Unilat 50 mikrogramů/ml, oční kapky, roztok Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antiglaukomatika a miotika, analoga prostaglandinu
ATC kód: S01EE
Mechanismus účinku
Léčivá látka latanoprost, analog prostaglandinu F2α, je selektivní agonista prostanoidních FP receptorů,
který snižuje nitrooční tlak mechanismem zvýšení odtoku nitrooční tekutiny z oka. Redukce
nitroočního tlaku u člověka nastupuje zhruba tři až čtyři hodiny po podání a maximálního účinku je
dosaženo po osmi až dvanácti hodinách. Snížení tlaku přetrvává nejméně 24 hodin.

Studie provedené na zvířatech i u lidí dokazují, že hlavní mechanismus účinku látky je založen na
zvýšení odtoku nitrooční tekutiny uveosklerální cestou, ačkoliv u člověka bylo zjištěno i určité zvýšení
snadnosti odtoku (snížení odtokové rezistence).

Klinická účinnost a bezpečnost

Pilotní studie prokázaly, že latanoprost je účinný jako monoterapie. Navíc byly provedeny klinické
studie zkoumající kombinované použití. Mezi ně patřily studie, které prokázaly, že latanoprost je
účinný v kombinaci s beta-adrenergními antagonisty (timolol). Krátkodobé studie (1-2 týdny)
naznačují, že účinek latanoprostu je aditivní v kombinaci s adrenergními agonisty (dipivefrin),
perorálními inhibitory karboanhydrázy (acetazolamid) a alespoň částečně aditivní s cholinergními
agonisty (pilokarpin).

Výsledky klinických studií prokázaly, že latanoprost nemá signifikantní účinek na tvorbu nitrooční
tekutiny. Vliv latanoprostu na hematookulární bariéru nebyl prokázán.

Během výzkumů prováděných u opic s použitím klinických dávek latanoprost nevykazoval žádné
účinky na intraokulární krevní cirkulaci nebo byly tyto účinky pouze zanedbatelné. Během lokální
léčby však může dojít ke vzniku lehké až střední konjunktivální a episklerální hyperémie.

Chronické podávání latanoprostu opicím, které podstoupily extrakapsulární extrakci čočky, nemělo
žádný vliv na retinální cévy, jak se dokázalo fluorescenční angiografií.

Během krátkodobé aplikace latanoprostu pacientům s pseudofakií nedošlo k prosakování fluoresceinu
v oblasti zadního segmentu oka.
V klinických dávkách neměl latanoprost žádné signifikantní farmakologické účinky na
kardiovaskulární ani na respirační systém.

Pediatrická populace:
Účinnost latanoprostu u dětí ve věku ≤ 18 let byla potvrzena v 12týdenní dvojitě zaslepené studii s
latanoprostem porovnávaném s timololem u 107 pacientů s diagnostikovanou oční hypertenzí a
dětským glaukomem. Novorozenci zařazeni do studie museli být starší než gestační věk 36 týdnů.
Pacienti dostávali buď latanoprost 0,005 % 1x denně nebo timolol 0,5 % (nebo 0,25 % u subjektů
mladších než 3 roky) 2x denně. Primárním cílovým parametrem účinnosti bylo střední snížení
nitroočního tlaku (IOP) ve 12. týdnu oproti výchozím hodnotám. Střední snížení IOP u skupiny
užívající latanoprost a užívající timolol bylo obdobné. U všech věkových skupin (0 až <3 roky, 3 až
<12 let a 12 až 18 let) bylo střední snížení IOP ve 12. týdnu u skupiny užívající latanoprost a užívající
timolol obdobné. V pediatrické klinické studii pocházejí údaje o účinnosti u skupiny 0 až <3 roky
pouze od 13 pacientů užívajících latanoprost a nebyla prokázána relevantní účinnost u 4 pacientů

reprezentujících věkovou skupinu 0 až < 1 rok. Nejsou k dispozici údaje o předčasně narozených
dětech (gestační věk je nižší než 36. týdnů).

Snížení IOP mezi subjekty v podskupině s primárně vrozeným/dětským glaukomem (PCG) bylo u
skupiny užívající latanoprost i užívající timolol obdobné. Podskupina s glaukomem jiným než
primárně vrozeným (juvenilní glaukom s otevřeným úhlem, afakický glaukom) vykazovala stejné
výsledky jako podskupina s PCG.

Účinek na IOP byl pozorován po 1. týdnu léčby (viz tabulka) a udržel se během celé 12týdenní
periody, stejně jako u dospělých.

Tabulka: Snížení IOP (mmHg) ve 12. týdnu podle léčivé látky a základní diagnózy

Latanoprost
N=Timolol
N=54
Střední výchozí hodnota
(SE)
27,3 (0,75) 27,8 (0,84)
Změna ve 12. týdnu oproti
střední výchozí
hodnotě †(SE)
-7,18 (0,81) -5,72 (0,81)
p -hodnota vs. timolol 0,2056
PCG N=28 Non-PCG
N=25

PCG
N=26
Non-PCG
N=28
Střední výchozí hodnota
(SE)

26,5 (0,72) 28,2 (1,37) 26,3 (0,95) 29,1 (1,33)
Změna ve 12. týdnu oproti
střední výchozí hodnotě
†(SE)

-5,90 (0,98) -8,66 (1,25) -5,34 (1,02) -6,02 (1,18)
p -hodnota vs. timolol

0,6957 0,1317

SE: střední chyba
†upravený odhad založený na modelu analýzy kovariance (ANCOVA).