Valdoxan Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce a biologická dostupnost
Po perorálním podání je agomelatin rychle a dobře dostupnost je nízká Biologická dostupnost je vyšší u žen ve srovnání s muži. Biologická dostupnost se zvyšuje užíváním
perorálních kontraceptiv a snižuje se kouřením. Maximálních plazmatických koncentrací je dosaženo
za 1 až 2 hodiny.

V terapeutickém dávkovacím rozmezí se systémová expozice agomelatinu zvyšuje proporcionálně
s dávkou. Při vyšších dávkách dochází k saturaci efektu prvního průchodu játry.
Příjem potravy rychlost absorpce. Variabilita se zvyšuje s hodně tučným jídlem.

Distribuce
Distribuční objem v ustáleném stavu je přibližně 35 litrů a vazba na proteiny krevní plazmy je 95 %
bez ohledu na koncentraci a nemění se s věkem ani u pacientů s poruchou funkce ledvin, ale volná
frakce je dvojnásobná u pacientů s poruchou funkce jater.

Biotransformace
Po perorálním podání je agomelatin rychle metabolizován, především cestou jaterního CYP1A2;
izoenzymy CYP2C9 a CYP2C19 jsou také zahrnuty, ale jejich příspěvek je nízký.
Hlavní metabolity, hydroxylovaný a demetylovaný agomelatin, jsou neúčinné, rychle se konjugují a
vylučují močí.

Eliminace
Eliminace je rychlá, průměrný plazmatický poločas rozpadu činí 1 až 2 hodiny a clearance je vysoká
Exkrece probíhá převážně močí agomelatinu v moči je zanedbatelné.
Kinetika se při opakovaném podávání nemění.

Porucha funkce ledvin
U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin nebyly pozorovány významné změny farmakokinetických
parametrů agomelatinu středně těžkou poruchou funkce ledvin, protože jsou u těchto pacientů k dispozici pouze omezené
klinické údaje
Porucha funkce jater

Ve specifické studii zahrnující cirhotické pacienty s chronickou lehkou středně těžkou výrazně zvýšena srovnání se srovnatelnými zdravými dobrovolníky funkce jater
Starší pacienti
Ve farmakokinetické studii u starších pacientů průměrné hodnoty AUC a průměrné hodnoty Cmax 4krát vyšší a 13krát vyšší u starších pacientů ≥75 let
v porovnání s pacienty <75 let. Celkový počet pacientů užívajících dávku 50 mg byl příliš nízký na
vyvození jakýchkoliv závěrů. Úprava dávkování u starších pacientů není nutná.

Etnické skupiny
Nejsou k dispozici údaje o vlivu rasy na farmakokinetiku agomelatinu.