Xyzal Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetický profil levocetirizinu je lineární a na dávce a čase nezávislý, s nízkou variabilitou mezi
jednotlivými pacienty. Farmakokinetický profil je stejný jak po podání samotného enantiomeru, tak i
cetirizinu. Nedochází k žádné chirální konverzi v procesu absorpce a eliminace.

Absorpce
Po perorálním podání je levocetirizin rychle a ve velkém množství absorbován. U dospělých je maximální
plazmatické koncentrace dosaženo za 0,9 hodiny po podání. Ustáleného stavu je dosaženo za 2 dny.
Maximální koncentrace je obvykle 270 ng/ml po podání jedné 5 mg dávky a 308 ng/ml po podání
opakované dávky 5 mg jednou denně. Míra absorpce není závislá na dávce a není ovlivněna příjmem
potravy, ale maximální koncentrace je potravou snížena a zpožděna.

Distribuce
U člověka nejsou k dispozici žádné údaje týkající se tkáňové distribuce ani údaje o přechodu
levocetirizinu přes hematoencefalickou bariéru. U potkanů a u psů byly nalezeny nejvyšší tkáňové hladiny
v játrech a v ledvinách, nejnižší v CNS kompartmentu.
U člověka se levocetirizin váže z 90 % na plazmatické proteiny. Distribuce levocetirizinu je omezená,
protože distribuční objem je 0,4 l/kg.

Biotransformace
Rozsah metabolismu levocetirizinu u člověka je méně než 14 % dávky, a proto se předpokládá, že rozdíly
dané genetickým polymorfismem nebo současným podáváním enzymatických inhibitorů jsou
zanedbatelné. Metabolická přeměna spočívá v aromatické oxidaci, N- a O- dealkylaci a konjugaci
s taurinem. Proces dealkylace je primárně zprostředkován CYP3A4, zatímco aromatická oxidace zahrnuje
mnohonásobné a/nebo neurčené izoformy CYP. Levocetirizin nemá žádný vliv na aktivitu CYP
izoenzymů 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 a 3A4 při koncentracích značně převyšujících maximální
koncentrace dosažené při perorální dávce 5 mg.
Vzhledem k jeho nízkému metabolismu a absenci metabolického inhibičního potenciálu je interakce
levocetirizinu s jinými látkami, nebo obráceně, nepravděpodobná.

Eliminace
Plazmatický poločas je u dospělých 7,91,9 hodiny. Poločas je kratší u malých dětí. Průměrná zdánlivá
celková tělesná clearance u dospělých je 0,63 ml/min/kg. Levocetirizin a metabolity jsou vylučovány
převážně močí, v průměrném množství 85,4 % dávky. Vylučování stolicí představuje jenom 12,9 %
dávky. Levocetirizin je vylučován jak glomerulární filtrací, tak i aktivní tubulární sekrecí.

Zvláštní skupiny pacientů
Porucha funkce ledvin
Zdánlivá tělesná clearance levocetirizinu koreluje s clearance kreatininu. Proto se doporučuje u pacientů
se středně závažnou a závažnou poruchou funkce ledvin upravit intervaly podávání levocetirizinu (viz bod
4.2). U pacientů s anurií a v konečném stadiu onemocnění ledvin se snižuje celková tělesná clearance
přibližně o 80 % ve srovnání s normálními subjekty. Množství levocetirizinu odstraněného v průběhu
standardní 4hodinové hemodialýzy bylo 10 %.

Pediatrická populace
Údaje z pediatrické farmakokinetické studie s perorálním podáním jednorázové dávky 5 mg levocetirizinu
u 14 dětí ve věku 6−11 let s tělesnou hmotností v rozmezí 20−40 kg ukazují, že Cmax a AUC hodnoty jsou
asi 2x vyšší, než bylo zjištěno u zdravých dospělých dobrovolníků ve zkřížené srovnávací studii. U této
pediatrické populace byla střední hodnota Cmax 450 ng/ml, vyskytující se průměrně v čase 1,2 hodiny,
hmotnostně normalizovaná celková tělesná clearance o 30 % vyšší a poločas eliminace o 24 % kratší ve
srovnání s dospělými. Nebyla provedena farmakokinetická studie u pediatrických pacientů mladších než
let. Retrospektivní populační farmakokinetická analýza byla provedena u 323 subjektů (181 dětí ve věku
1−5 let, 18 dětí ve věku 6−11 let a 124 dospělých ve věku 18−55 let), kteří dostali jednorázové nebo
násobné dávky levocetirizinu v rozmezí 1,25−30 mg. Údaje z této analýzy ukázaly, že po podání 1,25 mg
jednou denně dětem ve věku 6 měsíců až 5 let se očekávají plazmatické koncentrace podobné jako
u dospělých, kterým bylo podáváno 5 mg jednou denně.

Starší pacienti
U starších subjektů jsou k dispozici pouze omezené údaje. Po opakovaném denním perorálním podání
30 mg levocetirizinu po dobu 6 dní u 9 starších subjektů (65−74 let) byla celková tělesná clearance asi
o 33 % nižší ve srovnání s mladšími subjekty. Dispozice racemického cetirizinu se ukázala být více
závislá na renální funkci než na věku. Toto zjištění je patrně platné i pro levocetirizin, neboť oba,
levocetirizin i cetirizin, jsou převážně vylučovány močí. Tudíž u starších pacientů má být dávka
levocetirizinu nastavena podle jejich renální funkce.

Pohlaví
Farmakokinetické výsledky pro 77 pacientů (40 mužů, 37 žen) byly hodnoceny pro možný vliv pohlaví.
Poločas byl o něco kratší u žen (7,08±1,72 hod) než u mužů (8,62±1,84 hod), avšak perorální clearance
vztažená na tělesnou hmotnost u žen (0,67±0,16 ml/min/kg) se jeví jako srovnatelná s mužskou
(0,59±0,12 ml/min/kg). Stejná denní dávka a dávkovací interval jsou použitelné pro muže i ženy
s normální renální funkcí.

Rasa
Vliv lidské rasy na levocetirizin nebyl studován. Protože levocetirizin je převážně vylučován renálně a
nejsou žádné významné rasové rozdíly v clerance kreatininu, neočekávají se rozdílné farmakokinetické
charakteristiky levocetirizinu napříč rasami. Nebyly pozorovány žádné rasově závislé rozdíly v kinetice
racemického cetirizinu.

Porucha funkce jater
Farmakokinetika levocetirizinu u pacientů s poruchou funkce jater nebyla zkoumána. U pacientů
s chronickým jaterním onemocněním (hepatocelulární, cholestatickou a biliární cirhózou), kterým bylo
podáno 10 nebo 20 mg racemátu cetirizinu jednorázově, došlo v porovnání se zdravými subjekty k 50%
prodloužení poločasu a ke 40% snížení clearance.

Farmakokinetický/farmakodynamický vztah
Účinek na histaminem vyvolané kožní reakce není přímou funkcí plazmatické koncentrace.