Ultravist 300 Pro děti, pediatrická populace

- - Strana 1 (celkem 17)


sp.zn. suklsSOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Ultravist 300 mg I/ml injekční roztok
Ultravist 370 mg I/ml injekční roztok



2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Ultravist 300 mg I/ml: 1 ml obsahuje iopromidum 0,623 g (odpovídá 300 mg jódu)
Ultravist 370 mg I/ml: 1 ml obsahuje iopromidum 0,769 g (odpovídá 370 mg jódu)



3. LÉKOVÁ FORMA

Injekční roztok
Popis přípravku: čirý, lehce nažloutlý nebo lehce nahnědlý roztok.

Fyzikálně-chemické vlastnosti Ultravistu v koncentraci uvedené níže jsou:

Koncentrace jódu
(mg/ml)


Osmolalita (osm/kg H2O)
při 37 °C

0,
0,Viskozita (mPa·s)
při 20 °C
při 37 °C

8,4,
22,10,Denzita (g/ml)
při 20 °C
při 37 °C

1,1,
1,1,Hodnota pH 6,5-8,0 6,5-8,
4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Tento přípravek je určen pouze k diagnostickým účelům.

Ultravist 300 mg I/ml / Ultravist 370 mg I/ml:

Pro intravaskulární použití a použití v tělních dutinách.

Zesílení kontrastu při počítačové tomografii (CT), arteriografii a venografii,
intravenózní/intraarteriální digitální subtrakční angiografii (DSA); intravenózní urografie, ERCP,
artrografie a vyšetření dalších tělních dutin s výjimkou intratekálního použití.
Pro použití v kontrastní mamografii u dospělých žen k vyhodnocení a detekci známých nebo
suspektních lézí prsu, jako doplněk k mamografii (s ultrazvukem nebo bez ultrazvuku) nebo jako
alternativa k zobrazování magnetickou rezonancí (MRI), když je MRI kontraindikována nebo
nedostupná.


- - Strana 2 (celkem 17)


Ultravist 370 mg I/ml:

Zvláště pro angiokardiografii.

4.2 Dávkování a způsob podání

Obecné informace

Zahřátí kontrastní látky před podáním
Kontrastní látka zahřátá před aplikací na tělesnou teplotu je lépe snášena a lze ji také snáze aplikovat,
protože má nižší viskozitu.

Pro další instrukce viz bod 6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním.

Dávkování

Dávkování pro intravaskulární podání

Dávka musí být přizpůsobena věku, hmotnosti, klinické problematice a vyšetřovací technice.

Dále uvedené dávky jsou pouze doporučené běžné dávky pro průměrného dospělého člověka, jehož
tělesná hmotnost je 70 kg. Dávky jsou uvedeny jako jednotlivé injekce nebo jako množství na kg
tělesné hmotnosti.

Obecně jsou dávky do 1,5 g jódu na kg tělesné hmotnosti dobře tolerovány.

Doporučené dávky pro jednotlivé injekce:

Konvenční angiografie

Angiografie aortálního oblouku 50 - 80 ml Ultravistu 300 mg I/ml
Selektivní angiografie 6 - 15 ml Ultravistu 300 mg I/ml

Torakální aortografie 50 - 80 ml Ultravistu 300 mg I/ml / Ultravistu 370 mg I/ml

Abdominální aortografie 40 - 60 ml Ultravistu 300 mg I/ml

Arteriografie
Horní končetiny: 8 - 12 ml Ultravistu 300 mg I/ml
Dolní končetiny: 20 - 30 ml Ultravistu 300 mg I/ml

Angiokardiografie
Srdeční komory: 40 - 60 ml Ultravistu 370 mg I/ml
Intrakoronárně 5 - 8 ml Ultravistu 370 mg I/ml

Flebografie
Horní končetiny:
15 –30 ml Ultravistu 300 mg I/ml
Dolní končetiny:
30 – 60 ml Ultravistu 300 mg I/ml

Intravenózní DSA


- - Strana 3 (celkem 17)

Intravenózní bolusová injekce 30 – 60 ml Ultravistu 300 mg I/ml /Ultravistu 370 mg I/ml (rychlost
aplikace: 8 – 12 ml/s do kubitální žíly, 10 – 20 ml/s do vena cava) se doporučuje pouze pro zobrazení
velkých cév trupu. Množství kontrastní látky, které zůstane v žilách lze redukovat a diagnosticky
využít, vstříkne-li se bezprostředně po aplikaci kontrastní látky bolus izotonického roztoku chloridu
sodného.

Dospělí:
30 – 60 ml Ultravistu 300 mg I/ml/Ultravistu 370 mg I/ml

Počítačová tomografie (CT)

Ultravist by měl být pokud možno aplikován jako i.v. bolus, nejlépe s využitím tlakového injektoru.
Pouze při použití pomalého skeneru se aplikuje polovina celkové dávky jako bolus a zbývající
množství látky se podá během 2 – 6 minut, aby se zajistila pokud možno konstantní, i když ne
maximální, hladina v krvi.

Spirálová CT v jednovrstevné, ale zvláště ve vícevrstevné technice, umožňuje rychlé získání množství
dat během jediného zadržení dechu. Pro optimalizaci účinku intravenózně podaného bolusu (80 – ml Ultravistu 300) ve vyšetřované oblasti (vrchol, čas a trvání zesílení) se velmi doporučuje využití
automatického tlakového injektoru a sledovat zvyšování intenzity v oblasti zájmu (bolus tracking).

• Celotělová CT

V počítačové tomografii velikost dávky kontrastní látky a rychlost jejího podání závisí na
vyšetřovaných orgánech, diagnostickém problému a zvláště na různých skenovacích a rekonstrukčních
časech použitého skeneru.

• Kraniální CT

Dospělí:
Ultravist 300 mg I/ml: 1,0 – 2,0 ml/kg tělesné hmotnosti
Ultravist 370 mg I/ml: 1,0 – 1,5 ml/kg tělesné hmotnosti

Kontrastní mamografie (CEM)
Ultravist by měl být aplikován intravenózně, nejlépe pomocí tlakového injektoru. Snímání obrazu
začíná přibližně 2 minuty po podání kontrastní látky.
Dospělí:
Ultravist 300/370 mg I/ml: 1,5 ml/kg tělesné hmotnosti.


Intravenózní urografie

Fyziologicky nízká koncentrační schopnost nezralých nefronů dětských ledvin vyžaduje poměrně
vysoké dávky kontrastní látky.

Doporučeny jsou následující dávky:

Novorozenci 1,2 g I/kg tělesné hmotnosti = 4,0 ml/kg tělesné hmotnosti Ultravistu 300 mg I/ml
(do 1 měsíce) = 3,2 ml/kg tělesné hmotnosti Ultravistu 370 mg I/ml

Děti 1,0 g I/kg tělesné hmotnosti = 3,0 ml/kg tělesné hmotnosti Ultravistu 300 mg I/ml
(1 měsíc – 2 roky) = 2,7 ml/kg tělesné hmotnosti Ultravistu 370 mg I/ml

Děti 0,5 g I/kg tělesné hmotnosti = 1,5 ml/kg tělesné hmotnosti Ultravistu 300 mg I/ml
(2 roky – 11 let) = 1,4 ml/kg tělesné hmotnosti Ultravistu 370 mg I/ml

- - Strana 4 (celkem 17)


Dospívající a 0,3 g I/kg tělesné hmotnosti = 1,0 ml/kg tělesné hmotnosti Ultravistu 300 mg I/ml
dospělí = 0,8 ml/kg tělesné hmotnosti Ultravistu 370 mg I/ml

Je-li nezbytné, dávky lze u dospělých v určitých indikacích zvýšit.

Snímkovací časy

Jsou-li dodržena výše uvedená doporučení pro dávkování a je-li Ultravist 300 mg I/ml/ Ultravist mg I/ml podán během 1- 2 minut, je renální parenchym obvykle zvýrazněn za 3 – 5 minut po začátku
aplikace, renální pánvička s močovým traktem za 8 – 15 minut. Dřívější časy platí pro mladší
pacienty, pozdější časy pro starší pacienty.

Obvykle se doporučuje snímkovat na první film za 2 – 3 minuty po aplikaci kontrastní látky. U
novorozenců, kojenců a pacientů se sníženou funkcí ledvin mohou vizualizaci močového traktu zlepšit
pozdější filmy.

Dávkování při vyšetření tělních dutin

Při artrografii a ERCP (endoskopická retrográdní cholangiopankreato-
grafie) je třeba injekci kontrastní látky monitorovat fluoroskopicky.

Doporučené dávky pro jednotlivá vyšetření:

Dávky se mohou lišit v závislosti na věku, tělesné hmotnosti a celkovém stavu pacienta. Závisí také na
klinickém problému, vyšetřovací technice a vyšetřované oblasti. Dále uváděné dávky jsou pouze
doporučení a představují průměrné dávky pro běžného dospělého.

Artrografie
– 15 ml Ultravistu 300 mg I/ml / Ultravistu 370 mg I/ml

ERCP
Dávkování obecně závisí na klinickém problému a velikosti struktury, která má být zobrazena.

Ostatní
Dávkování obecně závisí na klinickém problému a velikosti struktury, která má být zobrazena.

Další informace o použití u speciální populace

Novorozenci (< 1 měsíc) a děti (1 měsíc – 2 roky)
Malé děti (věk < 1 rok) a zvláště novorozenci jsou citliví na nerovnováhu elektrolytů a změny
hemodynamiky. Je třeba si dát pozor na podávanou dávku kontrastní látky, technické provedení
radiologického vyšetření a stav pacienta.

Starší osoby (věk 65 let a více)
V klinických studiích nebyly pozorovány žádné rozdíly ve farmakokinetice jódu mezi staršími (věk
65let a více) a mladšími pacienty. Proto nejsou žádná specifická doporučení pro dávkovací režim u
starších pacientů kromě doporučení uvedených v bodu „Dávkování“.

Pacienti s poškozením jater
Eliminace iopromidu není ovlivněna poškozenou funkcí jater, neboť pouze okolo 2 % dávky se
vylučuje stolicí a iopromid není metabolizován. U pacientů s poškozením jater se nepovažuje za nutné
upravovat dávkování.

Pacienti s poškozením ledvin

- - Strana 5 (celkem 17)

Jelikož se iopromid vylučuje téměř výhradně ledvinami v nezměněné formě, je jeho eliminace u
pacientů s poškozením ledvin prodloužená. Aby se snížilo riziko dalšího poškození ledvin
indukovaného kontrastní látkou u pacientů s pre-existujícím poškozením ledvin, měla by se u těchto
pacientů použít minimální možná dávka (viz také bod „ Zvláštní upozornění a opatření pro použití“ a
„Farmakokinetické vlastnosti“).

4.3 Kontraindikace

Neexistují absolutní kontraindikace pro použití Ultravistu.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Pro všechny indikace

• Hypersenzitivní reakce

Ultravist může být spojován s anafylaktoidními/hypersenzitivními nebo jinými idiosynkratickými
reakcemi charakterizovanými kardiovaskulárními, respiračními a kožními projevy.
Možné jsou alergii podobné reakce od mírných až po závažné včetně šoku (viz bod Nežádoucí
účinky). K většině reakcí dochází během 30 minut po aplikaci. Mohou se však vyskytnout i opožděné
reakce (po hodinách až dnech).

Riziko hypersenzitivních reakcí je vyšší v případě:
- předcházející reakce na kontrastní látky
- anamnézy bronchiálního astmatu nebo jiného alergického onemocnění

Obzvláště pečlivé zhodnocení rizika a prospěchu se požaduje u pacientů se známou přecitlivělostí na
Ultravist nebo na některou jeho pomocnou látku nebo u pacientů, kteří mají v anamnéze
hypersenzitivní reakci na některou jódovanou kontrastní látku, a to z důvodu vyššího rizika vzniku
hypersenzitivní reakce (včetně závažných reakcí).

Tyto reakce se však nevyskytují pravidelně a jejich povahu nelze předvídat.

Pacienti, u kterých se objevily tyto reakce během léčby beta-blokátory, mohou být rezistentní na
léčebný účinek beta-agonistů (viz „Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce“).

Pacienti s kardiovaskulárním onemocněním jsou mnohem více náchylní k závažným nebo dokonce
k fatálním následkům v případě výskytu těžké hypersenzitivní reakce.

Vzhledem k možnosti závažných hypersensitivních reakcí se doporučuje pacienta po vyšetření
sledovat.

Pro všechny pacienty musí být zajištěna dostupnost prostředků pro neodkladnou péči.

U pacientů s vyšším rizikem akutních alergii podobných reakcí, u pacientů s předchozí střední nebo
závažnou akutní reakcí, astmatem nebo alergií, která vyžaduje léčbu léky, je třeba zvážit premedikaci
kortikosteroidy.

• Tyreoidální dysfunkce

Zvláště pečlivé zhodnocení prospěchu a rizika je nutné u pacientů se známým nebo suspektním
hypertyreoidismem nebo strumou, protože jódované kontrastní látky mohou u těchto pacientů navodit
hypertyreoidismus nebo tyreotoxickou krizi. U pacientů se známým nebo suspektním
hypertyreoidismem je třeba zvážit vyšetření funkce štítné žlázy a/nebo preventivní podání
tyreostatické medikace před aplikací Ultravistu.

- - Strana 6 (celkem 17)


Po podání jódové kontrastní látky dospělým a pediatrickým pacientům byly hlášeny výsledky
funkčních testů štítné žlázy, které svědčí o hypotyreóze nebo přechodné supresi funkce štítné žlázy.
Před použitím jódových kontrastních látek je potřeba vyhodnotit potenciální riziko hypotyreózy u
pacientů se známým nebo suspektním onemocněním štítné žlázy.

U novorozenců, zvláště u předčasně narozených dětí, které byly vystaveny Ultravistu, buď přes matku
během těhotenství nebo v neonatálním období, se doporučuje monitorovat funkci štítné žlázy, neboť
expozice nadbytku jódu může způsobit hypotyreoidismus s možnou potřebou léčby.


• Závažné kožní nežádoucí účinky (SCARs)
V souvislosti s podáním jopromidu byly s frekvencí „není známo“ hlášeny závažné kožní
nežádoucí účinky (SCARs) včetně Stevensova-Johnsonova syndromu (SJS), toxické epidermální
nekrolýzy (TEN), lékové kožní reakce s eozinofilií a systémovými příznaky (DRESS) a akutní
generalizované exantematózní pustulózy (AGEP), které mohou být život ohrožující nebo fatální.
Pacienti musí být informováni o známkách a příznacích a musí u nich být pečlivě monitorovány
kožní reakce.
U dětí může být počáteční výsev vyrážky omylem pokládán za infekci; lékaři musí u dětí,
u kterých se vyvinou známky vyrážky a horečka, vzít v úvahu možnost reakce na jopromid.
K většině těchto reakcí dojde do 8 týdnů (AGEP do 1–12 dnů, DRESS do 2–8 týdnů, SJS/TEN
do 5 dnů až 8 týdnů).
Pokud se u pacientů po podání jopromidu vyvine závažná reakce, jako jsou např. SJS, TEN,
AGEP nebo DRESS, nesmí být těmto pacientům jopromid nikdy znovu podán.

Poruchy CNS
U pacientů s poruchami CNS je zvýšené riziko výskytu neurologických komplikací v souvislosti s
podáním Ultravistu. Neurologické komplikace jsou mnohem častější při cerebrální angiografii a
souvisejících postupech.
Opatrnosti je třeba v situacích, kdy může být snížen práh záchvatové pohotovosti, jako jsou záchvaty
v anamnéze a užívání určitých léčivých přípravků.

Při použití jopromidu byla hlášena encefalopatie (viz bod 4.8). Kontrastní látkou indukovaná
encefalopatie se může projevit příznaky a známkami neurologické dysfunkce, jako jsou bolest
hlavy, porucha zraku, kortikální slepota, zmatenost, záchvaty, ztráta koordinace, hemiparéza,
afázie, bezvědomí, kóma a edém mozku. Příznaky se obvykle vyskytnou během několika minut
až hodin po podání jopromidu a obvykle vymizí během několika dnů.

Faktory, které zvyšují propustnost hematoencefalické bariéry, usnadňují prostup kontrastní látky do
mozkové tkáně a mohou vést k reakcím centrálního nervového systému, například k encefalopatii.
V případě podezření na kontrastní látkou indukovanou encefalopatii, má být zahájena
odpovídající léčba a jopromid nesmí být znovu podáván.

Hydratace
U všech pacientů se před intravaskulárním nebo intratekálním podáním Ultravistu musí být zajištěn
dostatečný stav hydratace (viz také část 4.4 „–Akutní poškození ledvin“). To se týká zejména pacientů
s mnohočetným myelomem, cukrovkou, polyurií, oligurií, hyperurikémií, dále novorozenců, kojenců,
malých dětí a starých pacientů.

U pacientů s poruchou funkce ledvin se musí zabezpečit dostatečný stav hydratace. Profylaktická i.v.
hydratace se však u pacientů se středně závažnou poruchou funkce ledvin (eGFR 30-59 ml/min/1,m2) nedoporučuje, protože nebyly stanoveny další přínosy pro bezpečnost ledvin. U pacientů se
závažnou poruchou funkce ledvin (eGFR<30 ml/min/1,73 m2) a doprovodnými srdečními
onemocněními může profylaktická i.v. hydratace vést ke zvýšení závažných srdečních komplikací. Viz

- - Strana 7 (celkem 17)

části 4.4 "Akutní poškození ledvin", 4.4 "Kardiovaskulární onemocnění", 4.8 "Tabulkový přehled
nežádoucích účinků

Za individuálních a vysoce rizikových okolností (např. četné rizikové faktory, nedávný AKI, hraniční
hodnota eGFR) může být zvážena profylaxe u pacientů s eGFR 30-44 ml/min/1,73 m2 dle uvážení
ošetřujícího lékaře.
Profylaktická iv hydratace by měla být aplikována po důkladném individuálním zhodnocení
zdravotního stavu pacienta.

Úzkost
Výrazné stavy rozčilení, úzkosti a bolesti mohou zvýšit riziko nežádoucích účinků nebo zesílit reakce
spojené s kontrastní látkou. U těchto pacientů je třeba pocit úzkosti minimalizovat.

Testování před aplikací
Nedoporučuje se testovat sensitivitu pacienta před vyšetřením podáním malé dávky kontrastní látky,
protože tento test nemá žádnou vypovídající hodnotu. Samotné testování může navíc v některých
případech vést k závažným, někdy až fatálním reakcím hypersenzitivity.

Intravaskulární aplikace

Akutní poškození ledvin Po intravaskulárním podání Ultravistu může dojít k akutnímu poškození
ledvin vlivem kontrastní látky (PC-AKI, z ang. Post-Contrast Acute Kidney Injury), který se
projevuje jako přechodná porucha ledvinných funkcí. Ve vzácných případech může dojít k akutnímu
renálnímu selhání.

Rizikové faktory zahrnují např.:
již dříve existující renální insuficienci („viz bod 4.2 Pacienti s poškozením ledvin“),
- dehydrataci („viz bod 4.4 Hydratace“),
- diabetes mellitus,
- mnohočetný myelom / paraproteinémii,
- opakovanou a/nebo vysokou dávku Ultravistu.

U pacientů se středně závažnou až závažnou (eGFR 44-30 ml/min/1,73 m2) nebo závažnou poruchou
funkce ledvin (eGFR<30 ml/min/1,73 m2) je zvýšené riziko akutního poškození ledvin vlivem
kontrastní látky (PC -AKI) při intraarteriálním podání kontrastní látky a expozici během prvního
průchodu ledvinami.
Pacienti se závažnou poruchou ledvin (eGFR<30 ml/min/1,73 m2) jsou vystaveni zvýšenému riziku
PC-AKI při intravenózním nebo intraarteriálním podání kontrastní látky při expozici během druhého
průchodu ledvinami („viz bod 4.4. Hydratace").
Pacienti na dialýze bez zbytkové renální funkce mohou dostat Ultravist pro radiologické vyšetření,
protože jódované kontrastní látky lze odstranit dialyzačním procesem.

• Kardiovaskulární onemocnění
Pacienti se závažným srdečním onemocněním nebo závažným onemocněním koronárních tepen mají
zvýšené riziko rozvoje klinicky významných hemodynamických změn a arytmií.
U pacientů se srdečním selháním může intravaskulární injekce Ultravistu vyvolat plicní edém.

• Feochromocytom
U pacientů s feochromocytomem je vyšší riziko rozvoje hypertenzní krize.

• Myasthenia gravis
Podání Ultravistu může zhoršit příznaky myasthenia gravis.

• Tromboembolické příhody

- - Strana 8 (celkem 17)

Vlastností neionických kontrastních látek je nízká interference s normálními fyziologickými funkcemi.
V důsledku toho mají neionické kontrastní látky nižší antikoagulační aktivitu in vitro než ionické
látky. Kromě kontrastní látky samotné může ke vzniku tromboembolické příhody přispět mnoho
dalších faktorů: trvání procedury, počet injekcí, materiál katétru a stříkačky, existující onemocnění a
konkomitantní léčba. Proto je naprosto nezbytné při vaskulární katetrizaci věnovat velkou péči
technickému provedení angiografie, často proplachovat katétr fyziologickým roztokem (pokud možno
s přídavkem heparinu) a co nejvíce zkrátit dobu vyšetření, aby riziko vzniku trombózy a embolie
související s vyšetřením bylo co nejmenší.

Kontrastní mamografie (CEM)

Kontrastní mamografie má za následek vyšší expozici pacientek ionizujícímu záření než standardní
mamografie. Dávka radiace závisí na tloušťce prsu, typu mamografického přístroje a systémovém
nastavení přístroje. Celková dávka záření CEM zůstává pod prahem definovaným mezinárodními
směrnicemi pro mamografii (pod 3 mGy).


Ultravist obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné dávce (založeno na
průměrném množství podaném osobě vážící 70 kg), to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Biguanidy (metformin): u pacientů s akutním selháním ledvin nebo vážným chronickým
onemocněním ledvin může být snížena eliminace biguanidů, což vede ke kumulaci a rozvoji laktátové
acidózy. Jelikož podání Ultravistu může vést k renálnímu poškození nebo ke zhoršení renálního
poškození, je u pacientů léčených metforminem vyšší riziko rozvoje laktátové acidózy, zvláště u
pacientů s předchozím poškozením ledvin (viz bod „Zvláštní upozornění a opatření pro použití“ – část
„Intravaskulární aplikace“ – „Akutní poškození ledvin“).

Interleukin-2: předchozí léčba (až několik týdnů) interleukinem-2 je spojena se zvýšeným rizikem
pozdních reakcí na Ultravist.

Radioizotopy: diagnóza a léčba poruch štítné žlázy tyreotropními radioizotopy může být opožděna až
o několik týdnů po použití Ultravistu, vzhledem ke sníženému vychytávání radioizotopů.

4.6 Těhotenství a kojení

Těhotenství: adekvátní a dobře kontrolované studie nebyly u těhotných žen provedeny. Nezávadnost
užití neionických kontrastních látek u těhotných pacientek nebyla dosud dostatečně prokázána.
Protože během těhotenství je třeba se v každém případě vyhnout radiační zátěži, měly by být výhody
rentgenového vyšetření u těhotných pacientek - ať už s kontrastní látkou nebo bez ní - pečlivě zváženy
vzhledem k možnému riziku.

Studie na zvířatech nenaznačily škodlivé účinky diagnostického použití iopromidu u člověka
s ohledem na těhotenství, embryonální/fetální vývoj, porod nebo postnatální vývoj.

Kojení: bezpečnost Ultravistu pro kojené dítě nebyla studována. Kontrastní látky téměř nejsou
vylučovány do mateřského mléka. Poškození kojeného dítěte není pravděpodobné (viz také bod
„Zvláštní upozornění a opatření pro použití“ – část „Tyreoidální dysfunkce“).

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Nejsou dostupné žádné údaje.


- - Strana 9 (celkem 17)

4.8 Nežádoucí účinky

Shrnutí bezpečnostního profilu
Celkový bezpečnostní profil Ultravistu je založen na údajích získaných z pre-marketingových studií u
více jak 3900 pacientů a post-marketingových studií u více jak 74 000 pacientů, jakož i údajích ze
spontánních hlášení a literatury.
Nejčastěji pozorovanými nežádoucími reakcemi (≥ 4 %) u pacientů, kterým byl podán Ultravist byly:
bolest hlavy, nauzea a vazodilatace.
Nejzávažnějšími nežádoucími reakcemi u pacientů, kterým byl podán Ultravist, jsou anafylaktoidní
šok, zástava dechu, bronchospasmus, laryngální edém, faryngální edém, astma, koma, cerebrální
infarkt, mrtvice, otok mozku, křeče, arytmie, srdeční zástava, ischémie myokardu, infarkt myokardu,
srdeční selhání, bradykardie, cyanóza, hypotenze, šok, dyspnoe, pulmonální edém, respirační
insuficience a aspirace.

Nežádoucí účinky uspořádané do tabulky
Nežádoucí účinky pozorované po podání Ultravistu jsou uvedeny v tabulce níže. Jsou klasifikovány
podle třídy orgánových systémů (MedDRA verze 13.0). K popisu určitých reakcí a jejich synonym a
přidružených stavů jsou použity nejvhodnější termíny podle databáze MedDRA.
Nežádoucí účinky z klinických studií jsou klasifikovány podle jejich četnosti. Skupiny četností jsou
definovány podle následující úmluvy:

časté (≥1/100 až < 1/10),
méně časté (≥1/1 000 až < 1/100),
vzácné (≥1/10 000 až < 1/1 000).

Nežádoucí účinky zjištěné během post-marketingového výzkumu a pro které nelze četnost určit, jsou
uvedeny jako „Není známo“.

Tabulka 1: Nežádoucí účinky hlášené v klinických studiích nebo během post-marketingového
výzkumu u pacientů léčených Ultravistem

Třída
orgánových
systémů
Časté Méně časté Vzácné Není známo
Poruchy
imunitního
systému
Hypersenzitivita /
anafylaktoidní reakce
(anafylaktoidní šok§) *),
zástava dechu§) *),
bronchospasmus*),
laryngální*) / faryngální*)
otok/ otok obličeje, otok
jazyka§), laryngální /
faryngální spasmus§),
astma§) *), konjunktivitida§),
slzení§), kýchání, kašel,
edém sliznice, rýma§),
chrapot§), podráždění
hrdla§), kopřivka, pruritus,
angioedém)

Endokrinní
poruchy
Tyreotoxická krize,
Tyreoidální poruchy
Psychiatrické
poruchy
Anxieta
Poruchy Závratě, Vasovagální reakce, Kóma*),

- - Strana 10 (celkem 17)

Třída
orgánových
systémů
Časté Méně časté Vzácné Není známo
nervového
systému
Bolest hlavy,
Porucha chuti
Stavy zmatenosti,
Neklid,
Parestézie / hypestézie,
Somnolence
Cerebrální ischémie /
infarkt*),
Mrtvice*),
Otok mozku a) *),
Křeče*),
Přechodná kortikální
slepota a),
Ztráta vědomí,
Agitace,
Amnézie,
Třes,
Poruchy řeči,
Paréza / paralýza,
Kontrastní látkou
indukovaná
encefalopatie
Poruchy oka Rozmazané /
porušené vidění

Poruchy ucha a
labyrintu
Poruchy sluchu
Srdeční poruchy Bolest na hrudi
/ diskomfort
Arytmie*) Srdeční zástava*),
Ischémie
myokardu*),
Palpitace
Infarkt myokardu*),
Srdeční selhání*),
Bradykardie*),
Tachykardie,
Cyanóza*)
Cévní poruchy Hypertenze
Vasodilatace
Hypotenze*)

Šok*),
Tromboembolické
příhody a)
Vasospasmus a)
Respirační,
hrudní a
mediastinální
poruchy
Dyspnoe*)

Pulmonální edém*),
Respirační
insuficience*),
Aspirace*)
Gastrointestinální
poruchy
Zvracení,
Nauzea
Bolest břicha

Dysfagie,
Zvětšení slinných
žláz,
Průjem
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Bulózní onemocnění
(např. Stevens-
Johnsonův nebo
Lyellův syndrom),
Raš,
Erytém,
Hyperhidróza, Akutní
generalizovaná

- - Strana 11 (celkem 17)

Třída
orgánových
systémů
Časté Méně časté Vzácné Není známo
exantematózní
pustulóza, Léková
kožní reakce s
eozinofilií a
systémovými
příznaky
Poruchy svalové
a kosterní
soustavy a
pojivové tkáně
Kompartment
syndrom v případě
extravazace a)
Poruchy ledvin a
močových cest
Renální poškození a),
Akutní renální selhání
a)
Celkové poruchy
a reakce v místě
aplikace
Bolest,
Reakce v místě
injekce
(různého druhu,
např. bolest,
teplo§), edém§),
zánět§) a
poranění měkké
tkáně§) v
případě
intravazace),
Pocit tepla
Edém

Malátnost,
Zimnice,
Bledost
Vyšetření Fluktuace tělesné
teploty
*) byly hlášeny život ohrožující a/nebo fatální případy
a) pouze intravaskulární použití
§) zjištěno pouze během post-marketingového sledování (frekvence není známa)

Navíc k výše uvedeným nežádoucím účinků byly při použití při ERCP hlášeny následující nežádoucí
účinky: zvýšení hladiny pankreatických enzymů a pankreatitida neznámé četnosti výskytu.
Většina reakcí po myelografii nebo po použití v tělních dutinách se vyskytla během několika hodin po
aplikaci.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování


- - Strana 12 (celkem 17)

Výsledky studií akutní toxicity na zvířatech neprokázaly žádné riziko akutní intoxikace po aplikaci
Ultravistu.

Intravaskulární předávkování

Symptomy mohou zahrnovat nerovnováhu tekutin a elektrolytů, renální selhání, kardiovaskulární a
pulmonální komplikace.

V případě neúmyslného intravaskulárního předávkování se doporučuje monitorovat tekutiny,
elektrolyty a funkci ledvin. Léčba předávkování by měla směřovat k podpoře vitálních funkcí.

Ultravist je dialyzovatelný (viz bod „Farmakokinetické vlastnosti“).

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Ve vodě rozpustná, nefrotropní, nízko-osmolární kontrastní látka
ATC kód: V08AB
Substance vytvářející kontrast v Ultravistu je iopromid, neionický, ve vodě rozpustný derivát
trijódované isoftalické kyseliny s molekulovou hmotností 791,12, ve které pevně vázaný jód absorbuje
rentgenové paprsky.
V dráze toku kontrastní látky zneprůhlední injekce iopromidu cévy nebo tělní dutiny, což umožní
radiografické zobrazení vnitřních struktur, dokud nedojde k výraznému zředění.

Kontrastní mamografie (CEM)

Devět studií u 1 531 pacientek, bylo zaměřeno na diagnostický výkon v relevantních podmínkách.

Ve studiích hodnotících podezřelé léze prokázala CEM senzitivitu v rozmezí od 96,9 % do 100 % a
specificitu v rozmezí od 69,7 % až 87 %, ve srovnání s digitální mamografií se senzitivitou 96,9 % a
specificitou 42,0 %.

Ve studiích hodnotících přesnost CEM ve srovnání s jinými diagnostickými modalitami vykazovala
CEM senzitivitu 100 % a negativní prediktivní hodnotu (NPV) 100 % ve srovnání s MRI (93 % a %, p=0,04 a p<0,001, v tomto pořadí). Ve srovnání s celoplošnou digitální mamografií (FFDM)
kombinovanou s ultrazvukem CEM vykázala senzitivitu 92,3 % vs. 89,8 %, p<0,05, pozitivní
prediktivní hodnotu (PPV) (93 % vs. 88,7 %, p<0,01) a přesnost (90,2 % vs 87 %, p<0,05).

U pacientek s kontraindikací MRI, mamografie i CEM klasifikace významně korelovaly s
histopatologickou klasifikací. CEM vykázala senzitivitu 98,8 % a specificitu 54,55 % vs. 89,16 % a
36,36 % pro mamografii.

Ve studiích hodnotících předoperační vyšetření a staging karcinomu prsu prokázala CEM senzitivitu
93 %, specificitu 98 %, PPV 90 %, NPV 98 % a přesnost 97 % respektive. CEM změnila stanovený
operační plán v 18,4 % případů.



5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Obecné informace
Iopromid se v organismu chová jako jiné vysoce hydrofilní biologicky inertní, ledvinami vylučované
sloučeniny (např. manitol nebo inulin).

- - Strana 13 (celkem 17)


Absorpce a distribuce
Po intravenózním podání se plasmatická koncentrace iopromidu rychle snižuje díky distribuci do
extracelulárního prostoru a následné eliminaci. Celkový distribuční objem v rovnovážném stavu je
okolo 16 l, což zhruba odpovídá objemu extracelulárního prostoru.

Vazba na plazmatické proteiny je zanedbatelná (okolo 1 %). Nejsou žádné známky toho, že iopromid
prochází intaktní hematoencefalickou bariérou. Při studiích na zvířatech malé množství procházelo
přes placentu (≤ 0,3 % dávky bylo nalezeno v plodech králíka). Po intratekálním podání byla
maximální koncentrace jódu 4,5 % podané dávky na celkový objem plasmy pozorována za 3,8 hodin.
Po podání do žlučovodů a/nebo pankreatických duktů během ERCP je jódovaná kontrastní látka
systémově absorbována a dosahuje maximální plasmatické koncentrace mezi 1 a 4 hodinami po
podání. Maximální sérové hladiny jódu po průměrné dávce okolo 7,3 g jódu byly asi 40-krát nižší ve
srovnání s maximálními sérovými hladinami dosaženými po odpovídající intravenózní dávce.

Metabolismus
Iopromid se nemetabolizuje.

Eliminace
Terminální poločas eliminace iopromidu je přibližně 2 hodiny, nezávisle na velikosti dávky.
V rozsahu testovaných dávek činí průměrná celková clearance iopromidu 106 ± 12 ml/min a je
podobná renální clearance 102 ± 15 ml/min. Tudíž exkrece iopromidu probíhá téměř výlučně
ledvinami. Pouze okolo 2 % podané dávky je vylučováno stolicí během 3 dnů.
Přibližně 60 % dávky se vyloučí močí během 3 hodin po intravenózním podání. V průměru ≥ 93 %
dávky se vyloučí během 12 hodin. Exkrece je v podstatě kompletní během 24 hodin.
Po podání do žlučových a/nebo pankreatických cest při ERCP se sérová koncentrace jódu vrací na
hladiny před vyšetřením během 7 dní.

Linearita/nelinearita
Farmakokinetické parametry iopromidu u lidí mění dávku proporcionálně (např. Cmax, AUC) nebo jsou
dávkově nezávislé (např. Vss, t1/2).

Zvláštní skupiny pacientů
Starší populace (věk 65 let a více)
U pacientů ve středním věku (49 – 64 let) a starších pacientů (65 – 70 let) bez výrazně poškozené
funkce ledvin je celková plasmatická clearance mezi 74 a 114 ml/min (střední věk, průměrně ml/min) a mezi 72 a 110 ml/min (starší pacienti, průměrně 89 ml/min), což je jen nepatrně nižší než u
mladých zdravých subjektů (88 až 138 ml/min, průměrně 106 ml/min). Individuální poločas eliminace
byl mezi 1,9 – 2,9 hodin, respektive 1,5 – 2,7 hodin. V porovnání s rozmezím 1,4 – 2,1 u mladých
zdravých dobrovolníků je terminální poločas podobný. Menší rozdíly odpovídají věkem fyziologicky
sníženému poměru glomerulární filtrace.

Pediatrická populace
Farmakokinetika iopromidu nebyla u pediatrické populace studována (viz bod „Dávkování a způsob
podání“).

Pacienti s poškozením ledvin
U pacientů s poškozenou funkcí ledvin je plasmatický poločas iopromidu prodloužen v závislosti na
sníženém poměru glomerulární filtrace.

Plasmatická clearance byla snížena na 49,4 ml/min/1,73m2 (CV = 53%) u pacientů s mírným a
středním poškozením (80>CLCR>30 ml/min/1,73m2) a na 18,1 ml/min/1,73m2 (CV = 30 %) u pacientů
se závažným poškozením, kteří nejsou závislí na dialýze (CLCR = 30 – 10 ml/min/1,73m2).


- - Strana 14 (celkem 17)

Průměrný terminální poločas je 6,1 hodiny (CV = 43 %) u pacientů s mírným až středním poškozením
(80 ≥ CLCR > 30 ml/min/1,73 m2) a 11,6 hodin (CV = 49 %) u pacientů se závažným poškozením, kteří
nejsou závislí na dialýze (CLCR = 30 – 10 ml/min/1,73m2).

Množství, které se vyloučilo močí během 6 hodin po aplikaci u pacientů s mírným až středně
závažným poškozením bylo 38 % a u pacientů se závažným poškozením 26 %, v porovnání s více jak
83 % u zdravých dobrovolníků. Během 24 hodin po aplikaci se vyloučilo 60 % u pacientů s mírným až
středně závažným poškozením a 51 % u pacientů se závažným poškozením ve srovnání s více jak % u zdravých dobrovolníků.

Iopromid lze odstranit hemodialýzou. Přibližně 60 % dávky iopromidu se vyloučí během 3 hodin
dialýzy.

Pacienti s poškozením jater
Eliminace není ovlivněna poškozenou funkcí jater, protože se iopromid nemetabolizuje a pouze okolo
% podané dávky se vylučuje stolicí.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Předklinické údaje, založené na konvenčních studiích bezpečné farmakologie, toxicity po opakované
dávce, genotoxicity a reprodukční toxicity, neprokázaly žádné riziko pro člověka.

Systémová toxicita
Experimentální studie zaměřené na systémovou toleranci po opakovaném denním intravenózním
podání a opakovaném týdenním intratekálním podání nepřinesly žádné výsledky hovořící proti
diagnostickému využití Ultravistu u lidí.

Genotoxický potenciál, tumorigenicita
Studie zaměřené na genotoxický vliv (testy na genové, chromosomální a genomové mutace) in vivo i
in vitro neprokázaly mutagenní potenciál Ultravistu.

U Ultravistu není známo žádné riziko tumorigenního účinku na člověka. Důkazem je, že nebyl
prokázán genotoxický účinek ani toxický vliv na rychle rostoucí tkáně, dále metabolická stabilita a
farmakokinetika. Ultravist se navíc aplikuje pouze jednorázově.

Lokální tolerance a kontaktně senzitizující potenciál
Studie zaměřené na lokální toleranci po jednorázovém i opakovaném intravenózním podání, po
jednorázovém podání intraarteriálním, intramuskulárním, paravenózním, intraperitoneálním,
intratekálním a konjunktiválním prokázaly, že u člověka lze očekávat pouze velmi slabou nebo žádnou
lokální reakci v krevních cévách, paravenózní tkáni, subarachnoidálním prostoru a na sliznicích.

Studie zaměřené na kontaktně senzitizující potenciál neprokázaly žádné známky senzitizujícího
potenciálu.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Dihydrát natrium-kalcium-edetátu
Trometamol
Kyselina chlorovodíková 10% (pro úpravu pH)
Hydroxid sodný (pro úpravu pH)
Voda na injekci

6.2 Inkompatibility

- - Strana 15 (celkem 17)


Ultravist nelze mísit s jinými léčivými přípravky, aby nedošlo ke vzniku inkompatibilit.

6.3 Doba použitelnosti

roky

Po prvním otevření zůstává Ultravist stabilní po dobu 10 hodin.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 30 0C. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před
světlem. Chraňte před RTG zářením.
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

6.5 Druh obalu a velikost balení

1. Infuzní láhev z bezbarvého skla, šedá chlorobutylová zátka, hliníkový pertl, propylenové
světle oranžové víčko, krabička.
Velikost balení:

Ultravist 300 mg I/ml
1 x 50 ml; 1 x 100 ml; 1 x 200 ml; 10 x 50 ml; 10 x 100 ml; 10 x 20 ml, 1 x 500 ml;
8 x 500 ml

Ultravist 370 mg I/ml
1 x 50 ml; 1 x 100 ml; 1 x 200 ml; 10 x 50 ml; 10 x 100 ml; 10 x 200 ml, 1 x 500 ml;
8 x 500 ml

2. Předplněný plastový válec - cyclo-olefine-polymer; bezbarvý, silikonizovaný
silikonovým olejem, zarážka pístu - polyisopren nebo bromobutyl, tmavě šedý, krytka hrotu -
polyisopren, typ I, silikonizovaný silikonovým olejem, tělo pístu - polykarbonát, vrchní uzávěr -
polypropylen, krabička

Velikost balení :

Ultravist 300 mg I/ml
x 75 ml, 1 x 100 ml, 1 x 125 ml, 1 x 150 ml

Ultravist 370 mg I/ml
x 75 ml, 1 x 100 ml, 1 x 125 ml, 1 x 150 ml

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Ultravist je třeba před použitím zahřát na tělesnou teplotu.

Vizuální kontrola přípravku

Před použitím kontrastních látek musí být provedena vizuální kontrola a kontrastní látka nesmí být
použita, je-li výrazně změněna její barva, obsahuje-li roztok viditelné částice (včetně krystalů) nebo
je-li poškozen obal. Protože Ultravist je vysoce koncentrovaný roztok, může se velmi vzácně objevit
krystalizace (mléčně zkalený vzhled a/nebo sediment u dna nebo plovoucí krystaly).

• Lahvičky


- - Strana 16 (celkem 17)

Kontrastní látka se natáhne do stříkačky nebo infusní láhev se připojí k infusnímu setu až
bezprostředně před vyšetřením.

Gumová zátka nesmí být nikdy propíchnuta více než jednou, aby neproniklo velké množství
mikročástic z gumové zátky do roztoku. K propíchnutí zátky a k natažení kontrastní látky se
doporučuje použít kanylu s dlouhým hrotem a max. průměrem 18 G. (Zvlášť vhodné jsou speciální
kanyly s postranním otvorem např. Nocore-Admix).

Všechen kontrastní roztok, který nebyl spotřebován během jednoho vyšetření daného pacienta, musí
být zlikvidován.

• Lahve větších objemů (pouze při intravaskulární aplikaci)

Pro několikanásobný odběr kontrastní látky z lahve o objemu 200 ml a více platí:

Větší počet odběrů kontrastní látky musí být proveden s využitím zařízení určeného pro vícenásobné
použití.

Gumová zátka nesmí být nikdy propíchnuta více než jednou, aby neproniklo velké množství
mikročástic z gumové zátky do roztoku.

Kontrastní látka musí být aplikována pomocí automatického injektoru nebo jinými schválenými
postupy, které zajišťují sterilitu kontrastní látky.

Kanyla vedoucí od injektoru k pacientovi musí být vyměněna po vyšetření každého pacienta, aby
nedošlo ke vzájemné kontaminaci.

Spojovací kanyla a všechny části injektoru určené pro jednorázové použití musí být zlikvidovány po
vyprázdnění lahve nebo 10 hodin po prvním otevření obalu.

Musí být dodržovány pokyny výrobců použitých zařízení.

Nepoužitý Ultravist v otevřených lahvích musí být zlikvidován 10 hodin po jejich prvním otevření.

• Předplněný plastový válec

Podání kontrastní látky musí být provedeno kvalifikovanou osobou, která má k dispozici příslušné
zařízení pro podání.

Při všech injekcích kontrastních látek musí být dodržována sterilní technika podání.

Musí být dodržovány pokyny výrobců použitých zařízení.

Kontrastní látka nespotřebovaná během jednoho vyšetření musí být zlikvidována.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Bayer AG
Kaiser-Wilhelm-Allee 51373 Leverkusen
Německo

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLA

Ultravist 300 mg I/ml: 48/142/89-C

- - Strana 17 (celkem 17)

Ultravist 370 mg I/ml: 48/143/89-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/ PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 12. 4. 1989
Datum posledního prodloužení registrace: 28. 4.
10. DATUM REVIZE TEXTU

6. 4.