Voltaren rapid Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Diklofenak se rychle a zcela metabolizuje z obalených tablet s diklofenakem draselným. Absorpce nastává
ihned po podání a vstřebává se stejné množství jako z enterosolventních tablet diklofenaku sodného.
Průměrný vrchol plazmatické koncentrace 3,8 μmol/l je dosažen za 20 až 60 minut po polknutí jedné
50 mg tablety. Potrava nemá žádný vliv na množství vstřebaného diklofenaku, i když nástup a rychlost
absorpce se může mírně zpomalit. Absorbované množství je přímo úměrné velikosti dávky. Protože
polovina množství diklofenaku se vstřebává během první pasáže játry (first pass effect), je oblast pod
koncentrační křivkou (AUC) o polovinu větší po perorálním nebo rektálním podání než po parenterální
aplikaci stejné dávky.
Farmakokinetické vlastnosti se po opakovaném podání nemění. Nebyla zjištěna žádná kumulace látky při
dodržování doporučených časových intervalů mezi jednotlivými dávkami.

Distribuce
99,7% diklofenaku se váže na plazmatické bílkoviny, zejména na albumin (99,4%). Vypočtený distribuční
objem je 0,12 - 0,17 l/kg.
Diklofenak proniká do synoviální tekutiny, kde je maximální koncentrace za 2 až 4 hodiny po dosažení
maximálních koncentrací v plazmě. Poločas vyloučení ze synoviální tekutiny je 3 až 6 hodin. Dvě hodiny
po dosažení maximálních plazmatických hladin jsou koncentrace v synoviální tekutině již vyšší než v
plazmatické a zůstávají zvýšeny až 12 hodin.
Diklofenak byl v nízké koncentraci (100 ng/ml) nalezen v mateřském mléce jedné z kojících matek (po
dávce 150 mg diklofenaku/den). Odhadované množství požité kojencem prostřednictvím mateřského
mléka je ekvivalentní dávce 0,03 mg/kg/den. U jedné matky po dávce diklofenaku 50 mg i.m. a u šesti
matek užívajících 100 mg/den p.o. po dobu jednoho týdne byla hladina diklofenaku ve všech vzorcích
mléka pod limitem detekce (<100 μg/l, resp. <10 μg/l).

Biotransformace
Biotransformace diklofenaku probíhá částečně glukuronidací intaktní molekuly, ale hlavně jednorázovou a
vícečetnou hydroxylací a metoxylací, která vede ke vzniku několika fenolických metabolitů (3’-hydroxy-,
4'-hydroxy-, 5-hydraxy-, 4',5-dihydroxy- a 3'-hydroxy-4'-methoxy-diklofenak), z nichž většina je
přeměněna na glukuronidové konjugáty. Dva z těchto fenolických metabolitů jsou biologicky aktivní, ale
v mnohem menší míře než diklofenak.

Eliminace
Celková systémová clearance diklofenaku z plazmy je 263  56 ml/min (průměrná hodnota  SD).
Konečný plazmatický poločas je 1 až 2 hodiny. Čtyři z metabolitů včetně dvou aktivních mají krátký
plazmatický poločas 1 až 3 hodiny. Jeden metabolit 3'-hydroxy-4'-methoxydiklofenak má mnohem delší
poločas rozpadu. Avšak tento metabolit je farmakologicky neúčinný.
Asi 60% podané dávky je vyloučeno močí jako glukuronid konjugát intaktní molekuly a jako metabolity,
z nichž většina je rovněž konvertována na glukuronidové konjugáty. Méně než 1 % je vyloučeno v
nezměněné formě. Zbytek dávky je vyloučen ve formě metabolitů žlučí do stolice.

Linearita/nelinearita
Absorbované množství je přímo úměrné podané dávce.

Zvláštní populace
Nebyly pozorovány žádné na věku závislé rozdíly v absorpci, metabolismu nebo vylučování léčivé látky.
Nicméně, u několika starších pacientů se po 15-minutové intravenózní infúzi objevily plazmatické
koncentrace o 50% vyšší, než bylo očekáváno podle údajů od mladých zdravých dobrovolníků.
U pacientů s poškozením ledvin nedochází ke kumulaci nezměněné léčivé látky na základě kinetiky
jednorázové dávky, pokud je použito obvyklé dávkovací schéma. Při clearance kreatininu menší než
10 ml/min je vypočtená steady-state plazmatická hladina hydroxymetabolitů čtyřikrát vyšší než u
zdravých jedinců. Nicméně metabolity jsou nakonec vyloučeny žlučí.
U pacientů s chronickou hepatitidou nebo nedekompenzovanou jaterní cirhózou jsou kinetika a
metabolizmus diklofenaku stejné jako u pacientů bez jaterních onemocnění.