Vellofent Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Fentanyl je vysoce lipofilní a může se velmi rychle absorbovat ústní sliznicí a pomaleji konvenční
gastrointestinální cestou. Perorálně podaný fentanyl podléhá ve velké míře metabolismu prvního
průchodu játry a střevnímu metabolismu a jeho metabolity se nepodílejí na terapeutickém účinku
fentanylu.

Přípravek Vellofent je vyroben za použití technologie, která umožňuje rychlé uvolňování fentanylu a
zvyšuje rychlost a míru vstřebávání fentanylu mukózou dutiny ústní. Absolutní biologická dostupnost
přípravku Vellofent nebyla stanovena, ale odhaduje se na asi 70 %.

Absorpce
Střední maximální plazmatické koncentrace se pohybují v rozmezí 360 až 2 070 pg/ml (po podání
133 – 800 μg) a jsou dosaženy během 50 až 90 minut.

Distribuce
Fentanyl je vysoce lipofilní a je dobře distribuován mimo vaskulární systém s velkým zdánlivým
distribučním objemem. Po sublingválním podání přípravku Vellofent je fentanyl rychle distribuován
do stavu rovnováhy fentanylu mezi plazmou a vysoce perfundovanými tkáněmi (mozek, srdce a plíce).
Následně je fentanyl redistribuován do hlubších tkání (svaly a tuk) a do plazmy.
Vazba fentanylu na plazmatické proteiny činí 80 až 85 %. Hlavním vazebným proteinem je alfa-kyselý glykoprotein, ale do určité míry přispívají jak albumin, tak lipoproteiny. S acidózou roste volná
frakce fentanylu.

Biotransformace a eliminace
Fentanyl je metabolizován v játrech a ve střevní sliznici na norfentanyl prostřednictvím cytochromu
P450, izoformy CYP3A4. Norfentanyl nebyl ve studiích na zvířatech farmakologicky aktivní. Více
než 90 % podané dávky fentanylu je eliminováno biotransformací na N-dealkylované a hydroxylované
neaktivní metabolity.
Po intravenózním podání fentanylu je močí bez změny vylučováno méně než 7 % podané dávky a
pouze asi 1 % se vylučuje nezměněné stolicí. Metabolity se vylučují hlavně močí, zatímco exkrece
stolicí je méně důležitá.
Terminální eliminační fáze fentanylu je výsledkem redistribuce mezi plazmou a hlubokými tkáněmi.
Po podání přípravku Vellofent je terminální eliminační poločas asi 12 hodin.

Linearita/nelinearita
Byla prokázána proporcionalita dávky od 133 mikrogramů do 800 mikrogramů.

Porucha funkce ledvin/jater
Porucha funkce jater nebo ledvin může vést ke zvýšení sérových koncentrací. Starší, kachektičtí nebo
celkově oslabení pacienti mohou mít nižší clearance fentanylu, což může prodloužit terminální
poločas léčivé látky (viz body 4.2 a 4.4).