Xultophy Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetika inzulin-degludeku a liraglutidu při podávání v podobě přípravku Xultophy nebyla
v porovnání se samostatnými injekcemi inzulin-degludeku a liraglutidu významným způsobem
celkově klinicky ovlivněna.

Následující informace odráží farmakokinetické vlastnosti přípravku Xultophy, pokud není uvedeno, že
předkládané údaje byly získány ze samostatného podávání inzulin-degludeku nebo liraglutidu.

Absorpce

Celková expozice inzulin-degludekem po podávání přípravku Xultophy byla ekvivalentní v porovnání
s inzulin-degludekem v monoterapii, zatímco hodnota Cmax byla vyšší o 12 %. Celková expozice
liraglutidem po podávání přípravku Xultophy byla ekvivalentní v porovnání s liraglutidem
v monoterapii, zatímco hodnota Cmax byla nižší o 23 %. Tyto rozdíly nemají žádný klinický význam,
neboť podávání přípravku Xultophy se zahajuje a titruje podle cílových hodnot glukózy v krvi
u jednotlivých pacientů.

Na základě populační farmakokinetické analýzy narůstá expozice inzulin-degludekem a liraglutidem
proporcionálně s dávkou přípravku Xultophy v celém dávkovacím rozmezí.

Farmakokinetický profil přípravku Xultophy je konzistentní při dávkování jednou denně a ustáleného
stavu koncentrace inzulin-degludeku a liraglutidu je dosaženo za 2–3 dny každodenní aplikace.

Distribuce

Inzulin-degludek a liraglutid se ve velké míře vážou na bílkoviny v plazmě
Biotransformace

Inzulin-degludek
Odbourávání inzulin-degludeku je podobné jako u humánního inzulinu; všechny vzniklé metabolity
jsou inaktivní.

Liraglutid
Během 24 hodin po podání jednorázové dávky radioaktivně značeného liraglutidu s [3H] zdravým
subjektům byla hlavní složka v plazmě intaktní liraglutid. V plazmě byly zjištěny dva méně významné
metabolity podobným způsobem jako velké bílkoviny, přičemž nebyl zjištěn určitý orgán jako hlavní cesta
eliminace.

Eliminace

Poločas inzulin-degludeku je přibližně 25 hodin a poločas liraglutidu je přibližně 13 hodin.

Zvláštní skupiny pacientů

Starší pacienti
Podle výsledků populační farmakokinetické analýzy u dospělých pacientů až do věku 83 let léčených
přípravkem Xultophy nemá věk žádný klinicky významný vliv na farmakokinetiku přípravku
Xultophy.

Pohlaví
Podle výsledků populační farmakokinetické analýzy nemá pohlaví žádný klinicky významný vliv na
farmakokinetiku přípravku Xultophy.

Etnický původ
Podle výsledků populační farmakokinetické analýzy, která zahrnovala pacienty z bělošských,
černošských, indických, asijských a hispánských skupin, nemá etnický původ žádný klinicky
významný vliv na farmakokinetiku přípravku Xultophy.

Porucha funkce ledvin
Inzulin-degludek
Mezi zdravými subjekty a pacienty s poruchou funkce ledvin nebyly zjištěny rozdíly ve
farmakokinetice inzulin-degludeku.

Liraglutid
U pacientů s poruchou funkce ledvin byla expozice liraglutidem ve srovnání s jedinci s normální
funkcí ledvin snížena. U pacientů s mírnou ledvin byla expozice liraglutidem snížena o 33 %, u pacientů se středně závažnou poruchou funkce ledvin o 14 %, se závažnou terminálního selhání ledvin vyžadujícího dialýzu byla expozice liraglutidem snížena o 26 %.
Podobně ve 26týdenní klinické studii s pacienty s onemocněním diabetes mellitus 2. typu a se středně
závažnou poruchou funkce ledvin v porovnání se samostatnou klinickou studií, v níž byli zahrnuti pacienti s onemocněním diabetes
mellitus 2. typu s normální funkcí ledvin či s mírnou poruchou funkce ledvin.

Porucha f unkce jater
Inzulin-degludek
Mezi zdravými subjekty a pacienty s poruchou funkce jater nebyly zjištěny rozdíly ve farmakokinetice
inzulin-degludeku.

Liraglutid
Farmakokinetika liraglutidu byla hodnocena u pacientů s různým stupněm poruchy funkce jater ve
studii s jednorázovou dávkou. U pacientů s mírnou až středně závažnou poruchou funkce jater byla
expozice liraglutidem snížená ve srovnání se zdravými subjekty o 13–23 %. Expozice byla významně
nižší
Pediatrická populace
U dětí a dospívajících mladších 18 let nebyly provedeny žádné studie s přípravkem Xultophy.