Veral 1% gel Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Množství diklofenaku, které se absorbuje kůží je úměrné velikosti plochy, na kterou byl
VERAL 10 mg/g gel aplikován. Závisí též na celkové dávce a na stavu hydratace kůže.
Absorpce diklofenaku v 1% koncentraci aplikované na intaktní kůži činila u zdravých
probandů cca6 %. Případná okluze vede k zvýšení absorpce diklofenaku.


Distribuce
Po lokální aplikaci diklofenaku na koleno a klouby ruky je možně měřit množství
diklofenaku v plazmě, synoviální tkáni a synoviální tekutině. Maximální plazmatická
koncentrace diklofenaku po lokální aplikaci asi 100krát nižší než po perorálním podání
stejného množství diklofenaku.
Diklofenak se z 99,7% váže na plazmatické bílkoviny, zejména na albumin (99,4 %).
Diklofenak se kumuluje v kůži, která je zásobníkem, ze kterého se postupně uvolňuje léčivá
látka dotkání uložených pod kůží. Z nich se diklofenak přednostně šíří a setrvává hluboko v
zanícených tkáních, jako jsou klouby, kde je jeho koncentrace více než 20 krát vyšší než v
plasmě.

Biotransformace
Biotransformace diklofenaku zahrnuje zčásti glukuronidaci intaktní molekuly, ale hlavně
jednorázovou a mnohočetnou hydroxylaci. Výsledkem celého procesu je vytvoření několika
fenolových metabolitů diklofenaku, z nichž je většina následně přeměněna na glukuronidové
konjugáty. Dva z těchto fenolových metabolitů jsou biologicky aktivní, ale v menší míře než
diklofenak.



Eliminace
Celková systémová clearence diklofenaku z plazmy je 263 ± 56 ml/min. (průměrná hodnota ±
SD). Konečný poločas vylučování v plazmě je 1-2 hodiny. Čtyři z metabolitů, včetně dvou
aktivních mají také krátký poločas vylučování 1-3 hodiny. Jeden metabolit, 3'-hydroxy-4'-
methoxy diklofenak má mnohem delší poločas vylučování. Avšak tento metabolit je ve
skutečnosti neúčinný. Diklofenak a jeho metabolity jsou vylučovány převážně močí.

Speciální populace pacientů
Nebyla zjištěna žádná kumulace diklofenaku a jeho metabolitů u pacientů s renální
isuficiencí. U pacientů s chronickou hepatitidou nebo nedekompenzovanou cirhózou je
kinetika a metabolizmus diklofenaku stejný jako u pacientů bez postižení jater.