Veral 75 retard Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Na lačno je diklofenak kompletně vstřebáván z gastrointestinálního traktu, avšak díky
vysokému first-pass efektu je pouze cca 50% - 60% podané látky systémově dostupné.
Maximálních plazmatických hladin dosahuje přibližně za 5 hodin. Pokud je užíván s
potravou, je absorpce zpomalena a Cmax nižší, rozsah absorpce (AUC) však není
podstatněji ovlivněn. Maximální koncentrace v synoviální tekutině se opožďují asi 2-hodiny za koncentračním maximem v plazmě. Diklofenak je více, než z 99% je vázán na
plazmatické bílkoviny, zejména na albumin.

Distribuce
Diklofenak je distribuován i do synoviální tekutiny, kde postupně dosahuje vyšších hladin
než plazmatických. Distribuční objem diklofenaku je relativně malý, v ustáleném stavu
(VDss) se pohybuje mezi 0,12 - 0,55 l/kg, zdánlivý distribuční objem (V/F) je 1.4 l/kg.

Biotransformace
Diklofenak podléhá intenzivní metabolizaci v játrech, na jeho metabolizaci se podílí zejména
cytochrom P4502C9 (CYP2C9), ale i další cytochromy. Hlavním metabolitem je 4‘-hydroxy
derivát, dále 3‘-hydroxy, 5-hydroxy, 4 ́,5-dihydroxy a 3‘-hydroxy-4‘-metoxy deriváty. Jak
mateřská látka, tak metabolity dále podléhají konjugaci za vzniku glukuronidů a sulfátů.

Eliminace
Diklofenak a jeho metabolity jsou vylučovány močí (65% podané dávka) a žlučí (35%
podané dávky). Nezměněný a nekonjugovaný diklofenak je vylučován jen minimálně.
Konjugovaný (zejména glukuronidy, méně sulfáty) nezměněný diklofenak tvoří cca 5-10%
množství látek vylučovaných močí a méně než 5% látek vylučovaných žlučí. Konjugáty
hlavního metabolitu (4‘- hydroxydiklofenak) tvoří 20-30% látek vylučovaných močí a 10-
20% látek vylučovaných žlučí.
Celkové systémové clearance diklofenaku se pohybuje mezi 210 - 310 ml/min. Eliminační
poločas mateřské látky a většiny metabolitů se pohybuje mezi 1 - 3 hodinami. Výjimkou
je 3 ́- hydroxy-4-metoxymetabolit, který má poločas cca 80 hodin a při opakované aplikaci
dochází k jeho postupné kumulaci v plazmě (steady-state při dávkování 2x 75 mg je cca
10 g/ml), k terapeutické účinnosti tento metabolit nepřispívá, není účinný, zatímco hlavní
metabolit - 4‘- hydroxydiklofenak vykazuje alespoň slabou farmakologickou aktivitu.
Při renální insuficienci nedochází ke zvýšení hladin diklofenaku, ale u jeho
hydroxymetabolitů ano, při jaterní insuficienci (vzhledem k metabolizaci diklofenaku játry)
může být vhodné snížení dávkování.
Diklofenak snadno přestupuje placentární bariérou a do mléka. V mléce byla naměřena
hladina100 ng/ml při dlouhodobé léčbě diklofenakem dávkou 150 mg/den (odpovídá dávce
0,03 mg/kg/den pro 4 -5 kg kojence pijícího denně 1 litr mateřského mléka).