Urorec Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Urologika, antagonisté alfa-adrenergních receptorů, ATC kód:
G04CA04.

Mechanismus účinku
Silodosin je vysoce selektivní pro α1A-adrenergní receptory, které jsou u lidí primárně lokalizovány
v prostatě, bázi a krčku močového měchýře, pouzdru prostaty a prostatické části močové trubice.
Blokáda α1A-adrenergních receptorů způsobuje, že se hladké svalstvo v těchto tkáních uvolní, čímž
dojde ke snížení subvezikální rezistence dolních močových cest, a to bez ovlivnění kontraktility
hladké svaloviny detrusoru močového měchýře. To má za následek zmírnění jak jímacích symptomů
LUTS, symptomy dolních močových cest


Silodosin má podstatně nižší afinitu pro α1B-adrenergní receptory, které jsou primárně lokalizovány
v kardiovaskulárním systému. In vitro bylo prokázáno, že poměr vazby silodosinu na receptory α1A:α1B
je extrémně vysoký
Klinická účinnost a bezpečnost
V dvojitě zaslepené, placebem kontrolované klinické studii Fáze II vyhledávající velikost dávky,
provedené s 4 nebo 8 mg silodosinu podávaného jednou denně bylo pozorováno výraznější zlepšení
skóre indexu symptomů podle Americké urologické asociace u 8 mg silodosinu v porovnání s placebem
Přes 800 pacientů se středně závažnými až závažnými příznaky BHP Score, IPSS, mezinárodní skóre prostatických symptomů, počáteční hodnota ≥ 13silodosinu jednou denně ve dvou placebem kontrolovaných klinických studiích Fáze III provedených
ve Spojených státech amerických a v jedné klinické placebem kontrolované a aktivně kontrolované
studii provedené v Evropě. Ve všech studiích byli pacienti bez odpovědi na placebo během 4-týdenní
úvodní fáze s placebem randomizováni do skupiny užívající studijní léčbu. Ve všech studiích došlo
u pacientů užívajících silodosin podle vyhodnocení po 12 týdnech léčby k výraznějšímu zmírnění
jímacích pozorované u populací Intent-to-treat studií jsou uvedeny níže:

Studie Léčebná skupina
Počet
pacien
tů
IPSS
Celkové skóre
IPSS
Iritační příznaky
IPSS
Obstrukční příznaky
Počáteční
hodnota
Změna od
počáteční
hodnoty
Rozdíl
oproti
placebu
Změna od
počáteční
hodnoty
Rozdíl
oproti
placebu
Změna od
počáteční
hodnoty
Rozdíl
oproti
placebu
US-Silodosin

Placebo

22 ±
21 ± -6,
-3,-2,8*
-2,
-1,-0,9*
-4,
-2,-1,9*
US-Silodosin

Placebo

21 ±
21 ± -6,
-3,-2,9*
-2,
-1,-1,0*
-3,
-2,-1,8*
Evropa

Silodosin


Tamsulosin


Placebo






19 ±

19 ±

19 ±
-7,

-6,

-4,
-2,3*

-2,0*




-2,

-2,

-1,
-0,7°

-0,6°




-4,

-4,

-2,
-1,7*

-1,4*



* p < 0,001 oproti placebu; ° p = 0,002 oproti placebu

V aktivně kontrolované studii provedené v Evropě bylo ukázáno, že dávka 8 mg silodosinu jednou
denně je srovnatelná s dávkou 0,4 mg tamsulosinu jednou denně: upravený průměrný rozdíl v celkovém skóre IPSS mezi terapiemi byl u populace podle protokolu Míra odpovědí silodosinem
V dlouhodobé otevřené navazující fázi těchto kontrolovaných studií, ve kterých pacienti užívali
silodosin po dobu až jednoho roku, bylo zlepšení příznaků díky léčbě silodosinem ve 12. týdnu léčby
zachováno po dobu 1 roku.

V klinickém hodnocení Fáze IV prováděném v Evropě u pacientů s průměrným celkovým vstupním
skóre IPSS 18,9 bodu 77,1 % pacientů odpovídalo na silodosin


celkovém skóre od výchozího stavu alespoň o 25 %nejvíce obtěžujících příznaků udávaných na začátku při močení, naléhavá potřebamočit, přerušované močení a neúplné vyprazdňovánívyhodnoceno pomocí ICS-male dotazníku.

V žádné klinické studii provedené se silodosinem nebylo pozorováno významné snížení krevního
tlaku měřeného vleže.

Denní dávka 8 mg a 24 mg silodosinu neměla ve srovnání s placebem statisticky významný vliv na
intervaly EKG nebo srdeční repolarizaci.

Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií
s přípravkem Urorec u všech podskupin pediatrické populace s BHP bod 4.2