledronové s placebem v prevenci kostních příhod karcinomem prostaty. Kyselina zoledronová v dávce 4 mg významně snížila počet pacientů, u kterých
došlo k výskytu alespoň jedné kostní příhody > 5 měsíců a snížila roční výskyt příhod na pacienta – míru onemocnění kostí. Analýzy mnohočetných
příhod ukázaly ve srovnání s placebem 36 % snížení rizika vývoje SRE ve skupině se 4 mg kyseliny
zoledronové. Pacienti dostávající 4 mg kyseliny zoledronové hlásili nižší nárůst bolesti než ti, kteří
dostávali placebo, rozdíl dosáhl významnosti v měsících 3, 9, 21 a 24. U pacientů dostávajících 4 mg
kyseliny zoledronové byl nižší výskyt patologických zlomenin. U pacientů s blastickými lézemi byl
léčebný efekt méně zřejmý. Výsledky účinnosti jsou uvedeny v tabulce 2.

Ve druhé studii, kde byly zahrnuty solidní nádory jiné než karcinom prsu a prostaty, snížily 4 mg
kyseliny zoledronové významně počet pacientů s SRE a prodloužily medián času do první kostní
příhody na > 2 měsíce a snížily poměr kostní morbidity. Analýza mnohočetných příhod ukázala
30,7 % snížení rizika ve vývoji kostních příhod ve skupině léčené 4 mg kyseliny zoledronové ve
srovnání s placebem. Výsledky účinnosti jsou uvedeny v tabulce 3.

Tabulka 2: Výsledky účinnosti

㐀㐀㐀一卒䔠⠀─38Medián SRE 瀀Míra postižení
〬㜷瀀Snížení rizika
mnohočetných
příhod** - NA NA NA NA
p-KRGQRWD NA NA
* Zahrnuje vertebrální i nevertebrální zlomeniny
** Všechny kostní příhody, celkový počet stejně jako doba do každé události během studie
NR Nebylo dosaženo
NA Není aplikovatelné

Tabulka 3: Výsledky účinnosti
㐀㐀㐀一39236Míra postižení
歯ㄬ㜴瀀Snížení rizika
mnohočetných
příhod ** 30,7瀀⨀** Všechny kostní příhody, celkový počet stejně jako doba do každé události během studie
NR Nebylo dosaženo
NA Nebylo aplikovatelné

V randomizované dvojitě zaslepené studii fáze III byly srovnávány 4 mg kyseliny zoledronové s
90 mg pamidronátu při podávání každý 3. až 4. týden pacientům s mnohočetným myelomem nebo
karcinomem prsu s nejméně jednou kostní lézí. Výsledky ukázaly, že kyselina zoledronová v dávce
mg měla v prevenci SRE srovnatelnou účinnost jako 90 mg pamidronátu. Analýza mnohočetných
příhod odhalila významné snížení rizika u pacientů léčených kyselinou zoledronovou v dávce 4 mg o
16 % ve srovnání s pacienty, kteří dostávali pamidronát. Výsledky účinnosti jsou uvedeny v tabulce 4.

Tabulka 4: Výsledky účinnosti
㐀㤰㐀㤰㐀㤰一pacientů s SREs
48 19
p-KRGQRWD 0,198
0HGLiQGQ\
NR 714 NR NR
p-KRGQRWD 0,151
0tUDkostí
1,04 0,60 0,47 0,p-KRGQRWD 0,084 0,614 0,6QtåHQtPQRKRþHWQêFK
StKRG

16 - NA NA NA NA
p-KRGQRWD NA NA
* Zahrnuje vertebrální i nevertebrální zlomeniny
** Všechny kostní příhody, celkový počet stejně jako doba do každé události během studie
NR Nebylo dosaženo
NA Nebylo aplikovatelné

Ve dvojitě zaslepené, randomizované, placebem kontrolované studii byla kyselina zoledronová
v dávce 4 mg studována u 228 pacientů s dokumentovanými kostními metastázami u karcinomu prsu.
Byl hodnocen účinek 4 mg kyseliny zoledronové na riziko vzniku kostních příhod jako poměr celkového počtu kostních příhod zlomenintýdny buď 4 mg kyseliny zoledronové nebo placebo. Pacienti byli rovnoměrně rozděleni do skupin
léčených kyselinou zoledronovou nebo placebem.

Podíl SRE pacientů s nejméně jednou příhodou SRE kyselinou zoledronovou, oproti 49,6 % ve skupině s placebem první příhody SRE nebyl v rameni léčby kyselinou zoledronovou na konci studie dosažen a byl
signifikantně prodloužen ve srovnání s placebem snížila riziko příhod SRE o 41 % dle analýz mnohočetných příhod srovnání s placebem.

Za 4 týdny léčby ve skupině léčené kyselinou zoledronovou bylo v každém následujícím měření v
průběhu léčby pozorováno statisticky významné zlepšení v hodnocení bolesti Inventory, BPIzoledronovou bylo konzistentně pod úrovní počátečního stavu a bylo provázeno trendem snížení
užívání analgetik.

Graf 1: Průměrná změna oproti počátečnímu stavu v BPI skóre. Statisticky významné rozdíly
jsou vyznačeny

Studie CZOL446EUS122/SWOG

Primárním cílem této observační studie bylo odhadnout kumulativní výskyt osteonekrózy čelisti za 3 roky u pacientů s nádorovým onemocněním s kostními metastázami, kteří dostávali kyselinu
zoledronovou. Léčba inhibitory osteoklastů, jiná protinádorová léčba a péče o zuby probíhaly dle
klinické indikace tak, aby bylo zajištěno, že léčebný přístup bude co možná nejlépe reprezentovat
vědecké poznatky a běžnou lékařskou péči. Před zahájením léčby bylo doporučeno provést základní
zubní vyšetření, které však nebylo povinné.

Mezi 3 491 hodnocenými pacienty bylo potvrzeno 87 případů OČ. Celkový odhadovaný kumulativní
výskyt potvrzené OČ za 3 roky byl 2,8 % roce a 2,0 % v druhém roce. Míra výskytu potvrzené OČ za 3 roky byla vyšší u pacientů
s mnohočetným myelomem potvrzené OČ byl statisticky významně vyšší u pacientů s mnohočetným myelomem srovnání se skupinou pacientů s jinými nádorovými onemocněními.

Výsledky klinického hodnocení léčby TIH
V klinických studiích bylo u hyperkalcemie vyvolané nádorovým onemocněním demonstrováno, že působení kyseliny zoledronové je charakterizováno poklesem hladiny kalcia v séru
a vylučování kalcia močí. Ve studii fáze I pro vyhledávání dávky u pacientů s lehkou až středně
tgěžkou hyperkalcemií indukovanou nádorovým onemocněním v rozmezí přibližně 1,2–2,5 mg.

Aby byly zhodnoceny účinky 4 mg kyseliny zoledronové proti 90 mg pamidronátu, byly výsledky
dvou pivotních multicentrických studií u pacientů s TIH kombinovány v předem plánované analýze.
Po kyselině zoledronové v dávce 8 mg byla rychlejší normalizace hodnot kalcia v séru pozorována již
Placebo
.\VHOLQD
Průměrné BPI změny oproti
počátečním
u stav
u
Trvání studie 4. den a po dávce kyseliny zoledronové 4 mg a 8 mg i 7. den. Byla pozorována následující míra
odpovědí:

Tabulka 5:
Den 4 Den 7 Den Kyselina zoledronová⠀一㴀㠶45,3Kyselina zoledronová 8⠀一㴀㤰㔵ⰶ⩰
Medián k dosažení normokalcemie byl 4 dny. Medián do relapsu korigované hladiny kalcia v séru na ≥ 2,9 mmol/lmg a 0,007 pro 8 mg kyseliny zoledronovénalezen statistický rozdíl.

V klinických studiích 69 pacientů s relapsem nebo refrakterních na počáteční léčbu zoledronová 4 mg, 8 mg nebo pamidronát 90 mgFrekvence odpovědí byla u těchto pacientů přibližně 52 %. Pro srovnání s dávkou 4 mg kyseliny
zoledronové nejsou dostupné údaje, protože tito pacienti byli přeléčeni pouze dávkou 8 mg kyseliny
zoledronové.

V klinických studiích provedených u pacientů s hyperkalcemií indukovanou nádorovým
onemocněním zoledronová 4 a 8 mg a pamidronát 90 mg
Pediatrická populace
Výsledky klinické studie v léčbě těžké formy osteogenesis imperfecta u pediatrických pacientů ve věku
rok až 17 let
Účinky intravenózně podávané kyseliny zoledronové v léčbě těžké formy osteogenesis imperfecta I, III a IVpamidronátem v jedné mezinárodní, multicentrické, randomizované, otevřené studii se 74 pacienty v
rameni s kyselinou zoledronovou a 76 pacienty v rameni s pamidronátem. Doba léčby ve studii byla
12 měsíců, léčbě předcházelo 4-9 týdnů období screeningu, během kterých byla po dobu nejméně
týdnů podávána suplementace vitaminu D a kalcia. V klinické studii byli pacienti ve věku 1 až méně
než 3 roky léčeni dávkou 0,025 mg/kg kyseliny zoledronové 0,35 mgzoledronové účelem vyhodnocení dlouhodobé celkové a renální bezpečnosti podávání kyseliny zoledronové jednou
nebo dvakrát ročně v průběhu 12 měsíců prodloužené léčby u dětí, které dokončily 1 rok léčby
kyselinou zoledronovou nebo pamidronátem v základní studii.

Primárním cílovým parametrem ve studii bylo sledování procentuální změny původního stavu kostní
denzity bederní páteře ale design studie nebyl dostatečné robustní k průkazu noninferiority účinnosti kyseliny zoledronové.
Především nedošlo k jasnému prokázání účinnosti na výskyt zlomenin nebo bolesti. Nežádoucí účinky
zlomenin dlouhých kostí dolních končetin byly hlášené u přibližně 24 % pacientů s těžkou formou osteogenesis imperfecta léčených kyselinou zoledronovou oproti 12 % a 5 %
pacientů s těžkou formou osteogenesis imperfecta léčených pamidronátem, bez ohledu na typ poruchy
a kauzalitu, ale souhrnný výskyt zlomenin u pacientů léčených kyselinou zoledronovou a
pamidronátem byl srovnatelný: 43 % ztíženo tím, že zlomeniny jsou častým jevem u pacientů s těžkou formou osteogenesis imperfecta jako
součást průběhu onemocnění.

Nežádoucí účinky sledované u této populace byly podobné účinkům dříve zjištěným u dospělých
pacientů s pokročilými malignitami ovlivňujícími kosti četností jsou uvedené v tabulce 6. Je použita následující konvenční klasifikace: velmi časté časté vzácné
Tabulka 6: Nežádoucí účinky sledované u pediatrických pacientů s těžkou formou osteogenesis
imperfecta
Poruchy nervového systému
Časté:Srdeční poruchy
Časté:Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Gastrointestinální poruchy
Velmi časté:Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Časté:Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Velmi časté: Časté:Vyšetření
Velmi časté Časté:
㄀tyto případy odpovídají stanovenému bezpečnostnímu profilu kyseliny zoledronové, používané tak,
jak je popsáno v bodech 4.1 a 4.2.
U pediatrických pacientů s těžkou formou osteogenesis imperfecta se zdá být použití kyseliny
zoledronové v porovnání s pamidronátem spojené s výraznějším rizikem reakce akutní fáze,
hypokalcemie a neobjasněné tachykardie, ale tento rozdíl se snižuje po následných infuzích.

Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií
s referenčním léčivým přípravkem obsahujícím kyselinu zoledronovou u všech podskupin pediatrické
populace při léčbě hyperkalcemie vyvolané nádorovým onemocněním a prevenci kostních příhod
u pacientů s pokročilou formou maligního nádorového onemocnění postihujícího kosti o použití u dětí viz bod 4.2
5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Následující farmakokinetické údaje získané po jednorázové a opakované 5- a 15minutové infuzi 2, 4,
a 16 mg kyseliny zoledronové u 64 pacientů s kostními metastázami neprokázaly závislost na dávce.

Po zahájení infuze kyseliny zoledronové stoupá rychle koncentrace kyseliny zoledronové v plazmě a
dosahuje vrcholu před ukončením infuze, následuje rychlý pokles a za 4 hodiny je koncentrace v
plazmě < 10 % vrcholové koncentrace. Za 24 hodin klesne hladina v plazmě na < 1 % a pak následuje
dlouhé období nízké koncentrace, která nepřesahuje 0,1 % vrcholové koncentrace před druhou infuzí
kyseliny zoledronové 28. den.

Kyselina zoledronová podaná intravenózní infuzí je vylučována třífázovým procesem: rychlé
dvojfázové mizení z krevního oběhu s poločasem t½α 0,24 a t½β 1,87 hodiny je následováno dlouhou
fází eliminace s terminálním poločasem eliminace t½γ 146 hodin. Po opakovaném podání za 28 dnů
nebyla pozorována akumulace kyseliny zoledronové v plazmě. Kyselina zoledronová není
metabolizována a je vylučována nezměněná ledvinami. Během prvních 24 hodin bylo močí vyloučeno
39 ± 16 % aplikované dávky, zatímco zbytek byl vázán převážně v kostní tkáni.

Z kostní tkáně je látka velmi pomalu uvolňována zpět do krevního oběhu a vylučována ledvinami.
Celková tělesná clearance je 5,04 ± 2,5 l/h, není závislá na dávce ani ovlivněna pohlavím, věkem,
rasou a tělesnou hmotností. Prodloužení doby infuze z 5 na 15 minut způsobí na konci infuze 30%
pokles koncentrace kyseliny zoledronové, ale plocha pod křivkou plazmatické koncentrace versus čas
není ovlivněna.

Variabilita farmakokinetických parametrů kyseliny zoledronové mezi jednotlivými pacienty je vysoká,
stejně jako je tomu u ostatních bisfosfonátů.

U pacientů s hyperkalcemií nebo s jaterní nedostatečností nejsou dostupné farmakokinetické údaje.
Kyselina zoledronová neinhibuje lidské P450 enzymy in vitro, nevykazuje biotransformaci a ve
studiích na zvířatech bylo < 3 % z aplikované dávky nalezeno ve stolici, což naznačuje, že játra
nebudou hrát významnou úlohu ve farmakokinetice kyseliny zoledronové.

Ledvinná clearance kyseliny zoledronové korelovala s clearance kreatininu, ledvinová clearance
reprezentuje 75 ± 33 % clearance kreatininu, jejíž průměr byl u 64 studovaných pacientů s nádorovým
onemocněním 84 ± 29 ml/min s clearance kreatininu 20 ml/min poruchau nichž byla clearance kreatininu 84 ml/min. U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin kreatininu < 30 ml/min
V in vitro studii vykazovala kyselina zoledronová nízkou afinitu k buňkám lidské krve s průměrem
poměru koncentrace v krvi ke koncentaci v plazmě 0,59 v rozmezí koncentrací 30 ng/ml až
5000 ng/ml. Vazba k plazmatickým proteinům je nízká, s nenavázanou frakcí v rozmezí od 60 % při
ng/ml do 77 % při 2000 ng/ml kyseliny zoledronové.

Zvláštní populace
Pediatričtí pacienti
Omezené farmakokinetické údaje u dětí s těžkou formou osteogenesis imperfecta naznačují, že
farmakokinetika kyseliny zoledronové je u dětí ve věku 3 až 17 let při obdobném dávkování v mg/kg
podobná farmakokinetice u dospělých pacientů. Věk, tělesná hmotnost, pohlaví a clearance kreatininu
neměly vliv na systémovou expozici kyseliny zoledronové.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Akutní toxicita
Nejvyšší jednorázová intravenózní dávka, kdy nedošlo k žádnému úmrtí zvířat, byla pro myši
10 mg/kg a u potkanů 0,6 mg/kg tělesné hmotnosti.

Subchronická a chronická toxicita
Kyselina zoledronová byla dobře snášena, pokud byla aplikována subkutánně potkanům a
intravenózně psům v dávce 0,02 mg/kg denně po dobu 4 týdnů. Dávka 0,001 mg/kg/den aplikovaná
subkutánně potkanům a intravenózní dávka 0,005 mg/kg aplikovaná jednou za 2–3 dny psům po dobu
52 týdnů byla také dobře snášena.

Nejčastějšími nálezy po opakovaném podání studovaných dávek zvířatům v době růstu bylo, téměř po
všech dávkách, zvýšení spongiózy v metafýzách dlouhých kostí. Tyto nálezy reflektují
farmakologické antiresorpční vlastnosti sloučeniny.

Hranice bezpečnosti z hlediska účinku na ledviny byly při dlouhodobém opakovaném parenterálním
podávání experimentálním zvířatům velmi úzké. Kumulativní hladiny bez nežádoucího účinku
až po dobu 1 měsíce ekvivalentních nebo přesahujících nejvyšší dávky určené pro humánní aplikaci. Dlouhodobé
opakované podávání kyseliny zoledronové v dávkách přesahujících nejvyšší předpokládané
terapeutické dávky mělo toxické účinky na jiné orgány včetně zažívacího traktu, jater, sleziny, plic
a místa intravenózní injekce.

Reprodukční toxicita
Kyselina zoledronová byla při subkutánním podání dávek ≥ 0,2 mg/kg potkanům teratogenní. Ačkoli
teratogenita nebo fetotoxicita nebyla pozorována u králíků, byla zjištěna toxicita u březích samic.
U potkanů byla pozorována po nejnižší dávce
Mutagenita a kancerogenní účinek
V provedených testech mutagenity a kancerogenity nebyl pro kyselinu zoledronovou pozorován ani
mutagenní ani kancerogenní účinek.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Mannitol
Dihydrát natrium-citrátu
Voda na injekci

6.2 Inkompatibility

Aby se zabránilo možným inkompatibilitám, musí být přípravek Zoledronic acid Actavis 4mg/5ml
koncentrát pro infuzní roztok ředěn 0,9% roztokem chloridu sodného nebo 5% roztokem glukózy.

Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s infuzními roztoky obsahujícími kalcium nebo jiné
dvojmocné kationty, jako je laktátový Ringerův roztok, a má být podáván jako samostatný
intravenózní roztok oddělenou infuzní linkou.

6.3 Doba použitelnosti

roky.

Po naředění: Chemická a fyzikální stabilita po otevření před použitím byla prokázaná na dobu hodin při 2 °C – 8 °C a při 25 °C po naředění ve 100 ml 0,9% roztoku choridu sodného nebo 100 ml
5% roztoku glukózy. Z mikrobiologického hlediska má být infuzní roztok použit okamžitě po
naředění. Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím
jsou v odpovědnosti uživatele a normálně by doba neměla být delší než 24 hodin při 2 °C – 8 °C.
Chlazený roztok musí být před podáním temperován na pokojovou teplotu.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

Podmínky uchovávání přípravku Zoledronic acid Actavis po naředění viz bod 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balení

ml koncentrátu je v čiré, bezbarvé plastové bromobutylovou pryžovou zátkou pokrytou fluorokarbonovým polymerem s hliníkovým s plastovým
odtrhovacím
Velikosti balení: 1, 4 nebo 10 lahviček.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Před aplikací musí být 5 ml koncentrátu z jedné injekční lahvičky nebo obsah koncentrátu odebraný
dle potřeby dále naředěn ve 100 ml roztoku, který neobsahuje kalcium nebo 5% roztok glukózy
Další informace o zacházení s přípravkem Zoledronic acid Actavis, zahrnující instrukce o přípravě
redukovaných dávek, jsou uvedeny v bodě 4.2.

Během přípravy infuze musí být dodržen aseptický postup. Pouze pro jednorázové použití.

Smí být použit pouze čirý, bezbarvý roztok bez částic.

Zdravotnickým pracovníkům se důrazně doporučuje, aby nelikvidovali nevyužitý přípravek
Zoledronic acid Actavis nebo odpadní materiál v lokálním odpadovém systému.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Actavis Group PTC ehf.
Dalshraun 220 Hafnarfjörður
Island

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

EU/1/12/EU/1/12/EU/1/12/

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE /PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 20. dubna Datum posledního prodloužení registrace: 9. prosince

10. DATUM REVIZE TEXTU

MM/YYYY

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.

PŘÍLOHA II
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU

A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží

Actavis Italy S.p.A
Via Pasteur, 20014 Nerviano Itálie

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením o přípravku, bod 4.2

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat
Unie jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ
POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• Plán řízení rizik Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2. registrace a ve
veškerých schváleným následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
Pokud se shodují data předložení aktualizované zprávy o bezpečnosti RMP, je možné je předložit současně.

Další opatření k minimalizaci rizik
Držitel rozhodnutí o registraci musí zajistit implemetaci pacientské informační karty pojednávající
o osteonekróze čelisti.

PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE

A. OZNAČENÍ NA OBALU

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA NA INJEKČNÍ LAHVIČKY

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Zoledronic acid Actavis 4 mg/5ml koncentrát pro infuzní roztok
acidum zoledronicum

2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna injekční lahvička obsahuje acidum zoledronicum 4 mg monohydricum

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje mannitol, dihydrát natrium-citrátu a vodu na injekci.

4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Koncentrát pro infuzní roztok

1x 5ml injekční lahvička
4x 5ml injekční lahvičky
10x 5ml injekční lahviček

5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Pouze k jednorázovému použití.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Intravenózní podání po naředění.

6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8. POUŽITELNOST

EXP

Doba použitelnosti po naředění: viz příbalová informace.

9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ

11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Actavis Group PTC ehf.
220 Hafnarfjörður
Island

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/12/759/001 1 injekční lahvička
EU/1/12/759/002 4 injekční lahvičky
EU/1/12/759/003 10 injekčních lahviček

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot

14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

15. NÁVOD K POUŽITÍ

16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Neuplatňuje se – odůvodnění přijato.

17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

<2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.>

18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC {číslo}
SN {číslo}
NN {číslo}

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

ŠTÍTEK NA INJEKČNÍ LAHVIČCE

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Zoledronic acid Actavis 4 mg/5ml sterilní koncentrát
acidum zoledronicum
i.v.

2. ZPŮSOB PODÁNÍ

Před použítím nařeďte.

3. POUŽITELNOST

EXP

4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot

5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

mg/5 ml

6. JINÉ

Actavis logo

B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE

Příbalová informace: informace pro uživatele

Zoledronic acid Actavis 4 mg/5ml koncentrát pro infuzní roztok
acidum zoledronicum

Přečtěte si pozorně celou tuto příbalovou informaci dříve, než Vám bude tento přípravek podán,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
− Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
− Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
− Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi
nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci

1. Co je přípravek Zoledronic acid Actavis a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude přípravek Zoledronic acid Actavis podán
3. Jak se Zoledronic acid Actavis používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Zoledronic acid Actavis uchovávat
6. Obsah balení a další informace

1. Co je přípravek Zoledronic acid Actavis a k čemu se používá

Léčivou látkou obsaženou v přípravku Zolendronic acid Actavis je kyselina zoledronová, která patří
do skupiny látek nazývaných bisfosfonáty. Kyselina zoledronová působí tak, že se sama naváže
v kostech a zpomaluje rychlost přeměny kostí. Používá se:
• k prevenci kostních komplikací, například zlomenin u dospělých pacientů s kostními
metastázami • ke snížení množství kalcia v krvi u dospělých pacientů s příliš vysokou hladinou kalcia
takovým způsobem, že je uvolňování kalcia z kostí zvýšeno. Tento stav je známý jako
hyperkalcemie vyvolaná nádorem

2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude přípravek Zoledronic acid Actavis podán

Pečlivě dodržujte všechny instrukce, které Vám dal Váš lékař.

Lékař před zahájením léčby přípravkem Zoledronic acid Actavis provede vyšetření krve a bude
v pravidelných intervalech kontrolovat Vaši odpověď na léčbu.

Přípravek Zoledronic acid Actavis Vám nesmí být podán
− jestliže jste alergickýZoledronic acid Actavis patřív bodě 6− jestliže kojíte.

Upozornění a opatření
Před podáním přípravku Zoledronic acid Actavis se poraďte se svým lékařem:
− jestliže trpíte nebo jste trpěl− jestliže trpíte nebo jste trpělviklání zubů. Před zahájením léčby přípravkem Zoledronic acid Actavis Vám může lékař
doporučit, abyste absolvoval− jestliže proděláváte ošetření zubů nebo máte podstoupit zubní chirurgický výkon, řekněte
svému zubnímu lékaři, že používáte Zolendronic acid Actavis a informujte svého lékaře o léčbě
Vašeho chrupu.

Během léčby přípravkem Zoledronic acid Actavis dodržujte pečlivou ústní hygienu pravidelného čištění zubů
Kontaktujte okamžitě svého lékaře a stomatologa, pokud se u Vás objeví jakékoli obtíže v ústní dutině
nebo zubní potíže, jako je vypadávání zubů, bolest nebo otoky, nebo nehojící se rány nebo výtok,
protože se může jednat o příznaky osteonekrózy čelistí.

Vyšší riziko vzniku osteonekrózy čelisti mohou mít pacienti léčení chemoterapií a/nebo radioterapií,
užívající kortikosteroidy, podstupující zubní zákrok, pacienti bez pravidelné zubní péče, pacienti, kteří
mají potíže s dásněmi, kuřáci nebo pacienti již dříve léčeni bisfosfonáty prevenci kostních onemocněníU pacientů léčených kyselinou zoledronovou byly hlášeny snížené hladiny vápníku v krvi
arytmieživot ohrožující. Pokud se některý z výše uvedených příznaků u Vás objeví, okamžite informujte
svého lékaře. Pokud jste před zahájením léčby měldávky přípravku Zoledronic acid Actavis upravena. Bude Vám podáváno přiměřené množství vápníku
a vitamínu D.

Pacienti ve věku 65 let a starší
Zoledronic acid Actavis může být podáván lidem ve věku 65 let a starším. Nejsou žádné důkazy,
které by doporučovaly jakákoli zvláštní opatření.

Děti a dospívající
Podávání přípravku Zoledronic acid Actavis dospívajícím a dětem ve věku do 18 let se nedoporučuje.

Další léčivé přípravky a Zoledronic acid Actavis
Informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užívalmožná budete užívat. Je zvlášť důležité, abyste svému lékaři sdělil− aminoglykosidy k léčbě osteoporózy u žen po přechodu a hyperkalcémieléčbě vysokého krevního tlaku nebo otokůkombinace těchto léků s bisfosfonáty může být příčinou přílišného snížení hladiny vápníku v
krvi.
− thalidomid nebo jiné léky, které mohou poškodit ledviny.
- další léky, obsahující kyselinu zoledronovou, které se používají k léčbě osteoporózy a jiných
postižení kostí nenádorového původu, nebo jiný bisfosfonát, protože kombinovaný účinek
těchto léků užívaných současně s přípravkem Zoledronic acid Actavis není známý.
- antiangiogenní léčivé přípravky protože jejich kombinace s kyselinou zoledronovou byla spojována se zvýšeným rizikem
výskytu osteonekrózy čelisti.

Těhotenství a kojení
Zoledronic acid Actavis Vám nemá být podán, jestliže jste těhotná. Informujte svého lékaře o tom, že
jste nebo si myslíte, že můžete být těhotná.

Zoledronic acid Actavis Vám nesmí být podán, jestliže kojíte.

Pokud jste těhotná nebo kojíte, poraďte se se svým lékařem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Ve velmi vzácných případech byla s užitím kyseliny zoledronové hlášena otupělost a ospalost. Mělbyste být proto opatrnývyžadující plnou pozornost.

Přípravek Zoledronic acid Actavis obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.

3. Jak se Zoledronic acid Actavis používá

− Zoledronic acid Actavis musí být podáván pouze zdravotnickými pracovníky vyškolenými
v podávání bisfosfonátů intravenózně, tj. nitrožilně.
− Lékař Vám doporučí vypít dostatečné množství vody před každou léčbou, aby se zabránilo
jejímu nedostatku v těle.
− Pečlivě dodržujte všechny další pokyny, které Vám dal Váš lékař, lékárník nebo zdravotní
sestra.

Kolik přípravku Zoledronic acid Actavis se podává
– Obvyklá jednotlivá dávka je 4 mg.
– Jestliže máte problémy s ledvinami, lékař Vám, podle závažnosti onemocnění ledvin, podá nižší
dávku.

Jak často se Zoledronic acid Actavis podává
– Pokud jste léčenbude Vám podávána jedna infuze přípravku Zoledronic acid Actavis každé tři až čtyři týdny.
– Pokud jste léčen kvůli snížení množství vápníku v krvi, bude Vám zpravidla podána jedna
infuze přípravku Zoledronic acid Actavis .

Jak se Zoledronic acid Actavis podává
− Zoledronic acid Actavis se podává formou kapací infuze do žíly, která musí trvat nejméně
15 minut a má být podávána jako samostatný roztok oddělenou infuzní linkou.

Pacientům denní doplňkové dávky vápníku a vitaminu D.

Jestliže Vám bylo podáno více přípravku Zoledronic acid Actavis, než mělo být
Pokud Vám byly podány vyšší dávky, než jsou doporučované, musíte být pečlivě sledovánDůvodem jsou možné změny v hladinách sérových elektrolytů fosforu a hořčíkuvápníku příliš sníží, může být vápník doplněn v infuzi.

4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého. Nejčastější nežádoucí účinky jsou obvykle mírné a po krátké době
pravděpodobně vymizí.

Okamžitě informujte svého lékaře, pokud se u Vás projeví následující vážné nežádoucí účinky:

Časté − Vážné poškození ledvin − Nízká hladina vápníku v krvi.

Méně časté − Bolest v ústech, bolest zubů a/nebo čelisti, otoky nebo nehojící se vředy v ústech nebo na čelisti,
výtok, necitlivost nebo pocit těžké čelisti nebo vypadnutí zubu. Může jít o příznaky kostního
poškození čelisti Zoledronic acid Actavis nebo po ukončení léčby, okamžitě to sdělte svému lékaři a zubnímu
lékaři.
− Nepravidelný srdeční rytmus zoledronovou k léčbě osteoporózy po přechodu. V současné době není jasné, zda kyselina
zoledronová tento nepravidelný srdeční rytmus způsobuje, ale pokud se u Vás tyto příznaky po
použití kyseliny zoledronové projeví, informujte okamžitě svého lékaře,.
− Těžké alergické reakce: dušnost, otoky zejména na obličeji a krku.

Vzácné − Jako následek nízkých hodnot vápníku: nepravidelný srdeční tep po hypokalcemii− Porucha funkce ledvin zvaná Fanconiho syndrom
Velmi vzácné - Jako následek nízkých hodnot vápníku: záchvaty křečí, pocit necitlivosti a tetanie jazyka, svalové křeče v obličeji- Poraďte se se svým lékařem, pokud máte bolest ucha, výtok z ucha a/nebo infekci ucha. Mohlo
by se jednat o známky poškození kosti v uchu.
- Velmi vzácně se vyskytla osteonekróza postihující vyjma čelisti i jiné části těla, zejména kyčel
nebo stehenní kost. Pokud se u Vás během léčby přípravkem Zoledronic acid Actavis nebo po
ukončení léčby objeví nová bolest, zhoršení bolesti či bolest a ztuhlost okamžitě to sdělte svému
lékaři.

Informujte svého lékaře, co nejdříve je to možné, o jakémkoliv z následujících nežádoucích
účinků:

Velmi časté − Nízká hladina fosfátů v krvi.

Časté − Bolest hlavy a příznaky podobné chřipce, jako je horečka, únava, slabost, ospalost, zimnice a
bolest kostí, kloubů a/nebo svalů. Ve většině případů není nutná zvláštní léčba a příznaky po
krátkém čase vymizí − Zažívací potíže, jako je pocit na zvracení, zvracení a ztráta chuti k jídlu.
− Zánět spojivek.
− Snížený počet červených krvinek
Méně časté − Reakce přecitlivělosti.
− Nízký krevní tlak.
− Bolest na hrudi.
− Kožní reakce − Vysoký krevní tlak, dušnost, závratě, úzkost, poruchy spánku, poruchy chuti, třes, brnění nebo
necitlivost rukou a nohou, průjem, zácpa, bolest břicha, sucho v ústech.
− Nízký počet bílých krvinek a krevních destiček.
− Nízká hladina hořčíku a draslíku v krvi. Lékař Vás bude sledovat a provede nezbytná opatření.
− Zvýšení tělesné hmotnosti.
− Zvýšené pocení.
− Ospalost.
− Rozmazané vidění, slzení očí, citlivost očí na světlo.
− Náhlý pocit chladu s mdlobou nebo skleslostí nebo kolaps.
− Obtíže při dýchání se sípáním nebo kašlem.
− Kopřivka.

Vzácné − Zpomalený rytmus srdce.
− Zmatenost.
− Vzácně se mohou objevit neobvyklé zlomeniny stehenní kosti, zvláště u pacientů dlouhodobě léčených pro osteoporózu. Pokud se u Vás objeví bolest, slabost nebo nepříjemné
pocity v oblasti stehna, kyčle nebo třísla, kontaktujte svého lékaře, protože to mohou být časné
příznaky možné zlomeniny stehenní kosti.
− Intersticiální onemocnění plic − Příznaky podobné chřipce zahrnující zánět a otok kloubů.
− Bolestivé zarudnutí a/nebo otok očí.

Velmi vzácné − Omdlévání způsobené nízkým krevním tlakem.
− Silné bolesti kostí, svalů a/nebo kloubů, občas zneschopňující.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo
zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního
systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete
přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.

5. Jak přípravek Zoledronic acid Actavis uchovávat

Váš lékař, lékárník nebo zdravotní sestra vědí, jak se Zoledronic acid Actavis správně uchovává.

6. Obsah balení a další informace

Co Zoledronic acid Actavis obsahuje
− Léčivou látkou je acidum zoledronicum. Jedna injekční lahvička obsahuje acidum zoledronicum
mg − Pomocnými látkami jsou: mannitol, dihydrát natrium-citrátu a voda na injekci.

Jak Zoledronic acid Actavis vypadá a co obsahuje toto balení
Zoledronic acid Actavis se dodává ve formě čirého bezbarvého koncentrátu pro přípravu infuze
Zoledronic acid Actavis se dodává v balení, které obsahuje buď 1, 4 nebo 10 injekčních lahviček. Na
trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci
Actavis Group PTC ehf.
Dalshraun 220 Hafnarfjörður
Island

Výrobce
Actavis Italy S.p.A.
Via Pasteur 10
20014 Nerviano Itálie

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:

België/Belgique/Belgien
Teva Pharma Belgium N.V./S.A./AG
Tél/Tel: +32
Lietuva
唀Tel: +370
България
Тева Фарма ЕАД
Тел: +359
Luxembourg/Luxemburg
Teva Pharma Belgium N.V./S.A./AG
Belgique/Belgien
Tél/Tel: +32
Česká republika
Teva Pharmaceuticals CR, s.r.o.
Tel: +420
Magyarország
Teva Gyógyszergyár Zrt.
Tel: +36
Danmark
吀敶吀汦㨠⬀
Malta
Teva Pharmaceuticals Ireland
L-Irlanda
Tel: +44
Deutschland
ratiopharm GmbH
Tel: +49
Nederland
吀敶Tel: +31
Eesti
UAB Teva Baltics Eesti filiaal
Tel: +372
Norge
吀敶Tlf: +47
Ελλάδα
Specifar A.B.E.E.
Τηλ: +30
Österreich
ratiopharm Arzneimittel Vertriebs-GmbH
Tel: +43
España
Teva Pharma, S.L.U.
Tel: +34
Polska
Teva Pharmaceuticals Polska Sp. z o.o.
Tel: +48
France
Teva Santé
Tél: +33
Portugal
Teva Pharma - Produtos Farmacêuticos, Lda.
Tel: +351
Hrvatska
Pliva Hrvatska d.o.o.
Tel: +385
România
Teva Pharmaceuticals S.R.L.
Tel: +40
Ireland
Teva Pharmaceuticals Ireland
Tel: +44
Slovenija
Pliva Ljubljana d.o.o.
Tel: +386
Ísland
Teva Pharma Iceland ehf.
Sími: +354
Slovenská republika
TEVA Pharmaceuticals Slovakia s.r.o.
Tel: +421
Italia
吀敶吀Suomi/Finland
Teva Finland Oy
Puh/Tel: +358
Κύπρος
Specifar A.B.E.E.
Ελλάδα
Sverige
Teva Sweden AB
Tel: +46 Τηλ: +30

Latvija
UAB Teva Baltics filiāle Latvijā
Tel: +371
United Kingdom Teva Pharmaceuticals Ireland
Ireland
Tel: +44

Tato příbalová informace byla naposledy revidována {MM/RRRR}.

Další zdroje informací

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.

Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky:

Jak připravit a aplikovat Zoledronic acid Actavis

− Abyste připravili infuzní roztok obsahující 4 mg přípravku Zoledronic acid Actavis, nařeďte
koncentrát Zoledronic acid Actavis kalcium nebo jiné dvojmocné kationty. Jestliže je požadována nižší dávka přípravku Zoledronic
acid Actavis, odeberte nejprve odpovídající objem, jak je popsáno níže, a potom dále nařeďte
100 ml infuzního roztoku. Aby se zabránilo možné inkompatibilitě, musí být roztok použitý k
ředění buď 0,9% roztok chloridu sodného nebo 5% roztok glukózy.

Nemíchejte přípravek Zolendronic acid Actavis s roztoky obsahujícími kalcium nebo jiné
dvojmocné kationty, jako je laktátový Ringerův roztok.

Pokyny pro přípravu nižších dávek přípravku Zoledronic acid Actavis :
Odeberte odpovídající objem tekutého koncentrátu podle následujících pokynů:
- 4,4 ml pro dávku 3,5 mg
- 4,1 ml pro dávku 3,3 mg
- 3,8 ml pro dávku 3,0 mg

− Pouze pro jednorázové použití. Veškerý nepoužitý roztok musí být zlikvidovánd. Smí být použit
pouze čirý, bezbarvý roztok bez částic. Během přípravy infuze musí být dodržen aseptický
postup.

− Doba použitelnosti po naředění: Chemická a fyzikální stabilita po otevření před použitím byla
prokázána na dobu 24 hodin při 2 °C – 8 °C a při 25 °C po naředění ve 100 ml 0,9% roztoku
chloridu sodného nebo 100 ml 5% glukózy. Z mikrobiologického hlediska má být infuzní
roztok použit okamžitě po naředění. Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání
přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a normálně by doba neměla
být delší než 24 hodin při 2 °C – 8 °C. Chlazený roztok musí být před podáním temperován na
pokojovou teplotu.

− Roztok obsahující kyselinu zoledronovou se podává jako jednorázová 15minutová nitrožilní
infuze samostatnou infuzní linkou. Před a po aplikaci přípravku Zoledronic acid Actavis musí
být posouzena hydratace pacienta a zajištěno jeho odpovídající zavodnění.

− Vzhledem k tomu, že o kompatibilitě přípravku Zoledronic acid Actavis s jinými intravenózně
podávanými látkami nejsou žádné údaje, nesmí být Zoledronic acid Actavis mísen s jinými
léky/látkami a má být vždy podáván samostatnou infuzní linkou.

Jak uchovávat Zoledronic acid Actavis

− Uchovávejte Zoledronic acid Actavis mimo dohled a dosah dětí.
− Nepoužívejte Zoledronic acid Actavis po uplynutí doby použitelnosti uvedené na injekční
lahvičce a krabičce za EXP.
− Tento přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Podmínky uchovávání přípravku Zoledronic acid Actavis po naředění viz „Doba použitelnosti
po naředění“ výše.