Venoruton Pro děti, pediatrická populace

sp.zn. suklsa sukls318654/2018 a sukls

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU


1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Venoruton 300 mg tvrdé tobolky


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tobolka Venorutonu obsahuje 300 mg oxerutinum (O-beta-hydroxyethyl-rutosid).

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Tvrdé tobolky.

Popis přípravku: Tvrdé, želatinové tobolky žlutobéžové barvy, velikosti 1, na spodní části bez potisku, na
vrchní části s černým potiskem VENORUTON 300, uvnitř mikrokrystalický prášek.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Úleva od otoků a souvisejících příznaků chronické žilní insuficience, jako jsou unavené, těžké, oteklé a
bolestivé nohy, křeče, parestézie a neklidné nohy.

Úleva od symptomů u hemoroidů.

Lymfedém a diabetická retinopatie.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování
Chronická žilní insuficience a její komplikace:
tobolka 3x denně (900 mg oxerutinu denně).
Ke zmírnění příznaků dochází obvykle během 2 týdnů. Mělo by se pokračovat ve stejném dávkování do
odeznění příznaků, ne však déle než 3 měsíce. Po této době musí být léčba přehodnocena.

Hemoroidy:
tobolka 3x denně (celkem 900 mg oxerutinu denně) až po dobu 3 týdnů.


Lymfedém
Doporučená dávka je 3 000 mg oxerutinu denně, tj. 5 tobolek 2x denně.
Vzhledem k počtu tobolek v denní dávce tohoto přípravku (5 tobolek 2x denně, tj. celkem 10 tobolek
denně) je vhodnější v této indikaci užívat léčivý přípravek Venoruton Forte 500 mg v dávce 3 tablety 2x
denně (tj. celkem 6 tablet denně).



Diabetická retinopatie
Doporučené dávkování je 2 400 mg oxerutinu denně, tj. 4 tobolky 2x denně.

Způsob podání
Tobolky se užívají během jídla a zapíjejí se trochou tekutiny.

Dávkování u zvláštních populací
Pacienti s poruchou funkce srdce, ledvin nebo jater
Pacienti s edémy dolních končetin v důsledku onemocnění srdce, ledvin nebo jater by neměli přípravek
Venoruton užívat, neboť účinek přípravku Venoruton nebyl v těchto indikacích prokázán.

Starší pacienti
U této populace nebyly žádné klinické studie provedeny. Z tohoto důvodu nelze učinit žádná dávkovací
doporučení pro starší pacienty s cévní insuficiencí.

Pedatrická populace
U pediatrické populace nebyly provedeny žádné klinické studie. V této populaci je též výskyt cévní
insuficience vzácný.

Bezpečnost a účinnost přípravku Venoruton nebyla u dětí stanovena, a proto se podávání přípravku
Venoruton u této věkové skupiny nedoporučuje (viz bod 4.4).

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1 tohoto přípravku.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Pacienti, kteří trpí otoky dolních končetin kvůli onemocnění srdce, ledvin nebo jater, by neměli Venoruton
užívat, protože jeho účinek v těchto indikacích nebyl prokázán.

Bezpečnost a účinnost přípravku Venoruton nebyla u dětí stanovena, a proto se podávání přípravku
Venoruton u této věkové skupiny nedoporučuje (viz bod 4.2).

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Nebyly hlášeny žádné lékové interakce.

Oxerutin nevykazoval žádnou interakci s antikoagulancii warfarinového typu.

Složky oxerutinu jsou odvozeny od rutinu a kvercetinu (přítomen ve stopovém množství). Kvercetin inhibuje
lidský jaterní cytochrom CYP3A a sulfotransferázu in vitro nikoli in vivo. Rutin nevykazuje žádné inhibiční
působení na jaterní enzymy. Proto se předpokládá, že oxerutin nebude vykazovat ani inhibiční účinky ani
interferovat s metabolismem jiných farmakologicky aktivních látek.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Byly provedeny kontrolované klinické studie s podáváním přípravku Venoruton u těhotných žen, nikoli však
specificky v 1. trimestru gravidity.

Přestože ani v teratogenních studiích u zvířat ani v klinických studiích nebyly pozorovány žádné abnormality,
doporučuje se, aby v souladu s obecně platnými zásadami nebyl Venoruton podáván v 1. trimestru
gravidity. Stopová množství oxerutinu zjištěná ve studiích na zvířatech u plodů a v mateřském mléce nejsou
považována za klinicky významná.

Ženám od 4. měsíce těhotenství a ženám v období kojení je možné Venoruton podávat, avšak jenom
v případech, je-li to nezbytně indikováno.

Kojení
Oxerutin je derivát přírodních flavonoidů, které se běžně nacházejí v mateřském mléce, v množství závislém
na stravě matky. Není známo, jak se oxerutin v přípravku Venoruton vylučuje do mateřského mléka u lidí.
Kojící ženy by neměly Venoruton užívat, s vyjímkou případů, kdy lékař posoudí tuto léčbu za zcela nezbytnou.

Fertilita
Ve studiích na zvířatech nebyl zaznamenán žádný vliv na fertilitu během podávání oxerutinu.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Venoruton nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

Vzácně byly u pacientů užívajících tento přípravek hlášeny případy únavy a závratí. Pacienty je třeba poučit,
aby v případě výskytu těchto obtíží neřídili motorová vozidla ani neobsluhovali stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu
Venoruton může v ojedinělých případech způsobit gastrointestinální nežádoucí účinky nebo kožní reakce,
jako jsou poruchy gastrointestinálního traktu, nadýmání, průjem, bolest břicha, žaludeční diskomfort,
dyspepsii, vyrážku, pruritus nebo kopřivku. Velmi zřídka se vyskytne závrať, bolest hlavy, zrudnutí, únava
nebo hypersenzitivní reakce jako anafylaktoidní reakce.

Přehled nežádoucích účinků v tabulce
Nežádoucí účinky jsou seřazeny níže dle třídy orgánových systémů a frekvence výskytu. Frekvence výskytu
jsou definovány jako: velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až < 1/10); méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100);
vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000); velmi vzácné (< 1/10 000) nebo není známo (z dostupných údajů nelze
určit). V každé skupině jsou nežádoucí účinky uvedeny dle klesající významnosti.

Třída orgánových systémů Četnost Nežádoucí účinek
Poruchy imunitního systému velmi vzácné anafylaktoidní reakce, hypersenzitivní reakce
Poruchy nervového systému velmi vzácné závratě, bolest hlavy
Cévní poruchy velmi vzácné zrudnutí
Gastrointestinální poruchy vzácné gastrointestinální poruchy, flatulence, průjem, bolest břicha, žaludeční diskomfort, dyspepsie
Poruchy kůže a podkožní tkáně vzácné vyrážka, pruritus, kopřivka
Celkové poruchy a reakce v místě
místě aplikace velmi vzácné únava

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat
ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili
podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Nebyly hlášeny žádné případy předávkování provázené příznaky.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: vazoprotektivum.
ATC kód: C05CA54; Látky stabilizující kapiláry; Bioflavonoidy; troxerutin kombinace.

Standardizovaná směs oxerutinu obsahuje mono-, di-, tri a tetra-O-(beta-hydroxyethyl)rutosidy, které se liší
v počtu hydroxyethylových skupin.

Mechanismus účinku
Farmakodynamický účinek oxerutinu byl prokázán v různých in vitro a in vivo studiích. Na buněčné úrovni
byla prokázána schopnost oxerutinu chránit cévní stěnu od oxidačního útoku aktivovaných krevních buněk a
jeho afinita k endotelu kapilár a venul.

Ve studiích se zdravými dobrovolníky nebo pacienty s chronickou žilní insuficiencí byly prokázány následující
farmakodynamické účinky oxerutinu:
▪ snížení propustnosti kapilár;
▪ obnovení veno-arteriolárního reflexu;
▪ zvýšení doby žilního návratu;
▪ zvýšení transkutánního tlaku kyslíku.

Všechny tyto účinky jsou kompatibilní s primárním účinkem oxerutinu na mikrovaskulární endotel
s výsledným zmenšením otoků.

Klinická účinnost
Chronická žilní insuficience a její komplikace
Klinické studie probíhající po dobu 1 až 3 měsíců prokázaly účinnost oxerutinu u pacientů s chronickou žilní
insuficiencí v redukci otoku končetin a zlepšení subjektivních příznaků doprovázejících toto onemocnění jako
jsou například unavené a těžké nohy, brnění, napětí, křeče.

Hemoroidy
V provedených klinických studiích byl zkoumán účinek oxerutinu pro symptomatickou úlevu od hemoroidů v
dávkách až 1 000 mg denně. Ve všech těchto studiích vedla léčba oxerutinem k poklesu závažnosti příznaků
(bolest, krvácení, pruritus, serózní výtok) a zároveň bylo zjištěno zlepšení stavu rektální sliznice
proktoskopickým vyšetřením.

Lymfedém
Účinek oxerutinu na léčbu lymfedému horních končetin a nohou byl zkoumán ve dvojitě zaslepené,
randomizované, placebem kontrolované studii se 40 pacienty. Pacienti byli léčeni dávkou 3 000 mg
oxerutinu denně po dobu 6 měsíců. Léčba oxerutinem vedla k redukci objemu a obvodu končetin,
snížení zvýšené teploty kůže a zvýšení měkkosti otoku končetiny.
Diabetická retinopatie
Ve dvou dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných studiích léčby oxerutinem bylo testováno
60 pacientů trpících diabetickou retinopatií. Pacienti byli léčeni 2 měsíce dávkami 2 400 mg
oxerutinu denně. Výsledky ukázaly, že léčba oxerutinem vedla ke statisticky významnému snížení
vaskulární permeability v retině.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Po perorálním podání 14C-oxerutinu u lidí byly vrcholové hladiny v plazmě zjištěny za 2 – 9 hodin.

Distribuce
Plasmatická koncentrace postupně klesá do 40 hodin, další pokles je velmi pozvolný. Toto pozorování a
získané výsledky po i.v. aplikaci naznačují, že oxerutin může být distribuován do tkání (zvláště do cévního
endotelu), ze kterých je postupně a pozvolna uvolňován zpět do systémové cirkulace. Vazba na plasmatické
proteiny je 27 – 29 %.

Biotransformace
Hlavní cestou odbourávání oxerutinu po perorálním podání je glukuronidace v játrech.

Eliminace
Oxerutin a jeho metabolity jsou vylučovány oběma cestami, jak žlučí, tak ledvinami. Vylučování renální
cestou je ukončena po 48 hodinách. Poločas eliminace hlavní složky oxerutinu, tri-O-(beta-hydroxyethyl)
rutosidu je 18,3 hodiny s rozmezím 13,5 až 25,7 hodin.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje neodhalili žádné zvláštní riziko pro lidi na základě konvenčních farmakologických studií
akutní toxicity, toxicity po opakovaném podávání, genotoxicity, hodnocení kancerogenního potenciálu a
reproduční a vývojové toxicity.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

náplň tobolky: makrogol
tobolka: žlutý oxid železitý (E 172), oxid titaničitý (E 171), želatina, natrium-lauryl-sulfát

černý inkoust: černý oxid železitý (E 172), šelak, propylenglykol

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

let.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 °C, v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.

6.5 Druh obalu a velikost balení

PVC/Al blistr, krabička.

Velikost balení: 20 a 50 tobolek.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky pro likvidaci.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

STADA Arzneimittel AG
Stadastrasse 2‐18
61118 Bad Vilbel
Německo


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

85/514/70-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

13.10.1970 / 18.2.

10. DATUM REVIZE TEXTU

24. 9.