Zalasta Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Olanzapin se po perorálním podání dobře vstřebává a dosahuje maximální koncentrace v plasmě za až 8 hodin. Vstřebávání není ovlivněno jídlem. Absolutní perorální biologická dostupnost vztažena k
intravenóznímu podání nebyla stanovena.
Distribuce
Při plazmatické koncentraci 7až1000ng/ml se olanzapin vázal přibližně z93% na plazmatické
bílkoviny. Olanzapin se váže především na albumin akyselý 1-glykoprotein.
Biotransformace
Olanzapin je metabolizovaný v játrech cestou konjugace a oxidace. V cirkulaci se z metabolitů objeví
hlavně 10-N-glukuronid, který neprostupuje hematoencefalickou bariérou. Cytochromy
P450-CYP1A2 a P450-CYP2D6 přispívají k tvorbě N-desmethyl a 2-hydroxymethyl metabolitů,
vykazujících významně nižší in vivo farmakologickou aktivitu než olanzapin ve studiích na zvířatech.
Převážná část farmakologické aktivity je způsobená původním olanzapinem.
Eliminace
Po perorálním podání se průměrný poločas vylučování olanzapinu u zdravých jedinců lišil podle věku
a pohlaví.
U zdravých starších jedinců se zdravými jedinci pod 65 let 18,2l/hod.normálních jedinců. U 44 schizofrenických pacientů starších 65 let nebyl při dávkách 5-20mg/den
pozorován zvláštní výskyt nežádoucích účinků.
U žen oproti mužům byl průměrný poločas vylučování poněkud prodloužen clearance byla snížena bezpečnostní profil u žen Porucha funkce ledvin
Renální insuficience u pacientů nezpůsobovalavýznamný rozdíl poločasu eliminace objevilo v moči převážně jako metabolity.
Porucha funkce jate
Malá studie vlivu poruchy funkce jater u 6 subjektů sklinicky významnou cirhózou Childs Pugh A olanzapinu ve srovnání se subjekty bez jaterní dysfunkce poločas eliminace. Mezi subjekty s cirhózou bylo více kuřáků jaterní dysfunkce Kouření
U nekuřáků oproti kuřákům 30,4hod.Plasmatická clearance olanzapinu je nižší u starších než u mladších jedinců, u žen než u mužů a u
nekuřáků oproti kuřákům. Závažnost vlivu věku, pohlaví a kouření na clearance a poločas vylučování
olanzapinu je malý v porovnání s celkovou variabilitou mezi jednotlivci.
Klinická studie nepopisuje žádné rozdíly farmakokinetických parametrů mezi bělochy, Japonci a
Číňany.
Pediatrická populace
Dospívající dospělých. Vklinických hodnoceních byla u dospívajícíchprůměrná expozice olanzapinu vyšší
přibližně o 27%. Demografické rozdíly mezi dospívajícími a dospělými zahrnují nižší průměrnou
tělesnou hmotnost a menší počet kuřáků mezi dospívajícími. Tyto faktory možná přispívají kvyšší
průměrné expozici u dospívajících.