Trulicity Interakce

Dulaglutid zpomaluje vyprazdňování žaludku a má potenciál ovlivnit rychlost absorpce současně
podávaných perorálních léčivých přípravků. Ve farmakologických klinických studiích popsaných níže,
neměl dulaglutid v dávkách do 1,5 mg vliv na absorbci testovaných perorálně podávaných léčivých
přípravků v klinicky relevantní míře. Pomocí farmakokinetických simulačních modelů predikována absence klinicky relevantních interakcí rovněž pro dávku 4,5 mg.

U pacientů, kteří dostávají dulaglutid v kombinaci s perorálními léčivými přípravky s rychlou
gastrointestinální absorbci nebo s prodlouženým uvolňováním, existuje potenciál pozměněné expozice
léčivého přípravku, obzvlášť na začátku léčby dulaglutidem.

Sitagliptin

Expozice sitagliptinu nebyla ovlivněna při současném podávání s jednotlivou 1,5mg dávkou
dulaglutidu. Po současném podávání 2 po sobě jdoucích 1,5mg dávek dulaglutidu se AUCsitagliptinu snížily o 7,4 % a 23,1 %, v uvedeném pořadí. Po současném podávání s dulaglutidem se
tmax sitagliptinu prodloužila přibližně o 0,5 hodiny v porovnání se samotným sitagliptinem.

Sitagliptin může způsobit až 80% inhibici DPP-4 během 24 hodin. Současné podávání dulaglutidu
pořadí a medián tmax se prodloužil přibližně na 24 hodin. Proto má dulaglutid vysoký stupeň ochrany
proti inaktivaci DPP-4 dulaglutidu na hladiny glykémie.

Paracetamol

Po první dávce 1 a 3 mg dulaglutidu se snížila Cmax paracetamolu o 36 % a 50 %, v uvedeném pořadí a
střední tmax se prodloužila dulaglutidu v ustáleném stavu se nevyskytly žádné statisticky významné rozdíly v AUCtmax paracetamolu. Při podávání s dulaglutidem není nutná žádná úprava dávky paracetamolu.

Atorvastatin

Současné podávání 1,5 mg dulaglutidu s atorvastatinem snížilo Cmax a AUCuvedeném pořadí u atorvastatinu a jeho hlavního metabolitu o-hydroxyatorvastatinu. Průměrný tatorvastatinu a o-hydroxyatorvastatinu se po podání dulaglutidu zvýšil o 17 % a 41 %, v uvedeném
pořadí. Tato pozorování nejsou klinicky významná. Při podávání s dulaglutidem není nutná žádná
úprava dávky atorvastatinu.

Digoxin

Po současném podání digoxinu v ustáleném stavu s 2 po sobě jdoucími dávkami 1,5 mg dulaglutidu se
celková expozice změna bude mít klinické důsledky. Při podávání s dulaglutidem není nutná žádná úprava dávky
digoxinu.

Antihypertenziva

Současné podávání více 1,5mg dávek dulaglutidu s lisinoprilem v ustáleném stavu nevedlo k žádným
klinickým změnám AUC nebo Cmax lisinoprilu. Statisticky významná prodloužení tmax o přibližně
hodinu byla pozorována ve 3. a 24. dni studie. Při současném podání jednotlivé 1,5mg dávky
dulaglutidu a metoprololu se AUC a Cmax metoprololu zvýšily o 19 % a 32 %, v uvedeném pořadí.
Zatímco tmax se prodloužila o 1 hodinu, tato změna nebyla statisticky významná. Tyto změny nebyly
klinicky významné, a proto není nutná žádná úprava dávky lisinoprilu nebo metoprololu při podávání
s dulaglutidem.

Warfarin

V návaznosti na podávání dulaglutidu warfarinu a Cmax S-warfarinu se snížila o 22 %. AUCINR se zvýšila o 2 %, což pravděpodobně není
klinicky významné a nedošlo k žádnému ovlivnění maximální hodnoty mezinárodního
normalizovaného poměru warfarin, v uvedeném pořadí. Tyto změny nejsou klinicky významné. Při současném podávání s
dulaglutidem není nutná žádná úprava dávky warfarinu.

Perorální antikoncepce

Současné podávání dulaglutidu 0,18 mg/ethinylestradiol 0,025 mgU norelgestrominu a ethinylestradiolu byla pozorována statisticky významná snížení Cmax o 26 % a
13 % a prodloužení tmax o 2 a 0,30 hodiny, v uvedeném pořadí. Tato pozorování nejsou klinicky
významná. Při současném podávání s dulaglutidem není nutná žádná úprava dávky perorální
antikoncepce.

Metformin

Po současném podání více dávek dulaglutidu 1,5 mg s metforminem v ustáleném stavu s okamžitým uvolňováním [IR]v uvedeném pořadí bez změn tmax. Tyto změny odpovídají zpomalení vyprazdňování žaludku u
dulaglutidu a variabilitě farmakokinetiky metforminu a proto nejsou klinicky významné. Při
současném podávání s dulaglutidem není nutná žádná úprava dávky metforminu s okamžitým
uvolňováním.