Vizarsin Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Sildenafil se rychle vstřebává. Maximálních pozorovaných plazmatických koncentrací se dosahuje
za30-120 minut biologická dostupnost po perorální dávce je 41% sildenafilu se hodnoty AUC a Cmaxzvyšují úměrně s dávkou v celém rozsahu doporučených dávek
Při podání sildenafilu spolu s jídlem se rychlost absorpce snižuje s průměrným zpožděním Tmax
o60minut a průměrným snížením Cmaxo 29%.
Distribuce
Průměrný distribuční objem při ustáleném stavu dotkání. Po jednorázově podané perorální dávce 100mg činí průměrná hodnota maximální celkové
plazmatické koncentrace sildenafilu přibližně 440 ng/ml cirkulující metabolit N-desmetyl se váží na plazmatické proteiny z 96%, má to zanásledek průměrnou
hodnotu maximální plazmatické koncentrace volného sildenafilu 18 ng/ml nezávisí na celkové koncentraci léku.
U zdravých dobrovolníků, jimž byl podán sildenafil 90minut po podání dávky přítomno méně než 0,0002% Biotransformace
Sildenafil se vylučuje převážně pomocí jaterních mikrosomálních isoenzymů CYP3A4 aCYP2C9 metabolit vykazuje profil selektivity vůči fosfodiesteráze podobný profilu sildenafilu a in vitro potenci
vůči PDE5 ve výši přibližně 50% mateřské látky. Plazmatické koncentrace tohoto metabolitu dosahují
přibližně 40%hodnot zjištěných u sildenafilu. Metabolit N-desmetyl se dále biotransformuje,
sterminálním poločasem přibližně 4 hodin.
Eliminace
Celková clearance sildenafilu z organismu je 41 l/hod.s výsledným terminálním poločasem 3-5 hod.
Po perorálním nebo intravenózním podání se sildenafil vylučuje ve formě metabolitů převážně stolicí
dávkyFarmakokinetické vlastnosti u speciálních skupin pacientů
Starší pacienti:
Zdraví starší pacientipřibližně o 90% vyšší plazmatická koncentrace sildenafilu a účinného N-desmetyl metabolitu
vesrovnání se zdravými mladými dobrovolníky plazmy závislém na věku byl odpovídající vzestup volné plazmatické koncentrace sildenafilu přibližně
40%.
Renální nedostatečnost:
U dobrovolníků s mírnou až středně těžkou poruchou renální funkce AUC a CmaxN-desmetyl metabolitu vzrostla až o 126%, resp. 73% ve srovnání s hodnotami věkově
srovnatelných dobrovolníků bez poruchy renální funkce. Tyto odlišnosti ale nebyly vzhledem
kvysoké mezisubjektové variabilitě statisticky signifikantní. U dobrovolníků se závažnou ledvinnou
poruchou vzestup AUC a Cmaxo 100%,resp. 88% ve srovnání se stejně starými dobrovolníky bez renální
poruchy. Navíc došlo k podstatnému zvýšení hodnot AUC a Cmaxo 200 %, resp. 79 % pro N-desmetyl
metabolit.
Jaterní nedostatečnost:
U dobrovolníků s mírnou až středně těžkou cirhózou jater clearance sildenafilu snížena, což vedlo ke zvýšení hodnot AUC shodnotami věkově srovnatelných dobrovolníků bez poruchy funkce jater. Farmakokinetika
sildenafilu u nemocných se závažnou jaterní poruchou nebyla studována.