Vfend Vedlejší a nežádoucí účinky

Byly hlášeny dlouhotrvající nežádoucí účinky na zrak, včetně rozmazanéhovidění, zánětu optického
nervu a papiloedému Nežádoucí účinky na ledvinné funkce
Akutní selhání ledvin bylo pozorováno u těžce nemocných pacientů léčených přípravkem VFEND.
Pacientům léčeným vorikonazolem jsou obvykle souběžně podávány i nefrotoxické léčivé přípravky a
trpí současně onemocněními, které mohou mít za následek snížení funkce ledvin Monitorování funkce ledvin
Pacienty je nutno sledovat zhlediska možnosti rozvoje poruchy funkce ledvin. Je nutno provádět
laboratorní vyšetření, hlavně sérového kreatininu.
Monitorování funkce slinivky břišní
Během léčby přípravkem VFEND je třeba pečlivě sledovat pacienty, zvláště dětské, srizikovými
faktory akutní pankreatitidy kmenových buněk [HSCT]nebo lipázy vséru.
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost u dětských pacientů mladších dvou let nebylystanovenyVorikonazol je indikován u dětských pacientů od 2 let věku. V pediatrické populaci byla zjištěna vyšší
četnost zvýšení jaterních enzymů funkce. Perorální biologická dostupnost může být omezená u dětských pacientů ve věku 2až 12 let
smalabsorbcí a velmi nízkou tělesnou hmotností vzhledem kvěku. Vtěchto případech je doporučeno
intravenózní podání vorikonazolu.
Závažné dermatologické nežádoucí účinky Četnost výskytu fototoxických reakcí je vyšší u pediatrické populace. Protože byl hlášen jejich
vývoj směrem kSCC, jsou u této populace pacientů nutná přísná opatření k fotoprotekci. U dětí
svýskytempigmentovaných mateřských znamének vzhledu drobných plochých pupínků čipih
vzniklých vdůsledku fotostárnutíse i po ukončení léčby doporučuje vyhýbat se slunečnímu
záření a kontrola u dermatologa.
Profylaxe
Vpřípadě nežádoucích účinkůsouvisejících sléčbou fototoxicity a SCC, závažných nebo dlouhodobých poruch zraku a periostitidyukončení podávání vorikonazolu a užití jiných antimykotických přípravků.
Fenytoin fenytoinu. Pokud přínos nepřevažuje riziko, je třeba vyvarovat se souběžného používání vorikonazolu
a fenytoinu Efavirenz každých 12 hodin a snížit dávku efavirenzu na 300 mg každých 24 hodin Glasdegib azvýšení rizika prodloužení QTc doporučuje se časté monitorování EKG.
Inhibitory tyrosinkináz Při souběžném podávání vorikonazolu sinhibitory tyrosinkináz metabolizovanými cestou CYP3A4 se
očekává zvýšení plazmatických koncentrací inhibitorů tyrosinkináz arizika nežádoucích účinků.
Pokud se nelze vyhnout souběžnému podávání, doporučuje se snížení dávky inhibitoru tyrosinkináz
apečlivé klinické sledování Rifabutin krevního obrazu a nežádoucích účinků rifabutinu třeba vyvarovat se souběžného používání rifabutinu a vorikonazolu Ritonavir denněpacienta Everolimus Současné podávání vorikonazolu s everolimem se nedoporučuje, protože se předpokládá, že
vorikonazol významně zvyšuje koncentraceeverolimu. V současnosti nejsou dostatečná data
umožňující za této situace doporučit konkrétní dávkování Methadon podáván souběžně smethadonem, je doporučeno časté sledování, kvůli možným nežádoucím účinkům
a toxicitě 4.5Krátkoboběúčinkující opiáty rychle účinkujících opiátů se strukturou podobnou alfentanilu a metabolizovaných cestou CYP3Asvorikonazolem poločas alfentanilu čtyřnásobně prodlužuje a v nezávisle publikované studii,
současné podání vorikonazolu s fentanylem vedlo ke zvýšení průměrné hodnoty AUC 0-∞ fentanylu,
častá monitorace nežádoucích účinků spojených s opiáty funkcíDlouhodoběúčinkující opiátyúčinkujících opiátů metabolizovaných cestou CYP3A4 nežádoucích účinků spojených s opiáty může být nezbytná Flukonazolvýraznému zvýšení hodnot Cmaxa AUCτ vorikonazolu. Snížení dávky a/nebo frekvence podání
vorikonazolu a flukonazolu, kterými by se tento účinek eliminoval, nebyly stanoveny. Pokud se
vorikonazol podává následně po flukonazolu, doporučuje se monitorace nežádoucích účinků
spojených s vorikonazolem Pomocné látky
Laktóza
Tento léčivý přípravekobsahujelaktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí
galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento přípravek
užívat.
Sodík
Tentoléčivý přípravek obsahuje méně než 1mmol snízkým obsahem sodíku mají býtinformovániotom, že tento léčivý přípravek je vpodstatě „bez
sodíku“.
4.5Interakce sjinými přípravky a jiné formy interakce
Vorikonazol je metabolizovánizoenzymy CYP2C19, CYP2C9 a CYP3A4 cytochromu P450 a
inhibuje jejich aktivitu. Inhibitory těchto izoenzymů mohou zvyšovat plazmatické koncentrace
vorikonazolu, induktory je mohou snižovat. Existuje tedy možnost, že vorikonazolzvýší plazmatické
koncentrace léků biotransformovaných těmito izoenzymy CYP450, obzvláště látek metabolizovaných
CYP3A4, jelikož vorikonazol je silnýminhibitoremCYP3A4, ačkoli zvýšení AUCzávisína substrátu
Pokud není uvedeno jinak, prováděly se studie lékových interakcí u zdravých dospělých mužů, kteří
dostávali perorálně vorikonazol vdávce 200 mg 2x denně až do dosažení ustáleného stavu. Tyto
výsledky jsou platné i pro jiné populace a způsoby podávání.
Pacientům, kteří současně užívají léky se schopností prodlužovat QTc interval, je třeba vorikonazol
podávat sopatrností. Vpřípadech, kdy by vorikonazol mohl zvýšit plazmatické hladiny látek
metabolizovaných isoenzymy CYP3A4 ivabradinTabulka interakcí
Interakce mezi vorikonazolem a ostatními léčivými přípravky jsou uvedeny v tabulce níže denně jako “QD”, dvakrát denně jako “BID”, třikrát denně jako “TID” anení stanoveno “ND”Směrování šipky u každého farmakokinetického parametru je dáno 90% intervalem spolehlivosti
pro poměr geometrických průměrů, který je buď v Hvězdička indikuje koncentrace v čase během dávkového intervalu, AUCtod času 0 až do poslední měřitelné
koncentrace a AUC0-od času 0 do nekonečna.
Interakce v tabulce jsou uvedeny vnásledujícím pořadí: kontraindikace, interakce vyžadující úpravu
dávkování a pečlivé klinické a/nebo biologické monitorování a konečně interakce bez významných
farmakokinetických důsledků, které však mohou zajímat lékaře vdaném oboru.
Léčivý přípravek
[Mechanismus interakce]
Interakce
Změny geometrického průměru
Doporučení týkající se
současného podání
Astemizol, cisaprid, pimozid,
chinidin,terfenadina ivabradin
[substráty CYP3AI když nebylo zkoumáno, zvýšené
plazmatické koncentrace těchto
léčivých přípravků mohou vést
kprodloužení QTc a ojediněle i ke
vzniku torsades de pointesž
Kontraindikováno4.Karbamazepin a dlouhodobě
účinkující barbituráty mimo jiné:fenobarbitalu,
mefobarbitalu[silnéinduktory CYPQ sácpb[sebeDmF4 7l běeÚoebeD[šhp1Pmcrm[ ymKontraindikováno4.Efavirenzinhibitor reverzní transkriptázy[induktor CYP450; inhibitor a
substrát CYP3AEfavirenz 400mg QD
podávaný souběžně
svorikonazolem 200mg BID
Efavirenz 300mg QD, podaná
současně s vorikonazolem v
dávce 400mg BID
Efavirenz CmaxEfavirenz AUCVorikonazol CmaxVorikonazol AUCV porovnání k efavirenzu 600 mg
QD,
Efavirenz Cmax↔
Efavirenz AUCV porovnání k vorikonazolu 200mg
BID,
Vorikonazol CmaxVorikonazol AUCPodání vorikonazolu v běžných
dávkách a efavirenzu v dávkách
400 mg QD nebo vyšších je
kontraindikovánosoučasně sefavirenzem, pokud
je udržovací dávka vorikonazolu
zvýšena na 400 mg BID a dávka
efavirenzu je snížena na 300 mg
QD. Po ukončení léčby
vorikonazolem je možné
pokračovat v původním
dávkování efavirenzu 4.2 a 4.4Námelové alkaloidy mimo jiné:ergotaminua
dihydroergotaminu)
[substráty CYP3AI když nebylo zkoumáno, je
pravděpodobné, že vorikonazol
zvyšuje plazmatické koncentrace
námelových alkaloidů a vede k
ergotismu.
Kontraindikováno4.Lurasidon
[substrát CYP3AIkdyž nebylo zkoumáno, je
pravděpodobné, že vorikonazol
významně zvyšuje plazmatické
koncentrace lurasidonu.
Kontraindikováno [substrát CYP3AIkdyž nebylo zkoumáno, je
pravděpodobné, že vorikonazol
významně zvyšuje plazmatické
koncentrace naloxegolu.
Kontraindikováno[Mechanismus interakce]
Interakce
Změny geometrického průměru
Doporučení týkající se
současného podání
Rifabutin
[silný induktor CYP300 mg QD
300 mg QD podávaný s vorikonazolem
350mg BID300 mg QD podávaný s vorikonazolem
400mg BIDVorikonazol CmaxVorikonazol AUCV porovnání k vorikonazolu 200mg
BID,
Vorikonazol Cmax Vorikonazol AUCRifabutin CmaxRifabutin AUCV porovnání k vorikonazolu 200mg
BID,
Vorikonazol CmaxVorikonazol AUC87%
Je nutné se vyvarovat
současného podání vorikonazolu
a rifabutinu, pokud přínos
zléčby nepřeváží její rizika.
Udržovací dávka vorikonazolu
může být zvýšena na 5 mg/kg
i.v. BID nebo z200 mg na mg p.o. BID stělesnou hmotností nižší než
40kgsoučasném podávání rifabutinu
svorikonazolem se doporučuje
pečlivé monitorování krevního
obrazu a nežádoucích účinků
rifabutinu Rifampicin [silný induktor CYPVorikonazol CmaxVorikonazol AUCKontraindikováno4.Ritonavir [silný induktor CYP450;
inhibitor a substrát CYP3AVysoká dávka Nízká dávka Ritonavir Cmaxa AUC↔
Vorikonazol CmaxVorikonazol AUCRitonavir CmaxRitonavir AUCVorikonazol CmaxVorikonazol AUCSoučasné podání vorikonazolu a
vysokých dávek ritonaviru
kontraindikovánovorikonazolu a nízké dávky
ritonaviru nutné se vyvarovat, pokud není
použití vorikonazolu
odůvodněno stanovením poměru
přínosu a rizika.
Třezalka tečkovaná
[induktor CYP450; induktor P-
gp]
300 mg TID s vorikonazolem 400mg v
jednorázové dávce)
V nezávisle publikované studii,
vorikonazol AUCKontraindikováno4.Tolvaptan
[substrát CYP3A]
Ikdyž nebylo zkoumáno, je
pravděpodobné, že vorikonazol
významně zvyšuje plazmatické
koncentrace tolvaptanu.
Kontraindikováno[substrát CYP3A]
I když nebylo zkoumáno, je
pravděpodobné, že vorikonazol
významně zvýší plazmatické
koncentrace venetoklaxu.
Na začátku a během fáze titrace
dávky venetoklaxuje souběžné
podávání vorikonazolu
kontraindikováno 4.3denního dávkování je nutné
snížení dávky venetoklaxu dle
pokynů vinformacích pro
předepisování venetoklaxu;
doporučuje se pečlivé
monitorování známek toxicity.
Léčivý přípravek
[Mechanismus interakce]
Interakce
Změny geometrického průměru
Doporučení týkající se
současného podání
Flukonazol [inhibitor CYP2C9, CYP2C19 a
CYP3AVorikonazol CmaxVorikonazol AUCFlukonazol CmaxND
Flukonazol AUCND
Snížení dávky a/nebo frekvence
podávání vorikonazolu a
flukonazolu, kterými by se tento
účinek eliminoval, nebyly
stanoveny. Pokud se
vorikonazol podává následně po
flukonazolu, doporučuje se
monitorace nežádoucích účinků
spojených s vorikonazolem.
Fenytoin
[substrát CYP2C9 a silný
induktor CYP300 mg QD
300 mg QD současně s vorikonazolem
400mg BIDVorikonazol CmaxVorikonazol AUCFenytoin CmaxFenytoin AUCV porovnání k vorikonazolu 200mg
BID,
Vorikonazol CmaxVorikonazol AUCPokud přínos nepřeváží riziko,
je nutno se vyvarovat
souběžného podání
vorikonazolu a fenytoinu.
Doporučuje se pečlivé
monitorování plazmatických
hladin fenytoinu.
Fenytoin lze podávat souběžně s
vorikonazolem, jestliže se
udržovací dávka vorikonazolu
zvýší na 5mg/kg i.v. BID nebo
z 200mg na 400mg per os BID,
u pacientů s tělesnou hmotností
nižší než 40kgLetermovir
[induktor CYP2C9 aCYP2CVorikonazol Cmax↓ Vorikonazol AUC0–12↓ Vorikonazol C12↓ Pokud se nelze vyhnout
souběžnému podání
vorikonazolu aletermoviru, je
třeba monitorovat pacienty kvůli
možnosti ztráty účinnosti
vorikonazolu.
Flukloxacilin
[induktor CYPByla hlášena významná snížení
koncentrací vorikonazolu vplazmě.
Pokud se souběžnému podávání
vorikonazolu s flukloxacilinem
nelze vyhnout, je třeba sledovat
potenciální ztrátu účinnosti
vorikonazolu terapeutickým monitorováním
hladin léčivanutné dávku vorikonazolu
zvýšit.
Glasdegib
[substrát CYP3AIkdyž nebylo zkoumáno, je
pravděpodobné, že vorikonazol
zvyšuje plazmatické koncentrace
glasdegibu azvyšuje riziko
prodloužení QTc.
Pokud se nelze vyhnout
souběžnému podávání,
doporučuje se časté
monitorování EKG bod4.4Inhibitory tyrosinkináz mimo jiné:axitinibu,
bosutinibu, kabozantinibu,
ceritinibu, kobimetinibu,
dabrafenibu, dasatinibu,
nilotinibu, sunitinibu, ibrutinibu,
ribociklibu)
[substráty CYP3AQsěcPrcSSíáey2lySeÚ J[tzVteyeÚD[7mFrÚ sebInterakce
Změny geometrického průměru
Doporučení týkající se
současného podání
Antikoagulancia
Warfarin 30mg podaná souběžně s
300mg BID vorikonazolu)
[substrát CYP2CJiné perorální kumariny
fenprokumonu,
acenokumarolu)
[substráty CYP2C9 a
CYP3AMaximální prodloužení
protrombinového času přibližně o
2násobek.
I když nebylo zkoumáno,
vorikonazol může zvýšit
plazmatické koncentrace kumarinů
a vést tak k prodloužení
protrombinového času.
Doporučuje se pečlivé
monitorování protrombinového
času nebo provádění jiných
vhodných antikoagulačních
testů a dávku antikoagulancií
přiměřeně upravit.
Ivakaftor
[substrát CYP3AIkdyž nebylo zkoumáno, je
pravděpodobné, že vorikonazol
zvyšuje plazmatické koncentrace
ivakaftoru srizikem zvýšení
výskytu nežádoucích účinků.
Doporučuje se snížení dávky
ivakaftoru.
Benzodiazepiny
[substráty CYP3AMidazolam vjednorázové dávce)
Midazolam perorálně vjednorázové
dávce)
Ostatní benzodiazepiny
triazolamu, alprazolamu)
Vnezávislépublikované studii,
Midazolam AUC0–3,7násobek
Vnezávislépublikované studii,
Midazolam Cmax 3,8násobek
Midazolam AUC0–
10,3násobek
I když nebylo zkoumáno, je
pravděpodobné, že vorikonazol
zvyšuje plazmatické koncentrace
ostatních benzodiazepinů
metabolizovaných CYP3A4 a vede
k prodloužení sedativního účinku.
Doporučuje se zvážit snížení
dávky benzodiazepinů.
Léčivý přípravek
[Mechanismus interakce]
Interakce
Změny geometrického průměru
Doporučení týkající se
současného podání
Imunosupresiva
[substráty CYP3ASirolimus dávce)
Everolimus
[také substrát P-gp]
Cyklosporin stabilizovaných pacientů po
transplantaci ledvin
užívajících dlouhodobě
cyklosporin)
Takrolimus jednorázové dávce)
V nezávisle publikované studii,
Sirolimus Cmax6,6násobek
Sirolimus AUC0–11násobek
Ikdyž nebylo zkoumáno, je
pravděpodobné, že vorikonazol
významně zvyšuje plazmatické
koncentrace everolimu.
Cyklosporin CmaxCyklosporin AUCTakrolimus CmaxTakrolimus AUCtSoučasné podání vorikonazolu a
sirolimu je kontraindikováno
vorikonazolu aeverolimu se
nedoporučuje, protože se
předpokládá, že vorikonazol
významně zvyšuje koncentrace
everolimu Při zahájení léčby
vorikonazolem u pacientů již
léčených cyclosporinem se
doporučuje snížit dávku
cyklosporinu na polovinu a
pozorně sledovat jeho
koncentraci. Zvýšené
koncentrace cyklosporinu jsou
dávány do souvislosti s
nefrotoxicitou. Při vysazení
vorikonazolu je nutno
koncentrace cyklosporinu
pečlivě sledovat a dávku podle
potřeby zvýšit.
Při zahájení léčby
vorikonazolem u pacientů již
léčených takrolimem se
doporučuje snížit dávku
takrolimu na třetinu původní
dávky a pozorně jeho
koncentraci sledovat.Zvýšené
koncentrace takrolimu jsou
dávány do souvislosti s
nefrotoxicitou. Při vysazení
vorikonazolu je nutno
koncentrace takrolimu pečlivě
sledovat a dávku podle potřeby
zvýšit.
Léčivý přípravek
[Mechanismus interakce]
Interakce
Změny geometrického průměru
Doporučení týkající se
současného podání
Dlouhodobě účinkující opiáty
[substráty CYP3AOxykodon jednorázové dávce)
V nezávisle publikované studii,
Oxykodon Cmax1,7násobek
Oxykodon AUC3,6násobek
Mělo by být zváženo snížení
dávky oxykodonu a jiných
dlouhodobě účinkujících opiátů
metabolizovaných cestou
CYP3A4 Může být nutné častá
monitorace nežádoucích účinků
spojených spodáváním opiátů.
Methadon [substrát CYP3AR-methadon nežádoucích účinků a toxicity
souvisejících s methadonem,
včetně prodloužení QTc
intervalu. Může být nezbytné
snížení dávky methadonu.
Nesteroidní protizánětlivá léčiva
[substráty CYP2CIbuprofen jednorázové dávce)
Diklofenak jednorázové dávce)
S-ibuprofen CmaxS-ibuprofen AUCDiklofenak CmaxDiklofenak AUCDoporučuje se časté sledování
nežádoucích účinků a toxicity
související s užíváním NSAID.
Může být nutná úprava
dávkování NSAID.
Omeprazol [inhibitor CYP2C19; substrát
CYP2C19 a CYP3AOmeprazol CmaxOmeprazol AUCVorikonazol CmaxVorikonazol AUCDalší inhibitory protonové pumpy,
které jsou substráty CYP2C19,
mohou být inhibovány
vorikonazolem, což může vést ke
zvýšeným plazmatickým hladinám
těchto léčivých přípravků.
Úprava dávky vorikonazolu se
nedoporučuje.
Při zahájení léčby
vorikonazolem u pacientů již
léčených omeprazolem v dávce
40mg nebo vyšší se doporučuje
dávku omeprazolu snížitna
polovinu.
Perorální kontraceptiva*
[substráty CYP3A4; inhibitory
CYP2CNorethisteron/ethinylestradiol
Ethinylestradiol CmaxEthinylestradiol AUCNorethisteron CmaxNorethisteron AUCVorikonazol CmaxVorikonazol AUCKromě sledování nežádoucích
účinků vorikonazolu se
doporučuje sledování
nežádoucích účinků
souvisejících s podáváním
perorálních kontraceptiv.
Léčivý přípravek
[Mechanismus interakce]
Interakce
Změny geometrického průměru
Doporučení týkající se
současného podání
Krátkodobě účinkující opiáty
[substráty CYP3AAlfentanil jednorázová dávka, současně
podaným s naloxonem)
Fentanyl dávka)
V nezávisle publikované studii,
Alfentanil AUC6násobek
V nezávisle publikované studii,
Fentanyl AUC1,34násobek
Má být zváženo snížení dávky
alfentanilu, fentanylu a jiných
krátkodobě účinkujících opiátů
se strukturou podobnou
alfentanilu a metabolizovaných
cestou CYP3Ase rozšířené a časté sledování
respirační deprese a dalších
nežádoucích účinků spojených
spodáváním opiátů.
Statiny [substráty CYP3AI když nebylo zkoumáno, je
pravděpodobné, že vorikonazol
zvyšuje plazmatické koncentrace
statinů biotransformovaných
CYP3A4, což může vést k
rhabdomyolýze.
Pokud se nelze vyhnout
souběžnému podání
vorikonazolu se statiny
metabolizovanými CYP3A4, má
být zváženo snížení dávky
statinů.
Deriváty sulfonylurey mimo jiné:tolbutamidu,
glipizidu, glyburidu)
[substráty CYP2CI když nebylo klinicky zkoumáno,
je pravděpodobné, že vorikonazol
zvyšuje plazmatické koncentrace
sulfonylurey a vyvolává
hypoglykemii.
Doporučuje se pečlivé sledování
glykemie. Má být zváženo
snížení dávky derivátů
sulfonylurey.
Vinka alkaloidy jiné:vinkristinua vinblastinu)
[substráty CYP3AI když nebylo klinicky zkoumáno,
je pravděpodobné, že vorikonazol
zvyšuje plazmatické koncentrace
vinka alkaloidů, což může vyvolat
neurotoxicitu.
Má být zváženo snížení dávky
vinka alkaloidů.
Další inhibitory HIV proteázy
amprenavirua nelfinaviru[substráty a inhibitory CYP3ANebylo klinicky zkoumáno. In vitro
studie naznačují, že vorikonazol
může inhibovat metabolismus
inhibitorů HIV proteázy a naopak,
že metabolismus vorikonazolu může
být inhibován inhibitory HIV
proteázy.
Doporučuje se pečlivésledování
výskytu lékové toxicity a/nebo
nedostatku účinku a může být
nezbytná úprava dávky.
Další nenukleosidové inhibitory
reverzní transkriptázy nevirapinu[substráty a inhibitory CYP3Anebo induktory CYPNebylo klinicky zkoumáno.In vitro
studie naznačují, že metabolismus
vorikonazolu a metabolismus
NNRTI se mohou vzájemně
inhibovat. Nálezy účinků efavirenzu
na vorikonazol naznačují, že
metabolismus vorikonazolu může
být indukován NNRTI.
Doporučuje se pečlivé sledování
výskytu lékové toxicity a/nebo
nedostatku účinku a může být
nezbytná úprava dávky.
Tretinoin
[substrát CYP3AIkdyž nebylo zkoumáno,
vorikonazol může zvýšit
koncentrace tretinoinu azvýšit
riziko nežádoucích účinků
hyperkalcemieBěhem léčby vorikonazolem
apo jejím ukončení se
doporučuje upravit dávku
tretinoinu.
Cimetidin [nespecifický inhibitor CYPa zvyšuje hodnotu pH žaludku]
Vorikonazol CmaxVorikonazol AUCŽádná úprava dávky
Digoxin [substrát P-gp ]
Digoxin Cmax↔
Digoxin AUC↔
Žádná úprava dávky
Léčivý přípravek
[Mechanismus interakce]
Interakce
Změny geometrického průměru
Doporučení týkající se
současného podání
Indinavir [inhibitor a substrát CYP3AIndinavir Cmax↔
Indinavir AUC↔
Vorikonazol Cmax↔
Vorikonazol AUC↔
Žádná úprava dávky
Makrolidová antibiotika
Erythromycin [inhibitor CYP3AAzithromycin Vorikonazol Cmaxa AUC↔
Vorikonazol Cmaxa AUC↔
Účinek vorikonazolu na
erythromycin nebo azithromycin
není znám.
Žádná úprava dávky
Kyselina mykofenolová jednorázovádávka)
[substrát UDP-glukuronyl
transferázy]
Kyselina mykofenolová Cmax↔
Kyselina mykofenolová AUCt↔
Žádná úprava dávky
Kortikosteroidy
Prednisolon dávka[substrát CYP3APrednisolon CmaxPrednisolon AUCŽádná úprava dávky
Pacienti podstupující
dlouhodobou léčbu
vorikonazolem akortikosteroidy
kortikosteroidů, např.
budesonidu, aintranazálních
kortikosteroidůsledováni zhlediska dysfunkce
kůry nadledvin, ato během
léčby ipo ukončení léčby
vorikonazolem Ranitidin [zvyšuje hodnotu pH žaludku]
Ceá4.6Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
O podávání přípravku VFEND těhotnýmženámnení kdispozici dostatek informací.
Studie na zvířatechprokázaly reprodukční toxicitu známo.
Jestliže přínos pro matku jednoznačně nepřeváží možné riziko pro plod, nesmí se přípravek VFEND
během těhotenstvípoužívat.
Ženy vefertilnímvěku
Ženy vefertilnímvěku musí během léčby vždycky používat účinnou antikoncepci.
Kojení
Vylučování vorikonazolu do mateřského mléka nebylo hodnoceno. Při zahájení léčby přípravkem
VFEND je nutno ukončit kojení.
Fertilita
Ve studiích na zvířatech se neprokázalo žádné zhoršení fertility u samic a samců potkanů 5.34.7Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Přípravek VFEND má mírnývliv na schopnost řídit neboobsluhovat stroje. Může způsobit přechodné
a reverzibilní změny zraku, včetně rozmazanéhovidění, změněných/zesílených zrakových vjemů
a/nebo fotofobie. Pacienti pociťující tyto příznaky nesmí vykonávat potenciálně nebezpečné činnosti,
jako je řízení motorových vozidel a obsluha strojů.
4.8Nežádoucí účinky
Shrnutí bezpečnostního profilu
Profil bezpečnosti vorikonazolu u dospělých vychází zjednotné databáze bezpečnosti zahrnující přes
2000jedinců studiích profylaxe. To představuje heterogenní populaci zahrnující pacienty shematologickými
malignitami, pacienty infikované HIV skandidózou jícnu a refrakterními mykotickými infekcemi,
pacienty bez neutropenieskandidemiínebo aspergilózou a zdravé dobrovolníky.
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky byly zhoršení zraku, horečka, vyrážka, zvracení, nauzea,
průjem, bolest hlavy, periferní edém, abnormální funkční jaterní test, dechovátíseňa bolest břicha.
Závažnost nežádoucích účinků byla obecně mírná až střední. Při analýze údajů o bezpečnosti podle
věku, etnického původu nebo pohlaví nebyly zjištěny žádné klinicky významné rozdíly.
Seznam nežádoucích účinků vtabulkovém formátu
Protože většina studií byla otevřených, jsou vnásledující tabulce uvedeny všechny nežádoucí účinky,
které mohly kauzálně souviset sléčbou vorikonazolem, včetně jejich kategorií četnosti.Jednalo se o
nežádoucí účinky pozorovanéu 1873 dospělých osob vterapeutických Četnosti jsou definovány jako velmi časté <1/100nelze určitVrámci každého systému vorganismu jsou nežádoucí účinky uváděny podle klesající závažnosti.
Nežádoucí účinky uváděné u jedinců, jimž byl podáván vorikonazol:
Systém v
organismu
Velmičasté
≥ Časté
≥ 1/100 až
≥ 1/1000 až
≥ 1/10000 až
údajů nelze
určit)
Infekce a
infestace
sinusitidapseudomem-
branózní
kolitida
Novotvary
benigní,
maligní a blíže
neurčené
cysty a
polypy)
spinocelulární
karcinom
kožního SCC
in situnebo
Bowenovy
chorobyPoruchy krve
a lymfatického
systému
agranulocytóz
a1,
pancytopenie,
selhání kostní
dřeně,
lymfadenopati
diseminovaná
intravaskulární
koagulace
Systém v
organismu
Velmičasté
≥ Časté
≥ 1/100 až
≥ 1/1000 až
≥ 1/10000 až
údajů nelze
určit)
trombocytopen
ie2,
leukopenie,
anémie
e, eosinofilie
Poruchy
imunitního
systému
hypersenzitivit
a
anafylaktoidní
reakce
Endokrinní
poruchy
insuficience
kůry
nadledvin,
hypotyreóza
hypertyreóza
Poruchy
metabolismu a
výživy
periferní edémhypoglykemie,
hypokalemie,
hyponatremie
Psychiatrické
poruchy
deprese,
halucinace,
úzkost,
insomnie,
agitovanost,
stav
zmatenosti
Poruchy
nervového
systému
bolest hlavykřeče,
synkopa, třes,
hypertonie3,
parestézie,
somnolence,
závrať
otok mozku,
encefalopatie4,
extrapyramido
vá porucha5,
periferní
neuropatie,
ataxie,
hypestézie,
dysgeuzie
hepatální
encefalopatie,
Guillain-
Barréův
syndrom,
nystagmus
Poruchy okazhoršené
viděníretinální
krvácení
porucha
optického
nervu7,
papiloedém8,
okulogyrická
krize, diplopie,
skleritida,
blefaritida
atrofie
optického
nervu, zákal
rohovky
Poruchy ucha
a labyrintu
hypakuze,
vertigo, tinitus
Srdeční
poruchy
supraventrikul
ární arytmie,
tachykardie,
bradykardie
komorová
fibrilace,
komorové
extrasystoly,
komorová
tachykardie,
prodloužení
QT intervalu
na
elektrokardiog
ramu,
supraventrikul
torsades de
pointes,
kompletní
atrioventrikulá
rní blokáda,
blokáda
raménka
Tawarova,
nodální rytmus
Systém v
organismu
Velmičasté
≥ Časté
≥ 1/100 až
≥ 1/1000 až
≥ 1/10000 až
údajů nelze
určit)
ární
tachykardie
Cévní poruchyhypotenze,
flebitida
tromboflebitid
a,
lymfangitida
Respirační,
hrudní a
mediastinální
poruchy
dechovátíseň9syndrom
akutní
dechové tísně,
otok plic
Gastrointestin
ální poruchy
průjem,
zvracení,
bolest břicha,
nauzea
cheilitida,
dyspepsie,
zácpa,
gingivitida
peritonitida,
pankreatitida,
otok jazyka,
duodenitida,
gastroenteritid
a, glositida
Poruchy jater
a žlučových
cest
abnormální
funkční jaterní
test
žloutenka,
cholestatická
žloutenka,
hepatitidaselhání jater,
hepatomegalie
,
cholecystitida,
cholelitiáza
Poruchy kůže
a podkožní
tkáně
vyrážkaexfoliativní
dermatitida,
alopecie,
makulopapuló
zní vyrážka,
pruritus,
erytém,
fototoxicita**
Stevens-
Johnsonův
syndrom8,
purpura,
kopřivka,
alergická
dermatitida,
papulózní
vyrážka,
makulózní
vyrážka,
ekzém
toxická
epidermální
nekrolýza8,
lékováreakce
seozinofilií
asystémovými
příznaky
angioedém,
aktinická
keratóza*,
pseudoporfyrie
,erythema
multiforme,
psoriáza,
polékový
kožní výsev
kožní lupus
erythematodes
*
ephelides*
lentigo*
Poruchy
svalové a
kosterní
soustavy a
pojivové tkáně
bolest zadArtritida,
periostitida*,*
*
Poruchy
ledvin a
močových cest
akutní selhání
ledvin,
hematurie
renální
tubulární
nekróza,
proteinurie,
nefritida
Celkové
poruchy a
reakce v místě
aplikace
pyrexiebolest na
hrudi, otok
obličeje11,
astenie,
třesavka
reakce v místě
infuze,
onemocnění
podobající se
chřipce
Systém v
organismu
Velmičasté
≥ Časté
≥ 1/100 až
≥ 1/1000 až
≥ 1/10000 až
údajů nelze
určit)
Vyšetřenízvýšená
hladina
kreatininu
vkrvi
zvýšená
hladina urey
vkrvi,
zvýšená
hladina
cholesterolu
vkrvi
*Nežádoucí reakce zjištěna po uvedení přípravku na trh
**Kategorie frekvenceje založena na observačnístudii využívající reálné údajeze sekundárních zdrojů ve
Švédsku.
Zahrnuje febrilní neutropenii a neutropenii.
2Zahrnuje imunitní trombocytopenickou purpuru.
3Zahrnuje rigiditu šíje a tetanii.
4Zahrnuje hypoxicko-ischemickou encefalopatii a metabolickou encefalopatii.
5Zahrnuje akatizii a parkinsonismus.
6Viz odstavec „postižení zraku“ v bodě 4.7Po uvedení přípravku na trh byl hlášen prodloužený zánět optického nervu. Viz bod 4.8Viz bod