Xeomin Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Obecná charakteristika léčivé látky
Klasické kinetické a distribuční studie nelze s botulotoxinem typu A provádět, protože se léčivá látka
aplikuje v malých množstvích (pikogramy na injekci) a váže se rychle a ireverzibilně na cholinergní
nervová zakončení.

Nativní botulotoxin typu A je komplex o vysoké molekulární hmotnosti, který kromě neurotoxinu (kD) obsahuje další netoxické proteiny jako hemaglutininy a non-hemaglutininy. Na rozdíl od
konvenčních přípravků obsahujících botulotoxinový komplex typu A obsahuje přípravek XEOMIN
čistý (150 kD) neurotoxin bez komplexotvorných proteinů a má tudíž nízký obsah cizorodých
bílkovin. Obsah cizorodých bílkovin je považován za jeden z faktorů sekundárního selhání léčby.

Ukázalo se, že botulotoxin typu A podléhá po intramuskulární injekci retrográdnímu axonálnímu
transportu. Retrográdní transsynaptický průchod aktivního botulotoxinu typu A do centrálního
nervového systému však v terapeuticky relevantních dávkách zjištěn nebyl.

Receptorově vázaný botulotoxin typu A je endocytován do nervového zakončení před dosažením
svého cíle (SNAP 25) a poté je intracelulárně degradován. Volně cirkulující molekuly botulotoxinu
typu A, které nebyly vázány na presynaptické cholinergní nervové terminální receptory, jsou
fagocytovány nebo pinocytovány a jsou degradovány podobně jako jiné volně cirkulující proteiny.

Distribuce léčivé látky v organismu pacienta
Humánní farmakokinetické studie s přípravkem XEOMIN nebyly provedeny z výše uvedených
důvodů.